JPWO1989005803A1

JPWO1989005803A1 - 3,4-Dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives and their medical uses

Info

Publication number: JPWO1989005803A1
Application number: JP1-500802A
Authority: JP
Inventors: 坂根　壮一; 江尻　勝司; 万蔵塩野; 芳司藤田; 條二山原
Original assignee: Kuraray Co Ltd
Current assignee: Kuraray Co Ltd
Priority date: 1987-12-24
Filing date: 1988-12-23
Publication date: 1989-12-07

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Abstract] This publication contains application data prior to electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】３．４−ジヒドロ−２）１−１．３−ベンゾ万キサジン誘導体及びその医薬用途技　術　分　野本発明は３．４−ジヒドーー’：ｚＨ−１．３−ベンゾオキサジン骨格を有する新規化合物及びその医薬用途に関する。[Detailed Description of the Invention] 3,4-Dihydro-2H-1,3-benzoxazine Derivatives and Their Pharmaceutical Uses Technical Field The present invention relates to novel compounds having a 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine skeleton and their pharmaceutical uses.

胃　景　技　術従来、３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾ万キサジン骨格を有する化合物の中にはいくつかの薬理作用を有する化合物がちることが見出されている。例えば、６−プーモー３−　（４−プロモフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジンは制癌作用を有しておりＣＡｒｅｎｉｖｕｍＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉａｅ　ｅｔ　Ｔｈｅｒａｐｉａｅ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｉｓ、　１９．５３３（１９７１）参照〕、また３、４−ジヒドロ−８−メトキシ−３ −（２−（４−メ）＊シフェニル）エチル’ｌ−２Ｈ−１．３−ベンゾ万キサジン、３，４−ジヒドロ−８−メトキシ−６−メチル−３−（２−フェニルエチル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン、３，４−ジヒドＩ：＋−５−メトキシ− ３−（２−フェニルエチル）−２Ｈ−１，３−ペンジオ斤すジンｔ　トｉ２　Ｋレセルピン作用と弱１ハ８Ｘ蒲・抗炎症作用を有している〔文田研元所報、３４，４５５（１９７５）参照〕。−万、近年、抗潰層剤の進歩には目覚ましいものがあり、シメチジン〈Ｎ”−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｃ２−Ｃ（５−メチル −ＩＨ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチル〕グアニジン＞、ファモチジン＜３−（［ｔ２−ｔ（ジアミノメチレン）アミン）−４−チアゾリル）メチルフチ万）−Ｎ２−スルファモイルプロピオンアミジン）など種々のヒスタミンＨ２阻讐剤の開発により、消化性潰瘍の治癒率は大嘆に向上して毛ている。Gastric Cancer Technology Previously, compounds with a 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine skeleton have been found to have several pharmacological properties. For example, 6-bromo-3-(4-bromophenyl)-3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine has anticancer activity (see CArenivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis, 19.533 (1971)). Also, 3,4-dihydro-8-methoxy-3-(2-(4-methylphenyl)ethyl)-1-2H-benzoxazine has anticancer activity (see CArenivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis, 19.533 (1971)). -1,3-Benzoxazine, 3,4-dihydro-8-methoxy-6-methyl-3-(2-phenylethyl)-2H-1,3-benzoxazine, 3,4-dihydro-8-methoxy-6-methyl-3-(2-phenylethyl)-2H-1,3-benzoxazine ... However, in recent years, remarkable progress has been made in anti-ulcer agents, and the development of various histamine H2 inhibitors, such as cimetidine (N'-cyano-N-methyl-N'-C2-C(5-methyl-IH-imidazol-4-yl)methylthio)ethyl)guanidine) and famotidine (3-([(2-(diaminomethylene)amine)-4-thiazolyl)methylthio)-N2-sulfamoylpropionamidine), has dramatically improved the cure rate for peptic ulcers.

しかしながら、上記の抗消化性潰瘍剤は攻撃因子を減弱させるいわゆる攻撃世抗潰瘍剤であり、この型の抗潰瘍剤は副作用を有するものが多く、また投与をりめると再発し易いという欠点を有している。この反面、防禦因子を１強させる防禦型抗潰瘍剤にはかかる欠点が少ないこともあり、この型の浸れた抗潰瘍剤の開発が望ま几ているのが現状で゛あるっまた従来、排尿困難、頻尿、原線中絶などの泌尿器系疾患の臨床所見に対しては消炎剤や鎮痙剤などが対症的に使用されていたにすぎず、いまだ有効な治療薬が提供されているとは言えない。現在笑用に供されている薬剤にフラボキサート＜３−メチル−８−（２−ピペリジノエトキシカルボニルラフラボシ）があるが、高齢化社会の急速な進展に伴い先の症状を訴える患者ｉ：ｉ冥に１加しており、フラボキプートの開発以後排尿異常を改醤する薬剤の研兄が活発になっている。However, the above-mentioned anti-peptic ulcer drugs are so-called aggressive anti-ulcer drugs that attenuate aggressive factors. Many of these drugs have side effects and a tendency for recurrence after repeated use. On the other hand, defensive anti-ulcer drugs that strengthen defensive factors are less susceptible to these drawbacks, and there is currently a strong demand for the development of these types of drugs. Furthermore, to date, clinical symptoms of urinary tract disorders such as dysuria, frequent urination, and urinary retention have only been treated symptomatically with anti-inflammatory and antispasmodic drugs, and no effective treatments have yet been developed. One drug currently in use is flavoxate (3-methyl-8-(2-piperidinoethoxycarbonyl flavoxate)). However, with the rapid aging of society, the number of patients complaining of the above symptoms is increasing. Since the development of flavoxate, there has been active research into drugs that can improve urinary disorders.

しかしいまだ作用の十分なもの：２得らｎていすく、副作用の問題も解決されたとは言えない。急速な高齢化社会への移行とろいまって、さらに高活性でかつ副作用の少ない薬剤の開発が望まれているのが現状である。However, it cannot yet be said that sufficient efficacy has been achieved, and the problem of side effects has not been resolved. As Japan rapidly transitions to an aging society, there is a need for the development of drugs with even higher activity and fewer side effects.

また、非ステーイド系鎮痛・抗炎症剤では胃腸管＠ｉ讐などの副作用が問題となっておシ、鎮痛・抗炎症剤の分野においても高活性でかつ副作用の少ない薬剤の開発が望まれている。さらに近年、活性酸素の過剰型土に二る組織＠讐が自己免疫疾患、炎症、循環器疾患とくに虚二性疾恵などに深く関与していることが明らかにされつつあり、活性酸素による組織障害に有効な薬剤の開発も望まれている。Furthermore, non-steroidal analgesics and anti-inflammatory drugs have side effects such as gastrointestinal damage, and there is a need for the development of highly active drugs with fewer side effects in the analgesic and anti-inflammatory fields. Furthermore, in recent years, it has become clear that excess reactive oxygen species (ROS) are deeply involved in autoimmune disorders, inflammation, cardiovascular diseases, especially ischemic heart disease, and there is a need for drugs that are effective against tissue damage caused by reactive oxygen species.

しかして、不発明の目的は、優れた抗潰瘍作用、排尿異常改讐作用、鎮痛、抗炎症作用、抗虚血作用、抗過醒化作用などの薬理作用を有し、かつ安全性の高い３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン骨格を有する新規な化合物を提供するにちる。The object of this invention is to provide novel compounds having a 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine skeleton that have excellent pharmacological effects, such as antiulcer activity, dysuria-modifying activity, analgesic activity, anti-inflammatory activity, anti-ischemic activity, and anti-hyperactivity activity, and that are highly safe.

不発明の他の目的は当該新規な化合物の医薬用途、民口ち当該化合物を有効成分とする医薬組成物を提供するにあＳ。Another object of the present invention is to provide pharmaceutical uses for the novel compound and pharmaceutical compositions containing the compound as an active ingredient.

発　明　の　開　示不発明によれば、上記の目的は、■一般式（式中　Ｒ１は置換基を有するアルキル基、置換基を有するアリール基又は置換基を有していてもよい複素環基セ辰わし　１２．Ｒ３及びＲ４にそれぞれ水素原子又はメチル基を表わす）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩〔以下、これらの化合物を３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾ万キサジン誘導体類（１）と総称する〕、及び■治り上有効な量の３．４−ジヒドｏ−２Ｈ−１．３−ベンゾオキサジン誘導体類（１）の少なくとも一種と医薬上許容される添加剤とからなる医薬組成物を提供することによって達成される。Disclosure of the Invention According to the present invention, the above-mentioned object is achieved by providing a 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative represented by the general formula (wherein R1 is a substituted alkyl group, a substituted aryl group, or an optionally substituted heterocyclic group; and R3 and R4 each represent a hydrogen atom or a methyl group) or a pharmacologically acceptable salt thereof (hereinafter, these compounds are collectively referred to as 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives (1)), and a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of at least one 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative (1) and a pharmaceutically acceptable excipient.

上記一般式（１）においてＲ１が茨わす置換基を有するアルキル基、置換基を有するアリール基及び置換基を有していても二い複素環基を以下に詳しく説明する。まずＲ１が夛わす置換基を有するアルキル基を説明する。アルキル基は例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ジメチルオクチル、ウンデシル、ドデシル、ヘキサデシルなどに代表される炭素数１〜２０のｌ鎖状又は分岐状のアルキル基でラシ、これらのアルキル基が有する置換基としてはヒドロキシル基、アルコキシル基、ア、リールオキシ基、置換アミノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、カルボキシル基、アル−キシカルボニル基、カルバモイル基又は次の式で示さｎる基が挙げられる。The substituted alkyl group, substituted aryl group, and optionally substituted heterocyclic group represented by R1 in the above general formula (1) will be described in detail below. First, the substituted alkyl group represented by R1 will be described. The alkyl group can be, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, pentyl, isopentyl, hexyl, octyl, nonyl, decyl, dimethyloctyl, undecyl, dodecyl, or hexadecyl. Examples of substituents on these alkyl groups include hydroxyl, alkoxy, aryloxy, substituted amino, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclic, carboxyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl, or groups represented by the following formula:

ここで、アルコキシル基は例えＩＣメトキシ、ニドキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトモジ、シクロペンチルオキシなどであり、アリールオキシ基は例えばフェノキシ、ｐ−クーコフニノキシ、ｐ−メトキシフニノキシなどに代表される。置換アミノ基は例えばメチルアミン、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、（１−）；ネチルピベリジンー４−イル）アミノ、Ｎ−、＋チルーＮ−フニネチルアミノ、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネチル）−Ｎ−メチルアミノなどに代表される。アリール基の代表例としてはフェニル、ナフチルなどが挙げられ、これらのアリール基が有する置換基としてはフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシなどの低級アル−キシル基；フェノキシなどのアリール万キシ基；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、１−ブチルなどの低級アルキル基；トリフルオロメチルなどのパーフルオロアルキル基；ニトロ基；ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどの低級アルキルアミノ基；シアノ基；カルボキシル基；メトキシカルボニル、ニドキシカルボニル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル基などが挙げられ６゜置換基を有するアＩＪ −ルｉ５トシ１１１ｉ　ｏ　−りＯロフェニル、ｐ−り＝＝フェニル、２．４− シクｏｅ：フェニル、ｐ−フルオーフェニル、ｐ−メトキシベンジル、３．４− ジメトキシフェニル、３，４−メテレンジオキシフェニル１ｍ−フニノキシフェニル、トリル、キシリル、ｐ〜トリフルオーメチルフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｍ−ジメテルアミノフェニル、ｐ−ジエチルアミノフェニル％　ｐ−シアノフェニル、ｐ−カルボキシフェニル、ｐ−エトキシカルボニルフェニル１ｍ−ブトキシカルボニルフェニルなどが例示される。複素環基はピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサシリル、ベンズオキサシリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、チニニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、フタルイミドなどであり、これらの複素環基が有する置換基としてはベンジル、Ｏ−り：ロベンジル、ｐ−クーロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２．３．４−）リフトキシベンジル。ｐ−メチルベンジル、Ｐ−）！Ｊフル７０メチルベンジル、ベンズヒドリル、α−（ピリジル）ベンジル、α−（ｐ−クロロフェニル）ベンジル、ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル、ｐ−ニトロベンジル％　ｐ−ジメチルアミノベンジル、ｐ− シアンベンジル、フェネチル、ｐ−メトキシベンジルなどの置換基を有していてもよいアラルキル基；シンナミルに代表てれるアリールアルケニル基；フェニル、Ｏ−クローフェニル、ｐ−クロロフェニル、０−メトキシフェニル、ｌ）−、）’トキシフェニル。Here, examples of alkoxyl groups include methoxy, dioxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, t-butoxy, cyclopentyloxy, etc., and examples of aryloxy groups include phenoxy, p-chlorophenyloxy, p-methoxyphenyloxy, etc. Examples of substituted amino groups include methylamino, dimethylamino, diethylamino, (1-(1-methylpiperidin-4-yl)amino), N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methylamino, etc. Representative examples of aryl groups include phenyl and naphthyl. Substituents on these aryl groups include halogen atoms such as fluorine, chlorine, and bromine; lower alkyl groups such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, and t-butoxy; aryloxy groups such as phenoxy; lower alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, and 1-butyl; perfluoroalkyl groups such as trifluoromethyl; nitro groups; lower alkylamino groups such as dimethylamino and diethylamino; cyano groups; carboxyl groups; methoxycarbonyl, dioxycarbonyl, propoxycarbonyl, and isopropoxycarbonyl. Examples include alkoxycarbonyl groups such as aryl, butoxycarbonyl, and t-butoxycarbonyl. Examples of alkoxycarbonyl groups having a 6-substituted group include aryl, aryl, aryl, arylphenyl, p-arylphenyl, 2,4-cyclophenyl, p-fluorophenyl, p-methoxybenzyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 3,4-methylenedioxyphenyl, m-phenyloxyphenyl, tolyl, xylyl, p-trifluoromethylphenyl, p-nitrophenyl, m-dimethylaminophenyl, p-diethylaminophenyl, p-cyanophenyl, p-carboxyphenyl, p-ethoxycarbonylphenyl, and m-butoxycarbonylphenyl. Heterocyclic groups include pyrrolidinyl, pyrazolyl, imidazolinyl, imidazolyl, benzimidazolyl, oxacillyl, benzoxacillyl, thiazolyl, benzothiazolyl, furyl, chitinyl, piperidinyl, piperazinyl, homopiperazinyl, morpholino, thiomorpholino, pyridyl, quinolyl, isoquinolyl, pyrimidyl, and phthalimido. Substituents on these heterocyclic groups include benzyl, o-chlorobenzyl, p-chlorobenzyl, p-methoxybenzyl, 2-, 3-, and 4-hydroxybenzyl, p-methylbenzyl, and p-methylbenzyl. J-Flu 70: Methylbenzyl, benzhydryl, α-(pyridyl)benzyl, α-(p-chlorophenyl)benzyl, bis(p-fluorophenyl)methyl, p-nitrobenzyl, p-dimethylaminobenzyl, p- Aralkyl groups which may have substituents such as cyanobenzyl, phenethyl, and p-methoxybenzyl; arylalkenyl groups represented by cinnamyl; phenyl, o-chlorophenyl, p-chlorophenyl, o-methoxyphenyl, 1-, 1-methoxyphenyl.

２．３．４−）リメトキシフェニル、トリル、Ｉ）−）リフル第２　メｆルフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ジメテルアミノフェニル、ｐ−シアノフェニル、ナフチルなト（Ｄ　’ＪＬ　”Ａ基を有していてもよい了り−ル基；フリル、チェニル、フルフリル、テニルなどの複素環基；ベンゾイル、フェニルアセチル、シンナモイル、ナフトイルなどのアシル基が挙げられる。またアルキル基が有するアルコキシカルボニル基としてはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ −ブトキシカルボニルなどが例示される。2, 3, 4-trimethoxyphenyl, tolyl, 1)-trifuryl, 2)-trimethylphenyl, p-nitrophenyl, p-dimethylaminophenyl, p-cyanophenyl, naphthyl, etc. (D'JL')-aryl groups which may have an aryl group; heterocyclic groups such as furyl, thienyl, furfuryl, and thenyl; and acyl groups such as benzoyl, phenylacetyl, cinnamoyl, and naphthoyl. Examples of alkoxycarbonyl groups in alkyl groups include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, and t-butoxycarbonyl.

次に、Ｒ１が表わす置換基を有するアリール基を説明する。Next, the aryl group having a substituent represented by R1 will be described.

アリール基は例えばフェニル、ナフチルなどに代界され。The aryl group is substituted with, for example, phenyl, naphthyl, and the like.

これらのアリール基が有する置換基としてはニトロ基；カルボキシル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどのアル；モジｆＪｋボニル基；カルバモイル基；スルファモイル基ナトの電子吸弓１基が挙げられる。Ｒ１が辰わす置換基を有していてもよい′：Ｊ素環基を説明する。複素環基はピペリジニル。Substituents on these aryl groups include nitro groups; carboxyl groups; aryl groups such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, and t-butoxycarbonyl; aryl groups; carbamoyl groups; and sulfamoyl groups. R may have a substituent. An example of a heterocyclic group is piperidinyl.

ピリジル、ピリミジニル、ピペラジニルなどに代弄さ１％これらの複素環基が有する置換基としてはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルナトの低級アルキル基；ヘンシル、０−り；ロベンジル。Substituents on these heterocyclic groups include lower alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butylnaphthalene, benzoyl, benzoyl, and benzoyl.

ｐ−クロロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２，３．４−’リフトキシベンジル。ｐ−メチルベンジル、Ｉ）−）ＩＪフルオーメチルベンジル、ベンズヒドリル、ビス（ｐ−フルオ＝フェニル）メチル、α−（ｐ−クロロフェニル〕ベンジル、ｐ−ニトロベンジルｓ　ｐ−ジメチルアミノヘンシル、ｐ−シアノベンジル、フェネチル、ｐ−メトキシベンジルなどの置換基を有していてもよいアラルキル基などが例示される。Examples include aralkyl groups which may have a substituent, such as p-chlorobenzyl, p-methoxybenzyl, 2,3,4-trimethoxybenzyl, p-methylbenzyl, 1-fluoromethylbenzyl, benzhydryl, bis(p-fluorophenyl)methyl, α-(p-chlorophenyl)benzyl, p-nitrobenzyl, p-dimethylaminobenzyl, p-cyanobenzyl, phenethyl, and p-methoxybenzyl.

一般丈（１）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体はその構造上次の７つのタイプに分類することができる。The 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives represented by general formula (1) can be classified into the following seven types based on their structures:

（式中　Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を表わし、Ｘｌは側鎖を有していてもよいアルキレン鎖を表わし、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記の通りである）テ示すれる３、４−ジヒドｃ−２Ｈ−１．ｓ、−ベンゾオキサジン誘導体。(wherein R5 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, or an aryl group; X1 represents an alkylene chain which may have a side chain; and R2, R3, and R4 are as defined above.) A 3,4-dihydro-c-2H-1,5-benzoxazine derivative represented by the formula (I).

（式中　１６は水素す子又は低級アルキル基を辰わし　Ｒ７は置換基を有していても：い低級アルキル基又は置換基を有していてもよい複素環基を辰わし、ガは側鎖を有していてもよいアルキレン領を辰わし、Ｒ２、Ｐ、３及びＲ４は前記の通りである）で示される３、４−ジヒド０−２Ｈ−１．３−ベンゾオキサジン誘導体。(wherein R6 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; R7 represents a lower alkyl group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent; R represents an alkylene group which may have a side chain; and R2, R3, R4, and R4 are as defined above.)

（式中　Ｒ１１は置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい複素環基を表わし、Ｘ３は側鎖を有していてもよいアルキレン鎖を辰わし、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記の通シである）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体。(wherein R11 represents an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group, X3 represents an alkylene chain optionally having a side chain, and R2, R3, and R4 are as defined above.) A 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative represented by the formula:

（式中　１９はヒドロキシル基、アルコキシル基又はアミノ基を辰わし、Ｘ４は側鎖を有していてもよいアルキレン銭を懺わし、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記の通りである）で示される３、４−ジヒド＝−２ｎ−１．３−ベンゾ万キサジン誘導体。(wherein X represents a hydroxyl group, an alkoxyl group, or an amino group; X represents an alkylene group which may have a side chain; and R, R, and R are as defined above.) A 3,4-dihydro-2n-1,3-benzoxazine derivative represented by the formula:

を表わし、Ｘ５は側鎖を有していてもよいアルキレン銭亡表わす）゛で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体。(wherein X5 represents an alkylene group which may have a side chain). A 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative represented by the formula:

（式中、Ｒ１１は１を換基を有するアリール基又は置換基を有していても二い医素環基を辰わし、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記の通シである）で示される３、４−ジヒドロ−２８−１，３−ベンゾオキサジン誘導体。(wherein R represents an aryl group having a substituent or a heterocyclic group which may or may not have a substituent, and R, R, and R are as defined above.)

一般式（２）、αつ又は（■で示される３、４−ジヒドロ−２）１−１．３−ベンゾ万キサジン誘導体及びその薬理学的に許容でれる塩はゴ著な抗消化性潰瘍作用を有する。また、一般式（財）で示される３、４−ジヒド０−２Ｈ−１．３− ベンゾ万キサジン誘導体及びその薬理学的に許容される塩は抗炎症作用を有しておシ、また一般式（５）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体及びその薬理学的に許容される塩は鎮痛作用を有する。The 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives represented by general formula (2) or (■) and their pharmacologically acceptable salts have a significant anti-peptic ulcer activity. The 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives represented by general formula (2) and their pharmacologically acceptable salts have an anti-inflammatory activity, and the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives represented by general formula (5) and their pharmacologically acceptable salts have an analgesic activity.

一般式（財）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体及びその薬理学的に許容される塩のうち、一般式（式中、Ｒ１２は置換基を有していてもよいアラルキル基を辰わし　Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４及びＸ３は前記の通りでおる）で示される３、４−ジヒド！ニー２Ｈ−１．３−ベンゾオキサジン誘導体及びその薬理学的に許容される塩は抗虚血作用、頻尿などの排尿異常改醤作用、カルシウム拮抗作用、抗コリン作用などの薬理作用を有しておシ、さらに一般式（ｎ）〜αｐで示される３、４−ジヒドロ−２８ −１，３−ベンゾオキサジン誘導体及びその薬理学的に許容される塩を包括する３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体類（Ｉ）に高い抗過酸化作用を有する。Among the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives represented by the general formula (n) and their pharmacologically acceptable salts, the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives represented by the general formula (n) and their pharmacologically acceptable salts (n) (wherein R12 represents an aralkyl group which may have a substituent, and R2, R3, R4, and X3 are as defined above) and their pharmacologically acceptable salts have pharmacological effects such as anti-ischemic activity, urinary abnormality suppression activity such as frequent urination, calcium antagonist activity, and anticholinergic activity. Furthermore, the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives (I), which include the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives represented by the general formulas (n) to (n) and their pharmacologically acceptable salts, have a high antiperoxidative activity.

一般式（１）で示される３、４−ジヒドロ−２８−１，３−ベンゾオキサジン誘導体の代我例として次の化合物を挙げることがでさる。Examples of the 3,4-dihydro-28-1,3-benzoxazine derivative represented by general formula (1) include the following compounds:

（１）３．４−ジヒドロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−５゜７．８−）ツメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（２）　３．４−ジヒドロ−３−（２−ジメチルアミノニチル）−５，７，８− ）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール（３）　３．４−ジヒドロ−３−ベンジル−５，７，８−）リメテルー１．３− ベンゾオキサジン−６−オール（４）３．４−ジヒドロ−３−（３−ピリジルメチル）　−５，７゜８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（５）　３．４−ジヒドロ−３−（４−ピリジルメチル）　−５，７゜８−　）　ＩＪ　メチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（６）　３．４−ジヒドロ−３−（３−モルホリノプロピル〕−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（７）　３．４−ジヒドロ−３−（２−（１−イミダゾリル）エチル）−５，７，８−）ツメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（８）　３．４−ジヒドロ−３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾ万キブジン−６，−オール（９）３．４−シヒドーー３−二トキシカルボニルメチル−５゜７．８−）リフチル−１，３−ペンゾオキサジン−６−７一ル（１ω　３，４−ジヒドロ−３−（３−カルボキシブービル）−５、７，８−）ジメチル−１，３−ペンゾフ番サジンー６−オール（１１）３．４−ジヒドロ−３−（２−［Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネチル）−Ｎ−メチルアミン〕エチル）　−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−万一ルαり３，４−ジヒ）”−３−［３−［Ｎ−（３，４−ジメ）キシフェネチル）−Ｎ−メチル−アミノ〕プロピル〕−５゜７．８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オールＣ３）３．４−ジヒドロ−３−（４−エトキシカルボニルフェニル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール α４１３，４−ジヒドｏ−３−（３−ピリジル）　−５，７，８−トリメチル− １，３−ヘンソ°オキサジン−６−７−ルαの　３．４−ジヒド”−３−（１− ベンジルピペリジン−４−イル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（１６）１．３−ビス（３，４−ジヒドロ−６−ヒト−キシー５，７゜８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−３−イｙ、　）プロパン（１７）　１，６−ビス（３，４−ジヒド０−５−ヒト＝キシ−５，７゜８〜）　ＩＪ　メｆルー１．３−ベンゾオキサジン−３−イル）−３，４−ジチアヘキサンＣ８）３．４−ジヒドロ−３−Ｃ２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル）　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−万一ル（１９）　３．４−ジヒド’−３−（２−〔＋−（ｘ−７＝ニルニチル）ピペラジン−１−イル〕エチル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ヘンゾ万キサジン−６−オール（２））３．４−ジヒドロ−３−Ｃ２−Ｃ４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）エチル）　−ｓ、７．８−　ト１，１　）−ｙ−ルー１．３−ベンン゛オキプシンー６−；ｒ−ル（Ｚｌ）３．４−ジヒドロ−３−［３− （４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）ブービル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（２２）３．４−ジヒドロ−３− （２−Ｃ４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル〕ニテル〕−５゜７．８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−７−ル（２３）３．４−ジヒドロ−３−［：　２−　Ｃ４−（２−り＝＝フェニル）ピペラジン−１−イル〕エチル）　−５，７，８−）　ＩＪメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（２４）　３．４−ジヒドロ−３−（”２−（４−フニ坏チルピペラジンー１−イル）エチル）−５，７，８−トリメチル−１，３− ヘンン°オキサジン−６−オール（２５）３．４−ジヒドロ−３−Ｃ２−Ｃ４−（４−りＩ：Ｉ＝ベンジルンヒヘラジン−１−イルジエチル〕−５，７，８−）　’）メチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（２６）３．４−ジヒドロ−３−［：２−（４−（４−メチルベンジル）ヒヘラジンー１−イル］ニチル：ｌ−５，７，８−トリメチル− １，３−ベンゾオキサジン−６−オールグ）３．４−ジヒドロ−３−（２−（４ −（４−トリフルオロメチルベンジル〕ヒベラジン−１−イルジエチル〕−５、７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキプシン−６−７−ル（２８）３．４−ジヒドロ−３−［２−（：４−（＋−二トロベンジル）ピペラジン−１−イルジエチル〕−５，７，８−）ジメチル−１，３−−＜ンゾオキサジンー６−オール（２９）３．４−ジヒドｏ−３−［：２−［４−（４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ベンジルコピペラジン−１−イル〕エチル］−５，７，８ −）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−１６〜オール（３））３．４−ジヒドｅ！−３−Ｃ：２−（４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−イル〕エチル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ヘンゾ万キサジン−６−オール■）３，４−ジヒドロ−３−（：２−［４−（２−ナフチル）ピペラジン−１−イルジエチル）−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（３２）３．４−ジヒドｏ−３−〔２−（４−テニルピペラジン−１−イル）エチル：）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（３３）３．４−ジヒド”−３−（２−（４−フルフリルピペラジン−１−イル）エチル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（３４）３．４−ジヒドロ−３−（８−ヒドロキシ−３，７−シンチルオクチル）−５，７，８−）ジメチル−１，３ニベンン°オキサジン−６−オール（３５）３．４−ジヒドロ−３−（８−フェノキシ万りチル）−５、７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−万一ル（３６）３．４−ジヒドロ−３−（２−フタルイミドエチル）−５、７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（３７）３．４−ジヒドー−３−（：３−（１−イミダゾリル〕プロピル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（３８）３．４−ジヒドロ−３−（２−エトキシエチル）　−５，７゜８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−ｙニール（３９）３．４−ジヒドロ− ３−（４−シクロペンチル７キシブチル）−５，７，８−）ジメチル−】、３− ベンゾ７キサジンー６−オール（４０）３．４−ジヒドｏ−３−［：２−［：４−［ビス（４−、ｙ、ｚオロフェニル）ノー１−ル）　ヒ、−＜　、ｙ　シン−１−イル〕エチル］−５．７．８−トリメチル−１，３−ペンゾオキサジン−６−オール（４））３，４−ジヒドロ−３−［３−［４−［ビス（４−フルオーフェニル〕メチル〕ヒペラジン−１−イルコブ−ピル）−５，７，８−トリメチル−１，３ −ベンゾ万キサジン−６−オール（４２）３．４−ジヒドロ−３−’２−（４−（４−クーロベンズヒドリル）ピペラジン−１−イル〕エチル）　−５，７，８−）　ＩＪ　メｆルー１．３−ヘンゾ万キサジン−６−７−ル（４３＞３．４−ジヒドロ−３−（４−クロロベンジル）　−５，７゜８−　）　ＩＪメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（４４）３．４−ジヒドＩ：ｌ−３−（２，４−ジクロロベンジル）−５、７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−万一ル（４５）３．４−ジヒドロ−３−（４−フルオロベンジル）−５゜７．８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（４６）３．４−ジヒドロ−３−［：２−（４−メトキシフェニル）エチル）− ５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−：ｔ−ル（４７）　３．４−ジヒドロ−３−・（４−メチルベンジル）　−５，７゜８− トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−７−ル（栃）３．４−ジヒドロ− ３−（３−７ニノキシベンジル）−５，７，８−）リフチル−１，３−ペンン° オキサジン−６−オール（４９）３．４−ジヒドロ−３−（４−）リアル万＝メチルベンジル）−５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール（団）３．４−ジヒドロ−３−（４−ニトロベンジル）　−５，７゜８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（５１）３．４−ジヒドロ−３− （４−ジメチルアミノベンジル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（５２）　３．４−ジヒドロ−３−（４−シアノベンジル）　−５，７゜８−　）　１１メチル−１，３−ベンゾ万キサジン−６−オール（５３）３．４−ジヒドロ−３−（４−カルボキシベンジル）−’　５．７．８−トリメチル−１，３ −ベンゾオキプシン−６−オール（５４）　３．４−　ジヒドロ−３−（４−７”トキシカルボニルベンジル）− ５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（５５）３．４−ジヒドロ−３−フルフリル−５，７，８−）ジメチル−１，３ −ベンゾオキサジン−６−７−ル□□□）３，４−ジヒドロ−３−テニル−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（５７）　３．４ −ジヒドＣ−３−（２−（イミダシリン−２−イル）エチル〕−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（５８）３．４−ジヒドロ−３−（２−ビロリジノエチル）−５゜７．８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（５９）　３．４−ジヒドロ−３−（２−ピベリジノニチル）−５゜７．８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール（６０）３．４−ジヒドロ−３−［：２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル〕−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（６１）３．４−ジヒドロ−３−（２−モルホリノエチル）−５゜７．８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（６２）３．４−ジヒドロ−３−（２−チオモルホリノエチル）−５，７，８− トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（６３）３．４−ジヒドロ−３−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール図　３．４−ジヒドロ−３−４２−（４−メチルピペラジン−１−イル〕エチル）−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（６５）３．４−ジヒドロ−３−［２−（４−シンナミルピペラジン−１−イル）エチル”：ｌ−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキプシン−６−オール（６６）３．４−ジヒドロ−３−（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）−５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキプシン−６−オーＡ・（６７）３．４−ジヒドロ−３−［：２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エテル：ｌ−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（６８）１．１２−ビス（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５゜７．８−トリメチル−１，３−ベンン°オキサジンー３−イル）ドデカン（６９）１．４−ビス［２−（３，４−ジヒドロ−６−ヒト−キシー５．７．８ −）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エチルコピペラジン（７０）　３．４−ジヒドロ−３−（２−（ピラゾール−１−イル）エテル）　 −５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール σ１）３．４−ジヒドロ−３−（オキサゾール−２−イル）メチル−５，７，８ −トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（７２）　３．４−ジヒドロ−３−（チアゾール−２−イル）メチル−５，７，８−）リフチル−１，３−ベンゾ万キサジン−６−オール（７３）３．４−ジヒド０−３−（２−（ベンズイミダゾール−１−イル）エチル）−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（７４）　’３．４−ジヒド＝−３−（ベンゾチアゾール−２−イル）メチル− ５，７，８−）リメテルー１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（７５）３．４−ジヒドロ−３−（ベンゾオキサゾール−２−イル）メチル−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（７６）　３．４−ジヒドロ−３−（ピリミジン−２−イル）メチル−５，７，８−）ジメチル−１，３−ペンツ°オキサジン−６−オール（７７）　３．４−ジヒドロ−３−（キノリン−２−イル）メチル−５，７，８ −）リフチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（７８）３．４−ジヒドロ−３−インプロポキシカルボニルメチル−５，７，８ −）　Ｉ＋メチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（７９）　３．４−ジヒドロ−３−カルバモイルメチル−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−７−ル（８））３，４−ジヒドロ−３−（４−ニド；フェニル）　−５，７゜８−　）　！Ｊ　メチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（８１）３．４−ジヒドロ−３−（４−カルバモイルメチル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾ万キサジン−６−オール（８２）３．４−ジヒドロ−３−（２−スルファモイルフェニル）＝５．７．８ −トリメチル−１，３−ベンゾオキプシン−６−オール（８））３，４−ジヒドｏ−３−（ピリミジン−２−イル）−５゜７．８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール（８４）３．４−ジヒドロ−３−（１−フニネチルピベリジンー４−イル）　− ５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール（８５）３．４−ジヒドロ−３−（：１−（４−メトキシフニネチル）ピペリジン−４−イル）−５，７，８−トリメチル−１゜３−ベンゾオキサジン−６−万一ル（８６）３．４−ジヒドロ−３−１：１−（３，４−ジメトキシフニネチル〕ピペリジン−４−イル）　−５，７，８−）リメテルー１，３−ベンゾオキサジン −６−７−ルダ）３，４−ジヒドロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル） −５，７，８−１−リフチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（田）３，４−ジヒド０−３−（４，６−シメチルピリミジンー２−イル）−５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール（田）３．４−ジヒドロ−３−［：２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１− イル）コテル〕−５，７−シメチルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール（頭）３．４−ジヒドｏ−３−（３−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）プロビル）−５，７−ジメチル−１゜３−ベンゾオキサジン−６−オール（９１）　３．４−ジヒドロ−３−［３−（４−ビス〔４−フルオロフェニル〕メチル〕ヒペラジン−１−イル〕プ＝ヒル］−５，７−シメチルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール（９２）３．４−ジヒドロ−３−（：２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１ −イル）エチル〕−７．ｓ−ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール（資））３．４−ジヒドロ−３−［３−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１− イル）プロピル〕−７．８−ジメチル−１゜３−ベンゾ万キサジン−６−オールタ）３．４−ジヒドロ−３−１ｍ２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール因）３．４−ジヒドロ−３−１：３−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）プロピル］−１，３−ベンゾオキサ、ジン−６−万一ル（９））３．４−ジヒドロ−３−１：２−［４−ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕ヒヘラシンー１−イル〕ニチル〕＝１．３−ベンゾオキサジン−６−；ｊ−−ル一般式ＣＩ）で示される３、４−ジヒドｏ−２Ｈ−１．３−ベンゾオキサジン誘導体の薬理学的に許容さｆｌ、６垣として（″ｉ塩酸、硫醪などの鉱酸の塩；メタンスルホン酸、ｐ−トルニンスルホン戯などの有機スルホン酸の垣；酢酸、プ＝ビ万ン酸、シュワ醒、＝ハク酵、マレイン戯、フマル酸Ｈ酒”Ｅ酸、リンゴ酸、クエン酸などの有機カルボン酸の垣；ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属の垣；カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属の塩、アルミニウムの垣、亜鉛の塩などが挙げられる。 (1) 3,4-dihydro-3-(2-hydroxyethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (2) 3,4-dihydro-3-(2-dimethylaminoethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (3) 3,4-dihydro-3-benzyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (4) 3,4-dihydro-3-(3-pyridylmethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (5) 3,4-dihydro-3-(4-pyridylmethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (6) 3,4-Dihydro-3-(3-morpholinopropyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (7) 3,4-Dihydro-3-(2-(1-imidazolyl)ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (8) 3,4-Dihydro-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (9) 3,4-Dihydro-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (10) 3,4-Dihydro-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (11) 3,4-dihydro-3-(2-[N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methylamine]ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; C3) 3,4-dihydro-3-(4-ethoxycarbonylphenyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; C4) 3,4-dihydro-3-(3-pyridyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; (16) 1,3-bis(3,4-dihydro-6-hydroxy-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-3-yl)propane (17) 1,6-bis(3,4-dihydro-5-hydroxy-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-3-yl)-3,4-dithiahexane (18) 3,4-dihydro-3-(C2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (19) 3,4-Dihydro-3-(2-[(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (2)) 3,4-Dihydro-3-C2-C4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl)-s,7,8-dihydro-1,1-benzoxazin-6-ol (3,4-Dihydro-3-(3-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)boubyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (22) 3,4-Dihydro-3- (2-C4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (23) 3,4-dihydro-3-[(2-C4-(2-phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-]methyl-1,3-benzoxazin-6-ol (24) 3,4-dihydro-3-[(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (25) 3,4-dihydro-3-C2-C4-(4-((((benzyl)piperazin-1-yldiethyl)-5,7,8-) ')methyl-1,3-benzoxazin-6-ol (26) 3,4-dihydro-3-[:2-(4-(4-methylbenzyl)piperazin-1-yl]ethyl:1-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol) 3,4-dihydro-3-(2-(4-(4-trifluoromethylbenzyl)piperazin-1-yldiethyl]-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (28) 3,4-dihydro-3-[2-(:4-(+-nitrobenzyl)piperazin-1-yldiethyl]-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (29) 3,4-dihydro-3-[:2-[4-(4-(N, (3)) 3,4-dihydro-3-[(2-[4-(2-naphthyl)piperazin-1-yldiethyl]-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; (32) 3,4-dihydro-3-[(2-[4-(2-naphthyl)piperazin-1-yldiethyl]-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; (33) 3,4-dihydro-3-[(2-[4-(2-naphthyl)piperazin-1-yldiethyl]-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; (34) 3,4-dihydro-3-[(2-[4-(2-naphthyl)piperazin-1-yldiethyl]-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; (35) 3,4-dihydro-3-[(2-[4-(2-naphthyl)piperazin-1-yldiethyl]-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; (36) 3,4-dihydro-3-[(2-[4-thenylpiperazin-1-yl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; (37) 3,4-dihydro-3-[(2-[4-thenylpiperazin-1-yl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; (38) 3,4-dihydro-3-[(2-[4-thenylpiperazin-1-yl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol; (39) 3,4-dihydro-3-[(2-[4-thenylpip (33) 3,4-dihydro-3-(2-(4-furfurylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (34) 3,4-dihydro-3-(8-hydroxy-3,7-octyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (35) 3,4-dihydro-3-(8-phenoxyethyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (36) 3,4-dihydro-3-(2-phthalimidoethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (37) 3,4-dihydro-3-(3-(1-imidazolyl)propyl)-5 (38) 3,4-dihydro-3-(2-ethoxyethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-yl (39) 3,4-dihydro-3-(4-cyclopentyl-7-hydroxybutyl)-5,7,8-dimethyl-],3-benzoxazin-6-ol (40) 3,4-dihydro-3-[:2-[:4-[bis(4-,y,z-chlorophenyl)-1-yl]ethyl]-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (4)) 3,4-dihydro-3-[3-[4-[bis(4-fluorophenyl)] (42) 3,4-dihydro-3-(2-(4-chlorobenzhydryl)piperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8- IJ Methyl-1,3-benzoxazin-6-ol (43) 3,4-dihydro-3-(4-chlorobenzyl)-5,7,8- IJ Methyl-1,3-benzoxazin-6-ol (44) 3,4-dihydro-3-(2,4-dichlorobenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (45) 3,4-dihydro-3-(4-fluorobenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (46) 3,4-dihydro-3-[(2-(4-methoxyphenyl)ethyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (47) 3,4-dihydro-3-(4-methylbenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (49) 3,4-dihydro-3-(4-methylbenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (51) 3,4-dihydro-3-(4-nitrobenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (52) 3,4-dihydro-3-(4-cyanobenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (53) 3,4-dihydro-3-(4-carboxybenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (54) 3,4-dihydro-3-(4-hydroxycarbonylbenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (55) 3,4-dihydro-3-furfuryl-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-7-yl)3,4-dihydro-3-thenyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (57) 3,4-dihydro-C-3-(2-(imidacillin-2-yl)ethyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (58) 3,4-dihydro-3-(2-pyrrolizinoethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (59) 3,4-dihydro-3-(2-piperidinonethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (60) 3,4-Dihydro-3-[2-(4-benzylpiperidin-1-yl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (61) 3,4-Dihydro-3-(2-morpholinoethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (62) 3,4-Dihydro-3-(2-thiomorpholinoethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (63) 3,4-Dihydro-3-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol Figure 3.4-Dihydro-3-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)- (65) 3,4-dihydro-3-[2-(4-cinnamylpiperazin-1-yl)ethyl]:1-5,7,8-]dimethyl-1,3-benzoxapsin-6-ol (66) 3,4-dihydro-3-[2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl]-5,7,8-]rimethyl-1,3-benzoxapsin-6-ol A (67) 3,4-dihydro-3-[2-(4-benzoylpiperazin-1-yl)ether]:1-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxapsin-6-ol (68) 1,12-bis(3,4-dihydro-6-hydroxy-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-3-yl)dodecane (69) 1,4-bis[2-(3,4-dihydro-6-hydroxy-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-3-yl]ethylcopiperazine (70) 3,4-dihydro-3-(2-(pyrazol-1-yl)ether)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol σ1) 3,4-dihydro-3-(oxazol-2-yl)methyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (72) 3,4-dihydro-3-(thiazol-2-yl)methyl-5,7, (73) 3,4-dihydro-3-(2-(benzimidazol-1-yl)ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (74) 3,4-dihydro-3-(benzothiazol-2-yl)methyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (75) 3,4-dihydro-3-(benzoxazol-2-yl)methyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (76) 3,4-dihydro-3-(pyrimidin-2-yl)methyl-5,7,8-dimethyl-1,3-pentoxazin-6-ol (77) 3,4-Dihydro-3-(quinolin-2-yl)methyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (78) 3,4-Dihydro-3-(isopropyl)methyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (79) 3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (8) 3,4-Dihydro-3-(4-nido;phenyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol J Methyl-1,3-benzoxazin-6-ol (81) 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylmethyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (82) 3,4-dihydro-3-(2-sulfamoylphenyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (8) 3,4-dihydro-3-(pyrimidin-2-yl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (84) 3,4-dihydro-3-(1-phenylethylpiperidin-4-yl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (85) 3,4-dihydro-3-(1-(4-methoxyphenyl)piperidin-4-yl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (86) 3,4-dihydro-3-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)piperidin-4-yl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (87) 3,4-dihydro-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (88) 3,4-dihydro-3-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (91) 3,4-dihydro-3-[3-(4-bis[4-fluorophenyl]methyl]hyperazin-1-yl]propyl]-5,7-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (92) 3,4-dihydro-3-[3-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl]-7,5-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (I)) 3,4-dihydro-3-[3-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)propyl]-7,8-dimethyl-1,3-benzoxazine-6-ol; (II)) 3,4-dihydro-3-[3-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl]-1,3-benzoxazine-6-ol; (III)) 3,4-dihydro-3-[3-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)propyl]-1,3-benzoxazine-6-ol; (IV)) 3,4-dihydro-3-[3-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl]-1,3-benzoxazine-6-ol; Pharmacologically acceptable salts of the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives represented by the general formula (CI) include salts of mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid; salts of organic sulfonic acids such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; salts of organic carboxylic acids such as acetic acid, p-vinyl acid, acetic acid, acetic acid, maleic acid, fumaric acid, ethanolic acid, malic acid, and citric acid; salts of alkali metals such as sodium and potassium; salts of alkaline earth metals such as calcium and magnesium; salts of aluminum; and salts of zinc.

一般式（１）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体は例えば次の方法により製造することができる。The 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative represented by general formula (1) can be produced, for example, by the following method.

（式中、　Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記定義の通りである）すなわち、一般式■で示されるアミンと該アミン１モルに対ｌ、て０．８〜１．２モルのヒドロキシン又はその誘導体（トリメチルヒドロキノンなど）及び該アミンに対して１．６〜３．０モルのパラホルムアルデヒドとを、メタノール、エタノール。プロパツールなどのアルコール溶媒中、室温〜溶媒還流温度にて反応さぜることにより、一般式（１）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体を製造することができる。(wherein R1, R2, R3, and R4 are as defined above.) That is, a 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative represented by general formula (1) can be produced by reacting an amine represented by general formula (1) with 0.8 to 1.2 moles of hydroquinone or a derivative thereof (e.g., trimethylhydroquinone) per mole of the amine and 1.6 to 3.0 moles of paraformaldehyde per mole of the amine in an alcohol solvent such as methanol, ethanol, or propanol at room temperature to the solvent reflux temperature.

なお、上記の方法において一般式暖で示されるアミンの代わりにジアミンを原料として用いる場合に（ＣＨヒト−キノン又はその誘導体とバラホルムアルデヒドを上記の方法の２倍モル量で用いることにより同碌に一般式（１）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体を製造することができる。In addition, when a diamine is used as a raw material instead of the amine represented by general formula (I) in the above method, the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative represented by general formula (1) can be produced in the same manner by using (CH)-1,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine or its derivative and paraformaldehyde in twice the molar amounts used in the above method.

上記の方法で得られた反応混合物からの一役式（１）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体の分離、精製は一般有磯合成反応にニジ得られる生成物の反応混合物からの分離、精製に用いられる再結晶、カラムクロマトグラフィーなどを利用する方法にニジｒ１様に行なわれる。The 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative represented by formula (1) can be separated and purified from the reaction mixture obtained by the above method in the same manner as in conventional synthetic reactions, using methods such as recrystallization and column chromatography to separate and purify the product obtained from the reaction mixture.

また一般式（１）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体の栗理学的に許容される塩は通常の塩生成反応に従って一般式（１）で示される３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体と所望の酸又は塩基とから容易に製造される。Furthermore, physiologically acceptable salts of the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative represented by general formula (1) can be easily prepared from the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative represented by general formula (1) and a desired acid or base according to a conventional salt formation reaction.

以下、不発明の３，４−ジヒド０−２Ｈ−１．３−ベンゾ万キサジン誘導体類（１）について、抗消化性潰瘍作用の試験、鎮痛、抗炎症作用の試験、抗過酸化試験、ＫＣＮアノキシア法による抗虚血試験、カルシウム拮抗作用の試験、抗＝リン作用の試験並びにそれらの結果を示す。なお、用いた３、４−ジヒドロ−２Ｈ −１，３−ベンゾオキサジン誘導体類（１）は前記査号を付した化合物である。The following describes the results of tests on the non-inventive 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives (1) for anti-peptic ulcer activity, analgesic and anti-inflammatory activity, antiperoxidation activity, anti-ischemic activity using the KCN anoxia method, calcium antagonist activity, and antiphospholipid activity. The 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives (1) used are the compounds designated by the above reference numbers.

試験例１塩酸−エタノール潰瘍試験試験′ｙ５法Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（体重的２０Ｏｆ　）ｅ１群６〜８匹とし、２４時間絶食させたラットにｌ　５　Ｑ　ｍｋ塩醒の６０％エタノール水溶液１ゴを経口投与した。１時間後にニーチル麻酔下に胃を８ａした。賢内に１０％芯ルムアルデヒド水溶液を賞が膨満するまで注入し、ついで該實を１０％芯ルムアルデヒド水溶液中に１ａ分間浸漬１１、組織を固定した。固定後、人前に沿って切開し、胃腺部に発生した潰瘍の長さを測定し、ラット１匹当たシに発生した潰瘍の長さの総計を潰瘍係数（Ｕｌｃｅｒ　Ｉｎｄｅｘ　）とした。なお、被検化合物はその５％アラビアゴム末葱濁液として、ラットに塩酸−エタノールを投与する１時間前に経口投与した。Test Example 1 Hydrochloric Acid-Ethanol Ulcer Test Test Method Male Wistar rats (weight 200g) were divided into groups of 6-8 rats. After 24 hours of fasting, 1 g of 60% ethanol solution containing 15% ethanol was orally administered. One hour later, the stomach was anesthetized and incised. 10% aqueous formaldehyde solution was injected intravenously until the stomach was distended, and the tissue was then immersed in 10% aqueous formaldehyde solution for 1 minute to fix the tissue. After fixation, the stomach was incised along the nasal passage, and the length of the ulcers that developed in the gastric gland was measured. The total length of the ulcers per rat was used as the ulcer index. The test compound was orally administered as a 5% suspension in gum arabic powder one hour before the administration of hydrochloric acid-ethanol.

試験成績 ′　被検化合物の投与量と投与されたラットにおける潰瘍係数を無投与ラットにおける潰瘍係数と比較して第１表、第２表及び第３表に示す。また潰瘍係数に基づき算已した被検化合物の投与による潰瘍の抑制＝を同表に併記した。Test Results ' The dose of the test compound and the ulcer index in the administered rats are compared with the ulcer index in untreated rats in Tables 1, 2, and 3. The ulcer inhibition due to the administration of the test compound, calculated based on the ulcer index, is also shown in the same tables.

試験例２Ｗｂｉｔｔｌｅ法による鎮痛・抗炎症試験試験方法ｄｄＹ、ｉ１６雄性マウヌ（体重的１８２．１群８〜１０匹）に、被検化合物をアラビアゴム末と５濁させた液を経口投与した。この投与直後に２％ブリリアントブルー溶液（ｏ、１ゴ／１０７マクス体重）を尾部静脈より注入し、さらに６０分後に１％酢酸水溶液（０，１ゴ／１０ｆマウス体重ンを腹腔内に投与した。Test Example 2 Antial and Anti-inflammatory Test Using the Bittle Method Test Method A suspension of the test compound with powdered gum arabic was orally administered to ddY, i16 male mice (body weight 182.1, 8-10 mice per group). Immediately after administration, a 2% brilliant blue solution (0.1g/107 mice body weight) was injected via the tail vein, and 60 minutes later, a 1% aqueous acetic acid solution (0.1g/107 mice body weight) was administered intraperitoneally.

該投与の５分後：＃）１５分間マウスのｓｔｒｅｔｃｈｉｎｇを観察し、鎮痛効果の判定を行なった。その直後、コ椎脱臼によυ致死させ、開腹して後部内壁を６ゴの水で、洗い、さらに０．ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液０．１　ｒａｔで洗い、全量を１０ゴとした。該溶液を蒸留水をｂｌａｎｋ　として５９０　ｎｍで比色分析を行ない、色素の血管透過性を観察し、抗炎症効果の判定を行なった。Five minutes after administration, the mice were observed for stretching for 15 minutes to assess the analgesic effect. Immediately thereafter, the mice were sacrificed by vertebral dislocation, and the abdominal cavity was opened. The posterior medial wall was washed with 6 ml of water, followed by 0.1 ml of 0.1 ml of 0.1% sodium hydroxide solution, for a total volume of 10 ml. This solution was analyzed colorimetrically at 590 nm using distilled water as a blank, and the vascular permeability of the dye was observed to assess the anti-inflammatory effect.

試験成績被検化合物の投与量と投与されたマウスにおけるＷｒｉｔｈｉｎｇ抑制＝（％）及びＰｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ抑制率（％）を第４辰及び第５表に示す。Test Results The dose of the test compound and the Writting inhibition rate (%) in the administered mice are shown in Tables 4 and 5. The permeability inhibition rate (%) is also shown.

第４表及び第５衣から明らかなとおり、化合５７１（５）及び化合物（８）はアミノピリンと同等の抗炎症作用を有しておシ、また化合物（１６）はアミノピリンと同等の銀箔作用を有する。As is clear from Tables 4 and 5, Compound (5) and Compound (8) have anti-inflammatory effects equivalent to those of aminopyrine, and Compound (16) has anti-inflammatory effects equivalent to those of aminopyrine.

試験例３抗過醒化試験試験方法及び試験成績リノール酸エチルにα−トコフニロール又は本発明の化合物（１）〜（９６）をそれぞれ該リノール酸二チル１００ｆに対して０．０２Ｏｆ添加混合し、試料溶液を作成した。これらの試料の２０　ｍＡ！　ｆＡ　ＯＭ　（Ａｎｔｉｏｘｙｇｅｎ　ｍｅｔｈｏｄ　）試験装置を用臂、ＡＯＭ条件下（９７，８℃、通気２．３３　ｍｅ／　５ｅｅ）で虐待し、ｐｏｖ（過酸化物価）が１００　ｒｎｅｑ／ｋｐ　に遇する時間を測定した。その結果、α−トコフニ；−ルのＰＯｖば１．７５時間でお）、化合物（３）は２．８時間であった。同様に化合物（１）、（２）及び（４）〜（９６）はいずれもα−ト＝フェロールよりも高い抗過ま化性を示した。Test Example 3 Anti-Hyperoxide Test Test Method and Results α-Tocoferol or compounds (1) to (96) of the present invention were added to ethyl linoleate at a concentration of 0.02 oz per 100 oz of diethyl linoleate to prepare sample solutions. These samples were subjected to 20 mA of OM (Antioxygen Method) testing under AOM conditions (97.8°C, aeration 2.33 m/s) using an OM (Antioxygen Method) testing apparatus, and the time required for the peroxide value (POV) to reach 100 rneq/kp was measured. The POV for α-tocoferol was 1.75 hours, and that for compound (3) was 2.8 hours. Similarly, compounds (1), (2), and (4) to (96) all exhibited higher anti-hypertensive properties than α-tocopherol.

試験例４ＫＣＮアノキシア法による抗虚血試験試験方法及び試験底積ｄｄＹ系雄性マウス（体重１８９．１群８〜１０匹）に、被検化合物の所定量をアラビアゴム末に懸濁させて経口投与し、ついでその１時間後にシアン化カリウム３　、１　ｍｇ／ｋｇを静脈内に投与した。シアン化カリヮム投与終了後１８１）秒以上経過しても呼吸を停止しないマタスを生存例として数え、生存率をめた。結果を第６茨に示す。Test Example 4 Anti-ischemic Test by KCN Anoxia Method Test Method and Test Base Volume A predetermined amount of the test compound was suspended in powdered gum arabic and orally administered to male ddY mice (weight 189.1, 8-10 mice per group). One hour later, potassium cyanide was administered intravenously at 3 or 1 mg/kg. Mice that did not stop breathing for more than 18 seconds after the end of potassium cyanide administration were counted as survivors, and the survival rate was calculated. The results are shown in Table 6.

試験例５カルシウム拮抗作用の試験試験方法及び試験成績ラビット胸部大動脈螺旋条片を３７℃に保温し、９５％０２−５％Ｃ０２混合ガスを通気した栄養液（Ｎａα：　１２０．４ｍＭ。Test Example 5 Calcium Antagonism Test Test Method and Results Rabbit thoracic aorta spiral strips were kept at 37°C and aerated with a nutrient solution (Naα: 120.4 mM) aerated with a 95% O2-5% CO2 mixture.

ＫＱ’　：　４．８　ｍＭ、　ＭｇＳＯ４：　１．３　ｍＭ、　Ｃａα２　：　ｌ、　２　ｍＭ、　ＫＨ２ＰＯ４：１．２　ｍＭ、　ＮａＨＣＯ３：　２５．２　ｍＭ、ｇｌｕｃｏｓｅ　：　５．８　ｍＭ）　２５　ｍｅ中に１ｆの負荷を与えて懸垂した。懸岳後、約１時間の安定期間をと９、Ｋα５ＱｍＭをマグヌス槽中に重加し、発現する収縮反応が一定かつ待伏的になった後、所定濃度の被検化合物のエタノール溶液２５μｌを重加した。なお、反応亡ｆｏｒｃｅ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　（日大電気三栄）ヨシ尋人的Ｋ　％ｌ　Ｑ　Ｌ、ｐｏｌｙｇｒａｐｈ　（臼不電気三栄）Ｋ＝υ記碌した。抑ち１ｊ率を被検化合物投与前の収縮に対する百分率にこり算出した。その結果を第７表に示す。The animals were suspended in 25 ml of KαQ' (4.8 mM, MgSO4: 1.3 mM, Caα2: 1.2 mM, KH2PO4: 1.2 mM, NaHCO3: 25.2 mM, glucose: 5.8 mM). After the suspension, a stabilization period of approximately one hour was allowed, and then 5 mM KαQ was added to the Magnus chamber. After the contractile response became constant and constant, 25 μl of an ethanol solution of the test compound at the specified concentration was added. The reaction force transfer was measured using a force transducer (Nihon University Electric Sanei) with Yoshihiro K = 1.0 Q L, and a polygraph (Usually Electric Sanei) with K = υ. The inhibition rate was calculated as a percentage of the contraction before administration of the test compound. The results are shown in Table 7.

試験例６抗コリン作用の試験試験方法及び試験成績モルモット膀胱切片を、３７℃に保温し、９５％０２−５％００２混合カｙ、　ｆ通気した栄養液（ＮａＱ　：　１２０．４　ｍＭ、　Ｋα：　４．８　ｍＭ、　ＭｇＳＯ４：　１．３　ｍＭ、　Ｃａα２　：　１．２　ｍＭ、　ＫＨ２ＰＯ４：　１．２ｍＭ、　’ＮａＨＣＯ３：　２５．２　ＴＬＭ、　ｇｌｕｃｏｓｅ　：　５．８　ｍＭ）　２５　ｘｉ、中１７ｃ　ｌ　９の負荷を与えて懸垂した。葱岳後、約１時間の安定期間をトリ、カルバコール５ＱｍＭをマグヌス槽中に深水し、発現する収縮反応が一定かつ待伏的になった後、所定濃度のミ検化合物のエタノール溶液２５μｌをぶ加した。なお、反応をｆｏｒｃｅ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　（日本電気三乗）よｐ尋人的に唄１］定し、ｐｏｌｙｇｒａｐｎ　（日本電気三乗）にょシ記鎌した。抑％ＩＪ率を抜検化合物α加直前の収縮に対する百分率にこり算出した。その結果を第８辰に示す。Test Example 6 Anticholinergic Activity Test Test Method and Results Guinea pig bladder strips were incubated at 37°C and suspended in a 25-well, 17-ml, medium-loaded solution of a 95% O2-5% O2 mixed solution containing a nutrient solution (NaQ: 120.4 mM, Kα: 4.8 mM, MgSO4: 1.3 mM, Caα2: 1.2 mM, KH2PO4: 1.2 mM, NaHCO3: 25.2 TLM, glucose: 5.8 mM). After incubation, a stabilization period of approximately 1 hour was allowed, and then 50 mM carbachol was added to the Magnus tank. After the contractile response became constant and stable, 25 μl of a given concentration of the test compound in ethanol was added. The response was measured manually using a force transducer (Nihon Denki Sanpo) and recorded using a polygrapnea (Nihon Denki Sanpo). The % inhibition was calculated as a percentage of the contraction immediately before the addition of the test compound. The results are shown in Table 8.

試験例７抗頻尿作用の試験試験方法及び試験成績ベンドパルビタールによる粗い麻酔下にラットの下腹部を切開し膀胱を体外へ露出した。尿管よりチューブを挿入し、三方コックを介して圧ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒに連絡し、三方コックよりＴｙｒｏｄｅ液を注入し膀胱を膨張した。膀胱の上より所ｆｆ（７）ＫＣＩ２！度に”ｙＪＨしたＴｙｒｏｄｅ液を滴下し、ＫＣｆｆに：る最大収縮圧をめた。ついで被検化合物１００７１１９を腹腔内に投与し、投与３０分後に同様に膀胱の上より所定のＫＣＱ濃度に調製したＴｙｒｏｄｅ液を滴下し、変化した膀胱内圧力を測定し、被検化合物投与前の最大収縮圧に対する抑制率をめた。なお膀胱内圧力をｐｏｌｙｇｒａｐｈに二９記録した。Test Example 7 Anti-Frequency Urinary Effect Test Test Method and Results Under rough anesthesia with bentobarbital, rats were anesthetized with an incision made in the lower abdomen to expose the bladder. A tube was inserted through the ureter and connected to a pressure transducer via a three-way stopcock. Tyrode's solution was infused through the three-way stopcock to distend the bladder. A Tyrode's solution adjusted to the specified KC1 concentration was infused from above the bladder at regular intervals to measure the maximum contraction pressure at KC1. The test compound 1007119 was then intraperitoneally administered. 30 minutes after administration, Tyrode's solution adjusted to the specified KC1 concentration was infused from above the bladder. The change in intravesical pressure was measured, and the percentage of inhibition relative to the maximum contraction pressure before test compound administration was determined. The intravesical pressure was recorded on a polygraph.

その結果を第９表に示す。The results are shown in Table 9.

このように本発明の３．４−ジヒドｃ−２Ｈ−１．３−ベンゾオキサジン誘導体類（１１は著名な抗消化性潰瘍作用、鎮）、抗炎症作用、抗アノキシア作用、抗コリン作用、刀ルシウウ拮抗作用、抗頻尿作用及び抗過酸化作用を有すこ。Thus, the 3,4-dihydro-c-2H-1,3-benzoxazine derivatives of the present invention (11) have notable anti-peptic ulcer and anti-inflammatory effects, anti-anxiety effects, anticholinergic effects, ATP antagonistic effects, anti-pollakiuria effects, and anti-peroxidative effects.

また本発明の３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体類ｍは毒性試験において低毒性であることが確認された。Furthermore, the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives of the present invention have been confirmed to have low toxicity in toxicity tests.

以上、明らかにし九二うに、不発明の３．４−ジヒドー＝２Ｈ−１．３−ベンゾオキサジン誘導体類（１）Ｉ−ｉ消化性１導、抗炎症疾患、脳血管障害、虚血性心疾患、排尿°異常などの各種疾患の治療薬として有用である。As has been made clear above, the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives (1) of the present invention are useful as anti-inflammatory drugs, cerebrovascular disorders, ischemic heart disease, and urinary disorders, among other diseases.

３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾ７そサジン誘導体類（１）の投与量は疾病、患者の重篤度、薬物に対ずＳ認容性などにより異なるが、通常成人１日邑たシ５〜２０００πデ、好ましくは５０〜６００　ｒｑの量であり、これを１回文に分割して投与するのがよい。投与方法（・亡投与に返した任意Ｏ形態をとることができる。The dosage of 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives (1) varies depending on the disease, the severity of the patient's condition, and the patient's tolerance to the drug. However, the usual daily dose for adults is 5 to 2,000 mg, preferably 50 to 600 mg, and is preferably administered in divided doses. Administration method (i.e., any dosage form can be used depending on the administration method).

３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体類（Ｉ）は任意慣用の製剤方法を用いて投与用に調・製することができる。３．４−ジヒドロ−２Ｈ −１，３−ベンゾ万キサジン誘導体類：Ｉ）を少なくとも１種含有する医薬組７吸物は任意所要の製薬用担体、賦形剤などの医薬上許容される添刀コ剤などを使用して慣用の手段に二って調製さｈ；Ｄ。The 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives (I) can be prepared for administration using any conventional formulation method. Pharmaceutical compositions containing at least one 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative (I) can be prepared by conventional means using any required pharmaceutical carriers, excipients, and other pharmaceutically acceptable additives.

この組成物が８０用製剤である場合に（ｃ、該製剤が消化管からの吸程に好適な形態で提供されるのが望ましい。経口投与の錠剤及びカプセルは単位量投与形態であり、結合剤、例えばジーツブ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガカント、ポリビニルビーリドンなど；賦形実、例えば乳糖、とうもろこし澱粉、リン酸カルシウム、フルビット、グリシンなど；潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ボリエテレングリー−ル、シリカなど；崩壊剤１例えば馬鈴薯澱粉など；またに許容し得る湿潤剤、例えばラウリル硫酸ナトリワムなどの二うな慣用の賦形剤を含有していてもよい。錠剤は当業界において周知の方法でコーティングしてもよい。経口用液体製剤（２水性または油性懸濁剤、溶液、シロップ、エリそシル剤、その他であってもＸ　＜　Ｓあるいは使用する前に水または他の適当なビヒクルで再溶解させる乾燥生成物で６つでもよい。このよう ″Ｐ：、液体製剤は普通に用いられる重加剤、例えば懸濁化剤、例えば〕Ａ・ビットシロップ、メチル七ルローヌ、グル；−ス／糖シロッフ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルコース、ステアリン酸アルミニウムゲル、水素化食用脂など；乳化剤、例えばレシチン、モジオレフィン醒ンルビタン、アラビアゴムなど；非水性ビヒクル、例えばアーモンド泊、分別ココナツン油。When the composition is a dosage form for oral administration, it is desirable that the dosage form be provided in a form suitable for absorption from the gastrointestinal tract. Oral tablets and capsules are unit dose dosage forms and may contain conventional excipients such as binders, e.g., zeaxanthin, gum arabic, gelatin, sorbitol, tragacanth, polyvinylpyridone, and the like; fillers, e.g., lactose, corn starch, calcium phosphate, fluvit, glycine, and the like; lubricants, e.g., magnesium stearate, talc, polyethylene glycol, silica, and the like; disintegrants, e.g., potato starch, and the like; and acceptable wetting agents, e.g., sodium lauryl sulfate, and the like. Tablets may be prepared by methods well known in the art. Oral liquid preparations (2) may be aqueous or oily suspensions, solutions, syrups, elixirs, etc., or may be dried products to be reconstituted in water or other suitable vehicle before use. Such liquid preparations may contain commonly used weighting agents, such as suspending agents, e.g., alfalfa syrup, methyl cellulose, glucose/sugar syrup, gelatin, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, aluminum stearate gel, hydrogenated edible fats, etc.; emulsifiers, e.g., lecithin, modiolefin lecithin, gum arabic, etc.; and non-aqueous vehicles, e.g., almond oil, fractionated coconut oil.

油性エステル、ズービレングリコール、エチルアル＝−ルなど；防腐剤１例えばＤ−ヒト−そシ安息香藪メチル、ｐ−ヒドロキシ安息、香酸プ＝ビル、ソルビン醒など全含有してもよい。Oily esters, polyethylene glycol, ethyl alcohol, etc.; preservatives such as D-hydroxybenzoylmethyl benzoate, p-hydroxybenzoyl benzoate, sorbitan nitrate, etc. may also be included.

また注射剤を調製すＳ場合には、３．４−ジヒドロ−２８−１，３−ベンゾオキサジン誘導体類（１）を生理食塩水、注射用ブドウ糖液などの溶剤に溶解し、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体数（Ｉ）１〜１００ｍＦ／溶剤０．５〜５ゴの濃度に調製し、常法に二９皮下、筋丙内、静脈内注射剤とする。調製時に必要にニジ水溶液に所謂製剤。When preparing an injection, the 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative (1) is dissolved in a solvent such as physiological saline or injectable glucose solution to a concentration of 1 to 100 mcg of 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative (1)/solvent of 0.5 to 5 mcg, and the solution is administered subcutaneously, intramuscularly, or intravenously in the usual manner. If necessary, the aqueous solution is then diluted with the so-called formulation.

緩衝剤、安定化剤、保存剤、可溶化剤などを添加することができる。Buffers, stabilizers, preservatives, solubilizing agents, and the like may be added.

上記の医薬組成物は、その形態等に依存して、３，４−ジヒ）−ｏ　−２８−１，３−ベンゾオキサジン誘導体類（Ｉ）’ｅ　Ｂに約０．０１〜５０重量％、好ましくは約０．１〜２０重量テの濃度で含有することができる。The above pharmaceutical composition may contain the 3,4-dihydroxybenzoxazine derivatives (I) at a concentration of about 0.01 to 50% by weight, preferably about 0.1 to 20% by weight, depending on the form, etc.

発明を笑施するための形態以下に、不発明を案３例によ）具体的に説明すｓｏなお。Below, three examples of embodiments of the present invention will be specifically explained.

本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。The present invention is not limited to these examples.

実施例１トリメチルヒドロキノン６、０８　ｔ　（４０ｍｍｏｔ）、モ／二１ノールアミン２．５６　ｆ　（４２ｍｍｏｔ）　、パラホルムアルデヒド２、５２　ｆ　（８４ｍｍｏｔ）及びエタノ−ｋ　４　Ｑ　ｙｒ、ｌから成る忍濁液を８時間刀り熱還流した。冷却後エタノール及びエチルニーチルを加えて生成しただ晶を濾過した。得られただ晶をエチルニーチルで洗浄したのち減圧下に乾燥して下記の物性値を有する３、４−ジヒドロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−５，７，８− トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−７−ル〔化合物（１）〕を４．７４９得た（収率５０％）。Example 1 A suspension consisting of trimethylhydroquinone 6,080 (40 mmot), mono-, di-, and di-n-(2-hydroxyethyl)amine 2.56 (42 mmot), paraformaldehyde 2,520 (84 mmot), and ethanol was heated under reflux for 8 hours. After cooling, ethanol and ethyl acetate were added, and the resulting crystals were filtered. The resulting crystals were washed with ethyl acetate and then dried under reduced pressure to give 4.74g of 3,4-dihydro-3-(2-hydroxyethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-yl [compound (1)] (yield: 50%) having the following physical properties:

ＦＤ質量スペクトル〔均＋２３７、ＨＭＳＮＭＲスペクトル（９０ＭＨ２）ＱＤＭｓｏ−ｄ６１．９０（ｓ、３Ｈン；　１．９４　（ｓ、３Ｂ）　；　２．Ｏｉ　（ｓ　、３Ｈン；２．６４（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ）　；　３．５（ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ）　；３．７３（Ｓ、　２Ｈ）；４．４（ｔ、　Ｊ：６Ｈｚ、　ＩＨ）；４．６１（Ｓ、　２Ｈ）；７．４１　（Ｓ、　ＬＨ）　− 尖施例２〜９５Ａ　６　ｆｌＪ　１においてモノエタノールアミン４２ｒｎｍＯＬの代わシにベンジルアミン、３−アミノメチルピリジン、４−アミノメチルピリジン、３− モルホリノブービルアミン、２−（１−イミダゾリル）エチルアミン５２−Ｃ５，＋−ジメトキシフェニル）エチルアミン、４−アミノ安息香酸二チル又は３− アミノピリジンをそれぞれ４２ｒ！ＭｎＯ４用いた以外は実施例１と同様に反応及び分離、精製を行なうことにニジ、それぞれ対応する３、４−ジヒドロ−３− ベンジル−５゜７．８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物〔３）〕、〕３，４−ジヒドロー３−３−ピリジルメチル）　−５，７，８−）リメテルー１，３−ベンゾ万キサジン−６−万一ル〔化合物（４）〕、〕３．４−ジヒド＝−３−４−ピリジルメチルンー５．７．８−）リメチル−１．３−ベンツ°１キサジン−６−オール〔化合物（５）〕、〕３，４−ジヒド＝− ３−３−モルホリノブービル）　−５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合’Ｆｍ（６）〕、３゜４−ジヒドロ−３−［２−（１−イミダゾリル）エチル］−５，７，８−）リメテルー１，３−ベンゾ万キ丈ジン−６−万一ル〔化合物（７）〕、〕３．４−ジヒド＝−３−Ｃ２−Ｃ３４− ジメトキシフェニル）エチル）　−５，７，８−）リメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−７−ル〔化合物（８）〕、３゜４−ジヒド＝−３−（４−二トキシカルボニルフェニル）−５，７，８−）リメテルー１，３−ベンゾ万キフジン −６−オール〔化合物（１３）　）及び３，４−ジヒド＋ニー３−（３−ピリジル）　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾフキサジンー６−万一ル〔化合物（１４）　：］を得た。そのだ失を篤１０茨に示す。FD mass spectrum [average +237] HMS NMR spectrum (90 MHz) QDMSO-d6 1.90 (s, 3H); 1.94 (s, 3H); 2.0 (s, 3H); 2.64 (t, J = 6 Hz, 2H); 3.5 (q, J = 6 Hz, 2H); 3.73 (S, 2H); 4.4 (t, J = 6 Hz, 1H); 4.61 (S, 2H); 7.41 (S, 1H) - Examples 2-9 5A 6 flJ In 1, instead of monoethanolamine 42 rnL, benzylamine, 3-aminomethylpyridine, 4-aminomethylpyridine, 3- morpholinopropylamine, 2- (1-Imidazolyl)ethylamine 52-C5 , +-Dimethoxyphenyl)ethylamine, 4-aminobenzoic acid dimethyl ester, or 3-aminopyridine were reacted, separated, and purified in the same manner as in Example 1, except that MnO4 was used instead. The corresponding 3,4-dihydro-3-benzyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (3)], 3,4-dihydro-3,3-pyridylmethyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (4)], 3,4-dihydro-3,4-pyridylmethyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (4)], 3,4-dihydro-3,4-pyridylmethyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol 3-Benzoxazin-6-ol [Compound (5)], 3,4-dihydro- 3-(3-morpholinopropyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (6)], 3,4-dihydro-3-[2-(1-imidazolyl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (7)], 3,4-dihydro-3-C2-C34-dimethyl- dimethoxyphenyl (phenyl)ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazine-6-ol [compound (8)], 3,4-dihydro-3-(4-nitrocarbonylphenyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazine-6-ol [compound (13)], and 3,4-dihydro-3-(3-pyridyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazine-6-ol [compound (14)] were obtained. The results are shown in Table 1.

トリメチルヒドロキノン６、０８　ｆ　（４０ｍｍｏｔ）、Ｎ、Ｎ−シンテルニチ１／ンジアミン３．７０　ｆ　（４２ｍｍｏｊ）、バラホルムアルデヒド２．５２　Ｆ　（８４ｍｍｏｔ＞及びニタ／　−ｋ　４０　ｍ／から成る怒濁液ン８時間加熱還流した。得られ九反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーでｆｆＥすることにより、下記の物性値を有する３、４−ジヒドロ−３−（２ −ジメチルアミノニチル）−５＋７＋８−トリメ−’−ルーｔ、３−ヘンン万キサジン−６−オール〔化合物（２）〕を１．６０　ｒ得た（収率１５％）。A suspension consisting of trimethylhydroquinone 6,080 (40 mmol), N,N-cinternidinediamine 3.70 (42 mmol), paraformaldehyde 2.52 (84 mmol), and nitrile 40 mcg was heated at reflux for 8 hours. The resulting reaction solution was concentrated and purified by silica gel column chromatography to obtain 1.60 ml of 3,4-dihydro-3-(2-dimethylaminoethyl)-5,7,8-trimethyl-,3-hexazin-6-ol [compound (2)] (yield: 15%), having the following physical properties:

ＦＤ質量スペクトル（Ｍ）　”　２６４ＨＭＲスペ／　）　ル（９０Ｒ’ｉＨｚ　）　６８ＭＳＣＤα３１．９６（ｓ、　３ｆ（）；２．０３（ｓ、　３Ｈ）；２．１（ｓ、　３Ｈ）；２−２３　（ＳＴ　６　ｆ（）；　２−４５　（ｔｙ　Ｊ　＝６　Ｈｚ＋　２Ｈ）ｒ２．８（ｔ、　Ｊ＝＝６Ｈｚ、　２Ｈ）　；　３．０　（ｂｒ、　ｓ、　ＩＨ）　；３．８３（Ｓ、　２Ｈ）　；４．７２（Ｓ、　２Ｈ）実施例１１及び１２（成子、Ｘはメチレン基又は式−〇Ｈ２Ｓ５ＣＨ２−で示され５基を表わす〕実施例１においてモノニタノールアミン４２ｍｍｏｚＯ代わシに１．３−ジアミノプロパン又はシスタミンをそれぞれ２１ｍｍｏｔ用いた以外は実施例１と同様に反応及び分離、１製を行なうことにより、それぞれ対応する１、３−ビス（３゜４−ジヒドロ−６−ヒド；キシ−５，７，Ｆ３−トリメチル−１゜３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロパン〔化合Ｔｈ（ｉ６；、１又は１．６−ビス（３，４−ジヒド＝−６−とド；キシ−５，７゜８−トリメチル−１，３−ベンゾオキプシン−３−イル）−３，４−ジチアヘキサン〔化合物（１７）　：ｌを得之。その結果を８１１表に示す。FD Mass Spectrum (M) 264 Hz NMR Spectrum (90 R'1 Hz) 68 MSCDα3 1.96 (s, 3H); 2.03 (s, 3H); 2.1 (s, 3H); 2-23 (ST 6H); 2-45 (ty J = 6 Hz + 2H); r 2.8 (t, J = 6 Hz, 2H); 3.0 (br, s, 1H); 3.83 (S, 2H); 4.72 (S, 2H) Examples 11 and 12 (X represents a methylene group or a group represented by the formula -0H2S5CH2-) In Example 1, monoethanolamine 4 The reaction, separation, and purification were carried out in the same manner as in Example 1, except that 21 mmot of 1,3-diaminopropane or cystamine were used instead of 2 mmot of cystamine, respectively, to obtain the corresponding 1,3-bis(3,4-dihydro-6-hydroxy-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-3-yl)propane [Compound (16);, 1,6-bis(3,4-dihydro-6-hydroxy-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-3-yl)-3,4-dithiahexane [Compound (17)]. The results are shown in Table 8.

実施例１３トリメチルヒドロキノン６、０８　ｔｃ　４０ｍｍｏｔ）　、グリシンエテルニスチル塩酸塩５．８６　ｆ　（４２ｍｍｏｔ）　ｓパラホルムアルデヒド２，５２り（８４ｍｍｏｊ）、重ｉｉ３，５３Ｆ及びエタノール５Ｑｘｌから成る懸濁液を８時間加熱還流した。得られた反応液に塩化メチレンを加え、水洗したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた溶液を減圧下に濃縮し之のちエチルエーテルを加え、生成した結晶を瀘別した。甜晶をエチルニーテルーヘキフン混合液で洗浄し念のち減圧下で乾燥して、下記の物性値を有する３、４−ジヒドｃ −３−エトキシカルボニルメチル−５，７，８−）ジメチル−１，３−ペンゾオキサジン−６−オール〔化合物（９）〕を５．５ｆ得た（収率４９％）。Example 13 A suspension consisting of trimethylhydroquinone 6,08 (40 mmot), glycine eternityl hydrochloride 5.86 g (42 mmot), paraformaldehyde 2,52 g (84 mmot), 3,53 g of dibenzofuran, and 50 g of ethanol was heated to reflux for 8 hours. Methylene chloride was added to the resulting reaction solution, washed with water, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The resulting solution was concentrated under reduced pressure, followed by addition of ethyl ether, and the resulting crystals were filtered. The crystals were washed thoroughly with an ethyl ether-hexane mixture and dried under reduced pressure to give 5.5 g of 3,4-dihydro-3-ethoxycarbonylmethyl-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (9)]] having the following physical properties (yield: 49%).

ＦＤｉ量スペクトル！：Ｍ：］　＋２７９ＨＭＳＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）δＣＤＱ’３１．２　（ｔ＝　Ｊ＝７Ｈｚ　ｌ　３Ｈ）　＋　１−９５（ｓ、３Ｈ）　：　２．０４　（ｓ　、３Ｈ）　；２．１　（ｓ、３Ｈ）；３．５２（Ｓ、２Ｈ）；３．９１　（ｓ、２Ｈン　；４．１３（Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）　；４．４（ａｒ、　ｓ、　ＬＨ）　；４．７４（Ｓ、　２８）実施例１４トリメチルヒドロキノン６．０８２（４０ｍｍｏＬ）　、γ−アミノ酪酸４．３３　Ｐ　（４２ｍｍｏｔ）、パラ＊　ルム７　／Ｉ／デヒ）’２．ｓ２ｆ　（８４ｍｍｏり、重曹３．５３　ｔ　（４２ｍｍｏυ及びエタノール５Ｑｍｌから成る懸濁液を８時間加熱還流した。得られた反応液にＩＮ塩酸４２Ｔ！Ｌｌを加え、生成した沈殿を瀘別し、水、エタノール及びエチルエーテルで順次洗浄した。FDi mass spectrum! :M:] +279HMS NMR spectrum (90 MHz) δCDQ' 31.2 (t = J = 7 Hz, l 3H) + 1-95 (s, 3H): 2.04 (s, 3H); 2. 1 (s, 3H); 3.52 (S, 2H); 3.91 (s, 2H); 4.1 3 (Q, J = 7 Hz, 2H); 4.4 (ar, s, LH); 4.7 4 (S, 28) Example 14 Trimethylhydroquinone 6.082 (40 mmol), γ-aminobutyric acid 4.3 3P (42 mmol), para* 7 /I/dehydro)' 2. A suspension consisting of 44 mmol of s2f (84 mmol), 3.53 mL of sodium bicarbonate (42 mmol), and 5 mL of ethanol was heated to reflux for 8 hours. 42 mL of 10 mL of hydrochloric acid was added to the resulting reaction mixture, and the resulting precipitate was filtered and washed successively with water, ethanol, and ethyl ether.

得られた結晶を減圧下に乾燥することにニジ下記の物性値を有する３、４−ジヒドｉ：＋−３−（３−カルボキシプコビルンー５．乙８−トリメチル−１，３− ベンゾ万キサジン−６−７：−ル〔化合物（１０）　）を６．４２得た（収率４６％）。The resulting crystals were dried under reduced pressure to give 6.4g of 3,4-dihydro-3-(3-carboxypropylmethyl-5,8-trimethyl-1,3-benzoxazine-6-yl [compound (10)]) (yield 4.6%) having the following physical properties:

ＦＤｉ量スペクトル［：Ｍ）”２７９＋ＨＭＳＮＭＲスペクトル（９０ＭＨ２）ＯＤＭＳＯ−ｄ６１．５〜１．７　（ｍ、　２Ｈ）　；１．９（ｓ、　３Ｈ）　；１．９３（ｓ、　３Ｈ）　；２．０（ｓ、　３Ｈ）　；　２．１８　（ｔ、　Ｊ　＝７Ｈｚ、　２Ｈ）　；２．５３　（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ）　；　３．６７　（ｓ、　２Ｈ）　；３．８（ｂｒ、　ｓ、　２Ｈ）　；４．５７（ｓ、　２Ｂ）実施例１５〜４２実施例１０においてＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン４２ｍｍ０ｔの代わ、Ｈに４−アミノ−１−ベンジルピペリジン、２−（Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネチル）−Ｎ−メチルアミンクエチルアミン、３−（Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネチル）−トーメチルアミン〕グービルアミン５ｌ−（２−アミノエチル） −４−ベンジルピペラジン、１−（２−アミノエチル）−４−（１−フェニルエチル〕ヒペラジン、１−（２−アミノエチル）−４−ベンズヒドリルピペラジン、１−（３−アミノプロピル）−４−ベンズヒドリルピペラジン、１−（２−アミノエチル）−４−（２゜３、４−　）リメトキシベンジル）ピペラジ’ｓ　ｌ　−（２−７ミノニチル）−４−（２−クロロフェニル）ピペラジン、１−（２ −アミノエテルクー４−フェネチルピペラジン、１−（２−アミノエチル）−４ −（４−り＝ロベンジル）ピペラジン、１−（２−アミノエテル）　−４−（４ −メチルベンジル）ピペラジン、１−（２−アミノエチル）−４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン、１−（２−７ミノニテル）−４−（４−ニトロベンジル）ピペラジン、１−（２−アミノエチル）　−４−（４−ジメチルアミノベンジル）ピペラジン、１−（２−アミノエチル〕−４−（４−シアノベンジル）ピペラジン、１−（２−アミノエチル）−４−（２−ナフチル）ピペラジン、１−（２−７ミノニテル）−４−テニルピペラジン、１−（２−アミノエチルクー４−フルフリルピペラジン、８−ヒドロキシ−３，７−ジンチルオクチルアミン、８−７ミノオクチルフェニルエーテル、２−フタルイミドエチルアミン、１−（３−アミツブ；ピル）イミダゾール、２−アミノエチルニチルエーテル、４−アミノプチルシク；プロピルエーテル、１−（２−７ミノニテル）−４ −Ｃビス（４−フルオロフェニル）メチル〕ヒペラジン、１−（３−アミノプロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メ？ル〕ピペラジン又は１−（２ −７ミノエチル）−４−（４−クロロベンズヒドリル）ピペラジンをそれぞれ４２　ｍｍｏｊ用いた以外は実施例１０と同様に反応及び分離、精製を行なうことにより、°それぞれ対応する３、４−ジヒドコー３−（１−ベンジルピペリジン −４−イル）　−５，７，８−トリメチ〃−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（１５））、３．４−ジヒドロ−３−（２−（Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネチル）−Ｎ−メチルアミンクエチル）−５，７，８−）ジメチル− １，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（１１ン〕、３．４−ジヒドロ −３−（３−［：Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ〕プロピル〕−５、７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（１２）　〕、〕３．４−ジヒドロー３−２−（ベンジルピペラジン− １−イル）エチル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６ −オール〔化合物（１Ｂ）：ｌ、３．４−ジヒドロ−３−（２−（４−（１−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル〕エテル：ｌ　−５，７，８−）ジメチル −１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（１９ン〕、３．４−ジヒドロ−３−（２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）エチル］　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（２０）　）、３．４−ジヒドＧ１−３−（３−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１− イル）プロピル）　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６ −オール〔化合物（２１）　）、３．４−ジヒドロ−３−（２−（：４−（２，３，４−）リメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル〕エチル）　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキプシン−６−オール〔化合物（２２）　）、３．４−ジヒドロ−３−（２−（４−（２−クー；フェニル）ピペラジン−１ −イル〕エチル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキプシン−６− オール〔化合物（２３）　）、３．４−ジヒドロ−３−（２−（４−フニネテルピペラジンーｌ−イル）エチル）　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（２４）　）、３．４−ジヒ）’ｏ−３−（２ −（４−クロロペンジルヒヘラシンー１−イル）エチル）　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（２５）　）、３．４ −ジヒドロ−３−（２−（４−メチルベンジルピペラジン−１−イル）エチル） −５，７，８−ト！ｊメチルー１．３−ヘンゾオキサジン−６−オール〔化合物（２６）　）、３．４−ジヒドロ−３−（２−（４−）リフルオロメチルベンジルピペラジン−１−イル）エチル：］−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（２７）　）、３，４−ジヒドロ−３−（２ −（４−二トロペンジルビベラジン−１−イルンエテル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ヘンゾオキサジン−６−オール〔化合つ（２８）　ｍｌ、３，４ −ジヒドロ−３−（２−（４−ジメチルアミンベンジルピペラジン−１−イル〕エチル）　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾ万キサジン−６−オール〔化合物（２９）　）、３，４−ジヒドロ−３−（２−（４−シアノベンジルピペラジン−１−イル）エチル）　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキプシン−６−オール〔化合物（３０）、ｌ、３，４−ジヒドロ−３−〔２−Ｃ４−＜２−ナフチル）ヒヘラジンーｌ−イル〕エチル〕−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（３１）　）、３，４−ジヒドｏ−３−（：２−（４−テールピペラジン−１−イル）エチル）　−５，７，８−）す）ｆルー１．３−ベンゾオキサジン−６−７−ル（化合物（３２））、３，４−ジヒドロ−３−Ｃ２−Ｃ４−フルフリルピペラジン−１−イル）エチル）　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（３３）　）、３．４−ジヒドロ−３−（８−ヒト−キシ−３，７−シンチルオクテル）−５，７，８−）リメチル−１，３−ベンゾオキフジシー６−オール〔化合物（３４）　）、３，４−ジヒド＝−３−（８−７ニノキシオクテル）　−５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキプシン−６−オール〔化合物（３５）　：ｌ、３，４−ジヒドロ−３−（２−フタルイミドエチル）　−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキプシン−６−オール〔化合物（３６）　）、３．４−ジヒド０−３−［：３−（１−イミダゾリル〕プロピル〕−５，７，８−）リメテルー１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（３７）〕、〕３，４−ジヒド＝−３−２−エトキシエチル）　−５，７，８−）リメテル−１゜３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（３８）　）、３゜４−ジヒドロ−３−（４−シクロペンチルオキシブチル）−５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキプシン−６−オール〔化合物（３９）　ｍｌ、３，４−ジヒド０−３−［”２−〔４−フルオロフェニル）メチル〕ヒベラジンー１−イル〕エチル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾフモブジンー６−７−ル〔化合物（４０）　、ｌ、３，４−ジヒドＩ：１−３−［”３−［４−（ビス〔４ −フルオロフェニル）メチルコピペラジン−１−イル〕ブービル：ｌ　−５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（４１）　）、３．４−ジヒドロ−３−［：２−（４−（４−クロロベンズヒドリル）ピペラジン−１−イル〕エチル）　−５，７，８−トリメチル−１，３−ペンゾオキフジンー６−万−ル〔化合物（４２）　）を得た。その話来を第１２茨に示す。FDi mass spectrum [:M] 279 +HMS NMR spectrum (90 MHz) ODMSO-d6 1.5-1.7 (m, 2H); 1.9 (s, 3H); 1.93 (s, 3H); 2.0 (s, 3H); 2.18 (t, J = 7 Hz, 2H); 2.53 (t, J = 6 Hz, 2H); 3.67 (s, 2H); 3.8 (br, s, 2H); 4.57 (s, 2B) Examples 15-42 In Example 10, N,N-dimethylethyl Instead of diamine 42mmol, 4-amino-1-benzylpiperidine, 2-(N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methylamine, ethylamine, 3-(N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methylamine), 1-(2-aminoethyl)-4-benzylpiperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-(1-phenylethyl)piperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-benzhydrylpiperazine, 1-(3-aminopropyl)- 4-Benzhydrylpiperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-(2-chlorophenyl)piperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-phenethylpiperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-(4-trifluorobenzyl)piperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-(4-methylbenzyl)piperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-(4-trifluoromethylbenzyl) Piperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-(4-nitrobenzyl)piperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)piperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-(4-cyanobenzyl)piperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-(2-naphthyl)piperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-thenylpiperazine, 1-(2-aminoethyl)-4-furfurylpiperazine, 8-hydroxy-3,7-dimethyloctylamine, 8- 42 ml of 1-(2-aminoethyl)-4-(4-chlorobenzhydryl)piperazine, 1-(3-aminopropyl)-4-(bis(4-fluorophenyl)methyl)piperazine, or 1-(2-aminoethyl)-4-(4-chlorobenzhydryl)piperazine was each dissolved in 4 ml of 1-(2-aminoethyl)-4-(4-chlorobenzhydryl)piperazine. The reaction, separation, and purification were carried out in the same manner as in Example 10, except that 3,4-dihydro-3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (15)], 3,4-dihydro-3-(2-(N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methylamine)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (11)], and 3,4-dihydro-3-(2-(N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methylamine)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (12)] were obtained. -3-(3-[:N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methylamino]propyl]-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (12)], ]3,4-dihydro-3-2-(benzylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6 -ol [Compound (1B): l,3,4-dihydro-3-(2-(4-(1-phenylethyl)piperazin-1-yl)ethyl]ether: l-5,7,8-) Dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (19)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (20)], 3,4-dihydro-3-(3-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)propyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (21)], 3,4-dihydro-3-(2- (4-(2,3,4-)trimethoxybenzyl)piperazin-1-yl]ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxypsin-6-ol [compound (22)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-(2-phenyl)piperazin-1-yl]ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxypsin-6-ol [compound (23)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-(2-phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxypsin-6-ol [compound (23)], Methyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (24)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-chlorobenzylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-dimethyl Methyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (25)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-methylbenzylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-dimethyl Methyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (26)], 3,4-dihydro-3-(2- (4-)-trifluoromethylbenzylpiperazin-1-yl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (27)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-nitrobenzylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (28)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-dimethylaminebenzylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-dimethyl -1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (29)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-cyanobenzylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (30)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-(2-naphthyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (31)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-tetrahydrobenzylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol (C2-C4-furfurylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-)furfuryl-1,3-benzoxazin-6-ol (compound (32)), 3,4-dihydro-3-(C2-C4-furfurylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (33)], 3,4-dihydro-3-(8-hydroxy-3,7-cintiloctyl)-5,7,8-)trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (34)] ), 3,4-dihydro-3-(8-phenyloxyoctyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxapsin-6-ol [Compound (35)]: 1,3,4-dihydro-3-(2-phthalimidoethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxapsin-6-ol [Compound (36)] ), 3,4-dihydro-3-[:3-(1-imidazolyl)propyl]-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (37)], 3,4 -dihydro-3-(2-ethoxyethyl)-5,7,8-)trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (38)], 3,4-dihydro-3-(4-cyclopentyloxybutyl)-5,7,8-)trimethyl- 1,3-benzoxapsin-6-ol [Compound (39)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-fluorophenyl)methyl ... Compound (40), l,3,4-dihydro-1,3-[[4-(bis[4-fluorophenyl)methylpiperazin-1-yl]boubil]l-5,7,8-]trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (41)]], and 3,4-dihydro-3-[[2-(4-(4-chlorobenzhydryl)piperazin-1-yl]ethyl]-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (42)]] were obtained. The details are shown in Section 12.

実施例４３〜８８実施例１０においてＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン４２　ｒｒｖｎｏＬの代わシに４−タロロペンジルアミン、２，４−ジクロロベンジルアミン、４−フルオロベンジルアミン、４−メトキシフェネチルアミン、４−メチルベンジルアミン、３−フェノキシベンジルアミン、４−　）　！Ｊフルオ＝メチルベンジルアミン、４−ニトロベンジルアミン、４−ジメチルアミン、４−ジメチルアミノベンジルアミン、４−・シアノベンジルアミン、４−アミノメチル安息香酸、４− アミノメチル安息香酸ブチル、フルフリルアミン、テニルアミン、２−、（イミダゾリン−２−イルンニチルアミン、２−ピ；リジノエチルアミン、２−ビベリジノニチルアミン、１−アミノエテル−４−ベンジルピペリジン、ｌ−アミノニチルモルホリン、１−アミンエチルチオモルホリン、ｌ−アミ／エチルピペラジン、ｌ−アミンエチル−４−メチルピペラジン、１−アミノエテル−４−シンナミルピペラジン、ｌ−７ミノニチルー４−フェニルピペラジン、１−アミノニテル−４−ペンシイルビペラシン、１．１２−ジアミノドデカン、１，４−ビス（アミ／エチルピペラジン、１−アミノエチルビラゾール、２−７ミノメチルオキサゾール、２−７ミノメテルテアゾール、１−アミノメチルベンゾテアゾール、２−アミノメチルベンゾテアゾール、２−７ミノメテルベンゾオキサゾール、２ −アミノメチルピリミジン、２−７ミノメテルキノリン、グリシンイングロビルニステル、グリシンアミド、４−ニドニアニリン、４−アミノ安息香酸アミド、２−アミンベンゼンスルホンアミド、２−アミノビリミ・ジン、４−アミノ−１ −フニネチルピペリジン、４−アミ／−１−（４−メトキシフニネチル〕ピペリジン、４−アミノ−１−（３，４−ジメト千シフニネテル）ピペリジン、４−アミノ−１−メチルピペラジン又は２−アミノ−４，６−シンチルビリミジンをそれぞれ４２　ｍｍｏ！　［但し、１．１２−ジアミノドデカン及び１，４−ビス（アミ／エチルピペラジンの使用量は２１ｍｍｏｔ）ｆｆｉいた以外は実ａｆｌＪ！Ｏと同様に反応及び分離、精製を行なうことにより、それぞれ対応する３、４−ジヒド＝−３−（４−クロロベンジルグー５．フ、８−トリメチル−１，３ −ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（４３）　）、３．４−ジヒドロ−３ −（２，４−ジクロロベンジル）　−５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−〔化合物（４４）〕、３．４−ジヒドロ−３−（４−フルオロベンジル）　−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾ万キブジン−６−オール〔化合物（４５）　〕、〕３，４−ジヒドロー３−４−メトキシフェネチル） −５，７，８−）リメテルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（４６）　：ｌ、３．４−ジヒドロ−３−（４−メチルベンジル）−５，７，８− トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（４７）　ｍｌ、３．４−ジヒドロ−３−（３−フルオロベンジル）−５，７，８−）ジメチル− １，３−ベンゾオキサジン−６−万一ル〔化合物（４８）　）、３，４−ジヒドロ−３−（４−）リフルオロメチルベンジル）　−５，７，８−）　リメテルー１．３−ベンゾ万キザジン−６−オール〔化合物（４９）　：ｌ、３．４−ジビドロー３−（４−ニトロベンジル）−５，７，Ｅｌ−トリメチル−１，３−ペンゾオキフジン−６−オール〔化合物（５０）　）、３，４−ジヒドロ−３−（４ −ジメチルアミノベンジル）・−５，乙８−トリメチルー１，３−ベンゾオキサジン−６−オールし化合物（５１）　）、３．４−ジヒド：ｌ−３−（４−シアノベンジル）　−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾ、７−キジジン−６ −オール〔化合＃Ｄ（５２）：ｌ、３，４−ジヒド＝−３−（４−ジヒドロ−３ −（４−カルボキシベンジル）−５，７，８−トリメチル−１，３−ペンゾオキフジン−６−オール〔化合物（５３）　）、３，４−ジヒドＩ：ｌ−３−（４− ブトキシカルボニルベンジル）−５，７，８−トリメチル−１，３−ペンゾオキフジン−６−オール〔化合物（５４）　）、３，４−ジヒドロ−３−フルフリル −５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（５５）　）、３．４−ジヒドｏ−３−テニル−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（５６）：ｌ、３，４−ジヒド０−３−１１２−（イミダシリン−２−イル〕エチル）　 −５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（５７）　）、３，４−ジヒドロ−３−（２−ピロリジノニチル）　−５，７，８ −）リメテルー１，３−ペンゾオキフジン−６−オール〔化合物（５８））、３．４−ジヒド０−３−（２−ビベリジノエチルン−５，７，８−トリタラルー１．３−ベンゾオキプシン−６−オール〔化合物（５９）　）、３．４−ジヒドＣ −３−（２−（４−ベンジルピペリジノ）エチル）　−５，７，８−）リメテルー１，３−ベンゾオキサジン−６−・オール〔化合物（６０）　〕、〕３，４− ジヒドｏ＝３−ｃ２−モル亭リノニテル　−５，７，８−）ジメチル−１，３− ペンゾオそサラン−６−オール〔化合物（６１）　］、］３，４−ジヒドロ〜３ −２−チオモルホリノエチル）　−５，７，８−）リメチル−１，３−ペンゾオキサジンー６−オール〔化合物（６２）　：ｌ、３，４−ジヒドＣ−３−［：２ −（ピペラジン−１−イル〕エチル）−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−７−ル〔化合！７１（６３）：ｌ、３．４−ジヒドロ−３− （２−（４−メチルビペラジン−１−イル〕エチル）−５，７，８−）ジメチル −１，３−ベンゾフキプジンー６−オール〔化合物（６４）　：ｌ、３，４−ジヒドロ−３−Ｃ２−（４−シンナミルピペラジン−１−イル〕エチル）　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキプシン−６−７−ル〔化合物（６５ン〕、３，４−ジヒド：−３−（２−〔４−フェニルピペラジン−１−イル〕エチル）　−５，７゜８−トリＩルー１．３−ペンンオキサジン−６−万−ル〔化合物（６６）　：１％　３．４−ジヒドロ−３−（２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル）−５，７，８−）’Ｊメチルー１．３−ベンゾオキサジン−６−芽−ル〔化合物（６７）　）、１，１２−ビス（３，４−ジヒドロー６ −ヒド＝モジ−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾ７キサジンー３−イル〕ドデカン〔化合物（６８）　）、１．４−ビス［：　２−　（３゜４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−１゜３−ベンゾオキサジン−３ −イル）エチル］ピペラジン〔化合物（６９）　：ｌ、３，４−ジヒドロ−３− ［２−（ピラゾール−１−イル）エチル：］　−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（７０ン〕、３，４−ジヒドロ−３ −（オキサゾール−２−イル）メチル−５，７゜８−　）　ＩＪメチル−１，３ −ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（７１）　）、３，４−ジヒドロ−３ −（チアゾール−２−イルコメチル−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（７２）　）　、　３．４−ジヒドプー３−Ｃ２−Ｃベンズイミダゾール−１−イル）エチルクー５．フ、８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−万一ル〔化合物（７３）〕、〕３，４−ジヒド０ −３−ベンゾチアゾール−２−イルコメチル−５，７，８−トリメチル−１，３ −ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（７４）　）、３，４−ジヒドロ−３ −（ベンツ゛オキサン゛−ルー２−イルンメチル−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（７５）　）、３．４−ジヒドロ −３−（ピリミジン−２−イル）メチル−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（７６）　）、３，４−ジヒド＋：Ｉ−３ −（キノリン−２−イル）メチル−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（７７）　）、３．４−ジヒドロ−３−インブ：ボそジカルボニルメチル−５，７，８−）リフチル−１，３−ペンゾオそサラン −６−オール〔化合物（７８）　：ｌ、３，４−ジヒドＩ：ｌ−３−カルバモイルメチル−５，７，８−）　１，１メチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（７９）　）、３．４−ジヒドロ−３−（４−ニド；フェニル）　 −５，７，８−）ジメチル−１゜３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（８０）　）、３゜４−ジヒドロ−３−（４−カルバモイルフェニル）　−〇＋　 ”＋８−　）　ＩＪ　メｆルー１．３−ベンゾオキサジン−６−万一ル〔化合物（８１）　ｍｌ、３，４−ジヒドロ−３−（２−スルファモイルフェニル）　− ５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−ズール〔化合物（８２））、３，４−ジヒドロ−３−（ピリミジン−２−イル）−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（８３）　：ｌ、３、４−　ジヒドロ−３−（１−フェネチルピペリジン−４−イル）−５，７，８− ）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（８４ン〕、３，４−ジヒドＤ−３−［：１−（４−メトキシフニネチル〕ピペリジン−４−イル〕−５，７，８−トリメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（ＳＳ）　）、３，４−ジヒドロ−３−（１−（３，４−ジメトキシフェネチル）ピペリジン−４−イル）　−５，７゜８−　）　！ｊ　メｆルー１．３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（８６）　）、３，４−ジヒドロ−３−（１ −メチルピペリジン−４−イル）−５，７，８−）ジメチル−１，３−ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（８７）　：］、］３．４−ジヒドロー３−４，６−シメチルピリミジンー２−イル）−５゜７．８−トリメチル−１，３−ベンゾオキプシン−６−７−ル〔化合物（８８）：ｌを得た。その瀧果を第１３我に示す。Examples 43-88 In Example 10, N,N-dimethylethylenediamine 42 was replaced with 4-chlorobenzylamine, 2,4-dichlorobenzylamine, 4-fluorobenzylamine, 4-methoxyphenethylamine, 4-methylbenzylamine, 3-phenoxybenzylamine, or 4-methylbenzylamine. J-Fluor = Methylbenzylamine, 4-nitrobenzylamine, 4-dimethylamine, 4-dimethylaminobenzylamine, 4-cyanobenzylamine, 4-aminomethylbenzoic acid, butyl 4-aminomethylbenzoate, furfurylamine, thenylamine, 2-(imidazoline-2-methylethylamine), 2-(biphenylyl)ethylamine, 2-(isopropylaminoethyl)ethylamine, 1-aminoethyl-4-benzylpiperidine, 1-aminoethylmorpholine, 1-aminoethylthiomorpholine, 1-aminoethylpiperazine , 1-aminoethyl-4-methylpiperazine, 1-aminoethyl-4-cinnamylpiperazine, 1-aminoethyl-4-phenylpiperazine, 1-aminoethyl-4-phenylpiperazine, 1-aminoethyl-4-phenylpiperazine, 1,12-diaminododecane, 1,4-bis(aminoethylpiperazine), 1-aminoethylpyrazole, 2-aminomethyloxazole, 2-aminomethylbenzotheazole, 1-aminomethylbenzotheazole, 2-aminomethylbenzoxazole, 2-aminomethylpyrimidine, 2-aminomethylpyrimidine, 42 mmol/L of 1,12-diaminododecane, 1,4-dimethylphenylmethyl-2,3-diaminobenzoic acid amide, 2-aminobenzenesulfonamide, 2-aminopyrimidine, 4-amino-1-phenylethylpiperidine, 4-amino-1-(4-methoxyphenylethyl)piperidine, 4-amino-1-(3,4-dimethoxyphenyl)piperidine, 4-amino-1-methylpiperazine, or 2-amino-4,6-phenylpyrimidine, respectively. [However, 1,12-diaminododecane and 1,4-dimethylphenylmethyl-2,3-diaminobenzoic acid amide are not included.] -bis (The amount of amino/ethylpiperazine used was 21 mmot) The reaction, separation, and purification were carried out in the same manner as in Example 1, except that the amount of methyl/ethylpiperazine used was 21 mmot. The corresponding 3, 4-dihydro-3-(4-chlorobenzyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (43)], 3,4-dihydro-3-(2,4-dichlorobenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (44)], 3,4-dihydro-3-(4-fluorobenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (45)], and 3,4-dihydro-3-(4-fluorobenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (46)] were obtained. -trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (45)], 3,4-dihydro-3-(4-methoxyphenethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (46)], 3,4-dihydro-3-(4-methylbenzyl)-5,7,8- trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (47)], 3,4-dihydro-3-(3-fluorobenzyl)-5,7,8-dimethyl- 1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (48)] ), 3,4-dihydro- 3-(4-trifluoromethylbenzyl)-5,7,8-trimethyl- 1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (49)]: l,3,4-dihydro 3-(4-nitrobenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (50)], 3,4-dihydro-3-(4-dimethylaminobenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (51)], 3,4-dihydro-:l-3-(4-cyanobenzyl) -5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxidine-6-ol [Compound #D (52)], 3,4-dihydro-3-(4-dihydro-3-(4-carboxybenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxidine-6-ol [Compound #D (53)], 3,4-dihydro-3-(4-butoxycarbonylbenzyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxidine-6-ol [Compound #D (54)], 3,4-dihydro-3-furfuryl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxidine-6-ol [Compound #D (55)], 3,4-dihydro-3-furfuryl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxidine-6-ol [Compound #D (56)], 3,4-dihydro-3-furfuryl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxidine-6-ol [Compound #D (57)], 3,4-dihydro-3-furfuryl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxidine-6-ol [Compound #D (58)], 3,4-dihydro-3-furfuryl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxidine-6-ol [Compound #D (59 ... 1,3-benzoxazin-6-ol [compound (55)], 3,4-dihydro-3-thenyl-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (56)], 1,3,4-dihydro-3-thenyl-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (57)], 3,4-dihydro-3-thenyl-2-(imidacillin-2-yl)ethyl-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (58)], 3,4-dihydro-3-(2-pyrrolidinonyl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (58)], 3,4-dihydro-3-thenyl-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (59 ...60)], 3,4-dihydro-3-thenyl-2-(imidacillin-2-yl)ethyl-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin- 4-Dihydro-3-(2-biperidinyl)ethyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (59)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-benzylpiperidino)ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (60 ...1)], 3,4-dihydro-3-(2-(4-benzylpiperidino)ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (62)] Dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (61)], 3,4-dihydro-3-(2-thiomorpholinoethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (62)], 3,4-dihydro-3-(2-piperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (63)], 3,4-dihydro-3-(2-piperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (64)] 71 (63): l,3,4-dihydro-3-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxypsin-6-ol [Compound (64)]: l,3,4-dihydro-3-C2-(4-cinnamylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxypsin-6-ol [Compound (65)], 3,4-dihydro: -3-(2-(4 1,12-bis(3,4-dihydro-6-(2-(4-benzoylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazine-6-ol [compound (66)]: 1% 3,4-dihydro-3-(2-(4-benzoylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazine-6-ol [compound (67)], 1,12-bis(3,4-dihydro-6 ... ,3-benzoxazin-3-yl] dodecane [compound (68)], 1,4-bis[:2-(3,4-dihydro-6-hydroxy-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-3-yl)ethyl]piperazine [compound (69)], 1,3,4-dihydro-3-[2-(pyrazol-1-yl)ethyl]-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (7 0n), 3,4-dihydro-3-(oxazol-2-yl)methyl-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (71)], 3,4-dihydro-3-(thiazol-2-yl)methyl-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (72)], 3,4-dihydro-3-(2-C benzimidazol-1-yl)ethyl 5. ,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (73)], 3,4-dihydro-3-benzothiazol-2-ylcomethyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (74)], 3,4-dihydro-3-(benzoxan-2-ylmethyl-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (75)], 3,4-dihydro-3-(pyrimidin-2-yl)methyl-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [compound (76)], 3,4-dihydro-3-(quinolin-2-yl)methyl-5,7 ,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (77)], 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylphenyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (78)], 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylphenyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (79)], 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylphenyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (80)], 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylphenyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (81)], 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylphenyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (82)], 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylphenyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (83)], 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylphenyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (84)], 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylphenyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (85)], 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylphenyl)-5,7,8-)dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (86)], 3,4-dihydro-3-(4-carbamoylphenyl)-5,7,8-)methyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Comp 1,3-Benzoxazin-6-ol [Compound (81)], 3,4-dihydro-3-(2-sulfamoylphenyl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (82)], 3,4-dihydro-3-(pyrimidin-2-yl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (83)], 3,4-dihydro-3-(1-phenethylpiperidin-4-yl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (84)], 3,4-dihydro-3-[(1-(4-methoxyphenyl)piperidin-4-yl)]-5,7,8- Trimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (SS)], 3,4-dihydro-3-(1-(3,4-dimethoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (86)], 3,4-dihydro-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-5,7,8-dimethyl-1,3-benzoxazin-6-ol [Compound (87)], 3,4-dihydro-3-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)-5,7,8-trimethyl-1,3-benzoxoxipsin-6-ol [Compound (88)] were obtained. The results are shown in Figure 13.

実施例８９〜９６実施例２０．２１及び４１のそれぞれにおいて２．３．５−　）ジメチルヒドロキノン６．０８　ｔ　（４０ｍｍｏｔ）の代わシに２．６−ジメチルヒト−キノン５．５２　？　（４０ｍｍｏｔ）を用いた以外は実施例２０．２１及び４１と同様に反応及び分離、精製を行なうことにより、それぞれ対応する３、４−ジヒドロ−３−（２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）エチル）　−５，７−ジメチルベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（８９）　）、３，４− ジヒド０−３−［３−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）プロピル）　−５，７−ジメチルベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（９０）〕、３．４−ジヒドロ−３−［：３−（４−（ビス〔４−フルオロフェニルンメテル〕ヒベラジン−１−イル〕プロピル〕−５，７−ジメチルベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（９１）　）を得た。その結果を第１４表に示す。Examples 89-96 The reaction, separation, and purification procedures were carried out in the same manner as in Examples 20, 21, and 41, except that 2,6-dimethylhydroquinone 5.52 kJ (40 mmot) was used instead of 2,3,5-dimethylhydroquinone 6.08 kJ (40 mmot). The corresponding 3,4-dihydro-3-(2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,7-dimethylbenzoxazin-6-ol [compound (89)], 3,4-dihydro-3-(3-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)propyl)-5,7-dimethylbenzoxazin-6-ol [compound (90)], and 3,4-dihydro-3-(2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)propyl)-5,7-dimethylbenzoxazin-6-ol [compound (90)] were obtained. 4-dihydro-3-[:3-(4-(bis[4-fluorophenylmethyl]pyrazine-1-yl]propyl]-5,7-dimethylbenzoxazin-6-ol [compound (91)]) was obtained. The results are shown in Table 14.

また、実施例２０及び２１のそれぞれにおいて２．３．５−トリメチルヒト−キノン６．０８り（４０ｍｍｏｔ）の代わりに２゜３−ジメチルヒドロキノン５．５２５’　（４０ｍｍ０４）を用いた以外は実施例２０及び２１と同様に反応及び分離、精製な行なうことにより、それぞれ対応する３、４−ジヒド；−３−（２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）エチル）−７，８−ジメチルベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（９２）　）、３，４−ジヒドロ−３− Ｃ３−Ｃ４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）プロピル〕−７．８−ジメチルベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（９３）　）　ヲｉた。その粘果を第１４表に示す。In addition, the reaction, separation, and purification procedures were carried out in the same manner as in Examples 20 and 21, except that 2,3-dimethylhydroquinone 5.525°C (40 mmO₄) was used instead of 2,3,5-trimethylhydroquinone 6.08°C (40 mmO₄). The corresponding 3,4-dihydro-3-(2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl)-7,8-dimethylbenzoxazin-6-ol [compound (92)] and 3,4-dihydro-3-(C3-C4-benzhydrylpiperazin-1-yl)propyl)-7,8-dimethylbenzoxazin-6-ol [compound (93)] were obtained. The results are shown in Table 14.

また、実施例２０，２１及び４０のそれぞれにおいて２，３゜５−トリメチルヒドロキノン６、０８　Ｆ　（４０ｍｍｏｔ）の代わシにヒドロキノン４．４０　ｔ　（４０ｍｍｏりを用いた以外は実施例２０．２１及び４０と同様に反応及び分離、精製を行なうことにより、それぞれ対応する３、４−ジヒド０−３−［：２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル］エチル〕ベンゾオキサジン− ６−オール〔化合物（９４）　）、３，４−ジヒド＋＝＋−３−（３−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）プロピル］ベンゾオキサジン−６−オール〔化合物（９５）　ｍｌ、３．４−ジヒドロ−３−（：　２−　（４−（ビス、（４−フルオロフェニル〕メチル〕ヒベラジン−１−イル〕エチル〕ベンゾオキプシン−６−７−ＡｚＣ化合物（９６）　：１を得た。その結果を第１４表に示す。In addition, the reaction, separation, and purification were carried out in the same manner as in Examples 20, 21, and 40, except that hydroquinone 4.40 (40 mmol) was used instead of 2,3,5-trimethylhydroquinone 6,08 (40 mmol) in each of the examples. The corresponding 3,4-dihydro-3-[:2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl]ethyl]benzoxazine-6 -ol [compound (94)], 3,4-dihydro-3-(3-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)propyl)benzoxazin-6-ol [compound (95)], 3,4-dihydro-3-((2-(4-(bis(4-fluorophenyl)methyl)-piperazin-1-yl)ethyl)benzoxazin-6-yl)-7-AzC compound (96)], 1 ml of benzoxazin-6-ol was obtained. The results are shown in Table 14.

産業上の利用可能性本発明によれば、医薬として有用な新規な３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン誘導体類（１）が提供される。３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３ −ベンゾオキサジン誘導体類（１）は、前記の薬理試験の結果からも明らかなとおシ、浸れた抗消化性潰瘍作用、鎮痛・抗炎症作用、抗過酸化作用、抗虚血作用、抗頻尿作用、カルシウム拮抗作用及び／又は抗コリン作用を有し、しかも安全性が高い。INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention provides novel 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives (1) useful as pharmaceuticals. As evident from the results of the above-mentioned pharmacological tests, 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivatives (1) possess potent anti-peptic ulcer activity, analgesic and anti-inflammatory activity, antiperoxidative activity, anti-ischemic activity, anti-pollakiuria activity, calcium antagonist activity, and/or anticholinergic activity, while also exhibiting a high level of safety.

Claims

[Claims] 1. General Formula ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼ A 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative or pharmacologically acceptable salt thereof represented by the general formula: (wherein R1 represents a substituted alkyl group, a substituted aryl group, or an optionally substituted heterocyclic group; and R2, R3, and R4 each represent a hydrogen atom or a methyl group). 2. A 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative or pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R1 is a group represented by the general formula -X1-OR5 (wherein R5 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, or an aryl group; and X1 represents an alkylene chain optionally having a side chain). 3. A 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative or pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R1 is a group represented by the general formula ▲ (mathematical formula, chemical formula, table, etc.) (wherein R6 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R7 represents an optionally substituted lower alkyl group or an optionally substituted heterocyclic group, and X2 represents an alkylene chain optionally having a side chain). 4. A 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative or pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R1 is a group represented by the general formula -X3-R8 (wherein R8 represents an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group, and X3 represents an optionally substituted alkylene chain). 5. A 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative or pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R1 is a group represented by the general formula ▲ (mathematical formula, chemical formula, table, etc.) (wherein R9 represents a hydroxyl group, an alkoxyl group, or an amino group, and X4 represents an alkylene chain which may have a side chain). 6. A 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative or pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R1 is a group represented by the general formula -X5-R10 (mathematical formula, chemical formula, table, etc.) (wherein R10 represents a ▲ (mathematical formula, chemical formula, table, etc.) group or a ▲ (mathematical formula, chemical formula, table, etc.) group, and X5 represents an alkylene chain which may have a side chain). 7. A 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R1 is a substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group. 8. A 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R2, R3, and R4 are each a methyl group. 9. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of at least one compound according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable excipient. 10. A pharmaceutical composition according to claim 9, the pharmaceutical use of which is for the treatment of peptic ulcers. 11. A pharmaceutical composition according to claim 9, the pharmaceutical use of which is for the treatment of pollakiuria.