KR800000732B1

KR800000732B1 - Process for the preparation of n-alkyl diphenyl-amines

Info

Publication number: KR800000732B1
Application number: KR7602349A
Authority: KR
Inventors: 알렌 드레이콘 배리
Original assignee: 에베레트 에프 · 스미스; 일라이 릴리 앤드 캄파니
Priority date: 1976-09-21
Filing date: 1976-09-21
Publication date: 1980-07-30

Abstract

내용 없음.No content.

Description

Process for preparing N-alkyl diphenylamine

본 발명은 살서제로 유효한 다음 구조식(Ⅰ)의 디페닐 아민 화합물의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a process for preparing a diphenyl amine compound of formula (I), which is effective as a salicide.

상기 구조식에서, R은 메틸, 에틸 또는 프로필을 나타내고 R¹은 수소, 플로오로, 클로로, 브로모, 요도, 시아노, 메틸, 니트로 또는 트리플루오로메틸을 나타내며 R²와 R⁵는 각각 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로, 메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내는데 단, R²와 R⁵는 동시에 니트로를 나타낼 수 없으며 R³와 R⁴는 각각 수소, 메틸, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다: 단, a) R³와 R⁴가 동시에 메틸을 나타내는 것을 제외하고 R¹,R²,R³,R⁴와 R⁵중 둘 이상이 동시에 메틸을 나타낼 수 없으며, b) R¹,R²,R³,R⁴또는 R⁵가 메틸 또는 플루오로를 나타낼때 R¹,R²와 R⁵중 둘 또는 셋이 클로로 또는 브로모를 나타내며 c) R³와 R⁴가 동시에 트리플루오로메틸인 경우를 제외하고 R¹,R²,R³,R⁴및 R⁵중 둘이상이 동시에 트리플루오로메틸을 나타낼 수 없고 d) R²또는 R⁵가 트리플루오로메틸을 나타날때 R¹은 클로로 또는 브로모를 나타내며 e) R³와 R⁴중 하나가 트리플루오로메틸을 나타낼때 R¹,R²와 R⁵중의 둘 또는 셋이 클로로 또는 브로모를 나타내며 f) R¹,R²,R³,R⁴와 R⁵가 모두 동시에 수소를 나타낼 수 없으며 g) 두개의 불소 원자는 서로 인접해 있지 않으며 h) R²또는 R⁵가 니트로를 나타낼때, R¹은 클로로, 브로모 또는 니트로를 나타내며 i) R¹,R²,R³,R⁴와 R⁵중 하나가 트리플루오로 메틸인 경우 R¹,R²,R³,R⁴및 R⁵중 어느것도 플루오로나 메틸이 아니다.Wherein R represents methyl, ethyl or propyl and R ¹ represents hydrogen, fluoro, chloro, bromo, urethra, cyano, methyl, nitro or trifluoromethyl and R ² and R ⁵ are each hydrogen, Fluoro, chloro, bromo, nitro, methyl or trifluoromethyl, provided that R ² and R ⁵ cannot represent nitro at the same time and R ³ and R ⁴ represent hydrogen, methyl, fluoro, chloro, bromo or trifluoromethyl represents a methyl: stage, a) R ³ and R ⁴ is at the same time no more than one of the R ^1, R ^2, R ^3, R ⁴ and R ^5, except that represents the methyl at the same time represent a methyl, b) when R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ or R ⁵ represent methyl or fluoro, two or three of R ¹ , R ² and R ⁵ represent chloro or bromo and c) R ³ and R ⁴ At least ^{two of} R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ are simultaneously, except in the case of trifluoromethyl Cannot represent trifluoromethyl and d) when R ² or R ⁵ represents trifluoromethyl, R ¹ represents chloro or bromo and e) when ^one of R ³ and R ⁴ represents trifluoromethyl. Two or three of ¹ , R ² and R ⁵ represent chloro or bromo; f) R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ may not all represent hydrogen at the same time, and g) the two fluorine atoms are adjacent to each other. H) when R ² or R ⁵ represents nitro, R ¹ represents chloro, bromo or nitro and i) one of R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ is trifluoromethyl When R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ are neither fluoro nor methyl.

이 화합물은 한쪽 페닐환은 디니트로 트리플루오로메틸로 치환되었으며 다른 쪽 페닐환은 할로겐이나 슈도-할로겐 그룹으로 치환되어 있는 것이 바람직하다.The compound preferably has one phenyl ring substituted with dinitro trifluoromethyl and the other phenyl ring substituted with halogen or pseudo-halogen groups.

쥐와 생쥐는 수많은 질병, 가장 잘알려진 것으로는 선(腺)패스트 등을 전염시킨다. 이 전염성 동물은 사람의 거주지역을 더렵히고 그 동물이 서식하는 지역을 오염시키며 그들의 둥지를 짓거나 굴을 뚫어 건물을 파손한다. 이 동물은 식량을 소모하거나 오염시킨다.Mice and mice transmit a number of diseases, the best known of which is fast. These infectious animals defile human habitation, contaminate their habitat, and destroy buildings by building their nests or burrows. These animals consume or contaminate food.

많은 종류의 살서제가 사용되어 왔으며, 비소나 탈륨화합물과 같은 금속성 독성물질은 현재에도 사용되지만 인체나 유익한 동물에게도 위험하다. 와르파린제와 같은 유기화학적 독성물질도 널리 이용되고 있으나 설치류의 상기 독성물질에 대한 저항력도 점점 증가되고 있다.Many types of insecticides have been used, and metal toxicants such as arsenic and thallium compounds are still used today, but are also dangerous to humans and beneficial animals. Organic chemical toxicants such as warfarin are also widely used, but the resistance of rodents to these toxic substances is increasing.

살서제는 일반적으로 식량과 혼합한 형태로 쥐나 생쥐에게 주어진다. 혼합물중의 살서제의 농도는 설치류가 다량의 살서제를 먹어야 급격히 또는 만성적으로 치사하도록 조절되어 있다. 설치류가 섭취한 즉시 또는 잠시후에 죽을 수 있도록 농축된 혼합물은 만들지 않는것이 좋다. 설치류 특히 쥐들은 살서제를 놓는 시간적 간격이 짧아질 경우, 살서제를 섭취하면 죽는다는 것을 알수 있을 만큼 지능적이다. 그러므로 최선의 방법은 설치류가 독먹이를 수회 섭취하여 중독이 될 수 있도록 살서제의 농도를 조정하는 것이다.Festicides are usually given to rats or mice in a mixture with food. The concentration of the insecticide in the mixture is adjusted so that rodents must eat large amounts of the insecticide to kill them rapidly or chronically. It is best not to make concentrated mixtures so that rodents can die immediately or after a short period of time. Rodents, especially rats, are intelligent enough to know that if they take shorter time intervals, they will die when they take it. Therefore, the best way is to adjust the concentration of the pesticides so that rodents can ingest poisons several times.

특별한 경우에 있어서 살서제는 때때로 음료수 속에 혼합하거나 설치류들이 다니는 길에 놓는 트래킹 분말로서 제조된다. 독성 분말이 뿌려진 길을 설치류들이 기어다닌후 이들이 발바닥을 핥으면 살서제를 섭취하는 결과가 된다.In special cases, the fungicide is sometimes prepared as a tracking powder that is mixed into a beverage or placed on the roadway of rodents. Rodents crawl on roads sprayed with toxic powders and lick their soles, resulting in the consumption of pesticides.

본 발명의 화합물과 같은 3급 디페닐 아민은 종래에는 알려지지 않았다. 그러나 2급 디페닐아민은 살균제 및 살충제로서 이미 문헌에 알려져 있다. 선행 기술에는 본 발명 화합물을 제조하는 방법에 대한 설명이 없으며 살서효과를 갖는 디페닐아민은 알려진 바 없다.Tertiary diphenyl amines such as the compounds of the present invention are not known in the prior art. However, secondary diphenylamines are already known in the literature as fungicides and insecticides. There is no description in the prior art of the preparation of the compounds of the invention and no diphenylamines having a killing effect are known.

본 발명의 구조식(Ⅰ)의 화합물은 다음 구조식(Ⅱ)의 화합물을 니트로화 하여 제조된다.The compound of formula (I) of the present invention is prepared by nitrating the compound of formula (II).

상기 구조식에서, R¹,R²,R³,R⁴및 R⁵는 상기에서와 같다.Wherein R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ are the same as above.

본 발명에 따라, 유효성분인 구조식(Ⅰ)의 디페닐아민 화합물을 살서-유효량 함유하는 불활성 담체와의 살서제 조성물을 쥐 또는 생쥐가 빈번히 드나드는 장소에 공급 함으로써 쥐나 생쥐의 수효를 감소시킬 수 있다.According to the present invention, the number of rats or mice can be reduced by supplying a killing agent composition with an inert carrier containing a salsa-effective amount of a diphenylamine compound of formula (I) as an active ingredient to a place where rats or mice frequently enter or leave. .

본 발명의 화합물중 일부는 명명법에 의해 달리 명명할 수도 있으나 일관성과 명료성을 위해 모두 디페닐아민으로 명명하였다.Some of the compounds of the present invention may be named differently by nomenclature, but all are named diphenylamine for consistency and clarity.

이후 모든 퍼센트와 부는 중량에 관한 것이며 온도는 섭씨에 관한 것이다.All percentages and parts are then by weight and the temperature is by degrees Celsius.

다음 화합물은 본 발명에 따라 제조되는 구조식(Ⅰ) 화합물의 실예이며 본 발명을 제한하는 것이 아니다.The following compounds are examples of compounds of formula (I) prepared according to the invention and do not limit the invention.

바람직한 화합물은 R이 메틸을 나타내는 화합물 및 R¹,R²및 R⁵가 할로를 나타내는 화합물이다.Preferred compounds are compounds in which R represents methyl and compounds in which R ¹ , R ² and R ⁵ represent halo.

구조식(Ⅰ)의 새로운 화합물은 단순한 직접적인 방법으로 제조될 수 없으며 여러 단계의 과정을 통하여 제조된다. 이러한 화합물은 2-클로로-3,5-디니트로벤조트리플루오라이드와 치환된 N-알킬아닐린을 직접 반응시켜 합성할 수 있을 것으로 예상된다. 이와는 달리 상응하는 N-H 디페닐아민을 제조하여 요드화 알킬이나 이와 유사한 알킬화 제로 질소를 알킬화하여 제조하는 방법도 생각할 수 있다. 그러나 사실상 2-또는 6-위치가 치환되지 않은 화합물을 제외하고는 상기 두방법은 적용될 수 없었다. 대다수 화합물에 대하여 다음과 같은 구체적인 방법중의 한 방법이 이용되어야 한다.The new compounds of formula (I) cannot be prepared by simple direct methods, but by several steps. Such compounds are expected to be synthesized by direct reaction of 2-chloro-3,5-dinitrobenzotrifluoride with substituted N-alkylanilines. Alternatively, a method for preparing a corresponding N-H diphenylamine to alkylate nitrogen with an iodide alkyl or similar alkylating agent can be envisioned. However, the above two methods could not be applied except for compounds in which the 2- or 6-position is not substituted. For most compounds, one of the following specific methods should be used.

상기 구조식에서, R⁶,R⁷,R⁸,R⁹와 R¹⁰은 각각 R¹,R²,R³,R⁴,R⁵와 같은 의미를 나타내며 이들은 각각 또는 어떤 것이든 수소를 나타낼 수도 있다.In the above structural formula, R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ and R ¹⁰ have the same meanings as R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , respectively, which may each represent hydrogen or any one of them. .

이 반응은 원하는 생성물의 치환체에 따라 R¹에서 R⁵중 몇개 또는 전부를 함유하는 아닐린을 출발물질로서 사용하여 수행할 수 있다. 아닐린 환의 할로겐이나 니트로 치환체는 반응이 끝무렵에 첨가한다. 그러므로 아닐린환의 시아노, 메틸 또는 트리플루오로메틸 치환체들만은 두환이 커플링되기전에 적당한 위치에 있어야 한다. 상기 반응의 최종 단계인 니트로화 단계는 신규 화합물의 벤조트리플루오 라이드 환에 2-니트로 기를 제공할 뿐 아니라 필요한 경우에는 아닐린환에 니트로기를 제공한다.This reaction can be carried out using aniline containing some or all of R ¹ to R ⁵ as starting materials, depending on the substituents of the desired product. Halogen or nitro substituents of the aniline ring are added at the end of the reaction. Therefore, only the cyano, methyl or trifluoromethyl substituents of the aniline ring must be in the proper position before the two rings are coupled. The final step of the reaction, the nitration step, provides not only 2-nitro groups to the benzotrifluoride ring of the new compound but also nitro groups to the aniline ring if necessary.

“할로”는 벤조트리플루오라이드 환이 어떠한 통상의 할로겐 원자에 의해서도 치환될 수 있음을 나타낸다. 염소와 불소원자가 바람직하며 보통 염소가 가장 통상적으로 사용된다."Halo" indicates that the benzotrifluoride ring can be substituted by any conventional halogen atom. Chlorine and fluorine atoms are preferred, with chlorine being the most commonly used.

상기 알킬화 단계는 아닐린환의 오르토 치환체에 의하여 입체적 장애를 받는다. 따라서 R¹¹,R¹²,R¹³,R¹⁴와 R¹⁵는 R¹⁵와 R¹²와 R¹⁵중 적어도 하나가 수소인 것을 제외하고는 각각 R¹,R²,R³,R⁴및 R⁵와 같은 의미를 나타낸다. 바람직하기로는 원하는 생성물의 시아노, 니트로, 메틸 또는 트리플루오로메틸 치환체를 가지는 아닐린을 출발물질로서 사용하는 것이 좋지만 할로겐 치환체가 부족하므로 최종 할로겐화 반응에서 할로겐원자를 첨가 한다.The alkylation step is steric hindrance by the ortho substituent of the aniline ring. Thus, R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ , R ¹⁴ and R ¹⁵ are each of R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ , except that at least one of R ¹⁵ and R ¹² and R ¹⁵ is hydrogen. Same meaning. Preferably, aniline having cyano, nitro, methyl or trifluoromethyl substituents of the desired product is preferably used as a starting material, but since the halogen substituents are insufficient, halogen atoms are added in the final halogenation reaction.

상기 반응과 정의 각 단계는 유기화 학분야에서 특별한 것이 아니며 숙련된 유기화학자가 예견할 수 있는 것이다. 아닐린과 벤조트리플루오라이드환의 커플링 반응은 수소화나트륨의 존재하에 디메틸포름아미드중에서 -20°내지 10℃의 저온에서 가장 쉽게 수행된다. 다른 매체도 역시 유용하다. 이 반응은 에탄올과 같은 알칸올 중에서 수행할 수 있는데 이때는 반응온도가 10°내지 25℃ 정도로 높아야 한다. 그 밖에 아세톤, 메틸 에틸 케톤과 같은 케톤 및 디에틸에테르와 테트라하이드로푸란과 같은 에테르등도 만족할 만한 반응 용매이다.Each of the above reactions and definitions is not specific to organic chemistry and can be predicted by a skilled organic chemist. The coupling reaction of the aniline and the benzotrifluoride ring is most easily carried out at low temperatures of -20 ° to 10 ° C in dimethylformamide in the presence of sodium hydride. Other media are also useful. This reaction can be carried out in alkanols such as ethanol, in which case the reaction temperature should be as high as 10 ° to 25 ° C. In addition, acetone, ketones such as methyl ethyl ketone, and ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran are satisfactory reaction solvents.

일반적으로 산제거제로서 강염기가 필요하다. 상기에서 언급된 바와 같이 수소화 나트륨이 일반적으로 가장 유용한 염기이지만 수산화나트륨 및 탄산나트륨과 같은 무기염기, 피리딘, 트리에틸아민과 같은 유기 3급 아민을 사용할 수 있으며 출발물질인 아닐린을 과량으로 하여 사용할 수도 있다.In general, strong bases are required as acid removers. As mentioned above, sodium hydride is generally the most useful base, but inorganic bases such as sodium hydroxide and sodium carbonate, organic tertiary amines such as pyridine and triethylamine can be used, and an excess amount of starting aniline can also be used. .

벤조트리플루오라이드환의 니트로화는 실온에서 아세트산 용액중에서 진한 질산을 사용하여 쉽게 수행할 수 있다. 이 반응은 통상의 니트로화 반응이며 상승된 온도에서 진한 질산과 진한 황산 혼합물과 같은 통상의 니트로화제를 사용하여 수행할 수 있다. 니트로화 반응에서는 산자체 외에는 다른 용매를 사용하지 않는다.Nitrification of the benzotrifluoride ring can be easily carried out using concentrated nitric acid in acetic acid solution at room temperature. This reaction is a conventional nitration reaction and can be carried out using conventional nitration agents such as a mixture of concentrated nitric acid and concentrated sulfuric acid at elevated temperatures. In the nitration reaction, no solvent other than the acid itself is used.

디페닐아민의 N-알킬화는 염기의 존재하에 디알킬설페이트 또는 알킬 할라이드와 같은 시약을 사용하여 수행한다. 디알킬 설페이드를 사용할때 바람직한 반응 용매는 아세톤이다. 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디에틸 에테르 및 헥산이나 옥탄과 같은 알칸등의 용매도 역시 유용하다. 알킬화 반응에서는 아세톤이 우수한 용매로서 사용되지만 디메틸포름 아미드가 더 바람직한 용매이다. 상기에서 서술된 다른 용매들도 사용될 수 있다.N-alkylation of diphenylamine is carried out using reagents such as dialkylsulfates or alkyl halides in the presence of a base. When using dialkyl sulfates, the preferred reaction solvent is acetone. Also useful are solvents such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether and alkanes such as hexane or octane. Acetone is used as an excellent solvent in alkylation reactions, but dimethylformamide is a more preferred solvent. Other solvents described above may also be used.

알킬화 반응에 사용되는 염기중 바람직한 것은 탈수효과를 가지는 것이며 탄산 나트륨이 특히 좋다. 그러나 알칼리금속의 탄산염, 중탄산염, 및 수산화물과 같은 다른 무기염기들이나 알칼리금속 수소화물도 사용될 수 있다.Preferred bases used in the alkylation reaction have a dehydrating effect and sodium carbonate is particularly preferred. However, other inorganic bases such as carbonates, bicarbonates, and hydroxides of alkali metals or alkali metal hydrides may also be used.

사용되는 염기의 분량은 반응온도에 따라 다르다. 알킬화 단계의 반응 온도가 높을수록 보다 과량의 염기가 필요하다. 반응 온도가 주위 온도와 비슷할 때는 디페닐아민 몰당 염기 2몰에 해당하는 약간 과량의 염기를 사용한다. 반응 온도가 100℃와 같이 매우 높을 때는 염기를 10배의 범위 내에서 과량으로 사용한다.The amount of base used depends on the reaction temperature. The higher the reaction temperature of the alkylation step, the more base required. When the reaction temperature is close to ambient temperature, a slight excess of base is used which corresponds to 2 moles of base per mole of diphenylamine. When the reaction temperature is very high, such as 100 ° C., the base is used in excess of 10 times.

이때 알킬화 반응 혼합물이 물로 오염되지 않도록 하는 것이 중요하다.It is important here that the alkylation reaction mixture is not contaminated with water.

일반적으로 디알킬 설페이트로 알킬화시킬때는 실온내지 환류온도에서 반응을 수행하지만 80°에서 가장 잘 수행된다. 알킬 할라이드 알킬화 반응은 실온에 가까운 온도 (20°내지 35℃)에서 진행시키는 것이 바람직하지만 150℃까지의 상승된 온도를 사용하기도 한다.In general, when alkylating with dialkyl sulfate, the reaction is carried out at room temperature to reflux, but is best performed at 80 °. The alkyl halide alkylation reaction is preferably run at a temperature close to room temperature (20 ° to 35 ° C.) but elevated temperatures of up to 150 ° C. are also used.

아닐린환의 할로겐화는 비교적 간단하다. 염소화 반응은 아세트산, 염화메틸렌 또는 유사한 할로겐화된 용매중에서 염소 원자를 사용하여 수행한다.Halogenation of the aniline ring is relatively simple. The chlorination reaction is carried out using chlorine atoms in acetic acid, methylene chloride or similar halogenated solvents.

브롬화는 산성 매체내에서 브롬원자를 사용하여 수행하며, N-브로모-석신이미드 및 디브로모 이소시아누르산과 같은 기타의 전형적인 브롬화제는 매우 효과적이다.Bromination is carried out using bromine atoms in acidic media, and other typical brominating agents such as N-bromo-succinimide and dibromo isocyanuric acid are very effective.

요드화는 요드모노 클로라이드를 시약으로하며 수행하면 가장 좋다.Iodide is performed with iodomonochloride as a reagent and is best done.

4-치환체가 없는 화합물을 만들때 할로겐화 하기전에 4-위치를 보호하는 것이 필요하다. 보호 그룹으로서 보통 설폰산을 첨가하는 데 설폰산은 첨가 및 제거가 용이하므로 통상적으로 사용된다. 출발물질인 치환된 아닐린과 페닐 할라이드는 보통 화학문헌에 알려져 있는 방법에 의해 얻을 수 있다.When making compounds without 4-substituents, it is necessary to protect the 4-position before halogenation. Sulfonic acid is commonly used to add sulfonic acid as a protecting group, since it is easy to add and remove. Substituted anilines and phenyl halides as starting materials can usually be obtained by methods known in the chemical literature.

트리플루오로메틸-치환된 아닐린은 먼저원하는 트리플루오로메틸의 위치에 산기를 가지는 카복실산-치환된 아닐린을 수득하여 만드는 것이 가장좋다. 산기는 사불화황으로 불소화 한다.Trifluoromethyl-substituted aniline is best made by first obtaining a carboxylic acid-substituted aniline having an acid group at the position of the desired trifluoromethyl. Acid groups are fluorinated with sulfur tetrafluoride.

불화된 아닐린 화합물은 먼저 불소원자를 필요로하는 위치에 디아조늄 플루오로 붕산염을 형성함으로써 만들어 진다. 이 염을 가열하여 분해시킴으로써 원하는 위치에 불소를 남기게 된다. 이와는 달리 최근에는 매우 낮은 온도에서 불소 원자를 사용하여 페닐환에 불소원자를 삽입시킬 수 있음이 발견되었다.Fluorinated aniline compounds are first made by forming diazonium fluoroborate in positions that require fluorine atoms. The salt is heated to decompose to leave fluorine in a desired position. In contrast, it has recently been found that fluorine atoms can be inserted into phenyl rings at very low temperatures.

다음 실시예는 구조식(Ⅰ)의 화합물의 전형적인 제조방법을 나타내었으며 유기화학자들이 원하는 화합물은 쉽게 얻을 수 있도록 기술하였다. 생성물은 NMR 분석, 원소미세분석, 박층크로마트그라피, 경우에 따라서는 Mass 및 IR 분석에 의해 확인하였다.The following example shows a typical method for preparing a compound of formula (I) and described it so that organic chemists can easily obtain the desired compound. The product was identified by NMR analysis, elemental microanalysis, thin layer chromatography, and optionally mass and IR analysis.

[실시예 1]Example 1

2,4,6-트리클로르-N-에틸-2′,4′-디니트로-6′-트리플루오로메틸 디페닐아민2,4,6-Trichlor-N-ethyl-2 ', 4'-dinitro-6'-trifluoromethyl diphenylamine

오일 분산액으로서 수득된 수소화나트륨 3.5g을 석유에테르로 세척하고, 무수 디메틸포름 아미드 20㎖와 함께 플라스크에 넣는다. 이 현탁액을 약-10℃까지 냉각하고 플라스크를 질소로 블랭킷(blanket)시킨다. 무수 디메틸포름 아미드 200㎖에 N-에틸-2,4,6-트리클로로 아닐린 8g을 녹인 용액을 5분간에 걸쳐 첨가하고 이 혼합물을 온도를 일정하게 유지시키며 한시간 동안 교반하다. 디메틸포름아미드 20㎖에 2-클로로-5-니트로 벤조트리플루오라이드 8.1g을 녹인 용액을 5분동안 첨가하고 완전한 혼합물을 온도가 주위 온도까지 상승되도록 방치하며 6시간 동안 교반한다.3.5 g of sodium hydride obtained as an oil dispersion is washed with petroleum ether and placed in a flask with 20 ml of anhydrous dimethylformamide. The suspension is cooled to about -10 ° C and the flask is blanketed with nitrogen. A solution of 8 g of N-ethyl-2,4,6-trichloroaniline in 200 ml of anhydrous dimethylformamide was added over 5 minutes and the mixture was stirred for an hour while keeping the temperature constant. A solution of 8.1 g of 2-chloro-5-nitro benzotrifluoride in 20 ml of dimethylformamide is added for 5 minutes and the complete mixture is stirred for 6 hours while the temperature is raised to ambient temperature.

이 혼합물 얼음에 붓고, 물을 가하여 총용량이 1ℓ가 되도록 한다. 생성된 침전물을 여과하여 분리하고 펜탄으로 세척하고 2,4,6-트리클로로-N-에틸-4′-니트로-2′-트리플루오로메틸디페닐아민 7.7g을 수득한다.Pour this mixture onto ice and add water to make a total volume of 1 liter. The resulting precipitate is isolated by filtration, washed with pentane and 7.7 g of 2,4,6-trichloro-N-ethyl-4'-nitro-2'-trifluoromethyldiphenylamine are obtained.

상기 중간물질 2g을 용해될 때 까지 15㎖의 아세트산과 함께 가온한다. 용액을 실온까지 냉각시키고 5㎖의 진한질산을 10분간 적가한다. 이 반응 혼합물을 실온에서 교반한다. 2일후 반응 혼합물을 대량의 물로 급냉시키고 침전물을 여과한후 실리카겔 상에서 톨루엔을 용출제로 하여 크로마토그라피하여 정제한다. 생성물을 함유하는 획분을 증발시켜 순수한 2,4,6-트리클로로-N-에틸-2′,4′-디니트로-6′-트리플루오로메틸디페닐아민 2g을 오일 상으로 수득한다.Warm 2 g of the intermediate with 15 ml of acetic acid until dissolved. The solution is cooled to room temperature and 5 ml of concentrated nitric acid is added dropwise for 10 minutes. The reaction mixture is stirred at room temperature. After 2 days, the reaction mixture was quenched with a large amount of water, the precipitate was filtered and purified by chromatography on silica gel with toluene as the eluent. The fractions containing the product were evaporated to give 2 g of pure 2,4,6-trichloro-N-ethyl-2 ', 4'-dinitro-6'-trifluoromethyldiphenylamine in oil phase.

NMR : 1.23, 4.01, 7.38, 8.55 및 8.76ppmNMR: 1.23, 4.01, 7.38, 8.55 and 8.76 ppm

[실시예 2]Example 2

2,4,6-트리클로로-2′,4′-디니트로-N-프로필-6-트리플루오로메틸디페닐아민.2,4,6-trichloro-2 ', 4'-dinitro-N-propyl-6-trifluoromethyldiphenylamine.

2,4,6-트리클로로-N-메틸아닐린 10g을 온도가 실온이며 반응 시간은 약 2시간인 것 외에는 상기 방법과 같은 방법으로 클로로-5-니트로 벤조트리플루오라이드 11g과 반응시킨다. 2,4,6-트리클로로-N-메틸-4′-니트로-2′-트리플루오로메틸 디페닐아민 5g을 회수하고 실시예 1의 방법으로 니트로화 하면 순수한 생성물 2g을 수득한다. 융점 : 25내지 126℃10 g of 2,4,6-trichloro-N-methylaniline is reacted with 11 g of chloro-5-nitro benzotrifluoride in the same manner as above except that the temperature is room temperature and the reaction time is about 2 hours. 5 g of 2,4,6-trichloro-N-methyl-4'-nitro-2'-trifluoromethyl diphenylamine were recovered and nitrated by the method of Example 1 to obtain 2 g of pure product. Melting Point: 25 ~ 126 ℃

본 발명의 용도는 실험실적 설치류에 구조식(Ⅰ)의 화합물을 투여하여 연구하였다. 다음의 전형적인 실험에 대한 기록에서 구조식(Ⅰ)의 화합물의 탁월한 살서효과를 알수 있다. 2방법은 동물의 먹이인 곡물에 화합물을 섞어서 스프레큐 다울리(Spraque Dawley)종의 수컷 알비노 쥐에게 투여하여 실험하였다. 사용된 먹이는 다음과 같은 조성을 가진다.The use of the present invention was studied by administering a compound of formula (I) to laboratory rodents. The record of the following typical experiment shows the excellent killing effect of the compound of formula (I). In the second method, the compound was mixed with animal food grains and administered to male Albino rats of Spraque Dawley species. The food used has the following composition:

구조식(Ⅰ)의 화합물을 다음표에 기술된 여러가지 농도로 상기 먹이와 혼합한다. 각 실험에서 대조군의 쥐들은 구조식(Ⅰ)의 화합물로 처리하지 않은 먹이를 동시에 섭취시킨다.Compounds of formula (I) are mixed with the food at various concentrations described in the following table. In each experiment, rats in the control group consumed food that was not treated with the compound of formula (I).

4 또는 5마리로 구성된 처리군의 쥐들은 다량의 처리된 먹이 앞에 풀어 놓으며 이때 먹이와 물을 제한하지 않는다. 이 쥐들을 죽었을 때 또 실험의 말기 단계(쥐들이 살았을 때는 약 10일후)에서 각각 체중을 잰다.Rats in the treatment group consisting of four or five are released before large amounts of treated food, with no restriction on food and water. When these mice died, they were weighed at the end of the experiment (about 10 days later if they lived).

다음의 표에서는 먹이 중의 본 화합물 농도(ppm) 및 쥐가 처리된 먹이를 먹은 후에 죽기까지 걸린 날짜수, 10일간의 실험기간 동안의 체중변화(증가, 또는 감소)를 나타내었다.The following table shows the concentrations of this compound in the food (ppm), the number of days the rats died after eating the treated food, and the weight change (increase or decrease) during the 10-day experimental period.

본 화합물의 탁월한 실시 효과는 상기 자료에 의해 명백히 알수 있다. 본 화합물은 매우 낮은 농도에서 효과적이다. 더우기 본 화합물은 쥐를 즉시 죽이지는 않으나 확실히 죽인다는 것이 중요하다. 상기에 설명한 바와같이 좋은 살서제는 쥐나 생쥐의 대다수, 또는 전부가, 이들이 죽기 시작하기전에 독성 먹이를 먹을 시간적 여유가 있는 것이다. 구조식(Ⅰ)의 화합물을 적절한 농도로 사용할 때 느린 방법이지만 확실히 작용한다는 것은 명백한 일이다.The excellent effect of this compound is clearly seen from the above data. The compound is effective at very low concentrations. Moreover, it is important that the compound does not kill the mouse immediately but certainly kills it. As described above, a good killing agent is one in which most, or all, of rats and mice have time to eat toxic food before they begin to die. It is clear that when the compound of formula (I) is used at an appropriate concentration, it is a slow method but certainly works.

가장 넓게 말하면 본 발명은 본 발명의 화합물을 상기 기술된 살서 유효 농도로 함유하는 살서 유효량의 살서제 조성물을 생쥐나 쥐들이 번번히 다니는 장소에 공급함으로써 쥐의 수효를 감소시키는 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 상기에서 기술된 불활성 담체와 살서 유효 농도의 본 화합물로 구성된 살서제 조성물을 제공한다.Most broadly, the present invention provides a method of reducing the number of rats by feeding a salicide effective amount of a fungicide composition containing a compound of the present invention at the salicide effective concentrations described above to a place where the rats or rats alternately go. The present invention also provides a fungicide composition comprising the inert carrier described above and a salicide effective concentration of the present compound.

살서작용을 갖는 조성물을 놓는 시간이나 장소등의 상세한 구제 방법과 살서제 조성물에 사용된 담체들은 살서제분야의 통상적인 것과 같다. 그러나 편의상 몇가지의 구제 방법을 다음에 제공한다.Detailed methods of control, such as the time or place of placing the composition having a killing action, and the carriers used in the killing agent composition are the same as those common in the field of killing drugs. However, for convenience, several remedies are provided below.

이 방법은 일반적으로 쥐나 생쥐들을 구제하는데 효과적이다. 예를들어 페스트를 전염시키는 다음과 같은 종류는 본 화합물을 적절히 사용함으로써 구제된다.This method is generally effective for killing mice and mice. For example, the following kinds of infections of plague are saved by appropriate use of the present compounds.

집쥐 (Mus musculus)Mouse musculus

노르웨이쥐(Rattus morvegicus)Norwegian Rat (Rattus morvegicus)

검은쥐(R. rattus rattus)R. rattus rattus

지붕에 서식하는 쥐 (R.r. frugivorus)Rats living on the roof (R.r. frugivorus)

흰발 생쥐(Peromyscus leucopus)White-haired mouse (Peromyscus leucopus)

팩 쥐(Neotoma cinerea)Pack Rat (Neotoma cinerea)

목초 생쥐 (Microtus pennsylvanicus)Grass Mouse (Microtus pennsylvanicus)

살서제 분야에 숙련된 사람은 본 발명의 화합물이 쥐나 생쥐를 이외의 다른 설치류들을 구제하는데 이용될 수 있다는 것을 알 수 있다. 쥐나 생쥐들이외의 다른 설치류들은 유익한 경우가 많으므로 다른 설치류들의 구제는 본 발명의 장점중에 포함시키지는 않는다. 그러나 특수한 조건에서 기타의 설치류를 구제할 필요가 있을때는 본 발명의 화합물을 사용할 수 있다.Those skilled in the art of biocides will recognize that the compounds of the present invention can be used to control rodents other than mice or mice. Other rodents other than rats or mice are often beneficial, so the control of other rodents is not included among the advantages of the present invention. However, the compounds of the present invention can be used when it is necessary to control other rodents under special conditions.

본 발명의 화합물은 급성 및 만성 독성 방법에 의해 쥐나 생쥐를 구제할 수 있다. 이 분야의 숙련가가 알 수 있는 바와같이 살서제 조성물 중의 본 화합물 농도를 적절히 조절하여 쥐나 생쥐가 즉시 중독되거나 수회 섭취에 의해 만성중독이 되도록 함으로써 쥐의 수효를 감소시킬 수 있다.The compounds of the present invention can rescue rats or mice by acute and chronic toxicity methods. As will be appreciated by those skilled in the art, the concentration of the present compound in the fungicide composition can be adjusted appropriately to reduce the number of rats by immediately poisoning the rats or mice or becoming chronic poisoning by multiple ingestion.

그러나 설명한 바와같이 본 화합물의 지연된 치사효과는 본 화합물의 살서제로서의 용도에 있어서 가장 중요한 요소의 하나이다. 본 발명의 화합물은 살서제 조성물 내에, 쥐가 1회 섭취에 의해 급성으로 죽지않고 적어도 2회, 바람직하기로는 수회 섭취에 의해 치사효과를 나타낼 수 있는 농도로 함유시켜 쥐나 생쥐가 자주 다니는 곳에 놓았을때 그 효과를 최고로 기대할 수 있다. 따라서 살서제 조성물은 쥐 집단의 전부가 2회 이상 섭취할 수 있을만큼 충분히 공급해야 한다.However, as explained, the delayed lethal effect of the compound is one of the most important factors in the use of the compound as an insecticide. When the compound of the present invention is placed in a concentration where a rat or a mouse is frequently used, the compound of the present invention is contained at a concentration in which the rat does not die acutely by one ingestion but has a lethal effect by ingestion at least twice. You can expect the best effect. Therefore, the fungicide composition should be supplied enough for the entire population of mice to be consumed at least twice.

쥐들은 나이, 크기 및 건강상태에 따라서 하루에 5내지 50그람의 식량을 소비하여 생쥐들은 하루에 약 1내지 5그람을 소비한다. 페스트 박멸 전문가들은 집단내의 쥐의 수효를 추정할 수 있으며 각 동물에게 효과적 분량을 주기 위하여 적절한 분량의 처리된 먹이나 다른 조성물을 동물이 드나드는 장소에 놓는다.Rats consume between 5 and 50 grams of food per day, depending on age, size and health, and mice consume about 1 to 5 grams per day. Fest eradication specialists can estimate the number of rats in a population and put the appropriate amount of processed food or other composition in place where the animals enter and leave to give each animal an effective dose.

그러므로 본 발명은 설치류가 2회 이상의 섭취에 의해 치사하는 농도의 본 화합물을 함유한 살서제 조성물을 쥐나 생쥐가 자주 다니는 곳에 2회 이상 섭취하기에 충분한 분량을 놓아서 이들의 수효를 감소시키는 바람직한 방법을 제공한다. 또한 본 발명은 이 살서제 조성물도 제공한다.Therefore, the present invention provides a preferred method of reducing the number of rodents containing a compound of the present invention at a concentration of two or more intakes in a rodent so as to reduce the number thereof by a sufficient amount to be ingested twice or more where rats or mice frequently attend. do. The present invention also provides this fungicide composition.

본 명세서에는 “섭취”라고 기술하였으나 본 화합물은 트래킹파우더와 음료수 조성물의 형태로도 사용된다. 이러한 조성물은 설치류가 조성물을 섭취하는 방법의 차이에 적용할 수 있도록 적당히 조절하여 식품을 근거로하는 조성물과 동일한 방법으로 사용한다.Although described herein as “intake”, the compounds are also used in the form of tracking powders and beverage compositions. Such compositions are used in the same manner as food-based compositions, with appropriate adjustments so that rodents can adapt to differences in how they consume the composition.

바람직하기로는 음료수나 트래킹 분말 형태의 살서제 조성물중의 본 화합물의 농도는 설치류가 2회 이상 물을 마시거나 발을 핥았을때 죽는 농도이어야 한다. 본 명세서에서 “섭취”에는 음료수를 마시는 것과 발을 핥는 것도 포함된다. 살서제 조성물에는 불활성의 식품, 음료수 및 미세분말화 고체등의 담체가 포함된다. 이중 식품을 불활성 담체로서 사용한 조성물이 바람직한데 쥐나 생쥐는 못먹는 것이 없으므로 먹을 수 있는 물질이면 무엇이나 담체로 사용할 수 있다. 예를들면 이러한 조성물은 곡류, 육류부산물 또는 지방을 함유할 수 있다. 살서제 조성물에 사용될 수 있는 곡류식품은 귀리가루, 마쇄하거나 잘게 부순 옥수수, 대두, 밀과 밀의 부산물, 싸라기 등이었다. 곡류는 모두 조성물에 사용될 수 있다. 먹이에 유인되도록 하기위해 감미료나 방향 강화제를 첨가할 수 있다. 지방성의 살서제 독성 조성물은 낙화생 버터 기타 견과 버터 고체 밀크, 동물성 지방, 식물성기름 등과 같은 불활성 성분을 사용하여 만든다. 살서제 조성물은 때때로 뼈가루와 같은 동물성 산물이나 동물성 부산물을 함류하는 육류제품(meat product)을 사용하여 만든다.Preferably the concentration of the compound in the fungicide composition in the form of drinking water or tracking powder should be the concentration at which rodents die when drinking or licking their feet twice or more. As used herein, "ingestion" includes drinking beverages and licking feet. The fungicide composition includes carriers such as inert foods, beverages and micropowdered solids. Of these, a composition using food as an inert carrier is preferable, but rats and mice can not be eaten, so any edible substance can be used as a carrier. For example, such compositions may contain cereals, meat by-products or fats. Grain foods that can be used in the fungicide composition are oat flour, ground or crushed corn, soybeans, by-products of wheat and wheat, wraps and the like. All cereals can be used in the composition. Sweeteners or fragrances may be added to attract food. Fatty pesticide toxic compositions are made using inert ingredients such as peanut butter and other nut butter solid milk, animal fats, vegetable oils and the like. Fungicide compositions are sometimes made using meat products containing animal products such as bone flour or animal by-products.

트래킹 분말은 살서 화합물을 분말화 고체내에 분산시켜 만든다. 실제로 탈크, 쵸크, 진흙, 밀가루, 견과 껍질가루 및 돌가구등 모든 가루를 사용할 수 있다.The tracking powder is made by dispersing the compound in a powdered solid. Indeed, all powders such as talc, chalk, mud, flour, nut shells and stone furniture can be used.

음료수 형태의 살서제 조성물은 화합물의 현탁액 또는 분산액이다. 본 화합물은 물에 잘 용해되지 않기 때문에 화합물은 작은 크기의 입자로 마쇄하여 현탁시킬 필요가 있다. 현탁제는 약제학의 분야에서 통상적으로 사용하는 것으로서 카복시메틸 셀루로즈 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴 및 알기네이트와 같은 중량제나 레시틴, 알킬 페놀 폴리에틸렌 옥사이드, 알킬설페이트, 나프탈렌설포네이트, 알킬벤젠설포네이트 및 폴리옥시에틸렌 솔비탄에테르와 같은 계면 활성제 중에서 선택한다. 때로는 현탁제로서 실리콘 소포제, 글리콜, 솔비톨 및 서당이 이용된다.The fungicide composition in the form of a beverage is a suspension or dispersion of the compound. Since the present compound is poorly soluble in water, the compound needs to be ground and suspended into particles of small size. Suspensions are conventionally used in the pharmaceutical arts and include weight agents such as carboxymethyl cellulose polyvinylpyrrolidone, gelatin and alginate or lecithin, alkyl phenol polyethylene oxides, alkylsulfates, naphthalenesulfonates, alkylbenzenesulfonates and poly It is selected from surfactants, such as oxyethylene sorbitan ether. Sometimes as suspending agents silicone defoamers, glycols, sorbitol and sucrose are used.

본 발명의 살서제 조성물은 쥐나 생쥐의 집단이 있는 곳에 놓는 시기는 크게 중요하지 않다. 설치류 집단이 살서제 사용에 대하여 특별히 민감해 진다거나 비교적 면역을 갖게 되는 계절은 없다. 보통 처리되지 않은 조성물로 집단을 미리 유인한다. 바람직하기로는 처리된 조성물을 기간의 끝까지, 이 집단의 전부가 5회 이상 섭취할 수 있도록 충분량을 공급해야 한다.The timing of placing the killing agent composition of the present invention in a mouse or a group of mice is not very important. There is no season when rodent populations are particularly sensitive to or use of pesticides. Usually the population is pre-induced with the untreated composition. Preferably, the treated composition should be supplied at the end of the period so that all of this population is ingested at least five times.

조성물의 본 화합물 농도는 선택한 화합물의 동일성, 신속성 및 다른 요인에 따라 다른데 그 이유는 화합물마다 그 효력이 다르며 감소시키려 하는 쥐의 수효가 다르기 때문이다. 예를들어 일정한 수효의 쥐를 고립시켜 이들의 먹이나 물의 유일한 공급원이 살서제 조성물이 되도록 할 수 있을때는 먹이를 여러곳에서 찾을 수 있을 때보다 그 농도가 낮아야 한다. 일반적으로 살서제 조성물은 5내지 2,0000ppm 농도의 유효화합물을 함유한다. 더욱 바람직하기로는 10내지 500ppm의 농도가 좋으나 그 이상이나 그 이하의 농도로 효과가 있으며 통상의 조건에서는 상기 농도가 바람직하다.The present compound concentration of the composition depends on the identity, rapidity, and other factors of the selected compound, because the compound differs in potency and the number of mice to reduce. For example, when a certain number of rats can be isolated so that their only source of water or the only source of water can be a pesticide composition, the concentration should be lower than when food can be found elsewhere. Generally, the fungicide compositions contain 5 to 2,0000 ppm of active compound. More preferably, the concentration of 10 to 500 ppm is good, but it is effective at a concentration higher or lower, and the concentration is preferable under normal conditions.

본 발명의 살서제 조성물에는 첨가제나 유인제를 함유시킬 수 있다. 이러한 첨가제의 예를들면, 방향제성호르몬, 풍미제등이 보통 사용되며 이들은 설치류의 의심을 없애는데 유용하다.The killing agent composition of the present invention may contain additives or attractants. Examples of such additives are aromatic hormones, flavors and the like, which are commonly used to dispel suspicion of rodents.

Claims

A process for producing a diphenylamine compound of the following formula (I) by nitrating another compound of the formula (II).

Wherein R represents methyl, ethyl or propyl, R ¹ represents hydrogen, fluoro, chloro, bromo, urethra, cyano, methyl, nitro or trifluoromethyl and R ² and R ⁵ are each hydrogen , Fluoro, chloro, bromo, nitro, methyl or trifluoromethyl, provided that R ² and R ⁵ cannot simultaneously represent nitro, and R ³ and R ⁴ are each hydrogen, methyl, fluoro, chloro, Bromo or trifluoro methyl; Stage a), except that R ³ and R ⁴ represent a methyl simultaneously and ^{^{^{R 1, R 2, R 3}}} , or more than one of R ⁴ and R ⁵ can not simultaneously represent a methyl ^{^{b) R 1, R 2,}} R 3 When R ⁴ or R ⁵ represents methyl or fluoro, two or three of R ¹ , R ² and R ⁵ represent chloro or bromo and c) unless R ³ and R ⁴ are simultaneously trifluoromethyl. Two or more of R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ may not simultaneously represent trifluoromethyl, and d) when R ² or R ⁵ represents trifluoromethyl, R ¹ represents chloro or bromo. E) when one of R ³ and R ⁴ represents trifluoromethyl two or three of R ¹ , R ² and R ⁵ represent chloro or bromo and f) R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and when R ⁵ are all at the same time can not represent a hydrogen g) two fluorine atoms are not adjacent to each other are h) R ² or R ⁵ represent a nitro, R ¹ is chloro, Rove Represents the parent or nitro ^{^{i) R 1, R 2,}} R 3, R 4 and R when one of the ^five is trifluoromethyl ^{^{^{R 1, R 2, R 3}}} , R 4 and R ⁵ are not all methyl Lorna fluoro .