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KR20000070437A - 인터류킨 및 ｔｎｆ의 억제제로서의 아미노벤조페논 - Google Patents

인터류킨 및 ｔｎｆ의 억제제로서의 아미노벤조페논 Download PDF

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KR20000070437A
KR20000070437A KR1019997006672A KR19997006672A KR20000070437A KR 20000070437 A KR20000070437 A KR 20000070437A KR 1019997006672 A KR1019997006672 A KR 1019997006672A KR 19997006672 A KR19997006672 A KR 19997006672A KR 20000070437 A KR20000070437 A KR 20000070437A
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alkyl
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슈노이르 라흘린
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룬딩 에른스트
레오 파마슈티칼 프러덕츠 리미티드 에이/에스(뢰벤스케미스케 파브릭 프로둑티온스악티젤스카브)
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Abstract

본 발명의 화합물은 화학식 I의 화합물이다.
화학식 I
위의 화학식 I에서,
R1및 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노 및 알콕시카보닐(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체이거나, 시아노, 카복시, 카바모일, 페닐 또는 니트로이고,
R3은 수소, 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 알콕시카보닐(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다), 페닐, 시아노, 카복시 또는 카바모일이고,
R4, R5및 R6은 독립적으로 수소, 트리플루오로메틸, 알킬, 카바모일, 알콕시카보닐 또는 알킬옥소(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다)이고,
X는 산소, N-OH, N-O-알킬, 디알콕시, 사이클릭 디알콕시, 디알킬티오 또는 사이클릭 디알킬티오(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다)이다.
본 발명의 화합물은 천식, 알러지, 류마티스성 관절염, 척추관절염, 통풍, 아테롬성경화증, 만성 염증성 장 질환, 증식성 및 염증성 피부 질환(예: 건선) 및 아토피성 피부염을 치료 및 예방하기 위한 전신 치료제 및 국소 치료제로서 사람 및 가축에게 매우 유용하다.

Description

인터류킨 및 ＴＮＦ의 억제제로서의 아미노벤조페논{Aminobenzophenones as inhibitors of interleukin and TNF}
본 발명은 항염증 효과를 나타내는 지금까지 공지되지 않은 부류의 화합물, 당해 화합물을 함유하는 약제학적 제제, 이러한 제제의 투여 단위 및 천식, 알러지, 류마티스성 관절염, 척추관절염, 통풍, 아테롬성경화증, 만성 염증성 장 질환, 증식성 및 염증성 피부 질환(예: 건선) 및 아토피성 피부염의 치료 및 예방에 있어서의 당해 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 다음 화학식 I의 화합물이다.
위의 화학식 I에서,
R1과 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노 및 알콕시카보닐(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체이거나, 시아노, 카복시, 카바모일, 페닐 또는 니트로이고,
R3은 수소, 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노 또는 알콕시카보닐(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다), 페닐, 시아노, 카복시 또는 카바모일이고,
R4, R5및 R6은 독립적으로 수소, 트리플루오로메틸, 알킬, 카바모일, 알콕시카보닐 또는 알킬옥소(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다)이고,
X는 산소, N-OH, N-O-알킬, 디알콕시, 사이클릭 디알콕시, 디알킬티오 또는 사이클릭 디알킬티오(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다)이다.
본 발명의 화합물은 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 인산, 황산, 질산, p-톨루엔설폰산, 메탄설폰산, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 시트르산, 타르타르산, 석신산, 벤조산, 말레산(이들 예는 본 발명을 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다)과 같은 약제학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산을 사용하여 생성되는 이의 염의 형태로 사용될 수 있다.
이미, 밀접하게 관련된 일련의 아미노벤조페논(예: 4-(2-아미노-4-니트로페닐아미노)벤조페논)이 문헌[참조: Hussein, F.A. et al., Iraqi J. Sci., 22, 54-66 (1981)]에 기술되어 있다. 그러나, 이의 용도는 기술되어 있지 않다.
놀랍게도 본 발명에 이르러, 화학식 I의 신규한 아미노벤조페논이 시험관 내에서 인터류킨 1β(IL-1β) 및 종양 괴사 인자 α(TNF-α) 분비의 강력한 억제제로서 사이토킨의 형성이 병인이 되는 염증성 질환, 예를 들면, 천식, 류마티스성 관절염, 건선, 접촉성 피부염 및 아토피성 피부염의 치료에 매우 유용한 것으로 밝혀졌다.
시험관 내에서 본 발명의 화합물의 효과를 조사하기 위해서, 다음 방법을 사용하여 IL-1β 및 TNF-α 분비 억제율을 측정한다:
사이토킨 형성을 리포다당류(LPS) 자극된 말초 혈액의 단핵 세포로부터의 매질 속에서 측정한다. 사람의 말초 혈액으로부터 림포프렙[LymphoprepR, 시판원: 니콤드(Nycomed)] 분별법에 의해 단핵 세포를 단리시키고 5×105세포/ml 농도의 태아 송아지 혈청(FCS, 2%)을 함유하는 RPMI 1640(성장 배지) 속에 현탁시킨다. 1ml 분취액 속의 세포를 24웰 조직 배양 플레이트에서 배양시킨다. 시험 화합물을 디메틸설폭사이드(DMSO, 10mM)로 용해시키고, 배지로 희석시킨다. 화합물을 30분 동안 세포에 가한 다음, LPS(최종 농도 1㎍/ml)를 가한다. 플레이트를 18시간 동안 배양하고 배지 속의 IL-1β 및 TNF-α의 농도를 효소 결합된 면역흡착 검정으로 측정한다. 화합물의 50% 억제 농도(IC50)를 계산한다. 그 결과를 표 1에 나타낸다.
본 발명의 화합물은 또한 PMN(다형핵) 과산화물 분비를 억제하는 능력에 있어서도 유사한 활성을 나타내는데, 이는 또한 매우 유용한 항염증 약물임을 나타낸다. 본 발명의 화합물을 다음 방법으로 시험한다:
사람의 다형핵(PMN) 과립구를 덱스트란 침강, 림포프렙 분별법 및 오염 적혈구의 저장성 용해에 의해 사람의 혈액으로부터 단리시킨다.
과산화물 음이온의 생성을 페리사이토크롬 C의 과산화물 디스뮤타제 억제성 감소로서 측정한다[참조: Madhu, S.B. et al., Inflammation, 16, 241(1992)].
세포를 항크스액(Hanks' balanced salt solution) 속에서 현탁시키고, 시험 화합물을 가하여 37℃에서 10분 동안 배양한다. TNF-α(최종 농도 3ng/ml)를 10분 동안 가함으로써 세포에 초회항원자극을 가하고, 이어서 페리사이토크롬 C(최종 농도 750㎍/ml), 소의 혈청 알부민(BSA, 최종 농도 1mg/ml) 및 포르밀-메티오닐-류실-페닐알라닌(fMLP, 최종 농도 10-7M)을 3분 동안 가한다.
세포를 얼음 위에서 냉각시키고, 회전 침강시킨다. 세포를 함유하지 않는 상층액의 광학 농도를 분광광도계로 측정한다.
화합물의 50% 억제 농도(IC50)를 계산한다. 그 결과를 표 1에 나타낸다.
본 발명의 다음 실시예의 화합물에 의한 시험관 내에서의 사이토킨 및 PMN-과산화물 형성 억제
50% 억제 농도(IC50, nM)
IL-1β TNF-α PMN-과산화물
실시예 1의 화합물 250 790 160
실시예 13의 화합물 160 200 40
실시예 32의 화합물 100 130 > 10000
실시예 56의 화합물 13 7.1 5.0
실시예 73의 화합물 32 5.0 5.0
이들 결과는, 본 발명의 화합물이 IL-1β, TNF-α 및 PMN-과산화물의 형성을 억제할 수 있으며, 따라서 이들은 염증성 질환의 치료에 있어서 매우 유용함을 나타낸다.
본 발명의 화합물의 효과를 생체 내에서 조사하기 위해서, 12-O-테트라데카노일포르볼-13-아세테이트(TPA) 유발된 쥐의 만성 피부 염증 모델이 사용된다[참조: De Young, L.M. et al., Agents Actions, 26, 335-341 (1989); Carlson, R.P. et al., Agents Actions, 17, 197-204(1985); Alford, J.G. et al., Agents Action, 37, (1992); Stanley, P.L. et al., Skin Pharmacol, 4, 262-271 (1991)]. 다음 방법을 사용하여 본 발명의 화합물을 시험한다:
체중이 18 내지 25g인 6마리의 암컷 마우스 그룹에 대해서 10일 동안 이틀에 한번씩 TPA를 수회 국소 투여함으로써 귀에 피부 염증을 유발시킨다. 생성된 염증을 아세톤 속의 본 발명의 화합물(20μl/귀)로 8, 9 및 10일째에는 하루에 2회 그리고 11일째에는 1회 국소적으로 치료한다. 치료한 지 대략 6시간 후에 증가된 귀의 두께(ET, 우측 귀 두께 - 좌측 귀 두께)를 측정하고, 마우스를 참수한 후, 마이엘로퍼옥시다제(MPO)-활성을 귀 조직 생검으로 측정한다. 그 결과를 표 2에 나타낸다.
본 발명의 다음 실시예의 화합물의 TPA 유발된 쥐의 피부 염증 모델에 대한 효과
투여량(mg/귀) ET 억제율(%) MPO 억제율(%)
실시예 1로부터의 화합물 0.1 50 65
실시예 2로부터의 화합물 0.1 40 76
실시예 27로부터의 화합물 0.1 44 48
하이드로코르티손 0.1a 58 69
0.03 36 51
a) 비장 및 흉선 중량의 감소
이들 결과는, 본 발명의 화합물이 공지된 참조 화합물, 예를 들어 부작용이 공지되어 있는 하이드로코르티손과 비교했을 때 동일한 효력을 갖는 반면에, 본 발명의 화합물은 내성이 있으며 비독성임을 나타낸다. 본 발명의 화합물 부류의 몇몇은 매우 적게 흡수되어 각종 피부 질환의 치료에 특히 유용하다. 일반적으로, 이들은 경구, 정맥내, 복막내, 비내, 국소 또는 경피 투여될 수 있다.
본 발명은 또한 화학식 I의 목적하는 화합물의 제조방법에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물은 편리하게는 당해 기술분야에 상세히 알려져 있는 표준 방법에 의해 제조될 수 있다. 제조 경로를 다음 반응식으로 대략적으로 나타낸다.
화학식 I의 화합물의 합성
반응식 1의 주
a) 칼륨 3급-부톡사이드/디메틸설폭사이드/20℃/24 내지 60시간
b) 히드라진 수화물/10% Pd/C/에탄올/20℃/24시간 또는 염화제1주석 2수화물/에탄올/70℃/1 내지 4시간
c) 알킬설포닐 클로라이드 또는 아릴설포닐 클로라이드/피리딘/20℃/60 내지 120분
d) 알킬 할로게나이드/칼륨 카보네이트/N,N-디메틸포름아미드/20℃/96시간
e) 아세트산 무수물/20℃/3시간
f) 알킬이소시아네이트 또는 아릴이소시아네이트/톨루엔/100℃/20시간
g) 알킬클로로포르메이트 또는 아릴클로로포르메이트/칼륨 카보네이트/N,N-디메틸포름아미드/20℃/96시간
h) 하이드록실아민 하이드로클로라이드/에탄올/아세트산 나트륨/환류/20℃ /30시간
i) O-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드/에탄올/아세트산 나트륨/환류 /20℃/25시간
본 발명의 화합물은 위에서 언급한 질환들의 치료에 유용한 약제학적 조성물에 사용하기 위한 것이다.
치료효과를 위한 화학식 I의 화합물(이후 활성 성분이라고 한다)의 필요량은 물론 특정 화합물, 투여 경로 및 치료되는 포유 동물에 따라서 달라질 것이다. 전신 치료를 위한 화학식 I의 화합물의 적합한 투여량은 0.1 내지 200mg/체중 kg이며, 가장 바람직한 투여량은 0.2 내지 50mg/포유 동물의 체중 kg이며 1일에 1회 이상 투여된다.
활성 성분은 생화학약품으로서 단독으로 투여될 수 있지만, 약제학적 제형으로서 존재하는 것이 바람직하다. 편리하게는, 활성 성분은 제형의 0.1 내지 100중량%를 구성한다. 편리하게는, 제형의 투여 단위는 활성 성분을 0.07mg 내지 1g 함유한다. 국소 투여를 위해서, 활성 성분은 바람직하게는 제형의 1 내지 20중량%를 구성하지만, 활성 성분이 50중량%까지 구성할 수 있다. 비강 또는 구강 투여에 적합한 제형은 활성 성분을 0.1 내지 20중량%, 예를 들면 약 2중량% 포함한다.
용어 "투여 단위"는 활성 성분을 단독으로 포함하거나 고체 또는 액체인 약제학적 희석제 또는 담체와 활성 성분과의 혼합물을 포함하는 물리적으로 그리고 화학적으로 안정한 단위 용량으로서 존재하면서 환자에게 투여할 수 있고 쉽게 취급하고 포장할 수 있는 단위, 즉 단일 용량을 의미한다.
가축 및 사람 의약용으로서의 본 발명의 제형은 약제학적으로 허용되는 담체 및 임의의 기타 치료 성분과 함께 활성 성분을 포함한다. 담체는 제형의 다른 성분과의 혼화성 면에서 "허용되는" 것이어야 하고 이의 수용체에게 해롭지 않아야 한다.
제형은 경구, 눈, 직장, 비경구(피하, 근육내 및 정맥내 포함), 경피, 관절내, 국소, 비강 또는 구강 투여에 적합한 형태의 제형을 포함한다.
제형은 편리하게는 투여 단위 형태로 존재할 수 있으며 약학 분야에 공지되어 있는 방법으로 제조할 수 있다. 모든 방법은 활성 성분을 하나 이상의 보조 성분을 구성하는 담체와 혼합하는 단계를 포함한다. 일반적으로, 제형은 활성 성분과 액체 담체 또는 미분된 고체 담체 또는 둘 모두와 균질하게 그리고 친밀하게 혼합한 다음, 필요한 경우, 생성물을 목적하는 제형으로 형태화함으로써 제조된다.
경구 투여에 적합한 본 발명의 제형은 각각 예정된 양의 활성 성분을 함유하는 캡슐제, 샤쉐제, 정제 또는 로젠지제와 같은 독립 단위 형태, 산제 또는 과립 형태, 수성 또는 비수성 액체 속의 용액 또는 현탁액 형태 또는 수중유 유액 또는 유중수 유액 형태의 제형일 수 있다. 활성 성분은 또한 거환, 지제 또는 페이스트 형태로 투여될 수 있다.
직장 투여용 제형은 활성 성분과 담체(예: 코코아 버터)를 혼입한 좌제의 형태 또는 관장제의 형태일 수 있다.
비경구 투여에 적합한 제형은 편리하게는 바람직하게는 수용체의 혈액과 등장성인 활성 성분의 멸균 오일성 또는 수성 제제를 포함한다.
관절내 투여에 적합한 제형은 미소결정성 형태일 수 있는 활성 성분의 멸균 수성 제제 형태, 예를 들면, 수성 미소결정성 현탁액 형태일 수 있다. 리포좀 제형 또는 생체분해성 중합체 시스템이 또한 관절내 투여 및 눈 투여를 위한 활성 성분을 제공하는 데 사용될 수 있다.
눈 치료를 포함하는 국소 투여에 적합한 제형은 찰제, 로션, 겔, 어플리칸트(applicant), 수중유 또는 유중수 유액(예: 크림, 연고 또는 페이스트)과 같은 액체 또는 반액체 제제 또는 적제와 같은 용액 또는 현탁액을 포함한다.
비강 또는 구강 투여에 적합한 제형은 산제, 자주식 제형 및 분무 제형(예: 에어로졸 및 분무기)을 포함한다.
위에서 언급한 성분 이외에, 본 발명의 제형은 하나 이상의 추가 성분을 포함할 수 있다.
조성물은 위에서 언급한 병적 상태를 치료하는 데 통상적으로 사용되는 기타 치료학적 활성 화합물, 예를 들면, 글루코코르티코이드, 비타민 D, 항히스타민제, 혈소판 활성화 인자(PAF) 길항제, 안티콜리너지제(anticolinergic agent), 메틸 크산틴, β-아드레날린성 제제, 살리실레이트, 인도메타신, 플루페나메이트, 나프록센, 티메가딘, 금 염, 페니실아민, 혈청 콜레스테롤 감소제, 레티노이드, 아연 염 및 살리실라조설파피리딘(살라조피린)을 추가로 함유할 수 있다.
이제, 본 발명을 다음의 비제한적 일반적인 방법, 제조실시예 및 실시예로 추가로 설명할 것이다.
일반적인 방법, 제조실시예 및 실시예
대표적인 화학식 I의 화합물을 표 3에 열거하는 한편, 화학식 II의 화합물은 표 4에 열거한다.
모든 융점은 보정하지 않은 것이다.1H 및13C 핵 자기 공명(NMR)에서, 달리 명시하지 않는 한, 스펙트럼(300MHz) 화학적 이동값(δ)은 내부 테트라메틸실란(δ 0.00) 또는 클로로포름(1H NMR δ 7.25,13C NMR δ 76.81)을 기준으로 하여, 중수소클로로포름 및 육중수소디메틸설폭사이드 용액에 대해 어림잡은 것이다. 규정되거나(이중선(d), 삼중선(t), 사중선(q)) 규정되지 않은 다중선(m)에 대한 값은 범위를 특정(s 단일선, b 광범위)하지 않는 경우는 대략 중간 지점에 대한 값으로 주어진다. 크로마토그래피는 실리카 겔 상에서 수행한다.
일반적인 방법 1: 화학식 II의 화합물을 제조하기 위한 화학식 III과 화학식 IVa 또는 IVb의 화합물과의 커플링
DMSO(250ml) 속의 화학식 III의 화합물(50mmol)과 화학식 IVa 또는 IVb의 화합물(50mmol)의 용액에 칼륨 3급-부톡사이드(125g, 110mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하고 물(2.5ℓ)로 희석시키고 격렬하게 교반하면서 아세트산(100ml, 3M)을 가하여 pH 5 내지 6으로 산성화한다. 반응 혼합물을 냉각시키고 12시간 동안 교반하고 여과한 후 물로 세척한다.
침전물을 건조시키고 적합한 용매로 재결정화하여 정제함으로써 화학식 II의 화합물을 수득한다.
일반적인 방법 2: 화학식 II의 화합물을 제조하기 위한 화학식 III과 화학식 IVa 또는 IVb의 화합물과의 커플링
DMSO(25ml) 속의 화학식 III의 화합물(10mmol)과 화학식 IVa 또는 IVb의 화합물(10mmol)의 용액에 칼륨 3급-부톡사이드(2.36g, 21mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 40시간 동안 교반하고 물(300ml)로 희석시키고 에틸 아세테이트(3x100ml)로 추출한다. 유기 상을 건조시키고(MgSO4) 여과하고 증발시켜 조 생성물을 수득한다. 조 생성물을 결정화 또는 섬광 크로마토그래피로 추가로 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
일반적인 방법 3: 히드라진 수화물로 처리하여 화학식 II의 화합물을 화학식 I의 상응하는 화합물로 환원시키는 방법
에탄올(300ml) 속의 화학식 II의 화합물(30mmol)의 현탁액에 아르곤 하에 히드라진 수화물(99%, 3.0ml, 60mmol) 및 10% 탄소상 팔라듐(3.0g)을 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반한다. 혼합물을 셀라이트(CeliteR)를 통해 여과하고 물(1.0ℓ)로 처리한다. 형성된 침전물을 여과하고 물로 세척한다. 침전물을 건조시키고 적합한 용매로 재결정화하여 정제함으로써 화학식 I의 화합물을 수득한다.
일반적인 방법 4: 염화제1주석 2수화물로 처리하여 화학식 II의 화합물을 화학식 I의 상응하는 화합물로 환원시키는 방법
무수 에탄올(50ml) 속에서 화학식 II의 화합물(5mmol)과 염화제1주석 2수화물(5.64g, 25mmol)과의 혼합물을 아르곤 하에 70℃로 가열한다. 1시간 후, 출발물질이 사라지면 용액을 실온으로 냉각시킨 후, 얼음에 부어 넣는다. 포화 탄산수소나트륨(50ml)을 가하여 pH가 약간 알칼리성이 되도록 한 후 에틸 아세테이트(3x100ml)로 추출한다. 유기 상을 건조시키고(MgSO4) 여과하고 증발시켜 조 생성물을 수득한다. 조 생성물을 재결정화 또는 섬광 크로마토그래피에 의해 추가로 정제시켜 표제 화합물을 수득한다.
일반적인 방법 5: 각종 알킬 또는 아릴 설포닐 클로라이드로 처리하여 화학식 I의 화합물(화합물 101로 예시)을 화학식 I의 상응하는 화합물(화합물 123으로 예시)로 설폰화하는 방법
피리딘(10ml) 속의 4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(0.58g, 2mmol)의 냉(얼음/물) 용액에 에탄설포닐 클로라이드(0.25ml, 2.7mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 실온으로 가온한다. 75분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 얼음물에 부어 넣는다. 침전물을 여과하고 물과 디에틸 에테르로 세척하여 표제 화합물을 수득한다.
일반적인 방법 6: 알킬 할로게나이드로 처리하여 화학식 I의 화합물(화합물 101로 예시)을 화학식 I의 상응하는 화합물(화합물 134로 예시)로 알킬화하는 방법
N,N-디메틸포름아미드(5ml) 속의 4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(0.29g, 1mmol), 메틸 요오다이드(0.1ml, 1.7mmol) 및 탄산칼륨(0.28g, 2mmol)의 혼합물을 실온에서 4일 동안 교반한다. 반응 혼합물을 진공중에서 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트(25ml)로 추출하고 여과하고 증발시켜 조 생성물을 수득한다. 조 생성물을 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용한 섬광 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
제조실시예 1
4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 201)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 에탄올로 결정화
Mp: 115 내지 117℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 7.12 (m, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.50-7.80 (m, 9H), 8.12 (dd, 1H), 9.37 (bs, 1H)
제조실시예 2
4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 202)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노벤조페논
출발 화합물 IVb: 1-플루오로-4-니트로벤젠
Mp: 208 내지 210℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 7.31 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.53-7.77 (m, 7H), 8.18 (d, 2H), 9.76 (s, 1H)
제조실시예 3
4-(4-메틸-2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 203)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노벤조페논
출발 화합물 IVa: 4-플루오로-3-니트로톨루엔
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(3:7)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 131 내지 133℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 2.34 (s, 3H), 7.25 (d, 2H), 7.47-7.75 (m, 9H), 7.93 (bs, 1H), 9.21 (bs, 1H)
제조실시예 4
4-(4-트리플루오로메틸-2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 204)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노벤조페논
출발 화합물 IVa: 2-플루오로-5-트리플루오로메틸-니트로벤젠
Mp: 139 내지 141℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 7.50-7.90 (m, 11H), 8.40 (bd, 1H), 9.82 (bs, 1H)
제조실시예 5
4-(4-벤조일페닐아미노)-3-니트로벤조산(화합물 205)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노벤조페논
출발 화합물 IVa: 4-플루오로-3-니트로벤조산
Mp: >250℃(칼륨 염)
1H NMR (DMSO-d6): (칼륨 염) δ 7.36 (d, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.52-7.77 (m, 7H), 8.06 (dd, 1H), 8.53 (d, 1H), 9.44 (bs, 1H)
제조실시예 6
2-(4-벤조일페닐아미노)-5-니트로벤조니트릴(화합물 206)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노벤조페논
출발 화합물 IVb: 2-플루오로-5-니트로벤조니트릴
정제: n-프로판올로 결정화
Mp: 208 내지 210℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 7.45-7.85 (m, 10H), 8.31 (dd, 1H), 8.65 (d, 1H), 9.67 (bs, 1H)
제조실시예 7
2-(4-벤조일페닐아미노)-5-니트로벤조산(화합물 207)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노벤조페논
출발 화합물 IVb: 2-플루오로-5-니트로벤조산
Mp: 216 내지 218℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 7.45-7.90 (m, 10H), 8.26 (dd, 1H), 8.47 (d, 1H), 10.65 (bs, 1H), 14.0 (bs, 1H)
제조실시예 8
4-(2-메틸-4-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 208)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노벤조페논
출발 화합물 IVb: 2-플루오로-5-니트로톨루엔
Mp: 207 내지 209℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 2.38 (s, 3H), 7.31 (d, 2H), 7.44 (d, 1H), 7.52-7.80 (m, 7H), 8.02 (dd, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.67 (bs, 1H)
제조실시예 9
2-플루오로-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 209)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노-2'-플루오로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 디에틸 에테르/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 131 내지 132℃
1H NMR (CDCl3): δ 6.94 (m, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.25-7.35 (m, 3H), 7.45-7.60 (m, 4H), 7.87 (m, 2H), 8.21 (dd, 1H), 9.51 (bs, 1H)
제조실시예 10
4-플루오로-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 210)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-4'-플루오로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 아세톤/물로 결정화
Mp: 148 내지 150℃
1H NMR (CDCl3): δ 6.92 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.84 (m, 4H), 8.23 (dd, 1H), 9.52 (bs, 1H)
제조실시예 11
4-3급-부틸-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 211)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-4'-3급-부틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 메탄올로 결정화
Mp: 189 내지 194℃
1H NMR (CDCl3): δ 1.38 (s, 9H), 6.90 (m, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.50 (m, 4H), 7.75 (d, 2H), 7.87 (d, 2H), 8.22 (dd, 1H), 9.53 (bs, 1H)
제조실시예 12
3-플루오로-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 212)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3'-플루오로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 메탄올로 결정화
1H NMR (CDCl3): δ 6.94 (m, 1H), 7.25-7.65 (m, 8H), 7.86 (d, 2H), 8.23 (dd, 1H), 9.52 (s, 1H)
제조실시예 13
2-클로로-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 213)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2'-클로로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 디에틸 에테르/펜탄(3:7)을 사용하는 크로마토그래피
1H NMR (CDCl3): δ 6.95 (m, 1H), 7.25-7.57 (m, 8H), 7.83 (d, 2H), 8.22 (dd, 1H), 9.49 (bs, 1H)
제조실시예 14
3-클로로-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 214)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3'-클로로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
1H NMR (CDCl3): δ 6.94 (m, 1H), 7.32-7.62 (m, 6H), 7.66 (d, 1H), 7.76 (bs, 1H), 7.86 (d, 2H), 8.23 (dd, 1H), 9.52 (s, 1H)
제조실시예 15
2-메톡시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 215)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2'-메톡시벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 디에틸 에테르/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
1H NMR (CDCl3): δ 3.76 (s, 3H), 6.94 (m, 1H), 7.05 (m, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.84 (d, 2H), 8.21 (dd, 1H), 9.50 (s, 1H)
제조실시예 16
3-디메틸아미노-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 216)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3'-(디메틸아미노)벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
1H NMR (CDCl3): δ 3.00 (s, 6H), 6.92 (m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.28 (m, 3H), 7.50 (m, 2H), 7.89 (d, 2H), 8.21 (dd, 1H), 9.52 (bs, 1H)
제조실시예 17
4-클로로-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 217)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-4'-클로로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)으로 결정화
Mp: 157 내지 158℃
1H NMR (CDCl3): δ 6.93 (m, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.50 (m, 4H), 7.75 (d, 2H), 7.84 (d, 2H), 8.23 (dd, 1H), 9.52 (s, 1H)
제조실시예 18
3-메틸-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 218)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3'-메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 86 내지 87℃
1H NMR (CDCl3): δ 2.43 (s, 3H), 6.92 (m, 1H), 7.30-7.65 (m, 8H), 7.87 (d, 2H), 8.22 (dd, 1H), 9.52 (s, 1H)
제조실시예 19
3-니트로-4-(4-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 219)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노-3-니트로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-4-니트로벤젠
정제: n-프로판올로 결정화
Mp: 199 내지 201℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 7.50-7.80 (m, 8H), 7.99 (dd, 1H), 8.25 (d, 2H), 8.44 (d, 1H), 9.98 (s, 1H)
제조실시예 20
4-(2-니트로페닐아미노)-4'-펜틸벤조페논(화합물 220)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-4'-펜틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 에틸 아세테이트로 결정화
Mp: 93 내지 95℃
1H NMR (CDCl3): δ 0.92 (t, 3H), 1.40 (m, 4H), 1.73 (m, 2H), 3.01 (t, 2H), 6.92 (m, 1H), 7.34 (m, 4H), 7.47 (m, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.84 (d, 2H), 8.23 (dd, 1H), 9.52 (s, 1H)
제조실시예 21
4-클로로-2-이소프로필티오-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 221)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4'-아미노-4-클로로-2-(이소프로필티오)벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용하여 크로마토그래피
1H NMR (CDCl3): δ 1.25 (d, 6H), 3.40 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 7.27 (m, 4H), 7.50 (m, 3H), 7.79 (d, 2H), 8.21 (dd, 1H), 9.49 (bs, 1H)
제조실시예 22
4-트리플루오로메틸-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 222)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-4'-트리플루오로메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 122 내지 123℃
1H NMR (CDCl3): δ 6.96 (m, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.87 (m, 4H), 8.23 (dd, 1H), 9.52 (s, 1H)
제조실시예 23
3,4,5-트리메톡시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 223)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4'-아미노-3,4,5-트리메톡시벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)으로 연마
Mp: 승화 180 내지 191℃
13C NMR (CDCl3): δ 194.4, 152.9, 143.3, 142.0, 140.4, 135.7, 135.0, 133.4, 132.8, 132.0, 126.8, 120.9, 119.5, 117.2, 107.6, 61.0, 56.4
제조실시예 24
4-(N-메틸-2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 224)
일반적인 방법 6, 단 메틸 요오다이드 5mmol 사용
출발 화합물: 201
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용하여 크로마토그래피
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.09 (m, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.68-7.57 (m, 7H), 7.52 (m, 2H), 6.65 (m, 2H), 3.34 (s, 3H)
제조실시예 25
2-메틸-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 225)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2'-메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 87 내지 90℃
13C NMR (CDCl3): δ 197.0, 144.0, 140.2, 138.7, 136.5, 135.6, 135.2, 133.3, 132.1, 131.0, 130.1, 128.1, 126.8, 125.3, 120.8, 119.6, 117.4, 19.9
제조실시예 26
2,4-디클로로-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 226)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4'-아미노-2,4-디클로로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 192.6, 144.9, 139.6, 137.1, 136.5, 135.6, 132.3, 132.1, 131.6, 130.0, 127.2, 126.8, 120.4, 120.1, 117.7
제조실시예 27
3,4-에틸렌디옥시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 227)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4'-아미노-3,4-에틸렌디옥시벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 145 내지 147℃
13C NMR (CDCl3): δ 193.9, 147.6, 143.2, 142.9, 140.8, 135.7, 134.8, 133.9, 131.9, 131.1, 126.8, 124.2, 121.2, 119.6, 119.2, 117.1, 117.0, 64.7, 64.2
제조실시예 28
2,4'-디클로로-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 228)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2.4'-디클로로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 140 내지 142℃
13C NMR (CDCl3): δ 193.3, 142.5, 140.2, 140.2, 135.8, 135.2, 135.1, 133.6, 133.2, 131.4, 131.1, 129.0, 126.9, 123.0, 120.0, 119.7, 117.0
제조실시예 29
4-(2-니트로페닐아미노)-4'-(1-메틸부틸옥시)벤조페논(화합물 229)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-4'-(1-1-메틸부틸옥시)벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 194.1. 162.1, 142.7, 140.9, 135.7, 134.7, 134.3, 132.4, 131.8, 129.8, 126.8, 121.3, 119.1, 117.0, 115.0, 73.9, 38.5, 19.7, 18.7, 14.0
제조실시예 30
2,3-디메톡시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 230)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4'-아미노-2,3-디메톡시벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 디에틸 에테르/펜탄(1:1)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 194.6, 152.8, 146.7, 144.0, 140.2, 135.6, 135.1, 134.2, 133.1, 132.0, 126.8, 124.2, 120.7, 120.3, 119.5, 117.4, 114.2, 61.8, 56.0
제조실시예 31
3-부톡시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 231)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3'-부톡시벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 디에틸 에테르/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 195.1, 159.2, 143.4, 140.5, 139.0, 135.7, 135.0, 133.3, 132.1, 129.2, 126.8, 122.3, 121.0, 119.4, 119.0, 117.2, 115.0, 68.0, 31.3, 19.2, 13.9
제조실시예 32
4-(2-니트로페닐아미노)-3'-(트리플루오로메틸)벤조페논(화합물 232)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3'-(트리플루오로메틸)벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피한 후 디에틸 에테르로 연마
13C NMR (CDCl3): δ 193.7, 144.1, 140.0, 138.6, 135.7, 135.4, 132.9, 132.2, 132.1, 131.0, 129.0, 128.7, 126.9, 126.5, 123.7, 120.8, 119.8, 117.4
제조실시예 33
3,5-디클로로-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 233)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4'-아미노-3,5-디클로로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 디에틸 에테르/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 192.2, 144.4, 140.5, 139.8, 135.6, 135.5, 135.3, 132.2, 131.9, 131.6, 127.9, 126.9, 120.6, 119.9, 117.5
제조실시예 34
4-벤질옥시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 234)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-4'-벤질옥시벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 193.9, 162.1, 142.6, 140.6, 136.0, 135.4, 134.6, 133.8, 132.1, 131.6, 130.3, 128.5, 128.0, 127.3, 126.6, 121.0, 119.0, 116.8, 114.3, 70.0
제조실시예 35
4-에톡시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 235)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-4'-에톡시벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 디에틸 에테르/펜탄(1:2)으로 연마
13C NMR (CDCl3): δ 194.1, 162.6, 142.8, 140.8, 135.7, 134.8, 134.2, 132.4, 131.8, 130.0, 126.8, 121.3, 119.1, 117.0, 114.1, 63.8, 14.7
제조실시예 36
4-(2-클로로-4-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 236)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노벤조페논
출발 화합물 IVb: 1-클로로-2-플루오로-5-니트로벤젠
정제: 에탄올로 연마
Mp: 214 내지 218℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.08 (bs, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.11 (dd, 1H), 7.83-7.63 (m, 5H), 7.57 (m, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.43 (d, 2H)
제조실시예 37
3-메톡시-4-메틸-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 237)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4'-아미노-3-메톡시-4-메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 메탄올로 연마
13C NMR (CDCl3): δ 195.2, 157.9, 143.2, 140.6, 136.5, 135.7, 134.9, 133.7, 132.3, 132.0, 130.0, 126.8, 123.0, 121.1, 119.3, 117.1, 110.5, 55.5, 16.5
제조실시예 38
2-클로로-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 238)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3-클로로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피한 후 메탄올로 결정화
13C NMR (CDCl3): δ 194.5, 142.2, 140.5, 136.8, 135.8, 134.9, 134.2, 133.6, 133.2, 131.1, 130.1, 128.6, 126.9, 123.2, 120.1, 119.5, 116.9
제조실시예 39
4-메톡시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 239)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-4'-메톡시벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 에틸 아세테이트로 결정화
13C NMR (CDCl3): δ 194.1, 163.2, 142.8, 140.8, 135.7, 134.8, 134.1, 132.4, 131.8, 130.3, 126.8, 121.3, 119.2, 117.0, 113.6, 55.5
제조실시예 40
3-메틸-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 240)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3-메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 에탄올로 결정화
13C NMR (CDCl3): δ 5.6, 141.7, 141.4, 137.8, 135.7, 134.3, 134.1, 133.4, 132.3, 131.7, 129.9, 129.4, 128.3, 126.8, 121.9, 118.7, 116.8, 18.1
제조실시예 41
4-(2-니트로페닐아미노)-2'-페닐벤조페논(화합물 241)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2'-페닐벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 197.2, 143.4, 141.0, 140.4, 140.2, 138.9, 135.5, 135.0, 133.3, 131.8, 130.4, 130.0, 129.1, 128.7, 128.3, 127.4, 127.2, 126.8, 120.7, 119.4, 117.2
제조실시예 42
4-(2-니트로페닐아미노)-3'-페닐벤조페논(화합물 242)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3'-페닐벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 클로로포름/메탄올 혼합물로 결정화
Mp: 142 내지 145℃
13C NMR (CDCl3): δ 195.2, 143.5, 141.4, 140.4, 140.2, 138.4, 135.6, 135.0, 133.1, 132.2, 130.9, 128.9, 128.8, 128.6, 128.4, 127.8, 127.2, 126.8, 120.9, 119.5, 117.2
제조실시예 43
2-클로로-2'-메틸-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 243)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2-클로로-2'-메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용하여 크로마토그래피한 후 용출제로서 메틸렌 클로라이드/펜탄(2:1)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 196.4, 142.7, 140.1, 139.0, 137.6, 135.8, 135.1, 134.7, 134.0, 132.2, 131.8, 131.7, 130.6, 126.9, 125.6, 123.0, 119.8, 119.7, 117.1, 20.9
제조실시예 44
3-시아노-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 244)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3'-시아노벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:3)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 192.8, 144.4, 139.8, 138.9, 135.7, 135.5, 135.2, 133.6, 133.2, 132.2, 131.6, 129.5, 126.9, 120.7, 120.0, 118.0, 117.5, 112.8
제조실시예 45
4-(2-니트로페닐아미노)-4'-페닐벤조페논(화합물 245)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-4'-페닐벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 디에틸 에테르로 연마한 후 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:8)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (DMSO-d6): δ 193.7, 145.4, 143.6, 139.0, 138.0, 137.6, 136.4, 135.4, 131.7, 130.5, 130.0, 129.0, 128.2, 126.9, 126.6, 126.1, 121.2, 120.4, 118.6
제조실시예 46
2-메틸-4'-(4-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 246)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2'-메틸벤조페논
출발 화합물 IVb: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피한 후 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 197.3, 147.8, 145.2, 141.2, 138.9, 136.3, 132.4, 132.0, 131.0, 130.1, 128.0, 126.0, 125.3, 118.0, 116.2, 19.8
제조실시예 47
2-하이드록시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 247)
메틸렌 클로라이드(10ml) 속의 2-메톡시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 215, 0.35g, 1mmol)의 냉각(-78℃)된 용액에 아르곤 하에 교반하면서 삼브롬화붕소(0.1ml, 1mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 실온이 되도록 한다. 3시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 포화 탄산수소나트륨(50ml)에 부어 넣은 후 에틸 아세테이트(2x50ml)로 추출한다. 유기 상을 건조시키고(MgSO4) 여과하고 증발시겨 표제 화합물을 수득한다.
Mp: 189 내지 193℃
13C NMR (CDCl3): δ 199.8, 163.1, 143.1, 140.5, 136.2, 135.7, 135.0, 133.6, 133.2, 131.4, 126.9, 121.2, 119.4, 119.2, 118.7, 118.5, 117.1
제조실시예 48
2-에틸-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 248)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2'-에틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 디에틸 에테르/펜탄을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 197.1, 144.1, 142.8, 140.1, 138.5, 135.6, 135.2, 133.4, 132.2, 130.2, 129.4, 128.0, 126.8, 125.2, 120.7, 119.6, 117.4, 26.4, 15.9
제조실시예 49
4-(2-니트로페닐아미노)-2'-(페녹시메틸)벤조페논(화합물 249)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2'-(페녹시메틸)벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 196.1, 158.4, 144.0, 140.2, 137.7, 136.7, 135.6, 135.2, 133.1, 132.2, 130.6, 129.4, 128.7, 128.6, 127.3, 126.8, 121.0, 120.7, 119.6, 117.4, 114.7, 67.5
제조실시예 50
2-브로모-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 250)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2'-브로모벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 194.2, 144.6, 140.8, 139.8, 135.6, 135.5, 133.2, 132.3, 131.6, 131.1, 128.9, 127.3, 126.8, 120.5, 119.9, 119.5, 117.6
제조실시예 51
2,3,5,6-테트라메틸-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 251)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4'-아미노-2,3,5,6-테트라메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 메틸렌 클로라이드/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피한 후 메틸렌 클로라이드/펜탄(1:1)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 211 내지 213℃
13C NMR (CDCl3): δ 200.0, 144.3, 140.0, 139.9, 135.6, 135.3, 134.2, 133.2, 131.8, 131.5, 129.7, 126.8, 120.8, 119.7, 117.5, 19.5, 16.3
제조실시예 52
3-메톡시-2'-메틸-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 252)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-3-메톡시-2'-메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 메틸렌 클로라이드/펜탄(2:3)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 197.1, 150.2, 139.2, 138.9, 136.3, 136.1, 135.3, 134.3, 132.5, 130.9, 130.0, 128.0, 126.8, 125.2, 119.7, 117.8, 116.6, 111.2, 56.1, 19.8
제조실시예 53
2',3-디메틸-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 253)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2',3-디메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 197.5, 142.4, 141.0, 138.8, 136.5, 135.7, 134.6, 134.0, 133.3, 131.3, 131.0, 130.1, 129.5, 128.2, 126.8, 125.2, 121.3, 119.0, 117.0, 19.9, 18.0
제조실시예 54
2-알릴옥시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 254)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 2-알릴옥시-4'-아미노벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 195.0, 156.2, 143.5, 140.6, 135.6, 135.0, 134.0, 132.5, 131.9, 131.7, 129.7, 129.3, 126.8, 120.9, 119.3, 117.2, 116.9, 112.8, 69.0
제조실시예 55
2-메톡시-2'-메틸-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 255)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2-메톡시-2'-메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 196.9, 160.2, 144.0, 140.8, 139.9, 137.4, 135.6, 134.8, 132.9, 131.1, 130.5, 129.3, 126.8, 125.4, 125.2, 119.2, 117.3, 113.5, 105.6, 55.9, 20.5
제조실시예 56
2-3급-부톡시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 256)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2'-3급-부톡시벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:10)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 196.1, 153.6, 143.4, 140.6, 135.6, 134.9, 134.8, 134.2, 131.8, 131.3, 129.7, 126.8, 123.0, 122.8, 120.9, 119.2, 117.2, 80.3, 28.8
제조실시예 57
2-클로로-4-(2-니트로페닐아미노)-2'-(트리플루오로메틸)벤조페논(화합물 257)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2-클로로-2'-(트리플루오로메틸)벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 125 내지 127℃
13C NMR (CDCl3): δ 193.0, 144.4, 139.2, 135.8, 135.7, 134.3, 131.6, 131.1, 130.6, 128.8, 128.3, 127.0, 126.9, 123.6, 122.5, 120.5, 118.5, 117.8
제조실시예 58
3-알릴-2-하이드록시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 258)
2-알릴옥시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 254, 1.57g, 4.2mmol)을 아르곤 하에 220℃로 가열한다. 4시간 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨다. 조 생성물을 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:8)을 사용하는 크로마토그래피로 추가로 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
13C NMR (CDCl3): δ 200.1, 161.1, 143.0, 140.6, 136.3, 136.1, 135.7, 135.0, 133.8, 131.4, 129.5, 126.9, 121.2, 119.4, 118.7, 118.2, 117.1, 116.1, 33.6
제조실시예 59
2'-클로로-4-메톡시-2,6-디메틸-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 259)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4'-아미노-2'-클로로-4-메톡시-2,6-디메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용하여 크로마토그래피한 후 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 197.2, 160.1, 143.7, 139.5, 137.2, 135.7, 135.6, 135.2, 133.6, 133.0, 126.9, 123.0, 120.2, 118.9, 117.6, 113.4, 55.2, 20.2
제조실시예 60
2-클로로-2'-메틸-4-(2-니트로-4-메틸페닐아미노)벤조페논(화합물 260)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2-클로로-2'-메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-4-메틸-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용하여 크로마토그래피한 후 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3): δ 196.4, 143.3, 138.8, 137.8, 137.5, 136.9, 135.4, 134.1, 134.0, 132.3, 131.7, 131.6, 130.5, 130.1, 126.3, 125.5, 122.2, 118.8, 117.6, 20.8, 20.3
제조실시예 61
2-클로로-2'-메틸-4-(4-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 261)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2-클로로-2'-메틸벤조페논
출발 화합물 IVb: 1-플루오로-4-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (DMSO-d6): δ 148.4, 144.7, 144.7, 139.9, 138.0, 137.4, 132.7, 132.7, 131.6, 131.5, 131.2, 129.8, 126.0, 125.9, 119.3, 116.5, 116.0, 20.2
제조실시예 62
2-클로로-2'-메톡시-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 262)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2-클로로-2'-메톡시벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 메틸렌 클로라이드/펜탄(3:1)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 111 내지 114℃
13C NMR (CDCl3): δ EO 193.6, 158.8, 142.1, 140.5, 135.9, 135.8, 134.9, 133.9, 133.5, 131.7, 131.1, 128.3, 126.8, 123.0, 120.8, 119.9, 119.5, 117.0, 111.8, 55.8
제조실시예 63
2'-클로로-2,4,5-트리플루오로-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 263)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4'-아미노-2-클로로-2,4,5-트리플루오로벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:8)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3) : δ 185.1, 155.2, 147.9, 147.1, 144.8, 138.9, 136.1, 135.7, 135.4, 133.6, 131.4, 126.9, 122.1, 120.7, 119.9, 119.4, 118.6, 118.0, 111.6
제조실시예 64
2-클로로-2',6'-디메틸-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 264)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2-클로로-2'.6'-디메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3) : δ 197.3, 144.1, 140.3, 139.2, 135.8, 135.7, 135.6, 134.6, 134.0, 131.6, 129.2, 127.9, 126.9, 123.0, 120.4, 118.6, 117.8, 19.6
제조실시예 65
2-클로로-4'-플루오로-2'-메틸-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 265)
일반적인 방법 2
출발 화합물 III: 4-아미노-2-클로로-4'-플루오로-2'-메틸벤조페논
출발 화합물 IVa: 1-플루오로-2-니트로벤젠
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:10)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR (CDCl3) : δ 195.0, 162.4, 142.9, 142.8, 140.1, 135.8, 135.2, 134.7, 133.8, 133.8, 133.4, 131.9, 126.9, 123.0, 119.8, 119.7, 118.7, 117.1, 112.6, 21.2
제조실시예 66
4-(5-하이드록시-2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 266)
일반적인 방법 1
출발 화합물 III: 4-아미노벤조페논
출발 화합물 IVa: 3-플루오로-4-니트로페놀
정제: 에탄올로 연마
Mp: 235 내지 238℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 10.94 (bs, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.84-7.63 (m, 5H), 7.57 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 6.82 (d, 1H), 6.47 (dd, 1H)
실시예 1
4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 101)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 201
Mp: 115 내지 116℃
13H NMR (CDCl3) : δ 3.67 (bs, 2H), 5.74 (bs, 1H), 6.69 (d, 2H), 6.75-6.85 (m, 2H), 7.05-7.16 (m, 2H), 7.40-7.60 (m, 3H), 7.70-7.80 (m, 4H)
실시예 2
4-(4-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 102)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 202
Mp: 152 내지 154℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 4.98 (bs, 2H), 6.58 (d, 2H), 6.79 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 7.50-7.65 (m, 7H), 8.41 (bs, 1H)
실시예 3
4-(2-아미노-4-메틸페닐아미노)벤조페논(화합물 103)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 203
Mp: 153 내지 155℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.19 (s, 3H), 4.78 (bs, 2H), 6.40 (dd, 1H), 6.60 (bs, 1H), 6.67 (d, 2H), 6.90 (d, 1H), 7.45-7.65 (m, 7H), 7.98 (bs, 1H)
실시예 4
4-(2-아미노-4-트리플루오로메틸페닐아미노)벤조페논(화합물 104)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 204
Mp: 184 내지 186℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 5.37 (bs, 2H), 6.88 (m, 3H), 7.09 (bd, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.50-7.70 (m, 7H), 8.20 (bs, 1H)
실시예 5
3-아미노-4-(4-벤조일페닐아미노)벤조산(화합물 105)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 205
정제: 물과 아세트산과의 혼합물로 결정화
Mp: 205 내지 207℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 5.17 (b, 2H), 6.92 (d, 2H), 7.19 (m, 2H), 7.43 (bs, 1H), 7.50-7.65 (m, 8H), 8.23 (bs, 1H)
실시예 6
5-아미노-2-(4-벤조일페닐아미노)벤조니트릴(화합물 106)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 206
Mp: 168 내지 170℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 5.56 (bs, 2H), 6.75 (d, 2H), 6.91 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.50-7.70 (m, 7H), 8.63 (bs, 1H)
실시예 7
5-아미노-2-(4-벤조일페닐아미노)벤조산(화합물 107)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 207
정제: 에탄올로 결정화
Mp: 222 내지 223℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 6.81 (dd, 1H), 6.97 (d, 2H), 7.18 (m, 2H), 7.50-7.70 (m, 7H), 7.60 (b, 3H), 8.86 (bs, 1H)
실시예 8
4-(4-아미노-2-메틸페닐아미노)벤조페논(화합물 108)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 208
Mp: 140 내지 142℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.03 (s, 3H), 4.99 (bs, 2H), 6.43 (dd, 1H), 6.50 (m, 1H), 6.56 (d, 2H), 6.84 (d, 1H), 7.45-7.65 (m, 7H), 8.07 (s, 1H)
실시예 9
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-플루오로벤조페논(화합물 109)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 209
Mp: 153 내지 154℃
1H NMR (CDCl3) : δ 3.83 (bs, 2H), 5.74 (bs, 1H), 6.68 (d, 2H), 6.78 (m, 2H), 7.05-7.25 (m, 4H), 7.45 (m, 2H), 7.72 (d, 2H)
실시예 10
4-(2-아미노페닐아미노)-4'-플루오로벤조페논(화합물 110)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 210
정제: 디에틸 에테르로 연마
Mp: 135 내지 136℃
1H NMR (CDCl3) : δ 3.79 (bs, 2H), 5.73 (bs, 1H), 6.69 (d, 2H), 6.75-6.85 (m, 2H), 7.07-7.17 (m, 4H), 7.65-7.80 (m, 4H)
실시예 11
4-(2-아미노페닐아미노)-4'-부틸벤조페논(화합물 111)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 211
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 183 내지 185℃
1H NMR (CDCl3) : δ 1.34 (s, 9H), 3.81 (s, 2H), 5.80 (bs, 1H), 6.68 (d, 2H), 6.77 (m, 2H), 7.05-7.15 (m, 2H), 7.45 (d, 2H), 7.66 (d, 2H), 7.74 (d, 2H)
실시예 12
4-(2-아미노페닐아미노)-3'-플루오로벤조페논(화합물 112)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 212
정제: 디에틸 에테르로 연마
Mp: 115 내지 116℃
1H NMR (CDCl3) : δ 3.80 (bs, 2H), 5.73 (bs, 1H), 6.70 (d, 2H), 6.75-6.85 (m, 2H), 7.07-7.27 (m,3H), 7.35-7.52 (m, 3H), 7.70 (d, 2H)
실시예 13
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-클로로벤조페논(화합물 113)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 213
Mp: 182 내지 183℃
1H NMR (CDCl3) : δ 3.77 (bs, 2H), 5.75 (bs, 1H), 6.66 (d, 2H), 6.72-6.85 (m, 2H), 7.07-7.15 (m, 2H), 7.30-7.45 (m, 4H), 7.66 (d, 2H)
실시예 14
4-(2-아미노페닐아미노)-3'-클로로벤조페논(화합물 114)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 214
정제: 디에틸 에테르로 연마
Mp: 107 내지 108℃(승화)
1H NMR (CDCl3) : δ 3.00 (bs, 2H), 5.73 (bs, 1H), 6.70 (d, 2H), 6.75-6.85 (m, 2H), 7.07-7.17 (m, 2H), 7.37 (t, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.70 (m, 3H)
실시예 15
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-메톡시벤조페논(화합물 115)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 215
1H NMR (CDCl3) : δ 3.72 (s, 3H), 3.77 (bs, 2H), 5.57 (bs, 1H), 6.63 (d, 2H), 6.77 (m, 2H), 6.95-7.15 (m, 4H), 7.26 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.68 (d, 2H)
실시예 16
4-(2-아미노페닐아미노)-3'-(디메틸아미노)벤조페논(화합물 116)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 216
1H NMR (CDCl3) : δ 2.96 (s, 6H), 3.79 (bs, 2H), 5.69 (bs, 1H), 6.68 (d, 2H), 6.75-6.90 (m, 3H), 7.00 (bd, 1H), 7.05-7.16 (m, 3H), 7.26 (d, 1H), 7.76 (d, 2H)
실시예 17
4-(2-아미노페닐아미노)-4'-클로로벤조페논(화합물 117)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 217
정제: 디에틸 에테르로 연마
Mp: 164 내지 167℃
1H NMR (CDCl3) : δ 3.80 (bs, 2H), 5.60 (bs, 1H), 6.70 (d, 2H), 6.75-6.85 (m, 2H), 7.07-7.17 (m, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.65-7.75 (m, 4H)
실시예 18
4-(2-아미노페닐아미노)-3'-메틸벤조페논(화합물 118)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 218
정제: 디에틸 에테르로 연마
Mp: 119 내지 120℃
1H NMR (CDCl3) : δ 2.39 (s, 3H), 3.80 (bs, 1H), 5.75 (bs, 1H), 6.70 (d, 2H), 6.75-6.85 (m, 2H), 7.05-7.17 (m, 2H), 7.31 (m, 2H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.72 (d, 2H)
실시예 19
3-아미노-4-(4-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 119)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 219
Mp: 151 내지 153℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 4.92 (s, 2H), 4.96 (bs, 2H), 6.58 (d, 2H), 6.67 (d, 1H), 6.89 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.45-7.65 (m, 5H)
실시예 20
4-(2-아미노페닐아미노)-4'-n-펜틸벤조페논(화합물 120)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 220
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
1H NMR (CDCl3) : δ 0.91 (t, 3H), 1.30-1.50 (m, 4H), 1.70 (m, 2H), 2.99 (t, 2H), 3.80 (bs, 2H), 5.70 (bs, 1H), 6.70 (d, 2H), 6.75-6.85 (m, 2H), 7.05-7.20 (m, 2H), 7.30 (d, 2H), 7.66 (d, 2H), 7.71 (d, 2H)
실시예 21
4'-(2-아미노페닐아미노)-4-클로로-2-(이소프로필티오)벤조페논(화합물 121)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 221
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:3)을 사용하여 크로마토그래피
1H NMR (CDCl3) : δ 1.21 (d, 6H), 3.38 (m, 1H), 3.77 (bs, 2H), 5.80 (bs, 1H), 6.65 (d, 2H), 6.72-6.85 (m, 2H), 7.05-7.15 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.45 (bs, 1H), 7.63 (d, 2H)
실시예 22
4-(2-아미노페닐아미노)-4'-(트리플루오로메틸)벤조페논(화합물 122)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 222
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 83 내지 85℃
1H NMR (CDCl3) : δ 3.80 (bs, 2H), 5.76 (bs, 1H), 6.65-6.85 (m, 4H), 7.12 (m, 2H), 7.65-7.85 (m, 6H)
실시예 23
N-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐)에탄설폰아미드(화합물 123)
일반적인 방법 5
출발 화합물 I: 101
Mp: 174 내지 175℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 1.12 (t, 3H), 3.01 (q, 2H), 6.96 (d, 2H), 7.15 (dt, 1H), 7.24 (dt, 1H), 7.42 (dt, 2H), 7.50-7.70 (m, 7H), 8.17 (s, 1H), 9.03 (bs, 1H)
실시예 24
N-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐)벤젠설폰아미드(화합물 124)
일반적인 방법 5
출발 화합물 I: 101
Mp: 175 내지 177℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 6.69 (d, 2H), 7.03 (t, 1H), 7.15-7.45 (m, 6H), 7.53-7.70 (m, 9H), 7.99 (s, 1H), 9.59 (s, 1H)
실시예 25
N-(4-(4-벤조일페닐아미노)페닐)메탄설폰아미드(화합물 125)
일반적인 방법 5
출발 화합물 I: 101
Mp: 179 내지 180℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.96 (s, 3H), 7.05 (d, 2H), 7.20 (s, 4H), 7.50-7.70 (m, 7H), 8.86 (s, 1H), 9.54 (bs, 1H)
실시예 26
N-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐)메탄설폰아미드(화합물 126)
일반적인 방법 5
출발 화합물 I: 101
Mp: 146 내지 148℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.92 (s, 3H), 6.99 (d, 2H), 7.17 (dt, 1H), 7.25 (dt, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.50-7.70 (m, 7H), 8.17 (s, 1H), 9.03 (bs, 1H)
실시예 27
N-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐)-4-톨루엔설폰아미드(화합물 127)
일반적인 방법 5
출발 화합물 I: 101
Mp: 194 내지 195℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.10 (s, 3H), 6.62 (d, 2H), 7.00-7.70 (m, 15H), 7.95 (s, 1H), 9.47 (bs, 1H)
실시예 28
1-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐)-3-페닐우레아(화합물 128)
톨루엔(10ml) 속의 4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 101, 0.58g, 2mmol) 용액에 페닐이소시아네이트(0.22ml, 2mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 증기 욕 위에서 20시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 생성된 침전물을 여과하여 수집하고 톨루엔으로 세척한다. 조 생성물을 뜨거운 이소프로판올로 용해시키고 물을 가하여 결정화하여 표제 화합물을 수득한다.
Mp: 154 내지 156℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 6.79 (d, 2H), 6.95 (t, 1H), 7.06 (dt, 1H), 7.20 (dt, 1H), 7.24 (m, 3H), 7.43 (d, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.66 (m, 5H), 8.09 (dd, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 9.21 (s, 1H)
실시예 29
N-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐)아세트아미드(화합물 129)
4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 101, 0.58g, 2mmol)을 아세트산 무수물(10ml)로 용해시키고 용액을 실온에서 3시간 동안 교반한다. 75분 후에 형성된 침전물을 여과하고 물로 세척하여 표제 화합물을 수득한다.
Mp: 155 내지 157℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.03 (s, 3H), 6.90 (d, 2H), 7.07-7.20 (m, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.50-7.70 (m, 8H), 8.17 (s, 1H), 9.45 (bs, 1H)
실시예 30
4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논 옥심(화합물 130)
에탄올(30ml) 속의 4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 101, 0.58g, 2mmol)과 하이드록실아민 하이드로클로라이드(0.42g, 6mmol) 용액에 아세트산 나트륨(0.49g, 6mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 30분 동안 환류시키고 실온으로 냉각시키고 여과하여 진공중에서 증발시킨다. 잔류물을 물(10ml)과 묽은 수산화암모늄(5ml)으로 처리한다. 형성된 침전물을 여과하고 물로 세척하고 건조하여 표제 화합물을 수득한다.
Mp: 89 내지 91℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 4.75 (bs, 1H), 4.79 (bs, 1H), 6.50-7.50 (m, 14H), 10.8 (s, 0.5H), 11.10 (bs, 0.5H)
실시예 31
4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논-O-메틸옥심(화합물 131)
에탄올(10ml) 속의 4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 101, 0.29g, 1mmol)과 O-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드(0.30g, 3.5mmol) 용액에 아세트산 나트륨(0.30g, 4mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 25시간 동안 환류시키고 실온으로 냉각시키고 여과하여 진공중에서 증발시킨다. 잔류물을 묽은 수산화암모늄(10ml)으로 처리하고 에틸 아세테이트(2x25ml)로 추출한다. 유기 상을 건조시키고(MgSO4) 여과하고 진공중에서 증발시킨다. 잔류물을 디에틸 에테르로 용해시키고 디에틸 에테르 속의 염산으로 산성화한다. 표제 화합물의 하이드로클로라이드를 즉시 침전시킨다. 침전물을 에틸 아세테이트로 연마하고 디에틸 에테르로 세척하여 하이드로클로라이드로서 표제 화합물을 수득한다.
Mp: 186 내지 187℃(하이드로클로라이드로서)
1H NMR (DMSO-d6) : (하이드로클로라이드로서) δ 3.88 + 3.82 (2s, 3H), 6.90-7.50 (m, 13H), 8.61 (bs, 3H), 9.75 (vbs, 1H)
실시예 32
에틸-N-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐)카바메이트(화합물 132)
일반적인 방법 6, 단 메틸 요오다이드를 에틸 클로로포르메이트로 대체
출발 화합물 I: 101
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 112 내지 114℃
1H NMR (DMSO-d6) : δ 1.20 (t, 3H), 4.09 (q, 2H), 6.87 (d, 2H), 7.13 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.50-7.70 (m, 8H), 8.20 (s, 1H), 8.75 (s, 1H)
실시예 33
에틸-2-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐아미노)아세테이트(화합물 133)
일반적인 방법 6, 단 메틸 요오다이드를 에틸 브로모아세테이트로 대체
출발 화합물 I: 101
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(3:7)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 152 내지 156℃(하이드로클로라이드로서)
1H NMR (DMSO-d6):(하이드로클로라이드) δ 1.18 (t, 3H), 3.96 (s, 2H), 4.10 (q, 2H), 6.58 (d, 1H), 6.65-6.80 (m, 3H), 7.07 (m, 2H), 7.45-7.65 (m, 7H), 7.70 (vbs, 3H)
실시예 34
4-(2-메틸아미노)페닐아미노)벤조페논(화합물 134)
일반적인 방법 6
출발 화합물 I: 101
Mp: 131 내지 133℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 2.72 (d, 3H), 5.06 (q, 1H), 6.55-6.72 (m, 4H), 7.08 (m, 2H), 7.45-7.65 (m, 7H), 8.02 (s, 1H)
실시예 35
4-(2-디메틸아미노)페닐아미노)벤조페논(화합물 135)
일반적인 방법 6, 단 5mmol의 메틸 요오다이드 사용
출발 화합물 I: 101
Mp: 99 내지 101℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 2.63 (s, 6H), 6.95-7.12 (m, 5H), 7.27 (dd, 1H), 7.50-7.67 (m, 7H), 8.18 (s, 1H)
실시예 36
4'-(2-아미노페닐아미노)-3,4,5-트리메톡시벤조페논(화합물 136)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 223
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피한 후 에틸 아세테이트/펜탄(1:1)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 60℃에서 승화
13C NMR (CDCl3): δ 194.3, 152.8, 150.0, 142.8, 141.2, 134.0, 132.7, 127.8, 127.4, 126.8, 125.9, 119.1, 116.4, 113.2, 107.3, 61.0, 56.3
실시예 37
N-(2-아미노페닐)-N-메틸-4-아미노벤조페논(화합물 137)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 224
정제: 하이드로클로라이드로서 디에틸 에테르로 결정화
Mp: 169 내지 172℃
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.5-5.5 (bs, 3H), 7.63 (m, 4H), 7.52 (m, 2H), 7.36 (bd, 2H), 7.23 (m, 3H), 6.64 (d, 2H), 3.26 (s, 3H)
실시예 38
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-메틸벤조페논(화합물 138)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 225
정제: 디에틸 에테르로 연마
Mp: 168 내지 170℃
13C NMR (CDCl3): δ 197.0, 150.5, 142.8, 139.7, 135.8, 132.7, 130.6, 129.4, 128.1, 127.6, 127.4, 126.8, 125.6, 125.1, 119.1, 116.3, 113.2, 19.7
실시예 39
4'-(2-아미노페닐아미노)-3,4-에틸렌디옥시벤조페논(화합물 139)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 227
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 168 내지 170℃
13C NMR (DMSO-d6): δ 192.0, 150.7, 146.4, 143.6, 142.8, 131.9, 131.6, 125.9, 125.6, 124.9, 123.0, 118.1, 116.6, 116.3, 115.4, 112.4, 64.3, 63.9
실시예 40
4-(2-아미노페닐아미노)-2,4'-디클로로벤조페논(화합물 140)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 228
정제: 디에틸 에테르로 연마
13C NMR (CDCl3): δ 193.7, 149.2, 142.9, 139.3, 136.3, 134.1, 132.3, 131.4, 128.7, 127.7, 127.4, 126.9, 125.4, 119.2, 116.4, 115.1, 112.0
실시예 41
4'-(2-아미노페닐아미노)-2,4-디클로로벤조페논(화합물 141)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 226
정제: 디에틸 에테르로 연마
13C NMR(CDCl3): δ 192.3, 151.1, 142.8, 137.8, 135.8, 132.7, 132.1, 129.8, 129.8, 127.7, 127.0, 126.9, 126.7, 125.3, 119.1, 116.4, 113.3
실시예 42
4-(2-아미노페닐아미노)-4'-(1-메틸부틸옥시)벤조페논(화합물 142)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 229
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ 194.2, 161.4, 149.5, 142.8, 132.5, 132.1, 130.7, 128.5, 127.2, 126.6, 126.2, 119.1, 116.3, 114.8, 113.2, 73.7, 38.5, 19.7, 18.7, 14.0
실시예 43
4-(2-아미노페닐아미노)-3'(트리플루오로메틸)벤조페논(화합물 143)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 232
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ 193.6, 150.5, 142.9, 139.6, 132.9, 132.6, 130.7, 128.7, 127.9, 127.6, 127.0, 126.9, 126.2, 125.6, 123.8, 119.2, 116.4, 113.3
실시예 44
4'-(2-아미노페닐아미노)-2,3-디메톡시벤조페논(화합물 144)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 230
정제: 메탄올로 결정화
13C NMR(CDCl3): δ 194.3, 152.7, 150.4, 146.5, 142.8, 135.1, 132.6, 128.1, 127.3, 126.8, 125.7, 123.9, 120.3, 119.1, 116.3, 113.6, 113.1, 61.8, 55.9
실시예 45
4-(2-아미노페닐아미노)-3'-부톡시벤조페논(화합물 145)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 231
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ 195.1, 159.0, 150.0, 142.8, 140.1, 132.8, 129.0, 127.9, 127.3, 126.8, 125.9, 122.0, 119.1, 118.3, 116.4, 114.8, 113.2, 67.9, 31.3, 19.2, 13.8
실시예 46
4-(2-아미노페닐아미노)-4'-에톡시벤조페논(화합물 146)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 235
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ 194.2, 162.0, 149.5, 142.8, 132.5, 132.0, 131.0, 128.5, 127.2, 126.6, 126.2, 119.1, 116.3, 113.8, 113.2, 63.7, 14.7
실시예 47
4'-(2-아미노페닐아미노)-3,5-디클로로벤조페논(화합물 147)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 233
정제: 에탄올로 결정화
13C NMR(DMSO-d6): δ 190.4, 151.7, 143.7, 142.2, 134.1, 132.4, 130.3, 127.1, 126.3, 125.9, 124.4, 124.0, 116.3, 115.5, 112.6
실시예 48
4-(2-아미노페닐아미노)-4'-벤질옥시벤조페논(화합물 148)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 234
정제: 에탄올로 결정화
13C NMR(CDCl3): δ 194.1, 161.7, 149.6, 142.8, 136.4, 132.5, 132.0, 131.4, 128.7, 128.4, 128.2, 127.5, 127.2, 126.6, 126.1, 119.1, 116.3, 114.2, 113.2, 70.1
실시예 49
4'-(2-아미노페닐아미노)-3-메톡시-4-메틸벤조페논(화합물 149)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 237
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ 195.0, 157.7, 149.8, 142.8, 137.5, 132.7, 131.1, 129.8, 128.2, 127.3, 126.7, 126.0, 122.6, 119.1, 116.3, 113.2, 110.6, 55.4, 16.4
실시예 50
4-(4-아미노-2-클로로페닐아미노)벤조페논(화합물 150)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 236
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(3:7)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 133 내지 134℃
1H NMR(DMSO-d6): δ 8.25(bs, 1H), 7.69-7.55(m, 5H), 7.51(m, 2H), 7.04(d, 1H), 6.74(d, 1H), 6.63(m, 2H), 6.57(dd, 1H), 5.40(bs, 2H)
실시예 51
4-(2-아미노페닐아미노)-4'-메톡시벤조페논(화합물 151)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 239
정제: 디에틸 에테르로 연마
13C NMR(CDCl3): δ 194.2, 162.5, 149.6, 142.8, 132.5, 132.0, 131.2, 128.4, 127.2, 126.6, 126.1, 119.1, 116.3, 113.4, 113.2, 55.4
실시예 52
4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로벤조페논(화합물 152)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 238
정제: 디에틸 에테르로 연마
13C NMR(CDCl3): δ 194.9, 148.9, 142.9, 137.9, 134.1, 132.9, 132.3, 130.0, 128.3, 127.9, 127.5, 126.8, 125.6, 119.2, 116.4, 115.1, 111.9
실시예 53
4-(2-아미노페닐아미노)-3-메틸벤조페논(화합물 153)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 240
13C NMR(CDCl3): δ 195.4, 148.2, 142.9, 138.9, 133.1, 131.4, 131.1, 129.6, 128.0, 127.6, 127.4, 127.2, 126.0, 121.9, 119.2, 116.3, 111.2, 17.5
실시예 54
4-(2-아미노페닐아미노)-3'-페닐벤조페논(화합물 154)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 242
정제: 용출제로서 메틸렌 클로라이드를 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ 195.1, 150.0, 142.8, 141.1, 140.4, 139.4, 132.9, 130.1, 128.9, 128.6, 128.4, 128.2, 127.9, 127.7, 127.4, 127.2, 126.8, 125.8, 119.2, 116.4, 113.2
실시예 55
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-페닐벤조페논(화합물 155)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 241
정제: 메틸렌 클로라이드로 결정화
Mp: 195 내지 196℃
13C NMR(DMSO-d6): δ 194.9, 151.1, 143.5, 140.1, 139.5, 139.5, 131.8, 129.8, 129.4, 128.4, 128.2, 127.7, 127.0, 126.9, 126.0, 125.8, 125.6, 124.6, 116.3, 115.4, 112.3
실시예 56
4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-2'-메틸벤조페논(화합물 156)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 243
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피한 후 디에틸 에테르로 연마
Mp: 113 내지 116℃
13C NMR(CDCl3): δ 196.5, 149.5, 142.9, 139.3, 137.7, 135.2, 133.7, 131.2, 130.7, 129.5, 128.2, 127.7, 126.9, 125.3, 119.2, 116.4, 115.3, 111.8, 20.4
실시예 57
4-(2-아미노페닐아미노)-4'-페닐벤조페논(화합물 157)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 245
정제: 메틸렌 클로라이드로 연마
Mp: 179 내지 182℃
13C NMR(DMSO-d6): δ 193.0, 151.0, 143.6, 142.8, 139.1, 137.4, 132.1, 129.7, 129.0, 128.0, 126.8, 126.4, 126.0, 125.7, 125.3, 124.8, 116.3, 115.4, 112.5
실시예 58
4-(2-아미노-5-하이드록시페닐아미노)벤조페논(화합물 158)
일반적인 방법 3
출발 화합물 II: 266
정제: 하이드로클로라이드로서의 에테르로 결정화
Mp: >240℃(하이드로클로라이드로서)
1H NMR(DMSO-d6): (하이드로클로라이드로서) δ 9.98(bs, 2H), 9.87(bs, 2H), 9.01(s, 1H), 7.75-7.59(m, 5H), 7.54(m, 2H), 7.28(d, 1H), 7.05(m, 2H), 6.91(d, 1H), 6.61(dd, 1H)
실시예 59
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-하이드록시벤조페논(화합물 159)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 247
정제: 디에틸 에테르로 연마
13C NMR(CDCl3): δ 199.3, 162.7, 149.8, 142.9, 135.4, 133.1, 132.3, 128.0, 127.4, 126.8, 125.8, 119.7, 119.2, 118.4, 118.2, 116.4, 113.3
실시예 60
4-(4-아미노페닐아미노)-2'-메틸벤조페논(화합물 160)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 246
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:1)을 사용하여 크로마토그래피한 후 디에틸 에테르로 연마
Mp: 143 내지 144℃
13C NMR(CDCl3): δ 196.9, 151.1, 143.9, 139.9, 135.8, 132.7, 130.9, 130.6, 129.3, 127.6, 125.4, 125.1, 115.9, 112.8, 19.7
실시예 61
4-(2-아미노페닐아미노)-3'-시아노벤조페논(화합물 161)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 244
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:1)을 사용하여 크로마토그래피한 후 메틸렌 클로라이드로 연마
Mp: 146 내지 149℃
13C NMR(CDCl3): δ 192.6, 150.8, 142.9, 140.0, 134.5, 133.4, 133.0, 132.9, 129.2, 127.7, 127.0, 126.5, 125.4, 119.2, 118.2, 116.4, 113.4, 112.5
실시예 62
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-페녹시메틸벤조페논(화합물 162)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 249
정제: 디에틸 에테르로 연마
Mp: 156 내지 159℃
13C NMR(CDCl3): δ 195.9, 158.5, 150.5, 142.8, 138.4, 136.3, 132.9, 130.0, 129.3, 128.4, 128.2, 128.1, 127.5, 127.0, 126.8, 125.7, 120.9, 119.2, 116.4, 114.9, 113.2, 67.4
실시예 63
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-브로모벤조페논(화합물 163)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 250
Mp: 156 내지 161℃
13C NMR(CDCl3): δ 194.0, 150.9, 142.8, 141.5, 133.0, 132.9, 130.5, 128.6, 127.5, 127.0, 127.0, 126.7, 125.4, 119.4, 119.1, 116.4, 113.3
실시예 64
4'-(2-아미노페닐아미노)-2,3,5,6-테트라메틸벤조페논(화합물 164)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 251
13C NMR(CDCl3): δ199.7, 150.6, 142.8, 140.5, 134.0, 132.0, 131.4, 129.6, 128.6, 127.4, 126.9, 125.7, 119.1, 116.3, 113.4, 19.5, 16.3
실시예 65
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-에틸벤조페논(화합물 165)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 248
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ197.1, 150.5, 142.8, 142.2, 139.4, 132.7, 129.5, 129.1, 128.4, 127.6, 127.4, 126.9, 125.7, 125.1, 119.1, 116.4, 113.2, 26.3, 15.8
실시예 66
4-(3-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 166)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 맹글러(mangler)
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ195.2, 148.2, 147.7, 141.7, 138.7, 132.7, 131.5, 130.3, 129.6, 128.5, 128.1, 114.6, 110.8, 110.3, 106.9
실시예 67
4-(4-아미노페닐아미노)-2'-하이드록시벤조페논(화합물 167)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 맹글러
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ199.1, 162.6, 150.5, 143.8, 135.2, 133.1, 132.4, 131.1, 127.3, 125.3, 119.8, 118.3, 118.1, 116.0, 112.8
실시예 68
4-(2-아미노페닐아미노)-2',3-디메틸벤조페논(화합물 168)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 253
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ197.3, 148.7, 142.9, 139.8, 135.9, 132.7, 131.1, 130.6, 129.3, 128.0, 127.7, 127.5, 127.3, 125.8, 125.1, 121.9, 119.2, 116.4, 111.3, 19.7, 17.5
실시예 69
4-(2-아미노페닐아미노)-3-메톡시-2'-메틸벤조페논(화합물 169)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 252
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ197.1, 146.6, 142.9, 140.8, 139.8, 135.8, 130.6, 129.3, 127.6, 127.5, 127.4, 127.2, 126.9, 125.4, 125.0, 119.0, 116.2, 109.9, 109.6, 55.8, 19.7
실시예 70
4-(2-아미노페닐아미노)-2-메톡시-2'-메틸벤조페논(화합물 170)
메탄올(10ml) 속의 2-메톡시-2'-메틸-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 255, 1.02g, 2.8mmol) 용액에 아르곤 하에 암모늄 포르미에이트(0.80g, 13mmol)와 10% 탄소상 팔라듐(0.16g)을 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 물(50ml)로 처리하고 메틸렌 클로라이드(2x50ml)로 추출한다. 유기 상을 건조시키고(MgSO4) 여과하고 진공중에서 증발시켜 조 생성물을 수득하고 이를 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:1)을 사용하는 크로마토그래피로 추가로 정제한다.
Mp: 122 내지 125℃
13C NMR(CDCl3): δ196.5, 161.8, 151.4, 142.8, 141.8, 135.9, 134.9, 130.5, 129.2, 127.9, 127.3, 126.7, 125.8, 125.0, 119.1, 119.0, 116.4, 105.9, 97.0, 55.5, 19.9
실시예 71
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-3급-부톡시벤조페논(화합물 171)
실시예 70의 방법을 따르지만 2-메톡시-2'-메틸-4-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 255) 대신에 2-3급-부톡시-4'-(2-니트로페닐아미노)벤조페논(화합물 256)을 사용하여 목적하는 화합물을 수득한다.
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ195.7, 153.3, 149.9, 142.6, 135.7, 132.5, 130.4, 129.4, 128.9, 127.1, 126.5, 126.1, 123.0, 122.8, 119.1, 116.4, 113.1, 80.1, 28.9
실시예 72
4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-2'-(트리플루오로메틸)벤조페논(화합물 172)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 257
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 128 내지 129℃
13C NMR(CDCl3): δ192.8, 150.6, 143.0, 140.2, 136.7, 135.3, 131.4, 129.8, 128.4, 128.0, 127.2, 126.8, 125.6, 124.7, 123.7, 119.2, 116.5, 115.5, 111.6
실시예 73
에틸 N-(2-(4-(2-메틸벤조일)-3-클로로페닐아미노)페닐)카바메이트(화합물 173)
일반적인 방법 6, 단 메틸 요오다이드를 에틸 클로로포르메이트로 대체
출발 화합물 I: 156
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ196.6, 154.1, 149.1, 139.1, 138.0, 135.0, 133.5, 133.4, 131.3, 130.9, 130.5, 129.7, 129.2, 126.9, 126.0, 125.4, 124.9, 121.7, 116.1, 112.5, 61.7, 20.5, 14.5
실시예 74
4'-(2-아미노페닐아미노)-3'-클로로-4-메톡시-2,6-디메틸벤조페논(화합물 174)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 259
정제: 디에틸 에테르로 결정화
Mp: 158 내지 159℃
13C NMR(CDCl3): δ197.1, 159.6, 150.1, 142.9, 136.6, 136.0, 134.6, 134.0, 127.8, 127.2, 127.0, 125.0, 119.2, 116.4, 115.9, 113.1, 111.8, 55.1, 20.0
실시예 75
4-(4-아미노페닐아미노)-2-클로로-2'-메틸벤조페논(화합물 175)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 261
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(DMSO-d6): δ194.8, 151.2, 145.9, 139.8, 135.9, 134.0, 134.0, 130.8, 130.2, 128.3, 128.1, 125.5, 124.6, 124.4, 114.5, 113.5, 110.5, 19.5
실시예 76
4-(2-아미노페닐아미노)-2'-알릴옥시벤조페논(화합물 176)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 254
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피한 후 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ194.6, 155.9, 150.1, 142.7, 132.9, 132.5, 130.9, 130.2, 129.2, 128.7, 127.2, 126.6, 126.0, 120.7, 119.1, 116.9, 116.3, 113.1, 112.9, 69.1
실시예 77
4-(2-아미노-4-메틸페닐아미노)-2-클로로-2'-메틸벤조페논(화합물 177)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 260
13C NMR(CDCl3): δ195.7, 150.0, 142.9, 139.5, 137.9, 137.7, 135.3, 133.8, 131.2, 130.6, 129.5, 128.0, 127.3, 125.3, 122.5, 120.0, 116.9, 115.1, 111.5, 21.2, 20.4
실시예 78
4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-2'-메톡시벤조페논(화합물 178)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 262
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 67 내지 69℃
13C NMR(CDCl3): δ193.7, 158.1, 149.2, 142.8, 135.0, 133.6, 132.5, 130.4, 129.9, 128.7, 127.5, 126.7, 125.5, 120.5, 119.1, 116.4, 115.2, 111.8, 111.6, 55.9
실시예 79
3-알릴-4'-(2-아미노페닐아미노)-2-하이드록시벤조페논(화합물 179)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 258
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:9)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(DMSO-d6): δ197.5, 158.1, 151.2, 143.8, 136.4, 134.6, 132.2, 130.2, 128.3, 126.2, 125.9, 125.5, 124.8, 120.7, 118.5, 116.5, 116.0, 115.5, 112.5, 33.2
실시예 80
4'-(2-아미노페닐아미노)-2'-클로로-2,4,5-트리플루오로벤조페논(화합물 180)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 263
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:3)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ184.3, 154.9, 151.1, 147.5, 147.0, 143.0, 136.5, 134.8, 128.1, 127.3, 125.7, 124.4, 120.7, 119.2, 118.4, 116.5, 115.5, 112.0, 111.4
실시예 81
2,2,2-트리플루오로-N-(2-(4-(2-메틸벤조일)-3-클로로페닐아미노)페닐)아세트아미드(화합물 181)
메틸렌 클로라이드(10ml) 속의 4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-2'-메틸벤조페논(화합물 156, 1.0g, 3.0mmol)과 피리딘(0.4ml, 4.5mmol)의 냉(얼음/물) 용액에 트리플루오로아세트산 무수물(0.46ml, 1.1mmol)을 가한다. 30분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물에 부어 넣고 에틸 아세테이트(2x50ml)로 추출한다. 유기 상을 건조시키고(MgSO4) 여과하고 증발시켜 거의 순수한 생성물을 수득한다.
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:2)을 사용하여 크로마토그래피
13C NMR(CDCl3): δ196.8, 155.2, 148.5, 138.6, 138.2, 134.9, 133.3, 131.8, 131.4, 131.2, 130.9, 130.2, 129.9, 127.6, 127.3, 126.4, 125.4, 122.9, 116.5, 115.6, 112.9, 20.5
실시예 82
4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-2',6'-디메틸벤조페논(화합물 182)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 264
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:4)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 139 내지 140℃
13C NMR(CDCl3): δ197.2, 150.4, 142.9, 141.1, 136.3, 135.0, 134.2, 128.6, 127.9, 127.6, 127.1, 126.0, 124.8, 119.1, 116.4, 116.1, 111.7, 19.5
실시예 83
4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-4'-플루오로-2'-메틸벤조페논(화합물 183)
일반적인 방법 4
출발 화합물 II: 265
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(1:3)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 152 내지 154℃
13C NMR(CDCl3): δ195.3, 163.9, 149.5, 142.9, 141.5, 135.4, 135.0, 133.4, 132.3, 128.4, 127.7, 126.9, 125.3, 119.2, 118.1, 116.4, 115.3, 112.3, 111.9, 20.7
실시예 84
3-(2-(4-(2-메틸벤조일)-3-클로로페닐아미노)페닐)-1,1-디메틸우레아(화합물 184)
N,N-디메틸포름아미드(20ml) 속의 4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-2'-메틸벤조페논(화합물 156, 1.2g, 3.5mmol), 디메틸카바밀 클로라이드(0.32ml, 3.5mmol) 및 탄산칼륨(1.0g, 7mmol) 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물(100ml)에 부어 넣고 에틸 아세테이트(3x75ml)로 추출한다. 유기 상을 건조시키고(MgSO4) 여과하고 진공중에서 증발시켜 조 생성물을 수득한다. 조 생성물을 에틸 아세테이트/펜탄 혼합물(1:9 이후 1:1)을 사용하여 섬광 크로마토그래피하여 정제시킨다. 디에틸 에테르/펜탄(1:1)으로 연마하여 순수한 표제 화합물을 수득한다.
13C NMR(CDCl3): δ196.3, 150.9, 149.9, 139.8, 138.8, 136.6, 136.4, 133.1, 132.3, 132.0, 131.6, 131.0, 129.1, 127.6, 127.3, 125.7, 123.8, 123.4, 112.7, 109.0, 38.8, 37.1, 21.3
실시예 85
4-(2-(n-부틸아미노)페닐아미노)벤조페논(화합물 185)
일반적인 방법 6, 단 환류하에 이소프로판올 속의 n-부틸브로마이드 사용
출발 화합물 I: 101
정제: 용출제로서 에틸 아세테이트/펜탄(3:7)을 사용하여 크로마토그래피
Mp: 88 내지 93℃
1H NMR(DMSO-d6): δ8.03(bs, 1H), 7.69-7.55(m, 5H), 7.51(m, 2H), 7.07(m, 2H), 6.76-6.66(m, 3H), 6.60(m, 1H), 4.75(t, 1H), 3.07(q, 2H), 1.51(m, 2H), 1.33(m, 2H), 0.88(t, 3H)
실시예 86
N-(4-벤조일페닐)-N,N'-1,2-페닐렌-디(2,2,2-트리플루오로아세트아미드)(화합물 186)
메틸렌 클로라이드(10ml) 속의 4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 101, 0.29g, 1.0mmol)과 피리딘(0.25ml, 3.0mmol) 용액에 트리플루오로아세트산 무수물(0.30ml, 2.2mmol)을 가한다. 실온에서 45분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 진공중에서 증발시킨다. 잔류물을 물(10ml)로 연마함으로써 결정화하여 여과한 후 표제 화합물을 수득한다.
1H NMR(DMSO-d6): δ11.5-11.1(bs, 1H), 7.95-7.37(m, 13H)
실시예 87
2,2,2-트리플루오로-N-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐)아세트아미드(화합물 187)
실시예 81의 방법을 따르지만 4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-2'-메틸벤조페논(화합물 156) 대신 4-(2-아미노페닐아미노)-벤조페논(화합물 101)을 사용하여 목적하는 화합물을 수득한다.
정제: 디에틸 에테르로 연마
Mp: 187 내지 191℃
1H NMR(DMSO-d6): δ10.80(bs, 1H), 8.47(s, 1H), 7.71-7.58(m, 5H), 7.53(m, 2H), 7.43(m, 2H), 7.33(m, 1H), 7.17(m, 1H), 6.93(m, 2H)
실시예 88
1-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐)-3-n-프로필우레아(화합물 188)
톨루엔(10ml) 속의 4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 101, 0.58g, 2mmol) 용액에 n-프로필이소시아네이트(0.23ml, 2.4mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 증기 욕 속에서 4시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 생성된 침전물을 여과하여 수집하고 톨루엔으로 세척한다. 조 생성물을 뜨거운 이소프로판올로 용해시키고 냉각하여 결정화시킴으로써 표제 화합물을 수득한다.
Mp: 167 내지 169℃
1H NMR(DMSO-d6): δ8.25(s, 1H), 8.03(m, 1H), 7.86(s, 1H), 7.70-7.56(m, 5H), 7.51(m, 2H), 7.81(m, 1H), 7.12(m, 1H), 6.97(m, 1H), 6.75(m, 3H), 3.02(q, 2H), 1.41(m, 2H), 0.85(t, 3H)
실시예 89
N-(2-(4-벤조일페닐아미노)페닐)포름아미드(화합물 189)
에틸 포르메이트(5.0ml, 63mmol) 속의 4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 101, 0.29g, 1.0mmol) 용액을 16시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 진공중에서 증발시키고 에틸 아세테이트로 용해시킨다. 용액을 여과하고 진공중에서 증발시킨다. 잔류물을 디에틸 에테르를 가하여 결정화시킴으로써 순수한 표제 화합물을 수득한다.
Mp: 122 내지 124℃
13C NMR(DMSO-d6): δ194.6, 144.0, 143.1, 139.3, 136.8, 135.6, 132.8, 132.5, 131.5, 129.6, 128.6, 123.7, 123.0, 122.8, 120.1, 110.9
실시예 90: 크림 제형
4-(2-아미노페닐아미노)벤조페논(화합물 101, 10g)을 디에틸렌글리콜모노에틸에테르(350g)로 용해시키고 증류수(350g)를 가한다. 메틸파라벤(1g)과 프로필파라벤(0.2g)을 페녹시에탄올(6g)에 용해시킨다. 이 용액을 앞서 제조한 화합물 101의 용액과 혼합한다. 파라핀 오일(183g), 세토스테아릴 알콜(50g)과 아를라셀(ARLACELR)(50g)을 70 내지 80℃ 용기 속에서 용융시킨다. 혼합된 용액을 마찬가지로 60 내지 70℃로 가열하고 고속으로 교반하면서 용융된 오일 상에 서서히 가한다. 균질화된 성분을 실온으로 냉각시킨다.

Claims (8)

  1. 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 비독성 산과의 이의 염.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노 및 알콕시카보닐(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체이거나, 시아노, 카복시, 카바모일, 페닐 또는 니트로이고,
    R3은 수소, 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 아미노, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 알콕시카보닐(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다), 페닐, 시아노, 카복시 또는 카바모일이고,
    R4, R5및 R6은 독립적으로 수소, 트리플루오로메틸, 알킬, 카바모일, 알콕시카보닐 또는 알킬옥소(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다)이고,
    X는 산소, N-OH, N-O-알킬, 디알콕시, 사이클릭 디알콕시, 디알킬티오 또는 사이클릭 디알킬티오(여기서, 알킬 및 알콕시의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다)이다.
  2. 제1항에 있어서, R1, R2, R3, R4, R5및 R6이 제1항에서 정의한 바와 동일하고 X가 산소, N-OH 또는 N-O-알킬(여기서, 알킬의 탄소수는 1 내지 5일 수 있다)인 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 비독성 산과의 이의 염.
  3. 제1항에 있어서, 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 인산, 황산, 질산, p-톨루엔설폰산, 메탄설폰산, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 시트르산, 타르타르산 및 말레산과의 염들로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 염.
  4. 제1항에 있어서, 4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-2'-메틸벤조페논, 4-(2-아미노페닐아미노)-2-메톡시-2'-메틸벤조페논, 4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-2'-(트리플루오로메틸)벤조페논, 에틸 N-(2-(4-(2-메틸벤조일)-3-클로로페닐아미노)페닐)카바메이트, 4'-(2-아미노페닐아미노)-3'-클로로-4-메톡시-2,6-디메틸벤조페논, 2,2,2-트리플루오로-N-(2-(4-(2-메틸벤조일)-3-클로로페닐아미노)페닐)아세트아미드, 4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-2',6'-디메틸벤조페논 및 4-(2-아미노페닐아미노)-2-클로로-4'-플루오로-2'-메틸벤조페논으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물 및 이의 염.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물을 단독으로 함유하거나 필요한 보조제와 함께 함유하는 약제학적 제제.
  6. 천식, 알러지, 류마티스성 관절염, 척추관절염, 통풍, 아테롬성경화증, 만성 염증성 장 질환, 증식성 및 염증성 피부 질환(예: 건선) 및 아토피성 피부염을 앓고 있는 환자에게, 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 화합물 유효량을, 필요한 경우, 하나 이상의 다른 치료학적 활성 성분과 함께 투여함을 특징으로 하여, 천식, 알러지, 류마티스성 관절염, 척추관절염, 통풍, 아테롬성경화증, 만성 염증성 장 질환, 증식성 및 염증성 피부 질환(예: 건선) 및 아토피성 피부염을 치료 및 예방하는 방법.
  7. (a) 화학식 III의 화합물을 용매(예: 디메틸설폭사이드) 속에서 염기(예: 칼륨 3급-부톡사이드)의 존재하에 화학식 IVa의 화합물 또는 화학식 IVb의 화합물과 커플링시켜 화학식 II의 생성물을 수득하고,
    (b) 화학식 II의 화합물을 적합한 환원제(예: 염화제1주석)로 환원시켜 제1항에 따르는 화학식 I의 목적하는 화합물을 형성시킴을 포함하는, 제1항에 따르는 화학식 I의 화합물의 제조방법.
    화학식 III
    화학식 IVa
    화학식 IVb
    화학식 II
    위의 화학식 II, III, IVa 및 IVb에서,
    X, R1, R2, R3및 R6은 제1항에서 정의한 바와 동일하다.
  8. 천식, 알러지, 류마티스성 관절염, 척추관절염, 통풍, 아테롬성경화증, 만성 염증성 장 질환, 증식성 및 염증성 피부 질환(예: 건선) 및 아토피성 피부염 치료 및 예방용 약제의 제조에 있어서의 제1항에 따르는 화합물의 용도.
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Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60014393T2 (de) * 1999-07-16 2006-02-16 Leo Pharma A/S Aminobenzophenone als inhibitoren von il-1beta und tnf-alpha
US6897236B1 (en) 1999-07-16 2005-05-24 Leo Pharmaceutical Products, Ltd. Aminobenzophenones as inhibitors of IL-1β and TNF-α
AU768512B2 (en) * 1999-07-16 2003-12-18 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) Aminobenzophenones as inhibitors of IL-1beta and TNF-alpha
HUP0201910A3 (en) 1999-07-16 2006-03-28 Leo Pharm Prod Ltd Novel aminobenzophenones, pharmaceutical compositions containing them and their use
CA2379293A1 (en) * 1999-07-16 2001-01-25 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsa Ktieselskab) Aminobenzophenones as inhibitors of il-1.beta. and tnf-.alpha.
SI1210320T1 (en) * 1999-07-16 2005-02-28 Leo Pharma A/S Aminobenzophenones as inhibitors of il-1beta and tnf-alpha
ES2287040T3 (es) * 1999-12-06 2007-12-16 Leo Pharma A/S Aminobenzopenonas como inhibidores de il-beta y tnf-alfa.
JP2003523956A (ja) * 1999-12-17 2003-08-12 アボット・ラボラトリーズ インターロイキン５遺伝子発現の阻害剤
CA2394727A1 (en) * 1999-12-28 2001-07-05 Pharmacopeia, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
JP2003534327A (ja) * 2000-05-22 2003-11-18 レオ・ファーマ・アクティーゼルスカブ ＩＬ−１βおよびＴＮＦ−αの抑制剤としてのベンゾフェノン
US20020165286A1 (en) * 2000-12-08 2002-11-07 Hanne Hedeman Dermal anti-inflammatory composition
SE0100569D0 (sv) * 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
GB0107368D0 (en) * 2001-03-23 2001-05-16 Novartis Ag Organic compounds
WO2002083622A2 (en) * 2001-04-10 2002-10-24 Leo Pharma A/S Novel aminophenyl ketone derivatives
JP4540984B2 (ja) * 2001-08-28 2010-09-08 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ 新規アミノベンゾフェノン
WO2004056762A2 (en) * 2002-12-20 2004-07-08 Leo Pharma A/S Novel aminobenzophenone compounds
MXPA06000708A (es) * 2003-07-24 2006-04-19 Leo Pharma As Nuevos compuestos de aminobenzofenona.
JP5015005B2 (ja) 2004-12-13 2012-08-29 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ トリアゾール置換アミノベンゾフェノン化合物
DE102005022020A1 (de) * 2005-05-12 2006-11-23 Merckle Gmbh Dibenzocycloheptanverbindungen und pharmazeutische Mittel, welche diese Verbindungen enthalten
KR101057546B1 (ko) * 2007-06-05 2011-08-17 주식회사 엘지화학 광학 이방성 화합물 및 이를 포함하는 수지 조성물
EP2206534A1 (de) 2008-10-09 2010-07-14 c-a-i-r biosciences GmbH Dibenzocycloheptanonderivate und pharmazeutische Mittel, welche diese Verbindungen enthalten
WO2012167133A2 (en) * 2011-06-01 2012-12-06 The Regents Of The University Of California Inhibitors of anandamide transport and their therapeutic uses
ES2708723T3 (es) 2011-08-19 2019-04-10 Univ California Inhibidores de FAAH restringidos de forma periférica sustituidos en posición meta por bifenilo
WO2015157313A1 (en) 2014-04-07 2015-10-15 The Regents Of The University Of California Inhibitors of fatty acid amide hydrolase (faah) enzyme with improved oral bioavailability and their use as medicaments

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1535401A (en) * 1977-07-28 1978-12-13 Holliday & Co Ltd L Nitrodiphenylamine carboxylic acid disperse dyes
SU790620A1 (ru) * 1979-06-01 1981-07-30 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Медицинскойпаразитологии И Торпической Медицины Им.E.И.Марциновского Дихлор аминобензофенон как исходный продуктдл пОлучЕНи лЕКАРСТВЕННыХ пРЕпАРАТОВ C АНТигЕльМиНТНыМдЕйСТВиЕМ
JPH0776303B2 (ja) * 1986-11-21 1995-08-16 株式会社リコー 呈色性フタリド化合物及びその製造法及びこのものを発色成分とした記録材料

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