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KR102816730B1 - 고체의 압출된 형태의 약제 조성물 - Google Patents

고체의 압출된 형태의 약제 조성물 Download PDF

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KR102816730B1
KR102816730B1 KR1020247022574A KR20247022574A KR102816730B1 KR 102816730 B1 KR102816730 B1 KR 102816730B1 KR 1020247022574 A KR1020247022574 A KR 1020247022574A KR 20247022574 A KR20247022574 A KR 20247022574A KR 102816730 B1 KR102816730 B1 KR 102816730B1
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KR
South Korea
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cellulose
sodium
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isomalt
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지안난 루
사카에 오바라
Original Assignee
에스이 틸로즈 유에스에이, 인크.
신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤
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Abstract

압출된 고형물 및 하나 이상의 약제 또는 기능 식품을 포함하는 약제 조성물이 제공된다. 압출된 고형물은 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스 아세테이트 석시네이트 및 이소말트를 포함한다.

Description

고체의 압출된 형태의 약제 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN SOLID EXTRUDED FORM}
관련 출원
본 출원은 2018년 7월 26일자로 출원된 미국 정규출원 제16/046,488호 및 2017년 8월 7일자로 출원된 미국 예비출원 제62/541,928호의 우선권을 주장하며, 이들의 개시내용은 그 전체 내용이 본원에서 참고로 통합된다.
발명의 분야
본 발명은 고체의 압출된 형태의 약제 조성물로서, 압출이 더 저온에서 수행될 수 있고 생성되는 압출물이 더 높은 압축성을 갖는, 약제 조성물에 관한 것이다.
많은 약제 및 기능 식품은 용융 압출 공정을 이용하여 고체 형태로 제공된다. 일반적으로는, 압출기는 폴리머 재료와 활성 약제 성분(active pharmaceutical ingredient: API)을 포함하는 재료를 성형 다이를 통해서 강제하는 스크류를 구비한 배럴(barrel)을 포함한다. 압출기는 전형적으로는 가열되어 폴리머 재료를 연화시키고 그것의 용융 점도를 낮춘다. 그러한 용융 압출 공정은 난용성 API를 고체 분산물로서 제형화하기 위해서 흔히 사용된다. 그러한 공정에서, 비활성 폴리머는 흔히 비정질 상태 또는 반-결정질 상태에 있고, API는 이의 초기 결정질 상태로부터 이의 비정질 상태로 전환되어 이의 용해도를 향상시킨다. 압출되면, 고체 형태는 전형적으로는 밀링되고, 이어서, 정제, 펠릿 또는 과립으로 압축된다.
점도는 용융 압출의 중요한 양태이고, 흔히 열을 증가시킴으로써 감소된다. 그러나, 많은 API는 열 민감성이고, 그에 따라서, API의 활성에 역으로 영향을 주는 것을 피하기 위해서 과도한 열은 회피되어야 한다. 압출 후에, 압축성은 중요한 양태이고, 고체 형태는 압출물을 그의 요망되는 형태로 압축할 수 있도록 충분히 단단해야 한다.
본 발명에서는 약제 조성물이 제공되고, 그러한 약제 조성물은 압출 가능한 고형물 및 하나 이상의 약제 또는 기능 식품을 포함한다. 압출 가능한 고형물은 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 아세테이트 석시네이트 및 이소말트(isomalt)를 포함한다.
따라서, 본 발명은 더 낮은 용융 점도를 나타내는 약제 조성물 및 더 높은 압축성을 나타내는 고체의 압출된 형태(압출물)을 제공한다.
도 1은 실시예 1에 따른 TBH 125(Erweka) 시험기를 사용한 정제 경도를 예시하고 있다.
도 2는 실시예 1에 따른 인장 강도(tensile strength)를 예시하고 있다.
도 3은 실시예 3A 및 3B에 따른 용해 시험 결과를 예시하고 있다.
본 발명의 상기 및 다른 양태가 이제 본원에 제공된 설명 및 방법과 관련하여 더욱 상세하게 기재될 것이다. 본 발명이 상이한 형태로 구현될 수 있고 본원에 기재된 구체예로 제한되는 것으로 해석되지 않아야 함을 인지해야 한다. 오히려, 이들 구체예는 본 개시가 빈틈이 없고 완벽할 수 있고 본 발명의 범위를 본 기술분야에서의 전문가에게 완전히 전달할 수 있도록 제공된다.
본 발명의 설명에서 사용되는 용어는 단지 특정의 구체예를 설명하기 위한 것이며 본 발명을 제한하고자 하는 것이 아니다. 본 발명의 구체예 및 첨부된 청구범위의 설명에서 사용되는, 단수 형태는, 문맥에서 달리 명확히 나타내지 않는 한, 복수의 형태를 또한 포함하는 것으로 의도된다. 또한, 본원에서 사용된 용어 "및/또는"은 관련되어 열거된 항목 중 하나 이상의 어떠한 및 모든 가능한 조합을 의미하거나 이를 포함한다. 더욱이, 측정 가능한 값, 예컨대, 화합물의 양, 투여량, 시간, 및 온도 등을 언급할 때 본원에서 사용되는 용어 "약"은 특정된 양의 20%, 10%, 5%, 1%, 0.5%, 또는 또한 0.1%의 변화를 포함하는 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 때의 용어 "포함하다" 및/또는 "포함하는"은 언급된 특징, 정수, 단계, 작동, 요소, 및/또는 성분의 존재를 명시하지만, 하나 이상의 다른 특징, 정수, 단계, 작동, 요소, 성분 및/또는 이의 그룹의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다는 것을 추가로 이해해야 할 것이다. 달리 정의되지 않는 한, 설명에서 사용된 기술적 및 과학적 용어를 포함한 모든 용어는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 기술을 가진 자에 의해서 일반적으로 이해되는 의미와 동일한 의미를 갖는다.
본 발명에서 적용되는 용어 "~를 기본으로 하여 이루어진다(이의 문법상의 변형)"는, 추가의 단계 또는 성분이 본 발명의 기본적인 신규 특성(들)을 실질적으로 변경하지 않는 한, 방법 또는 조성물이 그러한 추가의 단계 또는 성분을 함유할 수 있음을 의미한다.
용어 "~로 이루어진"은 청구범위에서 특정되지 않은 어떠한 추가의 단계 또는 성분을 배제한다.
문맥에서 달리 나타내지 않는 한, 본원에서 기재된 본 발명의 다양한 특징이 어떠한 조합으로 사용될 수 있다는 것이 특별히 의도된다.
더욱이, 본 발명은 또한, 본 발명의 일부 구체예에서, 본원에서 기재된 어떠한 특징 또는 특징들의 조합이 배제되거나 생략될 수 있다는 것을 고려한다.
본원에서 언급된 모든 특허, 특허 출원 및 공보는 그 전체 내용이 참고로 통합된다. 용어에서 충돌이 있는 경우에, 본 명세서가 우선한다.
본 기술분야에서의 통상의 기술자가 인식할 수 있는 바와 같이, 본원에 기재된 매개변수는 공정 및/또는 제형(formulation) 뿐만 아니라 최종 제품의 요망되는 성질에 따라서 크게 변화될 수 있다.
본 발명은 압출 가능한 고형물(즉, 압출물) 및 압출 가능한 고형물과 혼합된 약제 또는 기능 식품을 포함하는 신규한 약제 조성물에 관한 것이다. 압출 가능한 고형물은 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 아세테이트 석시네이트(HPMCAS) 및 이소말트를 포함한다.
일 구체예에서, HPMCAS는 상업적으로 구입 가능하고, 예를 들어, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.(Japan)으로부터의 Shin-Etsu AQOAT®, Dow Chemical(USA)로부터의 AffiniSol®, 및 Ashland(USA)로부터의 AquaSolve™이 있다. 일 구체예에서, 이소말트는 BENEO GmbH(Germany)로부터의 구입 가능한 galenlQ™이다. 이소말트는 두 입체 이성질체, α-글루코피라노실-1-1-D-만니톨(GPM)와 α-D-글루코피라노실-1,6-D-소르비톨(GPS)의 동일 혼합물을 포함하는 당 알코올이다.
임의로, 약제 또는 기능 식품 조성물에서 첨가제 또는 부형제로서 전형적으로 사용되는 다른 물질이 포함될 수 있다. 예시적인 다른 성분은 조절 방출제(control release agent), 예컨대, 하이프로멜로오스(hypromellose), 하이드록시프로필 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 카르복시메틸에틸셀룰로오스, 메틸 메타크릴레이트-메타크릴레이트 코폴리머, 메타크릴레이트-에틸 아크릴레이트 코폴리머, 메타크릴레이트-메틸 아크릴레이트-메틸 메타크릴레이트 코폴리머, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트 및 셸락(shellac)을 포함한다. 이들 다른 성분은 조성물의 약 1 내지 약 50 중량%의 양으로 포함될 수 있다.
압출하고자 하는 압출 가능한 고체 조성물은 약 10 내지 약 80%의 HPMCAS, 약 3 내지 50%의 이소말트 및 약 10 내지 약 80%의 API를 포함한다. 압출물(정제)는 압출을 위한 약 10 내지 약 100%의 압출 가능한 고체 조성물, 약 0 내지 약 20%의 붕해제(disintegrant), 약 0 내지 약 80%의 충전제, 약 0 내지 약 80%의 결합제 및 약 0 내지 약 1%의 윤활제/활택제를 포함한다.
적합한 붕해제는 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 저치환된 HPC(L-HPC), 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 소듐 CMC, 칼슘 CMC, 크로스포비돈, 크로스카르멜로오스 소듐; 전분(예, 카르복시메틸 전분, 하이드록실프로필 전분, 변성 전분); 결정상 셀룰로오스, 소듐 전분 글리콜레이트; 알긴산 또는 이의 염, 예컨대, 소듐 알기네이트 또는 이들의 등가물 및 이들의 혼합물을 포함한다.
적합한 충전제는 락토오스, 락토오스 일수화물, 락티톨, 사카로오스, 소르비톨, 만니톨, 덱스트레이트, 덱스트린, 덱스트로오스, 말토덱스트린, 크로스카르멜로오스 소듐, 규화 미세결정상 셀룰로오스, 미세결정상 셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 저치환된 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 폴리머, 하이드록시 에틸셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸렌, 카르복시메틸 하이드록시 에틸셀룰로오스 및 다른 셀룰로오스 유도체, 전분 또는 변성 전분(감자 전분, 콘(corn) 전분, 옥수수(maize) 전분 및 쌀 전분을 포함함) 및 이들의 혼합물을 포함한다.
적합한 결합제는 폴리비닐 피롤리돈(또한, 포비돈으로 공지됨), 폴리에틸렌 글리콜(들), 아카시아, 알긴산, 한천, 칼슘 카라기난, 셀룰로오스 유도체, 예컨대, 에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스, 덱스트린, 젤라틴, 아라비아검(gum arabic), 구아검(guar gum), 트라가칸트(tragacanth), 소듐 알기네이트, 또는 이들의 혼합물 또는 어떠한 다른 적합한 결합제를 포함한다.
적합한 윤활제/활택제는 스테아르산 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르(예를 들어, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 소듐 스테아릴 푸마레이트 또는 다른 금속성 스테아레이트), 탈크(talc), 미세결정상 왁스, 글리세라이드, 경광유(light mineral oil), 폴리에틸렌 글리콜, 실리카 산(silica acid) 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르(예를 들어, 실리케이트, 이산화규소, 콜로이드성 이산화규소, 지방산의 수크로오스 에스테르, 수소화된 식물성 오일(예를 들어, 수소화된 피마자유), 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
전체 조성물은 약 65 내지 약 95 중량%의 물을 분산제로서 포함하여 수성 형태의 조성물을 제공할 수 있다.
다른 첨가제는 흡수 향상제, 용해 조절제(dissolution modifying agent), 착색 보조제(coloring aid), 향미제(flavoring agent), 및 안정화제(예, 이염기성 소듐 포스페이트)를 포함할 수 있다.
압출된 형태는 정제, 펠릿 및 과립으로 형성될 수 있다.
작동 동안에, API는 하이드로프로필메틸셀룰로오스 아세테이트 석시네이트 및 이소말트와 고속 배합기에서 0 내지 60 분 동안 배합될 수 있다. 배합은 일 구체예에서 100℃ 내지 200℃의 온도 및 100 내지 1000 rpm의 스크류 속도에서 이축 압출기(twin-screw extruder)를 통해서 압출될 수 있다. 압출물의 특정의 성형은 본 기술분야에서 통상의 기술자에게는 공지된 바와 같이 발생할 수 있다. 이어서, 압출물은 통상의 타정 기계를 사용하여 정제, 펠릿 또는 과립으로 압축될 수 있다. 이어서, 생성되는 정제, 펠릿 또는 과립은 임의로 통상의 코팅 장비를 사용하여 코팅되어 외관(appearance) 또는 맛 또는 수성 또는 유기 폴리머 조성물로 코팅된 필름을 개선시킬 수 있다.
활성 약제학적 성분(API)은 약제 또는 기능 식품일 수 있다. 본원에서 사용된 용어 "약제"는 질환의 의학적 진단, 치유, 치료, 또는 방지에서의 사용을 위해서 의도된 어떠한 화학적 물질, 예를 들어, 일반 의약품(over-the-counter drug: OTC) 및 처방전이 필요한 의약품(prescription only medicine: POM)으로서 정의된다. 예시적인 활성 약제 성분은 미국특허 제6,723,358호의 컬럼 9의 라인 25 내지 컬럼 13의 라인 25에 열거되어 있으며, 이의 개시내용은 그 전체가 본원에서 참고로 통합된다.
본원에서 사용된 용어 "기능 식품" 보충제는 질환의 방지 및 치료를 포함한 건강 및 의학적 이익을 제공할 수 있는 어떠한 영양분을 포함한다. 이의 예는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 비타민, 미네랄, 프로바이오틱스(probiotics), 효소, 허브(herb) 및 다른 식물성 추출물, 아미노산, 농축물, 대사물, 및 구성요소 등을 포함한다.
예시적인 비타민 및 미네랄은, 이로 한정되는 것은 아니지만, 비타민 A(예를 들어, 팔미테이트 또는 베타 카로텐의 형태), B-복합체(예컨대, B-l, B-2, B-6 및 B-12), C, D, E 및 K; 니아신; 산 비타민, 예컨대, 판토텐산 및 엽산; 비오틴; 미네랄, 예컨대, 철, 칼슘, 마그네슘, 요오드, 구리, 인, 아연, 망간, 칼륨, 크롬, 코발트, 몰리브덴, 셀레늄, 니켈, 주석, 실리콘, 바나듐 및 붕소; 기능성 식품 보충제, 예컨대, 불소 및 염소 등을 포함한다. 다양한 허브 및 한방약(herbal remedy)이 기능 식품 보충제로서 사용될 수 있다. 허브는 일반적으로는 다양한 의학적 또는 식이 보충 특성을 갖는 것들로부터 선택된다. 허브는 일반적으로는 방향족 식물 또는 의학적으로 또는 향을 내기 위해서 사용될 수 있는 식물 부분이다. 이의 예는 깅코 빌로바(Gingko biloba), 고투 콜라(gotu kola), 에키네이셔(echinacea), 세인트존스워트(St. John's wort), 진생(ginseng), 및 발레리안(valerian) 등을 포함한다. 적합한 허브는 본원에서 기재된 충전에서 단독으로 또는 다양한 혼합물로 사용될 수 있다.
본 발명은 이하 비-제한 실시예에 의해서 추가로 설명될 것이다.
실시예 1
압출물을 HPMCAS(Shin-Etsu AQOAT® AS-MMP), 이소말트 및 API(니페디핀: nifedipine)을 20분 동안 배합함으로써 제조하였다. 독일의 Beneo로부터 GalenlQ™으로 구입 가능한 이소말트 720(Isomalt 720) 및 이소말트 721(Isomalt 721)을 5, 10 및 20%의 수준으로 첨가하였다.
만니톨(Pearlitol®), 하이드로프로필셀룰로오스(등급: HPC-L) 및 코포비돈(Kollidon®)을 이소말트에 대한 비교 첨가제로서 사용하였다. 이소말트 또는 다른 첨가제가 없은 대조군을 또한 제조하였다.
각각을 압출 공정 동안에 최대 토크(maximum torque)의 백분율에 대해 시험하였다. 압출기는 175℃의 메인 배럴 온도에서 작동하는 Pharma-11 이축 압출기(Thermo Scientific, Germany)였다. 결과가 하기 표 1에 제공된다.
표 1: 압출 공정 동안의 최대 토크의 백분율
첨가제가 없는 대조군은 58% 최대 토크를 지녔다.
첨가된 20%를 포함하는 압출 가능한 조성물을 Handtab-200 싱글 스테이션 테이블 프레스(Handtab-200 single station table press)(Ichihashiseki, Japan)를 사용하여 15, 20 또는 25 KN에서 압축시켰다. 정제 경도를 TBH 125(Erweka, Germany) 경도 시험기를 사용하여 기록하였다. 결과가 도 1에 제공되어 있다. 인장 강도를 추가로 계산하였고, 도 2에 나타낸다.
실시예 2
Pharma-11 이축 압출기(Thermo Scientific, Germany)를 사용하여, API(니페디핀)(20%), HPMCAS (AS-MMP, 75 또는 60%) 및 이소말트 720(5 또는 20%)을 압출시켰다. 메인 배럴 온도를 155℃ 또는 175℃로 설정하였고, 스크류 속도를 100 또는 400 rpm으로 설정하였다. 매개변수를 23의 Plackett-Burman 설계(23 factorial Plackett-Burman design)에 따라서 설정하여 12번의 실험을 수행하였다. 압출물을 밀링하고, 싱글-펀치 태블릿 프레스(single-punch tablet press)(Handtab-200, Ichihashiseki, Japan)을 사용하여 25 kN에서 정제로 압축하였고, 경도를 TBH 125 경도 시험기(Erweka, Germany)를 사용하여 측정하였다. 결과가 표 2에 요약되어 있다.
표 2: 정제의 인장 강도에 대한 공정 매개변수 및 이소말트의 효과
결과는 더 높은 이소말트의 함량이 더 높은 인장강도를 제공함을 명확히 나타내고 있다.
실시예 3A 및 3B
Pharma-11 이축 압출기(Thermo Scientific, Germany)를 사용하여, API(이트라코나졸(20%))와 HPMCAS(AS-MMP, 80%)의 혼합물을 175℃(실시예 3A)의 메인 배럴 온도에서 압출시켰다. 압출물을 밀링하고, 싱글-펀치 태블릿 프레스(Handtab-200, Ichihashiseki, Japan)를 사용하여 8 kN의 압축력에서 정제(직경: 1 cm, 중량: 400 mg)으로 압축하였다. TBH 125 경도 시험기(Erweka, Germany)를 사용하여 측정된 정제 경도는 90N이었다. 동일한 방식으로, API(이트라코나졸(20%)), HPMCAS(AS-MMP, 65%) 및 이소말트 721(15%)의 혼합물을 압출하였다(실시예 3B). 155℃의 메인 배럴 온도가 이소말트 없는 압출과 동일한 압출 토크를 달성시키기 위해서 필요하였다. 정제 경도는 230N이었고, 이는 이소말트 없는 제형보다 유의하게 더 높았다. 실시예 3A 및 3B의 정제 둘 모두에 대한 용해 시험을 용해 시험기(Model 2500, Distek, USA)를 사용하여 수행하였다. 이트라코나졸의 분석을 Agilent 1100 HPLC(USA)를 사용하여 수행하였다. 용해 결과가 도 3에 나타내어져 있다. 도 3은 실시예 3A 및 3B의 정제 둘 모두에 대한 용해 패턴이 동일하고 둘 모두가 성분들의 단순한 물리적인 혼합에 비해서 유의하게 더 우수한 용해를 나타냈다. 이는 이소말트가, API의 용해에 대한 어떠한 실질적인 부정적인 효과를 제공하지 않으면서, 용융 압출에 의한 HPMCAS 고체 분산물의 가공 및 성능에서 이익을 지님을 명확하게 나타내고 있다.
따라서, 본 발명의 특정의 구체예를 기재하였지만, 이하 청구된 바와 같은 본 발명의 사상 또는 범위를 벗어나지 않으면서 본 발명의 많은 명백한 변형이 가능하기 때문에, 첨부된 청구범위에 의해서 정의된 본 발명은 상기 설명에서 기재된 특정의 상세사항에 의해서 제한되지 않아야 함을 이해해야 한다.

Claims (20)

  1. 압출 가능한 고형물 및 하나 이상의 약제를 포함하는 압출된 약제 조성물을 형성시키기 위한 조성물로서, 압출 가능한 고형물이 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스 아세테이트 석시네이트 및 이소말트를 포함하고, 이소말트가 20 중량% 내지 50 중량%의 양으로 함유되고, 압출된 조성물은 높은 인장 강도 및 높은 경도를 갖는, 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서,
    압출된 약제 조성물이 정제, 펠릿 또는 과립의 형태인 조성물.
  3. 청구항 1에 있어서,
    조절 방출제(control release agent), 붕해제, 충전제, 결합제 또는 윤활제를 추가로 포함하는 조성물.
  4. 청구항 3에 있어서,
    조절 방출제가 하이프로멜로오스(hypromellose), 하이드록시프로필 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 카르복시메틸에틸셀룰로오스, 메틸 메타크릴레이트-메타크릴레이트 코폴리머, 메타크릴레이트-에틸 아크릴레이트 코폴리머, 메타크릴레이트-메틸 아크릴레이트-메틸 메타크릴레이트 코폴리머, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트 및 셸락(shellac)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
  5. 삭제
  6. 청구항 3에 있어서,
    붕해제가 하이드록시프로필셀룰로오스, 저치환된 하이드록시프로필셀룰로오스(low-substituted hydroxypropylcelluose), 카르복시메틸셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스, 칼슘 카르복시메틸셀룰로오스, 크로스포비돈(crospovidone), 크로스카르멜로오스 소듐, 전분; 결정상 셀룰로오스, 소듐 전분 글리콜레이트, 및 알긴산 또는 이의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
  7. 삭제
  8. 청구항 3에 있어서,
    충전제가 락토오스, 락토오스 일수화물, 락티톨, 사카로오스, 소르비톨, 만니톨, 덱스트레이트, 덱스트린, 덱스트로오스, 말토덱스트린, 크로스카르멜로오스 소듐, 규화 미세결정상 셀룰로오스, 미세결정상 셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 저치환된 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 폴리머, 하이드록시 에틸셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸렌, 및 카르복시메틸 하이드록시에틸셀룰로오스 및 이들의 혼합물을 포함하는 조성물.
  9. 삭제
  10. 청구항 3에 있어서,
    결합제가 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜, 아카시아, 알긴산, 한천, 칼슘 카라기난, 셀룰로오스 유도체, 덱스트린, 젤라틴, 아라비아검, 구아검, 트라가칸트, 소듐 알기네이트, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
  11. 삭제
  12. 청구항 3에 있어서,
    윤활제가 스테아르산 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 탈크(talc), 미세결정상 왁스, 글리세라이드, 경광유, 폴리에틸렌 글리콜, 실리카 산 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
  13. 압출된 약제 조성물을 형성시키기 위한 조성물로서, 압출된 약제 조성물이,
    a) 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 아세테이트 석시네이트 및 이소말트를 포함하는 10 내지 90 중량%의 압출 가능한 고형물; 및
    b) 10 내지 90 중량%의 약제 또는 기능 식품을 포함하고,
    이소말트가 20 중량% 내지 50 중량%의 양으로 함유되고,
    압출된 조성물이 높은 인장 강도 및 높은 경도를 갖는, 조성물.
  14. 청구항 13에 있어서,
    c) 0 내지 20 중량%의 붕해제;
    d) 0 내지 80 중량%의 충전제;
    e) 0 내지 80 중량%의 결합제; 및
    f) 0 내지 1 중량%의 윤활제를 추가로 포함하는 조성물.
  15. 청구항 14에 있어서,
    붕해제가 하이드록시프로필셀룰로오스, 저치환된 HPC, 카르복시메틸셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스, 칼슘 카르복시메틸셀룰로오스, 크로스포비돈, 크로스카르멜로오스 소듐, 전분; 결정상 셀룰로오스, 소듐 전분 글리콜레이트, 및 알긴산 또는 이의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
  16. 청구항 14에 있어서,
    충전제가 락토오스, 락토오스 일수화물, 락티톨, 사카로오스, 소르비톨, 만니톨, 덱스트레이트, 덱스트린, 덱스트로오스, 말토덱스트린, 크로스카르멜로오스 소듐, 규화 미세결정상 셀룰로오스, 미세결정상 셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 저치환된 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 폴리머, 하이드록시 에틸셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸렌, 및 카르복시메틸 하이드록시에틸셀룰로오스 및 이들의 혼합물을 포함하는 조성물.
  17. 청구항 14에 있어서,
    결합제가 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜, 아카시아, 알긴산, 한천, 칼슘 카라기난, 셀룰로오스 유도체, 덱스트린, 젤라틴, 아라비아검, 구아검, 트라가칸트, 소듐 알기네이트, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
  18. 청구항 14에 있어서,
    윤활제가 스테아르산 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 탈크, 미세결정상 왁스, 글리세라이드, 경광유, 폴리에틸렌 글리콜, 실리카 산 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
  19. 청구항 1에 있어서,
    압출 가능한 고형물이 20 중량% 내지 50 중량%의 이소말트를 포함하는 조성물.
  20. 청구항 1에 있어서,
    조절 방출제, 붕해제 및 충전제를 추가로 포함하는 조성물.
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