KR19980013946A

KR19980013946A - 구강용 액체 조성물(Oral composition of liquid type)

Info

Publication number: KR19980013946A
Application number: KR1019960032667A
Authority: KR
Inventors: 임형준; 김문무; 장석윤; 김상년
Original assignee: 성재갑; 주식회사 엘지화학
Priority date: 1996-08-05
Filing date: 1996-08-05
Publication date: 1998-05-15
Anticipated expiration: 2016-08-05
Also published as: KR100447428B1

Abstract

본 발명은 자몽종자 추출물을 유효성분으로 함유함을 특징으로 하여 뛰어난 치주질환 예방 및 치료, 충치예방 및 구취 제거효과를 나타내는 구강용 액체 조성물에 관한 것이다.

Description

구강용 액체 조성물

본 발명은 자몽종자 추출물을 유효성분으로 함유함을 특징으로 하여 치주질환 예방 및 치료, 충치예방 및 구취 제거에 우수한 효과를 나타내는 구강용 액체 조성물에 관한 것이다.

구강조직에서 나타날 수 있는 각종 구강질환은 구강내 존재하는 프라그와 수많은 세균에 의해 발생되며, 이에 대한 임상적, 병리적 중요성은 이미 널리 인식되어 연구된 바 있다.

프라그는 치아표면에 부착되어 있는 끈적끈적한 막으로서 포도당 중합체인 덱스트란의 그물망 속에 구강 세균이 갇혀있는 구조의 치면 세균막으로 구성되어 있으며, 제거하지 않고 방치할 경우에는 시간이 경과함에 따라 충치와 잇몸 질환으로 진행된다.

프라그내의 덱스트란은 구강내 존재하는 스트랩토코커스 뮤탄스의 세포막에 결합되거나 세포외로 분비되는 글루코실 트랜스퍼레이즈라는 효소에 의하여 음식물중의 설탕이 포도당과 과당으로 분해됨과 동시에 합성된 α^1-3및 α^1-6결합의 포도당 폴리머로서 점착성의 성질을 가져 치아에 부착된다. 이와 같이 생성된 덱스트란 내에서 스트랩토코커스 뮤탄스는 증식을 계속하게 되고 포도당을 기질로하여 해당작용을 통해 피루브산을 생성한다. 생성된 피루브산은 락테이트 디하이드로게네이즈에 의하여 젖산으로 전환되고 세포외부로 방출되어 프라그내의 pH를 4.0 - 4.5 정도의 산성으로 낮춤으로써 치아의 구성성분인 하이드록시아파타이트를 인산과 칼슘성분으로 해리시키는 탈회과정을 거쳐 충치를 발생시키게 된다.

또한, 프라그내의 산성환경은 치주질환균의 증식을 촉진시켜 잇몸염증을 유발시키고 계속 진행되어 치주질환으로 발전된다. 치주질환은 임상적으로 치은염과 출혈, 치주낭의 형성 및 치조골의 파괴 등으로 인하여 치아의 상실을 가져오는 것을 말하는데, 이러한 치주질환은 세균의 집락형성, 세균의 치주조직 침투, 치주조직이 파괴되는 과정으로 진행된다. 즉, 먼저 구강내 타액 중의 타액단백질이 상아질과 백악질 표면에 흡착되면서 피막을 형성하고 이러한 피막 표면에 주로 스트렙토코커스 및 악티노마이시스와 같은 세균이 성장하면서 프라그를 형성한다. 시간이 경과함에 따라, 형성된 프라그가 치근단 방향으로 이동함과 동시에 박테로이져 및 악티노바실러스와 같은 혐기성 그람 음성균이 성장하여 이러한 세균, 세균성분, 세균산물 들이 치은염구 상피를 통하여 결합조직내로 침투하여 치주낭이 형성된다. 이러한 세균의 대사결과 치주조직에 유독한 황화수소 암모니아, 유독한 아민 등의 세포독소가 분비되고, 세포벽을 구성하고 있는 리포폴리사카라이드와 같은 독소에 의하여 직립조직이 파괴되거나 세균 및 백혈구로부터 분비된 콜라게네이즈 등의 효소에 의해 치주조직의 기질인 콜라겐이 분해되어 잇몸 퇴축이 일어나며, 동시에 생체 면역계를 자극하여 자극된 체액성 및 세포성 면역계의 여러작용에 의하여 세포외로 분비된 활성산소, 프로스타글란딘, 루코트리엔, 히스타민 등에 의하여 잇몸염증이 유발되고 계속 진행되면 치주질환으로 진행된다.

한편, 구취는 일반적으로 후천적인 전신질환에 의해서 나타날 수도 있고, 타액중의 단백질, 음식물 잔사등이 구강내의 미생물에 의해 분해되어 생성된 아미노산이 탈회산 효소나 아미노 효소 등에 의해 분해되어 악취를 유발하는 물질을 생성함으로써 나타날 수도 있다. 통상의 구취 유발 물질로는 휘발성 황화물인 황화수소, 메틸머캅탄 등을 언급할 수 있고, 그외에도 알데히드, 지방산, 암모니아, 아민류 또는 피리딘 등을 언급할 수 있다.

고대인들은 구강질환의 예방 또는 치료를 위해 여러 생약제를 이용했던 것을 기록을 통해 알 수 있는데, 특히 고대 중국인들은 치은염증, 치은출혈 등에 약초 인힌통(Inhin Tong)을 사용하였고, BC 2세기 스페인의 포에니시인들은 벌꿀등을 사용하였다. 또한, 중세기에는 아편, 장미유 등을, 14 내지 15 세기에는 백포도주, 구운소금 등을, 동양권에서는 한약제제를 여러 가지 구강질환의 예방이나 치료에 사용하였다.

또한, 치주질환 및 충치와 구취 발생을 예방하기 위한 노력의 일환으로 구강내 존재하는 균을 살균할 수 있는 클로로헥시딘, 4급 암모늄화합물인 세틸피리듐클로라이드, 트리클로산, 상귀나린과 같은 항균제, 페니실린과 같은 항생제, 치아의 탈회를 억제하거나 재석회화를 촉진시켜 충치의 발생을 예방하는 불화나트륨 및 제일불화인산나트륨 등의 불소화합물 및 덱스트라나제 등의 효소제제가 다양하게 사용되어 왔으며, 공지된 바와 같이 생약 추출물도 다양한 방법으로 연구되고 제품에 적용되어 왔다.

예를들어, 일본국 특개소 55-120,509 호에서는 골취보, 측백엽, 지유, 연근, 애엽 등의 생약 추출물을, 일본국 특개소 57-5641 호 및 57-85319 호에서는 황백 추출물을, 일본 특개소 87-268613 호에서는 월견초 종자유를, 일본국 특개소 60-75418 호에서는 세이지 또는 로스마리 등을 배합하여 구강내 세균억제 효과를 얻고자 하였다.

그러나, 상술한 선행기술에서 사용한 성분들은 모두 지속적인 구강내 세균억제 효과가 미약하여 제품에 적용했을 경우 치주질환 예방 및 치료, 충치예방 및 구취 제거효과가 미약하며, 사용성이 좋지 않다는 등의 문제점을 지니고 있다.

이에 본 발명자들은 상기한 바와 같은 종래의 문제점을 해결하기 위하여 수많은 연구와 실험을 수행한 결과, 치주염 유발인자인 교원효소의 불활성화 및 충치균에 대한 살균효과가 우수할 뿐아니라 인체에도 안전한 자몽종자 추출물을 구강용 조성물의 유효성분으로 사용하면 구강내 세균억제, 치주질환예방 및 충치예방, 구취 제거면에서 우수한 효과를 나타냄을 밝혀내고 본 발명을 완성하게 되었다. 이하, 본 발명의 구성을 상세히 설명한다.

본 발명은 자몽종자 추출물을 유효성분으로 함유함을 특징으로 하는 구강용 조성물에 관한 것이다.

자몽종자 추출물은 다량의 천연 아스코르빈산, 나린진 및 토코페롤 등을 함유하고 있어 항균 및 항산화 작용이 뛰어나며 독성 및 변패산물의 생성을 억제하는 효과가 있는 천연 추출물로서, 체내에 흡수되는 경우 완전분해가 이루어져 체내 축적으로 인한 독성의 위험성이 전혀 없이 인체에 안전한 물질이다.

특히, 자몽종자 추출물의 45%를 차지하는 아스코르빈산은 금속 이온들의 환원제로서 수소 라디칼을 생성시키고 이것이 세포막에 분포되어 있는 효소활성을 저해하여 세포막 기능을 약화시킴으로써 미생물의 세포호흡 작용을 저해하여 미생물의 정상 생육을 억제하는 작용을 한다. 즉, 자몽종자 추출물을 사용하면 세포막의 약화와 세포 호흡작용을 억제함으로서 미생물의 살균을 도모할 수 있다.

항산화제는 유지의 자동산화 과정중 한부분인 하이드로 파로키 사이드 형성과정에 있어서 유지속에서 연쇄 반응에 참여하고 있거나 참여할 수 있는 각종 활성유지 라디칼에 항산화제 분자 자체가 활성수소 원자를 내줌으로써 활성 유리라디칼을 활성이 없는 안정된 화합물로 만들어 주는 동시에 자신은 공명에 의해서 안정화된, 즉 활성이 낮은 라디칼로 전환되는 작용기작에 의해 항산화작용을 한다. 이러한 항산화제의 작용기작을 반응도식으로 나타내면 다음과 같다.

자몽종자 추출물에 함유되어 있는 주요 항균물질은 나린진과 시트랄이라는 성분이다. 나린진은 비타민 P로 알려진 후라보노이드라는 성분으로서 이 물질은 주로 잘 익은 자몽의 종자, 껍질에 많이 존재한다. 나린진은 쓴맛이 있으며, 분자식은 C₂₇H₃₂O₁₄·2H₂O 로 나타낼 수 있으며, 그 화학구조는 하기 화학식 1과 같다.

시트랄은 감귤류에 많이 존재하며, 자연적으로 하기 구조식 (a)의 게라니알(geranial; 시트랄 a) 및 구조식 (b)의 네랄(neral; 시트랄 b))의 두가지 이성체로 존재한다.

본 발명에 따른 구강용 조성물에서 유효성분으로 사용한 자몽종자 추출물은 본 발명이 속하는 기술분야에 공지된 통상의 방법으로 제조된 것을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 자몽의 과육부를 제거하고 분리한 종자를 수거하여 건조시킨 다음, 분쇄하고 121℃에서 6 내지 8시간동안 글리세린을 용매로 하여 추출한 것(예; DF-100, 주식회사 한국미생물연구소로부터 구입)을 사용한다. 본 발명의 조성물은 상기 설명한 바와 같은 자몽종자 추출물을 0.005 내지 1.0 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 0.5 중량% 함유하는데, 0.005중량% 미만으로 사용하면 충분한 효과를 기대할 수 없으며, 1.0중량% 를 초과하여 사용하면 그 고유한 냄새와 맛으로 인해 사용시 강한 떫은 맛 등 불쾌감을 주어 제품에 적용하는 것이 매우 어렵고, 특히 액체 조성물에 적용하는 경우에는 제제 특성상 상기 성분이 석출되는 문제가 있다.

한편, 본 발명에 따른 구강용 조성물은 자몽종자 추출물 이외에 추가로 녹차 추출물을 함유함으로써 더 좋은 효과를 나타낼 수 있으며, 녹차추출물은 본 발명이 속하는 기술분야에 공지된 통상의 방법으로 제조된 것을 사용할 수 있다. 바람직하게는, 150 내지 250℃, 20 내지 40mmHg의 조건하에 녹차건엽을 감압건류 추출하여 수득한 건류액의 유분 1 에 대하여 에탄올 및 정제수를 각각 4 및 30 부피부로 가하여 용액상태로 만든 것을 사용한다.

녹차 추출물은 탄닌 및 폴리페놀 유도체가 주로 함유되어 있는 천연 복합물로서, 일본 섬유기계학회지(Vol.40, No.3, 1987)에는 녹차 추출물중에 존재하는 3차원 구조의 폴리페놀유도체 등이 악취성분을 나타내는 분자나 원자를 포접하여 악취를 제거한다고 기술되어 있다. 녹차 추출물은 카페인을 비롯한 유기산, 아미노산, (+)-카테친(Catechin), 당류 등의 성분들을 주로 함유하고 있는데, 이들 성분 중 폴리페놀 유도체의 3차원적 구조를 갖는 (+)-카테친이 포접작용에 의해 지속적으로 구취를 억제시킨다.

또한, 녹차추출물은 항염 및 항균작용이 우수하며, 세포 보호작용도 우수하여 피부 노화방지 효과가 탁월하고, 동물 암세포에 작용하여 암발생 억제 및 항변이원성 효과를 가지며, 고혈압을 유발하는 안지오텐신 전달 효소를 저해하고 혈소판을 이완시킴으로써 혈압을 강하시키는 작용을 하고, 그외 혈중 콜레스테롤의 농도를 감소시켜 동맥경화를 억제하는 효과가 있다.

본 발명에서 자몽종자 추출물과 함께 녹차추출물을 사용하는 경우에 녹차추출물의 함량은 전체 조성물 기준으로 0.01 내지 5.0 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 1.0 중량% 범위가 되도록 한다. 0.01중량% 미만으로 사용하거나, 5.0중량%를초과하여 사용하는 경우에는 상기 자몽종자 추출물에서와 동일한 문제점이 발생할 수 있기 때문이다. 또한, 자몽종자 추출물과 녹차 추출물의 혼합비는 (중량비)로 1 대 5 내지 1 대 100 으로 혼합 사용하는 것이 바람직하며, 그 이외의 범위로 사용하면 효과를 기대할 수 없다.

그외에, 본 발명의 구강용 조성물은 보조약효제로서 불화나트륨, 불화인산나트륨, 불화아민, 불화주석, 자일리톨 등의 충치 예방제, 클로로헥시딘, 세틸피리듐클로라이드, 트리클로산 등의 살균제, 죽염, 황백, 길경, 형개, 치자, 감초, 몰약, 상백피, 승마, 금은화, 황금, 포공룡, 프로폴리스 등의 생약제, 알란토인, 아미노카프론산, 트라넥사민산, 초산토코페롤 등의 염증 완화제, 덱스트라나제, 글루코스옥시다제, 글루코아밀라제, α,β-아밀라제, 락토퍼옥시다제, 라이소자임 등 효소제 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 함유할 수 있다.

이하, 본 발명의 각 조성물 별로 그 구성에 대하여 좀더 자세히 설명한다.

본 발명에 따른 구강용 액체 조성물, 예를들어 양치액 또는 스프레이는 상기 유효성분 및 보조약효제 이외에 하기 기술하는 바와 같은 성분들을 사용하여 제조한다. 이때, 필수적으로 사용되는 성분으로는 에탄올, 습윤제, 계면활성제, 감미제, 청량제, 향료를 언급할 수 있다.

구강용 액체 조성물은 통상 알콜부와 정제수부로 나눌 수 있고, 각종 성분들을 용해가 용이한 부에 각각 용해시켜 형성된 두 상을 혼합하여 제조한다. 알콜부로는, 제품 사용시 청량감을 주고 물에 녹지 않는 향료나 방부제 등을 녹이는 역할을 하도록 에탄올이 사용되는데, 일반적으로 에탄올의 함량이 높을수록 향료의 발산력은 좋아지나, 너무 과량 사용하면 맛이 쓰고, 구강점막을 자극하게 되므로 5 내지 50.0 중량%, 바람직하게는 8.0 내지 40 중량% 범위로 사용한다.

제품의 안정성과 단맛 및 약간의 점도를 주기 위해서는 습윤제를 사용하며, 그 예로는 글리세린, 솔비톨액, 비결정성 솔비톨액, 프로필렌글리콜 등을 들 수 있고, 이중 바람직한 것은 글리세린 또는 비결정성 솔비톨액이다. 습윤제의 사용량은 일반적으로 3.0 내지 40.0 중량%이며, 바람직하게는 5 내지 25 중량%이다.

계면활성제는 향료 등을 물에 가용화시키기 위한 가용화제로 사용하며, 통상 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 공중합고분자, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유, 고급알킬아세테이트류 및 솔비탄지방산에스테르의 폴리옥시에틸렌 유도체를 사용하고, 바람직하게는 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 또는 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 공중합고분자를 사용한다. 사용량은 0.1 내지 5.0 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 3.0 중량% 이다.

또한, 사용감을 좋게 하기 위해서 향료 및 감미제를 사용한다. 향료로는 통상 치약에 사용되는 방향성 물질 또는 식품향료로 사용되는 물질, 예를들어 페퍼민트 오일계, 멘톨, 스피아민트 오일계, 카르본, 아니스 오일계, 아니톨, 유칼립투스 오일계, 유칼립톨(1,8-시네올), 클로브 오일계, 유제놀, 윈터그린 오일계, 메틸살리실레이트, 신나몬 오일계, 신나믹알데히드 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 0.01 내지 4.0 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 2.0 중량% 함량으로 사용하며, 감미제로는 락토오스, 솔비톨, 아스파탐, 자일리톨, 삭카린나트륨 등을 사용할 수 있고, 일반적으로 삭카린나트륨을 0.001 내지 0.3 중량% 사용한다.

상쾌감 및 지속성 증진을 위하여 청량제(cooling agent)를 사용하는데, 청량제로는 멘틸락테이트, 멘틸글리콜카보네이트, 멘틸프로필렌글리콜카보네이트, 멘톤글리세린아세탈 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 0.01 내지 10.0 중량% 함량으로 사용한다.

그 밖에도 본 발명에 따른 구강용 액체 조성물은 방부제, 완충제, 색소 등을 추가로 함유할 수 있다. 이중 방부제로는 안식향산 및 안식향산나트륨염 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 0.001 내지 0.1 중량% 함량으로 사용하며, 구강용 액체 조성물의 pH를 조정하기 위한 완충제로는 주로 제 1 인산나트륨, 제 2 인산 나트륨 및 제 3 인산 나트륨, 구연산 및 구연산나트륨, 주석산 및 주석산나트륨, 붕산, 인산, 염산, 수산화나트륨 등이 사용되나, 바람직하게는 제 1 인산 나트륨, 제 3 인산 나트륨을 1 종 이상 배합하여 사용한다. 또한, 구강용 액체 조성물의 상품적 가치를 높이고, 사용목적에 부합하기 위하여 색소도 사용될 수 있는데 주로 식용색소를 사용한다.

한편, 본 발명에 따른 치약조성물을 제조하는 경우에는 상기 유효성분 및 보조약효제 이외에 치약을 구성하는 통상적인 성분들, 예를들어 연마제, 습윤제, 결합제, 기포제, 감미제, 방부제, pH조정제, 향료 등을 함유한다.

연마제로는 탄산칼슘, 인산일수소칼슘, 침강실리카, 함수 알루미나. 실리카겔, 불용성 메타인산나트륨 및 지르코늄 실리케이트 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 조성물 전체에 대하여 20 내지 70 중량%, 바람직하게는 35 내지 55 중량% 함량으로 사용한다.

습윤제로는 글리세린, 솔비톨액, 비결정성 솔비톨액 및 폴리에틸렌글리콜 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 20 내지 60 중량%, 바람직하게는 20 내지 50 중량% 사용한다.

결합제로는 카라기난, 잔탄껌, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 카르복시비닐폴리머 및 알긴산나트륨 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 0.1 내지 3.0 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 2.0 중량% 사용한다.

기포제로는 라우릴황산나트륨, 라우로일사르코신산나트륨 등의 음이온 계면활성제 및 솔비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 공중합체 등의 비이온 계면활성제 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 0.5 내지 5.0 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 2.5 중량% 사용한다.

감미제로는 삭카린나트륨, 아스파탐, 아세설팜, 스테비오사이드 및 감초산 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 0.05 내지 0.5중량% 사용하며, 방부제로는 파라옥시안식향산 에스테르, 안식향산 및 안식향산나트륨 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 0.05 내지 0.25 중량% 사용한다.

pH조정제로는 인산, 인산나트륨, 구연산, 구연산나트륨, 호박산, 호박산나트륨, 주석산 및 주석산나트륨 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 0.02 내지 1.5 중량% 사용한다.

향료(flavor)로는 통상의 치약에 사용되는 방향성 물질 및 식품향료로 사용되는 물질, 예를들어 페파민트 오일계, 멘톨, 스피아민트 오일계, 카르본, 아니스 오일계, 아니톨, 유칼립투스 오일계, 유칼립톨(1,8-시네올), 클로브 오일계, 유제놀, 윈터그린 오일계, 메틸살리실레이트, 신나몬 오일계, 신나믹알데히드 및 기타 향료성분들 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 0.1 내지 2.0 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 1.5 중량% 사용한다.

그밖에 치약중의 재석회화 효과가 우수한 칼슘글리세로포스페이트를 0.05 내지 3.0 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 2.0 중량% 사용하며, 높은 삼투작용으로 소독 및 살균효과를 가지며 부종 및 출혈도 억제시키는 작용을 하는 염화나트륨도 사용할 수 있다. 또한, 상쾌감 및 지속성 증진을 위하여 청량제(cooling agent)를 사용할 수 있는데, 청량제로는 멘틸락테이트, 멘틸글리콜카보네이트, 멘틸프로필렌글리콜카보네이트, 멘톤글리세린아세탈 중에서 선택된 1 종 이상의 물질을 0.01 내지 10.0 중량% 사용한다.

이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의거하여 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.

실시예 1-14 및 비교예 1-3 : 구강용 액체 조성물

통상의 방법으로 표 1에 나타낸 조성의 구강용 액체 조성물을 제조하였다.

성분조성물	에탄올	폴리옥시에틸렌경화피마자유	농글리세린	안식향산	삭카린나트륨	조합향료	제1인산 나트륨	자몽종자추출물	녹차추출물	정제수를 가하여
실시예 1	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.005	-	100.0
2	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.010	-	100.0
3	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.050	-	100.0
4	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.100	-	100.0
5	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.500	-	100.0
6	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.010	0.100	100.0
7	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.050	0.100	100.0
8	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.100	0.100	100.0
9	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.010	0.500	100.0
10	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.050	0.500	100.0
11	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.100	0.500	100.0
12	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.010	1.000	100.0
13	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.050	1.000	100.0
14	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.100	1.000	100.0
비교예 1	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	-	-	100.0
2	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	0.001	-	100.0
3	10.00	1.00	8.00	0.10	0.01	0.10	0.01	1.100	-	100.0

실시예 15-28 및 비교예 4-6 : 치약 조성물

통상의 방법에 따라 하기 표 2 에 나타낸 조성의 치약 조성물을 제조하였다.

성분조성물	탄산칼슘	솔비톨액	알킬황산나트륨	카르복시메틸셀룰로오스	삭카린나트륨	파라옥시안식향산에스테르	조합향료	자몽종자추출물	녹차추출물	정제수를 가하여
실시예 15	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.005	-	100.0
16	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.010	-	100.0
17	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.050	-	100.0
18	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.100	-	100.0
19	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.500	-	100.0
20	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.010	0.100	100.0
21	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.050	0.100	100.0
22	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.100	0.100	100.0
23	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.010	0.500	100.0
24	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.050	0.500	100.0
25	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.100	0.500	100.0
26	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.010	1.000	100.0
27	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.050	1.000	100.0
28	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.100	1.000	100.0
비교예 4	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	-	-	100.0
5	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	0.001	-	100.0
6	40.00	25.0	2.00	1.00	0.10	0.10	1.00	1.100	-	100.0

실험예1: 프라그형성 및 유기산생성 억제효과

본 발명에 따른 구강용 액체 조성물의 프라그형성 및 유기산 생성 억제효과를 조사하기 위하여 다음과 같이 실험하였다.

본 시험방법은 충치 및 치주질환의 진행과정에서 충치 원인균인 스트랩토코커스 뮤탄스에 의하여 생성되는 프라그 및 유기산이 가장 중요한 역할을 하고 있다는 점에 착안하여 개발된 실험방법이다.

먼저, 스트랩토코커스 뮤탄스 10449 를 브레인 하트 인퓨젼(Brain Heart Infusion)한천 배지에 계대배양한후 백금니로 토드 헤휘트 브로스(Todd Hewitt Broth)에 균을 접종하고 37℃에서 하루동안 배양하였다. 직경 2㎜, 길이 70㎜의 유리봉을 준비하여 180℃에서 2시간동안 멸균한 후 최초의 유리봉 무게를 소수점 5자리까지 측정하였다. 유리봉을 1 중량%의 설탕용액을 함유하는 10㎖ THB 배지가 들어 있는 시험관에 넣고 비교예 1 내지 3 및 실시예 1 내지 14의 조성물을 1㎖ 첨가한 후, 스트랩토코커스 뮤탄스 10449를 100㎕ 첨가하여 37℃ 항온기에서 24시간동안 배양하였다. 유리봉을 꺼내어 37℃에서 하루동안 건조시킨 후 최종무게를 측정하고 대조군은 시험용액을 첨가하지 않은 군으로 하여 하기 수학식 1에 의하여 프라그형성 정도를 계산하였다.

실험군(최종유리봉 무게 - 최초유리봉 무게)

단위 : 프라그형성(%) = ----------------------------------- x 100

대조군(최종유리봉 무게 - 최초유리봉 무게)

또한, 유기산 생성정도는 pH 측정기를 사용하여 배양이 끝난 배지의 pH를 측정함으로써 구하였다.

한편, 본 발명에 따른 치약조성물의 프라그형성 및 유기산 생성 억제효과도 상기 설명한 것과 동일한 방법으로 조사하였으나, 단 치약제형의 특성상 실시예 15 내지 28 및 비교예 4 내지 6 의 조성물을 바로 사용하지 못하고 이를 1:2(조성물:증류수)의 슬러리로 만들어 완전히 균일화시킨 후 1000g에서 10분동안 원심분리한 다음 상등액 1㎖를 취하여 사용하였다. 각 조성물에 대한 실험결과는 하기 표 3 및 4 에 나타내었다.

실험군	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	실시예 6	실시예 7	실시예 8	실시예 9	실시예 10	실시예 11	실시예 12	실시예 13	실시예 14	비교예 1	비교예 2	비교예 3
프라그	50	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	100	100	0
pH	5.5	7.5	7.4	7.5	7.6	7.4	7.5	7.5	7.6	7.5	7.5	7.6	7.6	7.5	4.1	4.3	7.6

실험군	실시예 15	실시예 16	실시예 17	실시예 18	실시예 19	실시예 20	실시예 21	실시예 22	실시예 23	실시예 24	실시예 25	실시예 26	실시예 27	실시예 28	비교예 4	비교예 5	비교예 6
프라그	50	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	100	100	0
pH	5.3	7.5	7.4	7.6	7.5	7.3	7.4	7.4	7.5	7.4	7.4	7.5	7.5	7.6	4.2	4.1	7.4

표 3 및 4 의 결과로 부터 알 수 있듯이, 자몽종자 추출물을 전혀 함유하지 않는 비교예 1 및 4의 조성물 및 0.001 중량% 함유한 비교예 2 및 5 의 조성물에서는 프라그형성 및 유기산 생성 억제효과가 전혀 나타나지 않았으며, 자몽종자 추출물을 1.1 중량% 함유한 비교예 3 및 6의 조성물에서는 프라그형성 및 유기산 생성 억제효과가 최대한으로 나타났다. 한편, 자몽종자 추출물을 0.005 중량% 함유한 실시예 1 및 15의 조성물은 50%의 프라그형성 억제효과를 나타낸 반면, 0.01 중량% 이상 함유한 실시예 2 내지 14 및 16 내지 28의 조성물들은 모두 우수한 프라그형성억제 및 유기산 생성 억제효과를 나타내었으므로 자몽종자 추출물이 프라그형성 및 유기산 생성 억제에 탁월한 효능을 나타내는 것으로 확인되었다.

실험예 2: 치주조직 분해효소인 콜라게네이즈에 대한 억제효과

치주조직 분해효소인 콜라게네이즈에 대한 억제효과를 조사하기 위하여 실시예 1 내지 14 및 비교예 1 내지 3 의 조성물에 대해 다음과 같이 실험하였다.

본 실험방법은 진행과정에서 치주질환원인균인 박테로이져 진지발리스(Bacteriods gingivalis)와 다핵성백혈구(Polymorphonuclear leukocytes) 및 중성백혈구(Neutrophil)로 부터 분비된 치주질환환자의 타액과 치은열구액속에 함유된 콜라게네이즈 효소의 작용에 의하여 치주조직의 기질인 콜라겐이 분해되어 잇몸퇴축이 일어나는 생체구강환경을 모방한 실험방법이다.

25개의 1.5㎖ 에펜돌프튜브(Eppendorf)에 2%의 적색콜라젠기질인 아조콜(Azocoll)용액 100㎕를 각각 첨가하여 한개의 에펜돌프튜브는 블랭크(blank)로 사용하고 3개의 튜브에는 시그마로 부터 구입한 콜라게네이즈 타입 I인 표준효소용액(콜라겐분해활성도 : 315 units/㎎)을 10, 100, 200ppm 되게 첨가하였다. 나머지 튜브 각각에 치주질환 환자의 타액과 치은열구액으로부터 세파크릴(Sephacryl) S-200 크로마토그래피를 통하여 순수분리된 콜라게네이즈 효소 100㎕를 첨가하여 또 한개의 튜브는 대조군으로 사용하고 나머지 튜브 각각에 비교예 1 내지 3 및 실시예 1 내지 14의 조성물을 100㎕ 처리한 다음, 완충용액(0.05M Tris-Hcl, 1nM CaCl₂, pH 7.8)을 총반응액이 500㎕되게 첨가하여 37℃항온기에서 18시간동안 반응시켰다. 에펜돌프튜브를 10000g에서 5분동안 원심분리시켜 분해되지 않은 콜라젠은 침전시키고 분해된 콜라젠을 함유하는 상등액을 취하여 540nm에서 흡광도를 측정하여 표준활성도 곡선을 작성한 다음, 표준곡선으로 부터 효소의 활성농도를 환산하여 실험군과 대조군의 효소활성도를 비교평가하였다.

한편, 실시예 15 내지 28 및 비교예 4 내지 6 의 조성물에 대해서도 상기한 바와 동일한 방법으로 콜라게네이즈에 대한 억제효과를 조사하였으나, 단 치약제형의 특성상 실시예 15 내지 28 및 비교예 4 내지 6 의 조성물을 바로 사용하지 못하고 이를 1:2(조성물:증류수)의 슬러리로 만들어 완전히 균일화시킨 후 1000g에서 10분동안 원심분리한 다음 상등액 100㎕를 취하여 사용하였다. 각 조성물에 대한 실험결과는 하기 표 5 및 6 에 나타내었다.

실험군	흡광도	효소활성도(%)
실시예 1	0.155	93.74
실시예 2	0.157	96.50
실시예 3	0.155	94.66
실시예 4	0.156	94.64
실시예 5	0.154	92.82
실시예 6	0.076	43.11
실시예 7	0.083	46.18
실시예 8	0.07	40.64
실시예 9	0.02	24.85
실시예 10	0.03	27.42
실시예 11	0.02	24.85
실시예 12	0.01	22.53
실시예 13	0.01	22.53
실시예 14	0.01	22.53
비교예 1	0.157	94.66
비교예 2	0.155	96.50
비교예 3	0.156	94.74

실험군	흡광도	효소활성도(%)
실시예 15	0.154	92.82
실시예 16	0.156	94.66
실시예 17	0.156	94.66
실시예 18	0.155	93.74
실시예 19	0.155	93.74
실시예 20	0.076	43.11
실시예 21	0.083	46.18
실시예 22	0.07	40.64
실시예 23	0.03	27.42
실시예 24	0.03	27.42
실시예 25	0.02	24.85
실시예 26	0.01	22.53
실시예 27	0.01	22.53
실시예 28	0.01	22.53
비교예 4	0.155	93.74
비교예 5	0.157	94.66
비교예 6	0.156	94.66

주) 효소활성도(%) = 실험군의 효소활성도 x 100 ÷ 대조군의 효소활성도

표 5 및 6 의 결과로 부터 알 수 있듯이, 녹차추출물을 함유하지 않는 비교예 1 내지 6 및 실시예 1 내지 5 및 15 내지 19 의 조성물에서는 치주조직을 분해시키는 콜라게네이즈 효소활성에 대한 억제효과가 나타나지 않았으나, 녹차추출물을 0.1 내지 1 중량% 범위로 함유하는 실시예 6 내지 14 및 20 내지 28 의 조성물에서는 탁월한 효소활성 억제효과를 나타내고 있으므로 녹차추출물이 콜라게네이즈 효소의 활성억제에 탁월한 효과가 있는 것으로 나타났다.

실험예 3: 각 조성물의 효능, 효과에 대한 임상실험

치열이 고르고 결손치아가 없는 치은염증 환자를 대상으로 하여 연령별 30세부터 50세까지 10세 간격으로 성별에 따라 30명씩 정밀한 구강검진을 실시하여 120명의 실험대상군을 선정하였다. 실험대상군을 60명씩 나누어 실시예 1 내지 14 및 비교예 1 내지 3 의 조성물의 치은염증 치료효과에 대한 임상실험을 다음의 방법으로 수행하였다.

실험군과 비교군으로 나누어진 실험대상군으로 하여금 식후 2시간 경과후 및 잠자기전 하루에 4회씩, 1회 사용할 때 10㎖ 사용하도록 교육시킨후 치면세마를 실시하여 초기 치은염지수를 점수화하였다. 실시예 및 비교예 제품을 각각 공급하여 사용하도록 한 후 1주, 1개월, 3개월, 6개월 경과 후에 구강검진을 실시하고 치은염지수를 검사하였다. 치은염지수는 페리오덴탈 프로브(Periodental probe)를 치은열구내에 삽입하여 힘을 가하지 않은 상태로 각 치아주위를 연속하여 탐침하고 30초가 지난 뒤에 출혈된 상태를 측정하여 하기 표 7 의 기준에 따라 점수화하였다.

실시예 15 내지 28 및 비교예 4 내지 6 의 치약조성물에 대해서도 동일한 방법으로 실험하였으며, 각각의 결과는 하기 표 8 및 9 에 나타내었다.

점 수	내 용
0 점	무출혈 상태
1 점	점상출혈 상태
2 점	선상출혈 상태
3 점	치간부위 삼각형 출혈 상태
4 점	치은전체 출혈 상태

시간	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4	실시예5	실시예6	실시예7	실시예8	실시예9	실시예10	실시예11	실시예12	실시예13	실시예14	비 교 예1	비 교 예2	비 교 예3
초기	1.08	1.02	1.11	1.12	1.16	1.12	0.98	1.11	1.13	1.11	0.99	1.20	1.14	1.02	1.14	1.06	1.14
1 주	1.09	1.05	1.13	1.12	1.14	1.13	1.03	1.12	1.13	1.12	1.11	1.18	1.15	1.04	1.45	1.08	1.14
1 개월	1.25	1.25	1.22	1.19	1.12	1.17	1.11	1.14	1.14	1.13	1.13	1.14	1.16	1.11	2.69	2.23	1.19
3 개월	1.48	1.47	1.33	1.21	1.21	1.77	1.12	1.15	1.15	1.15	1.15	1.14	1.14	1.12	3.14	2.47	1.18
6 개월	1.68	1.48	1.43	1.42	1.41	1.18	1.12	1.16	1.16	1.16	1.16	1.15	1.16	1.14	3.24	3.14	1.24

시간	실시예15	실시예16	실시예17	실시예18	실시예19	실시예20	실시예21	실시예22	실시예23	실시예24	실시예25	실시예26	실시예27	실시예28	비 교 예4	비 교 예5	비 교 예6
초기	1.06	1.01	1.10	1.11	1.14	1.11	0.99	1.12	1.13	1.12	1.07	1.18	1.12	1.03	1.15	1.05	1.13
1 주	1.07	1.04	1.13	1.12	1.15	1.13	1.04	1.14	1.15	1.14	1.13	1.19	1.15	1.05	1.43	1.06	1.13
1 개월	1.24	1.24	1.20	1.17	1.12	1.16	1.12	1.13	1.13	1.12	1.11	1.13	1.16	1.13	2.67	2.22	1.19
3 개월	1.46	1.47	1.31	1.21	1.20	1.74	1.13	1.14	1.15	1.17	1.13	1.15	1.13	1.15	3.12	2.46	1.17
6 개월	1.66	1.46	1.42	1.40	1.41	1.17	1.11	1.13	1.14	1.15	1.13	1.12	1.14	1.13	3.23	3.13	1.24

표 8 및 9 의 임상실험결과를 분석해보면, 약효성분을 전혀 함유하지 않은 비교예 1 및 4 의 조성물은 치은염증 억제효과가 전혀 없고 자몽종자 추출물을 0.001 중량% 함유하는 비교예 2 및 5의 조성물 역시 6 개월이 경과할 때까지 치은염증 억제효과가 나타나지 않는 반면, 자몽종자 추출물을 1.1% 함유하는 비교예 3 및 6의 조성물은 치은염증 억제효과가 탁월한 것으로 나타났다. 또한, 자몽종자 추출물만을 0.005 내지 0.50 중량% 함유하는 실시예 1 내지 5 및 15 내지 19의 조성물에서도 치은염증 억제효과가 나타났으나, 자몽종자 추출물과 녹차추출물을 함께 처방한 실시예 6 내지 14 및 20 내지 28의 조성물의 치은염증 억제효과에 비해서는 저조하였다. 따라서, 자몽종자 추출물을 녹차추출물과 함께 함유하는 조성물이 프라그형성억제 및 콜라게네이즈의 효소활성억제에 있어서 탁월한 효능을 나타내며, 그 치료효과는 6개월이 경과할 때까지 지속되는 것을 알 수 있다.

실험예 4: 구취억제효과에 대한 임상비교실험

치아 우식을 가지고 있지 않은 치열이 고른 20대 남녀 85명을 선정하고, 본 발명에 따른 실시예 1 내지 14 및 비교예 1 내지 3 의 구강용 액체 조성물당 5명씩을 실험대상으로 하였다.

일정량의 마늘(0.5g)을 2분간 저작시켜 구강내 구취를 발생시킨 다음 대상 제품 10㎖를 30초간 사용하게 하고 1분, 5분, 10분, 15분 경과후, 구취 발생물인 메틸머캅탄의 양을 측정하였으며, 실험 대상자의 호기와 외부 공기와의 혼합을 방지하기 위해 제품을 사용할 때를 제외하고는 입을 다물게 하였다.

호기는 기체 흡입 사출기(Gas Tighter Syringe)를 사용하여 100㎖를 취한후, 기체 크로마토그래피법(검출기:FPD)으로 3 회씩 측정하였는데, 이때 호기중 1㎖만을 따로 분석하기 위해 1㎖용 시료 수집관(Sampling Loop)을 부착하였다.

기체 크로마토그래피 칼럼으로는 크로모실(Chromosil) 330, 충진길이 6피트, 외경 1/8 인치인 테프론관을 사용하였으며, 컬럼온도는 70℃로 조절하고 운반 기체로는 헬륨을 20㎖/min로 사용하였다. 실시예 15 내지 28 및 비교예 4 내지 6 의 치약 조성물에 대해서도 조성물을 1분간 사용하게 한 점을 제외하고는 상기와 동일한 방법으로 메틸머캅탄의 감소율(%)을 측정하였으며 각각의 결과를 하기 표 10 및 11 에 나타내었다.

메틸머캅탄의 감소율(%)

경시시간구분	1 분	5 분	10 분	15 분
실시예 1	77.1	77.4	77.7	78.1
2	79.7	79.9	80.2	80.5
3	80.0	80.6	80.8	81.1
4	81.5	81.7	82.1	82.6
5	83.3	83.7	83.9	84.2
6	90.5	90.8	91.2	91.6
7	92.2	92.4	92.8	93.1
8	92.7	92.9	93.0	93.4
9	94.1	94.6	94.8	95.2
10	94.8	95.1	95.5	95.9
11	95.2	95.6	95.9	96.1
12	97.7	98.2	98.7	98.8
13	97.9	98.4	98.7	99.0
14	98.1	98.7	99.1	99.3
비교예 1	61.2	61.9	62.1	62.5
2	69.1	69.4	69.7	70.1
3	85.7	86.1	86.4	86.9

메틸머캅탄의 감소율(%)

경시시간구분	1 분	5 분	10 분	15 분
실시예 15	80.2	80.6	80.8	81.1
16	81.6	81.9	82.3	82.5
17	82.5	82.7	83.2	83.7
18	83.3	83.7	83.9	84.2
19	85.5	85.8	86.0	86.4
20	90.7	90.9	91.3	91.7
21	92.5	92.8	93.0	93.3
22	92.9	93.1	93.4	93.6
23	94.2	94.5	94.8	95.1
24	94.8	95.1	95.5	95.9
25	95.1	95.5	95.9	96.2
26	97.8	98.1	98.5	98.8
27	98.1	98.4	98.8	99.0
28	98.7	99.1	99.3	99.5
비교예 4	63.3	63.9	64.1	64.5
5	71.2	71.5	72.1	72.4
6	87.5	87.9	88.3	88.6

표 10 및 11 은 마늘 저작시 발생되는 메틸머캅탄의 경시시간별 감소량을 나타낸 것으로서, 그 결과로 부터 자몽종자 추출물을 함유하는 조성물의 머캅탄감소율이 현저하며, 특히 녹차추출물을 함께 함유하는 경우에 그 효과는 더욱 커짐을 확인할 수 있었다. 따라서, 자몽종자 추출물 및 녹차추출물을 혼용 사용한 구강용 액체 조성물 및 치약조성물이 구취제거에 매우 효과적으로 사용될 수 있음을 알 수 있다. 그러나, 비교예 3 및 6 의 조성물과 같이 자몽종자 추출물을 1.0 중량% 초과하여 함유시킨 경우에는 사용시 강한 떫은 맛 등의 불쾌감을 줄 수 있으므로 그러한 함량으로 제품에 적용하는 것은 바람직하지 못하다.

내용없음

Claims

자몽종자 추출물을 유효성분으로 함유함을 특징으로 하는 구강용 액체 조성물.
제 1 항에 있어서, 자몽종자 추출물을 0.005 내지 1.0 중량% 함유하는 조성물.
제 2 항에 있어서, 자몽종자 추출물을 0.01 내지 0.5 중량%를 함유하는 조성물.
제 1 항 내지 3 항중의 어느 한 항에 있어서, 녹차 추출물을 함유하는 조성물.
제 4 항에 있어서, 녹차추출물을 0.01 내지 5.0 중량% 함유하는 조성물.
제 5 항에 있어서, 녹차 추출물을 0.05 내지 1.0 중량% 함유하는 조성물.
제 4 항에 있어서, 자몽종자 추출물과 녹차추출물을 1 대 5 내지 1 대 100의 중량비로 함유하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 불화나트륨, 불화인산나트륨, 불화아민, 불화주석, 자일리톨, 클로로헥시딘, 세틸피리듐클로라이드, 트리클로산, 죽염, 황백, 길경, 형개, 치자, 감초, 몰약, 상백피, 승마, 금은화, 황금, 포공룡, 프로폴리스, 알란토인, 아미노카프론산, 트라넥사민산, 초산토코페롤, 덱스트라나제, 글루코스옥시다제, 글루코아밀라제, α,β-아밀라제, 락토퍼옥시다제 및 라이소자임 중에서 선택된 1 종 이상의 보조약효제를 함유하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 제형이 양치액인 조성물.
제 1 항에 있어서, 제형이 스프레이인 조성물.