KR820001160B1 - 카보시스테인의 합성법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 복용시 일반항생제와는 달리 습관성, 알레르기성 반응, 내성등의 부작용을 유발함이 없이 감기나 독감, 기관지염등 호흡기 질환의 치료제, 거담제 및 코점막의 감염 예방재로 유용한 다음 일반식(I)의 S-카복시메틸-ℓ-시스테인(이하 "카보시스테인"이라 칭한다)의 보다 효율적이고 저렴한, 그리고 의약품 성분으로 합당한 순도로 얻는 합성법에 관한 것이다.
종래, 카보시스테인의 제조 방법으로는 시스테인 염산염을 출발물질로 하여 제조하는 방법이 알려져 있다.
[참조, Fr 1,288,907(1962)]
그러나, 시스테인 염산염은 쉽게 산화되어 반응시 불활성 기체의 사용이 요구될뿐 아니라, 시스테인 염산염 자체가 물에 대한 용해도가 크기 때문에 시스틴으로 부터 제조시 그 분리 공정에서 공기(산소)의 차단과 용매의 농축공정을 요하며, 그 합성 설비 및 에너지가 많이 소요될 뿐만 아니라 그 수율도 65%를 넘지 못하고 있어[참조, 미국특허 제2,376,186호(1945)], 미국특허 제2,414,303호(1947), 독일특허 제804,808호(1949) 및 미국특허 제2,907,703호(1959)]이로 부터 카보시스테인을 합성할 경우, 그 수율은 시스틴으로부터 55%를 넘지 못하는 단점이 있었다.
또한, 시스틴으로부터 가성소다 용액에서의 환원과 카복시메틸화 반응이 이미 시도된바 있으나 [참조 미국특허 제2,460,785호(1949)]시스테인과 시스틴 및 카보시스테인이 모두 알칼리성 용액에서 불안정하여 반응 온도를 낮게 유지해야 하는데, 상기 방법에서는 반응열이 커서 열의 처리가 용이하지 않아, 공업화에 큰 장애가 되고 있을 뿐만 아니라 상기 방법대로 얻어지는 생성물의 순도도 매우 낮아 [융점 : 188-91°(분해)]본 출원인들이 상기 제법으로 얻은 90%의 생성물은 재결정후 수율이 60%에 미달되었음을 발견하였다.
본 발명에서는 염기로서 가성소다 대신 탄산소다를 사용함으로써, pH를 보다 낮추고 완충효과를 부여하여 아연에 의한 환원 속도를 완화시킴으로서 급격한 반응열의 발생을 막을 수 있었다.
따라서, 반응 온도도 20℃에서 시작하여 별다른 냉각이 없이 30℃를 넘지않고 반응이 완결되었다.
본 발명에서 사용되는 염기로는 탄산소다, 탄산카리, 아세트산소다등을 포함한 강알카리의 약산염을 들 수 있다.
본 발명에서는 1부의 시스틴과 1.0-2.0부의 모노클로로 아세트산 소다와 물의 혼합액에 20%의 탄산소다 수용액과 2당량의 아연을 첨가하여 반응시킴으로써 시스틴을 환원하여 바로 카보시스테인을 85-90%의 수율로 얻는 방법을 기술한다.
[실시예]
30g의 시스틴, 31.5g 모노클로로 아세트산 소다, 100ml의 물을 혼합물에 20%탄산소다 수용액 135ml를 첨가한 다음 20g의 아연 분말을 넣어주고 3시간 동안 교반시켰다.
반응 온도는 20-30℃로 유지시킨 다음 침전된 아연 찌꺼기를 여과하여 제거하고, 그 여액과 세척액을 30℃이하에서 18ml의 진한 황산으로 산성으로 맞춘다음 10-15℃에서 생성물을 결정시켰다.
얻어진 일차 생성물을 120ml의 5몰 염산 수용액에 용해시킨 다음 5몰 암모니아수로 pH 2-2.5로 조정하여 생성물을 재침전시킨 후 여과, 세척후 건조시켜서 정제된 카보시스테인 39.5g을 얻었다.
수율 : 88%, 융점 198-202℃(분해) 시스테인 0.05%이하, 시스틴 0.1 이하
Claims (1)
- 시스틴, 모노클로로 아세트산 소다 및 알카리의 혼합물에서 시스틴을 아연으로 환원시켜 카보시스테인을 합성함에 있어서, 알카리로서 탄산소다와 같은 강알카리의 약산염을 사용하여 카보시스테인을 높은 수율로 얻는 것을 특징으로 하는 카보시스테인의 합성법.
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