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KR102810357B1 - 형광 관찰 장치 - Google Patents

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KR102810357B1
KR102810357B1 KR1020217028427A KR20217028427A KR102810357B1 KR 102810357 B1 KR102810357 B1 KR 102810357B1 KR 1020217028427 A KR1020217028427 A KR 1020217028427A KR 20217028427 A KR20217028427 A KR 20217028427A KR 102810357 B1 KR102810357 B1 KR 102810357B1
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다카히로 무라코시
다카히로 시카야마
다카유키 사토
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하마마츠 포토닉스 가부시키가이샤
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Abstract

형광 관찰 장치(1)는 검체(S)로부터 잘라내진 검체편(Sa)의 형광 관찰을 행하는 장치로서, 검체편(Sa)이 재치되는 트레이(11)와, 검체편(Sa)에 조사하는 여기광을 발생시키는 광원부(12)와, 검체편(Sa)으로부터의 형광을 검출하는 검출부(13)와, 검출부(13)로부터의 검출 신호에 기초하여 검체편(Sa)의 형광 화상을 생성하는 화상 생성부(14)를 구비하고, 트레이(11)는 해당 트레이(11)의 중앙 영역(21)의 주위에 마련된 복수의 재치 영역(22)을 구비함과 아울러, 검체(S)에 대한 검체편(Sa)의 절출 방위를 나타내는 표지부(25)를 구비한다.

Description

형광 관찰 장치
본 개시는 형광 관찰 장치에 관한 것이다.
종래의 형광 관찰 장치로서, 예를 들면 특허 문헌 1에 기재된 식별 장치가 있다. 이 종래의 식별 장치는, 피험체의 종양 부위에 존재하는 프로토포르피린(protoporphyrin)류의 형광을 분광 검출하는 장치이다. 프로토포르피린류는 프로토포르피린 IX(PpIX) 및 포토프로토포르피린(PPp)이다. 식별 장치는 PpIX의 일부를 PPp로 변환하는 광 조사부와, PpIX의 형광과 PPp의 형광을 분광하는 분광부와, PpIX의 형광과 PPp의 형광과의 상대 형광 강도를 검출하는 분광 검출부와, PpIX와 PPp의 상대 형광 강도에 기초하여 종양 부위와 정상 부위의 판별을 행하는 종양 판별부를 가지고 있다.
특허 문헌 1: 일본 특허공보 제5991975호
종양을 절제하는 수술을 행하는 경우, 종양 조직이 수술부위에 잔존해 있지 않은지 여부를 조사하기 위한 절단부(Stump) 검사가 수술 후에 행해진다. 절단부 검사의 검체(檢體)는, 수술에서 절제한 조직이며, 종양 조직과 그 주변의 정상 조직을 포함하는 것이다. 절단부 검사에서는 검체의 표면 부분을 잘라내어 복수의 검체편(檢體片)으로 하여, 해당 검체편을 형광 프로브로 염색한다. 종양 조직과 정상 조직에서는, 형광 강도의 경시적인 거동이 상이하다. 이 때문에, 형광 프로브에 의한 염색으로부터 소정 시간이 경과한 후의 검체편의 형광 강도를 계측함으로써, 검체편에 있어서의 종양 조직의 잔존의 유무를 판단할 수 있다. 검체편에 종양 조직이 잔존해 있지 않은 경우, 종양 조직이 수술부위에 잔존해 있지 않다고 판단된다.
절단부 검사에 의한 종양 조직의 잔존의 유무의 판단은, 예를 들면 병리의(病理醫)에 의해서 행해진다. 그렇지만, 현재 상태에서는, 검체편을 병리 표본화한 후, 병리의가 현미경으로 관찰하고 있기 때문에, 관찰 속도 및 관찰 정밀도의 향상이 과제로 되어 있다. 또, 검체편에 종양 조직이 잔존해 있는 경우, 환자에게 추가 치료를 적절히 실시하기 위해서는, 검체에 있어서의 종양 조직의 잔존 부위와 환자의 수술부위의 위치 관계를 용이하게 식별하기 위한 고안도 필요하다.
본 개시는 상기 과제를 해결을 위해서 이루어진 것으로, 관찰 속도 및 관찰 정밀도의 향상이 도모되고, 또한 검체편과 절제원인 검체의 위치 관계를 용이하게 식별할 수 있는 형광 관찰 장치를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 개시의 일 측면에 따른 형광 관찰 장치는, 검체로부터 잘라낸 검체편의 형광 관찰을 행하는 형광 관찰 장치로서, 검체편이 재치되는 트레이와, 검체편에 조사하는 여기광을 발생시키는 광원부와, 검체편으로부터의 형광을 검출하는 검출부와, 검출부로부터의 검출 신호에 기초하여 검체편의 형광 화상을 생성하는 화상 생성부를 구비하고, 트레이는 해당 트레이의 중앙 영역의 주위에 마련된 복수의 재치 영역을 구비함과 아울러, 검체에 대한 검체편의 절출(切出) 방위를 나타내는 표지부를 구비한다.
이 형광 관찰 장치에서는, 검체편으로부터의 형광에 기초하여 형광 화상을 생성한다. 형광 화상의 관찰에 의해, 검체편의 형광을 현미경으로 관찰하는 경우에 비해 관찰 속도 및 관찰 정밀도의 향상이 도모된다. 또, 이 형광 관찰 장치에서는, 트레이의 중앙 영역의 주위에 검체편이 재치되는 복수의 재치 영역이 마련되어 있음과 아울러, 검체에 대한 검체편의 절출 방위를 나타내는 표지부가 마련되어 있다. 이러한 재치 영역의 배치 및 표지부에 의해, 검체로부터 잘라내진 검체편과 절제원인 검체의 위치 관계를 용이하게 식별하는 것이 가능해진다.
트레이는 여기광의 조사에 의해서 기준이 되는 강도의 형광을 발생시키는 참조부를 구비하고 있어도 된다. 형광의 강도의 기준을 참조함으로써, 검체편에 있어서의 형광의 강도의 시간 변화가 미약한 경우에도, 관찰 정밀도를 충분히 확보할 수 있다.
참조부는 중앙 영역에 마련되어 있어도 된다. 이 경우, 트레이의 스페이스를 효율적으로 이용할 수 있다.
복수의 재치 영역은 칸막이 부재에 의해서 서로 나누어져 있어도 된다. 이 경우, 검체편에 적용하는 형광 프로브가 다른 재치 영역으로 흘러 버리는 것을 방지할 수 있다. 또, 검체편으로부터 생기는 형광이 다른 재치 영역의 검체편을 조사해 버리는 것을 방지할 수 있다.
재치 영역에는 검체편을 고정하는 고정부가 마련되어 있어도 된다. 이 경우, 고정부에 의해 형광 관찰 중에 검체편의 위치 어긋남이나 반전 등을 방지할 수 있다.
형광 관찰 장치는 재치 영역에 배치되는 디쉬를 더 구비하고, 디쉬에는 검체편을 고정하는 고정부가 마련되어 있어도 된다. 디쉬를 이용함으로써, 검체편의 취급이 용이하게 된다. 또, 고정부에 의해 형광 관찰 중에 검체편의 위치 어긋남이나 반전 등을 방지할 수 있다.
화상 생성부는 검출부에서의 형광의 검출의 명도 분포를 보유하고, 명도 분포에 기초하여 형광 화상의 쉐이딩 보정을 행해도 된다. 이 경우, 보다 선명한 형광 화상에 기초하여 검체편의 관찰을 실시할 수 있다.
화상 생성부는 검체편의 형광의 관찰 결과와 재치 영역을 대응지은 결과 화상을 생성해도 된다. 이것에 의해, 관찰 결과의 시각적인 파악이 가능해져, 한층 더 관찰 속도의 향상이 도모된다.
본 개시에 의하면, 관찰 속도 및 관찰 정밀도의 향상이 도모되고, 또한 검체편과 절제원인 검체의 위치 관계를 용이하게 식별할 수 있다.
도 1은 형광 관찰 장치의 일 실시 형태를 나타내는 블록도이다.
도 2는 형광 관찰 장치에 적용되는 트레이의 일례를 나타내는 사시도이다.
도 3은 검체 및 검체편의 준비를 나타내는 개략적인 도면이다.
도 4는 트레이로의 검체편의 재치예를 나타내는 평면도이다.
도 5는 종양 조직 및 정상 조직에 있어서의 형광 강도의 경시적인 거동의 검출예를 나타내는 그래프이다.
도 6은 결과 화상의 표시예를 나타내는 도면이다.
도 7은 검체편을 고정하는 고정부의 예를 나타내는 개략적인 사시도이다.
도 8은 고정부와 병용하는 스탬프 지그의 일례를 나타내는 사시도이다.
도 9는 트레이의 변형예를 나타내는 평면도이다.
도 10은 트레이의 다른 변형예를 나타내는 평면도이다.
이하, 도면을 참조하면서, 본 개시의 일 측면에 따른 형광 관찰 장치의 바람직한 실시 형태에 대해 상세하게 설명한다.
도 1은 형광 관찰 장치의 일 실시 형태를 나타내는 블록도이다. 형광 관찰 장치(1)는 검체(S)(도 3 참조)로부터 잘라낸 검체편(Sa)의 형광 관찰을 행하는 장치로서 구성되어 있다. 본 실시 형태에서는, 형광 관찰 장치(1)의 적용예로서, 수술에 의해 환자로부터 절제한 종양 조직의 절단부 검사를 예시한다. 절단부 검사에서는, 검체(S)의 표면 부분을 잘라내어 복수의 검체편(Sa)로 하고, 해당 검체편(Sa)을 형광 프로브로 염색한다. 종양 조직과 정상 조직에서는, 형광 강도의 경시적인 거동이 상이하다. 이 때문에, 형광 프로브에 의한 염색으로부터 소정 시간이 경과한 후의 검체편(Sa)의 형광 강도를 계측함으로써, 검체편(Sa)에 있어서의 종양 조직의 잔존의 유무를 판단할 수 있다.
형광 프로브는 특정의 물질과의 반응에 의해서 분자 구조가 변화하여, 강한 형광을 발생시키는 물질이다. 절단부 검사에 이용하는 형광 프로브로서는, 예를 들면 gGlu－HMRG를 들 수 있다. gGlu－HMRG는 액체의 형광 물질이다. 반응 전의 gGlu－HMRG는 무색 투명하고, 수용성을 나타낸다. 종양 조직에 유래하는 효소와 반응한 gGlu－HMRG는 유색이 되어, 가시화된다. 또, 수용성으로부터 소수성으로 변화하여, 세포막을 투과하여 세포 내에 머무는 성질을 나타낸다. 따라서, gGlu－HMRG를 이용함으로써, 예를 들면 수mm 정도의 미소(微小)한 종양 조직에 대해서도 정밀도가 좋은 검출이 가능해진다.
형광 관찰 장치(1)는, 도 1에 나타내는 것처럼, 트레이(11)와, 광원부(12)와, 검출부(13)와, 화상 생성부(14)를 구비하고 있다. 이들 구성은, 외부로부터의 광을 차광하는 케이스(16)(도 2 참조)의 내부에 배치되어 있다. 또, 형광 관찰 장치(1)는 유선 또는 무선에 의해, 모니터(17)와 정보 통신 가능하게 접속되어 있다. 모니터(17)는 퍼스널 컴퓨터, 스마트 디바이스(스마트 폰, 태블릿 단말)에 의해서 구성될 수 있다.
트레이(11)는 검체편(Sa)을 재치하는 부분이다. 트레이(11)는, 도 2에 나타내는 것처럼, 예를 들면 수지에 의해서 평면시(平面視)로 대략 정사각형상의 판 모양으로 형성되어 있다. 트레이(11)는 검체편(Sa)의 형광 관찰의 감도를 담보하기 위해, 예를 들면 검정색 등이 어두운 색을 나타내고 있는 것이 바람직하다. 트레이(11)는, 예를 들면 케이스(16)의 일 측면의 하부에 마련된 인출부(18)의 천정면에 재치 가능하게 되어 있다. 인출부(18)의 출입에 의해, 트레이(11) 상에 재치한 검체편(Sa)의 케이스(16) 내의 검사 위치에 대해서 진출/퇴피시킬 수 있다.
트레이(11)의 일면 측에는, 도 2에 나타내는 것처럼, 중앙 영역(21)과, 중앙 영역(21)의 주위에 마련된 복수의 재치 영역(22)을 가지고 있다. 본 실시 형태에서는 중앙 영역(21) 및 재치 영역(22)은 매트릭스 모양으로 배치되어 있다. 본 실시 형태에서는, 중앙 영역(21)의 주위 8지점에 재치 영역(22)이 배치되어 있어, 최대로 8개의 검체편(Sa)을 동시에 관찰할 수 있다. 중앙 영역(21) 및 재치 영역(22)은 모두 정사각형상을 이루며, 서로 등면적으로 되어 있다.
또, 중앙 영역(21) 및 재치 영역(22)은, 칸막이 부재(23)에 의해서 서로 나누어져 있다. 칸막이 부재(23)는 트레이(11)의 본체와 일체로 수지에 의해서 형성되어 있다. 칸막이 부재(23)는 검체편(Sa)에 적용하는 형광 프로브가 다른 재치 영역(22)으로 흐르는 것을 방지하기 위해, 또, 검체편(Sa)으로부터 생기는 형광이 다른 재치 영역(22)의 검체편(Sa)을 조사하는 것을 방지하기 위해, 방지 소정의 높이를 가지고 중앙 영역(21) 및 재치 영역(22)을 둘러싸도록 마련되어 있다.
본 실시 형태에서는, 중앙 영역(21)은 또한 매트릭스 모양으로 4개의 분할 영역(24)으로 분할되어 있다. 분할 영역(24)은, 후술하는 도 4에 나타내는 참조판(참조부)(R)이 배치되는 영역이다. 참조판(R)은 여기광의 조사에 의해서 기준이 되는 강도의 형광을 발생시키는 판 모양 부재이다. 참조판(R)의 형광 강도는, 종양 조직의 형광 강도와 달리, 경시적인 변동이 생기지 않는다. 이 때문에, 참조판(R)의 형광 강도를 참조함으로써, 검체편(Sa)의 형광 강도의 경시적인 변동이 미약한 경우에도 정밀도가 높은 형광 관찰의 실시가 가능해진다. 본 실시 형태에서는, 참조부로서 참조판(R)을 예시하지만, 참조부의 형상에 특히 한정은 없고, 기둥 모양, 블록 모양 등의 다른 형상이어도 된다.
트레이(11)는 검체(S)에 대한 검체편(Sa)의 절출 방위를 나타내는 표지부(25)를 구비하고 있다. 표지부(25)는, 예를 들면 중앙 영역(21)을 검체(S)의 중심부분으로 보았을 경우에, 각 재치 영역(22)에 재치된 검체편(Sa)이 절제원인 검체(S)에 있어서 어느 방위에 위치하고 있었는지를 나타내는 것이다. 본 실시 형태에서는, 표지부(25)는 트레이(11)의 일 가장자리로부터 측방으로 돌출하는 돌출부(26)에 의해서 구성되어 있다. 돌출부(26)와 절출 방위의 관련성은 임의이다. 예를 들면 돌출부(26)의 위치가 나타내는 방위가 「하」라면, 돌출부(26)가 마련된 가장자리의 절출 방위가 「하」, 중앙 영역(21)을 사이에 두고 돌출부(26)와 반대측의 가장자리의 절출 방위가 「상」이 된다. 또, 예를 들면 도 2에 있어서의 지면 우측의 절출 방위가 「우」, 도 2에 있어서의 지면 좌측의 가장자리의 절출 방위가 「좌」가 된다.
도 2의 예에서는, 돌출부(26)의 평면 형상은, 반원 모양으로 되어 있지만, 돌출부(26)의 평면 형상은 임의이며, 직사각 형상, 다각형상 등이어도 된다. 표지부(25)는 돌출부(26)에 한정되지 않고, 다른 양태를 채용할 수 있다. 예를 들면 표지부(25)는 돌출부(26) 외, 문자, 기호, 색, 도형, 및 이것들의 조합 등에 의해 구성되어 있어도 된다.
광원부(12)는, 도 1에 나타내는 것처럼, 백색광원(31)과, 여기광원(32)을 구비하고 있다. 백색광원(31) 및 여기광원(32)은, 케이스(16) 내에 있어서, 예를 들면 트레이(11)의 배치 위치의 상방에 배치되어 있다. 백색광원(31)은, 예를 들면 램프 등으로 구성되고, 트레이(11) 상의 검체편(Sa)에 대해서 상방에서부터 백색광을 조사한다. 또, 여기광원(32)은, 예를 들면 LED 등으로 구성되고, 트레이(11) 상의 검체편(Sa)에 대해서 상방에서부터 여기광을 조사한다.
검출부(13)는, 예를 들면 CCD 이미지 센서나 CMOS 이미지 센서와 같은 촬상 소자를 구비하여 구성되어 있다. 검출부(13)는 케이스(16) 내에 있어서, 예를 들면 트레이(11)의 배치 위치의 상방에 배치되어 있다. 검출부(13)의 검출면(도시하지 않음)은, 트레이(11)와 대향하도록 하향으로 배치되어 있다. 검출부(13)는 필요에 따라서 검체편(Sa)에서 생기는 파장의 형광을 투과하는 광학 필터(33)를 구비하고 있어도 된다. 검출부(13)는 백색광에 의한 검체편(Sa)의 촬상 결과를 나타내는 검출 신호와, 여기광의 조사에 의해서 검체편(Sa)에서 생긴 형광의 촬상 결과를 나타내는 검출 신호를 화상 생성부(14)에 출력한다.
화상 생성부(14)는, 예를 들면 프로세서 및 메모리를 구비하는 마이크로 컴퓨터 혹은 FPGA(field-programmable gate array) 등에 의해 구성되어 있다. 화상 생성부(14)는 검출부(13)로부터의 검출 신호에 기초하여 검체편(Sa)의 형광 화상을 생성한다. 본 실시 형태에서는, 화상 생성부(14)는 백색광에 의한 검체편(Sa)의 촬상 결과를 나타내는 검출 신호에 기초하여 가시 화상을 생성하고, 검체편(Sa)에서 생긴 형광의 촬상 결과를 나타내는 검출 신호에 기초하여 형광 화상을 생성한다. 그리고, 화상 생성부(14)는 가시 화상과 형광 화상을 중첩시킨 중첩 화상을 생성하여, 해당 중첩 화상을 모니터(17)에 출력한다. 또, 화상 생성부(14)는 검체편(Sa)의 형광의 관찰 결과와 재치 영역(22)을 대응지은 결과 화상(도 6 참조)(G)을 생성하여, 해당 결과 화상을 모니터(17)에 출력한다.
화상 생성부(14)는 형광 화상(중첩 화상)의 쉐이딩 보정을 행하는 기능을 가지고 있어도 된다. 이 경우, 화상 생성부(14)는, 예를 들면 트레이(11)와 동등한 면적을 가지는 참조판의 촬상 결과에 기초하여, 검출부(13)에서의 형광의 검출의 명도 분포를 미리 보유하고, 해당 명도 분포에 기초하여 형광 화상(중첩 화상)의 쉐이딩 보정을 실행한다. 쉐이딩 보정을 실행함으로써, 검출부(13)의 구성에 기인하는 형광의 명도 분포의 영향을 없애는 것이 가능해져, 형광 관찰의 정밀도의 향상이 도모된다.
다음에, 상술한 형광 관찰 장치(1)를 이용한 형광 관찰 방법에 대해 설명한다. 여기에서는, 상술한 절단부 검사를 예시한다. 절단부 검사에서는, 우선, 도 3의 (a)에 나타내는 것처럼, 수술에 의해 환자로부터 종양 조직을 절제하고, 그것을 검체(S)로 한다. 다음에, 도 3의 (b)에 나타내는 것처럼, 검체(S)의 표면 부분을 메스 등으로 잘라내어, 도 3의 (c)에 나타내는 것처럼, 복수의 검체편(SaA~SaD)을 제작한다. 검체편(SaA~SaD)은 검체(S)의 절제원인 인체와의 관계에서, 상하 좌우의 절출 방위가 정해진다. 도 3의 (c)의 예에서는, 검체편(SaA)의 방위가 「하」, 검체편(SaB)의 방위가 「상」, 검체편(SaC)의 방위가 「우」, 검체편(SaD)의 방위가 「좌」이다.
검체편(Sa) 제작의 후에, 도 4에 나타내는 것처럼, 검체편(Sa)을 트레이(11)에 세트한다. 도 4의 예에서는, 바닥이 있는 통 모양의 디쉬(41) 내에 검체편(Sa)을 각각 배치하고, 디쉬(41)를 통해서 검체편(Sa)을 재치 영역(22) 상에 배치하고 있다. 재치 영역(22)으로의 검체편(Sa)의 배치에 있어서는, 트레이(11)의 표지부(25)가 나타내는 절출 방위에 대응하도록 검체편(SaA~SaD)을 배치한다. 즉, 돌출부(26)가 마련된 가장자리 측의 중앙의 재치 영역(22)에 검체편(SaA)을 재치하고, 중앙 영역(21)을 사이에 두고 돌출부(26)와 반대의 가장자리 측의 중앙의 재치 영역(22)에 검체편(SaB)을 재치한다. 또, 도 4에 있어서의 지면 오른쪽 가장자리 측의 중앙의 재치 영역(22)에 검체편(SaC)을 재치하고, 도 4에 있어서의 지면 왼쪽 가장자리 측의 중앙의 재치 영역(22)에 검체편(SaD)을 재치한다.
또, 재치 영역(22)으로의 검체편(Sa)의 배치에 있어서는, 절출면(P)(도 3의 (c) 참조)을 상방(검출부(13)측)을 향하게 한다. 검체(S)의 최표면 부분(도 3의 (b) 및 도 3의 (c) 참조)은, 수술에서 이용하는 전기 메스의 영향으로 조직이 변성되어 있는 경우가 있어, 형광 프로브에 대한 반응이 거의 생기지 않는다. 이 때문에, 검체편(Sa)의 절출면(P)이 관찰 대상의 절단부(stump)가 된다. 중앙 영역(21)에는, 참조판(R)을 배치한다. 분할 영역(24)에 있어서의 참조판(R)의 배치 위치는, 임의이다. 즉, 4개의 분할 영역(24)의 어느 것에 참조판(R)을 배치해도 된다.
검체편(Sa)을 트레이(11)에 세트한 후, 검체편(Sa)을 각각 형광 프로브로 염색하여, 트레이(11)를 인출부(18)의 천정면에 재치한다. 다음에, 인출부(18)를 케이스(16) 내에 수용하고, 트레이(11) 상에 재치한 검체편(Sa)의 케이스(16) 내의 검사 위치에 대해서 진출시킨다. 이어서, 광원부(12)로부터 백색광 및 여기광을 검체편(Sa)에 조사하여, 여기광의 조사에 의해서 검체편(Sa)에서 생기는 형광을 검출한다. 그리고, 백색광에 의한 검체편(Sa)의 촬상 결과를 나타내는 검출 신호에 기초하여 생성한 가시 화상과 검체편(Sa)에서 생긴 형광의 촬상 결과를 나타내는 검출 신호에 기초하여 생성한 형광 화상을 중첩하여 중첩 화상을 생성하여, 해당 중첩 화상을 모니터(17)에 출력한다. 또, 검체편(Sa)의 형광의 관찰 결과와 재치 영역(22)을 대응지은 결과 화상을 모니터(17)에 출력한다. 덧붙여 형광 프로브로의 염색 전에 검체편(Sa)의 자가(自家) 형광을 검출하고, 자가 형광의 강도를 보정하여 형광 강도의 검출을 행하도록 해도 된다.
도 5는 종양 조직 및 정상 조직에 있어서의 형광 강도의 경시적인 거동의 검출예를 나타내는 그래프이다. 도 5에서는, 가로축에 시간(형광 프로브로 염색하고 나서의 경과 시간)을 나타내고, 세로축에 형광 강도를 나타내고 있다. 도 5에 나타내는 것처럼, 정상 조직에서는, 시간의 경과에 대한 형광 강도의 변동이 거의 생기지 않는데 대해, 종양 조직에서는, 시간의 경과와 함께 형광 강도가 서서히 증가해 가는 경향이 있다. 따라서, 소정 시간 경과후의 형광 강도를 소정의 임계값과 비교함으로써, 검체편(Sa)에 종양 조직이 포함되어 있는지 여부를 판정할 수 있다.
도 6은 결과 화상의 표시예를 나타내는 도면이다. 동 도면의 예에서는, 결과 화상(G)에는, 예를 들면 절단부 검사의 ID 등이 표시되는 영역(Ga)과, 트레이(11)의 재치 영역(22)에 대응한 도형이 표시되는 영역(Gb)과, 결과 화상(G)에 대한 커멘드가 표시되는 영역(Gc)이 포함되어 있다. 영역(Ga)에는, 예를 들면 검사의 일시, 피검사자의 이름, ID 등이 표시되어 있다. 영역(Gb)에는, 검체편(Sa)의 형광의 관찰 결과와 재치 영역(22)이 대응지어져 표시되어 있다. 여기에서는, 형광 강도를 나타내는 수치 외, 관찰 결과가 양성인지 음성인지에 기초하는 색분류, 양성의 정도를 나타내는 표시(印) 등이 표시되어 있다. 영역(Gc)에는, 결과 화상(G)을 닫는 커멘드나 인쇄 커멘드 등이 표시되어 있다.
검체편(Sa)에 판정 결과가 양성의 것이 포함되는 경우, 양성으로 판정된 검체편(Sa)을 선별하여, 절출 방위와 관련지어 병리의에게 제출한다. 이것에 의해, 복수의 검체편(Sa)으로부터 양성으로 판정된 검체편(Sa)만을 스크리닝할 수 있음과 동시에, 양성으로 판정된 검체편(Sa)과 절제원인 검체(S)(즉 환자의 수술부위)의 위치 관계를 용이하게 식별하는 것이 가능해진다.
이상 설명한 것처럼, 형광 관찰 장치(1)에서는, 검체편(Sa)으로부터의 형광에 기초하여 형광 화상을 생성한다. 형광 화상의 관찰에 의해, 검체편(Sa)의 형광을 현미경으로 관찰하는 경우에 비해 관찰 속도 및 관찰 정밀도의 향상이 도모된다. 또, 형광 관찰 장치(1)에서는, 트레이(11)의 중앙 영역(21)의 주위에 검체편(Sa)이 재치되는 복수의 재치 영역(22)이 마련되어 있음과 아울러, 검체(S)에 대한 검체편(Sa)의 절출 방위를 나타내는 표지부(25)가 마련되어 있다. 이러한 재치 영역(22)의 배치 및 표지부(25)에 의해, 검체(S)로부터 잘라내진 검체편(Sa)과 절제원인 검체(S)의 위치 관계를 용이하게 식별할 수 있다.
본 실시 형태에서는, 트레이(11)가 여기광의 조사에 의해서 기준이 되는 강도의 형광을 발생시키는 참조판(R)을 구비하고 있다. 형광의 강도의 기준을 참조함으로써, 검체편(Sa)에 있어서의 형광의 강도의 시간 변화가 미약한 경우에도, 관찰 정밀도를 충분히 확보할 수 있다. 또, 본 실시 형태에서는, 참조판(R)이 중앙 영역(21)에 마련되어 있다. 이것에 의해, 트레이(11)의 스페이스를 효율적으로 이용할 수 있다.
본 실시 형태에서는, 트레이에 있어서의 복수의 재치 영역(22)이 칸막이 부재(23)에 의해서 서로 나누어져 있다. 이것에 의해, 검체편(Sa)에 적용하는 형광 프로브가 다른 재치 영역(22)으로 흘러 버리는 것을 방지할 수 있다. 또, 검체편(Sa)으로부터 생기는 형광이 다른 재치 영역(22)의 검체편(Sa)을 조사해 버리는 것을 방지할 수 있다.
본 실시 형태에서는, 화상 생성부(14)가 검출부(13)에서의 형광의 검출의 명도 분포를 보유하고, 명도 분포에 기초하여 형광 화상의 쉐이딩 보정을 실행한다. 이것에 의해, 선명한 형광 화상에 기초하여 검체편(Sa)의 관찰을 실시할 수 있다. 또, 본 실시 형태에서는, 화상 생성부(14)가 검체편(Sa)의 형광의 관찰 결과와 재치 영역(22)을 대응지은 결과 화상(G)을 생성한다. 이것에 의해, 관찰 결과의 시각적인 파악이 가능해져, 한층 더 관찰 속도의 향상이 도모된다.
본 개시는 다양한 변형을 적용 가능하다. 예를 들면 상기 실시 형태에서는, 디쉬(41)에 검체편(Sa)을 재치하고 있지만, 디쉬(41)에 검체편(Sa)을 고정하는 고정부(F)가 마련되어 있어도 된다. 고정부(F)는, 도 7의 (a)의 예에서는, 메쉬 모양의 저면(51a)을 가지는 디쉬(51)에 의해서 구성되어 있다. 이 디쉬(51)는, 검체편(Sa)을 재치하는 디쉬(41)의 내경과 비교해서 한층 작은 외경을 가지고 있다. 이 경우, 메쉬 모양의 저면(51a)을 디쉬(41) 내의 검체편(Sa)에 눌러 댐으로써 검체편(Sa)을 디쉬(41)에 고정시킬 수 있다.
도 7의 (b)의 예에서는, 고정부(F)는 디쉬(41)의 저면에 마련된 복수의 미세한 니들(52)에 의해서 구성되어 있다. 이 경우, 검체편(Sa)을 니들(52)로 찌름으로써, 검체편(Sa)을 디쉬(41)에 고정시킬 수 있다. 디쉬(41)에 고정부(F)를 마련함으로써, 검체편(Sa)의 취급이 용이한 것이 된다. 형광 관찰 중에는 형광 프로브로부터 받는 부력(浮力)에 의해 검체편(Sa)의 자세가 변동하는 것을 생각할 수 있지만, 고정부(F)를 이용함으로써, 형광 관찰 중의 검체편(Sa)의 위치 어긋남이나 반전 등을 방지할 수 있다.
또, 도 8의 (a) 및 도 8의 (b)에 나타내는 것과 같은 스탬프 지그(61)를 고정부(F)와 병용해도 된다. 스탬프 지그(61)는, 예를 들면 메쉬 모양의 저면(62a)을 가지는 통상(筒狀)부(62)와, 저면(62a)의 가장자리에 마련된 각(脚)부(63)와, 통상부(62)의 천정면(62b)의 중심에 마련된 봉상(棒狀)의 파지부(64)를 구비하고 있다. 이 스탬프 지그(61)를 이용하여 메쉬 모양의 저면(62a)을 검체편(Sa)에 눌러 대는 경우, 각부(63)의 길이에 기초하여 검체편(Sa)으로의 누름힘을 규정할 수 있다. 따라서, 과잉한 누름힘의 부가에 의한 검체편(Sa)의 파손을 방지할 수 있다.
상술한 실시 형태에서는, 디쉬(41)를 통해서 검체편(Sa)을 트레이(11)의 재치 영역(22)에 재치하고 있지만, 디쉬(41)를 이용하지 않고 검체편(Sa)을 트레이(11)에 직접 재치해도 된다. 이 구성에 있어서 고정부(F)를 이용하는 경우, 상술한 니들(52)을 트레이(11)의 표면에 직접 마련하도록 하면 된다.
도 9 및 도 10은 트레이의 변형예를 나타내는 평면도이다. 도 9의 (a)에 나타내는 트레이(11A)에서는, 도 1과 마찬가지로 매트릭스 모양으로 재치 영역(22)이 마련되어 있고, 중앙 영역(21)도 검체편(Sa)의 재치 영역(22)으로 되어 있다. 트레이(11A)에서는, 표지부(25)인 돌출부(26)와 반대측의 가장자리에 참조판(R)을 재치하는 장출(張出)부(27)가 마련되어 있다. 이 장출부(27)는 표지부(25)로서도 기능한다. 도 9의 (b)에 나타내는 트레이(11B)에서는, 중앙 영역(21)의 주위에 4개의 직사각 형상의 재치 영역(22)이 마련되어 있다. 트레이(11B)에서는, 표지부(25)로서의 돌출부(26)가 지면 좌우의 가장자리에도 각각 마련되어 있어, 검체편(Sa)의 절출 방위가 보다 시각적으로 파악되기 쉬워져 있다.
도 10의 (a)에 나타내는 트레이(11C)의 평면 형상은, 원형으로 되어 있다. 트레이(11C)에서는, 중앙 영역(21)의 형상은 원형으로 되어 있고, 해당 중앙 영역(21)의 주위에 6개의 원호(圓弧) 모양의 재치 영역(22)이 배치되어 있다. 중앙 영역(21)에는, 참조판(R)이 배치된다. 또, 중앙 영역(21)에 있어서, 참조판(R)이 배치되는 영역의 주위에는, 「ToP」 「Bottom」 「Left」 「Right」와 같은 문자가 표지부(25)로서 부여되어 있다. 도 10의 (b)에 나타내는 트레이(11D)의 평면 형상은, 정삼각형이 되어 있다. 트레이(11D)에서는, 중앙 영역(21)의 형상은 원형으로 되어 있고, 해당 중앙 영역(21)의 주위에 3개의 이등변 삼각 형상의 재치 영역(22)이 배치되어 있다. 중앙 영역(21)에는 참조판(R)이 배치된다. 트레이(11D)의 각변에 대응하는 가장자리에는, 각각 돌출부(26)가 마련되어 있다. 돌출부(26)에는, 「Bottom」 「Left」 「Right」와 같은 문자가 표지부(25)로서 부여되어 있다. 도 10의 (c)에 나타내는 트레이(11E)의 평면 형상은, 정오각 형상으로 되어 있다. 트레이(11E)에서는, 중앙 영역(21)의 형상은 원형으로 되어 있고, 해당 중앙 영역(21)의 주위에 5개의 정삼각 형상의 재치 영역(22)이 배치되어 있다. 중앙 영역(21)에는 참조판(R)이 배치된다. 트레이(11E)의 각변에 대응하는 가장자리에는, 각각 돌출부(26)가 마련되어 있다. 돌출부(26)에는 「Bottom」 「Left」 「Right」와 같은 문자가 표지부(25)로서 부여되어 있다.
이들 변형예에 따른 트레이(11A~11E)에 있어서도, 재치 영역(22)의 배치 및 표지부(25)에 의해, 검체(S)로부터 잘라내진 검체편(Sa)과 절제원인 검체(S)의 위치 관계를 용이하게 식별할 수 있다. 또, 검체편(Sa)의 잘라내는 수에 따른 수의 재치 영역(22)을 마련함으로써, 형광 관찰을 행할 때의 검체편(Sa)의 취급이 용이한 것이 된다.
1…형광 관찰 장치 11, 11A~11E…트레이
12…광원부 13…검출부
14…화상 생성부 21…중앙 영역
22…재치 영역 23…칸막이 부재
25…표지부 41…디쉬
F…고정부 G…결과 화상
R…참조판(참조부) S…검체
Sa…검체편

Claims (8)

  1. 검체로부터 잘라내진 검체편의 형광 관찰을 행하는 형광 관찰 장치로서,
    상기 검체편이 재치되는 트레이와,
    상기 검체편에 조사하는 여기광을 발생시키는 광원부와,
    상기 검체편으로부터의 형광을 검출하는 검출부와,
    상기 검출부로부터의 검출 신호에 기초하여 상기 검체편의 형광 화상을 생성하는 화상 생성부를 구비하고,
    상기 트레이는 해당 트레이의 중앙 영역의 주위에 마련된 복수의 재치 영역을 구비함과 아울러, 상기 검체에 대한 상기 검체편의 절출(切出) 방위와 상기 중앙 영역에 대한 상기 재치 영역의 방위를 대응짓는 표지부를 구비하는 형광 관찰 장치.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 트레이는 상기 여기광의 조사에 의해서 기준이 되는 강도의 형광을 발생시키는 참조부를 구비하는 형광 관찰 장치.
  3. 청구항 2에 있어서,
    상기 참조부는 상기 중앙 영역에 마련되어 있는 형광 관찰 장치.
  4. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 복수의 재치 영역은 칸막이 부재에 의해서 서로 나누어져 있는 형광 관찰 장치.
  5. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 재치 영역에는 상기 검체편을 고정하는 고정부가 마련되어 있는 형광 관찰 장치.
  6. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 재치 영역에 배치되는 디쉬를 더 구비하고,
    상기 디쉬에는 상기 검체편을 고정하는 고정부가 마련되어 있는 형광 관찰 장치.
  7. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화상 생성부는 상기 검출부에서의 상기 형광의 검출의 명도 분포를 보유하고, 상기 명도 분포에 기초하여 상기 형광 화상의 쉐이딩 보정을 행하는 형광 관찰 장치.
  8. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화상 생성부는 상기 검체편의 형광의 관찰 결과와 상기 재치 영역을 대응지은 결과 화상을 생성하는 형광 관찰 장치.
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