KR100798672B1

KR100798672B1 - 니자티딘을 포함하는 건식 과립물과 속효성 정제 및 그제조방법

Info

Publication number: KR100798672B1
Application number: KR1020010084351A
Authority: KR
Inventors: 이병석; 전훈; 이아람
Original assignee: 경동제약 주식회사
Priority date: 2001-12-24
Filing date: 2001-12-24
Publication date: 2008-01-28
Anticipated expiration: 2021-12-24
Also published as: KR20030054222A

Abstract

본 발명은 니자티딘(Nizatidine)을 포함하는 건식 과립물과 그 속효성(速效性) 정제 및 그 제조방법에 관한 것이며, 더욱 상세하게는, 위·십이지장 궤양 및 역류성 식도염 등의 치료제로서 유용한 니자티딘을 포함하는 건식 과립물 및 이를 제형화시킨 경구용 속효성 정제 및 그 제조방법에 관한 것으로서,

본 발명에 따르면, 니자티딘과 젤라틴화 전분이 6:1∼10:1의 중량비로 건식 조립된 속효성 과립물과 이를 포함하는 속효성 니자티딘정(鉦)이 제공됨과 아울러, 위의 과립물을 건식 과립법에 의하여 롤러컴팩팅법(Roller compacting) 또는 강타법을 이용하여 과립물로 제조한 다음, 이를 속효성 정제로 만드는 속효성 니자티딘정의 제조방법도 제공되고,

본 발명에 따른 니자티딘정은 붕해 및 용출 속도를 획기적으로 증가시켜 약물의 생체이용율을 높이고 약리작용의 속효성 발현을 가능케 하는 동시에, 그 제조 공정이 간단하고 제조 시간의 단축이 가능하여 경제성 및 공정 효율성도 높다.

속효성 니자티딘정

Description

니자티딘을 포함하는 건식 과립물과 속효성 정제 및 그 제조방법{IMMEDIATE EFFICACIOUS DRY GRANULES AND TABLETS CONTAINING NIZATIDINE AND PREPARING METHOD THEREOF}

도 1은 니자티딘을 포함하는 속효성 정제 및 종래의 캡슐제인 Axid(등록상표)에 따른 니자티딘 용출률을 나타내는 그래프이다.

도 2는 니자티딘을 포함하는 속효성 정제 및 종래의 캡슐제인 Axid(등록상표)의 가혹 조건하에서의 경시적(經時的)인 니자티딘 함량 변화를 나타내는 그래프이다.

본 발명은 니자티딘(Nizatidine)을 포함하는 건식 과립물과 그 속효성(速效性) 정제 및 그 제조방법에 관한 것이며, 더욱 상세하게는, 위·십이지장 궤양 및 역류성 식도염 등의 치료제로서 유용한 니자티딘을 포함하는 건식 과립물 및 이를 제형화시킨 경구용 속효성 정제 및 그 제조방법에 관한 것이다.

본 발명의 속효성 정제에 포함되는 니자티딘은 하기의 구조식 1로 표시되는 화합물로서,학술명은N-2-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]에틸-N'-메틸- 2-니트로-1,1-에텐디아민이다.

[구조식 1]

니자티딘은 C₁₂H₂₁N₅O₂S₂의 분자식을 가지며 분자량은 331.45이다. 연황색 분말로서 벤젠이나 옥탄올에는 용해되기 어렵고(0.5mg/ml 이하), 이소프로판올에는 약간 용해되며(3.5∼5.0mg/ml), 물이나 완충액에는 비교적 잘 용해되고(10∼33.3mg/ml), 클로로포름과 메탄올에는 잘 용해된다(50mg/ml 이상). 또한, 약리학적으로는 위산분비세포의 히스타민 H₂-수용체에 대한 히스타민의 결합을 경쟁적 및 가역적으로 저해함으로써 위궤양 및 십이지장궤양, 역류성 식도염 등의 치료에 유용한 것으로 알려져 있다.

종래, 니자티딘은 150mg 및 300mg 단위의 캡슐제로서 시판되고 있다. 그러나, 이러한 종래의 캡슐제의 경우, 그 특성상 붕해 및 용출 속도가 캡슐제를 구성하고 있는 젤라틴의 용해 정도에 따라 좌우되며, 보관시 수분이나 온도와 같은 외부 환경적 요인에 의한 영향에 의하여 붕해 및 용출 속도가 더욱 지연되거나 또는 그 패턴이 달라질 수 있다는 문제점을 가지고 있다. 또한, 캅셀제의 경우, 젤라틴 자체의 수분 함량이 약 13% 정도로서, 주약(主藥)인 니자티딘이 수분에 민감한 특성을 갖고 있으므로 제제의 장기적 안정성이 저하되는 등의 문제점이 있다.

이에 반해 정제는 경구 투여용 제제 중에서 생산 단가가 비교적 낮은 편이며 제조 공정이 간단하고 쉽게 스케일-업(Scale-up)할 수 있음과 아울러, 캡슐제 등과 같은 다른 고형 제제(製劑) 보다도 화학적, 기계적 및, 미생물적 안정성이 우수하며 고형 제제 중 주약의 함량이 가장 일정하고, 복용 및 휴대가 간편할 뿐만 아니라, 표면 코팅 등의 처리에 의해 나정(裸錠)의 단점인 주약의 산화나 맛, 냄새 등을 효과적으로 은폐할 수가 있고 외관의 다양한 변형이 가능하다는 장점이 있다. 또한, 캡슐제가 단순히 젤라틴이 녹는 시점에서 내용물이 방출되는 것과는 달리, 조성 성분의 변화나 타정 공법의 변화에 따라 주약의 방출 속도와 그에 따른 용출 패턴의 제어가 가능하다는 장점을 갖고 있다.

그러나, 종래 니자티딘을 정제로 하는 것은 캡슐제에 비하여 속효성에 상당한 문제가 있는 것으로 알려져 있었으므로, 우수한 속효성을 갖는 니자티딘정을 개발하려는 시도는 찾아보기 어려운 실정이었다.

본 발명자들은 니자티딘 화합물과 젤라틴화 전분을 특정한 비율로 혼합하여 롤러 콤팩팅법(Roller compacting) 또는 강타법 등을 이용해서 건식 과립물의 형태로 제조한 조성물이 니자티딘의 붕해 및 용출 패턴에 있어 예기치 못하였던 놀라운 효과를 나타낸다는 사실을 발견하고, 이에 기초하여 연구를 거듭한 결과, 본 발명의 속효성 니자티딘정(錠)을 개발하기에 이른 것이다.

따라서, 본 발명의 첫 번째 목적은 위·십이지장궤양 및 역류성 식도염 등의 유효 치료제인 니자티딘의 붕해 및 흡수 과정에서의 율속 단계인 용출 속도를 획기적으로 증대시킴으로써 니자티딘의 생체 이용율을 높이고 그 약리 작용의 속효적 발현을 가능케 하는 경구용 건식 과립물을 제공하는 것이다.

본 발명의 두 번째 목적은 정제 제형이 갖는 장점을 극대화시킴과 동시에, 생산성 제고가 가능하며 용출 속도를 획기적으로 증대시킨, 상기한 첫 번째 목적에 따른 건식 과립물을 포함하는 속효성 니자티딘정을 제공하는 것이다.

본 발명의 세 번째 목적은 상기한 첫 번째 및 두 번째 목적에 따른 속효성 건식 과립물 및 정제의 제조방법을 제공하는 것이다.

이하, 본 발명에 관하여 더욱 상세히 설명하기로 한다.

본 발명에 따른 니자티딘 건식 과립물은 젤라틴화 전분을 포함하며, 통상의 약제학적으로 관용되는 다른 어떠한 부형제들 보다도 니자티딘 정제의 붕해와 용출 속도에 매우 큰 영향을 미칠 수 있으며, 특히 니자티딘과 젤라틴화 전분을 특정한 비율로 하여 건식 과립을 제조한 후, 이를 이용하여 정제를 제조할 경우 대단히 우수한 붕해 속도 및 용출 패턴을 나타내게 된다.

니자티딘과 약제학적으로 허용 가능한 젤라틴화 전분의 비율은 중량비로 6: 1∼10:1 범위의 비율, 바람직하게는 7:1∼8:1 범위의 비율이다. 이 비율이 6:1 미만인 경우에는 니자티딘의 붕해 및 용출 속도가 현저히 지연될 수 있으므로 바람직하지 않으며, 10:1을 초과하는 경우에는 붕해 속도는 증가되나 용출 속도가 저하되는 문제점이 나타날 수 있으므로 역시 바람직하지 못하다. 니자티딘과 젤라틴화 전분의 비율이 상기한 특정한 비율로 혼합된 혼합물은 건식 조립법에 의해 롤러 컴팩터(Roller compactor)를 이용하는 컴팩팅법 또는 강타법 등에 의해 과립의 형태로 제조하며, 이어서 붕해 및 용출 속도가 증가된 상기한 과립물은 통상적인 정제 형태로 제형화된다.

본 발명에 따른 속효성 니자티딘 건식 과립물 및 정제는 그 제조 공정이 간단하며 제조 시간이 단축되어 산업적으로 경제성이 높고, 붕해 및 용출 속도가 획기적으로 증가되어 니자티딘의 생체 이용율을 높이고 약리 작용의 속효성 발현이 가능하다.

통상적으로, 정제의 제조에 있어서 주약 이외의 첨가물은 모두 첨가제 또는 부형제라 통칭되며, 보다 자세하게 분류하면, 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제 등으로 나눌 수 있다.

이중에서 부형제는 정제에 관한 경험, 비용, 처방 성분과의 적합성 등을 고려하여 선택되며, 보통 정제에 일정한 부피를 주고 타정성을 좋게 할 목적으로 사용된다. 적합한 부형제의 예로서는, 유당, 라올린(Raolin), 만니톨, 전분, 분말 백당, 인산칼슘, 미결정 셀룰로오스, 콜로이드성 실리카 등을 들 수 있으며, 다른 종류의 첨가제들도 그 주목적으로의 용도 외에, 부형제의 역할을 하기도 한다. 특히 바람직한 부형제로서는, 특유의 작은 입자와 넓은 표면적으로 인하여 분체의 유동성을 좋게 하고 압축 성형성을 좋게 할 수 있는 콜로이드성 실리카를 들 수 있다. 본 발명에 있어서는 적어도 1종의 상기한 부형제를 1~5중량%의 양으로 사용할 수 있다.

결합제는 과립 상호간의 부착성을 향상시키는 외에, 압축된 다음 정제의 형태를 유지하는 작용을 한다. 결합제의 양은 가하는 사람의 경험, 다른 성분의 성질 등에 따라 결정되며, 그 양이 너무 적으면 결합능이 부족하게 되고 너무 많으면 지나치게 굳어지게 되므로 정제의 붕해 및 용출 속도가 늦어지게 된다. 바람직한 결합제의 종류 및 첨가량에 대하여 언급하면, 10∼20중량%의 옥수수 전분 현탁액, 25∼50중량%의 포도당 용액, 말토오스, 천연 검(gum)(아라비아 검), 셀룰로오스 유도체(메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 미결정셀룰로오스), 젤라틴, 포비돈 등을 들 수 있으며, 가장 바람직한 결합제는 미결정 셀룰로오스이다. 본 발명에있어서는 적어도 1종의 상기한 결합제를 총 정제 함량에 대하여 10~30%의 비율, 바람직하게는 20~30중량%의 비율, 가장 바람직하게는 23중량%의 비율로 사용할 수 있다.

활택제는 호퍼로부터 타정기의 다이(die)로의 유동 개선, 펀치나 다이에의 부착 방지, 타정기에서 정제를 인출할 때의 저항 감소, 정제에의 광택 부여 등과 같은 효과를 가져온다. 바람직한 활택제의 예로서는, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 스테아린산, 칼슘 스테아레이트, 발연 실리콘 이산화물 등을 들 수 있다. 특히 바람직한 활택제로는 마그네슘 스테아레이트가 가장 적합하며 활택제의 양이 너무 많아지면 정제의 붕해와 용출을 지연시키므로, 본 발명에 있어서는 적어도 1종의 상기한 활택제를 총 정제함량에 대하여 0.1~5중량%의 비율로 사용하는 것이 좋다.

붕해제는 수분과 접촉시 팽창하여 위장관 내에서 정제를 붕괴시키는 효과를 가져오며, 바람직한 붕해제의 예로서는 전분 유도체(옥수수 전분, 감자 전분, 전분글리콘산나트륨, 크로스카멜로스), 셀룰로오스 유도체(카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 폴리비닐피롤리돈), 크로스포비돈, 양이온 교환수지 등을 들 수 있으며, 특 히 바람직한 붕해제로서는 빠르게 물을 흡수하여 부풀어오르는 성질을 지닌 전분 글리콘산나트륨이다. 본 발명에 있어서는 적어도 1종의 상기한 붕해제를 총 정제함량에 대하여 2∼8%의 중량비로 사용하는 것이 좋다.

본 발명의 니자티딘 건식 과립물 및 정제에서 특히 중요한 부형제는 미결정셀룰로오스와 젤라틴화 전분이다.

미결정 셀룰로오스는 약제학적으로 광범위하게 쓰이는 부형제로서 통상적으로는 정제와 캡슐제에서 결합제나 부형제로 사용된다. 그러나, 그 함량에 따라 활택제 또는 붕해제의 능력을 나타내기도 하며, 일반적으로 정제에 결합제나 부형제로 사용되는 경우에는 그 첨가량은 20∼90중량%의 비율이며, 붕해제로 사용되는 경우에는 5∼15중량%의 비율이고, 활택제로서 사용되는 경우에는 5∼20중량%의 양으로 사용되나, 이러한 첨가량은 절대적인 것은 아니며 다른 부형제와의 상호 관계 등을 고려하여 적절히 조합된다. 결합제로서의 목적으로 첨가한 것이 다른 부형제와의 상호 작용에 의하여 오히려 붕해제로서의 작용을 하는 경우도 있을 수 있으며, 그 반대의 경우도 있을 수 있다.

따라서, 본 발명에서는 다른 부형제, 특히 젤라틴화 전분과의 상호 관계를 고려함과 아울러, 속효성 정제로서의 작용이 충실히 발휘될 수 있는 약 23중량% 정도의 함량에서 최적의 결과를 나타내며, 그 가능한 사용량은 제한적인 것은 아니나, 전술한 바와 같이 10~30중량%의 범위, 바람직하게는 20~30중량% 정도의 범위이다.

또한, 젤라틴화 전분은 전분으로부터 유도된 것으로서, 전분에 비하여 분체 의 유동성을 더욱 양호하게 하고 타정능을 더욱 증대시키는 등의 이유로 경구용 캡슐제 및 정제에 결합제나 부형제로서 사용되고 있으며, 본 발명에 있어서는 전술한 바와 같이 1~11중량% 정도가 사용된다.

또한, 일정량 이상의 마그네슘 스테아레이트는 젤라틴화 전분과 병용시 정제의 강도를 증가시키고 용출을 저하시키는 문제점 등이 보고되어 있어서, 일반적으로는 병용하지 않는다. 그러나, 본 발명에서는 특정한 비율로 병용하면 오히려 붕해나 용출 속도를 증가시키는 것으로 판명되었으며, 주약과 젤라틴화 전분의 특정한 비율의 범위 내에서 이를 건식 조립화하여 과립물을 만들면 젤라틴화 전분이 붕해제로서 작용을 하여 주목할만한 붕해 및 용출 속도의 증가를 나타내게 된다.

따라서, 본 발명에 있어서의 니자티딘정은 니자티딘-젤라틴화 전분 건식 과립물 50~70중량% 및 미결정 셀룰로오스 15~30중량%을 포함하며, 기타 선택적 성분들로서, 젤라틴화 전분 1~11중량%, 전분 글리콜산나트륨과 같은 붕해제 2~8중량%, 콜로이드성 실리카와 같은 부형제 1~5중량%, 마그네슘 스테아레이트와 같은 활택제 0.1~5중량%를 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 니자티딘정에 있어서의 니자티딘의 함량은, 예컨대, 150mg 또는 300mg으로 제형화하는 것이 바람직할 수 있으나, 이는 본 발명에 있어서 제한적이지 않으며 선택적이다.

이하, 실시예, 비교예 및 시험예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 하며, 이는 본 발명을 예증하기 위한 것일 뿐 본 발명을 제한하는 것이 아니다.

(실시예)

실시예 1 및 비교예 1~3: 니자티딘-젤라틴화 전분의 건식 과립물 제조

먼저, 니자티딘과 젤라틴화 전분을 15:1(비교예 1), 7.5:1(실시예 1), 5:1(비교예 2), 3.75:1(비교예 3)의 중량비로 하이스피드 믹서를 이용하여 균질하게 혼합하였다. 이어서, 상기한 혼합물을 건식 과립법으로 롤러컴팩터(Roller compactor)를 이용하여 과립물로 제조하였다. 제조된 과립을 분쇄한 후 25mesh의 체로 사과하여 최종 니자티딘-젤라틴화 전분 건식 과립물을 제조하고, 이들을 각기 비교예 1(중량비 15:1), 실시예 1(중량비 7.5:1), 비교예 2(중량비 5:1), 비교예 3(중량비 3.75:1)으로 하였다.

실시예 2 및 비교예 4~6: 나정(裸錠)의 제조

실시예 1 및 비교예 1~3에서 제조한 니자티딘-젤라틴화 전분 건식과립물에에 부형제로서 미결정 셀룰로오스, 젤라틴화 전분, 전분 글리콘산나트륨, 콜로이드성 실리카와, 활택제로서 마그네슘 스테아레이트를 하기의 중량으로 혼합한 후 이를 타정하여 나정을 제조하였으며, 이들을 각각 실시예 2 및 비교예 4~6으로 하였다.

- 정제 제형예 -

니자티딘-젤라틴화전분 건식

과립물(실시예 1 및 비교예 1~3) 871.3g

미결정 셀룰로오스 358.8g

젤라틴화 전분 102.5g

전분 글리콘산나트륨 102.5g

콜로이드성 실리카 51.3g

마그네슘 스테아레이트 51.3g

실시예 3 및 비교예 7~9: 필름 코팅정의 제조

실시예 2 및 비교예 4~6에서 제조한 나정의 표면에 제피제로서의 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 차광제로서의 산화티탄, 가소제로서의 프로필에칠렌글리콜 6000, 착색제로서의 황산화철을 하기의 중량으로 사용하여 필름 코팅정을 제조하였으며, 각각 실시예 3 및 비교예 7~9로 하였다. 필름 코팅층의 두께는 100㎛로 하였다.

- 필름 코팅층 제형예 -

히드록시프로필메칠셀룰오스 61.5g

산화티탄 7.7g

프로필에칠렌글리콜 6000 10.2g

황산화철 1g

시험예 1: 붕해 속도의 측정

실시예 2 및 비교예 4~6에서 제조한 나정과, 실시예 3 및 비교예 7~9에서 제조한 필름 코팅정과, 종래의 동일 용량의 캡슐제(Axid(등록상표), 한국 릴리, 이하, 'Axid(등록상표)'이라 약칭함)의 붕해 시간을 측정하였으며, 붕해 시험은 대한약전의 일반시험법 중 붕해 시험법에 따라 수행하였고, 시험액으로는 물을 사용하였다. 결과를 하기의 표 1에 나타내며, 각각 임의로 6개씩을 선택하여 측정한 후, 그 측정값을 평균하였으며, 표 1에는 용이한 대비를 위하여 측정값을 작은 것부터 큰 것의 순서로 배열하였다.

니자티딘 나정과 필름코팅정 및 종래의 캡슐제인 Axid(등록상표)의 붕해 속도 비교

니자티딘-제라틴화 전분의 나정				니자티딘-제라틴화 전분의 필름 코팅정				캡슐제 Axid(등록상표)
비교예 4	실시예 2	비교예 5	비교예 6	비교예 7	실시예 3	비교예 8	비교예 9	비교예 10
3분53초 4분11초 4분19초 5분43초 6분56초 7분02초	30초 45초 55초 1분05초 1분13초 1분20초	18분34초 18분43초 20분13초 20분25초 20분52초 21분41초	18분38초 19분41초 20분56초 21분28초 22분18초 23분24초	9분12초 10분18초 10분36초 12분25초 13분38초 15분13초	2분 24초 2분 37초 2분 55초 3분 15초 3분 38초 4분 02초	23분37초 23분52초 24분48초 26분07초 26분19초 26분56초	24분21초 25분34초 26분13초 28분35초 28분42초 29분15초	10분 52초 12분 41초 13분 17초 15분 07초 15분 25초 17분 13초
평균 5분21초	평균 58초	평균 20분05초	평균 21분04초	평균 11분54초	평균 3분09초	평균 25분07초	평균 27분07초	평균 14분10초

상기의 표 1로부터 확인되는 바와 같이, 니자티딘과 젤라틴화 전분을 7.5:1의 중량비로 건식 조립하여 제조한 실시예 2의 나정 및 실시예 3의 코팅정은 다른 제형의 제제에 비해 주목할 만한 정도로 놀라운 붕해 속도를 나타내고 있다.

시험예 2: 용출률 측정

실시예 3, 비교예 7~9에서 제조한 코팅정, 그리고 종래의 캡술제인 Axid(등록상표)에 대한 용출 시험을 수행하였다. 용출 시험은 대한약전의 일반시험법 중 용출 시험법, 제2법(패들법)을 이용하여 시험하였으며, 용출액으로는 물을 사용하였고, 37℃로 유지하면서, 1시간에 걸쳐 각각 5, 10, 15, 30, 45, 60분째에 샘플 1㎖을 채취하여 여과 후, 여액을 고성능액체크로마토그라피(HPLC)를 이용하여 분석 하였으며, 그 결과를 하기의 표 2에 나타내며, 도 1에 그 결과를 그래프로 표시하였다.

니자티딘-젤라틴화 전분의 필름코팅정과 Axid(등록상표)의 경시적 용출율 비교

시간, 분	니자티딘-젤라틴화 전분의 필름 코팅정				캡슐제 Axid(등록상표)
시간, 분	비교예 7	실시예 3	비교예 8	비교예 9	비교예 10
0	0	0	0	0	0
5	13.7(±1.7)^*	94.9(±2.1)	6.4(±0.4)	5.1(±0.5)	65.2(±3.8)
10	58.7(±2.1)	95.7(±1.9)	10.7(±1.9)	9.4(±0.9)	83.9(±3.9)
15	98.3(±0.1)	97.1(±2.2)	30.0(±9.5)	28.5(±7.0)	94.4(±2.6)
30	101.9(±0.1)	98.8(±2.3)	100.9(±0.2)	85.9(±2.4)	98.6(±1.6)
45	103.0(±0.4)	98.0(±3.1)	100.5(±0.4)	98.5(±1.4)	98.0(±1.9)
60	102.8(±0.4)	98.7(±3.1)	100.3(±0.3)	101.6(±0.6)	98.2(±0.6)

* 용출율 (평균값±표준편차, %)

상기한 결과로부터, 니자티딘과 젤라틴화전분을 7.5:1의 중량비로 건식조립하여 제조한 코팅정인 실시예 3의 초기 용출 속도는 다른 것 보다 현저히 높음과 아울러, 붕해 속도에 비례함을 확인할 수 있다.

시험예 3: 가혹 조건하 경시 안정성 측정

실시예 3에서 제조된 코팅정과 종래의 캡슐제인 Axid(등록상표)을 가혹 조건하에서 경시 안정성을 용출률 측정에 의해 평가하였다. 안정성 시험은 항온항습기(Cont. Temp. Humidity Chamber, Jeio-Tech, Korea)를 이용하여 40℃, RH(상대습도) 75%의 조건하에서 보관하면서 매 2개월마다 시험하여 총 6개월에 걸쳐 실시하였다. 그 결과를 하기의 표 3 및 도 2에 나타낸다.

실시예 3의 필름 코팅정과 캡슐제(Axid(등록상표))의 시간에 따른 용출율 비교

시간, 개월	실시예 3의 코팅정	캡술제 Axid(등록상표)
0	99.9(±0.23)	100.4(±0.22)
2	99.2(±0.12)	99.8(±0.24)
4	98.8(±0.13)	98.6(±0.18)
6	98.4(±0.11)	97.8(±0.16)

상기한 결과로부터, 실시예 3에서 제조된 필름 코팅정은 캡슐제(Axid(등록상표)) 보다 약간 더 안정함을 확인할 수 있었다.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따른 니자티딘정은 붕해 및 용출 속도를 획기적으로 증가시켜 약물의 생체이용율을 높이고 약리작용의 속효성 발현을 가능케 하는 동시에, 그 제조 공정이 간단하고 제조 시간의 단축이 가능하여 경제성 및 공정 효율성도 높다.

Claims

하기의 구조식 1로 표시되는 니자티딘과 젤라틴화 전분이 6:1∼10:1의 중량비로 건식 조립된 속효성 과립물.

[구조식 1]
제1항에 따른 과립물을 포함하는 속효성 니자티딘정(鉦).
제2항에 있어서, 상기한 니자티딘과 젤라틴화 전분의 비율이 중량비로 7:1∼8:1의 범위인 속효성 니자티딘정.
제2항 또는 제3항에 있어서, 니자티딘-젤라틴화 전분 건식 과립물 50~70중량% 및 미결정 셀룰로오스 15~30중량%를 포함하는 속효성 니자티딘정.
제3항에 있어서, 젤라틴화 전분 1~11중량%, 붕해제 2~8중량%, 부형제 1~5중량% 및, 활택제 0.1~5중량%를 더욱 포함하는 속효성 니자티딘정.
필름 코팅정의 제조방법에 있어서, 하기의 구조식 1로 표시되는 나자티딘과 젤라틴화 전분이 6:1~10:1의 중량비로 혼합하여 건식 과립법에 의하여 롤러컴팩팅법(Roller compacting) 또는 강타법을 이용하여 과립물로 제조하는 건식 과립화 단계; 및 상기한 과립물을 속효성 정제로 만드는 정제화 단계로 구성되는 속효성 니자티딘정의 제조방법:

[구조식 1]