JPH1180187A - (meth)acrylic acid-based ester, its polymer and use - Google Patents
(meth)acrylic acid-based ester, its polymer and useInfo
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Landscapes
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- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、特定の基を有する
（メタ）アクリル酸系エステル、該単量体を重合してな
る重合体、該単量体の製造方法、該重合体の製造方法、
さらに、その（メタ）アクリル酸系エステル重合体を用
いてなる生体適合性材料に関する。The present invention relates to a (meth) acrylic acid ester having a specific group, a polymer obtained by polymerizing the monomer, a method for producing the monomer, and a method for producing the polymer. ,
Further, the present invention relates to a biocompatible material using the (meth) acrylic ester polymer.
【０００２】[0002]
【従来の技術】生体膜の主成分はタンパク質と脂質であ
り、脂質のなかにはリン脂質と糖脂質がある。リン脂質
は生体全体の生命維持において多くの機能をもつことが
知られている。そのため、リン脂質特性基を有する各種
の化合物が検討されている。リン脂質特性基であるホス
ホリルコリン基を有するモノマーおよびこれから得られ
る種々のポリマーは、人工臓器用等の医用材料、バイオ
センサー等のセンサー類などに応用する試みが数多くな
されている（例えば、特開昭５９−４３３４２号公報、
特開昭６３−２２２１８３号公報など）。一方、天然界
において糖質のポリマーは、通常糖鎖のつながった多糖
類として存在している。近年、細胞への認識機構の研究
が進むに従って、種々の認識現象において糖タンパク質
や糖脂質などの糖鎖構造が極めて重要な働きをしている
ことが明らかとなってきた。細胞膜上で抗原抗体の接着
や、食作用等における細胞間相互作用において、細胞膜
上での抗原抗体反応、ウイルスなどの感染などに糖鎖部
分が大きく関与していることが分かってきている。その
一方で、細胞による認識を受けにくい糖鎖構造も知られ
ている。こうした特定の組織や細胞による糖鎖の認識機
構を薬物の吸収、分布、放出制御の各過程にうまく利用
することによって、効果的なＤＤＳ（ドラッグデリバリ
ーシステム）の構築が試みられている。2. Description of the Related Art The main components of biological membranes are proteins and lipids. Among lipids, there are phospholipids and glycolipids. Phospholipids are known to have many functions in the life support of whole organisms. Therefore, various compounds having a phospholipid characteristic group have been studied. Many attempts have been made to apply monomers having a phosphorylcholine group, which is a phospholipid characteristic group, and various polymers obtained therefrom, to medical materials for artificial organs and the like and sensors such as biosensors (for example, see Japanese Unexamined Patent Publication No. No. 59-43342,
JP-A-63-222183, etc.). On the other hand, in the natural world, a carbohydrate polymer usually exists as a polysaccharide having linked sugar chains. In recent years, as research on the recognition mechanism for cells has progressed, it has become clear that sugar chain structures such as glycoproteins and glycolipids play an extremely important role in various recognition phenomena. It has been found that the sugar chain portion is greatly involved in the antigen-antibody reaction on the cell membrane, infection with virus, and the like in the adhesion of the antigen-antibody on the cell membrane and the cell-cell interaction such as phagocytosis. On the other hand, sugar chain structures that are not easily recognized by cells are also known. An effective DDS (drug delivery system) has been attempted by making good use of such a sugar chain recognition mechanism by a specific tissue or cell for each process of drug absorption, distribution and release control.
【０００３】近年、側鎖に糖成分をもつ合成ポリマーが
各種検討されている。それらの糖鎖を有する化合物は、
分子生物学分野における糖鎖認識モデルとして、あるい
は認識機構をもった機能材料の開発の点から興味がもた
れている。さらに、自然界にはセルロース、デンプン、
ヘパリンなど様々な多糖類が存在する。これらの多糖類
の中には、特異的な細胞認識には関与しないものもあ
り、ＤＤＳの高分子キャリア型製剤用の素材としても有
用と考えられている。医療用材料として糖をみたときに
は、溶解性が低いため用途が限定される面や、新たな機
能を付与する場合、より強度を必要とするなどの多くの
問題点があり、天然物そのままでは用いることができな
い。このため、医用材料やセンサーなどの分野でいわゆ
る糖化合物（糖誘導体）を生体適合性材料として利用す
るためには、比較的高分子量で、かつ強固な膜または繊
維や安定な微粒子、ミセルなどに成形でき、しかも容易
に製造できる糖化合物が要望されていた。In recent years, various synthetic polymers having a saccharide component in a side chain have been studied. Compounds having those sugar chains are
It is of interest as a sugar chain recognition model in the field of molecular biology or in the development of functional materials having a recognition mechanism. In addition, in nature, cellulose, starch,
There are various polysaccharides such as heparin. Some of these polysaccharides are not involved in specific cell recognition, and are considered to be useful as materials for DDS polymer carrier-type preparations. When sugar is used as a medical material, there are many problems such as limited use due to low solubility, and when a new function is added, there are many problems such as the need for more strength. Can not do. Therefore, in order to use so-called sugar compounds (sugar derivatives) as biocompatible materials in the fields of medical materials and sensors, relatively high molecular weight and strong films or fibers, stable fine particles, micelles, etc. There has been a demand for a sugar compound that can be molded and that can be easily produced.
【０００４】これまでも糖構造を有するモノマーおよび
これを構成成分とするポリマーが合成されている。例え
ば、重合性の二重結合基を有する糖化合物としては、次
の（１）〜（５）の技術が知られている。 （1）W. A. P. Black, et al., J. Chem. Soc. 第4433
頁（1963年）にはグルコース残基をもつメタクリレート
モノマーとポリマーが示されている。 （2）T. Nakaya, et al., Makromol. Chem. 第175巻,
第3319頁（1974年）には、長鎖アルキル鎖を介した、イ
ソプロピリデングルコフラノースのメタクリレートモノ
マーとポリマーが示されている。 （3）Y. C. Lee, et al., Anal. Biochem., 第95巻, 第
260頁（1979年）、Methods Enzymol., 第83巻,第294頁
（1982年）にはグルコース残基をもつアクリルアミドモ
ノマーとポリマーが示されている。 （4）小林、住友、日本化学会誌、第406頁（1980年）に
はグルコース残基をもつスチリルモノマーとポリマーが
示されている。 （5）国際公開特許、ＷＯ９０／０４５９８号公報には
グルコース残基をもつメタクリレートモノマー（ＧＥＭ
Ａ）とそのポリマーが開示されている。 前記の（１）〜（４）の技術では、糖ポリマーはいずれ
もその合成にあたって多くのステップを必要とし、大量
に入手する事が困難であることから、応用検討が困難で
あった。前記の（５）のＧＥＭＡを重合して得られるポ
リマーは必ずしも物性や生体適合性が十分ではなかっ
た。以上のように、生体適合性、製膜性や繊維や安定な
微粒子、ミセルなどへの成形性を有する化合物は得られ
ていないのが現状であるまた、糖類残基含有ポリマーと
しては、一部従来より知られているが、これらの糖類残
基含有ポリマーは、製膜性等の成形性、生体適合性を兼
ね備えた十分に満足できるものではなかった。[0004] Monomers having a sugar structure and polymers containing the same as components have been synthesized. For example, the following techniques (1) to (5) are known as sugar compounds having a polymerizable double bond group. (1) WAP Black, et al., J. Chem. Soc. No. 4433
Page (1963) shows methacrylate monomers and polymers with glucose residues. (2) T. Nakaya, et al., Makromol. Chem.
Page 3319 (1974) shows methacrylate monomers and polymers of isopropylidene glucofuranose via long alkyl chains. (3) YC Lee, et al., Anal. Biochem., Vol. 95, No.
Pages 260 (1979), Methods Enzymol., 83, 294 (1982) show acrylamide monomers and polymers having glucose residues. (4) Kobayashi, Sumitomo, Journal of the Chemical Society of Japan, p. 406 (1980) shows styryl monomers and polymers having glucose residues. (5) WO 90/04598 discloses a methacrylate monomer having a glucose residue (GEM).
A) and its polymers are disclosed. In the above-mentioned techniques (1) to (4), all of the sugar polymers require many steps for their synthesis, and it is difficult to obtain them in large quantities, so that application studies have been difficult. The polymer obtained by polymerizing GEMA of the above (5) did not always have sufficient physical properties and biocompatibility. As described above, at present, it is not possible to obtain compounds having biocompatibility, film-forming properties, fibers and stable fine particles, and moldability into micelles. Although conventionally known, these saccharide residue-containing polymers have not been sufficiently satisfactory in that they have both moldability such as film-forming properties and biocompatibility.
【０００５】またこれらを得るため糖類残基及びホスホ
リルコリン類似基の両方を含有する単量体は知られてい
なかった。また、なおかつ加水分解後に重合することに
よって糖構造を壊すことなくポリマー中に組み込むこと
ができる化合物の高純度で簡便な合成法についても知ら
れていなかった。[0005] Further, a monomer containing both a saccharide residue and a phosphorylcholine-like group in order to obtain them has not been known. Further, there has been no known method for synthesizing a compound having a high purity and a simple method that can be incorporated into a polymer without breaking a sugar structure by polymerization after hydrolysis.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】本発明の第１の目的
は、新規の糖類残基及びホスホリルコリン類似基含有
（メタ）アクリル酸エステルを提供することにある。本
発明の第２の目的は、該単量体を重合してなる重合体を
提供することにある。本発明の第３の目的は、該単量体
の製造方法を提供することにある。本発明の第４の目的
は、該重合体の製造方法を提供することにある。さらに
本発明の第５の目的は、その新規（メタ）アクリル酸系
エステル重合体を用いてなる生体適合性材料を提供する
ことにある。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a novel saccharide residue and a phosphorylcholine-like group-containing (meth) acrylate. A second object of the present invention is to provide a polymer obtained by polymerizing the monomer. A third object of the present invention is to provide a method for producing the monomer. A fourth object of the present invention is to provide a method for producing the polymer. A fifth object of the present invention is to provide a biocompatible material using the novel (meth) acrylic ester polymer.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記問題点
に鑑み鋭意検討した結果、糖類残基及びホスホリルコリ
ン類似基含有（メタ）アクリル酸エステル単量体を高純
度で製造し、この単量体をラジカル重合することによっ
て得られた重合体が優れた生体適合性を有することを見
出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は
次の（１）〜（８）である。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies in view of the above problems, the present inventors have produced a (meth) acrylate monomer containing a saccharide residue and a phosphorylcholine-like group with high purity, The inventors have found that a polymer obtained by radical polymerization of a monomer has excellent biocompatibility, and have completed the present invention. That is, the present invention includes the following (1) to (8).
【０００８】（１）下記の一般式［１］(1) The following general formula [1]
【化１０】 ［ただし、式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2お
よびＲ5は、−（ＢＯ）k -1Ｂ−基（ただし、Ｂは炭素数
２〜１２のアルキレン基を示し、ｋはオキシアルキレン
基の平均付加モル数で１〜１００の数を示す。）で示さ
れるオリゴオキシアルキレン基、Ｂの繰り返し単位は同
一物の繰り返しでも異なったものの組み合わせでもよ
く、Ｒ3及びＲ4は炭素数１〜１８の炭化水素基、ｍは１
〜６の整数を表す。また、｛Ａｃｙｌ．Ｓｕｇ．は、下
記の（ｉ）の単糖類、（ii）のオリゴ糖類、（iii）の
多糖類のいずれかの残基から選択される基で、結合部分
を除く水酸基が炭素数２〜８のアシル基でアシル化され
たもの。｝ （ｉ）グルコース、ガラクトース、マンノース、アロー
ス、アルトース、グロース、イドース、タロース、キシ
ロース、リボース、アラビノース、リクソースの単糖残
基、（ii）セロビオース、ラクトース、マルトース、ス
クロース、トレハロース、ラフィノースのオリゴ糖残
基、（iii）ヘパリン、セルロース、デンプン、キチ
ン、リケナン、ペクチン、グリコーゲン、デキストリン
の多糖残基。］で表される（メタ）アクリル酸系エステ
ル。Embedded image Wherein R 1 is a hydrogen atom or a methyl group, R 2 and R 5 are a — (BO) k −1 B— group (where B is an alkylene group having 2 to 12 carbon atoms, and k is The oligooxyalkylene group represented by the average number of moles of addition of the oxyalkylene group is from 1 to 100), and the repeating unit of B may be the same or a combination of different repeating units, and R 3 and R 4 are carbon atoms. 1 to 18 hydrocarbon groups, m is 1
Represents an integer of from 6 to 6. In addition, {Acyl. Sug. Is a group selected from any of the following monosaccharides of (i), oligosaccharides of (ii), and polysaccharides of (iii), wherein the hydroxyl group excluding the bonding moiety has 2 to 8 carbon atoms. Acylated with a group. ｝ (I) monosaccharide residues of glucose, galactose, mannose, allose, artose, growth, idose, talose, xylose, ribose, arabinose, lyxose, (ii) oligosaccharides of cellobiose, lactose, maltose, sucrose, trehalose, raffinose Residues, (iii) polysaccharide residues of heparin, cellulose, starch, chitin, lichenan, pectin, glycogen, dextrin. And a (meth) acrylic acid ester represented by the formula:
【０００９】（２）前記の一般式［１］において、Ａｃ
ｙｌ．Ｓｕｇ．は、糖の水酸基が炭素数２のアシル基に
よってアシル化されたグルコース残基であり、下記式
［２］(2) In the above general formula [1], Ac
yl. Sug. Is a glucose residue in which the hydroxyl group of a sugar is acylated by an acyl group having 2 carbon atoms, and is represented by the following formula [2]
【化１１】 （ただし、Ａｃはアセチル基を示す。）で表される請求
項１記載の（メタ）アクリル酸系エステル。Embedded image The (meth) acrylic ester according to claim 1, which is represented by the formula (where Ac represents an acetyl group).
【００１０】（３）下記一般式［３］(3) The following general formula [3]
【化１２】 ［ただし、式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、前
記に同じ。また、ｍは１〜６の整数の整数を表す。ま
た、−Ｍ−は、前記一般式［１］で表される単量体以外
の単量体に由来する基であり、また、ａは、一般式
［１］で表される単量体に基づく構成単位によるモル分
率で０．０１〜１であり、ｂは前記一般式［１］で表さ
れる単量体以外の単量体に基づく構成単位のモル分率で
０．９９〜０であり、ｐは重合体の繰り返し単位数で１
〜１０００の数を示す。］で表される（メタ）アクリル
酸系エステル重合体。Embedded image Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are the same as above. M represents an integer of 1 to 6. -M- is a group derived from a monomer other than the monomer represented by the general formula [1], and a is a group represented by the monomer represented by the general formula [1]. And b is 0.99 to 0 as a molar fraction of a structural unit based on a monomer other than the monomer represented by the general formula [1]. And p is the number of repeating units of the polymer and is 1
Shows a number of ~ 1000. And a (meth) acrylic acid ester polymer represented by the formula:
【００１１】（４）下記一般式［４］(4) The following general formula [4]
【化１３】 ［ただし、式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｓｕ
ｇ．、ｍ、−Ｍ−、ａ、ｂ、ｐは、前記に同じ。］で表
される（メタ）アクリル酸系エステル重合体。Embedded image [Where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , Su
g. , M, -M-, a, b, and p are the same as described above. And a (meth) acrylic acid ester polymer represented by the formula:
【００１２】（５）次の工程〜からなる一般式
［１］で表される（メタ）アクリル酸系エステルの製造
方法。 工程；下記の一般式［５］(5) A method for producing a (meth) acrylic ester represented by the general formula [1], comprising the following steps: Step: the following general formula [5]
【化１４】 （ただし、式中、Ｒ1、Ｒ2は、前記に同じ。）で表され
る水酸基含有（メタ）アクリル酸エステルと下記式
［６］Embedded image (Wherein, R 1 and R 2 are the same as described above) and a hydroxyl group-containing (meth) acrylate represented by the following formula [6]:
【化１５】 （ただし、ｍは前記に同じ。）で表される環状有機リン
化合物を反応させて、下記一般式［７］Embedded image (Where m is the same as above) by reacting a cyclic organic phosphorus compound represented by the following general formula [7]:
【化１６】 （ただし、Ｒ1、Ｒ2、ｍは、前記と同じ。）で表される
環状有機リン化合物残基を有する（メタ）アクリル酸エ
スエルを合成する。工程；前記請求項１記載の
（ｉ）、（ii）または（iii）の糖類の全ての水酸基を
炭素数２〜８のアシル化剤でアシル化する。 工程；全ての水酸基をアシル化したＯ−アシル化糖を
ハロゲン化剤でハロゲン化し、アノメリック炭素のアシ
ル基を置換して糖ハライドとする。 工程；前記工程の糖ハライドを下記の一般式［８］Embedded image (Where R 1 , R 2 , and m are the same as described above) to synthesize a (meth) acrylic acid ester having a cyclic organic phosphorus compound residue represented by the formula: Step: All the hydroxyl groups of the saccharide of (i), (ii) or (iii) according to claim 1 are acylated with an acylating agent having 2 to 8 carbon atoms. Step: O-acylated sugar in which all hydroxyl groups are acylated is halogenated with a halogenating agent, and the acyl group of the anomeric carbon is substituted to form a sugar halide. Step: converting the sugar halide of the above step into the following general formula [8]
【化１７】 （ただし、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、前記と同じ。）で表され
るＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコールとを反応して、
下記一般式［９］Embedded image (Wherein, R 3 , R 4 and R 5 are the same as described above) by reacting with N, N-dialkylamino alcohol represented by
The following general formula [9]
【化１８】 （ただし、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａｃｙｌ．Ｓｕｇ．は、前
記に同じ。）で表されるＯ−アシル化糖オキシアルキル
（ジアルキル）アミンを合成する。 工程；前記工程の環状有機リン残基を有する（メ
タ）アクリル酸エスエルと前記工程のＯ−アシル化糖
オキシアルキル（ジアルキル）アミンを反応させる。Embedded image (However, R 3 , R 4 , R 5 , and Acyl. Sug. Are the same as described above.) An O-acylated sugar oxyalkyl (dialkyl) amine represented by Step: reacting the (meth) acrylic acid ester having a cyclic organic phosphorus residue in the above step with the O-acylated sugar oxyalkyl (dialkyl) amine in the above step.
【００１３】（６）前記の一般式［１］で表される単量
体とその他の単量体（Ｍ）をラジカル重合してなる一般
式［３］で表される（メタ）アクル酸系エステル重合体
の製造方法。(6) A (meth) acrylic acid represented by the general formula [3] obtained by radical polymerization of the monomer represented by the general formula [1] and another monomer (M). A method for producing an ester polymer.
【００１４】（７）前記の一般式［３］で表される（メ
タ）アクリル酸系エステル重合体の糖部分のアシル基を
加水分解してなる一般式［４］で表される重合体の製造
方法。(7) The polymer represented by the general formula [4] obtained by hydrolyzing the acyl group of the sugar moiety of the (meth) acrylic acid ester polymer represented by the general formula [3] Production method.
【００１５】（８）前記の一般式［４］で表される（メ
タ）アクリル酸系エステル重合体を用いてなる生体適合
性材料。(8) A biocompatible material using the (meth) acrylic ester polymer represented by the general formula [4].
【００１６】[0016]
【発明の実施の形態】一般式［１］、［３］、［４］、
［５］、［７］において、Ｒ1は水素原子またはメチル
基を示す。また、一般式［１］、［３］、［４］、
［７］において、Ｒ2、Ｒ5は、−（ＢＯ）k-1Ｂ−基
（ただし、Ｂは炭素数２〜１２のアルキレン基を示し、
ｋはオキシアルキレン基の平均付加モル数で１〜１００
の数を示す。）で示されるオリゴオキシアルキレン基、
Ｂの繰り返し単位は同一物の繰り返しでも異なったもの
の組み合わせでもよい。このような繰り返し単位基の具
体的なものとしては、例えば、エチレンオキシ基、プロ
ピレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、ブチレンオキ
シ基、テトラメチレンオキシ基などのアルキレンオキシ
基等の２価の炭化水素基などが挙げられる。また例え
ば、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチ
レン基、オクタメチレン基、ヘキサデカメチレン基など
が挙げられる。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The general formulas [1], [3], [4],
In [5] and [7], R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group. In addition, the general formulas [1], [3], [4],
In [7], R 2 and R 5 represent a — (BO) k-1 B— group (where B represents an alkylene group having 2 to 12 carbon atoms,
k is an average number of added moles of the oxyalkylene group of 1 to 100
Indicates the number of An oligooxyalkylene group represented by
The repeating unit of B may be the same or a combination of different units. Specific examples of such a repeating unit group include, for example, a divalent hydrocarbon group such as an alkyleneoxy group such as an ethyleneoxy group, a propyleneoxy group, a trimethyleneoxy group, a butyleneoxy group, and a tetramethyleneoxy group. And the like. Further, for example, a tetramethylene group, a pentamethylene group, a hexamethylene group, an octamethylene group, a hexadecamethylene group, and the like can be given.
【００１７】一般式［１］、［３］、［４］、［８］、
［９］において、Ｒ3、Ｒ4は、炭素数１〜１８の炭化水
素基を示す。炭素数が１８より多いと反応性が低下する
ことと入手性から好ましくない。これらの炭化水素基は
直鎖であっても分岐していてもよい。このような基の具
体的なものとしては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノ
ニル基、デシル基、ドデシル基、オクタデシル基などが
挙げられる。また、一般式［１］、［３］、［４］、
［６］、［７］において、ｍは１〜６の整数を示す。ｍ
が７以上の場合は原料の入手性、合成の困難性、および
目的とする化合物の開環４級化の反応が起きにくいこと
などから好ましくない。より好ましくは、ｍは２〜４で
ある。The general formulas [1], [3], [4], [8],
In [9], R 3 and R 4 represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms. If the number of carbon atoms is more than 18, the reactivity is lowered and the availability is not preferred. These hydrocarbon groups may be linear or branched. Specific examples of such groups include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl,
Examples include a pentyl group, a hexyl group, a heptyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, a dodecyl group and an octadecyl group. In addition, the general formulas [1], [3], [4],
In [6] and [7], m represents an integer of 1 to 6. m
Is more than 7, it is not preferable because the availability of raw materials, the difficulty of synthesis, and the difficulty of the ring-opening quaternization reaction of the target compound occur. More preferably, m is 2-4.
【００１８】一般式［１］、［３］において、Ａｃｙ
ｌ．Ｓｕｇ．は下記の（ｉ）〜（iii）由来の糖類残基
で示される糖化合物に由来する基であり、結合する基を
除き、他の全ての水酸基を炭素数２〜８のアシル基でア
シル化したものである。 （ｉ）グルコース、ガラクトース、マンノース、アロー
ス、アルトース、グロース、イドース、タロース、キシ
ロース、リボース、アラビノース、リクソースの単糖残
基であり、例えばその化合物のうちグルコースの構造
は、次の式で表わされる。In the general formulas [1] and [3], Acy
l. Sug. Is a group derived from a saccharide compound represented by a saccharide residue derived from the following (i) to (iii), and all hydroxyl groups are acylated with an acyl group having 2 to 8 carbon atoms except for a bonding group. It was done. (I) monosaccharide residues of glucose, galactose, mannose, allose, artose, growth, idose, talose, xylose, ribose, arabinose, and licose; for example, the glucose structure of the compound is represented by the following formula: .
【化１９】 Embedded image
【化２０】 Embedded image
【００１９】（ii）セロビオース、ラクトース、マルト
ース、スクロース、トレハロース、ラフィノースのオリ
ゴ糖残基であり、そのうちの例えばセルビオースの構造
は、次の式で表わされる。(Ii) Oligosaccharide residues of cellobiose, lactose, maltose, sucrose, trehalose and raffinose. Among them, for example, the structure of cellobiose is represented by the following formula.
【化２１】 Embedded image
【００２０】（iii）ヘパリン、セルロース、デンプ
ン、キチン、リケナン、ペクチン、グリコーゲン、デキ
ストリンの多糖残基のいずれかを示す。ここで式中、Ａ
がＨの場合は、原料となる単糖類、オリゴ糖類及び多糖
類を示し、Ａが炭素数２〜８のアシル基の場合は、前記
の糖をアシル化したもので水酸基部分が結合部分を示
す。また、Ｓｕｇ．は前記の原料またはＡｃｙｌ．Ｓｕ
ｇ．の結合部分を除き、アシル基を加水分解して水酸基
としたものを示す。(Iii) Any one of polysaccharide residues of heparin, cellulose, starch, chitin, lichenan, pectin, glycogen and dextrin. Where A
Is H, monosaccharides, oligosaccharides and polysaccharides to be used as raw materials. When A is an acyl group having 2 to 8 carbon atoms, the saccharide is acylated and the hydroxyl group part shows a binding part. . Also, Sug. Are the above-mentioned raw materials or Acyl. Su
g. In this example, the hydroxyl group is obtained by hydrolyzing an acyl group except for the bonding portion of.
【００２１】一般式［３］、［４］において、−Ｍ−
は、一般式［１］で表される（メタ）アクリル酸系エス
テル以外のラジカル共重合可能な単量体に基づく構成単
位の残基である。その単量体としては、特に限定されな
いが、カルボン酸基、スルホン酸基、カルボン酸エステ
ル基、スルホン酸エステル基、炭素数１〜１６の脂肪族
炭化水素基または炭素数６〜１６の芳香族炭化水素基あ
るいは炭素数７〜１６の２価の芳香族基置換炭化水素基
を有するものでもよく、これらの基は直鎖であっても分
岐していてもよい。その単量体の具体例としては、メチ
ル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレー
ト、ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル
（メタ）アクリレート、ｎ−ドデシル（メタ）アクリレ
ート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート等の（メ
タ）アクリル酸アルキルエステル；２−ヒドロキシエチ
ル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メ
タ）アクリレート等の水酸基含有（メタ）アクリル酸エ
ステル；酢酸ビニル等のカルボン酸ビニルエステル；エ
チルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル等のアルキ
ルビニルエーテル；スチレン、クロルスチレン、クロル
メチルスチレン等スチレン系単量体；塩化ビニル等のハ
ロゲン化ビニル；エチレン、プロピレン等の炭化水素系
単量体、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリル
酸エステル、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）ア
クリル酸エステル等のポリアルキレングリコールモノ
（メタ）アクリル酸エステル；（メタ）アクリル酸；
（メタ）アクリル酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）
アクリル酸アミド等のアミド系単量体；トリメトキシビ
ニルシラン、トリエトキシビニルシラン等のビニルシラ
ン系単量体；ジエチルフマレート、ジエチルマレエート
等の二塩基酸エステル単量体等を挙げることができる。
さらには、コレステタノール（メタ）アクリル酸エステ
ルを挙げることができる。In the general formulas [3] and [4], -M-
Is a residue of a structural unit based on a radical copolymerizable monomer other than the (meth) acrylic acid ester represented by the general formula [1]. The monomer is not particularly limited, but may be a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, a carboxylic acid ester group, a sulfonic acid ester group, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 16 carbon atoms or an aromatic group having 6 to 16 carbon atoms. It may have a hydrocarbon group or a divalent aromatic group-substituted hydrocarbon group having 7 to 16 carbon atoms, and these groups may be linear or branched. Specific examples of the monomer include methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, butyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, n-dodecyl (meth) acrylate, and cyclohexyl (meth) acrylate. (Meth) acrylic acid alkyl ester; hydroxyl-containing (meth) acrylic acid ester such as 2-hydroxyethyl (meth) acrylate and 2-hydroxypropyl (meth) acrylate; carboxylic acid vinyl ester such as vinyl acetate; ethyl vinyl ether, butyl Alkyl vinyl ethers such as vinyl ether; styrene monomers such as styrene, chlorostyrene and chloromethylstyrene; vinyl halides such as vinyl chloride; hydrocarbon monomers such as ethylene and propylene; ) Acrylic acid esters, polypropylene glycol mono (meth) polyalkylene glycol mono (meth) acrylic acid ester and acrylic acid ester, (meth) acrylic acid;
(Meth) acrylamide, N, N-dimethyl (meth)
Examples include amide monomers such as acrylamide; vinylsilane monomers such as trimethoxyvinylsilane and triethoxyvinylsilane; and dibasic acid ester monomers such as diethyl fumarate and diethyl maleate.
Furthermore, cholestetanol (meth) acrylate can be mentioned.
【００２２】一般式［３］、［４］において、ａ、ｂは
それぞれ単量体に基づく構成単位のモル分率を表し、ａ
＝０．０１〜１の数であり、ｂ＝０．９９〜０の数を示
す。より好ましくは、ａ＝０．３〜１、ｂ＝０．７〜０
の数である。一般式［３］、［４］において、ｐは重合
体の繰り返し単位数を示し、１〜１０００の整数を示
す。好ましくは、ｐは３〜５００の数である。In the general formulas [3] and [4], a and b each represent a mole fraction of a structural unit based on a monomer.
= 0.01-1 and b = 0.99-0. More preferably, a = 0.3-1 and b = 0.7-0
Is the number of In the general formulas [3] and [4], p represents the number of repeating units of the polymer, and represents an integer of 1 to 1,000. Preferably, p is a number from 3 to 500.
【００２３】次の（ａ）に本発明の一般式［１］の単量
体および（ｂ）に本発明の一般式［３］、［４］の重合
体の製造方法を示す。 （ａ）（メタ）アクリル酸系エステルの製造；一般式
［１］で表わされる（メタ）アクリル酸系エステルは、
次のような工程〜からなる方法によって製造するこ
とができる。まず、各工程を次式の反応式によって示
す。The following (a) shows a method for producing the monomer of the general formula [1] of the present invention, and (b) shows a method for producing the polymers of the general formulas [3] and [4] of the present invention. (A) Production of (meth) acrylic ester; (meth) acrylic ester represented by general formula [1]
It can be produced by a method comprising the following steps. First, each step is shown by the following reaction formula.
【化２２】 Embedded image
【化２３】 Embedded image
【００２４】次に各工程について詳細に述べる。 工程；前記一般式［５］で表される水酸基含有（メ
タ）アクリル酸エステルと前記一般式［６］で表される
環状有機リン化合物を反応させて前記一般式［７］で表
される環状有機リン化合物残基を有する（メタ）アクリ
ル酸エステルを合成する。工程；前記請求項１記載の
（ｉ）、（ii）または（iii）の糖類の全ての水酸基を
炭素数２〜８のアシル化剤でアシル化する。 工程；全ての水酸基をアシル化したＯ−アシル化糖を
ハロゲン化剤でハロゲン化し、アノメリック炭素のアシ
ル基を置換して糖ハライドとする。 工程；前記工程の糖ハライドを下記の一般式［８］
で表されるＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコールとを反
応させて、一般式［９］で表される化合物を合成する。 工程；前記工程の環状有機リン化合物残基を有する
（メタ）アクリル酸エステルと前記工程のＯ−アセチ
ル化糖オキシアルキル（ジアルキル）アミンを反応させ
て一般式［１］で表される（メタ）アクリル酸系エステ
ルを合成する。Next, each step will be described in detail. Step: reacting the hydroxyl group-containing (meth) acrylic acid ester represented by the general formula [5] with the cyclic organic phosphorus compound represented by the general formula [6] to form a ring represented by the general formula [7] A (meth) acrylate having an organic phosphorus compound residue is synthesized. Step: All the hydroxyl groups of the saccharide of (i), (ii) or (iii) according to claim 1 are acylated with an acylating agent having 2 to 8 carbon atoms. Step: O-acylated sugar in which all hydroxyl groups are acylated is halogenated with a halogenating agent, and the acyl group of the anomeric carbon is substituted to form a sugar halide. Step: converting the sugar halide of the above step into the following general formula [8]
Is reacted with an N, N-dialkylamino alcohol represented by the following formula to synthesize a compound represented by the general formula [9]. Step: reacting the (meth) acrylic acid ester having a cyclic organic phosphorus compound residue in the above step with the O-acetylated sugar oxyalkyl (dialkyl) amine in the above step to give (meth) represented by the general formula [1] Acrylic acid ester is synthesized.
【００２５】工程において、原料として用いる一般式
［５］で示される水酸基含有（メタ）アクリル酸エステ
ルは、分子中に（メタ）アクリル酸部分と水酸基を含有
していればよいが、具体的には、２−ヒドロキシ（メ
タ）アクリル酸エステル、２−ヒドロキシプロピル（メ
タ）アクリル酸エステル、炭素数２〜４のポリオキシア
ルキレンモノ（メタ）アクリル酸エステル等が挙げられ
る。一般式［６］で示される環状有機リン化合物として
は、従来公知の方法により、合成することができる。例
えば、オキシ塩化リンと対応するジオールを反応させ
る。例えば、ジオールとして、エチレングリコール、ト
リメチレングリコール、テトラメチレングリコール、α
−ブチレングリコールやβ−ブチレングリコール等の分
岐のブチレングリコール等が挙げられる。In the step, the hydroxyl group-containing (meth) acrylate represented by the general formula [5] used as a raw material may have a (meth) acrylic acid portion and a hydroxyl group in the molecule. Examples thereof include 2-hydroxy (meth) acrylate, 2-hydroxypropyl (meth) acrylate, and polyoxyalkylene mono (meth) acrylate having 2 to 4 carbon atoms. The cyclic organic phosphorus compound represented by the general formula [6] can be synthesized by a conventionally known method. For example, phosphorus oxychloride is reacted with the corresponding diol. For example, as the diol, ethylene glycol, trimethylene glycol, tetramethylene glycol, α
And branched butylene glycol such as -butylene glycol and β-butylene glycol.
【００２６】工程において、原料としては前記の
（ｉ）の単糖類（ii）のオリゴ糖類および（iii）の多
糖類から選択される一種が用いられる。好ましくはグル
コースである。この工程および次の工程は、ケーニ
ッヒス・クノール（Ｋｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ）法で
知られるグリコシル化法を基にして行った。例えば、糖
類として、グルコースを用いた場合、まず、テトラ−Ｏ
−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミドを合成
するのが好ましい。原料としてグルコースを用い、例え
ば過剰量の無水酢酸等のアシル化剤と反応させ、糖残基
Ｓｕｇ．の水酸基の全部をアシル化して、Ａｃｙｌ．Ｓ
ｕｇ．を合成する。合成方法としては、アシル化剤とし
て、炭素数２〜８の酸無水物、酸ハロゲン化物等が挙げ
られる。好ましくは、炭素数２のアセチル化合物であ
る。例えば、具体的には、過剰の無水酢酸、ピリジン−
無水酢酸、アセチルクロリド等のアシル化剤が挙げられ
る。反応は、重量比４倍の無水酢酸（約１．８当量）、
６０〜７０％の過塩素酸を０．０５当量加え、反応温度
２０〜８０℃、好ましくは３０〜５０℃、反応時間４〜
８時間、好ましくは６〜８時間が望ましい。In the step, as the raw material, one selected from the above-mentioned oligosaccharides of monosaccharide (ii) and polysaccharides of (iii) is used. Preferably it is glucose. This step and the next step were based on the glycosylation method known as the Koenigs-Knorr method. For example, when glucose is used as a saccharide, first, tetra-O
It is preferred to synthesize -acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide. Glucose is used as a raw material, and is reacted with an acylating agent such as acetic anhydride in an excessive amount. Acylation of all of the hydroxyl groups of Acyl. S
ug. Are synthesized. As a synthesis method, an acylating agent includes an acid anhydride having 2 to 8 carbon atoms, an acid halide, and the like. Preferably, it is an acetyl compound having 2 carbon atoms. For example, specifically, an excess of acetic anhydride, pyridine-
Acylating agents such as acetic anhydride and acetyl chloride are exemplified. The reaction was carried out in a 4-fold weight ratio of acetic anhydride (about 1.8 equivalents),
0.05-equivalent of 60-70% perchloric acid is added, and the reaction temperature is 20-80 ° C, preferably 30-50 ° C, and the reaction time is 4-4.
8 hours, preferably 6 to 8 hours are desirable.
【００２７】工程；全ての水酸基をアシル化したＯ−
アシル化糖をハロゲン化剤でハロゲン化し、アノメリッ
ク炭素のアシル基を置換して糖ハライドとする。ハロゲ
ン化剤としては、ハロゲン化合物、ハロゲン化水素化合
物あるいはこれらのどちらかを反応系中に含んでいれば
よい。例えば、臭素、氷酢酸−臭化水素飽和溶液、塩化
アルミニウム、塩化チタン（IV）、塩化チオニル−塩化
亜鉛（II）等が挙げられる。糖ハライドでヨウ素化合物
は不安定で単離が困難であり、フッ素化剤は、安全性の
点から使用し難く、実際的には、糖クロリド、糖ブロミ
ドが好ましく挙げられる。Step: O- with all hydroxyl groups acylated
The acylated sugar is halogenated with a halogenating agent, and the acyl group of the anomeric carbon is substituted to form a sugar halide. As the halogenating agent, a halogen compound, a hydrogen halide compound, or any of these may be contained in the reaction system. For example, bromine, glacial acetic acid-hydrogen bromide saturated solution, aluminum chloride, titanium chloride (IV), thionyl chloride-zinc chloride (II) and the like can be mentioned. As a sugar halide, an iodine compound is unstable and difficult to isolate, and it is difficult to use a fluorinating agent from the viewpoint of safety. Practically, preferred are sugar chloride and sugar bromide.
【００２８】工程；前記工程の糖ハライドと前記の
一般式［８］で表される化合物を反応させて前記の一般
式［９］で表されるＯ−アセチル化糖オキシアルキル
（ジアルキル）アミンを合成する。脱ハロゲン化水素剤
としては、前記の酸化銀（Ｉ）の他に、酸化水銀（I
I）、ＡｇＯＣ（Ｏ）−Ｒ6（ただし、Ｒ6はアルキル基
を示す。）、トリフルオロメタンスルホン酸銀、シアン
化水銀（II）および臭化水銀（II）が挙げられる。前記
の酸化銀（Ｉ）、酸化水銀（II）、ＡｇＯＣ（Ｏ）−Ｒ
6（ただし、Ｒ6はアルキル基を示す。）およびトリフル
オロメタンスルホン酸銀を用いるとＳN2置換反応により
β−グリコシド型が得られる。シアン化水銀（II）およ
び臭化水銀（II）を用いると、ＳN1置換反応によりα−
グリコシド型が得られる。この反応は特に、ニトロメタ
ン、アセトニトリル等の極性溶媒を用いることにより加
速される。Step: The sugar halide of the above step is reacted with the compound represented by the general formula [8] to form an O-acetylated sugar oxyalkyl (dialkyl) amine represented by the general formula [9]. Combine. Examples of the dehydrohalogenating agent include mercury oxide (I) in addition to silver (I).
I), AgOC (O) -R 6 (where R 6 represents an alkyl group), silver trifluoromethanesulfonate, mercury (II) cyanide and mercury (II) bromide. The above-mentioned silver oxide (I), mercury oxide (II), AgOC (O) -R
When 6 (where R 6 represents an alkyl group) and silver trifluoromethanesulfonate, a β-glycoside type is obtained by an SN 2 substitution reaction. With mercury cyanide (II) and mercury bromide (II), by S N1 substitution reaction α-
A glycoside form is obtained. This reaction is particularly accelerated by using polar solvents such as nitromethane, acetonitrile and the like.
【００２９】一般式［８］で示されるＮ，Ｎ−ジアルキ
ルアミノアルコールとしては、Ｒ3、Ｒ4がジアルキル基
として炭素数１〜１８の炭化水素基であり、Ｒ5が、−
（ＢＯ）k-1−Ｂ−基（ただし、Ｂは炭素数２〜１２の
アルキレン基を示す。）で末端に水酸基を有していれば
よい。例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエタノール、Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ルアミノエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ
エタノール、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシエタノー
ル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノエトキシエタノール、あ
るいは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアミノエタノール、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ
エタノール等のアルキレンオキシド付加物；Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノプロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノブ
タノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノヘキサノール、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノドデカノール、あるいはこれらのア
ルキレンオキシド付加物が挙げられる。好ましくは、入
手性などから、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノールが挙
げられる。As the N, N-dialkylamino alcohol represented by the general formula [8], R 3 and R 4 are a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms as a dialkyl group, and R 5 is-
(BO) k-1 -B- group (where B represents an alkylene group having 2 to 12 carbon atoms) as long as it has a hydroxyl group at the terminal. For example, N, N-dimethylaminoethanol,
N, N-diethylaminoethanol, N, N-dipropylaminoethanol, N, N-dimethylaminoethoxyethanol, N, N-diethylaminoethoxyethanol, N, N-dipropylaminoethoxyethanol, or N, N-dimethyl Aminoethanol, N, N-
Alkylene oxide adducts such as diethylaminoethanol and N, N-dipropylaminoethanol; N, N-dimethylaminopropanol, N, N-dimethylaminobutanol, N, N-dimethylaminohexanol,
N-dimethylaminododecanol and alkylene oxide adducts thereof are mentioned. Preferably, N, N-dimethylaminoethanol is used from the viewpoint of availability and the like.
【００３０】工程；前記工程の環状有機リン化合物
残基を有する（メタ）アクリル酸エステルと前記工程
のＯ−アセチル化糖オキシアルキル（ジアルキル）アミ
ンを反応させる。Step: The (meth) acrylate having a cyclic organic phosphorus compound residue in the above step is reacted with the O-acetylated sugar oxyalkyl (dialkyl) amine in the above step.
【００３１】一般式［９］の化合物の精製条件として
は、洗浄、再結晶、再沈殿、クロマト分離が好ましく挙
げられる。As the conditions for purifying the compound of the general formula [9], washing, recrystallization, reprecipitation and chromatographic separation are preferably mentioned.
【００３２】本発明の一般式［１］で示される（メタ）
アクリル酸系エステルを製造する際の溶媒としては、反
応物および生成物を溶解し得るものであればよい。例え
ば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）、クロロホルム、ジクロルメタンあるい
はジクロルベンゼン等の溶媒が挙げられる。The (meta) represented by the general formula [1] of the present invention
The solvent for producing the acrylic acid ester may be any solvent that can dissolve the reactant and the product. For example, solvents such as tetrahydrofuran (THF), dimethylformamide (DMF), chloroform, dichloromethane, dichlorobenzene and the like can be mentioned.
【００３３】工程の前記の一般式［９］で表されるＯ
−アセチル化糖オキシアルキル（ジアルキル）アミンを
製造する際の反応条件として、仕込みモル比は、一般式
［８］のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコール：アシル
化糖ハロゲン化物：酸化銀＝１：０．３〜１：０．３〜
１．２であり、より好ましくは１：０．５〜０．７：
０．５〜１．０であり、反応温度は、２０〜４５℃であ
り、より好ましくは３０〜４０℃であり、反応時間は、
８０〜１５０時間であり、より好ましくは１２０〜１５
０時間である。In the process, the O represented by the general formula [9]
As the reaction conditions for producing -acetylated sugar oxyalkyl (dialkyl) amine, the charged molar ratio is N, N-dialkylamino alcohol of formula [8]: acylated sugar halide: silver oxide = 1: 0. .3 to 1: 0.3 to
1.2, more preferably 1: 0.5 to 0.7:
0.5 to 1.0, the reaction temperature is 20 to 45 ° C, more preferably 30 to 40 ° C, and the reaction time is:
80 to 150 hours, more preferably 120 to 15 hours
0 hours.
【００３４】本発明の一般式［１］で表される（メタ）
アクリル酸系エステルの精製条件としては、洗浄、再結
晶、再沈殿、クロマト分離等が望ましく挙げられる。The (meta) represented by the general formula [1] of the present invention
As the conditions for purifying the acrylic acid ester, washing, recrystallization, reprecipitation, chromatographic separation and the like are preferably mentioned.
【００３５】（ｂ）一般式［３］で表される重合体の製
造；（メタ）アクリル酸系エステルの重合体は次のよう
にして製造できる。 （ｂ−１）前記一般式［１］で示される（メタ）アクリ
ル酸系エステルとその他の単量体とを従来公知の方法で
重合して製造できる。重合方法としては通常のラジカル
重合法が用いられる。重合開始剤としては、特に限定さ
れないが、アゾビスイソブチロニトリル、アゾビスバレ
ロニトリル等のアゾ化合物；過酸化ラウロイル、過酸化
ベンゾイル、ｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、
ｔ−ブチルペルオキシピバレート、コハク酸ジアシルペ
ルオキシド等の有機化酸化物；過硫酸アンモニウム、過
硫酸カリウム等の無機過酸化物等が挙げられる。その使
用量は、０．００１〜１０重量％（対単量体）である。(B) Production of a polymer represented by the general formula [3]: A (meth) acrylic acid ester polymer can be produced as follows. (B-1) It can be produced by polymerizing the (meth) acrylic acid ester represented by the general formula [1] and another monomer by a conventionally known method. As a polymerization method, a usual radical polymerization method is used. Examples of the polymerization initiator include, but are not particularly limited to, azo compounds such as azobisisobutyronitrile and azobisvaleronitrile; lauroyl peroxide, benzoyl peroxide, t-butylperoxy neodecanoate;
Organized oxides such as t-butyl peroxypivalate and diacyl succinate; and inorganic peroxides such as ammonium persulfate and potassium persulfate. The amount used is 0.001 to 10% by weight (based on monomer).
【００３６】（ｂ−２）この一般式［３］の糖の水酸基
をアシル化した重合体を加水分解すると、一般式［４］
の重合体が得られる。Ａｃｙｌ・Ｓｕｇの基の加水分解
条件としては、一般に塩基性条件で容易に加水分解され
る。用いる塩基としては、例えばナトリウムアルコキシ
ド、カリウムアルコキシド等が挙げられる。用いる溶媒
としては、重合体が溶解する極性溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド（ＤＭＡｃ）、ジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）、トルエン、キシレン、メタノール等の単独溶
媒、あるいはこれらの適当な比率による混合溶媒が好ま
しく挙げられる。完全に溶解させた３〜５重量％の溶液
にアセチル基と等量の塩基を加えて、０〜８℃の温度、
５〜１００時間、好ましくは、室温〜５０℃の温度、１
０〜５０時間で、反応させ、イオン交換樹脂を加えてさ
らに室温で１００時間かき混ぜてろ過、ろ液の濃縮、メ
タノール等の適当な溶媒による再沈殿精製を繰り返して
目的の重合体を得ることができる。(B-2) The polymer obtained by acylating the hydroxyl group of the sugar represented by the general formula [3] is hydrolyzed to obtain the general formula [4]
Is obtained. As for the hydrolysis conditions of the group of Acyl.Sug, hydrolysis is generally easily performed under basic conditions. Examples of the base to be used include sodium alkoxide, potassium alkoxide and the like. As the solvent used, a polar solvent in which the polymer is dissolved, for example, N, N
-Dimethylformamide (DMF), N, N-dimethylacetamide (DMAc), dimethylsulfoxide (D
MSO), a single solvent such as toluene, xylene and methanol, or a mixed solvent in an appropriate ratio thereof. An acetyl group and an equivalent amount of a base are added to a completely dissolved 3 to 5% by weight solution, and a temperature of 0 to 8 ° C,
5 to 100 hours, preferably room temperature to 50 ° C, 1
The reaction is carried out in 0 to 50 hours, the ion-exchange resin is added, the mixture is further stirred at room temperature for 100 hours, and filtration, concentration of the filtrate, and reprecipitation purification with a suitable solvent such as methanol can be repeated to obtain a desired polymer. it can.
【００３７】本発明の一般式［４］の重合体の分子量
は、原料の一般式［１］で表される単量体及び一般式
［１］で表される単量体以外のラジカル重合性単量体の
分子量にもよるが、通常５００〜１，０００，０００で
ある。好ましくは、１，０００〜１００，０００であ
る。The molecular weight of the polymer of the general formula [4] of the present invention is determined by the radical polymerizability of the monomer represented by the general formula [1] and the monomer other than the monomer represented by the general formula [1]. Although it depends on the molecular weight of the monomer, it is usually from 500 to 1,000,000. Preferably, it is 1,000 to 100,000.
【００３８】[0038]
【発明の効果】本発明の糖類残基及びホスホリルコリン
類似基含有（メタ）アクリル酸系エステルは、生体適合
性を付与する単量体として有用である。該（メタ）アク
リル酸エステルを重合した重合体は、糖類残基及びホス
ホリルコリン類似基を含有しているので生体適合性があ
り、特に医用、医療用、コンタクトレンズ処理剤など生
体関連分野において有用である。該重合体は、特に血液
部分の蛋白質の付着がないので生体適合性材料として有
用である。単独では、抗原性を示す材料でも、糖残基含
有重合体で処理すると、細胞認識されない可能性があ
り、本発明の重合体はＤＤＳ基材としての展開の可能性
がある。Industrial Applicability The saccharide residue and phosphorylcholine-like group-containing (meth) acrylic acid ester of the present invention are useful as a monomer imparting biocompatibility. The polymer obtained by polymerizing the (meth) acrylic ester is biocompatible because it contains a saccharide residue and a phosphorylcholine-like group, and is particularly useful in bio-related fields such as medical, medical, and contact lens treatment agents. is there. The polymer is useful as a biocompatible material, especially since there is no protein attached to the blood part. When treated alone with a sugar residue-containing polymer, even a material showing antigenicity may not be recognized as a cell alone, and the polymer of the present invention may be developed as a DDS substrate.
【００３９】[0039]
【実施例】次に本発明を実施例に基づいて更に詳細に説
明する。なお各実施例で製造した重合体の数平均分子量
は、ＤＭＡｃ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）を展開
溶媒としてゲルパーミエーションクロマトグラフィ（Ｇ
ＰＣ）法でポリスチレンカラムによって標準ポリスチレ
ンを基準に測定した。また、重合体の組成比は1Ｈ−Ｎ
ＭＲの測定より計算で求めた。Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples. The number average molecular weight of the polymer produced in each Example was determined by gel permeation chromatography (G) using DMAc (N, N-dimethylacetamide) as a developing solvent.
The measurement was performed by a polystyrene column using a standard polystyrene as a standard by the PC) method. The composition ratio of the polymer is 1 H-N
It was calculated from the measurement of MR.
【００４０】実施例１；２−［メタクリロイルオキシエ
チル］−２’−［（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−α−Ｄ−グルコピラノシドエチルジメチルアンモ
ニオ）エチルホスフェート（＝Ａｃ−ＧＭＴＰ＝Ｉｅ）
の合成 合成１；２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリル
エチルメタクリレート（＝ＯＰＥＭＡ＝Ｉａ）の合成 ２−ヒドロキシエチルメタクリレート（＝ＨＥＭＡ）
０．３６ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ）と２−クロロ−２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（＝ＣＯＰ）
０．３３ｍｌ（３．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン
（＝ＴＥＡ）０．５ｍｌ（３．６ｍｍｏｌ）および溶媒
としてテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１０ｍｌを反応容
器にとり、窒素気流下で、−２０〜−１０℃、２０分間
反応した。反応液をろ過して、ＴＥＡ・ＨＣｌ塩を除去
して、生成物を０．７ｇ得た（収率；９９％）。次ぎに
1Ｈ−ＮＭＲの結果を次に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ分析；（δ（ｐｐｍ）、ＴＭＳ／ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ3） １．９０−２．００；ｓ×３；Ｃ＝ＣＣＨ3−ＣＯＯ− １．７０−２．５０；ｍ ；−Ｏ−Ｃ−ＣＨ2ＣＯ− ４．２０−４．７０；ｂ ；Ｃ＝Ｃ（Ｃ）ＣＯＯＣＨ
2ＣＨ2ＯＰＣＨ2ＣＨ2Ｏ ４．８２−４．８６；ｔｒｉ；−ＣＨ2（Ｃ）− ５．６０、６．２ ；ｓ×２；ＣＨ2＝Ｃ（Ｃ）ＣＯＯ
− 以上の結果から、得られたＩａの化合物が次式のもので
あることを確認した。Example 1 2- [methacryloyloxyethyl] -2 '-[(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosideethyl dimethylammonio) ethyl phosphate (= Ac- GMTP = Ie)
Synthesis 1 Synthesis of 2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorylethyl methacrylate (= OPEMA = Ia) 2-hydroxyethyl methacrylate (= HEMA)
0.36 ml (3.0 mmol) and 2-chloro-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorane (= COP)
0.33 ml (3.6 mmol), 0.5 ml (3.6 mmol) of triethylamine (= TEA) and 10 ml of tetrahydrofuran (THF) as a solvent are placed in a reaction vessel, and the mixture is reacted at −20 to −10 ° C. for 20 minutes under a nitrogen stream. did. The reaction solution was filtered to remove the TEA.HCl salt, and 0.7 g of a product was obtained (yield; 99%). Next
The results of 1 H-NMR are shown below. 1 H-NMR analysis; (δ (ppm), TMS / in C
DCl 3) 1.90-2.00; s × 3 ; C = CCH 3 -COO- 1.70-2.50; m; -O-CCH 2 CO- 4.20-4.70; b C = C (C) COOCH;
2 CH 2 OPCH 2 CH 2 O 4.82-4.86; tri; -CH 2 (C) - 5.60,6.2; s × 2; CH 2 = C (C) COO
-From the above results, it was confirmed that the obtained compound of Ia was of the following formula.
【化２４】 Embedded image
【００４１】合成２；２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（＝Ｉｂ）の合成；
無水酢酸５００ｍｌ中に氷水で冷却しながら３．００ｍ
ｌの６０％過塩素酸を滴下して、３０〜４０℃に保ちな
がらグルコース１２４．３ｇ（０．６９ｍｏｌ）を少し
づつ加えた。 合成３；２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−
Ｄ−グルコピラノシルブロミド（＝Ｉｃ）の合成；前記
の反応液を２０℃に冷却した後、赤リン３７．２ｇ
（１．２４ｍｏｌ）を加え、２０℃以下で臭素２２０．
２ｇ（１．３８ｍｏｌ）を滴下し、最後に水４５ｍｌを
滴下した。室温で２時間反応させた後、クロロホルムと
水、さらにクロロホルムと炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液で抽出した。クロロホルム層を濃縮し、エチルエーテ
ルで２回再結晶して生成物Ｉｃを１３０．０ｇ（０．３
２ｍｏｌ）得た（収率；４６．０％）。Ｉｃの融点は８
５．０℃であった。次に1Ｈ−ＮＭＲデータとＩＲのデ
ータを示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3） ２．０５−２．１５；ｓ×４；ＣＨ3ＣＯ− ４．１１−４．１５；ｍ ；−Ｈ（ａ） ４．２８−４．３６；ｍ ；−ＣＨ2（ｂ）− ４．８２−４．８６；ｔｒｉ；−ＣＨ2（ｃ）− ５．１４−５．２０；ｔｒｉ；−ＣＨ2（ｄ）− ５．５３−５．５９；ｔｒｉ；−Ｈ（ｅ） ６．６０−６．６３；ｄ ；−Ｈ（ｆ）Synthesis 2: Synthesis of 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranoside (= Ib);
3.00 m in 500 ml of acetic anhydride while cooling with ice water
Then, 124.3 g (0.69 mol) of glucose was added little by little while maintaining the temperature at 30 to 40 ° C. Synthesis 3: 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-
Synthesis of D-glucopyranosyl bromide (= Ic); After cooling the above reaction solution to 20 ° C., 37.2 g of red phosphorus
(1.24 mol).
2 g (1.38 mol) was added dropwise, and finally 45 ml of water was added dropwise. After reacting at room temperature for 2 hours, extraction was performed with chloroform and water, and further with chloroform and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate. The chloroform layer was concentrated and recrystallized twice from ethyl ether to obtain 130.0 g (0.3%) of product Ic.
2 mol) (yield; 46.0%). Melting point of Ic is 8
5.0 ° C. Next, 1 H-NMR data and IR data are shown. 1 H-NMR (δ (ppm): TMS / CDCl 3 ) 2.05-2.15; s × 4; CH 3 CO- 4.11-4.15; m; -H (a) 4.28- 4.36; m; -CH 2 (b)-4.82-4.86; tri; -CH 2 (c)-5.14-5.20; tri; -CH 2 (d)-5.53 -5.59; tri; -H (e) 6.60-6.63; d; -H (f)
【００４２】次にＩＲ分析の結果を示した。 ＩｃのＩＲ分析データ；（液セル、ｃｍ-1） ２９００ｃｍ-1；−ＣＨ １２００ ；−ＯＣＯＣＨ3 ６００ ；−Ｃ−Ｂｒ 得られた化合物が次式の構造のものであることを確認し
た。Next, the results of IR analysis are shown. (Liquid cell, cm -1) 2900cm -1;; IR analysis data Ic -CH 1200; -OCOCH 3 600; -C-Br obtained compound was confirmed to be of the structure of the following formula.
【００４３】[0043]
【化２５】 ここで、Ａｃはアセチル基（：ＣＨ3−Ｃ（＝Ｏ）−）
を示す。Embedded image Here, Ac is an acetyl group (: CH 3 —C (＝ O) —)
Is shown.
【００４４】合成４；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピ
ラノシル）エチルアミン（Ｉｄ）の合成；前記の生成物
Ｉｃである２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α
−グルコピラノシルブロミド１３ｇ（３２ｍｍｏｌ）と
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール、６．３５ｍｌ（６
４ｍｍｏｌ）をクロロホルム４０ｍｌに溶解した。これ
にヨウ素２．２５ｇ、酸化銀１０．５ｇ、脱水剤として
ドライアライト２２．５ｇを加えて、２５℃で４日間か
き混ぜた。反応液をベンゼンと水で抽出し、濃縮して生
成物Ｉｄを１．８８ｇ（４．５ｍｍｏｌ）得た（収率；
１４％）。次に1Ｈ−ＮＭＲの測定データ、ＩＲのデー
タを示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3） ２．０５−２．１５；ｓ×４；ＣＨ3(a)ＣＯ− ２．２０−２．３５；ｓ ；−Ｎ（ＣＨ3）2(b) ２．５５−２．６５；ｔｒｉ；−ＣＨ2(c)− ３．５０−３．７５；ｍ×３；−ＣＨ2(d)− ３．９４−３．９６；ｄ ；−Ｈ(e) ４．１８−４．２５；ｍ ；−ＣＨ2(f)− ４．５２−４．５５；ｍ ；−Ｈ(g) ５．００−５．２５；ｍ×３；−Ｈ(h)Synthesis 4: N, N-dimethyl-N- (2,
Synthesis of 3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl) ethylamine (Id); 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α which is the above-mentioned product Ic
-Glucopyranosyl bromide 13 g (32 mmol) and N, N-dimethylaminoethanol, 6.35 ml (6
4 mmol) was dissolved in 40 ml of chloroform. To this were added 2.25 g of iodine, 10.5 g of silver oxide and 22.5 g of drylite as a dehydrating agent, followed by stirring at 25 ° C. for 4 days. The reaction solution was extracted with benzene and water and concentrated to obtain 1.88 g (4.5 mmol) of a product Id (yield;
14%). Next, 1 H-NMR measurement data and IR data are shown. 1 H-NMR (δ (ppm): TMS / CDCl 3 ) 2.05-2.15; s × 4; CH 3 (a) CO- 2.20-2.35; s; -N (CH 3 ) 2 (b) 2.55-2.65; tri; -CH 2 (c) - 3.50-3.75; m × 3; -CH 2 (d) - 3.94-3.96; d; -H (e) 4.18-4.25; m; -CH 2 (f) - 4.52-4.55; m; -H (g) 5.00-5.25; m × 3; - H (h)
【００４５】次にＩＲ分析の結果を示した。 ＩｄのＩＲデータ；（ＫＢｒタブレット；ｃｍ-1） ２９００ｃｍ-1；−ＣＨ １２００ ；−ＯＣＯＣＨ3 得られた化合物が次式の構造のＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−グルコ
ピラノシル）エチルアミンであることを確認した。Next, the results of IR analysis are shown. Id of IR data; (KBr tablet; cm -1) 2900cm -1; -CH 1200; -OCOCH 3 resulting compound of the structure of the following formula N, N-dimethyl -N-
It was confirmed to be (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-glucopyranosyl) ethylamine.
【００４６】[0046]
【化２６】 ここで、Ａｃはアセチル基：ＣＨ3−Ｃ（＝Ｏ）−示
す。Embedded image Here, Ac represents an acetyl group: CH 3 —C (＝ O) —.
【００４７】合成５；化合物Ｉｅの合成；前記合成１で
得られたＩａの化合物（ＯＰＥＭＡ）、０．３３ｍｌ
（３．６ｍｍｏｌ）と、前記合成４で得られたＩｄの化
合物、１．８８ｇ（４．５ｍｍｏｌ）溶媒、アセトニト
リル（ＡｃＣＮ）、１５ｍｌに溶解し、８０℃で１５時
間かき混ぜて反応した。得られた生成物Ｉｅは、１．４
５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）であった（収率；４９％）。生
成物Ｉｅの1Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ分析の結果を次に示し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ分析；（δ（ｐｐｍ）、ＴＭＳ／ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ3） １．９５ ；ｓ ；ＣＨ3−Ｃ＝Ｃ ２．０５−２．０７；ｓ×４；ＣＨ3ＣＯ− ２．８０ ；ｓ ；ＣＨ3−Ｎ+−ＣＨ3 ３．７６−３．７８；ｍ ；Ｎ+−ＣＨ2−Ｃ−ＯＰ ４．０２−４．０５；ｍ ；Ｎ+−Ｃ−ＣＨ2−ＯＰ ４．２３−４．２６；ｍ ；−ＣＨ2−Ｏ−Ａｃ ４．３６−４．４５；ｍ ；−ＣＯＯ−ＣＨ2−ＣＨ2
−ＯＰ ５．０９−５．３０；ｍ ；Ｈ−Ｃ−Ｏ−Ｈ（ｉｎ
Ｇｌｕ．） ５．３０，５．６０；ｓ×２；ＣＨ2＝Ｃ 次ぎにＩＲの結果を示した。 ＩＲ分析（ＫＢｒタブレット；ｃｍ-1） １７４０ｃｍ-1；＞Ｃ＝Ｏ １６３０ ；−Ｃ＝Ｃ− １２００ ；−Ｏ−Ｐ＝Ｏ １０５０ ；−Ｐ−Ｏ−Ｃ 以上の結果から、得られたＩｅの化合物が次式のもので
あることを確認した。Synthesis 5; Synthesis of Compound Ie; Compound of Ia (OPEMA) obtained in Synthesis 1 above, 0.33 ml
(3.6 mmol) and the compound of Id obtained in Synthesis 4 above, 1.88 g (4.5 mmol) of a solvent, 15 ml of acetonitrile (AcCN) were dissolved, and the mixture was stirred and reacted at 80 ° C. for 15 hours. The product Ie obtained is 1.4
It was 5 g (2.2 mmol) (yield; 49%). The results of 1 H-NMR and IR analyzes of the product Ie are shown below. 1 H-NMR analysis; (δ (ppm), TMS / in C
DCl 3) 1.95; s; CH 3 -C = C 2.05-2.07; s × 4; CH 3 CO- 2.80; s; CH 3 -N + -CH 3 3.76-3 .78; m; N + -CH 2 -C-OP 4.02-4.05; m; N + -C-CH 2 -OP 4.23-4.26; m; -CH 2 -O-Ac 4.36-4.45; m; -COO-CH 2 -CH 2
-OP 5.09-5.30; m; H-C-O-H (in
Glu. 5.30, 5.60; s × 2; CH 2 ＣC Next, the results of IR are shown. IR analysis (KBr tablet; cm -1 ) 1740 cm -1 ;> C = O 1630; -C = C-1200; -OP = O 1050; -POC Based on the above results, Ie obtained Was confirmed to be of the following formula:
【００４８】[0048]
【化２７】 Embedded image
【００４９】実施例２−１−１；Ａｃ−ＧＭＴＰの単独
重合体（重合体II−Ａ）の合成 実施例１の合成５で得られたＩｅの化合物０．６１ｇ
（０．９３ｍｍｏｌ）、またラジカル重合開始剤として
アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、３ｍｇ、溶
媒ＤＭＦ３．５ｍｌを重合容器に採り、溶かして、窒素
置換した後、７０〜８０℃で、１５時間重合反応した。
さらに反応溶液をアセトン１００ｍｌで、沈殿精製を繰
り返し行い、真空乾燥して重合体（II−Ａ）、０．２５
ｇ得た（収率；４０％）。その重合体（II−Ａ）の1Ｈ
−ＮＭＲ、ＩＲ分析、分子量測定を行った。結果は、次
のとおり。1 Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3） １．９５ ；ＣＨ3−Ｃ＝Ｃ ２．０２−２．０８；ＣＨ3ＣＯ−、−ＣＨ2− ２．９６ ；ＣＨ3−Ｎ+−ＣＨ3 ４．１４−４．２７；−ＣＨ2− ５．０９−５．５７；Ｈ−Ｃ−ＯＡｃ（ｉｎ Ａｃｅｔ
ｙｌ・Ｇｌｕ） ＩＲ分析の結果；（ＫＢｒタブレット；ｃｍ-1） １７４０ｃｍ-1；＞Ｃ＝Ｏ １２００ ；−ＯＰ＝Ｏ １０５０ ；−Ｐ−Ｏ−Ｃ 以上の結果から得られた重合体（II−Ａ）の構造が次式
のものであることを確認した。Example 2-1-1 Synthesis of Homopolymer of Ac-GMTP (Polymer II-A) 0.61 g of Ie compound obtained in Synthesis 5 of Example 1
(0.93 mmol), 3 mg of azobisisobutyronitrile (AIBN) as a radical polymerization initiator, and 3.5 ml of a solvent DMF were taken in a polymerization vessel, dissolved and replaced with nitrogen, and then at 70 to 80 ° C. for 15 hours. Polymerization reaction occurred.
Further, the reaction solution was repeatedly subjected to precipitation purification with 100 ml of acetone, and dried under vacuum to obtain polymer (II-A), 0.25
g (yield; 40%). 1 H of the polymer (II-A)
-NMR, IR analysis and molecular weight measurement were performed. The results are as follows. 1 H-NMR (δ (ppm): TMS / CDCl 3 ) 1.95; CH 3 —C ＝ C 2.02 to 2.08; CH 3 CO—, —CH 2 -2.96; CH 3 —N + -CH 3 4.14-4.27; -CH 2 - 5.09-5.57; H-C-OAc (in Acet
(yl · Glu) Results of IR analysis; (KBr tablet; cm -1 ) 1740 cm -1 ;> C = O 1200; -OP = O 1050; -POC The polymer (II) obtained from the above results It was confirmed that the structure of -A) had the following formula.
【００５０】[0050]
【化２８】 （ただし、Ａｃ．Ｇｌｕ．はアセチル化グルコース残基
を示す。） 数平均分子量；４３，０００ Ｐ＝６７Embedded image (However, Ac.Glu. Indicates an acetylated glucose residue.) Number average molecular weight; 43,000 P = 67
【００５１】実施例２−１−２；重合体II−ａの合成；
実施例２−１−１で得た重合体（II−Ａ）０．２５ｇ、
溶媒メタノール２．３ｍｌに２０分間かき混ぜて溶解さ
せた。次に、０．１Ｎ−ナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液０．４３ｍｌを滴下して、室温で１時間かき混
ぜて、グルコース部分のアセチル基を加水分解した。反
応溶液のメタノールを濃縮し真空乾燥して、重合体II−
ａを０．１ｇ得た（収率；５５％）。その重合体（II−
ａ）の1Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ分析、分子量測定を行った。Example 2-1-2 Synthesis of Polymer II-a;
0.25 g of the polymer (II-A) obtained in Example 2-1-1,
The mixture was stirred and dissolved in 2.3 ml of methanol for 20 minutes. Next, 0.43 ml of a 0.1N-sodium methoxide-methanol solution was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour to hydrolyze the acetyl group in the glucose portion. The methanol of the reaction solution was concentrated and dried under vacuum to obtain polymer II-
0.1 g of a was obtained (yield; 55%). The polymer (II-
a) 1 H-NMR, IR analysis and molecular weight measurement were performed.
【００５２】結果は、次のとおり。1 Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3） ２．０２−２．０３；ＣＨ3−Ｃ＝Ｃ、−ＣＨ2−、 ２．９０ ；ＣＨ3−Ｎ+−ＣＨ3 ４．９０−５．５６；Ｈ−Ｃ−ＯＡｃ（ｉｎ Ａｃｅｔ
ｙｌ・Ｇｌｕ） ＩＲ分析の結果；（ＫＢｒタブレット；ｃｍ-1） ３３００ｃｍ-1；−ＯＨ １７４０ ；＞Ｃ＝Ｏ− １２００ ；−Ｏ−Ｐ＝Ｏ １０５０ ；−Ｐ−Ｏ−Ｃ 以上の結果から得られた重合体（II−ａ）の構造が次式
のものであることを確認した。The results are as follows. 1 H-NMR (δ (ppm): TMS / CDCl 3 ) 2.02 to 2.03; CH 3 —C ＝ C, —CH 2 —, 2.90; CH 3 —N + —CH 3 4.90 -5.56; HC-OAc (in Acet
yl · Glu) results of IR analysis; from -P-O-C above results; (KBr tablet; cm -1) 3300cm -1; -OH 1740;> C = O- 1200; -O-P = O 1050 The structure of the obtained polymer (II-a) was confirmed to be of the following formula.
【００５３】[0053]
【化２９】 Embedded image
【００５４】実施例２−２−１／２−２−２；重合体II
−Ｂ／II−ｂの合成 実施例１の合成５で得られた化合物Ｉｅ９０ｍｇ（０．
１３７ｍｍｏｌ）、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）４
８ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）溶媒クロルベンゼン、３ｍ
ｌ、重合開始剤ＡＩＢＮ１．７７ｍｇを重合容器にと
り、前記の実施例２−１−１と同様にして重合して重合
体II−Ｂを得た。その後、メタノール洗浄後、減圧乾燥
して重合体II−Ｂを用いて前記と同様にして糖部分のア
セチル基を加水分解して重合体II−ｂを９０ｍｇ得た
（収率；６５％）。その重合体（II−ｂ）の1Ｈ−ＮＭ
Ｒ、ＩＲ分析、分子量測定を行った。Example 2-2-1 / 2-2-2-2: Polymer II
Synthesis of -B / II-b 90 mg of the compound Ie obtained in Synthesis 5 of Example 1 (0.
137 mmol), methyl methacrylate (MMA) 4
8 mg (0.48 mmol) solvent chlorobenzene, 3 m
l, 1.77 mg of polymerization initiator AIBN was placed in a polymerization vessel, and polymerized in the same manner as in Example 2-1-1 to obtain Polymer II-B. Thereafter, after washing with methanol, the polymer was dried under reduced pressure and the acetyl group of the sugar moiety was hydrolyzed in the same manner as described above using polymer II-B to obtain 90 mg of polymer II-b (yield: 65%). 1 H-NM of the polymer (II-b)
R, IR analysis and molecular weight measurement were performed.
【００５５】結果は、次のとおり。1 Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3） ２．０２−２．０３；ＣＨ2−Ｃ＝Ｃ、−ＣＨ2− ２．９０ ；ＣＨ3−Ｎ+−ＣＨ3 ４．９０−５．５６；Ｈ−Ｃ−ＯＨ（ｉｎ Ｇｌｕ．） ＩＲ分析の結果；（ＫＢｒタブレット；ｃｍ-1） ３３００ｃｍ-1；−ＯＨ １７４０ ；＞Ｃ＝Ｏ １２００ ；−Ｏ−Ｐ＝Ｏ １０５０ ；−Ｐ−Ｏ−Ｃ 以上の結果から得られた重合体（II−ｂ）の構造が次式
のものであることを確認した。The results are as follows. 1 H-NMR (δ (ppm): TMS / CDCl 3 ) 2.02 to 2.03; CH 2 —C ＝ C, —CH 2 -2.90; CH 3 —N + —CH 3 4.90— 5.56; H-C-OH (in Glu.) Results of IR analysis; (KBr tablet; cm -1 ) 3300 cm -1 ; -OH 1740;> C = O 1200; -OP = O 1050;- P-O-C The structure of the polymer (II-b) obtained from the above results was confirmed to be of the following formula.
【００５６】[0056]
【化３０】 数平均分子量＝７８，０００ ｐ＝１３５Embedded image Number average molecular weight = 78,000 p = 135
【００５７】実施例２−３−１／２−３−２；重合体II
−Ｃ／II−ｃの合成；実施例２−２−１のＭＭＡ、４８
ｍｇの代わりに、ステアリルメタクリレート（ＳＴ−Ｍ
Ａ）、１３２ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、同様
に重合してジクロロメタンで再沈殿精製して、重合体II
−Ｃを得た。さらに、同様に加水分解して、重合体II−
ｃを８４ｍｇ得た（収率；３８％）。その重合体（II−
ｃ）の1Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ分析、分子量測定を行った。Example 2-3-1 / 2-3-2; Polymer II
Synthesis of C / II-c; MMA of Example 2-2-1, 48
mg instead of stearyl methacrylate (ST-M
A) 132 mg (0.39 mmol) of the polymer II was polymerized in the same manner and purified by reprecipitation with dichloromethane to give polymer II.
-C was obtained. Furthermore, it is similarly hydrolyzed to obtain polymer II-
84 mg was obtained (yield; 38%). The polymer (II-
c) 1 H-NMR, IR analysis and molecular weight measurement were performed.
【００５８】結果は、次のとおり。1 Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3） ２．０２−２．０３；ＣＨ3−Ｃ＝Ｃ、−ＣＨ2− ２．９０ ；ＣＨ3−Ｎ+−ＣＨ3 ４．９０−５．５６；Ｈ−Ｃ−Ｏ−Ｈ（ｉｎ Ｇｌ
ｕ．） ＩＲ分析の結果；（ＫＢｒタブレット；ｃｍ-1） ３３００ｃｍ-1；−ＯＨ １７４０ ；＞Ｃ＝Ｏ １２００ ；−Ｏ−Ｐ＝Ｏ １０５０ ；−Ｐ−Ｏ−Ｃ 以上の結果から得られた重合体（II−ｃ）の構造が次式
のものであることを確認した。The results are as follows. 1 H-NMR (δ (ppm): TMS / CDCl 3 ) 2.02 to 2.03; CH 3 —C ＝ C, —CH 2 -2.90; CH 3 —N + —CH 3 4.90— 5.56; H—C—O—H (in Gl
u. ) The results of IR analysis; (KBr tablet; cm -1) 3300cm -1; -OH 1740;> C = O 1200; -O-P = O 1050; -P-O-C obtained from the above results heavy It was confirmed that the structure of the compound (II-c) was as shown below.
【００５９】[0059]
【化３１】 数平均分子量＝４０．０００ ｐ＝４９Embedded image Number average molecular weight = 40.000 p = 49
【００６０】実施例２−４−１／２−４−２の重合体II
−Ｄ／II−ｄの合成：実施例２−２−１のＭＭＡ、４８
ｍｇの代わりに、コレステリルメタクリレート（Ｃｈｏ
−ＭＡ）、２２５ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、
前記と同様に重合して、重合体II−Ｄを得た。さらに、
同様に加水分解して、重合体II−ｃを７２ｍｇ得た（収
率；２２３％）。その重合体（II−ｄ）の1Ｈ−ＮＭ
Ｒ、ＩＲ分析、分子量測定を行った。Polymer II of Example 2-4-1 / 2-2-4-2
Synthesis of -D / II-d: MMA of Example 2-2-1, 48
mg, cholesteryl methacrylate (Cho
-MA) using 225 mg (0.48 mmol)
Polymerization was carried out in the same manner as above to obtain polymer II-D. further,
Hydrolysis was performed in the same manner to obtain 72 mg of polymer II-c (yield: 223%). 1 H-NM of the polymer (II-d)
R, IR analysis and molecular weight measurement were performed.
【００６１】結果は、次のとおり。1 Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3） ２．０２−２．０３；ＣＨ3−Ｃ＝Ｃ、−ＣＨ2− ２．９０ ；ＣＨ3−Ｎ+−ＣＨ3 ４．９０−５．５６；Ｈ−Ｃ−Ｏ−Ｈ（ｉｎ Ｇｌ
ｕ．） ＩＲ分析の結果；（ＫＢｒタブレット；ｃｍ-1） ３３００ｃｍ-1；−ＯＨ １７４０ ；＞Ｃ＝Ｏ １２００ ；−Ｏ−Ｐ＝Ｏ １０５０ ；−Ｐ−Ｏ−Ｃ 以上の結果から得られた重合体（II−ｄ）の構造が次式
のものであることを確認した。The results are as follows. 1 H-NMR (δ (ppm): TMS / CDCl 3 ) 2.02 to 2.03; CH 3 —C ＝ C, —CH 2 -2.90; CH 3 —N + —CH 3 4.90— 5.56; H—C—O—H (in Gl
u. ) The results of IR analysis; (KBr tablet; cm -1) 3300cm -1; -OH 1740;> C = O 1200; -O-P = O 1050; -P-O-C obtained from the above results heavy It was confirmed that the structure of the compound (II-d) was as shown below.
【００６２】[0062]
【化３２】 数平均分子量＝３３，０００ ｐ＝３４Embedded image Number average molecular weight = 33,000 p = 34
【００６３】実施例３−１〜３−６；キャスト成形膜の
作成 実施例２−２−２〜２−４−２で得られた各種の加水分
解後の重合体II−ａ、II−ｂ、II−ｃ、II−ｄをそれぞ
れ用いて、各種重合体の１０重量％ＤＭＦ溶液調製し、
ガラスプレート（大きさ＝２５×７５×１．０ｍｍ）の
上に展開した６０℃２４時間乾燥した後、さらに１ｍｍ
Ｈｇ、４８時間の真空の条件で乾燥を行って、各膜を作
成した。 ＜接触角の測定＞上記で作成したフイルム、接触角測定
装置｛協和界面化学（株）製、装置ＣＡ−Ａ｝を用い
て、接触角を測定した。結果を表１に示した。Examples 3-1 to 3-6; Preparation of Cast Films Various Polymers II-a and II-b Obtained in Examples 2-2-2 to 2-4-2 after Hydrolysis , II-c and II-d, respectively, to prepare 10% by weight DMF solutions of various polymers,
After being spread on a glass plate (size = 25 × 75 × 1.0 mm), dried at 60 ° C. for 24 hours, further 1 mm
Drying was performed under the conditions of Hg and a vacuum of 48 hours to form each film. <Measurement of Contact Angle> The contact angle was measured using the above-prepared film and the contact angle measuring device {device CA-A, manufactured by Kyowa Interface Chemical Co., Ltd.}. The results are shown in Table 1.
【００６４】実施例４−１〜４−４；血小板粘着試験 前記実施例３−１〜実施例３−４で得られた重合体のフ
イルムを用いて、ウサギのＰＲＰ（多血小板血漿）と接
触させて走査電子顕微鏡（島津製作所（株）製、電子線
アナライザーＥＰＭ−８１０）で観察した。粘着した血
小板の数を目視で数えた。結果を表２に示した。Example 4-1 to 4-4: Platelet Adhesion Test Using the polymer film obtained in Examples 3-1 to 3-4, the plate was brought into contact with rabbit PRP (platelet-rich plasma). Then, observation was performed with a scanning electron microscope (Electron beam analyzer EPM-810, manufactured by Shimadzu Corporation). The number of adhered platelets was counted visually. The results are shown in Table 2.
【００６５】比較例４−１；血小板粘着試験のコントロ
ール コントロールとして、実施例３−１のフイルムの代わり
に、市販品のポリウレタン（ポリマーテクノロジー社
製；ＢｉｏＳｐａｎ）のフイルムを用いて試験した。Comparative Example 4-1 Control of Platelet Adhesion Test As a control, a test was conducted using a commercially available polyurethane (BioSpan; BioSpan) film instead of the film of Example 3-1.
【００６６】[0066]
【表１】 [Table 1]
【００６７】[0067]
【表２】 [Table 2]
【００６８】以上の結果から、本発明の実施例４−１〜
４−４で得られた重合体のフイルムの試験結果は比較例
４−１の市販のポリウレタンに較べて、血小板が粘着せ
ず生体適合性があることがわかる。From the above results, it was found that Examples 4-1 to 4-1 of the present invention were obtained.
The test results of the polymer film obtained in 4-4 show that the platelets do not adhere and are biocompatible as compared with the commercially available polyurethane of Comparative Example 4-1.
Claims (8)
よびＲ5は、−（ＢＯ）k -1Ｂ−基（ただし、Ｂは炭素数
２〜１２のアルキレン基を示し、ｋはオキシアルキレン
基の平均付加モル数で１〜１００の数を示す。）で示さ
れるオリゴオキシアルキレン基、Ｂの繰り返し単位は同
一物の繰り返しでも異なったものの組み合わせでもよ
く、Ｒ3及びＲ4は炭素数１〜１８の炭化水素基、ｍは１
〜６の整数を表す。また、｛Ａｃｙｌ．Ｓｕｇ．は、下
記の（ｉ）の単糖類、（ii）のオリゴ糖類、（iii）の
多糖類のいずれかの残基から選択される基で、水酸基が
炭素数２〜８のアシル基でアシル化されたもの。｝ （ｉ）グルコース、ガラクトース、マンノース、アロー
ス、アルトース、グロース、イドース、タロース、キシ
ロース、リボース、アラビノース、リクソースの単糖残
基、（ii）セロビオース、ラクトース、マルトース、ス
クロース、トレハロース、ラフィノースのオリゴ糖残
基、（iii）ヘパリン、セルロース、デンプン、キチ
ン、リケナン、ペクチン、グリコーゲン、デキストリン
の多糖残基。］で表される（メタ）アクリル酸系エステ
ル。1. A compound represented by the following general formula [1]: Wherein R 1 is a hydrogen atom or a methyl group, R 2 and R 5 are a — (BO) k −1 B— group (where B is an alkylene group having 2 to 12 carbon atoms, and k is The oligooxyalkylene group represented by the average number of moles of addition of the oxyalkylene group is from 1 to 100), and the repeating unit of B may be the same or a combination of different repeating units, and R 3 and R 4 are carbon atoms. 1 to 18 hydrocarbon groups, m is 1
Represents an integer of from 6 to 6. In addition, {Acyl. Sug. Is a group selected from any of the following monosaccharides (i), oligosaccharides (ii), and polysaccharides (iii), wherein the hydroxyl group is acylated with an acyl group having 2 to 8 carbon atoms. What was done. ｝ (I) monosaccharide residues of glucose, galactose, mannose, allose, artose, growth, idose, talose, xylose, ribose, arabinose, lyxose, (ii) oligosaccharides of cellobiose, lactose, maltose, sucrose, trehalose, raffinose Residues, (iii) polysaccharide residues of heparin, cellulose, starch, chitin, lichenan, pectin, glycogen, dextrin. And a (meth) acrylic acid ester represented by the formula:
て、Ａｃｙｌ．Ｓｕｇ．は、糖の水酸基が炭素数２のア
シル基によってアシル化されたグルコース残基であり、
下記式［２］ 【化２】 （ただし、Ａｃはアセチル基を示す。）で表される請求
項１記載の（メタ）アクリル酸系エステル。2. The method according to claim 1, wherein the compound represented by the general formula [1] is Acyl. Sug. Is a glucose residue in which the hydroxyl group of the sugar is acylated by an acyl group having 2 carbon atoms,
The following formula [2] The (meth) acrylic ester according to claim 1, which is represented by the formula (where Ac represents an acetyl group).
記に同じ。また、ｍは１〜６の整数を表す。また、−Ｍ
−は、前記一般式［１］で表される単量体以外のラジカ
ル重合性単量体に由来する基であり、また、ａは、一般
式［１］で示される単量体に基づく構成単位によるモル
分率で０．０１〜１であり、ｂは前記ラジカル重合性単
量体に基づく構成単位のモル分率で０．９９〜０であ
り、ｐは重合体の繰り返し単位数で１〜１０００の数を
示す。］で表される（メタ）アクリル酸系エステル重合
体。3. The following general formula [3]: Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are the same as above. M represents an integer of 1 to 6. Also, -M
-Is a group derived from a radical polymerizable monomer other than the monomer represented by the general formula [1], and a is a structure based on the monomer represented by the general formula [1]. The molar fraction of the unit is 0.01 to 1, b is 0.99 to 0 of the structural unit based on the radical polymerizable monomer, and p is 1 of the number of repeating units of the polymer. Shows a number of ~ 1000. And a (meth) acrylic acid ester polymer represented by the formula:
−、ａ、ｂ、ｐは、前記に同じ。Ｓｕｇ．は前記糖類残
基のアシル基を加水分解して水酸基としたものを示
す。］で表される（メタ）アクリル酸系エステル重合
体。4. A compound represented by the following general formula [4]: [Wherein, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , m, -M
-, A, b and p are the same as above. Sug. Represents a group obtained by hydrolyzing an acyl group of the saccharide residue to form a hydroxyl group. And a (meth) acrylic acid ester polymer represented by the formula:
される（メタ）アクリル酸系エステルの製造方法。 工程；下記の一般式［５］ 【化５】 （ただし、式中、Ｒ1、Ｒ2は、前記に同じ。）で表され
る水酸基含有（メタ）アクリル酸エステルと下記式
［６］ 【化６】 （ただし、ｍは前記に同じ。）で表される環状有機リン
化合物を反応させて、下記一般式 【化７】 （ただし、Ｒ1、Ｒ2、ｍは、前記に同じ。）で表される
環状有機リン化合物残基を有する（メタ）アクリル酸エ
スエルを合成する。工程；前記請求項１記載の
（ｉ）、（ii）または（iii）の糖類から選択される１
種の糖類の全ての水酸基を炭素数２〜８のアシル化剤で
アシル化する。 工程；全ての水酸基をアシル化したＯ−アシル化糖を
ハロゲン化剤でハロゲン化し、アノメリック炭素のアシ
ル基を置換して糖ハライドとする。 工程；前記工程の糖ハライドを下記の一般式［８］ 【化８】 （ただし、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、前記に同じ。）で表され
るＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコールとを反応して、
下記一般式［９］ 【化９】 （ただし、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、前記に同じ。また、Ａｃ
ｙｌ．Ｓｕｇ．は、前記（ｉ）（ii）または（iii）の
糖類残基の水酸基の結合部を除き、全ての水酸基をアシ
ル化したものを示す。）で表されるＯ−アシル化糖オキ
シアルキル（ジアルキル）アミンを合成する。 工程；前記工程の環状有機リン化合物残基を有する
（メタ）アクリル酸エスエルと前記工程のＯ−アシル
化糖オキシアルキル（ジアルキル）アミンを反応させ
る。5. A method for producing a (meth) acrylic ester represented by the general formula [1], comprising the following steps: Step: the following general formula [5] (Wherein, R 1 and R 2 are the same as above) and a hydroxyl group-containing (meth) acrylic acid ester represented by the following formula [6]: (Where m is the same as above) by reacting a cyclic organic phosphorus compound represented by the following general formula: (Wherein R 1 , R 2 , and m are the same as above) to synthesize a (meth) acrylic acid ester having a cyclic organic phosphorus compound residue represented by the formula: A step selected from the saccharides of (i), (ii) or (iii) according to claim 1;
All the hydroxyl groups of the saccharides are acylated with an acylating agent having 2 to 8 carbon atoms. Step: O-acylated sugar in which all hydroxyl groups are acylated is halogenated with a halogenating agent, and the acyl group of the anomeric carbon is substituted to form a sugar halide. Step: converting the sugar halide of the above step into the following general formula [8]: (Wherein R 3 , R 4 and R 5 are the same as above) by reacting with an N, N-dialkylamino alcohol represented by the formula:
The following general formula [9] (However, R 3 , R 4 and R 5 are the same as above.
yl. Sug. Represents a compound obtained by acylating all the hydroxyl groups except for the bonding part of the hydroxyl group of the saccharide residue of the above (i), (ii) or (iii). The O-acylated sugar oxyalkyl (dialkyl) amine represented by) is synthesized. Step: The (meth) acrylic acid ester having a cyclic organic phosphorus compound residue in the above step is reacted with the O-acylated sugar oxyalkyl (dialkyl) amine in the above step.
（メタ）アクリル酸系エステルと一般式［１］で表され
る単量体以外のラジカル重合性単量体（Ｍ）をラジカル
重合することからなる一般式［３］で表される（メタ）
アクリル酸系エステル重合体の製造方法。6. A radical polymerizable monomer (M) other than the (meth) acrylic acid ester represented by the general formula [1] and the monomer represented by the general formula [1]. Represented by the general formula [3] consisting of radical polymerization of
A method for producing an acrylic acid ester polymer.
（メタ）アクリル酸系エステル重合体の糖部分のアシル
基を加水分解することからなる一般式［４］で表される
（メタ）アクリル酸系エステル重合体の製造方法。7. A compound represented by the general formula [4] comprising hydrolyzing an acyl group of a saccharide moiety of the (meth) acrylic acid ester polymer represented by the general formula [3] according to claim 6. A method for producing a (meth) acrylic acid ester polymer.
れる（メタ）アクリル酸系エステル重合体を用いてなる
生体適合性材料。8. A biocompatible material comprising the (meth) acrylic ester polymer represented by the general formula [4] according to claim 4.
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|---|---|---|---|
| JP24913797A JP4176173B2 (en) | 1997-09-12 | 1997-09-12 | (Meth) acrylic acid ester |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016539226A (en) * | 2013-11-20 | 2016-12-15 | トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ | Injectable tissue supplement |
| WO2021020275A1 (en) * | 2019-07-26 | 2021-02-04 | 国立大学法人東京大学 | Surface modifying material for lipid membrane structure |
-
1997
- 1997-09-12 JP JP24913797A patent/JP4176173B2/en not_active Expired - Lifetime
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