KR20120112538A

KR20120112538A - 유화형 액체 구강용 조성물 및 그 제조 방법

Info

Publication number: KR20120112538A
Application number: KR1020127018088A
Authority: KR
Inventors: 츠바사 야마구치; 야스오 노무라
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2009-12-22
Filing date: 2010-11-11
Publication date: 2012-10-11
Anticipated expiration: 2030-11-11
Also published as: JP5690744B2; MY157743A; HK1173960A1; CN102655844B; CN102655844A; JPWO2011077847A1; KR101780837B1; WO2011077847A1

Abstract

(A) 이소프로필메틸페놀을 함유하고 실질적으로 에탄올 무함유의 액체 구강용 조성물에, (B) E.O. 40 내지 100몰의 폴리옥시에틸렌경화피마자유, (C) (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르 및 (C-2) 트리지방산 글리세릴, (D) 글리세린, 프로필렌글리콜, 평균분자량 190 내지 630의 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 다가 알코올을 배합하고, {(B) 및 (C-1)}/{(C-2)}의 질량비를 0.77 내지 1.87, (D)의 배합량을 5 내지 15질량%로 하고, 글리세린을 0.003질량% 이상 함유하는, 치주병원성 바이오필름에의 침투 살균 효과 및 이소프로필메틸페놀의 구강 내 체류성이 높고, 외관 안정성이 양호하고 저자극성의 유화형 액체 구강용 조성물을 제공한다. 또한, (A), (B) 및 (D)성분을 배합 후, (C)성분을 에멀션으로서 첨가하는 상기 조성물의 제조 방법도 제공한다.

Description

유화형 액체 구강용 조성물 및 그 제조 방법{EMULSION-TYPE LIQUID COMPOSITION FOR ORAL CAVITY, AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF}

본 발명은, 에탄올을 무배합으로 하고, 또한 특정한 에멀션을 배합함으로써, 약용 성분의 구강 내 체류성을 높이고, 또한 치주병원성(齒周病原性) 바이오필름에 대한 높은 침투 살균 효과를 발휘하고, 고온 및 저온 보존시에 있어서의 외관 안정성이 양호하고, 사용시의 자극도 완화된, 이소프로필메틸페놀을 함유하는 논알코올 타입의 유화형(乳化型) 액체 구강용 조성물 및 그 제조 방법에 관한 것이다.

치주병으로 한하지 않고, 우식 및 구취 등의 원인도 바이오필름 중의 각종 세균에 의한 것이라고 생각되고, 구강 내 질환의 예방, 개선에 유효한 수단으로서, 바이오필름 세균의 살균이 구강 질환의 예방에 중요하기 때문에, 비이온성 살균제나 카티온성 살균제가 구강 케어 제품에 배합되어 왔다. 특히, 구강 케어 제품에 배합되는 살균제 중에서 이소프로필메틸페놀 등의 비이온성 살균제는, 카티온성 살균제와 비교하여 항균(抗菌) 스펙트럼이 넓은 경향이 있는 특징을 갖기 때문에, 몇가지의 구강용 조성물에 배합되고, 시장에 나와 있다. 그 중에서도 이소프로필메틸페놀은, 다른 살균 성분에는 없는, 치주병원성 바이오필름의 속까지 침투하여 살균하는 우수한 작용을 갖기 때문에, 치주병 예방에 있어서 중요한 성분이다. 또한, 이들 살균제나, 항염증이나 혈액 순환 촉진, 항산화라는 효능을 갖는 약용 성분을 구강 내에 장시간 체류시켜 두는 것이, 구강 내 질환의 예방에 보다 중요하다.

종래, 세구제 등의 액체 구강용 조성물은, 청량감의 보조, 끈적거림 개선의 목적을 위해 에탄올이 배합되어 있는데, 에탄올의 배합에 의해 자극이 강하다는 불쾌감이 생겨서, 그 사용을 중지하는 사용자도 많이 보인다. 또한 근래, 구강 건조증이라는 구강 내가 중증으로 말라 있어서, 자극에 대해 매우 민감한 사람이나, 구강 건조증이 아니라도 에탄올 특유의 자극에 민감한 사람이 증가하고 있다. 이와 같은 구강 건조증이나 에탄올에 과민한 사람에게는, 사용시의 간편함이나 효과의 점에서 세구제(洗口劑)를 사용하는 기회가 증가하고 있는 것이지만, 에탄올 배합의 제제를 피하는 경향에 있다.

이와 같은 상황에서, 근래, 에탄올 무배합의 액체 구강용 조성물이 보급되어 왔지만, 이와 같은 제품에서는 청량감이나 구취 예방 실감(實感)이 아무래도 에탄올 배합의 세구제 등의 액체 구강용 조성물과 비교하면 뒤떨어지고 있다. 또한, 상기한 바와 같은 이소프로필메틸페놀 등의 비이온성 살균 성분은 유용성이기 때문에, 에탄올을 배합하지 않고서 액체 구강용 조성물에 안정 배합하는데는, 에탄올 배합 조성보다도 다량의 계면활성제의 배합이 필요해지고, 그에 의해 저온 및 고온 보존에서의 외관 안정성과 바이오필름 살균력과의 양립이 곤란해지고, 또한, 계면활성제에 의한 세구제 사용시의 얼얼한 자극이 생기는 등의 문제가 있다.

한편, 출원인은, 에탄올을 배합한 제제에 에멀션을 배합함으로써, 에탄올 특유의 자극을 완화하고, 또한 구강 내에 약제를 오래 체류시키는 기술을 제안하였다(특허문헌1 참조). 그러나, 이 기술은 에탄올 함유 조성에 관한 것이고, 세구하여 토출한 후의 자극에서는 어느 정도 완화되지만, 사용자, 특히 상기한 바와 같은 구강 건조자 등이, 입안에 머금어서 세구시에 에탄올 특유의 자극이 느껴지고, 또한, 에탄올 배합이라는 이미지의 점에서도 상기 제제는 사용이 경원시되는 경향이 있다. 나아가서는, 이 특허문헌1에서는, 유용성의 유효 성분을 함께 유화시킴으로써, 구강 점막에 에멀션이 체류하여 유효 성분의 체류성이 향상하는 것인데, 유효 성분이 에멀션 중에 포함되어 있기 때문에 살균 효과가 충분히 발휘되기 어렵고, 바이오필름에의 살균력이 저하되고, 우식?치주병?구취 예방 효과가 충분 발휘된다고는 말하기 어려운 것이였다. 또한, 외관 안정성에 있어서도, 고온 장기 보존이나 저온 장기 보존(동결 보존)에서 에멀션이 붕괴하기 쉽고, 제제의 외관 안정성에 관해서도 아직도 만족하기 어렵고, 이러한 점에서 개선의 여지가 있다.

이상의 문제점으로부터, 치주병 등의 구강 질환의 예방 효과가 높고, 또한, 구강 건조자가 사용하여도 세구시의 자극이 낮고, 외관 안정성도 양호한 논알코올 타입의 액체 구강용 조성물의 개발이 요망된다.

특허문헌1 : 일본 특개2005-179231호 공보 특허문헌2 : 국제 공개 제07/148551호 팜플렛

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 치주병원성 바이오필름에 대한 높은 침투 살균 효과를 발휘하고, 약제의 구강 내 체류성도 높고, 또한 고온 보존 및 저온(동결) 보존에서의 외관 안정성도 양호하고, 저자극성인, 이소프로필메틸페놀을 함유하는 논알코올 타입의 액체 구강용 조성물 및 그 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 예의 검토를 거듭한 결과, 살균 성분으로서 (A) 이소프로필메틸페놀을 함유하고, 실질적으로 에탄올을 포함하지 않는 액체 구강용 조성물에, (B) 에틸렌옥사이드의 평균 부가 몰수가 40 내지 100몰인 폴리옥시에틸렌경화피마자유와, (C) (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르 및 (C-2) 트리지방산 글리세릴과, (D) 글리세린, 프로필렌글리콜, 평균분자량 190 내지 630의 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 다가 알코올을 배합하고, 또한 비이온성 계면활성제인 (B)성분인 폴리옥시에틸렌경화피마자유와 (C)성분중의 (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르와의 합계량과, 유성(油性) 성분인 (C)성분 중의 (C-2) 트리지방산 글리세릴의 양(量)과의 질량비를 적절한 비율로 하고, (D)성분인 다가 알코올의 배합량을 적절하게 하고, 글리세린을 0.003질량% 이상 함유함에 의해, 상기 목적을 달성할 수 있음을 발견하였다.

또한, 이소프로필메틸페놀을 함유하고, 실질적으로 에탄올을 함유하지 않은 액체 구강용 조성물의 제조 방법에 있어서, 상기 (A), (B) 및 (D)성분을 적절하게 배합한 후, (C)성분으로서 상기 (C-1)성분, (C-2)성분, (C-3) 글리세린 및 물로 이루어지는 에멀션을 첨가하고, {(B)성분과 (C-1)성분과의 합계량}/{(C-2)성분량}의 질량비를 적절하게 함에 의해, 상기 유화형 액체 구강용 조성물을 제조할 수 있음을 발견하였다.

본 발명에 의하면, 치주병원성 바이오필름에의 높은 침투 살균력이 발휘되고, 약용 성분인 이소프로필메틸페놀의 구강 내 체류성도 높고, 게다가, 고온이나 저온에서 보존하여도 외관 안정성이 양호하고, 구강 내의 자극에 과민한 사람이 사용하여도 자극을 느끼는 일이 거의 없는 저자극성의 유화형 액체 구강용 조성물을 얻을 수 있다.

출원인은, 바이오필름 살균력과 외관 안정성을 양립하는 기술로서, 이소프로필메틸페놀을 함유하는 액체 구강용 조성물에, 특정한 아니온성 계면활성제, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌알킬에테르로부터 선택되는 비이온성 계면활성제, 다가 알코올을 배합하고, 또한 조성물 중의 수분량을 70질량% 이상으로 하고, 에탄올 무배합으로 한 액체 구강용 조성물을 제안하였지만(특허문헌2 참조), 이 기술에서는, 구강 건조자가 사용한 경우는 아직도 세구시의 자극을 느끼고, 또한, 약용 성분의 구강 내 체류성에 대해서도 개선의 여지가 있었다.

그래서, 본 발명자들은, 이소프로필메틸페놀을 함유하고, 에탄올을 실질적으로 함유하지 않는 논알코올 타입의 액체 구강용 조성물에 관해 더욱 검토를 진행하였다. 그 결과, 상기 액체 구강용 조성물에, 가용화제로서의 특정한 폴리옥시에틸렌경화피마자유와, 유화제로서 상기 (C)성분을 병용하고, 특히 (C)성분을 미리 조제한 특정 평균 입경의 에멀션으로서 배합하고, 양 성분 중의 비이온성 계면활성제의 총량과 에멀션 중에 포함되는 유성 성분과의 비율이 적절하게 되도록 배합하고, 또한 특정한 다가 알코올을 적절하게 배합함에 의해, 상기 에멀션이 안정 배합되고, 상기 과제를 해결하여 치주병원성 바이오필름 살균력과 외관 안정성이 양립하고, 또한 저자극성이 되는 것을 발견하였다. 본 발명에서는, 그 작용 짜임새는 분명하지 않지만, 아마도, 유용성의 이소프로필메틸페놀을 최초부터 유화시켜서 배합하는 것과는 달리, 상기 에멀션을 후(後)첨가함에 의해, 이소프로필메틸페놀이 완전하게는 에멀션 중에 받아들여지는 일 없이 제제 중에 안정하게 배합된다고 추측된다. 이 때문에, 이소프로필메틸페놀에 유래하는 구강 내 바이오필름의 살균력 저하가 억제될 수 있고 높은 살균력이 발휘되는데다가, 고온이나 저온에서 3개월간 보존하여도, 에멀션이 안정하게 유지되고, 이에 의해, 유화가 불안정하게 되어 제제의 색조가 퇴색하거나, 유성 성분이 분리하여 액분리하는 일이 없고, 제제의 외관 안정성에 우수한 것이라고 생각된다. 또한, (D)성분을 적절하게 배합함에 의해, 계면활성제에 의한 자극도 억제할 수 있다. 게다가, 본 발명에서는, 에탄올을 배합하지 않고, 다시 계면활성제를 많이 배합하지 않아도 좋기 때문에, 사용시, 예를 들면 세구시에 있어서 저자극성의 제제로 할 수도 있다.

또한, 본 발명에서는, 상기 (C)성분을, (B)성분, 나아가서는 (D)성분과 조합시켜서 적절하게 배합함으로써 본 발명의 작용 효과가 달성되는 것이고, 부적절한 에멀션을 배합하여도, 또는 상기 필수 요건의 어느 하나를 결여하여도, 본 발명의 목적은 달성되지 않는다.

본 발명의 액체 구강용 조성물은, 구강 건조증이라는 구강 내가 중증으로 말라 있거나, 자극에 대해 매우히 민감한 사람이나, 에탄올에 과민한 사람 등, 구강 내의 자극에 과민한 사람이라도 사용하기 쉽고, 치주병 등의 구강 내 질환의 예방 또는 개선에 유효하다.

따라서 본 발명은, 하기한 유화형 액체 구강용 조성물을 제공한다.

청구항 1 :

(A) 이소프로필메틸페놀을 함유하고, 실질적으로 에탄올을 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에,

(B) 에틸렌옥사이드의 평균 부가 몰수가 40 내지 100몰인 폴리옥시에틸렌경화피마자유,

(C) (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르 및 (C-2) 트리지방산 글리세릴,

(D) 글리세린, 프로필렌글리콜, 평균분자량 190 내지 630의 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 적어도 1종의 다가 알코올을 배합하고, {(B)성분과 (C-1)성분인 데카글리세린모노지방산 에스테르와의 합계량}/{(C-2)성분인 트리지방산 글리세릴 양(量)}의 질량비를 0.77 내지 1.87로 하고, 또한 (D)성분의 배합량을 5 내지 15질량%로 하고, 또한 글리세린을 0.003질량% 이상 함유하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물.

청구항 2 :

(C)성분이, (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르, (C-2) 트리지방산 글리세릴, (C-3) 글리세린 및 물로 이루어지는 평균 입경 50 내지 500㎚의 에멀션으로서 배합되는 것인 청구항 1 기재의 유화형 액체 구강용 조성물.

청구항 3 :

(B)성분인 폴리옥시에틸렌경화피마자유와 (C-1)성분인 데카글리세린모노지방산 에스테르와의 합계 배합량이 조성물 전체의 0.18 내지 0.49질량%인 청구항 1 또는 2 기재의 유화형 액체 구강용 조성물.

청구항 4 :

(C-1)성분인 데카글리세린모노지방산 에스테르의 지방산의 탄소수가 12 내지 16이고, (C-2) 트리지방산 글리세릴의 지방산의 탄소수가 6 내지 12인 청구항 1, 2 또는 3 기재의 유화형 액체 구강용 조성물.

청구항 5 :

(D)성분이, 글리세린과 폴리에틸렌글리콜 400, 또는 글리세린과 프로필렌글리콜과 폴리에틸렌글리콜 400과의 조합인 청구항 1 내지 4의 어느 한 항 기재의 유화형 액체 구강용 조성물.

청구항 6 :

조성물중의 에탄올 함유량이 100ppm 이하인 청구항 1 내지 5의 어느 한 항 기재의 유화형 액체 구강용 조성물.

청구항 7 :

또한, (E) 비타민E류를 배합한 청구항 1 내지 6의 어느 한 항 기재의 유화형 액체 구강용 조성물.

청구항 8 :

(E)성분을 0.05 내지 0.2질량% 배합한 청구항 7 기재의 유화형 액체 구강용 조성물.

청구항 9 :

이소프로필메틸페놀을 함유하고, 실질적으로 에탄올을 함유하지 않은 액체 구강용 조성물의 제조 방법으로서,

(A) 이소프로필메틸페놀,

(B) 에틸렌옥사이드의 평균 부가 몰수가 40 내지 100몰인 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 및

(D) 글리세린, 프로필렌글리콜, 평균분자량 190 내지 630의 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 적어도 1종의 다가 알코올을 5 내지 15질량%

배합한 후, (C) (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르, (C-2) 트리지방산 글리세릴, (C-3) 글리세린 및 물로 이루어지는 평균 입경 50 내지 500㎚의 에멀션을 첨가하고, {(B)성분과 (C-1)성분인 데카글리세린모노지방산 에스테르와의 합계량}/{(C-2)성분인 트리지방산 글리세릴 양}의 질량비를 0.77 내지 1.87로 한 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물의 제조 방법.

본 발명에 의하면, 이소프로필메틸페놀을 함유하고, 에탄올 무배합의 액체 구강용 조성물에 있어서, 치주병원성 바이오필름에 대해 높은 침투 살균 효과가 발휘되고, 이소프로필메틸페놀의 구강 내 체류성이 높아지는데다가, 저온 및 고온 보존시의 경시의 외관 안정성이 양호하고, 세구시의 구강 내 자극이 거의 없는 저자극성의 유화형 액체 구강용 조성물을 얻을 수 있다. 따라서, 본 발명 조성물은, 치주병의 예방 또는 억제용으로서, 특히 구강 건조 증상 등으로 구강 내가 중증으로 말라 있거나, 에탄올 특유의 자극에 민감하다라는 구강 내의 자극에 대해 과민한 사용자에게도 유효하다.

이하, 본 발명에 관해 더욱 상세히 설명하면, 본 발명의 유화형 액체 구강용 조성물은, 살균 성분으로서 (A) 이소프로필메틸페놀을 함유하고, 실질적으로 에탄올을 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에, 가용화제로서 (B) 에틸렌옥사이드의 평균 부가 몰수가 40 내지 100몰인 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 유화제로서 (C) (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르 및 (C-2) 트리지방산 글리세릴, 다가 알코올로서 (D) 글리세린, 프로필렌글리콜, 평균분자량 190 내지 630의 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 적어도 1종을 배합한 것이다. 이 경우, (C)성분은, (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르, (C-2) 트리지방산 글리세릴, (C-3) 글리세린 및 물로 이루어지는 평균 입경 50 내지 500㎚의 에멀션으로서 배합되는 것이 바람직하다.

본 발명의 유화형 액체 구강용 조성물에 있어서, (A) 이소프로필메틸페놀의 배합량은 특히 한정되지 않지만, 치주병원성 바이오필름에의 침투 살균 효과 및 외관 안정성의 점에서, 조성물 전체의 0.01 내지 0.1%(질량%, 이하 마찬가지.), 특히 0.03 내지 0.08%가 바람직하다. 배합량이 0.01% 미만에서는 구강 바이오필름에 대해 만족스러운 침투 살균력이 발휘되지 않는 경우가 있고, 0.1%를 초과하면 외관 안정성을 해치는 경우가 있다.

(B)성분인 폴리옥시에틸렌경화피마자유는, 에틸렌옥사이드의 평균 부가 몰수가 40 내지 100 몰, 바람직하게는 60 내지 100몰의 것이다. 평균 부가 몰수가 40 몰 미만에서는, 저온 보존시에 석출하여 버리고, 100 몰을 초과하는 것은 일반적으로 시판되어 있지 않다.

(B)성분의 배합량은, (A)성분의 가용화, 치주병원성 바이오필름에의 살균력, 및 외관 안정성의 점에서, 조성물 전체의 0.15 내지 0.40%, 특히 0.20 내지 0.30%가 바람직하다. 배합량이 0.15% 미만에서는 외관 안정성에 뒤떨어지는 경우가 있고, 0.40%를 초과하면 치주병원성 바이오필름에의 살균력을 해치는 경우가 있다.

(C)성분은, (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르 및 (C-2) 트리지방산 글리세릴이고, (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르, (C-2) 트리지방산 글리세릴, (C-3) 글리세린 및 물로 이루어지는 평균 입경 50 내지 500㎚의 에멀션으로서 배합할 수 있다. 유성 성분이 트리지방산 글리세릴, 글리세린이고, 수성 성분이 물이고, 비이온성 계면활성제인 데카글리세린모노지방산 에스테르를 사용하여 혼합하고, 에멀션을 조제할 수 있다.

또한, 본 발명에서, (A)성분인 이소프로필메틸페놀은 조성물중에 유성 성분으로서 배합되는 것으로, 상기 에멀션 조정시에는 함유하지 않는다.

상기 에멀션에 있어서, 데카글리세린모노지방산 에스테르로서는, 지방산의 탄소수가 12 내지 16의 것이 알맞고, 예를 들면 모노미리스틴산 데카글리세릴, 모노라우린산 데카글리세릴 등을 들 수 있다.

데카글리세린모노지방산 에스테르의 배합량은, 통상, 에멀션 중에 5 내지 15%로 하여 사용할 수 있다. 5% 미만에서는 유성 성분이 분리하고, 15%를 초과하면 겔화가 생기는 경우가 있다.

또한, 에멀션 중의 트리지방산 글리세릴로서는, 탄소쇄 길이 6 내지 12의 것이 알맞고, 예를 들면 트리카프릴산 글리세릴, 트리카프린산 글리세릴, 트리(카푸릴?카프린산) 글리세릴 등을 들 수 있다.

트리지방산 글리세릴은 1종 또는 2종 이상이 사용되고, 그 배합량은, 통상, 에멀션 중에 40 내지 60%로 할 수 있다. 40% 미만에서는 에멀션을 형성할 수 없고, 60%를 초과하면 유성 성분이 분리하고, 외관 안정성을 해치는 경우가 있다.

또한, 에멀션 중의 글리세린의 함유량은, 1 내지 30%, 특히 10 내지 20%로 할 수 있다. 1% 미만에서는 계면활성제의 균일 용해가 번잡해지고, 30%를 초과하면 유성 성분이 분리하는 경우가 있다.

에멀션의 평균 입경은 50 내지 500㎚이고, 특히 100 내지 300㎚인 것이 바람직하다. 평균 입경이 상기 범위 밖이면, 외관 안정성이 뒤떨어지고, 본 발명의 목적을 달성할 수가 없는 경우가 있다. 그리고, 에멀션의 평균 입경의 측정법은 실시예에 기재의 방법에 의한다.

에멀션의 형태는 O/W형이다. 그 조제 방법은, 예를 들면 소정량의 데카글리세린모노지방산 에스테르, 글리세린 및 반량(半量)의 물을 호모믹서로 교반 후, 트리지방산 글리세릴을 가하고, 에멀션을 형성시키고, 최후로 나머지 물을 가하여 조제할 수 있다. 그 후, 작성한 에멀션을, 고압 호모지나이저를 이용하여 평균 입경을 조절하는 방법을 바람직하게 채용할 수 있다. 이와 같이 조제한 에멀션을 액체 구강용 조성물에 소정량 첨가함에 의해, 목적하는 구강용 조성물을 얻을 수 있다.

또한, 이러한 에멀션으로서, 시판품, 예를 들면 닛꼬케미컬스제 NET-TE-50 등을 사용할 수 있다.

(C)성분의 에멀션의 배합량은, 조성물 전체의 0.3 내지 0.9%, 특히 0.4 내지 0.7%가 바람직하다. 배합량이 0.3% 미만에서는, 고온 보존에서 조성물의 색조가 퇴색(투명화)하여, 외관 안정성을 손상시키는 경우가 있고, 0.9%를 초과하면 치주병원성 바이오필름에의 살균력이나 외관 안정성을 손상시키는 경우가 있다.

본 발명 조성물에서는, 비이온성 계면활성제인 (B)성분인 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 및 (C)성분중에 포함되는 (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르의 합계량과, (C)성분중에 포함되는 (C-2) 트리지방산 글리세릴의 양과의 비율, 즉 {(B)성분과 (C)성분 중의 (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르와의 합계량}/{(C)성분 중의 (C-2) 트리지방산 글리세릴 양}의 질량비를 0.77 내지 1.87, 바람직하게는 1.00 내지 1.20으로 한다. 상기 비율이 0.77에 못미치면, 저온(동결) 보존에서 에멀션이 붕괴하고, 기름이 분리하여 외관 안정성을 해치는 경우가 있고, 1.87을 초과하면 고온 보존에서 색조가 퇴색하고, 외관 안정성을 해치는 경우가 있다.

또한, (B)성분인 폴리옥시에틸렌경화피마자유와 (C)성분인 데카글리세린모노지방산 에스테르와의 합계 배합량은, 조성물 전체의 0.18 내지 0.49%, 특히 0.2 내지 0.37%인 것이 바람직하다. 합계 배합량을 상기 범위로 하는 것이, 치주병원성 바이오필름에의 높은 침투 살균력이 발휘되고, 게다가, 고온이나 저온에서 보존하여도 외관 안정성이 양호한 조성물을 얻는데 보다 유효하다. 배합량이 0.18%에 못미치면 저온(동결) 보존에서, 기름이 분리하여 외관 안정성을 해치는 경우가 있고, 0.49%를 초과하면 치주병원성 바이오필름에의 살균력을 해치는 경우가 있다.

(D)성분인 다가 알코올로서는, 글리세린, 프로필렌글리콜, 평균분자량 190 내지 630의 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 것을, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용한다.

또한, 상술한 평균분자량은, 의약 부외품 원료 규격 2006 기재의 평균분자량을 나타내고, 이것은 피리딘중에서 무수 프탈산과 반응시켜서 프탈산 에스테르로 하고, 수산화 나트륨으로 적정함에 의해 측정한 평균분자량이다.

평균분자량 190 내지 630의 폴리에틸렌글리콜로서는 폴리에틸렌글리콜 200(평균분자량 190 내지 210), 폴리에틸렌글리콜 300(평균분자량 290 내지 310), 폴리에틸렌글리콜 400(평균분자량 390 내지 410), 폴리에틸렌글리콜 600(590 내지 610)이 해당한다. 상품에 의해서는 폴리에틸렌글리콜 200과 같이, 폴리에틸렌글리콜과 수치의 사이에 #가 붙는 경우가 있다.

또한, (D)성분의 배합종은 사용시의 자극과 외관 안정성의 점에서 2종 이상 사용하는 것이 바람직하고, 3종 이상 사용하는 것이 보다 바람직하다. 2종으로의 조합으로서는, 글리세린과 폴리에틸렌글리콜 400, 3종의 조합으로서는, 글리세린과 프로필렌글리콜과 폴리에틸렌글리콜 400의 조합이 바람직하다.

(D)성분의 총 배합량은, 조성물 전체의 5 내지 15%이고, 특히 저온 및 고온에서의 외관 안정성 및 사용시의 자극의 점에서 6 내지 13%가 바람직하다. 배합량이 5% 미만에서는 저온 및 고온에서의 외관 안정성을 유지하는 것이 어렵고, 또한, 계면활성제에 유래한 자극이 억제되지 않는 경우가 있고, 15%를 초과하면 색조가 퇴색하여, 외관 안정성을 해치는 경우가 있다.

(D)성분으로서 배합하는 경우, 글리세린은 조성물 전체의 0.5% 이상, 프로필렌글리콜은 조성물 전체의 1% 이상, 부틸렌글리콜은 조성물 전체의 1% 이상, 평균분자량 190 내지 630의 폴리에틸렌글리콜은 조성물 전체의 1% 이상 배합하는 것이 바람직하다.

또한, 글리세린의 조성물중의 함유량은 0.003질량% 이상이다.

본 발명의 액체 구강용 조성물에는, 또한 (E) 비타민E류를 배합하는 것이 바람직하고, 이에 의해 상기 우수한 특성을 이룸과 함께, 혈액 순환 촉진 효과를 향상시킬 수도 있다. 본 발명에서 비타민E류로서는, 토코페롤, 토코트리엔올이나, 토코페롤아세트산 에스테르, 토코페롤니코틴산 에스테르 등의 토코페롤에스테르 유도체를 들 수 있고, 이들으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있다. (E)성분의 배합량은, 조성물 전체의 0.05 내지 0.2%, 특히 0.05 내지 0.15%가 바람직하고, 배합량이 0.05% 미만에서는 혈액 순환 촉진 효과가 만족하게 얻어지지 않고, 0.2%를 초과하면 제제가 분리하여 외관 안정성을 해치는 경우가 있다.

본 발명의 액체 구강용 조성물은, 실질적으로 에탄올을 포함하지 않는 것이다. 여기에서, 「실질적으로 에탄올을 포함하지 않는」이란, 조성물 중의 에탄올량이 조성 전체에 대해 바람직하게는 100ppm 이하, 보다 바람직하게는 50ppm 이하, 특히 바람직하게는 10ppm 이하의 것이고, 하한치는 0ppm이다. 또한, 본 발명의 액체 구강용 조성물은, 에탄올을 무배합이지만, 조성물중에 배합되는 항료 중에 원료 유래의 에탄올이 미량 함유되는 경우 등이 있기 때문에, 이러한 이유를 고려하여서, 항료 중 등에 미량 함유된 에탄올 이외에 에탄올을 포함하지 않는 것이다.

본 발명의 액체 구강용 조성물은, 세구제, 액체 치마 등으로서 조제, 적용할 수 있고, 그 제형에 응하여, 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서, 상기 성분에 더하여 기타의 적절한 공지 성분을 배합할 수 있다. 예를 들면, 용제, (D)성분인 다가 알코올 이외의 습윤제, 증점제, (B)성분 및 (C)성분의 계면활성제 이외의 계면활성제, 용제, 또한 필요에 의해, pH 조정제, 방부제, 감미제, 항료, (A)성분 및 (E)성분 이외의 유효 성분, 착색료 등을 함유할 수 있다.

습윤제로서는, (D)성분인 다가 알코올 이외의 것, 예를 들면 소르비톨, 크실리트, 말티트, 락티트 등의 당알코올, 에틸렌글리콜 등을 들 수 있다. 이들 습윤제를 배합하는 경우는, (D)성분인 다가 알코올을 포함한 배합량이 5 내지 15%가 되는 범위가 바람직하다.

증점제로서는, 크산탄고무, 알긴산 나트륨, 폴리비닐알코올 등을 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 함유할 수 있다(배합량은 통상 0 내지 5%이고, 배합하는 경우는 0.01 내지 5%.).

pH 조정제로서는, 프탈산, 인산, 구연산, 호박산, 아세트산, 푸마르산, 사과산 및 탄산 및 그들의 칼륨염, 나트륨염 및 암모늄염, 리보 핵산 및 그 염류, 또한 수산화 나트륨 등의 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있고, 특히 인산, 구연산과 그들의 나트륨염을 조합시킨 것이 바람직하다. 특히, 본 발명의 액체 구강용 조성물은, 25℃에서의 pH를 5.5 내지 7.5로 조정하는 것이 바람직하고, 이 부근의 pH 조정제로서 인산 2수소나트륨과 인산 1이소나트륨, 또는 구연산과 구연산 나트륨을 조합시킨 것을 사용하는 것이 바람직하다.

용제로서는, 통상, 정제수가 사용된다. 용제의 배합량은 통상 60 내지 94.49%이다.

방부제로서는, 안식향산 나트륨, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤 등의 파라옥시안식향산 에스테르, 염산 알킬디아미노에틸글리신, 소르빈산 칼륨 등을 함유할 수 있다.

또한, 감미제로서는 사카린 나트륨, 스테비오사이드, 수크랄로스, 환원 팔라티노스, 에리스리톨 등을 함유할 수 있다.

항료로서는, 페퍼민트유, 스페어민트유, 유칼리유, 윈터그린유, 클로브유, 타임유, 세이지유, 카르다몬유, 로즈마리유, 마조람유, 레몬유, 너트메그유, 라벤더유, 파라크레스유 등의 천연 정유, 및 l-카르본, 1,8-시네올, 메틸살리실레이트, 오이게놀, 티몰, 리날로올, 리모넨, 멘톤, 멘틸아세테이트, 시트랄, 캄퍼, 보르네올, 피넨, 스필란톨 등의 상기 천연 정유중에 포함되는 항료 성분, 또한, 에틸아세테이트, 에틸부틸레이트, 이소아밀아세테이트, 헥산알, 헥센알, 메틸안트라닐레이트, 에틸메틸페닐글리시데이트, 벤즈알데히드, 바닐린, 에틸바닐린, 프라네올, 말톨, 에틸말톨 감마/델타데카락톤, 감마/델타운데카락톤, N-에틸-p-멘탄-3-카르복사미드, 멘틸락테이트, 에틸렌글리콜-l-멘틸카보네이트 등의 항료 성분, 나아가서는, 몇개의 항료 성분이나 천연 정유를 조합시켜서(에탄올을 포함하지 않는) 이루어지는, 애플, 바나나, 스트로베리, 블루베리, 멜론, 복숭아, 파인애플, 포도, 무스카트, 와인, 체리, 스쿼시, 커피, 브랜디, 요구르트 등의 조합 프레이버의 1종 또는 2종 이상을, 본 발명의 조성물중 0.00001 내지 3%, 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 사용할 수 있다.

상기 (B)성분, (C)성분으로서의 비이온성 계면활성제 이외의 계면활성제로서는, 예를 들면, 알킬황산염(예를 들면 라우릴황산 나트륨, 라우릴황산 칼륨, 미리스틸황산 나트륨, 미리스틸황산 칼륨 등의 알킬기가 12 내지 16의 알킬황산의 알칼리 금속염), 아실기의 탄소수가 12 내지 16의 N-아실아미노산 알칼리 금속염, 라우로일메틸타우린, 아실아미노산염, 도데실벤젠술폰산 나트륨, α-술포지방산 알킬에스테르?나트륨, 알킬인산 에스테르염 등의 아니온성 계면활성제, 알킬디메틸아미노아세트산 베타인, 지방산 아미드프로필디메틸아미노아세트산 베타인 등의 아세트산 베타인형 양성 계면활성제, N-지방산 아실-N-카복시메틸-N-히드록시에틸에틸렌디아민염 등의 이미다졸린형 양성 계면활성제, N-지방산 아실-L-알기네이트염 등의 아미노산형 계면활성제 등의 양성 계면활성제 등을 들 수 있고, 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 1종 단독 또는 2종 이상을 조합시켜서 배합할 수 있다. 또한, 본 발명에서는, 상기 (B)성분과 (C)성분으로서의 비이온성 계면활성제 이외의 계면활성제, 특히 비이온성 계면활성제는, 배합하지 않아도 좋고, 0%이라도 좋지만, 배합하는 경우는 조성 전체의 0.01 내지 1%가 바람직하다.

유효 성분으로서는, 이소프로필메틸페놀, 나아가서는 토코페롤아세트산 에스테르에 더하여, 기타의 성분, 예를 들면 트리클로산, 염화 세틸피리디늄 등의 살균제, 트라넥삼산, 입실론-아미노카프로산 등의 항염증제, 덱스트라나제, 아밀라제, 프로테아제, 무타나제, 리소자임, 용균 효소, 리텍엔자임 등의 효소, 불화 나트륨, 모노플루오로인산 나트륨, 불화 제1주석 등의 불화물, 알루미늄클로르히드록시알란토인, 알란토인, 아줄렌, 염화 리소자임, 아스코르빈산 등의 비타민C류, 디히드로콜레스테롤, 글리시레틴염류, 글리시레틴산류, 히드로콜레스테롤, 클로로필, 구리클로로필린 나트륨, 타임, 황금, 정자, 하마멜리스 등의 식물 추출물, 글루콘산 구리, 카로페프타이드, 폴리인산 나트륨, 수용성 무기 인산 화합물, 폴리비닐피롤리돈, 라우로일살코신나트륨, 치석 방지제, 플라그 방지제, 질산 칼륨, 젖산 알루미늄 등을 첨가할 수 있다. 또한, 이들의 유효 성분의 배합량은, 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 함유할 수 있다.

착색료로서, 청색1호, 녹색3호, 황색4호, 적색105호 등 안전성이 높은 수용성 색소를 첨가할 수 있다

용기로서는, PET(폴리에틸렌테레프탈레이트), 유리, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌이 사용할 수 있지만, 비이온성 살균제 및 항료의 흡착 억제의 점에서 PET와 유리의 사용이 바람직하다.

실시예

이하, 실험예, 실시예 및 비교예를 나타내여, 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기한 실시예로 제한되는 것이 아니다.

각 예의 액체 구강용 조성물의 조제에는, 이소프로필메틸페놀(오사카 화성사제), 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유(닛꼬 케미컬스사제), 폴리옥시에틸렌(80)경화피마자유(닛꼬 케미컬스사제), 에멀션(평균 입경 200㎚, NET-TE50, 닛꼬 케미컬스사제), 글리세린(100%, 사카모토 약품공업사제), 프로필렌글리콜(아사히 유리사제), 폴리에틸렌글리콜 400(라이온 케미컬사제), 토코페롤아세트산 에스테르(DSM 뉴트리 재팬사제), 구연산(후소 화학사제), 구연산 나트륨(후소 화학사제)을 사용하였다. 또한, 트리클로산(치바?스페셜티?케미컬스사제), 폴리옥시에틸렌(30)경화피마자유(닛꼬 케미컬스사제), 에멀션(비교 에멀션, 평균 입경 10㎚, 닛꼬 케미컬스사제), 에탄올(일본 알코올 판매사제)을 비교예에 사용하였다. 그리고, 표 중의 POE는 폴리옥시에틸렌을 나타내고, 하기에 나타내는 %는 특히 단서가 없는 한 모두 질량%를 의미한다. 또한, 상기 에멀션의 조성을 이하에 나타낸다.

[에멀션(평균 입경 200㎚)의 조성]

모노미리스틴산 데카글리세릴 10%

트리(카푸릴?카프린산) 글리세릴 50

글리세린 15

물 25

합계 100%

[비교예 에멀션(평균 입경 10㎚)의 조성 및 조제법]

모노라우린산 데카글리세릴 10%

올리브유 50

글리세린 15

물 25

합계 100%

글리세린, 반량의 물, 모노라우린산 데카글리세릴을 예비 교반 후, 올리브유를 가하고, 호모믹서로 교반하고, 최후로 나머지 물을 가하여 조제하였다.

에멀션의 평균 입경은, 하기 방법으로 측정하였다.

[평균 입경의 측정 방법]

BECKMAN COULTER사제, 동적(動的) 광산란 광도계 N5를 이용하여, 에멀션을 정제수로 100배로 희석하고, 셀에 넣어서 25℃에서의 평균 입경을 측정하였다.

〔실험예 1〕

표 1 내지 5에 표시하는 조성의 액체 구강용 조성물(세구제)을 일상방법에 의해 조제하고, 최후로 에멀션을 분산시키고, 하기 평가를 행하였다. 결과를 표 1 내지 5에 표시한다.

외관 안정성의 평가 :

샘플의 액체 구강용 조성물을 만주량(滿注量) 450㎖의 PET 용기(폴리에틸렌테레프탈레이트 용기 요시노 공업소제)에 450㎖ 충전하고, 50℃ 항온조에 3개월 보존 후, 또는 -10℃ 항온조에 3개월 보존 후의 안정성에 관해, 대조품(실시예 3의 초기품)과의 비교로 하기 기준에 따라, 육안 판정하였다.

외관 안정성(50℃, 3개월)의 평가 기준

◎ : 제제의 색조에 변화가 인정되지 않는다.

○ : 약간 제제의 색조의 퇴색이 진행되어 있지만 문제 없는 레벨이다.

△ : 제제의 색조의 퇴색이 진행되어 있다.

× : 대조품과 비교하지 않아도 현저하게 제제의 색조가 퇴색 하고 있다.

그리고, 상기 평가 및 하기 평가에 있어서 퇴색이 진행된다는 것은, 제제의 조제 직후의 색조가 백색이였던 것이 투명하게 퇴색하여 가는 상태이고, 그 원인은, 상세한 것은 분명하지 않지만, 제제중의 유리 계면활성제에 의한 가용화라고 생각된다.

외관 안정성(-10℃, 3개월)의 평가 기준

◎ : 변화가 인정되지 않는다.

○ : 극히 약간 분리가 보여지지만 문제 없는 레벨이다.

△ : 분리가 진행되어 있다.

× : 상당한 분리가 인정되고, 제제의 색조의 퇴색도 진행되어 있다.

〔실험예 2〕

표 1 내지 5에 표시하는 액체 구강용 조성물에 관해, 치주병원성 바이오필름 침투 살균력을 하기 방법으로 평가하였다. 결과를 표 1 내지 5에 표시한다.

바이오필름 침투 살균력의 평가 :

(1) 모델 치주병원성 바이오필름의 제작 방법

직경 7㎜×두께 3.5㎜의 하이드록시아파타이트(HA)판(板)(아사히광학사제)을 0.45㎛의 필터로 여과한 인간 무자극 타액으로 4시간 처리한 것을 모델 바이오필름 제작의 담체에 이용하고, 배양액은, 트립티케이스 소이 브로트(Difco사제) 30g을 1ℓ의 정제수에 용해한 액에 헤민(시그마사제) 5㎎, 메나디온(시그마사제) 0.5㎎을 첨가한 것을 사용하였다. 모델 바이오필름을 제작하기 위해, 구강 상재(常在) 세균으로서 스트렙토코쿠스 고르도니 ATC51656주(株) 및 악티노마이세스 나에슬룬디 ATCC51655주, 병원성 세균으로서 포르피로모나스 진지발리스 ATCC33277주를 이용하였다. 이들 3균종을 각각 2×10⁷cfu/㎖(cfu : colony forming units)이 되도록 상술한 배양액에 접종하고, 타액 처리한 HA 담체와 함께 37℃, 혐기 조건하(5용량% 탄산가스, 95용량% 질소)로 2주간 연속 배양(배양액의 치환률은 10용량%로 하였다)을 행하고, HA 표면에 3균종 혼합의 모델 바이오필름을 형성시켰다.

(2) 모델 바이오필름에 대한 침투 살균 효과

형성시킨 모델 바이오필름을 표에 표시한 샘플(액체 구강용 조성물) 2㎖에 3분간 침지하고, 멸균 생리식염수 1㎖로 6회 세척하였다. 그 후, 멸균 생리식염수 4㎖로 초음파 처리(200㎂, 10초간)에 의해 모델 바이오필름을 분산하고, 10% 면양 탈섬혈 함유 트립티케이스 소이 한천 평판(Difco사제) 및 황산 카나마이신(200㎎/ℓ : 시그마사제) 함유 트립티케이스 소이 혈액 한천 평판에 50㎕ 도말(塗抹)하여, 혐기성 조건하에서 배양하였다. 생육한 콜로니를 계측하고, 잔존하는 포르피로모나스 진지발리스균의 생균수(cfu)를 구하여, 하기 기준에 따라, 판정하였다.

판정 기준

◎ : 10⁶ 미만

○ : 10⁶ 이상 10⁷ 미만

△ : 10⁷ 이상 10⁸ 미만

× : 10⁸ 이상

〔실험예 3〕

표 1 내지 5에 표시하는 액체 구강용 조성물에 관해, 이소프로필메틸페놀의 구강 내 잔존율을 하기 방법으로 평가하였다. 결과를 표 1 내지 5에 표시한다.

또한, 표 4에 표시하는 액체 구강용 조성물을 샘플로서 이용하고, 토코페롤아세트산 에스테르의 구강 내 잔존율을 하기 방법으로 평가하였다. 실험법 및 잔존율의 산출법은 이소프로필메틸페놀과 마찬가지이다. 결과를 표 4에 표시한다.

이소프로필메틸페놀의 구강 내 잔존율 :

표에 표시한 샘플(액체 구강용 조성물) 10㎖을 입에 머금고, 30초간 헹군 토출액중에 포함되는 이소프로필메틸페놀 농도를 액체 크로마토 그래프법에 의해 측정하고, 얻어진 이소프로필메틸페놀 농도와 배합 농도 및 토출액량으로부터 구강 내 잔존율을 산출하였다.

액체 크로마토 그래프 측정 샘플은, 토출액을 정밀하게 달고, 내부 표준 물질로서 팔라옥시안식향산 이소아밀(도쿄 화성 공업사제) 0.3g을 60%에탄올(99.5)(관동화학사제) 수용액 200㎖에 용해시킨 액 1㎖을 가한 후, 액체 크로마토그래피(시료 주입량 20㎖)에 의해 측정하고, 이소프로필메틸페놀의 양을 정량하였다. 액체 크로마토그래피의 이동상은 메탄올?정제수?인산 혼액(용량비 1300 : 700 : 1)을 사용하고, 펌프 : 일본분광(주) PU-980, 시료 도입부 : 일본분광(주) AS-950, 검출기 : 일본분광(주) UV-970(측정 파장 280㎚로 설정), 기록 장치 : 시스템 인스트루먼트(주) Chromatocorder21J, 칼럼 고온조 : 일본분광(주) CO-966(50℃로 설정), 칼럼 : 관동화학(주) Mightysil RP-18 GP(5㎛)을 사용하였다. 이소프로필메틸페놀/내부 표준 물질의 피크 면적비에 의해, 하기 계산식을 이용하여 구강 내의 이소프로필메틸페놀 잔존율을 산출하고, 하기 판정 기준에 의해 잔존율을 평가하였다.

계산식;

이소프로필메틸페놀 구강 내 잔존율(%)=

[((세구제 투여량 × 이소프로필메틸페놀 배합 농도) - (토출액량×토출액중의 이소프로필메틸페놀 농도)) ÷ (세구제 투여량 × 이소프로필메틸페놀 배합 농도)]×100

이소프로필메틸페놀의 구강 내 잔존율의 판정 기준

◎ : 20% 이상

○ : 15% 이상 20% 미만

△ : 12% 이상 15% 미만

× : 12% 미만

토코페롤아세트산 에스테르의 구강 내 잔존율 :

액체 크로마토 그래프 측정 샘플은, 토출액을 정밀하게 달고, 내부 표준 물질로서 에르고칼시페롤(관동화학공업사제) 0.02g을 메탄올(관동화학공업사제) 200㎖에 용해시킨 액 2㎖을 가한 후, 액체 크로마토그래피(시료 주입량 20㎖)에 의해 측정하고, 토코페롤아세트산 에스테르의 양을 정량하였다. 액체 크로마토그래피의 이동상은 메탄올을 사용하고, 펌프 : 일본분광(주) PU-980, 시료 도입부 : 일본분광(주) AS-950, 검출기 : 일본분광(주) UV-970(측정 파장 284㎚로 설정), 기록 장치 : 시스템 인스트루먼트(주) Chromatocorder21J, 칼럼 고온조 : 일본분광(주)CO-966(50℃로 설정), 칼럼 : 나카라이테스쿠COSMOSIL 5C18 Waters(4.6㎜φ×150㎜)를 사용하였다. 토코페롤아세트산 에스테르/내부 표준 물질의 피크 면적비에 의해, 상기와 같은 계산식을 이용하여 구강 내의 토코페롤아세트산 에스테르 잔존율을 산출하고, 상기와 같은 판정 기준에 의해 잔존율을 평가하였다.

〔실험예 4〕

표 1 내지 5에 표시하는 액체 구강용 조성물에 관해, 세구시의 자극성을 하기 방법으로 평가하였다. 결과를 표 1 내지 5에 표시한다.

세구시의 자극성의 평가 :

구강 건조를 느끼는 피험자 10명에, 샘플(액체 구강용 조성물) 10㎖을 입에 머금고 30초간 헹군 후, 세구시의 자극에 관해, 비교예 6을 대조로 하여 비교하여 하기한 3 단계로 평가하고, 10명의 평균점을 다음 기준에 따라, 판정하였다.

세구시의 자극성

3 : 거의 자극을 느끼지 않았다.

2 : 약간 자극의 저감이 인정되었지만, 아직 약간의 자극이 인정되었다.

1 : 동등 이상의 자극이 인정되었다.

자극 평가 기준

○ : 평균점 2.0점 이상

△ : 평균점 1.5점 이상 2.0점 미만

× : 평균점 1.0점 이상 1.5점 미만

〔실험예 5〕

표 4에 표시하는 액체 구강용 조성물에 관해, 혈액 순환 촉진력을 하기 방법으로 측정하고, 혈액 순환 촉진 효과를 평가하였다. 결과를 표 4에 표시한다.

혈액 순환 촉진 효과의 평가 :

피험자 10명에, 표 4에 표시한 샘플을 10㎖ 입에 머금고 30초간 헹군 후의 윗턱 잇몸의 혈류량을 측정하였다. 측정은 세 말솜씨와 세구 30분 후에 레이저 도플러법(몬테시스템사제 moorLDI)으로 혈류 측정을 행하였다. 세구 전의 혈류량과의 상대 혈류량으로 하여 10명의 증가율의 평균치를 다음 기준에 따라 판정하였다.

혈류 증가율

○ : 15% 이상

△ : 10% 이상 15% 미만

× : 10% 미만

[표 1]

* : 비이온성 계면활성제인 POE경화피마자유와 에멀션중에 포함되는 데카글리세린모노지방산 에스테르와의 합계량(이하, 마찬가지).

** : *의 비이온성 계면활성제의 총량/에멀션중에 포함되는 트리지방산 글리세릴 량(이하, 마찬가지).

[표 2]

[표 3]

[표 4]

[표 5]

Claims

(A) 이소프로필메틸페놀을 함유하고, 실질적으로 에탄올을 함유하지 않은 액체 구강용 조성물에,
(B) 에틸렌옥사이드의 평균 부가 몰수가 40 내지 100몰인 폴리옥시에틸렌경화피마자유,
(C) (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르 및 (C-2) 트리지방산 글리세릴,
(D) 글리세린, 프로필렌글리콜, 평균분자량 190 내지 630의 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 적어도 1종의 다가 알코올
을 배합하고, {(B)성분과 (C-1)성분인 데카글리세린모노지방산 에스테르와의 합계량}/{(C-2)성분인 트리지방산 글리세릴 양}의 질량비를 0.77 내지 1.87로 하고, 또한 (D)성분의 배합량을 5 내지 15질량%로 하고, 또한 글리세린을 0.003질량% 이상 함유하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물.
제 1항에 있어서,
(C)성분이, (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르, (C-2) 트리지방산 글리세릴, (C-3) 글리세린 및 물로 이루어지는 평균 입경 50 내지 500㎚의 에멀션으로서 배합되는 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
(B)성분인 폴리옥시에틸렌경화피마자유와 (C-1)성분인 데카글리세린모노지방산 에스테르와의 합계 배합량이 조성물 전체의 0.18 내지 0.49질량%인 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물.
제 1항, 제 2항 또는 제 3항에 있어서,
(C-1)성분인 데카글리세린모노지방산 에스테르의 지방산의 탄소수가 12 내지 16이고, (C-2) 트리지방산 글리세릴의 지방산의 탄소수가 6 내지 12인 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물.
제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서,
(D)성분이, 글리세린과 폴리에틸렌글리콜 400, 또는 글리세린과 프로필렌글리콜과 폴리에틸렌글리콜 400과의 조합인 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서,
조성물중의 에탄올 함유량이 100ppm 이하인 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물.
제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서,
또한, (E) 비타민E류를 배합한 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물.
제 7항에 있어서,
(E)성분을 0.05 내지 0.2질량% 배합한 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물.
이소프로필메틸페놀을 함유하고, 실질적으로 에탄올을 함유하지 않은 액체 구강용 조성물의 제조 방법으로서,
(A) 이소프로필메틸페놀,
(B) 에틸렌옥사이드의 평균 부가 몰수가 40 내지 100몰인 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 및
(D) 글리세린, 프로필렌글리콜, 평균분자량 190 내지 630의 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 적어도 1종의 다가 알코올을 5 내지 15질량%
배합한 후, (C) (C-1) 데카글리세린모노지방산 에스테르, (C-2) 트리지방산 글리세릴, (C-3) 글리세린 및 물로 이루어지는 평균 입경 50 내지 500㎚의 에멀션을 첨가하고, {(B)성분과 (C-1)성분인 데카글리세린모노지방산 에스테르와의 합계량}/{(C-2)성분인 트리지방산 글리세릴 양}의 질량비를 0.77 내지 1.87로 한 것을 특징으로 하는 유화형 액체 구강용 조성물의 제조 방법.