KR870001044B1

KR870001044B1 - 디히드로-1,4-옥사티인 유도체의 제조방법

Info

Publication number: KR870001044B1
Application number: KR1019850004336A
Authority: KR
Inventors: 이화석; 한호규
Original assignee: 한국과학기술원; 전학제
Priority date: 1985-06-19
Filing date: 1985-06-19
Publication date: 1987-05-26
Also published as: KR870000319A

Abstract

내용 없음.

Description

디히드로-1, 4-옥사티인 유도체의 제조방법

본 발명은 다음 일반식(I)로 표시되는 새로운 화합물 5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인 유도체의 제조방법에 관한 것이다.

여기서 R₁은 수소 또는 메틸기이며, R₂는 아미노기 또는 알콕시기로서 아미노기는

로 표시되며 R₃와 R₄는 서로 같거나 다를 수 있는데 수소, 탄소수 6이하의 알킬기, 페닐, 클로로페닐, 브로모페닐 메틸페닐, 에틸페닐, 프로필페닐, 디메틸페닐, 디에틸페닐, 메톡시페닐, 디메톡시페닐, 에톡시페닐, 디에톡시페닐, 니트로페닐, 시아노페닐, 히드록시페닐, 페닐페닐, 아세틸페닐, 벤조일페닐 등으로 표시되는 방향족기 ,모르포린 등의 6각 고리화합물이며, 알콕시기는 -OR₅로 표시되는데 R₅는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실 등으로 표시되는 탄소수 6이하의 지방족 알킬기이다.

본 발명의 새로운 화합물(I)은 다른 화합물의 합성에 유용한 중간체가 될 수 있을 뿐만 아니라, 그 자체로서 살균제 기타 용도에 활용될 수 있다.

본 발명의 화합물(I)(R₁=CH₃, R₂=NHC₆H₅)과 유사한 구조를 가진 옥사티인 유도체, 5, 6-디히드로-2-메틸-1, 4-옥사티인-3-카르복스 아닐리드(Ⅱ)는 알려져 있는 화학약품이며 농산물에 유용한 살균제로서 미국특허 제3,249,499호(May 3, 1966), 제3,393,202호(July 16, 1968), 카나다 특허 제787,893호(June 18, 196 8), 제791, 151호(July 30, 1968), 한국특허공고번호 78-235(1978.6.1), 75-609호(1978.11. 28)에 보고되었고, 현재 종자처리 살균제로서 실용화하고 있다.

그러나 세월의 흐름에 따라 모든 생물학적 활성을 가진 화합물이 그렇듯이 위에서 말한 살균제도 이들에 저항이 강한 새로운 균종이 생기게 되었다. 이런 문제에 대비하여 저항균종을 극복할 수 있는 새로운 살균제의 개발이 바람직하다.

본 발명의 목적은 새로운 체조직 살균제(systemic fungicide)를 개발하기 위하여 일반식(I)로 표시되는 5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인 유도체를 제조하는 것이다. 이 화합물은 알려진 살균제인 일반식(Ⅱ)의 황과 산소의 위치가 바뀐 신규물질이며 구조-활성의 관계로 미루어 볼 때 α,β-볼포화카르보닐의 β-위치에 있는 황원자의 고립전자쌍(lone pair electrons)은 원래의 산소보다 생물활성 개량에 큰 역할을 할 것으로 기대된다.

본 발명의 합성공정을 화학식으로 표시하면 다음과 같다.

상기 일반식들에서, R₁은 수소 또는 메틸기이며 R₂는 아미노기 또는 알콕시기로서 아미노기는

로 표시되며 R₃와 R₄는 서로 같거나 다를 수 있는데, 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실등으로 표시되는 탄소수 6이하의 알킬기, 페닐, 클로로페닐, 브로모페닐, 메틸페닐, 에틸페닐, 프로필페닐, 디메틸페닐, 디에틸페닐, 메톡시페닐, 디메톡시페닐, 에톡시페닐, 디에톡시페닐, 니트로페닐, 시아노페닐, 히드록시페닐, 페닐페닐, 아세틸페닐, 벤조일페닐 등으로 표시되는 방향족기, 모르포린 등의 6각 고리화합물이며, 알콕시기는 -OR₅로 표시되는데, R₅는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실 등으로 표시되는 탄소수 6이하의 지방족 알킬기이다.

일반식(Ⅳ) 화합물은 공지의 방법(Org, Syn. Coll. Vol. V, 255, 635. Org. Syn. Coll. Vol.1, 115)으로 일반식(Ⅲ)의 α-케토산 유도체와 SO₂Cl₂, Br₂, PCl₃등과 반응시켜 제조하고, 상기한 바와 같이 일반식(V)의 β-히드록시술피드는 일반식(Ⅳ) 화합물과 머캡토에탄올을 염기존재하에서 반응시켜 제조한다. 이때 사용하는 염기로는 수산화칼륨, 수산화나트륨, 탄산소다, 중탄산소다 등의 무기염기나 트리에틸아민, 피리딘 등의 유기염기를 사용할 수 있으며, 용매로는 염화메틸렌, 클로로포름, 에틸아세테이트, 벤젠, 톨루엔, 크심렌 등의 비활성 유기용매를 사용한다. 한편 R₂가 히드록시기일 때는 염기를 2당량 사용하여야 하는데 여분의 1당량은 α-케토산의 카르복실산과 반응하여 염(Salt)을 형성하기 때문이다. 가능한 반응온도는 0-80℃이나 바람직한 온도는 l5-30℃이다.

상기한 바와같이 일반식(V)의 β-히드록시술피드는 일반식(Ⅵ)의 고리형태의 1, 4-옥사티안과 평형상태로 존재하는데 수소핵자기공명스펙트럼에 의하면 일반식(Ⅵ)의 1, 4-옥사티안으로 더 많이 존재한다. 일반식(Ⅵ)의 폐환체는 극히 약한 산성조건하에서 용이하게 탈수되어 일반식(I)의 최종물질이 생성된다. 이때 사용하는 산은 황산, 염산, 질산, 인산 등의 무기산 및 파라톨루엔술폰산, 메탄술폰산 등의 유기산등이다. 이 반응의 용매로는 염화틸메렌, 클로로포름, 에틸아세테이트, 벤젠, 톨루엔, 크실렌등의 비활성 유기용매를 사용한다. 이 탈수반응은 용매와 생성되는 물과의 공비(共沸)를 이용하는 가열환류에 의해서 촉진되며 생성하는 물은 딘-스타르크 물 분리장치를 이용하여 제거한다.

본 발명에서 R₂가 히드록시인 일반식(I)화합물은 일반식(Ⅲ)에서 R₂가 히드록시인 α-캐토산으로부터 제조될 수도 있으며 R₂가 메톡시 또는 에톡시등인 일반식(I) 화합물을 가수분해하여 제조할 수도 있다. 또한 R₂가 아미노기(-NR₃R₄)인 일반식(I) 화합물은 R₂가 아미노기인 일반식(Ⅲ)의 α-캐토산유도체로부터 제조할 수도 있고, R₂가 히드록시인 일반식(I) 화합물을 일반식(Ⅶ)의 아실할라이드로 전환한 후 아민유도체(HNR₃R₄)와 반응하여 제조할 수도 있다. 이를 화학식으로 표시하면 다음과 같다.

여기서, R₁은 수소 또는 메틸기이며, R₅는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실 등으로 표시되는 탄소수 6이하의 지방족 알킬기이고, R₃와 R₄는 서로 같거나 다를 수 있는데, 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실 등으로 표시되는 탄소수 6이하의 알킬기, 페닐, 클로로페닐, 브로모페닐, 메틸페닐, 에틸페닐, 프로필페닐, 디메틸페닐, 디에틸페닐, 메톡시페닐, 디메톡시페닐, 에톡시페닐, 디에톡시페닐, 니트로페닐, 시아노페닐, 히드록시페닐, 페닐페닐, 아세틸페닐, 벤조일페닐 등으로 표시되는 방향족기, 모르포린 등의 6각 고리화합물이다.

상기에서 가수분해는 수산화칼륨, 수산화나트륨 등의 알칼리성 수용액에서 진행되며 반응온도는 0-100℃이나, 바람직하기는 25-100℃이다. 일반식(Ⅶ)의 아실클로라이드는 5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인산(I, R₂=히드록시)을 SOCl₂, PCl₃또는 P Cl₅등과 반응시켜 제조하며, 이때 사용하는 용매로는 염화메틸렌, 클로로포름, 아세트산에틸, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등이며, 반응온도는 30-130℃이나, 바람직하기는 50-80℃이다. 옥사티인 아민유도체(I, R₂=NR₃R₄)는 일반식(Ⅶ)의 아실클로라이드와 2당량의 아민(HNR₃R₄)과 반응시켜 제조할 수도 있고, 1당량의 3차아민(트리에틸아민, 피리딘 등) 존재하에서 1당량의 아민(HNR₃R₄)과 반응시켜 제조할 수도 있다. 이때 사용하는용매로는 염화메틸렌, 클로로포름, 아세트산에틸, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등이며, 반응온도는 -10∼100℃이나, 바람직하기는 0∼50℃이다.

본 발명에 의하여 제조된 5, 6-디히드로-3-메틸-N-페닐-1, 4-옥사티인-2-카르복스아미드(I, R₁=CH₃, R₂=HNC₆H₅)의 식물병원균에 대한 생물활성 시험결과는 다음과 같다.

시 험 균 주 생육저지최소농도

(MIC)㎍/㎖

벼문고병균(Rhizoctonia solani) 200

벼도열병균(Pyricularia oryzae) 200

페리큘라리아사사키(Pellicularia sasakii) 200

묘입고병균(Fusarium roseum) 200

벼호마엽고병균(Cochliobolus miyabeanus) 200

다음 실시예는 본 발명을 더 자세히 예사한 것이나, 본 발명은 특허청구 범위에서 이탈하지 않는 한 다음 실시예에 한정되지 않는다.

[실시예 1]

에틸 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복실레이트(I, R₁=메틸,R₂=에톡시)의 제조 2-옥소-3-클로로부티릴산 에틸에스테르(Ⅳ, R1=메틸, R₂=에톡시, X=염소) 16.5g(0.1몰)을 벤젠100㎖에 녹이고 메탄올 8.8㎖에 녹인 수산화칼륨 5.9g의 용액과 머캡토에탄을 7.0㎖(0.1몰)의 혼합용액을 반응물의 온도가 15-20℃ 되도록 유지하면서 15분간에 걸쳐서 적가하였다. 상온(25℃)에서 2시간동안 더 교반후 생성된 염화칼륨을 여과하여 제거하고 용매를 감압 증발시켜 제거하였다. 반응혼합물을 벤젠 (100㎖)에 녹이고 찬물로 씻은(20㎖×2) 다음 황산나트륨(Na₂SO₄)으로 건조시키고파라톨루엔술폰산 일수화물 0.95g을 넣어 18시간 동안 환류하면서 생성되는 물을 틴-스타르크 물분리 장치를 이용하여 제거하였다. 반응혼합물을 실온으로 식히고 포화중탄산소다수와 찬물로 각각 한번씩 씻고 건조시킨 다음 용매를 감압증발시켜 제거하여 무색의 액체인 에틸 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복실레이트(I, R₁=메틸, R₂=에톡시) 14.8g(수율 79%)을 얻었다.

수소핵자기공명스펙트럼(CDCl₃) δ1.33(t, 3H), 2.27(s, 3H), (t, 2H), 4.33 (t, 2H), 4.34(q, 2H)

[실시예 2]

메틸 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복실레이트(I, R₁=메틸,R₂=메톡시)의 제조 2-옥소-3-클로로부티릴산 메틸에스테르(Ⅳ, R₁=메틸, R₂=메톡시, X=염소) 3.0g(20밀리몰)을 클로로포름 20㎖에 녹이고 머캡토에탄올 1.4㎖ (20밀리몰)을 가한 다음 실온(25℃)에서 물(15㎖)에 녹인 중탄산소다(2.2g) 용액을 10분간에 걸쳐 적가하였다. 반응혼합액을 5시간 동안 더 교반한 다음 유기층을 분리하여 찬물로 한번 씻고 황산나트륨(Na₂SO₄)으로 건조한 다음 용매를 감압증발시켜 제거하였다.

생성된 무색의 액체에 톨루엔(50㎖)을 가하고 메탄술폰산 0.06㎖를 가한 다음 5시간 동안 환류하면서 딘-스타르크 물 분리장치를 이용하여 생성된 물을 제거하였다.

반응혼합물을 실온으로 식히고 포화중탄산소다수와 찬물로 각각 한번씩 씻고 건조시킨 다음 용매를 감압 증발시켜 제거하여 미황색 고체 2.89g(수율 83%)을 얻었다.

이를 메틸렌클로라이드와 석유에테르에서 결정화하여 백색의 결정인 메틸 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복실레이트(I, R₁=메틸, R₂=메톡시)를 얻었다.

녹는점 46-48℃, 수소핵자기공명스펙트럼(CDCl₃) δ2.28(s,3H), 3.08(t,2H ), 3.85(s,3H), 4.33(t,2H), 적외선 흡수스펙트럼(KBr) 1695, 1600, 1420, 1300, 1280, 1230cm^-1

[실시예 3]

5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복실산(I, R₁=메틸, R₂=히드록시)의 제조

2-옥소-3-클로로부티릴산(Ⅳ, R1=메틸, R₂=히드록시, X=염소) 0.273g(2밀리몰)을 에틸아세테이트 2㎖에 녹이고 수산화나트륨 0.1g과 물 0.5㎖, 머캡토에탄올 0.15㎖(2밀리몰)의 혼합용액을 가한 다음 상온에서 30분 동안 교반하였다. 수산화나트륨 0.1g을 더 가한 다음 30분 동안 같은 온도에서 교반하고 진한 염산을 가하여 pH가 2∼3되게 한 다음 소금 1g을 가하여 30분 동안 교반하였다.

반응혼합물을 메틸렌클로라이드로 추출(20㎖×3)한 다음 황산나트륨(Na₂SO₄)으로 건조시키고 용매를 감압 증발시켜 제거하여 무색의 액체(396mg)을 얻었다. 이를 벤젠(20㎖)에 녹이고 황산 1방울을 가하고 1시간 반동안 환류하면서 딘-스타르크 물 분리장치를 이용하여 생성된 물을 제거하였다.

반응혼합물을 실온으로 식히고 찬물로 씻은 다음 건조시키고 용매를 감압 증발시켜 제거하여 백색의 고체 247mg(수율 70%)을 얻었다. 이를 클로로포름과 석유에테르에서 재결정하여 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복실산(I, R₁=메틸, R₂=히드록시)을 얻었다.

녹는점 170-172℃, 수소핵자기공명스펙트럼(CDCl₃) δ2.33(s,3H), 3.13(t, 2H), 4.33(t,2H), 10.17(s,1H), 적외선흡수스펙트럼(KBr) 2950, 1660, 1560, 12 70cm^-1

[실시예 4]

에틸 5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인-2-카르복실레이트(I, R₁=수소, R₂=에톡시)의 제조

3-브로모-2-옥소-프로파노인산 에틸에스테르(Ⅳ, R₁=수소, R₂=에톡시 , X =브롬) 22.32g(0.115몰)을 톨루엔 100㎖에 녹이고 메탄올 9㎖에 녹인 수산화칼륨 6.5g의 용액과 머캡토에탄올 8.03㎖의 혼합용액을 반응물의 온도가 15-20℃가 되도록 유지하면서 30분 동안 적가하였다. 상온(25℃)에서 30분 동안 더 교반한 다음 생성된 고체를 여과하여 제거하고 여액을 감압 증발하여 용매를 제거하였다.

생성된 기름상의 액체를 톨루엔 100㎖에 녹이고 찬물로 씻고(20㎖×2) 황산나트륨(Na₂SO₄)으로 건조한 다음 파라톨루엔술폰산 일수화물 1.09g을 가하여 2시간 동안 환류하면서 생성된 물을 딘-스트르크 물분리장치를 이용하여 제거하였다. 반응혼합물을 실온으로 식히고 포화중탄산소다수와 찬물로 각각 씻고 건조시킨 다음 용매를 감압증발로 제거하여 무색의 액체 16.5g(수율 80%)을 얻었다. 수소핵자기공명스펙트럼 (CDCl₃) δ1.33(t, J=6.5Hz,3H), 3.03(t, J=4Hz,2H), 4.25(q, J=6.5Hz,2H), 4.40 (t, J=4Hz,2H), 6.77(s, 1H), 7.43(s, 1H).

[실시예 5]

5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복스아닐리드(I, R₁=메틸, R₂=페닐아미노)의 제조방법 1 : 2-옥소-3-브로모부탄아닐리드(Ⅳ, R₁=메틸, R₂=페닐아미노, X=브롬) 256mg(1밀리몰)을 벤젠 1㎖에 녹이고 메탄올 0.1㎖에 녹인 수산화칼륨 67mg의 용액과 머캡토에탄올 80mg(1밀리몰)의 혼합용액을 가하여 상온에서 30분 동안 교반하였다. 벤젠 20㎖을 더 가한 다음 찬물로 한번 씻고 파라톨루엔 술폰산 일수화물 9mg을 가하여 21시간 동안 환류하면서 생성된 물을 딘-스타르크 물분리 장치를 이용하여 제거하였다. 반응혼합물을 실온으로 식히고 포화중탄산소다수와 찬물로 각각 씻고 황산나트륨(Na₂SO₄)으로 건조시킨 후 용매를 감압 증발시켜 제거하여 미황색의 고체 235mg(수율 99%)를 얻었다. 이를 에틸아세테이트와 석유에테르에서 재결정하여 백색결정인 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복스아닐리드(I, R₁=메틸, R₂=페닐아미노)를 얻었다.

녹는점 82.5-84℃, 수소핵자기공명스펙트럼(CDCl₃) δ2.42(s, 3H), 3.08 (t, 2H), 4.32(t, 2H), 7.00-7.70(m, 5H), 8.40(s, 1H), 적외선흡수스펙트럼 (KBr) 3300, 1650, 1605, 1595, 1435cm-1, 원소분석 C₁₂H₁₃O₂SN에 대한 이론치(실험치) C, 61.25(61.15), H, 5.57(5.45), N, 5.05(6.07), S, 13.63(13.39).

방법 2:

단계 1 : 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복실산(I, R₁=메틸, R₂=히드록시)의 제조

2-옥소-3-클로로부티밀산 에틸에스테르(Ⅳ,R₁=메틸, R₂=에톡시, X=염소)로부터 실시예 1과 동일한 방법으로 제조한 에틸 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복실레이트 18.8g(0.1몰)을 물 50㎖와 가성소다 6g의 혼합용액에 가하고 1시간 반동안 환류하였다. 반응혼합물을 얼음중탕에서 냉각한 다음 3N염산을 pH가 2-3될 때까지 가하여 생성된 미황색 고체를 여과하여 공기중에서 말리고, 여액은 클로로포름으로 추출(50㎖×3)하여 건조시킨 다음 용매를 감압증발로 제거하여 공기중에서 건조시킨 고체와 합쳤다(12.8g, 수율 80%). 이를 클로로포름과 석유에테르에서 재결정하여 실시예 3에서 제조한것과 동일한 5, 6-디히드로-3-메틸 -1, 4-옥사티인 -2-카르복실산(I, R₁=메틸, R₂=히드록시)을 얻었다.

단계 2 : 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복스아닐리드(I, R₁=메틸, R₂=페닐아미노)의 제조

단계 1에서 제조한 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복실산 (I, R₁=메틸, R₂=히드록시) 1.6g(10밀리몰)을 건조클로로포름 15㎖에 현탁시키고 티오닐클로라이드 0.8㎖(11밀리몰)을 가하여 2시간 동안 환류하였다. 반응혼합물을 감압 증발하여 용매와 남은 티오닐클로라이드를 제거하고 건조 벤젠 20㎖를 가하여 얼음중탕에서 냉각시켰다.

반응혼합물에 벤젠 10㎖에 희석한 아닐린 1.82㎖를 15분간에 걸쳐 적가한 다음 얼음중탕을 제거하고 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 생성된 고체를 여과하여 제거하고 여액물 묽은 염산과 찬물로 각각 한번씩 씻고 건조시킨 다음 용매를 감압 증발시켜 제거하여 황색의 고체 1.88g(수율 80%)을 얻었다.

이를 에틸아세테이트와 석유에테르에서 재결정하여 방법 1에서 제조한 것과 동일한 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복스아닐리드(I, R₁=메틸, R₂=페닐아미노)를 얻었다.

[실시예 6]

5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복스아미드(I, R₁=메틸, R₂= NH₂)의 제조

실시예 5의 방법 2단계 1에서 제조한 것과 동일한 방법으로 제조한 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복실산(I, R1=메틸, R2=히드록시) 1 .0g (6.2밀리몰)을 건조 벤젠 15㎖에 현탁시키고 티오닐클로라이드 0.5㎖(6.8밀리몰)을 가하여 2시간 동안 환류하였다. 용매와 남은 티오닐클로라이드를 감압 증발시켜 제거한 다음 건조벤젠 20㎖를 가하고 얼음중탕에서 냉각시켰다. 반응혼합물에 암모니아가스를 10분 동안 통과시키면서 교반한 다음 묽은 염산과 찬물로 각각 한번씩 씻고 건조시킨 다음 용매를 감압 증발시켜 제거하여 연갈색의 고체 676mg(수율 68%)을 얻었다. 이를 벤젠과 석유에테르에서 재결정하여 미갈색의 결정인 5, 6-디히드로-3-메틸-1, 4-옥사티인-2-카르복스아미드(I, R₁=메틸, R₂=NH₂)를 얻었다.

녹는점 148-149℃ 수소핵자기공명스펙트럼(CDCl₃) δ2.37(s, 3H), 3.08(t, 2H), 4.28(t, 2H), 5.83(s, 2H).

[실시예 7]

5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인-2-카르복스아닐리드(I, R₁=수소, R₂=페닐아미노)의 제조

단계 1 : 5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인-2-카르복실산(I, R₁=수소, R₂=히드록시)의 제조

실시예 4에서 제조한 에틸 5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인-2-카르복실레이트 (I, R₁=수소, R₂=에톡시) 16.05g(92밀리몰)을 물 100㎖와 수산화나트륨 5.53g의 용액에 가하고 2시간 동안 환류하였다. 반응혼합물을 얼음중탕에서 냉각시키고 3N염산을 pH가 2-3될 때까지 가하고 생성된 고체를 공기중에서 건조하고, 여액은 소금으로 포화시킨 후 클로르포름으로 추출(50㎖×3)하여 건조시키고 용매를 감압 증발시켜 제거하여 공기중에서 건조시킨 고체와 합쳤다(10.3g, 수율 76%). 이를 메틸렌클로라이드와 석유에테르에서 재결정하여 백색의 결정 5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인-2-카르복실산 (I, R₁=수소, R₂=히드록시)을 얻었다.

녹는점 144-145℃, 수소핵자기공명스펙트럼(CDCl₃) δ3.22(t,2H), 4.40(t, 2H), 6.97(s,1H), 11.93(s,1H), 적외선스펙트럼(KBr) 3200-2800, 1670, 1440, 1250cm^-1

단계 2 : 5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인-2-카르복스아닐리드(I, R₁=수소, R₂=페닐아미노)의 제조

5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인-2-카르복실산(I, R₁=수소, R₂=히드록시) 414 mg(2.8밀리몰)을 건조 클로로포름 5㎖에 현탁시키고 티오닐클로라이드 0.2mℓ(2.8밀리몰)을 가하여 2시간 동안 환류하였다. 반응혼합물을 감압 증발하여 용매와 남은 티오닐클로라이드를 제거하고 생성된 미황색의 액체를 건조 클로로포름 20㎖에 녹였다. 반응혼합물에 트리에틸아민 0.4㎖를 가하고 얼음중탕에서 냉각시킨 다음 아닐린 0.25㎖를 가하고 교반하였다. 얼음중탕을 제거하고 상온에 1시간 동안 교반한 다음 찬물로 한번 씻고 묽은 염산과 찬물로 다시 한번 씻은 후 건조시키고 용매를 감압 증발시켜 제거하여 백색의 고체 489mg(수율 78%)을 얻었다.

이를 벤젠중에서 재결정하여 백색의 바늘형의 결정인 5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인-2-카르복스아닐리드(I, R₁=수소, R₂=페닐아미노)를 얻었다.

녹는점 125-127℃, 수소핵자기공명스펙트럼(CDCl₃) δ3.10(t, 2H), 4.65(t,2H ), 6.88(s, 1H), 7.10-7.90(m, 5H), 8.28(s, 1H), 적외선흡수스펙트럼(KBr) 32 70, 1650, 1580, 1520, 1440, 1220cm-1.

다음 표 1, 2 및 3은 여러 실시예를 간결하게 나타낸 것이다. 성상 또는 녹는 점은 본 발명에서 제조한 5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인 유도체의 물리적인 성질을 나타낸 것이며, 수율은 가장 높은 것이 아니고 더 높은 수율도 가능할 것으로 보인다.

[표 1]

[표 2]

[표 3]

주) a : 실시예 1의 방법

b : 실시예 5의 방법 2의 단계 1

c : 실시예 7의 단계 1

d : 실시예 5의 방법 1

e : 실시예 5의 방법 2의 단계 2

f : 실시예 7의 단계 2

g : 아민유도체를 2당량 사용함

PTSA : 파라톨루엔슐폰산 일수화물

MSA : 메탄술폰산

Claims

일반식(Ⅳ)의 화합물을 염기존재하에 머캡토 에탄올과 반응시켜 일반식(V)의 중간체를 제조하고 이어서 일반식(V)의 중간체를 산촉매 존재하에 탈수시키는 일반식 (I)의 디히드로-1, 4-옥사티인 유도체의 제조방법.

일반식(I), (V), (Ⅳ)에서 R₁은 수소 또는 메틸기이며, R₁는 아미노기 또는 알콕시기로서 아미노기는
로 표시되며, R₃는 수소이고, R₄는 페닐, 클로로페닐, 브로모페닐, 메틸페닐, 메톡시페닐의 방향족기이며 알콕시는 -OR₅로 표시되는데 R₅는 수소 또는 탄소수 6이하의 알킬기이다. 일반식(Ⅳ)에서 X는 브롬, 염소 등의 할로겐이다.
제1항에 있어서, 일반식(Ⅳ) 화합물과 머캡토에탄올을 수산화칼륨, 수산화나트륨, 탄산소다, 중탄산소다 등의 무기염기 또는 트리에틸아민, 피리딘 등의 유기염기 존재하 비활성 용매중에서 0°~80℃에서 반응시키는 방법.
5, 6-디히드로-1, 4-옥사티인-2-카르복실산 또는 5, 6-디히드로-3-메틸 -1, 4-옥사티인-2-카르복실산을 30°∼130℃에서 티오닐클로라이드, PCℓ₃또는 PCℓ₅등과 비활성용매 중에서 반응시켜 상응하는 일반식(Ⅶ)의 아실클로라이드를 제조한 다음 일반식(Ⅶ) 화합물과 일반식(Ⅷ)의 아민유도체와 반응시키는 일반식(I')의 디히드로-1, 4-옥사티인 유도체의 제조방법.

일반식(I°)(Ⅶ)에서 R₁은 제1항에서와 같고, R₃는 수소 또는 메틸이며, R₄는 수소, 메틸, 페닐, 클로로페닐, 브로모페닐, 메틸페닐, 에틸페닐, 프로필페닐, 디메틸페닐, 디에틸페닐, 메톡시페닐, 디메톡시페닐, 에톡시페닐, 니트로페닐, 시아노페닐, 히드록시페닐, 페닐페닐, 아세틸페닐, 벤조일페닐이다.