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KR101937681B1 - 용매 캐스팅에 의한 히알루론산염 필름의 제조방법 및 이로부터 제조된 히알루론산염 필름 - Google Patents

용매 캐스팅에 의한 히알루론산염 필름의 제조방법 및 이로부터 제조된 히알루론산염 필름 Download PDF

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KR101937681B1
KR101937681B1 KR1020170029094A KR20170029094A KR101937681B1 KR 101937681 B1 KR101937681 B1 KR 101937681B1 KR 1020170029094 A KR1020170029094 A KR 1020170029094A KR 20170029094 A KR20170029094 A KR 20170029094A KR 101937681 B1 KR101937681 B1 KR 101937681B1
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Abstract

본 발명은 용매 캐스팅 (Solvent Casting)에 의한 히알루론산염 필름의 제조방법 및 화장품용 마스크 팩과 의약품과 의료기기용 패치, 필름형 유착방지제 등으로 활용 가능한 히알루론산염 필름에 관한 것이다.
상기 용매 캐스팅에 의한 히알루론산염 필름의 제조방법은 (a) 히알루론산염을 용매로 용해시켜 0.6~2.9부피%의 히알루론산염 용액을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 제조된 히알루론산염 용액을 형틀에 주입하고, 상대습도 30~70%, 건조 온도 30~50℃ 조건에서 건조시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 히알루론산염 필름은 기존 액상의 제품과 달리, 표면이 건조된 필름이므로, 미생물 오염에 대한 염려가 없고, 생산/관리/유통/시술이 용이할 뿐만 아니라 기계적 물성도 우수하여 화장품, 의약품, 의료기기용 팩, 패치, 인공 피부 등의 다양한 용도로 적용이 가능하다.

Description

용매 캐스팅에 의한 히알루론산염 필름의 제조방법 및 이로부터 제조된 히알루론산염 필름 {Preparation Method of Sodium Hyaluronate Film by Solvent Casting and Hyaluronate Film Prepared Thereof}
본 발명은 히알루론산염 필름의 제조방법 및 이로부터 제조된 히알루론산염 필름에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 용매 캐스팅 (Solvent Casting)에 의한 히알루론산염 필름의 제조방법 및 화장품용 마스크 팩, 의약품과 의료기기용 패치, 필름형 유착방지제 등으로 활용 가능한 히알루론산염 필름에 관한 것이다.
히알루론산염 (Sodium Hyaluronate, Hyaluronic Acid)은 진피 층에 존재하는 뮤코 다당류로서 N-아세틸-D-글루코사민(N-acetyl-D-glucosamine)과 D-글루쿠론산(D-Glucuronic acid)이 β-1, 4 글루코시드 결합으로 구성된 이당류들이 히알루론산염 사슬을 형성하기 위해 β-1, 3 글루코시드 결합으로 연결되어 있는 생체 고분자 물질이다.
히알루론산염은 백색의 분말이지만, 물에 녹으면 투명의 액체가 되며, 분자 내에 많은 수산기(-OH)로 인해 높은 수분 보유력을 지니며, 분자량이 0.5∼3.0MDa 정도로 매우 크기 때문에 높은 점탄성을 나타낸다.
또한, 히알루론산염은 인체의 결합조직, 상피 및 신경조직 등에 고루 분포되어 있으며 다양한 생리 활성을 지닌 생체 적합성 재료로서 피부 재생과 보습, 탄력 유지 및 주름 개선에 대한 효과가 입증됨에 따라, 최근 이를 함유하는 항 노화 관련 화장품, 식품, 의약품, 의료기기용 필러 등에 대한 수요가 급격히 증가하고 있다.
수분이 최소화된 히알루론산염 분말 제품의 경우 분자 내 체인이 매우 강직하게 연결되어 미생물 또는 외부 환경 변화에 덜 민감하여 안정성이 우수하지만, 히알루론산염 분말 내 수분 함유량이 증가하게 되면 분자 내 체인이 유연해져 미생물 오염과 분자량 저하로 인한 물성 변화 등이 촉진되어 안정성이 급격하게 저하된다.
현재 시판되고 있는 히알루론산염 완제품은 대부분 액상 형태로 과량의 물을 함유하고 있어 미생물 오염의 염려로 인해 제품화 시 무균 설비에서 제조하거나 안전성 면에서 염려가 되는 방부제를 반드시 사용하여야 하므로 범용성과 안전성 관점에서 산업적 용도로 확대가 어려운 문제점이 있다.
특히, 히알루론산염을 주 원료로 하는 관절 주사제나 필러 등의 경우 제품 내 히알루론산염의 함량이 1~3% 정도로 미량이고, 대부분 97~99% 정도가 물로 되어 있어 체내 투입 시 빠르게 분해되어 빈번한 투여가 필요한 실정이다. 또한 이들 제품의 경우 점성이 매우 크기 때문에 주사 형태로 피부 투입 시 높은 압력으로 인해 환자의 고통 발생은 물론 시술 부위의 멍 등을 유발하는 불편한 점이 있다.
피부 투과 또는 흡수 측면에서 저분자 및 중분자 히알루론산염은 고분자에 비해 피부 투과 또는 흡수가 용이한 편이나 기계적 물성이 낮아 필름 제조가 곤란한 반면 고분자 히알루론산염의 경우, 피부 투과와 흡수의 어려움은 있으나 피부 코팅 효과 및 기계적 물성이 우수하여 필름 제조가 용이하다.
미국등록특허 제6,630,167호는 히알루론산염과 독성 가교제를 이용한 겔 형태의 유착 방지제를 개시하였고, 한국공개특허 제2009-0012439호는 히알루론산 및 카르복시메칠셀룰로즈 복합체 필름 표면에 가교활성화제 및 가교활성보조제를 반응시켜 유도체화한, N-아실우레아 펜단트 형태 및 오토-가교결합 형태가 혼재한 히알루론산 및 카르복시메칠셀룰로즈 복합체 유도체 필름 및 그 제조방법을 개시하였다.
하지만, 상기 특허들은 겔 제조 후 독성의 가교제 등을 완벽히 제거하지 못하였기에, 이로 인한 부작용의 염려가 있었다.
이에, 본 발명자들은 상기 문제점을 해결하기 위하여 예의 노력한 결과, 물 또는 에탄올 수용액으로 히알루론산염을 용해시킨 후, 특정 항온 항습 조건에서 건조시킬 경우 기계적 물성 및 미생물 오염에 대한 저항성이 우수한 히알루론산염 필름을 제조할 수 있다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 생체 적합성과 수분 보유력 및 항노화 기능이 탁월한 히알루론산염을 주성분으로 한 필름 및 이의 제조방법을 제조하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 기계적 물성 및 미생물에 대한 높은 저항성을 지녀 생산, 관리, 유통 및 시술이 용이한 히알루론산염 필름 및 이의 제조방법을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 기계적 물성 및 미생물에 대한 높은 저항성을 갖는 히알루론산염 필름을 포함하는 화장품용 마스크 팩과 패치 및 의료기기용 유착 방지제를 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 (a) 히알루론산염을 용매로 용해시켜 0.6~2.9 부피%의 히알루론산염 용액을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 제조된 히알루론산염 용액을 형틀에 주입하고, 상대습도 30~70%, 건조 온도 30~50℃ 조건에서 건조시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 용매 캐스팅에 의한 히알루론산염 필름의 제조방법을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 히알루론산염은 분자량이 0.8~2.5 MDa이고, 상기 용매는 물 또는 0.01~29 부피% 에탄올 수용액인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 있어서, 상기 히알루론산염 용액의 건조는 항온 항습기에서 수행되는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 또한, 상기 용매 캐스팅에 의한 방법으로 제조된 히알루론산염 필름을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 히알루론산염의 분자량이 1.2~2.5 MDa인 경우, 인장강도가 151.5~300.0 Mpa이고, 신장율은 45.5~65.0%인 것을 특징으로 한다.
본 발명은 또한, 상기 히알루론산염 필름을 포함하는 화장품용 마스크 팩과 패치 및 의료기기용 유착 방지제를 제공한다.
본 발명의 히알루론산염 필름은 기존 액상의 제품과 달리, 표면이 건조된 필름이므로, 미생물 오염에 대한 염려가 전혀 없고, 생산/관리/유통/사용이 용이할 뿐만 아니라 기계적 물성도 우수하여 화장품, 의약품, 의료기기용 팩, 패치, 인공 피부 등의 다양한 용도로 적용이 가능하다.
도 1은 히알루론산염의 분자량에 따라 제조된 히알루론산염 필름의 사진이다.
도 2는 히알루론산염 농도에 따라 제조된 히알루론산염 필름의 사진이다.
도 3과 4는 용매에 따라 제조된 히알루론산염 필름의 사진이다.
도 5는 건조방법에 따라 제조된 히알루론산염 필름의 사진이다.
본 발명에서는 물 또는 에탄올 수용액으로 히알루론산염을 용해시킨 후, 특정 항온 항습조건에서 건조시키는 용매 캐스팅 법을 이용할 경우, 생산, 보관, 유통 및 사용단계에서 미생물에 의하여 쉽게 오염되는 기존 액상의 히알루론산염 제품의 문제점을 해결할 수 있는 히알루론산염 필름을 제조할 수 있다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 실시예에서는 히알루론산염의 농도 및 건조방법을 다양한 조건으로 하여 필름을 제조하고, 이들의 제품화를 위한 기계적 강도 및 미생물에 대한 안정성을 평가하였다.
그 결과, 1~2 부피%의 히알루론산염 용액을 30~70%의 상대습도 및 30~50℃의 온도조건에서 건조시킨 경우, 표면이 매끄럽고, 기계적 강도 및 미생물에 대한 안정성이 우수한 필름을 제조할 수 있다는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 제조된 히알루론산염 필름은 일반 가위나 칼로 원하는 형태로 쉽게 성형이 가능할 정도로 기계적 물성이 우수하고 작업실 내 수분에 대한 안정성도 우수함을 확인할 수 있었다.
따라서, 본 발명은 일 관점에서, (a) 히알루론산염을 용매로 용해시켜 0.6~2.9 부피%의 히알루론산염 용액을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 제조된 히알루론산염 용액을 형틀에 주입하고, 상대습도 30~70%, 건조 온도 30~50℃ 조건에서 건조시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 용매 캐스팅에 의한 히알루론산염 필름의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 있어서, 히알루론산염은 히알루론산에 염이 결합되어 있는 것으로서, 히알루론산나트륨, 히알루론산칼슘, 히알루론산칼륨 등을 예시할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 히알루론산염은 분자량에 따라 피부투과, 흡수, 기계적 물성이 달라질 수 있으므로 0.8~2.5 MDa인 것을 사용하는 것이 바람직하다. 히알루론산염은 분자량이 0.8 MDa 미만인 경우에는 필름 형성이 어렵고, 2.5 MDa을 초과할 경우에는 고 점성으로 필름 표면이 불균일한 문제가 있다.
상기 용매는 히알루론산염을 용해시키기 위한 것으로서, 물 또는 에탄올 수용액을 사용할 수 있으며, 에탄올 수용액은 에탄올의 함량이 0.01~29 부피%인 것이 바람직하다. 물을 단독으로 사용하여 히알루론산염을 용해시킬 경우에는 미생물 오염 방지를 위하여 많은 주의가 필요하지만, 에탄올 수용액으로 히알루론산염을 용해시킬 경우에는 에탄올 함량이 증가함에 따라 미생물 오염 방지효과가 우수할 뿐만 아니라 필름 형성시간을 단축시킬 수 있는 효과가 있다. 하지만, 에탄올 함량이 29 부피%를 초과할 경우에는 히알루론산염의 분자량이 증가함에 따라 필름이 불투명해지거나 필름이 형성되지 않는 문제점이 있다.
본 발명에 있어서, 상기 히알루론산염 용액의 농도는 0.6~2.9 부피%인 것이 바람직하다. 상기 히알루론산염 용액의 농도가 0.6 부피% 미만인 경우에는 필름 성형의 어려움이 있고, 2.9 부피%를 초과할 경우에는 고 점성으로 인하여 필름 표면이 불규칙하게 될 우려가 있다.
본 발명에서는 히알루론산염 필름을 제조하기 히알루론산염 용액을 형틀에 주입하고, 상대습도 30~70%, 건조온도 30~50℃ 조건에서 6~12시간동안 건조시키는 단계를 수행하는 것을 특징으로 한다.
상기 형틀은 히알루론산염 용액을 수용할 수 있는 것이라면, 특별한 제한없이 사용이 가능하며, 아크릴, 유리 또는 서스 (SUS) 소재의 몰드를 예시할 수 있다.
본 발명에 있어서, 건조는 상기 상대습도 및 건조온도 조건을 만족시킬 수 있다면 제한 없이 수행할 수 있는데, 항온항습기에서 수행하는 것이 바람직하다. 상대습도 또는 건조온도 조건이 상기 범위를 벗어날 경우에는 필름이 형성되지 않거나, 불균일한 표면의 필름이 형성될 우려가 있다.
상기 건조시간은 히알루론산염 용액의 농도 및 형틀의 크기에 따라 상기 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다.
본 발명에 있어서, "용매 캐스팅"이라는 용어는 필름 제조 시 널리 사용되는 방법으로 유기물을 용매에 완전히 녹인 후, 용매를 날려서 유기물을 굳히는 방법을 의미한다.
본 발명은 다른 관점에서 상기 방법으로 제조된 히알루론산염 필름에 관한 것이다.
상기 히알루론산염 필름은 인장강도 및 신장율이 우수한 것을 특징으로 한다. 예를 들어, 히알루론산염의 분자량이 1.2~2.5 MDa인 경우, 인장강도가 151.5~300.0 Mpa이고, 신장율은 45.5~65.0%인 특성을 가지므로, 기존의 액상 히알루론산염 제품과 달리 미생물 오염이 없고, 관리 및 사용이 쉬워서 다양한 용도로 이용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 또 다른 관점에서 상기 히알루론산염 필름을 포함하는 화장품용 마스크팩, 패치 및 의료기기용 유착 방지제에 관한 것이다.
참고로, 유착(adhesion)은 보통 염증의 치유 과정에서 볼 수 있는 것으로, 육아조직이나 반흔(scar)을 형성할 때 서로 엉겨 붙거나, 다량으로 석출(析出)되는 섬유소가 엉기는 것을 의미한다. 일반적으로, 개복수술 후 67~93% 정도의 빈도로 유착이 발생하며 이 중 일부는 자발적으로 분해되기도 하지만, 대부분의 경우 상처 치유 후에도 유착이 존재하여 각종 후유증을 유발하므로, 수술 후의 상처 부위를 감싸 덮어주거나 약물학적 작용 등으로 주변조직과의 유착 발생을 물리, 화학적으로 차단하기 위하여 유착 방지제가 사용된다.
[실시예]
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1: 분자량 변화에 따른 필름 형성능 확인
히알루론산염 분자량에 따른 필름 형성능을 확인하기 위하여, 분자량 0.3 MDa, 0.8 MDa, 1.2 MDa, 2.5 MDa 총 4가지의 히알루론산 나트륨(히알루론산염 (Hi-AquaTM), (주) 진우바이오)을 20 부피% 에탄올 수용액에 0.5~3.0 부피% 농도로 용해시킨 후, 각각을 아크릴 몰드에 주입한 다음 항온항습 건조기 (상대 습도 50%, 온도 40℃)에서 6~24시간 건조하여 히알루론산염 필름을 제조하였다.
그 결과, 분자량 0.3 MDa의 경우에는 중간 중간에 구멍이 생겨 균일한 필름 형성이 되지 않았으나, 0.8, 1.2 및 2.5 MDa 경우에는 필름이 잘 형성된다는 것을 확인 할 수 있었다. (도 1)
또한 히알루론산염의 농도가 1.0 부피% 인 경우 필름 생성능이 제일 우수하였으며, 0.5 부피%의 경우 필름이 형성되었으나 두께가 0.005 mm 미만으로 너무 얇아서 아크릴 몰드에서의 필름 탈착과 물성 측정을 위한 가공이 곤란하였으며, 3.0부피%인 경우 고 점성으로 인해 필름 표면이 불규칙하게 생성됨을 확인할 수 있었다 (도 2).
실시예 2: 용매 조건에 따른 필름 형성능 확인
용매 조건에 따른 필름 형성능을 확인하기 위하여, 분자량 1.2 MDa 히알루론산 나트륨을 0~30 부피% 에탄올 수용액에 1.0 부피% 농도로 용해시킨 후, 각각을 아크릴 몰드에 주입한 다음 항온항습 건조기 (상대 습도 50%, 온도 40℃)에서 12시간 건조하여 히알루론산염 필름을 제조하였다.
그 결과, 에탄올 수용액 중 에탄올의 농도가 0~20 부피%인 경우에는 투명한 필름이 매우 잘 형성되는 반면에, 에탄올의 농도가 30 부피%인 경우에는 히알루론산염이 잘 용해되지 않아 필름이 잘 형성되지 않는 것을 확인할 수 있었다(도 3).
또한 일반 물만을 사용하여 필름을 제조하는 경우 간헐적으로 미생물에 오염되어 필름이 불투명하게 형성(도 4)되는 반면에, 에탄올 함량이 5 부피% 이상 인 경우 필름화 과정에서 미생물 오염이 거의 발생하지 않았다.
또한 에탄올 수용액 중 에탄올의 농도가 증가함에 따라 보다 빠른 시간 안에 필름이 형성됨을 알 수 있었다. 용매로서 정제수만 사용하는 경우 약 24시간의 건조 시간이 필요한 반면에 에탄올 수용액의 경우 12시간 이내에 필름 형성이 가능함을 확인 할 수 있었다.
실시예 3: 건조 조건에 따른 필름 형성능 확인
건조 조건에 따른 필름 형성능을 확인하기 위하여, 분자량 1.2 MDa 히알루론산 나트륨을 20 부피% 에탄올 수용액에 1.0 부피% 농도로 용해시킨 후, 각각을 아크릴 몰드에 주입한 다음 항온항습 건조기 (상대 습도 50~90%와 온도 30~60℃)에서 12시간 이상 건조하여 히알루론산염 필름을 제조하였다.
그 결과, 상대 습도 80% 이상에서는 24시간 이상 건조시켜도 필름 형성이 안되었으며, 온도가 30℃에서 40℃로 높아질수록 보다 빠른 시간 (12시간에서 24시간) 내에 필름이 형성이 되는 것을 확인할 수 있었다.
참고로, 히알루론산염의 경우 50℃ 이상의 온도에서 장 시간 방치 시 분자량이 감소되어 기계적 물성이 저하 될 수 있으므로 50℃ 이하에서 수행하는 것이 바람직하다.
비교예 1: 순환 건조기를 이용한 필름 형성능 확인
항온항습 건조기 대신에 순환 건조기 (Convection Oven)를 이용하여 40℃에서 12시간 이상 건조시킨 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 히알루론산염 필름을 제조하였다.
그 결과, 표면이 주름지며, 일부 기포가 함유된 필름이 형성됨을 확인 할 수 있었다.
비교예 2: 진공 건조기를 이용한 필름 형성능 확인
항온항습 건조기 대신에 진공 건조기 (~0.05 mbar)를 이용하여 40℃에서 12시간 이상 건조시킨 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 히알루론산염 필름을 제조하였다.
그 결과, 표면이 주름지며 양 끝이 말린 형태의 필름이 형성됨을 확인할 수 있었다.
실험예 1: 히알루론산염 필름의 기계적 물성 측정
분자량 1.2 MDa 및 2.5 MDa의 히알루론산 나트륨(히알루론산염 (Hi-AquaTM), (주) 진우바이오)을 20 부피% 에탄올 수용액에 1.0 부피% 농도로 용해시킨 후, 각각을 아크릴 몰드에 주입한 다음 항온항습 건조기 (상대 습도 50%, 온도 40℃)에서 12시간 건조하여 히알루론산염 필름을 제조하였다.
제조된 히알루론산염 필름의 기계적 물성을 측정하기 위하여, TA-XT2i Texture Analyzer (Stable Micro System, UK)를 사용하여 제조된 필름을 3cm × 5cm로 자르고, 인장그립(Tensile grips) 부분에 장착한 후 인장강도 및 신장율을 측정하고 그 결과를 표 1에 나타내었다.
히알루론산염 분자량
1.2MDa 2.5MDa
인장 강도 (Tensile Strength) 151.5 300.0
신장율 (%) 45.5 65.0
표 1로부터, 히알루론산 필름의 인장 강도는 1.2 MDa 분자량의 히알루론산염 필름의 인장강도는 151.5 Mpa이고, 신장율은 45.5%이고, 2.5 MDa 분자량의 히알루론산염 필름의 인장강도는 300.0 Mpa이고, 신장율은 65.0%로서, 기계적 물성이 우수하며, 분자량이 증가함에 따라 인장강도와 신장율 모두 증가하는 것을 알 수 있었다.
실험예 2: 히알루론산염 필름의 미생물에 대한 안정성 측정
총 균수는 검체 중에 존재하는 세균 중 표준 한천 배지 내에서 발육할 수 있는 균의 수를 말한다. 히알루론산염 필름의 미생물에 대한 오염 안정성을 평가하기 위하여, 검체와 표준한천배지를 페트리디시에 혼합 응고시키고, 배양한 다음 발생한 세균의 집락수로부터 검체 중의 생균 수를 산출하였다.
(1) 시액 및 시약 준비
-표준한천배지(Plate count agar)
Tryptone 5.0g, Yeast extract: 2.5g, Dextrose 1.0g 및 Agar 15.0g에 증류수를 가하여 1,000mL로 만들고 pH 7.0±0.2로 조정한 후 121℃로 15분간 멸균하였다.
- 멸균 생리 식염수
0.9% 염화 나트륨 수용액으로, 121℃로 15분간 멸균하여 사용하였다.
(2) 시험 방법
실험예 1에서 제조된 분자량 1.2 MDa을 이용한 히알루론산염 고체 필름과 분자량 1.2 MDa인 히알루론산 염을 일반 정제수에 1 부피%로 용해시킨 액상 제품을 각각 일반 실험실에 15일간 노출시켰다.
다음으로, 히알루론산염 필름과, 히알루론산염 액 0.5g을 각각 멸균 생리 식염수 50mL에 용해시킨 다음, 43~45℃의 멸균된 표준 한천 배지 250mL에 투입하고, 흔들어 섞었다.
배지가 굳기 전에 페트리디시 접시에 혼합액을 붇고 냉각 응고시킨 후, 35±1℃에서 24~48시간 배양하였다. 배양 후 생성된 집락(콜로니)의 수를 측정하고 이를 0.5g으로 나누어 총 균수를 측정한 후 그 결과를 표 2에 나타내었다.
공기 노출 전 공기 노출 후
히알루론산염
용액
히알루론산염
필름
히알루론산염
용액
히알루론산염
필름
미생물수 (cfu/g) 0 0 1,500~5,000 0~8
표 2로부터, 15일간 공기 노출 후 1% 히알루론산염 용액의 경우 미생물은 1,500~5,000cfu 정도이나, 히알루론산염 필름의 경우 0~8cfu 정도로 노출 전과 거의 변화가 없음을 알 수 있었다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (8)

  1. (a) 분자량이 0.8~2.5 MDa인 히알루론산염을 0.01~29 부피% 에탄올 수용액으로 용해시켜 0.6~2.9 부피%의 히알루론산염 용액을 제조하는 단계; 및
    (b) 상기 제조된 히알루론산염 용액을 형틀에 주입하고, 상대습도 30~70%, 건조 온도 30~50℃ 조건의 항온항습기에서 건조시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 용매 캐스팅에 의한 히알루론산염 필름의 제조방법.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제1항의 방법으로 제조된 히알루론산염 필름.
  6. 제5항에 있어서, 상기 히알루론산염의 분자량이 1.2~2.5 MDa인 경우, 인장강도가 151.5~300.0 Mpa이고, 신장율은 45.5~65.0%인 것을 특징으로 하는 히알루론산염 필름.
  7. 제5항의 히알루론산염 필름을 포함하는 마스크 팩.
  8. 제5항의 히알루론산염 필름을 포함하는 유착 방지제.
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