KR800001550B1 - 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 - Google Patents
5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 Download PDFInfo
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Abstract
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Description
본 발명은 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 신규 제조법, 더욱 상세히는 산성 존재하에 글리옥실산, 요소 및 페놀을 반응시켜 양호한 수율로 고순도의 5-(4-히드록시페닐) 히단토인을 용이하게 제조하는 방법에 관한 것이다.
5-(4-히드록시페닐) 히단토인은 반합성 페니실린류 및 반합성 세팔로스포린류의 제조에 사용되는 D-4-히드록시페닐글리신의 중간체로서 중요한 것이다.
D-4-히드록시페닐글리신은 DL-4-히드록시페닐글리신을 화학적으로 광학 분할시켜서 일반적으로 제조하여 왔다. 그러나, 그러한 방법은 DL-히드록시페닐글리신을 광학 분할시키기 전에 에스테르화 및 아실화 생성물 등의 유도체로 전환시켜야 하거나, 또는 고가의 분할제가 소요되며, 또한 불필요한 L체의 라세미화를 위한 공정의 번잡회를 피할 수 없는 결점이 있다.
야마다의 공동 연구자들은 DL-5-(히드록시페닐) 히단토인은 미합중국 특허 출원 제764,635호에 기재된 바와 같이, pH 7 내지 10의 수성 매질 내에서 그 히단토인에 특정 미생물의 균체 또는 균체 처리물을 작용시킴에 의하여 거의 정량적으로 D-N-카르바모일-(4-히드록시페닐) 글리신으로 전화시킬 수 있음을 발견하였다. D-N-카르바모일-(4-히드록시페닐) 글리신은, 예컨대 강산 존재하에 이것을 동몰량의 아질산과 반응시킴으로써 고수율로 D-4-히드록시페닐글리신으로 전화시킬 수 있다. 이러한 방법에 의한 D-4-히드록시페닐글리신의 제조법은 전술한 화학적 광학 분할과 동일한 결점은 없으며, 기술적 및 경제적으로 유익하다. 따라서, DL-5-(4-히드록시페닐) 히단토인은 D-4-히드록시페닐글리신의 중요한 중간체이다.
종래에는, 5-(4-히드록시페닐) 히단토인은 부체러-베르그법에 따라 4-히드록시벤즈알데히드, 중탄산암모늄 및 시안화나트륨의 반응으로 합성되었다. 그러나, 이 방법에서는 위험스러운 시안화나트륨을 사용하여야 하고, 또한 그 조성생물에는 알칼리성 조건하에서의 페놀핵의 산화부반응에 기인한 다량의 부생성물을 함유하거나 착색되는 수가 있다.
본 발명은 산성 조건하에 글리옥실산, 요소 및 페놀을 반응시켜 5-(4-히드록시페닐) 히단토인은 제조하는 신규의 방법을 제공한다. 본 발명에 의하면, 고순도의 5-(4-히드록시페닐) 히단토인을 양호한 수율로 용이하게 제조할 수 있다.
본 발명의 방법에 의한 반응식은 다음과 같이 나타낼 수 있다.
상기 반응의 주생성물은 5-(4-히드록시페닐) 히단토인이고, 그의 이성체, 즉 5-(2-히드록시페닐) 히단토인의 생성량은 비교적 소량이다. 더우기, 후자는 결정화가 곤란하므로, 5-(4-히드록시페닐) 히단토인은 반응혼합물로부터 침전시키고 그것을 분리하여 고순도로 용이하게 얻을 수 있다.
미합중국 특허 제3,860,631호는 글리옥실산, 요소 및 페놀을 반응시켜 N-카르바모일-2-(히드록시페닐) 글리신을 제조하는 방법을 기재하고 있다. 그 기재 내용에 의하면, 글리옥실산, 요소 및 페놀은 소량의 산성 촉매를 첨가 또는 첨가하지 않고, 유기 용매 중 또는 용매없이 장시간 동안 실온에서 반응시킨다.
이와 반대로, 본 발명의 방법에서는 비교적 다량의 산의 존재하에 수성매질을 사용하여 통상 40℃이상 바람직하게는 60° 내지 100℃의 온도에서 반응시킨다는 점이 다르다. 또한, 본 발명의 생성물은 5-(4-히드록시페닐) 히단토인이며, N-카르바모일-2-(히드록시페닐) 글리신류가 아니다. 그러므로, 본 발명은 반응조건, 목적 및 효과에 있어서, 미합중국 특허 제3,860,631호의 방법과는 전혀 상이한 것이다.
본 발명의 방법에 있어서, 상기 반응식에 나타낸 바와 같이, 화학량론적으로는 글리옥실산 1몰이 요소와 페놀 각 1몰과 반응한다. 그러나, 실제로는 요소와 페놀을 과량으로 사용하는 것이 반응 속도를 크게 하므로 바람직하다. 일반적으로, 글리옥실산 1몰당 요소와 페놀을 각각 2 내지 3몰 및 1.5 내지 3몰 사용하는 것이 좋다.
글리옥실산은 글리옥실산 일수화물 또는 글리옥실산의 수용액 형태로 사용한다. 반응계가 산성으로 유지되는 한 글리옥실산 암모늄이나 글리옥실산나트륨 등의 글리옥실산의 염류 역시 사용하여도 좋다.
그 반응은 통상 수성 매질 내에서 수행한다. 물이 가장 실용적이지만 물-알코올, 물-초산 또는 물-의산 혼합 용매와 같은 수성 혼합 용매 역시 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명에 있어서, 산 존재하에 반응을 수행하는 것이 필수적이다. 산으로서는 광산과 같은 무기산 및 의산 또는 P-톨루엔술폰산 등의 유기산을 적절히 사용한다. 염산이나 황산 등의 강광산을 사용하는 것이 좋다. 산에 관하여, 이하 본 발명에서는 강광산을 지칭하겠다. 반응계에서 강산의 농도가 2N 이상이 되지 않는 양으로 강산을 사용하는 것이 바람직하다. 반응 속도를 증가시키고자 할 때에는, 4N 내지 10N의 농도가 좋다. 농도의 상한은 없으나, 일반적으로 농도가 10N 이상으로 유지된다고 하드라도 수율의 증가는 특히 관찰되지 않는다.
반응은 40℃ 이상, 특히 60°내지 100℃의 온도에서 수행된다. 반응 온도가 60℃ 이하이면, 반응속도가 느리게 되며 40℃ 미만의 온도에서의 반응은 실용적이 아니다. 또한 반응 온도가 100℃ 이상이면, 오오토클레이브와 같은 고압 반응기의 사용이 요구되며 번거롭게 된다.
5-(4-히드록시페닐) 히단토인은 글리옥실산, 요소 및 페놀이 수성 매질 내에서 혼합되어 산 존재하에 반응하되 글리옥실산과 요소가 우선 산성의 수성 매질 중에서 반응한 다음 페놀 또는 페놀과 산을 그 반응 혼합물에 첨가하여 반응을 완결시키는 방식을 채용하여 제조한다. 반응 기구의 상세한 것은 분명하지 않으나, 글리옥실산과 요소가 우선 반응하고, 이어서 생성된 활성 중간체가 페놀과 반응하여 5-(4-히드록시페닐) 히단토인을 생성시키는 것이라고 생각되며, 또한 그 반응 물질들이 동시에 반응하는 경우도 생각할 수 있다.
본 발명의 방법에 있어서, 글리옥실산과 요소로부터 생성되는 활성 중간체가 페놀과 반응할 때에 산의 농도는 중요한 인자이다. 그러므로, 반응 도중에 페놀을 첨가하는 2단계 반응법에 있어서는, 글리옥실산으로부터의 히단토인의 생성속도를 증가시키기 위하여 페놀 첨가 후 강산의 농도를 4N 내지 10N 로 유지하는 것이 바람직하다. 글리옥실산과 요소간의 1차 반응에 산이 유효하기는 하지만, 전술한 고농도는 요구되지 않는다. 통상 글리옥실산과 요소와의 반응시에 어느 정도의 강산을 첨가하고 페놀 첨가 후에 나머지 산을 첨가한다. 물론, 산의 전량을 반응개시시에 일시로 첨가할 수도 있다.
반응시간은 산의 농도와 반응 온도에 좌우된다. 예를들면, 90℃에서 반응을 시행할 경우, 글리옥실산과 요소는 산의 존재하에 90℃에서 30분 내지 1시간 반응하고, 페놀을 첨가하여 반응계의 강산의 농도를 5N로 조정한 후에 반응은 90℃에서 5시간 내지 6시간 더 계속된다.
2단계 반응의 경우, 글리옥실산으로부터의 히단토인의 수율은 과량의 페놀과 비교적 다량의 산을 사용하여 증대시킬 수 있다. 그러나, 그러한 조건은 이성체인 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 부생을 증가시키는 요인이며, 또한 폐수 처리의 면에서 볼 때에도 그러한 과량의 페놀 및 비교적 다량의 산을 사용하는 것은 바람직하지 않다.
다량의 페놀과 다량의 산을 사용함이 없이 글리옥실산으로부터의 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 수율을 높이기 위해서는, 요소, 페놀 및 산을 함유하는 반응계에 글리옥실산을 서서히 첨가시키는 반응법이 바람직하다.
글리옥실산을 서서히 첨가시키는 반응법과 2단계 반응법간의 효과의 차이는 다음과 같다는 것을 알 수 있다.
예컨대, 글리옥실산과 페놀을 거의 동몰량 사용하고, 반응계 중의 강산 농도가 약 3N이며 반응 온도가 93℃, 또 반응 시간이 20시간인 조건하에서 반응을 수행할 때, 글리옥실산을 서서히 첨가하는 방법에 의한 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 수율은 2단계 반응에 의한 수율과 비교시 5 내지 10몰% 증가를 보인다. 또한, 글리옥실산을 서서히 첨가하는 방법의 경우 생성된 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 분생된 이성체인 5-(2-히드록시페닐) 히단토인에 대한 비율은 5.5 내지 5.7이며, 반대로 2단계 반응에서의 그 비율은 4.1 내지 4.3이다. 또한, 상기 방법들에 따라 65℃에서 반응시킬 때, 글리옥실산을 서서히 첨가하는 방법에 의해 생성되는 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 수율은 2단계 반응법에 의한 수율에 비하여 10 내지 15몰% 증가한다. 또한 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 그 이성체에 대한 비율은 6.9 내지 7.2이고 2단계 반응법에서의 비율 4.8 내지 5.0과 비하면 상승된 것이다. 따라서, 글리옥실산을 서서히 첨가하는 반응 방법은 히단토의 생성량이 증가하고 더우기 부생성물인 5-(2-히드록시페닐) 히단토인의 생성량이 감소하며 따라서 5-(4-히드록시페닐) 히단토인을 증가된 수율로 분리 생성시킬 수 있는 이점이 있다.
글리옥실산은 요소, 페놀 및 산을 함유하는 혼합물에 전술한 온도에서 통상 3 내지 20시간에 걸쳐 적가한다. 글리옥실산의 첨가가 비교적 단시간, 예컨대 2시간 내에 종료되면, 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 수율은 증가하지 않는다.
글리옥실산을 서서히 첨가하는 방법으로 반응을 수행할 경우, 다량의 강산은 소요되지는 않으나, 그 반응계 중의 강산의 농도가 2N 미만인 경우, 반응 속도가 느리므로, 그 농도는 2N 이상 유지된다. 또한, 글리옥실산 1몰에 대하여 요소 2 내지 2.5몰 및 페놀 1 내지 1.5몰이 각각 사용된다.
반응 시간은 강산의 농도와 반응 온도에 따라 달라진다. 예를들면, 요소, 페놀 및 산을 함유하는 용액을 60°내지 100℃에서 유지하면서, 글리옥실산의 수용액을 요소, 페놀 및 산의 수용액에 3 내지 20시간에 걸쳐 서서히 첨가하고, 글리옥실산 첨가 후에 그 반응은 교반하면서 60°내지 100℃의 온도에서 더 계속시켜 글리옥실산 첨가시기부터 6 내지 25시간 만에 완결시킨다.
본 발명의 방법에 있어서, 산 존재하에 글리옥실산, 요소 및 페놀을 반응시켜 얻은 5-(4-히드록시페닐) 히단토인은 미반응 페놀을 유거하고 냉각시켜서 히단토인을 침전시키거나, 반응혼합물에 물을 가하여 히단토인을 침전시키거나, 또는 산을 알칼리 수용액으로 중화하고 상온으로 냉각시켜 히단토인을 침전시키고 침전된 히단토인을 여별하여 반응 혼합물에서 용이하게 분리할 수 있다.
본 발명에 의한 반응에서는, 페놀핵의 파라 위치가 오르토 위치와 우선적으로 반응하고, 부생되는 5-(2-히드록시페닐) 히단토인은 5-(4-히드록시페닐) 히단토인에 비하여 양적으로 작다. 더우기, 이 부생성물은 결정성이 없으므로 수득된 침전을 단순히 수세함으로써 거의 순수한 DL-5-(4-히드록시페닐) 히단토인을 얻을 수 있다. 이와같이 하여 얻은 히단토인 그 자체는 자기의 D-N-카르바모일-4-(히드록시페닐) 글리신으로의 전화 반응에 사용될 수 있다. 그러나, 필요하다면, 수득된 히단토인은 물론 재결정등의 방법으로 정제하여도 좋다.
이상 설명한 바와 같이, 본 발명 방법에 의하면 산의 존재하에 글리옥실산, 요소 및 페놀을 반응시킴으로써 양호한 수율로 고순도의 5-(4-히드록시페닐) 히단토인을 용이하게 제조할 수 있고, 따라서 본 발명은 D-4-히드록시페닐글리신 제조용으로 극회 유용한 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법을 제공한다.
이하 본 발명을 실시예로서 더욱 상세히 설명하겠다. 각 실시예에 기재한 %는 부가하지 않는 한 중량%을 나타내며, 본 발명은 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
또한, 각 실시예에 있어서 "수율"이란 용어는 사용된 글리옥실산에 대한 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 몰%를 의미한다.
[실시예 1]
글리옥실산 일수화물 0.92g(10밀리몰), 요소 1.88g(30밀리몰), 물 5.0㎖ 및 36% 염산 0.30㎖의 혼합물을 90℃에서 60분간 교반하고, 이 혼합물에 페놀 2.82g(30밀리몰), 물 3.0㎖ 및 36% 염산 12.0㎖를 더 첨가한 다음, 교반하면서 90℃에서 반응을 6시간 더 수행하였다. 반응 혼합물을 원용량의 12로 감압 농축하여 미반응 페놀을 유거하고, 물 20㎖를 가한 다음 반응 혼합물을 방치하였다. 그 결과 생성되는 백색 침전을 여취하여 수세한 다음 건조하여 5-(4-히드록시페닐) 히단토인 1.18g을 수득하였다. 순도는 98% 이상이고 수율은 61.5물%이었다.
이와같이 하여 얻은 침전을 물에서 재결정하여 정제한 5-(4-히드록시페닐) 히단토인 1.06g을 얻었다. 융점은 263°내지 25℃(분해)이었는데, 이것은 문헌치(J. Amer. Chem. Soc. Vol. 47. 191(1925))과 일치하였다. 적외선 흡수 스펙트럼과 자외선 흡수 스펙트럼은 공지 방법에 의해 4-히드록시벤즈알데히드, 중탄산암모늄 및 시안화 나트륨으로부터 제조한 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 그것들과 일치하였다.
[실시예 2]
글리옥실산 일수화물 0.92g(10밀리몰), 요소 1.80g(30밀리몰), 물 5.0㎖ 및 36% 염산 5.0㎖의 혼합물을 90℃에서 30분간 교반하고, 페놀 2.82g(30밀리몰), 추가 물 및 36% 염산을 표 1에 나타낸 양으로 첨가한 후에 교반하면서 다시 90℃에서 6시간 더 반응을 계속시켰다. 반응종료 후, 반응 혼합물을 실시예 1에서와 동일한 방법으로 처리하였다.
수득된 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 양 및 수율은 표 1에 나타낸다.
[표 1]
[실시예 3]
글리옥실산 일수화물 0.92g(10밀리몰), 요소 1.80g(30밀리몰), 물 10.0㎖ 및 36% 염산 10㎖의 혼합물을 교반하면서 30분간 가열하였다. 페놀 2.82g(30밀리몰)을 가한 다음, 표 2에 나타낸 온도와 시간 조건하에 반응을 더 진행시켰다. 반응 종료 후에, 반응 혼합물을 실시예 1의 방법과 동일하게 처리하였다.
수득된 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 양과 수율은 표 2에 나타낸다.
[표 2]
[실시예 4]
글리옥실산 일수화물 0.92g(10밀리몰), 요소 1.20g(20밀리몰), 물 5.0㎖ 및 36% 염산 5.0㎖의 혼합물을 90℃에서 30분간 교반하고, 페놀 0.94g(10밀리몰), 물 9.0㎖ 및 36% 염산 1.0㎖를 가한 다음, 다시 90℃에서 6시간 더 교반하며 반응시켰다. 반응 종료 후, 반응 혼합물을 실시예 1에서와 동일 방법으로 처리하여 5-(4-히드록시페닐) 히단토인 0.91g을 얻었다. 순도는 98% 이상, 수율은 47.4몰%이었다.
[실시예 5]
글리옥실산 일수화물 2.30g(25밀리몰), 요소 3.75g(62.5밀리몰) 및 52% 황산 10.7g의 혼합물을 90℃에서 30분간 교반하고, 페놀 4.70g(50밀리몰)을 가한 다음 다시 90℃에서 6시간 더 교반하면서 반응시켰다. 반응 종료 후에, 반응 혼합물을 실시예 1에서와 동일한 방법으로 처리하여 5-(4-히드록시페닐) 히단토인 2.86g을 얻었다. 순도는 98% 이상, 수율은 59.5몰%이었다.
[실시예 6]
글리옥실산 일수화물 0.92g(10밀리몰), 요소 1.80g(30밀리몰), 페놀 2.82g(30밀리몰), 물 10.0㎖ 및 36% 염산 10.0㎖의 혼합물을 90℃에서 6시간 교반하였다. 반응 종료 후에, 반응 혼합물을 실시예 1과 동일 방법으로 처리하여 5-(4-히드록시페닐) 히단토인 0.76g을 얻었다. 수율은 39.5몰%이었다.
[실시예 7]
글리옥실산 일수화물 0.92g(10밀리몰), 요소 1.80g(30밀리몰), 페놀 2.82g(30밀리몰), 물 5.0㎖ 및 36% 염산 0.30㎖의 혼합물을 90℃에서 1시간 교반하였다. 이 혼합물에 물 10.0㎖와 36% 염산 10.0㎖를 첨가한 다음, 다시 90℃에서 6시간 더 교반하면서 반응시켰다. 반응 종료 후, 반응 혼합물을 실시예 1의 방법에 따라 처리하여 5-(4-히드록시페닐) 히단토인 0.95g을 얻었다. 수율은 49.4몰%이었다.
[실시예 8]
요소 48.0g(800밀리몰), 페놀의 90%(페놀 424밀리돌) 수용액 44.0g, 36% 염산 124.0g 및 물 168.0㎖의 혼합물에 55℃에서 6시간에 걸쳐 교반 중의 글리옥실산의 41%(글리옥실산 400밀리몰) 수용액 72.2g을 적가하였다. 첨가 후, 교반하면 다시 65℃에서 15분간 더 반응시켰다. 반응 종료 후, 반응 혼합물을 수산화나트륨의 10% 수용액을 사용하여 pH 7로 조정하고, 5-(4-히드록시페닐) 히단토인을 교반하면서 35℃에서 침전시켰다. 침전을 여취하면 수세 건조하여 5-(4-히드록시페닐) 히단토인 44.5g을 얻었다. 순도는 98% 이상, 수율은 57.9몰%이었다.
[실시예 9]
요소 6.0g(100밀리몰), 페놀의 90%(페놀 53밀리몰) 수용액 5.5g, 36% 염산 15.5g 및 21.0㎖의 혼합액에 글리옥실산의 41%(글리옥실산 50밀리몰) 수용액을 교반하면서 93℃에서 표 3에 나타낸 시간에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 액체 크로마토그라피로 분석하여 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 수율과 5-(4-히드록시페닐) 히단토인과 5-(2-히드록시페닐) 히단토인의 비율을 측정하였다. 그 결과는 표 3에 나타낸다.
비교 방법으로서, 또한 2단계 반응을 다음과 같이 실시하였다.
글리옥실산, 요소 및 염산의 혼합물을 90℃에서 30분간 교반하고, 페놀을 첨가한 후에 다시 90℃에서 19.5시간 더 반응시켰다. 그 결과 역시 표 3에 나타낸다.
[표 3]
[실시예 10]
반응 온도를 65℃로 하고 글리옥실산 첨가 시간을 표 4에 나타낸 대로 변경시키는 것을 제외하고는 실시예 9의 방법을 반복 시행하였다.
5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 수율과 5-(4-히드록시페닐) 히단토인과 5-(2-히드록시페닐) 히단토인의 비율은 표 4에 나타낸다.
비교 방버으로서, 2단계 반응을 다음과 같이 실시하였다.
글리옥실산, 요소 및 염산의 혼합물을 65℃에서 40분간 교반하고 페놀을 첨가한 다음, 다시 65℃에서 19시간 20분 동안 더 반응시켰다. 그 결과 역시 표 4, 실험번호 6에 나타낸다.
[표 4]
[실시예 11]
요소 24.0g(400밀리몰) 페놀의 90%(페놀 212밀리몰) 수용액 22.0g, 36% 염산 62.0g 및 물 84.0㎖의 혼합액에 글리옥실산의 41%(글리옥실산 200밀리몰) 수용액 36.1g을 90℃에서 4시간에 걸쳐 교반하면서 적가하였다. 첨가 후, 다시 90℃에서 16시간 교반하면서 더 반응을 계속하였다. 반응 종료 후, 반응 혼합물을 수산화나트륨 10% 수용액으로 중화시켜서, 교반하면서 생성된 5-(4-히드록시페닐) 히단토인을 침전시켰다. 침전을 여취하고 수세 건조하여 5-(4-히드록시페닐) 히단토인 22.1g을 얻었다. 순도는 98% 이상, 수율은 57.6몰%이었다.
전술한 것과 동량의 글리옥실산, 요소, 페놀, 염산 및 물을 사용하여 다음 방법으로 반응을 실시하였다. 글리옥실산, 요소 및 염산의 혼합액을 교반하면서 여기에 페놀을 95℃에서 4시간에 걸쳐 첨가하고, 다시 95℃에서 16시간 교반하면서 반응시켰다. 반응 혼합물을 전술한 바와 동일한 방법을 처리하였다. 이 경우, 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 수득량은 17.5g이고 수율은 45.6몰%이었다.
[실시예 12]
요소 6.0g(100밀리몰), 페놀의 90%(페놀 75밀리몰) 수용액 7.8g, 36% 염산 15.5g 및 물 21.0㎖의 혼합액을 교반하면서, 여기에 글리옥실산의 41%(글리옥실산 50밀리몰) 수용액 9.0g을 65℃에서 12시간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 액체 크로마토그라피법으로 분석하여 히단토인의 수득량과 수율 및 이성체의 비율을 측정하였다.
5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 수득량은 6.1g(수율 : 63.6몰%), 5-(2-히드록시페닐) 히단토인의 수득량은 1.0g(수율 : 10.5몰%)이었다. 5-(2-히드록시페닐) 히단토인에 대한 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 비율은 6.1이었다.
[실시예 13]
요소 48.0g(800밀리몰), 페놀 90%(페놀 424밀리몰) 수용액 44.0g, 98% 황산 55.0g 및 물 274.0㎖의 혼합액을 교반하면서 여기에 글리옥실산의 41%(글리옥실산 400밀리몰) 수용액 72.2g을 60℃에서 12시간에 걸쳐 첨가하였다. 첨가 후에, 다시 60℃에서 10시간 교반하면서 더 반응시켰다. 반응 혼합물을 10% 수산화나트륨 수용액을 사용하여 pH 7로 조절하고, 교반하면서 35℃에서 5-(4-히드록시페닐) 히단토인을 침전시켰다. 침전을 여취하에 수세 건조함으로써 5-(4-히드록시페닐) 히단토인 44.5g을 얻었다. 순도는 98% 이상, 수율은 57.9돌%이었다.
Claims (1)
- 글리옥실산, 요소 및 페놀을 수성 용매 중에서 산존재하 약 40℃의 온도에서 반응시킴을 특징으로 하여 하기 일반식(I)의 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| KR7800740A KR800001550B1 (ko) | 1978-03-18 | 1978-03-18 | 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7800740A KR800001550B1 (ko) | 1978-03-18 | 1978-03-18 | 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR800001550B1 true KR800001550B1 (ko) | 1980-12-27 |
Family
ID=19207151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR7800740A Expired KR800001550B1 (ko) | 1978-03-18 | 1978-03-18 | 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR800001550B1 (ko) |
-
1978
- 1978-03-18 KR KR7800740A patent/KR800001550B1/ko not_active Expired
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