JPS6310787A - ヌクレオシド類縁体、その製造法および抗ウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は生物学、医学あるいは遺伝子操作上においてプ
リンヌクレオシドに代えて使用４°ることかでき、また
抗ウィルス剤として有用なシクロベンタン環を存するヌ
クレオシド類縁体を提供するものである。

従来の技術 プリンヌクレオシドのジデオキシアナログの例として、
次式 （式中、Ｙはグアニン−９−イル、アデニン−９−イル
を表す）で示される化合物の誘導体がＤＮＡ塩基配列決
定法において使用されている［プロシーディンゲス・ナ
ヂュラル・アカデミ−・オブ・サイエンス　（Ｐｒｏｃ
、　　Ｎａｔ、　　Ａｃａｄ、　　Ｓｃｉ。

ＵＳＡ）、１４．　４５６３（１９７７）コ。しかし、
プリンヌクレオシドの２’　、３’　−ジデオキシアナ
ログは極めて酸に敏感で、容易にグリコジル結合の開裂
を起こし、合成上多大の困難がある。

最近さらにプリンヌクレオシドあるいはヌクレオチドの
２’　、３’　−ジデオキシアナログはウィルス由来の
逆転写酵素阻害剤となり得ることが知られ、ＲＮＡウィ
ルスの化学療法剤として注目されている［ケミカル・ア
ンド・エンジニャリング・ニュース（Ｃｈｅｍ、　Ｅｎ
ｇ、　Ｎｅｗｓ）、を月２７日号。

２８（１９８６）ｌ、。

発明が解決しようとする問題点 上記のように、ジデオキシヌクレオシドあるいはそのカ
ルボサイクリックアナログについては、ある程度の研究
はなされているものの、まだ未検討の分野も多く、さら
に各種アナログを合成し、評価することが重要な課題と
なっている。本発明は、新規で抗ウィルス剤等として利
用し得るカルボサイクリック２’　、３’　−ジデオキ
シヌクレオシドを提供しようとするものである。

、！′１題を解決するための−を段 本発明者らは、上記のような状況下で、新規でかつ有用
なプリンヌクレオシドアナログを得るために種々検討し
、本発明を完成したものである。

すなわち本発明は、 （１）一般式（１） （式中、Ｒは保護されていてもよい水酸基を、Ｙは保護
されていてもよいプリン塩基を表す）で示される化合物
またはその塩、 （２）一般式（Ｉｆ） またはＲ７はいずれか一方が水酸基で他方は水素を、Ｙ
は保護されていてもよいプリン塩基を表す）で示される
化合物を還元反応に付して２’　、３’−ジデオキシ化
することを特徴とする一般式（１）の化合物またはその
塩の製造法、および（３）一般式（１）の化合物または
そのｉを含有してなる抗ウィルス剤である。

一般式（１）および（ＩＩ）の化合物においてＲが水酸
基保護基であるときの該保護基としては、通常、ヌクレ
オシド化学において水酸基の保護基として用いられるも
のであれば特に限定されない。本発明では、アルカリ性
条件下で比較的安定なものが好ましく用いられ、たとえ
ば、炭素数３〜１０のアルキルシリル（例、ｔ−ブチル
ジメチルシリルなど）、炭素数４〜１０のアルキルまた
はアルコキシサイクリックエーテル〔例、テトラヒドロ
フラニルおよび炭素数４〜７のテトラヒドロフラニル誘
導体、テトラヒドロピラニルおよび炭素数５〜８のテト
ラヒドロピラニル誘導体（例、メトキシテトラヒドロピ
ラニルなど）〕、炭素数３〜ＩＯのアルコキシアルキル
（例、エトキシメヂル、メトキシエチルなど）、トリチ
ルおよびそのアルコキシ置換体（例、モノメトキシトリ
チル、ジメトキシトリチルなど）等が例示される。保護
基がアシル基の場合は、脂肪酸エステル（例、炭素数１
−１０の鎖状または分枝状）や芳香族カルボン酸エステ
ル（例、炭素数５〜３０）として保護することができる
。

Ｙで示されるプリン塩基としては、通常、核酸化学の分
野でいうプリン原を骨格とする各種の塩基が挙げられる
。たとえば、アデニン、ヒボキザンヂン、グアニン、イ
ソグアニン１キサンチン、３−デアザアデニン、７−デ
アザアデニン、８−アザアデニン、２．６−シアミツプ
リンなどが挙げられ、一般式（１）および（Ｈ）の化合
物においてこれら塩基はプリン環の９位の窒素原子を介
して結合する。

次に一般式（１）および（ＩＩ）の化合物においてプリ
ン塩基の保護基、すなわち２位あるいは６位のアミノ基
保護基としては、通常ヌクレオシド化学の領域で用いら
れるものすべてが適用できる。たとえば、アデニンの保
護基としてはベンゾイルなどの芳香族カルボン酸残基（
炭素数５〜３０）がグアニンの保護基としては脂肪族カ
ルボン酸残基（炭素数２〜１０の鎖状または分枝状）が
賞用される。

一般式（■）の化合物から一般式（１）の化合物を得る
には、一般式（ＩＩ）の化合物の２′または３′位水酸
基を０〜８０°Ｃ１望ましくは室温下でチオカルボニル
化したのちα、α′−アゾビスイソブヂロニトリルの当
爪ないし過剰の存在下にトリブチル錫ヒドリドを用いて
０〜１００°Ｃで、３０分〜２時間還元し、一般式（［
）で示される２１．３′−ノデオキン体を得る。チオカ
ルボニル化はチオカルボニルジイミダゾールを用いるヂ
オカルポニルイミダゾリル化、フエニールクロロヂオノ
カーボネートを用いるフェノギシヂオカルボニル化ある
いは二硫化炭素とヨウ化メチルの反応物を用いるＳ−メ
チルジヂオカルボニル化などにより好都合になし得る。

この還元後、酸性条件下（例、酢酸、ＩＮ塩酸で室温下
処理）で容易に４．４′−ジメトキシトリチル基は除去
され、さらにアルカリ性条件下（例、濃アンモニア水、
ＩＮ−水酸化ナトリウム、ＩＭ−ナトリウムエヂラート
など）でプリン塩基の保護基を脱離し得る。

一般式（Ｉｌ）の化合物は、たとえば次の方法によって
製造される。　一般式（ｌＩ）において、Ｙが保護され
ていてもよいアデニン−９−イルである化合物は、特開
昭５０−６２９９２号、「ケミカル・アンド・ファーマ
シュテイカル・ブレティン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　＆　Ｐ
ｈａｒｍａｃｃｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）２±
。

２６２４（１９７６）Ｊあるいは「ヌクレイツク・アシ
ズ、ンンボジウム・シリーズ（Ｎ　ｕｃｌｅｉｃΔｃｉ
ｄｓ　　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　　５ｅｒｉｅｓ、Ｎｏ　
Ｉ　６，１４１（１９８５））Ｊに記載の方法によって
得られる。

たとえば、特開昭５０−６２９９２号、あるいはＣｈｅ
ｍｉｃａｌ　　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　　１３
ｕｌｌｅｔｉｎ　２土。

２６２４（＋９７６）に記載の方法により、原料化合物
としてアリステロマイシンを用いることにより一般式（
［１）においてＹがアデニン−９−イルで、Ｒ３または
Ｒ２の一方が水酸基で他方が水素であり、Ｒが水酸基で
ある化合物が得られ、また一般式（ＩＩ）においてＹ　
ｈ＜　Ｎ　’−ベンゾイルーアデニンー９−イル、Ｒが
４．４′−ジメトキシトリチルで保護された水酸基であ
り、Ｉｔ、が水素、　Ｒｔが水酸基である化合物は上記
の［ヌクレイツク・アシズ・シンポジウム・シリーズ］
に記載の方法で得られる。

さらに、一般式（ＩＩ）において、Ｙが保護されていて
もよいグアニン−９−イル、またはヒボキサンチン−９
−イル２Ｒが保護されていてらよい水酸基、２′位が水
素、３′位が水酸基である化合物は、特願昭６０−２３
６８５８号に記載の方法（後述の参考例１〜８参照）に
よって得られる。

一方、Ｙが保護されていてらよい２．６−ジアミツプリ
ンー９−イル、Ｒ１が水素、　Ｒｔが水酸基である化合
物は次のようにして合成される。Ｙがアデニン−９−イ
ルである対応化合物の水酸基を保護したのち、過酸化水
素やメタクロル過安息香酸によってＮｌ−オキシトとし
、６位のアミノ基を亜硝酸によって脱アミノしたのち、
特公昭４２−　＝ｔ　３４７号記載の方法によりオキシ
塩化リンと加熱して２．６−シクロルプリンー９−イル
体とする。次いで、６位のクロルをアミノ基とし、更に
亜硝酸ナトリウム／酢酸で脱アミノ化すると２−クロル
−６−ヒトロキンプリンー９−イル体となる。この化合
物の２位をアミノ化したのち、６位をクロル化し、次い
でアミノ化することによって目的物が得られる。

本発明の一般式（Ｔ）の化合物の塩としては、プリン塩
基のアミノ基と鉱酸（例、塩酸、硫酸、硝酸）、有機カ
ルボン酸（例、酢酸、乳酸、酒石酸、マレイン酸、コハ
ク酸）あるいは有機スルホン酸（例、メタンスルホン酸
、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）で形成され
る塩が挙げられる。

本発明の一般式［Ｉ］の化合物は各種のＤＮＡウィルス
あるいはＲＮＡウィルスに対し抗ウィルス作用を示す。

ＤＮＡウィルスの例としてはヘルペスウィルス〔（例、
ヘルペスシンプレックスウィルスＩ型あるいは■型、サ
イトメガロウィルス（ＣｙＬｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ
）、エブシュタインーバアールウイルス（Ｅｐｓｔｅｉ
ｎ−Ｂａｒｒ　　ｖｉｒｕｓ））、アデノウィルス（例
、ｔｙｐｃＩＩＩ）、１３型肝炎ウイルスあるいはポッ
クスウィルスなどがあげられる。またＲＮＡウィルスと
しては、ヒト免疫不全症ウィルス（ヒトＴ細胞リンパ趨
向性ウィルス、ＨＴＬＶ−１）、水損性口内炎ウィルス
、ネコ白血病ウィルスあるいはウマ感染性貧血性ウィル
ス、などが挙げられる。

とりわけ、本発明の化合物は逆転写酵素の阻害剤として
ＲＮＡウィルス、特にＨＴ　Ｌ　Ｖ　−ＩＩＩ（ＡＩＤ
Ｓ）ウィルスに対する生育抑制効果を顕著に示す。

本発明の化合物は上記のような各種ウィルスの感染症の
治療に用いることができる。たとえば、免疫機能の低下
した患者に発症した単純庖疹、水痘、帯状庖疹、角膜炎
、結膜炎ならびに急性肝炎や。

種々の日和見感染症と悪性腫瘍の好発症、中枢神経系症
状などがあげられる。

従って、本化合物は、抗ウィルス剤として、動物とりわ
け哺乳動物（たとえば、ウサギ、ラット、マウスなどの
実験動物；イヌ、ネコなどの愛玩動物；ヒト：牛、馬、
羊、豚などの家畜）のウィルス病の治療に使用すること
ができる。

一般に、適当な投与量は一日当りで摂取者の体重Ｋｇ当
り３０〜５００ｍｇの範囲、好ましくは１００〜３００
＋＋＋ｇ／体重Ｋｇ／日である。通常は、−日の適当な
間隔で２回、３回または４回以上の分割投与量で投与す
る。

投与は経口、直腸、Ｒ１局所（例、舌下および口腔内）
、腟および非経腸（例、皮下、筋肉内、静脈内および皮
内）などの経路により投与できる。投与経路は摂取者の
病状および年令、感染の性質などにより適宜に選択され
る。

本化合物は単独で投与することもできるが、好ましくは
医薬製剤として投与する。本発明の医薬製剤は一般式（
１）の化合物を少なくとも一種と生理的に許容されうる
担体の一種または二種以上および必要によりその他の治
療剤を含有せしめてもよい。

本製剤は単位投与形で提供すると好ましく、調剤技術で
良く知られているいづれかの方法により調製できる。

本発明の化合物を含有する経口投与の製剤としてはカプ
セル、または錠剤のような分離単位：粉末または顆粒；
水性または非水性液体中の溶液または懸濁液；あるいは
水中油型液体エマルジョンまたは油中水型液体エマルジ
ョンなどの剤型があげられろ。

錠剤は必要により一種または二種以上の補助成分ととら
に圧縮または成型することにより調製できろ。圧縮錠剤
は必要により結合剤（例、ポビドン、ゼラチン、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈
剤、保存剤、崩壊剤、表面活、性剤または分散剤と混合
して、粉末または顆粒状にした後、適当な機械で圧縮す
ることにより調製できる。

非経口投与の製剤としては水性および非水性の等張無菌
注射溶液があげられる。この溶液は酸化防止剤、緩衝剤
、静菌剤および等張化剤を含有さＵｏてもよい。さらに
、水性および非水性無菌＠副液でもよく、この場合は懸
濁化剤および増粘剤を含有さけてもよい。これらの製剤
は単位投与量または多回投与ｍを含む密封容器、たとえ
ばアンプルおよびバイアルとして提供できる。さらに使
用直面に、無菌液体担体、たとえば注射用水を加える必
要があるだけの凍結乾燥（真空凍結乾燥）品としても提
供できる。即時使用注射溶液および懸濁液はｎＩＩ記し
た種類の無菌粉末、顆粒および錠剤から製造できろ。

腔口内に局所投与の製剤は、本発明の化合物を風味を付
与した基ジオ、たとえばンヨｆ１ｉ４およびアラビヤゴ
ムまたはトラガカントゴム中に含有せしめろトローチ剤
、ゼラチンおよびグリセリン、またはンヨ糖およびアラ
ビヤゴムのような不活性基材中に含有せしめる砥削：お
よび適当な液体担体中に含有せしめる含轍剤として利用
し得る。

直腸投与用製剤は、たとえばカカオ脂のような適当な基
材とともに生薬として利用し得ろ。

腟投与用製剤は公知方法により担体を含有せしめてペッ
サリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フオー
ムまたはスプレーとして利用し得ろ。

本発明の一般式（１）の化合物のうち、とりわけ２’　
、３’　−ジデオキシアリステロマイシン（実施例３）
および９−（（ｌ　Ｓ、４Ｒ）−４−ヒドロキシメチル
シクロペンタン−１−イルコグアニン（実施例４）はＡ
ＩＤＳウィルスに対する生育抑制作用が強く、有用性の
高い化合物である。

実施例 以下に、参考例、実施例および試験例を示し本発明をさ
らに具体的に説明する。

参考例Ｉ ９−［（Ｉ　ｎ、２　Ｓ、３１．４　ｒえ）−４−メチ
ル−２−ヒドロキン−３，６−（テトライソプロビルジ
シロキサニル）ジオキン−シクロペンクン−１−イル］
ヒポキサンチンの合成 ペンタンのカルボサイクリックアナログ（１０ｇ。

３７．５ｍｍｏ１）を２００ｍ１の無水ＤＭＦに溶かし
、１．３＝ジクロロ−１、Ｉ　、３．３−テトライソプ
ロピルジシロキサン（１３ｍｌ、　４１ｍｍｏｌ）とイ
ミダゾール（１１゜３ｇ、　１６５ｍｍｏｌ）とを加え
た後、室温下２．５ｈｒかくはんした。反応液を水２２
に滴下し生じた沈澱をろ取し、水洗した後、さらに素早
くジエチルエーテルで洗浄し、乾燥後、白色粉末状の化
合物（１７，２ｇ）を得た。さらに一部をジクロロメタ
ンから再結晶し結晶を得た。ｍｐ　１３５−１３８℃。

なお、上記において用いたイノノンのカルボサイクリッ
クアナログはｒ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　＆　　Ｐｈａｒｍ
ａ　−ｃｅｕｔｉｃａｌ　　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）　２４
．２６２４（１９７６）Ｊに記載の公知化合物である。

参考例２ ９−［（Ｉ　ｎ、２　Ｓ、３　Ｒ，４Ｒ）−４−メチル
−２−ベンゾイルチオカルボニルオキシ−３，６−（テ
トライソプロビルジシロキサニル）ジオキシシクロペン
タン−１−イル］ヒボキサンチンの合成参考例１で得た
化合物（Ｉｌ、２ｇ、　２２．３ｍｍｏｌ）を３００ｍ
１の無水アセトニトリルに溶かし、ジメチルアミノピリ
ジン（１５，８ｇ、　５３．５ｍｍｏｌ）とフエノキシ
チオカルボニルク【１リド（５ｇ、　２９ＩＩ１ｍｏｌ
）を加え、室温下７ｈｒかくはんした。減圧下に溶媒を
除いて得られる残留物を２５０ｍ１のクロロホルムに溶
かし、０．５Ｍのリン酸二水素カリウム溶液（２５０Ｉ
Ｉｌ　ｘ　２　）で洗浄、続いて水洗（２００ｎ＋Ｉ）
、乾燥後（無水硫酸ナトリウム）減圧濃縮して、黄色シ
ロップ状物質を得た。

これをシリカゲルクロマトグラフィー（９０ｇ、溶媒二
Ｃ１１Ｃ１３およびＣｌＩＣ１＊／ＭｅＯＩＩ＝　６０
／ｌ）で精製し淡黄色ガラス状の化合物（ｔ３．０ｇ）
を得た。

Ｎ　ＭＲ（６０ＭＩｌｚ、ＣＤＣＩ−）δｐｐｍ：　　
１．０−１．２３（２８１１，ｍ）、　２．１３−２．
４３（３１１９ｍ、１１４’、１１５’）、　３．９３
−４．１０（２ｔｌ、ｍ。

ｌｌ１ｌ’）、　４．８０　５．２０（２１１，ＩＯ，
！！１’、＋１３’）、　６．００　６．２０（１１、
ｍ、Ｉｆ２’）、　７．０３−７．５０（５１＋、ｍ）
、　７．８７（ＩＩＩ、ｓ）、　８．１３（ｌｆｔ、ｓ
） 参考例３ ９　、　［（Ｉ　Ｒ，３Ｓ　、４　Ｒ）−４−メヂルー
３．６−（テトライソプロビルジシロキサニル）ジオキ
シ−シクロペンタン−１−イルコヒボキサンヂンの合成 参考例２で得た化合物（１３，０ｇ、　２０ｍｍｏｌ）
に３０ｍ！の無水トルエンを加え、減圧濃縮した。次い
で３００１１１１の無水トルエンに溶かし、ヂッ素ガス
を２０分間パップリングした。トリブチル錫ヒドリド（
１１ｍｌ、　４０ｍｍｏｌ）を加えた後、８０℃に加温
しながら、途中、４回に分けて１５分おきにα、α′−
アゾビスイソブチロニトリルの結晶（８２０ｍｇ）を加
えた。３ｈｒ加温かくはんした後、減圧下に溶媒を除き
得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（８０
ｇ。

溶媒、　Ｃ１１Ｃ１，およびＣｌＩＣｌ５／ＭｅＯＩｌ
　＝　６０／　１〜３Ｇ／　ｌ）で精製し無色ガラス状
の化合物（１０，４ｇ）を得ｌこ。ざらに一部をエタノ
ールから再結晶し、無色針状晶を得た。ｍｐ２００−２
０２℃。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＩＩＺ、ＣＤＣ１３）δｐＩ）ｍ：
　　０．９３−１．２０（２８１１゜Ｓ）、　　１，９
７　２．５３（５１１，ｍ、Ｉｌｚ’　、ＩＩ４’　、
ｌｌ、’）、３．８０　４．０７（２１１，ｍ、ｌｌａ
’）、　４．４３−５．２７（２１１，ｍ、１１．’、
ＩＩ、’）、　７．８７（Ｌｌｌ、ｓ）、　８．２０（
ｌｔｌ、ｓ）参考例４ ９−［（ＩＲ，３Ｓ、４Ｒ）−４−（モノメトキシトリ
チロキシ）メチル−３−ヒドロキシル−シクロペンタン
−１−イル］−（！−メトキシーメチルヒポキサンチン
）の合成 参考例３で得た化合物（９，８ｇ、　１９．ｌｌｍｍｏ
ｌ）を２４０ｍ１の無水ジオキサンに溶かし水冷かくは
ん下、素早く水素化ナトリウム（８８０ｍｇ、　２１．
８ｍｍｏｌ）を加え、室温にもどし１．５ｈｒかくはん
した。続いて、水冷下、素早くメトキシメチルクロリド
（２ｍｌ、　２１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温下３ｈｒ
かくはんを続けた。

減圧下に溶媒を除いたのち得られた油状物を２０（１ｍ
ｌのクロロホルムに溶かし０．１Ｍのトリエチルビカル
ボナート（ＴＥＡＢ）緩衝液（ｐＨ？、５．１００＋ｎ
１Ｘ２）、さらに水洗（２ＱＯｎ＋１）　、乾燥（無水
硫酸ナトリウム）後減圧濃縮しシロップ状物質を得た。

これにＣ＋ａシリカゲルクロマトグラフィー（φ５．３
Ｘ７．０ｃｔＩｉ、溶媒：アセトン水、５５％〜８０％
）で精製し無色ガラス状の化合物（８，Ｊ）を得た。

本化合物（８，０ｇ）を３２ｍ１のテトラヒドロフラン
（′ｒｒｌＦ）に溶かしテトラブチルアンモニウムフル
オリドの３水塩（Ｔ　Ｉ（Ａ　Ｐ・３ＨｉＯ）（１０ｇ
）を加え、室温で０．５ｈｒかくはんした。溶媒を減圧
下に除いて得られる油状物をｌｏｏｍｌの水に溶かし、
ジエチエーテル（１００ＩＩｌｌｘ２）で洗浄後、Ｄｏ
ｗｅｘ　−５０（ピリジン型、６０ｍ１）樹脂上で、テ
トラブチルアンモニウム塩を除いた。この通過液と樹脂
の水洗液（２４０ｍｌ）とをあわせ濃縮したのち、残留
物をピリジン共沸３回行ない脱水した。これをｌｏｏｍ
ｌのピリジンに溶かしモノメトキシトリチルクロリド（
ＭＭ’ｒｒＣ１）（５，４ｇ）を加え、３７℃で４ｈｒ
かくはんした。溶媒を減圧下に除いて得られる油状物を
０．１Ｍ−ＴＥＡＢ緩衝液（５０ｍｌ）とＣ１１Ｃ１１
Ｃ１３（１０（１で分配し、有機層をさらに水洗（１０
０ｍｌ）　Ｌ、乾燥後（無水硫酸ナトリウム）減圧ａｔ
ｅ＋Ｌ、、トルエンで共沸を行ない無色シロップ状物質
を得た。一方、０．１Ｍ−ＴＥＡＢｍ衝液と水洗液をあ
わせて濃縮し、モノメトキシトリチル化されなかった化
合物を回収した。この化合物を濃縮後、Ｉ−（Ｐ　−２
Ｇ樹脂上（１９０ｍｌ。

溶媒；水および３０％エタノール水）で精製し、濃縮後
、ピリジン共沸を行ないモノメトキシトリチル化を上記
と同様の操作で行なった。この様にして得られた本参考
例の目的化合物の精製は、両者をあわせてシリカゲルク
ロマトグラフィー（８０ｇ、溶媒：Ｃ１１ＣＩｓ／Ｍｅ
ＯＨ−１００／１．６０／ｌ、　５０／ｌ）で行ない、
無色ガラス状の化合物（６，１ｇ）を得た。さらに一部
はジクロロメタンに溶かしｎ−ヘキサン中に滴下するこ
とにより白色粉末状とした。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＩＩＺ、ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：　
　１．８？−２，７０（５Ｈ，ｍ。

ＩＬ’、＋１４’、ＩＩｓ’）、　３．２０　３．４０
（２１１，ｍ、Ｉｔｌｌ’）、　３．４３（３Ｈ。

ｓ、Ｃ１ｌ＋０ＣＩｌｔ）、　３．８０（３１１，ｓ）
、　４．３０−４．５７（ｉｌｌ、Ｉｌｌ、＋１３’）
。

４．８１　５．１０（ｌ１１．ｍ、［Ｉ＋’）、　５．
４７（２Ｔｌ、ｓ、ｃＩｌａＯｃＩｌｔ　　）ｌ）。

６．７３−６．９７（２１１，ｍ）、　７．１７−７．
５３（１２＋１．ｍ）、　７．７３（１１１゜ｓ）、　
７．９８（ｉｌｌ、ｓ） 参考例５ １−［（ｌ　Ｒ，３Ｓ、４　ｒｊ）−ｌｌ−（モノメト
キシトリチルオキノ）メチル−３−ヒドロキシル−シク
ロペンタン−１−イル］−（４−カルバモイル−５−ア
ミノイミダゾール）の合成 参考例４で得た化合物（６，１ｇ、　ｉｏ、７ｍｍｏｌ
）を４９０ｍ１のエタノールに溶かし加熱還流しながら
、あらかじめ加温した１３０ｍ１の５Ｍ水酸化ナトリウ
ム水溶液を素早く加え、さらに４０分間還流を続けた。

減圧下に溶媒を除いたのち得られた油状物を２００１の
クロロホルムに溶かし水洗（ＩｌｌＯｍｌ　Ｘ　２　）
、　　続いてＱ、１Ｍ−ＴＥＡＢ緩衝液で洗イ（１００
ｍｌｘ　２　）。

さらに飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（無水
硫酸ナトリウム）後減圧濃縮しシロップ状物質を得た。

これをシリカゲルクロマトグラフィー（９０ｇ。

溶媒；ＣｌＩＣ１ａ／ＭｅＯＩｌ＝　ｔｏｏ／１〜２０
／ｌ）で精製し無色ガラス状の化合物（３，２ｇ）を得
た。さらに一部をクロロポルムに溶かしｎ−ペンタン中
にかくはん下滴下することにより白色粉末状の化合物を
得た。

元素分析値（％）　Ｃ３ｏ１−１＋ｚＮ、Ｏ，・０．５
１１２０．分子ｆｔ１５２１．６１６ 計算値：Ｃ；　６９．０ｇ、　Ｈ：　６．３８．　Ｎ：
　１．０．７４実測値：Ｃ；　６９．１４．　Ｉ−（；
　６．０９．　Ｎ；　１０．５４Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００Ｍ
ｌｌＺ、ｃＤｃＩ３）δｐｐｍ：　　１．３６−２．５
２（５１１゜ｍ）、　３．０Ｑ−３，４Ｇ（３１１，ｍ
、ｌＩｅ’、ｏｌｌ）、　　３．７７（３ｊｌ、ｓ）。

４．１２　４．６０（２１！、＋１１．ＩＩ＋’、１１
３’）、４．８０　５．２８（２１１，ｂｒ。

Ｎ１１＊）、５．８４−６．４４（２１１，ｂｒ、Ｎ１
１ｔ）、　　６．７６　６．９４（３！［、ｍ）。

７．１４−７．４８（１２１１，ｍ） 参考例６ １−［（Ｉ　Ｒ，３Ｓ、４　ｒｔ）−４−（モノメトキ
シトリデルオキシ）メチル−３ゴヒドロキシルーシクロ
ペンタン−１−イルコー［４−カルバモイル−５−（Ｎ
−ベンゾイル−６−メチルイソチオ−カルバモイル）ア
ミノイミダゾールコの合成参考例５で得られｊコ化合物
（０，８８ｇ、　１．７ｍｍｏｌ）を２５ｍ１の無水ア
セトンに溶かし加熱還流しながらベンゾイルイソチオシ
アネート（２６０μ９．１．９ｍｍｏｌ）のアセトン溶
液（８ｍｌ）を１０分間で滴下し、続いて５０分間還流
した。減圧下に溶媒を除き得られる淡黄色ガラス状物質
をシリカゲルクロマトグラフィー（１５ｇ、溶媒：　Ｃ
１１Ｃ１３／Ｍｅ０１１＝５０／１〜３０／ｌ）で精製
し、淡黄色ガラス状の化合物（０，８７ｇ）を得た。こ
の化合物（０，８４ｇ、　１．２１１１ｍｏｌ）に少量
のアセトンを加えシロップ状としたのち、１２．５ｍｌ
の０．２Ｎ　　Ｎａ０ｉｌを加え超音波処理により均一
な溶液とした。かくはん下ジメチル硫酸（１３０μｆｌ
、　１．４ｍｍｏｌ）を加え室温でＩｈｒはげしくかく
はんを続けた。反応液とＣｌｌＣｌ。

（１５ｍｌｘ　２　）で分配し有機層を０．１Ｍ　　Ｔ
　Ｅ　Ａ　Ｂ　ｆＵ衝液（１５ｍｌｘ３）、続いて飽和
食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥後（無水硫酸ナトリ
ウム）＾λ圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（
１５ｇ、溶媒、ＣｌＩＣｌ３／ＭｅＯＩｌ＝　１００／
１〜６０／ｌ）で精製した。得られたガラス状物質に少
量のジクロロメタンを加え、ヘキサン中に滴下して生成
する沈澱を遠沈、乾燥し本実施例で目的とする化合物の
粉末４００ｍｇを得た。

元素分析値（％）　　Ｃ１９ｌ−１ｚｅＮｓＯｓＳ＋１
分子量６８９゜８３５として 計算値：Ｃ；　６７．９０．　Ｉ−１；　５．７０．　
Ｎ；　１０．１５実測値：Ｃ：　６７．４５．　Ｈ；　
５．４５．　Ｎ、　　９．８９Ｎ　Ｍ　ｎ　（１００Ｍ
ＩＩＺ、　ＣＤＣ１３）　、δＩ）ｌ）ｍ：　　１．３
４−２．６０（５１１゜ｍ）、　２．５２（３１１，ｓ
、５ｃＩＩｓ）、　３，０４　３．４４（２１１，ｍ、
Ｉｌａ’）。

３．７９（３１１，ｓ、０ＣＨａ）、　４．０８−４．
４４（ＩＩＩ、ｍ、ｔｌ、３’）、　４．６０５．００
（ｉｌｌ、ａ＋、１１．’）、　５．６４（ｌ１１．ｂ
ｓ、Ｎｌｌ＊）、　６．７２−６．９４（３１１，ｍ）
、　７．１２−７．５２（１５１１，ｍ）、　　７．８
０−７．９６（２Ｈ。

ｍ）、　　１１．ａ５（Ｉｌｌ、ｂｓ、Ｎｉ１）参考例
７ ９−［Ｉ　Ｒ，３Ｓ、４Ｒ］−４−モノメトキシトリデ
ルオキシメチル−３−ヒドロキシル−シフ【ｌペンタン
−１−イルコグアニンの合成 実施例１で得られた化合物（３６０ｍｇ、　０．５３ｍ
ｍｏｌ）を加温した１８ｍ１の６Ｎ水酸化ナトリウムに
加え、ｌｈｒ加熱還流した。反応液からＣｌＩＣ１，で
生成物を抽出し、０．１Ｍ−ＴＥＡＢＩＩ衝液（３０ｍ
ｌ）、次いで飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄後、乾燥（
無水硫酸ナトリウム）シ、シリカゲルクロマトグラフィ
ー（８ｇ。

溶媒；ＣｌＩＣ１ａ／ＭｅＯＨ＝　４０／１〜６／１）
で精製した。得られたガラス状物質に少量のアセトンを
加え、ペンタン中に滴下して生成する沈澱を遠沈、乾燥
して目的とする化合物の粉末２１０ｍｇを得た。

元素分析値（％）Ｃ３，Ｎ３．Ｎ５０．・１．０１−１
，０．分子量５５５．６３３として 計算値：Ｃ；　６７．０１．　ｔｌ、　５．９９．　Ｎ
、　１２．６０実測値：Ｃ；　６７．０１．　Ｉｌ；　
５．６９．　Ｎ；　１２．４２Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ−ｄｏ）δｐｐｍ：　　１．５０−２．６
０（５Ｈ，ｍ）、　　ＬＯｌ（２１１，ｂｓ）、　　３
．９８−４．２０（ｉｌｌ、ｍ）、　　４．７０−４．
９６（２１，ｍ）、　　６．３７（２１１，ｂｓ、ＮＨ
ｔ）、　　６．８２　７．４６（１４■。

ｍ）、７．６８（ＩＩＩ、ｓ、ｌｌ５）、　　１０．６
０（ＩＩＩ、ｂｓ、Ｎ１１）参考例８ ９−［（Ｉ　ｆｔ、３　Ｓ、４　ｒｔ）−４−ヒドロキ
シメチル−３−ヒドロキシル−シクロペンクン−１−イ
ルコグアニンの合成 参考例７で得られた化合物（１８０＋＋＋ｇ、　０．３
３ｍｍｏｌ）を１０ｍ１の８０％酢酸に溶かし、４０℃
で４．５ｈｒかくはんした。減圧下溶媒を除き、さらに
２度、水と共沸をおこなった。ｌＯ＋ｎｌの水を加え、
エーテル（１０ｍｌｘ２）で洗浄後、減圧下、水を除き
、目的とする化合物の無色結晶４１ｍｇを得た。ｍ＋）
　２４６−２４８°Ｃλ　　（ｎｍ）：　（ＩｌａＯ）
：　２５５．２７ｇ（ｓｈ）ａＸ （ＩＩ”）　；　２５７．２８２ （０１１−）：　２５６（ｓｈ）、　２７３元素分析値
（％）ＣＩＩＨｏＮ、０３・ｏ、５ｏｔｏ・０、　Ｉｃ
　、Ｈ、Ｏｒ−［、分子ｎｔ２７８．８８６として計算
値：Ｃ；　４８．２４．　Ｈ，６，００，Ｎ、　２５．
１１実ａａ＋値ＩＣ，４８，５１，Ｉ−１，６，４１，
Ｎ：　２５．４０実施例１ Ｎ　’　−ヘ：／シイルー６’　−０−（４，４’　−
ジメトキントリヂル）−３’　−０−［（イミダゾ−ｌ
−イル）−チオカルボニル］−２′−デオキシアリステ
ロマイシン Ｎｌ′−ベンゾイル−６’　−０−（４，４’　−ジメ
トギシトリチル）−２′−デオキシアリステロマイン：
／（２、５ｇ）ヲＩ　Ｏｈｍの乾燥ジクロルメタンに溶
かし、ヂオカルボニルジイミダゾール（８，０ｇ）を加
え、室、・誌上２０時間攪拌した。

反応液をｊ５１１ｉｉ乾固後、シリカゲルクロマトグラ
フィー　（Ｋ　ｉｅｓｅｌｇｅｌ　　６０　、メルク社
、５０ｇ、溶媒；酢酸エチル）で精製し、淡黄色ガラス
状の化合物を得た。（収Ｈ２，２ｇ）。

Ｎ　Ｍ　１′Ｌ（９０１１１１１２，ＣＤＣ１３）δＩ
）Ｉ）ｍ：　　３．８０（６１１，Ｓ、２Ｃ１１！１０
−）、　８．３５（ＩＩＩ、ｓ、１ｉｅ）、　８．７６
（ｉｌｌ、ｓ、Ｉｔ、）。

実施例２ Ｎｏ−ベンゾイル−６’　−０−（４，４’　−ジメト
キントリヂル）−２’　、３’　−ジデオキシアリステ
【１マインン 実施例１で得た３′−チオカルボニル体（２，０ｇ）を
２０〃Ｊの乾燥ジオキサンに溶がし、加熱還流しながら
トリブチル錫ヒドリド（４，５ｇ）の乾燥ジオキサン溶
液（１０藏）を滴下した。　途中α。

α′−アゾビスイソブチロニトリルの結晶（５００ｍｇ
）を少しづつ加えた。２０分で滴下を終え、さらに２時
間還流させた。威圧下に溶媒を除き、得られた油状物質
をシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇ、溶媒：　Ｃ
ｔｌ　Ｃｆ２＋）で精製し無色粉末状物質（１，１ｇ）
を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ１ｚ）δｐｐｍ：　
　３．８０（６１１，ｓ、２ＣＩ１３０　　）、　４．
８０　５．２０（ｌＩｌ、ｍ、１１１’）、　３．１５
（２１＋、ｄ、２１Ｌｏ’）、８．７６（ｉｌｌ、ｓ、
ｌ１ｔ）、　９．１０（ＩＩＩ、ｓ、　−Ｎ　ｔｌ　−
Ｃ−）。

実施例３ ２’　、３’−ジデオキシアリステロマイシン実施例２
で得た化合物（１，０ｇ）を少量のピリノンに溶解し、
濃アンモニア水５０−を加え、耐圧管中で６０℃、５時
間加熱した。　反応液を濃縮乾固したのち、８０％酢酸
（１００ｄ）を加え６０℃、２時間加熱し、減圧下に濃
縮乾固した。残留物を水（１００＋＋、１．）に溶かし
、エーテル（５０威）で２回洗浄１．た。水層を濃縮乾
固し、残留物をエーテル中で粉末とし２’　、３’−ジ
デオキシアリステロマイシン（０，２３ｇ）を得た。

元素分析値（％）　　ＣＩ＋Ｈ＋５ＮｓＯ・ＨｔＯ（分
子ｆｆｉ　　２５１．２９として）計算値：　Ｃ；　５
２．５？、　ＩＩ　；　６．８２．　Ｎ　；　２７．８
７実測値：　Ｃ、５２，８３，ＩＩ　、　６．９５．　
Ｎ　、　２７．５４かくして得られた２’　、３’　−
ジデオキシアリステロマイシンに当量のＩＮ塩酸を加え
、溶解せしめたのち、濃縮し、エタノールを加えて数回
濃縮乾固を繰返し、熱エタノールで再結晶すると塩酸塩
の結晶が得られた。ｉｐ＋７３−１７５℃元素分析値（
％）　　Ｃ，、Ｉ（，５Ｎｓｏ・ＨＣｌ・１／２ｔｌ！
０ （分子量　２７Ｌ７３として） 計算値：　Ｃ、４７，４０，１１、６，１５，Ｎ　、　
２５．１２、Ｃ１；　　１２．７２ 実ポ１１値：　Ｃ；　４７．９ｇ、　Ｉｔ　；　６．０
６．　Ｎ　：　２４．８７゜ＣＩ　　、　　１２．７１ 実施例・１ 参考例８で得られた化合物（２，５ｇ）を実施例！　、
２．３と同様にして処理し、９−［（Ｉ　Ｓ、４Ｒ）−
４−ヒドロキシメチルシクロペンクン−１−−１’ル］
グアニンの結晶状粉末（０，３ｇ）を得た。

ｍ、ｐ、２６９℃ 元素分析値（％）　Ｃ＋　＋　ｔｌ　Ｉｓ　Ｏ２Ｎ　ｓ
（分子量２４９．２７として） 言１算値：　Ｃ；　５３．ＯＱ、　Ｉｆ；　６．０？、
Ｎ；　２Ｌ１０実測値：　ｃ；　ｓ２．ｇｉ、　ＩＩ；
　５．８６．　Ｎ；　２７．８３〔α）２”　−−４，
７４（ｃ＝０．５７．ＤＭＦ）実施例１の原料化合物に
おいて〜６−ベンゾイル−６’　−〇−（４，４’−ジ
メトキシトリチル）−３’−０−［（イミダゾ−１−イ
ル）−チオカルボニルコー２′−デオキシアリステロマ
イシンに代えてヒポキサン体を用いて、実施例１〜３の
方法に阜じて９−［（Ｉ　Ｓ、４　Ｒ）−４−ヒドロキ
シメチルシクロペンクン〜Ｉ−イル］ヒボキサンチンが
得られる。

元素分析値（％）ＣｚｌＩ＋＋Ｎａ０ｔ（分子量２３４
．２５として） 計算値：　Ｃ、５６，４０，１１、６，０２，Ｎ　、　
２３．９２実測値：　Ｃ、ｓａ、ｇｔ、　１１　、６．
３３．　Ｎ　：　２４．２５実施例５ ９−（（Ｉ　Ｓ、４Ｒ）−４−ビトロキシメチルシクロ
ベンタン−１−イルコグアニン （１）９−（（Ｉ　Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）−４−ヒドロキシ
メチル−３−ヒトａキシル−シクロペンタン−１−イル
〕ヒボキザンチンの合成 参考例３で得た化合物（１２，４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を
トルエン（２００ｙ＝Ｉ２）に溶かし、フッ化テトラブ
チルアンモニウム（１０，４６ｇ、４０ｍｍｏりを加え
、７５℃で２時間加熱した。反応液をａ縮乾固し、残留
物を水に溶かし、活性炭束（３０ｇ）を用いて脱塩処理
し、粗生成物をメタノールとエチルエーテルとの混液で
再結晶し、無色結晶（４，６ｇ）を得た。　廁、９．１
７０°Ｃ 元素分析値（％）　　ＣｚＨ＋ｔＮ４０：＋・ＨｔＯ（
分子量２６Ｌ２７として） 計算値：　Ｃ：　４９．２５．　ＩＩ　；　６．０１．
　Ｎ　、　２０．８８実測値：　Ｃ、４９，０Ｂ、　Ｉ
（、５，８Ｊ　Ｎ　、　２０．ｆ！１（２）９−（（１
１１，３Ｓ、４Ｒ）−４−モノメトキノトリデルオキシ
メチル〜３−ヒドロキノルーツクロペンクン−１−イル
）ヒボキサンチンの合成上記（１）で得られた結晶（２
，３ｇ、９．２ｍｍｏＬ）をピリジン（１００ｎｅ）に
溶かし、塩化モノメトキシトリチル（３、１ｇ、　１０
　ｍｍｏｌ）を加え室温にて５時間攪拌した。反応液を
シリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇ、溶媒：ＣｌＩ
Ｃｌ３／　Ｍｅ０１１＝　４０　／　１〜６　／　１　
）で精製し、粉末状の目的物４．３ｇを得た。この−１
をり四ロホルムージエチルエーテル混液で再結晶すると
結晶が得られた。

ｍｐ２４４−２４６℃ 元素分析値（％”）Ｃ，、Ｈ３ＯＮ、０４−１−１．０
（分子量５３１．６０として） 計算値：　Ｃ、７０，０４，ＩＩ　、　５．８ｇ、　Ｎ
　、　１０．５４実測値：　Ｃ、７０，３９，ＩＩ　、
　５．７７、　Ｎ　、　１０．３８（３）　９−　（（
Ｉ　Ｓ、４　Ｒ）−４−モノメトキシトリチルオキシメ
チル−シクロペンタン−１−イル〕ヒボキザンチンの合
成 上記（２）で得られた化合物（４，３２ｇ、８．２７ｍ
ｍｏｌ）をトルエン（７０＋Ｊ）に溶かし、チオカルボ
ニルジイミダゾール（２，２ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を
加えて室ｌムム下５時間潰拌した。反応液令濃縮乾固し
、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇ。

溶媒；Ｃｌ１Ｃ１３／　ＭｅＯ１ｌ＝　ｌ　ＯＯ／　１
〜６０／Ｉ）で精製し淡黄色粉末５．２ｇを得ノ“こ。

これをトルエン（９０ｈ＝ｉりに溶かし、ｌ・リプチル
錫ヒドリド（３，４ａ１１．１２．４０１１１１０１）
とα、α′−アゾビスイソブチロニドリン（２７０ｍｇ
、　１　、６　ｍｍｏｌ）を用いて参考例３と同様に反
応させ、シリカゲルクロマトグラフィー（１００ｇ、溶
媒：酢酸エチル／メタノール＝９／ｌ）で精製し、目的
物１．６３ｇを得た。さらに一部をメタノール−エチル
エーテル混液で再結晶し、結晶を得た。ｍｐ１７５−１
７７°Ｃ０元素分析値（％）　　Ｃ３１Ｈ３゜Ｎ、０．
・ｌ／２１１．０（分子量５１５．６０として） 計算値：　Ｃ、７２，２１，１１、６，０６，Ｎ　：　
１０．８７実測値：Ｃ；フ２．６９．１１　、５．８８
．Ｎ　、　１０．９２（４）　　９−（（ｌｓ、４Ｒ）
−４−ヒドロキシメチルシクロペンクン−１−イルコグ
アニン 上記（３）で得られた化合物を参考例４〜８の方法に準
じてヒポキサン体を開裂仕しめ、再びグアニン環に閉環
させることによって目的物を得ろことができる。

実施例６ 経口用錠剤 ２’　、３’　−ジデオキンアリステ口マイシン　　　
　　　　　　　　２００ｍｇ乳　　　糖　　　　　　　
　　　　　　　　　３００ｍｇデンプン　　　　　　　
　　　　　　５０ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　
　　２Ｂをメタノール中で混和し、加熱下メタノールを
除去し、錠剤機によって成型する。

実施例７ 注射剤 ２’　、３’　−ジデオキシアリステロマイシン・塩酸
塩５００ｍｇを殺菌水１０Ｊに溶解し、ｐｌＩを水酸化
ナトリウム水溶液を用いて６．０に調製し、殺菌フィル
ターでろ過し、バイアル瓶中に封入する。

試験例１ 材料と方法１ １アンチミクロバイアル・エージエンツ・ケモセラピ−
（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ、　Ａｇｅｎｔｓ　　Ｃｈｅｍ
ｏｔｈｅｒ）１見、９３３（１９８６） 細胞：ＨＴＩ、Ｖ−１持続感染細胞株ＭＴ−４とｔｌ　
Ｔ　Ｌ　Ｖ　−［１１産生細胞株Ｍｏ１ｔ−４／ＨＴ　
Ｌ　Ｖ　−■をこの研究に使用した。細胞は、１０％の
ウソ胎児直情、ｔｏｏｔｕ／ｙのペニシリンと　　１０
０μ、ｇｌｈａのストレプトマイシンを添加しＪこＲＰ
ＭＩ　　１６４０培偲液中、３７℃でＣＯ２インキユベ
ーター内に維持した。

ウィルスとウィルス感染：ＨＴＬＶ−ＩＩＩはＭｏ１ｔ
−４／　ＨＴ　Ｌ　Ｖ　−ＩＩ［の培養上清から得た（
　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ　　ｌ　４４．２７２（１９８５）
）。このウィルス漂品の力価は６ｘｌＯ’ＰＦｔＪ／ｄ
であった。夏Ｉ　Ｔ　Ｌ　Ｖ　−Ｉ［１のＭＴ−４細胞
への感染はｍ、０゜ｉ、（細胞１個当たりの感染ウィル
ス数）０．００２で行なった。細胞をウィルス液と混合
し、３７℃で１時間培養した。ウィルス吸着後、感染細
胞を洗浄し、新鮮な培養液中に３ＸＩＯ’個／　〃ｌ）
、の濃度に再び懸濁した。種々の濃度の検体の存在下、
非存在下の両条件とも、この細胞１１１１１で３７℃で
ＣＯｔインキュベーター内に６日間培養した。

ＨＴＬＶ−［／ＬＡＶによって引き起こされた細胞変性
効果は生細胞数の減少を測定することによって検討した
。生細胞はトリパンブルー色素排除法によって計数した
。

ＨＴＬＶ−［／ＬＡＶ抗原発現の検討：ウィルス特異抗
原をもったＨＴＬＶ−ＩＩ［感染ＭＴ−４細胞は間接免
疫蛍光法によって計数した。メタノール固定した細胞に
、希釈した抗ＨＴＬＶ−ｉｎ抗体陽性のヒト直情を加え
て３７℃で３０分間反応させた。この標本をリン酸塩緩
衝化生理食塩水中で１５分間洗った。その後、細胞にフ
ルオレセインイソチオシアネートを結合した抗ヒト免疫
グロブリンＧウサギ免疫グロブリンＧ　（Ｄ　ａｋｏｐ
ｐａｔｔｓ　　Ａ／　Ｓ、　Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、　
Ｄ　ｅｎｍａｒｋ）を加えて３７℃、３０分間反応させ
、再びリン酸塩緩衝化生理食塩水で洗った。蛍光顕微鏡
下で５００個以上の細胞を計数し、免疫蛍光陽性細胞の
比率を計算した。

この結果、本発明の化合物に明らかな抗ＩＩ　Ｔ　Ｌ　
Ｖ　−ＩＩＩ　／　Ｌ　Ａ　Ｖ活性が認められた。２′
。

３′−ジデオキシアリステロマイシンを例にとると、そ
の最低打効濃度は５０〜ｌＯＯμＭであった。一方、細
胞毒性は５００〜１，０００μＭで観察された。

発明の効果 本発明の一般式［１１で示される化合物は、各種ＤＮＡ
ウィルスたとえばヘルペスウィルスなどに対し生育抑制
作用を有すると共に、逆転写酵素の阻害剤としてＲＮＡ
ウィルス、特にエイズウィルス（ＬＡＶ／１ｌＴＬＶ−
［ウィルス）に対して生育抑制作用を有するものである
。　また本化合物のヌクレオチドアナログは遺伝子クロ
ーニングにおいて育用な手段を提供するしのである。す
なわち、本発明の化合物はシクロペンタン環を有するア
ナログはプリン−２’　、３’　−ジデオキシヌクレオ
ヂドのカルボサイクリックアナログであり、グリコジル
結合を有しないため、合成が容易であり、そのトリリン
酸誘導体はＤＮＡの配列決定法におけるＤＮＡ鎖仲艮反
応の停止剤として使用され得るものである。

代理人　弁理士　　岩　　１）　　＋！、／２竹農誂手
糸駈打１↑正札Ｆ（自発） 昭和６２年３月３０日 １、事件の表示 昭和６２年特許願第２５０７４号 ２、発明の名称 ヌクレオシド類縁体、その製造法および抗ウィルス剤３
、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　　大阪市東区道修町２丁目２７番地名称　（２９
３）武田薬品工業株式会社代表者　梅　本　純　正 ４、代理人 住所　大阪市淀用区十三本町２丁目１７番８５号５、補
正の対象 ６、補正の内容 ｌ）明細書第１１頁第１３行の「とじては、」と「ヒト
免疫不全ウィルス」との間に「後天性免疫不全症候群（
Ａｃｑｕｉｒｅｄ　　Ｉ　ＩＩｌｍｕｎｅ　　Ｄｅｆｉ
ｃｉｅｎｃｙＳ　ｙｎｄｒｏｍｅ、　Ａ　Ｉ　Ｄ　Ｓ　
）の病原体である」を挿入する。

２）同書第１１頁第１３〜１４行の「（ヒトＴ細胞リン
パ趨向性ウィルス、ＨＴＬＶ−［１）Ｊをｒ（Ｈｕｍａ
ｎ　Ｉｍｍｕｎｏｄｅｒｉｃｉｅｎｃｙ　　Ｖｉｒｕｓ
、　　ＨｆＶ）Ｊと補正する。

３）同書第１！頁第１６行の「感染性」を「伝染性」に
補正する。

４）同書第１１頁下から第２行の「特に」とｒＨＴＬＶ
−［Ｊとの間にｒＨＩ　Ｖの一つである」を挿入する。

５）同書第２頁最終行のｒ（ＡＩＤＳ）ウィルス」を「
［ヒトＴ細胞リンパ趨向性ウィルス（ＨｕｍａｎＴ−ｃ
ｅｌｌ　　Ｌｙｍｏｐｈｏｔｒｏｐｉｃ　　Ｖｉｒｕｓ
　　ｔｙｐｅ　ＩＩＩ）。

ＨＩ　ＶＩＩＴＬＶ−［［＋　　］　Ｊと補正する。

６）同書第１２頁第４行の「発症」を「発１」に補正す
る。

７）同書第１２頁第６行の「の好発症」を削除する。

８）同書第２５頁第７行の「実施例１」を「参考例６」
に訂正する。

９）同書第３５頁最終行〜第３６頁第１行のｒ　Ｈ１’
　Ｌ　Ｖ　−ＩＩＩ産生細胞株Ｍｏ１ｔ　−４／ＨＴ　
Ｌ　Ｖ　−ＩＩ［Ｊを「ＩＩ　Ｉ　ＶＩＩＴＬＶ−［［
１産生細胞株Ｍｏ１ｔ−４／ＨＩ　Ｖ　ＩＩＴＬＶ−［
［Ｉ　　Ｊに補正する。

１０）同書第３６頁第６行、第３６頁第７行、第３６頁
第１θ行、第３７頁第５行および第３７頁第７行（７）
　ｒＨＴ　Ｌ　Ｖ　−［［Ｊをｒ　ｒ−１１Ｖｎｔｔｖ
−ｍ　　Ｊニソｔ［：’し補正ｔル。

１１）同書第３６頁第１８行、第３６頁最終行、第３７
頁第４行および第３７頁第１８行のｒＨＴＬＶ−Ｉ／Ｌ
ＡＶＪを「■目■ｌｌＴ１．Ｖ−ｉ１１　　Ｊにそれぞ
れ補正する。

１２）同書第３８頁第７〜８行の「エイズウィルス（Ｌ
ＡＶ／）［ＴＬＶ−Ｉ［［ウィルス）」をｒＡＩＤｓの
病原体であるＨＩＶＪに補正する。

以上

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは保護されていてもよい水酸基を、Ｙは保護
   されていてもよいプリン塩基を表す）で示される化合物
   またはその塩
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは保護されていてもよい水酸基を、Ｒ＿１ま
   たはＲ＿２はいずれか一方が水酸基で他方は水素を、Ｙ
   は保護されていてもよいプリン塩基を表す）で示される
   化合物を還元反応に付して２′，３′−ジデオキシ化す
   ることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ （式中、ＲおよびＹは前記と同意義を有する）で示され
   る化合物またはその塩の製造法
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは保護されていてもよい水酸基を、Ｙは保護
   されていてもよいプリン塩基を表す）で示される化合物
   またはその塩を含有してなる抗ウィルス剤。