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KR102002906B1 - 셀레콕시브를 포함하는 정제 - Google Patents

셀레콕시브를 포함하는 정제 Download PDF

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KR102002906B1
KR102002906B1 KR1020160134859A KR20160134859A KR102002906B1 KR 102002906 B1 KR102002906 B1 KR 102002906B1 KR 1020160134859 A KR1020160134859 A KR 1020160134859A KR 20160134859 A KR20160134859 A KR 20160134859A KR 102002906 B1 KR102002906 B1 KR 102002906B1
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celecoxib
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tablets
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천명희
박윤상
송우률
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경동제약 주식회사
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Abstract

본 발명은 셀레콕시브를 함유하는 정제에 관한 것으로서, 기존의 셀레콕시브 경구용 제제에 비해 크기가 작아 복용편의성이 우수하고, 장기간 보존하여도 용출률의 변화가 없어 균등한 치료효과를 기대할 수 있으며, 정제 형태로 제조되어 생산성이 높고, 최고혈중 약물농도에 빨리 도달하여 약효발현이 빠르다.

Description

셀레콕시브를 포함하는 정제 {Tablet comprising Celecoxib}
본 발명은 셀레콕시브를 포함하는 정제에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 기존 셀레콕시브 경구용 제제에 비해 크기가 작아 복용편의성이 우수하고, 장기간 보존하여도 용출률의 변화가 없어 균등한 치료효과를 기대할 수 있으며, 정제 형태로 제조되어 생산성이 높고, 최고혈중 약물농도에 빨리 도달하여 약효발현이 빠른 정제 및 그 제조방법에 관한 것이다.
셀레콕시브(Celecoxib)는 화학명 4-[5(4-메틸페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]벤젠설폰아미드의 일반명으로서, 하기 화학식 I의 구조를 가진다.
[화학식 I]
Figure 112016100740429-pat00001
선택적 사이클로옥시게나제-2(COX-2)의 억제제인 셀레콕시브를 유효성분으로 포함하여 캡슐제의 형태로 판매되고 있는 쎄레브렉스®(화이자)는 현재 위장장애가 없는 관절염 치료제 시장에서 가장 큰 점유율을 차지하고 있다.
셀레콕시브는 많은 양(100 내지 400 mg)을 함유하는 제형으로 투여될 수 있다. 그러나, 셀레콕시브 특유의 물리적·화학적 성질로 인해 복용하기 용이하도록 충분히 작은 정제를 제조하기에 난점이 있다. 예를 들어, 셀레콕시브는 정전기적 특성, 낮은 압축성과 응집성, 낮은 밀도를 갖는 물질이다.
이와 같은 특성으로 인해 바람직한 특성을 갖는 정제로 제조하기가 어렵다.
또한, 정제의 질량을 작게 하기 위해서는 신속한 약물 방출을 촉진시키기 위한 부형제를 제한된 양으로 사용해야 하기 때문에 셀레콕시브의 용해도가 낮은 점도 문제가 된다.
셀레콕시브는 이러한 물리적·화학적 성질로 인해 종래에 캡슐제로 개발된 바 있다. 그러나 이러한 캡슐제의 경우, 부피가 클 뿐만 아니라, 제조 단가도 높고, 그 특성상 붕해 및 용출 속도가 캡슐제를 구성하고 있는 젤라틴의 용해 정도에 따라 좌우되며, 보관 시 수분이나 온도와 같은 외부 환경에 대한 영향으로 붕해 및 용출속도가 더욱 지연되거나 그 패턴이 달라질 수 있다는 문제점을 가지고 있다.
한편, 대한민국 등록특허공보 제0501034호에는 셀레콕시브를 활성성분으로 함유하는 경구 투여 가능한 약학적 조성물이 개시되어 있다. 그러나 상기 특허문헌에 따라 정제를 제조할 경우 완성된 정제의 부피가 매우 커 복용편의성이 떨어진다는 문제점이 있다.
이에, 본 발명의 발명자들은 종래 기술의 문제점을 개선하기 위해 연구를 진행한 끝에, 종래의 조성물에 비해 크기가 작아 복용편의성이 우수하고, 장기간 보존하여도 용출률의 변화가 없어 균등한 치료효과를 기대할 수 있으며, 정제형태로 제조되어 생산성이 높고, 최고혈중 약물농도에 빨리 도달하여 약효발현이 빠른 정제에 관한 본 발명을 완성하였다.
대한민국 등록특허공보 제0501034호
본 발명의 목적은 복용편의성과 안정성이 개선되고, 생산성이 높은 셀레콕시브 정제를 제공하는 것이다.
위의 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 (1) 최소량의 부형제를 사용하여 투여 볼륨을 저감시켜 복용편의성을 개선하고, (2) 안정성이 개선되어 신속한 약물방출 특성을 갖고, (3) 제조가 용이하여 경제성 및 효율성을 증가시키고, (4) 바람직한 정제 특성을 가지는 정제 및 이의 제조방법을 제공한다. 이하, 본 발명에 관하여 상세히 설명하기로 한다.
셀레콕시브를 고함량으로 포함하는 정제
본 발명은 치료적 유효량의 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 50 내지 70 중량% 및 셀룰로오스계 부형제 5 내지 20 중량%를 포함하는 정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 셀레콕시브 유리염기(free base) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 어떠한 염도 사용될 수 있다. 바람직하게는, 셀레콕시브 유리염기를 사용할 수 있다. 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 공지된 제조방법으로 직접 합성하거나 시중에서 구입하여 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 약리학적 유효량으로 포함되며, 그 양은 치료받는 환자의 상태, 체중 등에 따라 변화할 수 있다. 구체적으로, 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 약 10 내지 1000 mg으로 투여될 수 있고, 바람직하게는 100 내지 400 mg 으로 투여될 수 있으며, 보다 바람직하게는 100 내지 200 mg 으로 투여될 수 있다.
본 발명에 있어서, 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 정제 총 중량을 기준으로 50 내지 70 중량%로 함유될 수 있고, 바람직하게는 60 내지 70 중량%로 함유될 수 있다. 유효성분인 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 정제 내에 고함량으로 포함되고 여러 부형제들을 최소량으로 포함시킬 수 있으므로, 본 발명의 정제는 기존의 셀레콕시브 경구용 제제(캡슐)보다 작은 크기로 제조될 수 있으며, 이를 통하여 환자의 복용편의성을 크게 증대시킬 수 있다.
본 발명의 정제에 포함되는 상기 "셀룰로오스계 부형제"는 타정시 타정장애를 극복할 수 있음과 동시에 정제의 붕괴 속도를 촉진시킬 수 있다. 바람직한 셀룰로오스계 부형제는 분말 셀룰로오스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 미결정셀룰로오스·콜로이드성이산화규소(예: 프로솔브), 유당수화물·미결정셀룰로오스(예: 마이크로셀락), 유당수화물·셀룰로오스(예: 셀락토즈) 및 이의 혼합물로부터 선택된 것일 수 있다.
상기 "분말 셀룰로오스"는 무정형의 셀룰로오스를 포함하는 것으로 예를 들면, 결정형 45 중량% 무정형 55 중량%로 이루어진 것을 사용할 수 있다. 또한, 상기 분말 셀룰로오스의 평균 입자크기는 30 내지 180 μm인 것이 바람직하며, 40 내지 80 μm인 것이 보다 바람직하다.
상기 "저치환도 히드록시프로필셀룰로오스"는 치환도가 약 0.2인 것이 바람직하다. 상기 치환도는 셀룰로오스의 무수 글루코오스 고리당 히드록시프로필기의 평균수를 의미한다. 또한, 상기 저치환도 히드록시프로필 셀룰로오스는 히드록시프로폭시 기의 함유량이 약 5 내지 16 중량%일 수 있으며, 9 내지 13 중량%인 것이 바람직하다. 또한, 상기 저치환도 히드록시프로필 셀룰로오스 평균 입자크기는 35 내지 75 μm인 것이 바람직하며, 50 내지 60 μm인 것이 보다 바람직하다.
상기 "미결정셀룰로오스·콜로이드성이산화규소"는 콜로이드성이산화규소 입자가 미결정셀룰로오스 표면에 얇게 분포하여 단일입자(monoparticle)를 이룬 규소화된 미결정셀룰로오스를 의미한다. 바람직하게는, 98 중량% 미결정셀룰로오스와 2 중량% 콜로이드성이산화규소로 이루어진 것을 사용할 수 있다. 또한, 상기 미결정셀룰로오스·콜로이드성이산화규소의 평균 입자 크기는 40 내지 130 μm인 것이 바람직하며, 90 내지 130 μm인 것이 보다 바람직하다.
상기 "유당수화물·미결정셀룰로오스"는 유당수화물과 미결정셀룰로오스를 분무건조하여 75 중량%의 유당수화물과 25 중량%의 미결정셀룰로오스를 함유하는 단일입자(monoparticle)를 이룬 부형제를 의미한다.
상기 "유당수화물·셀룰로오스"는 유당수화물과 분말 셀룰로오스를 분무건조하여 75 중량%의 유당수화물과 25 중량%의 분말 셀룰로오스를 함유하는 단일입자(monoparticle)를 이룬 부형제를 의미한다.
본 발명에 있어서, 상기 셀룰로오스계 부형제는 정제 총 중량을 기준으로 5 내지 20 중량%로 함유될 수 있고, 바람직하게는 6 내지 12 중량%로 함유될 수 있다. 위 수치범위를 벗어날 경우, 타정 장애가 발생하거나 셀레콕시브의 용출률에 문제를 발생시킬 수 있다.
또한, 상기 셀룰로오스계 부형제는 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 과립물과 혼합되는 과립외 부형제로 사용될 수 있다.
본 발명의 정제는 수용성 부형제를 더 포함할 수 있다. 본 발명에서 사용되는 상기 "수용성 부형제"는 물에 가용성인 희석제를 의미한다. 수용성 부형제는 목적하는 정제의 질량을 얻도록 정제의 밀도를 증가시킬 수 있고, 정전기 및 응집성을 개선할 수 있는 1종 이상의 화합물이다. 바람직한 수용성 부형제로는 유당수화물, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 말토덱스트린 및 이의 혼합물로부터 선택된 것일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 수용성 부형제는 정제 총 중량을 기준으로 8 내지 30 중량%로 함유될 수 있고, 바람직하게는 10 내지 16 중량%로 함유될 수 있다.
본 발명의 정제는 당업계에서 일반적으로 사용되는 계면활성제, 붕해제, 결합제 및 활택제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 정제에 사용되는 상기 "계면활성제"는 셀레콕시브의 습윤성 및 용해도를 증가시킬 수 있는 1종 이상의 화합물일 수 있다. 바람직한 계면활성제로는 라우릴황산나트륨, 폴리소르베이트, 폴록사머, 폴리에틸렌옥사이드 및 이의 혼합물로부터 선택된 것일 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않는다. 본 발명에 있어서, 상기 계면활성제는 정제 총 중량을 기준으로 1 내지 5 중량%로 함유될 수 있다.
본 발명의 정제에 사용되는 상기 "붕해제"는 수분과 접촉시 팽창하여 위장관내에서 정제를 붕괴시키는 효과가 있다. 바람직한 붕해제로는 크로스포비돈, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 크로스카멜로오스나트륨, 전분, 전분글리콘산나트륨, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스 및 이의 혼합물로부터 선택된 것일 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않는다. 본 발명에 있어서, 상기 붕해제는 정제 총 중량을 기준으로 2 내지 12 중량%로 함유될 수 있다.
본 발명의 정제에 사용되는 상기 "결합제"는 과립의 밀도를 증가시키고, 보다 유동성 있는 과립입자로 과립화하는 것을 증가시킬 수 있는 1종 이상의 화합물이다. 바람직한 결합제로는 포비돈, 히프로멜로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 젤라틴화된 전분 및 이의 혼합물로부터 선택된 것일 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않는다. 본 발명에 있어서, 상기 결합제는 정제 총 중량을 기준으로 1 내지 6 중량%로 함유될 수 있다.
본 발명의 조성물에 사용한 "활택제"는 타정기 다이(die)로부터의 유동성 개선, 펀치나 다이에의 부착 방지, 타정기에서 정제를 배출할 때의 저항 감소 등과 같은 효과가 있다. 바람직한 활택제로는 탈크, 스테아릴푸마르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 스테아린산, 스테아린산 칼슘, 콜로이드성이산화규소 및 이의 혼합물로부터 선택된 것일 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않는다. 본 발명에 있어서, 상기 활택제는 정제 총 중량을 기준으로 1 내지 5 중량%로 함유될 수 있다.
본 발명의 정제는 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 50 내지 70 중량%의 고함량으로 포함하고, 여러 부형제들을 저함량으로 포함함으로써 작은 크기의 정제를 제조할 수 있고, 이로부터 환자의 복용편의성을 크게 증대시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 정제는 타정 장애를 최소화할 수 있고, 기존의 셀레콕시브 캡슐제(쎄레브렉스)와 비교하여 동등한 용출패턴을 나타낸다.
셀레콕시브를 고함량으로 포함하는 정제의 제조방법
본 발명의 제조방법은 습식과립법에 의해 셀레콕시브 정제를 제조할 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 제조방법은 (a) 치료적 유효량의 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 수용성 부형제를 포함하는 혼합물로부터 과립을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 과립 및 셀룰로오스계 부형제를 포함하는 혼합물을 타정하는 단계를 포함한다.
상기 (a) 단계는 습식과립물을 제조하는 단계로서, 계면활성제, 결합제, 붕해제를 더 부가하여 수행할 수 있다. 이때, 정제 총 중량을 기준으로 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 약 50 내지 약 70 중량%, 수용성 부형제 약 8 내지 30중량%, 계면활성제 약 1 내지 5중량%, 결합제 약 1 내지 6중량%, 붕해제 약 1 내지 6중량%를 혼합하여 분말상의 혼합물을 얻는다. 또한, 상기 혼합물을 재혼합한 후, 이를 물 또는 계면활성제 수용액과 과립화하여 과립을 형성할 수 있다. 상기 과립을 건조하고 분쇄하여 이후 단계에 사용한다.
상기 (b) 단계는 상기 과립에 셀룰로오스계 부형제를 더 부가한 후 정제를 제조하는 단계로서, 붕해제 및 활택제를 더 부가할 수 있다. 이때, 정제 총 중량을 기준으로 셀룰로오스계열 부형제 약 5 내지 20중량%, 붕해제 약 1 내지 6 중량%, 활택제 약 1 내지 5중량%를 사용할 수 있다.
본 발명의 제조방법에서 사용된 셀룰로오스계 부형제, 수용성 부형제, 계면활성제, 붕해제, 결합제 및 활택제는 본 명세서에서 언급한 바와 같다.
또한, 본 발명의 정제는 필름코팅할 수 있으며, 상기 필름 조성물은 정제 총 중량을 기준으로 1 내지 5 중량%로 함유될 수 있다.
본 발명은 기존 셀레콕시브 경구용 제제에 비해 크기가 작아 복용편의성이 우수하고, 장기간 보존하여도 용출률의 변화가 없어 균등한 치료효과를 기대할 수 있으며, 정제형태로 제조되어 생산성이 높고, 최고혈중 약물농도에 빨리 도달하여 약효발현이 빠른 정제를 제공할 수 있다.
도 1은 쎄레브렉스 캡슐과 본 발명의 정제(실시예 6)의 외관 크기를 비교한 사진이다.
도 2는 쎄레브렉스 캡슐과 본 발명의 정제(실시예 6)의 셀레콕시브 용출률을 비교한 그래프이다.
이하, 실시예 및 실험예에 의해 본 발명을 구체적으로 설명한다. 다만, 이러한 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐, 이에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 및 비교예
<비교예 1 내지 3>
하기 표 1에 기재된 처방에 따라 셀레콕시브, 유당수화물, 포비돈, 크로스카멜로오스나트륨을 혼합하고, 라우릴황산나트륨을 물에 녹여 제조한 연합액을 혼합분에 골고루 분무하여 습식과립을 제조하였다. 제조된 과립을 60 ℃의 오븐에서 충분히 건조한 후, 30 mesh 체를 통과시키고, 과립외 혼합으로 미결정셀룰로오스, 크로스카멜로오스나트륨 및 스테아르산마그네슘을 추가로 혼합하여 셀레콕시브를 함유하는 정제를 타정하여 제조하였다.
[표 1]
Figure 112016100740429-pat00002
(비교예 1 : 대한민국등록특허 제0501034호의 실시예 4)
<실시예 1 내지 5, 비교예 4 내지 6>
셀레콕시브 정제의 신속한 약물 방출 및 타정성을 개선하기 위하여 하기 표 2 및 3에 기재된 처방에 따라 비교예 1 내지 3과 동일한 제조방법으로 정제를 타정하여 제조하였다.
[표 2]
Figure 112016100740429-pat00003
[표 3]
Figure 112016100740429-pat00004
<실시예 6 및 비교예 7>
실시예 1 및 비교예 3에서 제조한 나정을 필름코팅제로 히드록시프로필셀룰로오스, 차광제로 산화티탄, 가소제로 폴리에틸렌글리콜6000을 사용하여 필름코팅을 하였다. 각각 실시예 6 및 비교예 7로 하였다.
실험예
<실험예 1> 과립의 물성 및 타정성 확인
실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 6에서 제조한 과립의 부피밀도, 유동성, 타정성 및 붕해시간을 확인하였으며, 종래의 동일용량 캡슐제(쎄레브렉스® 캡슐, 화이자)의 캡슐안의 과립물에 대하여 부피밀도, 유동성 및 타정성을 측정하였다. 부피밀도는 3회씩 측정한 후 그 값을 평균하였고, 유동성은 하기의 Carr's compressibility (%)를 이용하여 측정하였다.
Figure 112016100740429-pat00005
그 결과를 하기의 표 4 및 5에 나타내었다.
[표 4]
Figure 112016100740429-pat00006
[표 5]
Figure 112016100740429-pat00007
상기 표 4 및 5로부터 확인되는 바와 같이, 실시예 1 내지 5의 과립은 비교예 1 내지 6의 과립과 달리 과립의 유동성을 확보하고 타정장애를 극복할 수 있었다. 반면에 쎄레브렉스 캡슐의 과립은 정제화하기에는 유동성이 충분하지 않았고, 타정시 바인딩(정제와 die 벽면과의 마찰에 의해 정제가 die로부터 배출되기 어려워져 심하면 정제 측면이 파괴되는 현상)과 스티킹(펀치 표면에 분말이 부착되어 정제 표면이 깨끗하지 못하고 때에 따라서는 일부가 손상되는 현상)의 타정장애가 일어났다.
<실험예 2> 실시예 1 및 비교예 1의 정제의 부피감 비교
실시예 1 및 비교예 1의 과립을 동일한 장방형 펀치로 11 KN 타정압력으로 타정시 정제의 부피를 측정하였다. 그 결과를 하기의 표 6에 나타내었다.
[표 6]
Figure 112016100740429-pat00008
상기 결과로부터 실시예 1의 정제의 부피가 현저하게 작아 복용편의성이 개선됨을 확인 할 수 있었다.
<실험예 3> 시판 캡슐제와의 크기 비교
실시예 6의 정제와 시판되고 있는 쎄레브렉스® 캡슐 200mg(화이자)과 크기를 관찰하였다. 그 결과를 표 7 및 도 1에 나타내었다.
[표 7]
Figure 112016100740429-pat00009
그 결과 본 발명에 따른 실시예 6은 시판 캡슐제에 비하여 현저하게 크기가 작아 복용편이성이 우수하다는 것을 알 수 있다.
<실험예 4> 용출률 측정
실시예 6, 비교예 7 및 종래의 캡슐제 쎄레브렉스® 캡슐을 각각 6개씩 용출시험을 수행하였다. 용출시험은 대한약전의 일반시험법 중 용출시험법, 제2법(패들법)을 이용하여 시험하였으며, 용출액으로는 1% 라우릴황산나트륨이 포함된 pH 12 인산염완충액을 1000 mL 사용하였고, 용출액을 37 ℃로 유지하면서 65 rpm 속도로 5, 10, 15, 30, 45, 60분에 샘플 1mL를 취하여 고성능액체크로마토그램으로 분석하였다. 하기 표 8에 그 결과를 나타내었다.
[표 8]
Figure 112016100740429-pat00010
상기 결과로부터 실시예 6은 정제임에도 불구하고 쎄레브렉스® 캡슐과 동등한 용출률을 나타냄을 확인할 수 있다. 쎄레브렉스 캡슐의 경우 캡슐을 이루는 젤라틴의 용해속도에 따라 약물이 방출되어 용출률 편차가 실시예 6보다 매우 큰 것을 확인할 수 있었다. 또한 비교예 7의 경우는 정제가 붕해된 후 용출기 바닥에 붕해된 혼합물이 쌓여있어 약물의 방출을 방해하여 용출률의 편차가 큰 것을 확인하였다.
<실험예 5> 생물학적동등성 시험
2X2 라틴 방격법에 의한 교차시험법에 따라 건강한 성인 지원자 40명을 대상으로 실시예 6의 정제와 쎄레브렉스® 캡슐 200mg(화이자)에 대한 생물학적동등성 시험을 진행하였다.
그 결과 본 발명에 따른 실시예 6의 정제는 시판 캡슐제와 생물학적으로 동등하다는 것을 알 수 있었고, 시판 캡슐제는 Tmax 3.23±1.13, 실시예 6의 정제는 Tmax 2.12±1.34이므로 보다 빠른 속효성 발현이 가능하다고 기대된다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
<실험예 6> 가혹 조건하 경시 안정성 평가
실시예 6의 정제와 종래의 캡슐제인 쎄레브렉스® 캡슐(화이자)을 가혹 조건하에 경시 안정성을 용출률 측정에 의하여 평가하였다. 40 ℃, RH 75%의 조건하에 오픈 보관하여 1개월 후 용출률을 평가하였다. 그 결과를 하기 표 9에 나타내었다.
[표 9]
Figure 112016100740429-pat00011
상기 결과로부터 쎄레브렉스 캡슐은 가혹조건하에 캡슐의 경화로 인해 용출 속도가 지연되는 반면, 실시예 6의 정제는 가혹조건하에서도 용출 속도가 일정하므로 시판 캡슐제에 비해 안정하게 용출됨을 확인할 수 있었다.

Claims (5)

  1. 약리학적 유효량의 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 50 내지 70 중량%; 및
    (i) 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스,
    (ii) 미결정셀룰로오스 및 콜로이드성이산화규소를 함유하는 단일입자,
    (iii) 유당수화물 및 미결정셀룰로오스를 함유하는 단일입자,
    (iv) 유당수화물 및 분말 셀룰로오스를 함유하는 단일입자, 및
    (v) 이의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 셀룰로오스계 부형제 5 내지 20 중량%를 포함하는 정제.
  2. 제1항에 있어서, 유당 수화물, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 말토덱스트린 및 이의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 수용성 부형제 8 내지 30 중량%를 더 포함하는 정제.
  3. 제1항에 있어서, 상기 셀룰로오스계 부형제는 과립외 부형제인 정제.
  4. 제2항에 있어서, 상기 수용성 부형제는 과립내 부형제인 정제.
  5. (a) 치료적 유효량의 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 수용성 부형제를 포함하는 혼합물로부터 과립을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 과립 및 셀룰로오스계 부형제를 포함하는 혼합물을 타정하는 단계;를 포함하고, 정제 총 중량을 기준으로 셀레콕시브 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 50 내지 70 중량%, 수용성 부형제는 8 내지 30 중량%, 셀룰로오스계 부형제는 5 내지 20 중량%로 함유되며, 상기 셀룰로오스계 부형제는 (i) 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, (ii) 미결정셀룰로오스 및 콜로이드성이산화규소를 함유하는 단일입자, (iii) 유당수화물 및 미결정셀룰로오스를 함유하는 단일입자, (iv) 유당수화물 및 분말 셀룰로오스를 함유하는 단일입자 및 (v) 이의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것이고, 상기 수용성 부형제는 유당 수화물, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 말토덱스트린 및 이의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 셀레콕시브 정제의 제조방법.
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