[go: up one dir, main page]

KR850001301B1 - 지용성 활성물질의 리포솜 용액 제조방법 - Google Patents

지용성 활성물질의 리포솜 용액 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR850001301B1
KR850001301B1 KR1019800002458A KR800002458A KR850001301B1 KR 850001301 B1 KR850001301 B1 KR 850001301B1 KR 1019800002458 A KR1019800002458 A KR 1019800002458A KR 800002458 A KR800002458 A KR 800002458A KR 850001301 B1 KR850001301 B1 KR 850001301B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
acid
solution
fat
active substance
soluble active
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
KR1019800002458A
Other languages
English (en)
Other versions
KR830002327A (ko
Inventor
슈랑크 위르그
스테펜 한스
Original Assignee
에프 호프만-라 롯슈 앤드 캄파니
쿠르트 네셀보쉬, 한스 스튀클린
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에프 호프만-라 롯슈 앤드 캄파니, 쿠르트 네셀보쉬, 한스 스튀클린 filed Critical 에프 호프만-라 롯슈 앤드 캄파니
Publication of KR830002327A publication Critical patent/KR830002327A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR850001301B1 publication Critical patent/KR850001301B1/ko
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1277—Preparation processes; Proliposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

지용성 활성물질의 리포솜 용액 제조방법
본 발명은 지용성 활성물질의 비경구 투여를 위한 리포솜 용액의 제조방법에 관한 것이다. 지금까지는 많은 지용성 약학적 활성물질을 비경구적으로 투여하는 것이 불가능 하였거나 또는 이러한 약학적 활성물질이 용혈현상, 정맥 혈전증을 일으키거나 혈액을 응고시키므로 이와 같이 심각한 부작용을 감수하면서 비경구적으로 투여하였다.
놀랍게도, 이러한 약학적 활성물질을 리포솜 용액의 형태로 비경구 투여할 수 있다는 것을 발견하였다. 이와 같은 형태로 투여하는 경우, 지금까지 그의 비경구 투여를 저해해왔던 바람직하지 못한 부작용이 더이상 나타나지 않게 되며 활성성분의 기타 생물학적 활성은 그대로 유지된다.
약학적으로 유용한 리포솜 용액의 제법은 이미 문헌에 기술되어 있으나(참조 : 지. 그레고리아디스, “Liposomes as Drug Carriers in Biology and Medicine”, 브렌다 이. 라이만, “Liposome Delivery of Materials of Therapeutic Interest Possibilities and Problems”심포지움의 초록에서 “The Potential of Liposomes al Drug Carriers”, 1978.3.2 에서 3.3, Battelle Institute 스위스 제네바, pp 5-11과 26-31), 장시간 동안 안정한 리포솜 용액의 제법은 지금까지 만족할만한 방법으로 해결되지 못하고 있다. 이러한 용액의 안정성은 한편으로는 지방과 관련되며 다른 한편으로는 수성상의 조성과 관련된다. 또한 소량의 불순물이 약학적 제제내에서 허용될 수 없는 조기 응결을 유도할 수도 있다.
본 발명에 이르러 이들 난점은 극복될 수 있으며 비경구 투여하기 위한 장시간 안정성의 리포솜 용액을 비교적 다량의 당류를 보호콜로이드로서 사용함으로써 수득할 수 있다는 것을 발견하였다. 따라서 본 발명은 지금까지는 비경구 투여할 수 없었거나 비경구투여시 위험한 부작용이 수반되었던 지용성 활성물질의 비경구 투여용 약학적 제제를 제조하는 방법에 관한 것으로서, 이들 제제는 지용성 활성물질을, 비교적 고농도의 당류를 함유한 수성리포솜 용액의 형태로, 또는 이로부터 제조된 동결 건조물의 형태로 함유한다.
리포솜 성분은 일반적으로 공지되어 있는 지방, 특히 인지질이며 그중에서 레시틴이 바람직하다. 레시틴은 식물성, 동물성 또는 합성품일 수 있으며 대두 레시틴, 난 레시틴 또는 L―β―올레오일―γ―팔미토일―α―레시틴이 그 예이다. 리포솜은 단층판 또는 다층판으로 합성될 수 있으며 바람직한 직경은 250 내지 2000Å이다(정맥주 사용으로는 단층판이 바람직하다).
지금까지 비경구 투여할 수 없었거나 비경구 투여시 심각한 부작용이 따르는 지용성 활성물질을 예를들면 7―클로로―1,3―디하이드로―1―메틸―5―페닐―2H―1,4―벤조디아제핀―2―온(디아제팜), 5―(0―플루오로페닐)―1, 3―디하이드로―1―메틸―7―니트로―2H―1,4―벤조디아제핀―2―온(플루니트라제팜)및 에리트로―α―2―피페리딜―2,8―비스―(트리플루오로메틸)―4―퀴놀린메탄올(메플로퀸)과 같은 벤조디아제핀 및 퀴놀린메탄올 유도체, 또는 유기 또는 무기산(예 : 염산, 황산, 인산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 타타르산, 말레산, 벤조산, 석신산, 푸마르산, 레불린산, 살리실산, 시트르산, 이소시트르산, 아디프산, 락트산, α―케토글루타르산, 말산, 말론산, 글리세트산, 메발론산, 글루쿠론산, 뉴라민산, 글루타루산, 아스파르트산, 글루콘산, 만델산, 아스코르브산, 락토비온산, 글루코헵톤산, 글루탐산, 니코틴산, 판토텐산, 폴산, 아데닐산, 게라닐산, 시티딜산 및 이네신산)과 같은 생리적으로 무독한 산과의 부가염 등이 있다.
본 발명에 의해 제공되는 약학적 제제내에 존재할 수 있는 다른 지용성 활성물질의 예를 들면, 독일공개 특허공보 24 12 522호의 디벤조티에핀과 같은 트리사이클릭 항우울제 및 신경이완제가 있다.
용액내의 리포솜 성분의 농도는 통상의 범위, 즉 1 내지 25용량%, 바람직하게는 5 내지 15용량%이며 활성물질의 농도는 이의 생물학적 활성에 의해 크게 좌우된다. 이들 두가지 성분의 용액중 농도는 어떤 경우에는 본 발명의 목적에 그리 중요하지 않다.
따라서, 디아제팜은 예를들면 0.1 내지 10mg/ml, 바람직하게는 5mg/ml의 농도로 존재하며 메플로퀸은 약 1 내지 30mg/ml, 바람직하게는 5 내지 20mg/ml의 농도로 존재한다.
본 발명에 의해 제공되는 약학적 제재내에 존재할 수 있는 임의의 성분은 이러한 제제에 사용되는 부가제 및 보조제 물질, 즉 콜레스테롤과 같은 소량의 기타지질, 산화방지제 및 상승제, 방부제, 안정화제, 완층물질 또는 pH 또는 삼투압 조절제이다.
이들 부가제 및 보조제의 필요 최적량은 경우에 따라 변화할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 제제의 필수적인 성분은 당류이며 이에 의해 원하는 안정성이 얻어진다. 당류 성분은 통상의 단당류 및 이당류 또는 당류와 유사한 폴리올일 수 있으며, 당류의 예를 들면 글루코오즈, 푸락토오즈, 사카로오즈, 소르비톨 또는 크실리톨 등이다. 필요한 안정성 효과를 얻기 위해서 리포솜용액 내의 당류 성분의 농도는 0.4몰이상 이어야 하고 이의 상한선은 정해져 있는 것은 아니며 점도에 따라 좌우된다.
본 발명에 따른 약학적 제제는 활성물질을 리포솜성분 및 당류의 존재하에, 필요한 경우는 통상의 부가제 존재하에 수용액중에서 균질화시키거나, 활성성분을 함유하는 레시틴―세정제 혼합 미셀로 부터 투석 또는 겔 크로마토그라피에 의해 세정제를 분리시킨 후 당류를 가하여 제조할 수 있다.
이 경우 콜란산이 특히 적절한 세정제이다. 겔 크로마토그라피는 세파덱스 50칼럼상에서 수행하며 투석에는 유니온 카바이드제 투석 튜브가 적절하다. 이렇게하여 수득된 리프솜 용액을 멸균하고, 필요에 따라서는 동결 건조시킨다. 균질화과정은 300바 이상의 압력하에서, 필요한 경우는 초음파에 의해 수행하는 것이 바람직하다. 주사 또는 주입시키기에 적절한 용액은 사용하기 바로전에 통산의 방법으로 물 또는 등장성염 용액을 가하여 동결 건조물로 부터 재구성시킬 수 있다.
다음 실시예는 본 발명을 설명한다.
[실시예 1]
1000mg의 메플로퀸 하이드로클로라이드 및 5g의 정제한 대두 레시틴을 pH 7인 0.067M의 인산염 완층액(Na2HPO4/NaH2PO4)중 0.7M의 사카로오즈의 용액에 용해시켜 총용적을 50ml로 한다.
용액이 우유상으로 균질하게 되고 육안으로 각각의 입자가 더이상 보이지 않게 될 때까지 폴리트론 균질기로 처리한다. 이어서 25℃이하의 온도 및 질소 대기하에서 브랜슨 초음파 핑거를 사용하여 약 70W로 60분간 음향 조사시킨다.
수득된 리포솜을 원심분리기(600×g)에서 15분간 침전시킨 후, 이 용액을 120℃에서 20분간 멸균여과 하고, 멸균시킨 뒤 동결 건조시킨다. 주사용액은 물을 가하여 동결 건조물로 부터 재구성시키며 주사용액 내의 입자의 직경은 동결 건조시키기 전과 동일하다.
[실시예 2]
25g의 정제한 대두 레시틴, 62.5g의 사카로오즈, 825mg의 디아제팜 및 pH가 7인 185ml의 1/15M 인산염 완충액을 질소로 처리한후 균질하게 우유상이 될 때까지 폴리트론 균질기로 처리한다. 이 용액을 20℃, 500기압하에서 순환시키면서 균질화하여 혼합물이 총 60회 정도 균질기를 통과하게 한다. 무균적으로 여과하고 멸균시켜 유백색 디아제팜―리포솜 용액을 수득한다.
[실시예 3]
5g의 정제한 대두레시틴과 50mg의 플루니트라 제팜을 20ml의 에탄올에 녹인 후 회전증발기상에서 에탄올을 제거한다. 그후 6.37g의 소르비톨과 50mg의 나트륨 피로설파이트(산화방지제로서)를 가하고 1.15M의 인산염 완충액을 가하여 혼합물을 50ml로 만든다.
[실시예 4]
5g의 정제 대두 레시틴과 50mg의 플루니트라제팜을 20ml의 에탄올에 녹인후 회전 증발기상에서 에탄올을 제거하고 16g의 글루코오즈 및 50mg 나트륨 피로설파이트(산화방지제로서)를 가한 다음 여기에 1/15M의 인산염 완충액을 가하여 혼합물의 용적을 50ml로 만든다.

Claims (1)

  1. 01. 내지 30mg/ml의 지용성 활성물질을 1 내지 25용량%의 리포솜성분 및 당류의 존재하에, 필요하면 부가제 존재하에 수성 용액중에서 균질화시키거나, 생성된 리포솜 용액을 동결건조시킴을 특징으로 하여, 비경구투여할 수 없었거나 비경구투여시 부작용이 수반되었던 지용성 활성물질의 당류를 함유하는 수성리포솜 용액 또는 그의 동결건조물을 제조하는 방법.
KR1019800002458A 1979-06-22 1980-06-21 지용성 활성물질의 리포솜 용액 제조방법 Expired KR850001301B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE5863 1979-06-22
CH5863/79 1979-06-22
CH586379 1979-06-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR830002327A KR830002327A (ko) 1983-05-28
KR850001301B1 true KR850001301B1 (ko) 1985-09-12

Family

ID=4300559

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019800002458A Expired KR850001301B1 (ko) 1979-06-22 1980-06-21 지용성 활성물질의 리포솜 용액 제조방법

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4411894A (ko)
EP (1) EP0021337B1 (ko)
JP (1) JPS567714A (ko)
KR (1) KR850001301B1 (ko)
AR (1) AR230178A1 (ko)
AT (1) ATE5508T1 (ko)
AU (1) AU534959B2 (ko)
CA (1) CA1173360A (ko)
DE (1) DE3065818D1 (ko)
DK (1) DK155172C (ko)
ES (1) ES492676A0 (ko)
FI (1) FI72875C (ko)
HU (1) HU186296B (ko)
IE (1) IE49615B1 (ko)
IL (1) IL60326A (ko)
MC (1) MC1336A1 (ko)
NO (1) NO155226C (ko)
NZ (1) NZ194047A (ko)
PH (1) PH16795A (ko)
PT (1) PT71436B (ko)
ZA (1) ZA803567B (ko)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59152348A (ja) * 1983-02-19 1984-08-31 Kaken Pharmaceut Co Ltd ビフエニリルプロピオン酸エステル誘導体およびその製造法
JPH0768117B2 (ja) * 1983-05-06 1995-07-26 ベスター・インコーポレイテツド 薬剤放出調整用小胞製剤
US5186941A (en) * 1983-05-06 1993-02-16 Vestar, Inc. Vesicle formulation for the controlled release of therapeutic agents
CA1237670A (en) * 1983-05-26 1988-06-07 Andrew S. Janoff Drug preparations of reduced toxicity
US5059591B1 (en) * 1983-05-26 2000-04-25 Liposome Co Inc Drug preparations of reduced toxicity
JPS601122A (ja) * 1983-06-20 1985-01-07 Green Cross Corp:The ビフエニリルプロピオン酸誘導体脂肪乳剤
CA1264162A (en) * 1984-03-15 1990-01-02 Manfred Breuninger Glycerol ether phosphatides
JPS60208910A (ja) * 1984-03-31 1985-10-21 Green Cross Corp:The 水難溶性薬物・リン脂質複合体の製造方法
US4891208A (en) * 1985-04-10 1990-01-02 The Liposome Company, Inc. Steroidal liposomes
US5231112A (en) 1984-04-12 1993-07-27 The Liposome Company, Inc. Compositions containing tris salt of cholesterol hemisuccinate and antifungal
PT78628B (en) * 1984-05-02 1986-06-18 Liposome Co Inc Pharmaceutical composition with reduced toxicity
CA1264668C (en) * 1984-06-20 1990-01-23 EXTRUSION TECHNIQUES FOR THE PRODUCTION OF LIPOSOMES
US5077056A (en) * 1984-08-08 1991-12-31 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
US4880635B1 (en) * 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
US5736155A (en) * 1984-08-08 1998-04-07 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
CA1270198C (en) * 1984-08-08 1990-06-12 Marcel B Bally ENCAPSULATION OF ANTINEOPLASTIC AGENTS IN LIPOSONES
JPS61100518A (ja) * 1984-10-22 1986-05-19 Ono Pharmaceut Co Ltd ジミリストイルホスフアチジルコリンを主成分とする凍結乾燥されたリポゾ−ム製剤
JPS62501631A (ja) * 1985-01-11 1987-07-02 ザ・リ−ジェンツ・オブ・ジ・ユニバ−シィティ・オブ・カリフォルニア リポソ−ムの保持法
US4857319A (en) * 1985-01-11 1989-08-15 The Regents Of The University Of California Method for preserving liposomes
US4753788A (en) * 1985-01-31 1988-06-28 Vestar Research Inc. Method for preparing small vesicles using microemulsification
CA1256372A (en) * 1985-04-11 1989-06-27 Koichiro Miyazima Process for producing liposome composition
US5409704A (en) * 1985-06-26 1995-04-25 The Liposome Company, Inc. Liposomes comprising aminoglycoside phosphates and methods of production and use
IL79114A (en) * 1985-08-07 1990-09-17 Allergan Pharma Method and composition for making liposomes
US5622713A (en) * 1985-09-17 1997-04-22 The Regents Of The University Of California Method of detoxifying animal suffering from overdose
US4766046A (en) * 1985-09-27 1988-08-23 Liposome Technology, Inc. Stabilized liposome/amphotericin composition and method
US4861580A (en) * 1985-10-15 1989-08-29 The Liposome Company, Inc. Composition using salt form of organic acid derivative of alpha-tocopheral
IE58981B1 (en) * 1985-10-15 1993-12-15 Vestar Inc Anthracycline antineoplastic agents encapsulated in phospholipid micellular particles
US5041278A (en) * 1985-10-15 1991-08-20 The Liposome Company, Inc. Alpha tocopherol-based vesicles
SE8505047L (sv) * 1985-10-25 1987-04-26 Nutritional Int Res Inst Fettemulsion
US4806343A (en) * 1986-03-13 1989-02-21 University Of Southwestern Louisiana Cryogenic protectant for proteins
US5252263A (en) * 1986-06-16 1993-10-12 The Liposome Company, Inc. Induction of asymmetry in vesicles
MX9203808A (es) * 1987-03-05 1992-07-01 Liposome Co Inc Formulaciones de alto contenido de medicamento: lipido, de agentes liposomicos-antineoplasticos.
US4950432A (en) * 1987-10-16 1990-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Polyene microlide pre-liposomal powders
US4946683A (en) * 1987-11-18 1990-08-07 Vestar, Inc. Multiple step entrapment/loading procedure for preparing lipophilic drug-containing liposomes
DE68916439T2 (de) * 1988-10-05 1994-10-20 Vestar Inc Verfahren zur herstellung von liposomen mit verbesserter stabilität während des trocknens.
US5246707A (en) * 1990-04-26 1993-09-21 Haynes Duncan H Sustained release delivery of water-soluble bio-molecules and drugs using phospholipid-coated microcrystals, microdroplets and high-concentration liposomes
US5091188A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
US5091187A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
WO1992002244A1 (en) * 1990-07-31 1992-02-20 The Liposome Company, Inc. Accumulation of amino acids and peptides into liposomes
US5462740A (en) * 1993-09-17 1995-10-31 Athena Neurosciences, Inc. Rectally-administered, epileptic-seizure-inhibiting composition
US5840328A (en) * 1994-01-11 1998-11-24 The Liposome Company, Inc. Treatment using arachidonic acid metabolite and particulate formulations
JPH10508578A (ja) * 1994-09-23 1998-08-25 ザ リポソーム カンパニー、インコーポレーテッド 凍結乾燥リポソーム生成物の製造方法
US6117432A (en) * 1995-04-20 2000-09-12 Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques (S.E.P.P.I.C.) Therapeutic composition comprising an antigen or an in vivo generator of a compound comprising an amino acid sequence
FR2733151B1 (fr) * 1995-04-20 1997-05-23 Seppic Sa Composition therapeutique comprenant un antigene ou un generateur in vivo d'un compose comprenant une sequence d'acides amines
US6689370B1 (en) 1995-04-20 2004-02-10 Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques (S.E.P.P.I.C.) Therapeutic composition comprising an antigen or an in vivo generator of a compound comprising an amino acid sequence
US20040208922A1 (en) * 1995-06-07 2004-10-21 The Regents Of The University Of California Method for loading lipid like vesicles with drugs or other chemicals
ATE386506T1 (de) * 1995-10-17 2008-03-15 Jagotec Ag Verabreichung unlöslicher arzneistoffe
GB9609779D0 (en) 1996-05-10 1996-07-17 Univ Bruxelles Freeze dried liposome encapsulated amphiphilic drug compositions and a process for the preparation thereof
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
US7255877B2 (en) 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
US5827532A (en) * 1997-01-31 1998-10-27 The Reagents Of The University Of California Method for loading lipsomes with ionizable phosphorylated hydrophobic compounds, pharmaceutical preparations and a method for administering the preparations
IT1289938B1 (it) * 1997-02-20 1998-10-19 Angelini Ricerche Spa Preparazione farmaceutica comprendente liposomi liofilizzati in cui e' incapsulato un principio attivo altamente insolubile in acqua e
US6004925A (en) * 1997-09-29 1999-12-21 J. L. Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6518412B1 (en) * 1997-09-29 2003-02-11 Jean-Louis Dasseux Gene therapy approaches to supply apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6046166A (en) 1997-09-29 2000-04-04 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6037323A (en) * 1997-09-29 2000-03-14 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6287590B1 (en) 1997-10-02 2001-09-11 Esperion Therapeutics, Inc. Peptide/lipid complex formation by co-lyophilization
EP1054678B1 (en) * 1998-02-11 2003-05-28 RTP Pharma Corporation Combination of steroid and polyunsaturated fatty acids for treatment of inflammatory conditions
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
ES2216517T3 (es) 1998-05-29 2004-10-16 Skyepharma Canada Inc. Composiciones de microcapsulas termoprotegidas y procedimiento para su esterilizacion terminal con vapor.
IL141095A0 (en) 1998-08-19 2002-02-10 Rtp Pharma Inc Injectable aqueous dispersions of propofol
AU767154B2 (en) 1998-11-20 2003-10-30 Skyepharma Canada Inc. Dispersible phospholipid stabilized microparticles
ES2469642T3 (es) 2000-04-20 2014-06-18 Jagotec Ag Procedimiento mejorado para partículas de fármaco insoluble en agua
US6653062B1 (en) * 2000-07-26 2003-11-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Preservation and storage medium for biological materials
CN100457090C (zh) 2000-08-31 2009-02-04 斯凯伊药品加拿大公司 磨制颗粒
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
HUP0302352A3 (en) * 2000-11-09 2007-03-28 Neopharm Sn-38 lipid complexes and methods of use
EP1361867B1 (en) * 2001-02-22 2007-03-21 Jagotec AG Fibrate-statin combinations with reduced fed-fasted effects
WO2003030864A1 (en) 2001-05-29 2003-04-17 Neopharm, Inc. Liposomal formulation of irinotecan
AU2003296897A1 (en) * 2002-08-20 2004-05-04 Neopharm, Inc. Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives
KR100651728B1 (ko) * 2004-11-10 2006-12-06 한국전자통신연구원 정착기를 갖는 전자 소자용 화합물 및 이를 포함하는 전자소자와 이들의 제조 방법
CA2503087A1 (en) * 2005-03-30 2006-09-30 Medicure International Inc. Intravenous formulations of pyridoxal 5'-phosphate and method of preparation
WO2007137400A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Institut De Cardiologie De Montreal Method and compound for the treatment of valvular stenosis
PL2396017T3 (pl) 2009-02-16 2015-12-31 Cerenis Therapeutics Holding Sa Mimetyki apolipoproteiny A-l

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2081586A2 (en) * 1970-01-24 1971-12-10 Orsymonde Dehydrated pharmaceutical comps by - lyophilisation
JPS5186117A (en) * 1975-01-27 1976-07-28 Tanabe Seiyaku Co Johoseibiryushiseizainoseiho
IT1202370B (it) * 1976-07-12 1989-02-09 Hoffmann La Roche Soluzioni inietabili in cui l'atti vita' emolitica degli agenti di formazione di micelle naturali e' evitata mediante l'aggiunta di lipoidi e relativi prodotti
DE2656333C2 (de) * 1976-12-13 1985-08-08 Karl Prof. Dr.med. 7302 Ostfildern Theurer Verfahren zur Herstellung von Liposomen, welche Arzneistoffe enthalten
GB1575343A (en) * 1977-05-10 1980-09-17 Ici Ltd Method for preparing liposome compositions containing biologically active compounds
CH621479A5 (ko) * 1977-08-05 1981-02-13 Battelle Memorial Institute

Also Published As

Publication number Publication date
DK155172B (da) 1989-02-27
JPS567714A (en) 1981-01-27
PT71436A (en) 1980-07-01
FI801876A7 (fi) 1980-12-23
IE49615B1 (en) 1985-10-30
IE801281L (en) 1980-12-22
PH16795A (en) 1984-02-28
NO155226B (no) 1986-11-24
HU186296B (en) 1985-07-29
EP0021337A3 (en) 1981-04-22
NO155226C (no) 1987-03-04
ES8104720A1 (es) 1981-05-16
CA1173360A (en) 1984-08-28
EP0021337A2 (de) 1981-01-07
US4411894A (en) 1983-10-25
NO801863L (no) 1980-12-22
ATE5508T1 (de) 1983-12-15
NZ194047A (en) 1982-09-14
AU5928980A (en) 1981-01-08
AR230178A1 (es) 1984-03-01
DE3065818D1 (en) 1984-01-12
DK266680A (da) 1980-12-23
IL60326A0 (en) 1980-09-16
EP0021337B1 (de) 1983-12-07
FI72875C (fi) 1987-08-10
KR830002327A (ko) 1983-05-28
ES492676A0 (es) 1981-05-16
IL60326A (en) 1983-09-30
DK155172C (da) 1989-09-18
AU534959B2 (en) 1984-02-23
FI72875B (fi) 1987-04-30
MC1336A1 (fr) 1981-04-21
ZA803567B (en) 1981-06-24
PT71436B (en) 1981-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR850001301B1 (ko) 지용성 활성물질의 리포솜 용액 제조방법
JP2645427B2 (ja) 混合ミセル溶液
KR930000029B1 (ko) N-아실 인돌류 활성성분의 용해방법
DE69531701T2 (de) Sphingosome mit verbesserter arzneistoffabgage
RU2264807C2 (ru) Липосомальная композиция с паклитакселом для лечения рака и способ ее получения
JPH06508155A (ja) 定義された脂質系を含有する薬剤組成物
SK282390B6 (sk) Netoxická mikroemulzia ako nosič na podávanie účinných látok a spôsob jej prípravy
JPH01501619A (ja) リポソーム製剤および抗生物質
KR20010041152A (ko) 리포솜성 에리트로포이에틴 분산액
CA2011063C (en) Nicardipine pharmaceutical composition for parenteral administration
JP2002003401A (ja) 脳由来神経栄養因子誘導剤
KR950000770B1 (ko) 경비(輕鼻) 투여용 칼시토닌 함유유제
DE60025494T2 (de) Epothilon zusammensetzungen
KR100520738B1 (ko) 간염 치료제
KR20220027969A (ko) 프리리포솜 아나마이신 동결건조물의 제조
JP3917820B2 (ja) オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法
JPS6238A (ja) 混合ビタミン凍結乾燥製剤の製法
US20090221496A1 (en) novel antithrombotic agent
CA2516399C (en) Pharmaceutical compositions of safingol and methods of using the same
DE3309076C2 (de) Liposome und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH021404A (ja) リポソーム製剤およびその製造法
CA2240266A1 (en) Injectable pharmaceutical composition comprising ursodesoxycholic acid or tauroursodesoxycholic acid, a strong base and tromethamol
KR20220167271A (ko) 염기성 화학요법 종양내 주사 제형
JP3064027B2 (ja) 血管新生阻害剤
GB2184013A (en) Anthelminthic composition and method for its preparation

Legal Events

Date Code Title Description
PA0109 Patent application

St.27 status event code: A-0-1-A10-A12-nap-PA0109

PG1501 Laying open of application

St.27 status event code: A-1-1-Q10-Q12-nap-PG1501

PE0902 Notice of grounds for rejection

St.27 status event code: A-1-2-D10-D21-exm-PE0902

T11-X000 Administrative time limit extension requested

St.27 status event code: U-3-3-T10-T11-oth-X000

T11-X000 Administrative time limit extension requested

St.27 status event code: U-3-3-T10-T11-oth-X000

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

PE0601 Decision on rejection of patent

St.27 status event code: N-2-6-B10-B15-exm-PE0601

PG1605 Publication of application before grant of patent

St.27 status event code: A-2-2-Q10-Q13-nap-PG1605

PE0701 Decision of registration

St.27 status event code: A-1-2-D10-D22-exm-PE0701

PR0701 Registration of establishment

St.27 status event code: A-2-4-F10-F11-exm-PR0701

PR1002 Payment of registration fee

St.27 status event code: A-2-2-U10-U11-oth-PR1002

Fee payment year number: 1

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 4

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 5

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U13-oth-PC1903

Not in force date: 19900913

Payment event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: N-4-6-H10-H13-oth-PC1903

Ip right cessation event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

Not in force date: 19900913

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-5-5-R10-R13-asn-PN2301

St.27 status event code: A-5-5-R10-R11-asn-PN2301

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000