KR20090080518A

KR20090080518A - 2-클로로-5-[3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2ｈ)-피리미디닐]-4-플루오로-ｎ-[[메틸-(1-메틸-에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드의 결정질 형태

Info

Publication number: KR20090080518A
Application number: KR1020097009689A
Authority: KR
Inventors: 토마스 슈미트; 요아힘 게바르트; 산드라 뢰르; 미하엘 카일; 얀 헨드릭 베버스; 피터 에르크; 하이디 에밀리아 삭셀; 게르하르트 함프레흐트; 베르너 사이츠; 귀도 마이어; 베른트 볼프; 게르하르트 콕스; 알프레드 미헬; 시릴 자가르; 로베르트 라인하르트; 베른트 시베르니흐
Original assignee: 바스프 에스이
Priority date: 2006-10-13
Filing date: 2007-10-12
Publication date: 2009-07-24
Anticipated expiration: 2027-10-12
Also published as: CL2007002949A1; UA100677C2; CN101535277A; AU2007306270C1; AU2007306270B2; ATE500232T1; UY30645A1; EP2081914A2; TWI423766B; ES2361206T3; IL198092A0; CA2666196C; MX2009003497A; AR063306A1; BRPI0719209B1; TW200831000A; CR10704A; WO2008043835A3; EA200900494A1; PL2081914T3

Abstract

본 발명은 2-클로로-5-[3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2H)피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸-(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드의 결정질 형태에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 결정질 형태의 제조 방법 및 이러한 페닐우라실의 결정질 형태를 포함하는 작물 보호 제제에 관한 것이다.

페닐우라실, 결정질 형태, 결정화, 식물 보호 조성물

Description

2-클로로-5-[3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2Ｈ)-피리미디닐]-4-플루오로-Ｎ-[[메틸-(1-메틸-에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드의 결정질 형태 {CRYSTALLINE FORM OF 2-CHLORO-5-[3,6-DIHYDRO-3-METHYL-2,6-DIOXO-4-(TRIFLUOROMETHYL)-1-(2H)-PYRIMIDINYL]-4-FLUORO-N-[[METHYL-(1-METHYL-ETHYL)AMINO]SULPHONYL]BENZAMIDE}

본 발명은 이하에서 페닐우라실 I이라고도 지칭되는 2-클로로-5-[3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2H)피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드의 결정질 형태에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 결정질 형태의 제조 방법 및 이러한 페닐우라실의 결정질 형태를 포함하는 작물 보호 제제에 관한 것이다.

하기 화학식을 갖는 페닐우라실 I은 WO 01/083459호에 개시된 제초 활성 물질이다.

이의 추가 제조 방법은 WO 03/097589호, WO 05/054208호 및 WO 06/097589호 및 이전의 국제출원 PCT/EP2006/062414호에 개시되어 있다. 페닐우라실 I의 모든 공지된 제조 방법은 페닐우라실 I을 비정질 물질로서 제공한다.

양수인 회사에 의해 착수된 연구는 비정질 페닐우라실 I이 고체로서의 물질을 포함하는 제제의 제조에 단지 적당히 적합하다는 것을 입증하였다. 안정성 문제는 특히 다상 제제의 경우에 일어날 수 있다.

놀랍게도, 본 발명에 이르러 적합한 방법이 상기 단점을 갖지 않는 페닐우라실 I의 본질적으로 용매-무함유인 결정질 형태를 제공한다는 것을 발견하였다. 또한, 놀랍게도, 이러한 결정질 형태가 보다 우수한 제초 활성을 가지며, 일련의 작물에서 지금까지 공지된 페닐우라실 I의 비정질 형태보다 더 우수한 경작 식물 내성을 가진다고 밝혀졌다. 본 발명의 결정질 형태는 또한 지금까지의 비정질 형태보다 더 조밀하며, 제조시 분리된 결정 또는 미세결정의 형태로 생성된다. 따라서, 형태 I보다 더 용이하게 취급될 수 있다.

따라서, 본 발명은 2-클로로-5-[3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2H)-피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드의 본질적으로 용매-무함유인 결정질 형태에 관한 것이다.

본 발명의 페닐우라실 I의 본질적으로 용매-무함유인 형태는 이하에서 형태 I로 지칭되는 공지된 비정질 형태와 구별하기 위해 이하에서 형태 II라고도 지칭된다.

형태 II에 관하여, 용어 "본질적으로 용매-무함유"는 본 발명의 형태 II가 결정 격자에 혼입된 용매를 검출가능하지 않은 양으로 포함하는 것을 의미하며, 즉 결정 격자 중 용매의 양이 페닐우라실 I을 기준으로 10 몰％ 미만, 특히 5 몰％ 이하인 것을 의미한다.

본 발명의 형태 II는 X-선 분말 회절분석법에 의해 회절 다이아그램을 기준으로 확인될 수 있다. 따라서, Cu-K_α 방사선 (1.54178 Å)을 사용하여 25℃에서 기록된 X-선 분말 회절패턴은 2개 이상, 일반적으로 4개 이상, 종종 6개 이상, 특히 8개 이상, 구체적으로는 하기 표 1에서 2θ 값 또는 결정면간 거리 d로서 상술된 모든 반사를 나타낸다.

-170℃에서 형태 II의 단결정에 대한 연구는 기본 결정 구조가 단사정임을 입증한다. 단위셀은 공간군 P2(1)/c를 갖는다. 형태 II의 결정 구조의 특성 데이타는 하기 표 2에 집계된다.

X-선 분말 회절분석법 및 결정학 분석 이외에, 또한 시차 주사 열량측정법 (DSC)이 형태 II를 확인하는데 사용될 수 있다.

형태 II는 170 내지 200℃의 범위에서 특성 용융 피크를 갖는 써모그램(thermogram)을 보여준다. 피크 최대는 전형적으로 대략 180 내지 190℃의 범위에 있다. 본원에 나타낸 융점은 시차 주사 열량측정법 (DSC, 도가니 재료 알루미늄, 가열 속도 5 K/분)에 의해 측정된 데이타를 지칭한다.

본 발명의 페닐우라실 I의 형태 II는 본질적으로 물을 함유하지 않는 유기 용매 중 페닐우라실 I의 용액으로부터 제어된 결정화에 의해 성공적으로 제조된다.

이를 위해, 페닐우라실 I의 용액을 제1 단계 i)에서 본질적으로 물을 함유하지 않는 유기 용매 중에 제공한 다음, 제2 단계에서 페닐우라실 I의 제어된 결정화를 수행한다.

이와 관련하여, "본질적으로 물을 함유하지 않는"은 페닐우라실 I을 포함하는 용액 중 물의 농도가 용매의 총량을 기준으로 10 중량％, 종종 5 중량％, 특히 1 중량％를 초과하지 않는 것을 의미한다.

용어 "제어된 결정화"는 일반적으로 1시간 이상, 종종 2시간 이상, 특히 3시간 이상의 연장된 기간에 걸쳐 결정화를 수행하는 것을 의미하는 것으로 이해된다. 결정화는 또한 수일, 예를 들어 1, 2 내지 3일 이하의 연장된 기간에 걸쳐 수행될 수 있다. 그러나 종종, 결정화 시간은 15시간을 초과하지 않을 것이다. 따라서, 결정화는 일반적으로 1 내지 24시간, 종종 2 내지 15시간, 특히 3 내지 10시간에 걸쳐 수행된다.

적합한 용매는 원칙적으로 페닐우라실 I이 승온에서 충분히 가용성인, 예를 들어 50℃에서 페닐우라실 I의 용해도가 100 g/l 이상인 유기 용매 및 용매 혼합물이다.

또한, 대기압에서 비점이 50 내지 160℃인 용매 및 용매 혼합물이 바람직하다.

적합한 용매의 예는 특히 이하에서 용매 L1로도 지칭되는 하기 상술된 유기 용매이다:

- C₁-C₆-알칸올, 예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, tert-부탄올, 1-펜탄올 또는 헥산올,

- 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 비환식 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤 또는 3-메틸부탄-2-온 (이소프로필 메틸 케톤),

- 5 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 환식 케톤, 예컨대 시클로헥산온 또는 시클로헵탄온,

- 방향족 탄화수소 및 탄화수소 혼합물, 및 방향족 클로로탄화수소, 특히 모노- 및 디-C₁-C₃-알킬벤젠, 예컨대 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠 및 디클로로벤젠,

- 디-C₁-C₆-알킬 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르 및 메틸 tert-부틸 에테르,

- 5- 또는 6-원 지환족 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란 (THF) 또는 디옥산,

- 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 니트로알칸, 예컨대 니트로메탄,

- 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 이소부티로니트릴 및 부티로니트릴,

- 지방족 C₁-C₄-카르복실산의 C₁-C₄-알킬 에스테르, 특히 아세트산의 C₁-C₄-알킬 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트,

- 지방족 C₁-C₄-카르복실산의 N,N-디메틸아미드, 예컨대 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드, 및

- 상기 용매의 혼합물.

바람직한 유기 용매 L1은

- C₂-C₄-알칸올, 예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올, n-부탄올, 이소부탄올 및 tert-부탄올,

- 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 비환식 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤 또는 3-메틸부탄-2-온 (이소프로필 메틸 케톤),

- 모노-C₁-C₃-알킬벤젠, 예컨대 톨루엔,

- 아세트산의 C₁-C₄-알킬 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트,

- 5- 또는 6-원 지환족 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란 (THF), 및

- 상기 용매의 혼합물이다.

특히 바람직한 유기 용매 L1은 모노-C₁-C₃-알킬벤젠, 구체적으로는 톨루엔, 및 모노-C₁-C₃-알킬벤젠, 구체적으로는 톨루엔과 테트라히드로푸란의 혼합물이다. 또한 바람직한 것은 바람직한 용매 L1, 특히 모노-C₁-C₃-알킬벤젠, 구체적으로는 톨루엔과 메탄올의 혼합물이며, 여기서 심지어 소량 (예를 들어 20 부피％ 이하, 특히 10 부피％ 이하)의 메탄올은 수득된 결정화물의 순도를 개선시킨다.

또한 원칙적으로 적합한 것은 상기 언급된 유기 용매 L1과 다른 용매 L2의 혼합물이며, 여기서 용매 L1은 전형적으로 결정화에 사용된 용매의 대부분, 특히 70 중량％ 이상, 구체적으로는 90 중량％ 이상을 차지한다. 특히, 용매 L1은 단독 용매이거나 총 용매량을 기준으로 5 중량％ 미만의 L1 이외의 유기 용매를 포함한다.

다른 유기 용매 L2는 특히,

- 바람직하게는 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 카르보네이트, 예컨대 디메틸 카르보네이트, 디에틸 카르보네이트 또는 에틸렌 카르보네이트,

- 지방족 C₁-C₄-카르복실산의 C₁-C₆-알킬 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 프로필 아세테이트, 메틸 이소부티레이트 및 이소부틸 아세테이트,

- 히드록시-C₁-C₄-알킬방향족 및 C₁-C₄-알킬카르보닐방향족, 예컨대 벤질 알콜 및 아세토페논,

- 지방족 클로로탄화수소, 예컨대 디클로로메탄 및 디클로로에탄,

- 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드,

- 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 술폰, 예컨대 디메틸 술폰 및 테트라메틸렌 술폰, 및

- 일반적으로 5 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 지방족 및 시클로지방족 탄화수소, 예컨대 헥산, 시클로헥산, 석유 에테르 및 석유 벤진이다.

결정화에 사용된 용액 중 페닐우라실 I의 농도는 당연히 용매의 유형 및 용액 온도에 좌우될 것이며, 종종 50 내지 800 g/l이다. 적합한 조건은 숙련자가 일상적인 실험을 기초로 결정할 수 있다.

바람직하게, 결정화에 사용된 페닐우라실 I 용액은 85％ 이상, 종종 90％ 이상, 특히 95％ 이상의 순도의 페닐우라실 I을 포함하며, 즉 유기 용매가 아닌 유기 불순물의 양이 용매 중 용해 형태로 존재하는 페닐우라실 I을 기준으로 15 중량％ 이하, 종종 10 중량％ 이하, 특히 5 중량％ 이하이다.

페닐우라실 I을 포함하는 용액은 예를 들어 하기 방법에 의해 제공될 수 있다:

(1) 바람직하게는 형태 II와 상이한 형태의 페닐우라실 I을 본질적으로 물을 함유하지 않는 유기 용매 중에 용해시키는 방법; 또는

(2) 화학 반응에 의해 페닐우라실 I을 제조하고, 적절한 경우 시약 및/또는 부산물의 제거 후 반응 혼합물을 본 발명에 따라 적합하며 본질적으로 물을 함유하지 않는 유기 용매로 전달하는 방법.

원칙적으로, 임의의 공지된 형태의 페닐우라실 I이 페닐우라실 I을 용해시켜 용액을 제조하는데 사용될 수 있다. 당연히, 형태 II와 상이한 형태의 페닐우라실 I이 사용될 것이다. 이러한 목적에 적합한 것은 특히 페닐우라실의 고체 또는 액체 용융물 또는 종래 기술에서 공지된 바와 같은 비정질 페닐우라실 I이다. 형태 I 이외에, 페닐우라실의 적합한 형태는 또한 페닐우라실 I의 용매화물, 특히 수화물, 또는 페닐우라실 I의 메탄올 용매화물이다. 페닐우라실의 상이한 형태의 혼합물도 적합하다. 페닐우라실 I의 수화물은 본원에 전문이 참조된 병행 특허 출원의 주제이다.

페닐우라실 I을 용해시키는데 사용된 용매는 전형적으로 상기 언급된 유기 용매 L1 중 하나 또는 상이한 용매 L1의 혼합물 또는 용해 목적으로 사용된 용매의 총량을 기준으로 70 중량％ 이상, 구체적으로는 90 중량％ 이상의 용매 L1을 포함하는 용매 혼합물의 형태를 취한다.

형태 II와 상이한 형태의 페닐우라실 I을 용해시키기 위해, 페닐우라실 I은 통상적으로 미립자 고체의 형태 또는 혼합에 의한 용융물로서 용매에 혼입될 것이며, 이 공정은 용매 또는 용매 혼합물이 페닐우라실 I을 완전히 용해시킬 수 있는 온도에서 수행된다.

비정질 형태 I의 용해는 통상적으로 20 내지 160℃ 범위의 온도에서 수행된다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 페닐우라실 I의 용해는 승온, 특히 50℃ 이상, 구체적으로는 80℃ 이상에서 수행되며, 여기서 당연히 용해에 사용된 온도는 용매의 비점을 초과하지 않을 것이다. 종종, 용해는 50 내지 140℃, 특히 80 내지 120℃, 특히 바람직하게는 95 내지 115℃ 범위의 온도에서 수행된다.

용매 중에 용해된 페닐우라실 I의 양은 당연히 용매 L1의 성질 및 용해 온도에 좌우될 것이며, 종종 100 내지 800 g/l이다. 적합한 조건은 숙련자가 일상적인 실험으로 결정할 수 있다.

페닐우라실 I의 용액은 또한 화학 반응의 결과 수득되며 페닐우라실 I을 포함하는 반응 혼합물을 적절한 경우 시약 및/또는 부산물의 제거 후 본 발명에 따라 적합하며 본질적으로 물을 함유하지 않는 유기 용매에 전달하여 제공될 수 있다. 여기서, 유기 용매 또는 적어도 부분적으로, 바람직하게는 50 중량％ 이상으로 결정화에 적합한 용매로 구성된 용매 혼합물 중에서 반응을 수행하고, 적절한 경우 존재할 수 있는 초과량의 시약과 임의의 촉매 및 존재할 수 있는 임의의 부적합한 용매, 예를 들어 물 및/또는 메탄올을 제거하는 후처리를 수행하는 절차를 따를 수 있다. 페닐우라실 I의 적합한 전구체의 화학 반응에 의한 페닐우라실 I의 용액의 제조는 도입부에 인용된 종래 기술 (본원에 전문이 참조됨)에서 기재된 방법과 유사하게 수행될 수 있다.

페닐우라실 I의 용매화물이 용액을 제조하는데 사용되는 경우, 용해 단계 후, 그러나 결정화 단계 전, 예를 들어 증류에 의해 용매화물 용매를 제거하는 것이 유리할 수 있다.

페닐우라실 I의 형태 II의 결정화는 통상적인 방식으로, 예를 들어

- 페닐우라실 I을 용해 형태로 포함하는 용액을 냉각시키거나,

- 페닐우라실 I을 용해 형태로 포함하는 용액에 용해도를 감소시키는 유기 용매, 특히 무수 비극성 유기 용매를 첨가하거나,

- 페닐우라실 I을 용해 형태로 포함하는 용액을 농축시키거나, 또는

- 상기 언급된 조치의 조합에 의해 수행될 수 있다.

일반적으로, 결정화는 사용된 페닐우라실 I의 80 중량％ 이상, 바람직하게는 90 중량％ 이상이 결정화되는 정도로 수행된다.

본 발명의 바람직한 실시양태에서, 페닐우라실 I을 용해 형태로 포함하는 용액을 승온, 바람직하게는 50℃ 이상, 예를 들어 50 내지 150℃, 바람직하게는 80 내지 120℃, 특히 바람직하게는 100 내지 115℃에서 제조하고, 이후 페닐우라실 I의 결정화를 냉각 및 적절한 경우 용액의 농축에 의해 수행하는 절차를 따를 것이다. 바람직하게는, 결정화를 개시하기 위해 페닐우라실 I의 용액을 20 K 이상, 특히 30 내지 60 K로 냉각시킬 것이다. 냉각 절차는 제어된 방식, 즉 일반적으로 20 K/h 이하, 예를 들어 0.5 내지 20 K/h, 종종 1 내지 15 K/h의 느린 냉각 속도로 수행될 수 있다. 유리하게, 제어된 냉각은 결정화가 시작될 때 수행될 것이다. 그러나, 보다 급속히 냉각시키는 것이 가능하며, 이 경우 결정화물은 모액에서 연장된 기간에 걸쳐, 즉 단리되기 전 목적하는 결정화 시간이 달성될 때까지 이동할 것이다.

순도를 개선시키기 위해, 결정화는 먼저 페닐우라실의 일부 또는 모두가 결정화될 때까지 페닐우라실의 용액을 냉각시킨 다음, 결정화물을 초기에 용해시키기지만 결정화물의 완전한 용해가 일어나지 않도록 재가열하고, 이후 다시 용액을 냉각시키는 방식으로 수행될 수 있다. 온도 및 냉각 속도와 관련하여, 상기 기재된 것이 또한 유사하게 여기에 적용된다.

형태 II의 결정화는 형태 II의 시드(seed) 결정으로 시딩(seeding)하여, 예를 들어 결정화 공정 전 또는 공정 동안 형태 II의 시드 결정을 첨가하여 촉진 또는 가속화될 수 있다.

시드 결정을 결정화 공정 동안 첨가하는 경우, 이들의 양은 전형적으로 용해된 페닐우라실 I을 기준으로 0.001 내지 10 중량％, 종종 0.005 내지 5 중량％, 특히 0.01 내지 1 중량％, 구체적으로는 0.05 내지 0.5 중량％이다.

형태 II의 시드 결정의 존재 하에 결정화를 수행하는 경우, 바람직하게는 단지 각 용매 중 페닐우라실 I의 포화 농도가 달성되는 온도, 즉 당해 용매 중 페닐우라실 I의 용해된 양이 포화 용액을 형성하는 온도 또는 그 미만에서 시드 결정을 첨가한다. 용매 중 포화 농도의 온도 의존성은 숙련자가 일상적인 실험으로 결정할 수 있다. 종종, 용액의 온도가 60℃ 이하인 경우에 시드 결정을 첨가한다. 바람직하게는, 시드 결정의 첨가 후, 용액을 30℃ 미만, 특히 25℃ 이하의 온도, 예를 들어 0 내지 25℃ 범위의 온도로 냉각시키고, 이후 생성된 결정질 물질을 모액으로부터 분리하여 페닐우라실 I의 형태 II를 단리한다. 시드 결정의 존재 하에 냉각은 제어된 방식으로 일반적으로 30 K/h 이하, 예를 들어 1 내지 30 K/h, 종종 2 내지 20 K/h, 특히 3 내지 15 K/h의 냉각 속도로 또는 비제어 방식으로 수행할 수 있다.

여기서도, 상기 기재된 바와 같이, 결정화물을 초기에 용해시키기 위해 재가열하고, 이어서 다시 냉각시켜 개선된 생성물 순도를 유도할 수 있다.

형태 II로의 완전한 결정화를 보장하기 위해, 모액에서 결정질 물질을 결정화 온도 미만의 온도, 예를 들어 0 내지 35℃에서 일정 시간, 예를 들어 1 내지 3시간 동안 이동시키는 것이 유리하다고 입증되었다. 이때, 냉각 공정의 초기부터 모액의 분리에 의한 결정의 단리까지의 총 시간은 상기 언급된 범위일 것이다.

별법으로서, 결정화는 또한 페닐우라실 I을 용해시키는데 사용된 용매 또는 용매 혼합물의 부피를 기준으로 예를 들어 5 내지 60 부피％, 특히 20 내지 55 부피％, 구체적으로는 30 내지 50 부피％의 무수 비극성 용매 L2를 첨가하여 수행될 수 있다. 바람직하게, 비극성 용매 L2의 첨가는 연장된 기간, 예를 들어 30분 내지 10시간, 특히 1 내지 8시간에 걸쳐 수행된다.

특히, 비극성 용매의 첨가와 시드 결정의 첨가를 서로 조합하는 것이 가능하다. 비극성 용매의 첨가는 순수한 비극성 용매의 형태 또는 비극성 용매와 상기 언급된 용매 L1 중 하나의 혼합물의 형태, 특히 용해 공정에 사용된 용매와의 혼합물로 수행될 수 있다. 비극성 용매의 예에는 지방족 및 시클로지방족 탄화수소, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 이소헥산, 헵탄, 옥탄, 데칸, 및 할로방향족, 예컨대 클로로벤젠, 디클로로벤젠 또는 이들의 혼합물이 있다.

결정화물로부터 형태 II의 수득, 즉 모액으로부터 형태 II의 제거는 유체로부터 고체 구성성분을 분리하는 통상적인 기술, 예를 들어 여과, 원심분리 또는 디캔팅에 의해 성공적으로 수행된다. 일반적으로, 단리된 고체는 예를 들어 결정화에 사용된 용매, 물 또는 결정화에 사용된 유기 용매와 물의 혼합물로 세척될 것이다. 세척은 하나 이상의 단계로 수행될 수 있으며, 마지막 세척 단계는 종종 물로 수행된다. 세척은 전형적으로 30℃ 미만, 종종 25℃ 미만, 특히 20℃ 미만의 온도에서 수행되어 가능한 한 목적하는 생성물의 손실을 방지한다. 이후, 생성된 형태 II는 건조된 다음 처리될 수 있다. 그러나 종종, 세척 후 수득된 습윤 활성 성분, 특히 수분-습윤 활성 성분이 바로 처리될 것이다.

본 발명의 결정화는 94 중량％ 이상, 특히 96 중량％ 이상의 페닐우라실 I 함량을 갖는 형태 II를 생성한다. 페닐우라실 I의 총량을 기준으로 형태 II의 함량은 전형적으로 90 중량％ 이상, 종종 95 중량％ 이상, 특히 98 중량％ 이상이다.

형태 II의 제조를 위한 출발 물질로서 사용된 2-클로로-5-[3,6-디히드로-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1(2H)-피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드의 제조는 WO 01/083459호, WO 03/097589호, WO 05/054208호, WO 06/097589호 및 PCT/EP2006/062414호 (본원에 전문이 참조로 포함됨)에 기재된 방법에 의해 수행될 수 있다.

페닐우라실 I을 하기 방법에 의해 제조하는 것이 특히 바람직하다:

1) 2-클로로-5-[3,6-디히드로-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1(2H)-피리미디닐]-4-플루오로벤조산을 이의 산 클로라이드 또는 상응하는 무수물로 전환 및 이후 예를 들어 N-메틸-N-(1-메틸에틸)술파모일아미드를 이용하여 상응하는 활성화 산 유도체로 전환:

이러한 반응은 통상적으로 염기 및 적절한 경우 촉매의 존재 하에 유기 용매에서 20℃ 내지 반응 혼합물의 비점의 온도에서 수행된다 (예를 들어 WO 01/083459호, WO 03/097589호 및 또한 WO 04/039768호 참조).

적합한 용매는 지방족 탄화수소, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산 및 C₅-C₈-알칸의 혼합물, 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔, o-, m- 및 p-크실렌, 할로겐화 탄화수소, 예컨대 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 및 클로로벤젠, 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 디옥산, 아니솔 및 테트라히드로푸란, 니트릴, 예컨대 아세토니트릴 및 프로피오니트릴, 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 디에틸 케톤 및 tert-부틸 메틸 케톤, 알콜, 예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올 및 tert-부탄올, 및 또한 디메틸 술폭시드, 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드이다. 상기 언급된 용매의 혼합물이 또한 사용될 수 있다.

적합한 염기는 일반적으로 무기 염기, 예컨대 알칼리금속 및 알칼리토금속 수산화물, 예컨대 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 수산화칼슘, 알칼리금속 및 알칼리토금속 산화물, 예컨대 산화리튬, 산화나트륨, 산화칼슘 및 산화마그네슘, 알칼리금속 및 알칼리토금속 수화물, 예컨대 수화리튬, 수화나트륨, 수화칼륨 및 수화칼슘, 알칼리금속 아미드, 예컨대 리튬 아미드, 나트륨 아미드 및 칼륨 아미드, 알칼리금속 및 알칼리토금속 탄산염, 예컨대 탄산리튬, 탄산칼륨 및 탄산칼슘 및 또한 알칼리금속 중탄산염, 예컨대 중탄산나트륨, 유기금속 화합물, 특히 알칼리금속 알킬, 예컨대 메틸리튬, 부틸리튬 및 페닐리튬, 알킬 마그네슘 할라이드, 예컨대 메틸 마그네슘 클로라이드 및 알칼리금속 및 알칼리토금속 알콕시드, 예컨대 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 에톡시드, 칼륨 tert-부톡시드, 칼륨 tert-펜톡시드 및 디메톡시마그네슘, 또한 유기 염기, 예를 들어 3급 아민, 예컨대 트리메틸아민, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 N-메틸피페리딘, 피리딘, 치환된 피리딘, 예컨대 콜리딘, 루티딘 및 4-디메틸아미노피리딘, 및 이환식 아민이다.

염기는 일반적으로 촉매량 또는 등몰량으로 사용되지만, 초과량 또는 적절한 경우 용매로서 사용될 수도 있다.

출발 물질은 일반적으로 등몰량으로 서로 반응한다. 출발 물질 중 하나를 초과량으로 사용하는 것이 유리할 수 있다.

2) 메틸화제 C를 이용한 2-클로로-5-[3,6-디히드로-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1(2H)-피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드 (이하에서 "NH-우라실")의 메틸화:

L¹기는 친핵성 이탈기, 바람직하게는 할로겐, 예컨대 염소, 브롬 또는 요오드, C₁-C₆-알킬 술페이트, 예컨대 메틸 술페이트, C₁-C₆-알킬술포닐옥시, 예컨대 메틸술포닐옥시, C₁-C₆-할로알킬술포닐옥시, 예컨대 트리플루오로메틸술포닐옥시 또는 페닐술포닐옥시, 매우 바람직하게는 C₁-C₆-알킬 술페이트를 나타낸다.

적합한 메틸화제 C는 메틸 할라이드, 예컨대 메틸 요오다이드, 메틸 브로마이드, 메틸 클로라이드, 디메틸 술페이트, 메틸 C₁-C₆-할로알킬술포네이트 또는 메틸 페닐술포네이트이며, 메틸 할라이드 및 디메틸 술페이트가 특히 바람직하고, 디메틸 술페이트가 대단히 바람직하다.

메틸화제 C는 NH-우라실을 기준으로 등몰량으로, 그러나 또한 아화학량론 양으로 또는 초과량으로 사용될 수 있다.

방법 (2)는 통상적으로 염기의 존재 하에 수행되며, 모든 통상적인 유기 및 무기 염기, 예를 들어 방법 (1)에서 언급된 염기가 적합하다. 바람직한 염기는 알칼리금속 및 알칼리토금속 수산화물, 예컨대 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 수산화칼슘, 알칼리금속 및 알칼리토금속 산화물, 예컨대 산화리튬, 산화나트륨, 산화칼슘 및 산화마그네슘, 알칼리금속 및 알칼리토금속 탄산염, 예컨대 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨 및 탄산칼슘 및 또한 알칼리금속 중탄산염, 예컨대 중탄산나트륨 중에서 선택된다. 특히 바람직한 실시양태에서, 염기로서 수산화나트륨 또는 수산화칼륨이 사용된다. 염기는 일반적으로 NH-우라실을 기준으로 등몰량으로 사용되지만, 또한 촉매량, 초과량 또는 적절한 경우 용매로서 사용될 수 있다.

방법 (2)의 매우 바람직한 변법에서, pH는 염기의 연속적 또는 부분적 첨가에 의해 모든 반응 동안 1 내지 6의 범위에서 유지된다. "염기의 부분적 첨가"는 전환 동안 염기의 첨가가 개별 부분으로, 즉 2 부분 이상으로, 또는 그 초과 다수 이하 부분으로, 또는 연속적으로 수행되는 것을 의미한다.

반응을 수행하기 위해, NH-우라실, 메틸화제 C 및 적절한 경우 염기는 별개로, 동시에 또는 연속적으로 반응 용기에 도입되어 반응할 수 있다.

방법 (2)의 제1 실시양태에 따라, 메틸화제 C를 이용한 NH-우라실의 전환은 유기 용매에서 수행된다.

이들 반응에 적합한 용매는 온도 범위에 따라 지방족, 시클로지방족 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로펜탄, 시클로헥산, 톨루엔, 크실렌, 염소화 지방족 및 방향족 탄화수소, 예컨대 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 1,1,2,2-테트라클로로에탄, 클로로벤젠, 1,2-, 1,3- 또는 1,4-디클로로벤젠, 클로로톨루엔, 디클로로톨루엔, 개방쇄 디알킬 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디-n-프로필 에테르, 디-n-이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 환식 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 아니솔, 글리콜 에테르, 예컨대 디메틸 글리콜 에테르, 디에틸 글리콜 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디에틸 에테르, C₁-C₄-알콜, 예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 지방족 카르복실산의 C₁-C₆-알킬 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 또는 n-부틸 아세테이트; 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소프로필 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 부탄온, 카르보네이트, 예컨대 디에틸 카르보네이트 및 에틸렌 카르보네이트, N,N-디알킬 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 또는 N,N-디메틸아세트아미드, N-알킬락탐, 예컨대 N-메틸피롤리돈, 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드, 테트라알킬우레아, 예컨대 테트라메틸우레아, 테트라에틸우레아, 테트라부틸우레아, 디메틸에틸렌우레아, 디메틸프로필렌우레아, 또는 이들 용매의 혼합물이다.

바람직한 용매는 N,N-디알킬아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N-알킬락탐, 예컨대 N-메틸피롤리돈, 케톤, 예컨대 아세톤, 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔, 염소화 지방족 및 방향족 탄화수소, 예컨대 디클로로메탄 또는 클로로벤젠, 환식 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 지방족 카르복실산의 C₁-C₆-알킬 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 또는 이들 용매의 혼합물이다.

NH-우라실의 메틸화는 바람직하게는 -5 내지 100℃의 온도에서 수행된다. 반응 시간은 숙련자가 공지된 방식 그 자체로 일상적인 방법, 예컨대 박막 크로마토그래피 또는 HPLC에 의해 측정할 수 있다.

방법의 또다른 변법 (2a)에서, 전환은 또한 다상계에서 수행될 수 있다. 이러한 변법이 바람직하다.

메틸화제 C, pH, 염기, 온도 및 압력과 관련하여, 상기 기재된 것이 또한 여기에 적용된다.

방법 (2)의 제2 바람직한 실시양태에 따라, NH-우라실과 메틸화제 C의 반응은 1종 이상의 상 전달 촉매의 존재 하에 수성-유기 다상계에서 수행된다.

상 전달 촉매의 예는 4급 암모늄염, 포스포늄염, 크라운 에테르 또는 폴리글리콜이다. 바람직한 적합한 4급 암모늄염은 예를 들어 테트라(C₁-C₁₈)알킬암모늄 할라이드 및 N-벤질트리(C₁-C₁₈)알킬암모늄 할라이드를 포함한다. 바람직한 적합한 포스포늄염은 예를 들어 C₁-C₁₈-알킬트리페닐포스포늄 클로라이드, C₁-C₁₈-알킬트리페닐포스포늄 브로마이드, C₁-C₁₈-알킬트리페닐포스포늄 아세테이트, 테트라(C₁-C₁₈)알킬포스포늄 클로라이드 또는 테트라(C₁-C₁₈)알킬포스포늄 브로마이드, 테트라페닐포스포늄 클로라이드 또는 테트라페닐포스포늄 브로마이드, 벤질트리페닐포스포늄 클로라이드 또는 벤질트리페닐포스포늄 브로마이드를 포함한다. 바람직한 적합한 크라운 에테르는 예를 들어 18-크라운-6, 디벤조-18-크라운-6을 포함한다. 바람직한 적합한 폴리글리콜은 예를 들어 디에틸렌 글리콜 디부틸 에테르 (= 부틸디글림), 테트라에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 (= 테트라글림), 트리에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 (= 트리글림), 폴리글리콜 디메틸 에테르를 포함한다. 일반적으로, 상 전달 촉매는 NH-우라실을 기준으로 20 몰％ 이하의 양으로 사용된다.

다상계는 수성상 및 하나 이상의 유기 액체상을 포함한다. 또한, 고체상이 존재할 수도 있다.

수성상은 바람직하게는 염기를 포함하는 용액, 특히 물 중 알칼리금속 또는 알칼리토금속 수산화물 (예컨대 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 수산화칼슘), 알칼리금속 또는 알칼리토금속 탄산염 (예컨대 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨 및 탄산칼슘) 또는 알칼리금속 중탄산염 (예컨대 중탄산나트륨)의 수용액이다. 알칼리금속 또는 알칼리토금속 수산화물, 매우 바람직하게는 수산화나트륨을 사용하는 것이 특히 바람직하다.

염기(들)는 일반적으로 NH-우라실을 기준으로 등몰량으로 사용되지만, 또한 촉매량, 초과량 또는 적절한 경우 용매로서 사용될 수 있다. NH-우라실을 기준으로 하나 이상의 등몰량 염기를 사용하는 것이 바람직하다.

유기상에 적합한 용매는 온도 범위에 따라 바람직하게는 지방족, 시클로지방족 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로펜탄, 시클로헥산, 톨루엔, 크실렌, 염소화 지방족 및 방향족 탄화수소, 예컨대 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 1,1,2,2-테트라클로로에탄, 클로로벤젠, 1,2-, 1,3- 또는 1,4-디클로로벤젠, 클로로톨루엔, 디클로로톨루엔, 개방쇄 디알킬 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디-n-프로필 에테르, 디-n-이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 환식 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란 (THF) 및 아니솔, 지방족 카르복실산의 C₁-C₆-알킬 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 또는 n-부틸 아세테이트, 또는 이들 용매의 혼합물이다. 유기상에 바람직한 용매는 에틸 아세테이트, n-부틸 아세테이트, 클로로벤젠, THF, 톨루엔, 또는 이들 용매의 혼합물이며, 에틸 아세테이트, n-부틸 아세테이트, 클로로벤젠 및 THF 혼합물, 및 또한 톨루엔 및 THF 혼합물이 매우 바람직하다.

고체상은 전환 동안, 예를 들어 NH-우라실, 메틸화제 C, 염기 및/또는 상 전달 촉매가 완전히 용해되지 않는 경우 발생할 수 있다.

바람직한 실시양태에서, 다상계는 수성상으로서 사용되는 경우 수산화나트륨 수용액으로 이루어지고, 유기상으로서 사용되는 경우 톨루엔 및 테트라히드로푸란, 또는 디클로로메탄 및 테트라히드로푸란, 클로로벤젠 및 테트라히드로푸란, 또는 에틸 아세테이트 또는 n-부틸 아세테이트로 이루어진다.

전환을 수행하기 위해, NH-우라실, 메틸화제 C, 염기 및 적절한 경우 상 전달 촉매가 별개로, 동시에 또는 연속적으로 반응 용기에 도입되어 그 내부에서 반응할 수 있다.

2-상계를 사용하는 경우, 상은 일반적으로 형태 II가 결정화되기 전에 분리될 것이다. 생성된 생성물을 결정화를 수행하기 전에 숙련자에게 공지된 건조 방법에 의해, 예를 들어 물을 유기 용매의 일부와 함께 공비 제거하여 건조시키는 것이 특히 바람직하다.

하기 도면 및 실시예는 본 발명을 예시하는 것으로 의도되며 제한적인 것으로 여겨지지 않는다.

도 1은 형태 II의 X-선 분말 회절패턴을 도시한다. 형태 II의 X-선 회절패턴을 브루커(Bruker)-AXS의 회절계 유형 D-5000으로 25℃에서 Cu-K_α 방사선을 사용하여 0.02°의 단계 폭으로 2θ = 4°- 35°범위에서 반사 기하학으로 기록하였다. 보고된 결정면간 거리 d를 측정된 2θ 값으로부터 계산하였다.

도 2는 형태 II의 IR 스펙트럼을 도시한다. IR 스펙트럼을 써모 일렉트론 코포레이션(Thermo Electron Corp.)(미국)의 FTIR 분광계 "니콜렛 마그나(Nicolet Magna) 550" 및 "니콜렛 마그나 750"에 의해 4 cm^-1의 해상도로 400 - 4000 cm^-1 파수 범위에서 기록하였다 (32 스캔). 시편은 KBr 펠렛이었다.

융점 및 용융열을 메틀러(Mettler)의 메틀러 톨레도(Mettler Toledo) DSC 25 장치를 사용하는 DSC를 통해 -5℃ 내지 +80℃의 범위에서 5 K/분의 가열 속도로 측정하였다. 샘플 양은 5 내지 10 mg이었다.

형태 II의 결정학 데이타 (표 1)를 브루커의 단결정 회절계 ("브루커 P4")로 Cu-K_α 방사선을 사용하여 측정하였다.

용매의 제거를 통한 유기 용매로부터 비정질 형태 I의 결정화에 의한 페닐우 라실 I의 형태 II의 제조 (일반 절차)

비정질 페닐우라실 I 1 g을 각 경우 기재된 용매 25 ml 중에 실온에서 용해시켰다. 생성된 용액을 하기 표 3에 상술된 온도로 가온하고, 이 온도에서 유지시키고, 질소 스트림을 용액 상으로 통과시켜 용매를 증발시켰다. 용매의 제거 후, 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고, 결정질 물질을 단리하고, DSC 및/또는 X-선 분말 회절분석법 (XRD)에 의해 분석하였다. 모든 경우에서 형태 II를 수득하였다.

실시예 10: 비정질 페닐우라실 I 1 g을 아세토니트릴 25 ml 중에 실온에서 용해시켰다. 맑은 용액을 덮개 없이 주변 온도에서 1주일 동안 놓아두어, 이 공정 동안 대부분의 용매가 증발되고 결정질 백색 침전물이 남았다. 187℃에서의 DSC 피크로 형태 II의 존재를 확인하였다.

실시예 11: 아세톤으로부터 비정질 형태 I의 결정화에 의한 페닐우라실 I의 형태 II의 제조

비정질 형태 I 0.2 g을 22℃에서 아세톤 10 액적 중에 교반하면서 용해시켰다. 이후, 3분 동안 계속 교반하고, 첫번째 혼탁이 발달하여 침전물을 형성하면서 다음 30분에 걸쳐 격렬해졌다. 침전물을 침전시키고 (30분), 이어서 아세톤을 진공 하에 제거하여, 이로써 융점 180 내지 184℃의 형태 II 0.191 g (이론치의 96％)을 수득하였다.

실시예 12: 반응 용액으로부터의 결정화에 의한 페닐우라실 I의 형태 II의 제조

2-클로로-5-[3,6-디히드로-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1(2H)-피리미디닐]-4-플루오로-N-{[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐}벤즈아미드 50.0 g (0.098 mol), 테트라부틸암모늄 브로마이드 (= TBAB) 3.2 g (0.0089 mol) 및 디메틸 술페이트 15.1 g (0.12 mol)을 톨루엔, 물 및 THF의 혼합물 중에서 25℃의 반응 용기 내로 도입하고, 혼합물을 40℃로 가열하였다. 이후, 10％ 농도 NaOH 수용액을 첨가하여 반응 혼합물 중에서 pH 5.3 - 5.5를 확립하였다. 전체 반응 기간 동안, 추가의 10％ 농도 NaOH 수용액을 첨가하여 전체 반응 기간 동안의 pH가 일정하게 이전에 확립된 pH에 있도록 하였다. 반응이 종료된 후, 40℃에서 3.5시간 동안 계속 반응 혼합물을 교반하였다. 이후, 상을 분리하였다.

사용된 용매의 55 내지 60％를 대기압 하에서 증류에 의해 생성된 용액으로부터 제거하여, 톨루엔 중 표제 화합물의 고온 용액을 수득하였다. 이후, 용액을 70℃로 냉각시킨 다음, 5시간 이내에 일정한 냉각 속도로 20℃로 냉각시키고, 20℃에서 3시간 동안 계속 교반하였다. 침전된 고체를 흡입으로 여과 제거하고, 건조시켰다. 이로써 활성 성분 함량이 96.8％인 형태 II로서의 표제 화합물 42.6 g (84.0％)을 수득하였다.

형태 I처럼, 형태 II가 제초제로서 적합하지만, 활성의 견지에서 형태 I보다 월등하다. 따라서, 본 발명은 또한 결정질 형태 II 및 식물 보호 조성물의 제제화에 통상적으로 사용되는 보조제를 포함하는 식물 보호 조성물, 특히 수성 또는 비수성 현탁 농축액 형태의 식물 보호 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 바람직하게는 적합한 활성 물질 제제로서 페닐우라실의 형태 II가 식물, 이의 환경 및/또는 종자에 작용하도록 하는 것을 포함하는, 원치않는 식물생장의 제어 방법에 관한 것이다.

형태 II를 포함하는 제초제 조성물은 특히 고적용률로 비경작지 상에서 식물생장의 매우 양호한 제어를 수행한다. 작물, 예컨대 밀, 벼, 옥수수, 대두 및 목화에서, 상기 조성물은 경작 식물에 실질적인 손상을 가하지 않으면서 광엽 잡초 및 풀 잡초에 대해 활성이다. 이러한 효과는 특히 저적용률에서 관찰된다.

당해 적용 방법에 따라, 형태 II 또는 이를 포함하는 제초제 조성물은 추가의 경작 식물에 더 사용되어 원치않는 식물을 제거할 수 있다. 적합한 작물은 예를 들어 하기이다:

알리움 세파(Allium cepa), 아나나스 코모수스(Ananas comosus), 아라키스 히포가에아(Arachis hypogaea), 아스파라거스 오피시날리스(Asparagus officinalis), 베타 불가리스 종 알티시마(Beta vulgaris spec. altissima), 베타 불가리스종 라파(rapa), 브라시카 나푸스 변종 나푸스(Brassica napus var. napus), 브라시카 나푸스 변종 나포브라시카(napobrassica), 브라시카 라파 변종 실베스트리스(Brassica rapa var. silvestris), 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis), 카르타무스 틴크토리우스(Carthamus tinctorius), 카리아 일리노이넨시스(Carya illinoinensis), 시트루스 리몬(Citrus limon), 시트루스 시넨시스(Citrus sinensis), 코페아 아라비카(Coffea arabica) (코페아 카네포라(Coffea canephora), 코페아 리베리카(Coffea liberica)), 쿠쿠미스 사티부스(Cucumis sativus), 시노돈 닥틸론(Cynodon dactylon), 다우쿠스 카로타(Daucus carota), 엘라에이스 귀넨시스(Elaeis guineensis), 프라가리아 베스카(Fragaria vesca), 글리신 맥스(Glycine max), 고시피움 히르수툼(Gossypium hirsutum), (고시피움 아르보레움(Gossypium arboreum), 고시피움 헤르바세움(Gossypium herbaceum), 고시피움 비티폴리움(Gossypium vitifolium)), 헬리안투스 아누우스(Helianthus annuus), 헤베아 브라실리엔시스(Hevea brasiliensis), 호르데움 불게어(Hordeum vulgare), 후물루스 루풀루스(Humulus lupulus), 이포모에아 바타타스(Ipomoea batatas), 주글란스 레기아(Juglans regia), 렌스 쿨리나리스(Lens culinaris), 리눔 우시타티시뭄(Linum usitatissimum), 리코페르시콘 레코페르시쿰(Lycopersicon lycopersicum), 말루스 종(Malus spec.), 마니호트 에스쿨렌타(Manihot esculenta), 메디카고 사티바(Medicago sativa), 무사 종(Musa spec.), 니코티아나 타바쿰(Nicotiana tabacum) (니코티아나 루스티카(N.rustica)), 올레아 유로파에아(Olea europaea), 오리자 사티바(Oryza sativa), 파세올루스 루나투스(Phaseolus lunatus), 파세올루스 불가리스(Phaseolus vulgaris), 피세아 아비에스(Picea abies), 피누스 종(Pinus spec.), 피숨 사티붐(Pisum sativum), 프루누스 아르메니아카(Prunus armeniaca), 프루누스 아비움(Prunus avium), 프루누스 세라수스(Prunus cerasus), 프루누스 둘시스(Prunus dulcis), 프루누스 도메스티쿠아(Prunus domesticua), 프루누스 페르시카(Prunus persica), 피루스 코무니스(Pyrus communis), 리베스 실베스트레(Ribes sylvestre), 리시누스 코무니스(Ricinus communis), 사카룸 오피시나룸(Saccharum officinarum), 세칼 세레알(Secale cereale), 솔라눔 투베로숨(Solanum tuberosum), 소르굼 비콜로르(Sorghum bicolor) (소르굼 불게어(s. vulgare)), 테오브로마 카카오(Theobroma cacao), 트리폴리움 프라텐스(Trifolium pratense), 트리티쿰 아에스티붐(Triticum aestivum), 트리티쿰 두룸(Triticum durum), 비시아 파바(Vicia faba), 비티스 비니페라(Vitis vinifera) 및 제아 메이스(Zea mays).

또한, 형태 II 또는 이를 포함하는 제초제 조성물은 유전공학 방법을 비롯한 육종으로 인해 제초제의 효과에 내성을 갖는 작물에 사용될 수도 있다.

또한, 형태 II 또는 이를 포함하는 제초제 조성물은 유전공학 방법을 비롯한 육종으로 인해 곤충 또는 진균에 의한 공격에 내성을 갖는 작물에 사용될 수도 있다.

또한, 형태 II는 식물 부분 (경작 식물, 예컨대 목화, 감자, 기름씨 평지, 해바라기, 대두 또는 필드빈(field bean)이 적합함)의 탈엽 및 건조에도 적합하다는 것이 밝혀졌다. 이와 관련하여, 식물의 건조 및/또는 탈엽용 조성물, 이들 조성물의 제조 방법 및 형태 II를 사용하여 식물을 건조 및/또는 탈엽시키는 방법이 밝혀졌다.

건조제로서, 형태 II는 경작 식물, 예컨대 감자, 기름씨 평지, 해바라기 및 대두의 공중 부분을 건조시키는데 특히 적합하다. 이는 이들 중요한 경작 식물의 완전한 기계적 수확을 가능하게 한다. 또한, 특정 기간 내 열개(dehiscence)의 집중 또는 감귤류 과실, 올리브 또는 다른 종 및 변종의 이과, 석과 및 견과류에서 나무에의 부착 감소에 의해 가능한 수확 촉진이 경제적 관심 대상이다. 동일한 메카니즘, 즉 식물의 과실 부분 또는 잎 부분과 새싹 부분 사이에 분리 조직의 발달 촉진이 또한 유용한 식물, 특히 목화의 제어된 탈엽에 필수적이다. 또한, 개별 목화 식물이 성숙하는 시간 간격의 단축은 수확 후 섬유 품질을 향상시킨다.

또한, 형태 II는 구과 식물, 특히 자연적으로 성장하는 구과 식물 묘종의 제어, 구체적으로는 자연적으로 성장하는 소나무 묘종의 제어에도 적합하다는 것이 밝혀졌다.

형태 II는 또한 경작 식물, 예를 들어 대두, 목화, 기름씨 평지, 아마, 렌즈콩, 벼, 사탕무, 해바라기, 담배 및 곡류, 예를 들어 옥수수 또는 밀에서 잡초의 제어에 적합하다.

형태 II 또는 이를 포함하는 제초제 조성물은 예를 들어 직접 분무가능한 수용액, 분말, 현탁액, 또한 고농축 수성, 유성 또는 다른 현탁액, 유성 현탁액, 페이스트, 더스트, 트래킹(tracking) 분말 또는 과립의 형태로, 분무, 아토마이징, 더스팅, 트래킹 또는 드렌칭에 의해 적용될 수 있다. 사용 형태는 의도된 목적에 좌우되며, 임의의 경우 이는 본 발명에 따른 활성 물질의 가능한 가장 미세한 분포를 보장해야 한다.

제초제 조성물은 제초 활성양의 형태 II 및 식물 보호 생성물의 제제화에 통상적으로 사용되는 보조제 및 담체를 포함한다.

적합한 담체는 원칙적으로 식물 보호 생성물, 특히 제초제에 통상적으로 사용되는 모든 고체 물질이다. 고체 담체의 예는 광토류(mineral earth), 예컨대 실리카겔, 실리케이트, 탈크, 카올린, 아타클레이, 석회석, 석회, 초크, 교회점토, 황토, 점토, 백운석, 규조토, 황산칼슘, 황산마그네슘, 산화마그네슘, 분쇄된 합성 물질, 비료, 예를 들어 황산암모늄, 인산암모늄, 질산암모늄, 우레아 및 식물성 생성물, 예컨대 곡류 가루, 나무껍질 가루, 목재 가루 및 견과류껍질 가루, 셀룰로스 분말 및 다른 고체 담체이다.

형태 II의 액체 제제의 경우, 조성물은 액체상을 갖는다. 액체상으로서 적합한 것은 원칙적으로 물 및 형태 II가 불용성 또는 단지 난용성인 유기 용매, 예를 들어 25℃ 및 1013 mbar에서 페닐우라실 I의 형태 II의 용해도가 1 중량％ 이하, 특히 0.1 중량％ 이하, 구체적으로는 0.01 중량％ 이하인 유기 용매이다.

바람직한 액체상은 특히 물 및 수성 용매, 즉 물 이외에 또한 물 및 용매의 총량을 기준으로 30 중량％ 이하, 바람직하게는 10 중량％ 이하의 1종 이상의 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 수혼화성 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 메틸 글리콜, 메틸 디글리콜, 알칸올, 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 또는 폴리올, 예컨대 글리콜, 글리세롤, 디에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 등을 포함하는 용매 혼합물이다.

바람직한 액체 상은 또한 25℃ 및 1013 mbar에서 페닐우라실 I의 형태 II의 용해도가 1 중량％ 이하, 특히 0.1 중량％ 이하, 구체적으로는 0.01 중량％ 이하인 비수성 유기 용매이다. 이들에는 특히 지방족 및 시클로지방족 탄화수소 및 오일, 특히 식물성 오일, 또한 포화 또는 불포화 지방산 또는 지방산 혼합물의 C₁-C₄-알킬 에스테르, 특히 메틸 에스테르, 예를 들어 메틸 올레에이트, 메틸 스테아레이트, 평지씨 오일 메틸 에스테르, 그러나 또한 파라핀계 미네랄 오일 등이 포함된다.

전형적인 보조제에는 계면활성 물질, 특히 식물 보호 조성물에 통상적으로 사용되는 습윤제 및 분산제/분산 보조제, 또한 점도를 개질시키는 첨가제 (증점제), 소포제, 부동제, pH 조절제, 안정화제, 고결방지제(anticaking agent) 및 살생물제 (보존제)가 포함된다.

본 발명은 특히 수성 현탁 농축액 (SC) 형태의 식물 보호용 조성물에 관한 것이다. 이러한 현탁 농축액은 페닐우라실 I의 형태 II를 미분된 미립자 형태로 포함하며, 여기서 형태 II의 입자는 수성상 중에 현탁된다. 활성 물질 입자의 크기, 즉 활성 물질 입자의 90 중량％를 초과하지 않는 크기는 전형적으로 30 μm 미만, 특히 20 μm 미만이다. 유리하게는, 본 발명에 따른 SC에서 입자의 40 중량％ 이상, 특히 60 중량％ 이상의 직경이 2 μm 미만이다.

활성 물질 이외에, 수성 현탁 농축액은 전형적으로 계면활성 물질 및 적절한 경우 소포제, 증점제, 부동제, 안정화제 (살생물제), pH 조절제 및 고결방지제를 포함한다.

상기 SC에서 활성 물질의 양, 즉 형태 II의 페닐우라실 및 적절한 경우 추가의 활성 물질의 총량은 통상적으로 현탁 농축액의 총 중량을 기준으로 10 내지 70 중량％, 특히 20 내지 50 중량％이다.

적합한 계면활성 물질은 바람직하게는 음이온성 및 비이온성 계면활성제이다. 다른 적합한 계면활성 물질은 보호 콜로이드이다. 일반적으로, 계면활성 물질의 양은 본 발명에 따른 수성 SC의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 30 중량％, 특히 1 내지 20 중량％일 것이다. 바람직하게, 계면활성 물질은 1종 이상의 음이온성 계면활성 물질 및 1종 이상의 비이온성 계면활성 물질을 포함하며, 음이온성 계면활성 물질 대 비이온성 계면활성 물질의 중량비는 전형적으로 10:1 내지 1:10이다.

음이온성 계면활성 물질 (계면활성제)의 예에는 알킬아릴술포네이트, 페닐술포네이트, 알킬 술페이트, 알킬술포네이트, 알킬 에테르 술페이트, 알킬아릴 에테르 술페이트, 알킬 폴리글리콜 에테르 포스페이트, 폴리아릴페닐 에테르 포스페이트, 알킬 술포숙시네이트, 올레핀 술포네이트, 파라핀 술포네이트, 석유 술포네이트, 타우리드, 사르코시드, 지방산, 알킬나프탈렌술폰산, 나프탈렌술폰산, 리그노술폰산, 술폰화 나프탈렌과 포름알데히드의 축합물 또는 술폰화 나프탈렌과 포름알데히드 및 페놀 및 적절한 경우 우레아의 축합물, 및 페놀술폰산, 포름알데히드 및 우레아의 축합물, 리그닌-술파이트 폐액 및 리그노술포네이트, 알킬 포스페이트, 알킬아릴 포스페이트, 예를 들어 트리스티릴 포스페이트, 및 또한 폴리카르복실레이트, 예를 들어, 폴리아크릴레이트, 말레산 무수물/올레핀 공중합체 (예를 들어 소카란(Sokalan)^® CP9, 바스프(BASF)), 상기 언급된 물질의 알칼리금속염, 알칼리토금속염, 암모늄염 및 아민염이 포함된다. 바람직한 음이온성 계면활성 물질은 하나 이상의 술포네이트기를 함유하는 것 및 특히 이의 알칼리금속염 및 암모늄염이다.

비이온성 계면활성 물질의 예에는 알킬페놀 알콕실레이트, 알콜 알콕실레이트, 지방 아민 알콕실레이트, 폴리옥시에틸렌 글리세롤 지방산 에스테르, 피마자유 알콕실레이트, 지방산 알콕실레이트, 지방산 아미드 알콕실레이트, 지방산 폴리디에탄올아미드, 라놀린 에톡실레이트, 지방산 폴리글리콜 에스테르, 이소트리데실 알콜, 지방산 아미드, 메틸셀룰로스, 지방산 에스테르, 알킬 폴리글리코시드, 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 블록 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜 알킬 에테르, 폴리프로필렌 글리콜 알킬 에테르, 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 에테르 블록 공중합체 (폴리에틸렌 옥시드/폴리프로필렌 옥시드 블록 공중합체) 및 이들의 혼합물이 포함된다. 바람직한 비이온성 계면활성 물질은 지방 알콜 에톡실레이트, 알킬 폴리글리코시드, 글리세롤 지방산 에스테르, 피마자유 알콕실레이트, 지방산 알콕실레이트, 지방산 아미드 알콕실레이트, 라놀린 에톡실레이트, 지방산 폴리글리콜 에스테르 및 에틸렌 옥시드/프로필렌 옥시드 블록 공중합체, 및 이들의 혼합물이다.

보호 콜로이드는 전형적으로 수용성 양친매성 중합체이다. 예에는 단백질 및 변성 단백질, 예컨대 카세인, 다당류, 예컨대 수용성 전분 유도체 및 셀룰로스 유도체, 특히 소수성 개질된 전분 및 셀룰로스, 또한 폴리카르복실레이트, 예컨대 폴리아크릴산 및 아크릴산 공중합체, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈, 비닐피롤리돈 공중합체, 폴리비닐아민, 폴리에틸렌이민, 및 폴리알킬렌 에테르가 있다.

본 발명에 따른 수성 SC에 적합한 점도-개질 첨가제 (증점제)는 특히 제제에 개질된 유동 거동, 예를 들어 정지 상태에서 고점도 및 운동 상태에서 저점도를 부여하는 화합물이다. 적합한 화합물은 원칙적으로 이러한 목적을 위해 현탁 농축액에 사용되는 모든 것이다. 언급될 물질은 예를 들어 무기 물질, 예를 들어 층 실리케이트 및 유기 개질층 실리케이트, 예컨대 벤토나이트 또는 아타풀자이트 (예를 들어 엥겔하르트(Engelhardt)의 아타클레이(Attaclay)^®), 및 유기 물질, 예컨대 다당류 및 이종다당류, 예컨대 잔탄검(Xanthan Gum)^® (켈코(Kelco)의 켈잔(Kelzan)^®), 로도폴(Rhodopol)^® 23 (론 풀랑(Rhone Poulenc)) 또는 비검(Veegum)^® (알.티. 반데르빌트(R.T. Vanderbilt))이며, 잔탄검^®이 바람직하게 사용된다. 점도-개질 첨가제의 양은 종종 SC의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 5 중량％이다.

본 발명에 따른 수성 SC에 적합한 소포제는 예를 들어 이러한 목적으로 공지된 실리콘 에멀젼 (바커(Wacker)의 실리콘(Silikon)^® SRE 또는 로디아(Rhodia)의 로도르실(Rhodorsil)^®), 장쇄 알콜, 지방산 및 이의 염, 수성 왁스 분산액 유형의 소포제, 고체 소포제 (컴파운드로 공지된 것), 유기불소 화합물 및 이들의 혼합물이다. 소포제의 양은 전형적으로 SC의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 1 중량％이다.

보존제는 또한 본 발명에 따른 현탁 농축액을 안정화시킬 목적으로 이들에 첨가될 수 있다. 적합한 보존제는 이소티아졸론 기재의 것, 예를 들어 ICI의 프록셀(Proxel)^® 또는 토르 케미(Thor Chemie)의 악티사이드(Acticide)^® 또는 롬 앤드 하스(Rohm ＆ Haas)의 카톤(Kathon)^® MK이다. 보존제의 양은 전형적으로 SC의 총 중량을 기준으로 0.05 내지 0.5 중량％이다.

적합한 부동제는 액체 폴리올, 예를 들어 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 또는 글리세롤, 및 또한 우레아이다. 부동제의 양은 일반적으로 수성 현탁 농축액의 총 중량을 기준으로 1 내지 20 중량％, 특히 5 내지 10 중량％이다.

적절한 경우, 본 발명에 따른 수성 SC는 pH를 조절하는 완충제를 포함할 수 있다. 완충제의 예는 약 무기산 또는 유기산, 예를 들어 인산, 붕산, 아세트산, 프로피온산, 시트르산, 푸마르산, 타르타르산, 옥살산 및 숙신산의 알칼리금속염이다.

형태 II의 결정질 변형의 제제가 종자 처리에 사용되는 경우, 이들은 종자 처리, 예를 들어 종자 드레싱 또는 코팅에 사용되는 추가의 통상적인 구성성분을 포함할 수 있다. 이들에는 상기 언급된 구성성분 이외에 특히 착색제, 점착제, 충전제 및 가소제가 포함된다.

적합한 착색제는 상기 목적에 통상적으로 사용되는 모든 염료 및 안료이다. 수난용성 안료 및 수용성 염료 둘 다 사용될 수 있다. 언급될 수 있는 예는 명칭 로다민(Rhodamin) B, C. I. 피그먼트(Pigment) 레드 112 및 C. I. 솔벤트(Solvent) 레드 1, 피그먼트 블루 15:4, 피그먼트 블루 15:3, 피그먼트 블루 15:2, 피그먼트 블루 15:1, 피그먼트 블루 80, 피그먼트 옐로우 1, 피그먼트 옐로우 13, 피그먼트 레드 48:2, 피그먼트 레드 48:1, 피그먼트 레드 57:1, 피그먼트 레드 53:1, 피그먼트 오렌지 43, 피그먼트 오렌지 34, 피그먼트 오렌지 5, 피그먼트 그린 36, 피그먼트 그린 7, 피그먼트 화이트 6, 피그먼트 브라운 25, 베이직(Basic) 바이올렛 10, 베이직 바이올렛 49, 애시드(Acid) 레드 51, 애시드 레드 52, 애시드 레드 14, 애시드 블루 9, 애시드 옐로우 23, 베이직 레드 10, 베이직 레그 108로 공지된 염료 및 안료이다. 착색제의 양은 통상적으로 제제의 20 중량％를 초과하지 않을 것이며, 바람직하게는 제제의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 15 중량％이다.

적합한 점착제는 종자 드레싱 제품에 사용될 수 있는 모든 통상적인 결합제이다. 적합한 결합제의 예에는 열가소성 중합체, 예컨대 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알콜 및 틸로스, 또한 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리부텐, 폴리이소부텐, 폴리스티렌, 폴리에틸렌아민, 폴리에틸렌 아미드, 상기 언급된 보호 콜로이드, 폴리에스테르, 폴리에테르 에스테르, 폴리무수물, 폴리에스테르 우레탄, 폴리에스테르 아미드, 열가소성 다당류, 예를 들어 셀룰로스 유도체, 예컨대 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 에테르, 셀룰로스 에테르 에스테르 (메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 히드록시메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스 포함) 및 전분 유도체 및 개질된 전분, 덱스트린, 말토덱스트린, 알기네이트 및 키토산, 또한 지방, 오일, 단백질 (카세인, 젤라틴 및 제인 포함), 아라비아검, 쉘락이 포함된다. 바람직하게, 점착제는 식물에 내성이 있으며, 즉 이들은 전혀 또는 실질적으로 식물독성 효과를 나타내지 않는다. 점착제는 바람직하게는 생분해성이다. 점착제는 바람직하게는 제제의 활성 성분을 위한 매트릭스로서 작용하도록 선택된다. 점착제의 양은 통상적으로 제제의 40 중량％를 초과하지 않을 것이며, 바람직하게는 제제의 총 중량을 기준으로 1 내지 40 중량％, 특히 5 내지 30 중량％이다.

점착제 이외에, 종자 처리 제제는 또한 불활성 충전제를 포함할 수 있다. 예에는 상기 언급된 고체 담체, 특히 미분된 무기 물질, 예컨대 점토, 초크, 벤토나이트, 카올린, 탈크, 진주암, 운모, 실리카겔, 규조토, 석영 분말, 몬트모릴로나이트, 또한 미분된 유기 물질, 예컨대 목재 가루, 곡류 가루, 활성탄 등이 있다. 충전제의 양은 바람직하게는 충전제의 총량이 제제의 모든 비휘발성 성분의 총 중량을 기준으로 75 중량％를 초과하지 않도록 선택될 것이다. 종종, 충전제의 양은 제제의 모든 비휘발성 성분의 총 중량을 기준으로 1 내지 50 중량％일 것이다.

또한, 종자 처리 제제는 코팅의 가요성을 증가시키는 가소제를 포함할 수도 있다. 가소제의 예에는 올리고머 폴리알킬렌 글리콜, 글리세롤, 디알킬 프탈레이트, 알킬 벤질 프탈레이트, 글리콜 벤조에이트 및 필적하는 화합물이 있다. 코팅 중 가소제의 양은 종종 제제의 모든 비휘발성 성분의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 20 중량％이다.

특히, 본 발명은 또한 비수성 현탁 농축액 형태의 식물 보호 조성물에 관한 것이다. 이러한 현탁 농축액은 페닐우라실 I의 형태 II를 미분된 미립자 형태로 포함하며, 형태 II의 입자는 비수성상 중에 현탁된다. 활성 물질 입자의 크기, 즉 활성 물질 입자의 90 중량％를 초과하지 않는 크기는 전형적으로 30 μm 미만, 특히 20 μm 미만이다. 유리하게는, 비수성 SC에서 입자의 40 중량％ 이상, 특히 60 중량％ 이상의 직경이 2 μm 미만이다.

활성 물질 이외에, 비수성 현탁 농축액은 전형적으로 계면활성 물질 및 적절한 경우 소포제, 증점제, 부동제, 안정화제 (살생물제), pH 조절제 및 고결방지제를 포함한다.

상기 비수성 SC에서 활성 물질의 양, 즉 형태 II의 페닐우라실 및 적절한 경우 추가의 활성 물질의 총량은 비수성 현탁 농축액의 총 중량을 기준으로 통상적으로 10 내지 70 중량％, 특히 20 내지 50 중량％이다.

적합한 계면활성 물질은 바람직하게는 상기 언급된 음이온성 및 비이온성 계면활성제이다. 일반적으로, 계면활성 물질의 양은 본 발명에 따른 비수성 SC의 총 중량을 기준으로 1 내지 30 중량％, 특히 2 내지 20 중량％일 것이다. 바람직하게, 계면활성 물질은 1종 이상의 음이온성 계면활성 물질 및 1종 이상의 비이온성 계면활성 물질을 포함하며, 음이온성 계면활성 물질 대 비이온성 계면활성 물질의 중량비는 전형적으로 10:1 내지 1:10이다.

본 발명에 따른 형태 II는 또한 트래킹 분말을 비롯한 분말 및 더스트로서 제제화될 수 있다. 이러한 제제는 형태 II를 고체 담체 및 적절한 경우 추가의 보조제와 혼합 또는 동반 분쇄하여 제조할 수 있다.

본 발명에 따른 형태 II는 또한 과립, 예를 들어 코팅 과립, 함침 과립 및 균질 과립으로서 제제화될 수 있다. 이러한 제제는 활성 물질을 고체 담체에 결합시켜 제조할 수 있다. 고체 담체는 광토류, 예컨대 실리카, 실리카겔, 실리케이트, 탈크, 카올린, 석회석, 석회, 초크, 교회점토, 황토, 점토, 백운석, 규조토, 황산칼슘, 황산마그네슘, 산화마그네슘, 분쇄된 합성 물질, 비료, 예컨대 황산암모늄, 인산암모늄, 질산암모늄, 우레아 및 식물성 생성물, 예컨대 곡류 가루, 나무껍질 가루, 목재 가루 및 견과류껍질 가루, 셀룰로스 분말 및 다른 고체 담체이다.

즉시 사용가능한 제제 중 형태 II의 농도는 폭넓은 한계 내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 제제는 활성 물질의 총 중량을 기준으로 대략 11 내지 98 중량％, 바람직하게는 10 내지 95 중량％를 구성한다.

하기 제제화 실시예는 상기 제제를 제조하는 방법을 예시한다:

I. 형태 II 20 중량부를 디이소부틸나프탈렌술폰산의 나트륨염 3 중량부, 술파이트 폐액으로부터 리그노술폰산의 나트륨염 17 중량부 및 분말 실리카겔 60 중량부와 완전히 혼합하고, 혼합물을 해머 밀(hammer mill)에서 분쇄한다. 이로써 형태 II를 포함하는 수분산성 분말을 수득한다. 물 20,000 중량부 중에 혼합물을 미세하게 분포시켜 형태 II 0.1 중량％를 포함하는 분무액 혼합물을 수득한다.

II. 형태 II 3 중량부를 미분된 카올린 97 중량부와 혼합한다. 이로써 형태 II 3 중량％를 포함하는 더스트를 수득한다.

III. 형태 II 20 중량부를 도데실벤젠술폰산의 칼슘염 2 중량부, 지방 알콜 폴리글리콜 에테르 8 중량부, 페놀술폰산/우레아/포름알데히드 축합물의 나트륨염 2 중량부 및 파라핀계 미네랄 오일 68 중량부와 친밀하게 혼합한다. 이로써 형태 II의 안정한 비수성 현탁 농축액을 수득한다.

IV. 형태 II 10 중량부를 프로필렌 글리콜 7 중량부와 물 63 중량부의 혼합물 중 폴리(에틸렌 글리콜)(프로필렌 글리콜) 블록 공중합체 17 중량부, 페놀술폰산/포름알데히드 축합물 2 중량부 및 다른 보조제 (증점제, 소포제) 대략 1 중량부의 용액으로 현탁 농축액으로서 제제화한다.

형태 II 또는 이를 포함하는 제초제 조성물의 적용은 제제가 즉시 사용가능하지 않은 경우 수성 분무액 혼합물의 형태로 수행된다. 이들 수성 분무액 혼합물은 페닐우라실 I의 형태 II를 포함하는 상기 언급된 제제를 물로 희석하여 제조한다. 분무액 혼합물은 또한 용해, 유화 또는 현탁된 형태로 추가의 구성성분, 예를 들어 비료, 다른 제초 또는 성장 조절 활성 물질군의 활성 물질, 추가의 활성 물질, 예를 들어 동물 해충 또는 식물병원성 진균 또는 세균을 방제하기 위한 활성 물질, 또한 영양 원소 및 미량 원소 결핍을 경감시키는데 사용되는 미네랄염, 및 비식물독성 오일 또는 오일 농축액을 포함할 수 있다. 일반적으로, 이들 구성성분은 본 발명에 따른 제제의 희석 전, 희석 동안 또는 희석 후 분무액 혼합물에 첨가된다.

형태 II 또는 이를 포함하는 제초제 조성물은 발아전(pre-emergence) 또는 발아후(post-emergence) 방법에 의해 적용될 수 있다. 페닐우라실 I이 특정 경작 식물에 대한 내성이 적은 경우, 민감한 경작 식물의 잎이 이상적으로는 제초제 조성물과 접촉하지 않으면서 활성 물질이 지하에서 성장하는 원치않는 식물의 잎 또는 나지 표면에 도달하도록 하는 방식으로 분무 장치를 이용하여 제초제 조성물을 분무하는 적용 기술을 사용할 수 있다 (post-directed, lay-by).

방제 조치의 목적, 계절, 표적 식물 및 성장 단계에 따라, 형태 II의 적용률은 0.001 내지 3.0, 바람직하게는 0.01 내지 1.0 kg/ha 활성 물질 (a.s.)이다.

작용 범위를 넓히고 상승작용 효과를 얻거나 선택성을 증가시키기 위해, 형태 II는 다수의 대표적인 다른 제초 또는 성장 조절 활성 물질군 또는 완화제와 혼합되고, 이들과 함께 적용될 수 있다. 형태 II는 유사하게 페닐우라실 I과 제초제, 성장 조절제 및/또는 완화제의 혼합물 (이 혼합물은 WO 2003/024221호, WO 2004/080183호, WO 2006/097509호 및 WO 2007/042447호에 기재됨)에 사용 및/또는 적용될 수 있다.

적합한 혼합 상대의 예에는 1,2,4-티아디아졸, 1,3,4-티아디아졸, 아미드, 아미노인산 및 이의 유도체, 아미노트리아졸, 아닐리드, 아릴옥시/헤테로아릴옥시알칸산 및 이들의 유도체, 벤조산 및 이의 유도체, 벤조티아디아지논, 2-(헤타로일/아로일)-1,3-시클로헥산디온, 헤테로아릴 아릴 케톤, 벤질이속사졸리디논, 메타-CF₃-페닐 유도체, 카르바메이트, 퀴놀린카르복실산 및 이의 유도체, 클로로아세트아닐리드, 시클로헥세논 옥심 에테르 유도체, 디아진, 디클로로프로피온산 및 이의 유도체, 디히드로벤조푸란, 디히드로푸란-3-온, 디니트로아닐린, 디니트로페놀, 디페닐 에테르, 디피리딜, 할로카르복실산 및 이의 유도체, 우레아, 3-페닐우라실, 이미다졸, 이미다졸리논, N-페닐-3,4,5,6-테트라히드로프탈이미드, 옥사디아졸, 옥시란, 페놀, 아릴옥시- 및 헤테로아릴옥시페녹시프로피온산 에스테르, 페닐아세트산 및 이의 유도체, 2-페닐프로피온산 및 이의 유도체, 피라졸, 페닐피라졸, 피리다진, 피리딘카르복실산 및 이의 유도체, 피리미딜 에테르, 술폰아미드, 술포닐우레아, 트리아진, 트리아지논, 트리아졸리논, 트리아졸카르복스아미드 및 우라실이 있다. 적합한 완화제의 예는 (퀴놀린-8-옥시)아세트산, 1-페닐-5-할로알킬-1H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실산, 1-페닐-4,5-디히드로-5-알킬-1H-피라졸-3,5-디카르복실산, 4,5-디히드로-5,5-디아릴-3-이속사졸카르복실산, 디클로로아세트아미드, 알파-옥시미노페닐아세토니트릴, 아세토페논 옥심, 4,6-디할로-2-페닐피리미딘, N-[[4-(아미노카르보닐)페닐]술포닐]-2-벤즈아미드, 1,8-나프탈아미드, 2-할로-4-(할로알킬)-5-티아졸카르복실산, 포스포로티올레이트 및 N-알킬-O-페닐 카르바메이트 및 이들의 농업상 유용한 염, 및 산 관능기를 갖는다는 전제 하에 이들의 농업상 유용한 유도체, 예컨대 아미드, 에스테르 및 티오에스테르이다.

또한, 형태 II를 단독으로, 또는 다른 제초제 및/또는 완화제와 조합으로, 추가의 식물 보호제, 예를 들어 해충 또는 식물병원성 진균 또는 세균 방제용 작용제와의 혼합물로서 공동으로 적용하는 것이 유용할 수 있다. 영양 원소 및 미량 원소 결핍을 경감시키는데 사용되는 미네랄염 용액과의 혼화성이 또한 관심의 대상이다. 비식물독성 오일 및 오일 농축액이 또한 첨가될 수 있다.

사용예

형태 II의 제초 활성을 하기 온실 실험에 의해 입증하였다:

사용된 배양 용기는 기질로서 토양 (예를 들어 대략 3.0％ 부식토를 함유한 양질사토)으로 충전된 플라스틱 화분이었다. 시험 식물의 종자를 각 종에 대해 별개로 파종하였다.

발아전 처리의 경우, 물 중에 현탁시킨 활성 물질을 미세 분포 노즐을 이용하여 파종 후 바로 적용하였다. 용기에 서서히 물을 대어 발아 및 성장을 촉진시키고, 이후 식물이 뿌리를 내릴 때까지 반투명 플라스틱 텐트로 덮었다. 이 덮개는 시험 식물이 활성 물질에 의해 불리한 영향을 받지 않는 한 균일하게 발아하도록 하였다.

발아후 처리를 위해, 시험 식물을 먼저 성장 형태에 따라 3 내지 15 cm의 높이로 성장시키고, 이후에만 물 중에 현탁시킨 활성 물질로 처리하였다. 이를 위해, 시험 식물을 동일한 용기에 바로 파종하고 성장시키거나, 또는 먼저 묘종으로서 별개로 성장시키고 처리 몇일 전 시험 용기에 옮겨 심었다.

식물을 종에 따라 각각 10 내지 25℃, 또는 20 내지 35℃의 온도에서 유지시켰다. 시험 기간을 2 내지 4주 연장하였다. 이 기간 동안, 식물을 기르고, 개별 처리에 대한 식물의 반응을 평가하였다.

평가를 0 내지 100의 척도를 사용하여 수행하였다. 100은 식물이 발아하지 않거나 적어도 공중 부분의 완전한 파괴를 의미하고, 0은 손상이 없거나 정상적인 성장 과정을 의미한다.

상기 언급된 방법을 사용하여 온실 시험에서 각 경우 수성 현탁 농축액 (SC; 100 g/l)으로서 제제화된 본 발명에 따른 형태 II 및 비교 화합물로서 WO 01/83459호에 개시된 형태 I을 적절한 경우 루스티카 욀(Rustica Oel)^®을 첨가하여 비교하였다. 현탁 농축액은 하기 조성을 가졌다:

페닐우라실 I 100 g/l

1,2-프로필렌 글리콜 70 g/l

분산제 I 167 g/l

분산제 II 20 g/l

잔탄검 3 g/l

살생물제 1.8 g/l

물 1 l 이하

분산제 I: EO/PO 블록 공중합체

분산제 II: 페놀술폰산/포름알데히드 축합물

온실 실험에서 사용된 식물은 하기 종에 속한다:

학명	영문명
암브로시아 엘라티오르(Ambrosia elatior)	돼지풀(common ragweed)
카프셀라 부르사-파스토리스 (Capsella bursa-pastoris)	냉이(shepherdspurse)
케노포디움 알붐(Chenopodium album)	흰명아주(common lambsquarter)
유포르비아 헤테로필라(Euphorbia heterophylla)	등대풀(spurge)
갈리움 아파린(Galium aparine)	갈퀴덩굴(catchweed bedstraw)
글리신 맥스(Glycine max)	대두
헬리안투스 안누우스(Helianthus annuus)	해바라기
호르데움 불게어(Hordeum vulgare)	봄 또는 겨울 보리
코키아 스코파리아(Kochia scoparia)	불탄 자리에 자라는 잡초(fireweed)
라미눔 푸르푸레움(Lamium purpureum)	자주 광대나물(purple deadnettle)
마트리카리아 이노도라(Matricaria inodora)	꽃쪽재비쑥(scentless mayweed)
메르쿠리알리스 안누아(Mercurialis annua)	일년생 산쪽풀(annual mercury)
파파버 로에아스(Papaver rhoeas)	개양귀비(corn poppy)
파르비티스 푸르푸레아(Pharbitis purpurea)	둥근잎나팔꽃(common morningglory)
폴리고눔 콘볼불루스(Polygonum convolvulus)	야생 메밀(wild buckwheat)
살솔라 칼리종 루테니카 (Salsola kali ssp. ruthenica)	러시아 엉겅퀴(russian thistle)
세칼 세레알(Secale cereale)	겨울 호밀
시다 스피노사(Sida spinosa)	가시 멜로우(prickly mellow)
시나피스 아르벤시스(Sinapis arvensis)	야생 겨자
스텔라리아 메디아(Stellaria media)	별꽃(chickweed)
틀라스피 아르벤스(Thlaspi arvense)	말냉이(frenchweed)
트리티쿰 아에스티붐(Triticum aestivum)	봄 밀
베로니카 페르시카리아(Veronica persicaria)	큰개불알풀(birdseye speedwell)
비올라 아르벤시스(Viola arvensis)	제비꽃(field violet)

발아전 적용시 형태 II와 WO 01/83459호에 개시된 형태 I의 제초 활성 비교 (온실)

시험 식물	적용률 (g/ha 활성 물질)	활성 물질
		형태 II	형태 I
		손상률 [％]
유용한 식물:
글리신 맥스	25 12.5	30 10	70 30

유해한 식물:
스텔라리아 메디아	25 12.5	100 85	75 65
암브로시아 엘라티오르	12.5	75	60
헬리안투스 안누우스	12.5	100	70
유포르비아 헤테로필라	12.5 6.25	100 70	95 40
메르쿠리알리스 안누아	6.25	100	40
파르비티스 푸르푸레아	6.25	100	70
시다 스피노사	12.5	100	90

발아후 적용시 1 l/ha 루스티카 욀^®을 첨가하여 형태 II와 WO 01/83459호에 개시된 형태 I의 제초 활성 비교 (온실)

시험 식물	적용률 (g/ha 활성 물질)	활성 물질
		형태 II	형태 I
		손상률 [％]
유용한 식물:
호르데움 불게어	20 15	20 10	20 15
세칼 세레알	20 15 10	15 10 5	15 10 10
트리티쿰 아에스티붐	20	15	15

유해한 식물:
카프셀라 부르사-파스토리스	15	100	80
케노포디움 알붐	15	100	70
갈리움 아파린	15	100	75
라미눔 푸르푸레움	10	90	60
마트리카리아 이노도라	5	100	65
틀라스피 아르벤스	5	100	70
폴리고눔 콘볼불루스	15	100	70
스텔라리아 메디아	5	100	50
비올라 아르벤시스	5	90	40

발아후 적용시 형태 II와 WO 01/83459호에 개시된 형태 I의 제초 활성 비교 (온실)

시험 식물	적용률 (g/ha 활성 물질)	활성 물질
		형태 II	형태 I
		손상률 [％]
유용한 식물:
호르데움 불게어	20 15	0 0	5 5

유해한 식물:
코키아 스코파리아	20	100	45
파파버 로에아스	20	70	20
폴리고눔 콘볼불루스	20	100	40
살솔라 칼리종 루테니카	20	100	80
시나피스 아르벤시스	10	80	50
틀라스피 아르벤스	10	98	30
베로니카 페르시카리아	15	80	40

시험 결과는 본 발명에 따른 형태 II가 공지된 형태 I과 비교하여 현저히 개선된 제초 활성을 가지면서 동일한 또한 보다 우수한 경작 식물 내성을 나타냄을 명확히 보여주었다.

Claims

2-클로로-5-[3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2H)피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드의 본질적으로 용매-무함유인 결정질 형태 II.
제1항에 있어서, 25℃에서 Cu-K_α 방사선을 사용한 X-선 분말 회절패턴에서 2θ 값 6.3 ± 0.3°, 9.4 ± 0.3°, 10.9 ± 0.3°, 11.9 ± 0.3°, 12.6 ± 0.3°, 15.0 ± 0.3°, 15.8 ± 0.3°, 17.1 ± 0.3°, 20.0 ± 0.3°, 20.4 ± 0.3°, 24.7 ± 0.3°, 25.2 ± 0.3°, 26.2 ± 0.3°로서 제공된 반사 중 2개 이상을 나타내는 결정질 형태 II.
제1항 또는 제2항에 있어서, 170 내지 200℃의 범위에서 용융 피크를 갖고 180 내지 190℃의 범위에서 피크 최대를 갖는 결정질 형태 II.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 94 중량％ 이상의 2-클로로-5-[3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2H)피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드 함량을 갖는 결정질 형태 II.
본질적으로 용매-무함유인 결정질 형태 II로 본질적으로 이루어진 2-클로로-5-[3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2H)-피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드.
i) 본질적으로 물을 함유하지 않는 유기 용매 중 2-클로로-5-[3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2H)-피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드의 용액의 제공 단계,

ii) 1시간 이상의 기간에 걸친 2-클로로-5-[3,6-디히드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1-(2H)-피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드의 결정화 수행 단계

를 포함하는, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 결정질 형태 II의 제조 방법.
제4항에 있어서, 유기 용매가 C₁-C₆-알칸올, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 비환식 케톤, 5 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 환식 케톤, 모노-C₁-C₃-알킬벤젠, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디-C₁-C₆-알킬 에테르, 5- 또는 6-원 지환족 에테르, 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 니트로알칸, C₁-C₄-카르복실산의 C₁-C₄-알킬 에스테르, 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬니트릴, 지방족 C₁-C₄-카르복실산의 N,N-디메틸아 미드, 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 것인 방법.
제6항 또는 제7항에 있어서, 단계 i에서 제공된 용액을 냉각 및/또는 농축시켜 결정화를 수행하는 방법.
제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 용해도를 감소시키는 용매를 첨가하여 결정화를 수행하는 방법.
제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 형태 II의 시드 결정의 존재 하에서 결정화를 수행하는 방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 결정질 형태 II 및 식물 보호 조성물의 제제화에 통상적으로 사용되는 보조제를 포함하는 식물 보호 조성물.
제11항에 있어서, 수성 현탁 농축액의 형태인 식물 보호 조성물.
제11항에 있어서, 비수성 현탁 농축액의 형태인 식물 보호 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 형태 II가 식물, 이의 환경 및/또는 종자에 작용하도록 하는, 원치않는 식물생장의 제어 방법.