KR20090075701A - 항미생물성 조성물 - Google Patents
항미생물성 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20090075701A KR20090075701A KR1020097008428A KR20097008428A KR20090075701A KR 20090075701 A KR20090075701 A KR 20090075701A KR 1020097008428 A KR1020097008428 A KR 1020097008428A KR 20097008428 A KR20097008428 A KR 20097008428A KR 20090075701 A KR20090075701 A KR 20090075701A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- fatty
- composition
- antimicrobial
- weight
- antimicrobial composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 300
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 124
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 88
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 85
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract description 65
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims abstract description 57
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 28
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 40
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 22
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 21
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 21
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 21
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 20
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 17
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 17
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 15
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 13
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 11
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 11
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000002195 fatty ethers Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims description 8
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 claims description 8
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 7
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 claims description 7
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 claims description 6
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 5
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical group CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940100539 dibutyl adipate Drugs 0.000 claims description 4
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 4
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GBXRUYNQDDTQQS-UHFFFAOYSA-N 1-O-dodecylglycerol Chemical group CCCCCCCCCCCCOCC(O)CO GBXRUYNQDDTQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZRXBXUXGFXPQTD-UHFFFAOYSA-N pentadecane-2,3-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(O)C(C)O ZRXBXUXGFXPQTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 3
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- JSSKAZULTFHXBH-UHFFFAOYSA-N 1-O-Tetradecylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO JSSKAZULTFHXBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RWKSBJVOQGKDFZ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O RWKSBJVOQGKDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XFOQWQKDSMIPHT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-6-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=N1 XFOQWQKDSMIPHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 2-hexyl-1-Decanol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCCC XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LOIMOHMWAXGSLR-UHFFFAOYSA-N 2-hexyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCC LOIMOHMWAXGSLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RDOFJDLLWVCMRU-UHFFFAOYSA-N Diisobutyl adipate Chemical compound CC(C)COC(=O)CCCCC(=O)OCC(C)C RDOFJDLLWVCMRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004287 bisbiguanides Chemical class 0.000 claims description 2
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940031769 diisobutyl adipate Drugs 0.000 claims description 2
- QQQMUBLXDAFBRH-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O QQQMUBLXDAFBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002193 fatty amides Chemical class 0.000 claims description 2
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJXOOFXUHZAXLO-UHFFFAOYSA-M magnesium;1-bromo-3-methanidylbenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C1=CC=CC(Br)=C1 OJXOOFXUHZAXLO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- XKYJAMINAMRZMB-UHFFFAOYSA-N nonadecane-2,3-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(C)O XKYJAMINAMRZMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 claims description 2
- BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N tetradecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims 2
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000037815 bloodstream infection Diseases 0.000 claims 1
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 claims 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 claims 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 abstract description 33
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 abstract description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 17
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 10
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 80
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 54
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 16
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 9
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 9
- 229940031569 diisopropyl sebacate Drugs 0.000 description 8
- XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl decanedioate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCCCCC(=O)OC(C)C XFKBBSZEQRFVSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 7
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 7
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003348 filter assay Methods 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 101100229939 Mus musculus Gpsm1 gene Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 3
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 3
- QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathietane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCO1 QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 2
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 229960001774 octenidine Drugs 0.000 description 2
- SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N octenidine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(=NCCCCCCCC)C=CN1CCCCCCCCCCN1C=CC(=NCCCCCCCC)C=C1 SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathiolane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCCO1 ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHZLMUACJMDIAE-SFHVURJKSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycerol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO QHZLMUACJMDIAE-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 1-lauroyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline Chemical class C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCZVSXRMYJUNFX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hydroxypropoxy)propoxy]propan-1-ol Chemical compound CC(O)COC(C)COC(C)CO LCZVSXRMYJUNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEBWJIKMNJFHE-IFWQJVLJSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid Chemical compound OCCN(CCO)CCO.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O GWEBWJIKMNJFHE-IFWQJVLJSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyric acid Chemical compound CCC(O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000228193 Aspergillus clavatus Species 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 206010065181 Bacterial rhinitis Diseases 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 206010056520 Catheter site infection Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 1
- 208000003105 Diaper Rash Diseases 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 241000006782 Fusarium chlamydosporum Species 0.000 description 1
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 1
- 241000427940 Fusarium solani Species 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N N-(2,6-dimethylphenyl)-2-{4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]piperazin-1-yl}acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CN1CCN(CC(=O)NC=2C(=CC=CC=2C)C)CC1 XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028885 Necrotising fasciitis Diseases 0.000 description 1
- QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034839 Pharyngitis streptococcal Diseases 0.000 description 1
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical class C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000031650 Surgical Wound Infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane Chemical compound CCC(CO)(CO)CO ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010064899 Vulvovaginal mycotic infection Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000009736 adult acne Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229920002118 antimicrobial polymer Polymers 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229940049746 avagard Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003872 benzethonium Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCBHHZMJRVXXQK-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-tetradecylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 OCBHHZMJRVXXQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004161 brilliant blue FCF Substances 0.000 description 1
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930188620 butyrolactone Natural products 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 208000032343 candida glabrata infection Diseases 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960004830 cetylpyridinium Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000002995 comedolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical group NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000000883 ear external Anatomy 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 238000007046 ethoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000004662 hydrophobic softener Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 125000005644 linolenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005645 linoleyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 201000007970 necrotizing fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 206010033072 otitis externa Diseases 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N rac-1-monomyristoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000213 ranolazine Drugs 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- BWMISRWJRUSYEX-SZKNIZGXSA-N terbinafine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 BWMISRWJRUSYEX-SZKNIZGXSA-N 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004018 waxing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
- A01N31/02—Acyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
- A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
- A01N33/12—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
- A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
- Y10T156/10—Methods of surface bonding and/or assembly therefor
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
저급 C2-C5 알코올 및 물을 포함하는 하이드로알코올 용매 시스템; 클로르헥시딘 글루코네이트와 같은 양이온성 항미생물제; C12-C21 지방 알코올, C12-C21 지방 에스테르, C12-C21 지방 에테르, C12-C21 지방 아미드 및 그 조합과 같은, 적어도 하나의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분; 및 선택적으로 2염기산의 다이에스테르 및 시트르산의 트라이에스테르와 같은 연화제 에스테르를 포함하는 항미생물성 조성물이 제공된다. 본 발명에서 개시되는 조성물은 향상된 항미생물 효능 및 향상된 미용적 품위를 나타낸다.
항미생물성 조성물, 저급 알코올, 지방 성분, 항미생물제, 계면활성제
Description
수술, 카테터 삽입, 또는 침 천자(needle puncture)와 같은 임의의 침입성 절차 전에 피부를 소독하여 감염의 위험을 감소시키는 것이 선진국에서의 표준 관행이다. 현재, 클로르헥시딘 조성물이, 손, 피부, 수술 부위, 카테터 부위, 및 구강을 소독하는 데 선택되는 약제이다. 클로르헥시딘 및 이의 염은 사용하기에 안전한, 탁월한 효능을 갖는 잘 알려진 항미생물제이다. 클로르헥시딘 및 이의 염은 또한 피부에서 흔히 24시간 초과의 시간 동안 지속적인 항미생물 활성을 나타낸다.
클로르헥시딘을 함유하는 두 가지 하이드로알코올 조성물이 현재 입수가능하다. 아바가드(AVAGARD) 외과용 손 제제는 쓰리엠 컴퍼니(3M Company)로부터 입수가능한, 61％ 에탄올 중의 1％ 클로르헥시딘 글루코네이트를 함유하는 하이드로알코올 조성물이다. 클로로프렙(CHLOROPREP) 외과용 제제는 메디플렉스, 인크.( Mediflex, Inc.)로부터 입수가능한, 2％ (w/v) 클로르헥시딘 글루코네이트(CHG), 70％ (v/v) 아이소프로판올, 및 물을 함유하는 조성물이다.
클로르헥시딘 및 이의 유도체를 함유하는 제품은 몇 가지 단점이 화근이 된다. 클로르헥시딘은 양이온성 비스구아나이드이며, 이는 염(염화물, 탄산염 등), 비이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제, 및 음이온성 화합물, 예를 들어 유기산 또는 유기산의 염에 의해서 쉽게 불활성화될 수 있다. 많은 비누 및 피부 크림 이 이러한 약제들을 함유하여 클로르헥시딘 및 이의 염을 쉽게 불활성화시킨다. 클로르헥시딘 조성물은 또한 피부 및 점막을 자극할 수 있다. 2％를 초과하는 CHG를 함유하는 제품은, 특히, 반복 사용 후에, 상당한 자극을 야기할 수 있다.
클로르헥시딘 및/또는 다른 항미생물제를 함유하는 외과용 제제는, 특히, 습윤 피부 상태 하에서, 의료용 테이프, 드레싱 및 외과용 드레이프의 밀착성을 손상시킬 수 있다. 클로르헥시딘 염은 친수성이며 국소 도포 후에 피부의 표면 상에 위치하기 때문에 특히 이러한 문제를 악화시킨다. 다량의 체액 또는 염수가 존재하는 수술에서와 같이, 습윤 상태 하에서는, 클로르헥시딘 염이 외과용 드레이프 및 드레싱의 밀착성의 손실을 야기할 수 있다. 이러한 밀착성 손실은 흔히 "드레이프 리프트(drape lift)"로 불리며, 살균 영역을 방해하여 수술 부위 감염의 가능성을 높일 수 있기 때문에 매우 바람직하지 못하다.
낮은 자극, 미용적 허용가능성, 탁월한 효능, 및 수술 및 카테터 부위에서 사용함에 있어서 향상된 습윤 밀착성을 갖는 클로르헥시딘 조성물이 명백하게 필요하다.
발명의 개요
본 발명은 피부 살균, 수술전 외과용 제제, 손 살균제, 카테터 및 i.v. 피부 제제, 및 무수 핸드 스크럽(waterless hand scrub)과 같은 피부 소독용 제품으로서 유용한 조성물을 제공한다. 본 발명의 바람직한 제형은, 일반적으로, 단일 도포 및 다회 도포 둘 모두 후에 바람직한 미용적 감촉을 갖는다. 부가적으로, 바람직한 제형은, 특히, 수분의 존재 하에서 피부에 대한 의료 용품의 밀착성을 유지 또 는 향상시킨다. 수술전 외과용 제제 또는 살균제로서 사용될 때, 본 발명에서 개시되는 조성물은 향상된 항미생물 효능을 달성한다.
일 태양에서,
a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;
b) C12-C21 지방 알코올, C12-C21 지방 에테르, C12-C21 지방 아미드, 및 상기한 모든 것들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분; 및
c) 양이온성 항미생물제를 포함하며;
6보다 큰 HLB를 갖는 계면활성제가 없고; 친수성 중합체가 본질적으로 없는 항미생물성 조성물이 제공된다.
다른 태양에서,
a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;
b) C12-C21 지방 알코올, C12-C21 지방 에스테르, C12-C21 지방 에테르, C12-C21 지방 아미드, 및 상기한 모든 것들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분;
c) 양이온성 항미생물제; 및
d) 2염기산의 다이에스테르, 시트르산의 트라이에스테르, 다이올의 다이에스테르, 트라이올의 트라이에스테르 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 연화제 에스테르를 함유하는 항미생물성 조성물이 제공된다.
추가의 태양에서,
a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;
b) 적어도 하나의 하이드록실기를 갖는 C12-C21 지방 에테르; 및
c) 양이온성 항미생물제를 포함하며;
계면활성제가 본질적으로 없는 항미생물성 조성물이 제공된다.
추가의 태양에서,
a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;
b) 적어도 하나의 하이드록실기를 갖는 C12-C21 지방 아미드; 및
c) 양이온성 항미생물제를 포함하며;
지방 아미드가 용해가능한 항미생물성 조성물이 제공된다.
다른 태양에서,
a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;
b) C12-C21 지방 알코올 및 C12-C21 지방 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분;
c) 양이온성 항미생물제; 및
d) 2염기산의 다이에스테르, 다이올의 다이에스테르, 시트르산의 트라이에스테르, 트라이올의 트라이에스테르 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 연화제 에스테르를 포함하며;
연화제 에스테르는 조성물의 총 중량을 기준으로 1 중량％ 초과의 양으로 존재하는 항미생물성 조성물이 제공된다.
다른 태양에서,
a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;
b) 조성물의 총 중량을 기준으로 1 중량％ 초과의 양의, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 C12-C21 지방 에스테르; 및
c) 양이온성 항미생물제를 포함하며;
실리콘이 없고; 계면활성제가 본질적으로 없는 항미생물성 조성물이 제공된다.
추가의 태양에서,
(a) C12-C21 지방 알코올, C12-C21 지방 에스테르, C12-C21 지방 에테르, C12-C21 지방 아미드, 및 상기한 모든 것들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분; 및
(b) 양이온성 항미생물제;
(c) 2염기산의 다이에스테르, 시트르산의 트라이에스테르, 다이올의 다이에스테르, 트라이올의 트라이에스테르 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 선택적인 연화제 에스테르를 포함하며;
계면활성제가 본질적으로 없는 비휘발성 항미생물성 조성물이 제공된다.
상기 조성물을 사용하는 방법이 또한 제공된다. 일 실시 형태에서,
a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올과;
b) C12-C21 지방 알코올, C12-C21 지방 에스테르, C12-C21 지방 에테르, C12-C21 지방 아미드, 및 상기한 모든 것들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분과;
c) 양이온성 항미생물제를 포함하는 조성물을 도포하는 단계; 및
의료용 접착 용품을 상기 조성물 위에 적용하는 단계를 포함하며, 습윤 피부 밀착성 시험(Wet Skin Adhesion test)으로 측정할 때 의료용 접착 용품이 피부에 대해 향상된 밀착성을 갖는, 의료용 접착 용품의 습윤 밀착성을 향상시키는 방법이 제공된다.
추가의 실시 형태에서, 상기 조성물 중 어느 하나의 항미생물성 조성물을 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 포유류의 피부 질환을 예방 또는 치료하는 방법이 제공된다.
다른 태양에서, 수술 또는 카테터 삽입 전에 상기 조성물 중 어느 하나의 항미생물성 조성물을 도포하는 단계를 포함하는, 수술 부위 또는 카테터 부위의 감염을 예방하는 방법이 제공된다.
정의
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "주위 온도"는 약 21℃ 내지 25℃의 온도 범위를 말한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "연화제"는 반복적으로 사용될 때 피부의 수분 수준, 순응성(compliance) 또는 외관을 유지 또는 개선시킬 수 있는 물질을 말한다. 연화제는 흔히 각질층의 수분 함량을 증가시키는 작용을 한다. 연화제는 그 기능에 기초하여 일반적으로 두 가지의 광범위한 부류로 분류된다. 제1 부류의 연화제는 각질층으로부터의 수분 증발을 감소시키는 폐쇄성 장벽을 형성함으로써 기능을 한다. 제1 부류의 연화제는 실온에서 왁스인 화합물과 액체 또는 오일인 화합물로 추가로 세분된다. 제2 부류의 연화제는 각질층으로 침투하여 수분에 물리적으로 결합하여 증발을 방지한다. 제2 부류의 연화제는 수용성이며 흔히 휴멕턴트(humectant)라고 지칭되는 것들을 포함한다. 본 발명의 목적에 있어서, 연화제 에스테르가 또한 폐쇄성 연화제로서 기능하여 피부 상태를 유지 또는 향상시키는 데 도움이 될 수 있지만, 연화제 에스테르는 본 발명에서 개시되는 조성물에 사용될 수 있는 임의의 다른 연화제와는 개별적인 별개의 것으로 간주된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "중합체"는 반복 단위 및 적어도 10,000의 수평균 분자량을 갖는 천연 또는 합성 분자를 말한다.
"로션"은 임의의 추진제(propellant)가 없는 액체 또는 크림을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "용매 시스템" 또는 "하이드로알코올 용매 시스템 "은 본 발명에서 개시되는 조성물 중의 저급 (C2-C5) 알코올 및 물의 조합을 말한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "용매"는 다른 화합물을 용해 또는 분산시키는 데 사용되는 임의의 유기 화합물을 말한다. 일반적인 용매에는 저급 알코올, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 휘발성 에테르, 물 및 톨루엔이 포함된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "계면활성제"는 "유화제"와 동의어이며, 물의 표면 장력 및/또는 물과 불혼화성 액체 사이의 계면 장력을 감소시킬 수 있는 친양쪽성 물질(공유 결합된 극성 및 비극성 영역 둘 모두를 포함하는 분자)을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "지방"은 달리 특정되지 않는다면, 8개 이상(짝수 또는 홀수)의 탄소 원자의 탄화수소 사슬 길이를 말한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "시다트로프"(Cidatrope)는 항미생물성 조성물의 유효성을 향상시켜서, 항미생물제를 뺀 조성물 및 시다트로프 성분을 뺀 조성물을 별도로 사용할 때 이 조성물들이 전체로서의 조성물과 동일한 수준의 항미생물 활성을 제공하지 않도록 하는 조성물 중 소수성 성분에 대한 용어이다. 예를 들어, 항미생물제의 부재 하에서의 시다트로프 성분은 어떠한 감지할 수 있을 정도의 항미생물 활성도 제공할 수 없다. 상기 향상 효과는 사멸 수준, 사멸 속도 및/또는 사멸되는 미생물의 스펙트럼과 관련된 것일 수 있고, 모든 미생물에 대해 확인되는 것은 아닐 수도 있다. 시다트로프 성분은 상승 작용적으로 작용할 수 있어서, 조성물의 나머지와 조합될 때 전체로서의 조성물은 시다트로프 성분을 뺀 조성물과 항미생물제를 뺀 조성물의 활성의 합계보다 더 큰 활성을 나타낸다. 시다트로프는 바람직하게는 주위 조건에서 왁스이며, 이는 용융 온도가 23℃보다 크다. 하나 초과의 시다트로프가 항미생물성 조성물에 존재할 때, 적어도 하나의 시다트로프는 용융 온도가 23℃보다 크다. 지방 성분과 연화제 에스테르 둘 모두는 본 발명에서 개시되는 조성물 중의 시다트로프이다.
"소수성" 또는 "수 불용성"은 23℃에서 물에 유의하게 용해되지 않는 재료를 말한다. 용해도는 23℃에서 적어도 24시간 동안(또는 화합물을 용해하는 데 필요하다면 승온에서) 적절한 농도로 화합물을 물과 완전히 혼합하고, 이를 23 내지 25℃에서 24시간 동안 정치하고, 샘플을 관찰하여 결정할 수 있다. 4-㎝ 경로 길이의 유리병에서, 샘플은 액체 또는 고체일 수 있고 상부, 기저부로 분리될 수 있거나, 또는 샘플 전체에 걸쳐 분포될 수 있는 제2 상의 증거를 가져야만 한다. 결정질 화합물은 과포화 용액을 생성하지 않도록 주의하여야만 한다. 성분들을 혼합하고 관찰하여야 한다. 혼탁 또는 가시적인 침전물의 존재 또는 상분리는 용해도 한계를 넘었음을 나타낸다. 전형적으로, 1 × 1 ㎝ 셀 내에 둘 때, 샘플은 적합한 분광광도계로 655 ㎚의 파장에서 측정한 투과율이 70％ 미만이다. 육안으로 관찰될 수 있는 것보다 작은 용해도의 결정에 있어서, 용해도는 문헌["Conventional Solubility Estimations in Solubility of Long-Chain Fatty Acids in Phosphate Buffer at pH 7.4," Henrik Vorum, et al. in Biochimica et. Biophysica Acta, 1126, 135-142 (1992)]에 기재된 바와 같이 방사성 동위원소 표지된 화합물을 사용하여 결정된다.
"친수성" 또는 "수용성"은 23℃의 온도에서 친수성 재료 및 물의 총 중량을 기준으로 적어도 7 중량％, 바람직하게는 적어도 10 중량％, 더욱 바람직하게는 적어도 20 중량％, 더욱 더 바람직하게는 적어도 25 중량％, 더욱 더 바람직하게는 적어도 30 중량％, 및 가장 바람직하게는 적어도 40 중량％의 양으로 물 (또는 명 시된 다른 수성 용액)에 용해 또는 분산되는 재료를 말한다. 이 성분은 화합물과 물을 60℃에서 적어도 4시간 동안 완전히 혼합한 후 이를 24시간 동안 23 내지 25℃로 냉각시키고 조성물을 완전히 혼합하여, 경로 길이가 4 ㎝인 병에서 가시적인 혼탁, 상분리, 또는 침전 없이 균일한 투명 용액이 나타나는 경우 용해된 것으로 간주된다. 전형적으로, 1 × 1 ㎝ 셀 내에 둘 때, 샘플은 적합한 분광광도계로 655 ㎚의 파장에서 측정시 70％ 초과의 투과율을 나타낸다. 물 중의 친수성 성분의 5 중량％ 혼합물을 격렬하게 진탕시킨 후에 수 분산성 친수성 재료는 물에 분산되어 균일하고 혼탁한 분산물을 형성한다.
"비휘발성"은 주위 온도에서 쉽게 증발하지 않아서, 4 ㎠ 디쉬(dish)의 20 gm 샘플이 예를 들어, 주위 조건에 노출시 60분 이내에 2％ 초과의 그의 중량이 손실되지 않는 성분을 의미한다. 본 발명에서 개시되는 조성물의 비휘발성 성분의 예에는 글리세린, 클로르헥사이드 및 이의 염, 및 10개 초과의 탄소의 사슬 길이를 갖는 지방 성분이 포함된다.
"본질적으로 없는"은 조성물의 총 중량을 기준으로 1 중량％ 미만, 더욱 바람직하게는 0.5 중량％ 미만, 및 더욱 더 바람직하게는 0.1 중량％ 미만의 성분을 의미한다.
본 발명에서 제공되는 조성물은 신속하고 지속적인 항미생물 활성을 제공하는 하이드로알코올 제형이다. 본 조성물은 저급 C2-C5 알코올 및 물을 포함하는 하이드로알코올 용매 시스템, 및 클로르헥시딘 글루코네이트와 같은 양이온성 항미생물제를 포함한다. 본 조성물은 또한 C12-C21 지방 알코올, C12-C21 지방 에스테르, C12-C21 지방 에테르, C12-C21 지방 아미드 및 그 조합과 같은, 적어도 하나의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분을 포함한다. 대부분의 실시 형태에서, 본 조성물은 또한 2염기산의 다이에스테르 및 시트르산의 트라이에스테르와 같은 소수성 연화제 에스테르를 포함한다. 본 발명의 조성물은 수술전 외과용 제제, 손 살균제, 치과용 살균제 및 바니시, 항미생물 스왑(swap), 및 피부 소독용 와이프로서 유용하다. 본 조성물은 피부 상에 살균제로 사용할 때 수술 부위 및 카테터 부위 감염을 방지하는 데 특히 유용하다.
본 발명에서 개시되는 조성물은 향상된 항미생물 효능 및 향상된 미용적 품위를 나타낸다. 개선된 항미생물 효능은 조성물이 다음 중 임의의 하나 또는 조합을 나타낸다는 것을 의미한다: (i) 양이온성 항미생물제와 상호작용하는 것으로 알려진 성분이 존재한다고 하더라도, 조성물은 양이온성 항미생물제의 존재시 항미생물 활성을 유지함; (ii) 조성물은 지방 성분 또는 연화제 에스테르 중 어느 하나가 존재하지 않는 동일한 조성물에 비하여 항미생물 활성이 개선됨; 또는 (iii) 더 적은 양이온성 항미생물제가 존재하는 조성물이 더 많은 양이온성 항미생물제가 존재하나 지방 성분 또는 연화제 에스테르 중 어느 하나가 결여된 조성물에 비하여 동일한 활성을 유지함; 또는 (iv) 조성물은 양이온성 항미생물제, 지방 성분 및 연화제 에스테르가 존재할 때 상승 작용적인 항미생물 활성을 나타냄.
피부에 도포될 때, 저급 알코올(들)의 높은 농도와, 지방 성분 및 선택적으로, 연화제 에스테르의 존재 하에서의 양이온성 항미생물제의 향상된 활성으로 인하여 본 조성물은 신속한 살세균 활성을 갖는다. 본 조성물을 피부에 도포한 후에는, 저급 알코올이 증발하기 때문에 조성물이 신속히 건조되고 비휘발성 항미생물성 조성물이 남아있게 된다. 이러한 비휘발성 조성물은 양이온성 항미생물제, 지방 성분, 및 선택적으로 연화제 에스테르를 포함한다. 피부 상에 남아있는 이러한 항미생물성 조성물은 비-자극성이며 지속적인 살세균 활성을 제공한다. 항미생물 활성을 향상시키는 것 외에, 지방 성분은 또한 보호제로서의 역할을 할 수 있고, 항미생물성 조성물이 수성 유체에 의해 세척 제거됨(washing off)에 의해 조기에 제거되는 것을 방지할 수 있다.
본 발명에서 개시되는 조성물은 조성물의 존재 하에서 또는 조성물 상에 사용될 수 있는 의료용 접착 용품의 향상된 밀착성에 또한 기여한다. 바이구아나이드, 예를 들어, 클로르헥시딘 글루코네이트(CHG)는 전형적으로 수용성 약제이며, 이는 수분의 존재 하에서 재가용화될 수 있고, 드레싱, 밀착성 절개부 드레이프 또는 테이프와 같은 의료용 접착 용품의 피부 밀착성을 손상시킨다. 이러한 밀착성 손실은 의료용 접착 용품의 때이른 파괴로 이어질 수 있으며, 예를 들어, 절개 영역에서의 절개부 드레이프의 리프트 또는 카테터의 안전성 손실로 인해 환자를 증가된 감염 위험에 놓이게 할 수 있다. 본 발명의 조성물은 주로 지방 성분, 특히 지방 알코올의 결과로서 의료용 접착 용품의 향상된 접착 성능에 기여한다. 밀착성의 향상은 접착 효과의 총체적인 증가, 즉, 본 발명에서 개시되는 항미생물성 조성물로 코팅된 피부에 대한 의료용 접착 용품의 증가된 밀착성일 수 있다. 밀착성의 향상은 또한 의료용 접착 용품의 접착 성능에 대한 환자들 사이의 변이도(variability)의 감소일 수 있어, 주어진 환자 집단에서 의료용 접착 용품의 더욱 보편적으로 효과적인 부착으로 이어질 수 있다. 밀착성의 향상은 또한 물 또는 염수의 존재 하에서의 드레이프 리프트 또는 밀착성 손실의 방지일 수 있다. 이는 절개 영역에서 다량의 혈액 및 염수의 존재시 조성물을 수술전 외과용 제제로서 사용할 때 이득을 제공한다.
본 출원의 발명자들은 놀랍게도 지방 성분이 클로르헥시딘 및 이의 염과 같은 양이온성 항미생물제, 특히, 클로르헥시딘 글루코네이트의 항미생물 효능을 향상시킨다는 것을 밝혀내었다. 본 발명자들은 또한 지방 성분과 연화제 에스테르의 조합이 또한 상승 작용적으로 조성물의 활성을 향상시킬 수 있다는 것을 밝혀내었다. 따라서, 본 조성물은 현재 당업계에서 사용되는 양이온성 항미생물제를 함유하는 조성물과 비교하여 향상된 총체적인 항미생물 효능을 포함한다.
지방 성분 및 연화제 에스테르 둘 모두는 조성물의 소수성을 증가시키는 기능을 한다. 조성물의 증가된 소수성은, 피부 상에서의 건조 후, 수분의 존재 하에서 의료용 물품의 밀착성을 개선시키는 기능을 한다. 조성물의 소수성 성질은 또한 멸균 염수 헹굼과 같은 건강관리 설비(setting)에 사용되는 친수성 또는 수성 용액에 의한 활성 양이온성 약제의 "세척 제거" 효과를 감소시킨다.
예상치 못하게도, 소수성 지방 성분과 연화제 에스테르 어느 것도 조성물의 항미생물 활성에 악영향을 미치지 않으며, 대부분의 경우에, 항미생물성 조성물의 항미생물 효능을 향상시킨다. 이는 몇 가지 이유에서 놀라운 것이다. 첫째로, 양이온성 항미생물제에 대한 지방 성분 및 연화제 에스테르의 희석 효과가 조성물의 항미생물 활성에 영향을 주지 않는다. 따라서, 보다 낮은 수준의 양이온성 항미생물제, 특히 CHG가 주어진 항미생물 효능 수준을 생성하기 위하여 필요하다. 피부 상에서의 양이온성 항미생물제의 농도의 이러한 감소는 또한 고농도의 CHG를 함유하는 조성물에서 가능한 피부 자극을 감소시키는 데 도움이 될 수 있다. 단지 알코올, CHG, 및 물을 함유하는 조성물을 피부에 도포할 때, 알코올이 신속히 증발 제거되어, 피부를 자극할 가능성이 있는 고농도의 CHG를 갖는 필름이 본질적으로 뒤에 남아있게 된다.
반대로, 지방 성분 및 연화제 에스테르가 사용될 때 그로 인해 소수성이 증가되어 조성물 중의 CHG의 수준 증가가 또한 허용되고, 이것에 의해 피부 자극이 최소화되면서 바람직한 미용적 감촉이 유지되고 조성물의 항미생물 활성이 증가된다.
둘째로, 클로르헥시딘 염과 함께 사용될 때, 본 발명자들은 놀랍게도 지방 성분, 특히, 지방 알코올이 항미생물 효능을 향상시킨다는 것을 밝혀내었다. 미국 특허 제5,017,617호에서 논의된 바와 같이, 비이온성 계면활성제 또는 고급 알코올과 같은 알려진 항미생물 조성물의 전형적인 성분들은 클로르헥시딘 활성을 감소시킬 가능성이 있다. 음이온성 계면활성제들은 일반적으로 불상용성이며, 클로르헥시딘 염의 항미생물 활성을 감소시킬 수 있다. 비이온성 계면활성제의 사용은 또한 클로르헥시딘 염의 이용가능성 및 이의 활성에 극적인 영향을 미칠 수 있다. 이론에 의해 구애되고자 하는 것은 아니지만, 클로르헥시딘의 미셀 결합(micellular binding)이 한가지 설명이 될 수 있다.
최적 범위의 항미생물 효능은 소수성 지방 성분 및 선택적으로, 연화제 에스테르의 첨가가 증가함에 따라 나타난다. 지방 성분 단독, 또는 연화제 에스테르와 조합된 지방 성분 중 어느 하나의 최적 범위보다 높은 수준에서, 아마도 결국에는 양이온성 항미생물제를 압도하는 희석 효과로 인하여 항미생물 효능의 점진적인 감소가 나타난다. 바람직한 실시 형태에서, 비휘발성 소수성 성분들(예를 들어, 지방 성분, 선택적인 연화제 에스테르, 및 만약에 있다면 다른 액체 전체) 대 양이온성 항미생물제의 비는 적어도 0.5:1; 더욱 바람직하게는 1:1; 더욱 더 바람직하게는 2:1, 가장 바람직하게는 3:1이다.
조성물의 항미생물 효능은 6:1을 초과하는 비에서 높게 남아있지만, 지방 성분 및 선택적인 연화제 에스테르의 수준 증가는 조성물의 미용적 감촉 및 건조 시간(또는 적어도 건조의 출현) 둘 모두에 부정적인 영향을 주기 시작한다. 연화제 에스테르는 특히 사용 중에 심미적으로 바람직하지 못할 수 있는 유성 외관 및 감촉에 기여할 것이다.
도포될 때, 항미생물성 조성물은 바람직하게는 용액으로서의 하이드로알코올 조성물이다. 최소한, 양이온성 항미생물제, 지방 성분 및 연화제 에스테르는, 사용될 때, 주위 온도에서 저급 알코올 및 하이드로알코올 용매 시스템에 용해성이어야 한다.
저급 알코올
본 발명에 사용되는 알코올은 C2-C5 알코올과 같은 저급 탄화수소 사슬 알코올이다. 바람직한 실시 형태에서, 알코올은 에탄올 및 아이소프로판올로부터 선택되며, 가장 바람직하게는 에탄올이다. 에탄올은 미생물의 신속한 사멸 및 광역 스펙트럼과, 의사, 간호사 및 임상의와 같은 소비자에게 허용가능한 냄새에 기초하여 바람직한 알코올이다. 프로필 알코올(1-프로판올)이 또한 사용될 수 있다.
둘 이상의 저급 알코올의 블렌드를 하이드로알코올 용매 시스템 중의 알코올 내용물로서 사용할 수 있다. 저급 알코올은, 예를 들어, SDA-3C(미국 테네시주 킹스포트 소재의 이스트맨 케미칼(Eastman Chemical)로부터 구매가능)를 포함하는 변성 에탄올과 같이, 변성될 있다. 공용매가 저급 알코올과 함께 조성물 중에 추가로 포함될 수 있다. 항미생물성 조성물에 대하여 고려되는 국소 도포를 고려하면, 적합한 공용매에는 아세톤, 탄화수소, 예를 들어 아이소옥탄, 글리콜, 케톤, 에테르, 및 단쇄 에스테르가 포함된다.
조성물 중에 사용되는 C2-C5 저급 알코올은 C12-C21 지방 성분 및 연화제 에스테르를 용해시키기에 충분한 양으로 사용된다. 대부분의 실시 형태에서, 저급 알코올은 항미생물성 조성물의 총 중량을 기준으로, 적어도 35 중량％, 및 더욱 더 바람직하게는 적어도 50 중량％의 양으로 존재한다.
40:60 내지 95:5 범위 내의 저급 알코올 대 물의 비를 갖는 조성물이 유효한 즉각적인 세균 사멸을 보장한다. 바람직한 실시 형태에서, 저급 알코올:물의 비는 약 55:45 내지 90:10이고, 더욱 바람직하게는 적어도 65:35이다. 최적 항미생물 활성을 위해 그리고 조성물의 신속한 건조를 보장하기 위해 증가된 저급 알코올 대 물의 비가 바람직한 실시 형태에 사용된다.
지방 성분 및 양이온성 항미생물제의 유용한 농도는 주어진 하이드로알코올 용매 시스템 중의 이들 각각의 용해도에 의존적이다. 예를 들어, 하이드로알코올 용매 시스템 중의 CHG의 용해도는 C2-C5 알코올 농도가 증가함에 따라 감소한다. 대조적으로, 지방 성분은 지방 성분을 가용화하기 위해 증가된 수준의 C2-C5 알코올 농도를 필요로 할 수 있다. 당업자는 주어진 항미생물성 조성물 또는 주어진 용매 시스템에 대한 지방 성분 및 양이온성 항미생물제의 용해도에 기초하여 농도의 최적 범위를 쉽게 결정할 수 있다.
지방 성분
항미생물성 조성물은 항미생물성 조성물에 향상된 항미생물 효능을 제공하는 시다트로프로서 지방 성분을 포함한다. 지방 성분은 바람직하게는 적어도 12개의 탄소 원자, 및 가장 바람직하게는 적어도 14개의 탄소 원자를 포함한다. 지방 성분은 바람직하게는 21개 이하의 탄소 원자, 및 바람직하게는 18개 이하의 탄소 원자를 포함한다.
항미생물성 조성물 중의 시다트로프로서 사용하기에 적합한 지방 성분에는 C12-C21 지방 알코올, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 C12-C21 지방 에스테르, 하나 이상의 자유 하이드록실기를 포함하는 C12-C21 지방 에테르, 하나 이상의 자유 하이드록실기를 포함하는 C12-C21 지방 아미드, 및 그 조합이 포함된다. 지방 성분은 바람직하게는 선형 알킬 사슬이나, 분지형 알킬 사슬을 또한 사용할 수 있다.
전형적으로 조성물의 지방 성분은 특히 수분 또는 유체의 존재 하에서 피부에 대한 의료용 접착 용품의 개선된 밀착성에 기여하는 조성물의 소수성 성분이다. 지방 성분은 또한 조성물의 총체적인 미용적 피부 감촉도 향상시키기 위해 바람직하게는 왁스질이다.
바람직한 실시 형태에서, 항미생물성 조성물의 성분들은 에톡실화되지 않는다. 에톡실화는 생성된 항미생물성 조성물의 수분 민감성에 영향을 미쳐서 밀착 성능의 감소를 가져온다. 성분들 중 어느 하나가 에톡실화되는 경우, 1 또는 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드가 바람직하다.
바람직하게는, 지방 성분은 항미생물성 조성물의 총 중량을 기준으로 적어도 0.5 중량％, 더욱 바람직하게는 적어도 1 중량％, 더욱 더 바람직하게는 적어도 2 중량％, 그리고 가장 바람직하게는 적어도 3 중량％의 양으로 조성물 중에 존재한다. 소정 실시 형태에서, 지방 성분은 6 중량％ 이하, 더욱 바람직하게는 5 중량％ 이하의 양으로 존재한다. 상기에 논의된 바와 같이 항미생물성 조성물 중의 양이온성 항미생물제 대 전체 비휘발성 성분의 비에 따라 더 높은 수준이 사용될 수 있다.
지방 알코올
본 발명에서 개시되는 조성물에 사용하기에 적합한 지방 알코올의 부류에는 적어도 12개의 탄소 원자, 및 가장 바람직하게는 적어도 14개의 탄소 원자를 포함하는 알킬, 알켄일 또는 아르알킬 알코올이 포함된다. 지방 알코올은 많아야 21개의 탄소 원자, 및 바람직하게는 많아야 18개의 탄소 원자를 포함한다. 지방 알코올은 바람직하게는 일차 지방 알코올이지만, 2차 또는 3차 알코올이 또한 효과적이다. 적합한 C12-C21 지방 알코올의 예는 라우릴 알코올, 미리스틸 알코올, 세틸 알코올, 아이소스테아릴 알코올, 아이소세틸 알코올, 옥틸 도데칸올, 2-헥실 데칸올, 및 2-헥실 도데칸올을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는, C12-C21 지방 알코올은 주위 조건에서 왁스이다.
특히 바람직한 C12-C21 지방 알코올은 미리스틸 알코올 및 세틸 알코올이다. 세틸 알코올 또는 1-헥사데칸올은 향상된, 그리고 바람직하게는 양이온성 항미생물제와 함께 상승 작용적인 살세균 활성, 및 국소적으로 도포될 때 허용가능한 미용적 감촉을 제공한다. 세틸 알코올은 안전하며, 비-자극성이고, 의약품 및 약물 크림에 널리 사용된다. 이것은 피부에 도포된 후 제형에 내수성을 또한 제공하고 그럼으로써 조성물에 대한 의료용 접착 용품의 향상된 피부 밀착성에 기여한다. 항미생물성 조성물의 총 중량을 기준으로 2 중량％를 초과하는 양에서, C12-C21 지방 알코올은 습윤 조건 하에서의 향상된 피부 밀착성에 기여한다.
지방 에스테르
본 조성물에 사용하기에 적합한 지방 에스테르의 부류로는 C12-C18 분지쇄 또는 직쇄 알킬기, 적어도 하나의 에스테르 연결기, 및 적어도 하나의 자유 하이드록실 기를 포함하는 C12-C21 지방산 에스테르가 있다. 바람직하게는, 지방산 에스테르는 고도로 순수하며, 즉, 지방산 모노에스테르, 지방산 다이에스테르이다.
본 발명에서 개시되는 조성물에 사용하기에 적합한 이러한 부류의 하위 세트에는 다가 알코올의 (C12-C18) 포화 또는 불포화 지방산 에스테르가 포함된다. 바람직하게는, 지방산 에스테르는 다가 알코올의 (C12-C18) 포화 지방산 에스테르이다. 다가 알코올의 지방산 에스테르는 바람직하게는 식 (R1-C(O)-O)n-R2의 것이며, 여기서, R1은 (C12-C16)포화 지방산(바람직하게는, (C12-C16) 포화 지방산), 또는 (C12-C18) 불포화(바람직하게는, 다중불포화를 포함하는 (C12-C16) 불포화) 지방산의 잔기이고, R2는 다가 알코올의 잔기(부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 및 다이올을 포함하는 매우 다양한 다른 것들을 사용할 수 있지만, 전형적으로 그리고 바람직하게는, 글리세린, 및 프로필렌 글리콜)이며, n은 1 또는 2이다. R2 기는 적어도 하나의 자유 하이드록실기(바람직하게는, 글리세린 또는 프로필렌 글리콜의 잔기)를 포함한다. 다가 알코올의 바람직한 지방산 에스테르는 C12, C14, 및 C16 포화 지방산으로부터 유도된 에스테르이다. 다가 알코올이 글리세린 또는 프로필렌 글리콜인 실시 형태에서, n은 1이다.
예시적인 지방산 모노에스테르는, 라우르산 (모노라우린), 미리스트산, 및 팔미트산의 글리세롤 모노에스테르와, 라우르산, 미리스트산 및 팔미트산의 프로필렌 글리콜 모노에스테르를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 다른 지방산 모노에스테르는 올레익(18:1), 리놀레익(18:2), 리놀레닉(18:3), 및 아라코닉(20:4) 불포화(다중불포화 포함) 지방산의 글리세린 및 프로필렌 글리콜 모노에스테르를 포함한다. 일반적으로 알려진 바와 같이, 18:1은, 예를 들어, 화합물이 18개의 탄소 원자 및 1개의 탄소-탄소 이중 결합을 가짐을 의미한다. 바람직한 불포화 사슬은 시스 이성체 형태의 적어도 하나의 불포화 기를 갖는다.
지방 성분으로서 사용하는 데 적합한 지방산 에스테르의 다른 하위 세트에는 (C2-C8) 하이드록시카르복실산의 (C12-C21) 지방 알코올 에스테르(흔히 (C12-C18) 지방 알코올의 (C2-C8) 하이드록시카르복실산 에스테르로도 지칭됨), (C2-C8) 하이드록시카르복실산의 (C12-C22) 단일불포화 또는 다중불포화 지방 알코올 에스테르(흔히 (C12-18) 단일불포화 또는 다중불포화 지방 알코올의 (C2-C8) 하이드록시카르복실산 에스테르로도 지칭됨)가 포함된다. 하이드록시카르복실산 부분은 지방족 및/또는 방향족 기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 살리실산의 지방 알코올 에스테르가 가능하다.
하이드록시산은 전형적으로 하나의 하이드록실 기 및 하나의 카르복실산 기를 갖는다. 하이드록시산은 바람직하게는 락트산, 만델산, 글리콜산, 살리실산, 및 하이드록시부탄산을 포함하는 알파- 및 베타-하이드록시산으로부터 선택된다. 지방 알코올은 가장 바람직하게는 12 내지 18개의 탄소 원자, 그리고 가장 바람직하게는 12 내지 16개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬 알코올 또는 (C12-C20) 불포화 지방 알코올(바람직하게는, (C12-C18) 불포화 - 다중불포화를 포함함 - 지방 알코올)이다. 지방 알코올의 예에는 라우릴, 미리스틸, 세틸 및 이들의 유도체가 포함된다.
하이드록시카르복실산의 예시적인 지방 알코올 모노에스테르는 C12-C15 알킬 락테이트, 라우릴 락테이트, 미리스틸 락테이트, 세틸 락테이트 및 아이소스테아릴 락테이트를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
지방 에테르
본 조성물에 사용하기에 적합한 지방 에테르의 부류로는 C12-C18 분지쇄 또는 직쇄 알킬기, 적어도 하나의 에테르 연결기, 및 적어도 하나의 자유 하이드록실 기를 포함하는 C12-C21 지방산 에테르가 있다. 항미생물성 조성물에 사용하기에 적합한 지방 에테르의 하위 세트에는 다가 알코올의 (C12-C18) 포화 또는 불포화 지방 에테르 에테르가 포함된다. 바람직하게는, 지방 에테르는 다가 알코올의 (C12-C16) 포화 지방 에테르이다.
다가 알코올의 지방 에테르는 바람직하게는 식 (R3-O)n-R4의 것이며, 여기서, R3은 (C12-C18) 포화 지방족 기(바람직하게는, (C12-C16) 포화 지방족 기), 또는 (C12-C18) 불포화(바람직하게는, 다중불포화를 포함하는 (C12-C16) 불포화) 지방족 기이고, R4는 글리세린, 부틸렌 글리콜, 또는 프로필렌 글리콜의 잔기이며, n은 1 또는 2이다. 글리세린 및 프로필렌 글리콜에 있어서, n은 1이다. 바람직한 지방 에테르는 (C12-C18)알킬기(더욱 바람직하게는, (C12-C16 알킬기)의 모노에테르이다.
예시적인 지방 모노에테르는 라우릴 글리세릴 에테르 및 라우릴 프로필렌 글리콜 에테르를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 다른 지방 모노에테르는 올레일(18:1), 리놀레일(18:2), 및 리놀레닐 (18:3) 불포화 및 다중불포화 지방 알코올의 글리세린 및 프로필렌 글리콜 모노에테르를 포함한다. 바람직한 소정 실시 형태에서, 본 조성물에 사용하기에 적합한 지방 모노에테르는 라우릴 글리세릴 에테르, 미리스틸 글리세릴에테르, 라우릴 프로필렌 글리콜 에테르, 세틸 프로필렌 글리콜 에테르, 및 그 조합을 포함한다. 불포화 사슬은 바람직하게는 시스 이성체 형태의 적어도 하나의 불포화 결합을 갖는다.
연화제 에스테르
바람직한 실시 형태에서, 항미생물성 조성물은 또한 항미생물성 조성물에 개선된 항미생물 효능을 제공하는 시다트로프로서 연화제 에스테르를 포함한다. 대부분의 실시 형태에서, 연화제 에스테르는 바람직하게는 적어도 8개의 총 탄소 원자를 포함하며, 바람직하게는 20개 이하의 탄소 원자를 포함하고, 적어도 2개의 에스테르 연결기를 포함한다.
본 발명에 사용되는 연화제 에스테르는 하나 초과의 목적에 쓸모가 있을 수 있다. 연화제 에스테르는 피부 자극 및 건조를 방지하고, 제형의 미용적 감촉을 개선하고, 제형의 항미생물 활성을 향상시키고, 물 투과를 감소시켜 피부를 보습하는 역할을 할 수 있다. 보다 높은 농도로 사용될 때, 연화제 에스테르는 또한 의료용 접착 용품의 건조 밀착성을 향상시킬 수 있다.
연화제 에스테르는 일반적으로 실온에서 액체이고 물에서의 용해도가 열등하며, 즉, 23℃에서 2 중량％ 미만의 양으로 물에 용해가능하다. 항미생물성 조성물 중 시다트로프로서 사용하기에 적합한 연화제 에스테르는 2염기산의 다이에스테르, 다이올의 다이에스테르, 시트르산의 트라이에스테르, 및 트라이올의 트라이에스테르로부터 선택된다. 바람직한 2염기산의 다이에스테르에는 다이부틸 아디페이트, 다이아이소프로필 아디페이트, 다이아이소부틸 아디페이트, 다이헥실 아디페이트, 다이아이소프로필 세바케이트, 다이부틸 세바케이트 및 그 혼합물이 포함된다. 이와 유사한 방식으로, 시트르산의 바람직한 트라이에스테르에는 트라이부틸 시트레이트가 포함된다. 다이올의 바람직한 다이에스테르에는 부탄다이올 및 헥산다이올의 에스테르가 포함된다. 프로필렌 글리콜 다이카프릴레이트와 같은 프로필렌 글리콜의 다이에스테르가 또한 유용할 수 있다. 가장 바람직한 연화제 에스테르는 다이아이소프로필 아디페이트, 다이부틸 아디페이트, 및 트라이부틸 시트레이트이다.
바람직하게, 연화제 에스테르는 적어도 0.5 중량％, 더욱 바람직하게는 적어도 1 중량％, 그리고 가장 바람직하게는 적어도 2 중량％의 양으로 조성물 중에 존재한다. 바람직한 실시 형태에서, 연화제 에스테르는 6.0 중량％ 이하, 더욱 바람직하게는 5 중량％ 이하의 양으로 존재한다. 상기에 논의된 바와 같이 양이온성 항미생물제 대 전체 비휘발성 성분의 비에 따라 더 높은 수준이 사용될 수 있다.
양이온성 항미생물제
양이온성 항미생물제는 적어도 약간의 항미생물 활성을 제공하는 조성물의 성분이다. 즉, 양이온성 항미생물제는 적어도 하나의 미생물에 대해 적어도 약간의 항미생물 활성을 갖는다. 이것은 일반적으로 본 발명에서 개시되는 조성물의 주요 활성 성분으로 간주된다. 양이온성 항미생물제는 바이구아나이드 및 비스바이구아나이드, 예를 들어, 클로르헥시딘 및 다이글루코네이트, 다이아세테이트, 다이메토설페이트 및 다이락테이트 염을 포함하지만 이에 한정되지 않는 그의 다양한 염, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 유효량의 하나 이상의 항미생물제; 폴리헥사메틸렌바이구아나이드와 같은 중합체성 4차 암모늄 화합물; 벤즈알코늄 할라이드와 같은 소분자형 4차 암모늄 화합물; 및 상용성의 그 조합을 포함한다. 그러나, 염 형태의 양이온성 항미생물제에서, 처리 유기체의 최소 저해 농도(minimum inhibitory concentration, MIC) 초과의 수성 유체 중 용해도를 보장하는 반대 이온을 사용하는 것이 특히 중요하다. 용해도 한계가 MIC 미만인 경우, 처리가 효과가 없을 수 있다.
양이온성 성분은 조성물 중의 비휘발성 성분의 총 중량을 기준으로 적어도 10 중량％, 더욱 바람직하게는 15 중량％이다. 양이온성 항미생물제는 조성물 중의 비휘발성 성분의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 70 중량％ 이하, 그리고 더욱 바람직하게는 50 중량％ 이하이다.
항미생물성 조성물의 총 중량을 기준으로, 양이온성 항미생물제는 전형적으로 적어도 0.05 중량％, 바람직하게는 적어도 0.1 중량％, 가장 바람직하게는 적어도 0.25 중량％, 그리고 가장 바람직하게는 적어도 0.5 중량％의 수준으로 사용된다. 이러한 부류의 화합물은 조성물의 중량 기준으로 바람직하게는 약 8％ 미만, 더욱 바람직하게는 약 6％ 미만, 그리고 가장 바람직하게는 약 4％ 미만의 수준으로 사용된다.
본 발명에 적합한 양이온성 항미생물제의 부류들이 하기에 추가로 논의되어 있다.
바이구아나이드
이러한 부류의 항미생물제는 하기 식으로 나타낸다:
R-NH-C(NH)-NH-C(NH)-NH(CH2)nNHC(NH)-NH-C(NH)-NH-R
여기서, n은 3 내지 10, 바람직하게는 4 내지 8, 그리고 가장 바람직하게는 6이고; R은 이용가능한 위치에서 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 C4-C18 분지쇄 또는 직쇄 알킬 또는 이용가능한 위치에서 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴 또는 알크아릴이다.
이러한 부류의 바람직한 화합물은 클로르헥시딘이다. 이는 자유 염기로서 존재할 수 있지만, 아세테이트, 글루코네이트, 락테이트, 메토설페이트(CH3OSO3 -), 또는 할라이드 또는 그 조합의 이염(disalt)으로서 존재하는 것이 바람직하다. 가장 바람직한 화합물은 클로르헥시딘 다이글루코네이트(CHG)이다. 다른 음이온이 유용할 수 있다. 클로르헥시딘의 많은 염들은 알코올/물 시스템에서 높은 용해도(>1 g/100 ㎖)를 가지며 따라서 본 발명의 조성물에 유용하다.
이러한 부류의 항미생물제가 수성이며 광으로부터 보호되는 제형에서 특히 바람직하다. 이것이 화합물의 변성을 감소시키는 것으로 여겨진다. 약 20 중량％ 미만의 물을 포함하는 조성물에 사용될 때, 이러한 부류의 항미생물제는 또한 항미생물제를 가용화하는 친수성 용매를 포함할 수 있다. 클로르헥시딘 글루코네이트에 적합한 용매의 예에는 분자량이 2000 미만, 그리고 바람직하게는 1000 미만, 그리고 가장 바람직하게는 약 1.32E-21 g (800 달톤) 미만인 PEG와 같은 글리콜(분자 당 적어도 2개의 하이드록실기를 갖는 화합물); 글리세린 및 폴리글리세롤, 프로필렌 글리콜, 다이프로필렌 글리콜, 트라이프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 에틸렌 옥사이드/프로필렌 옥사이드의 랜덤 또는 블록 공중합체, 트라이메틸올프로판, 펜타에리트리톨, 소르비톨, 판토테놀, 글루큐로노락톤, 글루콘산 등 및 기타 극성 용매, 예를 들어 N-메틸 피롤리돈, 프로필렌 카르보네이트, 부티로락톤 등이 또한 포함된다. 사용될 때, 가용화 용매는 물에 대한 민감성을 최소화하기에 충분히 낮은 양으로 존재하여야 한다. 바람직하게는, 가용화 용매는 전체 항미생물성 조성물의 중량에 대하여 1 중량％ 미만의 양으로 존재한다.
클로르헥시딘 및 다른 양이온성 항미생물성 화합물을 제형화할 때에는 계면활성제 및/또는 유화제의 혼입으로 형성될 수 있는 미셀에 이것이 격리되어 불활성화되지 않도록 또한 주의하여야만 한다. 본 발명의 바람직한 조성물에는 계면활성제 및/또는 유화제가 본질적으로 없다.
클로르헥시딘과 같은 비스(바이구아나이드)는 매우 염기성이며 음이온성 재료와 다수의 이온 결합을 형성할 수 있다. 이러한 이유로, 바이구아나이드-함유 조성물에는 바람직하게는 항미생물제를 침전시킬 수 있는 음이온성 화합물이 없다. 예를 들어, 습윤제로 유용한 음이온성 계면활성제는 또한 피해야 할 필요가 있을 수 있다. 할라이드 염은 피해야 할 필요가 있을 수 있다. 예를 들어, 클로르헥시딘 다이글루코네이트(CHG)는 약 0.1M 초과의 농도의 할라이드 염의 존재 하에 빠르게 침전할 것이다. 따라서, 시스템이 CHG 또는 이러한 부류의 다른 항미생물제를 포함하는 경우 그리고 시스템이 안정성 또는 다른 목적을 위해 염을 포함할 필요가 있을 경우, 바람직하게는 트라이에탄올아민 글루코네이트 또는 소듐 글루코네이트와 같은 글루코네이트 염이 사용된다.
중합체성 4차 아민 화합물
4차 아민기를 포함하는 항미생물성 중합체를 또한 본 발명에서 개시되는 조성물 중의 양이온성 항미생물제로서 사용할 수 있다. 이는 전형적으로 적어도 6개의 탄소 원자, 그리고 바람직하게는 적어도 8개의 탄소 원자의 적어도 하나의 알킬 또는 아르알킬 사슬을 갖는 4차 아민기를 갖는 중합체이다. 중합체는 선형, 분지형, 과분지형 또는 덴드리머(dendrimer)일 수 있다. 바람직한 항미생물성 중합체성 4차 아민 중합체는 미국 특허 제6,440,405호; 제5,408,022호; 및 제5,084,096호; 국제특허 공개 제WO/02102244호; 및 문헌[Disinfection, Sterilization and Preservation, S. Block, 4th ed., 1991, Chapter 13, Lea & Febiger]에 기재된 것들을 포함한다.
특히 바람직한 부류의 중합체성 4차 암모늄 항미생물성 화합물은 폴리바이구아나이드이다. 이러한 부류의 화합물은 하기 식으로 나타낸다:
X-R1-NH-C(NH)-NH-C(NH)-NH-R2-NHC(NH)-NH-C(NH)-NH-R3-X
여기서, R1, R2, 및 R3은 바람직하게는 2 내지 10개의 메틸렌 기, 더욱 바람직하게는 4 내지 8개의 메틸렌 기 및 가장 바람직하게는 6개의 메틸렌 기를 갖는 폴리메틸렌 기와 같은 가교기(bridging group)이다. 메틸렌 기는 이용가능한 위치에서 할로겐, 하이드록실 또는 페닐 기로 선택적으로 치환될 수 있다. X는 말단기이며 전형적으로 아민, 아민염, 또는 다이시안다이아미드 기이다. 이러한 부류의 바람직한 화합물은 미국 델라웨어 윌밍턴 소재의 아베시(Aveci)로부터 코스모실(Cosmocil) CQ로 구매가능한 폴리헥사메틸렌 바이구아나이드(PHMB)이다.
PHMB와 같은 폴리(바이구아나이드) 항미생물제는 매우 염기성이며 음이온성 재료와 다수의 이온 결합을 형성할 수 있다. 이러한 이유로, 바이구아나이드-함유 조성물에는 바람직하게는 항미생물제를 침전시키고/시키거나 불활성화시킬 수 있는 음이온성 화합물이 없다. 예를 들어, 습윤제로 유용한 음이온성 계면활성제는 또한 피해야 할 필요가 있을 수 있다. 할라이드 염이 또한 피해야 할 필요가 있을 수 있다.
소분자형 4차 암모늄 화합물
이러한 부류의 화합물은 전형적으로 하나 이상의 4차 암모늄 기를 포함하며, 적어도 하나의 C6-C18 선형 또는 분지형 알킬 또는 아르알킬 사슬이 4차 암모늄 기에 부착된다. 적합한 화합물에는 문헌[Disinfection, Sterilization and Preservation, S. Block, 4th ed., 1991, Chapter 13, Lea & Febiger]에 개시된 것들이 포함된다. 이러한 부류의 특히 바람직한 화합물은 하나 또는 두 개의 C8-C18 알킬 또는 아르알킬 사슬을 가지며 하기 식으로 나타낼 수 있다:
R1R2NR3R4 + X-
여기서, R1 및 R2는 이용가능한 위치에서 N, O, 또는 S로 치환될 수 있는 C1-C18 선형 또는 분지형 알킬, 알크아릴, 또는 아르알킬 사슬이되, 단, 적어도 하나의 R1 또는 R2는 이용가능한 위치에서 N, O, 또는 S로 치환될 수 있는 C8-C18 선형 또는 분지형 알킬, 알크아릴, 또는 아르알킬 사슬이다. R3 및 R4는 C1-C6 알킬, 페닐, 벤질, 또는 C8-C12 알크아릴 기이다. R3 및 R4는 또한 4차 암모늄 기의 질소와 함께 피리딘 고리와 같은 고리를 형성할 수 있다. X는 음이온, 바람직하게는 할라이드, 그리고 가장 바람직하게는 C1- 또는 Br-이다. 다른 음이온은 메토설페이트, 에토설페이트, 포스페이트 등을 포함할 수 있다. 이러한 부류의 바람직한 화합물에는 모노알일트라이메틸암모늄염, 몬알킬다이메틸벤질 암모늄염, 다이알킬다이메틸 암모늄염, 벤즈에토늄 클로라이드, 및 옥테니딘이 포함된다.
바람직한 4차 암모늄 살균제의 예에는 알킬 사슬 길이가 C8-C18, 더욱 바람직하게는 C12-C16, 그리고 가장 바람직하게는 사슬 길이들의 혼합인 벤즈알코늄 할라이드가 포함된다. 예를 들어, 전형적인 벤즈알코늄 클로라이드 샘플은 40％의 C12 알킬 사슬, 50％의 C14 알킬 사슬, 및 10％의 C16 알킬 사슬로 이루어질 수 있다. 이는 론자(Lonza) (바르쿼트(Barquat) MB-50)를 포함하는 수많은 공급처로부터 구매가능하다. 페닐 고리 상에서 알킬기로 치환된 벤즈알코늄 할라이드가 또한 적합하다. 구매가능한 예로는 론자로부터 입수가능한 바르쿼트 4250이 있다. 알킬기의 사슬 길이가 C8-C18인 다이메틸다이알킬암모늄 할라이드가 또한 적합하다. 다이옥틸, 다이라우릴, 및 다이옥타데실의 혼합과 같은 사슬 길이의 혼합이 특히 유용할 수 있다. 예시적인 화합물로는 론자로부터 구매가능한 바르닥(Bardac) 2050, 205M 및 2250; 메렐 랩스(Merrell labs)로부터 세파콜 클로라이드(Cepacol Chloride)로서 입수가능한 세틸피리디늄 클로라이드와 같은 세틸피리디늄 할라이드; 롬 앤드 하스(Rohm and Haas)로부터의 하이아민(Hyamine) 1622 및 하이아민 10X와 같은 벤즈에토늄 할라이드 및 알킬 치환된 벤즈에토늄 할라이드; 옥테니딘 등이 있다.
선택 성분
본 발명의 조성물은 염, 휴멕턴트(친수성 성질 및 수분 민감성에 대한 영향으로 인해 최소량으로), 안정제, 다른 항미생물제, 방향제, 치료제, 추진제, 염료, 용매, 다른 연화제, 중합체, 컨디셔닝제, 및 비타민과 같은 성분들을 선택적으로 포함할 수 있다. 바람직한 용매에는 아세톤, 다이메틸아이소소르비드, 및 아이소옥탄이 포함된다.
바람직하게는, 제형에는 계면활성제가 본질적으로 없다. 가장 바람직하게는, 조성물은 계면활성제를 임의의 측정가능한 양으로 포함하지 않는다. 계면활성제는 피부 상에 도포될 때 제형의 물 민감성을 증가시키고 접착 성능을 감소시킨다. 존재한다면, 계면활성제는 바람직하게는 6 미만, 더 바람직하게는 4 미만의 HLB (친수성 대 친지성 균형)를 갖는다. 계면활성제의 예에는 글리세롤 팔미테이트, 폴록사머, 폴리글리세롤 에스테르, PEG-에스테르, 및 소르비탄 에스테르가 포함된다.
바람직하게는, 조성물에는 친수성 중합체 및 수용성 중합체가 본질적으로 없다. 에틸 셀룰로오스와 같은 중합체성 증점제를 바람직하게는 1 중량％ 미만의 양으로 사용할 수 있다.
지방산 에스테르 부류의 소정 지방 성분뿐만 아니라 연화제 에스테르도 친양쪽성 물질이며 표면 활성을 가질 수 있음에 주목하여야 한다. 예를 들어, 본 명세서에 기재된 소정의 알킬 모노글리세라이드는 표면 활성을 갖는다. 본 발명의 소정 실시 형태에서, 지방 성분 및 연화제 에스테르 성분은 "계면활성제" 성분과는 구별되는 것으로 생각된다.
제형화 방법
본 발명에서 개시되는 조형물을 제형화할 때, C12-C21 지방 성분은 왁스질 성분으로서 그리고 연화제 에스테르는 액체로서 갖는 것이 바람직하다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "왁스" 또는 "왁스질"은 용융 온도가 23℃보다 큰 성분을 말한다. 두 가지의 조합을 사용함에 의해, 생성된 조성물은 보다 품위있는 피부 감촉을 가지며 신속하게 건조된다. 예를 들어, 조성물 중에 지방 성분이 없이 0.5％ (w/w) 초과의 농도로 존재하는 대부분의 연화제 에스테르는 국소적으로 도포될 때 서서히 건조되며 바람직하지 못한 유성 필름을 피부 상에 남길 것이다. 지방 성분을 조성물 내로 혼입함으로써, 조성물은 더 빨리 건조되며, 그의 유성 감촉이 없어지고, 미용적으로 허용가능해지게 된다.
더욱이, 지방 성분과 연화제 에스테르의 조합을 사용함으로써, 제형 중에 사용될 수 있는 각 성분의 양이 어느 하나를 단독으로 사용하는 경우보다 훨씬 더 많아진다. 지방 성분 또는 연화제 에스테르 중 어느 하나를 더 많은 양으로 사용하는 것이 매우 바람직한데, 그 이유는 성분 중 어느 하나의 농도를 증가시키면 조성물의 항미생물 효능이 증가하기 때문이다. 지방 성분과 연화제 에스테르 둘 모두를 사용하면, 조성물이 바람직한 피부 감촉 및 개선된 항미생물 효능 둘 모두를 나타낸다. 지방 성분은 습윤 밀착 성능을 증가시키는 데도 또한 기여하기 때문에, 지방 성분의 농도를 증가시키는 것이 특히 바람직하다.
일반적으로, 본 발명에서 개시되는 조성물 중의 지방 성분/연화제 에스테르의 비는 약 5:1 내지 1:5이다. 바람직하게는 상기 비는 1:2보다 크고, 가장 바람직하게는 약 1:1이다. 바람직하게는, 지방 성분 및 연화제 에스테르 둘 모두는 저급 알코올/물 용액에 용해성이며 시간이 지남에 따라 침전되지 않는다. 가장 바람직하게는, 지방 성분은 주위 온도에서 왁스이다. 특정 이론에 의해 구애됨이 없이, 지방 알코올 및 연화제 에스테르는 양이온성 항미생물제의 활성을 상승 작용적으로 향상시키는 방식으로 세균의 외측 세포막과 상호작용하는 것으로 여겨진다.
본 발명의 조성물은 수술전 외과용, 카테터, 및 IV 살균 제제로서 특히 유용하다. 본 조성물은 카테터-관련 혈류 감염을 방지 또는 감소시키는 데 또한 유용할 수 있다. 이러한 제형에 있어서, 향상된 습윤 밀착성 및 향상된 항미생물 효능은 중요한 두 가지 이점이다. 이러한 제제에 바람직한 본 발명에 따른 제형은 유의한 양의 지방 성분, 바람직하게는 2 중량％ 초과, 가장 바람직하게는 2.5 중량％ 초과를 함유한다. 이상적으로, 지방 성분은 습윤 조건에서 드레싱의 밀착성을 향상시키기 위하여 가능한 한 소수성이어야 하며 왁스질(23℃보다 큰 융점을 가짐)이어야 한다. 바람직한 지방 성분은 미리스틸 및 세틸 알코올 및 이들의 유도체를 포함한다.
바람직한 조성물은 비-면포용해성(non-comedolytic)(피부 모공을 막지 않음)이며 향상된 항미생물 효능을 또한 제공하는 연화제 에스테르를 또한 함유할 것이다. 카테터 및 IV 제제에 바람직한 본 발명에 따른 연화제 에스테르는 다이아이소프로필 아디페이트, 다이부틸 아디페이트, 및 트라이부틸 시트레이트를 1 중량％ 초과, 및 바람직하게는 1.5 중량％ 초과의 농도로 포함한다. 조성물은 또한 카테터-관련 혈류 감염의 방지에 대한 질병 통제 센터(Center for Disease Control, CDC) 지침을 충족시키기 위하여 약 2％ (w/w 또는 w/v)의 클로르헥시딘 글루코네이트를 함유한다. 본 조성물은 다량의, 바람직하게는 65 중량％ 초과의 C2-C5 알코올을 포함하여, 제형이 국소 도포 후 신속히 건조될 것이다. 카테터 제제 조성물은 또한 습윤 조건 하에서 드레싱 밀착성을 손상시킬 수 있는 휴멕턴트 또는 다른 수용성 재료(계면활성제 포함)를 포함하지 않는 것이 바람직할 것이다. 소량의 계면활성제, 특히 지방 알코올 에톡실레이트가 땀, 염수, 혈액 및 물을 포함하는 수분의 존재 하에서 밀착성을 유의하게 손상시킬 수 있기 때문에 이는 특히 중요하다. 조성물의 일부 실시 형태에서 글리콜 또는 글리세롤과 같은 소량의 휴멕턴트를 사용할 수 있지만, 대부분의 조성물에는 휴멕턴트가 없는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물은 손 살균제 및 외과용 스크럽에 또한 유용하다. 이러한 응용에 있어서, 의료용 접착 용품의 밀착성은 덜 중요할 수 있지만, 향상된 효능 및 탁월한 피부 감촉은 매우 중요하다. 손 살균제에 있어서, 조성물은 바람직하게는 60 중량％를 초과하는 저급 알코올과, 지방 성분 및 연화제 에스테르를 포함하는 약 2 내지 8 중량％의 소수성 성분을 함유할 것이다. 손 살균제 응용에서는 조성물의 수분 민감성이 덜 중요하기 때문에 휴멕턴트를 또한 사용할 수 있다. 가장 바람직하게는, 조성물은 손의 일시적인 그리고 정상적인 세균총의 즉각적이고 유의한 감소를 제공하기 위하여 70 중량％를 초과하는 알코올을 함유할 것이다. 게다가, 조성물은 바람직하게는 0.3 내지 1.5 중량％, 가장 바람직하게는 0.4 내지 1.0 중량％의 비휘발성 양이온성 항미생물제를 포함한다. 이러한 조성물에서, 바람직한 지방 성분은 왁스질이며 1 내지 4 중량％의 수준으로 사용된다.
글리세롤 모노라우레이트 또는 글리세롤 모노미리스테이트와 같은 둘 이상의 하이드록실 기를 갖는 지방 성분을 포함하는 하나 이상의 지방 성분을 사용할 수 있다. 손 살균제 응용에서는 물 민감성은 덜 중요하기 때문에, 매우 다양한 지방 성분을 잠재적으로 사용할 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 또한 트라이부틸 시트레이트 또는 다이아이소프로필 아디페이트와 같은 가벼운 느낌의, 액체 연화제 에스테르 및 소량의 휴멕턴트를 함유한다. 왁스질 지방 성분과 액체 연화제 에스테르의 조합의 사용은 이들 성분 중 하나만을 단독으로 함유하는 조성물과 비교하여 탁월한 피부 감촉으로 이어진다. 더욱이, 성분 둘 모두를 함께 사용하면 지방 성분 및 연화제 에스테르 둘 모두를 보다 높은 농도로 사용하는 것이 허용된다. 더욱이, 이들 성분을 더 높은 농도로 사용하면 특히 반복되는 도포에서 이러한 조성물에서 저급 알코올에 의해 야기되는 피부의 자극 및 건조 효과가 중화된다. 저급 알코올(예를 들어, 에탄올)은 특히 보다 높은 농도에서 혼자서 건조되는 것으로 알려져 있다. 선택적으로, 본 제형은 항미생물 효능을 향상시키지는 않으나 경표피 수분 손실(transepidermal water loss, TEWL)을 저하시키는 보다 큰 분자량의 왁스 및 오일과 같은 다른 연화제를 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 피부 감염을 예방 및 치료하는 데 유용하다. 수술 전에 조성물을 피부에 도포하여 수술 부위 감염을 예방하는 데 본 조성물을 사용할 수 있다. 본 조성물이 클로르헥시딘 글루코네이트를 함유할 때, 피부는 바람직하게는 수술 전 약 30시간 미만의 시간에, 그리고 가장 바람직하게는 수술 전 10시간 미만의 시간에 국소적으로 처치될 수 있다. 이러한 조성물은 피부의 일시적인 그리고 정상적인 세균총을 감소시키기 위해 도포될 수 있다. 반복된 도포를 사용하여 피부에 훨씬 더 높은 효능(세균의 로그 감소)을 제공할 수 있다. 바람직한 실시 형태에서, 본 제형은 수술전 외과용 제제 또는 피부 살균제로서 사용된다.
이와 마찬가지로, 본 발명의 조성물은 카테터-관련 혈류 감염을 방지하는 데 사용될 수 있다. 특히, 본 조성물을 30 내지 180초 동안 피부에 국소적으로 도포하고 30 내지 180초 동안 또는 알코올이 증발되게 하는 시간의 기간 동안 건조시킨다. 남아있는 비휘발성 성분 층은 놀랍게도 장기간 지속되는 향상된 항미생물 활성을 제공한다. 조성물이 도포되고 시각적으로 건조된 후, 카테터 또는 정맥 주사선(intravenous line)을 삽입하고 투명 드레싱으로 고정할 수 있다. 비휘발성 성분이 드레싱 아래에서 매우 활성인, 지속적인 살세균층으로서 피부 상에 남아있다.
본 조성물은 코(전비공, 비인두강, 비강 등), 외이 및 구강, 직장, 질, 또는 다른 유사한 조직에서의 것과 같은 피부 및/또는 점막 상의 미생물(예를 들어, 그램 양성균, 그램 음성균, 진균류, 원생동물, 마이코플라즈마, 효모, 바이러스 및 심지어 지질-엔벨로프된 바이러스)에 의해서 야기되거나 악화되는 병의 처치 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 특히, 그러한 병을 야기 또는 악화시키는 관련 유기체는 스타필로코쿠스 종(Staphylococcus spp.), 스트렙토코쿠스 종(Streptococcus spp.), 슈도모나스 종(Pseudomonas spp.), 엔테로코쿠스 종(Enterococcus spp.), 및 에스케리키아 종(Esherichia spp.) 세균뿐만 아니라 헤르페스 바이러스(herpes virus), 아스페르길루스 종(Aspergillus spp.), 푸사리움 종( Fusarium spp.), 칸디다 종(Candida spp.)과, 그 조합을 포함한다. 특히 악성인 유기체는 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus)(메티실린 내성 스타필로코쿠스 아우레우스(MRSA)와 같은 내성 균주 포함), 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 스트렙토코쿠스 뉴모니아에(Streptococcus pneumoniae), 엔테로코쿠스 파에칼리스(Enterococcus faecalis), 반코마이신 내성 엔테로코쿠스(Vancomycin Resistant Enterococcus)(VRE), 슈도모나스 아우에르기노사(Pseudomonas auerginosa), 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger), 아스페르길루스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus), 아스페르길루스 클라바투스(Aspergillus clavatus), 푸사리움 솔라니(Fusarium solani), 푸사리움 옥시스포룸(Fusarium oxysporum), 푸사리움 클라미도스포룸(Fusarium chlamydosporum), 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata), 칸디다 크루세이(Candida krusei), 및 그 조합을 포함한다.
본 발명의 조성물은 하나 이상의 미생물-야기된 감염 또는 다른 병의 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있다. 특히, 본 발명의 조성물은 다음 중 하나 이상을 예방 및/또는 치료하는 데 사용될 수 있다: 피부 병변, 피부 질환, 예를 들어, 농가진, 습진, 유아뿐만 아니라 실금 성인의 기저귀 발진, 인공항문 기구(ostomy device) 주변의 염증, 대상포진, 및 개방창(예를 들어, 할창, 찰과상, 화상, 열상, 만성 창상)의 세균 감염; 괴사성 근막염; 외이의 감염; 질 효모 감염; 세균성 비염; 안감염; 입가 발진(cold sore); 음부 포진; 스타필로코쿠스 아우레우스에 의한 콜로니화; 족부 백선(즉, 무좀); 고부 백선(즉, 완선); 체부 백선(즉, 버짐); 칸디다증; 패혈성 인두염, 연쇄구균성 인두염, 및 다른 A군 연쇄구균 감염; 주사(흔히 성인 여드름으로 불림); 건선; 및 화상. 요컨대, 본 발명의 조성물은 미생물 감염(예를 들어, 효모, 바이러스, 세균 감염)에 의해 야기된 매우 다양한 국소적인 병을 예방 및/또는 치료하는 데 사용될 수 있다.
저급 알코올 및 일부 지방 성분은 알려진 피부 침투성 향상제이며 비휘발성 성분을 피부의 보다 심부의 층으로 전달할 수 있기 때문에 본 조성물이 특히 유용하다. 더욱이, 저급 알코올은 피부도 살균할 수 있어서, 피부 상에서의 미생물의 즉각적인 로그 감소를 제공한다.
도포 방법
본 조성물은 발포 어플리케이터, 면봉, 포화된 스왑 스틱(saturated swab sticks), 포화된 와이프(saturated wipe), 에어로졸, 스프레이, 브러시, 및 딥(dip)을 포함하지만 이에 한정되지 않는 다양한 기술을 사용하여 도포될 수 있다. 바람직하게는, 본 조성물을 피부 또는 무생물 대상과 15 내지 180초 동안 접촉시킨 다음 건조시킨다. 본 조성물은 페인트로서 또는 외과용 스크럽으로서 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물의 독특한 특성 때문에, 본 조성물은 수술전 살균용 외과용 제제 및 카테터 삽입 전에 사용되는 살균용 피부 제제와 같은 감염 예방 용품에 특히 유용하다. 이러한 조성물은 습윤 또는 차선의 조건 하에 의료용 접착제, 테이프, 외과용 드레이프, 및 투명 드레싱과 함께 사용될 때 특히 유용하다.
본 발명의 많은 조성물은 항미생물제를 함유하기 때문에, 본 조성물은 유효하고 정확한 양으로 분배되는 것이 중요하다. 본 발명의 조성물은 미국 특허 제5,897,031호 및 제5,799,841호에 개시된 디스펜서를 사용하여 신중한, 사실상 균일한 양으로 분배될 수 있다.
제조 방법
본 발명의 조성물은 다양한 기술로 제조될 수 있다. 예를 들어, 당해 공정은 흔히 저급 알코올을 첨가 가열하고, 지방 성분을 첨가하여 용해될 때까지 혼합하고, 나머지 성분들을 첨가하고, 이어서 양이온성 항미생물제를 첨가하는 것만큼 간단할 수 있다.
양 및 고전단 혼합의 강도, 냉각 속도, 및 첨가 순서를 포함하는 처리 변수들은 당업자에 의해 쉽게 결정된다.
시험 방법
피부 밀착성 시험 프로토콜
피부 밀착성 시험을 위해 지원한 사람 시험 대상들을 활용하였다. 대상의 등을 희석된 아이보리(Ivory) 비누로 세척하고, 헹구고 잘 건조시켰다. 시험 조성물로 포화된 거즈를 중간 정도의 압력으로 3회 계속해서 원형으로 움직여 등 부위에 단순히 발라서 시험 조성물을 대상의 등에 도포하였다. 시험 조성물을 건조시킨 후, 쓰리엠(3M) 이오반(IOBAN) 2 항미생물성 절개부 드레이프의 2.54 ㎝ × 7.6 ㎝ (1 인치 × 3 인치) 스트립을 건조 조성물 위에 매우 부드럽게 적용하였다. 5분 이내에 샘플을 2.1-킬로그램 (㎏) (4.5-lb), 5.1 ㎝ (2-인치) 롤러로 롤링하여 균일한 적용 압력을 보장하고 수술 조건을 모사하였다. 드레이프를 적용한 후, 5분의 기간을 기다렸다. 염수로 함침된 거즈 조각(샘플을 덮기에 충분히 큼)을 적용하고, 이어서 추가로 5분의 기간을 기다렸다. 추가로 3 ㎖의 염수를 거즈에 첨가하고, 이어서 추가로 5분의 기간을 기다렸다. 거즈를 샘플로부터 제거하였다. 피부에 대하여 90도의 박리 각도 및 분당 30.5 ㎝ (12 인치)의 박리 속도로 힘-측정 기기를 사용하여 절개부 드레이프 스트립을 제거하였다. 10명의 대상에 대한 20회 시험(대상당 2회)에 기초하여 평균 박리력을 계산하였다. 샘플을 제거하는 데 필요한 평균 박리력을 기록하였다.
직접 접종 필터 분석
이는 여과지를 사용하여 상이한 외과용 피부 제제 제형들의 잔류 효능을 비교하는 시험관내 분석법이다.
34 그램의 KH2PO4를 500 ㎖의 탈이온수에 넣고, 10N NaOH를 사용하여 pH를 7.2로 조정하고, 1 리터로 만들기에 충분한 탈이온수를 첨가하여 0.25M 원액을 제조함으로써 인산염 완충 수용액(PBW)을 제조하였다. 상기 용액을 여과하고, 멸균하고, 1 리터 멸균병에 분배하고, 냉장 하에 보관하였다. 1.25 ㎖의 원액을 900 ㎖의 탈이온수에 첨가하고, 중화제를 첨가하고, 교반하고, 가열하여 성분들을 용해시키고, 탈이온수를 사용하여 1리터로 희석하여, 버터필드 PBW(Butterfield's PBW)를 제조하였다. 상기 용액을 잘 혼합하고, 2개의 500-㎖ 병에 분배하였다. 용액을 담은 병을 25분간 121℃에서 오토클레이빙하였다. 오토클레이브에서 병을 꺼낸 후 내용물을 조심스럽게 선회시켰다.
0.4 그램의 KH2PO4, 10.1 그램의 Na2HPO4, 1.0 그램의 트리톤(TRITON) X-100 계면활성제, 3.0 그램의 레시틴, 30.0 그램의 트윈(TWEEN) 80, 및 전체 부피가 1 리터가 되게 하는 탈이온수를 함유한, 표준 샘플링 용액(Standard Sampling Solution, SSS)을 제조하였다.
추가의 용액 및 재료는 다음을 포함한다: 이. 파에칼리스의 24 시간 배양 플레이트; ATCC # 10741; 트립틱 소이 한천(Tryptic Soy Agar, TSA); 미국 캔자스주 레넥사 소재의 레멜(Remel)로부터 입수가능한 0.5의 맥파랜드 등가 탁도 표준(McFarland Equivalence Turbidity standard); 미국 뉴저지주 프랭클린 레익스 소재의 벡턴 디킨스 앤드 컴퍼니(Becton Dickenson & Co.)로부터 입수가능한 멸균 일회용 희석 튜브; 15 ㎜ 직경의 원으로 자른 와트만(Whatman) 54호 여과지 - 영국 메이드스톤 소재의 와트만 인터내셔널, 리미티드(Whatman International, Ltd.) - ; 미국 펜실베이니아주 메디아 소재의 브이더블유알 사이언티픽, 인크(VWR Scientific, Inc.)로부터 입수가능한, 멸균 원형 현미경 커버 슬립; 브이더블유알로부터 입수가능한, 현미경 슬라이드; 멸균 집게; 70％ 아이소프로필 알코올(IPA); 브이더블유알로부터 입수가능한, 멸균 일회용 페트리 플레이트; 미국 뉴저지주 프랭클린 레익스 소재의 벡턴 디킨스 앤드 컴퍼니로부터 입수가능한, 멸균 50 ㎖ 원심분리 튜브; 디지털 타이머; 적절한 부피의 피펫 및 피펫터.
PBW를 담은 시험관에 콜로니를 첨가함으로써 이. 파에칼리스의 원액 현탁물을 제조하였다. 0.5의 맥파랜드 등가 탁도 표준을 사용하여, 현탁물을 약 1.5 × 108이 되게 하였다. 연속 희석을 실시하여 10-6을 달성하고, 10-6 및 10-7으로 이중으로 도말하였다. 각 실시예 제제 또는 대조군(70％ IPA)에 있어서, 현미경 슬라이드를 70％ IPA로 닦고 페트리 디쉬 바닥에 놓았다. 멸균 집게를 사용하여, 2개의 멸균 18 ㎜ 원형 커버 슬립을 슬라이드 상에 나란히 놓은 다음, 15 ㎜ 원형 절단 와트만 필터 디스크를 각각의 원형 커버 슬립 상에 놓았다.
각 필터 디스크 상에 25 ㎕의 각 실시예 제제 또는 대조군을 피펫팅하였다. 이들 디스크를 10분간 건조시켰다. 10분의 건조 시간 후, 이. 파에칼리스의 원액 현탁물 25 ㎕를 각 필터 상에 피펫팅하였다. 접종물을 필터 상에 5분간 놓아두었다. 5분간의 접종물 노출 시간 후에, 멸균 집게를 사용하여 각 커버 슬립 및 필터 디스크를 20 ㎖ SSS 용액이 담긴 50 ㎖ 원심분리 튜브에 넣었다. 각 실시예 또는 대조군을 원심분리 튜브 내에서 2분간 와동시켰다. 다음으로, 100 ㎕의 각 실시예 또는 대조군을 9.9 ㎖ PBW를 담은 희석 튜브 내에서 희석하여 10-2 희석물을 얻었다. 연속 희석을 반복하여 10-4 희석을 달성하였다. 주입 평판법(pour plate method)을 사용하여 희석물을 TSA를 이용하여 이중으로 도말하고, 48시간 동안 35℃에서 배양하였다. 48시간 후, 콜로니를 계수하여 기록하였다.
CFU 계수치를 희석 비율과 곱하여 CFU/㎖를 결정하였다. CFU/㎖에 SSS 희석물의 양인 20을 곱하여 CFU/샘플을 계산하였다. CFU/샘플의 log10을 계산하였다. 이것이 각 샘플에 대한 로그 회복(Log Recovery)이었다. 각 샘플(실시예) 및 대조군의 반복 시험에 대해 로그 회복 값을 평균하였다. 각 실시예의 로그 회복 값을 대조군의 로그 회복에서 뺐다. 이 결과가 해당 실시예 제제에 대한 로그 감소이다. 대조군의 로그 회복은 원액 현탁물을 센 것에 기초하여 계산된 접종량과 통계학적으로 동일한 것으로 검증되었다. 달리 언급되지 않는다면, 하기에 보고된 로그 감소 값은 중복 시험 제제의 평균이다.
피부의 패널 평가
이 연구의 목적은 본 발명의 실시 형태 및 알코올/ CHG 비교예를 나타내는, 선택된 실시예 제형들의 항미생물 효능을 평가하는 것이었다. 등에서의 정상 피부 세균총의 감소를 제제 처치 10분 후에 측정하였다.
연구일 2주(14일) 전, 사람 시험 대상은, 항미생물성 비누 및 샴푸, 로션(등에) 및 국소 및 전신 항생제의 사용을 삼가고; 화학적으로 처리된 온수 욕조, 월풀, 수영장 및 태닝 침대의 사용을 삼가고; 접착제 등 패널 평가 및/또는 항미생물 또는 살균 등 패널 평가를 삼가고; 연구 24시간 전, 등을 샤워하거나 욕조 목욕(대상이 스펀지 목욕을 할 수 있음)하는 것을 삼가함으로써, 휴약 절차(washout procedure)를 따랐다. 클립핑이 필요한 경우, 대상을 연구일 최소 48시간 전에 패널 시설로 돌려보냈다.
연구일에, "연구일 질문서"를 완성하였는데, 이것에 의해 대상이 휴약 절차를 따랐고 참가에 여전히 적격인지를 결정하였다. 각 등에 대한 무작위 계획(randomization scheme)으로 기준선 샘플링 및 처치(준비된) 시험 부위의 위치를 결정하였다. 윌리엄슨-클리그맨(Williamson-Kligman) 컵 스크럽 기술을 사용하여 피부 세균총의 기준선 샘플링을 행하였다. 스펀지에 의해 앞뒤로 30초간 움직이는 것을 이용하여 각 제제 제형을 적절한 시험 부위에 도포하여 약 5.1 ㎝ × 5.1 ㎝ (2 인치 × 2 인치) 면적을 덮도록 하였다. 준비된 부위를 건조시키고, 윌리엄슨-클리그맨 컵 스크럽 기술을 사용하여 후처리 피부 샘플을 10분(±1 분)에 취하였다. 샘플 수집을 위한 타이밍은 도포 후에 시작하였다.
중화 대상의 휴약은 7일간이었고, 시험일 24시간 전 샤워 또는 욕조 목욕을 삼갈 필요가 없었다. 윌리엄슨-클리그맨 컵 스크럽 기술을 사용하여 샘플을 수집하였다.
윌리엄슨-클리그맨 컵 스크럽 기술
멸균 스크럽 컵을 원하는 피부 부위 상에 놓고 피부에 단단히 고정하였다. 2.5 ㎖의 샘플링 용액을 컵 내로 피펫팅하고, 멸균 테플론 폴리스맨(Teflon policeman)을 사용하여 이 영역을 중간 정도의 압력으로 1분간 문질렀다. 샘플링 용액을 꺼내어 멸균 시험 튜브에 넣었다. 추가의 2.5 ㎖의 신선한 샘플링 용액을 컵 내로 피펫팅하였다. 스크럽을 반복하고 이 용액을 첫 번째 것과 풀링하였다(pooled). 주입 평판 기술을 사용하여 샘플 중의 세균을 세고, 이어서 인산염 완충수로 연속 희석하였다. 플레이트를 35℃±2℃에서 72±4시간 동안 배양하였다. 콜로니 형성 단위(Colony Forming Unit, CFU)를 계수하고, 표준 방법을 사용하여 세균을 세었다.
피부 스크럽을 위한 샘플링 용액은 pH 7.9±0.1로 조정된, 0.1％ 트리톤 X-100, 3.0％ 트윈 80, 및 0.3％ 레시틴을 포함하는 인산염 완충액 (0.04％ KH2PO4, 1.01％ Na2HPO4)으로 구성되었다. 이들 용액 중의 중화제의 타당성 및 효능을 연구 실시 전 시험관내 방법으로 확인하였다.
하기 비-제한적인 실시예가 본 발명의 특징을 예시하기 위해 제공되지만, 본 발명의 범주를 한정하고자 하는 것은 아니다. 달리 나타내지 않는 한 모든 퍼센트 양은 중량/중량 퍼센트(wt/wt ％)이다.
비교예 C1 내지 비교예 C3 및 실시예 1 내지 실시예 3
표 2에 나타낸 예들은 IPA를 PVP 및 에토셀과 일차 혼합하고 용해될 때까지 50℃ (122℉) 오븐에서 가열하고 혼합하여 제조하였다. 그 다음, 미리스틸 알코올을 첨가하고 50℃ (122℉)에서 용해될 때까지 가열하였다. 별도로, FD&C 청색 1호 염료를 물에 첨가하고 용해하였다. 에스테르 및 글리세롤을 알코올 용액에 첨가하고 혼합하였다. 그리고 나서, 상기 수용액을 알코올 용액에 첨가하고 혼합하였다. 마지막으로, CHG를 첨가한 다음 용액을 잘 혼합하였다. 성분들은 달리 나타내지 않는 한 그램 단위이다.
실시예 4 내지 실시예 8
실시예 4 내지 실시예 8은 지방 알코올을 IPA 중에 일차로 용해하여 제조하였다. 지방 알코올을 용해한 후, 물 및 나머지 성분들을 첨가하고, 이어서 마지막으로 CHG를 첨가하여 조성이 하기 표 3에 나타내어져 있는 최종 제형을 얻었다. 이들 제형을 상기에 설명한 직접 접종 필터 분석에 따라 시험하였다.
이들 제형 모두는 기분좋은 피부 감촉을 가지며 피부에 도포될 때 신속히 건조되어 건조한 비-점착성 층을 형성한다.
상기 표 3은 이. 파에칼리스의 로그 감소에 대한 연화제 에스테르 부류 및 구조의 영향을 나타낸다. 모든 제형은 이 세균 균주에 대하여 잔류 활성을 나타내었다. 중간 사슬 길이의 에스테르, 트라이부틸 시트레이트 및 다이아이소프로필 아디페이트는 이들의 건조된 왁스질 코팅에서 CHG의 살세균 활성을 유의하게 향상시켰다. 아이소프로필 팔미테이트와 같은 더 긴 사슬의 에스테르는 이. 파에칼리스에 의해 챌린징될(challenged) 때 CHG의 활성을 향상시키지 않았다. 출발 제형에서 CHG 농도의 10％ 증가는 제형의 살세균성을 증가시키지 않았으나 중간 사슬 에스테르를 사용하면 살세균 활성이 유의하게 향상되었다.
비교예 C4 및 비교예 C5와 실시예 9 내지 실시예 19
실시예 9 내지 실시예 19 및 비교예 C4 내지 비교예 C5는 지방 알코올을 200 시험필 에탄올 (EtOH) 중에 일차로 용해하여 제조하였다. 지방 알코올을 용해한 후, 물 및 나머지 성분들을 첨가하고, 이어서 마지막으로 CHG를 첨가하여 조성이 하기 표 4 및 표 5에 나타내어져 있는 최종 제형을 얻었다. 이들 제형을 상기에 설명한 직접 접종 필터 분석에 따라 시험하였다. 표 4 및 표 5의 성분들의 양은 달리 나타내지 않는 한 그램 단위이다. 제조된 각 실시예의 총 중량은 60 그램이었다.
실시예 20 내지 실시예 40
실시예 20 내지 실시예 40은 지방 알코올을 200 시험필 에탄올 (EtOH) 중에 일차로 용해하여 제조하였다. 지방 알코올을 용해한 후, 물 및 나머지 성분들을 첨가하고, 이어서 마지막으로 CHG를 첨가하여 조성이 하기 표 6 내지 표 8에 나타내어져 있는 최종 실시예 제형을 얻었다. 표 6, 표7 및 표 8의 성분들의 양은 달리 나타내지 않는 한 그램 단위이다. 제조된 각 실시예의 총 중량은 60 그램이었다. 이들 제형을 상기에 설명한 직접 접종 필터 시험에 따라 시험하였다. 로그 감소 2는 로그 감소 1 이후 2주에 측정하였다.
실시예 34b 및 PHMB 대조군
실시예 34b 및 PHMB 대조군을 상기 실시예 20 내지 실시예 40과 동일한 방법에 의해, CHG 대신에 PHMB를 첨가하여 하기 표 7b에 나타낸 제형을 얻어서 제조하였다. 표 7b의 성분들의 양은 그램 단위이다. 제조된 각 실시예의 총 중량은 60 그램이었다. 이들 제형을 상기에 설명한 직접 접종 필터 분석에 따라 시험하였다. 표 7b의 결과는 소수성 지방 성분도 연화제 에스테르도 조성물의 항미생물 활성에 악영향을 미치지 않으며, 대부분의 경우에, 항미생물성 조성물의 항미생물 효능을 향상시킨다는 것을 나타낸다.
비교예 C6a 내지 비교예 C10a
비교예 C6a 내지 비교예 C10a를 상기 실시예 1 내지 실시예 3과 유사한 방식으로 제조하였다. 이들 예가 하기 표 9a에 나타내어져 있으며, 이때 모든 성분들은 중량/중량 ％(％ (w/w))의 단위로 열거되어 있다. 약 0.5 g의 제형을 전완 상에 두고 약 90초 동안 제형을 건조시키고, 이어서 처치된 피부를 청결한 손가락으로 평가하여, 피부 감촉에 대하여 각각의 제형을 평가하였다. 결과를 또한 하기 표 9a에 나타낸다. 총체적으로, 이 예는 지방 성분 및 연화제 에스테르에 의해 제공된 탁월한 피부 감촉을 나타낸다.
비교예 C6b 내지 비교예 C10b
비교예 C6b 내지 비교예 C10b를 비교예 C6a 내지 비교예 C10a와 동일한 방법으로, 그러나 별도로 제조하였다. 이들 예가 하기 표 9b에 나타내어져 있으며, 이때 모든 성분들은 중량/중량 ％(％ (w/w))의 단위로 열거되어 있다. 이들 제형을 상기에 설명한 직접 접종 필터 분석에 따라 시험하였고 그 결과를 하기 표 9b에 나타낸다.
실시예 41a 내지 실시예 45a
실시예 41a 내지 실시예 45a를 상기 실시예 1 내지 실시예 3과 유사한 방식으로 제조하였다. 이들 예가 하기 표 10a에 나타내어져 있으며, 이때 모든 성분들은 중량/중량 ％(％ (w/w))의 단위로 열거되어 있다. 약 0.5 g의 제형을 전완 상에 두고 약 90초 동안 제형을 건조시키고, 이어서 처치된 피부를 청결한 손가락으로 평가하여, 피부 감촉에 대하여 각각의 제형을 평가하였다. 결과를 또한 하기 표 10a에 나타낸다. 총체적으로, 이 예는 지방 성분 및 연화제 에스테르에 의해 제공된 탁월한 피부 감촉을 나타낸다.
상기 표 10a의 결과는 세틸 알코올 및 다이아이소프로필 세바케이트 둘 모두가 CHG 제형의 끈적임을 감소시킨다는 것을 나타낸다. 다이아이소프로필 세바케이트(DIPS)를 단독으로 사용할 때, 1％ 이상의 다이아이소프로필 세바케이트 농도에서, 바람직하지 못한 점성이 관찰된다. 2％ 다이아이소프로필 세바케이트에서, 매우 바람직하지 못한 유성 막이 피부 상에 형성된다. 그러나, 3％ 세틸 알코올(왁스질 지방 알코올)을 포함함으로써, 1％ 이상의 다이아이소프로필 세바케이트를 포함하는 제형은 비점착성이고, 가볍고 건조한 감촉을 갖게 된다. 이 실시예는 연화제 에스테르 및 지방 알코올 둘 모두를 포함하는 제형이 심지어 더 높은 수준의 연화제 에스테르, 예를 들어, 다이아이소프로필 세바케이트가 사용될 경우에도 향상된 감촉을 갖는다는 것을 나타낸다.
실시예 41b 내지 실시예 45b
실시예 41b 내지 실시예 45b를 상기 실시예 41a 내지 실시예 45a와 동일한 방법으로, 그러나 별도로 제조하였다. 이들 예가 하기 표 10b에 나타내어져 있으며, 이때 모든 성분들은 중량/중량 ％(％ (w/w))의 단위로 열거되어 있다. 이들 제형을 상기에 설명한 직접 접종 필터 분석에 따라 시험하였고 그 결과를 하기 표 10b에 나타낸다.
실시예 제형 C10a 및 실시예 44a를 다른 피부 감촉 시험에서 추가로 시험하였다. 두 제형 사이의 차이점은 실시예 44a가 3.0％ (w/w)의 세틸 알코올을 포함한다는 것이다. 피부 감촉을 시험하기 전에, 손을 고형 비누(bar soap)로 씻고 물로 완전히 헹구고 건조시켰다. 0.8 g의 양의 각 제형을 한 쪽 손바닥에 부가한 다음 30초 동안 두 손을 함께 비비고, 이어서 30초의 시간 동안 건조시켰다. 건조 시간 후에, 피부 표면 감촉을 적었다. 결과를 하기 표 11에 요약한다. 이 시험은 건강 관리 시설에서의 1회 사용 응용을 모사한 것이다.
비교예 C10 및 실시예 44 둘 모두는 80％ (w/w)의 에탄올을 함유하였고 피부에 대한 건성 작용을 갖지 않았다. 그러나, 1.5％ (w/w) 연화제 에스테르 및 3.0％ (w/w) 지방 알코올 둘 모두를 함유하는 실시예 44는 탁월한 미용적 피부 감촉을 가졌다.
실시예 46a 내지 실시예 48a
실시예 46a 내지 실시예 48a는 에탄올상 성분들(에탄올, 트라이부틸 시트레이트 및 왁스)을 일차로 합한 다음 교반하여 투명한 용액을 형성함으로써 제조하였다. 그 다음, 탈이온수를 첨가하여 교반하고, 이어서 CHG를 첨가하였다. 최종 제형을 2분간 교반하여 확실하게 완전히 혼합하였다. 이들 실시예는 하기 표 12a에 나타내어져 있으며, 모든 성분은 그램 단위이다. 실시예 46 내지 실시예 48은 모두 양호한 피부 감촉을 가졌고 피부에 도포후 신속하게 건조되어 점성이나 기름진 감촉이 없는 매끄러운 층을 형성하였다.
실시예 47b 내지 실시예 48b
실시예 47b 및 실시예 48b를 상기 실시예 46a 내지 실시예 48a와 동일한 방법으로, 그러나 별도로 제조하였다. 이들 실시예는 하기 표 12b에 나타내어져 있으며, 모든 성분은 그램 단위이다. 이들 제형을 상기에 설명한 직접 접종 필터 분석에 따라 시험하였고 그 결과를 하기 표 12b에 나타낸다.
실시예 49 내지 실시예 53
실시예 49 내지 실시예 53은 에토셀, 글리세롤, PVP 및 IPA의 중합체 프리믹스를 일차로 준비하여 제조하였다. 그리고 나서, 나머지 성분들을 첨가하고 교반하고, 물 및 CHG를 마지막으로 첨가하였다. 최종 제형을 2분간 교반하여 확실하게 완전히 혼합하였다. 제조된 실시예를 상기에 설명한 피부 패널 평가 절차에 따라 평가하였다. 실시예 49 내지 실시예 53 및 대조군의 성분들 및 결과를 하기 표 13에 나타낸다.
세균 계수치를 분석 전에 log10 CFU/㎠으로 환산하였다. 1 CFU/㎠ 미만의 계수치는 1 CFU/㎠로 처리하여 로그 변환이 0이 되도록 하였다. 등의 동일한 영역으로부터의 기준선 로그 계수치로부터 처치 후 로그 계수치를 빼서 로그 감소를 계산하였다. 기준선 CFU 계수치는 평균 3.1 로그였다.
본 발명의 범주 및 사상으로부터 벗어남이 없이 본 발명을 다양하게 변경하고 수정하는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 본 출원에서 설명된 실시예들은 본 발명의 제형을 제조하는 방법뿐만 아니라 조성물의 유형, 양 및 비를 변화시키는 가능성을 예시하는 것이다. 본 명세서에 인용된 모든 특허, 특허 출원, 및 간행물의 전 개시 내용은 마치 각각이 개별적으로 참고로 포함되는 것처럼 참고로 포함된다.
Claims (43)
- a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;b) C12-C21 지방 알코올, C12-C21 지방 에테르, C12-C21 지방 아미드, 및 상기한 모든 것들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분; 및c) 양이온성 항미생물제를 포함하며;6보다 큰 HLB를 갖는 계면활성제가 없고;친수성 중합체가 본질적으로 없는 항미생물성 조성물.
- a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;b) C12-C21 지방 알코올, C12-C21 지방 에스테르, C12-C21 지방 에테르, C12-C21 지방 아미드, 및 상기한 모든 것들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분;c) 양이온성 항미생물제; 및d) 2염기산의 다이에스테르, 시트르산의 트라이에스테르, 다이올의 다이에스테르, 트라이올의 트라이에스테르 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 연화제 에스테르를 포함하는 항미생물성 조성물.
- a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;b) 적어도 하나의 하이드록실기를 갖는 C12-C21 지방 에테르; 및c) 양이온성 항미생물제를 포함하며,계면활성제가 본질적으로 없는 항미생물성 조성물.
- a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;b) 적어도 하나의 하이드록실기를 갖는 C12-C21 지방 아미드; 및c) 양이온성 항미생물제를 포함하며;지방 아미드가 용해가능한 항미생물성 조성물.
- a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;b) C12-C21 지방 알코올 및 C12-C21 지방 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분;c) 양이온성 항미생물제; 및d) 2염기산의 다이에스테르, 다이올의 다이에스테르, 시트르산의 트라이에스테르, 트라이올의 트라이에스테르 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 연화제 에스테르를 포함하며;연화제 에스테르는 조성물의 총 중량을 기준으로 1 중량％ 초과의 양으로 존 재하는 항미생물성 조성물.
- a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올;b) 조성물의 총 중량을 기준으로 1 중량％ 초과의 양의, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 C12-C21 지방 에스테르 및 그 조합; 및c) 양이온성 항미생물제를 포함하며;실리콘이 없고; 계면활성제가 본질적으로 없는 항미생물성 조성물.
- (a) C12-C21 지방 알코올, C12-C21 지방 에스테르, C12-C21 지방 에테르, C12-C21 지방 아미드, 및 상기한 모든 것들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분; 및(b) 양이온성 항미생물제;(c) 2염기산의 다이에스테르, 시트르산의 트라이에스테르, 다이올의 다이에스테르, 트라이올의 트라이에스테르 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 선택적인 연화제 에스테르를 포함하며;계면활성제가 본질적으로 없는 비휘발성 항미생물성 조성물.
- 제1항, 제2항, 제4항 또는 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제가 본질적으로 없는 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 물을 추가로 포함하며, 저급 알코올 대 물의 중량비는 40:60 내지 95:5인 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 지방 성분 대 양이온성 항미생물제의 비가 적어도 0.5:1인 항미생물성 조성물.
- 제10항에 있어서, 지방 성분 대 양이온성 항미생물제의 비가 적어도 1:1인 항미생물성 조성물.
- 제2항, 제5항 또는 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 지방 성분과 연화제 에스테르의 조합 대 양이온성 항미생물제의 비가 적어도 1:1인 항미생물성 조성물.
- 제12항에 있어서, 지방 성분과 연화제 에스테르의 조합 대 양이온성 항미생물제의 비가 적어도 2:1인 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 지방 성분이 항미생물성 조성물의 총 중량을 기준으로 적어도 2 중량％의 양으로 조성물 중에 존재하는 항미생물성 조성물.
- 제2항, 제5항 또는 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 연화제 에스테르가 항미생물성 조성물의 총 중량을 기준으로 적어도 2 중량％의 양으로 조성물 중에 존재하는 항미생물성 조성물.
- 제1항, 제3항, 제4항 또는 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 2염기산의 다이에스테르, 시트르산의 트라이에스테르, 다이올의 다이에스테르, 트라이올의 트라이에스테르 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 연화제 에스테르를 추가로 포함하는 항미생물성 조성물.
- 제1항, 제2항, 제5항 또는 제7항 중 어느 한 항에 있어서, C12-C21 지방 알코올이 라우릴 알코올, 미리스틸 알코올, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 아이소세틸 알코올, 옥틸 도데칸올, 2-헥실 데칸올, 2-헥실 도데칸올 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항미생물성 조성물.
- 제17항에 있어서, C12-C21 지방 알코올이 미리스틸 알코올, 세틸 알코올 및 그 조합인 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 지방 성분이 주위 조건에서 왁스인 항미생물성 조성물.
- 제2항, 제5항, 제7항 또는 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 연화제 에스테르는 물 중 용해도가 2 중량％ 미만인 항미생물성 조성물.
- 제20항에 있어서, 연화제 에스테르가 액체인 항미생물성 조성물.
- 제20항에 있어서, 연화제 에스테르가 저급 알코올에 용해가능한 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 습윤 피부 밀착성 시험(Wet Skin Adhesion Test)으로 시험될 때 대조군으로서 약 2 중량％의 양이온성 항미생물제를 포함하는 조성물에 비하여 향상된 밀착성을 나타내는 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 양이온성 항미생물제가 조성물 중의 비휘발성 성분의 총 중량을 기준으로 적어도 10 중량％인 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 양이온성 항미생물제가 조성물 중의 비휘발성 성분의 총 중량을 기준으로 70 중량％ 이하인 항미생물성 조성물.
- 제2항, 제5항 또는 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 지방 성분과 연화제 에스 테르 중 적어도 하나는 융점이 23℃ 초과인 항미생물성 조성물.
- 제1항, 제2항, 제5항 또는 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 에스테르가 다가 알코올의 (C12-C18) 포화 지방산 에스테르인 항미생물성 조성물.
- 제27항에 있어서, 지방산 에스테르가 라우르산 (모노라우린), 미리스트산, 및 팔미트산의 글리세롤 모노에스테르; 라우르산, 미리스트산 및 팔미트산의 프로필렌 글리콜 모노에스테르; 올레익(18:1), 리놀레익(18:2), 리놀레닉(18:3), 및 아라코닉(20:4) 불포화 지방산의 글리세린 모노에스테르; 및 올레익(18:1), 리놀레익(18:2), 리놀레닉(18:3), 및 아라코닉(20:4) 불포화 지방산의 프로필렌 글리콜 모노에스테르 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항미생물성 조성물.
- 제1항, 제2항, 제5항 또는 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 에스테르가 (C2-C8) 하이드록시카르복실산의 (C12-C21) 지방 알코올 에스테르인 항미생물성 조성물.
- 제29항에 있어서, 하이드록시카르복실산의 지방 알코올 모노에스테르가 C12-C15 알킬 락테이트, 라우릴 락테이트, 미리스틸 락테이트, 세틸 락테이트, 아이소스테아릴 락테이트 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항미생물성 조성 물.
- 제1항, 제2항, 제3항 또는 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 지방 에테르가 다가 알코올의 (C12-C18) 포화 지방 에테르인 항미생물성 조성물.
- 제31항에 있어서, 지방 에테르가 라우릴 글리세릴 에테르, 라우릴 프로필렌 글리콜 에테르, 미리스틸 글리세릴 에테르, 세틸 프로필렌 글리콜 에테르 및 그 조합으로부터 선택되는 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 양이온성 항미생물제가 바이구아나이드 및 비스바이구아나이드; 중합체성 4차 암모늄 화합물; 소분자형 4차 암모늄 화합물; 및 상용성의 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 양이온성 항미생물제가 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 다이글루코네이트, 클로르헥시딘 다이아세테이트, 클로르헥시딘 다이메토설페이트, 및 클로르헥시딘 다이락테이트 염, 폴리헥사메틸렌바이구아나이드, 벤즈알코늄 할라이드, 및 그 조합인 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 양이온성 항미생물제가 조성물의 총 중량을 기준으로 적어도 0.05 중량％의 양으로 존재하는 항미생물성 조성물.
- 제2항, 제5항, 제7항 또는 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 연화제 에스테르가 다이부틸 아디페이트, 다이아이소프로필 아디페이트, 다이아이소부틸 아디페이트, 다이헥실 아디페이트, 다이아이소프로필 세바케이트, 다이부틸 세바케이트, 트라이부틸 시트레이트, 부탄다이올 및 헥산다이올의 다이에스테르, 프로필렌 글리콜 다이카프릴레이트 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상용성 용해성 염료를 추가로 포함하는 항미생물성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 휴멕턴트(humectant)를 추가로 포함하는 항미생물성 조성물.
- 제2항, 제5항, 제7항 또는 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 연화제 에스테르가 적어도 1 중량％의 양으로 조성물 중에 존재하는 항미생물성 조성물.
- a) 적어도 35 중량％의 양으로 존재하는 C2-C5 저급 알코올과,b) C12-C21 지방 알코올, C12-C21 지방 에스테르, C12-C21 지방 에테르, C12-C21 지방 아미드, 및 상기한 모든 것들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 자유 하이드록실 기를 포함하는 지방 성분과,c) 양이온성 항미생물제를 포함하는 조성물을 도포하는 단계; 및의료용 접착 용품을 조성물 위에 적용하는 단계를 포함하며,습윤 피부 밀착성 시험으로 측정할 때 의료용 접착 용품이 피부에 대해 향상된 밀착성을 갖는, 의료용 접착 용품의 습윤 밀착성을 향상시키는 방법.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 항미생물성 조성물을 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 포유류의 피부 질환을 예방 또는 치료하는 방법.
- 수술 또는 카테터 삽입 전에 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 항미생물성 조성물을 도포하는 단계를 포함하는, 수술 부위 또는 카테터 부위의 감염을 예방하는 방법.
- 수술 또는 카테터 삽입 전에 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 항미생물성 조성물을 도포하는 단계를 포함하는, 혈류 감염을 감소시키는 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US86333506P | 2006-10-27 | 2006-10-27 | |
| US60/863,335 | 2006-10-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20090075701A true KR20090075701A (ko) | 2009-07-08 |
Family
ID=38950795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020097008428A Withdrawn KR20090075701A (ko) | 2006-10-27 | 2007-10-25 | 항미생물성 조성물 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8338491B2 (ko) |
| EP (1) | EP2091324B1 (ko) |
| JP (2) | JP5551442B2 (ko) |
| KR (1) | KR20090075701A (ko) |
| CN (1) | CN101489379B (ko) |
| AU (2) | AU2007317622B2 (ko) |
| BR (1) | BRPI0716325A2 (ko) |
| CA (1) | CA2667307C (ko) |
| MX (1) | MX2009004246A (ko) |
| TW (1) | TW200824725A (ko) |
| WO (1) | WO2008057773A2 (ko) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| US10918618B2 (en) | 2005-03-10 | 2021-02-16 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
| AU2006223136A1 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids |
| US20070148101A1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-06-28 | Marcia Snyder | Foamable alcoholic composition |
| EP2625957A1 (en) * | 2007-12-31 | 2013-08-14 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions |
| US8389583B2 (en) * | 2008-05-23 | 2013-03-05 | Zurex Pharma, Inc. | Antimicrobial compositions and methods of use |
| US7842725B2 (en) | 2008-07-24 | 2010-11-30 | Ecolab USA, Inc. | Foaming alcohol compositions with selected dimethicone surfactants |
| WO2010080936A2 (en) | 2009-01-07 | 2010-07-15 | Entrotech, Inc. | Chlorhexidine-containing antimicrobial laminates |
| KR20170121209A (ko) * | 2009-02-25 | 2017-11-01 | 오소본드 코포레이션 | 항감염성 작용화된 표면 및 그의 제조 방법 |
| US20120070480A1 (en) * | 2010-09-17 | 2012-03-22 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial disposable absorbent articles |
| US20130165880A1 (en) | 2010-09-17 | 2013-06-27 | David T. Amos | Antimicrobial disposable absorbent articles |
| JP5793307B2 (ja) * | 2011-01-12 | 2015-10-14 | 花王株式会社 | 手指消毒剤組成物 |
| US9346981B2 (en) * | 2011-01-21 | 2016-05-24 | Avery Dennison Corporation | Chlorhexidine gluconate containing solvent adhesive |
| EP2710085B1 (en) | 2011-05-16 | 2018-09-26 | Avery Dennison Corporation | Adhesive containing microparticles |
| BR112014011868A2 (pt) | 2011-11-16 | 2017-05-16 | 3M Innovative Properties Co | composições corantes poliméricas e métodos de uso |
| US8829053B2 (en) * | 2011-12-07 | 2014-09-09 | Rochal Industries Llp | Biocidal compositions and methods of using the same |
| WO2014035971A2 (en) * | 2012-08-28 | 2014-03-06 | 3M Innovative Properties Company | Chlorhexidine gluconate solubilized in a hydrophobic monoacylglyceride |
| BR112015004600A2 (pt) | 2012-08-28 | 2017-07-04 | 3M Innovative Properties Co | composições de gluconato de clorexidina, sistemas e artigos de resina |
| JP6433436B2 (ja) | 2013-02-07 | 2018-12-05 | エーブリー デニソン コーポレイション | 改善された性質を有する抗菌性接着剤 |
| WO2014151355A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Avery Dennison Corporation | Transparent cover dressing application system and inclusion of label strip |
| US9821066B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-11-21 | Carefusion 2200, Inc. | Tinted antiseptic solutions having improved stability |
| US9439841B2 (en) | 2013-06-06 | 2016-09-13 | Ecolab Usa Inc. | Alcohol based sanitizer with improved dermal compatibility and feel |
| US9867973B2 (en) | 2013-06-17 | 2018-01-16 | Medline Industries, Inc. | Skin antiseptic applicator and methods of making and using the same |
| US11039615B2 (en) | 2014-04-18 | 2021-06-22 | Entrotech Life Sciences, Inc. | Methods of processing chlorhexidine-containing polymerizable compositions and antimicrobial articles formed thereby |
| EP2944565B1 (en) | 2014-05-13 | 2017-09-27 | Entrotech, Inc. | Erosion protective sleeve |
| EP3789014A1 (en) | 2014-06-05 | 2021-03-10 | Avery Dennison Corporation | Articles with active agent concentrated at the substrate contacting surface and related methods |
| US20160000858A1 (en) | 2014-07-07 | 2016-01-07 | Gojo Industries, Inc. | Compositions and methods for mitigating skin irritation and enhancing skin barrier function |
| CN104082293B (zh) * | 2014-07-17 | 2016-06-08 | 魏巍 | 一种复合醇类消毒剂及其制备方法 |
| KR20180016338A (ko) * | 2015-03-10 | 2018-02-14 | 코블론 테크놀로지스 인코포레이티드 | 미생물 피부 균총의 국소적 감소 방법 |
| WO2016164316A1 (en) | 2015-04-06 | 2016-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Removable film forming gel compositions and methods for their application |
| US10813357B1 (en) | 2015-05-26 | 2020-10-27 | Gojo Industries, Inc. | Compositions and methods with efficacy against spores and other organisms |
| IL239113A (en) * | 2015-06-01 | 2016-12-29 | Elbit Systems Land & C4I Ltd | A system and method for determining audio characteristics from a body |
| WO2017019499A1 (en) * | 2015-07-24 | 2017-02-02 | Teleflex Medical Incorporated | Anitmicrobial compositions for surgical applications |
| AU2017207806B2 (en) * | 2016-01-12 | 2022-08-04 | Acasti Pharma U.S., Inc. | Betamethasone oral spray formulation and method of use to treat ataxia |
| JP2017203021A (ja) * | 2016-05-13 | 2017-11-16 | 株式会社アルボース | 殺菌消毒組成物 |
| WO2018071278A1 (en) | 2016-10-13 | 2018-04-19 | 3M Innovative Properties Company | Removable film-forming gel compositions featuring adhesion promoters |
| JP7138702B2 (ja) | 2017-09-22 | 2022-09-16 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | カテーテルロック溶液としての使用のための４％クエン酸三ナトリウム溶液 |
| CN107595827A (zh) * | 2017-09-29 | 2018-01-19 | 山东新华医疗器械股份有限公司 | 2%葡萄糖酸洗必泰醇消毒液及其制备方法 |
| CN112533478A (zh) | 2018-08-08 | 2021-03-19 | 3M创新有限公司 | 治疗组合物和相关方法 |
| EP3946233A1 (en) | 2019-04-01 | 2022-02-09 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial composition |
| WO2020222123A1 (en) * | 2019-05-02 | 2020-11-05 | 3M Innovative Properties Company | Sprayable antimicrobial coatings for wound treatments |
| JP2022535706A (ja) * | 2019-05-24 | 2022-08-10 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 接着剤組成物 |
| WO2020243506A1 (en) | 2019-05-31 | 2020-12-03 | Kindeva Drug Delivery | Removable film-forming gel compositions featuring adhesion promoters |
| AU2021306707B2 (en) | 2020-07-06 | 2024-06-13 | Ecolab Usa Inc. | Foaming mixed alcohol/water compositions comprising a structured alkoxylated siloxane |
| US12152220B2 (en) | 2020-07-06 | 2024-11-26 | Ecolab Usa Inc. | PEG-modified castor oil based compositions for microemulsifying and removing multiple oily soils |
| AU2021305611B2 (en) | 2020-07-06 | 2024-06-13 | Ecolab Usa Inc. | Foaming mixed alcohol/water compositions comprising a combination of alkyl siloxane and a hydrotrope/solubilizer |
| WO2022063676A1 (en) | 2020-09-25 | 2022-03-31 | Unilever Ip Holdings B.V. | Moisturizing antibacterial composition |
| WO2025048826A1 (en) * | 2023-08-31 | 2025-03-06 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Disinfectant articles with improved aesthetic performance |
Family Cites Families (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4010252A (en) | 1974-12-19 | 1977-03-01 | Colgate-Palmolive Company | Antimicrobial compositions |
| US4067997A (en) | 1975-05-21 | 1978-01-10 | Med-Chem Laboratories | Synergistic microbecidal composition and method |
| WO1981002977A1 (en) | 1980-04-25 | 1981-10-29 | Orthana Kemisk Fab As | Sterilized,preserved,stable mucine-containing solutions and sterilization method |
| CA1199273A (en) | 1982-07-15 | 1986-01-14 | Ctibor Schindlery | Anti-inflammatory composition |
| DE3485439D1 (de) * | 1983-10-24 | 1992-02-20 | Lockley Services Pty Ltd | Schaumbare biozidezusammensetzung. |
| JPS61194034A (ja) | 1985-02-25 | 1986-08-28 | Teijin Ltd | 経鼻投与用粉末状組成物 |
| AU586243B2 (en) | 1985-03-13 | 1989-07-06 | Novapharm Research (Australia) Pty Ltd | Antiseptic film forming fluids |
| US5208257A (en) | 1986-04-21 | 1993-05-04 | Kabara Jon J | Topical antimicrobial pharmaceutical compositions and methods |
| AU618517B2 (en) | 1986-12-23 | 1992-01-02 | Eugene J. Van Scott | Additives enhancing topical actions of therapeutic agents |
| US4894220A (en) | 1987-01-30 | 1990-01-16 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
| US5344641A (en) | 1987-01-30 | 1994-09-06 | Colgate-Palmolive Co. | Antibacterial antiplaque oral composition |
| US4931282A (en) | 1987-11-25 | 1990-06-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Pressure-sensitive medical sealant |
| JPH02140167A (ja) * | 1988-11-22 | 1990-05-29 | Saraya Kk | 手指消毒用組成物 |
| CA1316623C (en) | 1989-04-06 | 1993-04-20 | Pavel Stovicek | Biocidal surface coating and casting compositions based on quarternary ammonium salts of nalkyl x,x bis (4,4' hydroxyphenyl) and quarternary salts of polyglycols as backbones of resins |
| US4956170A (en) | 1989-06-28 | 1990-09-11 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Skin moisturizing/conditioning antimicrobial alcoholic gels |
| US5167950A (en) | 1991-03-28 | 1992-12-01 | S. C. Johnson & Son | High alcohol content aerosol antimicrobial mousse |
| US5192802A (en) | 1991-09-25 | 1993-03-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Bioadhesive pharmaceutical carrier |
| DE69223902T2 (de) | 1991-10-18 | 1998-08-27 | Kuraray Co | Antimikrobielle polymerisierbare Zusammensetzung, das Polymer und daraus hergestellter Gegenstand |
| WO1993021766A1 (en) | 1992-04-27 | 1993-11-11 | Ethyl Corporation | Quaternary ammonium composition and process |
| DE59406509D1 (de) | 1993-05-26 | 1998-08-27 | Fresenius Ag | Antiinfektivum |
| US5482931A (en) | 1993-06-29 | 1996-01-09 | Ferring Ab | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
| US5547662A (en) | 1993-08-27 | 1996-08-20 | Becton, Dickinson And Company | Preparation of a skin surface for a surgical procedure |
| KR100344568B1 (ko) | 1993-09-21 | 2002-12-28 | 가부시키가이샤 시세이도 | 소독용조성물 |
| US6238682B1 (en) | 1993-12-13 | 2001-05-29 | The Procter & Gamble Company | Anhydrous skin lotions having antimicrobial components for application to tissue paper products which mitigate the potential for skin irritation |
| US5817325A (en) | 1996-10-28 | 1998-10-06 | Biopolymerix, Inc. | Contact-killing antimicrobial devices |
| ZA952521B (en) | 1994-03-28 | 1996-03-15 | Univ Columbia | Composition for inactivating irritants in fluids |
| US5547677A (en) | 1994-05-20 | 1996-08-20 | Novavax, Inc. | Antimicrobial oil-in-water emulsions |
| US6071866A (en) | 1994-06-01 | 2000-06-06 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Mild antimicrobial liquid cleansing formulations comprising hydroxy acid buffering compound or compounds as potentiator of antimicrobial effectiveness |
| CA2151774C (en) | 1994-06-27 | 1999-04-06 | Minh Quang Hoang | Skin disinfecting formulations |
| US5776430A (en) | 1994-11-01 | 1998-07-07 | Calgon Vestal, Inc. | Topical antimicrobial cleanser containing chlorhexidine gluconate and alcohol |
| GB9512290D0 (en) | 1995-06-16 | 1995-08-16 | Moorfields Eye Hospital | Uses of polyhexanide |
| AU715827B2 (en) | 1995-06-22 | 2000-02-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Stable hydroalcoholic compositions |
| US5976573A (en) | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| GB9616208D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel Compounds |
| US6582711B1 (en) | 1997-01-09 | 2003-06-24 | 3M Innovative Properties Company | Hydroalcoholic compositions thickened using polymers |
| ES2292200T3 (es) * | 1997-05-02 | 2008-03-01 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Composiciones microestructuradas cosmeticamente aceptables. |
| US6210695B1 (en) | 1997-06-04 | 2001-04-03 | The Procter & Gamble Company | Leave-on antimicrobial compositions |
| US6287577B1 (en) | 1997-11-12 | 2001-09-11 | The Procter & Gamble Company | Leave-on antimicrobial compositions which provide improved residual benefit versus gram positive bacteria |
| JP2893177B2 (ja) * | 1997-06-13 | 1999-05-17 | 通商産業省基礎産業局長 | エタノール製剤組成物 |
| GB9712317D0 (en) | 1997-06-13 | 1997-08-13 | Zeneca Ltd | Composition, compound and use |
| KR20010031363A (ko) | 1997-10-22 | 2001-04-16 | 젠스 포니카우 | 진균류에 의한 점막염을 국소 치료하기 위한 항진균제의용도 |
| US20010053775A1 (en) | 1998-01-30 | 2001-12-20 | Matthias Seidel | Nasal solutions |
| JP3883739B2 (ja) | 1998-05-22 | 2007-02-21 | 株式会社メニコン | コンタクトレンズ用殺菌液 |
| DE29923766U1 (de) | 1998-05-27 | 2001-06-07 | Euroceltique S.A., Luxemburg/Luxembourg | Wirkstoffapplikationssystem umfassend einen hochverdichteten festen Arzneimittelvorrat |
| JP3592080B2 (ja) | 1998-06-08 | 2004-11-24 | 吉田製薬株式会社 | 粘稠な速乾性殺菌消毒剤 |
| BR9911505A (pt) | 1998-06-22 | 2001-03-27 | Procter & Gamble | Artigos de lenços tratados. |
| US6071541A (en) | 1998-07-31 | 2000-06-06 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for managing skin conditions |
| US20030147925A1 (en) | 1998-09-11 | 2003-08-07 | Samuel P. Sawan | Topical dermal antimicrobial compositions, methods for generating same, and monitoring methods utilizing same |
| JP2997781B1 (ja) * | 1998-12-21 | 2000-01-11 | 通商産業省基礎産業局長 | エタノ―ル製剤組成物 |
| US20040091428A1 (en) | 1999-01-04 | 2004-05-13 | Barry M. Libin | Method of preventing and treating mucosal and dermal conditions |
| US6534075B1 (en) | 1999-03-26 | 2003-03-18 | Ecolab Inc. | Antimicrobial and antiviral compositions and treatments for food surfaces |
| US6559189B2 (en) | 1999-04-28 | 2003-05-06 | Regents Of The University Of Michigan | Non-toxic antimicrobial compositions and methods of use |
| US6635676B2 (en) | 1999-04-28 | 2003-10-21 | Regents Of The University Of Michigan | Non-toxic antimicrobial compositions and methods of use |
| US6187327B1 (en) | 1999-05-19 | 2001-02-13 | Kevin Stack | Antimicrobial sanitizing lotion with skin protection properties |
| US6440405B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-08-27 | University Of Delaware | Quaternary ammonium functionalized dendrimers and methods of use therefor |
| BR0015806A (pt) | 1999-11-24 | 2003-07-15 | 3M Innovative Properties Co | Formulação antimicrobiana, método para a redução de nìveis microbianos em plantas ou partes de plantas, conjunto, artigo de manufatura, e, planta ou parte de planta |
| US6579906B2 (en) | 2000-06-09 | 2003-06-17 | University Of Delaware | Dendrimer biocide-silver nanocomposites: their preparation and applications as potent antimicrobials |
| US6500861B1 (en) | 2000-08-23 | 2002-12-31 | Michael D. Wider | Antimicrobial composition and methods of use in the treatment of disease |
| US6462025B2 (en) | 2000-12-12 | 2002-10-08 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
| US6494856B1 (en) | 2001-09-12 | 2002-12-17 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Swab deliverable actives |
| DE10147186A1 (de) | 2001-09-25 | 2003-04-24 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Polyhexamethylenbiguanid-Hydrochlorid und Distearyldimethylammoniumchlorid und Zubereitungen, solche Wirkstoffkombinationen enthaltend |
| US6951642B2 (en) | 2001-09-28 | 2005-10-04 | 3M Innovative Properties Company | Water-in-oil emulsions with anionic groups, compositions, and methods |
| US7030203B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-04-18 | 3M Innovative Properties Company | Water-in-oil emulsions with ethylene oxide groups, compositions, and methods |
| US6846846B2 (en) | 2001-10-23 | 2005-01-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Gentle-acting skin disinfectants |
| US6723689B1 (en) | 2003-01-08 | 2004-04-20 | Becton Dickinson And Company | Emollient alcohol skin disinfecting formulation |
| CA2424003A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-28 | Austin & Repatriation Medical Centre | Anti-microbial topical composition comprising alcohol and chlorhexidine salt |
| US20040208908A1 (en) | 2003-04-16 | 2004-10-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antimicrobial medical articles containing a synergistic combination of anti-infective compounds and octoxyglycerin |
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| US20050123590A1 (en) | 2003-12-05 | 2005-06-09 | 3M Innovative Properties Company | Wound dressings and methods |
| US20060034899A1 (en) | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Ylitalo Caroline M | Biologically-active adhesive articles and methods of manufacture |
| US20060051384A1 (en) | 2004-09-07 | 2006-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Antiseptic compositions and methods of use |
| US8198326B2 (en) | 2004-09-07 | 2012-06-12 | 3M Innovative Properties Company | Phenolic antiseptic compositions and methods of use |
| US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| WO2007094332A1 (ja) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. | 消毒用軟膏剤 |
-
2007
- 2007-10-25 MX MX2009004246A patent/MX2009004246A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-10-25 US US12/445,376 patent/US8338491B2/en active Active
- 2007-10-25 KR KR1020097008428A patent/KR20090075701A/ko not_active Withdrawn
- 2007-10-25 AU AU2007317622A patent/AU2007317622B2/en not_active Ceased
- 2007-10-25 JP JP2009534849A patent/JP5551442B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-25 WO PCT/US2007/082465 patent/WO2008057773A2/en not_active Ceased
- 2007-10-25 CA CA2667307A patent/CA2667307C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-25 BR BRPI0716325-8A2A patent/BRPI0716325A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-10-25 CN CN200780000623.7A patent/CN101489379B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-25 EP EP07844601.0A patent/EP2091324B1/en not_active Not-in-force
- 2007-10-26 TW TW096140430A patent/TW200824725A/zh unknown
-
2011
- 2011-01-24 AU AU2011200290A patent/AU2011200290B2/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-11-13 US US13/675,267 patent/US8569384B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-02-26 JP JP2013035365A patent/JP2013126998A/ja not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2011200290A1 (en) | 2011-02-17 |
| MX2009004246A (es) | 2009-05-14 |
| US20130072566A1 (en) | 2013-03-21 |
| CN101489379B (zh) | 2014-06-04 |
| WO2008057773A3 (en) | 2009-03-26 |
| TW200824725A (en) | 2008-06-16 |
| BRPI0716325A2 (pt) | 2014-03-04 |
| EP2091324B1 (en) | 2016-12-28 |
| US8338491B2 (en) | 2012-12-25 |
| CA2667307A1 (en) | 2008-05-15 |
| CA2667307C (en) | 2015-12-01 |
| AU2011200290B2 (en) | 2013-02-14 |
| AU2007317622B2 (en) | 2010-12-16 |
| AU2007317622A1 (en) | 2008-05-15 |
| WO2008057773A2 (en) | 2008-05-15 |
| EP2091324A2 (en) | 2009-08-26 |
| US20100022654A1 (en) | 2010-01-28 |
| JP2010508287A (ja) | 2010-03-18 |
| CN101489379A (zh) | 2009-07-22 |
| JP5551442B2 (ja) | 2014-07-16 |
| US8569384B2 (en) | 2013-10-29 |
| JP2013126998A (ja) | 2013-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5551442B2 (ja) | 抗菌剤組成物 | |
| AU2008347253B2 (en) | Antimicrobial compositions | |
| EP1654013B1 (de) | Antimikrobiell ausgerüstete materialien | |
| MXPA04006839A (es) | Composiciones y metodos de formacion de pelicula. | |
| US10869862B2 (en) | Antimicrobial compositions for topical use | |
| JP7793373B2 (ja) | 抗菌組成物 | |
| CN114080237A (zh) | 抗微生物溶液 | |
| CN113164790A (zh) | 局部抗微生物微乳液 | |
| TW202233155A (zh) | 擦拭片、及擦拭片含浸用之水系組成物 | |
| CN113164791B (zh) | 含有荧光物质的局部抗微生物微乳液 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0105 | International application |
Patent event date: 20090424 Patent event code: PA01051R01D Comment text: International Patent Application |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| PC1203 | Withdrawal of no request for examination | ||
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |