KR800001596B1 - 복상식 수지 칼럼을 이용한 세파로스포린 c의 선별 회수법 - Google Patents
복상식 수지 칼럼을 이용한 세파로스포린 c의 선별 회수법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR800001596B1 KR800001596B1 KR7903690A KR790003690A KR800001596B1 KR 800001596 B1 KR800001596 B1 KR 800001596B1 KR 7903690 A KR7903690 A KR 7903690A KR 790003690 A KR790003690 A KR 790003690A KR 800001596 B1 KR800001596 B1 KR 800001596B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- resin
- adsorption
- separation
- recovery
- eluting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229920005989 resin Polymers 0.000 title claims description 42
- 239000011347 resin Substances 0.000 title claims description 42
- 238000011084 recovery Methods 0.000 title claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 13
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 10
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 9
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 9
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 20
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N Cephalosporin C Natural products S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 description 15
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M cephalosporin C(1-) Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M 0.000 description 15
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 3
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 3
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/12—Separation; Purification
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명의 균체가 제거된 세파로스포린 C의 함유액을 마크로포러스형 비이온성 교환수지를 이용하여 흡착, 용리시, 200-1,000Å의 세공경 및 40-200Å의 세 공경을 가진 마크로포러스형 비이온성 교환수지를 복상으로 연결 사용하여 흡착하므로써 색소, 단백질 다당류 등 불순물과 선별적으로 세파로스포린 C를 분리 회수하는 것을 특징으로 하는 방법에 관한 것이다.
종래 발효여액으로부터 세파로스포린 C를 분리 정제하는 방법으로는 발효여액을 활성탄에 흡착시킨 후 친수성 유기용매와 물의 혼합액 등으로 용리하는 정제 방법인 영국 특허 제1,422,241호나, 음이온 교환수지에 흡착시킨 후 산 완충액으로 용리하는 방법인 미국특허 제3,467,654호 및 비이온성 흡착제에 흡착시킨 후 유기용매로 용리하는 방법인 일본공개특허 소화 제51-32,791호 그리고 양이온 교환수지와 약염기성 및 중염기성 음이온 교환수지를 이용하여 전 처리한 후 음이온 교환수지나 합성흡착제, 활성탄 등에 흡착한 후 용리하는 방법인 일본특허 소화 제52-76,486호,또한 비이온성 흡착수지에 흡착 후 음이온성 계면활성제로 용리하는 방법인 일본특허 소화 제52-128,294호 등의 여러 방법처럼 발효여액으로부터 직접 세파로스포린 C를 정제하는 방법과, 신규 유도체로 변환시켜 배양액 중에 포함된 색소, 단백질, 다당류 등과의 용해도의 차이를 이용하여 유도체의 형태로 변환시켜 유기용매 등으로 추출하는 방법인 일본특허 소화 제51-26,889호 제53-53,689호 미국특허 제3,160,631, 3,573,295, 3,573,296, 3,641,018, 3,739,002, 3,821,208, 3,853,863, 3,835,129, 3,923,798, 3,983,109 등이 있으나, 우선 유도체로 변환 추출하는 방법인 미국특허 제3,853,863호나 3,853,129호 등을 살펴보면, 그 방법은 단백질 다당류 등의 불순물과 용해도의 차가 현저한 신규 유도체의 형태로 세파로스포린 C를 변환시켜 유기용매로 추출하기 때문에 제품의 순도가 높아지는 장점은 있으나, 공정이 간단하지 않고 유기용매를 사용하므로 별도로 유기용매회수공정이 필요하거나, 용매회수가 불가능한 경우도 있으며, 또한 상기 경우에 있어서도 이온교환수지를 사용하여 전처리된 수지용리액을 사용하므로 결국은 수지를 사용해야 하는 단점이 있다고 할 것이다.
그리고, 배양 여액을 직접 합성흡착제인 다이아이온 HP계 수지에 흡착용리하는 방법인 일본특허 소화 제51-32,791호 방법은 HP계 수지가 암버라이트 XAD 수지보다 세파로스포린 C의 흡착량이 많은 것은 사실이나, 용리시 단백질, 다당류 등과의 분리가 어렵기 때문에 제품의 순도가 떨어지는 결점이 있으며, 흡착시 발효여액의 pH가 세파로스포린 C의 등전점 부근일수록 흡착량이 증가되므로 함유액의 pH를 2.5부근까지 낮추어야 하나 이 경우 세파로스포린 C가 산에 불안정하므로 세파로스포린 C의 구조 중 아세틸기 등의 분해 위험성이 증가되며, 따라서 흡착시 흡착 폐액의 농도가 낮다고 하여 흡착율이 높다고 단정할 수는 없는 바, 이는 산성 pH에서 흡착하므로 산에 의한 분해에 의하여 세파로스포린의 활성이나 농도가 감소될 수도 있기 때문이다.
또한 용리시 희박한 수산화 나트륨 용액이나 알카리 금속염을 사용하여 pH가 알카리성이므로 분해 위험성이 증가되어 수율이 낮은 단점이 있는 것이다.
또, 비이온성 흡착수지에 흡착 후 음이온 계면활성제로 용리하는 방법인 일본특허 소화 제52-128,294호는 유기용매를 사용할 필요가 없고, 분리가 좋은 장점은 있으나 흡착시 세파로스포린 C의 흡착력이 적고 흡착 및 용리시 유속이 느리므로 인하여 후에 연결되는 농축공정의 능력이 커져야 하는 공정상의 문제가 있으며 농축시간이 길어지므로 수율이 낮아지는 단점이 있다. 그리고 세파로스포린 C의 발효여액을 활성탄에 흡착시킨 후 친수성 유기용매와 물의 혼합액 등으로 용리하는 방법으로서는 영국특허 제1,422,241호가 있으나, 이는 활성탄의 입자 크기가 작기 때문에 발효액에 여과 보조제를 첨가하여 휠타프레스(filter press) 등으로 세밀하게 불순물을 여과하여야 하는 등 공정상의 번거로움이 필요할 뿐 아니라, 활성탄에 흡착된 세파로스포린 C를 용리하기 위하여 유기용매를 사용하므로 입자가 작은 활성탄에 영향을 미쳐 재생을 하여 사용한다 하더라도 수지와 같이 많은 횟수를 사용할 수 없다는 단점이 또한 있는 것이다. 따라서 본 발명자들은 이와같은 종래의 여러 가지 단점들을 해결하기 위해서는, 세파로스포린 C만을 많은 량 흡착시킬 수 있고, 세파로스포린 N 및 색소, 단백질, 다당류 등의 불순물과의 분리가 용이하며 공정을 단축하고 수율 및 순도를 증가시킬 수 있는 방법에 주안점을 두어 연구한 결과, 이미 사용되고 있는 비이온성 흡착수지인 다이아이온 HP계 수지와 암버라이트 XAD계 수지의 특성을 이용하여 두 수지를 단독 사용한 경우에 비하여 좋은 결과를 얻을 수 있음을 발견하게 된 것이다.
이를 자세히 설명하면, 세파로스포린 C의 흡착량이 증가함은 물론, 흡착 후 pH를 조정한 처리수로 수세를 하여도 세파로스포린 C는 제거되지 않고 불순물만이 제거될 뿐 아니라, 용리시 알카리 금속염으로 일차 용리하여 불순물을 제거하고 이소프로판 알코홀 등 저급 알코홀로 용리하면 순도도 높으면서 높은 농도의 세파로스포린 C를 얻을 수 있을 뿐 아니라 수지에 의한 농축효과 또한 얻을 수 있는 방법을 개발하게 된 것이다.
이를 좀더 상세히 설명하면 다음과 같다.
다이아이온 HP계 수지는 200Å 이상 1000Å 이하의 세공경을 갖고 있어 세공 용적이 0.6-1.1ml/g인데 비하여, 암버라이트 XAD계 수지는 40-200Å의 작은 세공경을 갖고 있고 세공 용적도 0.3-0.6ml/g으로 작으므로 HP계 수지에 비하여 흡착량이 떨어지는 단점이 있다. 그러나 HP계 수지는 산성 pH에서 흡착해야만 흡착율이 증가하는데 비하여 XAD계 수지는 HP계 수지보다 높은 pH 범위에서도 흡착이 가능할 뿐 아니라, 용리시 HP계 수지에 비하여 불순물의 혼입이 적은 장점을 갖고 있다.
또한 종래 사용되던 단일 수지 칼럼을 이용하는 방법은 세파로스포린 C의 흡착량이 적었을 뿐 아니라 흡착시 흡착 폐액으로 빠지는 세파로스포린 C의 함유액의 처리가 곤란하여 관류점까지 밖에 흡착을 시키지 못하였기 때문에 수지의 흡착능력을 충분히 발휘할 수 없었다.
따라서 본원 발명과 같이 두가지 수지를 복상으로 연결할 경우에는 세파로스포린 C의 산에 의한 분해 위험성을 줄이기 위하여 pH 4-5로 조정하여 흡착시에도, HP계 수지에 흡착되지 않은 세파로스포린 C는 XAD계 수지에 의하여 흡착시킬 수 있어 수지의 흡착능력을 향상시킬 수 있으며, 산성 pH에서의 세파로스포린 C의 분해 위험성이 없으며 또한 충분한 수세를 통하여 불순물을 제거할 수 있는 장점이 있는 것이다. 또한 복상식으로 탑을 연결할 경우에는 연결방법에도 여러 가지가 있을 수 있으나, 다이아이온 HP계 수지 하나와 암버라이트 XAD계 수지 하나를 연결하여 사용하는 방법이 가장 좋다. 그리고 흡착된 세파로스포린 C의 용리는 탑을 각각 용리하여도 좋으나, 분별 용리의 경우보다 연결 용리의 경우가 HP계 수지에서 세파로스포린 C와 같이 용리되는 불순물이 XAD계 탑에서 재흡착되게 되므로 순도가 향상되고 또한 연결 용리의 경우 불순물과 함께 소량씩 용리되어 나오는 세파로스포린 C의 량을 감소시킬 수 있어 회수율 또한 증가되므로 연결용리하는 방법이 바람직하다. 여기서 사용하는 다이아이온 HP계 수지는 HP-10,20,30,40,50 중 HP-40이 좋았으며 XAD계 수지는 XAD-2,4,7,8 등이 있으나 XAD-2가 좋았다. 더욱 상세한 것은 실시예에 의하여 설명하면 다음과 같다.
[실시예 1]
세파로스포린 C 10g/1를 함유하는 발효여액 20ℓ를 pH 4.5로 조정하여 다이아이온 HP-40 수지 1ℓ가 충진된 수지탑과 암버라이트 XAD-2수지 1ℓ가 충진된 수지탑을 연결하여 SV=2의 유속으로 흡착시켰다.
흡착 폐액 20ℓ의 농도는 0.2g/1였으며 이때의 수지에 대한 흡착율은 98%였다. 이어서 pH가 4.5로 조정된 처리수 2ℓ를 이용하여 같은 통탑속도로 세척한 후 0.05N-수산화 나트륨 수용액 1ℓ로 용리하고 곧이어 10% 이소프로판 알코올 5ℓ로 용리하였다. 이 용리액을 500ml씩 분획으로 받은 결과 1-3의 분획 중에는 색소 및 다당류, 단백질 등의 불순물이 주로 검출되었고, 4-9 분획에서 세파로스포린 C의 대부분이 검수율은 93%였다. 또한 10-12의 분획에는 세파로스포린 C의 일부분만이 검출되었고 이를 합한 액의 농도는 4.2g/1였다.
따라서 이 액은 다음 시험의 용리제로 사용할 수 있다. 활성 분획 3ℓ를 공지의 방법에 의하여 조정하고 감압 농축 후 유기 용매를 사용하여 정석하고 건조 후 백색 결정 170g을 얻었다.
순품과 비교한 제품의 순도는 99.4%였으며 수율은 84.5%였다.
[실시예 2]
세파로스포린 C 9.5g/1를 함유하는 발효여액 10ℓ를 pH 2.5로 조정하여 다이아이온 HP-40 수지 1ℓ가 충진된 수지탑에 SV=1의 유속으로 흡착시켰다.
흡착 폐액 10ℓ중의 세파로스포린 C의 농도는 1.4g/1였으며 이때의 흡착율은 85.3%였다. 곧이어 pH 3.0으로 조정한 처리수 2ℓ로 세척한 후 0.05N-수산화 나트륨 수용액 1ℓ로 용리한 후 10% 이소프로판 알코올 4ℓ로 용리하여 500ml씩 분획으로 받았다. 이때 1-2 분획에서는 색소 등의 불순물이 다량 함유되어 있었고 3-8 분획에는 높은 활성의 세파로스포린 C가 검출되었다. 이 분획을 합한 액의 농도는 24g/1였고 이때의 수율은 75.8%였다. 9-10 분획을 합한 액의 농도는 5.8g/1였다. 활성 분획 3ℓ를 실시예 1과 같이 처리하여 백색 결정 65g을 얻었다. 순품과 비교한 순도는 94.2%였으며 이때 수율은 64.5%였다.
Claims (1)
- 균체 분리된 세파로스포린 C를 함유하는 발효 배양액을 마크로포러스형 비이온성 교환수지를 이용하여 흡착용리시, 200-1000Å의 세공경 및 40-200Å의 세공경을 가진 마크로 포러스형 비이온성 교환수지를 복상으로 연결하여 이에 pH 3-5로 조정된 처리수로 수세하고, 알카리 금속염 수용액으로 1차 용리 후 저급 알코홀을 이용하여 용리하므로써, 색소, 단백질, 다당류 등의 불순물과 선별적으로 세파로스포린 C를 분리 회수하는 것을 특징으로 하는 세파로스포린 C의 정제 회수법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7903690A KR800001596B1 (ko) | 1979-10-24 | 1979-10-24 | 복상식 수지 칼럼을 이용한 세파로스포린 c의 선별 회수법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7903690A KR800001596B1 (ko) | 1979-10-24 | 1979-10-24 | 복상식 수지 칼럼을 이용한 세파로스포린 c의 선별 회수법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR800001596B1 true KR800001596B1 (ko) | 1980-12-29 |
Family
ID=19213325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR7903690A Expired KR800001596B1 (ko) | 1979-10-24 | 1979-10-24 | 복상식 수지 칼럼을 이용한 세파로스포린 c의 선별 회수법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR800001596B1 (ko) |
-
1979
- 1979-10-24 KR KR7903690A patent/KR800001596B1/ko not_active Expired
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1315229C (en) | Chromatographic purification process | |
| SU1440350A3 (ru) | Способ очистки 4Ъ-эпидоксорубицина | |
| US4994555A (en) | Process for recovery of glycopeptidic antibiotics | |
| JPS6329999B2 (ko) | ||
| US4769474A (en) | Process for purifying tryptophane | |
| PL81295B1 (ko) | ||
| US4584399A (en) | Purification of L-phenylalanine | |
| US3450712A (en) | Method for isolating tryptophan | |
| KR800001596B1 (ko) | 복상식 수지 칼럼을 이용한 세파로스포린 c의 선별 회수법 | |
| CA2133644C (en) | Process for making vancomycin | |
| US3983108A (en) | Antibiotic purification process | |
| KR100459289B1 (ko) | 발효액으로부터 테이코플라닌ａ₂의 회수방법 | |
| US5180670A (en) | Method for purification of mitomycin C | |
| DE3013701A1 (de) | Verfahren zur reinigng von alpha - l-aspartyl-l-phenylalanin-niedrigalkylestern | |
| US2776240A (en) | Recovery and purification of bacitracin | |
| US5374771A (en) | Process for the preparation of high-purity deferoxamine salts | |
| US2709669A (en) | Process for separating vitamin b12 active substances from contaminants | |
| US3994782A (en) | Methods for extracting and purifying kallidinogenase | |
| US2626888A (en) | Vitamin b12-active substance elution from monmorillonite absorbents | |
| US2643210A (en) | Vitamin b12-active substance elution from montmorillonite absorbent | |
| US2677644A (en) | Purification of vitamin b12 solutions | |
| CN115260294B (zh) | 一种替考拉宁的分离纯化方法 | |
| US2830009A (en) | Chromatographic recovery of vitamin b12 | |
| JPS6210511B2 (ko) | ||
| JPH0564627B2 (ko) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0109 | Patent application |
Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 19791024 |
|
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 19800927 Patent event code: PE09021S01D |
|
| PG1605 | Publication of application before grant of patent |
Comment text: Decision on Publication of Application Patent event code: PG16051S01I Patent event date: 19801208 |
|
| PE0701 | Decision of registration |
Patent event code: PE07011S01D Comment text: Decision to Grant Registration Patent event date: 19810306 |
|
| PR0701 | Registration of establishment |
Comment text: Registration of Establishment Patent event date: 19810312 Patent event code: PR07011E01D |
|
| PR1002 | Payment of registration fee |
Payment date: 19810312 End annual number: 3 Start annual number: 1 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 19820115 Start annual number: 4 End annual number: 4 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 19830111 Start annual number: 5 End annual number: 5 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 19840116 Start annual number: 6 End annual number: 6 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 19850117 Start annual number: 7 End annual number: 7 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 19851224 Start annual number: 8 End annual number: 10 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 19871230 Start annual number: 11 End annual number: 12 |
|
| PC1801 | Expiration of term |