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KR810000382B1 - 빈카민-5-피리독살포스페이트의 제법 - Google Patents

빈카민-5-피리독살포스페이트의 제법 Download PDF

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KR810000382B1
KR810000382B1 KR7701033A KR770001033A KR810000382B1 KR 810000382 B1 KR810000382 B1 KR 810000382B1 KR 7701033 A KR7701033 A KR 7701033A KR 770001033 A KR770001033 A KR 770001033A KR 810000382 B1 KR810000382 B1 KR 810000382B1
Authority
KR
South Korea
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vincarmine
present
pyridoxal phosphate
vincamin
preparing
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Expired
Application number
KR7701033A
Other languages
English (en)
Inventor
에싸누 앙드레
Original Assignee
삐에르 위브
쏘시에테 에듀드 프로듀트 쉬미크
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 삐에르 위브, 쏘시에테 에듀드 프로듀트 쉬미크 filed Critical 삐에르 위브
Priority to KR7701033A priority Critical patent/KR810000382B1/ko
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C07D519/04—Dimeric indole alkaloids, e.g. vincaleucoblastine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

빈카민-5-피리독살포스페이트의 제법
본 발명은 일반식(1)의 신규한 빈카민 피리독살포스페이트의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
본 발명의 신규한 염은 황색 분말로서 물에 완전히 용해되어 무색용액을 생성하고, 실온에서 에탄올에 근소하게 용해되고, 클로로포름에 불용성이며 디메틸설폭사이드에 가용성이다. 본 발명의 신규한 염은 분자량이 601.58이며, 그중 58.92%(중량)가 빈카민의 %이다.
본 발명의 신규염이 일반적으로 빈카민보다 더욱 좋은 용해도를 가지며 또한 더욱 현저한 치료효과를 갖는다는 사실은 특히 중요하다. 시험결과 본 발명의 화합물이 빈카민보다 4-10배 더욱 유효하다는 사실이 밝혀졌다. 더욱이 본 발명의 화합물은 다소의 항-우울작용도 또한 가지고 있으므로 우울증후군(症候群)으로 고통을 받아 빈카민 치료를 받고있는 환자에게 특히 유용하다.
본 발명의 화합물은 물과 에탄올(50%)의 혼합물에 현탁시킨 비카민과 피리독살-5-포스페이트의 혼합물을 65℃ 정도에서 교반시킴으로 본 발명에 의해 제조할 수 있다. 얻어진 교반용액을 동결진공건조(凍結眞空乾燥)시킴으로 빈카민 피리독살포스페이트가 높은 수율로 얻어진다.
본 발명을 하기 실시예로 일층 상세히 설명한다.
[실시예]
교반기와 가온기가 부착된 반응기에 물에 용해시킨 메탄올 용액(50%) 2ℓ와 빈카민(0.4mol) 141.75g을 주입시키고, 교반시키고 40℃로 가온시켜 얻어진 현탁액에 피리독살-5-포스페이트모노하이드레이트(0.4mol) 106.5g을 가했다. 혼합물을 교반하면서 105℃로 가온시킨 결과 35℃, 감압하에 메탄올이 추출된 투명한 용액이 얻어졌다. 남은 용액을 여과하여 불순물을 제거하고, 용액을 동결진공건조시킨 결과 황색분말 223g이 생성되었다. 융점 : 150℃(페이스티(pasty)융해), 수율 : 93%, 분석결과 분자식 C29H36N3O9P과 일치하였다.
본 발명의 화합물을 생쥐에 투여하여 독성을 측정하였다. LD50의 경구투여치는 1.4g/㎏인 반면에 복강내 투여(I.P.)치는 0.380g/㎏이었다. 빈카민과 비교해 볼 때 본 발명의 화합물이 경구투여시에는 독성을 조금더 나타냈지만 복강내 투여시에는 훨씬 적게 나타내었다.
본 발명의 신규 화합물로 여러 가지 약리시험을 실시했다.
가-퍼-하이포카프노(per-hypocapno)-빈혈성 대뇌증후군에 대한 작용(개)
시험결과 본 발명의 화합물 0.42㎎/㎏(이론적으로 빈카민 0.25㎎/㎏에 해당)을 정맥내에 투여한 반면에 빈카민 1㎎/㎏을 정맥내에 투여했을 때 동일한 결과를 얻을 수 있었다. 이와같은 결과로 본 발명의 빈카민 피리독살 포스페이트는 동일한 양의 빈카민을 단독으로 사용했을 때 보다 4배이상 유효하다는 것을 알 수 있었다.
나-피트레신(pitressine)으로 유발된 기능 관상동맥 부전증(不全症)에 대한 작용(개)
시험에서 본 발명의 신규한 염은 피의 순환력 및 신진대사 질환의 치료(투여량)1㎎/㎏에 매우 유용한 작용을 나타내는 반면에 빈카민은 활성을 전혀 나타내지 않았다.
다-대뇌 저혈( 血)로 발생된 발전(發電)상의 장애에 대한 작용(토끼)
시험에서 본 발명의 화합물은 50-100㎍/㎏ 투여했을 때 매우 양호한 작용을 나타냈고 빈카민은 1000㎍/㎏(정맥내) 투여했을 때 동일한 결과를 나타내었다. 이러한 시험결과 빈카민 피리독살포스페이트의 작용은 적어도 빈카민의 작용의 10배이었다.
라-일측성(一側性)의 대뇌 부종(浮腫)으로 발생된 뇌전도(腦電圖)질환에 따른 작용(토끼)
본 발명의 신규한 염과 빈카민을 다양한 투여량으로 투여했다. 빈카민 피리독살포스페이트 4.2㎎/㎏(예, 2.5㎎/㎏의 빈카민)의 투여량은 빈카민 기제(基劑) 10㎎/㎏을 투여했을 때와 동일한 효과를 나타냈다. 이 시험에서 빈카민 피리독살포스페이트의 활성 역시 빈카민의 활성보다 4배 더 양호하게 나타났다.
본 발명의 화합물을 경구투여시 5㎎의 빈카민 피리독살포스페이트를 장용피(腸溶皮) 정제로 투여함이 바람직하다. 주입시에는 동결진공건조시킨 본 발명의 화합물 3㎎을 등장액 2㎖에 용해시킨 용액을 불투명 약병에 넣은 형태를 사용한다.
경구투여시, 1일당 복용량은 2-8정(錠)이거나, 정맥내 투여시 1일당 1 또는 2병(phial)이다.

Claims (1)

  1. 본문에 상술한 바와같이, 물과 에탄올 혼합물에 현탁시킨 빈카민 현탁액과 5-피리독살 포스페이트를 화학양론적 비율로 65℃에서 반응시킴을 특징으로 하는 일반식(1)의 빈카민-5-피리독살 포스페이트의 제법.
KR7701033A 1977-04-30 1977-04-30 빈카민-5-피리독살포스페이트의 제법 Expired KR810000382B1 (ko)

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