JPH11511161A

JPH11511161A - オキシド−スクアレンサイクラーゼ阻害剤の血中コレステロールを低下させるための使用

Info

Publication number: JPH11511161A
Application number: JP9509050A
Authority: JP
Inventors: ブラウン，ジョージ・ロバート; ストウクス，エライン・ソフィー・エリザベス; ウォーターソン，デイヴィッド; ウッド，ロビン
Original assignee: ゼネカ・リミテッド
Priority date: 1995-08-15
Filing date: 1996-08-14
Publication date: 1999-09-28
Also published as: GB9516709D0; CA2226735A1; AU6748596A; EP0844877B1; WO1997006802A1; DE69634254D1; MX9801189A; US6090813A; CN1193276A; IL123244A0; DE69634254T2; EP0844877A1; ATE287715T1

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）：［式中、Ｇ、Ｔ¹、Ｔ²およびＴ³は、ＣＨおよびＮより選択されるが；ただし、Ｔ²およびＴ³がともにＣＨとなることはなく；Ａは、直接結合および（１−４Ｃ）アルキレンより選択され；Ｘは、オキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル、カルボニル、カルボニルアミノ、Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、メチレン、（１−４Ｃ）アルキルメチレンおよびジ−（１−６Ｃ）アルキルメチレンより選択され、Ｔ²がＣＨである時、Ｘは、また、アミノスルホニルおよびオキシカルボニルより選択されてもよく；Ｑは、（５−７Ｃ）シクロアルキル；窒素、酸素および硫黄より選択される４個以下のヘテロ原子を含有するヘテロ環式部分；フェニル、ナフチル、フェニル（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニル（２−６Ｃ）アルケニルより選択される。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の、オキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害が望ましい疾患または医学的状態を治療するための医薬品の製造のための使用。

Description

【発明の詳細な説明】オキシド−スクアレンサイクラーゼ阻害剤の血中コレステロールを低下させるための使用本発明は、オキシド−スクアレンサイクラーゼを阻害するのに有効なヘテロ環式誘導体、それらの製造方法およびそれらを含有する薬学的組成物に関する。本発明はまた、コレステロール生合成を阻害することができ、それゆえに、血漿中のコレステロールレベルを低下させるヘテロ環式誘導体に関する。本発明はまた、高コレステロール血症およびアテローム性動脈硬化症のような疾患および医学的状態において、このようなヘテロ環式誘導体を使用する方法に関する。高血清コレステロールレベルが、冠状心臓疾患および付随する疾患、例えば、アテローム性動脈硬化症および虚血性心臓疾患において、重要な危険因子であるという証拠が存在する。その結果、血漿中のコレステロールレベルを低下させる方法を見いだすのに多大の関心が寄せられてきた。ダイエット手段で若干の低下を達成することが可能であったけれども、コレステロールの食事摂取を調節することによっては、ほんのわずかの低下しか達成されていない。従って、コレステロールレベルを低下させる治療アプローチに対する必要がある。数種の異なる化合物類が血漿中のコレステロールレベルを低下させることのできる能力を有することが報告されている。例えば、コレステロールの生産に不可欠な酵素ＨＭＧＣｏＡレダクターゼを阻害する薬剤は、血清コレステロールのレベルを低下させることが報告されている。ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤におけるこの化合物類の例は、米国特許No．4,231,938に開示されているロバスタチンとして公知である。血清コレステロールを低下させることが報告されているその他の薬剤としては、腸システム内で胆汁酸と複合化することによって機能し、それゆえに、“胆汁酸遮蔽剤(bile acid sequestrants”)と称されるものが挙げられる。このような薬剤の多くは胆汁酸を腸管内に遮蔽することによって作用すると考えられる。これは、腸肝システム内を循環する胆汁酸のレベルの低下をもたらし、コレステロールからの肝臓内における合成によって胆汁酸の置換を促進し、これは、肝性ＬＤＬコレステロールレセプターの増大(upregultion)をもたらし、循環血中コレステロールレベルの低下(alowering)をもたらす。コレステロールの生合成は、複雑なプロセスであるが、ここでは、３つの主要な段階：すなわち、１）酢酸のメバロン酸への転化、２）メバロン酸のスクアレンへの転化、および、３）スクアレンのコレステロールへの転化として考える。この最後の段階において、スクアレンは、まず、２，３−オキシドスクアレンに転化され、ついで、ラノステロールに転化される。その後、ラノステロールは、いくつかの酵素的な工程を経てコレステロールに転化される。２，３−オキシド−スクアレンのラノステロールへの転化は、コレステロール生合成の鍵となる工程である。この転化は、酵素オキシド−スクアレンサイクラーゼによって触媒される。それは、この酵素の阻害がコレステロールへの転化に利用可能なラノステロールの量を減少させることに従う。したがって、オキシド −スクアレンサイクラーゼの阻害は、コレステロール生合成を妨げ、ＬＤＬレセプター・アップレギュレーション(upregulation)を経て血漿中のコレステロールレベルの低下を生ずるはずである。本発明は、ある種のヘテロ環式誘導体がオキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害剤であり、それゆえに、オキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害が望ましい疾患および医学的な状態を治療するのに有効であるという発見に基づく。本発明に従えば、式（Ｉ）（本明細書中で引用される他の式とともに以降に記載する）：［式中、Ｇは、ＣＨおよびＮより選択され；Ｔ¹は、ＣＨおよびＮより選択され；Ｒ¹は、水素、アミノ、ハロゲノ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキルまたは（１ −６Ｃ）アルコキシであり；ｍは、１または２であり；Ａは、直接結合および（１−４Ｃ）アルキレンより選択され；Ｔ²は、ＣＨおよびＮより選択され；Ｔ³は、ＣＨおよびＮより選択されるが；ただし、Ｔ²およびＴ³がともにＣＨとなることはなく；ａおよびｂは、独立に、２および３より選択され；ｃおよびｄは、独立に、１および２より選択され；Ｔ¹を含有するヘテロ環式リングおよびＴ²を含有するヘテロ環式リングは、独立に、所望により、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、フェニル（１−４Ｃ）アルキル、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルより選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；Ｘは、オキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル、カルボニル、カルボニルアミノ、Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、メチレン、（１−４Ｃ）アルキルメチレンおよびジ−（１−６Ｃ）アルキルメチレンより選択され、Ｔ²がＣＨである時、Ｘは、また、アミノスルホニルおよびオキシカルボニルより選択されてもよく；Ｑは、（５−７Ｃ）シクロアルキル；窒素、酸素および硫黄より選択される４個以下のヘテロ原子を含有するヘテロ環式部分；フェニル、ナフチル、フェニル（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニル（２−６Ｃ）アルケニルより選択され、このうち後者の３つの基は、所望により、フェニル置換基を有してもよく；Ｑは、非置換であってもよく、または、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−Ｎ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ハロゲノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、テトラゾリル；および、窒素、酸素および硫黄より選択される３個以下のヘテロ原子を含有する５−員環または６−員環の単環式リングを含むヘテロアリール基より選択される１個以上の置換基を有してもよい。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の、オキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害が望ましい疾患または医学的状態を治療するための医薬品の製造のための使用が提供される。本明細書でローマ数字によって表す化学式は、便宜上、実施例に続く別紙に記載する。本発明の化合物は、オキシド−スクアレンサイクラーゼ阻害剤であり、それゆえに、コレステロール生合成を阻害する性質を有する。したがって、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の、コレステロール生合成を阻害するための医薬品の製造のための使用を提供する。かくして、本発明の化合物は、オキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害が望ましい疾患または医学的状態、例えば、血漿中のコレステロールレベルの低下が望ましい疾患または医学的状態を治療するのに有効である。特に、本発明の化合物は、高コレステロール血症、および／または、アテロームの血管破壊に伴う虚血性疾患、例えば、アテローム性動脈硬化症を治療するのに有効である。コレステロール生合成の阻害剤として、本発明の化合物は、また、真菌類感染を治療するのに有効である。かくして、本発明のさらなる特徴に従えば、そのような治療を必要とする温血動物（例えば、ヒト）のオキシド−スクアレンサイクラーゼを阻害する方法であって、その方法が、前記動物に、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を投与することを含む方法が提供される。特に、本発明は、コレステロール生合成を阻害する方法、さらに詳しくは、高コレステロール血症およびアテローム血管破壊（例えば、アテローム性動脈硬化症）を治療する方法を提供する。かくして、本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の、血漿中のコレステロールレベルの低下が望ましい疾患または医学的状態（例えば、高コレステロール血症およびアテローム性動脈硬化症）を治療するための医薬品の製造のための使用を提供する。特に、本発明の化合物は、ヒトにおけるコレステロール生合成を阻害するのに潜在的に有効であり、それゆえに、ヒトにおける上記した医学的状態を治療するのに有効である。本発明は、また、Ｇ、Ｔ¹、Ａ、Ｔ²、ＸおよびＱが上記定義した通りである、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。式（Ｉ）で表される化合物がキラル中心を含有する時、本発明の化合物は、光学活性形またはラセミ形で存在し、単離することができることが理解されるであろう。本発明は、オキシド−スクアレンサイクラーゼを阻害する有益な薬理学的効果を有する式（Ｉ）で表される化合物のあらゆる光学活性形またはラセミ形を包含する。光学活性形の合成は、当分野周知の有機化学の標準技術、例えば、ラセミ形の分割、光学活性出発物質よりの合成、または、不整合成によって行うことができる。式（Ｉ）で表されるある種の化合物は、幾何異性体として存在することができることが理解されるであろう。本発明は、オキシド−スクアレンサイクラーゼを阻害する有益な薬理学的効果を有する式（Ｉ）で表される化合物のあらゆる幾何異性体を包含する。本発明のある種の化合物は、溶媒和された形、例えば、水和された形、および、非溶媒和された形で存在することができることも理解されるであろう。本発明は、オキシド−スクアレンサイクラーゼを阻害する性質を有するあらゆるこのような溶媒和された形を包含することを理解すべきである。一般的な用語、例えば、“アルキル”は、直鎖および分岐鎖基、例えば、ブチルおよびｔ−ブチルを含むこともまた理解されるべきである。しかし、具体的な用語、例えば、“ブチル”が使用される時、それは、直鎖または“ノルマルな” ブチル基について特異的であり、分岐鎖異性体、例えば、“ｔ−ブチル”は、意図される時に、特異的に称される。Ｑに存在することのできる任意の置換基についての個々の意味としては例えば：アルキルについて；（１−４Ｃ）アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルｓｅｃ−ブチルまたはｔ −ブチル；シクロアルキルについて；シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル；シクロアルキルアルキルについて；（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチルまたはシクロペンチルメチル；アルケニルについて；（２−４Ｃ）アルケニル、例えば、アリル、プロペ−１−エニル、２−メチル− ２−プロペニルまたは２−ブテニル；アルキニルについて；（２−４Ｃ）アルキニル、例えば、プロピ−２−イニルまたはブチ−２−イニル；アルコキシについて；（１−６Ｃ）アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシまたは３ −メチルブトキシ；アルキルアミノについて；（１−４Ｃ）アルキルアミノ、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノまたはブチルアミノ；ジ−アルキルアミノについて；ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノまたはジプロピルアミノ；アルキルカルバモイルについて；（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイルもしくはＮ−ｔ−ブチルカルバモイルまたはＮ −（２−メチルプロピル）カルバモイル；ジ−アルキルカルバモイルについて；ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルまたはＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；アルコキシカルボニルについて；（１−４Ｃ）アルコキシカルバモイル、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ−プロポキシカルボニル、ブチルオキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカルボニル；アルキルチオについて；（１−４Ｃ）アルキルチオ、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオまたはブチルチオ；アルキルスルフィニルについて；（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルまたはブチルスルフィニル；アルキルスルホニルについて；（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニルまたはブチルスルホニル；ハロゲンについて；フッ素、塩素、臭素またはヨウ素；ハロゲノアルキルについて；ハロゲノ（１−４Ｃ）アルキル、例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素より選択される１個、２個または３個のハロ基と、メチル、エチル、プロピル、イソ− プロピル、ブチル、イソ−ブチルおよびｓｅｃ−ブチルから選択されるアルキル基とを含有するハロゲノアルキル、かくして、具体的意味としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチルおよびフルオロメチルが挙げられる。ルカノイルアミノについて；（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、例えば、ホルムアミド、アセトアミド、プロピオンアミド、イソプロピオンアミド、ブチルアミドおよびイソ−ブチルアミド；アルキレンジオキシについて；メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ；アルカノイルについて；（１−４Ｃ）アルカノイル、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニルまたはブチリル；が挙げられる。それが窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される４個以下のヘテロ原子を含有するヘテロ環式部分である時のＱについての特定の意味は、例えば、単環であるかまたは縮合して１個または２個のベンゾ環である５−員環または６−員環ヘテロ環式部分、具体的には、フリール、ベンゾフラニル、テトラヒドロフリール、クロマニル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、ピペリジニル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ピロリル、ピロリジニル、インドリル、インドリニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、モルホリニル、４Ｈ−１，４−ベンズオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、フラザニル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ジベンゾフラニルおよびジベンゾチエニルであり、これらは、利用可能な位置を介して結合されていてもよく、例えば、カルボニルおよびメチレンのような適当なＸ基について、利用可能な窒素原子を介して結合されていてもよく、かつ、利用可能な窒素原子上に置換基を含む３個以下の置換基を有してもよい。それが酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される３個以下のヘテロ原子を含有する５−員環または６−員環の単環式ヘテロアリールリングを含むヘテロアリールである時のＱについての特定の意味は、例えば、フリール、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３− トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、フラザニルおよびチアジアゾリルであり、これらは、例えば、利用可能な窒素原子を介し、利用可能な位置を介して結合していてもよい。シクロアルキルである時のＱについての特定の意味としては、例えば、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。Ｔ¹およびＴ²を含有するヘテロ環式リング上の任意の置換基についての特定の意味としては、例えば、アルキルについて；（１−４Ｃ）アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチル；アルコキシについて；（１−４Ｃ）アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシまたはブトキシ；フェニルアルキルについて；フェニル（１−２Ｃ）アルキル、例えば、ベンジル、２−フェニルエチルまたは１ −フェニルエチル；ハロゲノについて；フッ素、塩素、臭素またはヨウ素；アルコキシカルボニルについて；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルまたはブチルオキシカルボニル；が挙げられる。それが（１−４Ｃ）アルキレンである時のＡについての特定な意味は、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレンである。それがナフチルである時のＱについての特定の意味は、例えば、１−ナフチルまたは２−ナフチルである。それがフェニルアルキルである時のＱについての特定の意味は、例えば、フェニル（１−２Ｃ）アルキル、具体的には、ベンジル、２−フェニルエチルまたは１−フェニルエチルである。それがフェニルアルケニルである時のＱについての特定の意味は、例えば、フェニル（２−４Ｃ）アルケニル、具体的には、スチリル、シンナミルまたは３− フェニルプロペ−２−エニルである。それがＮ−（１−４Ｃ）アルキルカルボニルアミノ基である時のＸについての特定の意味は、例えば、Ｎ−メチルカルボニルアミノまたはＮ−エチルカルボニルアミノであり；それが（１−４Ｃ）アルキルメチレンである時は、例えば、エタン−１，１−ジイルまたはプロパン−１，１−ジイルであり；それがジ−（１ −４Ｃ）アルキルメチレンである時は、例えば、プロパン−２，２−ジイルである。Ｘがカルボニルオキシ、カルボニルアミノまたはＮ−（１−４Ｃ）アルキルカルボニルアミノ基である時、それは、Ｔ²に結合するその中のカルボニル基であると理解すべきである。同様に、Ｘがスルホニルアミノ基である時、それは、Ｔ²に結合するその中のスルホニル基であり、他方、Ｘがアミノスルホニル基である時、その中のスルホニル基は、Ｑに結合する。概して、Ｘは、例えば、ＣＨ₂、Ｓ、ＣＯまたはＳＯ₂であることが好ましい。概して、Ｔ¹およびＴ²を含有するヘテロ環式リングは、非置換であるか、または、前述の定義したものより選択される１個または２個の置換基を有する。概して、Ｑは、非置換であるか、または、前述の定義したものより選択される１個、２個または３個（好ましくは、１個または２個）の置換基を有する。概して、例えば、Ａが直接結合であることが好ましい。概して、例えば、Ｔ²がＮである時、Ｘは、ＣＨ₂、ＣＯおよびＳＯ₂より選択され、Ｔ²がＣＨである時、Ｘは、ＳおよびＣＯより選択されることが好ましい。概して、例えば、Ｑがフェニル、ナフチルまたはフェニル（２−６Ｃ）アルケニル（例えば、スチリル）または本明細書中で前に定義したヘテロアリール基（例えば、チエニル）であることが好ましい。Ａについての具体的意味としては、直接結合およびメチレンが挙げられる。Ｔ¹を含有するヘテロ環式リングまたはＴ²／Ｔ³を含有するヘテロ環式リング上の任意の置換基についての具体的意味としては、例えば、（１−６Ｃ）アルキル（例えば、メチル）および（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル）が挙げられる。Ｘについての具体的意味としては、例えば、ＳＯ₂、Ｓ、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ₂およびＣＯＮＨが挙げられる。Ｑについての任意の置換基についての具体的意味としては、例えば、ハロゲノ（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、（１−６Ｃ）アルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、（１−６Ｃ）アルキル（例えば、メチル、イソ −プロピルまたはｔ−ブチル）、ハロゲノ（１−６Ｃ）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ（例えば、ジメチルアミノ）、ニトロ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピルまたはブチル）、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ（例えば、アセチルアミノ）およびピリジルが挙げられる。ａ、ｂ、ｃおよびｄについての具体的意味としては、例えば、ａ＝２、ｂ＝２、ｃ＝２およびｄ＝２；ａ＝２、ｂ＝３、ｃ＝２およびｄ＝２が挙げられる。Ｒ¹についての具体的意味としては、例えば、水素、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル（例えば、メチル）およびハロゲノ（例えば、塩素）が挙げられる。Ｑ−Ｘ−についての具体的意味としては、例えば、フェニル−ＣＨ₂−、フェニル−ＣＯ−、フェニル−ＳＯ₂、フェニル−Ｓ、ナフチル−ＣＨ₂−、ナフチル −ＣＯ−、ナフチル−ＳＯ₂、ナフチル−Ｓ−およびスチリル−ＳＯ₂−が挙げられる。さらに具体的意味としては、チエニル−ＳＯ₂が挙げられる。特に重要なＱ−Ｘ−の意味としては、例えば、フェニル−ＳＯ₂−、フェニル −ＣＨ＝ＣＨＳＯ₂−、ナフチル−Ｓ−、ベンジル−およびナフチル−ＳＯ₂−が挙げられ、ここで、フェニルまたはナフチル部分は、非置換であってもよく、所望により、前に定義したものより選択される１個以上（好ましくは、１個または２個）の置換基を有してもよい。特定の実施態様において、Ｔ¹およびＴ²を含有するヘテロ環式リングは非置換である。本発明の特定の実施態様としては、Ｇ、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ¹、ｍ、Ｔ¹、Ｔ² 、Ｔ³、ＸおよびＱが、特に断らない限り、上記意味のいずれか占めてもよい以下の：（ｉ）ＧがＣＨであるか；（ｉｉ）ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であるか；（ｉｉｉ）ＧがＣＨまたはＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであるか；（ｉｖ）ＧがＣＨまたはＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、Ｘがオキシ、チオ、スルフィニルまたはスルホニルであるか；（ｖ）ＧがＣＨまたはＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ２およびＴ３がＮであり、Ｘがカルボニル、カルボニルアミノ、Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノまたはスルホンアミドであるか；（ｖｉ）ＧがＣＨまたはＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、Ｘがメチレン、（１−４Ｃ）アルキメチレンまたはジ−（１−６Ｃ）アルキルメチレンであるか；（ｖｉｉ）ＧがＣＨまたはＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、ＸがＳＯ₂であるか；（ｖｉｉｉ）ＧがＣＨまたはＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、ＸがＳＯ₂であり、Ｑがフェニルであるか；（ｖｉｖ）ＧがＣＨまたはＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、ＸがＳＯ₂であり、Ｑがヘテロアリールであるか；または、（ｖｖ）ＧがＣＨまたはＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、ＸがＳＯ₂であり、Ｑがナフチルである；ものが挙げられる。さらに特定の実施態様としては、Ｇ、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ¹、ｍ、Ｔ¹、Ｔ²、Ｔ³、ＸおよびＱが、特に断らない限り、上記意味のいずれか占めてもよく、（ｉ）ＧがＮであるか；（ｉｉ）ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であるか；（ｉｉｉ）ＧがＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであるか；（ｉｖ）ＧがＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、Ｘがオキシ、チオ、スルフィニルまたはスルホニルであるか；（ｖ）ＧがＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、Ｘがカルボニル、カルボニルアミノ、Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノまたはスルホンアミドであるか；（ｖｉ）ＧがＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、Ｘがメチレン、（１−４Ｃ）アルキメチレンまたはジ−（１−６Ｃ）アルキルメチレンであるか；（ｖｉｉ）ＧがＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、ＸがＳＯ₂であるか；（ｖｉｉｉ）ＧがＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、ＸがＳＯ₂であり、Ｑがフェニルであるか；（ｖｉｖ）ＧがＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、ＸがＳＯ₂であり、Ｑがヘテロアリールであるか；または、（ｖｖ）ＧがＮであり、Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり、ＸがＳＯ₂ であり、Ｑがナフチルである；ものが挙げられる。本発明のさらなる実施態様において、式（Ｉａ）：［式中、Ｇは、ＣＨおよびＮより選択され；Ｔ¹は、ＣＨおよびＮより選択され；Ａは、直接結合および（１−４Ｃ）アルキレンより選択され；Ｔ²は、ＣＨおよびＮより選択され；Ｔ¹を含有するヘテロ環式リングおよびＴ²を含有するヘテロ環式リングは、独立に、所望により、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、フェニル（１−４Ｃ）アルキル、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルより選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；Ｘは、オキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル、カルボニルおよびメチレンより選択され；Ｑは、フェニル、ナフチル、フェニル（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニル（２−６Ｃ）アルケニルより選択され、このうち後者の３つの基は、所望により、フェニル置換基を有してもよく；Ｑは、非置換であってもよく、または、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−Ｎ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ハロゲノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイルおよびテトラゾリルより選択される１個以上の置換基を有してもよい。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供される。特に好ましく、かつ、具体的な意味としては、上記した適当な意味が挙げられる。式（Ｉａ）で表される化合物の特定の群において、Ｇは、ＣＨであり、Ｔ¹は、ＣＨであり、Ｔ²は、Ｎであり、Ａは、直接結合または（１−４Ｃ）アルキレンであり、Ｘは、ＣＨ₂、ＣＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ₂より選択され、Ｑは、フェニル、ナフチル、フェニル（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニル（２−６Ｃ）アルケニルより選択され；これらのいずれもフェニル置換基を有してもよく、Ｑのフェニル部分は、前に定義したように、所望により、置換されていてもよく、Ｔ¹ およびＴ²を含有するヘテロ環式リングは、前に定義したように、所望により、置換されていてもよい。特に好ましく、かつ、具体的な意味としては、上記した適当な意味が挙げられる。式（Ｉａ）で表される化合物のさらなる群において、Ｇは、ＣＨまたはＮであり、Ｔ¹は、ＣＨであり、Ｔ²は、Ｎであり、Ａは、直接結合または（１−４Ｃ）アルキレンであり、Ｘは、ＣＨ₂、ＣＯ、ＳＯ₂およびＳより選択され、Ｑは、フェニルおよびフェニル（２−６Ｃ）アルケニルより選択され；Ｔ¹およびＴ²を含有するヘテロ環式リングは、各々、独立に、非置換であるか、または、前に定義したものより選択される１個または２個の置換基を有し、Ｑのフェニル部分は、非置換であるか、または、前に定義したものより独立に選択される１個または２個の置換基を有する。式（Ｉａ）で表される化合物のさらなる群において、Ｇは、ＣＨまたはＮであり、Ｔ¹は、ＮまたはＣＨ（好ましくは、ＣＨ）であり、Ａは、直接結合であり、Ｔ²は、Ｎであり、Ｘは、ＣＨ₂、ＣＯまたはＳＯ₂であり、Ｑは、フェニル、ナフチル、フェニル（１−４Ｃ）アルキルまたはフェニル（２−６Ｃ）アルケニルであり；Ｑのフェニルまたはナフチル部分は、非置換であるか、または、所望により、前に定義したものより選択される１個または２個の置換基を有してもよい。特に好ましく、かつ、具体的な意味としては、上記した適当な意味が挙げられる。式（Ｉａ）で表される化合物のさらなる群において、Ｇは、ＣＨまたはＮであり、Ｔ¹は、ＮまたはＣＨ（好ましくは、ＣＨ）であり、Ａは、直接結合であり、Ｔ²は、ＣＨであり、Ｘは、ＳまたはＣＯであり、Ｑは、フェニルまたはナフチルであり；Ｑのフェニルまたはナフチル部分は、非置換であってもよく、または、前に定義したものより選択される１個または２個の置換基を有してもよい。特に好ましく、かつ、具体的な意味としては、上記した適当な意味が挙げられる。式（Ｉａ）で表される化合物のさらなる群において、Ｇは、ＣＨまたはＮであり、Ｔ¹は、ＣＨであり、Ｔ²は、ＣＨまたはＮ（好ましくは、Ｎ）であり、Ａは、直接結合であり、Ｑ−Ｘは、フェニル−ＳＯ₂−、フェニル−ＣＨ＝ＣＨＳＯ₂ −、ナフチル−Ｓ−、ベンジル−およびナフチル−ＳＯ₂−より選択され；フェニルまたはナフチル部分は、非置換であってもよく、または、所望により、前に定義したものより選択される１個以上（好ましくは、１個または２個）の置換基を有してもよく；Ｔ¹およびＴ²を含有するヘテロ環式リングは、非置換である。式（Ｉａ）で表される化合物のさらなる群において、Ｇは、ＮまたはＣＨであり、Ｔ¹は、ＣＨであり、Ａは、直接結合または（１−２Ｃ）アルキレンであり、Ｔ²は、Ｎであり、Ｘは、ＣＨ₂、Ｓ、ＣＯまたはＳＯ₂であり；Ｑは、フェニル、ナフチル、フェニル（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニル（２−６Ｃ）アルケニルより選択され、これらのいずれもフェニル置換基を有してもよく；Ｑのフェニルまたはナフチル部分は、非置換であってもよく、または、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ− ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ −Ｎ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ハロゲノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイルおよびテトラゾールより選択される１個以上の置換基を有してもよく；Ｔ¹およびＴ²を含有するヘテロ環式リングは、非置換である。特に好ましく、かつ、具体的な意味としては、上記した適当な意味が挙げられる。上記したように、本発明は、また、前に定義したような、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および、式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。特に、ＧがＣＨおよびＮより選択され；Ｔ¹がＣＨおよびＮより選択され；Ｒ¹が水素、アミノ、ハロゲノ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキルまたは（１− ６Ｃ）アルコキシであり；ｍが１または２であり；Ａが直接結合および（１−４Ｃ）アルキレンより選択され；Ｔ²がＣＨおよびＮより選択され；Ｔ³がＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄは、各々、２であり；Ｔ¹を含有するヘテロ環式リングおよびＴ²を含有するヘテロ環式リングが、独立に、所望により、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、フェニル（１−４Ｃ）アルキル、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルより選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；Ｘが、オキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル、カルボニル、カルボニルアミノ、Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、メチレン、（１−４Ｃ）アルキメチレンおよびジ−（１−６Ｃ）アルキルメチレンより選択され、Ｔ²がＣＨである時、Ｘが、また、アミノスルホニルおよびオキシカルボニルより選択されてもよく；Ｑが、窒素、酸素および硫黄より選択される４個以下のヘテロ原子を含有するヘテロ環式部分；フェニル、ナフチル、フェニル（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニル（２−６Ｃ）アルケニルより選択され、このうち後者の３つの基が、所望により、フェニル置換基を有してもよく；Ｑが、非置換であってもよく、または、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−Ｎ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ハロゲノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、テトラゾール；および、窒素、酸素および硫黄より選択される３個以下のヘテロ原子を含有する５−員環または６−員環の単環式リングを含むヘテロアリール基より選択される１個以上の置換基を有してもよい、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供される。化合物の特定の群としては、Ｇ、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ¹、ｍ、Ｔ¹、Ｔ²、Ｔ³、ＸおよびＱが、特に断らない限り、上記意味のいずれか占めてもよい以下の：（ｉ）ＧがＣＨであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑがフェニルであるか；（ｉｉ）ＧがＣＨであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑがナフチルであるか；（ｉｉｉ）ＧがＣＨであり；ａ，ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑがヘテロアリールであるか；（ｉｖ）ＧがＣＨであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑがチエニルであるか；（ｖ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり、Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑがフェニルであるか；（ｖｉ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑがナフチルであり；（ｖｉｉ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑがヘテロアリールであるか；または、（ｖｉｉｉ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑがチエニルである；ものが挙げられる。特に重要な化合物は、Ｇ、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ¹、ｍ、Ｔ¹、Ｔ²、Ｔ³、ＸおよびＱが、特に断らない限り、上記意味のいずれか占めてもよい以下のような：（ｉ）ＧがＣＨであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルキルより選択される１個以上の置換基によって置換されているフェニルであるか；（ｉｉ）ＧがＣＨであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルキルより選択される１個以上の置換基によって置換されているナフチルであるか；（ｉｉｉ）ＧがＣＨであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルキルより選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリールであるか；（ｉｖ）ＧがＣＨであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルキルより選択される１個以上の置換基によって置換されているチエニルであるか；（ｖ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルキルより選択される１個以上の置換基によって置換されているフェニルであるか；（ｖｉ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルキルより選択される１個以上の置換基によって置換されているナフチルであるか；（ｖｉｉ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルキルより選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリールであるか；または、（ｖｉｉｉ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルキルより選択される１個以上の置換基によって置換されているチエニルである；ものがある。概して、Ｔ¹およびＴ²／Ｔ³を含有するヘテロ環式リングは、非置換であり、かつ、（ｉ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているフェニルであるか；（ｉｉ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているナフチルであるか；（ｉｉｉ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリールであるか；または、（ｉｖ）ＧがＮであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄが各々２であり；Ｔ¹がＣＨであり；Ｔ²およびＴ³がＮであり；Ｘがスルホニルであり；Ｑが、所望により、ハロゲノより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているチエニルである；のが好ましい。特に重要な化合物としては、添付の実施例に記載した化合物およびそれらの薬学的に許容可能な塩類が挙げられ、それゆえに、本発明のさらなる特徴として提供される。式（Ｉ）で表される化合物およびそれらの薬学的に許容可能な塩類は、構造的に関連のある化合物の製造に適用可能であることが公知の方法によって製造することができる。これら処理法は、種々の原子団および基、例えば、Ｇ、Ｔ¹、Ａ、Ｔ²、Ｔ³、ＸおよびＱが（特に断らない限り）前に定義した通りである以下の典型的な方法によって例示され、本発明のさらなる特徴として提供される。化合物がアミノ、ヒドロキシまたはカルボキシ基のような基を含有する場合、この基は、所望される時に慣用の手段によって除去することのできる慣用的保護基を使用して保護することができる。（ａ）Ｔ³がＮである時、式（ＩＩ）で表される化合物またはその反応性誘導体を式（ＩＩＩ）で表されるアミンと反応させること。式（ＩＩ）で表される酸の適した反応性誘導体は、例えば、アシルハライド、具体的には、チオニルクロライドのような無機酸クロライドとの酸の反応によって形成されるアシルクロライドである。さらなる適した反応性誘導体としては、混合無水物、例えば、クロロホルメート、具体的には、イソブチルクロロホルメートとの酸の反応によって形成される無水物；活性エステル、例えば、酸と、フェノール、例えば、ペンタフルオロフェノールとの反応によって形成されるエステル；ペンタフルオロフェニルトリフルオロアセテートのようなエステル、または、アルコール、例えば、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはＮ−ヒドロキシコハク酸イミド；アシルアジド、例えば、デフェニルホスホリルアジドのような酸とアジドとの反応によって形成されるアジド；アシルシアニド、例えば、酸と、ジエチルホスホリルシアニドのようなシアニドとの反応によって形成されるシアニド；または、酸と、カルボジイミド、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドとの反応生成物が挙げられる。反応は、便宜上、適当な塩基、例えば、アルカリもしくはアルカリ土類金属炭酸塩、アルコキシド、ヒドロキシドまたはハイドライド、具体的には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムハイドライドまたはカリウムハイドライド；または、有機金属塩基、例えば、アルキル−リチウム、具体的には、ｎ−ブチルリチウム；ジアルキルアミノ−リチウム、具体的には、リチウムジイソプロピルアミド；あるいは、例えば、有機アミン塩基、具体的には、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリンまたはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンの存在で行われる。反応は、また、好ましくは、適当な不活性溶剤または希釈剤、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドまたはアセトン中、例えば、−７８℃〜１５０℃の範囲の温度、便宜上、周囲温度またはその近傍で行われる。アミノまたはアルキルアミノ基についての適当な保護基は、例えば、アシル基、例えば、アルカノイル基、具体的には、アセチル；アルコキシカルボニル基、具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカルボニル基；アリールメトキシカルボニル基、具体的には、ベンジルオキシカルボニル；または、アロイル基、具体的には、ベンゾイル基である。上記保護基の脱保護化条件は、保護基の選択によって必然的に変化する。かくして、例えば、アシル基、具体的には、アルカノイルもしくはアルコキシカルボニル基またはアロイル基は、例えば、適当な塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物、具体的には、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムでの加水分解によって除去することができる。これとは別に、アシル基、例えば、ｔ−ブトキシカルボニル基は、塩酸、硫酸もしくはリン酸またはトリフルオロ酢酸のような適当な酸による処理によって除去することができ、アリールメトキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基は、例えば、パラジウム担持炭素のような触媒上での水素化によるか、または、ルイス酸、例えば、ボロントリス（トリフルオロアセテート）での処理によって除去することができる。第１級アミノ基についての適したこの他の保護基は、例えば、アルキルアミン、具体的には、ジメチルアミノプロピルアミンによるかまたはヒドラジンによる処理によって除去することのできるフタロイル基である。ヒドロキシ基について適した保護基は、例えば、アシル基、例えば、アルカノイル基、具体的には、アセチル；アロイル基、具体的には、ベンゾイル；または、アリールメチル基、具体的には、ベンジルである。上記保護基についての脱保護化条件は、保護基の選択によって必然的に変化する。かくして、例えば、アシル基、具体的には、アルカノイルまたはアロイル基は、例えば、適当な塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物、具体的には、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムによる加水分解によって除去することができる。これとは別に、アリールメチル基、例えば、ベンジル基は、例えば、パラジウム担持炭素のような触媒上での水素化によって除去することができる。カルボキシ基についての適した保護基は、塩基、例えば、水酸化ナトリウムによる加水分解によって、例えば、除去することのできるエステル化基、具体的には、メチルまたはエチル基であるか、または、酸、例えば、有機酸、具体的には、トリフルオロ酢酸による処理によって、例えば、除去することのできる、例えば、ｔ−ブチル基、または、例えば、パラジウム担持炭素のような触媒上での水素化によって、例えば、除去することのできる、例えば、ベンジル基である。（ｂ）Ｔ²がＮである式（Ｉ）で表される化合物の製造のために、式（ＩＶ）で表されるアミンを、式Ｚ−Ｘ−Ｑ［ここで、Ｚは、置換可能な基である。］で表される化合物と反応させること。反応は、概して、便宜上、適当な塩基の存在で行われる。適した塩基は、上記（ａ）に記載したものである。置換可能な基Ｚについての適した意味は、例えば、ハロゲノまたはスルホニルオキシ基、例えば、フッ素、塩素、臭素、メシロキシまたは４−トリルスルホニルオキシ基である。反応は、便宜上、前に定義した適当な不活性溶剤または希釈剤中、例えば、０ ℃〜１５０℃の範囲の温度、便宜上、周囲温度またはその近傍で行われる。（ｃ）Ｔ¹がＮであり、Ａが直接結合である式（Ｉ）で表される化合物を製造するために、式（Ｖ）で表される化合物を、式ＨＯ₂Ｃ−Ｘ−Ｑで表される酸またはその反応性誘導体と反応させること。反応は、概して、上記（ａ）に記載したような適当な塩基の存在で行われる。反応は、便宜上、前に定義した適当な不活性溶剤または希釈剤中、例えば、０ ℃〜１５０℃の範囲の温度、便宜上、周囲温度またはその近傍で行われる。（ｄ）Ｚが置換可能な基である式（ＶＩ）で表される化合物を式（ＶＩＩ）で表されるアミンと反応させること。反応は、概して、上記（ａ）に記載したような適当な塩基の存在で行われる。Ｚについての適した意味は、上記（ｂ）に記載したものである。反応は、便宜上、上記（ａ）に記載した適当な不活性溶剤中、例えば、０℃〜１５０℃の範囲の温度、便宜上、１５℃〜１００℃の範囲の温度で行われる。上記記載したので、本明細書中に記載した若干の反応において、化合物中の感受性の基のいずれかを保護することが必要／望ましいことが理解されるであろう。保護が必要であるかまたは望ましい例および保護のために適当な方法は当業者に公知である。かくして、反応体がアミノ、カルボキシまたはヒドロキシのような基を含む場合、本明細書中に記載する若干の反応において、その基を保護することが望ましい。適当な保護基は、上記（ａ）の下に記載されている。保護基は、当化学分野で周知の慣用技術を使用し、合成における便宜的な段階で除去することができる。本発明の化合物における一定の種々の任意な置換基は、標準芳香族置換反応によって導入することができるか、または、上記記載したプロセスの前または直後のいずれかに、慣用の官能基変換によって生成することができ、そのようなものとして、本発明の方法の態様に含まれる。このような反応および変換としては例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化および置換基の酸化が挙げられる。このような処理のための試薬および反応条件は、当化学分野で周知である。芳香族置換反応の特定の例としては、濃硝酸を使用するニトロ基の導入；例えば、フリーデル−クラフツ条件下でアシルハライドおよびルイス酸（例えば、三塩化アルミニウム）を使用するアシル基の導入；フリーデル−クラフツ条件下でアルキルハライドおよびルイス酸（例えば、三塩化アルミニウム）を使用するアルキル基の導入；および、ハロゲノ基の導入が挙げられる。変換の特定の例としては例えば、ニッケル触媒による接触水素化、塩酸の存在下加熱を伴う鉄での処理による、ニトロ基のアミノ基への還元；アルキルチオのアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニルへの酸化が挙げられる。式（Ｉ）で表される化合物の薬学的に許容可能な塩が必要である時、それは、例えば、前記化合物と適当な酸（これは、生理学的に許容可能なアニオンを与える）との反応により、または、適当な塩基（これは、生理学的に許容可能なカチオンを与える）との反応により、あるいは、その他の慣用の塩形成処理により得ることができる。式（Ｉ）で表される化合物の光学活性形が必要である時、それは、例えば、光学活性出発物質を使用する前述の処理の１つを実施することにより、または、慣用の処理を使用する前記化合物のラセミ形の分割により得ることができる。前述したように、式（Ｉ）で表される化合物（および、それらの薬学的に許容可能な塩類）は、酵素オキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害剤である。かくして、本発明の化合物は、コレステロール生合成を阻害することができ、それゆえに、血漿中のコレステロールレベルを低下させる。本発明の化合物の有益な薬理学的性質は、以下の技術の１つ以上を使用して実証することができる。（ａ）オキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害率を測定するためのインビトロ試験本試験は、インキュベーション培地中、設定濃度での化合物によるインビトロにおけるミクロソームオキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害率を測定する。ミクロソームは、当分野公知の方法、例えば、公開されたヨーロッパ特許出願 No．324,421に記載の方法に従い、ラットの肝臓より調製し、検定前には、液体窒素中に貯蔵される。検定バイアルは、インキュベーションを通して３７℃に保たれる。ミクロソームは、典型的には、ミクロソームml当たり１５−２０mgの蛋白質を含有する。検定のため、７２２μlの５０ｍＭリン酸塩緩衝液ｐＨ７．４の添加によって、１mlのミクロソームを希釈する。０．１gのツイン８０を１００mlの５０ｍＭリン酸塩緩衝液に加えることによって、リン酸塩緩衝ツイーン８０（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート）を調製する。オキシド−スクアレンの貯蔵溶液をエタノールの溶液（０．６５mg.ml^-1）として調製する。１８μlの放射標識したオキシド−スクアレン（１μCi.ml^-1）を、窒素流下、蒸発乾固させ、１mlのエタノールに再溶解させ、オキシド−スクワレンの貯蔵溶液１mlを加える。試験化合物をジメチルスルホキシドに溶解させ、１０^-4Ｍの貯蔵溶液とする。希釈液は、貯蔵溶液より調製し、１０^-5Ｍ、１０^-6Ｍ等とする。リン酸塩緩衝ツイン８０（２８μl）を５mlの使い捨てプラスチックバイアルに入れ、試験化合物の溶液４μlを加え、十分に混合する。オキシド−スクアレンミックスのアリコート（１５μl）を加え、バイアルを３７℃で１０分間プレインキュベートする。ついで、ミクロソームの一部（１４．６μl）を加え、さらに１時間インキュベートする。１６％ＫＯＨの２０％エタノール混合物３１５ μlの添加によって反応を停止する。ついで、試料を８０℃の水浴に２時間入れ、鹸化する。このプロセスの終端に、水（６３０μl）を加え、続いて、ヘキサン（５ml）を加える。試料をタンブリングして、５分間混合し、次いで遠心分離する。ヘキサン相を除去し、窒素下、蒸発させる。ついで、試料をアセトニトリル：イソプロピルアルコールの８０：２０混合物３００μlに再構成する。ついで、Hichrom 30DsS1カラムを使用して、試料をクロマトグラフィーにかけ、アセトニトリル：イソプロピルアルコールの９５：５混合物を使用し、流速１ml／分でイソクラチック溶離（isocratic el ution）する。ＵＶ検出器よりの出力は放射−化学検出器に接続し、放射標識したステロールを視覚化する。反応速度をオキシド−スクアレンのラノステロールへの転化率として測定し、試験化合物の効果をこのプロセスの阻害率として表す。例として、実施例１０ｃに記載した化合物は、８１ｎＭのＩＣ₅₀を与えた。（ｂ）オキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害率を測定するためのインビボ試験オキシド−スクアレンサイクラーゼを阻害し、および／または、コレステロール生合成を阻害する化合物の能力は、ラットで行われるルーチン実験室処理によって評価することができる。この試験は、逆照明処方（reversed lighting regi men）でラットに化合物を投与することを含む。雌のラット（３５〜５５g）を逆照明条件（０２００ｈ〜１４００ｈの赤色光）に試験前約２週間収容する。この間全体を通して、動物は、自由に食事および飲料水をとることが許される。試験時に、動物は、１００〜１４０gの重量である必要がある。ポリエチレングリコール／ヒドロキシプロピルメチルセルロースミックスに配合した化合物（典型的には、１０〜５０mg/kg）をラットに経口投与する。１時間後、粉末にしたナトリウムメバロネート（１５μCi/kg）をラットに腹腔内投与する。化合物の投与後２時間、ラットは、死に、肝臓片を取り出し、秤量する。エタノール／水酸化カリウム溶液（８０％w/vＫＯＨ水溶液をエタノールで１：１０に希釈した）中で、その組織を８０℃で２時間鹸化する。水（２ml）を加え、混合物をイソヘキサン（２×５ml）で抽出する。有機抽出物を合わせ、窒素流下、蒸発乾固させ、残渣をアセトニトリル／イソ−プロパノールの混合物（３００μl）に溶解する。この溶液のアリコート（２００μl）をＨＰＬＣカラムに充填し、ステロールを分離する。放射化学フロー検出器を使用して、各画分の放射−標識含量を評価する。オキシドスクアレンサイクラーゼの阻害剤は、基質の蓄積と、コレステロールおよびその前駆体の付随する消失とを生じさせる化合物として分類される。ＥＤ₅₀ 値は、通常通りに生ずる。例として、以下の実施例１０ｃに記載した化合物は、５mg/kgで投与した時、コレステロール生合成の７２％阻害率を与えた。式（Ｉ）で表される化合物をそれらの最小阻害用量または濃度の数倍で投与した時、明白な毒性は検知されなかった。先に記載したように、本発明の化合物は、オキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害剤であり、それゆえに、コレステロール生合成を阻害する性質を有する。かくして、本発明の化合物は、コレステロール生合成の阻害または血漿中のコレステロールレベルの低下が望ましい疾患または医学的な状態、例えば、高コレステロール血症および／またはアテローム血管破壊、例えば、アテローム性動脈硬化症に伴う虚血性疾患を治療するのに有効である。上記記載したような疾患および医学的な状態の治療に使用する時、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、経口、静脈内、その他の何らかの医学的に許容可能なルートにより、一般的な範囲の用量、例えば、０．０１〜１０mg／kg体重が受け入れられるように投与されることが予想される。しかし、投与される正確な用量は、疾患の性質および重度、治療を受ける患者の年齢および性別、ならびに、投与ルートに従い、必然的に変化することが理解されるであろう。概して、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、通常、薬学的組成物の形、すなわち、薬学的に許容可能な希釈剤または担体とともに投与され、このような組成物は、本発明のさらなる特徴として提供される。本発明の薬学的組成物は、種々の剤形で存在することができる。例えば、それは、経口投与のための錠剤、カプセル、溶液または懸濁液の形態；直腸投与のための座剤の形態；例えば、静脈内または筋肉内注射による非経口投与のための滅菌溶液または滅菌懸濁液の形態であってもよい。組成物は、当分野周知の薬学的に許容可能な希釈剤および担体を使用して、慣用の処理法によって得ることができる。経口投与のための錠剤およびカプセルは、便宜上、被覆、例えば、溶腸性被覆（具体的には、セルロースアセテートフタレートを基体としたもの）を有して形成され、式（Ｉ）で表される活性成分またはその薬学的に許容可能な塩の胃内部での溶解を最小としたり、不快な味をマスクしたりする。本発明の化合物は、所望とあれば、心臓血管病の治療に有効であることが公知の１種以上の他の薬理学的薬剤とともに（または、それと逐次）投与することができ、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、胆汁酸遮蔽剤のような薬剤、その他の高コレステロール血症剤、例えば、フィブレートのような薬剤、例えば、ジェムフィブロジル、および、冠状心臓疾患の治療のための製剤とともに投与することができる。オキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害剤として、本発明の化合物は、また、抗真菌剤として用途を見いだすことができ、かくして、本発明は、また、真菌のコレステロール生合成を阻害する方法を提供する。特に、本発明は、真菌感染を治療するための方法であって、そのような治療を必要とするヒトのような温血動物に、有効量の式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。このように使用する時、本発明の化合物は、上記記載した処方に加え、局所投与用に適合し、このような組成物は、本発明のさらなる特徴として提供される。このような組成物は、種々の形、例えば、クリームまたはローションの形で存在することができる。式（Ｉ）で表される化合物は、公開されたＰＣＴ特許出願No．WO96/10022に記載されている。この引例は、また、概して、式（Ｉ）で表される化合物を製造するのに有用な中間体の製造、特に、以下に記載する化合物の幾つかの製造を記載している。さて、本発明を以下の実施例によって示すが、これは、本発明を限定するものではない。実施例において、特に断らない限りは、（ｉ）蒸発は、ロータリーエバポレータによって減圧で行い；（ｉｉ）操作は、室温、すなわち、１８〜２６℃の範囲で行い；（ｉｉｉ）フラッシュカラムクロマトグラフィーまたは中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）は、シリカゲル（E.Merk Darmstadt，Germanyより得られるMer k Kieselgel Art.9385）上で行い；（ｉｖ）収率は、参考のためにのみ示し、必ずしも念入りなプロセス開発によって得られる最大値でなく；（ｖ）プロトンＮＭＲスペクトルは、通常、内部標準物質としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を使用し、２００MHzで測定し、特に断らない限り、ＤＭＳＯ− ｄ₆中で得られる化学シフト（δ値）として、主要ピーク：ｓ，シングレット；ｍ，マルチプレット；ｔ，トリプレット；ｂｒ，ブロード；ｄ，ダブレットの名称について慣用の略号を使用し、ＴＭＳに対するppmで表し；（ｖｉ）全ての最終生成物は、ミクロ分析、ＮＭＲおよび／または質量分光分析法によって特性づけ；（ｖｉｉ）個々の基および再結晶溶剤については、慣用の略号を使用し、例えば、Ｍｅ＝メチル、Ｅｔ＝エチル、Ｐｒ＝プロピル、Ｐｒⁱ＝イソプロピル、Ｂｕ＝ブチル、Ｂｕⁱ＝イソブチル、Ｐｈ＝フェニル、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、Ｅｔ₂Ｏ＝エーテル、ＭｅＣＮ＝アセトニトリル、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＥｔＯＨ＝エタノール、ＰｒⁱＯＨ＝２−プロパノール、Ｈ₂Ｏ＝水とした。実施例１３−メチル−１−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン（１．８g）およびトリエチルアミン（３．１８ml）を、順番に、１−（４−ピリジル）ピペリジン −４−カルボニルクロライド（１．５４g）の塩化メチレン（２０ml）撹拌溶液に加え、混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。酢酸エチル：メタノール：アンモニアの８９：１０：１混合物を溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。かくして得られた物質をジエチルエーテル下ですり潰すと、３−メチル−１−（２−ナフチルスルホニル）− ４−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イル−カルボニル］ピペラジン（３２％収率）を与えた；ＮＭＲ（１００℃）：1.5-1.75(m，4H)，2.45-2.7(m，3H)，3.19(m，1H)，3.57( m，1H)，3.75(m，3H)，4.06(d，1H)，4.52(m，1H)，6.65(d，2H)，7.6-7.79(m， 3H)，8.0-8.15(m，5H)，8.38(s，1H);ミクロ分析，測定値：Ｃ，６４．１；Ｈ，６．４；Ｎ，１１．３；Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₃Ｓ０．２５ＥｔＯＡｃ０．１５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，６４．４；Ｈ，６．４７；Ｎ，１１．１％。出発物質として使用した３−メチル−１−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンは、実施例２に記載する処理法と類似の処理法を使用して、２−メチルピペラジンと２−ナフチルスルホニルクロライドとの反応によって定量的な収率で得られた。実施例２２−ナフチルスルホニルクロライド（０．５５g）の塩化メチレン（１０ml）溶液を、１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジン３塩酸塩（０．８５g）、トリエチルアミン（３．１ml）および塩化メチレン（８０ml）の撹拌混合物に加え、得られた混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。塩化メチレンとメタノールとの漸次極性の増大する混合物（１００：６〜１００：１０）を溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。かくして、１−（２−ナフチルスルホニル）−４−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンを固体（０．７２７g）として得た；ＮＭＲ：1.4-1.65(m，4H)，2.75-3.05(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.8-3.95(m，2 H)，6.8(d，2H)，7.65-7.8(m，3H)，8.05-8.25(m，5H)，8.45(d，1H);ミクロ分析，測定値：Ｃ，６３．４；Ｈ，６．１；Ｎ，１１．５％；Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₃Ｓ０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，６３．４；Ｈ，６．１；Ｎ，１１．８％。出発物質として使用した１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンは、以下のようにして得た：チオニルクロライド（１．６ml）を１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボン酸（２．１７g）の塩化メチレン（３０ml）撹拌懸濁液に滴下し、混合物を周囲温度で１時間撹拌した。混合物を蒸発させると、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボニルクロライドを与え、これは、さらに精製することなく使用した。かくして得られた物質を塩化メチレン（３０ml）およびトリエチルアミン（７．８ml）に懸濁させ、１−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（２．０８g）の塩化メチレン（１０ml）溶液を順に加えた。混合物を周囲温度で４時間撹拌した。混合物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。塩化メチレンとメタノールとの漸次極性の増大する混合物（１００：５〜１００：１３）を溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。かくして、１−（ｔ−ブトキシカルボニル） −４−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジン（２．３８g）を得た。塩化水素のジエチルエーテル（２５ml）の飽和溶液をかくして得られた１−ｔ −ブトキシカルボニルピペラジンの塩化メチレン（１２０ml）撹拌溶液に加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル下すり潰した。かくして、１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジン３塩酸塩（２．８５g）が得られた；ＮＭＲ：1.5-1.9(m，4H)，3.0-3.2(m，7H)，3.6-3.85(m，4H)，4.15-4.3(m，2H) ，7.2(d，2H)，8.2(d，2H)。実施例３８−クロロナフチ−２−イルスルホニルクロライドを２−ナフチルスルホニルクロライドの代わりに使用した以外は、実施例２に記載した処理を繰り返した。かくして、１−（８−クロロナフチ−２−イルスルホニル）−４−［１−（４− ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンが７４％の収率で得られた；ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ）：1.35-1.7(m，4H)，2.85-3.15(m，7H )，3.5-3.7(m，4H)，3.95-4.1(m，2H)，7.0(d，2H)，7.75(t，1H)，7.85-7.95(m ， 2H)，8.1-8.2(m，3H)，8.3(d，1H)，8.55(s，1H);ミクロ分析，測定値：Ｃ，５９．４；Ｈ，５．５；Ｎ，１０．９％；Ｃ₂₅Ｈ₂₇ＣｌＮ₄Ｏ₃Ｓ０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，５９．１；Ｈ，５．５；Ｎ，１１．０％。実施例４実施例２に記載した処理法と類似の処理法を使用して、２−ナフチルスルホニルクロライドを３−エトキシカルボニル−１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンと反応させると、２−エトキシカルボニル −１−（２−ナフチルスルホニル）−４−［１−（４−ピリジル）ピペリジン− ４−イルカルボニル］ピペラジンを３１％の収率で与えた；ＮＭＲ（１００℃）：1.05(t，3H)，1.5-1.8(m，4H)，2.9-3.25(m，5H)，3.35-3 .5(m，2H)，3.7-4.15(m，7H)，5.5-5.7(m，2H)，6.75-6.95(m，2H)，7.6-7.85(m ，3H)，8.0-8.15(m，5H)，8.45(d，1H);ミクロ分析，測定値：Ｃ６０．４；Ｈ，６．１；Ｎ，１０．１％；Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₅Ｓ．Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，６０．６；Ｈ，６．１；Ｎ，１０．１％。出発物質として使用した３−エトキシカルボニル−１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンは、以下のようにして得た：実施例１に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボニルクロライドをエチル１−ベンジルピペラジン−２−カルボキシレートと反応させると(Helv ．Chim．Acta, 1962，45，2383)、１−ベンジル−２−エトキシカルボニル−４−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４− イルカルボニル］ピペラジンを６７％の収率で与えた。かくして得られた物質（０．６６７g）、トリフルオロ酢酸（２ml）、１０％パラジウム担持炭素触媒（０．１５g）およびメタノール（２０ml）の混合物を水素の７気圧下で４８時間撹拌した。混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を塩化メチレンと炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。残渣をジエチルエーテル下ですり潰すと、必要とされる出発物質を定量的収率で与えた；ＮＭＲ：1.2-1.4(m，3H)，1.8-2.0(m，4H)，2.7-3.55(m，8H)，3.6-3.85(m，2H) ，3.9-4.05(m，2H)，4.15-4.3(m，2H)，6.75(d，2H)，8.3(d，2H)。実施例５実施例２に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンを適当な（Ｅ）−スチレンスルホニルクロライドと反応させた。かくして、表Ｉに開示した（Ｅ）−スチレンが得られ、その構造は、ＮＭＲ分光分析法によって確認した。特に断らない限り、表Ｉの下の脚注ｂに記載した処理法と類似の処理法を使用し、対応するスチレンより、適当な（Ｅ）−スチレンスルホニルクロライドを得た。脚注ａ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：1.4-1.85(m，4H)，2.3(s，3H), 2.95-3.3(m，7H)，3.6(m，4H)，4.07(m，2H)，7.0(m，3H)，7.25(m，3H)，7.5(d ，2H)，8.05(d，2H)。ｂ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ）：1.5-1.85(m，4H)，3.0-3.3(m，7H)，3.55-3.75(m，4H)，4.15(m，2H)，7.1( d，2H)，7.5(m，2H)，7.8(d，2H)，7.95(d，2H)，8.15(d，2H)。ｃ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：1.45-1.75(m，4H)，2.4(s，3H) ，2.85-3.25(m，7H)，3.55-3.75(m，4H)，3.92(m，2H)，6.8(d，2H)，7.1-7.4(m ，4H)，7.68(m，2H)，8.15(d，2H)。ｄ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：1.45-1.75(m，4H)，2.85-3.0(m ，3H)，3.05-3.2(m，4H)，3.5-3.75(m，4H)，3.92(m，2H)，6.85(d，2H)，7.2-7 .5(m，4H)，7.85(m，2H)，8.15(d，2H)。ｅ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：1.45-1.75(m，4H)，2.85-2.95( m，3H)，3.05-3.25(m，4H)，3.55-3.75(m，4H)，3.92(m，2H)，6.8(d，2H)，7.4 -7.7(m，5H)，8.0(m，1H)，8.1(d，2H)。ｆ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ）：1.5-1.9(m，4H)，3.0-3.3(m，7H)，3.55-3.75(m，4H)，4.15(m，2H)，7.1(d ，2H)，7.4(d，2H)，7.7(m，2H)，8.1(s，1H)，8.15(d，2H)。ｇ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ）：1.55-1.85(m，4H)，3.0-3.35(m，7H)，3.6-3.75(m，4H)，4.17(m，2H)，7.1 (d，2H)，7.15-7.5(m，2H)，7.65(m，4H)，8.15(d，2H)。実施例６実施例２に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンを適当な２−ナフタレンスルホニルクロライドと反応させた。かくして表ＩＩに開示した化合物が得られ、その構造は、ＮＭＲ分光分析法によって確認した。特に断らない限り、実施例７の表ＩＩＩの下の脚注ｂに記載した処理法と類似の処理法を使用し、対応するナフタレン類より、適当なナフチルスルホニルクロライドが得られた。脚注ａ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：1.35-1.7(m，4H)，1.45(t，3H) ，2.8-3.05(m，7H)，3.3(m，2H)，3.5-3.7(m，4H)，3.83(m，2H)，4.2(m，2H)， 6.85(d，2H)，7.35(m，1H)，7.58(m，2H)，7.95-8.15(m，4H)，8.3(d，1H)。ｂ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ）：1.45-1.8(m，4H)，2.9-3.1(m，5H)，3.22(m，2H)，3.55-3.75(m，4H)，4.1( m，2H)，7.05(d，2H)，7.65-7.85(m，2H)，8.1-8.25(m，5H)，8.45(s，1H)；および、以下の分析データ：測定値：Ｃ，５８．９；Ｈ，５．３；Ｎ，１０．９％；Ｃ₂₅Ｈ₂₇ＣｌＮ₄Ｏ₃Ｓ０．２ＣＨ₂Ｃｌ₂計算値：Ｃ，５８．７；Ｈ，５．３；Ｎ，１０．９％。出発物質として使用した６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライドは、以下のようにして得た：亜硝酸ナトリウム（２．７g）の水（５ml）溶液を、０℃まで冷却した、６− アミノ−２−ナフタレンスルホン酸（８．８g）、希塩酸水溶液（２．８％重量／体積，２０ml）および水（１５ml）の撹拌混合物に２時間かけて加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、ついで、塩化第１銅（３．９６g）の希塩酸水溶液（２．８％，２０ml）撹拌懸濁液に注いだ。混合物を周囲温度で１８時間貯蔵した。混合物を蒸発させると、６−クロロ−２−ナフタレンスルホン酸を与え、これは、さらに精製することなく使用した。上記物質をＤＭＦ（４０ml）に懸濁させ、５℃まで冷却した。チオニルクロライド（８．６ml）を滴下し、混合物を５℃で３時間撹拌した。混合物を氷に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。有機溶液を（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。ヘキサンと酢酸エチルとの２０：１混合物を溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。かくして、６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライド（２．４９g）が得られた；ＮＭＲ：7.45(m，1H)，7.8(m，1H)，7.85(d，1H)，8.05(m，2H)，8.2(s，1H)。ｃ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：1.35-1.65(m，4H)，2.75-3.05( m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.87(m，2H)，6.8(d，2H)，7.85(m，2H)，8.05-8.25( m，4H)，8.4(d，1H)，8.5(d，1H)。出発物質として使用した６−ブロモ−２−ナフチルスルホニルクロライドは、臭化水素酸および臭化第１銅とを、それぞれ、塩化水素酸および塩化第１銅の代わりに使用する以外は、上記脚注ｅに記載した処理法と類似の処理法を使用し、６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸より２２％の収率で得られた。この物質は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：7.65(m，1H)，7.75-8.0(m，3H)，8.15-8.2 (m，2H)。ｄ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた（１００℃）：1.48-1.73(m，4H) ，2.75-3.02(m，3H)，3.06-3.11(t，4H)，3.56(t，4H)，3.76(t，1H)，3.81(t， 1H)，3.95(s，3H)，6.7(d，2H)，7.32(m，1H)，7.44(m，1H)，7.71(m，1H)，8.0 3(m，2H)，8.12(d，2H)，8.31(d，1H)。出発物質として使用した６−メトキシ−２−ナフチルスルホニルクロライドは、以下のようにして得られた：ナトリウム６−ヒドロキシ−２−ナフチルスルホネート（５g）およびＤＭＳＯ（１００ml）の混合物をナトリウムハイドライド（鉱油中６０％の分散液，１ g）のＤＭＳＯ（２０ml）撹拌懸濁液に加え、混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。混合物を１０℃まで冷却し、ヨウ化メチル（２２ml）を滴下した。混合物を周囲温度まで暖め、２時間撹拌した。混合物をアセトンに注ぎ、沈殿物を単離し、アセトンおよびジエチルエーテルで順番に洗浄した。かくして、ナトリウム６−メトキシ−２−ナフチルスルホネート（３．３g）が得られた。ＤＭＦ（１０ml）中でかくして得られた物質の一部（０．９６g）の撹拌溶液にチオニルクロライドを加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を氷に注いだ。沈殿を単離し、乾燥した。かくして、６−メトキシ−２−ナフチルスルホニルクロライド（０．７g）が得られ、これは、さらに精製することなく使用した。ｅ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ）：1.45-1.8(m，4H)，2.9-3.1(m，5H)，3.22(m，2H)，3.55-3.75(m，4H)，4.12 (m，2H)，7.1(d，2H)，7.57(m，1H)，7.75-7.9(m，2H)，8.15(m，2H)，8.3(m，1 H)，8.5(d，1H)。出発物質として使用した６−フルオロ−２−ナフチルスルホニルクロライドは、以下のようにして得た：５℃まで冷却したニトロソニウムテトラフルオロボレート（３．１２g）の塩化メチレン（１００ml）撹拌懸濁液に６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸（５．４１g）を少量ずつ１０分間かけて加えた。混合物を５℃で２時間、周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させ、この残渣に１，２−ジクロロベンゼン（１００ml）を加えた。混合物を撹拌し、１５０℃まで２時間加熱した。混合物を５℃まで冷却し、チオニルクロライド（３．６ml）およびＤＭＦ（１０ml）を加えた。混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。ヘキサンと酢酸エチルとの９：１混合物を溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。かくして、６−フルオロ−２−ナフチルスルホニルクロライド（１．５３g）が得られた；ＮＭＲ：7.4(m，1H)，7.65-7.9(m，3H)，8.05(m，2H)，8.2(d，1H)。実施例７実施例２に記載した処理法と類似する処理法を使用し、１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンを適当なベンゼンスルホニルクロライドと反応させた。かくして、表ＩＩＩに開示する化合物が得られ、その構造は、ＮＭＲ分光分析法によって確認した。脚注ａ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：1.4-1.7(m，4H)，2.8-3.0(m，7 H)，3.5-3.7(m，4H)，3.8-3.95(m，2H)，6.75(d，2H)，7.65(d，2H)，7.85(d，2 H)，8.12(ブロード s，2H)。ｂ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ）：1.55-1.8(m，4H)，2.8-3.05(m，3H)，3.15(t，4H)，3.6(t，4H)，3.85(m，2 H)，6.75(d，2H)，7.55(d，2H)，7.75(d，2H)，7.9(d，2H)，8.15(d，2H)。出発物質として使用した４’−クロロ−４−ビフェニリルスルホニルクロライドは、以下のようにして得た：クロロスルホン酸（９ml）を４−クロロビフェニル（２１g）のクロロホルム（２００ml）撹拌溶液に滴下し、混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。沈殿物を単離し、クロロホルム（５０ml）で洗浄した。かくして、４’−クロロ−ビフェニリルスルホン酸（２６．８g）が得られた。５℃まで冷却した４’−クロロ−４−ビフェニリルスルホン酸（１．７g）のＤＭＦ（１２０ml）撹拌溶液にチオニルクロライド（０．８５ml）を滴下した。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、得られた沈殿物を単離し、ジエチルエーテルに溶解し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、溶剤の蒸発によって再単離した。かくして、４’−クロロ−４−ビフェニリルスルホニルクロライド（０．７g）が得られ、これは、さらに精製することなく使用した。実施例８ＤＭＦを反応溶剤としての塩化メチレンに代えて使用した以外は、実施例２に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−（２−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イル］アセチル）ピリジンを２−ナフチルスルホニルクロライドと反応させると、１−（２−ナフチルスルホニル）−４−（２−［４−ピリジル）ピペラジン−１−イル］アセチル）ピペラジンを２２％の収率で与えた；ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ）：2.4-2.5(m，4H)，2.9-3.05(m，4H) ，3.15(s，2H)，3.3-3.45(m，4H)，3.45-3.65(m，4H)，6.95(d，2H)，7.5-7.75( m，3H)，7.95-8.2(m，5H)，8.4(s，1H);ミクロ分析，測定値：Ｃ，６２．１；Ｈ，６．１；Ｎ，１４．４％；Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ，６２．６；Ｈ，６．１；Ｎ，１４．６％。出発物質として使用した１−（２−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１− イル］アセチル）ピペラジンは、以下のようにして得た：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．８４g）を、５℃まで冷却した、２−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イル］酢酸（１g）、１− （ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（０．６７g）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３８２g）、Ｎ−メチルモルホリン（０．７９ml）およびＤＭＦ（３０ml）の撹拌混合物に加えた。混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させ、塩化メチレンとメタノールとの１７：３混合物を溶離液として使用し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製した。かくして、発泡体（０．８７g）として、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イル］アセチル）ピペラジンを得た。かくして得た物質の一部（０．７５g）、トリフルオロ酢酸（２ml）および塩化メチレン（５ml）の混合物を周囲温度で４時間撹拌した。混合物を蒸発させると、１−（２−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イル］アセチル）ピペラジンを定量的収率で与えた；ＮＭＲ：3.05-3.25(m，4H)，3.55-3.7(m，2H)，3.7-3.8(m，2H)，3.9-4.1(m，4H )，4.3(s，2H)，7.3(d，2H)，8.4(d，2H)，9.36(s，2H)。実施例９スクシンイミド１−（４−ピリミジニル）−ピペリジン−４−カルボキシレート（０．３２６g）、１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］ピペラジン（０．４g）およびＤＭＦ（５ml）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。塩化メチレンとメタノールとの４９：１混合物を溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。かくして得た物質をアセトニトリルより再結晶した。かくして、１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４− イルカルボニル］ピペラジン（０．１３３ｇ，２２％），m.p.２０９〜２１０℃ を得た；ＮＭＲ：1.3-1.6(m，2H)，1.7(m，2H)，2.9-3.2(m，7H)，3.5-3.8(m，4H)，4.4( m，2H)，6.8(d，1H)，7.4(m，4H)，7.8(d，2H)，8.15(d，1H)，8.45(s，1H);ミクロ分析，測定値：Ｃ，５５．２；Ｈ，５．５；Ｎ，１４．７％；Ｃ₂₂Ｈ₂₆ＣｌＮ₅Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ，５５．５；Ｈ，５．５；Ｎ，１４．７％。出発物質として使用したスクシンイミド１−（４−ピリミジニル）−ピペリジン−４−カルボキシレートは、以下のようにして得た：４−クロロピリミジン塩酸塩をエチルピペリジン−４−カルボキシレートと反応させると、エチル１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−カルボキシレートを４６％の収率で与えた。かくして得られた物質（０．５g）、２Ｎの塩酸水溶液（５ml）およびＴＨＦ（１５ml）の混合物を撹拌し、１８時間加熱還流した。混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで洗浄した。かくして、１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩（０．４９g，９８％）を得た；ＮＭＲ：1.6(m，2H)，2.0(m，2H)，2.7(m，1H)，3.4(m，2H)，4.5(ブロード s， 2H)，7.2(d，1H)，8.3(d，1H)，8.8(s，1H) かくして得た酸、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０．２９g）、トリエチルアミン（０．６１g）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（０．４８g）およびＤＭＳＯ（１０ml）の混合物を周囲温度で５時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。かくして、スクシンイミド１−（４− ピリミジニル）−ピペリジン−４−カルボキシレートが得られ、これは、さらに精製することなく使用した。出発物質として使用した１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル）ピペラジンは、実施例２に記載した処理法と類似の処理法を使用し、ピペラジンと（Ｅ）−４−クロロスチリルスルフィニルクロライドとの反応によって、４２％の収率で得られた。実施例１０実施例１に記載した処理法と類似した処理法を使用し、１−（４−ピリジルピペリジン−４−カルボニルクロライドを適当な１−（フェニルスルホニル）ピペラジンと反応させた。かくして、表ＩＶに開示した化合物が得られ、それらの構造は、ＮＭＲ分光分析法によって確認した。脚注ａ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ）：1.6-1.85(m，4H)，2.98(m，1H)，3.05-3.3(m，6H)，3.55-3.65(m，4H)，3.9 3(m，2H)，6.9(d，2H)，7.55-7.65(m，4H)，7.8-7.9(m，4H)，8.1(d，2H)。出発物質として使用した１−（４’−ブロモビフェニル−４−イルスルホニル）ピペラジンは、４−ブロモビフェニルより得た。その化合物は、実施例７の表ＩＩＩの下の脚注ｂに記載した処理法と類似の処理法を使用し、４’−ブロモ− ４−ビフェニリルスルホニルクロライドに転化した。かくして得られた物質は、実施例２に記載した処理法と類似した処理法を使用し、ピペラジンと反応させた。必要とされた出発物質は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：2.7-2.8(m，4H)， 2.8-2.9(m，4H)，7.75(d，4H)，7.8(d，2H)，7.95(d，2H)。ｂ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：1.5-1.75(m，4H)，2.8-3.15(m ，7H)，3.55-3.65(m，4H)，3.8(m，2H)，6.7(d，2H)，7.55(t，1H)，7.7(d，2H) ，7.8-7.95(m，4H)，8.1(d，2H)。出発物質１−（３’，５’−ジクロロビフェニル−４−イルスルホニル）ピペラジンは、以下のＮＭＲシグナルを与えた：2.7-2.8(m，4H)，2.8-2.9(m，4H)， 7.65(t，1H)，7.75-7.85(m，4H)，8.0(d，2H)。ｃ．生成物は、以下のＮＭＲシグナルを与えた：1.41-1.64(m，4H)，2.82-2.91( m，7H)，3.53-3.62(m，4H)，3.89(d，2H)，6.78(d，2H)，7.49(d，2H)，8.02(d ，2H)，8.10(d，2H)。実施例１１実施例１に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボニルクロライドをエチル１−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）ピペラジン−３−カルボキシレートと反応させると、４−（６− クロロナフチ−２−イルスルホニル）−２−エトキシカルボニル−１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンを３７％の収率で与えた：ＮＭＲ（１００℃）：1.2(t,3H)，1.5-1.8(m，4H)，2.6(m，1H)，2.8(m，1H)，2 .85-3.05(m，4H)，3.65-3.85(m，3H)，4.05-4.25(m，4H)，5.1(m，1H)，6.7(d， 2H)，7.65(m，1H)，7.8(m，1H)，8.1-8.25(m，5H)，8.45(d，1H);ミクロ分析，測定値：Ｃ，５８．５；Ｈ，５．６；Ｎ，９．６％；Ｃ₂₈Ｈ₃₁ＣｌＮ₄Ｏ₅Ｓ計算値：Ｃ，５８．９；Ｈ，５．５；Ｎ，９．８％。実施例１２実施例１に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボニルクロライドを２−ベンジル−１−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンと反応させると、２−ベンジル−１−（２−ナフチルスルホニル）−４−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンを７０％の収率で与えた；m.p.１８６〜１８８℃；ＮＭＲ：1.6(m，4H)，2.7(m，3H)，3.0(m，4H)，3.9(m，4H)，4.2(d，2H)，6.6( d，3H)，7.2(d，5H)，7.7(m，3H)，8.1(m，5H)，8.5(s，1H)。ミクロ分析，測定値：Ｃ，６７．９；Ｈ，６．３；Ｎ，９．８％；Ｃ₃₂Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₃Ｓ０．６Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，６８．０；Ｈ，６．３；Ｎ，９．９％。出発物質として使用した２−ベンジル−１−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンは、以下のようにして得た：Ｎ−メチルモルホリン（３．１２ml）を、０℃まで冷却した、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ，Ｌ−フェニルアラニン（３g）、Ｎ−ベンジルグリシンエチルエステル（２．１８g），Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．２６g）およびＤＭＦ（５０ml）の撹拌混合物に加えた。混合物を０℃で３０分間、周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。ヘキサンと酢酸エチルとの５：１混合物を溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、固体（３．７g）を与えた。かくして得られた物質と塩化水素のジエチルエーテル４Ｍ溶液との混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を蒸発させると、フェニルアラニル−Ｎ−ベンジルグリシンエチルエステル（２．６５g）を与えた；ＮＭＲ：1.2(m，2H)，3.1(t，2H)，3.6(m，4H)，4.1(m，2H)，4.6(m，2H)，7.2( m，10H)，8.4(s，2H)。かくして得られた物質の一部（０．５g）、Ｎ−メチルモルホリン（０．１５g ）および酢酸のｓｅｃ−ブタノール（２５ml）０．１Ｍの混合物溶液を撹拌し、３時間加熱還流した。混合物を蒸発させ、残渣を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。塩化メチレンおよびメタノールの極性を漸次増大させつつ溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。かくして、１，３−ジベンジル−２，５ −ジオキソピペラジン（０．２９g），m.p.１７３〜１７４℃を得た。前述の反応を繰り返した後、１，３−ジベンジル−２．５−ジオキソピペラジン（１．６g）、ボロントリフルオライドジエチルエーテル錯体（０．１g）およびＴＨＦ（５ml）の混合物を撹拌し、１５分間加熱還流した。混合物を周囲温度まで冷却し、ボランジメチルスルフィド錯体（０．０４ml）を滴下した。混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣を１００℃まで５分間加熱した。６Ｎの塩酸水溶液（１ml）を加え、混合物を１時間加熱還流した。混合物を０℃まで冷却し、６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１．５ml）を加えた。混合物を塩化メチレンと炭酸カリウム飽和水溶液との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。塩化メチレンおよびメタノールの極性を漸次増大させつつ溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。かくして、１，３−ジベンジルピペラジン（０．２９g）を得た。かくして得られた物質の塩化メチレン（３ml）溶液を、０℃まで冷却した、２ −ナフチルスルホニルクロライド（０．２５７g）、トリエチルアミン（０．７m l）および塩化メチレン（５ml）の撹拌混合物に滴下した。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。塩化メチレンおよびメタノール混合物の極性を漸次増大させつつ溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。かくして、２，４−ジベンジル−１ −（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン（０．３７g）を得た；ＮＭＲ：1.8(m，2H)，2.6(m，3H)，3.1(m，2H)，3.45(d，1H)，3.75(d，1H)，4. 1(s，1H)，6.95(m，2H)，7.1(m，3H)，7.25(s，5H)，7.75(m，3H)，8.1(m，3H) ，8.5(s，1H)。かくして得られた物質、１０％パラジウム担持触媒（０．２３g）および塩化メチレン（５０ml）の混合物を水素雰囲気下で２４時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。塩化メチレンとメタノールとの９９：１混合物を溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。かくして、２−ベンジル−１−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン（０．０８g）を得た。ＮＭＲ：2.4-2.8(m，4H)，3.1-3.4(m，3H)，3.6(d，1H)，4.0(t，1H)，7.2(m，5 H)，7.7(m，3H)，8.1(m，3H)，8.4(s，1H)。実施例１３１−（４−ピリジル）ピペラジン（０．１６３g）および４−ニトロフェニル −４−（６−クロロナフチ−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．４７５g）のＤＭＦ（５ml）混合物を撹拌し、１００℃まで１６時間加熱した。混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと２Ｎの塩酸水溶液との間で分配した。水酸化ナトリウムの希釈水溶液の添加によって水層を塩基性とし、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。かくして得られた固体をイソヘキサンと酢酸エチルとの混合物より再結晶した。かくして、１−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）−４−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イルカルボニル）ピペラジン（０．３４g）を得た；ＮＭＲ:2.95-3.05(m，4H)，3.15-3.3(m，12H)，6.75(m，2H)，7.75(m，1H)，7.8 (m，1H)，8.1-8.3(m，5H)，8.5(s，1H)；ミクロ分析，測定値：Ｃ，５７．５；Ｈ，５．３；Ｎ１３．９％；Ｃ₂₄Ｈ₂₆ＣｌＮ₅Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ，５７．７；Ｈ，５．２；Ｎ，１４．０％。出発物質として使用した４−ニトロフェニル４−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレートは、以下のようにして得た：４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．４g）の塩化メチレン（１５ml）溶液を、０℃まで冷却した、１−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）ピペラジン塩酸塩（０．６９g）、トリエチルアミン（０．５６ml）および塩化メチレン（３０ml）の撹拌混合物に加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと濃炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分配した。有機溶液を１Ｎの塩酸水溶液で洗浄し、水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。かくして得られた固体をイソヘキサンと酢酸エチルとの混合物より再結晶した。かくして、４−ニトロフェニル４−（６−クロロナフチ −２−イルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．７３g）を得た；ＮＭＲ：3.1(m，4H)，3.5-3.75(m，4H)，7.25(m，1H)，7.38(d，2H)，7.85(m，1 H)，8.15-8.3(m，5H)，8.5(s，1H)。実施例１４実施例１に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボニルクロライドを４−（２−ナフチルチオ）ピペリジンと反応させると、４−（２−ナフチルチオ）−１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペリジンを６２％の収率で与えた；ＮＭＲ（１００℃）：1.25-1.75(m，6H)，1.87-2.1(brs，2H)，2.78-3.0(m，4H) ，3.20(d，1H)，3.64(m，1H)，3.6-4.04(m，3H)，4.2(d，1H)，6.78(d，2H)，7. 44-7.58(m，3H)，7.63-7.74(m，3H)，7.75(d，1H)，8.12(s，2H)；ミクロ分析，測定値：Ｃ，７２．２；Ｈ，６．７；Ｎ，９．７％；Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₃ＯＳ計算値：Ｃ，７２．４；Ｈ，６．８；Ｎ，９．７％。出発物質として使用した４−（２−ナフチルチオ）ピペリジンは、以下のようにして得た：２−ナフタレンチオール（２．３４g）のＤＭＦ（１０ml）溶液を、１０℃まで冷却した、ナトリウムハイドライド（鉱油中６０％の分散液，０．６５g）およびＤＭＦ（２０ml）の撹拌混合物に滴下した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。ｔ−ブチル４−メシルオキシピペリジン−１−カルボキシレート（３．９g）のＤＭＦ（４０ml）溶液を滴下した。混合物を周囲温度まで暖めた。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄ で）乾燥し、蒸発させた。塩化メチレンを溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。かくして、ｔ−ブチル４−（２−ナフチルチオ）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．６５g）を得た。かくして得られた物質とトリフルオロ酢酸との混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機溶液を（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。かくして、４−（２−ナフチルチオ）ピペリジン（０．３２g）が得られた；ＮＭＲ：1.42(m，2H)，1.88(m，2H)，2.58(m，2H)，2.94(m，2H)，3.43(m，1H) ，7.5(m，3H)，7.89(m，4H)。実施例１５１−（４−ピリジル）ピペラジン（３５７mg）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（３００mg）、Ｎ−メチルモルホリン（０．３６ml）およびＮ−（２−スルホニルナフチレン）ニペコチン酸（７００mg）の０℃まで冷却したＤＭＦ（２０ml）溶液に、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（７０mg）を加えた。得られた混合物を室温まで暖め、１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカ上フラッシュクロマトグラフィーにより、メタノール／塩化メチレン（８：９２v/ v）により溶離して精製すると、１−（２−ナフチルスルホニル）−３−（１− （４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（２５０mg）を白色発泡体として与えた；ＮＭＲ：0.95-1.75(m，6H)，2.3-2.45(m，2H)，2.55-2.65(m，1H)，3.5-3.75(m ，8H)，7.05(d，2H)，7.6-7.75(m，3H)，8.0-8.2(m，5H)，8.4(s，1H)。出発物質として使用したＮ−（２−スルホニルナフチレン）ニペコチン酸は、以下のようにして得た：トリエチルアミン（４ml）を、５℃まで冷却した２−ナフチレンスルホニルクロライド（１．４５g）の塩化メチレン（１０ml）溶液に加え、続いて、エチルニペコテート（１g）の塩化メチレン（５ml）溶液に加えた。混合物を周囲温度まで暖め、１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカ上フラッシュカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／ヘキサン（３５：６５v/v）により溶離して精製すると、エチルＮ−（２−スルホニルナフチレン）ニペコテート（１．３８g）を白色固体として与えた；ＮＭＲ：1.1(t，3H)，1.45-1.7(m，2H)，1.8-2.0(m，2H)，2.25-2.55(m，3H)，3 .55-3.65(m，2H)，4.0(q，2H)，7.65-7.8(m，3H)，8.05-8.25(m，3H)，8.45(d， 1H)。水酸化カリウム（４３０mg）のエタノール（１２ml）混合物をエチルＮ−（２ −スルホニルナフチレン）ニペコテート（１．３３g）のエタノール（５ml）溶液に加えた。得られた混合物を８０℃で４時間還流した。混合物を蒸発乾固させ、水（５ml）に溶解し、２ＮのＨＣｌで酸性とした。沈殿物を濾過し、水（５ml ）で洗浄すると、Ｎ−（２−スルホニルナフチレン）ニペコチン酸（８１０mg）を与えた：ＮＭＲ：1.45-1.64(m，2H)，1.8-1.95(m，2H)，2.15-2.35(m，1H)，2.4-2.6(m， 2H)，3.5-3.65(m，2H)，7.65-7.8(m，3H)，8.05-8.25(m，3H)，8.45(d，1H)。実施例１６１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボニルクロライド（０．９４g）のジクロロメタン（２０ml）懸濁液を、アルゴン雰囲気下、４−（４−ブロモフェノキシ）ピペリジン（１．０g）およびトリエチルアミン（１．０９ml）のジクロロメタン（１０ml）の５℃の撹拌溶液に緩やかに加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、ついで、蒸発により、溶剤を除去した。残渣を水ですり漬した。得られた固体を濾過によって収集し、エタノール（１０ml）より再結晶すると、４−（４−ブロモフェノキシ）−１−［１−［４−ピリジル］ピペリジン− ４−イルカルボニル］ピペリジン（０．５８g）をオフホワイトの固体，m.p.１２７〜１３０℃として与えた；ＮＭＲ:1.4-1.8(m，6H)，1.8-2.1(m，2H)，2.8-3.1(m，3H)，3.1-3.5(m，2H)，3 . 7-4.0(m，4H)，6.7-6.9(br，2H)，6.9-7.0(d，2H)，7.4-7.5(d，2H)および7.9-8 .3(br，2H)；ミクロ分析，測定値：Ｃ，５８．０；Ｈ，６．２；Ｎ，９．２％；Ｃ₂₂Ｈ₂₆ＢｒＮ₃Ｏ₂０．６Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，５８．１；Ｈ，６．０；Ｎ，９．２％；ＭＳ：m/z４４４（Ｍ＋Ｈ）。実施例１７１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボニルクロライド（１．６８g）のジクロロメタン（４０ml）懸濁液を、アルゴン雰囲気下、５℃〜１０℃の４− （４−ブロモチオフェノキシ）ピペリジン（１．９０g）およびトリエチルアミン（１．９４ml）のジクロロメタン（２０ml）の撹拌溶液に緩やかに加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、ついで、蒸発により、溶剤を除去した。残渣を水（１００ml）と酢酸エチル（１００ml，７０ml，７０ml）との間で分配した。酢酸エチル抽出物を合わせ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液およびブラインで逐次洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。シリカゲル上、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより、１％アンモニア水溶液（密度，０．８８g/cm³ ）／酢酸エチルの混合物を溶離液として使用し、残留オイルを精製した。ついで、精製した生成物（０．５g）をエタノール（１０ml）に溶解し、塩化水素ガスのエタノール溶液で処理すると、ｐＨ２を与えた。濾過により固体を収集し、エーテルで洗浄すると、４−（４−ブロモチオフェノキシ）−１−［１−［４− ピリジル）ピペリジン−４−イル）カルボニル］ピペリジン塩酸塩（０．３７g ）を無色の固体、m.p.１９５〜１９８℃として与えた；ＮＭＲ：1.2-1.7(m，4H)，1.7-1.85(m，2H)，1.8-2.05(m，2H)，2.7-2.95(m，1H )，3.0-3.2(m，1H)，3.1-3.35(m，3H)，3.45-3.6(m，1H)，3.9-4.05(m，1H)，4. 1-4.3(d，3H)，7.1-7.2(d，2H)，7.3-7.4(d，2H)，7.5-7.6(d，2H)，8.15-8.25( d，2H)および12.5-14.5(br，1H)；ミクロ分析，測定値：Ｃ，５１．９；Ｈ，５．８；Ｎ，８．２％；Ｃ₂₂Ｈ₂₆ＢｒＮ₃ＯＳ．ＨＣｌ０．７Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，５１．９；Ｈ，５．６；Ｎ，８．３％；ＭＳ：m/z４６０（Ｍ＋Ｈ）。出発物質として使用した４−（４−ブロモチオフェノキシ）ピペリジンは、以下のようにして製造した：メタンスルホニルクロライド（７．５ml）を、アルゴン雰囲気下、１．５時間かけて、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン（５．０g）とトリエチルアミン（１７．３ml）との乾燥ジクロロメタン（１００ml）氷冷溶液に、混合物の温度が２〜４℃に維持されるようにして加えた。混合物を５℃でさらに１時間撹拌し、ついで、周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を水（３００ml）に注ぎ、ジクロロメタン（３×１００ml）で抽出した。ジクロロメタン抽出物を合わせ、炭酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで逐次洗浄し、（Ｎａ₂ ＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。溶離液として１０％酢酸エチル／ジクロロメタンの混合物を使用し、シリカゲル上、吸引クロマトグラフィーにより、残渣を精製した。精製した生成物をｎ−ペンタンですり潰すと、１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−メタンスルホネート（６．２g）を淡いオレンジ色の固体、m.p.９１〜９３℃として与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.43-1.47(s，9H)，1.7-2.05(m，4H)，3.00-3.03(s，3H) ，3.23-3.35(m，2H)，3.65-3.77(m，2H)および4.82-4.93(m，1H)；ＭＳ：m/z２８０（Ｍ＋Ｈ）。４−ブロモチオフェノール（９．１g）の乾燥ジメチルホルムアミド（２０ml ）溶液を、アルゴン雰囲気下、３０分間かけて、ナトリウムハイドライド（６０％w/w鉱油分散液，２．０g）の乾燥ジメチルホルムアミド（１５ml）撹拌懸濁液に、氷−メタノール浴を使用して混合物の温度を０℃〜２℃に維持しつつ、滴下した。混合物を２℃で２５分間撹拌した。１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−メタンスルホネート（６．１g ）の乾燥ジメチルホルムアミド（２０ml）溶液を、５分間かけて、撹拌氷冷混合物に加えた。混合物を５℃で１時間撹拌し、ついで、周囲温度で１６時間撹拌した。溶液を水（６００ml）に注ぎ、酢酸エチル（４×２００ml）で抽出した。酢酸エチル抽出物を合わせ、水（４×１５０ml）で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。ジクロロメタンを溶離液として使用し、シリカゲル上、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製すると、４−（４−ブロモチオフェノキシ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン（５．３g）を固体、m.p .６２〜６５℃として与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.4-1.5(s，9H)，1.45-1.6(m，2H)，1.8-1.95(m，2H)，2 . 85-3.0(m，2H)，3.1-3.25(m，1H)，3.85-4.05(m，2H)，7.2-7.3(d，2H)および7. 35-7.45(d，2H)；ミクロ分析，測定値：Ｃ，５１．５；Ｈ，６．０；Ｎ，３．７％；Ｃ₁₆Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂Ｓ計算値：Ｃ，５１．６；Ｈ，６．０；Ｎ，３．８％。トリフルオロ酢酸（７．５ml）を、アルゴン雰囲気下、４−（４−ブロモチオフェノキシ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン（２．６g）の乾燥ジクロロメタン（５ml）の撹拌氷冷溶液に、混合物の温度を５℃〜１０℃に維持しつつ、少量ずつ加えた。溶液を５℃で１時間撹拌し、ついで、周囲温度で２時間撹拌した。溶液を蒸発させた。炭酸ナトリウムの飽和水溶液で残留オイルを処理し、酢酸エチル（３×７０ml）で抽出した。酢酸エチル抽出物を合わせ、（Ｎａ₂ ＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。酢酸エチル：メタノール：アンモニア水溶液（密度０．８８g/cm³）の９５：５：３混合物を溶離液として使用し、シリカゲル上、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製すると、４−（４ −ブロモチオフェノキシ）ピペリジン（１．９g）をオフホワイトの固体として与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.4-1.6(m，2H)，1.85-2.0(m，2H)，2.55-2.7(m，2H)，3 .05-3.2(m，3H)，7.2-7.3(d，2H)および7.35-7.45(d，2H);ＭＳ：m/z２７２（Ｍ＋Ｈ）。実施例１８１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニルピペラジン（２７４mg）およびトリエチルアミン（２８５μl）の塩化メチレン（５ml）混合物を３，５−ジメチル−４−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（２４５mg）の塩化メチレン（５ml）溶液に加え、得られた混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。塩化メチレン溶液を水（５ml）、炭酸ナトリウムの飽和溶液（２×５ml）、水（５ml）で洗浄し、蒸発させた。かくして、１−（３，５−ジメチル−４− フルオロベンゼンスルホニル）−４−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４− イルカルボニル］ピペラジンが固体（３７９mg）として得られた；ＨＰＬＣシステム Column Highchrome Hirpb 流速１．０−１．５ml／分検出器波長２１５λ オーブン温度４０℃ 溶剤Ａ０．１％ＴＦＡ／Ｈ₂Ｏ溶剤Ｂ０．１％ＴＦＡ／ＣＨ₃ＣＮＨＰＬＣ純度＝８７％保持時間＝１３．０３分実施例１９実施例１８に記載した処理法と類似の処理法を使用するが、３，５−ジメチル −４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに出発物質として４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを使用し、１−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−４−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンを固体（２８６mg）として得た；ＨＰＬＣ純度＝９２％保持時間＝１１．７６分実施例２０実施例２に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンを、式：Ｑ’−ＳＯ₂Ｃｌで表される適当なスルホニルクロライドと反応させると、表Ｖの下に列挙した化合物を与えた。脚注：［ａ］ｄ⁶−ＤＭＳＯ／ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ［ｂ］ＣＤＣｌ₃ 実施例２１実施例１に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボニルクロライドを適当なピペラジン誘導体と反応させると、表ＶＩに列挙した化合物を与えた。適当なピペラジンを適当なフェニルスルホニルクロライド、ナフチルスルホニルクロライドまたはベンジルクロライドと反応させることによって、ピペラジン誘導体を定量的な収率で製造した。構造は、ＮＭＲ分光分析法によって確認した。実施例２２実施例１に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボニルクロライドを１−［４−（２−ピリジル）フェニルスルホニル］ピペラジンと反応させると、１−［４−（２−ピリジル）フェニル− スルホニル］−４−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジンを５４％の収率、m.p.２２４〜２２６℃で与えた；ＮＭＲ：1.35-1.65(m，4H)，2.75-3.05(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.88(m，2H) ，6.75(d，2H)，7.45(m，1H)，7.8-8.0(m，3H)，8.05-8.15(m，3H)，8.35(d，2H )，8.72(m，1H)；ミクロ分析，測定値：Ｃ，６２．７；Ｈ，５．９；Ｎ，１４．０％；Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓ０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，６２．４；Ｈ，６．０；Ｎ，１４．０％。出発物質として使用した１−［４−（２−ピリジル）フェニルスルホニル］ピペラジンは、以下のようにして得た：１−（４−ヨードフェニルスルホニル）ピペラジン（０．４８g）、（２−ピリジル）トリブチル錫（１．１８g）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１g）およびトルエン（１５ml）の混合物を撹拌し、１８時間加熱還流した。混合物を蒸発させ、塩化メチレンとメタノールとの混合物の極性を漸次増大しつつ溶離液として使用し、カラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製した。かくして、１−［４−（２−ピリジル）フェニルスルホニル］ピペラジン（０．４３９g）を得た；ＮＭＲ：2.65-2.8(m，4H)，2.8-2.9(m，4H)，7.45(m，1H)，7.8-8.1(m，3H)，8. 35(d，2H)，8.73(m，1H)。実施例２３２−アミノ−４−クロロ−６−メチルピリミジン（０．１４３g）、１−（２ −ナフチルスルホニル）−４−（４−ピペリジニルカルボニル）ピペラジン（０．３８７g）、トリエチルアミン（０．１０１g）およびエタノール（５ml）の混合物を撹拌し、１８時間加熱還流した。混合物を周囲温度まで冷却し、酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。ジエチルエーテル下、残渣をすり潰した。かくして、４−［１−（２− アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イルカルボニル］− １−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン（０．２９g，５８％）を得た；ＮＭＲ：1.2-1.45(m，2H)，1.55(m，2H)，2.05(s，3H)，2.8(m，3H)，2.9-3.2(m ，4H)，3.5-3.7(m，4H)，4.23(m，2H)，5.95(d，3H)，7.77-7.85(m，3H)，8.2(m ，3H)，8.45(s，1H)；ミクロ分析，測定値：Ｃ，６０．１；Ｈ，６．４；Ｎ，１６．６％：Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₃Ｓ０．３Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，６０．１；Ｈ，６．１；Ｎ，１６．８％。実施例２４実施例２３に記載した処理法に類似した処理法を使用し、２−アミノ−４−クロロピリミジンを１−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）−４−（４− ピペリジニルカルボニル）ピペラジンと反応させた。反応混合物を冷却する際に析出した沈殿物を単離し、冷エタノールで洗浄し、乾燥した。かくして、４−［１−（２−アミノピリミジン−４−イルカルボニル］−１−（６−クロロナフチ −２−イルスルホニル）ピペラジンを７３％の収率、m.p.２６５〜２６７℃で得た；ＮＭＲ：1.0-1.4(m，4H)，2.5-2.7(m，3H)，2.7-2.9(m，4H)，3.3-3.5(m，4 H)，4.08(m，2H)，5.7(s，2H)，5.8(d，1H)，7.5-7.7(m，3H)，7.75(d，1H)，8. 05(s，1H)，8.1(d，1H)，8.3(s，1H)；ミクロ分析，測定値：Ｃ，５５．９；Ｈ，５．４；Ｎ，１５．９％；Ｃ₂₄Ｈ₂₇ＣｌＮ₆Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ，５６．０；Ｈ，５．３；Ｎ，１６．３％。実施例２５４−クロロピリミジン（１．７２g）およびトリエチルアミン（５．３ml）を４−（１−（６−クロロ−ナフチ−２−イルスルホニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（４g）のエタノール（１００ml）溶液に加え、混合物をスチーム浴で一晩加熱した。混合物を冷却すると、沈殿物を与え、これを収集して濾過し、アセトニトリルより再結晶すると、１−（６−クロロナフチ−２− イルスルホニル）−４−［１−［４−ピリミジニル］ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジン（２．８８g）；m.p.２１８〜２１９℃を与えた；ＮＭＲ：1.25-1.5(m，2H)，1.53-1.7(m，2H)，2.8-3.1(m，7H)，3.5-3.75(m，4H )，4.25-4.4(m，2H)，6.75(dd，1H)，7.7(dd，1H)，7.85(dd，1H)，8.15(d，1H) ， 8.2(d，1H)，8.25-8.3(m，3H)，8.45(s，1H)，8.5(s，1H)。出発物質は、以下のようにして製造した：Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（２５．３g）を１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（４５．８g）のＤＭＦ（２５０ml）溶液に加え、混合物を５℃で撹拌した。ＥＤＡＣ（４２g）を加え、混合物を５℃で４時間撹拌した。ＥＤＡＣのさらなる部分（５．７３g）を加え、混合物を周囲温度まで暖め、一晩、撹拌した。混合物をその元の体積の半分に蒸発させ、残渣を酢酸エチル（１０００ml）と水（２５０ml）との間で分配した。酢酸エチル相を分離し、水（２×２５０ml）、ブライン（５０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させると、固体を与え、これを酢酸エチル／ヘキサンの（２５０ml／５００ml）混合物より再結晶すると、１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルオキシ）２，５−ジオキソピロリジン（５５g）を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.45(s，9H)，1.7-2.1(m，4H)，2.7-3.1(m，7H)，3.9-4. 1(m，2H)。トリエチルアミン（２．９２ml）を１−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）ピペラジン塩酸塩（６．９３g）のジクロロメタン（１００ml）混合物に加えた。１−（１−ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルオキシ）−２，５−ジオキソピロリジン（６．２５g）を加え、混合物を一晩撹拌した。混合物を蒸発させると、固体を与え、これを酢酸エチル（２００ml）に懸濁させた。水（５０ml）を加え、酢酸エチル相を分離し、水（４×５０ml）、ブライン（５０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。酢酸エチル／ヘキサンの７５：２５混合物を溶離液として使用し、シリカゲル上、フラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）ピペラジン−４− イルカルボニル）ピペリジン（８．１g）を与えた；ＮＭＲ：1.12-1.6(m，13H)，2.6-2.8(m，3H)，2.9-3.05(m，4H)，3.5-3.7(m，4H )，3.8-3.9(m，2H)，7.7(dd，1H)，7.8(dd，1H)，8.15(d，1H)，8.75-8.35(m，3 H)，8.3(s，1H)。１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（２８g）を、撹拌しつつ、小分けして、トリフルオロ酢酸（１００ml）に加えた。混合物を１時間撹拌した。蒸発により、トリフルオロ酢酸を除去した。２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１５０ml）を残渣に加え、混合物をジクロロメタン（５００ml）で抽出した。ジクロロメタン抽出物を２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（２×５０ml）、水（２×１００ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させると、固体を与え、これを酢酸エチル／ヘキサンの混合物より再結晶すると、４−（１−（６ −クロロナフチ−２−イルスルホニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（２０．３１g）を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.5-1.75(m，4H)，2.4-2.7(m，3H)，3.0-3.2(m，6H)，3. 5-3.75(m，4H)，7.55(dd，1H)，7.75(dd，1H)，7.9-8.0(m，3H)，8.3(s，1H)。実施例２６ジシクロカルボジイミド（６２０mg）を、アルゴン雰囲気下、工程（ｂ）よりの粗製の３−カルボキシ−１−［４−ピリジルピペリジン−４−イルカルボニル］ピペリジン生成物（１g）、アニリン（０．１７ml）、ヒドロキシベンズトリアゾール（２３６mg）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２９ml）の撹拌混合物に０〜５℃に冷却しつつ加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、ついで、周囲温度まで暖め、一晩撹拌した。混合物を水でクエンチし、溶剤を蒸発により除去した。残渣をジクロロメタンと水との間で分配した。水相を分離し、ジクロロメタンで洗浄した。水相を蒸発させ、１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂を溶離液として使用し、シリカゲル上、フラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、粗製の生成物を与え、これは、４〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂勾配を溶離液として使用し、シリカゲル上、フラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製すると、オイルを与えた。エーテルを加え、ついで、蒸発させると、３−（フェニルアミノカルボニル）−１−［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペリジンを発泡体（２００mg，８０％純度）として与えた；ＮＭＲ：1.6-1.9(m，8H)，2.0(m，2H)，3.2(m，4H)，3.9-4.5(m，4H)，7.0(m，3 H)，7.2(q，2H)，7.5(t，2H)，8.1(d，2H)。出発物質は、以下のようにして製造した：チオニルクロライド（５．６ml）を、アルゴン雰囲気下、ピリジルピペリジンカルボン酸（８g）のジクロロメタン（１００ml）溶液に加えた。混合物を２時間撹拌した。蒸発により、チオニルクロライドおよび溶剤を除去した。ジクロロメタン（１００ml）を加え、混合物を０℃まで冷却した。トリエチルアミン（２１．７ml）を、氷浴で冷却しつつ、混合物に加え、続いて、エチルニペコテート（６．０３ml）を加えた。混合物を周囲温度まで暖め、ついで、一晩撹拌した。蒸発により、溶剤を除去し、５〜１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂勾配を溶離液として使用し、シリカゲル上、フラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。粗製の生成物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機抽出物を、水（× ２）、ブラインで洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂勾配を溶離液として使用し、シリカゲル上、フラッシュクロマトグラフィーにより残渣をさらに精製すると、３−エトキシカルボニル−１−［４−ピリジルピペリジン−４−イルカルボニル］ピペリジン（５．３g）を与えた；ＮＭＲ：1.2(m，3H)，1.4-1.8(m，8H)，2.0(m，2H)，2.9(t，4H)，3.9(t，4H)， 4.1(m，2H)，6.8(d，2H)，8.1(s，2H);ＭＳ：m/z３４７（Ｍ＋Ｈ）。３−エトキシカルボニル−１−［４−ピリジルピペリジン−４−イルカルボニル］ピペリジン（５．２７g）、水酸化カリウム（１．７１g）およびエタノール（４０ml）の混合物を８０℃に４時間加熱した。混合物を冷却し、濾過した。濾液を蒸発させ、２Ｍの塩酸水溶液を用いて、ｐＨ２の酸性とした。混合物を蒸発させると固体を与え、これは、さらに精製することなく使用した（６０重量％純度と仮定）；ＮＭＲ（ＣＤ₃ＳＯＣＤ₃＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ）：1.5-2.0(m，8H)，2.0(m，2H)，3.0- 3.4(m，2H)，3.9(d，2H)，4.2(d，2H)，7.1(d，2H)，8.1(d，2H),ＭＳ：m/z３１８。実施例２７チオニルクロライド（０．７３ml）を、アルゴン雰囲気下、ピリジルピペリジンカルボン酸（０．８３g）のジクロロメタン（２０ml）撹拌混合物に加えた。混合物を２時間撹拌した。過剰のチオニルクロライドとジクロロメタンとを蒸発により除去した。アルゴン下、残渣をジクロロメタン（３０ml）中で撹拌し、０ ℃まで冷却した。トリエチルアミン（３．５ml）を氷冷混合物に加え、続いて、４−（フェニルメチルアミノカルボニル）ピペリジンを加えた。混合物を周囲温度まで暖め、一晩撹拌した。蒸発により、溶剤を除去し、残渣に水を加えた。水性混合物をジクロロメタン（×３）で抽出した。ジクロロメタン抽出物を合わせ、蒸発させた。メタノール含有量を漸次増大させつつ（５〜１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）、ジクロロメタンを溶離液として使用し、シリカゲル上、フラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、４−（フェニルメチル−アミノカルボニル）−１−（１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペリジンを発泡体（２６０mg）として与えた；ＮＭＲ：1.6-1.9(m，8H)，2.7(m，2H)，3.2(m，2H)，3.4(t，2H)，4.1-4.5(m，6 H)，7.1-7.4(m，7H)，8.2(d，2H)，8.4(t，1H)，ＭＳ：m/z４０７（Ｍ＋Ｈ）。出発物質は、以下のようにして製造した：炭酸ナトリウム（２．４８g）を、アルゴン雰囲気下、氷／塩浴で冷却しつつ、イソニペコチン酸（３．０g）、水（３０ml）およびジオキサン（３０ml）の撹拌混合物に加えた。Ｂｏｃ−Ｏ−Ｂｏｃ（５．０９g）を加え、混合物を周囲温度まで暖めた。混合物を一晩撹拌した。蒸発により混合物をその元の体積の１／３に濃縮した。酢酸エチルを加え、続いて、硫酸水素カリウム飽和溶液を加えると、ｐＨ２〜３を与えた。混合物を酢酸エチル（×３）で抽出した。抽出物を合わせ、水、ブラインで洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させると、固体（４．６３g）を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.5(s，9H)，1.7(m，2H)，1.8(2d，2H)，2.5(m，1H)，2. 8(m，2H)，4.1(d，2H);ＭＳ：m/z２３０。ジシクロカルボジイミド（１．０２g）を、アルゴン雰囲気下、０℃〜５℃に冷却しつつ、かくして得られた生成物（１g）、ベンジルアミン（０．５３ml）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（５９０mg）、Ｎ−メチルモルホリン（０．９６ ml）およびジメチルホルムアミド（３０ml）の撹拌混合物に加えた。混合物を０ ℃で３０分間撹拌し、ついで、周囲温度まで暖め、一晩撹拌した。混合物を水でクエンチし、蒸発により、溶剤を除去した。７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として使用し、シリカゲル上、フラッシュクロマトグラフィーにより、残渣を精製すると、ガム（１．１６g）を与えた；ＮＭＲ：1.4(s，9H)，1.5(2d，2H)，1.7(2d，2H)，2.4(m，1H)，2.7(t，2H)，4. 0(m，2H)，4.3(d，2H)，7.3(m，5H)，8.3(t，1H)。かくして得られた生成物（１．１g）、ジクロロメタン（１０ml）およびトリフルオロ酢酸（２．５ml）の混合物を一晩撹拌した。トリフルオロ酢酸とジクロロメタンとを蒸発により除去すると、残渣を与え、これは、高減圧下、さらに蒸発させると、粘稠性の液体として４−（ベンズアミド）ピペリジンを与え、これは、さらに精製することなく使用した；ＮＭＲ：1.8(m，4H)，2.5(m，1H)，2.8(q，2H)，3.3(d，2H)，4.3(d，2H)，7.3( m，5H)，8.4(s，1H)。実施例２８１−（１−（４−ピリジル）−ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン（０．４１１g）を乾燥ジクロロメタン（２０ml）に溶解し、アルゴン下、０℃ で撹拌した。得られた溶液にトリエチルアミン（０．５６ml）を加え、続いて、４−シアノベンゼンスルホニルクロライド（０．３３g，１．６mmol）の乾燥ピリジン（２０ml）溶液を滴下した。ついで、反応物を０℃で１０分間撹拌し、その後、室温まで暖め、さらに１時間撹拌した。ジクロロメタンおよびピリジン溶剤を蒸発により除去することによって、反応をクエンチし、水（６０ml）に取り、ついで、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。ついで、有機抽出物を、水、ブラインで洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発乾固させた。その後、生成物を再結晶すると、１−（４−シアノフェニルスルホニル）−４−（１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジンを白色吸湿性の固体、m. p.１６８〜１６９℃として与えた；ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ₃）1.83(m，4H)，2.64(m，1H)，2.88(td，2H)，3.10(s，4H) ， 3.68(bs，4H)，3.88(dt，2H)，6.64(dd，2H)，7.86(s，4H)，8.24(d，2H);ミクロ分析，測定値：Ｃ，５９．０；Ｈ，５．７；Ｎ，１５．２％；Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₃ Ｓ計算値：Ｃ，６０．１；Ｈ，５．７；Ｎ，１５．９％；ＭＳ：m/z４３９（ＭＨ）⁺。出発物質は、以下のようにして製造した：１−（４−ピリジル）イソニペコチン酸（４．１２g，２０mmol）を乾燥ジクロロメタンに懸濁し、０℃まで冷却し、チオニルクロライド（３ml）を滴下して処理した。ついで、混合物を１時間撹拌し、続いて、溶剤および過剰のチオニルクロライドを蒸発により除去した。その後、得られたガムをジクロロメタン（８０ml）に取り、冷却しつつ、ｔ−ブチル，１−ピペラジンカルボキシレート（３．７２g，２０mmol）のジクロロメタン（１００ml）およびトリエチルアミン（１５ml）の溶液に緩やかに加えた。ついで、反応混合物を２時間撹拌し、その後、蒸発により、溶剤を除去した。ついで、残渣を酢酸エチルに取り、再結晶すると、４−（ｔ−ブトキシ）−１−（４−ピリジルピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジンを非常に淡い黄色の固体として与えた；ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ₃）1.45(s，9H)，1.70-1.98(m，4H)，2.35-2.52(bs，1H)，2 .72(m，1H)，2.92(td，2H)，3.31-3.65(bs，8H)，3.89(dt，2H)，6.64(d，2H)， 8.22(d，2H);ＭＳ：m/z３７４（ＭＨ）⁺。ついで、４−（ｔ−ブトキシ）−１−（４−ピリジルピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン（３．７４g）を乾燥ジクロロメタン（５０ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５．３ml）で処理し、アルゴン雰囲気下、室温で３時間撹拌した。その後、蒸発により、ジクロロメタン溶剤を除去すると、褐色のオイルを与え、これは、緩やかに凝固した。ついで、この固体をジクロロメタンに取り、濾過し、水、ブラインで洗浄し、その後、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥した。ついで、得られた溶液を蒸発乾固すると、淡い黄色のオイルを生成し、これは、緩やかに結晶し、１−（４−ピリジルピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジンを黄色の固体として与えた；ＮＭＲ：1.60(m，4H)，2.66(m，4H)，2.91(td，3H)，3.41(dd，4H)，3.92(dd，2 H)，6.78(d，2H)，8.12(bd，2H)；ＭＳ：m/z２７４（ＭＨ）⁺。実施例２９１−（１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン（０．７２２g）を乾燥ジメチルホルムアミド（２２ml）に溶解し、アルゴン雰囲気下、ナトリウムハイドライド（０．１９g，４５〜５５％分散液，４mmol）で処理した。ついで、得られた混合物を３０分間撹拌し、４−ブロモベンジルブロミド（０．６６g）を加えた。ついで、反応物を室温で２時間撹拌し、その後、水に注ぐことによりクエンチし、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液で塩基性とし、ついで、ジエチルエーテルで抽出した。その後、合わせた有機抽出物を、水、ブラインで洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、ついで、蒸発させると、粗製のクリーム状の固体を与え、その後、これを酢酸エチル／イソヘキサンより２回再結晶すると、４−（４−ブロモフェニルメチル）−１−（１−（４−ピリジル）ピペリジン −４−イルカルボニル）ピペラジンを白色固体；m.p.１４８〜１４９℃として与えた；ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ₃）1.84(m，4H)，2.43(t，4H)，2.72(m，1H)，2.92(m，2H) ，3.49(s，2H)，3.58(d，4H)，3.90(dt，2H)，6.66(d，2H)，7.21(d，2H)，7.46 (d，2H)，8.26(d，2H);ミクロ分析，測定値：Ｃ，５９．２；Ｈ，６．１；Ｎ，１２．３％；Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＢｒＮ₄Ｏ計算値：Ｃ，５９．６；Ｈ，６．１４；Ｎ，１２．６％；ＭＳ：m/z４３０（ＭＨ）⁺。実施例３０４−クロロ−２−メチルピリミジン（１３５mg）を１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−４−（ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン（４１５mg ）のトリエチルアミン（０．２ml）を含有するＴＨＦ（１５ml）溶液に加えた。混合物を１６時間加熱還流した。冷却後、ＴＨＦを蒸発させた。残渣をＨ₂Ｏ（２０ml）で処理し、水溶液をＥｔＯＡｃ（３×２０ml）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（１×２０ml）で洗浄し、乾燥し、蒸発させると、オイルを与え、これは、シリカゲル上、クロマトグラフィーにより精製した。ＣＨ₂Ｃｌ₂ ／ＭｅＯＨ／０．８８ＮＨ₃（９６：３：１）で溶離すると、オイルを与えた。Ｅｔ₂Ｏ（１０ｍｌ）ですり潰すと、無色の固体として、１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−４−（４−（１−（２−メチルピリミジル）ピペリジン−４ − イルカルボニル）ピペラジン（１５２mg），m.p.２００〜２０２℃を与えた；ＮＭＲ：1.39-1.48(m，2H)，1.55-1.69(m，2H)，2.30(s，3H)，2.80-3.00(m，7H )，3.45-3.67(m，4H)，4.32(m，2H)，6.57(d，1H)，7.65(d，2H)，7.83(d，2H) ，8.03(d，1H)；ＥＩ−ＭＳm/z５０８（Ｍ＋Ｈ）。出発の４−クロロ−２−メチルピリミジンは、Ger．Offen.，DE 3905364(Chem ．Abs.，114，81871)に記載された方法によって製造した。実施例３１４−クロロピリミジン塩酸塩（３．５g）を１−ベンジル−４−［１−ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジン（６．６g）、トリエチルアミン（１２．８ml）およびエタノール（１２０ml）の撹拌懸濁液に加えた。混合物を還流下４時間加熱し、ついで、減圧で蒸発させると、シロップ状の物質を生成した。残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。残渣をアルミナに吸着させ、ドライフラッシュクロマトグラフィーを使用し、塩化メチレンとメタノールとの混合物の極性を漸次増大しつつ（１：０〜９８：２）溶離して精製した。得られた物質をジエチルエーテルですり潰すと、１−（ベンジル）−４−［１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジン（３．８g，４５％収率）；m.p.１０７〜１０８．５℃を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.80(m，4H)，2.45(m，4H)，2.80(m，1H)，3.00(m，2H) ，3.60(m，6H)，4.40(m，2H)，6.50(d，1H)，7.35(m，5H)，8.15(d，1H)，8.55( s，1H)；ミクロ分析，測定値：Ｃ，６８．７；Ｈ，７．４；Ｎ，１９．０％；Ｃ₂₁ Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ計算値：Ｃ，６９．０；Ｈ，７．４５；Ｎ，１９．２％。実施例３２４−シアノベンゼンスルホニルクロライド（３６３mg）の塩化メチレン（１０ ml）溶液を１−［１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジン（４１２．５mg）およびトリエチルアミン（０．２８ml）の塩化メチレン（１５ml）撹拌混合物に加え、得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（Ｎａ₂ ＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。０．５％メタノール−塩化メチレンを使用してカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。酢酸エチル／ヘキサンより再結晶すると、固体として、１−（４−シアノベンゼンスルホニル）−４−［１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジン（２８０mg），m.p.１８０〜１８１℃を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.7-1.8(m，4H)，2.7(m，1H)，2.9-3.0(m，2H)，3.0-3.1 (m，4H)，3.6-3.8(m，4H)，4.4(d，2H)，6.5(d，1H)，7.9(s，4H)，8.2(dd，1H) および8.6(s，1H)。出発物質は、以下のようにして製造した：Ｎ−ベンジルピペラジン（４０．０ml）をスクシンイミド１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−カルボキシレート（７５．０g）の乾燥ジクロロメタン（１６００ml）溶液に一度に加えた。溶液を、アルゴン雰囲気下、周囲温度で１７時間撹拌した。溶液を水（５００ml）および飽和ブライン（２５０ml）で洗浄した。有機層を（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。アルミナ上、カラムクロマトグラフィーにより残留オイルを精製し、ジクロロメタンで溶離すると、１ −ベンジル−４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）カルボニル］ピペラジンをオイルとして与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.4-1.5(9H，s)，1.6-1.85(4H，m)，2.4-2.5(4H，t)，2. 5-2.65(1H，m)，2.67-2.83(2H，m)，3.45-3.7(6H，m)，4.05-4.2(2H，m)および7 .2-7.35(5H，m)；m/z３８８（Ｍ＋Ｈ）⁺。１−ベンジル−４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）カルボニル］ピペラジン（１１５．７g）の乾燥ジクロロメタン（２２２ml）溶液を、アルゴン雰囲気下、２５℃以下に温度を保ちつつ、４５分間かけて、トリフルオロ酢酸（５７５ml）に滴下した。溶液を２３〜２５℃で１時間撹拌した。浴温３０℃を使用して、溶液を蒸発させた。温度を３０℃以下に保ちつつ、残留オイルを小分けして炭酸ナトリウム飽和水溶液（７７０ml）に注いだ。水性混合物をジクロロメタン（３×５７５ml）で抽出した。ジクロロメタン抽出物を合わせ、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させると、１−ベンジル−４−［（４−ピペリジル）カルボニル］ピペラジン（５６．２g，６５％収率）を白色固体として与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯｄ₆）：1.84-2.1(4H，m)，2.33-2.5(4H，m)，278- 2.93(1H，m)，2.93-3.12(2H，m)，3.32-3.45(2H，m)，3.45-3.65(6H，m)および7 .2-7.37(5H，m)；m/z２８８（Ｍ＋Ｈ）。アンモニウムホルメート（１．８８g）を、アルゴン雰囲気下、１−ベンジル −４−［（１−［４−ピリミジニル］−４−ピペリジル）カルボニル］ピペラジン（２．７３g）および１０％パラジウム担持炭素触媒（０．５５g）のメタノール（７０ml）混合物に加えた。混合物を還流温度で１時間撹拌した。珪藻土を介して、冷却した混合物を濾過し、濾過ケーキをメタノールで十分に洗浄した。濾液および洗浄液を合わせ、蒸発させた。残留オイルを炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ml）に懸濁させ、混合物をジクロロメタン（４×１００ml）で抽出した。ジクロロメタン抽出物を合わせ、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させると、１− ［（１−［４−ピリミジニル］−４−ピペリジル）カルボニル］ピペラジン（１．９４g，９４％）をオフホワイトの固体として与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.75-1.95(m，4H)，2.7-3.15(m，8H)，3.4-3.7(m，4H)， 4.3-4.47(m，2H)，6.45-6.55(d，1H)，8.12-8.23(d，1H)および8.52-8.63(s，1H )；m/z２７６（Ｍ＋Ｈ）。実施例３３実施例３２に記載した処理法と類似の処理法を使用し、１−［１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−イルカルボニルピペラジンを適当なスルホニルクロライドと反応させると、表ＶＩＩに以下列挙する化合物を与えた。実施例３４臭化水素の氷酢酸（５ml）溶液を１−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）−４−（１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル）−３−（メトキシカルボニル）ピペラジン（５１２mg）に加えた。２０分間撹拌後、周囲温度で、エーテル（１００ml）を加え、混合物を激しく撹拌した。エーテルをデカンテーションして、得られた白色固体をエーテルのさらなる数部分（５×１００ml）で洗浄し、ついで、高減圧下、乾燥した。メタノール（２０ ml）を加え、ついで、４−クロロピリミジン（１８９mg）およびトリエチルアミン（１．３９ml）を加えた。混合物を還流で１８時間加熱した。水（１００ml）で希釈した後、反応混合物を酢酸エチル（３×２５ml）で抽出した。合わせた抽出物を水（２５ml）およびブライン（２５ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させると、黄色のオイルを与え、これは、０％〜４％のＭｅＯＨ−ＣＨ₂ Ｃｌ₂勾配を溶離液として使用し、シリカゲル[Mega Bodn Elut column]上、クロマトグラフィーにより精製すると、１−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）−３−メトキシカルボニル−４−（４−ピリミジニルピペリジン−１−イルカルボニル）ピペラジン（２）を白色固体（３６２mg）として与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.6-2.0(m，4H)，2.4-2.6(m，2H)，2.75-2.85(m，1H)，2 .9-3.1(m，2H)，3.6-3.9(m，6H)，4.25-4.45(m，3H)，5.3-5.4(m，1H)，6.5(d， 1H)，7.8(dd，1H)，7.75(dd，1H)，7.9-8.0(m，3H)，8.2(d，1H)，8.35(s，1H) ， 8.6(s，1H)：ＭＳm/z５５８（Ｍ＋Ｈ）。出発物質は、以下のようにして製造した：ベンジルオキシカルボニル保護したイソニペコチン酸（６２２mg）をジクロロメタン（２０ml）に溶解した。オキサリルクロライド（０．４２９ml）と１滴のＤＭＦとを加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌し、ついで、蒸発させた。残渣をジクロロメタン（１０ml）に再溶解し、撹拌、氷冷しつつ、アミン（４）（９３０mg）およびトリエチルアミン（０．７ml）のジクロロメタン（１０ml）溶液に滴下した。周囲温度で２時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（１５０ ml）で希釈し、２Ｍの塩酸（５０ml）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ml ）、水（２×５０ml）およびブライン（２５ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させたると、黄色のオイルを与えた。これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（５０／５０〜８０／２０）を溶離液として使用し、シリカゲル上、フラッシュカラムクロマトグラフィーによりさらに精製すると、１−（６−クロロナフチ−２−イルスルホニル）−４−（１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル）−３−（メトキシカルボニル）ピペリジン（１．２１g）を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.4-1.9(m，4H)，2.3-2.7(m，3H)，2.7-3.0(m，2H)，3.5 -3.9(m，6H)，4.05-4.25(m，2H)，4.3-4.4(m，1H)，5.1(s，2H)，5.25-5.35(m， 1H)，7.2-7.4(m，5H)，7.6(dd，1H)，7.75(dd，1H)，7.75-8.0(m，3H)，8.3(s， 1H)；ＭＳ：６１４（Ｍ＋Ｈ）。実施例３５４−（１−（４−ピリミジニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（４１２mg，１．５mmol）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１６ml）に溶解し、氷浴で冷却し、撹拌し、４−クロロベンゼンスルホニルクロライド（３３８mg，１．６mmol）およびＥｔ₃Ｎ（０．３ml；２mmol）のＣＨ₂Ｃｌ₂（１６ml）混合物で滴下処理した。反応混合物を室温に到達させ、かくして、１８時間撹拌し、続いて、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液で処理した。ついで、この混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂で２回抽出した。合わせた有機抽出物を、各々、水およびブラインで２回洗浄し、（ＭｇＳＯ₄ で）乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させて黄色の固体とした。かくして得られた固体を、１０gのシリカ“bond elut”プレパックトカラムを介してクロマトグラフィーにかけ、１％メタノール、１％水酸化アンモニウムおよび９８％ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶離し、１−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−（１−（４−ピリミジニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（１７８mg；アミン基準で２６％収率）を白色固体，m.p.１２５〜１２８℃として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.75-1.89ppm(m，2H)，1.88-2.02(m，2H)，2.45-2.58(m ，3H)，3.48-3.81(m，10H)，6.51(dd，1H)，7.52(dd，2H)，7.73(dd，2H)，8.25 (d，1H)，8.64(d，1H)。実施例３６４−（１−（４−ピリミジニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（３８５mg；１．４mmol）のＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ml）を固体懸濁液として室温で撹拌し、４−ブロモベンゼンスルホニルクロライド（３８５mg；１．５mmol）およびＥｔ₃Ｎ（０．４ml；３mmol）のＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ml）液で滴下処理した。得られた透明な黄色の溶液を同温でさらに２０時間撹拌し、ついで、ＮａＨＣＯ₃ 飽和水溶液（４０ml）で処理した。混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂で２回抽出し、合わせた有機抽出物を各々水およびブラインで２回洗浄し、ついで、無水のＭｇＳＯ₄ で乾燥し、濾過し、減圧下、蒸発させて、黄色の固体とした。１０gのsilica bo nd elut プレパックトカラムを介して固体をクロマトグラフィーにかけ、１％メタノール、１％水酸化アンモニウムおよび９８％ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶離すると、１− （４−ブロモフェニルスルホニル）−４−（１−（４−ピリミジニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（２０９mg；アミン基準で３０％収率）、白色固体、m.p.１７１〜１７４℃を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）1.74-1.88ppm(m，2H)，1.86-2.03(m，2H)，2.45-2.58(m，3 H)，3.49-3.82(m，10H)，6.49(dd，1H)，7.60-7.71(m，4H)，8.25(d，1H)，8.62 (d，1H)。出発物質を以下のようにして製造した：１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（４−ピリミジニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（５．２３g；１４mmol）をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ml）に溶解し、室温でトリフルオロ酢酸（３０ml；３９２mmol）で処理した。得られた淡い黄色の溶液を同温で１８時間撹拌した。この期間の後、反応混合物を減圧下で蒸発させて褐色のオイルとし、これを続いてトルエンと共沸させた。得られたオイルを４０％w/vＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ついで、ＣＨ₂Ｃｌ₂に取り、celiteを介して濾過した。濾液をブラインで２回洗浄し、無水のＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、減圧下蒸発させてアミン、褐色の発泡体、１．５４５g（ｂｏｃ誘導体基準で４０％収率）を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）1.67-1.80ppm(m，4H)，2.64-2.79(m，3H)，3.15-3.25(m，2 H)，3.55-3.79(m，8H)，6.51(dd，1H)，8.26(d，1H)，8.63(d，1H)。 celiteを再度１０％メタノール、１％水酸化アンモニウムおよび８９％ＣＨ₂ Ｃｌ₂で洗浄することにより、アミンのさらなる試料を得た。これをまたブラインで（３回）洗浄し、無水のＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、蒸発させて、複雑な白色発泡体とした。６０υmシリカゲルを介して、発泡体をクロマトグラフィーにかけ、１０％メタノール、１％水酸化アンモニウムおよび８９％ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶離すると、さらに６７６mg（ｂｏｃ誘導体基準で１８％）のアミンを得た。４−ピリミジルピペラジン（２．４７３g；１５mmol）をＤＭＦ（３５ml）に溶解し、室温で、１−（１−ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルオキシ）２，５−ジオキソピロリジン（４．９g １５mmol）で処理した。得られた透明な溶液を同温で６５時間撹拌すると、淡い黄色の固体懸濁液を与えた。反応混合物を水（３５０ml）に取り、ＣＨ₂Ｃｌ₂で４回抽出した。ついで、合わせた有機抽出物を各々水およびブラインで２回洗浄し、無水のＭｇＳＯ₄ で乾燥し、濾過し、減圧下蒸発させて粗製のオイルを得た。オイルを高真空ポンプで乾燥すると、白色の固体を生成し、これを酢酸エチル／ｉ−ヘキサンで再結晶すると、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（４−ピリミジニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン白色結晶（５．０５g；４−ピリミジルピペラジン基準で９０％収率）、m.p.１５９〜１６３℃を与えた；ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ₃）1.44ppm(s，9H)，1.54-1.85(m，4H)，2.59-2.70(m，1H) ，2.74-2.86(m，2H)，3.56-3.82(m，8H)，4.11-4.22(m，2H)，6.52(dd，1H)，8. 25(d，1H)，8.63(d，1H)。１−（ベンジル）−４−（４−クロロピリミジン−６−イル）ピペラジン（５８．０g；０．２０mol）を、若干加熱しつつ、メタノール（７００ml）に溶解し、１０％Ｐｄ担持活性炭（１１．６g）で処理し、撹拌し、s.t.p.で８時間水素化した。この期間の後、celiteを介する濾過によって、触媒を除去した。かくして得られた濾液をついで減圧下蒸発させて、黄褐色の粘稠性ガムとし、これは、６０υmシリカゲルを介してクロマトグラフィーにかけ、５％メタノール、１％水酸化アンモニウムおよび９４％ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶離すると、白色固体として２５ g（水素化前の基質基準で７６％収率）の４−（４−ピリミジニル）ピペラジンを得た；ＮＭＲ：(t，4H)，3.50(t，4H)，6.75(dd，1H)，8.14(d，1H)，8.45(d，1H)。４，６−ジクロロピリミジン（２９．５g；０．２mol）、Ｎ−ベンジルピペラジン（４４．０g；０．２５mol）およびＤＩＰＥＡ（４４ml；０．２５mol）の混合物をｐ−キシレン（４００ｍｌ）に懸濁させ、還流下、１３８℃に加熱した。還流温度に到達したら、反応混合物は、黒色溶液の外観を示す。この温度に１８時間加熱した後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過した。高真空ポンプ装置を使用し、濾液を蒸発させると、１−（ベンジル）−４−（４−クロロピリミジン−６−イル）ピペラジンを褐色固体６０．５g（４，６−ジクロロピリミジン基準で１０５％）を得た；ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ₃）2.51ppm(t，4H)，3.56(s，2H)，3.65(t，4H)，6.47(s，1 H)，7.27-7.37(m，5H)。実施例３７１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル）１，４−ジアゼピンをジクロロメタン（１５ml）に溶解した。トリフルオロ酢酸（３ml）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。溶剤を減圧で除去すると、脱保護されたピペリジンの粗製のトリフルオロ酢酸を与えた。粗製の塩をエタノール（１５ml）に溶解した。トリエチルアミン（１ml）および４−クロロピリミジン塩酸塩（９０mg）を加えた。ついで、反応物を２時間還流した。溶剤を減圧で除去した。残渣をジクロロメタン（５０ ml）と炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ml）との間で分配した。ジクロロメタンで（２×５０ml）抽出した生成物を（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、溶剤を減圧で除去した。bond elute column（１０ｇ，Ｓｉ）で生成物を精製し、ジクロロメタンで溶離し、ついで、［１％メタノール，１％アンモニア、９８％ジクロロメタン］で溶離すると、１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−４−（１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−イルカルボニル）１，４−ジアゼピンを発泡体（１５２mg）として与えた；ＮＭＲ（２５０MHz）1.40-1.95(m，6H)，2.85-3.1(m，3H)，3.25-3.80(m，8H)， 4.35-4.55(m，2H)，6.90(d，1H)，7.78(d，1H)，7.82(d，1H)，7.85-7.95(m，2H )，8.20-(d，1H)，8.53(s，1H)。出発物質は、以下のようにして製造した：１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル）２，５−ジオキソピロリジン（４５０mg）および１−（４−ブロモフェニルスルホニル）１，４−ジアゼピン（４４０mg）をジクロロメタン中でともに３時間還流した。反応を室温で６０時間放置した。溶剤を減圧で除去し、残渣を酢酸エチル（５０ml）と希クエン酸（５０ml）との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、溶剤を減圧で除去した。生成物をbond elute colu mn（Ｓｉ，１０g）で精製し、酢酸エチル／ヘキサン（４０：６０）で溶離し、極性を徐々に挙げた（６０：４０）。生成物１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル）１，４−ジアゼピンを発泡体（６２０mg）として得た；ＮＭＲ（２５０MHz）1.30-1.85(m，6H)，1.40(3，9H)，2.63-2.87(m，3H)，3.20 -3.68(m，8H)，3.85-3.98(m，2H)，7.67-7.77(m，2H)，7.77-7.87(m，2H)。４−ブロモベンゼンスルホニルクロライド（１．５０g）のジクロロメタン（５０ml）液をホモピペラジン（３．０g）のジクロロメタン（１００ml）溶液に緩やかに加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を水（４０ml）およびブライン（５０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、溶剤を減圧で除去した。ジクロロメタン／ヘキサンより生成物を再結晶すると、１−（４−ブロモフェニルスルホニル）１，４−ジアゼピン白色固体（６５０mg），m.p.９５〜９７℃を与えた；ＮＭＲ(２５０MHz)1.57-1.75(m，2H)，2.67-2.79(m，4H)，3.15-3.30(m，4H)， 7.73(d，2H)，7.82(d，2H)。実施例３８１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−カルボン酸のリチウム塩（４２６ mg）、チオニルクロライド（１５ml）およびＤＭＦ（５滴）をともに１．５時間還流した。チオニルクロライドを減圧で除去した。トルエン（２０ml）を加え、減圧で除去すると、粗製の酸クロライドを与えた。１−（４−ブロモフェニルスルホニル）ピペラジン（６１０mg）およびトリエチルアミン（２ml）のジクロロメタン（１０ml）溶液を、氷浴で冷却した、粗製の酸クロライドのジクロロメタン（５ml）溶液に加えた。試薬を加えた後、氷浴を除き、反応物を室温で１時間撹拌した。水（３０ml）を加えた。混合物を水（２×３０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、溶剤を除去した。bond elute column（Ｓｉ，１０g）上で反応混合物を精製し、最初、ジクロロメタンで溶離し、３％メタノール、１％アンモニア、９６％ジクロロメタンまで極性を漸次増大させた。これは、１−（４− ブロモフェニルスルホニル）−４−（１−（５−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン（２８０mg）およびモノクロロ誘導体（１１０mg）を発泡体、m.p.１６５〜１６７℃として与えた；ＮＭＲ(２５０MHz)1.45-1.73(m，4H)，2.83-3.10(m，7H)，3.45-3.70(m，4H)，4 .22-4.35(m，2H)，7.67(d，2H)，7.97(d，2H)，8.34(s，1H)，8.50(s，1H)。出発物質は、以下のようにして製造した：１−（４−ピリミジニル）−４−（エトキシカルボニル）ピペリジン（１．５２g）および水酸化リチウム１水和物（３００mg）のエタノール（２０ml）および水（２０ml）の溶液を１．５時間還流した。溶剤を減圧で除去すると、１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−カルボン酸の粗製のリチウム塩（１．４６ g）を与え、これは、精製することなく、使用した。４，６−ジクロロピリミジン（５．２２g）、エチルイソニペコエート（５．５０g）およびトリエチルアミン（７ml）のエタノール（６０ml）溶液を室温で２時間撹拌した。溶剤を減圧で除去し、粗製の混合物を酢酸エチル（１００ml）と水（５０ml）との間で分配し、ブラインで洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、溶剤を除去すると、１−（６− クロロピリミジン−４−イル）−４−（エトキシカルボニル）ピペリジンを与えた。アンモニウムホルメート（１０g）および３０％Ｐｄ／Ｃ（６００mg）を粗製のモノクロロピリミジル−ピペラジンのエタノール（７０ml）溶液に加えた。反応物を室温で１８時間撹拌し、ついで、celiteを介して濾過し、溶剤を減圧で除去した。粗製の生成物をジクロロメタン／炭酸水素ナトリウム溶液で分配し、ジクロロメタン（３×５０ml）で抽出した。合わせた抽出物を（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、溶剤を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３％メタノール／酢酸エチル）により生成物を精製すると、１−（４−ピリミジニル）−４−（エトキシカルボニル）ピペリジンをオイル（５．４４g）として与えた；ＮＭＲ（２５０MHz）1.2(t，3H)，1.40-1.60(m，2H)，2.10-2.25(m，1H)，3.0-3 .13(m，2H)，4.07(q，2H)，4.20-4.35(m，2H)，6.82(d，1H)，8.13(d，1H)，8.4 5s，1H)。実施例３９４−（１−（４−ブロモフェニルスルホニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（１７０mg）および４−クロロピリミジン・２ＨＣｌの絶対アルコール（１０ml）およびＥｔ₃Ｎ（０．５ml）液を還流下２時間加熱した。溶液を減圧下蒸発させ、水（５０ml）を加え、有機物を酢酸エチル（２×５０ml）に抽出し、水、ブラインで洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥した。溶液を減圧下蒸発させると、オイルを与え、これは、酢酸エチルに溶解し、アルミナ(ICN Alumina N 32-63)上でフラッシュクロマトグラフィーにより、酢酸エチル中のメタノール濃度を増大させつつ（０〜１０％）溶離液として使用し、精製した。これは、固体を与え、それを酢酸エチル／テトラヒドロフラン／イソヘキサンの混合物より１回再結晶し、ついで、アセトニトリルより再結晶すると、１−（４−ピリミジニル）−４−（１−（４−ブロモフェニルスルホニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（１５５mg）を固体，m.p.１９７−１９８℃として与えた；ＮＭＲ：1.7-1.9(m，4H)，2.6-2.8(m，1H)，2.9-3.2(m，6H)，3.5-3.8(brs ，4H)，4.3-4.5(dt，2H)，6.45-6.55(dd，1H)，7.6-7.7(d，2H)，7.7-7.8(d，2H )，8.15-8.25(d，1H)，8.6(s，1H)；ミクロ分析、測定値：Ｃ４８．２；Ｈ，４．９；Ｎ，１３．９％；Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＢｒＮ₅Ｏ₃Ｓ計算値：Ｃ，４８．６；Ｈ，４．９；Ｎ，１４．２％；ＭＳm/z４９４（ＭＨ）⁺。出発物質は、以下のようにして製造した：１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルオキシ）２，５−ジオキソピロリジン（２．４５g）および１−（４−ブロモフェニルスルホニル）ピペラジン（２．３１g）をともにジクロロメタン（１００ml）中で一晩撹拌した。ついで、溶液を水（１００ml）とともに３０分間撹拌し、ついで、さらなる水、ブラインで洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）で乾燥した。溶液を減圧下蒸発させると、オイルを与え、これは、放置すると、結晶し、１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル）−４−（１−（４ −ブロモフェニルスルホニル）ピペラジン（３．６４g）m.p.２０９〜２１０℃ を与えた；ＮＭＲ：1.45(s，9H)，1.49-1.81(m，4H)，2.51(m，1H)，2.72(dt，2H)，3.03(t ，4H)，3.64(bs，4H)，4.11(d，2H)，7.59(d，2H)，7.69(d，2H)；ＭＳm/z５１５（ＭＨ）⁺。１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル）− ４−（１−（４−ブロモフェニルスルホニル）ピペラジン（３．３g）をトリフルオロ酢酸（２０ml）中で１時間撹拌した。溶剤を減圧下蒸発させ、残留オイルを氷で処理し、固体のＫ₂ＣＯ₃を加えることによって、溶液を塩基性とした。有機物を酢酸エチルに抽出し、水、ブラインで洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥し、減圧下、蒸発させると、４−（１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−１−（４−ピペリジニルカルボニル）ピペラジンをオイル（２．１g）として与えた；ＮＭＲ：1.52-1.79(m，4H)，2.43-2.71(m，3H)，3.01(t，4H)，3.13(dt，2H)，3 .64(s，4H)，7.61(d，2H)，7.70(d，2H)；ＭＳm/z４１５（ＭＨ）⁺。実施例４０実施例３９に記載した処理法と類似の処理法を使用し、以下の化合物を製造した。実施例４１４−シアノベンゾイルクロライド（２９８mg）の塩化メチレン（１０ml）溶液を１−［１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジン（４１２．５mg）およびトリエチルアミン（０．２８ml）の塩化メチレン（１５ml）撹拌混合物に加え、得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥し、蒸発させた。０．５％メタノール−塩化メチレンを使用し、カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。酢酸エチル／ヘキサンより再結晶すると、固体として、１−（４−シアノベンゾイル）−４−［１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペラジン（２８０mg）を与えた：m.p.１９２〜１９３℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：1.8-1.9(m，4H)，2.8(m，1H)，2.9-3.0(m，2H)，3.4-3.9 (m，8H)，4.4(d，2H)，6.5(d，1H)，7.5(d，2H)，7.8(d，2H)，8.2(dd，1H)および8.6(s，1H)。実施例４２実施例４１に記載した処理法と類似の処理法を使用し、以下の化合物を製造した。実施例４３４−ブロモベンゼンスルホニルクロライド（１２９mg）を周囲温度で１−（４ −（１−ピリミジル）ピロリジン−３−イルカルボニルピペラジン（１３０mg）のＥｔ₃Ｎ（０．１４ml）を含有するＴＨＦ（８ml）の撹拌溶液に加えた。混合物を２時間撹拌し、ついで、蒸発させた。残渣をＨ₂Ｏ（１６ml）で処理し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ml）を加えた。水相を分離し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ml）で再抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１０ml）で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。残渣を中性アルミナ上クロマトグラフィーにより精製し、ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９９／１v/v）で溶離すると、無色の固体として、１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−４−（４−（１−ピリミジル）ピロリジン−３−イルカルボニル）ピペラジン（１３４mg），m.p.９４〜６℃を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）2.05-2.42(m，2H)，2.90-3.17(m，4H)，3.20-3.40(m，1H) ，3.35-3.55(m，1H)，3.55-3.90(m，7H)，6.26(dd，1H)，7.61(d，2H)，7.70(d ，2H)，8.17(d，1H)，8.56(s，1H);Ｅ１−ＭＳm/z４８０（Ｍ＋Ｈ）。出発物質として使用した出発ピペラジン誘導体は、以下のようにして製造した：ベンジルクロロホルメート（２．８６ml）をＮ−ベンジル−３−ｎ−ブトキシカルボニルピロリジン（１．７５g）と炭酸水素ナトリウム（２．５２g）とのＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ml）撹拌懸濁液に加えた。反応物を０．５時間撹拌し、濾過し、濾液を蒸発させると、オイルを与えた。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより残留オイルを精製し、ＥｔＯＡｃ／１５０Ｃ₆Ｈ₁₄（１／９v/v）で溶離すると、淡い黄色のオイルとして、Ｎ−Ｃｂｚ−３−ｎ−ブトキシカルボニルピロリジン（１．４０g）を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）0.93(t，3H)，1.27-1.47(m，2H)，1.52-1.67(m，2H)，2.06 -2.22(m，2H)，2.95-3.10(m，1H)，3.33-3.75(m，4H)，4.07(t，2H)，5.12(s，2 H)，7.25-7.40(m，5H)，ＥＩ−ＭＳm/z３０６（Ｍ＋Ｈ）。１ＭのＮａＯＨ水溶液（６ml）を上記エステル（１．３７g）のＭｅＯＨ（６m l）撹拌溶液に加えた。１時間後、メタノールを蒸発させた。Ｈ₂Ｏ（２０ml）を残渣に加え、１ＭのＨＣｌ（６ml）を撹拌混合物に滴下した。この水相をＥｔＯＡｃ（３×２５ml）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（１×２０ml）で洗浄し、乾燥し、蒸発させると、無色のオイルとして、Ｎ−Ｃｂｚ−３−カルボキシピロリジン（７８０mg）を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）2.1-2.25(m，2H)，3.00-3.15(m，1H)，3.32-3.74(m，4H)， 5.10(s，2H)，7.17-7.38(m，5H);Ｅ１−ＭＳm/z２４８（Ｍ−Ｈ）。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（５４３mg）を上記酸（７２７mg）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５９０mg）のＤＭＦ（１２ml）溶液に加えた。１−（Ｓ−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１２mg）を加え、混合物を１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させ、Ｈ₂Ｏ（５０ml）を加え、水相をＥｔＯＡｃ（３×２５ml）で抽出した。合わせた有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２×２０ml）で洗浄した。有機相を乾燥し、蒸発させると、クリーム状の固体として、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１ −Ｃｂｚ−ピロリジン−３−イルカルボニル）ピペラジン（１．１５g）：m.p. ７０〜７４℃を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）1.45(s，9H)，1.96-2.30(m，2H)，3.08-3.25(m，1H)，3.35 -3.50(m，8H)，3.52-3.77(m，4H)，5.12(s，2H)，7.22-7.35(m，5H);Ｅ１−ＭＳ m/z４１８（Ｍ＋Ｈ）。１０％Ｐｄ−Ｃ（７５mg）を上記Ｃｂｚ−ピロリジニル誘導体（１．１１g）のＥｔＯＨ（４０ml）撹拌溶液に加え、混合物を１気圧のＨ₂圧２５℃で１６時間水素化した。eliteを介しての濾過により、触媒を除去した。濾液を蒸発乾固させると、固体を与え、これをＥｔ₂Ｏ（１０ml）ですり潰した。濾過すると、無色の固体として、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１（Ｈ）ピロリジン− ３−イルカルボニル）ピペラジン（４７０mg）；m.p.９４〜９５℃を与えた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）1.48(s，9H)，1.88-2.08(m，2H)，2.78-3.25(m，5H)，3.46 -3.62(m，2H);Ｅ１−ＭＳm/z２８４（Ｍ＋Ｈ）。４−クロロピリミジン塩酸塩（２１０mg）を上記Ｂｏｃ−ピペラジノ誘導体（３８０mg）のＥＴ₃Ｎ（０．６ml）を含有するＥｔＯＨ（１０ml）溶液に加えた。混合物を還流温度で１６時間撹拌した。冷却後、ＥｔＯＨを蒸発させた。残渣を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２０ml）で処理し、水相をＥｔＯＡｃ（３ ×２０ml）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ml）で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルより結晶させると、淡い灰色の固体として、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（４−（１−ピリミジル）ピロリジン −３−イルカルボニル）ピペラジン（３０１mg）；m.p.１５６〜７℃を与えた；ＮＭＲ1.42(s，9H)，1.95-2.25(m，2H)，3.25-3.70(m，13H)，6.48(dd，1H)，8. 12(d，1H)，8.43(s，1H);Ｅ１−ＭＳm/z３６２（Ｍ＋Ｈ）。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（０．７ml）を上記ピリミジル−ピロリジンカルボニルピペラジン誘導体（２６１mg）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５ml）撹拌溶液に２５℃で加えた。１時間後、ＴＦＡ（０．３ml）を加えた。さらに１時間後、ＣＨ₂Ｃｌ₂ ／ＴＦＡ混合物を蒸発させた。残渣を飽和ブライン溶液（２ml）および５ＭのＮａＯＨ（２ml）で処理した。水相をＣＨ₂Ｃｌ₂（５×１５ml）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２５ml）で洗浄し、乾燥し、蒸発させると、無色の固体として、１−（４−（１−ピリミジル）−ピロリジン−３−イルカルボニルピペラジン（１４３mg）；m.p.１２９〜１３１℃を与えた；ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆／ＣＤ₃ＣＯＯＤ）1.95-2.25(m，4H)，2.97-3.20(m，4H)， 3.30-3.85(m，9H)，6.45(d，1H)，8.09(d，1H)，8.45(s，1H);Ｅ１−ＭＳm/z２６２（Ｍ＋Ｈ）。実施例４４治療的または予防的使用のために本発明の化合物を提供するのに適した薬学的剤形の例としては、以下の錠剤およびカプセル配合物が挙げられ、これらは、薬学分野で周知の慣用の処理法によって得ることができ、ヒトにおける治療的または予防的使用に適している：（ａ）錠剤Ｉ mg ／錠剤化合物Ｚ＊ 1.0 ラクトースＰｈ．Ｅｕｒ． 93.25 クロスカルメロースナトリウム 4.0 トウモロコシ澱粉ペースト（5％w/v水性ペースト） 0.75 ステアリン酸マグネシウム 1.0 （ｂ）錠剤ＩＩ mg ／錠剤化合物Ｚ＊ 50 ラクトースＰｈ．Ｅｕｒ． 223.75 クロスカルメロースナトリウム 6.0 トウモロコシ澱粉ペースト 15.0 ポリビニルピロリドン（5％w/v水性ペースト） 2.25 ステアリン酸マグネシウム 3.0 （ｃ）錠剤ＩＩＩ mg ／錠剤化合物Ｚ＊ 100 ラクトースＰｈ．Ｅｕｒ． 182.75 クロスカルメロースナトリウム 12.0 トウモロコシ澱粉ペースト（5％w/v水性ペースト） 2.25 ステアリン酸マグネシウム 3.0 （ｄ）カプセル mg ／カプセル化合物Ｚ＊ 10 ラクトースＰｈ．Ｅｕｒ． 488.5 ステアリン酸マグネシウム 1.5 脚注＊活性成分化合物Ｚは、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩、例えば、先の実施例で記載した式（Ｉ）で表される化合物である。錠剤組成物（ａ）〜（ｃ）は、慣用の手段、例えば、セルロースアセテートフタレートによって溶腸性被覆されていてもよい。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/495 ６０１Ａ６１Ｋ 31/495 ６０１ 31/505 ６０１ 31/505 ６０１ 31/55 ６０２ 31/55 ６０２Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｚ 401/04 ２１１ 401/04 ２１１２３９２３９ 401/12 ２３９ 401/12 ２３９ 401/14 ２１１ 401/14 ２１１２３３２３３ 403/04 ２０７ 403/04 ２０７ 409/14 ２１１ 409/14 ２１１ 413/14 ２１１ 413/14 ２１１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ウォーターソン，デイヴィッドイギリス国チェシャーエスケイ10 ４ティージー，マックレスフィールド，オルダリー・パーク（番地なし) (72)発明者ウッド，ロビンイギリス国チェシャーエスケイ10 ４ティージー，マックレスフィールド，オルダリー・パーク（番地なし)

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）：［式中、Ｇは、ＣＨおよびＮより選択され；Ｔ¹は、ＣＨおよびＮより選択され；Ｒ¹は、水素、アミノ、ハロゲノ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキルまたは（１ −６Ｃ）アルコキシであり；ｍは、１または２であり；Ａは、直接結合および（１−４Ｃ）アルキレンより選択され；Ｔ²は、ＣＨおよびＮより選択され；Ｔ³は、ＣＨおよびＮより選択されるが；ただし、Ｔ²およびＴ³がともにＣＨとなることはなく；ａおよびｂは、独立に、２および３より選択され；ｃおよびｄは、独立に、１および２より選択され；Ｔ¹を含有するヘテロ環式リングおよびＴ²を含有するヘテロ環式リングは、独立に、所望により、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、フェニル（１−４Ｃ）アルキル、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルより選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；Ｘは、オキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル、カルボニル、カルボニルアミノ、Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、メチレン、（１−４Ｃ）アルキルメチレンおよびジ−（１−６Ｃ）アルキルメチレンより選択され、Ｔ²がＣＨである時、Ｘは、また、アミノスルホニルおよびオキシカルボニルより選択されてもよく；Ｑは、（５−７Ｃ）シクロアルキル；窒素、酸素および硫黄より選択される４個以下のヘテロ原子を含有するヘテロ環部分；フェニル、ナフチル、フェニル（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニル（２−６Ｃ）アルケニルより選択され、このうち後者の３つの基は、所望により、フェニル置換基を有してもよく；Ｑは、非置換であってもよく、または、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−Ｎ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ハロゲノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、テトラゾリル；および、窒素、酸素および硫黄より選択される３個以下のヘテロ原子を含有する５−員環または６−員環の単環式リングを含むヘテロアリール基より選択される１個以上の置換基を有してもよい。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の、オキシド−スクアレンサイクラーゼの阻害が望ましい疾患または医学的状態を治療するための医薬品の製造のための使用。２．ＧがＣＨおよびＮより選択され；Ｒ¹が水素であり；ｍが１であり；Ｔ¹がＣＨおよびＮより選択され；Ａが直接結合および（１−４Ｃ）アルキレンより選択され；Ｔ²がＣＨおよびＮより選択され；Ｔ³がＮであり；Ｔ¹を含有するヘテロ環リングおよびＴ²／Ｔ³を含有するヘテロ環リングが、独立に、所望により、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、フェニル（１−４Ｃ）アルキル、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルより選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；Ｘが、オキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル、カルボニルおよびメチレンより選択され；Ｑが、フェニル、ナフチル、フェニル（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニル（２−６Ｃ）アルケニルより選択され、このうち後者の３つの基は、所望により、フェニル置換基を有してもよく；Ｑは、非置換であってもよく、または、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−Ｎ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ハロゲノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイルおよびテトラゾリルより選択される１個以上の置換基を有してもよい、請求の範囲第１項に記載の使用。３．ＸがＣＨ₂、Ｓ、ＣＯおよびＳＯ₂より選択される、請求の範囲第１項または第２項に記載の使用。４．ＸがＳＯ₂である、請求の範囲第３項に記載の使用。５．Ｔ¹がＣＨであり、かつ、Ｔ²およびＴ³がともにＮである、請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載の使用。６．Ａが直接結合である、請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項に記載の使用。７．Ｑが、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択される１個または２個の置換基を有する、請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項に記載の使用。８．Ｑが、ハロゲノより独立に選択される１個以上の置換基を有するフェニル部分を含む、請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項に記載の使用。９．Ｑが、ハロゲノより独立に選択される１個以上の置換基を有するチエニル部分を含む、請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１項に記載の使用。１０．Ｑが、ハロゲノより独立に選択される１個以上の置換基を有するナフチル部分を含む、請求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項に記載の使用。１１．式（Ｉ）：［式中、Ｇは、ＣＨおよびＮより選択され；Ｔ¹は、ＣＨおよびＮより選択され；Ｒ¹は、水素、アミノ、ハロゲノ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキルまたは（１ −６Ｃ）アルコキシであり；ｍは、１または２であり；Ａは、直接結合および（１−４Ｃ）アルキレンより選択され；Ｔ²は、Ｎであり；Ｔ³は、Ｎであり；ａ、ｂ、ｃおよびｄは、各々、２であり；Ｔ¹を含有するヘテロ環式リングおよびＴ²を含有するヘテロ環式リングは、独立に、所望により、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、フェニル（１−４Ｃ）アルキル、ハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルより選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；Ｘは、オキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル、カルボニル、カルボニルアミノ、Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、メチレン、（１−４Ｃ）アルキルメチレンおよびジ−（１−６Ｃ）アルキルメチレンより選択され、Ｔ²がＣＨである時、Ｘは、また、アミノスルホニルおよびオキシカルボニルより選択されてもよく；Ｑは、窒素、酸素および硫黄より選択される４個以下のヘテロ原子を含有するヘテロ環部分；フェニル、ナフチル、フェニル（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニル（２−６Ｃ）アルケニルより選択され、このうち後者の３つの基は、所望により、フェニル置換基を有してもよく；Ｑは、非置換であってもよく、または、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−Ｎ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ハロゲノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、テトラゾリル；および、窒素、酸素および硫黄より選択される３個以下のヘテロ原子を含有する５−員環または６−員環の単環式リングを含むヘテロアリール基より選択される１個以上の置換基を有してもよい。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。１２．Ａが直接結合であり、Ｔ¹およびＴ²／Ｔ³を含有するヘテロ環式リングが非置換であり、Ｘがスルホニルであり、Ｑが、フェニル、ナフチル、スチリルまたはチエニル部分であり、Ｑが、所望により、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択される１個以上の置換基によって置換されている、請求の範囲第１１項に記載の化合物。１３．ＧがＮであり、Ａが直接結合であり、Ｔ¹およびＴ²／Ｔ³を含有するヘテロ環式リングが非置換であり、Ｘがスルホニルであり、Ｑが、フェニル、ナフチル、スチリルまたはチエニル部分であり、Ｑが、所望により、１個以上のハロゲノ置換基によって置換されている、請求の範囲第１２項に記載の化合物。１４．１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−４−（４−（１−ピリジル）ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン；１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−４−（４−（１−（２−メチルピリミジル）ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン；および、１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−４−（４−（１−ピリミジル）ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン；ならびに、それらの薬学的に許容可能な塩類より選択される、請求の範囲第１１項に記載の化合物。１５．請求の範囲第１１項〜第１４項のいずれか１項に記載した式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を製造するための方法であって、（ａ）式（ＩＩ）：で表される化合物またはその反応性誘導体を、式（ＩＩＩ）：で表されるアミンと反応させるか；（ｂ）Ｔ²がＮである式（Ｉ）で表される化合物の製造のために、式（ＩＶ）：で表されるアミンを、式：Ｚ−Ｘ−Ｑ（ここで、Ｚは、置換可能な基である。）で表される化合物と反応させるか；（ｃ）Ｔ¹がＮであり、Ａが直接結合である、式（Ｉ）で表される化合物の製造のために、式（Ｖ）：で表される化合物を、式：ＨＯ₂Ｃ−Ｘ−Ｑで表される酸またはその反応性誘導体と反応させるか；または、（ｄ）Ｚが置換可能な基である式（ＶＩ）：で表される化合物を、式（ＶＩＩ）：で表されるアミンと反応させ；しかる後、式（Ｉ）で表される化合物の薬学的に許容可能な塩が必要とされる時には、式（Ｉ）で表される前記化合物を、生理学的に許容可能なアニオンを与える適当な酸と反応させるか、または、生理学的に許容可能なカチオンを与える適当な塩基と反応させること、より選択される方法。１６．請求の範囲第１１項〜第１４項のいずれか１項に記載の、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物。