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KR100758323B1 - 검출용 물질 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 검출용 물질 지지체의 제조 방법 - Google Patents

검출용 물질 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 검출용 물질 지지체의 제조 방법 Download PDF

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KR100758323B1
KR100758323B1 KR1020027010509A KR20027010509A KR100758323B1 KR 100758323 B1 KR100758323 B1 KR 100758323B1 KR 1020027010509 A KR1020027010509 A KR 1020027010509A KR 20027010509 A KR20027010509 A KR 20027010509A KR 100758323 B1 KR100758323 B1 KR 100758323B1
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히데지 다지마
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바이오 스트랜드 인코포레이티드
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Abstract

검출용 물질 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 검출용 물질 지지체의 제조 방법에 관한 것이고, 검출용 물질 지지체를 대량으로, 저렴하게 또한 자동적으로 용이하게 제조할 수 있는 검출용 물질의 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 그것들을 이용한 검출용 물질 지지체의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다
하나 또는 복수개 연속되는 관로, 및 상기 관로 내의 압력을 조절하는 흡인 토출 수단을 갖는 분주기와, 상기 관로를 세정 또는 교환하는 재생부와, 각종의 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액이 각각 수용되고, 상기 관로가 삽입 가능한 복수의 액 수용부를 갖는 용기와, 상기 분주기에 의한 액체의 분주, 도포 또는 압인이 행해지는 필름이 재치되는 스테이지와, 상기 관로를, 상기 재생부, 상기 용기 및 상기 스테이지에 대하여 상대적으로 이동 가능하게 하는 이동 수단과, 상기 이동 수단 및 흡인 토출 수단의 제어를 행하는 제어부를 가지며, 상기 제어부는, 상기 관로에 대하여 상기 검출용 물질을 함유하는 현탁액의 흡인, 토출, 이동, 및 세정 또는 교환을 반복함으로써, 상기 각 현탁액을 상기 스테이지에 재치되는 필름 상에서 서로 접촉하지 않는 미세 폭의 평행 라인상으로 배치하는 제어를 행하도록 구성한다.

Description

검출용 물질 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 검출용 물질 지지체의 제조 방법{Detecting substance arrangement device, film for detecting substance arrangement, and method of manufacturing detecting substance support body}
본 발명은, 검출용 물질 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 검출용 물질 지지체의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은, 유전자, 면역계, 단백질, 당 등의 생체 고분자에 관한 검사, 해석, 분석이 요구되는 분야, 예컨대, 공학 분야, 식품, 농산, 수산 가공 등의 농학 분야, 약학 분야, 위생, 보건, 면역, 질병, 유전 등의 의학 분야, 화학 또는 생물학 등의 이학 분야 등의 온갖 분야에 관계하는 것이다.
본 발명은, 특히, 유전자의 변이 해석, 다형 해석, 맵핑, 염기 배열 해석, 발현 해석 등에 적합한 검출용 물질 지지체를 제조하기 위한 검출용 물질 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 검출용 물질 지지체의 제조 방법에 관한 것이다.
종래, 유전자의 염기 배열 결정을 행할 때, 기판상에 소정의 염기 배열을 갖는 올리고뉴클레오티드를 특정 위치에 부착시킨 DNA칩을 이용하는 경우가 있었다. DNA칩은, 반도체막이나 슬라이드 글래스 등의 평판의 표면상에, 공지된 다수 종류 의 올리고뉴클레오티드를 각각 미소량의 현탁액이 점상(點狀)이 되도록, 어레이(array)상으로 배열하여 고정한 것이다.
또한, 종래, 예컨대 모세유리관 등의 봉상의 지지체에 생체 고분자를 고정하고, 그 모세유리관을 복수 다발로 하고, 그 다발을 슬라이스 하여 생체 고분자 배열 시트를 제조하는 경우가 있었다(특개평 11-108928호 공보).
그러나, DNA칩의 제조시, DNA칩의 좁은 표면상에, 다수의 올리고뉴클레오티드 어레이를 형성하기 위해서 피펫 장치를 이용하여 1방울 1방울 미소량의 올리고뉴클레오티드 현탁액을 일정 간격을 두고 분주할 필요가 있다. 그 때, 올리고뉴클레오티드 현탁액 사이의 혼입 방지를 위해서는 번거로운 작업을 해야 하는 문제점을 가지고 있었다.
1개당 DNA칩의 제조에는 수고와 시간이 걸리기 때문에, 대량의 DNA칩을 제조하는 데는, 더욱 방대한 수고와 시간이 걸리는 문제점을 가지고 있었다. 특히, 다양한 염기 배열 시퀀스를 결정하는 데는 대량의 DNA칩을 저렴하고 용이하게 또한 대량으로 공급할 필요가 있는데, 종래에는 거기에 충분히 대응할 수 없었던 문제점을 가지고 있었다.
또한 상기 생체 고분자 배열 시트의 제조시는, 우선 각 모세유리관 등의 봉상의 지지체에 각 생체 고분자를 고정하여야 하는데, 각 생체 고분자가 현탁된 액을 수용한 용기에 하나 하나 각 모세유리관을 삽입하여 흡인시키는 것은, 그 개수가 많은 경우, 조작자에게 많은 부담과 시간을 요구하게 된다. 또한, 고정된 모세 유리관 등의 봉상의 지지체 여러개를 다발로 하여, 그 생체 고분자와 위치를 대응시켜 나열할 필요가 있다. 다수의 모세유리관을, 그 고정된 물질에 대응하는 위치에 소정 간격을 두고(간격을 두지 않으면 판상이 되어 묶을 수 없다) 나열하여 권취 시트에 배열하는 작업은 많은 번거로움을 요구한다.
본 발명은 이상의 문제점을 해결하기 위해 이루어진 것이고, 그 제1의 목적은, 검출용 물질 지지체를 대량으로, 저렴하게 또한 용이하게 제조할 수 있는 검출용 물질 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 검출용 물질 지지체의 제조 방법을 제공하는 것이다.
제2의 목적은, 검출용 물질 지지체를 효율적이고, 또한 신속하게 제조할 수 있는 검출용 물질 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 검출용 물질 지지체의 제조 방법을 제공하는 것이다.
제3의 목적은, 가능한 한 조작자의 처리 능력에 의존하지 않고, 또한 사람에 의한 처리를 가능한 한 제거함으로써, 검출용 물질 지지체를 자동적으로 또한 대량으로 제조할 수 있는 검출용 물질 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 검출용 물질 지지체의 제조 방법을 제공하는 것이다.
제4의 목적은, DNA 등의 유전 물질, 면역 물질, 단백질 또는 당 등의 생체 고분자를 취급하는데 적합한 검출용 물질 배치 장치, 검출용 물질 배치용 필름 및 검출용 물질 지지체의 제조 방법을 제공하는 것이다.
이상의 문제점을 해결하기 위해, 제1의 발명은, 하나 또는 복수개 연속되는 관로, 및, 상기 관로 내의 압력을 조절하는 흡인 토출 수단을 갖는 분주기와, 상기 관로를 세정 또는 교환하는 재생부와, 각종의 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액이 각각 수용되고 상기 관로가 삽입 가능한 복수의 액수용부를 갖는 용기와, 상기 분주기에 의한 액체의 분주, 도포 또는 압인이 행해지는 필름이 재치되는 스테이지와, 상기 관로를, 상기 재생부, 상기 용기 및 상기 스테이지에 대하여 상대적으로 이동 가능하게 하는 이동 수단과, 상기 이동 수단 및 흡인 토출 수단의 제어를 행하는 제어부를 가지고, 상기 제어부는, 상기 관로에 대하여, 상기 검출용 물질을 함유하는 현탁액의 흡인, 토출, 이동, 및, 세정 또는 교환을 반복함으로써, 상기 각 현탁액을, 상기 스테이지에 재치된 필름 상에서 서로 접촉하지 않는 미세폭(微細幅)의 평행 라인상으로 배치하도록 제어하는 검출용 물질 배치 장치이다.
여기서, 이하 「복수」는, 2 이상을 나타내는 것이다. 「라인의 접촉」에는 「라인의 교차」도 포함한다. 「관로」는, 그 내부에서 액체가 통과하거나 보유되는 것이 가능한 파이프상의 부재이고, 본체에 대하여 착탈 가능 또는 착탈 불능의 양 경우가 있다. 「라인」은, 직선인 것이 통상적이지만, 곡선인 경우에도 무방하다. 「검출용 물질」이란, 목적 물질의 미지의 구조의 결정이나, 기타, 목적 물질의 다양한 분석이나 해석을 행하기 위하여, 검출되어야 하는 물질을 말하며, 예컨대, DNA, RNA, 올리고뉴클레오티드 등의 유전 물질, 단백질, 당 등의 생체 고분자 또는 세균 또는 바이러스 등의 미생물 또는 세포 등의 생체 조직 등을 포함한다.
제2의 발명은, 하나 또는 복수개 연속되는 관로, 각종의 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액이 각각 수용되어 상기 관로와 연통되는 하나 또는 복수개의 저류부, 및 상기 관로 또는 저류부 내의 압력을 조절하여 현탁액을 토출하는 토출 수단 을 갖는 인쇄기와, 상기 관로 및 저류부를 세정 또는 교환하는 재생부와, 상기 인쇄기에 의한 인쇄가 행해지는 필름이 재치되는 스테이지와, 상기 관로를, 상기 재생부 및 상기 스테이지에 대하여 상대적으로 이동 가능하게 하는 이동 수단과, 상기 이동 수단 및 토출수단의 제어를 행하는 제어부를 가지며, 상기 제어부는, 상기 관로에 대하여, 상기 검출용 물질을 함유하는 현탁액의 토출, 이동, 및 그 관로 및 저류부의 세정 또는 교환을 반복함으로써, 상기 각 현탁액을, 상기 스테이지에 재치된 필름 상에서 서로 접촉하지 않는 세폭의 평행 라인상으로 배치하도록 제어하는 검출용 물질 배치 장치이다.
제3의 발명은, 하나 또는 복수개의 홈이 형성된 바늘, 통, 펜촉, 라인상의 압인부 등의 액보유말단과, 상기 액보유말단을 세정 또는 교환하는 재생부와, 각종의 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액이 각각 수용되고, 상기 액 보유말단이 삽입 가능한 복수개의 액수용부를 갖는 용기와, 상기 액 보유말단에 의한 도포, 필기 또는 압인이 행해지는 필름이 재치되는 스테이지와, 상기 액 보유말단을, 상기 재생부, 상기 용기군 및 스테이지에 대하여 상대적으로 이동 가능하게 하는 이동 수단과, 상기 이동 수단의 제어를 행하는 제어부를 가지며, 상기 제어부는, 상기 액 보유말단에 대하여, 상기 검출용 물질을 함유하는 현탁액의 보유, 이동, 및 세정 또는 교환을 반복함으로써, 상기 각 현탁액을, 상기 스테이지에 재치된 필름상에서 서로 접촉하지 않는 미세폭의 평행 라인상으로 배치하도록 제어하는 검출용 물질 배치 장치이다.
여기서, 「보유말단」이란, 펜촉 등과 같이 액체의 보유 및 액체의 누출 또 는 삼출(渗出) 등에 의해 출력이 가능한 부재를 말한다. 본 발명에 있어서, 상기 용기 대신에 상기 액 보유말단과 연통되고 상기 현탁액을 공급할 수 있는 저류부를 설치하도록 할 수 있다. 이 경우에는, 상기 재생부는, 액보유말단 및 저류부마다 세정 또는 교환한다.
또한, 제1의 발명 내지 제3의 발명 중 어느 하나에 있어서, 상기 재생부는, 상기 관로, 상기 액 보유말단 또는 상기 관로 및 저류부가 그 본체에 대하여 착탈 불능인 경우에는, 이들 관로 또는 액 보유말단이 삽입 가능하도록 세정액을 수용한 세정 조이며, 또한 상기 관로, 상기 액 보유말단, 또는 상기 관로 및 상기 저류부가 이러한 본체부로터 착탈 가능하게 설치된 경우에는, 이들을 떼내어 새로운 관로, 액 보유말단 또는 관로 및 저류부를 장착한 착탈부이다.
또한 상기 제어부는, 상기 관로 또는 저류부에 대해서는, 상기 흡인 토출 수단에 의해 상기 세정액을 반복하여 통과시킴으로써, 또한 상기 액 보유말단에 대해서는 세정조 내에서 반복하여 이동시킴으로써 세정하도록 제어하는 것이 바람직하다.
제1의 발명, 제2의 발명, 제3의 발명에 의하면, 사람이 개재하는 일 없이 자동적으로, 검출용 물질을 함유하는 현탁액을 다수의 평행 라인상에 크로스 컨태미네이션을 일으키는 일 없이 확실히 배치할 수 있다. 또한 관로 내의 압력이나, 관로 또는 액 보유말단의 필름에 대한 수직 방향 및 수평 방향의 이동을 제어하고, 또한 관로나 액 보유말단의 형상을 바꿈으로써, 적절한 폭, 또는 농도의 검출용 물질의 라인을 용이하게 배치할 수 있으므로 다양성이 있다.
또한, 제1의 발명 또는 제3의 발명의 경우에는, 세정 또는 교환은 관로나 액보유말단만으로 행해지므로, 처리가 용이하다. 한편, 제2의 발명의 경우에는 저류부에 현탁액을 저류하고 있으므로, 현탁액을 수용하는 용기가 불필요하다. 제1의 발명 또는 제2의 발명에서는, 토출력을 조정함으로써, 라인의 액량이나 굵기를 조절할 수 있으므로 편리하다.
제4의 발명은, 제1의 발명 내지 제3의 발명 중 어느 하나에 있어서, 상기 제어부는, 소정 종류의 현탁액을 흡인하고, 보유하고, 또는 저류한 상기 관로 또는 액 보유말단에 대하여, 상기 필름상의 소정 위치에서 라인상으로 상기 현탁액을 분주, 도포, 압인, 필기, 또는 인쇄하고, 계속해서 상기 재생부에서 교환 또는 세정하는 제어를 상기 종류와 다른 전종류에 대하여 완료할 때까지, 상기 소정위치에서부터 미소 거리만큼 변위시킨 위치에 대하여 순차적으로 반복함으로써, 상기 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액을 서로 접촉하지 않는 평행 라인상으로 배치하도록 제어하는 검출용 물질 배치 장치이다.
제4의 발명에 의하면, 관로나 액 보유말단 또는 저류부를 세정 또는 교환하면서 미소 간격만큼 변위시키면서 라인상으로 현탁액을 필름 상에 배치하도록 한 것이므로, 확실하고 또한 크로스 컨태미네이션을 일으키는 일 없이, 용이하게 평행 라인상으로 배치할 수 있다.
제5의 발명은, 제1의 발명 내지 제4의 발명 중 어느 하나에 있어서, 평행 라인상으로 분주, 도포, 압인, 필기 또는 인쇄되어 상기 검출용 물질이 배치되어 고정된 상기 필름을, 상기 라인과 직각 방향으로 감거나 적층시키는 집적화 수단, 또 는, 집적화가 행해진 후 또는 행해지기 전의 상기 필름을 얇게 슬라이스하기 위한 절단 수단을 더 갖는 검출용 물질 배치 장치이다.
또한, 집적화와 절단 모두가 가능한 절단 집적화 수단을 설치하도록 할 수 있다.
제5의 발명에 의하면, 상기 검출용 물질이 배치되어 고정된 상기 필름을, 상기 라인을 굽히지 않고 권취하거나 적층시키는 집적화 수단 또는 절단 수단을 더 구비하고 있으므로, 집적화한 필름을 절단함으로써, 확실하고도 용이하게 또한 대량으로 검출용 물질 지지체를 제조할 수 있다.
제6의 발명은, 검출용 물질을 함유하는 현탁액이 표면상에 소정 간격으로 평행 라인상으로 배치되고, 또는 고정된 것을 권취하거나 적층하여 층상으로 집적화하기 위한 필름으로서, 상기 현탁액을 수용할 수 있는 오목부가 표면에 평행 라인상으로 형성되고, 집적화되었을 때 상호 접촉 부분에는 필름면을 부착시키는 부착부가 설치된 검출용 물질 배치용 필름이다.
여기서, 「오목부」는, 홈이나 다양한 형상인 것을 포함한다.
이 필름은, DNA 등의 생체 고분자의 화학 구조를 결정하기 위한 분석, 해석이나 검사에 이용하는 검출용 물질 지지체를 제조하기 위해 이용되는 것이다.
또한 「검출용 물질 지지체」란, 1 또는 2 이상의 가늘고 길게 형성된 기초부재와, 그 기초 부재의 길이 방향으로 나란히 고정된 소정의 화학 구조를 갖는 각종의 검출용 물질을 가지며, 상기 기초 부재는, 그 측부에서 서로 접촉하거나, 간격을 두거나 보조 부재를 개재하여 권취되고, 적층 또는 정렬되어 층상으로 집적화 되며, 상기 검출용 물질은, 상기 기초 부재에 고정되어 보유됨과 동시에, 그 층형성면 상의 각종 검출용 물질의 고정 위치와 그 화학 구조가 대응되어진 것이다. 이 기초 부재는, 상기 필름을 절단하여 얻어지는 것이다. 검출용 물질 지지체의 형상은, 예컨대 얇은 원판상 또는 얇은 4각형이다.
이러한 필름의 재료로는, 예컨대 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리에틸렌, 나일론, 우레탄 등의 수지 등의 유기 물질, 또는 반도체, 금속, 반금속, 글래스, 유리 섬유나 세라믹 등의 무기 물질, 또는 금속이나 세라믹의 미립자 또는 초미립자를 테이프상 또는 필름상의 유기 물질의 표면에 깔아 놓은 듯한 유기 무기 혼재 물질이어도 된다. 또한 폴리프로필렌이나 나일론 등의 표면에, 라텍스 피복, 발포 수지, 미소 비즈(beeds) 등을 피복하여, 생체 고분자를 필름에 고정하는 성질이 뛰어난 효과를 상승시키도록 하는 가공이 행해진 것이 바람직하다.
본 발명에 의한 필름으로 제조된 검출용 물질 지지체에서는, 집적화된 상기 기초 부재 사이에 홈이나 구멍이 설치되게 된다. 또한, 상기 검출용 물질이 고정 되어 있지 않는 홈이나 구멍 부분에는, 접착제나 충전제 등으로 충전할 수 있다.
제6의 발명 또는 제12의 발명에 의하면, 현탁액을 수용할 수 있는 오목부가 표면 상에 평행 라인상으로 형성되고, 또한, 상기 오목부 이외의 부분 또는 이면에는 해당 부분과 접촉하는 필름면을 부착시키는 부착부가 설치되어 있으므로, 인접하는 라인간에 현탁액이 접촉하는 일 없이 고밀도로 현탁액을 배치할 수 있음과 동시에, 상기 필름을 권취하고 결속시켜 절단함으로써, 용이하고도 확실하게 검출용 물질 지지체를 형성할 수 있다.
제7의 발명은, 제6의 발명에 있어서, 상기 부착부는, 상기 필름면에 도포 또는 피복된 접착제, 또는 필름면에 설치되어 면끼리 서로 부착되는 성질을 갖는 미세한 요철 또는 섬모상체이다.
여기서, 「작은 요철 또는 섬모상체」는, 예컨대, 폴리프로필렌 등으로 형성된 기판에 폴리에스터 등을 사용하여 제작한 라텍스 피복의 표면이다.
본 발명에 의하면, 상기 검출용 물질 지지체는 전개 가능 또는 전개 불가능하게 결속되게 된다. 또한, 검출용 물질 지지체를, 소정의 크기를 갖는 수납 용기에 수납함으로써, 결속하도록 할 수 있다. 수납 용기에 수납함으로써, 검출용 물질 지지체의 카트리지화를 실현할 수 있다.
제7의 발명 또는 제12의 발명에 의하면, 상기 부착부는, 상기 필름면에 도포 또는 피복된 접착제 또는, 필름면에 설치되고, 면끼리 상호 부착되는 성질을 갖는 작은 요철 또는 섬모상체이므로, 간단한 구조로, 용이하고도 확실하게 전개 가능 또는 전개 불가능하게 상기 필름을 결속할 수 있다.
제8의 발명은, 제6의 발명 또는 제7의 발명 중 어느 하나에 있어서, 상기 필름은, 가열용 또는 냉각용의 선상, 입자상 또는 면상의 항온재가 설치된 검출용 물질 배치용 필름이다. 이러한 항온재로는, 예컨대, 전원과 접속한 소정의 저항치를 갖는 도선, 도전성 필름이나, 산화열을 발생하는 철분 등이 있다.
제8의 발명 또는 제12의 발명에 의하면, 상기 필름에는, 가열용 또는 냉각용의 선상, 입자상 또는 면상의 항온재를 설치함으로써, 상기 필름을 집적화한 것, 또는 그것을 절단하여 형성한 검출용 지지체를 간단한 구조로, 용이하게 가열 또는 냉각할 수 있다.
제9의 발명은, 제6의 발명 내지 제8의 발명 중 어느 하나에 있어서, 상기 필름의 전체 또는 일부는, 배치된 상기 검출용 물질과 반응, 결합, 함침 또는 부착되어 그 검출용 물질을 고정하는 고정용 물질로 형성되거나 또는 피복되어 있는 검출용 물질 배치용 필름이다.
이러한 고정용 물질로는, 예컨대 수산기(-OH), 아미노기(-NH2), 카르복시기(-COOH)나, 에폭시기 등을 포함하는 물질이나, 아비딘이나 비오틴 등을 사전에 표면에 피복하거나, 도포한다. 그 때, 염의 농도를 조정하도록 할 수 있다. 이에 따라 생체 고분자로 이루어지는 검출용 물질을 고정하거나, 또는 고정하기 쉽게 한다.
제9의 발명 또는 제12의 발명에 의하면, 상기 검출용 물질을 확실히, 또한 용이하게 상기 필름으로 고정화 할 수 있다.
제10의 발명은, 제6의 발명 내지 제9의 발명 중 어느 하나에 있어서, 상기 필름에는, 상기 필름상의 위치를 식별하기 위한 라인상의 마크가 설치된 검출용 물질 배치용 필름이다.
여기서, 마크로는, 예컨대 발광 물질을 이용한다. 본 발명에 의하면, 검출용 물질 지지체의 상기 기초 부재에는, 상기 검출용 물질의 화학 구조 또는, 상기 검출용 물질 지지체의 층형성면 상의 위치를 식별하기 위한 마크가 부착되게 된다. 본 발명에 의해, 검출용 물질 지지체의 층형성면에서의 각 검출용 물질의 고정 위치나, 표지화된 검사 대상의 목적 물질의 결합 위치를 용이하게 확정할 수 있다.
이러한 필름을 이용하여, 권취된 축과 직각 방향으로 얇게 절단하여 제조된 나선형의 디스크상의 검출용 물질 지지체를 사용하여 목적 물질의 해석을 행할 때에는, 예컨대 중심에 가장 가까운 제1의 마크를 기점으로, 나선 둘레를 따라 각 검출용 물질이 배치된 각 스폿(고정 위치)의 중심으로부터의 각도와 그 검출용 물질의 종류나 화학 구조를 대응시킨 표를 메모리 장치에 저장해 둔다. 또한 복수의 마크를 주기적으로 배치함으로써, 다수의 고정 위치와의 관계를 확실하고, 용이하게 특정할 수 있다.
제10의 발명 또는 제12의 발명에 의하면, 마크에 의해 검출용 물질의 고정 위치를 용이하고도 확실하게 알 수 있기 때문에, 그것을 이용하여 검출용 물질 지지체를 이용한 검사, 조사 분석을 확실하고도 신뢰성있게 행할 수 있다.
제11의 발명은, 필름 상에 소정의 화학 구조를 갖는 검출용 물질이 미소 간격을 두고 평행 라인상으로 배치되며, 각 검출용 물질의 화학 구조와 그 위치가 대응된 검출용 물질 지지용 재료이다.
이러한 필름은, 예컨대 장방형으로서, 그 현탁액이 분주, 도포, 압인, 필기 또는 인쇄된 라인간이 서로 접촉하지 않는 정도의 함침성 또는 현탁액으로의 부착력을 가지거나, 또는 그 라인간이 서로 접촉하지 않는 구조로 이루어진 필름이다.
이러한 구조로는, 예컨대 필름 전체에, 필름면끼리를 부착시키기 위한 작은 요철이나 섬모상체가 설치된 것이다. 또한, 이 필름의 일단은, 권심과 일체로 형성되도록 할 수 있다. 이 경우에는, 상기 검출용 물질이 고정된 필름은 그 권심에 감겨 집적화되게 된다.
제11의 발명 또는 제12의 발명에 의하면, 필름 상에 소정의 화학 구조를 갖는 검출용 물질이, 미소 간격을 두고 접촉하지 않고 평행 라인상으로 배치됨과 동시에, 그 필름 상에 고정된 각 검출용 물질의 화학 구조와 그 위치가 대응되어 있다. 따라서, 이 필름을 얇게 절단함으로써, 다수의 균질한 검출용 물질 지지체를 대량으로 용이하게 얻을 수 있다.
제12의 발명은, 제11의 발명에 있어서, 상기 필름은, 제6의 발명 내지 제10의 발명 중 어느 하나에 따른 검출용 물질 배치용 필름을 이용한 검출용 물질 지지 재료이다.
제13의 발명은, 제1의 발명 내지 제5의 발명 중 어느 하나에 따른 검출용 물질 배치 장치를 이용하여, 1장 또는 2장 이상의 필름에, 각 종류의 검출용 물질을 함유한 각 현탁액을, 서로 접촉시키지 않고 다수의 미세폭의 평행 라인상으로 분주, 도포, 압인, 필기, 또는 인쇄함으로써 각 검출용 물질을 배치하는 배치 공정과, 상기 검출용 물질을 고정화한 상기 필름을 상기 라인과 직각 방향으로 면끼리 상호 접촉시키고, 간격을 두거나, 보조 매체를 개재하면서 권취하거나, 또는 적층하여 집적화하는 집적화 공정과, 상기 검출용 물질이 고정된 상기 필름을 얇게 절단하여 다수의 지지체를 얻는 절단 공정으로 이루어지고, 그 절단 단면인 층형성면 상의 상기 검출용 물질의 고정 위치와 그 화학 구조가 대응되어진 검출용 물질 지지체를 제조하는 검출용 물질 지지체의 제조 방법이다.
또한, 상기 집적화 공정후, 또는 집적화 공정과 동시에 상기 필름을 결속하는 결속 공정을 설치하도록 할 수 있다. 또한 배치 공정에 있어서, 배치된 상기 검 출용 물질을 상기 필름으로 고정하는 고정화 공정을 설치하게 할 수 있다. 또한 상기 절단 공정은, 집적화 공정후, 집적화 공정과 동시에, 또는 집적화 공정전에 행할 수 있다.
또한, 집적화 공정과 동시에 절단을 행함으로써, 절단 공정에만 필요한 시간을 단축할 수 있기 때문에, 제조 시간을 단축하고, 신속한 처리가 가능하다.
제14의 발명은, 제13의 발명에 있어서, 상기 배치 공정은, 상기 관로 또는 액보유말단을, 소정 종류의 상기 검출용 물질을 함유하는 현탁액이 수용되어 있는 용기까지 이동시켜 삽입하여, 그 현탁액을 흡인하거나 보유하는 공정과, 상기 관로 또는 액보유말단을 상기 필름 상의 소정 위치에서부터 라인상으로 상기 현탁액을 분주, 도포, 압인 또는 필기하는 공정과, 그 관로 또는 액보유말단을 세정 또는 교환하는 재생 공정을 순차적으로 반복함으로써, 상기 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액을 서로 접촉하지 않는 평행 라인상으로 배치하는 검출용 물질 지지체의 제조 방법이다. 여기서, 상기 재생 공정은, 상기 관로 또는 액 보유말단을, 상기 세정액조에까지 이동, 삽입하여 상기 관로, 또는 관로 및 저류부에 상기 세정액을 통과시키거나, 또는 상기 액 보유말단을 세정액 중으로 이동시킴으로써 세정하는 공정을 반복하도록 한다.
제15의 발명은, 제13의 발명에 있어서, 상기 배치 공정은, 소정 종류의 상기 검출용 물질을 함유하는 현탁액이 수용되어 있는 저류부와 연통되는 관로를 상기 필름 상의 소정 위치에서부터 라인상으로 상기 현탁액을 인쇄하는 공정과, 그 관로 및 저류부를 세정 또는 교환하는 재생 공정을 순차적으로 반복함으로써, 상기 검출 용 물질을 함유하는 현탁액을 서로 접촉하지 않는 평행 라인상으로 배치하는 검출용 물질 지지체의 제조 방법이다.
여기서, 상기 재생 공정은, 상기 관로, 액 보유말단 또는 관로 및 저류부가 본체에 대하여 착탈 가능하게 설치되어 있는 경우에는, 이들을 탈착하여 새로운 관로, 액보유말단 또는 관로 및 액 보유말단을 장착하도록 한다.
제13의 발명, 제14의 발명 또는 제15의 발명에 의하면, 검출용 물질 배치 장치를 이용하여, 각 검출용 물질을 배치함과 동시에, 상기 검출용 물질을 고정화한 상기 필름을 상기 라인을 굽히지 않고, 면끼리 서로 접촉시키거나 간격을 두거나 보조 매체를 끼워 권취하거나, 또는 적층시켜 집적화시키고, 상기 검출용 물질이 고정된 상기 필름을 얇게 절단하여 다수의 지지체를 얻도록 하고 있다.
따라서, 검출용 물질 배치 장치를 이용하여, 사람에게 부담을 주지 않으며, 자동적으로 균질하고 신뢰성이 있는 검출용 물질 지지체를 대량으로 제조할 수 있다.
제16의 발명은, 1 또는 2 이상의 가늘고 길게 형성된 기초 부재와, 그 기초 부재의 길이 방향으로 나란히 고정된 소정의 화학 구조를 갖는 각종의 검출용 물질과, 그 기초 부재의 특정의 1 또는 2 이상의 위치에 설치된 마크를 가지며, 상기 기초 부재는 그 측부에서 서로 접촉하거나, 간격을 두거나 보조 부재를 개재하여 권취되어 층상으로 집적화되고, 상기 검출용 물질은 상기 기초 부재에 고정되어 보유됨과 동시에, 그 디스크상의 층형성면 상의 각종 검출용 물질의 고정 위치와 그 화학 구조가 대응지어진 검출용 물질 지지체에서의 상기 검출용 물질의 위치는, 상 기 각 마크를 기점으로 상기 기초 부재의 길이 방향에 따른 거리 또는 중심 각도에 의해 검출용 물질의 위치를 인식하는 검출용 물질의 위치 인식 방법이다.
여기서, 상기 각 검출용 물질의 고정 위치와 그 검출용 물질의 화학 구조 또는 종류는, 이들을 대응시킨 대응표에 따라 인식하도록 할 수 있다.
제16의 발명에 의하면, 상기 검출용 물질의 고정 위치수에 비하면 충분히 소수의 마크를 기점으로, 각 마크마다 검출용 물질의 고정 위치를 대응시킴으로써, 검출용 물질 지지체의 위치 검출 신뢰성 및 확실성을 향상시킬 수 있다.
도 1은, 본 발명의 실시 형태에 따른 검출용 물질의 배치 장치이다.
도 2는, 본 발명의 실시 형태에 따른 필름의 평면도이다.
도 3은, 본 발명의 실시 형태에 따른 필름의 측면도이다.
도 4는, 본 발명의 실시 형태에 따른 필름으로의 현탁액의 배치를 나타내는 도면이다.
도 5는, 본 발명의 실시 형태에 따른 필름으로의 현탁액의 배치를 나타내는 도면이다.
도 6은, 본 발명의 실시 형태에 따른 필름으로의 현탁액의 배치를 나타내는 도면이다.
도 7은, 본 발명의 실시 형태에 따른 방법에 의해 제조된 검출용 물질 지지체를 나타내는 도면이다.
도 8은, 본 발명의 실시 형태에 따른 필름으로의 현탁액의 배치와 대응하는 마이크로 플레이트를 나타내는 도면이다.
도 9는, 본 발명의 실시 형태에 따른 방법에 의해 제조된 검출용 물질 지지체를 나타내는 도면이다.
도 10은, 본 발명의 실시 형태에 따른 DNA 검출용 물질 지지체를 나타내는 도면이다.
도 11은, 본 발명의 실시 형태에 따른 시약조 및 롤러 기구를 나타내는 도면이다.
도 12는, 본 발명의 실시 형태에 따른 절단 권취 장치를 나타내는 도면이다.
도 13은, 본 발명의 실시 형태에 따른 검출용 물질 지지체의 제조 방법을 나타내는 흐름도이다.
<부호의 간단한 설명>
10 검출용 물질 배치 장치
11, 13 노즐(관로)
12, 14 (세정 방식의)분주기
16, 17, 100 시약조
19 96 웰의 마이크로 플레이트
22, 50, 53, 56, 59, 62 필름
23 권취 장치(집적화 수단)
31 라인
35 세정조(재생부)
36, 38 칩
37, 39 (디스포 칩 방식의)분주기
41 칩 래크(재생부)
42 롤러 기구
52, 55, 58, 61 오목부
64 섬모상체
70, 80, 90 검출용 물질 집적 지지체
110 절단 권취 장치(집적화 수단, 절단 수단)
이어서 본 발명의 실시 형태에 대하여, 도면을 참조하여 설명하기로 한다. 또한, 본 실시 형태는 특별하게 지정이 없는 한 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
도 1a 및 1b는, 실시 형태에 따른 검출용 물질 배치 장치(1O)의 전체도를 나타내는 것이다. 여기서, 이 검출용 물질 배치 장치(10)가 배치하고자 하는 검출용 물질은, 예컨대, 미지의 DNA의 염기 배열을 결정하기 위해, 검출되어야 하는 각종 염기 배열을 갖는 올리고뉴클레오티드이다.
동 도면에 도시하는 바와 같이, 그 검출용 물질 배치 장치(10)는, 복수개가 연속(여기서는 12개의 연속)하여 연결된 관로로서 노즐(11)을 가지며 현탁액을 흡인 토출 하는 세정 방식의 분주기(12)를 가지고 있다. 또한 마크용의 형광액 등의 표지액을 흡인 토출하는 노즐(13)을 갖는 세정 방식의 분주기(14)를 가지고 있다. 그 분주기(12, 14)는, 상기 노즐(11, 13) 내의 압력을 조절하는 흡인 토출 수단을 가지고 있다(미도시).
또한 그 검출용 물질 배치 장치(10)는, 이러한 분주기(12) 및 분주기(14)를, 독립적으로 테이블(15)의 전영역에 걸쳐 XYZ축 방향을 따라 이동시킬 수 있는 이동 수단(미도시)을 가지고 있다.
그 검출용 물질 배치 장치(10)의 상기 테이블(15) 상에는, 각종의 시약을 수용한 시약조(16, 17)가 설치되어 있다. 이 시약으로서는, 예컨대, 후술하는 필름의 접착 등의 결속을 위해 필요한 접착제나 자외선 경화성 수지 등이고, 상기 검출용 물질의 배치후에, 권취전에 도포해야 하는 것이다. 기타, 상기 검출용 물질을 고정하기 위해 필요한 고정용 물질, 예컨대, 수산기, 아미노기, 카르복실기, 에폭시기, 비오틴 또는 아비딘 등을 포함하는 용액이나 접착제 등으로서, 상기 필름으로의 검출용 물질의 배치전에 필름에 도포되어야 하는 것일 수도 있다.
또한 검출용 물질로서 각종의 상기 올리고뉴클레오티드를 함유하는 각 현탁액이 각각 수용되고, 상기 각 노즐(11)이 삽입 가능한 다수의 액 수용부(18)을 갖는 용기인 6매의 96 웰의 마이크로 플레이트(19), 384 웰의 마이크로 플레이트(20), 및 1536 웰의 마이크로 플레이트(21)이 설치되어 있다.
필름(22)은, 상기 분주기(12)에 의해 상기 현탁액의 분주, 도포 또는 압인이 행해짐과 동시에, 상기 분주기(14)에 의해 상기 표지액을 분주, 도포 또는 압인이 행해지는 것으로서, 상기 테이블(15)의 스테이지에 재치되어 있다.
그 필름(22)은, 예컨대, 폴리프로필렌 등의 수지로 직사각형의 막상으로 형성된 것으로, 투명 또는 반투명이 될 정도로 얇은 두께로 형성되어 있다. 투명 또 는 반투명으로 형성된 경우에는, 검출용 물질 지지체로서 사용하였을 때, 표지 물질에 의한 발광을 확실히 포착할 수 있다.
그 필름(22)의 일단은, 상기 집적화 수단인 권취 장치(23)에 의해 회전 구동되는 거의 원주상의 권심(24)에 설치되거나, 권심(24)과 일체가 되도록 형성되어 있다. 필름(22)과 일체로 형성된 권심(24)은, 필름(22)과 같은 재료, 예컨대, 수지로 형성되게 된다. 또한 권심(24)은 모터(26)에 의해 기어(25)를 통하여 회전 구동된다. 상기 권심(24)은, 또한 기어(25)와 일체로 형성하고, 나중에 절단에 의해 제거 가능하게 할 수 있다.
또한 그 필름(22)의 타단은 장착축(27)에 장착되고, 그 장착축(27)의 양단에 슬라이더(28)가 설치되어 있다. 그 슬라이더(28)는, 상기 권심(24)의 회전 구동에 의해 일정 방향으로 필름(22)의 이송을 안내하기 위한 가이드홈(29)에 슬라이딩 가능하게 설치되어 있다. 상기 장착축(27)은 필름(22)에 장력을 부여하기 위하여 스프링 등의 탄성 수단에 의해 권취 방향과 역방향으로 탄성 가압되어 있다.
또한 상기 필름(22)의 하방에는, 온도 제어판(30)이 설치되어 있다. 온도 제어판(30)은, 예컨대 펠티어 소자를 이용하여 형성된다. 펠티어 소자로 흘려 보내는 전류의 방향을 바꿈으로서 가열 또는 냉각을 행할 수 있다. 이에 따라 고정용 물질과 검출용 물질의 반응이나, 결합을 촉진시키고, 처리를 신속화할 수 있다. 또한 현탁액의 건조에도 이용할 수 있다.
그 필름(22) 상에 그려진 라인(31)은, 상기 분주기(12)에 의한 현탁액을 분주, 도포 또는 압인한 것이고, 라인(32)은, 상기 분주기(14)에 의한 표지액을 분 주, 도포 또는 압인한 것이다. 또한 필름(22)의 권심(24)과 반대측에는, 공백부(33)를 마련하여 권취된 필름(22)면을 접착하여 결속하기 위해 이용할 수 있다.
상기 테이블(15) 상에는, 상기 재생부로서, 상기 노즐(11, 13)이 삽입 가능하고 세정액이 수용된 세정조(35)가 설치되어 있다. 이에 따라 세정 방식의 분주기(12, 14)의 노즐(l1, 13)의 세정을 행한다. 세정조(35)는, 각 노즐(11, 13)이 삽입 가능하고, 세정액이 항상 새롭게 교환되도록 수용된 용기이다. 또한 각 용기에 대하여 초음파를 조사함으로써 불순물을 제거하게 되어 있다. 부호 34는, 상기 분주기(14)에 의해 흡인되는 상기 표지액을 수용하는 용기이다.
이어서, 관로가 본체에 대하여 착탈 가능하게 설치된 디스포·칩 방식의 분주기를 이용한 검출용 물질 배치 장치(10)에 대하여 설명하기로 한다.
본 예는, 도 1c에 도시한 바와 같이, 복수개가 연속된(여기서는 12개) 관로로서, 본체에 대하여 착탈 가능하게 설치된 일회용 칩(36)을 장착하여 현탁액을 흡인 토출하는 디스포·칩 방식의 분주기(37)를 상기 분주기(12) 대신에 사용한 것이다. 또한 마크용의 표지액을 흡인 토출하는 칩(38)을 갖는 디스포·칩 방식의 분주기(39)를 상기 분주기(14) 대신에 사용하고 있다. 도 1e에 그 칩(36, 38)을 탈착한 것을 나타내고 있다. 상기 각 칩(36, 38)은 분주기(37, 39)에 설치된 장착용 노즐(40)에 장착된다.
또한 본 예에서는, 상기 재생부로는, 상기 세정조(35) 대신에, 칩(36, 38)을 교환하기 위한 교환용 칩을 상기 분주기(37, 39)에 장착 가능하게 수용한 칩 래크(41)을 상기 테이블(15) 상에 설치하고 있다.
도 1d는, 상기 필름(22)의 전면에, 상기 검출용 물질을 고정하기 위한 고정용 물질, 또는 접착제 등의 시약을 일괄적으로 도포 또는 피복하는 경우에 사용하는 롤러 기구(42)이다.
그 롤러 기구(42)는, 상기 분주기(37, 39)의 장착용 노즐(40)과 결합되는 결합공(43)이 설치된 장착부(44)와, 그 장착부(44)에 대하여 회전 가능하게 설치된 롤러(45)를 갖는 것이다. 이 롤러 기구(42)는, 상기 분주기(12, 14) 또는 분주기(37, 39)에 장착됨으로써, 상기 이동 수단을 이용하여 상기 필름(22) 상에 상기 시약조(16, 17)에 수용되어 있는 시약을 도포 또는 피복할 수 있다.
또한, 상기 검출용 물질 배치 장치(10)에는, 상기 분주기(12, 14, 37, 39)의 흡인 토출 수단, 이동 수단, 권취 장치 등의 집적화 수단 등을 제어하기 위한 제어부(미도시)가 설치되어 있다. 제어부는, 조작자에 의한 조작 지시나, 데이터의 입력을 위한 키보드, 마우스, 스위치, 버튼, 터치 패널, 플로피 디스크 드라이브 등의 입력부와, 조작자에게 조작 결과나, 지시 내용, 데이터 등을 표시하거나 출력하기 위한 CRT, 액정 패널, 프린터 등의 출력부와, 각종의 데이터를 기억하는 메모리 장치, 하드 디스크, 플로피 디스크, CD 등의 데이터 기억 장치와, 조작 지시를 해석하여 각 장치에 지시를 행하거나, 조작 결과를 표시하거나, 여러 연산이나 해석을 행하는 CPU 등의 연산 장치로 이루어지는 정보 처리 장치를 가지고 있다.
도 2를 참조하여 상기 필름(22)을 상세하게 설명하기로 한다.
도 2에 있어서, 필름(22)에는, 많은 종류의 현탁액이 분주된 소정 간격의 다 수의 평행 라인(31)이 배치되어 설치되어 있다. 도면 중, 부호 46은, 분주기(12)의 인접하는 노즐(11) 사이 또는 분주기(37)의 인접하는 칩(36) 사이의 간격을 나타내는 것이다. 이 간격(46)에는 양단을 포함하여 9종의 상기 현탁액에 상당하는 9개의 라인(31)이 배치되어 있다.
여기서, 인접 노즐간 또는 인접 칩간의 간격을, 예컨대 9mm라 하면, 도 2에서는 그 간격 내에 9개의 라인이 그어질 것이고, 인접 라인의 간격 또는 피치는 9÷8=1.125mm가 된다.
따라서, 1000개의 라인을 긋는 데는, 1.125×999≒1124mm=1.124m의 길이의 필름(22)이 필요하게 된다. 만일, 필름(22)을 상기 권취 장치에 의해 권취하여 집적화하였다고 하면, 필름(22)의 두께를, 예컨대, 0.03mm로 하고, 권심(24)의 직경을 2mm로 하면, 필름 측면의 가늘고 긴 직사각형(필름의 길이와 필름의 두께를 종횡이라 하였음)으로서의 총면적은 0.03×1124=33.72mm2이기 때문에, 권심(24)의 직경을 2mm로 하면, 1.124m의 필름(22)을 원주상으로 감아 형성된 원주 저면은 직경 약 6.8mm 정도의 크기가 된다. 이를 권심의 축과 직각 방향으로 여러번 슬라이스함으로써 다수의 검출용 물질 지지체를 얻을 수 있다.
이 검출용 물질 지지체는, 1000개의 각종 검출용 물질이 직경 약 6.8mm 정도의 원판에, 고밀도로 지지되어 있게 된다. 이와 같은 고밀도임에도 불구하고, 필름(22) 상의 인접 라인간의 간격은 약 1.125mm이므로, 배치 처리가 용이하고, 신속하고도 정확하게 행할 수 있다.
도 3은, 각종의 검출용 물질 배치용 필름의 예를 나타내는 것이다.
도 3a의 검출용 물질 배치용 필름(50)은, 기판(51)에 평탄한 바닥을 갖는 라인상의 오목부(52)가 평행하게 일정 간격으로 다수개 설치된 것이다. 인접하는 오목부(52) 사이의 간격은 오목부(52) 자체의 간격보다 짧다. 도 3b의 검출용 물질 배치용 필름(53)은, 기판(54)에 예각의 바닥을 갖는 라인상의 오목부(55)가 평행하게 다수 일정 간격으로 설치된 것이다. 인접하는 오목부(55) 사이의 간격은, 오목부(55) 자체의 간격보다 길다.
도 3c의 검출용 물질 배치용 필름(56)은, 기판(57)에 둔각의 바닥을 갖는 라인상의 오목부(58)가 평행하게 일정 간격으로 다수개 설치된 것이다. 오목부(58) 사이는 붙은 상태로 인접되어 있다. 도 3d의 검출용 물질 배치용 필름(59)은, 기판(60)에 예각의 바닥을 갖는 라인상의 다수의 작은 오목부(61)가 평행하게 일정 간격으로 설치된 것이다. 그 작은 오목부(61) 사이는 붙은 상태로 인접되어 있다. 도 3e의 검출용 물질 배치용 필름(62)은, 기판(63)의 표면 및 이면에 다수의 섬모상체(64)가 밀집되어 설치된 것이다.
도 4a는, 도 3a에 도시한 상기 검출용 물질 배치용 필름(50)에, 검출용 물질의 현탁액을 상기 분주기(12)를 이용하여, 용기로부터 흡인한 현탁액을 분주하는 경우를 나타내는 것이다. 상기 분주기(12)의 12개 연속되는 각 노즐(11)(도면 상, 2개의 노즐만을 나타냄)은, 오목부(52) 바닥에 접촉되지 않고 삽입되며, 오목부(52)의 라인을 따라 그 현탁액을 토출하면서 이동한다. 또한, 본 예에서는, 인접노즐(11) 사이에는, 양단을 포함하여 9개의 오목부(52)가 설치되어 있다. 또한, 부호 65는 흡인 토출 수단이다.
도 4b는, 도 4a의 분주기(12)를 대신하여, 홈이 형성된 침(66)을 갖는 기록 장치(68)를 이용하여, 용기에 수용되어 있는 현탁액을 보유하여, 도포 또는 필기하는 경우를 나타내는 것이다. 상기 기록 장치(68)의 12개의 각 홈이 형성된 침(66)(도면 상, 2개만을 나타냄)은, 오목부(52)의 바닥에 접촉하도록 삽입되고, 그 오목부(52)의 라인을 따라 그 현탁액을 조금씩 흘리면서 이동한다. 부호 67은, 상기 현탁액을 보유하는 홈을 나타낸다.
도 5a는, 도 3d에 도시한 상기 검출용 물질 배치용 필름(59)에, 검출용물질의 현탁액을 상기 분주기(12)를 이용하여 용기로부터 흡인한 현탁액을 분주하는 경우를 나타내는 것이다. 상기 분주기(12)의 12개의 각 노즐(11)(도면 상, 2개의 노즐만을 나타냄)은, 작은 오목부(61)에는 삽입되지 않고, 작은 볼록부의 선단에서 접촉하고 있다. 각 노즐(11)은 그 오목부(61)의 라인을 따라, 그 현탁액을 토출하면서 이동한다. 이 경우, 현탁액은, 반드시 하나의 오목부(61)에만 도포되는 것은 아니고, 복수개의 오목부(61)에 걸치도록 도포된다.
도 5b는, 도 5a의 분주기(12)를 대신하여 홈이 형성된 침(66)을 갖는 기록 장치(68)를 사용하여, 용기에 수용되어 있는 현탁액을 보유하고, 도포하는 경우를 나타내는 것이다. 상기 기록 장치(68)의 12개의 각 홈이 형성된 침(66)(도면에서는, 2개만을 나타냄)은, 오목부(61)의 바닥에 접촉하도록 삽입되고, 그 오목부(61)의 라인을 따라 그 현탁액을 조금씩 흘리면서 이동한다. 이 경우에도, 현탁액은 하나의 오목부(61)를 조금 넘은 좁은 영역에 퍼져 있다.
도 6은, 도 3e에 도시한 상기 검출용 물질 배치용 필름(62)에, 검출용 물질 의 현탁액을 상기 분주기(12)를 이용하여, 용기로부터 흡인한 현탁액을 분주하는 경우를 나타내는 것이다. 상기 분주기(12)의 12개의 각 노즐(1l)(도면에는, 2개의 노즐만을 나타냄)은 작은 섬모상체(64)에 접촉되어 있다. 각 노즐(11)은 라인상으로 그 현탁액을 토출하면서 이동한다.
도 7의 (a)는, 상기 집적화 수단으로서의 권취 장치(23)를 이용하여, 상기 필름(53)을 권심(24)에 권취한 것을, 그 축과 직각 방향으로 다수개 얇게 절단(슬라이스)한 상태를 나타내는 것이다. 이 두께는, 예컨대 약 O.lmm이다.
도 7의 (b)는, 그 슬라이스된 1매의 측면을 확대하여 나타내는 것으로서, 검출용 물질 지지체(70)를 나타내는 것이다. 또한 도 7의 (c)는, 그 검출용 지지체(70)를 확대하여 층이 형성되어 있는 층형성면(절단 단면에 해당)에서 본 도면이다.
이 검출용 물질 지지체(70)는, 1개의 가늘고 긴 형상으로 형성된 기초 부재(71)(상기 필름(22)을 슬라이스한 것)과, 그 기초 부재(71)의 길이 방향으로 나란히 형성된 각 고정 위치(72)(삼각형 부분에서, 백색 삼각형 부분에서 솎아 내어 나타냄)에 고정된 소정의 화학 구조를 갖는 각종의 검출용 물질(73)을 가지며, 상기 기초 부재(71)은 그 측부에서 서로 접촉하고, 중심에 권심(74)(권심(24)에 해당, 보조 부재)를 끼워 권취되어 집적화되고, 그 층형성면 상의 각종 검출용 물질의 고정 위치와 그 화학 구조가 대응된 것이다. 또한, 부호 75, 76, 77(흑색 삼각형의 부분)은, 상기 층형성면 상의 위치를 나타내기 위한 발광 물질로 형성된 마크이다.
본 예에서는, 각 검출용 물질의 위치는, 각 마크(75, 76, 77)를 기점으로 기초 부재(71)를 따라 측정한 거리나 중심 각도에 의해 각각 나타내고, 상기 정보 처리 장치의 데이터 기억 장치 내에 저장해 둔다. 이에 따라 검출된 검출용 물질의 위치에 의한 검출용 물질의 특정의 확실성을 증가시킬 수 있다.
도 7의 (c)의 검출용 물질의 고정 위치(72)(백색 삼각형 부분)은, 설명의 편의상, 도 8b의 굵은 실선의 라인(31)에 대응된 것만이 간추려져 나타나 있다. 즉, 도 7의 (c)의 고정 위치(72)는 12개의 인접하는 노즐간의 간격으로 나타나고, 그 노즐간에 존재해야 하는 고정 위치는 생략되어 있다. 또한 도 7의 (c)의 가장 권심(74)에 가까운 제1의 마크(75)(흑색 삼각형 부분)은, 도 8b의 좌측 라인(32)에 대응된다. 도 7의 (c)의 제2의 마크(76)는, 도 8b의 우측 라인(32)에 대응한다.
따라서, 상기 제1의 마크(75)와 제2의 마크(76)의 사이에는, 도 7의 (c)에서는 12개의 검출용 물질의 고정 위치(72)만 나타나 있지만, 실제로는, 도 8b의 부호 31로 나타낸 라인수(96개)에 대응되는 고정 위치가 존재하게 된다. 이 고정 위치의 개수는, 도 8a에 도시한 마이크로 플레이트(19)의 액수용부(18)의 개수에 해당하는 것이다. 본 예에서는, 마크는, 라인 96개 마다 하나의 비율로 첨부되게 된다. 이 마크를 검출함으로써, 대응하는 각 검출용 물질의 위치와 종류의 특정이 용이하게 된다.
도 9는, 도 3e에 도시한 필름(62)에, 도 6에 도시한 바와 같이 분주한 것을 상기 권취 장치(23)를 이용하여 권취하여, 슬라이스한 검출용 물질 지지체(80)의 일부를 나타내는 것이다. 이 검출용 물질 지지체(80)는, 1개의 가늘고 길게 형성된 기초 부재(81)(상기 필름(62)를 슬라이스한 것)와, 그 기초 부재의 길이 방향으로 나란히 고정된 소정의 화학 구조를 갖는 각종의 검출용 물질(82)를 가지며, 상기 기초 부재(81)는 그 측부에서 서로 접촉하고, 중심에 보조 부재(83)(권심(24)에 해당)을 끼워 권취되어 집적화되고, 그 층형성면 상의 각종 검출용 물질의 고정 위치와 그 화학 구조가 대응된 것이다. 도 10은, 다른 검출용 물질 지지체(90)의 일부를 나타내는 것이다. 그 검출용 물질 지지체(90)는, 1개의 가늘고 길게 형성된 기초 부재(91)(필름(50)을 슬라이스한 것)와, 그 기초 부재(91)의 길이 방향으로 나란히 형성된 각 오목부(92)(오목부(52)에 해당)에 고정된 소정의 염기 배열(화학 구조에 해당)을 갖는 각종의 검출용 물질인 올리고뉴클레오티드(93)를 가지며, 상기 기초 부재(91)는 그 측부에서 간격을 두면서 권취되어 집적화되고, 그 층형성면 상의 각 올리고뉴클레오티드의 고정 위치와 그 염기 배열이 대응된 것이다.
또한, 부호 94는, 검사 또는 해석하고자 하는 목적 DNA이고, 부호 95는 그 DNA를 표지화한 형광 물질이다. 이 형광 물질의 발광이 검출된 층형성면 상의 위치에 따라, 목적 DNA가 하이브리다이즈된 올리고뉴클레오티드의 염기 배열이 식별되고, 그 염기 배열을 연결함으로써 목표 DNA의 미지의 전체 구조가 특정된다.
또한 본 실시 형태에 의하면, 상기 기초 부재(91)는, 간격을 두고 권취되어 있으므로, 그 공극을 액체가 통과함으로써, 목표 물질과 각 검출 물질의 조우성을 증가시키고, 효율적으로 반응을 촉진할 수 있다.
도 11a는, 도 1에 도시한 상기 롤러 기구(42)를 이용하여 상기 필름(22) 상에 상기 시약의 도포를 행할 때, 롤러(45)의 표면에 균등하게 상기 시약을 도포하 기 위한 시약조(100)을 나타내는 것이다. 또한 도 11b는, 도 1에 도시한 상기 롤러 기구(42)를 상기 분주기(37, 39)에 장착한 상태를 나타내는 것이다. 상기 장착부(44)의 결합구멍(43)에는, 상기 분주기(37, 39)의 상기 장착용 노즐(40)과 결합하여 그 분주기(37, 39)에 장착되어 있다.
도 11a의 시약조(100)에 있어서, 부호 101은, 상기 롤러 기구(42)의 롤러(45)의 표면에 균등하게 시약을 도포하기 위한 평면부를 나타낸다. 부호 102는, 상기 시약이 수용되어 있는 심조부(深槽部)를 나타낸다. 부호 103은, 수용되어 있는 액체 수지 등의 시약을 나타낸다. 이 시약조(100)를 사용하기 위하여, 상기 심조부(102)에 수용되어 있는 시약(103)을 상기 평면부(101)에 주걱 등을 이용하여 시약층을 형성한 후, 상기 롤러(45)를 평면부(101)의 평면에서 굴림으로써 도포한다.
도 12는, 상기 필름을 절단하여 검출용 물질 지지체를 제조하기 위한 절단 권취 장치(110)을 나타낸다. 이 장치(110)는, 예컨대, 필름(50)을 가는 끈모양으로 절단한 후에 권취하는 것이다.
이 장치(110)는, 모터(26)와, 모터(26)의 모터축과 동심으로 장착된 기어(111)와, 그 기어(111)와 맞물리는 기어(120)와, 이 기어(120)에 고정되고, 상기 모터(26)에 의해 회전 구동되어 권심(113)이 장착되는 회전축(112)을 갖는다.
또한 이 장치(110)에는, 더 나아가 권취시의 흔들림이나 왜곡을 일으키지 않도록 필름을 보유하고, 또한 필름(50)으로의 장력을 확보하기 위해 필름(50)의 회전 보조 롤러(114, 115, 116, 117)을 설치한다. 회전 보조 롤러(114, 115)는, 주로 권취된 필름(50)을 보유하기 위한 것이고, 회전 보조 롤러(116, 117)는 주로 필름의 장력을 확보하기 위한 것이다. 그 회전 보조 롤러(116)와 회전 보조 롤러(117) 사이에 둘러 싸인 영역에, 이미 상기 검출용 물질의 배치가 완료된 필름(50)에 대하여 권취 방향을 따라 얇게 절단하기 위한 절단부(118)가 설치되어 있다. 또한, 부호 119는, 상기 필름(50)이 재치되는 스테이지이다.
여기서, 상기 절단부(l18)에 의한 절단은, 예컨대, 칼날이나 레이저의 조사에 의해 행한다. 또한, 도 12에서는, 그 회전축(112)의 외주에는 권심(113)이 설치되고, 그 권심(113)과 필름(50)은 일체로 형성되어 있다.
도 13은, 상기 검출용 물질 지지체를 제조하는 흐름도를 나타내는 것이다.
모두 12×8종(=96종)의 검출용 물질을, 도 1에 도시한 분주기(12)를 이용하여, 도 2에 도시한 바와 같이, 인접 노즐간의 간격(46) 내에 양단을 포함하여 9개의 평행 라인을 필름(22)에 배치하는 경우에 대하여 설명하기로 한다. 이 96종의 검출용 물질을 함유한 각 현탁액은, 도 1에 도시한 96 웰의 마이크로 플레이트(19) 하나에 수용되어 있는 것으로 한다.
스텝 S1에 있어서, 상기 롤러 기구(42)를 이용하여 상기 검출용 물질을 고정화하기 위해 필요한 고정용 물질 등의 시약을, 필름, 예컨대, 상기 필름(22)의 전체에 도포한다. 상기 롤러 기구(42)는, 그 장착부(44)의 상기 결합구멍(43)에 상기 분주기(12, 14)의 노즐(11) 또는 분주기(37, 39)의 장착용 노즐(40)과 결합시키고, 상기 분주기(37, 39)의 이동 수단(미도시)을 이용하여 상기 필름(22) 상에서 이동시킨다.
1회째(n=1)에는, 스텝 S2에서, 상기 96 웰의 마이크로 플레이트(19)의 각 액 수용부에 수용된 제1종(첫번째 노즐(11)), 제9종(2번째 노즐)…제89종(12번째 노즐(11))의 각 검출용 물질의 각 현탁액을 분주기(12)의 12번째의 각 노즐(11)이 흡인한다. 또한, 상기 액 보유말단을 포함하는 기록 장치인 경우에는, 각 액 보유말단은 상기 마이크로 플레이트(19)의 각 액 수용부에 담궈질 뿐이고 흡인은 필요없다. 또한, 인쇄 장치의 경우에는, 이 스텝 S2 자체가 필요없다.
스텝 S3에 있어서, 도면에서 최좌단의 노즐(11)이 상기 필름(22)의 상변의 좌단에 가까운 제1의 위치에까지 이동하고, 다른 노즐(11)도 일정의 간격을 두고 필름(22)의 상변에 위치한다. 이 제1의 위치는, 상기 제1종의 검출용 물질에 대응하는 위치이고, 그 제1의 위치에서, 상기 간격을 두고 자동적으로 정해지는 11개의 연속되는 각 노즐의 위치는, 상기 제9종, …제89종의 검출용 물질에 대응되는 위치이다.
스텝 S4에 있어서, 상기 분주기(12)는, 상기 필름(22)의 종방향을 따라 라인상으로 상기 현탁액을 분주, 도포 또는 압인하면서 이동해 간다. 또한, 기록 장치의 경우에는 상기 액 보유말단은, 상기 종 방향을 따라 라인상으로 상기 현탁액을 도포, 압인 또는 필기하면서 이동하고, 상기 인쇄 장치의 경우에는, 관로가 상기 종 방향을 따라 라인상으로 이동하여 인쇄한다.
스텝 S5에 있어서, 12개의 라인(31)이 그어진 단계에서, 상기 노즐(11)은 세정조(35)에까지 이동하여 세정된다. 또한, 디스포·칩식의 분주기(37)를 이용한 경우에는, 칩 래크(41)에서 칩(36)이 교환된다. 또한 기록 장치의 경우, 상기 액 보 유말단은 세정 또는 교환된다. 인쇄 장치의 경우, 상기 관로 및 저류부를 세정 또는 교환한다. 이와 같이 세정 또는 교환을 행함으로써, 다른 종류의 상기 검출용 물질간의 컨태미네이션을 피할 수 있다.
이어서, 제2번째(n=2)에는, 스텝 S2로 되돌아와, 제2종(첫번재 노즐(11)), 제l0종(2번째 노즐)…제90종(12번째의 노즐(11))의 검출용 물질의 현탁액에 대하여, 스텝 S2∼스텝 S5의 처리를 행한다. 그 때, 제2의 위치는, 이미 배치된 라인(31)과의 사이의 접촉을 피하는 간격을 갖도록 제1의 위치에서 변위된 위치이다. 이 예로는, 상기 간격(46)의 8분의 1의 거리만 횡방향으로 변위시킨 위치이다. 이와 같이 하여, 제8회째(n=8=N)까지 이 스텝 S2∼스텝 S5의 처리를 반복함으로써, 도 2에 도시한 바와 같이, 96 종류의 검출용 물질을 필름(22)에 평행 라인상으로 배치할 수 있다.
이와 같이 하여, 상기 96 웰의 마이크로 플레이트(19) 1매분의 현탁액이 배치되게 된다.
만일, 1000종의 현탁액을 배치하기 위해서는, 약 10매의 96 웰의 마이크로 플레이트(19)를 준비하거나, 24개의 연속된 관로를 갖는 분주기를 이용하면, 약 3매의 384 웰의 마이크로 플레이트(20)를 준비하여 이상의 처리를 반복하면 된다.
스텝 S6에 있어서, 배치된 현탁액 중의 검출용 물질과 고정용 물질 간의 반응, 결합 또는 부착을 행하게 하고, 검출용 물질을 필름(22) 상에 고정화시키고, 현탁액을 건조시킨다.
스텝 S7에 있어서, 고정화된 필름(22)을 상기 권취 장치(23)를 이용하여 상 기 권심(24)을 중심에 개재하여 권취하면서 결속시키고, 전체를 원주상으로 형성한다.
스텝 S8에 있어서, 이 권취되어 결속된 필름(22)을 그 축 방향으로 직각 방향으로 얇게 절단하여 다수의 검출용 물질 지지체를 제조한다.
이상의 처리에 있어서, 스텝 S1에서 스텝 S6까지가 배치 공정에 해당하고, 스텝 S7은 집적화 공정이며, 스텝 S8은 절단 공정에 해당한다. 또한, 이상의 처리에 있어서, 스텝 S1 전에, 전처리 공정을 두어 필름(22)에 라텍스, 발포 수지, 미소 비즈 등의 피복이나, 홈 등을 가공하도록 할 수 있다. 또한 스텝 S1은, 상기 필름(22) 자체가, 검출용 물질을 고정하는 성질을 갖는 재료이거나, 그와 같이 가공되어 있는 경우에는 필요없다.
또한 스텝 S5 및 스텝 S6 사이에, 또는 스텝 S6과 동시에, 또한 스텝 S6과 스텝 S7 사이에, 상기 검출용 물질이 배치된 필름(22)에 대한 후처리 공정을 첨가할 수 있다. 이후 처리 공정은, 예컨대 상기 필름(22)을 권취하였을 때 결속시키기 위해 접착제나 자외선 경화성 수지 등을 상기 롤러 기구(42)를 이용하여 도포하는 경우가 있다.
또한, 상기 스텝 S8의 절단은, 상기 절단 권취 장치(110)를 이용하면, 스텝 S6과 스텝 S7 사이에서 권취전에 행할 수 있다. 또는 스텝S7과 동시에 절단을 행하도록 할 수 있다.
이상의 실시 형태는, 본 발명을 더욱 잘 이해시키기 위하여 구체적으로 설명한 것으로서, 다른 형태를 제한하는 것은 아니다. 따라서, 발명의 사상을 변경하지 않는 범위에서 변경 가능하다. 예컨대, 이상의 각 구성 요소, 각 필름, 또는 각 장치는, 적절히 변형하면서 임의로 조합하여 사용할 수 있다.
또한 이상의 설명에서는, 주로 분주기를 이용하여 필름상에 검출용 물질을 배치하는 경우에 대하여 설명하였지만, 인쇄기나 기록 장치를 이용하여 배치하는 것도 물론 가능하다. 또한 상기 검출용 물질 지지체는 원판상인 경우에 대해서만 설명하였지만, 4각형이어도 된다. 또한, 이상의 설명에서는, 검출용 물질로서, 올리고뉴클레오티드의 경우에 대하여 설명하였지만, 이 경우에 한정되는 아니며, 다른 유전 물질, 단백질, 면역계, 당 등의 생체 고분자나, 생체 조직인 경우라도 무방하다.

Claims (16)

  1. 복수개의 연속되는 관로, 및 상기 관로 내의 압력을 조절하는 흡인 토출 수단을 갖는 분주기와, 상기 관로를 세정 또는 교환하는 재생부와, 각종의 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액이 각각 수용되고 상기 관로가 삽입 가능한 복수개의 액수용부를 갖는 용기와, 상기 분주기에 의한 액체의 분주, 도포 또는 압인이 행해지는 하나의 필름이 재치되는 스테이지와, 상기 관로를 상기 재생부, 상기 용기 및 상기 스테이지에 대하여 상대적으로 이동할 수 있게 하는 이동 수단과, 상기 이동 수단 및 흡인 토출 수단의 제어를 행하는 제어부를 포함하며, 상기 제어부는, 소정의 종류의 현탁액을 흡인하거나 보유한 복수개의 상기 연속된 관로에 대하여, 상기 필름 상의 소정 위치로부터 라인 상에 상기 현탁액을 분주, 도포 또는 압인시키고, 계속해서 상기 재생부에서 세정 또는 교환하는 제어를, 상기 종류와 다른 전종류에 대해 종료할 때까지, 상기 소정의 위치로부터, 상기 관로간의 거리보다도 짧은 미소거리변위시킨 위치에 대해 순차적으로 반복하는 것에 의해, 상기 검출용 물질을 함유하는 상기 각 현탁액을, 상기 스테이지에 재치된 필름 상에서 서로 접촉하지 않는 미세폭의 평행 라인상으로 배치하도록 제어하는 것을 특징으로 하는 검출용 물질 배치 장치.
  2. 복수개 연속되는 관로, 각종의 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액이 각각 수용되고 상기 관로와 연통되는 하나 또는 복수개의 저류부, 및 상기 관로 또는 저류부 내의 압력을 조절하여 현탁액을 토출하는 토출 수단을 갖는 인쇄기와, 상기 관로 및 저류부를 세정 또는 교환하는 재생부와, 상기 인쇄기에 의한 인쇄가 행해지는 하나의 필름이 재치되는 스테이지와, 상기 관로를, 상기 재생부 및 상기 스테이지에 대하여 상대적으로 이동할 수 있게 하는 이동 수단과, 상기 이동 수단 및 토출수단의 제어를 행하는 제어부를 포함하며, 상기 제어부는, 소정의 종류의 현탁액을 저장한 복수개의 상기 연속된 관로에 대하여, 상기 필름 상의 소정 위치로부터 라인 상에 상기 현탁액을 토출 또는 인쇄하고, 계속해서 상기 재생부에서 교환하는 제어를, 상기 종류와 다른 전종류에 대해 종료할 때까지, 상기 소정의 위치로부터, 상기 관로간의 거리보다도 짧은 미소거리변위시킨 위치에 대해 순차적으로 반복하는 것에 의해, 상기 검출용 물질을 함유하는 상기 각 현탁액을, 상기 스테이지에 재치된 필름 상에서 서로 접촉하지 않는 미세폭의 평행 라인상으로 배치하도록 제어하는 것을 특징으로 하는 검출용 물질 배치 장치.
  3. 복수개의 홈이 형성된 바늘, 통, 펜촉, 라인상의 압인부 등의 액보유말단과, 상기 액보유말단을 세정 또는 교환하는 재생부와, 각종의 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액이 각각 수용되고 상기 액보유말단이 삽입 가능한 복수개의 액수용부를 갖는 용기와, 상기 액보유말단에 의한 도포, 필기 또는 압인이 행해지는 하나의 필름이 재치되는 스테이지와, 상기 액보유말단을, 상기 재생부, 상기 용기군 및 스테이지에 대하여 상대적으로 이동 가능하게 하는 이동 수단과, 상기 이동 수단의 제어를 행하는 제어부를 포함하며, 상기 제어부는, 소정의 종류의 현탁액을 보유한 복수개의 상기 액보유말단에 대하여, 상기 필름 상의 소정 위치로부터 라인 상에 상기 현탁액을 도포, 필기 또는 압인시키고, 계속해서 상기 재생부에서 교환 또는 세정하는 제어를, 상기 종류와 다른 전종류에 대해 종료할 때까지, 상기 소정의 위치로부터, 상기 보유말단간의 거리보다도 짧은 미소거리변위시킨 위치에 대해 순차적으로 반복하는 것에 의해, 상기 검출용 물질을 함유하는 상기 각 현탁액을, 상기 스테이지에 재치된 필름상에서 서로 접촉하지 않는 미세폭의 평행 라인상으로 배치하도록 제어하는 것을 특징으로 하는 검출용 물질 배치 장치.
  4. 삭제
  5. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 평행 라인상으로 분주, 도포, 압인, 필기 또는 인쇄되어 상기 검출용 물질이 배치되어 고정된 상기 필름을, 상기 라인과 직각 방향으로 감거나 적층시키는 집적화 수단, 또는, 집적화가 행해진 후 또는 행해지기 전의 상기 필름을 얇게 슬라이스하기 위한 절단 수단을 더 갖는 것을 특징으로 하는 검출용 물질 배치 장치.
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  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 기재된 검출용 물질 배치 장치를 이용하여, 1장의 필름에, 각 종류의 검출용 물질을 함유한 각 현탁액을, 서로 접촉시키지 않고 다수의 미세폭의 평행 라인상으로 분주, 도포, 압인, 필기, 또는 인쇄함으로써 각 검출용 물질을 배치하는 배치 공정과, 상기 검출용 물질을 고정화한 1장 또는 2장 이상의 상기 필름을 상기 라인과 직각 방향으로 면끼리 상호 접촉시키거나, 간격을 두거나, 보조 매체를 개재하면서 권취하거나, 또는 적층하여 집적화하는 집적화 공정과, 상기 검출용 물질이 고정된 상기 필름을 얇게 절단하여 다수의 지지체를 얻는 절단 공정을 포함하고, 그 절단 단면인 층형성면 상의 상기 검출용 물질의 고정 위치와 그 화학 구조가 대응지어지는 것과 함께,
    상기 배치 공정은 복수개의 관로 또는 액보유말단을, 소정 종류의 상기 검출용 물질을 함유하는 현탁액이 수용되어 있는 용기까지 이동시켜 삽입하여, 그 현탁액을 흡인 또는 보유하는 공정과, 상기 복수개의 관로 또는 액보유말단을 상기 필름 상의 소정 위치에서부터 라인상으로 상기 현탁액을 분주, 도포, 압인 또는 필기하는 공정과, 그 관로 또는 액보유말단을 세정 또는 교환하는 재생 공정을 상기 소정 위치로부터 상기 관로 또는 액보유말단간의 거리보다도 짧은 미소거리변위시킨 위치에 대해 순차적으로 반복하는 것에 의해, 상기 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액을 서로 접촉하지 않는 평행 라인상으로 배치하는 검출용 물질 지지체를 제조하는 검출용 물질 지지체의 제조 방법.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 배치 공정은, 상기 관로 또는 액보유말단을, 소정 종류의 상기 검출용 물질을 함유하는 현탁액이 수용되어 있는 용기까지 이동시켜 삽입하여, 그 현탁액을 흡인 또는 보유하는 공정과, 상기 관로 또는 액보유말단을 상기 필름 상의 소정 위치에서부터 라인상으로 상기 현탁액을 분주, 도포, 압인 또는 필기하는 공정과, 그 관로 또는 액보유말단을 세정 또는 교환하는 재생 공정을 상기 소정 위치로부터 상기 관로 또는 액보유말단간의 거리보다도 짧은 미소거리변위시킨 위치에 대해 순차적으로 반복하는 것에 의해, 상기 검출용 물질을 함유하는 각 현탁액을 서로 접촉하지 않는 평행 라인상으로 배치하는 것을 특징으로 하는 검출용 물질 지지체의 제조 방법.
  15. 제 13 항에 있어서, 상기 배치 공정은, 소정 종류의 상기 검출용 물질을 함유하는 현탁액이 수용되어 있는 저류부와 연통되는 관로를 상기 필름 상의 소정 위치에서부터 라인상으로 상기 현탁액을 인쇄하는 공정과, 그 관로 및 저류부를 세정 또는 교환하는 재생 공정을 상기 소정 위치로부터 상기 관로 또는 액보유말단간의 거리보다도 짧은 미소거리변위시킨 위치에 대해 순차적으로 반복하는 것에 의해, 상기 검출용 물질을 함유하는 현탁액을 서로 접촉하지 않는 연속적인 평행 라인상으로 배치하는 것을 특징으로 하는 검출용 물질 지지체의 제조 방법.
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