JPS5865244A - 光学活性ノルピネン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬用途を有する化合物の合成中間体として
有用な新規光学活性ノルピネン誘導体およびその製造方
法に関する。

本発明の光学活性ノルピネン誘導体は式ＩＩＩ■ （式中、Ｒメよアセトキシを表イつすか馬と共に二重結
合を形成し、Ｒ２はアセトキシを表わすかＲ３と共に二
重結合を形成し、Ｒ３はＲ７と共に二重結合を形成する
かＲ２と共に二重結合を形成する。）で表わされる。

この新規光学活性ノルピネン誘導体■は１式で表わされ
る光学活性ノビノン・エノールアセテ−１・を、非反応
性有機溶媒中四酢酸船と反応させることにより製造する
ことができる。

本発明によれば、新規な光学活（／ｌツルピネン原料物
質（■）はｌ　光学活性ノビノン・エノールアセテ−１
−（Ｖ）を四酢酸船と反応させることによって製造され
る。光学活性ノビノン・エノールアセテ＝１−　（Ｖ）
は、　ＣＯＸ曲らの方法（Ａｕ５１．、　Ｊ、　Ｃｌｕ
ｍ　、　、互。

ｌθ乙９（／９７θ））によって、それぞれ（Ｉ−また
はｌ−β−ピネンから容易に誘導される。

ノルピネン誘導体（■）は、ノビノン・エノールアセテ
ート（■）を、非反応性有機溶媒、好ましくはベンゼン
中、過剰の四酢酸鉛と反応させることによって製造され
る。四酢酸船は２通常２〜ｌθモル過剰量を用いるが、
必要ならさらに大量を用いてもよい。反応は９通常、ｊ
θ〜ｌθθ°Ｃで行われ２反応時間はどの生成物を得る
かによって定まる。

反応を１〜３時間で止めた場合は、得られる化合物は光
学活性乙、乙−ジメチル−２，２−ジアセ１−ｌ− キシ−３−ノルピネン（Ｒ，がアセ！・キシであり。

Ｒ２と馬が協同して１個の二重結合を形成する）である
。また１反応を１６〜２０時間続けた場合は。

生成物は光学活性乙、乙−ジメチルー２ゲージア十トキ
シー２−ノルピネン（Ｒ，とＲ５が協同して１個の二重
結合を形成し、Ｒ２がアセトキシである）が得られる。

いずれの場合も９反応性生成物は１反応液を瀘過し、？
Ｆ液を蒸留することによって単離される。

上記の方法により、　（−）−ノビノン・エノールアセ
テート（Ｖ）は、　、（＝）−シダージアセトキシ−２
−ノルピネンまたは（＋）　−２，２−ジアセトキシ−
３−ノルピネン（ｍ）に変換され、逆に式■の（＋）−
異性体は２式■の（＋）−Ｘ、ｔｔ−ジアセトキシ化合
物または（−）−２，２−ジアセトキシ化合物に変換さ
れる。

かくして得られる光学活性ノルピネン誘導体（ｍ）は１
式■で表ｔつされる光学活性へキサヒドロジベンゾピラ
ノン化合物の合成中間体として有用である。

（式中、　ＲケバＣよ〜Ｃ７０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７ｏ
アルケニル、０５〜０ｇシクロアル；レレまたｉｌｌ：
　ｃ、〜Ｃ，シクロアルケニルを表わしｇ　７ｉｔ位Ｊ
ｊよびｌθ；１位の水素片は 子△シスまたはトランス配置をとるものとする。）ある
種のｌ−ヒドロＡ−シー３−　置換−乙、乙−ジメチル
−乙、Ｄ、　７１ｉ　／　０．　／　Ｏａ　−へキザヒ
ドロ＝９Ｈ−ジベンゾ［ｌＩ、ｔ１］ピラン−９−オン
類が哺乳動物の中枢神経系に対する作用を有しているた
め有用であることが見出されている。これらの化合物に
おいて、　ｌａ位および７０１位に結合している水素原
子が相互にトランス配置をとっている化合物のｄｌ　体
は、不安症やうつ病の治療に。

また鎮痛剤として、特に価値あるものである。米−り′
− 国特許第３，９３３．乙θ３　号、第３．９２とｊ９ざ
　号および第３．９　＆　ｌＡ乙７３　　号はこれらの
化合物の用途について記載しており、特に乙ａ、／θａ
−）ランス−７−ヒドロキシ−３−＜１／−ジメチルヘ
プチル）−乙、乙−ジメチル−乙、乙ａ、Ｚぺ／（４／
θａ−へキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ［ｂ　、ｄｌ　ピ
ラン−９−オンのｄｉ　　ラセミ体の用途に注目してお
り、後者は一般にＩナビロン＃　（Ｎａｂｉｌｏｎｅ　
）と呼ばれている。

最近、上記へキサヒドロジベンゾピラノン類のシス体お
よびトランス体のラセマートをそれぞれに対応する光学
活性体に分割すると種々の異った生物学的性質が得られ
ることが発見された。特にシスおよびトランス−ヘキサ
ヒドロジベンゾピラノン類の一方の光学活性体は、＠乳
動物の中枢神経系に対する効果において、他の光学活性
体より高い活性を示す。本発明は、このようなシスおよ
びトランス−１−ヒドロキシ−３−置換一乙、乙−ジメ
チル−乙、乙＆　、　７１ｉ１０，１０ａ−ヘキサヒド
ロ−９Ｈ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］ピラノン？−オン類の光
学活性体製造上の１１間体として有用な新規化合物なら
びにその製造法を提供するものである。

すなわち９本発明の目的物質光学活性ノルピネン誘導体
（ＩＩＩ）を式■ ■ （式中、Ｒヶは前記と同意義。） で表わされるレゾルシノールと、非反応性溶媒中酸の存
在下に反応させて９式１［ （式中、Ｒ７は前記と同意義。） −ざ− で表わされる光学活性グー（グー置換−２，乙−ジヒド
ロキシフェニル）−乙、乙−ジメチル−スーノルピナノ
ンとし、さらに後者（ＩＩ）を、非反応性有機溶媒中で
酸と反応させると、薬理学的に活性なヘキサヒドロジベ
ンゾピラノン（■）が得られる。

本明細書において、顯はＣ５〜Ｃ７ｏアルキル、Ｃ。

〜Ｃ７ｏアルケニル、Ｃ，〜Ｃｇシクロアルキルまたは
Ｃよ〜Ｃ，）クロアルケニルと定義される。ＩＣ５〜Ｃ
７゜アルキル・は直鎖および分枝の両炭素鎖を含み。

その例としてはｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オク
チル、ｎ−ヘプチル、ｎ−デシル、ｌ−メチルペンチル
、ｌ−メチルヘキシル、／、２−ジメチルヘキシル、４
１−ジメチルヘプチル、ｌＩ−ジエチルペンチル、１２
．３−トリメチルヘプチル。

２−エチルヘキシル、３−プロピルペンチル、１３−ジ
メチルオクチル、２，２−ジメチルオクチルおよび２，
３−ジメチルペンチルが挙げられる。

ＩＣ，〜Ｃ７ｏアルケニルｌの例には、２−ペンテニル
、３−へキナニル。グーオクテニル、５−デセニル、１
２−ジメチル−１−へブテニル、ｌ／−ジメチル−ニー
へブテニル、ｌ−エチル−３−へキセニル、３．クージ
メチル−３−へキセニルおよび３−エチル−グーへブテ
ニルが含まれる。

表 ｚ　Ｃ，〜Ｃ，８／クロアルキルｒで定義される基の代
、例には、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチルおよびシクロオクチルが含まれ、同様Ｒ−，代ｉ
的なｚ　Ｃ，−リシクロアルケニル〃の例ニはｌ−シク
ロペンテニル、２−シクロへキセニル。

２−シクロへブテニルおよび３−シクロオクテニルが含
まれる。

式■の光学的に純粋な乙、乙−シメチル−２，クージア
セトキシースーノルビネンおよび乙、乙−ジメチル−２
２−ジアセトキシ−３−ノルピネンを。

弐■のｊ−置換レゾルシノールと反応させると。

式■の光学的に純粋なり−（クー置換−λ、乙−ジヒド
ロキシフェニル）−乙、乙−ジメチル−２−ノルビナノ
ンが得られる。さらに詳し、＜は、光学的に純粋な（１
−またはｌ一体として上記２，２−ジアセトキシノルピ
ネン誘導体もしくは２．クージアセトキシノルピネン誘
導体を酸の存在下にｊ−置換−／　ｌ− レゾルシノールと反応させると、光学的に純粋なグー（
ゲーｉ換−，ｚ、乙−ジヒドロキシフェニル）−乙、乙
−ジメチル−スーノルピナノン（１）が得られる。

上記の化合物に関し、光学的純度についての記載は、当
該分子中ノルビナノン部分の立体化学のみを意図するに
過ぎず、Ｒ７で定義される基の立体化学については関知
しない。従って、Ｒ澱≦不斉中心を有する基である場合
には、これに基く立体異性体の区別は含まれない。

式■で表わされる（＋）系化合物は９式■で表わされる
（−）−２，クージアセトキシ−コーノルピネンまたは
（＋）　−２，２−ジアセトキシ−３−ノルピネンから
製造され、逆に式■の（−）系化合物は。

式■の（＋）　−，２，ｔｔ−ジアセトキシーユーノル
ビネンまたは（−）−２，２−ジアセトキシ−３−ノル
ピネンから製造される。

λ、２−ジアセトキシシルピネン誘導体または２゜弘−
ジアセトキシノルピネン誘導体（ＩＩＩ）とレゾルシノ
ール（ＩＶ）の縮合反応は、凡そ当モル量ずつの両化合
物を、凡そ当モル量の酸の存在下に混和することによっ
て行われる。塩酸、硫酸、リン酸。

ｐ　−トルエンスルポン酸、ｐ−ブロムｌ−ルエンスル
ホン酸などのプロトン酸だけでなく、三フッ化ホウ素、
三臭化ホウ素、塩化第二スズを含むルイス酸も同様に使
用される。好ましい酸は、ｐ−１−ルエンスルホン酸テ
アル。

反応は、非反応性有機溶媒中で実施するのが好ましい。

溶媒は、ハロゲン化炭化水素（クロロホルム、ジクロロ
メタン、クロルエタン、１２−ジクロルエタン、に）−
ジブロムメタンなど）、芳香族溶媒（ベンゼン、　ｌ−
ルエン、クロルベンゼン。

ｍ−キシレン、　ｌ）−キシレンなど）、エーテル（ジ
エチルエーテルなど）および脂肪族溶媒（ヘキサンなど
）を含む溶媒群からいずれを選／しでもよい。

式■の化合物の製造は−ｓｏ′ｃ〜ｇＯ″Ｃ１好ましく
はθ°Ｃ〜３θ°Ｃで行われる。最も好ましい温度は、
２θ°Ｃ〜３θ°Ｃの常温である。本反応は。

通常２〜を時間で実質的に完了するが、特別の場１２− 合には、１時間あるいはそれ以下から７２時間程度まで
の反応時間が採用され得る。反応時間は。

もとよりある程度反応温度にも依存する。

−例を示せば、それぞれ凡そ当モル量の光学的に純粋な
ノルピネン誘導体（■）（例えば（＋）−、！ｌ；。

乙−ジメチル−２，２−ジアセトキシ−３−ノルピネン
）と５−置換レゾルシノール（■）（例えばｊ−ｎ−ペ
ンチルレゾルシノール）を、　通常ノ非反応性有機溶媒
（例えばベンゼン）中で混和し、この溶液を、当モル量
のプロトン酸（例えばスルホン酸）の存在下、２３°Ｃ
でｔ時間攪拌する。この場合の生成物は、光学的に純粋
な（＋）−！　−（＆−ｎ−ベンチル−ツ乙−ジヒドロ
キシフェニル）−乙、乙−ジメチル−スーノルピナノン
である。この生成物は１反応混合物を緩和な塩基（例え
ば炭酸水素ナトリウム）で洗浄し９反応溶媒を留去する
ことにより容易に単離される。こうして得られたに−（
＆−置換−２６−シヒドロキシフエニル）−ｇ、乙−ジ
メチル−ニーノルビナノン（ＩＩ）は高度に結晶性の固
体であり、必要あれば常法９例えばベンゼン、へ−）−
リン、シクｌコヘキーリ′ン、オクタンまたは関連溶媒
からの再結晶に」：つて、容易にさらに精製さλ１．る
。

光学活性グー（４を一置換一ス、乙−ジヒドロキシフェ
ニル）　−ｇ、　ｇ−ジメヂルースーノルピナノンの代
表例には次の化合物が含まれる。

（〜ト）−グー（を−ローオクチＪレース、乙−ジヒド
ロキシフェニル）　−ｇ、乙−ジメチル−１−ノルビナ
ノン； （−）−グー［グー（ｌ−メチルヘキシル）−λ乙−ジ
ヒドロキシフェニル）−乙、Ｊ−ジメチル−２−ノルビ
ナノン； （−）−ｇ−［グー（１，２−ジメチルブチル）−２、
乙−ジヒドロキシフユニ１１丁１−乙、乙−ジメチル−
２−ノルビナノン； （＋）−−ｇ−［ｇ−（３−へキ士ニル）−，２，、＜
−ジヒドロキシフェニル）−乙、乙−ジメチル−２−ノ
ルビナノン； （」−）−グー［を−（グーノネニル）−２乙−ジヒド
ロキシフェニル）−乙、乙−ジメチル−２−ノルビナノ
ン基 （−）−ａ−（Ｖ−シクロへキシル−λ、乙−ジヒドロ
キシフェニル）−乙、乙−ジメチル−スーノルピナノン
； （−）−４−（４ｔ−シクロオクチル−２，乙−ジヒド
ロキシフェニル）　−ｇ、乙−ジメチル−２−ノルビナ
ノン； （−１−）−４−［グー（３−シクロへキ士ニル）−２
、乙−ジヒドロキシフェニル］−６．乙−ジメチル−２
−ノルビナノン； （」−）−グー［＃−（／−シクロへブテニル）−２、
乙−ジヒドロキシフェニル］−乙、／３−ジメチルース
ーノルピナノン；およびこれらの関連化合物。

こうして得られたグー（グー置換−ツ乙−ジヒドロキシ
フェニル）−乙、乙−ジメチル−スーノルピナノン（Ｉ
Ｉ）は９次に式■で表わされる光学活性の乙ａ　、　／
Ｑａ−シス−ｌ−ヒドロキシ−３＝置換−６、乙−ジメ
チル−乙、乙ａ、Ｚぺ１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−９
Ｈ−ジベンゾ［ｂ　、　ｄ］　　ピラン−９−オンまた
はｇａ、／θａ−トランスー１−ヒドロキシ−１３− ３−置換一乙、乙−ジメチル−乙、　ｌ　ＩＬ　＃　Ｚ
ぺ／　４　／　Ｏａ−へキサヒドロ−９ｌ−ｌ−ジベン
ゾ［１＋　、　ｔ１］　ピラン−９−オンに変換される
。

（＋）−ノルピプーノンから（−）−ヘキ→Ｊｌニトロ
ジベンゾピラノンが得られ、　（−）−ノルビナノンか
う（＋）−へキサヒドロジベンゾピラノンが得られる。

本反応は、酸の存在下１通常非反応性有機溶媒中で行わ
れる。

一般に使用される溶媒には、ハロゲン化炭化水素（例え
ばクロロポルム、ジクロルメタン、１２−ジブロムメタ
ン、クロルプロパン）、芳香族溶媒（例エバベンゼン、
トルエン、クロルベンゼン。

キシレン）およびアルコール（例えばエタノール）が含
まれる。

式■の化合物の製造には、プロトン酸およびルイス酸が
使用される。プロトン酸を使用すると。

生成物は主としてシス化合物の光学活性体となり。

ルイス酸を使用すると、生成物は主としてトランス化合
物の光学活性体となる。

式■の化合物を製造する際の温度はθ”Ｃ−ｆθ−１乙
− °Ｃである。一般に、プロトン酸を用いた場合の好まし
い温度範囲は３θ”ｃ　−、ｒ　ｏｏＣであり、ルイス
酸を用いた場合の好ましい温度範囲はθ°Ｃ〜３θ°Ｃ
である。しかし、いずれの型の酸の場合も、前述の全温
度範囲の温度を採用し得る。通常１反応の完結に充分な
反応時間は９ｇ〜３６時間である。

しかしながら、採用された反応温度にもある程度依存し
て、より長時間もしくはより短時間の反応もしばしば行
われる。

式■の反応生成物は、単に反応液から残存する酸は洗浄
して除去しく例えば有機溶液を炭酸水素ナトリウム水溶
液のような塩基で洗浄し）１反応溶媒を除去することに
より、容易に単離される。　　　−こうして得られた生
成物の精製は標準的なりロマトグラフイーによって行わ
れ＋　Ａａ＊　／θａ−シスーヘキサヒドロｒンゾピラ
ノンとＪａｔｚθａ−トランス体との分離をすることも
できる。

ノルビナノン誘導体を対応するヘキサヒドロジベンゾピ
ラノン（Ｉ）へ変換する反応は、一般にノま ルピナノンを、約ｌ〜ｌθモル過剰量、好、シ＜は約７
〜３モル過剰量の酸と反応させることにより達成される
。

所望により、乙ａ、ｉｏ＋１−シス−ヘキサヒドロジベ
ンゾピラノンを塩化アルミニウノ・と反応させて対応す
る乙ａ、／θａ−）−ランス体に変換することもできる
。

乙ａ、／θａ−シス−ヘキ−ＩＪ−にｊｊロジベン・フ
ヒラノンは、それ自体薬理学的に活性でｉｈるだけでな
く。

さらに活性の強い乙＋ｒ、／θ；トドランス異性体へ導
くための中間体としても右耳１である。この乙ａ。

ｌθａ−トランス化合物の（−）体は、うつ病および不
安症の治療に特に重要である。翻ｉ、／θ＋１−トラン
ス化合物の（＋）体は、中間体として価値がある。

例えば、　（＋）　−Ｉヘランスーｌ−ヒドロキシ−３
−（１／−ジメチルヘプチル 乙，乙ａ’，７．１／４／θ＋ｌ−へキー＋）−ヒト１
３　−９　１１−’）ベンゾ［１＋，を月　ピラン−９
−オンの９位のケトンを還元すると，対応する（十）−
トランス１９Ｒ−ジヒドロキシ−３−（１／−ジメチル
ヘプチル）−乙，乙−ジメチル−乙，乙ａ＋Ｚ＆／ａ／
θルーへキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ［＋１　、　ｄ−
］　　ピランが得られ。

後者は．標準的なマウスでの試験によって哺乳動物の中
枢神経系に対する活性を有することが示され，価値ある
化合物である。

光学活性の乙尾ージメチルーユ、ｌ−ジアセトキシーコ
ーノルピネンおよび乙，乙−ジメチルース，２ージアセ
トキシ−３−ノルピネン（ＩＩＩ）は、一工程で光学活
性のシス−ｌ−ヒドロキシ−３−ｆＨ換−乙，乙−ジメ
チル−乙，乙ａ　、　７１，１０，１０ＦＬ−ヘキサヒ
ドロ−９Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］　ピラン−９−オンま
たは光学活性のｌｒ　ａ＋　／θａ　−　）−ランス−
ヘキサヒドロジベンゾピラノンのいずれかに変換され得
るので，ｇ−（ｇ−置換−２，乙−ジヒドロキシフェニ
ル）−乙．Ｊ−ジメチル−２−ノルビナノン（ＩＩ）の
単離は必須ではない。例えば、２ｔ−ジアセトキシ−２
−ノルピネン誘導体または２．２−ジアセトキシ−３−
ノルピネン誘導体を，　ｐ−ｔ−ルエンスルホン酸のよ
うなプロトン酸の存在下に。

１９− 学活性のシス−ｌ−ヒドロキシ−３−置換−乙，乙−ジ
メチル−乙，乙＋Ｌ，Ｚと１０，／θ１トヘキサヒドロ
ー９Ｈージベンゾ［ｂ　、　ｔ１］　　ピラン−９−オ
ンが主生成物として得られる。同様に，光学活性の２，
を−シアー！！トキシーユーノルピネンまたは２，２−
ジアセトキシ−３−ノルピネンを，三フッ化ホウ素のよ
うなルイス酸の存在下．クロロホルムのような非反応性
有機溶媒「１１，約θ°Ｃ〜約３θ°Ｃの温度において
．ｊ−置換レゾルシノールと．５’−／６時間反応させ
ると，光学活性のトランス−ｌ−ヒドロキシ−３　−置
換−１，乙−ジメチル−乙，乙”　Ｉ　Ｚ　ｌｒ。

上記ノルピネン誘導体（ｎＴ）は、反応条件を適当に選
択することによって，一工程で光学活性のｇａ＋ｌθａ
−シス−および乙ａ　、’ハ）　＋ｔ−１−ランス−ヘ
キサヒドロジベンゾピラノンに変換され得るけれども，
この反応はいずれの場合も，前記の光学活性ｇ−（≠＝
置換２．６ージヒ１ζロキシフェニル）−乙，乙−ジメ
チル−ニーノルビナノン（　ＩＩ）を経−コθ− ピ て進行するものと考えられる。ジアセトキシツノ玖ネン
誘導体とｊ−置換レゾルシノールの反応は。

ノルビナノン中間体を単離精製し，次いでヘキサヒドロ
ジベンゾピラノンに変換する方法によって実施するのが
好ましい。この好ましい方法によれば，ジアセトキシノ
ルピネンから一工程で製造したヘキサヒドロジベンゾピ
ラノンに必要な繁雑なを目的物質から分離するのが相当
に困難であることによる。

先に述べたように，ある種のへキサヒドロジベンゾピラ
ノン類は，哺乳動物に対して鎮痛作用を示し，不安，う
つ状態および中枢神経系に関係した同様の症状の治療に
有用であることが見出されている。ラセミ体としてのシ
ス−ｌ−ヒドロキシ−３−置換一乙，乙ージメチルー乙
，乙ａ　＋　Ｚべ１０，１０ａ−へキサヒドロ−９Ｈ−
ジベンゾ［）Ｊ，　ｄ］　ピラン−９−オンはそれ自体
薬理学的に有用であるが。

対応する（１１，−トランス体は，通常，生物学的によ
り一層強力である。本発明の目的物質から製造された乙
ａ、／θａ−シスお、］：び乙Ｉｔ　＋　／θａ−１〜
ランスーヘキ→ナヒドロシベンゾビ゛ラノンの（１お」
二びｌの個々の異性体も’；Ｌｔ：−不安症ｆ、ｉよび
うつ「状の治療に、あるいは中間体として有用である。

従って。

本明細書に記載されているシス−Ｊｉ。１：びトランス
的 −へキサヒドロジベンゾピラノン類の薬理観こ有効な個
々の光学活性異性体は、先に引用した対応するラセマー
トの場合と同様に使用さ）１．る。

本発明の態様をより完全に説明するために、以下の詳Ｉ
、い実施例および参考例を掲げる。ただし。

これらの実施例は、如何なる場合にも制限的意図を有す
るものではなく、制限的に解釈されるべきではない。

実施例１ （−）−乙、乙−ジメチＪレース、グーンアセトキシー
スーノルピネン （−）−ノビノン・エノールアセテ−１〜７　ｙ、　ｏ
　ｙを乾燥ベンゼン２ｊθｍｌに溶かし、窒素気流「１
１でで 攪拌しながら、五酸化リンと水酸化カリウム、１．、ｉ
＆反応混合物を加熱し、攪拌下にｉｇ時間還流させた。

反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、Ｐ液を１０％炭
酸水素すトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し、減
圧下に溶媒を留去し、透明な油状生成物２３．３ｇを得
た。これを蒸留して（−）−乙、乙−ジメチルーユ、ク
ージアセトキシーコーノルピネン９．ｓｙを得た。Ｂｐ
　／　／　３〜／　／　ｆ°ｃ／　＃ｏｒｒ。

［α］も’　−、、ｒ　９．７°（Ｃ−／θ、ＣＩ（Ｃ
Ｉ　Ｊ　）　。Ｈ’　ｎｍ　ｒ　（ＣＤＣＩ　３）δ！
ｒ２！；　（ｍ、、２Ｈ）　、２．’ｌＣｍ、　＆Ｈ）
　、２．ＩＣｓ　、　３Ｈ）　。

２．０Ｃｓ、、　３Ｈ）　、　／、３３ＣＳ　、３Ｈ）
　、／、０（ｓ　、３Ｈ）。ＩＲ（ＣＨＣ１３）：／７
３θ、／７乙３Ｃｒｎ’（カルボニル）。ｍａｓｓ：ｍ
／ｅ　　／９乙（Ｍ’−−ｃＩ（、＝ｃ＝ｏ）。

実施例λ （＋）−乙、乙−ジメチル−２２−ジアセトキシ−３−
ノルピネン Ｃ）−ノビノン・エノールアセテート／　ｆ、θｆを乾
燥ベンゼン、２３０ｍ１に溶かし、窒素気流中で攪拌し
ながら、五酸化リンと水酸化カリウム上で減圧下に乾燥
した四酢酸鉛ｔｔｇ、ｇｙを一度に加えた。

−ス３− 反応混合物を加熱し、攪拌下に２時間還流させ。

次いで室温に冷却した。炭酸水素すトリウム水溶液およ
び水で洗浄し、乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留
する油状物を蒸留し、（＋）−乙尾一ジメチルー２，２
−ジアセトキシ−３−ノルピネンｙｇｙを得た。Ｂｐ、
　／θ２〜１０３°Ｃ／　５１．ｏｒ　ｒ、　［α］　
Ｄ−１−３３，２°（ｃ　＝／、　Ｑ　、　（ｊＴｃｌ
い。元素分析’　Ｃ／３１１７ｆ０７　　として計算値
：Ｃ５乙６３３．、’ＪＴ、７乙／　ｉ　Ｃｏ（ＪＩ、
　。

３乙、／２゜実験値：Ｃ２乙よ７７　ｉ　ＴＩ　、　７
３２ｉ　Ｃ０ＣＴ−１８゜３ｔ、、３乙。Ｈ’ｎｍｒ　
（ＣＤＣＩ　３）、：δＡ、’ｌ　（ｍ　、　２ＩＴ　
）　。

３、／夕（ｍ、　ＩＨ）Ｊ、３（ｍ　、３ＩＴ）　、２
．／（ｓ　、乙Ｈ）。

／、ｇ（ｓ、３Ｈ）、／、／（ｓ、３Ｔ−Ｔ）。

ｍａｓｓ　：ｍ／ｅ　／　９乙（Ｍ”　　−ｇ、２）。

Ｔ　Ｒ（（ＪＩＣ］　３）／７３θｃｒｎ’（カルボニ
ル）。

以下に示す参考例は５本発明化合物の利用態様を説明す
るものである。

参考例１ （」−）−グー［＆＝（／、／−ジメチルへブチル）−
２、乙−ジヒドロキシフェニル］−乙、乙−ジメチル−
２−ノルビナノン 一２グー （−）−乙、乙−ジメチル−２，グージアセトキシ−２
−ノルピネン／、　／　９９および５−（／：／−ジメ
チルヘプチル）レゾルシノール／、　／　ｆ　Ｑを、ｐ
−トルエンスルホン酸・ｌ水和物ｏｑｓｙを含むクロロ
ホルムＳθｍｌに加え、この溶液を約２５°Ｃに７時間
放置した。反応混合物をジエチルエーテル１００πｌで
うすめ、ｌｏ係炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗
浄し、乾燥し、減圧下に溶媒を留去して半結晶状残渣を
得た。これをｎ−ヘキサン２ｊｒｉ中で磨砕し、沖過し
て（−１−）−ｇ−ｒグー〔ｚｌ−ジメチルヘプチル シフェニル〕ー乙，乙−ジメチル−２−ノルビナノンＺ
３θｆを得た。Ｍｐ　／７／−／７＆°Ｃ．　　［α］
ＡＯ＋ｓｓざ０（Ｃ二Ｚθ，ＣＩ（ＣＩい。元素分析：
　Ｃ．、Ｈヨ。

０３　　として計算値：Ｃ　、７７３ざｉＨ，５；！７
グ。

実験値：Ｃ，７７５９；Ｈ，９．ざ３。Ｈ’ｎｍｒ　（
ＣＤＣＩ３十ＤＭＳ０，１７　）　：δにθｆ　（　ｓ
　＋　２Ｈ−ｙｘノーＪｌ／性ＯＨ）。

１、３３（　ｓ　、、２Ｈ）、ＩＡθ３（ｔ，ＩＨ）、
３．乙！　（　ｍ　。

ＩＨ）、２．ｔｉ３（ｍ．、！；Ｈ）、／−３３（　ｓ
　、３Ｈ）、／．１５（ｍ，／９Ｈ）、０９３Ｃ　８　
、３Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒ）：ｌ乙乙ｆｔｙｎ’（力Ｊｌ
／ボニル）。ＩＩＩＩＬｓｓ　：ＩＩｌ／　０３７２（
Ｍ″−）。

上記と同一の方法により、（＋）−乙、乙−ジメチル−
，２，２−シア士トキシー３−ノルピネン／、　／　、
ｒｆを、上記と同一の理化学的性状を有する（−１−）
　−クー［グー（／／−ジメチルへブチル）−２，乙−
ジヒドロキシフェニル］−乙、ｅｌ−ジメチル−，２−
ノルビナノンに変換した。

参考例２ （＋）−グー［ｇ−（／：／−ジメチルへブチル）−λ
、乙−ジヒドロキシフェニル］−乙、乙−シメチルース
ーノルピナノン （＋）−乙、乙−ジメヂルース、２−シア士Ｉ・キシ−
３−ノルピネン２３ｇｍｇと５−Ｃｌ／−ジメチルヘプ
チル）レゾルシノール２３乙町を＋　乾燥管をつけたフ
ラスコ中でジクロルメタン／　、２．３　ｍｌに溶かし
、−／θ°Ｃに冷却し、三フッ化ホウ素・ジエチルニー
テラー１・約／３ＷＩｇを一度に加えた。この混液を−
ｌθ°Ｃで／、３時間攪拌し１次いで０°Ｃまで温めた
。攪拌中に結晶が析出した。反応混合物２７− 溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下に溶媒を留去
した。残留する明黄色油状物を熱ヘキサンに溶かし、放
冷後、（＋）−グー［グー（／／−ジメチルヘプチル ］−６，乙−ジメチル−２−ノルビナノン／３！；〜を
枦取した。水晶は，参考例１の生成物と同定された。

参考例３ （−１−）−ｔｔ−［グー（１／−ジメチルヘプチル）
−ツ乙ージヒドロキシフェニル］−４乙−ジメチル−２
−ノルビナノン （＋）−乙，乙−ジメチル−２．２−ジアセトキシ−３
−ノルピネン１ｇとｊ−（にｌ−ジメチルヘプチル）レ
ゾルシノール１ｇをヘキサン−ジエチルエーテル混液（
３：／’）３θｍｌに溶かし，乾燥管をつけたフラスコ
中で一グθ°Ｃに冷却し，三フッ化ホウ素・ジエチルエ
ーテラートθ乙３　ｔｔｔｌを加えてーｌθ°Ｃで１時
間攪拌した。次いでＯ″Ｃに温め。

１時間攪拌した。反応混液を氷に注ぎ，ジエチル２ｇ− エーテルで抽出した。有機層を５％炭酸水素すｌ・リウ
ム水溶液で２回洗浄し，硫酸プ用・リウノ・で乾燥した
。溶媒を留去し，残留する黄色油状物をヘキサンーシク
ロヘキザン混液（３：／）に溶かし。

冷却して（＋）−グー［グー（１／−ジメチルヘプチル
）−ツ乙−ジヒドロキシフェニル］　−ｇ，乙−ジメチ
ル−λーノルビナノンθ２乙１を得た。水晶は，参考例
１の生成物と同定さノ１，た。

参考例ｔ （＋）−ｔｔ　−　［ｇ　−　（　＜　／−ジメチルへ
ブチル）−２４−ジヒドロキシフェニル１−ｇ，乙−ジ
メチル−λーノルビナノン （−）−４乙−ジメチル−２，’ｌーージアセトキシ−
２−ノルピネン’ｙ．ｓｙとｊ−（にｌ−ジメチルヘプ
チル）レゾルシノール／　１．　９　１　ヲクロロホル
ム２ｊθｘｌに溶かし，乾燥管をつけたフラスコ中で一
２θ°Ｃに冷却した。三フッ化ホウ素・ジエチルエーテ
レートθｓｙを加え，同温度で２時間攪拌した。混液を
０°Ｃまで温め，、５′％炭酸水素ナトリウム溶液ｌθ
θｍｌ中に注いだ。この水性混合物をジエチルエーテル
で抽出し，有機層を１２炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
し，硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を減圧下に留去し
た。油状残渣をシリカゲルでクロマトグラフし，クロロ
ホルム、ｌ〜２チのメタノールを含有するクロロホルム
、さらにジエチルエーテルで溶出した。目的物を含む分
画を合併し，蒸発乾固し，シクロヘキサン−ヘキサンよ
り再結晶して，　（＋）−！−［＆　−　（にｌ−ジメ
チルヘプチル ニル］　−６，乙−ジメチル−２−ノルビナノン３．３
５１を得た。水晶は，参考例１の生成物と同定された。

参考例ｊ （−＋）−４−［グー（／／−ジメチルヘプチル）−２
乙−ジヒドロキシフェニル］−乙，６−シメチルー２−
ノルビナノン （−）−６，乙−ジメチル−２４Ｉ−−ジアセトキシー
コーノルピネン２３ざダと３−１／−ジメチルヘプチル
）レゾルシノール２３６〜をベンゼン／　２．　！；　
ｍｌに溶かし，ｐ−トルエンスルホン酸・ｌ水和物１９
ｇ〜を加えた。この混液を攪拌しながら２時間還流させ
、冷却後ジエチルエーテルでうすめた。ｌθ係炭酸水素
すトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸すｌ−ＩＪウムで乾
燥し、減圧下に溶媒を留去して黄色油状物ｇ　３９　ｍ
ｆｌを得た。この油状物をヘキサンで抽出し、この溶液
を蒸発乾燥して。

（」−）−グー１１−（／　／−ジメチルヘプチル）−
２乙−ジヒドロキシフエニＪし］−乙、乙−シメヂル−
スーノルピナノンコθりをｔ（１だ。氷晶は、参考例１
の生成物と同定された。

参考例乙 （＋）　−ｔｔ−［ｇ−（にｌ−ジメチルヘプチル）−
２，乙−ジヒドロキシフエニルニ１−乙、乙−ジメチル
−２−ノルビナノン （＋）　−ｇ、乙−ジメチＪレー２２−ジアセトキシ−
３−ノルピネン３ｔθ暫と３−（１／−ジメチルヘプチ
ル）レゾルシノール３３０が７を、０°Ｃにおいてジク
ロルメタン１２．３ｔｙｔｌに溶かし、三フッ化ホウ素
・ジエチルニーテレ−１−５０１１９を加えた。

この混合物を／、５時間攪拌し、さらに室温）／までジ
エチルエーテルで抽出した。有機層を３係炭酸水素ナト
リウム溶液で洗浄し、乾燥した。減圧下に溶媒を留去し
、淡黄色油状の残渣をヘキサン１５ゴ中で磨砕し、放置
して析出する（−１−）−’ｌ−−［’Ａ−（１／−ジ
メチルヘプチル）−２ｇ−ジヒドロキシ］−１．乙−ジ
メチル−２−ノルビナノン９ｇ〜を得た。母液をシリカ
ゲル上でクロマトグラフしてさらに追加生成物を得た。

氷晶は、参考例１の生成物と同一であった。

参考例７ （−１−）　−４−［＆　−（１／−ジメチルヘプチル
）−λ、乙−ジヒドロキシフェニル］−６，乙−ジメチ
ル−２−ノルビナノン （＋）−乙、乙−ジメチル−２，２−ジアセトキシ−３
−ノルピネン／　／　９１９とｊ−１：／−ジメチルヘ
プチル）レゾルシノールｌ／　ｇｙｒｔｙｔｘ　、　室
温テ＼ジクロルメタン／　２．３　ｙｔｌに溶かし、三
フッ化ホウ素・ジエチルエーテレートθθ５りを加えた
。この混合物を７時間攪拌し、氷−炭酸水素ナトリウ３
１− ムに注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を硫酸
すトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して油状物２
３θ暫を得た。これをヘキサンｌ。

ｍｌ中で磨砕し、結晶を戸数して、（１）−グー［ｔ−
（＜ｌ−ジメチルヘプチル キシフェニル］　−６，乙−ジメチル−２−ノル−ビナ
ノン乙θｑを得た。氷晶は，参考例１の生成物と同一で
あった。

参考例ざ （＋）　−Ｑ　−　［ｇ−（　ｙ，　ｔ，−ジメチルヘ
プチル）−λ，乙ージヒドロキシフェニル］−乙，乙−
ジメチル−２−ノルビナノン （＋）−乙，乙−ジメチル−２２−シアヤトキシー３ー
ノルピネンｌ１９１１Ｉｇと５−（　／，　／−ジメチ
ルヘプチル）レゾルシノールｔｉｇｙｙを，室温でベン
ゼンｌλ．　３　ｗｌに溶かし，三フッ化ポウ素・ジエ
チルニーテレ−１・０．５”　ｍｌを加えた。混合物を
室温で７時間攪拌し，前記と同様に処理，精製して。

参考例１の生成物と同一の（＋）　−ｇ　−　にを−（
にｌ−ジメチルヘプチル）−２’ｇージヒドロキシフー
３．２− エニル］＝乙，乙−ジメチル−２−ノルビナノンを得た
。

参考例９ （＋）−グー（４Ｚ−ｎ−ペンチル−２，乙−ジヒドロ
キシフェニル）−乙，乙−ジメチル−２−ノルビナノン （−）−６，乙−ジメチル−２ゲージアセトキシ−λー
ノルピネン／．　／　９　１とｊ−ｎ−ペンチルレゾル
シノールθ９　１ｉ’　ヲ，　室温でクロロホルムｊθ
耐に溶かし，ｐ−トルエンスルホン酸・ｌ水和物／．９
３ｆを加えた。この混合物を常温で３時間攪拌した後，
ジエチルエーテルｌθＯｚｌに加え，炭酸水素ナトリウ
ム溶液でス回，飽和食塩水で１回洗滌した。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥し，蒸発乾固した。残留油状物をシ
リカゲル上でクロマトグラフし，クロロホルムで溶出し
，さらにクロロホルムにメタノールを徐々に増加させな
がら加えてその割合が２係になるまで溶出を行った。目
的物質を含む分画を集めて，　（＋）　−’Ｉ　−　（
　４１　−　ｎ−ペンチル−λ，乙−ジヒドロキシフェ
ニル）　−６，　ｌ　−　シメチル−２−ノルビナノン
ｔθざグを１１　Ｊた。［：ｔｚ”）　Ｄ十ｔ／、乙’
（ｃ　＝／、θ、　Ｃｌｌ３０ＩＴ　）参考例１θ （」−）−グー（グーｎ−ペンチル＝２．乙−ジヒドロ
キシフェニル）−乙、乙−ジメチルースーノルピナノン （＋）−乙、Ｚ−ジメチル−２２−ジアーレトキシー３
−ノルピネン／、　／　９１を用いて参考例９の操作を
行い、同参考例の生成物と同一の（１−）　−’Ａ−（
ｎ−ペンチル−λ、乙−ジヒドロキシフェニル）−乙、
乙−ジメチル−スーツルビブーノンた。

参考例１１ （−）−シス−ｌ−ヒトミコキシ−３−（／／−ジメチ
ルヘプチル）−乙，乙−ジメチル−乙，乙ａ，７に１０
１０ａ−へキサヒドロ−９　Ｈ−ジベンゾ［ｌ）。

ｄｌ　ピラン−９−オン （＋）−グー［グー（１／−ジメチルヘプチル）−２５
乙−ジヒドロキシフェニル］　−ｇ，乙−ジメチルース
ーノルピナノン（参考例１で得られたもの３ｊ− 物／　９　０〜を含むクロロホルム２　！；　ｍｅに溶
かし。

攪拌しながら２ｊ時間還流させた。反応混液を室温にま
で冷却し，水２！；ｙｎｌでうすめ，ジエチルエーテル
２　ｊ　ｘｉずつで数回抽出した。抽出液を合併し，１
０％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し，乾燥
し，減圧下に溶媒を留去し，白色泡状の生成物３ざθ〜
を得た。この粗製物をシリカゲル（　Ｗｏｅｌｍ　、活
性度■）のカラムに吸着させ。

ｊ係ジエチルエーテル含有ベンゼンで溶出した。

適宜集めた分画から溶媒を留去すると，（−）−シス−
ｌ−ヒドロキシ−３−Ｃｌｌ−ジメチルへブチＪＬ／　
）−Ａ，　ｌｒ−シー’チルー乙，乙ａ＋７４／４＃）
ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄｌ　　ピラ
ン−９−オン２２ｆｍ！を得た。Ｍｐ．／３２．１−／
＆／″ｃ。

［α］６°ーｓｏｏ０（　ｃ＝ｙ．ｏ　、ＣＨＣＩ３）
。ｍａｓｓ　＋１１／ｅ　：Ｃ．２４，Ｈ３６０３とし
て計算値：　３７２．、２乙乙グ；実験値：：３７ノ２
乙乙ｊ０ 参考例１２ （−）−シス−ｌ−ヒドロキシ−３−（１／−ジメチル
ヘプチル ｉｏ，ｉθａ−ヘキーＩＪーヒドロー９１１ージベンゾ
［ｂ，＋１］−１ラン−９−オン 参考例１１の操作を繰り返し，抽出液を蒸発して得た泡
状残渣をシリカゲルに吸着させ，ベンゼンおよび少量の
ジエチルエーテルを含むベンゼンで溶出した。目的物質
を含む分画４・蒸発させて。

参考例１１の生成物と同一の（＝）−シス−ｌ−ヒドロ
キシ−３−（ｌｌ−ジメチルヘプチル）　−６。

乙−ジメチル−乙，乙ａ，７Ｊ’：／４１０”　−へキ
サヒドロ−９■−ジベンゾ［１＋，ｄｌ　ピラン−９−
オン約２θθ岬を得た。同時に，参考例１乙の生成物と
同一の，対応する（−）−１−ランス−ヘキサヒドロジ
ベンゾピラノン約ｌθθ暫を得た。

参考例１３ （−）−シスおよび（−）−１−ランス−ｌ−ヒドロキ
シ−３−（　／　／−ジメチルヘプチル）−乙．１！ｌ
；ージメチルシー乙，乙１Ｌ，Ｚ．（／４／θａーヘキ
サヒドロー９Ｈージベンゾ［ｂ　、　（ｌｌ　ピラン−
９−オン参考例ＩＩの操作を繰り返した。ただし、溶媒
＝３　６− としてベンゼン２　３　ｔｒｔｌを使用し，反応混合物
を７時間だけ還流させた。溶媒を留去し，シス体とトラ
ンス体の，約ｌ：ｌの混合物ｔｉｓ！；ｍｙを得た。

この粗製物をシリカゲルでクロマトグラフし，酢酸エチ
ルを３係まで含有するベンゼンで溶出し。

実質的に純粋なトランス体／’１０１ｎ９と，実質的に
。

純粋なシス体／！；’１ｍｌを得た。これらは、それぞ
れ参考例１乙および／／の生成物と同定された。

参考例１４ｔ （−）−シスおよび（−）−トランス−ｌ−ヒドロキシ
−３−Ｃｌｌ−ジメチルヘプチル ジメチル−乙，乙ａ．ｚ，ｇ／４／θａ−へキサヒドロ
−９Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄｌ　ピラン−９−オン（＋）
−グー［Ｖ−（＜／−ジメチルヘプチル）−ツ乙ージヒ
ドロキシフェニル］−乙，乙−ジメチル−２−ノルビナ
ノン３θθ暫を，６Ｎ塩酸２５ｍｉを含むエタノール２
　３　ｍｅに溶かし，攪拌しなからｌ４時間還流させた
。この反応混合物を冷却し。

参考例／／の方法によって精製して油状残渣を得た。こ
れにヘキサンを加えて結晶化させ，２θｑの生成物を得
た。水晶は、薄層クロマトグラフィーによれば、凡そｌ
：ｌのシス体と１〜ランス体の混合物であった。それぞ
れの異性体は、％、！ｊＪｉηりＤ７トクラフイーによ
り、参考例／／お」：びｌｌの生成物と同定された。

参考例１ｊ （−）−シスおよび（−）−１−ランス−１−ヒドロキ
シ−３−ｎ−ペンチル−６、乙−ジメチル−乙、乙ａ。

Ｚぺ１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ［ｂ
、ｄ］ピラン−９−オン （＋）−グー（グーｎ−ベンチルー２乙−ジヒドロキシ
フェニル）−乙、乙−ジメチル−ニーノルビナノン ホルム２　３　ｍｌに溶かし，　ｐ−トルエンスルホン
酸・ｌ水和物３ｆθｑを加え，この混合物を２グ時間還
流した。この混合物の分析結果は，標記のシスおよびｌ
・ランス−へキザヒドロジベンソ［ｂ，ｄ］ピラノンの
，凡そｌ：ｌの混合物が生成していー　？　９− （−）−）ランス−ｌ−ヒドロキシ−３−１／。

−ジメチルへブチル）−乙，乙−ジメチル−乙，乙ａ。

Ｚζ１０，１０ａ−へキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ［ｂ
，ｄ］ピラン−９−オン （＋）−グー［グー（１／−ジメチルヘプチル）−ｌｌ
−ジヒドロキシフェニル］ー乙，乙−ジメチル−２−ノ
ルビナノン３７２ツをクロロホルム２５ｍｌに溶かした
溶液に，塩化第二スズ／．　Ｏ　ｙｓｌを加えた。この
反応混合物を２．！；”Ｃでｌｌ時間攪拌し。

次いで氷ｊＯｇを加えた。この水性混合物を，ジエチル
エーテル２！；ｍｌずつで数回抽出し，エーテル抽出液
を合併し，２Ｎ塩酸および５係炭酸水素ナトリウム水溶
液で順次洗浄した。有機層を次いで水洗し，乾燥し，減
圧下に溶媒を留去し，粗製の泡状生成物３７１Ｎを得た
。これを、シリカゲＪＬＩ　（　Ｗｏｅｌｍ　、活性度
■）のカラムを用いてクロマトグラフし，ベンゼンで溶
出した。薄層クロマ１〜グラフイーによって一成分より
成ることが示された分画を蒸発乾固して，（−）−４ラ
ンス−ｌ−ヒドロキシ−３−（／：／−ジメチルへブチ
ル）＝乙。

乙−ジメチル−乙，乙１１　、Ｚ４／４／θａ−ヘキー
リーヒドロー９Ｈージベンゾ［１＋　、　ｄ］　　ビラ
ン−９−オン３θｓｍｙを得た。

［α］も’−　３　２．　３°　（ｃ＝／．θ，ＣＩＩ
ＣＩ３）何１１１１　８　８ｒｒ＋／　ｅ　：　ｃ　ａ
　ｙ．Ｈ３ｔ　ｏ３として計算値：　３７２Ｊ．４乙ｔ
０実験値：　３７．２．２乙乙７。

薄層クロマトグラフィーにより，他の一成分より成るこ
とが示された溶出液を蒸発させて，（−）−シス−ｌ−
ヒドロキシ−３−（／／−ジメチルヘプチル）−６，乙
−ジメチル−乙，乙＋ｌ，Ｚとｉｏ，ｉθａ−へキサヒ
ドロ＝ツーーＴージベン゛Ｊ　［ｂ　、　ｄ］　ビラン
２０　　　　’ ＝９−オン３！；１１１を得た。［α］　　ｊθ　（ｃ
−ｌθ。

Ｉ） ＣＨＣＩ，）。

参考例１７ （−）−シスおよび（−）−１−ランス−ｌ−ヒドロシ
ー３−（１／−ジメチルへブチル）−乙，乙−ジメチル
−乙，乙ａν’ｙ，ｙｉｏ，ｉθａ−へキー１ナヒドロ
−９Ｈ−ジベンゾ［１）　ｌ　（ｌｌ　ビラン−９−オ
ン（＋）−グー［グー（／／−ジメチルヘプチル）−弘
θ− 一２Ａ−ジヒドロキシフェニル］ー乙，乙−ジメチル−
コーノルピナノン１０〜を，三フッ化ホウ素・ジエチル
エーテレート１ｍｌと還流温度で１時間反応させた。反
応混合物を氷に注ぎ，ジエチルエーテルで抽出し，有機
層を１２炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を
乾燥し，蒸発乾固し。

薄層クロマトグラフィーで分析すると，それぞれ参考例
１乙およびｌｌで得た物質と同一のトランス体およびシ
ス体の３：ｌの混合物であることが示された。

参考例１ざ （−）−シスおよび（−）−トランス−ｌ−ヒドロキシ
−３　−　（　１　／−ジメチルヘプチルジメチル−６
、乙ａ，７ペ１０，ＩＯａ−へキサヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ［ｂ　、　ｄ］　　ビラン−９−オン前例で使用し
たのと同一のノルビナノンｊθ〜をジクロルメタン３ｊ
ｌｌに懸濁し，０２ｍｌの塩化第二スズを加えた。この
混合物を常温で２θ時間攪拌した後薄層クロマトグラフ
ィーを行ったところそれぞれ参考例１ｔおよび／／で得
たものと同一のｌ、ランス体およびシス体の９：ｌ混合
物であることが示された。

参考例１９ （−）−シスおＡ二び（−）−１−ランス−ｌ−ヒドロ
キシ−３−（／／−ジメチルヘプチル）−乙、乙−ジメ
チル−乙７乙ａ、Ｚに１４１θ；ｔ−へキサヒドロ−９
Ｈ−ジベンゾ［ｂ　、　＋ｌ］　　ビラン−９−オン参
考例ｉｇの方法を反覆した。ただし、溶媒としてベンゼ
ンを使用し１反応混合物を当初常温で２時間１次いで還
流しながら７時間、さらに常温でｌ乙時間攪拌した。薄
層クロマトグラフィーによる分析では、変換反応はｌθ
θ係進行し、それぞれ参考例１乙および／ｌの生成物と
同一のトランス体とシス体が９：ｌの割合で生成してい
ることを示した。

参考例スθ （−）−シスおよび（−）−１−ランス−１−ヒドロキ
シ−３−Ｃ１／−ジメチルヘプチル ジメチル−乙％　ａ　＋　Ｚぺ１０．１０ａ−へキサヒ
ドロ−９Ｈ−ジベンゾ［＋＋，を月　ピヂンー９ーオン
（＋）　−　ｑ−［１１を−（　ｙ，　ｉ−ジメチルヘ
プチル）−２２乙−ジヒドロキシフェニル］ー乙，乙−
ジメチル−ニーノルビナノンｊ０りをジクロルメタンｊ
πｔに溶かし，三フッ化ホウ素：ジエチルエーテレート
０２ｍｌを加えた。この混合物を常温で１時間攪拌し，
Ｉ次いで三フッ化ボウ素・ジエチルエーテレート０２ｍ
ｌを新たに加えた。この混合物をさらにｔ時間攪拌し，
薄層クロマトグラフィーによって検定［、たところ、原
料ノルビナノンは，主として参考例１乙の生成物と同一
のトランス体と，極く少量の参考例／／の生成物と同一
のシス体からなる混合物に変換されたことが示された。

参考例ユｌ （−）−シスおよび（−）−）ランス−／−ヒドロキシ
−３−ｎ−ペンチル−乙，乙−ジメチル−６、Ａａ＋ｚ
．ｇ／４／θａ−へキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ［ｂ，
ｄ］ピラノン９−オン （＋）−グー（グーｎ−ペンチル−２，乙−ジヒドロキ
シフェニル）−乙，乙−ジメチル−２−ノル−ビナノン
乙３２ダを，塩化第二スズ７ｇθｑと，常温で乙時間反
応させた。薄層クロマトグラフィーで検定したところ，
原料物質は標記のシス−およびトランスーヘキサヒドロ
ジベンゾ［ｂ，ｄ］　　ピラノンの混合物に変換されて
おり，主生成物はｌ・ランス体であることが示された。

反応混合物は参考例ＩＩの方法によって処理，精製し，
泡状混合生成物乙２２ｖＩを得た。

参考例２２ （−）−）ランス−ｌ−ヒドロキシ−３−ｒｌ−ペンチ
ル−乙，乙−ジメチル−乙，乙ａ　、　Ｚ２１，１　４
／θａ−へキサヒドロ−９　Ｈ−ジベンゾＦＩＩＩ　、
　ｔｌ］　　ピラン−９−オン 参考例ｉｓおよび２／の各生成物を，別々にジクロルメ
タン２３ｍｌに溶かし，無水塩化アルミニウム２ｇを各
溶液に加えた。この混液な常温において／１時間攪拌し
，氷に注加した後，ジエチルエーテルで抽出した。有機
層を，先ず水洗し，さらにｌθ係炭酸水素プ川用リウム
水溶液で洗浄し。

乾燥し，減圧下に溶媒を留去して，それぞれＭｌ状の生
成物的ｊ乙θｑずつを得た。これを合０１ル。

−ググー シリカゲルを用いるクロマトグラフィーに付し。

ヘキサン−ジエチルエーテル（ｌ：ｌ）で溶出させた。

目的物質を含む分画を合併し，蒸発乾固し−（残渣３３
３１Ｗを得た。これをジエチルエーテルに溶かし，／Ｎ
水酸化ナトリウム溶液で１時間洗浄した。有機層を硫酸
す）ＩＪウムで乾燥し，減圧下に溶媒を留去して残渣３
３３りを得た。これをジエチルエーテルに溶かし，／Ｎ
水酸化ナトリウム溶液で１時間洗浄した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し，減圧下に溶媒を留去して，実質的
に純粋な（−）−４ランス−ｌ−ヒドロキシ−３　−　
ｎ−ペンチル−乙．乙−ジメチル−４，４ａ，７．ｇ／
４／θａ−へキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピ
ラノン９−オン２９７〜を得た。［α］”　−３７３°
（Ｃ＝θ八へＨＣＩ３）。

以下の参考例は，式■のノルピネンから一工程でヘキサ
ヒドロジベンゾピラノンを得る方法を示すものである。

参考例２３ （−）−１−ランス−ｌ−ヒドロキシ−３−（にｌ−ジ
メチルヘプチル）−乙、乙−ジメチル−ｇ、Ａａ＋Ｚぺ
ｉｏ、ｉｏａ−ヘキサｌニドロー９　Ｈ−ジベンゾ［＋
）　、　ｄ］ピラン−９−オン （−）　−４６＝ジメチル−２ゲージアセ！・キシース
ーノルピネン２．３　、ｆｇと、５−−（／／−ジメチ
ルヘプチル）レゾルシノール、２．７１．！７を、三フ
ッ化ホウ素・ジエチルエーテル−１−／　０２１を含む
ジクロルメタンｊθ１ｌＩｌに溶かし、水浴中で０°Ｃ
に冷却し、１時間攪拌した。次いで５反応混液をスｊ°
Ｃに温め、さらに１２時間攪拌し、た。この反応混液を
氷、：ｚｓｙに注ぎ、得られる水性混液をジエチルエー
テルで抽出した。有機層を分離し、　１ｏｔａ炭酸水素
す１．　リウム水溶液で洗浄し・乾燥し・減圧下に溶媒
を留去して、褐色油状物ｌＡ１ｇを得た。

この油状物をシリカゲル（ＷｏｃＬｎ　＋活性［］Ｔ　
）　（７）カラムを用いてクロマトグラフし、ベンゼン
で溶出した。薄層クロマトグラフィーにより目的物質を
含むことが示された分画を合併し、溶媒を留去して、（
’−）−トランス−１−ヒドロキシ−３−（ｌｌ−ジメ
チルヘプチル）−４乙−ジメチル−乙、乙４７− ａ、Ｚイ１０．／θａ−ヘキサヒドロー９Ｈ−ジベンゾ
［ｂ　、　ｄ、］　］ピランー９−オン／、θ乙を無色
油状）。

上記の方法によって、　（−１−）−乙、乙−ジメチル
−ユ、２−ジアセトキシー３−ノルピネンを、三フッ化
ホウ素・ジエチルエーテレートの存在下に、ｊ−（／／
−ジメチルヘプチル）レゾルシノールと反応させて、（
−）−）、ランス−７−ヒドロキシ−３−（ｔｌ−ジメ
チルヘプチル）−乙、乙−ジメチル−乙、乙ａ　ｌ　Ｚ
ぺ１０．／θａ−ヘキサヒドロー９Ｈ−ジベンゾ［ｂ、
１月　ピラン−９−オンを得た。

下記の参考例は１式■のシス化合物を１〜ランス化合物
に変換する方法を示す。

参考例２ｔ （）−１−ランス−１−ヒドロキシ−３−（１／−ジメ
チルヘプチル）−乙、乙−ジメチル−乙、乙ａ。

Ｚｉｌｏｌｏａ−ヘキサヒＦＤ−９Ｈ−シヘンソ［ｂ、
ｄ］ピラン−，９−オン （−）−シス−１−ヒドロキシ−３−（／、／−ジメチ
ルヘプチル ｌｏ、／θａ−へキサヒドロ−９ＩＩ−ジベンゾ［ｂ　
、　ｄ］ピラン−９−オン７７ＷＩを，塩化アルミニウ
ム７７ｑを含むジクロルメタン３ｍｌに溶かし，この溶
液を２ｊ″Ｃでゲ時間攪拌した。反応混液を氷スθｆで
稀釈し，得られる水性混合物をジエチルエーテルで抽出
した。エーテル抽出液を合併ｔ，　、　２　Ｎ塩酸，ｌ
θチ水酸化すトリウム水溶液，さらに水で順次洗浄し，
乾燥し，減圧下に溶媒を留去して油状物質７ｊｑを得た
。これを、プレパラティブ薄層クロマトグラフィーにイ
ーシ，主成分帯を２θ係エーテル含有ベンゼンで溶出し
，減圧下に溶媒を留去して，（−）−トランス−ｌ−ヒ
ドロキシ−３−（ＩＩ−ジメチルヘプチル）　−　ｇ，
　Ｊ−ジメチル−乙，乙ａ，Ｚぺ１０，１０１息−へキ
サヒドロ−９　ＩＩ　−ジベンゾ［１＋，ｄ］　　ピラ
ン−９−オンタグｑを取得した。［α］　−２４１）　
　ｓ　３．ｇｏ（ｃ＝，、θ，ＣＩＩＣＩ３）。

特許出願人　　　　イーライ・リリ−・アンド・カンパ
ニーーグざ−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式■で表わされる光学活性ノルピネン誘導体。 １ ■ （式中、Ｒ７はアセトキシを表わすかまたはＲ３と共に
   二重結合を形成し、Ｒ，２はアセトキシを表わすかまた
   はへと共に二重結合を形成し、Ｒ３はＲ７と共に二重結
   合を形成するかまたはＲ，２と共に二重結合を形成する
   。） （２）　　（＋）−乙、乙−ジメチル−２２−ジアセト
   キシ−３−ノルピネンである特許請求の範囲（１）記載
   の化合物。 （３）　　（−）−乙、乙−ジメチＪレー２．２−ジア
   セトキシ−３−ノルピネンである特許請求の範囲（１）
   記載の化合物。 （４）　　（＋）　−ｇ、　ｊ−ジメチル−２，４ｔ−
   ジアセトキシ−２−ノルピネンである特許請求の範囲（
   １）記載の化合物。 （５）　　（−）−乙、乙−ジメチル−２，ｔ−ジアセ
   トキシ−２−ノルピネンである特許請求の範囲（１）記
   載の化合物。 （６）　　式Ｖで表わされる光学活性ノビノン・エノー
   ルアセテートに、非反応性有機溶媒中、四酢酸鉛を作用
   させて式■で表わされる光学活性ノルピネン誘導体を得
   ることを特徴とする製造方法。 （式中、Ｒ７はアセトキシを表わすかまたはＲ３と共に
   二重結合を形成し、弓はアセトキシを表わすかまたはＲ
   ８と共に二重結合を形成し、　Ｉ１３はＲ７と共に二重
   結合を形成するかｙｈたけちと共に二重結合を形成する
   。） （７）反応温度が５０°Ｃないし７００°Ｃである特許
   請求の範囲（６）記載の方法。 （８）反応時間が１時間ないし３時間である特許請求の
   範囲（６）記載の方法。 （９）反応時間がｌ乙時間ないし２０時間である特許請
   求の範囲（６）記載の方法。 ００　　溶媒がベンセンである特許請求の範囲（６）記
   載の方法。 （１１）反応をベンセン中、還流洛１度で実施する特許
   請求の範囲（８）または（９）記載の方法。