JPH11514361A

JPH11514361A - Ｈ＋−ＡＴＰａｓｅとしての複素環式化合物

Info

Publication number: JPH11514361A
Application number: JP9515680A
Authority: JP
Inventors: 照夫奥; 吉夫川合; 佐藤　　茂樹; 斉山崎; 奈津子茅切; 泰治浦野; 耕生吉原; 典子吉田
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1995-10-16
Filing date: 1996-10-15
Publication date: 1999-12-07
Also published as: US6008230A; EP0876345A1; EP0876345B1; ATE273958T1; WO1997014681A1; DE69633196D1

Abstract

(57)【要約】この発明は、式［式中、Ｒ¹は複素環基またはアリール基、その各々は適当な置換基で置換されていてもよい、Ａは−ＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＯ−、ｎは０または１の整数、（式中、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ水素、ハロゲンなど、Ｒ⁵は水素または低級アルキル基、Ｒ⁶は水素、ハロゲン、低級アルキル基など、Ｒ⁷は水素、置換された低級アルキル基、複素環基など、をそれぞれ意味する。）で表される基、をそれぞれ意味する。］で表される化合物および医薬として許容されるその塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにヒトまたは動物における異常骨代謝による骨疾患の予防および／または治療方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】Ｈ＋−ＡＴＰａｓｅとしての複素環式化合物技術分野この発明は、新規複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する。より詳しくは、この発明は、液胞型Ｈ⁺−アデノシントリホスファターゼ（Ｈ⁺ −ＡＴＰａｓｅ）、特に破骨細胞Ｈ⁺−ＡＴＰａｓｅの阻害活性および骨吸収阻害活性を有し、したがって骨吸収阻害剤または骨転移阻害剤としてヒトまたは動物における異常骨代謝による骨疾患の予防および／または治療に有用な新規複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する。さらに、この発明は、前記の化合物の製造方法、それらを含有する医薬組成物、ヒトまたは動物における前記の疾患の予防および／または治療方法、ならびに前記の化合物および医薬として許容されるそれらの塩の、ヒトまたは動物における前記の疾患の予防および／または治療のための用途に関する。背景技術たとえば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐａｋ．（１９９５）、１７（４）、２３２−６；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９９４）、１１６（２４）、１１０１４−１９；またはＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（１９９０）、３８（１０）、２８４１−６に記載されているように、いくつかの複素環式化合物が知られている。しかしながら、前記の化合物が液胞型Ｈ⁺−ＡＴＰａｓｅの阻害活性または骨吸収阻害活性を有することは知られていない。発明の開示この発明の目的複素環式化合物は新規であり、下記の一般式［Ｉ］［式中、Ｒ¹は複素環基またはアリール基、その各々は適当な置換基で置換されていてもよい、Ａは−ＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＯ−、ｎは０または１の整数、（式中、Ｒ²は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｒ³は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｘ¹はＯ、ＳまたはＮＨ、をそれぞれ示す。）で表される基、（式中、Ｒ⁵は水素または低級アルキル基、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ低級アルキル基、Ｒ⁶は水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、複素環チオ基、アシル基、アシルアミノ基、アリール基、置換されたアリール基または複素環基で、Ｒ⁷は水素、ハロゲン、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、アジド基、アミノ基、置換されたアミノ基、ヒドラジノ基、置換されたヒドラジノ基、セミカルバジド基、置換されたセミカルバジド基、チオセミカルバジド基、置換されたチオセミカルバジド基、ヒドロキシ基、置換されたヒドロキシ基、メルカプト基、置換されたメルカプト基、アシル基、または置換または非置換の複素環基であるか、またはＲ⁶およびＲ⁷は、一緒になって、式（式中、Ｒ¹⁰は水素または低級アルキル基、Ｒ¹¹は水素、アシル基、または複素環基および低級アルコキシよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基、Ｒ¹²はヒドロキシ基、Ｒ¹⁵はＯまたはＮ−Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁶は水素またはアシル基、をそれぞれ示す。）で表される基を形成する、をそれぞれ示す。）で表される基、をそれぞれ意味する。ただし、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素である場合、Ｒ¹は２，６−ジクロロフェニル基である］で表すことができる。目的化合物［Ｉ］またはその塩は、下記の反応式で示す諸方法によって製造することができる。製造法１製造法２製造法３製造法４製造法５製造法６［上記各式中、Ｒ¹³は水素、またはヒドロキシおよび低級アルコキシよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基で、Ｒ¹⁴は水素；ハロ（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいアリール基；またはヒドロキシ、低級アルコキシおよび複素環基よりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基であるか；またはＲ¹³およびＲ¹⁴は、結合した窒素原子と共に、低級アルキルで任意に置換されていてもよい複素環基を形成する、Ｑ¹は低級アルキレン基、置換または非置換のＮ−含有複素環−Ｎ−イル基、Ｒ¹⁷は水素または低級アルキル基、Ｒ¹⁸はアシル基、Ｒ¹⁹は水素または低級アルキル基、Ｑ²は低級アルキレン基、Ｘ²はＯまたはＳ、ぞれ前記定義の通り、をそれぞれ示す。］この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。「低級」とは、特記ない限り、炭素原子数１ないし６を有する基を意味する。これに関し、種々の定義中の低級アルケニル部分または低級アルキニル部分における「低級」とは、炭素原子２ないし６個を有する基を意味する。これに関し、種々の定義中の低級アルケノイル部分、低級アルキノイル部分およびシクロ（低級）アルキル部分における「低級」とは、炭素原子３ないし６個を有する基を意味する。好適な「複素環基」および「複素環（低級）アルキル」、「複素環カルボニル」、「複素環チオ」などのこの明細書および請求の範囲に記載された種々の定義におけるすべての好適な複素環部分としては、窒素原子、酸素原子または硫黄原子のような複素原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の単環式または多環式のもの、より好ましくはＮ，Ｏおよび／またはＳ含有複素環基を挙げることができ、より好ましいものとしては、モルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペリジル、チエニル、フリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピロリル、オキシラニル、テトラヒドロフリル、ピペロニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ヒラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジルなどを挙げることができる。好適な「アリール」および「アリールオキシ」における好適なアリール部分としては、フェニル、ナフチル、フルオレニル、低級アルキルで置換されたフェニル［たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ（第三級ブチル）フェニルなど］などを挙げることができ、より好ましいものとしては、フェニル、ナフチルおよびトリルを挙げることができる。好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げることができる。好適な「低級アルコキシ」および「低級アルコキシ（低級）アルキル」における好適な低級アルコキシ部分としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、たとえばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシを挙げることができる。好適な「低級アルキル」および「複素環（低級）アルキル」、「ヒドロキシ（低級）アルキル」、「低級アルコキシ（低級）アルキル」、「低級アルキルチオ」、「低級アルキルスルフィニル」、「低級アルキルスルホニル」、「低級アルキルアミノ」などのこの明細書および請求の範囲に記載された種々の定義におけるすべての好適な低級アルキル部分としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソブチルまたは第三級ブチルを挙げることができる。好適な「低級アルケニル」としては、ビニル、アリル、１−プロペニル、メチルプロペニル、ブテニル、ペンテニルなどを挙げることができる。好適な「低級アルキニル」としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどを挙げることができる。好適な「アシル」および「アシルアミノ」、「アシル（低級）アルキル」および「アシルオキシ」における好適なアシル部分としては、低級アルカノイル［たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、３，３−ジメチルブチリルなど］、ヒドロキシ（低級）アルカノイル［たとえばグリコロイル、ラクトイル、３− ヒドロキシプロビオニル、ヒドロキシブチリル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチリルなど］、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイル［たとえばアセチルオキシアセチル、アセチルオキシプロピオニルなど］、低級アルコキシ（低級）アルカノイル［たとえばメトキシアセチル、メトキシプロピオニル、エトキシアセチルなど］、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカノイル［たとえばアセチルアミノアセチル、アセチルアミノプロピオニルなど］、低級アルキルアミノ（低級）アルカノイル［たとえばメチルアミノアセチル、ジメチルアミノアセチル、ジメチルアミノプロピオニルなど］、ハロ（低級）アルカノイル［たとえばクロロアセチル、トリフルオロアセチルなど］、カルボキシ（低級）アルカノイル［たとえばカルボキシアセチル、カルボキシプロピオニル、カルボキシブチリルなど］、アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニルアセチル、フェニルプロピオニルなど］、複素環（低級）アルカノイル［たとえばチエニルアセチル、イミダゾリルアセチル、ピリジルアセチル、ピリジルプロピオニルなど］、低級アルケノイル［たとえばアクリロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイルなど］、アル（低級）アルケノイル［たとえばシンナモイルなど］、シクロ（低級）アルキルカルボニル［たとえばシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど］、カルボキシ、たとえば低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ベンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど］などのエステル化されたカルボキシ、置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル［たとえばフロイル、テノイル、ピリジルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−メチルイミダゾリルカルボニル、４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル、４−エチル−１−ピペラジニルカルボニル、ジメチルアミノピペリジノカルボニル、４−メチルカルボニル−１ −ピペラジニルカルボニル、４−アセチル−１−ピペラジニルカルボニル、４− フェニル−１−ピペラジニルカルボニル、クロロテノイル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、インドリルカルボニルなど］、置換基で置換されていてもよいアロイル［たとえばベンゾイル、ナフトイル、メトキシベンゾイル、ジクロロベンゾイル、トリフルオロメチルベンゾイルなど］、オキサモイル、たとえばカルバモイル、低級アルキルカルバモイル［たとえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、第三級ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなど］、Ｎ−（低級アルコキシ）−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル［たとえばＮ−メトキシ−Ｎ− メチルカルバモイル、Ｎ−メトキシ−Ｎ−エチルカルバモイルなど］、カルボキシ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばカルボキシメチルカルバモイル、カルボキシエチルカルバモイルなど］、たとえば低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイル［たとえばメトキシカルボニルメチルカルバモイル、エトキシカルボニルメチルカルバモイル、エトキシカルボニルエチルカルバモイルなど］などのエステル化されたカルボキシ（低級）アルキルカルバモイル、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばヒドロキシエチルカルバモイル、ヒドロキシプロピルカルバモイル、ジ（ヒドロキシエチル）カルバモイル、ジヒドロキシプロピルカルバモイル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチルカルバモイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばメトキシエチルカルバモイル、メトキシプロピルカルバモイル、ジ（メトキシエチル）カルバモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル［たとえばＮ−メトキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ −エチルカルバモイルなど］、カルバモイル（低級）アルキルカルバモイル［たとえばカルバモイルメチルカルバモイル、カルバモイルエチルカルバモイルなど］、たとえばアリールカルバモイル［たとえばフェニルカルバモイル、トリルカルバモイル、キシリルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルフェニルカルバモイルなど］、ハロ（低級）アルキルアリールカルバモイル［たとえばトリフルオロメチルフェニルカルバモイルなど］などの置換または非置換のアリールカルバモイル、複素環カルバモイル［たとえばピリジルカルバモイル、イミダゾリルカルバモイル、ピラゾリルカルバモイルなど］、たとえば複素環（低級）アルキルカルバモイル［たとえばピリジルメチルカルバモイル、ピリジルエチルカルバモイル、オキサジアゾリルメチルカルバモイル、フリルメチルカルバモイル、チエニルメチルカルバモイル、テトラヒドロフリルメチルカルバモイル、ピペロニルメチルカルバモイル、インドリルエチルカルバモイル、イミダゾリルエチルカルバモイルなど］、低級アルキル複素環（低級）アルキルカルバモイル［たとえばメチルピリジルメチルカルバモイル、メチルオキサジアゾリルメチルカルバモイルなど］などの置換または非置換の複素環（低級）アルキルカルバモイルなどの置換または非置換のカルバモイル、低級アルキルスルホニル［たとえばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど］、アリールスルホニル［たとえばフェニル、トリルスルホニルなど］、置換基で置換されていてもよい複素環スルホニル［たとえばピリジルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、２−アセトアミド−４−メチル−５−チアゾリルスルホニルなど］、アル（低級）アルキルスルホニル［たとえばベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルなど］、アル（低級）アルケニルスルホニル［たとえばスチリルスルホニル、シンナミルスルホニルなど］などを挙げることができる。好適な「ハロ（低級）アルキル」としては、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなどを挙げることができる。好適な「低級アルキレン」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、メチルメチレン、テトラメチレン、エチルエチレン、プロピレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メチレンを挙げることができる。好適な「アル（低級）アルキル」としては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチルなどを挙げることができる。Ｒ¹の「複素環基またはアリール基、その各々は適当な置換基で置換されていてもよい」における好適な置換基としては、ハロゲン；ヒドロキシ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロ（低級）アルキル；ニトロ；低級アルキルまたはアシル［より好ましくは低級アルカノイルなど］で任意に置換されていてもよいアミノ；アリール；アシル［より好ましくはカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイルなど］；低級アルキルで任意に置換されていてもよい複素環基；などを挙げることができ、より好ましいものとしては、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ（低級）アルキルまたはニトロを挙げることができる。好ましくは、Ｒ¹の「複素環基またはアリール基」は上記の１個または２個の置換基で置換される。Ｒ¹がフェニルである場合、これらの置換基の好ましい位置としては、フェニル基の２および／または６の位置を挙げることができる。「置換された低級アルキル」の低級アルキルの好適な置換基としては、アリール、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アリールオキシ、アシルオキシ、アシル、ヒドロキシイミノ、アミノ、低級アルキルアミノ、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ、置換または非置換の複素環基、複素環チオなどを挙げることができる。「置換された低級アルケニル」の低級アルケニルの好適な置換基としては、アシルなどを挙げることができる。「置換された低級アルキニル」の低級アルキニルの好適な置換基としては、低級アルキル、ヒドロキシ、複素環基などを挙げることができる。「置換されたアリール」のアリールの好適な置換基としては、アミノ、アシルアミノ、低級アルコキシ、複素環基などを挙げることができる。「置換されたアミノ」のアミノの好適な置換基としては、低級アルキル、アル（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルアミノ（低級）アルキル、複素環（低級）アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換されたアリール、Ｎ−アシル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル、アシル、置換または非置換の複素環基などを挙げることができる。「置換されたヒドロキシ」のヒドロキシの好適な置換基としては、低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アル（低級）アルキル、複素環（低級）アルキル、アシル（低級）アルキル、低級アルケニル、アリール、置換されたアリール、アシル、アル（低級）アルケニル［たとえばスチリル、シンナミルなど］、置換または非置換の複素環基、アリールオキシ（低級）アルキル［たとえばフェノキシメチル、フェノキシエチルなど］、フタルイミド（低級）アルキル［たとえばフタルイミドメチルなど］などを挙げることができる。「置換されたメルカプト」のメルカプトの好適な置換基としては、アシル（低級）アルキル、置換または非置換の複素環基などを挙げることができる。「置換または非置換の複素環基」または「置換または非置換のＮ−含有複素環 −Ｎ−イル基」の複素環基の好適な置換基としては、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルアミノ（低級）アルキル、低級アルキルチオ、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アリール、アル（低級）アルキル、複素環基などを挙げることができる。「置換されたヒドラジノ」のヒドラジノの好適な置換基としては、低級アルキル、低級アルキリデン［たとえばイソプロピリデンなど］、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アシルなどを挙げることができる。「置換されたセミカルバジド」または「置換されたチオセミカルバジド」のセミカルバジドまたはチオセミカルバジドの好適な置換基としては、低級アルキル、アリールなどを挙げることができる。Ｒ¹³、Ｒ¹⁴および結合した窒素原子で形成された好適な「複素環基」としては、モルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルなどを挙げることができる。好適な「Ｎ−含有複素環−Ｎ−イル基」としては、モルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾリン −１−イル、イミダゾリジン−１−イル、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾリジン−１−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イルなどを挙げることができる。目的化合物［Ｉ］の好適な医薬として許容される塩は、慣用の無毒の塩であって、金属塩、たとえばアルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など］およびアルカリ土類金属塩［たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など］、アンモニウム塩、有機塩基塩［たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、アミノ酸との塩［たとえばアルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など］、分子内塩などを挙げることができる。製造法１ないし６における化合物［Ｉａ］ないし［Ｉｊ］の塩については、これらの化合物は化合物［Ｉ］の範囲に包含されるので、これらの化合物の塩の好適な例としては、目的化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる。目的化合物［Ｉ］の好ましい具体例としては、以下のものを挙げることができる。Ｒ¹は複素環基またはアリール基、その各々はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルで任意に置換されていてもよいイミダゾリル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、ハロ（低級）アルキルおよびアシルよりなる群から選ばれる置換基で置換され、［より好ましくは、１固または２個のハロゲンで置換されたフェニル、ニトロで置換されたフェニル、ハロ（低級）アルキルで置換されたフェニルおよび１固または２個のハロゲンで置換されたピリジル］、ｎは０または１の整数、Ａは−ＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＯ−、［式中、Ｒ²は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｒ³は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｒ⁵は水素または低級アルキル基、低級アルキル基［より好ましくは、アリール、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アリールオキシ、アシルオキシ（たとえば低級アルカノイルオキシ、低級アルキルカルバモイルオキシなど）、アシル（たとえばカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイルなど）、ヒドロキシイミノ、複素環基（たとえばイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、モルホリニルなど）および複素環チオ基（たとえばイミダゾリルチオ、ピリジルチオなど）よりなる群から選ばれる置換基で置換された低級アルキル基］、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基［より好ましくは、アシル（たとえばカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイルなど）で置換された低級アルケニル基］、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基［より好ましくは、低級アルキル、ヒドロキシおよび複素環基（たとえばピリジルなど）よりなる群から選ばれる置換基で置換された低級アルキニル基］、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、複素環チオ基（たとえばピリジルチオなど）、アシル基［より好ましくは、低級アルカノイル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、Ｎ−（低級アルコキシ）−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイルまたは複素環カルボニル（たとえばモルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニルなど）］、アシルアミノ基［より好ましくは、低級アルカノイルアミノまたは低級アルコキシカルボニルアミノ］、アリール基、置換されたアリール基［より好ましくは、アミノで置換されたアリール基］または複素環基［より好ましくは、ピリジル］、好ましくは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ（たとえば低級アルカノイルオキシなど）、アシル（たとえばカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、複素環（低級）アルキルカルバモイル（たとえばピリジル（低級）アルキルカルバモイルなど）、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル、置換または非置換のアリールカルバモイル（たとえばフェニルカルバモイル、ハロ（低級）アルキルフェニルカルバモイルなど）、置換または非置換の複素環カルボニル（たとえばモルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、低級アルキルピペラジニルカルボニルなど）など）、アミノ、低級アルキルアミノ、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］− Ｎ−（低級アルキル）アミノ、置換または非置換の複素環基（たとえば低級アルキル、低級アルキルチオまたはフェニルで任意に置換されていてもよいイミダゾリル；ベンズイミダゾリル；モルホリニル；ピリジル；低級アルキルで任意に置換されていてもよいイミダゾリニル；低級アルキルおよび／またはオキソで任意に置換されていてもよいイミダゾリジニル；など）および複素環チオ（たとえばイミダゾリルチオ、ピリジルチオなど）よりなる群から選ばれる置換基で置換された低級アルキル基］、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基［より好ましくは、アシル（たとえばカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイルなど）で置換された低級アルケニル基］、アジド基、アミノ基、置換されたアミノ基［より好ましくは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フェネチルなど）、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルアミノ（低級）アルキル、複素環（低級）アルキル（たとえばピリジル（低級）アルキルなど）、アリール（たとえばフェニル、トリルなど）、置換されたアリール（たとえばアミノで置換されたフェニル、ピリジルカルボニルアミノで置換されたフェニルなど）、Ｎ−アシル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル（たとえばＮ−ピリジルカルボニル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル、Ｎ−イミダゾリルカルボニル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル、Ｎ−ピリジルカルバモイル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキルなど）、アシル（たとえば低級アルカノイルなど）および置換または非置換の複素環基（たとえばピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、モルホリノ、低級アルキルで任意に置換されていてもよいピペラジニル、オキソで任意に置換されていてもよいオキサゾリジニル、オキソで任意に置換されていてもよいピロリジニルなど）よりなる群から選ばれる置換基で置換されたアミノ基］、ヒドラジノ基、置換されたヒドラジノ基［より好ましくは、低級アルキル、低級アルキリデン、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルおよびアシル（たとえば低級アルカノイル、ハロ（低級）アルカノイル、シクロ（低級）アルキルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ（低級）アルカノイル、ヒドロキシ（低級）アルカノイル、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイル、低級アルコキシ（低級）アルカノイル、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカノイル、低級アルキルアミノ（低級）アルカノイル、オキサモイル、低級アルケノイル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、チエニルスルホニル、チアゾリルスルホニルで該チアゾリルスルホニルは低級アルキルおよび／または低級アルカノイルアミノで任意に置換されていてもよい、アル（低級）アルキルスルホニル、アル（低級）アルケニルスルホニル、アロイルで該アロイルは低級アルコキシまたはハロ（低級）アルキルで任意に置換されていてもよい、アル（低級）アルケノイル、チエニル（低級）アルカノイル、イミダゾリル（低級）アルカノイル、ピリジル（低級）アルカノイル、チエニルカルボニル、フロイル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいイミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニルなど）よりなる群から選ばれる置換基で置換されたヒドラジノ基］、セミカルバジド基、置換されたセミカルバジド基［より好ましくは、低級アルキルまたはフェニルで置換されたセミカルバジド基］、チオセミカルバジド基、置換されたチオセミカルバジド基［より好ましくは、低級アルキルまたはフェニルで置換されたチオセミカルバジド基］、ヒドロキシ基、置換されたヒドロキシ基［より好ましくは、低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アル（低級）アルキル、複素環（低級）アルキル（たとえばフリル（低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキル、ベンズイミダゾリル（低級）アルキルなど）、アシル（低級）アルキル（たとえばカルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、カルバモイル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルなど）、低級アルケニル、アリール、置換されたアリール（たとえば低級アルコキシで置換されたフェニル、イミダゾリルで置換されたフェニル）、アシル（たとえばジクロロベンゾイルなど）、アル（低級）アルケニル（たとえばスチリル、シンナミルなど）、置換または非置換の複素環基（たとえばピリジル、ベンズイミダゾリル、ハロゲンで置換されたピリジル、低級アルキルで置換されたピリジル、低級アルキルアミノ（低級）アルキルで置換されたピリジルなど）、アリールオキシ（低級）アルキルおよびフタルイミド（低級）アルキルよりなる群から選ばれる置換基で置換されたヒドロキシ基］、メルカプト基、置換されたメルカプト基［より好ましくは、アシル（低級）アルキル（たとえばカルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、カルバモイル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、複素環（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル（たとえばピリジル（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキルなど）など）および置換または非置換の複素環基（たとえばイミダゾリル、ピリジル、低級アルキルイミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいテトラゾリル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいトリアゾリルなど）よりなる群から選ばれる置換基で置換されたメルカプト基］、アシル基［より好ましくは、低級アルカノイル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルまたは低級アルキルカルバモイル］または置換または非置換の複素環基［より好ましくは、低級アルキルまたは低級アルキルカルバモイルで任意に置換されていてもよいイミダゾリル；ピリジルで任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリル；オキソで任意に置換されていてもよいジヒドロピリジル；モルホリノ；ピペリジノ；低級アルキルで任意に置換されていてもよいピペラジニル；ヒドロキシで任意に置換されていてもよいピラゾリル；ヒドロキシで任意に置換されていてもよいインドリル；トリアゾリル；低級アルキル、アル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいイミダゾリジニル；低級アルキル、アル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいヘキサヒドロピリミジニル；低級アルキル、アル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリジニル；または低級アルキル、アル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいピラゾリジニル］、Ｒ⁸は低級アルキル基、Ｒ⁹は低級アルキル基、Ｒ¹⁰は水素または低級アルキル基、Ｒ¹¹は水素、アシル基［より好ましくは、低級アルカノイルまたは低級アルコキシカルボニル］、または複素環基（たとえばピリジルなど）および低級アルコキシよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基、Ｒ¹²はヒドロキシ基、Ｒ¹⁵はＯまたはＮ−Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁶は水素またはアシル基（より好ましくは低級アルカノイル）、Ｘ¹はＯ、ＳまたはＮＨ、をそれぞれ示す。］で表される基、である。目的化合物［Ｉ］の製造法を次に詳細に説明する。製造法１目的化合物［Ｉａ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化合物［ＩＩＩ］またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。化合物［ＩＩ］のアミノ基における好適な反応性誘導体は、化合物［ＩＩ］をビス（トリメチルシリル）アセトアミドまたはモノ（トリメチルシリル）アセトアミドなどと反応させて生成されるシリル誘導体であってもよい。化合物［ＩＩ］およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる。化合物［ＩＩＩ］のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；ジアルキル燐酸、硫酸、脂肪族カルボン酸または芳香族カルボン酸などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばｐ−ニトロフェニルエステルなど］を挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物［ＩＩＩ］の種類に応じて任意に選択できる。化合物［ＩＩＩ］およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる。この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、塩化エチレン、ピリジン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶媒中で行われる。化合物［ＩＩＩ］が遊離酸または塩の形態で使用される場合、この反応は、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましい。反応温度は特に限定されず、冷却下、室温または加熱下で行われる。この反応は、慣用の無機塩基または慣用の有機塩基の存在下で行われることが好ましい。製造法２目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［ＩＶ］またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化合物［Ｖ］またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。化合物［ＩＶ］および［Ｖ］およびそれらの反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる。この反応は、製造法１と実質的に同様に実施されるので、この反応の反応形式ならびに反応条件は、製造法１の記載を参照すればよい。製造法３目的化合物［Ｉｄ］またはその塩は、化合物［Ｉｃ］またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化合物［ＶＩ］またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。化合物［ＶＩ］およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる。この反応は、製造法１と実質的に同様に実施されるので、この反応の反応形式ならびに反応条件は、製造法１の記載を参照すればよい。製造法４目的化合物［Ｉｆ］またはその塩は、化合物［Ｉｅ］またはその塩を化合物［ＶＩＩ］またはその塩と反応させることによって製造することができる。化合物［ＶＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる。この反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどの慣用の溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、加温ないし加熱下で行われる。製造法５目的化合物［Ｉｈ］またはその塩は、化合物［Ｉｇ］またはその塩をアシル化することによって製造することができる。アシル化はアシル化剤の存在下で行われる。好適なアシル化剤としては、式Ｒ¹⁸−ＯＨ（式中、Ｒ¹⁸はアシル基を示す。）によって表されるカルボン酸またはスルホン酸化合物、それらの反応性誘導体および対応するイソシアン酸またはイソチオシアン酸化合物を挙げることができる。好適な前記反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミドおよび活性エステルを挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物および酸臭化物などの酸ハロゲン化物、種々の酸［たとえば、たとえばジアルキル燐酸のような置換された燐酸、硫酸、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸など］との混合酸無水物、対称酸無水物、種々のイミダゾールとの活性アミド、およびｐ− ニトロフェニルエステルおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルなどの活性エステルを挙げることができる。この種の反応性誘導体は、導入するアシル基の種類に応じて選択できる。この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、ピリジン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶媒中で行われる。アシル化剤が液体である場合、それもまた溶媒として使用できる。カルボン酸またはスルホン酸化合物が、遊離酸または塩の形態でアシル化剤として使用される場合、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下で反応を実施するのが好ましい。反応温度は特に限定されず、冷却下、室温または加熱下で行われる。この反応は、慣用の無機塩基または慣用の有機塩基の存在下で実施するのが好ましい。製造法６目的化合物［Ｉｊ］は、化合物［Ｉｉ］またはその塩をカルボニル基またはチオカルボニル基の導入反応に付すことによって製造することができる。この反応は、カルボニル基またはチオカルボニル基を導入する試薬、たとえばホスゲン、ハロ蟻酸化合物［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸トリクロロメチルなど］、１，１’−カルボニルジイミダゾール、１，１’−チオカルボニルジイミダゾールなどの存在下で行われる。この反応は、通常、たとえばジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。目的化合物［Ｉ］および出発化合物は、以下に示す製造例および実施例の方法それらと同様の方法または慣用の方法によっても製造することができる。前記の製造法に従って得られた化合物は、粉砕、再結晶、クロマトグラフィー再沈殿などの慣用の方法で分離し、精製することができる。化合物［Ｉ］および他の化合物には、不斉炭素原子および二重結合に基づく立体異性体および幾何異性体が１個またはそれ以上存在することがあるが、これらの異性体およびそれらの混合物のすべてもまたこの発明の範囲に含まれる。式［Ｉ］の化合物およびその塩は、溶媒和物であることもあり、それもまたこの発明の範囲に含まれる。好ましい溶媒和物としては、水和物およびエタノレートを挙げることができる。目的化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、液胞型Ｈ⁺−ＡＴＰａｓｅ、特に破骨細胞Ｈ⁺−ＡＴＰａｓｅの阻害活性および骨吸収阻害活性を有し、したがって骨吸収阻害剤または骨転移阻害剤としてヒトまたは動物における異常骨代謝による骨疾患、たとえば骨粗鬆症（特に閉経後骨粗鬆症）；高カルシウム血症；上皮小体機能亢進症；骨パジェット病；骨溶解；骨転移を伴うまたは伴わない悪性高カルシウム血症；リウマチ性関節炎；歯周炎；変形性関節炎；骨痛；オステオペニア；癌悪液質；悪性腫瘍などの予防および／または治療に有用である。さらに、この発明の目的化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、ヒトまたは動物における腫瘍、特に腎癌、黒色腫、大腸癌、肺癌および白血病に関わる腫瘍；ウイルス性症状（たとえばセムリキ森林熱、水疱性口内炎、ニューカッスル病、インフルエンザＡ型およびＢ型、ＨＩＶウイルスに関わるもの）；潰瘍（たとえば慢性胃炎、ヘリコバクターピロリに誘発される消化性潰瘍）；自己免疫疾患；臓器移植；高コレステロール血症およびアテローム硬化性疾患；エイズ；アルツハイマー病；糖尿病性網膜症、乾癬および充実性腫瘍などの血管由来の疾患；などの予防および／または治療に有用であり、ならびにヒトまたは動物における男性受精能力の調整に有用であると期待される。目的化合物［Ｉ］の有用性を示すために、化合物［Ｉ］のいくつかの代表的化合物の薬理学試験データを以下に示す。試験１（液胞型Ｈ⁺−ＡＴＰａｓｅプロトン輸送の阻害）試験方法（ａ）マウス腹腔マクロファージからのミクロソームの調製７週令雄性ｄｄｙマウスに、２ｍｌの３％チオグリコレート培地を腹腔内注射した。３ないし５日後マウスを断頭し、５〜６ｍｌのハンクス液（ＨＢＳＳ）で腹腔洗浄して、腹腔マクロファージを得た。細胞を冷ＨＢＳＳで２回洗浄した。小胞は細胞から調整し、ダウンス型ホモジナイザーを用いて、１０ｍｌの２５０ｍＭ蔗糖、５ｍＭトリス、１ｍＭＥＧＴＡ、１ｍＭＫＨＣＯ₃および１ｍＭジチオトレイトル（４℃でｐＨ７．０）中で２０回ホモジナイズした。最初の遠心分離（１０００ｘｇで５分間）後、上清を遠心分離（６０００ｘｇで１５分間）して、ミトコンドリアおよびリソゾームを取り除いた。上清を４２０００ｘｇで３０分間遠心分離して、ミクロソームペレットを集めて、−８０℃で保存した。（ｂ）プロトン輸送の測定プロトン輸送は、１５０ｍＭＫＣｌ、１０ｍＭビス−トリスプロパン、２ｍＭＭｇＣｌ₂、１０ｍＭアクリジンオレンジ、１ｍＭバリノマイシン、１０ｍｇ／ｍｌオリゴマイシンおよび試験化合物（濃度：１ｘ１０^-6Ｍ）を含む反応緩衝液（ｐＨ７．０）３００ｍｌに懸濁した膜小胞のアリコートを用いてアクリジンオレンジの取り込みを二重波長分光光度計（リファレンス波長５４０ｎｍ、測定波長４９２ｎｍ）でモニターすることで測定した［Ｈ．Ｃ．Ｂｌａｉｒ、Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．、１０２、１１６４（１９８６）］。反応は１ｍＭＡＴＰの添加によって開始した。結果を対照に対する阻害率で表した。試験結果試験２（骨組織培養）試験方法ウィスターラットから頭蓋冠を摘出し、試験化合物（濃度：１ｘ１０^-6Ｍ）の存在下で、１０％ウシ胎仔血清および１０^-8Ｍヒト副甲状腺ホルモン片（１−３４）［ＰＴＨ］を加えた２ｍｌのダルベッコ修正最少必須培地を含む１２穴培養皿のウェル内で培養した。対照ウェルには、ＰＴＨを加えなかった。対照およびＰＴＨ対照は等濃度の媒質にさらした。６日後、培地内のカルシウム（［Ｃａ］）濃度をメチルキシレノールブルー法で測定し、ＰＴＨ誘発骨吸収の阻害率を以下の式によって計算した。Ｃ_P：ＰＴＨ対照ウェルの［Ｃａ］Ｃ_D：試験化合物ウェルの［Ｃａ］Ｃ_O：対照ウェルの［Ｃａ］試験結果治療のためには、この発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩を、前記化合物の一つを有効成分として、経口投与；静脈内、筋肉内、皮下または関節内投与などの非経口投与；経皮のような外用、腸内、直腸内、経膣、吸入、眼内、鼻内または舌下投与に適した有機または無機の固体、半固体または液体の賦形剤などの医薬として許容される担体と共に含有する医薬製剤の形で用いることができる。前記医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖剤、顆粒、坐剤、液剤、ローション剤、懸濁剤、乳剤、軟膏、ゲル剤、クリームなどであってもよい。必要ならば、上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝剤および他の常用添加剤を含有させてもよい。化合物［Ｉ］の用量は、患者の年齢および症状により変動するが、化合物［Ｉ］の平均一回量約０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１０００ｍｇが、前記の疾患の予防および／または治療に有効である。一般的には、１日当たり０．１ｍｇないし約１０００ｍｇの範囲の量を一人当たりに投与すればよい。実施例以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために示したものである。製造例１８−ニトロ−４−メチルキノリン（２５０ｍｇ）、塩化第二鉄六水和物（７．１８ｍｇ）と活性炭（３８ｍｇ）のメタノール中の攪拌混合物に、ヒドラジン− 水和物（２６６ｍｇ）を６５℃で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。混合物を酢酸エチルに溶解し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、８−アミノ−４− メチルキノリン（２０８．８ｍｇ）を得た。 mp： 76-77℃ NMR(CDCl₃,δ)： 2.65(3H，s)，4.99(2H，br s)，6.92 (1H，d，J=8Hz)，7.20(1H，d，J=4Hz)，7.25-7.50(2H，m)，8.62 (1H，d，J=4Hz)製造例２（１）３−アセチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリン（５００ｍｇ）と塩化ホスホリルの混合物を１１５℃で１５分間加熱した。冷却後、混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、３−アセチル−４−クロロ−８−ニトロキノリン（４８５ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃,δ)： 2.80(3H，s)，7.81 (1H，t，J=8Hz)， 8.15(1H，d，J=8Hz)，8.61(1H，d，J=8Hz)，9.08(1H，s) （２）３−アセチル−４−クロロ−８−ニトロキノリン（３３９ｍｇ）のジクロロメタン中の溶液に、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（０．５２ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、２：３、ｖ／ｖ）で精製して、３−アセチル−４−メトキシ−８−ニトロキノリン（２３９．３ｍｇ）を得た。 mp： 100-105℃ NMR(CDCl₃,δ)： 2.77(3H，s)，4.13(3H，s)，7.68 (1H，t，J=8Hz)，8.11(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d，J=8Hz)，9.18 (1H，s) （３）３−アセチル−４−メトキシ−８−ニトロキノリン（２３０ｍｇ）、塩化アンモニウム（３０ｍｇ）と鉄（３１３ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）と水（０．８ｍｌ）中の混合物を２時間還流した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、３−アセチル−８−アミノ−４−メトキシキノリン（１７５．７ｍｇ）を得た。 mp： 76-77℃ NMR(CDCl₃,δ)： 2.76(3H，s)，4.07(3H，s)，5.01 (2H，br s)，7.00(1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7.49 (1H，d，J=8Hz)，8.95(1H，s)製造例３４−クロロ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリンを、製造例２−（１）と同様にして、３−エトキシカルボニル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ− ４−オキソキノリンから得た。 mp： 81-83℃ NMR(CDCl₃,δ)： 1.47(3H，t，J=7Hz)，4.52(2H，q， J=7Hz)，7.80(1H，t，J=8Hz)，8.14(1H，d，J=8Hz)，8.65(1H，d， J=8Hz)，9.33(1H，s)製造例４４−エトキシ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリンを、製造例２− （２）と同様にして、４−クロロ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリンとナトリウムエトキシドとを反応させて得た。 NMR(CDCl₃,δ)： 1.45(3H，t，J=7Hz)，1.55(3H，t， J=7Hz)，4.39(2H，q，J=7Hz)，4.48(2H，q，J=7Hz)，7.65(1H，t， J=8Hz)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，d，J=8Hz)，9.27(1H，s)製造例５４−クロロ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリン（１９９ｍｇ）、ジメチルアミン塩酸塩（６３．６ｍｇ）とトリエチルアミン（７８．９ｍｇ）のジオキサン中の混合物を３時間還流した。冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、１：２、ｖ／ｖ）で精製して、４−ジメチルアミノ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリン（１２２ｍｇ）を得た。 mp： 76-77℃ NMR(CDCl₃,δ)： 1.43(3H，t，J=7Hz)，3.14(6H，s)， 4.45(2H，q，J=7Hz)，7.55(1H，d，J=8Hz)，7.97(1H，t，J=8Hz)， 8.35(1H，d，J=8Hz)，8.99(1H，s)製造例６（１）１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−ニトロキノリン（１０ｇ）のジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の攪拌混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９．８３ｇ）を氷冷下で２分間かけて滴下し、混合物を４℃で３０分間攪拌した。それに水を氷冷下で加え、混合物を１時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集め、残留物を水と熱いエタノールで洗浄して、３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリン（１２．１２ｇ）を得た。 mp： 279-282℃ NMR(DMSO-d₆,δ)： 7.57(1H，t，J=7.5Hz)，8.34(1H， s)，8.60(1H，d，J=7.5Hz)，8.68(1H，d，J=7.5Hz) （２）３−ブロモ−４−クロロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 135-136℃ NMR(CDCl₃,δ)： 7.76(1H，t，J=7.5Hz)，8.09(1H，d， J=7.5Hz)，8.49(1H，d，J=7.5Hz)，9.07(1H，s)製造例７（１）マロン酸ジエチル（３６８ｍｇ）とＮ−メチルピロリドンの混合物に、カリウム第三級ブトキシド（２４６ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に３−ブロモ−４−クロロ−８−ニトロキノリン（３００ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間、５０℃で３０分間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−３−ブロモ−８−ニトロキノリン（３１５．６ｍｇ）を得た。 mp： 94-95℃ NMR(CDCl₃,δ)： 1.23(6H，t，J=7Hz)，4.15-4.35(4H， m)，5.79(1H，s)，7,65(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)， 8.25(1H，d，J=8Hz)，9,13(1H，s) （２）４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−３−ブロモ−８−ニトロキノリン（３１６ｍｇ）、塩化リチウム（６５．１ｍｇ）と水（１３．８ｍｇ）のジメチルスルホキシド中の混合物を１３０℃で２０分間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、３−ブロモ−４−エトキシカルボニルメチル− ８−ニトロキノリン（２３６．８ｍｇ）を得た。 mp： 163-164℃ NMR(CDCl₃,δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，4.19(2H，q， J=7Hz)，4.35(2H，s)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.02(1H，d， J=8Hz)，8.19(1H，d，J=8Hz)，9.11(1H，s)製造例８（１）４−ヒドロキシ−８−ニトロキノリン（２００ｍｇ）と臭化アリル（１４０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（２９０ｍｇ）を０℃で加え、混合物を５０℃で６時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を熱い酢酸エチル（２ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集めて、４−アリルオキシ−８−ニトロキノリン（１２０ｍｇ）を得た。 mp： 127℃ NMR(CDCl₃,δ)： 4.81(2H，d，J=7Hz)，5.43(1H，d， J=10Hz)，5.53(1H，d，J=15Hz)，6.05-6.22(1H，m)，6.85(1H，d， J=5Hz)，7.54(1H，t，J=7.5Hz)，8.00(1H，d，J=7.5Hz)，8.46 (1H，d，J=7.5Hz)，8.87(1H，d，J=7.5Hz) （２）４−アリルオキシ−８−ニトロキノリン（１１０ｍｇ）と鉄（２６８ｍｇ）の酢酸（０．４ｍｌ）とエタノール（１．６ｍｌ）中の混合物を１時間還流した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−アミノ−４−アリルオキシキノリン（８７ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃,δ)： 4.74(2H，d，J=5Hz)，4.90(2H，br s)， 5.37(1H，d，J=11Hz)，5.51(1H，d，J=17Hz)，6.05-6.21(1H，m)， 6.70(1H，d，J=4Hz)，6.92(1H，d，J=7.5Hz)，7.29(1H，t， J=7.5Hz)，7.54(1H，d，J=7.5Hz)，8.59(1H，d，J=7.5Hz)製造例９（１）４−ベンジルオキシ−８−ニトロキノリンを、製造例８−（１）と同様にして、４−ヒドロキシ−８−ニトロキノリンと臭化ベンジルとを反応させて得た。 mp： 162.3℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.32(2H，s)，6.92(1H，d，J=5Hz)， 7.35-7.54(5H，m)，7.55(1H，t，J=7.5Hz)，8.00(1H，d， J=7.5Hz)，8.46(1H，d，J=7.5Hz)，8.86(1H，d，J=7.5Hz) （２）８−アミノ−４−ベンジルオキシキノリンを製造例８−（２）と同様にして得た。 mp： 114.8℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.91(2H，br s)，5.26(2H，s)，6.77 (1H，d，J=5Hz)，6.93(1H，d，J=7.5Hz)，7.21-7.54(6H，m)，7.58 (1H，d，J=7.5Hz)，8.59(1H，d，J=5Hz)製造例１０（１）４−エトキシカルボニルメトキシ−８−ニトロキノリンを、製造例８− （１）と同様にして、４−ヒドロキシ−８−ニトロキノリンとブロモ酢酸エチルとを反応させて得た。 mp： 108.4℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.31(3H，t，J=7.5Hz)，4.31(2H，q， J=7.5Hz)，4.88(2H，s)，6.74(1H，d，J=5Hz)，7.60(1H，t， J=7.5Hz)，8.04(1H，d，J=7.5Hz)，8.53(1H，d，J=7.5Hz)，8.89 (1H，d，J=7.5Hz) （２）４−エトキシカルボニルメトキシ−８−ニトロキノリン（４０４ｍｇ）と１０％パラジウム炭素のエタノール（５ｍｌ）とジオキサン（５ｍｌ）中の混合物を水素雰囲気下で室温で５時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕して、８−アミノ−４−（エトキシカルボニルメトキシ）キノリン（２３４ｍｇ）を得た。 mp： 94℃ NMR(CDCl₃,δ)： 1.30(3H，t，J=7.5Hz)，4.30(2H，q， J=7.5Hz)，4.82(2H，s)，4.92(2H，br s)，6.58(1H，d，J=5Hz)， 6.94(1H，d，J=7.5Hz)，7.30(1H，t，J=7.5Hz)，7.60(1H，d， J=7.5Hz)，8.60(1H，d，J=5Hz)製造例１１（１）４−アリルオキシ−８−ニトロキノリン（３．７２ｇ）のビフェニル（２．５９ｇ）とジフェニルエーテル（７．４ｇ）中の溶液を２００℃で１０分間加熱した。冷却後、それにｎ−ヘキサン（４０ｍｌ）を加え、混合物を９０℃に加温した。冷却後、生じた沈殿物を濾過により集めて、３−アリル-１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリン（３．１３ｇ）を得た。 mp： 242.3℃ NMR(CDCl₃,δ)： 3.36(2H，br d，J=7Hz)，5.12-5.25 (2H，m)，5.90-6.08(1H，m)，7.43(1H，t，J=7.5Hz)，7.65(1H， d，J=6Hz)，8.65(1H，d，J=7.5Hz)，8.83(1H，d，J=7.5Hz)，11.08 (1H，br s) （２）４−クロロ−８−ニトロ−３−アリルキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 64-66℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.77(2H，d，J=8Hz)，5.10-5.30(2H， m)，6.00(1H，m)，7.71(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)， 8.19(1H，d，J=8Hz)，8.89(1H，s) （３）４−ジメチルアミノ−８−ニトロ−３−（１−プロペニル）キノリンを、製造例５と同様にして、４−クロロ−８−ニトロ−３−アリルキノリンとジメチルアミン塩酸塩とを反応させて得た。 mp： 121-123℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.00(3H，d，J=7Hz)，6.21(1H，dq， J=7，15Hz)，6.63(1H，d，J=15Hz)，7.49(1H，t，J=8Hz)，7.87 (1H，d，J=8Hz)，8.26(1H，d，J=8Hz)，8.91(1H，s) （４）８−アミノ−４−ジメチルアミノ−３−プロピルキノリンを、製造例１０−（２）と同様にして、４−ジメチルアミノ−８−ニトロ−３−（１−プロペニル）キノリンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.01(3H，t，J=7Hz)，1.65(2H，m)， 2.76(2H，m)，3.04(6H，s)，4.90(2H，br s)，6.84(1H，d， J=8Hz)，7.25(1H，t，J=8Hz)，7.38(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，s)製造例１２（１）４−ヒドロキシ−８−ニトロキノリン（５．０ｇ）、２，６−ルチジン（４．２３ｇ）とジメチルアミノピリジン（３２１ｍｇ）の攪拌混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（８．１６ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中の溶液を氷冷下で３０分間かけて滴下し、混合物を同温で２時間、室温で１時間攪拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ｎ− ヘキサン）で精製して、８−ニトロ−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）キノリン（６．１７ｇ）を得た。 mp： 108℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.58(1H，d，J=4Hz)，7.80(1H，t， J=7.5Hz)，8.15(1H，d，J=7.5Hz)，8.30(1H，d， J=7.5Hz)，9.14(1H，d，J=4Hz) （２）８−ニトロ−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）キノリン（６．０ｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）錫（６．４９ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０８ｇ）と塩化リチウム（２．３７ｇ）のジオキサン（１２０ｍｌ）中の混合物を１．５時間還流した。混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル（２００ｍｌ）を残留物に加えた。混合物を１時間攪拌し、不溶物を濾去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−ニトロ−４−ビニルキノリン（２．３９ｇ）を得た。 mp： 134℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.76(1H，d，J=11Hz)，6.04(1H，d， J=18Hz)，7.40(1H，dd，J=18，11Hz)，7.60(1H，d，J=4Hz)，7.65 (1H，t，J=7.5Hz)，8.00(1H，d，J=7.5Hz)，8.30(1H，d， J=7.5Hz)，9.02(1H，d，J=4Hz)製造例１３８−アミノ−３−ブロモキノリン（２００ｍｇ）とナトリウムチオメトキシド（１０９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物を室温で２日間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、生じた混合物を水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、８−アミノ−３−メチルチオキノリン（１１３ｍｇ）を油状物として得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.60(3H，s)，4.86-4.99(2H，m)，6.86 (1H，d，J=8Hz)，7.05(1H，d，J=8Hz)，7.31(1H，t，J=8Hz)，7.83 (1H，s)，8.65(1H，s)製造例１４８−ニトロ−３−ブロモキノリン（３００ｍｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）錫（４９１ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ）のジメトキシエタン（６ｍｌ）中の混合物を１時間還流した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ −ヘキサン−トルエン）で精製して、８−ニトロ−３−ビニルキノリン（１２７ｍｇ）を得た。 mp： 116-117℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.59(1H，d，J=12Hz)，6.05(1H，d， J=17Hz)，6.90(1H，dd，J=12，17Hz)，7.62(1H，t，J=8Hz)，8.02 (2H，d，J=8Hz)，8.17(1H，s)，9.19(1H，s)製造例１５８−ニトロ−３−（１−ペンチニル）キノリンを、製造例１４と同様にして、３−ブロモ−８−ニトロキノリンとトリ−ｎ−ブチル（１−ペンチニル）錫から得た。 mp： 71-73℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.10(3H，t，J=7Hz)，1.63-1.78(2H， m)，2.49(2H，t，J=7Hz)，7.62(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d， J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H，s)，9.00(1H，s)製造例１６（１）３−ブロモ−８−ニトロキノリン（２５３ｍｇ）、フェニルホウ酸（１５９ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ）と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）の１，２−ジメトキシエタン（３．５ｍｌ）中の混合物を４時間還流した。混合物にフェニルホウ酸（１２２ｍｇ）を加え、混合物をさらに３時間還流した。生じた混合物を、酢酸エチルで希釈後、３％重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ− ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、８−ニトロ−３−フェニルキノリン（１０４ｍｇ）を得た。 mp： 112-114℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.46-7.61(3H，m)，7.67(1H，t， J=8Hz)，7.72(2H，d，J=8Hz)，8.07(1H，d，J=8Hz)，8.11(1H，d， J=8Hz)，8.40(1H，s)，9.35(1H，s) （２）８−アミノ−３−フェニルキノリンを製造例１と同様にして得た。 mp： 64-66℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.42-5.07(2H，m)，6.93(1H，d， J=8Hz)，7.23(1H，t，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7.44(1H，d， J=8Hz)，7.50(1H，d，J=8Hz)，7.53(1H，d，J=8Hz)，7.71(2H，d， J=8Hz)，8.21(1H，s)， 9.02(1H，s)製造例１７（１）４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−８−ニトロキナゾリンを、製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ−８−ニトロキナゾリンとマロン酸ジエチルとを反応させて得た。 mp： 157-159℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.28-1.40(6H，m)，4.28(2H，q， J=7Hz)，4.36(2H，q，J=7Hz)，7.39(1H，t，J=8Hz)，7.83(1H，d， J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，7.95(1H，s) （２）４−（エトキシカルボニルメチル）−８−ニトロキナゾリンを製造例７ −（２）と同様にして得た。 mp： 162-164℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.33(3H，t，J=7Hz)，4.23(2H，q， J=7Hz)，5.57(2H，s)，7.41(1H，t，J=8Hz)，7.80-7.93(3H，m)製造例１８３−アセチル−４−クロロ−８−ニトロキノリン（１４０ｍｇ）とメチルヒドラジン（７７．２ｍｇ）の塩化エチレン中の混合物を３０分間還流した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール −ジクロロエタン）で精製して、２，３−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン（６１．２ｍｇ）を得た。 mp： 235-236℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.70(3H，s)，4.49(3H，s)，7.73(1H， t，J=8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.56(1H，d，J=8Hz)，9.22(1H， s)製造例１９（１）３−ホルミル−８−ニトロキノリンを、実施例２９と同様にして、８− ニトロ−３−ビニルキノリンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 7.78(1H，t，J=8Hz)，8.20(1H，d， J=8Hz)，8.26(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，s)，9.52(1H，s)，10.32 (1H，s) （２）３−ホルミル−８−ニトロキノリン（６５ｍｇ）と（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸エチル（１２３ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、３−（（Ｅ） −２−エトキシカルボニルビニル）−８−ニトロキノリン（９２ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.39(3H，t，J=7Hz)，4.33(2H，q， J=7Hz)，6.71(1H，d，J=16Hz)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.84(1H， d，J=16Hz)，8.09(2H，d，J=8Hz)，8.32(1H，d，J=2Hz)，9.24 (1H，d，J=2Hz)製造例２０４−メチル−８−ニトロキノリン（２．８０ｇ）と酸化セレン（ＩＶ）（１．８２ｇ）のエタノール（４５ｍｌ）中の混合物を４時間還流した。混合物を活性炭で処理し、セライトパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、褐色固形物を得た。この残留物をメタノール（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に溶解し、氷浴内で冷却した。この溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１７０ｍｇ）を加え、同温で半時間攪拌した。この混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残留物を、塩化メチレン、次いで塩化メチレン中の３％メタノールを溶離溶媒として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、固形物を得た。この固形物をジエチルエーテルで凝固させて、４−ヒドロキシメチル−８−ニトロキノリン（６６５ｍｇ）を褐色固形物として得た。 mp： 148℃ NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)： 5.18(2H，s)，7.64(1H，t， J=7.5Hz)，7.72(1H，d，J=4Hz)，8.02(1H，d，J=7.5Hz)，8.21 (1H，d，J=7.5Hz)，8.98(1H，d，J=4Hz)製造例２１３−ブロモ−８−ニトロキノリン（３００ｍｇ）、トリメチルシリルアセチレン（１４０ｍｇ）、塩化バラジウム（ＩＩ）（３８ｍｇ）、触媒量のヨウ化銅（Ｉ）、トリエチルアミン（３ｍｌ）とトリフェニルホスフィン（１１３ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍｌ）中の混合物を室温で３時間攪拌した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、不溶物を濾去した。濾液を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、８ −ニトロ−３−（トリメチルシリルエチニル）キノリン（２１０ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 0.30(9H，s)，7.26(1H，s)，7.63(1H， t，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H， s)，9.03(1H，s)製造例２２下記の化合物を製造例２１と同様にして得た。（１）８−ニトロ−３−［（２−ピリジル）エチニル］キノリン（３−ブロモ−８−ニトロキノリンと２−エチニルピリジンから） mp： 185-187℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.33(1H，m)，7.62(1H，d，J=8Hz)， 7.70(1H，d，J=8Hz)，7.77(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)， 8.08(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，s)，8.68(1H，d，J=8Hz)，9.19 (1H，s) （２）３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）−８−ニトロキノリン（３−ブロモ−８−ニトロキノリンと３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチンから） mp： 120-121℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.68(6H，s)，2.13(1H，s)，7.63(1H， t，J=8Hz)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H， s)，9.00(1H，s)製造例２３（１）４−クロロ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリン（５００ｍｇ）と第三級ブトキシカルボニルヒドラジン（２８３ｍｇ）のジオキサン中の混合物を１時間還流した。混合物を真空中で濃縮して、２−第三級ブトキシカルボニル−２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン −３−オン（４５８ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.56(9H，s)，7.71(1H，t，J=8Hz)， 8.41(1H，s)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz) （２）２−第三級ブトキシカルボニル−２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−１Ｈ −ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン（４５０ｍｇ）と炭酸カリウム（５６５ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の混合物に、ヨウ化メチル（５８０ｍｇ）を加え、混合物を６０℃で２時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン− 酢酸エチル）で精製して、２−第三級ブトキシカルボニル−２，３−ジヒドロ− １−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン（１１４ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.60(9H，s)，3.82(3H，s)，7.89 (1H，d，J=8Hz)，8.42(1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.09 (1H，s) （３）６−アミノ−２−第三級ブトキシカルボニル−２，３−ジヒドロ−１− メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オンを製造例１０−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)： 1.62(9H，s)，4.40(3H，s)， 7.04(1H，d，J=8Hz)，7.45(1H，t，J=8Hz)，7.66(1H，d，J=8Hz)， 8.82(1H，s)製造例２４下記の化合物を製造例２−（３）と同様にして得た。（１）８−アミノ−４−クロロ−３−エトキシカルボニルキノリン mp： 112-113℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.46(3H，t，J=7Hz)，4.50(2H，q， J=7Hz)，5.05(2H，br s)，7.03(1H，d，J=8Hz)，7.47(1H，t， J=8Hz)，7.68(1H，d，J=8Hz)，9.02(1H，s) （２）８−アミノ−４−エトキシ−３−エトキシカルボニルキノリン NMR(CDCl₃，δ)： 1.45(3H，t，J=7Hz)，1.53(3H，t， J=7Hz)，4.29(2H，q，J=7Hz)，4.45(2H，q，J=7Hz)，4.98(2H，br s)，6.99(1H，d，J=8Hz)，7.35(1H，t，J=8Hz)，7.56(1H，d， J=8Hz)，9.05(1H，s) （３）８−アミノ−４−ジメチルアミノ−３−エトキシカルボニルキノリン NMR(CDCl₃，δ)： 1.43(3H，t，J=7Hz)，3.09(6H，s)， 4.44(2H，q，J=7Hz)，4.96(2H，br s)，6.91(1H，d，J=8Hz)， 7.29(1H，t，J=8Hz)，7.44(1H，d，J=8Hz)，8.77（1H，s) （４）８−アミノ−３−ブロモ−４−クロロキノリン mp： 130-131℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.02(2H，br s)，6.95(1H，d， J=8Hz)，7.42(1H，t，J=8Hz)，7.50(1H，,d，J=8Hz)，8.75(1H， s) （５）８−アミノ−３−ブロモ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリン mp： 139-140℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.22(3H，t，J=7Hz)，4.17(2H，q， J=7Hz)，4.26(2H，s)，5.03(2H，br s)，6.93(1H，d，J=8Hz)， 7.22(1H，d，J=8Hz)，7.37(1H，t，J=8Hz)，8.79(1H，s) （６）８−アミノ−４−クロロ−３−アリルキノリン mp： 111-112℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.70(2H，d，J=7Hz)，5.01(2H，br s)， 5.00-5.20(2H，m)，6.02(1H，m)，6.92(1H，d，J=8Hz)，7.40 (1H，t，J=8Hz)，7.53(1H，d，J=8Hz)，8.56(1H，s) （７）８−アミノ−４−ビニルキノリン NMR(CDCl₃，δ)： 5.01(2H，br s)，5.60(1H，d， J=11Hz)，5.93(1H，d，J=17Hz)，6.91(1H，d，J=7.5Hz)，7.27- 7.54(4H，m)，8.80(1H，d，J=4Hz) （８）８−アミノ−３−ビニルキノリン NMR(CDCl₃，δ)： 4.84-5.03(2H，m)，5.43(1H，d， J=12Hz)，5.97(1H，d，J=17Hz)，6.80-6.93(2H，m)，7.15(1H，d， J=8Hz)，7.32(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，s)，8.88(1H，s) （９）８−アミノ−３−（１−ベンチニル）キノリン mp： 75-76℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.09(3H，t，J=7Hz)，1.62-1.76(2H， m)，2.45(2H，t，J=7Hz)，4.86-5.02(2H，m)，6.89(1H，d， J=8Hz)，7.08(1H，d，J=8Hz)，7.31(1H，t，J=8Hz)，8.08(1H，d， J=2Hz)，8.71(1H，d，J=2Hz) （１０）８−アミノ−３−［（２−ピリジル）エチニル］キノリン mp： 105-107℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.92-5.03(2H，m)，6.95(1H，d， J=8Hz)，7.14(1H，d，J=8Hz)，7.25-7.32(1H，m)，7.38(1H，t， J=8Hz)，7.60(1H，d，J=8Hz)，7.73(1H，t，J=8Hz)，8.31(1H， s)，8.67(1H，m)，8.89(1H，s) （１１）８−アミノ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）キノリン mp： 130-131℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.67(6H，s)，2.24(1H，s)，4.90-5.00 (2H，m)，6.92(1H，d，J=8Hz)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.33(1H， t，J=8Hz)，8.12(1H，s)，8.72(1H，s) （１２）８−アミノ−４−（エトキシカルボニルメチル）キナゾリン mp： 132-134℃ （１３）６−アミノ−２，３−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン mp： 214-215℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.65(3H，s)，4.41(3H，s)，5.11(2H， br s)，7.00(1H，d，J=8Hz)，7.42(1H，t，J=8Hz)，7.67(1H，d， J=8Hz)，8.94(1H，s) （１４）８−アミノ−３−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニル）キノリン NMR(CDCl₃，δ)： 1.38(3H，t，J=7Hz)，4.30(2H，q， J=7Hz)，4.90-5.02(2H，m)，6.63(1H，d，J=15Hz)，6.95(1H，d， J=8Hz)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7.81(1H，d， J=15Hz)，8.15(1H，d，J=2Hz)，8.91(1H，d，J=2Hz) （１５）８−アミノ−４−ヒドロキシメチルキノリン NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.95(2H，d，J=6Hz)，5.50(1H，t， J=6Hz)，5.93(2H，br s)，6.85(1H，d，J=7.5Hz)，7.04(1H，d， J=7.5Hz)，7.28(1H，t，J=7.5Hz)，7.54(1H，d，J=4Hz)，8.69 (1H，d，J=4Hz) （１６）８−アミノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)： 3.35(2H，m)，6.30(1H，d， J=6Hz)，6.99(1H，d，J=7.5Hz)，7.18(1H，t，J=7.5Hz)，7.64- 7.83(2H，m) （１７）８−アミノ−３−（トリメチルシリルエチニル）キノリン mp： 78-80℃ NMR(CDCl₃，δ)： 0.30(9H，s)，4.88-5.01(2H，m)，6.92 (1H，d，J=8Hz)，6.99(1H，d，J=8Hz)，7.33(1H，t，J=8Hz)，8.15 (1H，s)，8.73(1H，s)製造例２５８−アミノ−４−クロロ−３−エトキシカルボニルキノリン（４５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０２６ｍｌ）と１０％パラジウム炭素（１５ｍｇ）のジオキサン中の混合物を３気圧の水素雰囲気下で室温で７時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ジクロロメタン）で精製して、８−アミノ−３−エトキシカルボニルキノリン（２４．５ｍｇ）を得た。 mp： 95-96℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.46(3H，t，J=7Hz)，4.47(2H，q， J=7Hz)，5.04(2H，br s)，7.02(1H，d，J=8Hz)， 7.25(1H，d，J=8Hz)，7.40(1H，t，J=8Hz)，8.74(1H，s)，9.28 (1H，s)実施例１８−アミノ−６−メトキシキノリン（１２１ｍｇ）、２，６−ジクロロベンゾイルクロライド（１７５ｍｇ）とトリエチルアミン（９１．４ｍｇ）の塩化エチレン（３ｍｌ）中の混合物を３時間還流した。冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、１：２、ｖ／ｖ）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メトキシキノリン（１６４．５ｍｇ）を得た。 mp： 180-182℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.97(3H，s)，6.88(1H，s)，7.30-7.50 (4H，m)，8.06(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，m)，8.70(1H，s) その塩酸塩 mp： 236-244℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.93(3H，s)，7.22(1H，s)，7.40- 7.70(4H，m)，8.34(1H，d，J=8Hz)，8.43(1H，s)，8.73(1H，d， J=8Hz)実施例２下記の化合物を実施例１と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチルキノリン mp： 200-201℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.57(3H，s)，7.40-7.60(5H，m)， 7.87(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.91(1H，m) その塩酸塩 mp： 235-247℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.58(3H，s)，7.40-7.70(5H，m)， 7.91(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，d，J=8Hz)， 8.95(1H，d，J=5Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチルキノリン mp： 231-232℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.72(3H，s)，7.45-7.60(4H，m)， 7.68(1H，t，J-8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8.70-8.75(2H，m) その塩酸塩 mp： 230-231℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.74(3H，s)，7.45-7.65(4H，m)， 7.70(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=8Hz)， 8.77（1H，d，J=6Hz) （３）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 215-217℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.50(3H，m)，7.56(1H，d， J=5Hz)，7.72(1H，t，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d， J=5Hz)，9.03(1H，d，J=8Hz) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メトキシキノリン mp： 236-237℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.07(3H，s)，6.79(1H，d，J=6Hz)， 7.30-7.50(3H，m)，7.57(1H，t，J=8Hz)，7.94(1H，d，J=8Hz)， 8.62(1H，d，J=6Hz)，8.95(1H，s) その塩酸塩 mp： 197-199℃ NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)： 4.34(3H，s)，7.21(1H，d， J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.87(1H，t，J=8Hz)，8.19(1H，d， J=8Hz)，8.92(1H，d，J=7Hz)，9.14(1H，d，J=8Hz) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン mp： 219-220℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.53(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.53 (1H，d，J=8Hz)，7.58(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，s)，8.63(1H， s)，8.89(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 242-256℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.52(3H，s)，7.40-7.80(5H，m)， 8.22(1H，s)，8.45(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，s) （６）３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メトキシキノリン mp： 179-180℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.77(3H，s)，4.12(3H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.97(1H， s)，9.05(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 143-148℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)： 2.79(3H，s)，4.25(3H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.87(1H，t，J=8Hz)，8.18(1H，d，J=8Hz)，9.03(1H， s)，9.24(1H，d，J=8Hz) （７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン mp： 199-200℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.40(3H，t，J=7Hz)，4.43(2H，q， J=7Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d， J=8Hz)，8.85(1H，d，J=8Hz)，9.07(1H，s)，9.29(1H，s) （８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシ−３−エトキシカルボニルキノリン mp： 155-156℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.45(3H，t，J=7Hz)，1.56(3H，t， J=7Hz)，4.34(2H，q，J=7Hz)，4.47(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50 (3H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，9.04(1H， d，J=8Hz)，9.07(1H，s) その塩酸塩 mp： 220-222℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.45(3H，t，J=7Hz)，1.62(3H，t， J=7Hz)，4.48(2H，q，J=7Hz)，4.63(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50 (3H，m)，7.88(1H，t，J=8Hz)，8.26(1H，d，J=8Hz)，9.18（1H， s)，9.26(1H，d，J=8Hz) （９）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノ−３ −エトキシカルボニルキノリン mp： 163-165℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.42(3H，t，J=7Hz)，3.13(6H，s)， 4.43(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.57(1H，t，J=8Hz)， 7.89(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 200-202℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.43(3H，t，J=7Hz)，4.42(2H，q， J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，8.01(1H，d， J=8Hz)，8.83(1H，s)，8.99(1H，d，J=8Hz) （１０）３−ブロモ−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 240-242℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.50(3H，m)，7.75(1H，t， J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，s)，9.04(1H，d， J=8Hz)，9.87(1H，s) （１１）３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリン mp： 166-168℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.23(3H，t，J=7Hz)，4.18(2H，q， J=7Hz)，4.31(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.60-7.75(2H，m)， 8.82(1H，s)，8.98(1H，d，J=8Hz) （１２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−アリルオキシキノリン mp： 199-243.2℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.78(2H，d，J=5Hz)，5.39(1H，d， J=10Hz)，5.51(1H，d，J=15Hz)，6.07-6.23(1H，m)，6.77(1H，d， J=5Hz)，7.26-7.42(3H，m)，7.55(1H，t，J=7.5Hz)，7.97(1H，d， J=7.5Hz)，8.57(1H，d，J=7.5Hz)，8.95(1H，d，J=7.5Hz) （１３）４−ベンジルオキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 192.8℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.31(2H，s)，6.84(1H，d，J=5Hz)， 7.25-7.52(8H，m)，7.55(1H，t，J=7.5Hz)，8.00(1H，d， J=7.5Hz)，8.56(1H，d，J=5Hz)，8.94(1H，d，J=7.5Hz) （１４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメトキシ）キノリン mp： 134℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.32(3H，t，J=7.5Hz)，4.30(2H，q， J=7.5Hz)，4.85(2H，s)，6.65(1H，d，J=5Hz)，7.30-7.42(3H，m)， 7.60(1H，t，J=7.5Hz)，8.04(1H，d，J=7.5Hz)，8.59(1H，d， J=5Hz)，8.97(1H，d，J=7.5Hz) （１５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノ− ３−プロピルキノリン塩酸塩 mp： 195-200℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 0.95(3H，t，J=7Hz)，1.58(2H，m)， 2.83(2H，m)，3.19(6H，s)，7.50-7.70(4H，m)，7.98(1H，d， J=8Hz)，8.56(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，s) （１６）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−アリルキノリン mp： 127-128℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.72(2H，d，J=7Hz)，5.00-5.20(2H， m)，6.00(1H，m)，7.30-7.50(3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，7.98 (1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，s)，8.96(1H，d，J=8Hz) （１７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ビニルキノリン mp： 210.2℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.70(1H，d，J=11Hz)，6.00(1H，d， J=18Hz)，7.27-7.50(4H，m)，7.54(1H，d，J=4Hz)，7.64(1H，t， J=7.5Hz)，7.85(1H，d，J=7.5Hz)，8.72(1H，d，J=4Hz)，8.97 (1H，d，J=7.5Hz) （１８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルチオキノリン mp： 206-207℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.61(3H，s)，7.31-7.45(3H，m)，7.51 (1H，d，J=8Hz)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，s)，8.68(1H， s)，8.90(1H，d，J=8Hz) （１９）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ビニルキノリン mp： 178-180℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.48(1H，d，J=12Hz)，6.00(1H，d， J=17Hz)，6.88(1H，dd，J=12，17Hz)，7.34-7.46(3H，m)，7.56- 7.46(2H，m)，8.12(1H，s)，8.86(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz)， 10.00(1H，br s) （２０）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ペンチニル）キノリン mp： 153-154℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.10(3H，t，J=7Hz)，1.62-1.77(2H， m)，2.47(2H，t，J=7Hz)，7.30-7.47(3H，m)，7.53(1H，d， J=8Hz)，7.62(1H，t，J=8Hz)，8.20(1H，s)，8.72(1H，s)，8.93 (1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 145-147℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.09(3H，t，J=7Hz)，1.62-1.76(2H， m)，2.49(2H，t，J=7Hz)，7.31-7.44(3H，m)，7.78(1H，d， J=8Hz)，7.90(1H，t，J=8Hz)，8.69(1H，s)，8.90(1H，s)，9.21 (1H，d，J=8Hz) そのメタンスルホン酸塩 mp： 139-140℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.08(3H，t，J=7Hz)，1.63-1.76(2H， m)，2.49(3H，t，J=7Hz)，2.53(3H，s)，7.33-7.46(3H，m)，7.83 (1H，d，J=8Hz)，7.92(1H，t，J=8Hz)，8.71(1H，s)，8.95(1H， d，J=8Hz)，9.19(1H，s) （２１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−フェニルキノリン mp： 190-192℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.46(4H，m)，7.54(2H，t， J=8Hz)，7.60-7.76(4H，m)，8.34(1H，s)，8.96(1H，m)，9.04 (1H，s)，10.06(1H，br s) （２２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（２−ピリジル）エチニル］キノリン塩酸塩 mp： 196-197℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.46-7.62(4H，m)，7.72-7.82(2H， m)，7.86(1H，d，J=8Hz)，7.96(1H，t，J=8Hz)，8.66(1H，d， J=6Hz)，8.76-8.82(2H，m)，9.06(1H，s)，10.94(1H，s) （２３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（３−ヒドロキシ −３−メチル−１−ブチニル）キノリン mp： 216-217℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.66(6H，s)，2.08(1H，s)，7.30-7.44 (3H，m)，7.54(1H，d，J=8Hz)，7.64(1H，t，J=8Hz)，8.24(1H， s)，8.74(1H，s)，8.96(1H，d，J=8Hz)，9.90(1H，br s) （２４）５−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジメチルキノキサリン mp： 252-254℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.70(3H，s)，2.75(3H，s)，7.30-7.48 (3H，m)，7.68-7.80(2H，m)，8.89(1H，m)，9.71(1H，br s) （２５）５−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノキサリン mp： 200-201℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.47(3H，m)，7.80-7.95(2H， m)，8.72(1H，s)，8.93(1H，s)，9.01(1H，d，J=7Hz)，9.71(1H， br s) （２６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメチル）キナゾリン mp： 193-195℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.32(3H，t，J=7Hz)，4.21(2H，q， J=7Hz)，5.50(1H，s)，7.27-7.50(5H，m)，7.71(1H，s)，8.87 (1H，d，J=8Hz)，9.41(1H，br s) （２７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルキノリン mp： 181-182℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.70(3H，s)，7.25-7.48(4H，m)， 7.50-7.60(2H，m)，8.05(1H，d，J=9Hz)，8.92(1H，t，J=5Hz)， 10.09(1H，br s) （２８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 223-224℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.50(4H，m)，7.55-7.68(2H，m)， 8.20（1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=4Hz)，8.98(1H，d，J=8Hz) （２９）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メトキシキナゾリン mp： 214-215℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.20(3H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.62 (1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，s)，9.07(1H， d，J=8Hz)，9.66(1H，br s) （３０）３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 223-225℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.45(3H，m)，7.52(1H，d， J=8Hz)，7.65(1H，t，J=8Hz)，8.34(1H，s)，8.77(1H，s)，8.97 (1H，d，J=8Hz)，9.33(1H，br s) （３１）６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.62(3H，s)，4.43(3H，s)，7.45- 7.65(3H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)，8.34(1H，d，J=8Hz)，8.80 (1H，d，J=8Hz)，9.17(1H，s) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.63(3H，s)，4.45(3H，s)， 7.50-7.70(3H，m)，7.80(1H，t，J=8Hz)，8.36(1H，d，J=8Hz)， 8.78(1H，d，J=8Hz)，9.22(1H，s) （３２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルフェニルアミノ）−３−（１−オキソブチル）キノリン mp： 208-210℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.06(3H，t，J=7Hz)，1.83(2H，m)， 2.37(3H，s)，3.09(2H，t，J=7Hz)，6.99(1H，d，J=7Hz)，7.05- 7.25(4H，m)，7.30-7.45(4H，m)，8.85(1H，d，J=7Hz)，9.04 (1H，s) （３３）３−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン塩酸塩 mp： 205-232℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.45-7.57(4H，m)，8.50-8.60(2H， m)，8.70(1H，d，J=4Hz) （３４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニル）キノリン mp： 186-188℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.38(3H，t，J=7Hz)，4.32(2H，q， J=7Hz)，6.64(1H，d，J=17Hz)，7.34-7.46(3H，m)，7.60-7.72 (2H，m)，7.84(1H，d，J=17Hz)，8.26(1H，s)，8.94(1H，s)， 9.00(1H，d，J=8Hz)，9.94(1H，br s) （３５）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン mp： 129.4℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.44(3H，t，J=7.5Hz)，4.48(2H，q， J=7.5Hz)，7.30-7.46(3H，m)，7.76(1H，t，J=7.5Hz)，8.15(1H， d，J=7.5Hz)，9.06(1H，s)，9.10(1H，d，J=7.5Hz) （３６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（トリメチルシリルエチニル）キノリン mp： 201-202℃ NMR(CDCl₃，δ)： 0.30(9H，s)，7.31-7.43(3H，m)，7.53 (1H，d，J=8Hz)，7.62(1H，t，J=8Hz)，8.28(1H，s)，8.75(1H， s)，8.97(1H，d，J=8Hz) （３７）２−第三級ブトキシカルボニル−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン mp： >250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.68(9H，s)，3.78(3H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.74(1H，d，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，9.00(1H， s)，9.17(1H，d，J=8Hz)実施例３（１）８−アミノ−４−ヒドロキシメチルキノリン（８５ｍｇ）、塩化２，６ −ジクロロベンゾイル（２２５ｍｇ）とトリエチルアミン（１９８ｍｇ）の塩化エチレン（１．５ｍｌ）中の混合物を８０℃で一夜攪拌した。冷却後、混合物をジクロロメタンで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１１６ｍｇ）を得た。 mp： 237℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.00(2H，s)，7.46-7.65(6H，m)， 7.74(1H，t，J=7.5Hz)，7.78(1H，d，J=4Hz)，7.95(1H，d， J=7.5Hz)，8.76(1H，d，J=7.5Hz)，8.92(1H，d，J=4Hz) （２）４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１００ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．４ｍｌ）のエタノール（２ｍｌ）とジオキサン（１ｍｌ）中の混合物を５時間還流した。冷却後、混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８ −（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチルキノリン（２０ｍｇ）を得た。 mp： 234.8-239.0℃ NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)： 5.16(2H，s)，7.30-7.46(3H， m)，7.57-7.71(3H，m)，8.75(1H，d，J=5Hz)，8.92(1H，d， J=7.5Hz) その塩酸塩 mp： 222-228℃ NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)； 5.34(2H，s)，7.35-7.47(3H， m)，7.87-7.98(2H，m)，8.18(1H，d，J=7Hz)，8.94-9.06(2H，m)実施例４（１）８−アミノ−４−ヒドロキシキノリン（３００ｍｇ）、塩化２，６−ジクロロベンゾイル（４３２ｍｇ）、トリエチルアミン（５６９ｍｇ）と触媒量のジメチルアミノピリジンのジメチルアセトアミド（３ｍｌ）中の混合物を氷冷下で１時間攪拌した。混合物に水（３ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾過により集めた。残留物を熱エタノール（１０ｍｌ）に攪拌しながら懸濁した。生じた沈殿物を濾過により集めて、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル− ジクロロメタン）で精製して、８−アミノ−４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）キノリン（２４０ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 5.03(2H，br s)，6.95(1H，d， J=7.5Hz)，7.30-7.52(6H，m)，8.79(1H，d，J=5Hz) （２）８−アミノ−４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）キノリン（２１０ｍｇ）、塩化２，６−ジクロロベンゾイル（１４５ｍｇ）とトリエチルアミン（１９１ｍｇ）の塩化エチレン（３ｍｌ）中の混合物を７０℃で２４時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をジエチルエーテルで洗浄して、４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（２９０ｍｇ）を得た。 mp： 248℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.50(6H，m)，7.58(1H，d， J=4Hz)，7.66(1H，t，J=7.5Hz)，7.94(1H，d，J=7.5Hz)，8.84 (1H，d，J=4Hz)，9.03(1H，d，J=7.5Hz) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−４− オキソキノリンを実施例３−（２）と同様にして得た。 mp： 342℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.95-6.27(1H，m)，7.31-7.46(2H， m)，7.49-7.70(3H，m)，7.88-8.09(2H，m)，8.12(1H，br s)実施例５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（トリメチルシリルエチニル）キノリン（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の溶液に、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０４ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を同温で２時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、１：４、ｖ／ｖ）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３ −エチニルキノリン（１１１ｍｇ）を得た。 mp： 219-220℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.30(1H，s)，7.30-7.46(3H，m)，7.56 (1H，d，J=8Hz)，7.66(1H，t，J=8Hz)，8.32(1H，s)，8.80(1H， s)，9.00(1H，d，J=8Hz)，9.92(1H，br s)実施例６２−第三級ブトキシカルボニル−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３ −オン（３０ｍｇ）のメタノール（１ｍｌ）中の溶液に、４Ｍ塩化水素の酢酸エチル溶液（１ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をエタノール−酢酸エチルから結晶化して、６−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン塩酸塩（１７．９ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.30(3H，s)，7.50-7.70(3H，m)， 7.78(1H，t，J=8Hz)，8.32(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，d，J=8Hz)， 9.13(1H，s) 実施例７６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１−メチル −１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン塩酸塩（８５ｍｇ）、４− クロロメチルピリジン塩酸塩（４０ｍｇ）と炭酸カリウム（１１１ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ− １−メチル−２−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オンを得た。得られた化合物を塩化水素のメタノール中の溶液に溶解し、混合物を真空中で濃縮して、６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１ −メチル−２−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ弥・ン−３−オン二塩酸塩（８３ｍｇ）を得た。 mp： 226-234℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.33(3H，s)，5.83(2H，s)， 7.48-7.65(3H，m)，7.80(1H，t，J=8Hz)，8.18(2H，d，J=6Hz)， 8.32(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，d，J=8Hz)，8.93(2H，d，J=6Hz)， 9.18(1H，s)実施例８４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１００ｍｇ）と２−メトキシエチルアミン（３１４ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（１ｍｌ）中の混合物を１２０℃で一夜加熱した。それに水（３ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を１時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集め、残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メトキシエチルアミノ）キノリン（６５ｍｇ）を得た。 mp： 166℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.43-3.53(2H，m)，3.44(3H，s)，3.71 (2H，t，J=6Hz)，5.44(1H，br t，J=6Hz)，6.45(1H，d，J=5Hz)， 7.25-7.40(3H，m)，7.42-7.55(2H，m)，8.40(1H，d，J=5Hz)， 8.89(1H，d，J=7.5Hz)実施例９下記の化合物を実施例８と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）キノリン mp： 236℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.31-7.46(6H，m)，7.60(1H，d， J=7.5Hz)，7.70(1H，t，J=7.5Hz)，7.88(1H，s)，8.86(1H，d， J=4Hz)，9.08(1H，d，J=7.5Hz) その塩酸塩 mp： 238-241℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.46-7.63(4H，m)，7.81(1H，t， J=8Hz)，8.00(1H，d，J=4Hz)，8.07(1H，s)，8.26(1H，s)，8.85 (1H，d，J=8Hz)，9.14(1H，d，J=4Hz)，9.69(1H，s) （２）４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 244.0℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.23(1H，d，J=8Hz)，7.29-7.46(6H， m)，7.56(1H，d，J=5Hz)，7.66(1H，t，J=7.5Hz)，7.96(1H，d， J=7.5Hz)，8.19(1H，s)，8.94(1H，d，J=5Hz)，9.08(1H，d， J=7.5Hz) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］キノリン mp： 171℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.29(6H，s)，2.69(2H，t，J=7.5Hz)， 3.23-3.34(2H，m)，5.97(1H，m)，6.40(1H，d，J=5Hz)，7.24- 7.40(3H，m)，7.47(1H，t，J=7.5Hz)，7.54(1H，d，J=7.5Hz)， 8.47(1H，d，J=5Hz)，8.88(1H，d，J=7.5Hz) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−（１−プロペニル）キノリン塩酸塩（３−アリル−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとイミダゾールから） mp： 220-229℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.88(3H，d，J=6Hz)，6.07(1H，d， J=15Hz)，6.83(1H，m)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H，m)， 7.73(1H，t，J=8Hz)，7.95-8.05(2H，m)，8.73(1H，d，J=8Hz)， 9.27(1H，s)，9.37(1H，s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（イミダゾール−１−イル）キノリン mp： 219-220℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.17(3H，t，J=7Hz)，4.23(2H，q， J=7Hz)，7.18(1H，s)，7.25-7.50(5H，m)，7.66(1H，s)，7.71 (1H，t，J=8Hz)，9.13(1H，d，J=8Hz)，9.29(1H，s) その塩酸塩 mp： 219-221℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.14(3H，t，J=7Hz)，4.22(2H，q， J=7Hz)，7.32(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.65(3H，m)，7.88(1H，t， J=8Hz)，8.00(1H，s)，8.08(1H，s)，8.92(1H，d，J=8Hz)，9.41 (1H，s)，9.45(1H，s) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］キノリン二塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.31(3H，t，J=7Hz)，4.34(2H，q， J=7Hz)，5.32(2H，br s)，7.40-7.70(5H，m)，7.75(1H，t， J=8Hz)，8.03(1H，t，J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d， J=8Hz)，8.70(1H，d，J=5Hz)，8.85(1H，s) （７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−モルホリノキノリン mp： 186-187℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.44(3H，t，J=7Hz)，3.37(4H，m)， 3.97(4H，m)，4.47(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.61 (1H，t，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，s)，8.98(1H， d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 178-181℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.37(3H，t，J=8Hz)，3.28(4H，m)， 3.87(4H，m)，4.41(2H，q，J=7Hz)，7.40-7.60(3H，m)，7.70 (1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=8Hz)，8.77 (1H，s) （８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン mp： 177-178℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.41(3H，t，J=7Hz)，2.43(3H，s)， 2.69(4H，m)，3.39(4H，m)，4.44(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50 (3H，m)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H， s)，8.95(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 156-162℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.40(3H，t，J=7Hz)，2.90(3H，s)， 3.40-3.60(8H，m)，4.43(2H，q，J=7Hz)，7.40-7.60(3H，m)， 7.74(1H，t，J=8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=8Hz)， 8.83(1H，s) （９）３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン mp： 220-221℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.06(1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，s)， 7.45-7.60(3H，m)，7.77(1H，t，J=8Hz)，8.02(1H，s)，8.79 (1H，d，J=8Hz)，9.20(1H，s) その塩酸塩 mp： 234-236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.22(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H， m)，7.81(1H，t，J=8Hz)，7.95(1H，s)，8.02(1H，s)，8.83(1H， d，J=8Hz)，9.25(1H，s)，9.28(1H，s) （１０）３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４ −メチルピペラジン−１−イル）キノリン mp： 152-153℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.43(3H，s)，2.67(4H，m)，3.50(4H， m)，7.30-7.50(3H，m)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.93(1H，d， J=8Hz)，8.67(1H，s)，8.92(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.91(3H，s)，3.35-4.40(8H， br m)，7.45-7.60(3H，m)，7.74(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，m)， 8.73(1H，d，J=8Hz)，8.87(1H，s)実施例１０４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１３０ｍｇ）と２−メトキシエチルアミン（２１０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の混合物を１００℃で５時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を分取薄層クロマトグラフィーで精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノキノリン（９４ｍｇ）を得た。 mp： 215-216℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.06(6H，s)，6.77(1H，d，J=5Hz)， 7.26-7.52(3H，m)，7.50(1H，t，J=7.5Hz)，7.79(1H，d， J=7.5Hz)，8.48(1H，d，J=5Hz)，8.89(1H，d，J=7.5Hz)実施例１１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−フェノキシキノリンを、製造例２−（２）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとナトリウムフェノキシドとを反応させて得た。 mp： 170.4℃ NMR(CDCl₃，δ)： 6.60(1H，d，J=5Hz)，7.14-7.53(8H， m)，7.65(1H，t，J=7.5Hz)，8.11(1H，d，J=7.5Hz)，8.51(1H，d， J=5Hz)，9.01(1H，d，J=7.5Hz)実施例１２（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（１０８ｍｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６９．６ｍｇ）と２，２’−アゾビス（２，４−ジメチル−４−メトキシバレロニトリル）（１０．１ｍｇ）のジクロロメタンと四塩化炭素中の混合物を２時間還流した。冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、３−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを含む残留物を得た。残留物をジメチルホルムアミドに溶解し、それに酢酸（２７．５ｍｇ）と炭酸カリウム（６３．２ｍｇ）を加えた。室温で３時間攪拌後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ジクロロメタン）で精製して、３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（４８．４ｍｇ）を得た。 mp： 199-201℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.12(3H，s)，5.30(2H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.50-7.70(2H，m)，8.19(1H，s)，8.78(1H，s)，8.98 (1H，d，J=8Hz) （２）３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（２５．９ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．２４ｍｌ）のジオキサン中の溶液とジメチルホルムアミド（４滴）の混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリン（２０ｍｇ）を得た。 mp： 224-226℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.92(1H，t，J=7Hz)，4.95(1H，d， J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.50-7.70(2H，m)，8.18(1H，s)， 8.79(1H，s)，8.96(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 217℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.75(2H，s)，7.49-7.61(3H，m)， 7.65(1H，t，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.31(1H，s)，8.68 (1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリン（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、四臭化炭素（５７３ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（４５３ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。不溶物を濾去し、真空中で濾液から溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、３−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（２５３．４ｍｇ）を得た。 mp： 223-224℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.66(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.59 (1H，d，J=8Hz)，7.66(1H，t，J=8Hz)，8.18(1H，s)，8.81(1H， s)，8.98(1H，d，J=8Hz) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチルキノリンを、製造例２−（２）と同様にして、３−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとナトリウムメトキシドとを反応させて得た。 mp： 163℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.47(3H，s)，4.67(2H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.50-7.70(2H，m)，8.15(1H，s)，8.76(1H，s)，8.96 (1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 159-166℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.37(3H，s)，4.67(2H，s)，7.40- 7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，8.36 (1H，s)，8.70(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s) （５）３−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１２０ｍｇ）とフェノール（３０．３ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液に、カリウム第三級ブトキシド（７２．２ｍｇ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−フェノキシメチルキノリン（８７．１ｍｇ）を得た。 mp： 157℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.28(2H，s)，6.90-7.10(3H，m)， 7.25-7.50(5H，m)，7.55-7.70(2H，m)，8.26(1H，s)，8.86(1H， s)，9.98(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 164-171℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.59(2H，s)，6.18(1H，t，J=8Hz)， 6.20-6.30(2H，m)，6.45-6.55(2H，m)，6.60-6.80(3H，m)，7.00 (1H，t，J=8Hz)，7.14(1H，d，J=8Hz)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.29 (1H，s)実施例１３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリン（１００ｍｇ）と塩化チオニル（１ｍｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌した。濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し、溶液に２−メルカプトイミダゾール（３２ｍｇ）と炭酸カリウム（６０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌した。生じた混合物を冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ジクロロメタン：メタノール（２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して油状物を得た。得られた油状物を１０％メタノール性塩化水素で処理し、真空中で溶媒を留去した。生じた油状物を酢酸エチルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（イミダゾール−２−イル）チオメチル］キノリン塩酸塩（１０２ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.79(2H，s)，7.48-7.61(3H，m)， 7.63-7.72(4H，m)，8.20(1H，s)，8.71(1H，dd，J=15，8Hz)， 8.83(1H，s)実施例１４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（２５０ｍｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１７５ｍｇ）と２，２’−アゾビス（２，４ −ジメチル−４−メトキシバレロニトリル）（２３．３ｍｇ）のジクロロメタン中の混合物を２時間還流した。冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、５−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３ −メチルキノリン（５４．２ｍｇ）を得た。 mp： 238-239℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.49(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.85 (1H，d，J=8Hz)，8.31(1H，s)，8.64(1H，s)，8.78(1H，d， J=8Hz)実施例１５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（１０４ｍｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６７．１ｍｇ）と２，２’−アゾビス（２，４−ジメチル−４−メトキシバレロニトリル）（２０．１ｍｇ）の四塩化炭素（３ｍｌ）中の混合物を２時間還流した。冷却後、混合物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、３−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを含む残留物を得た。残留物を塩化エチレンに溶解し、それにイミダゾール（６４．１ｍｇ）を加えた。６０℃で２．５時間攪拌後、混合物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ジクロロメタン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−１−イルメチル）キノリン（３６．２ｍｇ）を得た。 mp： 177-179℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.34(2H，s)，6.94(1H，s)，8.98(1H， d，J=8Hz)，7.15(1H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.55(1H，d， J=8Hz)，7.6-7.7(2H，m)，7.90(1H，s)，8.63(1H，s)実施例１６３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メトキシキノリン（１１５ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１６．８ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシキノリン（８５．１ｍｇ）を得た。得られた化合物（７５ｍｇ）の酢酸エチル中の溶液に、塩化水素の酢酸エチル中の４Ｎ溶液（０．２５ｍｌ）を加え、溶媒を真空中で除去して、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシキノリン塩酸塩（７０ｍｇ）を得た。 mp： >210℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)： 1.61(3H，br s)，4.32(3H，s)，5.54 (1H，br s)，7.30-7.50(4H，m)，8.07(1H，d，J=8Hz)，9.16(1H， d，J=8Hz)，9.43(1H，br s)実施例１７０．９Ｍ臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（１．８ｍｌ）に、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（１００ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍｌ）中の溶液を４℃で滴下し、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）キノリン（５５．１ｍｇ）を得た。 mp： 187-189℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.70(6H，s)，1.89(1H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.50-7.70(2H，m)，8.27(1H，s)，8.90-9.00(2H，m)実施例１８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（３００ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．９５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の混合物を５０℃で６時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物に水を加えた。溶液をジエチルエーテルで洗浄し、水層を１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整した。生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（２５１．１ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.40-7.60(3H，m)，7.76(1H，t， J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，d，J=8Hz)，9.02(1H， s)，9.29(1H，s)実施例１９３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１２１ｍｇ）のジクロロメタン中の溶液に、塩化オキサリル（１７０ｍｇ）とジメチルホルムアミド（１滴）を滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解した。溶液に濃アンモニア溶液（５ｍｌ）を攪拌しながら加え、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（９７．９ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO₆，δ)： 7.40-7.60(3H，m)，7.70-7.80(2H，オーバーラップ)，7.74(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.38 (1H，br s)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.91(1H，s)，9.28(1H，s)実施例２０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（モルホリノカルボニル）キノリンを、実施例１９と同様にして、３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとモルホリンから得た。 mp： 204-205℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.40-4.00(8H，m)，7.30-7.50(3H，m)， 7.65(1H，d，J=8Hz)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.27(1H，s)，8.84 (1H，s)，9.06(1H，d，J=8Hz)実施例２１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシ−３−エトキシカルボニルキノリン（１７９ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、水素化ホウ素リチウム（２２．５ｍｇ）を加え、混合物を５０℃で４時間攪拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ −ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルキノリン（５５．９ｍｇ）を得た。得られた化合物（５０ｍｇ）の酢酸エチル中の溶液に、塩化水素の酢酸エチル中の４Ｎ溶液（０．１５ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾過により集めて、８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルキノリン塩酸塩（４７ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.63(3H，t，J=7Hz)，4.77(2H，q， J=7Hz)，4.96(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，8.15(1H，d，J=8Hz)， 9.09(1H，d，J=8Hz)，9.14(1H，s)実施例２２（１）３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシキノリンを、実施例１８と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシ−３−エトキシカルボニルキノリンから得た。 mp： 207-208℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.60(3H，t，J=7Hz)，4.46(2H，q， J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7,70(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d， J=8Hz)，9.09(1H，d，J=8Hz)，9.25(1H，s) （２）３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシキノリン（１５３ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液に、１−エチル −３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０９ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７６．５ｍｇ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物に濃アンモニア溶液（０．２ｍｌ）を攪拌しながら加え、混合物を室温で６時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールから結晶化して、３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −４−エトキシキノリン（１２８．３ｍｇ）を得た。 mp： 242-245℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.44(3H，t，J=7Hz)，4.38(2H，q， J=7Hz)，7.40-7.60(3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，7.85(1H，s)， 8.00(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，s)，8.75(1H，d，J=8Hz)，8.80 (1H，s) （３）３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− エトキシキノリン（１２２ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液に、塩化チオニル（５３．９ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、３−シアノ −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシキノリン（８９．９ｍｇ）を得た。 mp： 200-201℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.63(3H，t，J=7Hz)，4.92(2H，q， J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d， J=8Hz)，8.66(1H，s)，9.08(1H，d，J=8Hz)，9.81(1H，s) その塩酸塩 mp： 191-193℃ NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)： 1.63(3H，t，J=7Hz)，4.92(2H， q，J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H， d，J=8Hz)，8.66(1H，s)，9.06(1H，d，J=8Hz)実施例２３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシメチルキノリン塩酸塩を、実施例２１と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４−ジメチルアミノキノリンから得た。 mp： 124-156℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.46(6H，s)，4.88(2H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.80-8.90 (2H，m)実施例２４（１）３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノキノリンを、実施例１８と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４−ジメチルアミノキノリンから得た。 mp： 160-163℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.10(6H，s)，7.40-7.60(4H，m)， 7.98(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，s) （２）３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− ジメチルアミノキノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： 222-223℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.06(6H，s)，7.40-7.65(4H，m)， 7.71(1H，br s)，7.92(1H，d，J=8Hz)，8.03(1H，br s)，8.53 (1H，s)，8.67(1H，d，J=8Hz) （３）３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノキノリンを実施例２２−（３）と同様にして得た。 mp： 227-228℃ NMR(DMSO-d₆,δ):3.39(6H，s)，7.40-7.70(4H，m)，7.93 (1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，s)，8.73(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 219-223℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.40(6H，s)，7.40-7.70(4H，m)， 7.93(1H，d，J=8Hz)，8.65(1H，s)，8.73(1H，d，J=8Hz)実施例２５３−ブロモ−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１２０ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン中の溶液に、２−メルカプトイミダゾール（３３．５ｍｇ）と炭酸カリウム（５０．１ｍｇ）を加え、混合物を室温で４０分間、４０℃で１時間、８０℃で１時間、さらに９０℃で１時間攪拌した。混合物に水を加え、生じた沈殿物を濾過により集め、水とエタノールで洗浄して、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール −２−イルチオ）キノリン（８８．０ｍｇ）を得た。 mp： 249-251℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.93(1H，br s)，7.18(1H，br s)， 7.45-7.60(3H，m)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.07(1H，d，J=8Hz)， 8.71(1H，d，J=8Hz)，9.03(1H，s) その塩酸塩 mp： 240-242℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.45-7.60(5H，m)，7.80(1H，t， J=8Hz)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H，s)実施例２６（１）４−カルボキシメチル−３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１８と同様にして、３−ブロモ−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンから得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.33(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.69 (1H，t，J=8Hz)，7.74(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，s)，8.99(1H， d，J=8Hz) （２）ジメチルホルムアミド（１７．４ｍｇ）とジクロロメタンの混合物に、塩化オキサリル（２７．７ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に３−ブロモ−４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（９０ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物に２−アミノメチルピリジン（１０７ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物をジクロロメタンと飽和塩化アンモニウム溶液との間に分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィーで精製して、エタノールから再結晶して、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル］キノリン（５８．０ｍｇ）を得た。 mp： 197-199℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.34(2H，s)，4.39(2H，d，J=7Hz)， 7.27(1H，dd，J=5，8Hz)，7.32(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H， m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H，t，J=8Hz)，7.98(1H，d， J=8Hz)，8.51(1H，d，J=5Hz)，8.73(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，t， J=7Hz)，8.96(1H，s) その塩酸塩 mp： 241-248℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.39(2H，s)，4.56(2H，d，J=7Hz)， 7.45-7.75(6H，m)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.24(1H，t，J=8Hz)， 8.70(1H，d，J=5Hz)，8.76(1H，d，J=8Hz)，8.95(1H，s)，9.06 (1H，t，J=7Hz)実施例２７（１）４−カルボキシメトキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１８と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメトキシ）キノリンから得た。 mp： 190-204℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.64(2H，s)，6.87(1H，d，J=5Hz)， 7.45-7.63(4H，m)，7.95(1H，d，J=7.5Hz)，8.63(1H，d，J=5Hz)， 8.68(1H，d，J=7.5Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（ジメチルカルバモイルメトキシ）キノリンを、実施例２２−（２）と同様にして、４−カルボキシメトキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとジメチルアミン塩酸塩から得た。 mp： 222-224.5℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.99(3H，s)，3.14(3H，s)，4.97(2H， s)，6.84(1H，d，J=4Hz)，7.26-7.43(3H，m)，7.57(1H，t， J=7.5Hz)，7.98(1H，d，J=7.5Hz)，8.57(1H，d，J=4Hz)，8.96 (1H，d，J=7.5Hz) 実施例２８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−２−イルチオ）−３−アリルキノリンを、実施例２５と同様にして、３−アリル−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと２−メルカプトイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 206-208℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.91(2H，d，J=6Hz)，5.00(1H，d， J=17Hz)，5.07(1H，d，J=11Hz)，5.99(1H，m)，7.02(2H，br s)， 7.40-7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)， 8.66(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，s) その二塩酸塩 mp： 138-170℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.90(2H，d，J=6Hz)，4.94(1H，d， J=16Hz)，5.05(1H，d，J=11Hz)，5.97(1H，m)，7.45-7.60(3H， m)，7.74(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d， J=8Hz)，8.94(1H，s)実施例２９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ビニルキノリン（１５０ｍｇ）のジオキサンと水中の懸濁液に、第三級ブタノール中の触媒量の四酸化オスミウムを氷冷下で加え、混合物を５分間攪拌した。混合物に過ヨウ素酸ナトリウム（２０６ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で３０分間、室温で６時間攪拌した。混合物に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ホルミルキノリン（８５ｍｇ）を得た。 mp： 239.3℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.29-7.46(3H，m)，7.81(1H，t， J=7.5Hz)，7.86(1H，d，J=5Hz)，8.70(1H，d，J=7.5Hz)，9.03 (1H，d，J=5Hz)，9.06(1H，d，J=7.5Hz)，10.02(1H，br s)，10.27 (1H，s)実施例３０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ホルミルキノリン（１００ｍｇ）、Ｎ−（２−メトキシエチル）メチルアミン（２８ｍｇ）と酢酸（１７ｍｇ）の攪拌懸濁液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９１．６ｍｇ）を室温で少しずつ５分間かけて加え、生じた混合物を同温で４時間攪拌した。粗製生成物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧下で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（５％メタノール−ジクロロメタン）で精製して、エタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− ［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］キノリン（７７ｍｇ）を無色粉末として得た。 mp： 127.7-133.7℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.32(3H，s)，2.72(2H，t，J=7.5Hz)， 3.36(3H，s)，3.58(2H，t，J=7.5Hz)，3.99(2H，s)，7.26-7.44 (3H，m)，7.54(1H，d，J=5Hz)，7.61(1H，t，J=7.5Hz)，7.96(1H， d，J=7.5Hz)，8.70(1H，d，J=5Hz)，8.95(1H，d，J=7.5Hz)実施例３１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニル）キノリンを、製造例１９−（２）と同様にして、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ホルミルキノリンと（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸エチルとを反応させて得た。 mp： 157.4℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.39(3H，t，J=7.5Hz)，4.34(2H，q， J=7.5Hz)，6.64(1H，d，J=18Hz)，7.29-7.44(3H，m)，7.59(1H， d，J=4Hz)，7.70(1H，t，J=7.5Hz)，7.90(1H，d，J=7.5Hz)，8.38 (1H，d，J=18Hz)，8.77(1H，d，J=4Hz)，9.01(1H，d，J=7.5Hz)実施例３２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルチオキノリン（１０６ｍｇ）のジクロロメタンと水中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（６８ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を１時間攪拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルスルフィニルキノリン（７１ｍｇ）と８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルスルホニルキノリン（６８ｍｇ）を得た。８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルスルフィニルキノリン mp： 229-231℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.89(3H，s)，7.32-7.45(3H，m)， 7.69-7.78(2H，m)，8.60(1H，d，J=2Hz)，8.87(1H，d，J=2Hz)， 9.09(1H，d，J=8Hz) ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルスルホニルキノリン mp： 253-255℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.19(3H，s)，7.35-7.48(3H，m)， 7.74-7.86(2H，m)，8.83(1H，s)，9.16-9.22(2H，m)実施例３３（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミルキノリンを、実施例２９と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− ビニルキノリンから得た。 mp： 232-233℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.32-7.46(3H，m)，7.70-7.80(2H，m)， 8.64(1H，s)，9.14(1H，d，J=7.5Hz)，9.24(1H，s)，10.00(1H， br s)，10.28(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミルキノリン（１５０ｍｇ）、ニトロメタン（１．５ｍｌ）と酢酸アンモニウム（３０ｍｇ）のジオキサン（１ｍｌ）中の混合物を９０℃で２時間攪拌した。真空中で混合物から溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−（１−ヒドロキシ−２−ニトロエチル）キノリン（１２６ｍｇ）を得た。 mp： 190-191℃ NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)： 4.62(1H，dd，J=4，14Hz)，4.71 (1H，dd，J=8，14Hz)，5.68(1H，dd，J=4，8Hz)，7.32-7.46(3H， m)，7.60-7.70(2H，m)，8.29(1H，s)，8.82(1H，s)，8.97(1H， d，J=8Hz)実施例３４（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミルキノリン（７００ｍｇ）とメチル＝メチルスルフィニルメチル＝スルフィド（３０２ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の混合物に、カリウム第三級ブトキシド（５０１ｍｇ）を４℃で加え、混合物を同温で３０分間攪拌し、１．５時間還流した。混合物を冷たい飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。ジクロロメタン中の得られた残留物（３ｍｌ）と３４％塩化水素のエタノール溶液（５ｍｌ）との混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（エトキシカルボニルメチル）キノリン（３２９ｍｇ）を得た。 mp： 151℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，3.81(2H，s)， 4.18(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.56(1H，d，J=8Hz)， 7.62(1H，t，J=8Hz)，8.10(1H，s)，8.70(1H，s)，8.94(1H，d， J=8Hz) その塩酸塩 mp： 174-184℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.20(3H，t，J=7Hz)，3.97(2H，s)， 4.30(2H，オーバーラップ)，7.40-7.60(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)， 7.75(1H，d，J=8Hz)，8.31(1H，s)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.82 (1H，s) （２）３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例１８と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.81(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.57 (1H，d，J=8Hz)，7.62(1H，d，J=8Hz)，8.11(1H，s)，8.71(1H， s)，8.92(1H，d，J=8Hz) （３）３−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： 251-253℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.66(2H，s)，7.04(1H，br s)， 7.40-7.70(5H，m)，7.74(1H，d，J=8Hz)，8.24(1H，s)，8.67 (1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，s) その塩酸塩 mp： 248-251℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.66(2H，s)，7.05(1H，br s)， 7.40-7.70(5H，m)，7.74(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H，s)，8.67 (1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，s)実施例３５（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシエチル）キノリンを、実施例１７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミルキノリンと臭化メチルマグネシウムとを反応させて得た。 mp： 215-217℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.62(3H，d，J=7Hz)，2.03(1H，d， J=5Hz)，5.16(1H，m)，7.30-7.50(3H，m)，7.59(1H，d，J=8Hz)， 7.62(1H，t，J=8Hz)，8.17(1H，s)，8.80(1H，s)，8.93(1H，d， J=8Hz) その塩酸塩 mp： 200-204℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.46(3H，d，J=7Hz)，5.01(1H，m)， 7.40-7.70(4H，m)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.33(1H，s)，8.67 (1H，(1，J=8Hz)，8.90(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシエチル）キノリン（５６２ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（２．７１ｇ）を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物をエタノールから結晶化して、３− アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１０１ｍｇ）を得た。 mp： 243-245℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.75(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)， 7.60-7.80(2H，m)，8.74(1H，s)，9.10(1H，d，J=8Hz)，9.30 (1H，s)，9.98(1H，s) （３）３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（３９９ｍｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２３２ｍｇ）と重炭酸ナトリウム（４６７ｍｇ）のエタノール中の混合物を５時間還流した。混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシイミノエチル）キノリン（３１３ｍｇ）を得た。 mp： 215-243℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.30(3H，m)，7.45-7.60(3H，m)， 7.69(1H，t，J=8Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，s)，8.72 (1H，d，J=8Hz)，9.26(1H，s)，10.81(1H，s)，11.66(1H，s) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシイミノエチル）キノリン（１６８ｍｇ）のピリジン中の溶液に、塩化ホスホリル（５１６ｍｇ）を４℃で加え、混合物を同温で５０分間攪拌した。混合物を氷に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールと水から再結晶して、３−アセチルアミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１９ｍｇ）を得た。 mp： 244-245℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.14(3H，s)，7.40-7.65(4H，m)， 7.71(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，s)，8.89 (1H，s)，10.50(1H，s)，10.71(1H，s)実施例３６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（α−ヒドロキシベンジル）キノリンを、実施例１７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミルキノリンと臭化フェニルマグネシウムとを反応させて得た。 mp： 218-220℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.02(1H，d，J=4Hz)，6.28(1H，d， J=4Hz)，7.23(1H，t，J=7Hz)，7.33(2H，t，J=7Hz)，7.45(2H，d， J=7Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.64(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H，d， J=8Hz)，8.37(1H，s)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.86(1H，s) その塩酸塩 mp： 130-134℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.01(1H，s)，7.23(1H，t，J=7Hz)， 7.33(2H，t，J=7Hz)，7.45(2H，d，J=7Hz)，7.45-7.60(3H，m)， 7.64(1H，t，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，s)，8.66 (1H，d，J=8Hz)，8.86(1H，s)実施例３７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシカルボニルメチルキナゾリン（９０ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１ｍｌ）のエタノール（５ｍｌ）中の混合物を３０分間還流した。混合物を水で希釈し、生じた沈殿物を濾過により集めて、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチルキナゾリン（７０ｍｇ）を得た。 mp： 223-225℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.98(3H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.70 (1H，t，J=8Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，9.09(1H，s)，9.11(1H， d，J=8Hz)，9.80(1H，br s)実施例３８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−２−イル）キノリン塩酸塩を、製造例１４と同様にして、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとトリ−ｎ−ブチル（２−ピリジル）錫から得た。 mp： 248-249℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.50-7.62(4H，m)，7.74(1H，t， J=8Hz)，7.93(1H，d，J=8Hz)，8.12(1H，t，J=8Hz)，8.31(1H，d， J=8Hz)，8.78(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，d，J=8Hz)，9.13(1H， s)，9.59(1H，s)実施例３９３−（３−アミノフェニル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、製造例１６−（１）と同様にして、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと３−アミノフェニルホウ酸から得た。 mp： 193-194℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.83(2H，br s)，6.78(1H，dd，J=2， 8Hz)，7.00(1H，d，J=2Hz)，7.08(1H，d，J=8Hz)，7.28-7.38(2H， m)，7.40-7.45(2H，m)，7.62-7.66(2H，m)，8.30(1H，d，J=2Hz)， 8.95(1H，t，J=8Hz)，9.00(1H，d，J=2Hz)実施例４０（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（（Ｅ）−２−カルボキシビニル）キノリンを、実施例１８と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニル）キノリンから得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 6.89(1H，d，J=16Hz)，7.45-7.60(3H， m)，7.70(1H，t，J=8Hz)，7.78-7.85(2H，m)，8.72(1H，d， J=8Hz)，8.77(1H，s)，9.20(1H，s) （２）３−（（Ｅ）−２−カルバモイルビニル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン塩酸塩を実施例１９と同様にして得た。 mp： 210-225℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.91(1H，d，J=16Hz)，7.26(1H，br s)，7.50-7.80(5H，m)，7.83(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，s)，8.74 (1H，d，J=8Hz)，9.11(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（Ｅ）−２−（ジメチルカルバモイル）ビニル］キノリンを実施例１９と同様にして得た。 mp： 241-242℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.11(3H，s)，3.22(3H，s)，7.11(1H， d，J=15Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.50-7.70(2H，m)，7.82(1H，d， J=15Hz)，8.27(1H，s)，8.94(1H，s)，8.97(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 241-243℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.12(3H，s)，3.23(3H，s)，7.14(1H， d，J=15Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.60-7.80(2H，m)，7.83(1H，d， J=15Hz)，8.35(1H，s)，8.98(1H，s)，9.02(1H，d，J=8Hz)実施例４１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニル）キノリン（４０ｍｇ）と酸化白金（ＩＶ）（５ｍｇ）のジオキサン（１ｍｌ）中の混合物を水素雰囲気下で室温で３時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−（２−エトキシカルボニルエチル）キノリン（１６ｍｇ）を得た。 mp： 110-111℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.22(3H，t，J=7Hz)，2.73(2H，t， J=7Hz)，3.15(2H，t，J=7Hz)，4.13(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50 (3H，m)，7.52(1H，d，J=8Hz)，7.59(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H， s)，8.66(1H，s)，8.91(1H，d，J=8Hz)実施例４２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４− ビニルキノリンを、製造例１２−（２）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンとトリ−ｎ −ブチル（ビニル）錫から得た。 mp： 155-156℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.42(3H，t，J=7Hz)，4.43(2H，q， J=7Hz)，5.00(1H，d，J=15Hz)，5.88(1H，d，J=11Hz)，7.30-7.50 (4H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，8.04(1H，d，J=8Hz)，9.05(1H， d，J=8Hz)，9.17(1H，s)実施例４３下記の化合物を実施例１８と同様にして得た。（１）３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.13(1H，d，J=8Hz)，7.22(1H，s)， 7.50-7.70(4H，m)，7.79(1H，t，J=8Hz)，7.97(1H，s)，8.86 (1H，d，J=8Hz)，9.31(1H，s) （２）３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−モルホリノキノリン mp： 155-164℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.61(4H，m)，4.07(4H，m)，7.30-7.50 (3H，m)，7.75(1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，9.12(1H， d，J=8Hz)，9.53(1H，s) （３）３−カルボキシ−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 243-244℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.40-7.60(3H，m)，7.90(1H，t， J=8Hz)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.87(1H，d，J=8Hz)，9.12(1H，s)実施例４４下記の化合物を実施例１９または２２−（２）と同様にして得た。（１）３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンソイルアミノ）−４− （イミダゾール−１−イル）キノリン mp： 232-233℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.34(1H，br s)，5.67(1H，br s)， 7.20-7.50(6H，m)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，s)，9.13 (1H，d，J=8Hz)，9.23(1H，s) （２）３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− モルホリノキノリン mP：>250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.45(4H，m)，3.97(4H，m)，5.95 (1H,br s)，6.44(1H，br s)，7.30-7.50(3H，m)，7.61(1H，t， J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （３）３−カルバモイル−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： >251℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.45-7.60(3H，m)，7.87(1H，t， J=8Hz)，8.00(1H，s)，8.07(1H，d，J=8Hz)，8.21(1H，s)，8.82 (1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，s)実施例４５３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４− メチルピペラジン−１−イル）キノリンを、実施例１８および２２−（２）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリンと濃アンモニア溶液から得た。 mp： 195-198℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.34(3H，s)，2.69(4H，m)，3.50(4H， m)，5.93(1H，br s)，6.74(1H，br s)，7.30-7.50(3H，m)，7.59 (1H，t，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，s)，8.96(1H， d，J=8Hz)実施例４６下記の化合物を実施例２２−（３）と同様にして得た。（１）３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン mp： 211-212℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.50(5H，m)，7.52(1H，d， J=8Hz)，7.82(1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，s)，9.02(1H，s)，9.23 (1H，d，J=8Hz)，9.37(1H，s) その塩酸塩 mp： 213-215℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.48(1H，d，J=8Hz)，7.50-7.70(3H， m)，7.79(1H，s)，7.92(1H，t，J=8Hz)，8.06(1H，s)，8.95(1H， d，J=8Hz)，9.04(1H，s)，9.45(1H，s) （２）３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−モルホリノキノリン mp： 236-237℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.76(4H，m)，4.00(4H，m)，7.30-7.50 (3H，m)，7.62(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H， s)，9.04(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 145-150℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.70(4H，m)，3.90(4H，m)，7.40- 7.60(3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.77 (1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，s) （３）３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４− メチルピペラジン−１−イル）キノリン mp： 196-200℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.30(3H，s)，2.62(4H，m)，3.69 (4H，m)，7.40-7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.84(1H，,d， J=8Hz)，8.73（1H，s)，8.76(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： 211-220℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.90(3H，s)，3.43(2H，m)，3.60 (2H，m)，3.80-4.20(4H，m)，7.40-7.60(3H，m)，7.73(1H，t， J=8Hz)，7.85(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，s) （４）４−クロロ−３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 239-241℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.50(3H，m)，7.86(1H，t， J=8Hz)，8.06(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s)，9.20(1H，d， J=8Hz)，9.83(1H，br s)実施例４７（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ −メチルカルバモイル）−４−モルホリノキノリンを、実施例２２−（２）と同様にして、３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− モルホリノキノリンとＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン塩酸塩から得た。 mp： 236-237℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.31(4H，m)，3.43(3H，s)，3.47(3H， s)，3.94(4H，m)，7.30-7.50(3H，m)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.82 (1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （２）０．９Ｍ臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍｌ）に、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ −メチルカルバモイル）−４−モルホリノキノリン（１０７ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の溶液を冷却しながら氷浴内で滴下した。混合物を同温で１時間、室温で１時間、さらに５０℃で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた油状物をエタノールから結晶化して、３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−モルホリノキノリン（１９ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp： 231-233℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.67(3H，s)，3.28(4H，m)，3.96(4H， m)，7.30-7.50(3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，d， J=8Hz)，8.68(1H，s)，8.97(1H，d，J=8Hz)実施例４８３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（ピリジン −２−イルメチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノキノリンと２−アミノメチルピリジンとを反応させて得た。 mp： 247-249℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.17(2H，d，J=6Hz)，7.29(1H，dd， J=6，8Hz)，7.35(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H，m)，7.67(1H， t，J=8Hz)，7.78(1H，t，J=8Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H， s)，8.53(1H，d，J=6Hz)，8.77(1H，d，J=8Hz)，8.92(1H，m) その二塩酸塩 mp： 241-250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.34(2H，d，J=6Hz)，7.45-7.60(3H， m)，7.65-7.80(3H，m)，8.24(1H，m)，8.32(1H，d，J=8Hz)，8.51 (1H，s)，8.70-8.80(2H，m)，9.13(1H，m)実施例４９（１）４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノキノリンとマロン酸ジエチルとを反応させて得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.20-1.40(6H，m)，4.20-4.40(4H，m)， 5.61(1H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)，7.88 (1H，d，J=8Hz)，8.94(1H，s)，9.15(1H，d，J=8Hz) （２）３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンを製造例７−（２）と同様にして得た。 mp： 171-173℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.26(3H，t，J=7Hz)，4.20(2H，q， J=7Hz)，4.37(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.79(2H，m)，8.90 (1H，s)，9.13(1H，m) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリン（２５５ｍｇ）とジオキサン中の１Ｎ水酸化ナトリウム溶液の混合物を室温で２０分間攪拌した。混合物を１Ｎ塩酸で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノキノリンを含む残留物を得た。ジメチルホルムアミド（４９．９ｍｇ）とジクロロメタンの混合物に、塩化オキサリル（８６．７ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に上記で得られた残留物を０℃で加え、混合物を同温で２０分間攪拌した。混合物に２−アミノメチルピリジン（５６８ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で４０分間攪拌した。混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液との間に分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− ［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル］キノリンを得た。得られた化合物のジクロロメタン中の溶液に、１０％塩化水素のメタノール溶液（１．２ｍｌ）を加え、混合物を真空中で濃縮して、３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル］キノリン塩酸塩（１３３．２ｍｇ）を得た。 mp： 240-245℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 4.45(2H，s)，4.58(2H，d，J=6Hz)， 7.40-7.60(3H，m)，7.60-7.70(2H，m)，7.84(1H，t，J=8Hz)， 8.12(1H，d，J=8Hz)，8.22(1H，t，J=8Hz)，8.71(1H，d，J=5Hz)， 9.15(1H，s)，9.31(1H，t，J=6Hz)実施例５０３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル］キノリンを、実施例４９−（３）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノ−４−エトキシカルボニルキノリンと２−ヒドロキシエチルアミンから得た。 mp： 234-236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.16(2H，q，J=6Hz)，3.44(2H，q， J=6Hz)，4.29(2H，s)，4.75(1H，t，J=6Hz)，7.40-7.60(3H，m)， 7.83(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.49(1H，t，J=6Hz)， 8.84(1H，d，J=8Hz)，9.13(1H，s)実施例５１３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチルキノリンを、実施例３７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−シアノ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンから得た。 mp： 236-237℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.98(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.77 (1H，t，J=8Hz)，7.85(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，s)，9.13(1H， d，J=8Hz)実施例５２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノ−４−メチルキノリン（１３９ｍｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３１２ｍｇ）と２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（３８．８ｍｇ）の塩化エチレン（１ｍｌ）と四塩化炭素（４ｍｌ）中の混合物を７時間還流した。冷却後、混合物を水とジクロロメタンとの間に分配し、有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、４−ブロモメチル−８ −（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノキノリンを含む残留物を得た。残留物を塩化エチレンに溶解し、それにイミダゾール（７９．７ｍｇ）を加えた。６５℃で３０分間攪拌後、混合物を水とジクロロメタンとの間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イルメチル）キノリンを得た。得られた化合物のジクロロメタン中の溶液に、１０％塩化水素のメタノール溶液（０．５ｍｌ）を加え、混合物を真空中で濃縮して、３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イルメチル）キノリン塩酸塩（５９．８ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 6.20(2H，s)，7.40-7.60(3H，m)，7.70 (1H，s)，7.75(1H，s)，7.90(1H，t，J=8Hz)，8.13(1H，d， J=8Hz)，8.90(1H，d，J=8Hz)，9.19（1H，s)，9.27（1H，s)実施例５３（１）４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− シアノキノリン（２３８ｍｇ）と酢酸ナトリウム（９４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ジクロロメタン）で精製して、４−アセトキシメチル−３−シアノ−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（５４ｍｇ）を得た。 mp： 201-203℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.15(3H，s)，5.75(2H，s)，7.33-7.47 (3H，m)，7.81(1H，t，J=7.5Hz)，7.89(1H，d，J=7.5Hz)，8.91 (1H，s)，9.16(1H，d，J=7.5Hz) （２）３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチルキノリンを実施例１２−（２）と同様にして得た。 mp： 249-250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.81(2H，s)，7.48-7.60(3H，m)， 7.78-7.86(2H，m)，8.88(1H，dd，J=7および4Hz)，9.24(1H，br s)，11.00(1H，s)実施例５４４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（２５１ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍｌ）中の溶液に、２−メルカプトイミダゾール（８９ｍｇ）を加え、混合物を６５℃で１時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールから結晶化して、４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７Ｈ−イミダゾ［２’，１’：２，３］［１，３］チアジノ［５，６−ｃ］キノリン−７−オン（２４８．２ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.45-7.65(4H，m)，7.93(1H，t， J=8Hz)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，s)，8.95(1H，d， J=8Hz)，9.57(1H，s)，11.14(1H，s)実施例５５（１）４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンを、製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンとマロン酸ジエチルとを反応させて得た。 mp： 139.5℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.20(6H，t，J=7.5Hz)，1.41(3H，t， J=7.5Hz)，4.11-4.30(4H，m)，4.44(2H，q，J=7.5Hz)，6.31(1H， s)，7.29-7.45(3H，m)，7.67(1H，t，J=7.5Hz)，7.85(1H，d， J=7.5Hz)，9.03(1H，d，J=7.5Hz)，9.25(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンを製造例７−（２）と同様にして得た。 mp： 158.7℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.25(3H，t，J=7.5Hz)，1.42(3H，t， J=7.5Hz)，4.17(2H，q，J=7.5Hz)，4.45(2H，q，J=7.5Hz)，4.63 (2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.70(1H，t，J=7.5Hz)，7.84(1H， d，J=7.5Hz)，9.05(1H，d，J=7.5Hz)，9.26(1H，s)実施例５６（１）４−［ビス（第三級ブトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンを、製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−エトキシカルボニルキノリンとマロン酸ジ第三級ブチルとを反応させて得た。 mp： 154℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.43(18H，s)，1.44(3H，t，J=7.5Hz)， 4.46(2H，q，J=7.5Hz)，6.10(1H，s)，7.30-7.44(3H，m)，7.65 (1H，t，J=7.5Hz)，7.94(1H，d，J=7.5Hz)，9.00(1H，d， J=7.5Hz)，9.20(1H，s) （２）４−［ビス（第三級ブトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（５．８ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（４５ｍｌ）を氷冷下で滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をジエチルエーテルで粉砕して、４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（４．０８ｇ）を得た。 mp： 149-159℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.44(3H，t，J=7.5Hz)，4.47(2H，q， J=7.5Hz)，5.60(2H，s)，7.27-7.46(3H，m)，7.75(1H，t， J=7.5Hz)，7.95(1H，d，J=7.5Hz)，9.07(1H，d，J=7.5Hz)，9.25 (1H，s)実施例５７下記の化合物を実施例２６−（２）と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル］キノリン塩酸塩 mp： 217-220℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.33(3H，t，J=7Hz)，4.37(2H，q， J=7Hz)，4.54(2H，d，J=6Hz)，4.62(2H，s)，7.45-7.60(3H，m)， 7.60-7.70(2H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)，8.12(1H，d，J=8Hz)， 8.23(1H，m)，8.70(1H，m)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.93(1H，m)， 9.17(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル］キノリン mp： 131-136℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.46(3H，t，J=7Hz)，2.39(1H，t， J=6Hz)，3.35(2H，m)，3.67(2H，m)，4.38(2H，s)，4.50(2H，q， J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.77(1H，t，J=8Hz)，8.32(1H，d， J=8Hz)，9.08(1H，d，J=8Hz)，9.18(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（ジメチルカルバモイルメチル）キノリン mp： 185-186℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.42(3H，t，J=7Hz)，3.03(3H，s)， 3.30(3H，s)，4.41(2H，q，J=7Hz)，4.67(2H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，9.03(1H， d，J=8Hz)，9.29(1H，s) （４）４−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−エトキシカルボニルキノリン mp： 226-228℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.47(3H，t，J=7Hz)，4.38(2H，s)， 4.50(2H，q，J=7Hz)，5.31(1H，br s)，6.95(1H，br s)，7.30- 7.50（3H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)，8.30(1H，d，J=8Hz)，9.07 (1H，d，J=8Hz)，9.19(1H，s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（モルホリノカルボニルメチル）キノリン mp： 168.5℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.40(3H，t，J=7.5Hz)，3.57-3.90(8H， m)，4.40(2H，q，J=7.5Hz)，4.65(2H，s)，7.28-7.44(3H，m)， 7.68(1H，t，J=7.5Hz)，7.78(1H，d，J=7.5Hz)，9.02(1H，d， J=7.5Hz)，9.29（1H，s) その塩酸塩 mp： 175℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.33(3H，t，J=7.5Hz)，3.40-3.49 (2H，m)，3.55-3.64(2H，m)，3.67-3.80(4H，m)，4.35(2H，q， J=7.5Hz)，4.65(2H，s)，7.48-7.62(3H，m)，7.76(1H，t， J=7.5Hz)，8.04(1H，d，J=7.5Hz)，8.79(1H，d，J=7.5Hz)，9.19 (1H，s) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル］キノリン mp： 163℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.32-1.45(3H，m)，3.00(1.5H，s)， 3.34(1.5H，s)，3.35(1.5H，s)，3.47-3.53(2H，m)，3.51(1.5H， s)，4.33-4.47(2H，m)，4.65(1H，s)，4.84(1H，s)，7.27-7.44 (3H，m)，7.60-7.70(1H，m)，7.77(0.5H，d，J=7.5Hz)，7.89 (0.5H，d，J=7.5Hz)，8.94-9.05(1H，m)，9.26(0.5H，s)，9.27 (0.5H，s) （７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［（３−トリフルオロメチルフェニル）カルバモイルメチル］キノリン mp： 218-222℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.50(3H，t，J=7.5Hz)，4.46(2H，s)， 4.59(2H，q，J=7.5Hz)，7.25-7.44(5H，m)，7.70(1H，br d， J=9Hz)，7.74(1H，br s)，7.82(1H，t，J=7.5Hz)，8.48(1H，d， J=7.5Hz)，9.09(1H，d，J=7.5Hz)，9.20(1H，s)，9.97(1H，br s) （８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］キノリン mp： 232℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.40(3H，t，J=7.5Hz)，2.36(3H，s)， 2.38-2.47(2H，m)，2.50-2.62(2H，m)，3.60-3.69(2H，m)，3.70- 3.80(2H，m)，4.38(2H，q，J=7.5Hz)，4.65(2H，s)，7.28-7.43 (3H，m)，7.67(1H，t，J=7.5Hz)，7.76(1H，d，J=7.5Hz)，9.01 (1H，d，J=7.5Hz)，9.26(1H，s)実施例５８（１）４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−エトキシカルボニルキノリン（２．５ｇ）の１，２−ジクロロエタン（６０ｍｌ）中の懸濁液を１４時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、残留固形物を熱エタノール（４５ｍｌ）で処理して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４−メチルキノリン（２．０８ｇ）を無色プリズムとして得た。 mp： 159-162℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.42(3H，t，J=7.5Hz)，3.00(3H，s)， 4.45(2H，q，J=7.5Hz)，7.28-7.45(3H，m)，7.69(1H，t， J=7.5Hz)，7.92(1H，d，J=7.5Hz)，9.02(1H，d，J=7.5Hz)，9.10 (1H，s) その塩酸塩 mp： 171℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.36(3H，t，J=7.5Hz)，2.94(3H， s)，4.40(2H，q，J=7.5Hz)，7.46-7.61(3H，m)，7.78(1H，t， J=7.5Hz)，8.09(1H，d，J=7.5Hz)，8.80(1H，d，J=7.5Hz)，9.07 (1H，s) （２）４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− エトキシカルボニルキノリンを実施例５２の第一工程と同様にして得た。 mp： 199℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.47(3H，t，J=7.5Hz)，4.40(2H，q， J=7.5Hz)，5.37(2H，s)，7.27-7.46(3H，m)，7.79(1H，t， J=7.5Hz)，8.00(1H，d，J=7.5Hz)，9.06(1H，d，J=7.5Hz)，9.23 (1H，s)実施例５９４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（１５０ｍｇ）とイミダゾール（１０６ｍｇ）のジメトキシエタン中の混合物を７０℃で１時間攪拌した。真空中で混合物から溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（イミダゾール−１−イルメチル）キノリン（１１０ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.41(3H，t，J=7.5Hz)，4.47(2H，q， J=7.5Hz)，6.00(2H，s)，6.90(1H，s)，6.99(1H，s)，7.30-7.47 (3H，m)，7.60(1H，s)，7.76(1H，t，J=7.5Hz)，7.94(1H，d， J=7.5Hz)，9.08(1H，d，J=7.5Hz)，9.28(1H，s) その二塩酸塩 mp： 240-245℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.30(3H，t，J=7.5Hz)，4.40(2H，q， J=7.5Hz)，6.18(2H，s)，7.46-7.61(3H，m)，7.65(1H，d， J=2Hz)，7.72(1H，d，J=2Hz)，7.84(1H，t，J=7.5Hz)，8.14(1H， d，J=7.5Hz)，8.84(1H，d，J=7.5Hz)，9.07(1H，br s)，9.30(1H， s)実施例６０下記の化合物を実施例５９と同様にして得た。（１）４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン mp： 202℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.30(3H，t，J=7.5Hz)，4.38(2H，q， J=7.5Hz)，6.10(2H，s)，7.21-7.51(6H，m)，7.63(1H，s)，7.70 (1H，t，J=7.5Hz)，7.75-7.86(2H，m)，9.07(1H，d，J=7.5Hz)， 9.27(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］キノリン NMR(CDCl₃，δ)： 1.42(3H，t，J=7.5Hz)，2.24(3H，s)， 2.67(2H，t，J=6Hz)，3.31(3H，s)，3.50(2H，t，J=6Hz)，4.26 (2H，s)，4.43(2H，q，J=7.5Hz)，7.28-7.43(3H，m)，7.66(1H， t，J=7.5Hz)，8.16(1H，d，J=7.5Hz)，8.91(1H，s)，9.00(1H，d， J=7.5Hz) その塩酸塩 mp： 187-191℃ NMR(DMSO₆，δ)： 1.41(3H，t，J=7.5Hz)，2.70(3H，s)， 3.35(3H，m)，3.52-3.68(2H，m)，3.75-3.88(2H，m)，4.46(2H， q，J=7.5Hz)，5.13-5.26(1H，m)，5.30-5.41(1H，m)，7.48-7.63 (3H，m)，7.91(1H，t，J=7.5Hz)，8.43(1H，d，J=7.5Hz)，8.88 (1H，d，J=7.5Hz)，9.34(1H，br s)，9.40(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノメチル−３−エトキシカルボニルキノリン mp： 121℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.43(3H，t，J=7.5Hz)，2.26(6H，s)， 4.14(2H，s)，4.44(2H，q，J=7.5Hz)，7.28-7.46(3H，m)，7.69 (1H，t，J=7.5Hz)，8.10(1H，d，J=7.5Hz)，8.94(1H，s)，9.01 (1H，d，J=7.5Hz)実施例６１４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（１００ｍｇ）、２−メトキシエチルアミン（１８．７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（１３４ｍｇ）の塩化エチレン（１ｍｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３− ジヒドロ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］キノリン −３−オン（７６ｍｇ）を得た。 mp： 246℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.39(3H，s)，3.69(2H，t，J=6Hz)， 3.88(2H，t，J=6Hz)，4.95(2H，s)，7.30-7.46(3H，m)，7.64 (1H，t，J=7.5Hz)，7.74(1H，d，J=7.5Hz)，9.10(1H，d， J=7.5Hz)，9.15(1H，s)実施例６２２−メルカプトイミダゾール（２７．４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（５１．６ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１５分間攪拌した。混合物に４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（１２０ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物に水を氷冷下で加え、生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４−［（イミダゾール−２−イル）チオメチル］キノリン（１１５ｍｇ）を得た。 mp： 120-123℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.44(3H，t，J=7.5Hz)，4.46(2H，q， J=7.5Hz)，5.01(2H，s)，6.94(1H，s)，7.18(1H，s)，7.29-7.46 (3H，m)，7.55-7.63(2H，m)，8.96-9.05(1H，m)，9.10(1H，s)， 9.16(1H，br s) その塩酸塩 mp： 219-224℃ NMR(DMSO₆，δ)： 1.32(3H，t，J=7.5Hz)，4.26(2H，q， J=7.5Hz)，5.20(2H，s)，7.47-7.61(3H，m)，7.75(2H，s)，7.76 (1H，t，J=7.5Hz)，7.97(1H，d，J=7.5Hz)，8.80(1H，d， J=7.5Hz)，9.13(1H，s)実施例６３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４− ［（ピリジン−４−イル）チオメチル］キノリンを実施例６２と同様にして得た。 mp： 179-181℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.39(3H，t，J=7.5Hz)，4.40(2H，q， J=7.5Hz)，5.15(2H，s)，7.24(2H，d，J=6Hz)，7.29-7.45(3H， m)，7.72(1H，t，J=7.5Hz)，7.90(1H，d，J=7.5Hz)，8.86(2H，d， J=6Hz)9.07(1H，d，J=7.5Hz)，9.23(1H，s) その塩酸塩 mp： 206℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.28(3H，t，J=7.5Hz)，4.37(2H，q， J=7.5Hz)，5.36(2H，s)，7.46-7.61(3H，m)，7.84(1H，t， J=7.5Hz)，7.95(2H，d，J=7Hz)，8.20(1H，d，J=7.5Hz)，8.70 (2H，d，J=7Hz)，8.84(1H，d，J=7.5Hz)，9.21(1H，s)実施例６４４−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンを実施例５３−（１）と同様にして得た。 mp： 138-142℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.45(3H，t，J=7.5Hz)，2.05(3H，s)， 4.49(2H，q，J=7.5Hz)，5.91(2H，s)，7.30-7.46(3H，m)，7.74 (1H，t，J=7.5Hz)，7.93(1H，d，J=7.5Hz)，9.05(1H，d， J=7.5Hz)，9.16(1H，s)実施例６５硫化ナトリウム九水和物（２０２ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の混合物に、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（２９７ｍｇ）を滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物に氷水を加え、混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整した。生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４−メルカプトキノリン（２６０ｍｇ）を得た。 mp： 197-199℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.43(3H，t，J=7Hz)，4.47(2H，q， J=7Hz)，7.27-7.45(3H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.99(1H，d， J=8Hz)，8.49(1H，s)，9.03(1H，d，J=8Hz)，9.21(1H，s)実施例６６（１）４−（第三級ブトキシカルボニルメチルチオ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンを、製造例８−（１）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４−メルカプトキノリンとブロモ酢酸第三級ブチルとを反応させて得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.24(9H，s)，1.45(3H，t，J=7Hz)， 3.66(2H，s)，7.29-7.45(3H，m)，7.76(1H，t，J=8Hz)，8.88 (1H，d，J=8Hz)，8.98(1H，s)，9.05(1H，d，J=8Hz) （２）４−（第三級ブトキシカルボニルメチルチオ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（１４０ｍｇ）の、４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液中の溶液を室温で１時間静置させた。混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、４−カルボキシメチルチオ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（１１０ｍｇ）を得た。 mp： 174-175℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.45(3H，t，J=7Hz)，3.79(2H，s)， 4.51(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.46(3H，m)，7.79(1H，t，J=8Hz)， 8.86(1H，d，J=8Hz)，8.99(1H，s)，9.08(1H，d，J=8Hz) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［［Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイル］メチルチオ］キノリンを、実施例２２−（２）と同様にして、４−カルボキシメチルチオ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンと２− アミノメチルピリジンから得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.34(3H，t，J=7Hz)，3.75(2H，s)， 4.22(2H，d，J=7Hz)，4.39(2H，q，J=7Hz)，6.96(1H，d，J=8Hz)， 7.20(1H，d，J=7Hz)，7.45-7.70(4H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)， 8.32(1H，d，J=8Hz)，8.42(1H，m)，8.55(1H，m)，8.80(1H，d， J=8Hz)，8.99(1H，s) その塩酸塩 mp： 191-194℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.35(3H，t，J=7Hz)，3.78(2H，s)， 4.35-4.50(4H，m)，7.40(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H，m)， 7.64(1H，t，J=7Hz)，7.80(1H，t，J=8Hz)，8.17(1H，t，J=7Hz)， 8.32(1H，t，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=6Hz)，8.75-8.85(2H，m)， 8.99(1H，s)実施例６７下記の化合物を実施例２５と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（１−メチルイミダゾール−２−イルチオ）キノリン塩酸塩 mp： 234-236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.31(3H，t，J=7Hz)，3.53(3H，s)， 4.28(2H，q，J=7Hz)，6.98(1H，s)，7.30(1H，s)，7.45-7.60 (3H，m)，7.75(1H，t，J=8Hz)，8.18(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H， d，J=8Hz)，8.98(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトギシカルボニル −４−（ピリジン−４−イルチオ）キノリン mp： 183-185℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.19(3H，t，J=7Hz)，4.27(2H，q， J=7Hz)，7.04(2H，d，J=6Hz)，7.45-7.62(3H，m)，7.79(1H，t， J=8Hz)，8.06(1H，d，J=8Hz)，8.33(2H，d，J=6Hz)，8.83(1H，d， J=8Hz)，9.17(1H，s) その塩酸塩 mp： 204-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.19(3H，t，J=7Hz)，4.30(2H，q， J=7Hz)，7.45-7.65(5H，m)，7.83(1H，t，J=8Hz)，8.08(1H，d， J=8Hz)，8.52(2H，d，J=6Hz)，8.87(1H，d，J=8Hz)，9.28(1H，s)実施例６８４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（２９７ｍｇ）とヒドラジン−水和物（１７５ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）中の混合物を１時間還流した。混合物に氷水を加え、生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン（２５０ｍｇ）を得た。得られた化合物のエタノール（２０ｍｌ）中の懸濁液に、塩化水素のエタノール中の溶液を加え、混合物を６０℃で１５分間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集め、エタノールで洗浄して、６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン塩酸塩（２２０ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO₆，δ)： 7.50-7.65(3H，m)，7.79(1H，t， J=8Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，d，J=8Hz)，9.25(1H，s)実施例６９（１）３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチルキノリンを、実施例５８−（１）と同様にして、３−ブロモ−４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンから得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.82(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.66 (1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，s)，8.97(1H， d，J=8Hz) （２）３−ブロモ−４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例５２の第一工程と同様にして得た。 mp： 210-213℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.00(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.77 (1H，t，J=8Hz)，7.85(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，s)，9.03(1H， d，J=8Hz) （３）４−アセトキシメチル−３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例５３−（１）と同様にして得た。 mp： 201-202℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.10(3H，s)，5.70(2H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.71(1H，t，J=8Hz)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H， s)，9.00(1H，d，J=8Hz) （４）３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチルキノリンを実施例１２−（２）と同様にして得た。 mp： 246-247℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.07(2H，d，J=5Hz)，5.67(1H，t， J=5Hz)，7.45-7.60(3H，m)，7.76(1H，t，J=8Hz)，8.12(1H，d， J=8Hz)，8.72(1H，d，J=8Hz)，8.96(1H，s)実施例７０３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イルメチル）キノリンを、実施例５９と同様にして、３−ブロモ−４− ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 217-218℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.84(2H，s)，6.85(1H，s)，7.08 (1H，s)，7.45-7.60(3H，m)，7.77(1H，t，J=8Hz)，7.83(1H，s)， 8.14(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，d，J=8Hz)，9.05(1H，s) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.07(2H，s)，7.45-7.60(3H，m)， 7.67(2H，s)，7.81(1H，t，J=8Hz)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.80 (1H，d，J=8Hz)，9.10(2H，s)実施例７１（１）４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−ビニルキノリンを、実施例１８と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシカルボニルメチル−３−ビニルキノリンから得た。 mp： 252-253℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.25(2H，s)，5.60(1H，d，J=13Hz)， 6.02(1H，d，J=15Hz)，7.21(1H，dd，J=13，15Hz)，7.45-7.60 (3H,m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，d，J=8Hz)，8.69(1H， d，J=8Hz)，9.06(1H，s) （２）４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−ビニルキノリン（１９０．１ｍｇ）の溶液に、塩化ビバロイル（６２．８ｍｇ）とトリエチルアミン（５２．７ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物に２−アミノメチルピリジン（１５４ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で３０分間、室温で１時間攪拌した。混合物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル］−３−ビニルキノリン（３４．４ｍｇ）を得た。 mp： 194-195℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.24(2H，s)，4.38(2H，d，J=7Hz)， 5.58(1H，d，J=12Hz)，6.01(1H，d，J=17Hz)，7.20-7.25(3H，m)， 7.50-7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.75(1H，t，J=8Hz)， 8.01(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，d，J=6Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)， 8.86(1H，t，J=7Hz)，9.05(1H，s)実施例７２ジメチルホルムアミド（８０．５ｍｇ）とジクロロメタン（２ｍｌ）の混合物に、塩化オキサリル（１４０ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−ビニルキノリン（３４０ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物に２−アミノメチルピリジン（４５８ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の溶液を０℃で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−９−ヒドロキシフェナントリジン（７５．７ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.33(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H， m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，s)，8.13(1H，d，J=8Hz)， 8.35(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=8Hz)，9.17(1H，s)実施例７３（１）４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−エチルキノリンを、実施例４１と同様にして、４−カルボキシメチル−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ビニルキノリンから得た。 mp： 115-116℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，2.37(1H，q， J=7Hz)，4.13(2H，s)，7.30-7.55(3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)， 7.68(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，s)，8.90(1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル］キノリンを実施例２６−（２）と同様にして得た。 mp： 162-163℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.21(3H，t，J=7Hz)，2.89(2H，q， J=7Hz)，4.17(2H，s)，4.38(2H，d，J=7Hz)，7.20-7.30(2H，m)， 7.45-7.65(4H，m)，7.75(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，d，J=8Hz)， 8.51(1H，d，J=5Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)，8.87 (1H，t，J=7Hz) その二塩酸塩 mp： 223-237℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.19(3H，t，J=7Hz)，2.88(2H，q， J=7Hz)，4.23(2H，s)，4.61(1H，d，J=7Hz)， 7.50-7.70(4H，m)，7.70-7.80(2H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)， 8.37(1H，t，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)，8.70- 8.80(1H，オーバーラップ)，9.17(1H，t，J=7Hz)実施例７４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１００ｍｇ）とｍ−クロロ過安息香酸（７１ｍｇ）の塩化エチレン中の溶液を４０℃で１時間攪拌した。混合物に５％チオ硫酸ナトリウム溶液を加え、混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をジクロロメタン−メタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン・１−オキシド（４８ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.50-7.60(2H，m)，7.60-7.67(2H， m)，7.77(1H，t，J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.15(1H，d， J=8Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)，9.02(1H，d，J=8Hz)実施例７５８−キノリンカルボン酸（１００ｍｇ）、塩化オキサリル（０．０８ｍｌ）とジメチルホルムアミド（１滴）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の混合物を室温で４時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解した。溶液に２，６−ジクロロアニリン（９３ｍｇ）とトリエチルアミン（１１７ｍｇ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、８−［Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）カルバモイル］キノリン（７８ｍｇ）を得た。 mp： 168-169℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.20(1H，t，J=8Hz)，7.43(2H，d， J=8Hz)，7.56(1H，m)，7.75(1H，t，J=8Hz)，8.06(1H，d， J=8Hz)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.94-9.01(2H，m)実施例７６１０％パラジウム活性炭（１５ｍｇ）を含む、８−ニトロシンノリン（１０４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍｌ）中の溶液を大気圧下で室温で６時間水素化した。濾過により触媒を除去し、熱Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドと熱クロロホルムで洗浄した。合わせた濾液を減圧下で少量になるまで濃縮した。この溶液にトリエチルアミン（８７ｍｇ）と塩化２，６−ジクロロベンゾイル（１４４ｍｇ）を加え、生じた混合物を９５℃で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた油状物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）シンノリン（９ｍｇ）を灰色結晶として得た。 mp： 226-228℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.50(3H，m)，7.60(1H，d， J=8Hz)，7.85(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，d，J=6Hz)，9.09(1H，d， J=8Hz)，9.36(1H，d，J=6Hz)実施例７７下記の化合物を実施例２２−（２）と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（ピリジン−２− イルメチル）カルバモイルメチル］−３−ビニルキノリン（４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− ビニルキノリンと２−アミノメチルピリジンから）（２）４−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−ビニルキノリン（４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− ビニルキノリンと濃アンモニア溶液から） mp： 232-234℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.08(2H，s)，5.58(1H，d，J=11Hz)， 6.00(1H，d，J=17Hz)，7.15(1H，brs)，7.22(1H，dd，J=11， 17Hz)，7.50-7.65(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.70(1H，brs)， 7.95(1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.03(1H，s) その塩酸塩 mp： 199-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.09(2H，s)，5.57(1H，d，J=11Hz)， 6.00(1H，d，J=17Hz)，7.15(1H，brs)，7.22(1H，dd，J=11， 17Hz)，7.50-7.65(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.72(1H，brs)， 7.95(1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.03(1H，s)実施例７８（１）４−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−ビニルキノリンを、製造例１４と同様にして、４−アセトキシメチル−３− ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとトリ−ｎ−ブチル（ビニル）錫から得た。 mp： 166-167℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.08(3H，s)，5.61(2H，s)，5.55-5.65 (1H，オーバーラップ)，7.30-7.45(3H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.85 (1H，t，J=8Hz)，8.91(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチル− ３−ビニルキノリンを実施例１２−（２）と同様にして得た。 mp： 243-244℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.99(2H，d，J=5Hz)，5.48(1H，t， J=5Hz)，5.60(1H，d，J=12Hz)，6.01(1H，d，J=16Hz)，7.32(1H， dd，J=12，16Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，8.09 (1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.05(1H，s) その塩酸塩 mp： 215-221℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.98(2H，s)，5.60(1H，d，J=12Hz)， 6.02(1H，d，16Hz)，7.32(1H，dd，J=12，16Hz)，7.50-7.60(3H， m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，d， J=8Hz)，9.05(1H，s) （３）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に塩化チオニル（７３．２ｍｇ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物に８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチル−３−ビニルキノリン（１７６．７ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１５分間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、４−クロロメチル−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ビニルキノリン（１８２．８ｍｇ）を得た。 mp： 184-186℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5,05(2H，s)，5.70(1H，d，J=10Hz)， 5.93(1H，d，J=17Hz)，7.17(1H，d，J=10，17Hz)，7.30-7.45(3H， m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.90(1H，s)， 8.97(1H，d，J=8Hz) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イルメチル）−３−ビニルキノリンを実施例５９と同様にして得た。 mp： 189-191℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.67(1H，d，J=10Hz)，5.83(2H，s)， 6.10(1H，d，J=16Hz)，6.82(1H，s)，6.98(1H，s)，7.45(1H， dd，J=10，16Hz)，7.45-7.60(3H，m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，7.23 (1H，s)，8.13(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)，9.14(1H， s) その塩酸塩 mp： 244-247℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.69(1H，d，J=11Hz)，6.07(2H，s)， 6.13(1H，d，J=17Hz)，7.38(1H，dd，J=11，17Hz)，7.50-7.65 (5H，m)，7.74(1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H， d，J=8Hz)，9.03(1H，s)，9.19(1H，s)実施例７９（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−ヒドロキシメチルキノリンを、実施例４１と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチル-３−ビニルキノリンから得た。 mp： 226-228℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.92(2H，q， J=7Hz)，4.95(2H，d，J=5Hz)，5.39(1H，t，J=5Hz)，7.50-7.60 (3H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H， d，J=8Hz)，8.75(1H，s) その塩酸塩 mp： 220-225℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.25(3H，t，J=7Hz)，2.93(2H，q， J=7Hz)，4.95(2H，s)，7.50-7.60(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)， 8.06(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，s) （２）４−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− エチルキノリンを実施例７８−（３）と同様にして得た。 mp： 193-194℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.37(3H，t，J=7Hz)，2.96(2H，q， J=7Hz)，5.03(2H，s)，7.30-7.55(3H，m)，7.70(1H，t，J=8Hz)， 7.86(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（イミダゾール−１−イルメチル）キノリンを実施例５９と同様にして得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.23(3H，t，J=7Hz)，2.92(2H，q， J=7Hz)，5.58(2H，s)，6.78(1H，s)，7.03(1H，s)，7.30-7.55 (3H，m)，7.60-7.70(2H，m)，8.72(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 258-260℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.18(3H，t，J=7Hz)，2.99(2H，q， J=7Hz)，5.99(2H，s)，7.50-7.60(4H，m)，7.65(1H，s)，7.69 (1H，t，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，d，J=8Hz)，8.92 (1H，s)，9.02(1H，s)実施例８０（１）４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例５２の第一工程と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチルキノリンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 4.97(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)， 7.50(1H，d，J=5Hz)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)， 8.74(1H，d，J=5Hz)，9.01(1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イルメチル）キノリンを実施例５９と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.85(2H，s)，6.97(1H，d，J=4Hz)， 7.00(1H，s)，7.45-7.60(3H，m)，7.74(1H，t，J=8Hz)，7.85 (1H，s)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H， d，J=4Hz) その塩酸塩 mp： 167-172℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.08(2H，s)，7.28(1H，d，J=4Hz)， 7.45-7.60(3H，m)，7.76(1H，s)，7.78(1H，t，J=8Hz)，7.83 (1H，s)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，d，J=8Hz)，8.90(1H， d，J=4Hz)，9.26(1H，s)実施例８１（１）４−（ブロモメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１２−（３）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチルキノリンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 4.85(2H，s)，7,29(3H，m)，7.49 (1H，d，J=4Hz)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.72 (1H，d，J=4Hz)，9.00(1H，d，J=8Hz) （２）ベンズイミダゾール（２６．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の攪拌溶液に、水素化ナトリウム（油状物中６０％、８．３ｍｇ）を氷浴内で加え、混合物を同温で半時間攪拌した。この混合物に４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（８０ｍｇ）を一度に加え、反応混合物を同温で半時間、室温で１時間攪拌した。それに水を加え、生じた沈殿物を濾過により集めた。固形物を熱９５％エタノール水溶液（１ｍｌ）で洗浄し、室温まで冷却させた。固形物を濾過により集め、空気乾燥して、４− （１Ｈ−ベンズベンズイミダゾール−１−イルメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（６５ｍｇ）を灰白色固形物として得た。 mp： 248-253℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.89(2H，s)，6.69(1H，d，J=4Hz)， 7.17-7.25(1H，m)，7.26-7.45(5H，m)，7.70-7.81(2H，m)，7.90 (1H，d，J=8Hz)，8.01(1H，s)，8.60(1H，d，J=4Hz)，9.06(1H， br d，J=8Hz)実施例８２（１）４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−８−ニトロキノリンを、製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ−８−ニトロキノリンとマロン酸ジエチルとを反応させて得た。 mp： 48-50℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.20-1.30(6H，m)，4.20-4.32(4H，m)， 7.63-7.72(2H，m)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.20(1H，dd，J=8， 2Hz)，9.07(1H，d，J=5Hz) （２）８−ニトロ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンを製造例７− （２）と同様にして得た。 mp： 67-69℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.23(3H，t，J=6Hz)，4.10(2H，s)， 4.18(2H，q，J=6Hz)，7.49(1H，d，J=4Hz)，7.67(1H，t，J=8Hz)， 8.00(1H，d，J=8Hz)，8.23(1H，d，J=8Hz)，9.00(1H，d，J=5Hz) （３）８−アミノ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンを製造例２− （３）と同様にして得た。 mp： 71-77℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.22(3H，t，J=6Hz)，4.00(2H，s)， 4.16(2H，q，J=6Hz)，5.03(2H，s)，6.94(1H，d，J=8Hz)，7.28- 7.40(3H，m)，8.70(1H，d，J=5Hz) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 150-152℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.24(3H，t，J=6Hz)，4.08(2H，s)， 4.18(2H，q，J=6Hz)，7.30-7.44(4H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)， 7.75(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，d，J=4Hz)，8.99(1H，d，J=8Hz) （５）４−エトキシカルボニルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１．０３ｇ）のエタノール（６ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．８３ｍｌ）を加え、混合物を５０℃で２時間攪拌した。有機溶媒を真空中で除去し、残留物水溶液を１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し、溶媒を留去した。残留物を自然に結晶化し、それを酢酸エチルで粉砕して、４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（７０３ｍｇ）を得た。 mp： 228-230℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.18(2H，s)，7.50-7.64(4H，m)， 7.70(1H，t，J=8Hz)，7.85(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，d，J=8Hz)， 8.83(1H，d，J=4Hz) （６）４−（モルホリノカルボニルメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例２２−（２）と同様にして、４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとモルホリンから得た。 mp： 245-251℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.47(2H，t，J=6Hz)，3.62(2H，t， J=6Hz)，3.70(4H，s)，4.15(2H，s)，7.30-7.45(4H，m)，7.60- 7.70(2H，m)，8.71(1H，d，J=5Hz)，8.95-9.01(1H，m)実施例８３（１）４−［シアノ（エトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとシアノ酢酸エチルとを反応させて得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.28(3H，t，J=6Hz)，4.28(2H，q， J=6Hz)，5.40(1H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.20-7.77(3H，m)， 8.85(1H，d，J=4Hz)，9.02-9.08(1H，m) （２）４−シアノメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを製造例７−（２）と同様にして得た。 mp： 234-236℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.20(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.60 (1H，d，J=8Hz)，7.66(1H，d，J=4Hz)，7.75(1H，t，J=8Hz)，8.80 (1H，d，J=4Hz)，9.05(1H，d，J=8Hz)実施例８４（１）４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとマロン酸ジエチルとを反応させて得た。 mp： 127-128℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.38(6H，t，J=6Hz)，4.28(4H，q， J=6Hz)，5.43(1H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.61(1H，d，J=5Hz)， 7.64-7.76(2H，m)，8.80(1H，d，J=5Hz)，9.01（1H，d，J=8Hz) （２）４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（２００ｍｇ）とヒドラジン−水和物（２１１ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）中の混合物を一夜還流した。冷却後、生じた沈殿物を濾過により集め、残留物をエタノールで洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３，５−ジヒドロキシピラゾール−４−イル）キノリンを固形物として得た。得られた固形物を塩化水素のエタノール溶液で処理し、沈殿物を集め、イソプロピルアルコールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３，５−ジヒドロキシピラゾール−４−イル）キノリン塩酸塩（９５ｍｇ）を得た。 mp： 210-230℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.50-7.67(5H，m)，7.84(1H，d， J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=5Hz)実施例８５下記の化合物を実施例８と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）キノリン mp： 210-212℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.25(3H，s)，7.10(1H，s)，7.17-7.30 (2H，m)，7.33-7.48(4H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，8.91(1H，d， J=4Hz)，9.08(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.46(3H，s)，7.36(1H，d，J=8Hz)， 7.50-7.62(3H，m)，7.80(1H，t，J=8Hz)，7.91-8.02(3H，m)， 8.87(1H，d，J=8Hz)，9.17(1H，d，J=4Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（ピラゾール−１− イル）キノリン mp： 194-197℃ NMR(CDCl₃，δ)： 6.59-6.65(1H，m)，7.30-7.46(3H，m)， 7.55(1H，d，J=5Hz)，7.69(1H，t，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=2Hz)， 7.96(1H，d，J=3Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，d，J=5Hz)， 9.03(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 204-207℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.71(1H，d，J=2Hz)，7.48-7.62(3H， m)，7.70-7.81(2H，m)，8.00(1H，d，J=2Hz)，8.11(1H，d， J=8Hz)，8.46(1H，t，J=2Hz)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.99(1H，d， J=6Hz) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）キノリン mp： 210-214℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.31-7.46(3H，m)，7.56(1H，d， J=5Hz)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H， s),8.60(1H，s)，8.90(1H，d，J=5Hz)，9.09(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 220-232℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.47-7.62(3H，m)，7.75(1H，t， J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.00(1H，d，J=5Hz)，8.48(1H， s)，8.81(1H，d，J=8Hz)，9.06(1H，d，J=5Hz)，9.26(1H，s) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（Ｎ−メチルアミノ）キノリン mp： 226-228℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.90(3H，d，J=6Hz)，6.46(1H，d， J=6Hz)，7.37-7.68(5H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.36(1H，d， J=6Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリン mp： 156-158℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.05(3H，s)，3.38(3H，s)，3.53(2H， t，J=5Hz)，3.70(2H，t，J=5Hz)，6.88(1H，d，J=5Hz)，7.27-7.42 (4H，m)，7.51(1H，t，J=8Hz)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H， d，J=5Hz)，8.90(1H，d，J=8Hz) （６）４−［（３−アミノプロピル）アミノ］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 146-150℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.30-1.70(3H，br)，1.90(2H，quint.， J=6Hz)，3.05(2H，t，J=6Hz)，3.43(2H，q，J=6Hz)，6.39(1H，d， J=5Hz)，7.25-7.48(4H，m)，7.55(1H，d，J=8Hz)，8.38(1H，d， J=5Hz)，8.88(1H，d，J=8Hz) （７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリン mp： 173-178℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.45(3H，s)，2.91(2H，t，J=8Hz)， 3.01(3H，s)，3.44(2H，t，J=8Hz)，6.87(1H，d，J=6Hz)，7.27- 7.42(3H，m)，7.52(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.50 (1H，d，J=6Hz)，8.90(1H，d，J=8Hz) （８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（ピラゾール−３− イルアミノ）キノリン塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.45(1H，d，J=4Hz)，7.52-7.65(3H， m)，7.86(1H，t，J=8Hz)，7.90(1H，s)，7.97(1H，ds，J=8Hz)， 8.55-8.70(3H，m) （９）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イルアミノ）キノリン mp： 236-238℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.61(1H，d，J=5Hz)，7.00(2H，s)， 7.42(1H，t，J=8Hz)，7.50-7.63(3H，m)，7.93(1H，d，J=8Hz)， 8.26(1H，d，J=5Hz)，8.61(1H，d，J=8Hz) （１０）３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２ −メチルイミダゾール−１−イル）キノリン mp： 200℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.16(3H，s)，6.97(1H，s)，7.04(1H， d，J=8Hz)，7.24(1H，s)，7.32-7.48(3H，m)，7.68(1H，t， J=8Hz)，8.97(1H，s)，9.06(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 269℃ NMR(DMSO₆，δ)： 2.41(3H，s)，7.28(1H，d，J=8Hz)， 7.49-7.64(3H，m)，7.84(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，s)，7.96 (1H，s)，8.86(1H，d，J=8Hz)，9.30(1H，s) （１１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリン mp： 139-141℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.43(3H，t，J=6Hz)，3.05(3H，s)， 3.72-3.87(4H，m)，4.48(2H，q，J=6Hz)，7.28-7.43(3H，m)， 7.57(1H，t，J=7Hz)，7.82(1H，d，J=7Hz)，8.83(1H，s)，8.97 (1H，d，J=7Hz) （１２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（ピラゾール−１−イル）キノリン mp： 236℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.30(3H，s)，6.60-6.65(1H，m)，7.11 (1H，d，J=8Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.57(1H，d，J=8Hz)，7.65 (1H，s)，7.90(1H，s)，8.75(1H，s)，8.93(1H，d，J=8Hz) （１３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）キノリン mp： 248-250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.26(3H，s)，7.02(1H，d，J=8Hz)， 7.48-7.61(3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，8.48(1H，s)，8.73 (1H，d，J=8Hz)，9.03(1H，s)，9.08(1H，s) （１４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル− ４−（ピペリジノ）キノリン NMR(CDCl₃，δ)： 1.67-1.88(6H，m)，3.23-3.35(4H，m)， 3.38(3H，s)，4.63(2H，s)，7.28-7.44(3H，m)，7.54(1H，dd， J=8，8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.57(1H，s)，8.88(1H，d， J=8Hz)，10.12(1H，s) （１５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（ピリジン−３− イルメチルアミノ）キノリン NMR(CDCl₃，δ)： 4.61(2H，d，J=6Hz)，5.50(1H，t， J=6Hz)，6.46(1H，d，J=5Hz)，7.25-7.42(4H，m)，7.49-7.56(2H， m)，7.72(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，d，J=5Hz)，8.60(1H，d， J=5Hz)，8.69(1H，s)，8.90-8.96(1H，m) その二塩酸塩 mp：>250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.03(2H，d，J=5Hz)，6.95(1H，d， J=8Hz)，7.50-7.65(3H，m)，7.80-7.90(2H，m)，8.42(1H，d， J=8Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)，8.55(2H，m)，8.63(1H，d， J=8Hz)，8.78(1H，d，J=5Hz)，9.00(1H，s)実施例８６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチルアミノキノリン（１３０ｍｇ）の無水酢酸（２ｍｌ）中の懸濁液を１２０℃で３時間加熱した。真空中で溶媒を除去し、残留物をメタノール（３ｍｌ）に溶解した。溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．５ｍｌ）を加え、混合物を３０分間攪拌した。真空中で溶媒を除去し、残留物を熱５０％エタノール（２ｍｌ）で洗浄し、濾過した。残留物を熱９５％エタノール（１ｍｌ）で洗浄し、濾液を室温になるまで静置させた。生じた沈殿物を濾過により集め、乾燥して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（Ｎ−メチルアセトアミド）キノリン（９０ｍｇ）を得た。 mp： 227-230℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.80(3H，s)，3.36(3H，s)，7.29- 7.48(4H，m)，7.57(1H，d，J=8Hz)，7.71(1H，t，J=8Hz)，8.83 (1H，d，J=5Hz)，9.04(1H，d，J=8Hz)実施例８７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリン（１３０ｍｇ）、３−ピリジルカルバミン酸フェニル（７６ｍｇ）とトリエチルアミン（９７．９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−［２−［１−メチル−３−（３−ピリジル）ウレイド］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］キノリン（１６８ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.73(3H，s)，3.10(3H，s)，3.60-3.75 (4H，m)，6.20(1H，br s)，6.88(1H，d，J=6Hz)，7.22(1H，dd， J=8，7Hz)，7.28-7,41(3H，m)，7.49(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H， d，J=8Hz)，7.85(1H，dd，J=7，2Hz)，8.27(1H，d，J=7Hz)，8.36 (1H，d，J=2Hz)，8.44(1H，d，J=6Hz)，8.88(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： 261-266℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.97(3H，s)，3.48(3H，s)，3.71- 3.83(2H，m)，3.94-4.08(2H，m)，7.16(1H，d，J=8Hz)，7.49- 7.67(4H，m)，7.83(1H，dd，J=8，7Hz)，8.11(1H，d，J=8Hz)， 8.39-8.51(4H，m)，9.00(1H，s)，9.40(1H，br s) 実施例８８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−［２−［１−メチル −３−（４−ピリジル）ウレイド］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］キノリンを、実施例８７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリンと４−ピリジルカルバミン酸フェニルとを反応させて得た。 mp： 283-290℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.74(3H，s)，3.11(3H，s)，3.60-3.76 (4H，m)，6.32(1H，br s)，6.89(1H，d，J=6Hz)，7.18-7.44(5H， m)，7.49(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H，d，J=8Hz)，8.35-8.46(3H， m)，8.89(1H，d，J=8Hz)実施例８９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリン（１３０ｍｇ）、塩化３−ピリジンカルボニル（６０．３ｍｇ）とトリエチルアミン（９７．９ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールから結晶化して、濾過により集めた。残留物をエタノールで洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−［２−（Ｎ−メチル −３−ピリジンカルボキサミド）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］キノリン（１５０ｍｇ）を得た。 mp： 195-203℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.80(3H，br s)，3.17(3H，br s)， 3.36-3.93(4H，m)，6.95(1H，br d)，7.27-7.47(5H，m)，7.53 (1H，t，J=8Hz)，7.80(1H，br d)，8.40-8.66(3H，m)，8.90(1H， d，J=8Hz)実施例９０（１）４−（２−アミノフェニルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと１，２−フェニレンジアミンから得た。 mp： 224-228℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.80(2H，br s)，6.36-6.46(2H，m)， 6.80-6.91(2H，m)，7.13-7.22(2H，m)，7.29-7.44(3H，m)，7.60 (1H，t，J=8Hz)，7.70(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=5Hz)，8.98 (1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ピリジンカルボキサミド）フェニルアミノ］キノリンを実施例８９と同様にして得た。 mp： 151-154℃ NMR(CDCl₃，δ)： 6.63(1H，d，J=6Hz)，7.37-7.70(7H， m)，7.84(1H，t，J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，br d， J=9Hz)，8.47(1H，d，J=6Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.73-8.81 (2H，m)，9.10(1H，br s) その塩酸塩 mp： 277-283℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.63(1H，d，J=6Hz)，7.37-7.70(7H， m)，7.84(1H，t，J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，br d， J=9Hz)，8.47(1H，d，J=6Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.73-8.81 (2H，m)，9.10(1H，br s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ピリジンカルボキサミド）フェニルアミノ］キノリン（１５０ｍｇ）の酢酸中の溶液を６０時間還流した。冷却後、混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルで希釈した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をアセトニトリルから結晶化し、濾過により集めて、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ピリジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］キノリン（１３６ｍｇ）を得た。 mp： 203-204℃ NMR(CDCl₃，δ)： 6.93(1H，d，J=8Hz)，7.20-7.48(8H， m)，7.60(1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，dd，J=8，3Hz)，7.98(1H，t， J=8Hz)，8.54(1H，m)，8.66(1H，d，J=3Hz)，8.87(1H，m)，9.08 (1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： 249-254℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.10(1H，d，J=8Hz)，7.16(1H，d， J=8Hz)，7.31(1H，t，J=8Hz)，7.40-7.69(6H，m)，7.92-8.04(3H， m)，8.62(1H，d，J=6Hz)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，br s)， 9.10(1H，d，J=6Hz)実施例９１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−２−イルチオ）キノリンを、実施例２５と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと２−メルカプトイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 211-215℃ NMR(CDCl₃，δ)： 6.80(1H，d，J=4Hz)，7.28-7.45(6H， m)，7.61(1H，d，J=8Hz)，8.42(1H，d，J=4Hz)，8.86(1H，d， J=8Hz)実施例９２（１）４−（２−アミノエチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとエチレンジアミンとを反応させて得た。 mp： 184-192℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.07-3.16(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)， 5.78(1H，m)，6.44(1H，d，J=6Hz)，7.22-7.40(3H，m)，7.42- 7.59(2H，m)，8.39(1H，d，J=6Hz)，8.90(1H，d，J=8Hz)，（２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−アミノエチルアミノ）キノリン（２５０ｍｇ）のジオキサン（３ｍｌ）中の懸濁液に、１，１ ’−カルボニルジイミダゾール（１１９ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７ −エン（１１２ｍｇ）のジオキサン（１ｍｌ）中の溶液を加え、混合物を７０℃ で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリン（２００ｍｇ）を得た。 mp： 265-269℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.55(2H，t，J=8Hz)，4.02(2H，t， J=8Hz)，7.31(1H，br s)，7.47-7.65(5H，m)，7.80(1H，d， J=8Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，d，J=5Hz)実施例９３（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチルアミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−メチルエチレンジアミンとを反応させて得た。 mp： 172-175℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.49(3H，s)，2.99(2H，t，J=8Hz)， 3.30-3.40(2H，m)，5.32-5.41(1H，m)，6.43(1H，d，J=6Hz)， 7.26-7.56(5H，m)，8.38(1H，d，J=6Hz)，8.88(1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２− オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 238-242℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.98(3H，s)，3.65(2H，t，J=8Hz)， 3.96(2H，t，J=8Hz)，7.29-7.45(4H，m)，7.60(1H，t，J=8Hz)， 7.75(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H，d，J=6Hz)，8.97(1H，d，J=8Hz) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２− チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチルアミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 295℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.30(3H，s)，3.87-4.09(4H，m)， 7.27-7.42(3H，m)，7.50(1H，d，J=5Hz)，7.59-7.69(2H，m)， 8.81(1H，d，J=5Hz)，8.96(1H，dd，J=8，5Hz) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルアミノエチルアミノ）キノリン（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）中の溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（９０ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−［Ｎ −（１−イミダゾリルカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチルアミノ］キノリン（１４８ｍｇ）を得た。 mp： 202℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.08(3H，s)，3.56-3.74(4H，m)， 6.66(1H，m)，6.97(1H，s)，7.36-7.62(6H，m)，7.92(1H，d， J=8Hz)，7.98(1H，br s)，8.35(1H，d，J=6Hz)，8.63(1H，d， J=8Hz)実施例９４（１）４−（２−メチルアミノエチルアミノ）−８−ニトロキナゾリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−ニトロキナゾリンとＮ−メチルエチレンジアミンとを反応させて得た。 mp： 166-169℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.31(3H，s)，2.73(2H，t，J=6Hz)， 3.63(2H，t，J=6Hz)，7.62(1H，t，J=7Hz)，8.22(1H，d，J=7Hz)， 8.50(1H，d，J=7Hz)，8.51(1H，s) （２）４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−８−ニトロキナゾリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 207-210℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.01(3H，s)，3.67(2H，t，J=6Hz)， 4.23(2H，t，J=6Hz)，7.59(1H，t，J=7Hz)，8.20(1H，d，J=7Hz)， 8.48(1H，d，J=7Hz)，9.10(1H，s) （３）８−アミノ−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キナゾリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 187-189℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.84(3H，s)，3.56(2H，t，J=6Hz)， 4.07(2H，t，J=6Hz)，5.92(2H，br s)，6.99(1H，d，J=7Hz)， 7.22(1H，d，J=7Hz)，7.28(1H，t，J=7Hz)，8.87(1H，s) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２− オキソイミダゾリジン−１−イル）キナゾリンを実施例１と同様にして得た。 mp：>250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.88(3H，s)，3.60(2H，t，J=6Hz)， 4.12(2H，t，J=6Hz)，7.45-7.58(3H，m)，7.62(1H，t，J=7Hz)， 7.98(1H，d，J=7Hz)，8.79(1H，d，J=7Hz)，9.00(1H，s)実施例９５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、４−（３−アミノプロピルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと１，１’−カルボニルジイミダゾールとを反応させて得た。 mp：>250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.08-2.40(2H，br)，3.50-3.60(2H， m)，3.64-3.82(2H，m)，5.18(1H，s)，7.29-7.43(4H，m)，7.59- 7.62(2H，m)，8.79(1H，d，J=5Hz)，8.91-9.00(1H，m)実施例９６４−（ベンズイミダゾリドン−１−イル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、４−（２−アミノフェニルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと１，１ ’−カルボニルジイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 246-248℃ NMR(CDCl₃，δ)： 6.70(1H，d，J=8Hz)，7.01-7.25(3H， m)，7.32-7.50(4H，m)，7.58-7.68(2H，m)，8.98(1H，d，J=5Hz)， 9.06(1H，d，J=8Hz)，9.31(1H，s)実施例９７４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン塩酸塩を、実施例２５と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと２−メルカプト−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンとを反応させて得た。 mp： 182-190℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.44-7.63(4H，m)，7.77(1H，t， J=8Hz)，7.88(1H，d，J=4Hz)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H，d， J=8Hz)，8.46(1H，d，J=4Hz)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.91(1H，d， J=4Hz)実施例９８（１）３−クロロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを、製造例６−（１）と同様にして、１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンとＮ−クロロスクシンイミドとを反応させて得た。 mp： 290-297℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.59(1H，t，J=8Hz)，8.26(1H，s)， 8.61(1H，dd，J=8，2Hz)，8.78(1H，dd，J=8，2Hz) （２）３，４−ジクロロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 123℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.76(1H，t，J=8Hz)，8.06(1H，d， J=8Hz)，8.45(1H，d，J=8Hz)，8.98(1H，s) （３）４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−３−クロロ−８−ニトロキノリンを製造例７−（１）と同様にして得た。 mp： 101.5℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.23(6H，t，J=8Hz)，4.14-4.33(4H， m)，5.75(1H，s)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)， 8.27(1H，d，J=8Hz)，9.02(1H，s) （４）３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチル）−８−ニトロキノリンを製造例７−（２）と同様にして得た。 mp： 156℃ NMR(CDCl₃，δ)；1.23(3H，t，J=8Hz)，4.18(2H，q， J=8Hz)，4.30(2H，s)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d， J=8Hz)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.98(1H，s) （５）８−アミノ−３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 144℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.21(3H，t，J=8Hz)，4.14(2H，q， J=8Hz)，4.20(2H，s)，5.01(2H，br s)，6.90(1H，d，J=8Hz)， 7.20(1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，8.67(1H，s) （６）３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 161℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.23(3H，t，J=8Hz)，4.18(2H，q， J=8Hz)，4.26(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.66-7.71(2H，m)， 8.70(1H，s)，8.91-9.01(1H，s) （７）４−カルボキシメチル−３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例１８と同様にして得た。 mp： 257-259℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.31(2H，s)，7.47-7.61(3H，m)， 7.75(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，d，J=8Hz)， 8.99(1H，s) （８）４−カルバモイルメチル−３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.17(2H，s)，7.20(1H，br s)， 7.46-7.61(3H，m)，7.70(1H，br s)，7.72(1H，t，J=8Hz)，7.90 (1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)，8.86(1H，s) （９）３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチルキノリンを、実施例３７と同様にして、３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンから得た。 mp： 259℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.76(3H，s)，7.46-7.60(3H，m)， 7.75(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)， 8.80(1H，d，J=8Hz)実施例９９塩化セリウム（ＩＩＩ）七水和物（５８０ｍｇ）を減圧下で１５０℃で乾燥し、窒素雰囲気下で室温まで冷却し、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）に懸濁した。懸濁液に３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリン（３００ｍｇ）と０．９Ｍ臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（３．５ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を１時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をイソプロピルアルコールから結晶化して、３−ブロモ−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）キノリン（２１６ｍｇ）を得た。 mp： 260-262℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.38(6H，s)，3.56(2H，s)，7.30- 7.55(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.82 (1H，s)，8.97(1H，d，J=8Hz)実施例１００３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（１４７．６ｍｇ）とトリエチルアミン（１２．２ｍｇ）のジオキサン中の混合物に、アジ化ジフェニルホスホリル（９９．８ｍｇ）を９０℃で加え、混合物を同温で２時間攪拌した。７０℃に冷却後、それにメタノール（１２．２ｍｇ）を加え、混合物を８５℃で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、イソプロピルアルコールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１− イル）−３−（メトキシカルボニルアミノ）キノリン（２１．３ｍｇ）を得た。 mp： 236-238℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.78(3H，s)，6.59(1H，br s)，6.96 (1H，d，J=8Hz)，7.12(1H，br s)，7.30-7.50(4H，m)，7.60(1H， t，J=8Hz)，7.65(1H，br s)，8.93(1H，d，J=8Hz)，9.67(1H，s)実施例１０１（１）３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを、実施例１００と同様にして、３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− （イミダゾール−１−イル）キノリンと第三級ブタノールから得た。 mp： 205-206℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.50(9H，s)，6.30(1H，s)，6.94 (1H，d，J=8Hz)，7.13(1H，s)，7.30-7.50(4H，m)，7.59(1H，t， J=8Hz)，7.67(1H，s)，8.91(1H，d，J=8Hz)，9.69(1H，s) （２）３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（８６９ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をイソプロピルアルコールから結晶化して、３−アミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（５８１．４ｍｇ）を得た。 mp：>250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.01(2H，s)，6.93(1H，d，J=8Hz)， 7.12(1H，s)，7.30-7.50(4H，m)，7.53(1H，t，J=8Hz)，7.68 (1H，s)，8.51(1H，s)，8.77(1H，d，J=8Hz)，9.88(1H，s) その二塩酸塩 mp： 248-250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.23(2H，br)，6.68(1H，d，J=8Hz)， 7.45-7.60(4H，m)，7.95(1H，s)，8.09(1H，s)，8.42(1H，d， J=8Hz)，8.71(1H，s)，9.52(1H，s)実施例１０２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−（４−ピリジルチオ）キノリンを、実施例２５と同様にして、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンと４−メルカプトピリジンとを反応させて得た。 mp： 218-220℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.10-7.20(4H，m)，7.45-7.60(4H， m)，7.82(1H，t，J=7Hz)，7.90(1H，s)，8.34(2H，d，J=5Hz)， 8.86(1H，d，J=7Hz)，9.03(1H，s) そのジメタンスルホン酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.32(6H，s)，7.34(1H，d，J=7Hz)， 7.48-7.62(5H，m)，7.88(1H，s)，7.91(1H，t，J=7Hz)，7.97 (1H，s)，8.55(2H，d，J=6Hz)，8.94(1H，d，J=7Hz)，9.21(1H， s)，9.23(1H，s)実施例１０３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−（メチルチオ）キノリン塩酸塩を、製造例１３と同様にして、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンとナトリウムチオメトキシドとを反応させて得た。 mp： 212-216℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.19(3H，s)，7.12(1H，d，J=7Hz)， 7.47-7.63(3H，m)，7.77(1H，t，J=7Hz)，8.02(2H，br s)，8.73 (1H，d，J=7Hz)，9.14(1H，s)，9.38(1H，br s)実施例１０４（１）３−クロロメチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリン（２．０ｇ）の水（３０ｍｌ）中の懸濁液を１５分間還流し、室温になるまで静置させた。生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、１，４−ジヒドロ −３−ヒドロキシメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（１．８２ｇ）を得た。 mp： 182-184℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.41(2H，s)，5.14(1H，br)，7.49 (1H，t，J=7Hz)，8.00(1H，s)，8.59(1H，d，J=7Hz)，8.66(1H， d，J=7Hz) （２）１，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（３．１ｇ）のトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）とジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリエチルシラン（６．５５ｇ）を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１，４−ジヒドロ−３−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（２．３ｇ）を得た。 mp： 235-243℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.16(3H，s)，7.41(1H，t，J=7Hz)， 7.69(1H，d，J=7Hz)，8.65(1H，d，J=7Hz)，8.82(1H，d，J=7Hz) （３）４−クロロ−３−メチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 126℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.61(3H，s)，7.68(1H，t，J=8Hz)， 8.00(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，d，J=8Hz)，8.88(1H，s) （４）８−アミノ−４−クロロ−３−メチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 112-114℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.54(3H，s)，4.99(2H，brs)，6.90 (1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7.50（1H，d，J=8Hz)，8.55 (1H，s) （５）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 216-227℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.57(3H，s)，7.28-7.46(3H，m)，7.67 (1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，s)，8.94(1H， d，J=8Hz) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−メチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 224-228℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.30(3H，s)，7.09(1H，d，J=8Hz)， 7.10(1H，s)，7.30-7.45(4H，m)，7.60(1H，t，J=8Hz)，7.63 (1H，s)，8.77(1H，s)，8.96(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 231-235℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.30(3H，s)，7.11(1H，d，J=8Hz)， 7.47-7.66(4H，m)，7.75(1H，t，J=8Hz)，8.00-8.14(2H，m)， 8.75(1H，d，J=8Hz)，9.08(1H，s)，9.37(1H，s)実施例１０５（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−［２− （Ｎ−メチルアミノ）エチルアミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４− クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンとＮ −メチルエチレンジアミンとを反応させて得た。 mp： 274-278℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.40(3H，s)，2.56(3H，s)，3.07- 3.20(2H，m)，3.69-3.75(2H，m)，6.19(1H，br t，J=7Hz)，7.41- 7.66(4H，m)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，s)，8.59(1H，d， J=8Hz)，8.74(1H，br s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 288℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.36(3H，s)，2.81(3H，s)，3.56- 3.86(4H，m)，7.46-7.61(3H，m)，7.65-7.70(2H，m)，8.65(1H， t，J=8Hz)，8.85(1H，s)実施例１０６（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−ビニルキノリンを、製造例１４と同様にして、３−ブロモ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンとトリ−ｎ−ブチル（ビニル）錫から得た。 mp： 194-195℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.53(1H，d，J=11Hz)，5.96(1H，d， J=15Hz)，6.45(1H，dd，J=11，15Hz)，7.10-7.20(2H，オーバーラップラップ)，7.30-7.50(3H，m)，7.63(1H，t，J=8Hz)，7.66(1H，s)， 9.00(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（イミグゾール−１−イル）キノリンを実施例４１と同様にして得た。 mp： 187-188℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.21(3H，t，J=7Hz)，2.63(2H，q， J=7Hz)，7.05(1H，d，J=8Hz)，7.13(1H，s)，7.30-7.50(4H，m)， 7.60(1H，t，J=8Hz)，7.64(1H，s)，8.82(1H，s)，8.98(1H，d， J=8Hz) その塩酸塩 mp： 238-242℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.16(3H，t，J=7Hz)，2.59(2H，q， J=7Hz)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.75(1H，t， J=8Hz)，8.04(1H，s)，8.10(1H，s)，8.77(1H，d，J=8Hz)，9.12 (1H，s)，9.41(1H，s)実施例１０７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）キノリンを、実施例１０６−（１）および（２）と同様にして、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２ −メチルイミダゾール−１−イル）キノリンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.20(3H，t，J=8Hz)，2.10(3H，s)， 2.46-2.70(2H，m)，6.90(1H，d，J=8Hz)，6.95(1H，s)，7.20- 7.71(5H，m)，8.81(1H，s)，8.97(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 169-176℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.17(3H，t，J=8Hz)，2.36(3H，s)， 2.40-2.56(1H，m)，2.58-2.76(1H，m)，7.05(1H，d，J=8Hz)， 7.48-7.63(3H，m)，7.74(1H，t，J=8Hz)，7.98-8.07(2H，m)， 8.76(1H，d，J=8Hz)，9.13(1H，s)実施例１０８（１）４−カルボギシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−エチルキノリン（４０５ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液に、炭酸カリウム（３０５ｍｇ）とヨウ化メチル（３１４ｍｇ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、１：３、ｖ／ｖ）で精製し、エタノール−水から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（メトキシカルボニルメチル）キノリン（２８２ｍｇ）を得た。 mp： 167-168℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.28(3H，t，J=7Hz)，2.90(2H，q， J=7Hz)，3.69(3H，s)，4.64(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.62 (1H，t，J=8Hz)，7.72(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，s)，8.90(1H， d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− ヒドロキシ−２−メチルプロピル）キノリンを実施例９９と同様にして得た。 mp： 203-204℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.33(6H，s)， 2.97(2H，q，J=7Hz)，3.38(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.59 (1H，t，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，s)，8.88(1H， d，J=8Hz)実施例１０９４−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− エチルキノリンを、実施例２２−（２）と同様にして、４−カルボキシメチル− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンと濃アンモニア溶液から得た。 mp： 180-182℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.21(3H，t，J=7Hz)，2.86(2H，q， J=7Hz)，4.02(2H，s)，7.12(2H，brs)，7.50-7.65(4H，m)，7.71 (1H，br s)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)，8.73 (1H，s) その塩酸塩 mp： 223-227℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.20(3H，t，J=7Hz)，2.87(2H，q， J=7Hz)，4.03(2H，s)，7.13(1H，br s)，7.50-7.65(4H，m)，7.73 (1H，br s)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)，8.74 (1H，s)実施例１１０（１）３−ブロモ−４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１３０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン中の溶液に、１０Ｍボラン−硫化メチル錯体のテトラヒドロフラン溶液（０．２８６ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で４時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えて混合物の反応を停止させ、同温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ− ヘキサン、１：２、ｖ／ｖ）で精製し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから結晶化して、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ヒドロキシエチル）キノリン（６８．４ｍｇ）を得た。 mp： 199-200℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.53(1H，t，J=6Hz)，3.58(2H，t， J=6Hz)，4.01(2H，q，J=6Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.68(1H，t， J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，s)，8.98(1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−ビニルキノリンを製造例１４と同様にして得た。 mp： 133-135℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.50(1H，t，J=6Hz)，3.48(2H，t， J=6Hz)，3.97(2H，q，J=6Hz)，5.58(1H，d，J=11Hz)，5.84(1H， d，J=17Hz)，7.22(1H，dd，J=11，17Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.65 (1H，t，J=8Hz)，7.86(1H，d，J=8Hz)，8.89(1H，s)，8.94(1H， d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 187-203℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.36(2H，t，J=6Hz)，3.65(2H，t， J=6Hz)，5.57(1H，d，J=11Hz)，5.98(1H，d，J=17Hz)，7.27(1H， dd，J=11，17Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，8.00 (1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.00(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− ヒドロキシエチル）キノリンを実施例４１と同様にして得た。 mp： 180-182℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.31(3H，t，J=7Hz)，1.51(1H，t， J=6Hz)，2.92(2H，q，J=7Hz)，3.42(2H，t，J=6Hz)，3.97(1H，q， J=6Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.80(1H，d， J=8Hz)，8.60(1H，s)，8.89(1H，d，J=8Hz) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− ヒドロキシエチル）キノリン（４０５ｍｇ）のジクロロメタン中の溶液に、Ｎ− ブロモスクシンイミド（２４１ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（３５５ｍｇ）を水冷下で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、ｎ −ヘキサンから結晶化して、４−（２−ブロモエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリン（４２４ｍｇ）を得た。 mp： 187-188℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.32(3H，t，J=7Hz)，2.90(2H，q， J=7Hz)，3.62(4H，m)，7.30-7.45(3H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)， 7.73(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，s)，8.92(1H，d，J=8Hz)，10.14 (1H，br s)実施例１１１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［２−（イミダゾール−２−イルチオ）エチル］キノリンを、実施例６２と同様にして、４− （２−ブロモエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンと２−メルカプトイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 214-215℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.18(3H，t，J=7Hz)，2.81(2H，q， J=7Hz)，3.20(2H，m)，3.44(2H，m)，7.16(2H，br s)，7.50-7.70 (4H，m)，7.93(1H，d，J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H， s) その二塩酸塩 mp： 233-235℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.18(3H，t，J=7Hz)，2.79(2H，q， J=7Hz)，3.42(2H，m)，3.55(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.65 (1H，t，J=8Hz)，7.72(2H，s)，7.79(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H， d，J=8Hz)，8.73(1H，s)実施例１１２下記の化合物を、実施例８と同様にして、４−（２−ブロモエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンとアミンまたはイミン化合物から得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−３−エチルキノリン mp： 73-75℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.81(3H，t，J=7Hz)，2.41(6H，s)， 2.55(1H，m)，2.87(2H，q，J=7Hz)，3.28(2H，m)，7.30-7.45 (3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H， s)，8.89(1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［２− ［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］キノリン mp： 123-125℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，2.38(3H，s)， 2.56(2H，t，J=6Hz)，2.62(2H，m)，2.87(2H，q，J=7Hz)，3.25 (2H，m)，3.50(2H，q，J=6Hz)，4.42(1H，t，J=6Hz)，7.45-7.60 (3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，9.65(1H， d，J=7Hz)，9.71(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［２− （イミダゾール−１−イル）エチル］キノリン mp： 190-191℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.17(3H，t，J=7Hz)，2.67(2H，q， J=7Hz)，3.55(2H，t，J=7Hz)，4.27(2H，t，J=7Hz)，6.86(1H， s)，7.20(1H，s)，7.45-7.65(4H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.96 (1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s) その二塩酸塩 mp： 219-222℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.20(3H，t，J=7Hz)，2.77(2H，q， J=7Hz)，3.69(2H，t，J=7Hz)，4.48(2H，t，J=7Hz)，7.50-7.65 (3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.68(1H，s)，7.89(1H，s)，7.97 (1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，s)，9.13(1H， s) （４）４−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリン mp： 196-1907℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.08(3H，t，J=7Hz)，2.56(2H，q， J=7Hz)，3.65(2H，t，J=7Hz)，4.58(2H，t，J=7Hz)，7.15-7.25 (2H，m)，7.43(1H，dd，J=3，7Hz)，7.45-7.70(5H，m)，7.95(1H, d，J=8Hz)，8.09(1H，s)，8,67(1H，s)，8.68(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： 236-238℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.17(3H，t，J=7Hz)，2.75(2H，q， J=7Hz)，3.83(2H，t，J=7Hz)，4.78(2H，t，J=7Hz)，7.50-7.70 (6H，m)，7.80-7.95(3H，m)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，s)， 9.65(1H，s)実施例１１３（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−ヒドロキシメチルキノリン（３００ｍｇ）とトリエチルアミン（４０４ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）とジクロロメタン（１ｍｌ）中の溶液に、三酸化硫黄 −ピリジン錯体（１９１ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物をジクロロエタンと水との間に分配し、有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−ホルミルキノリン（２３５ｍｇ）を得た。 mp： 208℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.37(3H，t，J=8Hz)，3.14(2H，q， J=8Hz)，7.30-7.47(3H，m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，8.38(1H，d， J=8Hz)，8.76(1H，s)，8.96(1H，d，J=8Hz)，10.95(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニル）−３−エチルキノリンを製造例１９−（２）と同様にして得た。 mp： 115-118℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，1.40(3H，t， J=7Hz)，2.86(2H，q，J=7Hz)，4.35(2H，q，J=7Hz)，6.30(1H，d， J=15Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d， J=8Hz)，8.07(1H，d，J=15Hz)，8.67(1H，s)，8.93(1H，d， J=8Hz) （３）４−（（Ｅ）−２−カルボキシビニル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンを実施例１８と同様にして得た。 mp： 235-236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.22(3H，t，J=7Hz)，2.83(2H，q， J=7Hz)，6.28(1H，d，J=15Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.67(1H，t， J=8Hz)，7.74(1H，d，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=15Hz)，8.68(1H， d，J=8Hz)，8.83(1H，s) （４）４−（（Ｅ）−２−カルバモイルビニル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.22(3H，t，J=7Hz)，2.33(2H，q， J=7Hz)，6.43(1H，d，J=15Hz)，7.40(1H，brs)，7.50-7.60(3H， m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H，br s)， 7.82(1H，d，J=15Hz)，8.69(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，s)実施例１１４（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−エチルキノリンを、実施例４１と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニル）−３−エチルキノリンから得た。 mp： 88-90℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.29(3H，t，J=7Hz)，1.31(311，t， J=7Hz)，2.63(2H，t，J=7Hz)，2.87(2H，q，J=7Hz)，3.43(2H，t， J=7Hz)，4.18(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.62(1H，t， J=8Hz)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，s)，8.89(1H，d，J=8Hz) （２）４−（２−カルボキシエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンを実施例１８と同様にして得た。 mp： 236-237℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.45-2.55(2H， m)，2.88(1H，q，J=7Hz)，3.30-3.40(2H，m)，7.45-7.60(3H，m)， 7.67(1H，t，J=8Hz)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)， 8.72(1H，s) （３）４−（２−カルバモイルエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： 235-236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.37(2H，m)， 2.88(2H，q，J=7Hz)，3.30-3.40(2H，m)，6.91(1H，brs)，7.41 (1H，brs)，7.50-7.60(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H， d，J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s) その塩酸塩 mp： 230-232℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.25(3H，t，J=7Hz)，2.38(2H，t， J=8Hz)，2.88(2H，q，J=7Hz)，3.32(2H，t，J=8Hz)，6.92(1H，br s)，7.43(1H，brs)，7.50-7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)， 7.93(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，s)実施例１１５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）キノリンを、実施例９９と同様にして、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３− エチルキノリンと臭化メチルマグネシウムとを反応させて得た。 mp： 158-160℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.33(3H，t，J=7Hz)，1.40(6H，s)， 1.78(2H，m)，2.86(2H，q，J=7Hz)，3.21(2H，m)，7.30-7.45 (3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.81(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H， s)，7.89(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 211-214℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.41(3H，t，J=7Hz)，1.78(2H，m)， 2.99(2H，q，J=7Hz)，3.44(2H，m)，7.30-7.45(3H，m)，7.91 (1H，t，J=8Hz)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)，9.14(1H， d，J=8Hz)実施例１１６（１）燐酸二水素ナトリウム（３９５ｍｇ）と２−メチル−２−ブテン（５７８ｍｇ）の第三級ブタノール（６ｍｌ）と水（１．５ｍｌ）中の溶液に、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−ホルミルキノリン（６１５ｍｇ）を室温で加え、混合物に亜塩素酸ナトリウム（２９８ｍｇ）を同温で少しずつ加えた。混合物を同温で３時間攪拌した。希塩酸を加えて混合物の反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、４−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリン（４０４ｍｇ）を得た。 mp： 231-233℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.35(3H，t，J=7Hz)，2.94(2H，q， J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7,67(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d， J=8Hz)，8.73(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz) （２）４−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− エチルキノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： 247-248℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，2.80(2H，q， J=7Hz)，7.50-7.60(4H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，br s)，8.20(1H，br s)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s)実施例１１７（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（メトキシカルボニル）キノリンを、実施例１０８−（１）と同様にして、４−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンとヨウ化メチルから得た。 mp： 160-161℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.31(3H，t，J=7Hz)，2.82(2H，q， J=7Hz)，4.07(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.51(1H，d，J=8Hz)， 7.64(1H，t，J=8Hz)，8.70(1H，s)，8.93(1H，d，J=8Hz) （２）４−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンを実施例９９と同様にして得た。 mp： 194-195℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.33(3H，t，J=7Hz)，2.67(3H，s)， 2.75(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.45(4H，m)，7.64(1H，t，J=8Hz)， 8.69(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz)実施例１１８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル-４−（メトキシメチル）キノリンを、製造例２−（２）と同様にして、４−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンとナトリウムメトキシドとを反応させて得た。 mp： 142-143℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.29(3H，t，J=7Hz)，2.95(2H，q， J=7Hz)，3.48(3H，s)，4.89(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.63 (1H，t，J=8Hz)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，s)，8.88(1H， d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 155-163℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.38(3H，t，J=7Hz)，3.06(2H，q， J=7Hz)，3.55(3H，s)，5.00(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.92 (1H，t，J=8Hz)，8.14(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，s)，9.17(1H， d，J=8Hz)実施例１１９下記の化合物を実施例５９と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノメチル−３−エチルキノリン NMR(CDCl₃，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，2.29(6H，s)， 2.95(2H，q，J=7Hz)，3.84(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.60 (1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，s)，8.87(1H， d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.86(3H，s)， 2.87(3H，s)，3.05(2H，q，J=7Hz)，4.88(2H，brs)，7.50-7.60 (3H，m)，7.77(1H，t，J=8Hz)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H， d，J=8Hz)，8.92(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− メチル−２−イミダゾリン−１−イルメチル）キノリン mp： 203-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.23(3H，t，J=7Hz)，2.17(3H，s)， 2.89(2H，t，J=8Hz)，2.96(2H，q，J=7Hz)，3.35(2H，t，J=8Hz)， 4.82(2H，s)，7.50-7.60(3H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，8.03 (1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［Ｎ− （２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］キノリン NMR(CDCl₃，δ)： 1.30(3H，t，J=7Hz)，2.30(3H，s)， 2.65(2H，t，J=5Hz)，2.95(2H，q，J=7Hz)，3.60(2H，t，J=5Hz)， 4.03(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.62(1H，t，J=8Hz)，7.99 (1H，d，J=8Hz)，8.62(2H，s)，8.89(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 215-217℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.73(3H，br s)，3.06(2H，q，J=7Hz)，3.44(2H，m)，3.91(2H，m)，4.84(1H， m)，5.07(1H，m)，5.58(1H，brs)，7.50-7.65(3H，m)，7.78 (1H，t，J=8Hz)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=8Hz)，8.92 (1H，s)，9.05(1H，br s) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− メチルイミダゾール−１−イルメチル）キノリン NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.63(3H，s)， 2.88(2H，q，J=8Hz)，5.41(2H，s)，6.25(1H，s)，6.80(1H，s)， 7.30-7.50(3H，m)，7.53(1H，d，J=8Hz)，7.63(1H，t，J=8Hz)， 8.73(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.18(3H，t，J=7Hz)，2.81(3H，s)， 2.92(2H，q，J=7Hz)，5.80(2H，s)，6.84(1H，s)，7.43(1H，s)， 7.50-7.65(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d，J=8Hz)， 8.71(1H，d，J=8Hz)，8.93(1H，s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− フェニルイミダゾール−１−イルメチル）キノリン NMR(CDCl₃，δ)： 1.10(3H，t，J=7Hz)，2.72(2H，q， J=7Hz)，5.62(2H，s)，6.47(1H，s)，6.99(1H，s)，7.30-7.45 (3H，m)，7.45-7.65(5H，m)，7.79(2H，d，J=8Hz)，8.66(1H，s)， 8.92(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 237-239℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.11(3H，t，J=7Hz)，2.80(2H，q， J=7Hz)，5.91(2H，s)，7.19(1H，s)，7.45-7.80(9H，m)，7.99 (2H，d，J=8Hz)，8.69(1H，d，J=8Hz)，8.87(1H，s) （６）４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリン NMR(CDCl3，δ)： 1.23(3H，t，J=7Hz)，2.92(2H，q， J=7Hz)，5.71(2H，s)，7.30-7.50(6H，m)，7.50-7.60(3H，m)， 7.83(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 246-248℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，3.00(2H，q， J=7Hz)，6.05(2H，br s)，7.30-7.50(3H，m)，7.52(1H，m)， 7.60-7.70(4H，m)，8.02(1H，m)，8.82(1H，s)，8.90-9.00(2H， m) （７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− メチルチオイミダゾール−１−イルメチル）キノリン NMR(CDCl₃，δ)： 1.21(3H，t，J=7Hz)，2.76(3H，s)， 2.90(2H，q，J=7Hz)，5.45(2H，s)，6.37(1H，s)，6.93(1H，s)， 7.30-7.45(3H，m)，7.55-7.65(2H，m)，8.70(1H，s)，8.93(1H， d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 195-203℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.17(3H，t，J=7Hz)，2.94(2H，q， J=7Hz)，5.82(2H，s)，7.20(1H，s)，7.50-7.65(3H，m)，7.65- 7.75(3H，m)，8.71(1H，t，J=4Hz)，8.93(1H，s) 実施例１２０４−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリン（１５０ｍｇ）とＮ−メチルエチレンジアミン（１４１ｍｇ）の１，２ −ジメトキシエタン中の混合物を７０℃で２時間攪拌した。混合物をジクロロエタンと水との間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− エチル−４−［（２−メチルアミノエチルアミノ）メチル］キノリンを含む残留物を得た。得られた残留物の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン中の溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（３０９ｍｇ）を加え、混合物を７０ ℃で３０分間、１００℃で１時間、さらに１５０℃で１時間攪拌した。混合物に水を加え、生じた沈殿物を濾過により集めた。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、イソプロピルアルコールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イルメチル）キノリン（２８．６ｍｇ）を得た。 mp： 202-203℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.29(3H，t，J=7Hz)，2.95(2H，q， J=7Hz)，3.05(2H，m)，3.18(2H，m)，4.87(2H，s)，7.30-7.45 (3H，m)，7.63(1H，t，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H， s)，8.90(1H，d，J=8Hz)実施例１２１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［（イミダゾール−２−イル）チオメチル］キノリンを、実施例６２と同様にして、４−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンと２−メルカプトイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 203-204℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.18(3H，t，J=7Hz)，2.70(2H，q， J=7Hz)，4.70(2H，s)，7.10(2H，br s)，7.45-7.60(3H，m)，7.63 (1H，t，J=8Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)，8.72 (1H，s) その塩酸塩 mp： 237-239℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.22（3H，t，J=7Hz）2.76(2H，q， J=7Hz)，4.99(2H，s)，7.50-7.65(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)， 7.75(2H，s)，7.95(1H，t，J=8Hz)，8.68(1H，t，J=8Hz)，8.78 (1H，s)実施例１２２（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−（（Ｅ）−１−プロペニル）キノリンを実施例８と同様にして、３−アリル−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 205-206℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.84(3H，d，J=7Hz)，6.00(1H，d， J=15Hz)，6.69(1H，dq，J=7，15Hz)，6.96(1H，d，J=8Hz)，7.30 (1H，s)，7.50-7.60(4H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.94(1H，s)， 8.69(1H，d，J=8Hz)，9.30(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−プロピルキノリンを実施例４１と同様にして得た。 mp： 160-161℃ NMR(CDCl₃，δ)： 0.91(3H，t，J=7Hz)，1.59(2H，m)， 2.58(2H，m)，7.04(1H，d，J=8Hz)，7.12(1H，s)，7.30-7.50 (4H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.64(1H，s)，8.81(1H，s)，8.99 (1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 220-222℃ NMR(CDCl₃，δ)： 0.94(3H，t，J=7Hz)，1.63(2H，m)， 2.59(2H，m)，6.87(1H，d，J=8Hz)，7.32(1H，s)，7.35-7.50 (3H，m)，7.71(1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，s)，8.74(1H，s)，8.88 (1H，s)，9.06(1H，d，J=8Hz)実施例１２３（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−（トリメチルシリルエチニル）キノリンを、製造例２１と同様にして、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンとトリメチルシリルアセチレンから得た。 mp： 213℃ NMR(CDCl₃，δ)： 0.20(9H，s)，7.30-7.48(6H，m)，7.67 (1H，t，J=8Hz)，7.80(1H，br s)，8.85(1H，s)，9.04(1H，d， J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチニル−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを実施例５と同様にして得た。 mp： 235℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)： 3.35(1H，s)，7.23-7.50(6H，m)，7.69 (1H，t，J=8Hz)，7.82(1H，s)，8.90(1H，s)，9.05(1H，d， J=8Hz) その塩酸塩 mp： 293℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.86(1H，s)，7.34(1H，d，J=8Hz)， 7.47-7.62(3H，m)，7.83(1H，t，J=8Hz)，7.99(1H，s)，8.10 (1H，s)，8.83(1H，d，J=8Hz)，9.18(1H，s)，9.44(1H，s)実施例１２４（１）１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリン（１０ｇ）と１，３，５−トリオキサン（２３．７ｇ）のジオキサン（１００ｍｌ）と濃塩酸（２００ｍｌ）中の混合物を９０℃で３．５時間攪拌し、室温になるまで静置させた。混合物に、氷水（７００ｇ）を加え、混合物を１時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集めて、冷水で洗浄して、３−クロロメチル−１，４−ジヒドロ− ８−ニトロ−４−オキソキノリン（６．５ｇ）を得た。 mp： 228-235℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.70(2H，s)，7.53(1H，t，J=7Hz)， 8.25(1H，d，J=7Hz)，8.59(1H，d，J=7Hz)，8.66(1H，d，J=7Hz) （２）３−クロロメチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリン（２ｇ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）とメタノール（３０ｍｌ）中の懸濁液を１５分間還流し、真空中で濃縮した。結晶性残留物を熱メタノール（３０ｍｌ）に懸濁し、混合物を室温になるまで静置させた。生じた沈殿物を濾過により集めて、１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（１．５ｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.33(3H，s)，4.32(2H，s)，7.51 (1H，t，J=7Hz)，7.98(1H，d，J=7Hz)，8.59(1H，d，J=7Hz)，8.67 (1H，d，J=7Hz) （３）４−クロロ−３−メトキシメチル-８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 91-94℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.51(3H，s)，4.81(2H，s)，7.73(1H， t，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H， s) （４）８−アミノ−４−クロロ−３−（メトキシメチル）キノリンを製造例２ −（３）と同様にして得た。 mp： 107℃ NMR(CDCl₃，δ： 3.50(3H，s)，4.79(2H，s)，5.03(2H， brs)，6.95(1H，d，J=8Hz)，7.41(1H，t，J=8Hz)，7.54(1H，d， J=8Hz)，8.77(1H，s) （５）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（メトキシメチル）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 177℃ NMR(CDCl₃，δ： 3.50(3H，s)，4.79(2H，s)，7.30-7.44 (3H，m)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H， s)，9.00(1H，d，J=8Hz) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−（メトキシメチル）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 145-150℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.36(3H，s)，4.31(2H，s)，7.14-7.22 (2H，m)，7.31-7.46(4H，m)，7.63(1H，t，J=8Hz)，7.70(1H，s)， 8.95(1H，s)，9.01(1H，d，J=8Hz) そのメタンスルホン酸塩 mp： 188-196℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.30(3H，s)，3.22(3H，s)，4.48 (2H，s)，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.49-7.63(3H，m)，7.80(1H，t， J=8Hz)，8.02(1H，d，J=1Hz)，8.08(1H，d，J=1Hz)，8.82(1H，d， J=8Hz)，9.15(1H，d，J=1Hz)，9.36(1H，br s) （７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −（ピラゾール−１−イル）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチルキノリンとピラゾールから得た。 mp： 156-157℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.23(3H，s)，4.38(2H，s)，6.71 (1H，d，J=2Hz)，7.15(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.62(3H，m)，7.70 (1H，dd，J=8，8Hz)，7.95(1H，s)，8.20(1H，d，J=2Hz)，8.77 (1H，d，J=8Hz)，9.09(1H，s)，11.00(1H，s)実施例１２５（１）３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチル）キノリンを、実施例１８と同様にして、４−アセトキシメチル −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンから得た。 mp： 244-247℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.05(2H，s)，7.50-7.60(3H，m)， 7.76(1H，t，J=8Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=8Hz)， 9.08(1H，s) （２）３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチルキノリン（１．１１ｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液に、イミダゾール（６３７ｍｇ）と塩化第三級ブチルジフェニルシリル（２．５７ｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。得られた残留物のジオキサン（１０ｍｌ）中の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２．９ｍｌ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をイソプロピルアルコール−ジイソブロピルエーテルに溶解し、不溶物を濾去した。濾液を真空中で濃縮して、４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１．２２ｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.00(9H，s)，5.49(2H，s)，7.30-7.50 (9H，m)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.64(4H，d，J=8Hz)，7.79(1H， d，J=8Hz)，9.04(1H，d，J=8Hz)，9.14(1H，s) （３）４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）キノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.03(9H，s)，3.24(3H，s)，3.29(3H， s)，5.16(2H，s)，7.30-7.50(9H，m)，7.62(1H，t，J=8Hz)，7.70 (4H，d，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，s)，8.99(1H， d，J=8Hz) （４）４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）キノリン（１．０３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウムのテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を−５５℃で滴下し、混合物を−６０〜−４５℃で５０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム溶液と酒石酸カリウムナトリウムの１０％水溶液を加えて混合物の反応を停止させた。ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を混合物に加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。分離した水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミルキノリン（８０９ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.01(9H，s)，5.48(2H，s)，7.30-7.50 (10H，m)，7.63(4H，cl，J=8Hz)，7.77(1H，d，J=8Hz)，9.06(1H， d，J=8Hz)，9.02(1H，s)，10.07(1H，s)，10.46(1H，s) （５）４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ヒドロキシメチル）キノリンを実施例１６と同様にして得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.03(9H，s)，2.53(1H，t，J=6Hz)， 4.78(2H，d，J=8Hz)，5.22(2H，s)，7.30-7.80(15H，m)，8.77 (1H，s)，8.92(1H，d，J=8Hz) （６）３−ブロモメチル-４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例１１０−（４）と同様にして得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.04(9H，s)，4.42(2H，s)，5.22(2H， s)，7.30-7.50(9H，m)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.65-7.75(4H，m)， 7.82(1H，d，J=8Hz)，8.65(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （７）４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（メトキシメチル）キノリンを製造例２−（２）と同様にして得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.03(9H，s)，3.22(3H，s)，4.32(2H， s)，5.16(2H，s)，7.30-7.50(9H，m)，7.60(1H，t，J=8Hz)，7.67 (4H，d，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，s)，8.94(1H， d，J=8Hz) （８）４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（メトキシメチル）キノリン（３５９ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（０．６８４ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をイソプロピルアルコールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチル-３−（メトキシメチル）キノリン（１８６ｍｇ）を得た。 mp： 199-200℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.88(1H，t，J=7Hz)，3.50(3H，s)， 4.77(2H，s)，5.14(2H，d，J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.70 (1H，t，J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s)，8.98(1H， d，J=8Hz) （９）４−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− （メトキシメチル）キノリンを実施例７８−（３）と同様にして得た。 mp： 164℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.47(3H，s)，4.76(2H，s)，5.10(2H， s)，7.30-7.50(3H，m)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.90(1H，d， J=8Hz)，8.77(1H，s)，9.00(1H，d，J=8Hz) （１０）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール− １−イルメチル）−３−（メトキシメチル）キノリンを実施例５９と同様にして得た。 mp：190-191℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.45(3H，s)，4.67(2H，s)，5.67(2H， s)，6.84(1H，s)，7.03(1H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.53(1H， s)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，s)， 8.99(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 238-240℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.82(2H，s)，6.02(2H，s)，7.50- 7.70(5H，m)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.76 (1H，d，J=8Hz)，9.00(1H，s)，9.03(1H，s)実施例１２６（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミル−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを、実施例２９と同様にして、８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−ビニルキノリンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 7.35-7.50(7H，m)，7.77(1H，t， J=8Hz)，7.84(1H，s)，9.21(1H，d，J=8Hz)，9.32(1H，s)，9.89 (1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを実施例１６と同様にして得た。 mp： 196-198℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.37(2H，d，J=6Hz)，7.18(1H，d， J=8Hz)，7.21(1H，s)，7.30-7.50(4H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)， 7.73(1H，s)，9.03(1H，d，J=8Hz)，9.06(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを実施例８と同様にして得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.44(2H，d，J=6Hz)，5.59(1H，t， J=6Hz)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.28(1H，s)，7.50-7.65(4H，m)， 7.70(1H，t，J=8Hz)，7.97(1H，s)，8.76(1H，d，J=8Hz)，9.15 (1H，s) （４）塩化チオニル（５２．８ｍｇ）をジメチルホルムアミドに室温で滴下し、混合物を同温で１０分間攪拌した。混合物に８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（１４１ｍｇ）を加え、混合物を室温で２０分間攪拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルとの間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。得られた残留物をジクロロメタン−メタノールに溶解し、ナトリウム（１７．３ｍｇ）を無水メタノール（１．５ｍｌ）に加えることによって調製したナトリウムメトキシド溶液に溶液を加え、室温で１５分間攪拌した。混合物を４０℃で３時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液と酢酸エチルとの間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィーで精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−（メトキシメチル）キノリン（５５ｍｇ）を得た。 mp： 145-150℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.36(3H，s)，4.31 (2H，s)，7.14-7.22 (2H，m)，7.31-7.46(4H，m)，7.63(1H，t，J=8Hz)，7.70(1H，s)， 8.95(1H，s)，9.01(1H，d，J=8Hz)実施例１２７（１）３−ブロモメチル-４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１１０−（４）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 4.79(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.74 (1H，t，J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，s)，9.03(1H， d，J=8Hz) （２）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（メトキシメチル）キノリンを製造例２−（２）と同様にして得た。（３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −［２−（メチルアミノ）エチルアミノ］キノリンを実施例８と同様にして得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.48(3H，s)，2.88(2H，t，J=6Hz)， 3.37(3H，s)，3.75(2H，dt，J=6，6Hz)，4.58(2H，s)，6.08(1H， br t，J=6Hz)，7.27-7.49(4H，m)，7.81(1H，d，J=8Hz)，8.28 (1H，s)，8.86(1H，d，J=8Hz)，10.15(1H，br) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２ −（２）と同様にして得た。 mp： 199-201℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.83(3H，s)，3.33(3H，s)，3.59- 3.73(3H，m)，3.85(1H，m)，4.57(1H，d，J=12Hz)，4.61(1H，d， J=12Hz)，7.48-7.62(3H，m)，7.70(2x1H，d，J=7Hz)，8.73(1H， dd，J=4，4Hz)7.98(1H，d，J=8Hz)，8.95(1H，s)，10.86(1H， s)．（５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −（３−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− メトキシメチル−４−［２−（メチルアミノ）エチルアミノ］キノリンと１，１ ’−チオカルボニルジイミダゾールから得た。 mp： 184-185℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.16(3H，s)，3.37(3H，s)，3.85- 4.08(4H，m)，4.56(1H，d，J=12Hz)，4.64(1H，d，J=12Hz)， 6.98-7.15(4H，m)，7.21(1H，dd，J=7.5，7.5Hz)，8.73(1H，d， J=7.5Hz)，9.00(1H，s)，10.91(1H，s)実施例１２８４−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチルキノリン（７０ｍｇ）と炭酸カリウム（２６ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタンとメタノール中の混合物を２時間還流した。冷却後、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液とジクロロメタンとの間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィーで精製し、イソプロピルアルコールから結晶化して、３，４−ビス（メトキシメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１９．２ｍｇ）を得た。 mp： 160-161℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.45(3H，s)，3.46(3H，s)，4.73(2H， s)，4.96(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.97 (1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz)実施例１２９（１）１，４−ジヒドロ−３−メチルチオメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンを、製造例１３と同様にして、３−クロロメチル−１，４−ジヒドロ−８ −ニトロ−４−オキソキノリンとナトリウムチオメトキシドとを反応させて得た。 mp： 200-203℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.13(3H，s)，3.70(2H，s)，7.44(1H， t，J=7Hz)，7.90(1H，d，J=7Hz)，8.67(1H，d，J=7Hz)，8.82(1H， d，J=7Hz) （２）４−クロロ−３−メチルチオメチル−８−ニトロキノリンを製造例２− （１）と同様にして得た。 mp： 96-98℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.10(3H，s)，4.03(2H，s)，7.74(1H， t，J=7Hz)，8.06(1H，d，J=7Hz)，8.49(1H，d，J=7Hz)，8.98(1H， s) （３）８−アミノ−４−クロロ−３−（メチルチオメチル）キノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 107-108℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.08(3H，s)，3.99(2H，s)，5.00(2H， br s)，6.93(1H，d，J=7Hz)，7.41(1H，t，J=7Hz)，7.52(1H，d， J=7Hz)，8.67(1H，s) （４）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（メチルチオメチル）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 173-175℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.09(3H，s)，4.02(2H，s)，7.28-7.45 (3H，m)，7.72(1H，t，J=7Hz)，7.99(1H，d，J=7Hz)，8.72(1H， s)，9.00(1H，d，J=7Hz) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−（メチルチオメチル）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 198-200℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.92(3H，s)，3.68(2H，s)，6.98 (1H，d，J=7Hz)，7.29(1H，s)，7.48-7.63(3H，m)，7.70(1H，t， J=7Hz)，7.99(1H，s)，8.75(1H，d，J=7Hz)，9.08(1H，s) そのメタンスルホン酸塩 mp： 209-211℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.96(3H，s)，2.31(3H，s)，3.77 (1H，d，J=14Hz)，3.82(1H，d，J=14Hz)，7.12(1H，d，J=7Hz)， 7.47-7.61(3H，m)，7.76(1H，t，J=7Hz)，8.02(1H，s)，8.08(1H， s)，8.80(1H，s)，9.15(1H，s)，9.38(1H，s)実施例１３０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−フェニルキノリンを、製造例１６−（１）と同様にして、３−ブロモ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンとフェニルホウ酸から得た。 mp： 261℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.02(1H，s)，7.07-7.16(2H，m)，7.20 (1H，s)，7.30-7.49(8H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，8.93(1H，s)， 9.05（1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 249-254℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.25-7.65(9H，m)，7.78-7.90(2H， m)，7.99(1H，s)，8.86(1H，d，J=8Hz)，9.14(1H，s)，9.24(1H， br s)実施例１３１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−（２−ピリジル）キノリンを、製造例１２−（２）と同様にして、３− ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）キノリンとトリ−ｎ−ブチル（２−ピリジル）錫から得た。 mp： 253-265℃ NMR(CDCl₃，δ)： 6.82(1H，d，J=8Hz)，7.10(1H，s)， 7.23-7.30(1H，m)，7.32-7.46(4H，m)，7.51(1H，s)，7.59(1H， t，J=8Hz)，7.67-7.75(2H，m)，8.71(1H，br d，J=6Hz)，9.07 (1H，d，J=7Hz)，9.24(1H，s)実施例１３２９−フルオレンカルボン酸（１５８ｍｇ）とジメチルホルムアミド（１滴）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の溶液に、塩化オキサリル（１９１ｍｇ）を滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を８−アミノ−３−ブロモキノリン（１１２ｍｇ）とトリエチルアミン（１５２ｍｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１ｍｌ）中の溶液に加えた。混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ジエチルエーテル−ジイソプロピルエーテルから結晶化して、３−ブロモ−８−［（フルオレン−９−イル）カルボニルアミノ］キノリン（２２ｍｇ）を得た。 mp： 196-198℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.03(1H，s)，7.32-7.43(3H，m)， 7.45-7.55(3H，m)，7.80-7.90(4H，m)，8.20(1H，s)，8.50(1H， s)，8.75(1H，d，J=7Hz)，9.65(1H，br s)実施例１３３３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（５０ｍｇ）とＮ−メチルビロリドンの混合物に、イミダゾール（１１ｍｇ）、炭酸カリウム（２２．４ｍｇ）と酸化銅（Ｉ）（７．７４ｍｇ）を加え、混合物を６０℃で１．５時間、８０℃で１時間攪拌した。混合物をジクロロメタンと水との間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して、３−ブロモ−８−［２，６−ビス（イミダゾール−１−イル）ベンゾイルアミノ］−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（１７ｍｇ）を得た。 mp： 175-185℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.00-7.15(4H，m)，7.20-7.30(1H，オーバーラップ)，7.37(1H，s)，7.50-7.60(3H，m)，7.67(1H，s)， 7.70-7.85(3H，m)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，s)，9.55 (1H，s)実施例１３４（１）８−アミノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキナゾリンを、製造例１と同様にして、１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキナゾリンから得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.65(2H，br s)，6.98(1H，d， J=7Hz)，7.18(1H，t，J=7Hz)，7.22(1H，d，J=7Hz)，7.98(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）キナゾリンを、実施例３−（１）と同様にして、８−アミノ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリンと塩化２，６−ジクロロベンゾイルとを反応させて得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.45-7.70(7H，m)，7.90(1H，d， J=7Hz)，8.75(1H，d，J=7Hz)，8.91(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）キナゾリン（４０ｍｇ）とイミダゾール（５３．７ｍｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（０．６ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌した。冷水を混合物に加え、生じた沈殿物を濾過により集めて、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキナゾリン（２３ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.45-7.60(4H，m)，7.90(1H，d， J=7Hz)，8.13(1H，s)，8.70(1H，d，J=7Hz)実施例１３５４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（２００ｍｇ）、酢酸ホルムアミジン（２４６ｍｇ）とＮ−メチルピロリドンの混合物を１００℃で４時間、１２０℃で４５分間、１３０℃で６時間攪拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を水で洗浄し、真空中で溶媒を留去した。残留物をイソプロピルアルコールから結晶化して、濾過により集めて、７−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，４−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］キノリン−４−オン（１１６ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.50-7.60(3H，m)，7.84(1H，t， J=8Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，s)，8.91(1H，d， J=8Hz)，9.39(1H，s)実施例１３６（１）３−（イミダゾール−１−イルチオメチル）−１，４−ジヒドロ−８− ニトロ−４−オキソキノリンを、実施例６２と同様にして、３−クロロメチル− １，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンと２−メルカプトイミダゾールから得た。 mp： 185-189℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.09(2H，s)，6.90-7.20(2H，m)， 7.50(1H，t，J-7Hz)，7.90(1H，s)，8.58(1H，d，J=7Hz)，8.62 (1H，d，J=7Hz) （２）３−（イミダゾール−１−イルチオメチル）−１，４−ジヒドロ−８− ニトロ−４−オキソキノリン（１８５ｍｇ）の塩化ホスホリル（１ｍｌ）中の懸濁液を１００℃で１時間攪拌した。冷却後、それにジエチルエーテルを加え、生じた沈殿物を濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄した。残留物にジクロロメタン−メタノールと飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた。分離した有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、４−ニトロ−７Ｈ−イミダゾ［２’，１’：２，３］［１，３］チアジノ［５，４−ｃ］キノリン（１３５ｍｇ）を得た。 mp： 236-242℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.39(2H，s)，7.33(1H，s)，7.88 (1H，t，J=7Hz)，8.24(1H，s)，8.36(1H，d，J=7Hz)，8.60(1H， d，J=7Hz)，9.13(1H，s) （３）４−アミノ−７Ｈ−イミダゾ［２’，１’：２，３］［１，３］チアジノ［５，４−ｃ］キノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.29(2H，s)，6.18(2H，br s)，6.93 (1H，t，J=7Hz)，7.24(1H，s)，7.37-7.47(2H，m)，8.12(1H，s)， 8.81(1H，s) （４）４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７Ｈ−イミダゾ［２’，１’：２，３］［１，３］チアジノ［５，４−ｃ］キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.37(2H，s)，7.32(1H，s)，7.47- 7.62(3H，m)，7.80(1H，t，J=7Hz)，8.14(1H，d，J=7Hz)，8.23 (1H，s)，8.80(1H，d，J=7Hz)，9.01(1H，s)実施例１３７３−ブロモ−８−［２−（２−エチルイミダゾール−１−イル）ベンゾイルアミノ］キノリンを、実施例１３２と同様にして、２−（２−エチルイミダゾール −１−イル）安息香酸と８−アミノ−３−ブロモキノリンから得た。 mp： 168-169℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.26(3H，t，J=7Hz)，2.67(2H，q， J=711z)，7.00(1H，s)，7.10(1H，s)，7.34(1H，m)，7.42(1H，d， J=8Hz)，7.57(1H，t，J=8Hz)，7.60-7.70(2H，m)，8.09(1H，m)， 8.30(1H，d，J=2Hz)，8.70(1H，d，J=2Hz)，9.74(1H，br s)実施例１３８（１）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（２００ｍｇ）とヒドラジン−水和物（２８５ｍｇ）のエタノール（４ｍｌ）とＮ− メチルピロリドン（１ｍｌ）中の混合物を１００℃で一夜加熱した。冷却後、生じた沈殿物を濾過により集め、残留物をエタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（１７３ｍｇ）を得た。 mp： 204-206℃ NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)： 6.92(1H，d，J=6Hz)，7.28-7.59 (511，m)，8.44(1H，d，J=6Hz)，8.85(1H，d，J=8Hz) （２）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 252℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.00(3H，s)，6.64(1H，d，J=6Hz)， 7.45-7.64(4H，m)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.41(1H，d，J=6Hz)， 8.65(1H，d，J=8Hz)，9.27(1H，br s)，10.02(1H，br s)，10.51 (1H，s)実施例１３９（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−メチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンとヒドラジン−水和物から得た。 mp： 190-197℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.30(3H，s)，4.04(2H，br s)，5.93 (1H，br s)，7.20-7.51(4H，m)，8.12(1H，d，J=8Hz)，8.31(1H， s)，8.83(1H，d，J=8Hz) （２）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 249-254℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.87(3H，s)，2.35(3H，s)，7.42- 7.63(4H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H，s)，8.33(1H，s)， 8.57(1H，d，J=8Hz)実施例１４０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−ヒドロキシメチルキノリン（１００ｍｇ）のジクロロエタン（３ｍｌ）中の懸濁液に、無水酢酸（３０ｍｇ）を加えた。室温で７時間攪拌後、反応混合物から溶媒を留去し、残留物を最少量の熱エタノールで粉砕して、３−アセトキシメチル−４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを淡黄色結晶（５３ｍｇ）として得た。母液から溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：１０、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリンを淡黄色粉末（３５ｍｇ）として得た。４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリン mp： 142-145℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.87(3H，s)，4.73(2H，d，J=6Hz)， 5.30(1H，t，J=6Hz)，7.45-7.63(4H，m)，8.13(1H，d，J=8Hz)， 8.33(1H，s)，8.58(1H，s)，8.62(1H，d，J=8Hz)，10.15(1H， s)，10.58(1H，s) ３−アセトキシメチル−４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 181-183℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.87(3H，s)，2.02(3H，s)，5.23 (2H，s)，7.46-7.63(4H，m)，8.14(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，s)， 8.66(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，s)，10.22(1H，s)，10.55(1H， s)実施例１４１下記の化合物を実施例１３９−（１）と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−メトキシメチルキノリン mp： 176-178℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.28(3H，s)，4.81(2H，s)，4.82 (211，s)，7.38(1H，dd，J=8，8Hz)，7.49-7.63(3H，m)，8.20(1H， br s)，8.29(1H，s)，8.35(1H，d，J=8Hz)，8.53(1H，d，J=8Hz)， 10.46(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−イソプロポキシメチルキノリン NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.25(2x3x2/3H，d，J=7Hz)，1.27 (3x1/3H，d，J=7Hz)，3.67(1H，qq，J=7，7Hz)，4.75-4.92(4H， m)，7.34-7.63(4H，m)，8.13(1x2/3H，s)，8.32(1x2/3H，s)， 8.45(1x2/3H，d，J=8Hz)，8.48(1x1/3H，s)，8.57(1x2/3H，d， J=8Hz)，8.63(1x1/3H，d，J=8Hz)，8.82(1x1/3H，d，J=8Hz)， 10.46(1x2/3H，s)，10.55(1x1/3H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルヒドラジノ）キノリン mp： 223-225℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.26(3H，s)，3.90(2H，s)，7.07(1H， d，J=6Hz)，7.27-7.44(3H，m)，7.52(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H， d，J=8Hz)，8.54(1H，d，J=6Hz)，8.90(1H，d，J=8Hz) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２，２−ジメチルヒドラジノ）キノリン mp： 202-204℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.03(2x3H，s)，6.95(1H，d， J=6Hz)，7.48-7.63(4H，m)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，d， J=6Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，10.58(1H，s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）キノリン mp： 196-200℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.44(3H，s)，2.72(4H，t，J=5Hz)， 3.29(4H，t，J=5Hz)，6.90(1H，d，J=5Hz)，7.30-7.44(3H，m)， 7.53(1H，t，J=8Hz)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=5Hz)， 8.90(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.88(3H，d，J=4Hz)，3.45-3.90(8H， m)，7.25(1H，d，J=6Hz)，7.50-7.62(3H，m)，7.70(1H，t， J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d， J=6Hz) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（モルホリノアミノ）キノリン mp： 258-260℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.20-3.30(4H，m)，3.95-4.63(4H，m)， 6.90(1H，d，J=4Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.55(1H，t，J=8Hz)， 7.75(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，d，J=4Hz)，8.92(1H，d，J=7Hz) その塩酸塩 mp： >260℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.74-3.86(4H，m)，3.99-4.09(4H，m)， 7.05(1H，d，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.70-7.85(2H，m)， 8.62(1H，d，J=7Hz)，8.88-8.97(1H，m)実施例１４２下記の化合物を実施例８６と同様にして得た。（１）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチルキノリン mp： 186-187℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.87(3H，s)，3.32(3H，s)，4.60 (2H，s)，7.47-7.63(4H，m)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，s)， 8.46(1H，s)，8.65(1H，d，J=8Hz)，10.17(1H，s)，10.57(1H， s) （２）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプロポキシメチルキノリン mp： 106-110℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.15(2x3H，d，J=7Hz)，1.87(3H， s)，3.65(1H，qq，J=7，7Hz)，4.70(2H，s)，7.47-7.63(4H，m)， 8.14(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，s)，8.53(1H，s)，8.63(1H，d， J=8Hz)，10.17(1H，s)，10.55(1H，s)実施例１４３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルヒドラジノ）キノリン（５００ｍｇ）とトリエチルアミン（７００ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の攪拌懸濁液に、無水酢酸（１５５ｍｇ）を室温で加え、混合物を１０日間同温で静置させた。混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、真空中で溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、それに２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（０．５３ｍｌ）を氷冷下で加えた。混合物を同温で１時間攪拌し、１Ｎ塩酸で中和した。混合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、エタノールから結晶化して、４−（２−アセチル− ２−メチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（５４４ｍｇ）を得た。 mp： 215℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.80(3H，s)，3.22(3H，s)，7.04 (1H，d，J=6Hz)，7.45-7.62(4H，m)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.59 (1H，d，J=6Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)実施例１４４４−（２−アセチル−２−メチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１４０ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（１．５ｍｌ）中の溶液に、カリウム第三級ブトキシド（４０．９ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。それにヨウ化メチル（５９．１ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、エタノールから再結晶して、４−（２−アセチル−１，２−ジメチルヒドラジノ）−８ −（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（６２ｍｇ）を得た。 mp： 243-244℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.17(3H，s)，2.96(3H，s)，3.34 (3H，s)，6.99(1H，d，J=6Hz)，7.47-7.62(4H，m)，7.74(1H，d， J=8Hz)，8.63(1H，d，J=6Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)実施例１４５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２００ｍｇ）の塩化エチレン（２ｍｌ）中の懸濁液に、プロピオン酸無水物（８２．５ｍｇ）を室温で滴下し、混合物を同温で一夜攪拌した。真空中で混合物から溶媒を留去し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−プロピオニルヒドラジノ）キノリン（４０ｍｇ）を得た。 mp： 246-248℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.15(3H，t，J=7.5Hz)，2.30(2H，q， J=7.5Hz)，6.63(1H，d，J=7.0Hz)，7.50-7.62(4H，m)，8.00(1H， d，J=8.0Hz)，8.42(1H，d，J=7.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)， 9.27(1H，br s)実施例１４６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２００ｍｇ）、クロトン酸（５４．５ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３３ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９３．４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、４−（２−クロトノイルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（９０ｍｇ）と８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−５−オキソピラゾリジン−１−イル）キノリン（２５ｍｇ）を得た。４−（２−クロトノイルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 257-259℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.86(3H，d，J=7.5Hz)，6.10(1H，d， J=15.0Hz)，6.58(1H，d，J=6.0Hz)，6.83(1H，dq，J=15.0， 7.5Hz)，7.50-7.60(4H，m)，8.01(1H，d，J=8.0Hz)，8.43(1H，d， J=6.0Hz)，8.68(1H，d，J=8.0Hz)，9.37(1H，s)，10.06(1H，s)， 10.26(1H，s) ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−５−オキソピラゾリジン−１−イル）キノリン mp： 228-230℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.32(3H，d，J=7.0Hz)，2.46(1H， dd，J=16.0，7.5Hz)，2.85(1H，dd，J=16.0，7.5Hz)，3.88(1H， dddq，J=9.0，7.5，7.5，7.0Hz)，6.58(1H，d，J=9.0Hz)，7.48- 7.64(5H，m)，7.89(1H，d，J=8.0Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)， 8.88(1H，d，J=5.0Hz)，10.73(1H，s)実施例１４７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２００ｍｇ）、メタクリル酸（５４．５ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３３ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９３．４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の混合物を室温で４．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄した。不溶物を濾過により集め、エタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メタクリロイルヒドラジノ）キノリン（１９０ｍｇ）を得た。 mp： 277-280℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.97(3H，s)，5.53(1H，s)，5.87 (1H，s)，6.64(1H，d，J=7.0Hz)，7.48-7.60(4H，m)，8.03(1H， d，J=8.0Hz)，8.44(1H，d，J=7.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)， 9.33(1H，s)実施例１４８下記の化合物を実施例１４７と同様にして得た。（１）４−（２−シクロプロパンカルボニルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 267-269℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 0.78-0.84(4H，m)，1.71-1.80(1H， m)，6.61(1H，d，J=7.0Hz)，7.50-7.60(4H，m)，7.99(1H，d， J=8.0Hz)，8.45(1H，d，J=7.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)，9.31 (1H，s) （２）４−（２−シクロペンタンカルボニルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 249-251℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.54-1.77(6H，m)，1.86-1.93(2H， m)，2.76(1H，qn，J=7.5Hz)，6.57(1H，d，J=6.0Hz)，7.47-7.60 (4H，m)，8.00(1H，d，J=8.0Hz)，8.43(1H，d，J=6.0Hz)，8.66 (1H，d，J=8.0Hz)，9.30(1H，br s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メトキシアセチルヒドラジノ）キノリン mp： 223-225℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.41(3H，s)，4.08(2H，s)，6.63 (1H，d，J=6Hz)，7.48-7.63(4H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.43 (1H，d，J=6Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.30(1H，s)，10.18(1H， s)，10.52(1H，s) （４）４−（２−アセトアミドアセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 263-269℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.90(3H，s)，3.85(2H，d，J=6Hz)， 6.71(1H，d，J=6Hz)，7.46-7.63(4H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)， 8.32(1H，t，J=6Hz)，8.42(1H，d，J=6Hz)，8.66(1H，t，J=8Hz)， 9.32(1H，s)，10.13(1H，s)，10.52(1H，s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−フリルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.78(1H，d，J=3Hz)，6.96(1H，d， J=5Hz)，7.45(1H，d，J=4Hz)，7.50-7.68(3H，m)，7.86(1H，t， J=8Hz)，8.04(1H，s)，8.43(1H，d，J=8Hz)，8.55-8.65(2H，m) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（１−メチルイミダゾール−２−イルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 217-220℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.95(3H，s)，6.65(1H，d，J=6Hz)， 7.10(1H，s)，7.47(1H，s)，7.49-7.63(4H，m)，8.05(1H，d， J=8Hz)，8.42(1H，d，J=6Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，9.45(1H，s) （７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（ピリジン− ２−イルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン二塩酸塩 mp： 200-220℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.95(1H，d，J=6Hz)，7.52-7.68(3H， m)，7.77(1H，t，J=6Hz)，7.90(1H，t，J=8Hz)，8.08-8.18(2H， m)，8.50(1H，d，J=8Hz)，8.55-8.67(2H，m)，8.80(1H，d， J=4Hz)実施例１４９（１）４−（２−アセトキシアセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１４７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリンとアセトキシ酢酸から得た。 mp： 234-236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.14(3H，s)，4.70(2H，s)，6.68 (1H，d，J=6.0Hz)，7.50-7.60(4H，m)，8.00(1H，d，J=8.0Hz)， 8.43(1H，d，J=6.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)，9.36(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ヒドロキシアセチルヒドラジノ）キノリンを実施例１２−（２）と同様にして得た。 mp： 248-250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.07(2H，d，J=7.0Hz)，5.63(1H，t， J=7.0Hz)，6.65(1H，d，J=6.0Hz)，7.48-7.61(4H，m)，8.03(1H， d，J=8.0Hz)，8.43(1H，d，J=6.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)， 9.25(1H，s)実施例１５０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２００ｍｇ）のピリジン（２ｍｌ）中の攪拌懸濁液に、クロロ蟻酸エチル（６８．８ｍｇ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）中の溶液を氷冷下で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をジクロロメタンで希釈した。混合物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−エトキシカルボニルヒドラジノ）キノリン（１１５ｍｇ）を得た。 mp： 151-155℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.24(3H，br t，J=8Hz)，4.11(2H， br q，J=8Hz)，6.64(1H，d，J=6Hz)，7.46-7.63(4H，m)，7.94 (1H，d，J=8Hz)，8.44(1H，d，J=5Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，9.31 (1H，br s)，9.49(1H，br s)実施例１５１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２００ｍｇ）とイソチオシアン酸メチル（５４．８ｍｇ）の塩化エチレン（４ｍｌ）中の懸濁液を室温で２時間攪拌し、次いで穏やかに２４時間還流した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［４−（メチル）チオセミカルバジド］キノリン（２１３ｍｇ）を得た。 mp： >258℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.87(3H，d，J=5Hz)，6.60(1H，d， J=5Hz)，7.47-7.64(4H，m)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.26(1H，br q，J=5Hz)，8.47(1H，d，J=5Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.43(1H， br s)，9.63(1H，br s)実施例１５２下記の化合物を実施例１５１と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４−フェニルセミカルバジド）キノリン mp： >234℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.77(1H，d，J=6Hz)，6.94(1H，t， J=8Hz)，7.19-7.29(2H，m)，7.45-7.64(6H，m)，8.03(1H，d， J=8Hz)，8.47(1H，d，J=6Hz)，8.53(1H，br s)，8.67(1H，d， J=8Hz)，8.93(1H，br s)，9.30(1H，br s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［４−（フェニル）チオヤミカルバジド］キノリン mp： 227-232℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.71(1H，d，J=6Hz)，7.16(1H，t， J=8Hz)，7.25-7.36(2H，m)，7.38-7.47(2H，m)，7.49-7.70(4H， m)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，d，J=6Hz)，8.67(1H，d， J=8Hz)，9.63(1H，br s)，9.91-10.13(2H，m)，10.56(1H，s)実施例１５３（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−ヒドロキシエチル）ヒドラジノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８ −（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと２−ヒドロキシエチルヒドラジンから得た。 mp： 125-137℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.92(1H，br)，3.10-3.20(2H，m)， 3.83-3.41(2H，m)，4.05(1H，t，J=6Hz)，6.57(1H，s)，7.12 (1H，d，J=5Hz)，7.28-7.50(4H，m)，8.47(1H，d，J=5Hz)，8.91 (1H，d，J=6Hz) その二塩酸塩 mp： 153-167℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.02(2H，t，J=6Hz)，3.54(2H，t， J=6Hz)，7.33(1H，d，J=8Hz)，7.50-7.67(3H，m)，7.75(1H，t， J=6Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz)，8.40-8.50(2H，m) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−オキサゾリジノン−３−イルアミノ）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.92(2H，t，J=8Hz)，4.58(2H，t， J=8Hz)，6.81(1H，d，J=4Hz)，7.33-7.44(3H，m)，7.50-7.67(2H， m)，8.53(1H，d，J=4Hz)，8.93(1H，d，J=6Hz)実施例１５４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２１６ｍｇ）のピリジン（２ｍｌ）中の攪拌懸濁液に、塩化メタンスルホニル（７８．４ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液を氷冷下で加え、混合物を同温で５０分間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル、メタノールと水を残留物に加えた。分離した有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィーで精製して、エタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− （２−メタンスルホニルヒドラジノ）キノリン（１６ｍｇ）を得た。 mp： 156-164℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.10(3H，s)，7.10(1H，d，J=6Hz)， 7.48-7.63(4H，m)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.50(1H，d，J=6Hz)， 8.68(1H，d，J=8Hz)，9.45(1H，s)，9.56(1H，s)，10.55(1H，s)実施例１５５４−（２−ベンゼンスルホニルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１５４と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリンとベンゼンスルホニルクロライドとを反応させて得た。 mp： 197-201℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.89(1H，d，J=6Hz)，7.43-7.73(7H， m)，7.80-7.92(3H，m)，8.38(1H，d，J=6Hz)，8.64(1H，d， J=8Hz)，9.34(1H，s)，10.12(1H，s)，10.52(1H，s)実施例１５６（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２−エチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−エチルエチレンジアミンから得た。 mp： 140-144℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.17(3H，t，J=8Hz)，2.73(2H，q， J=8Hz)，3.06(2H，t，J=7Hz)，3.37(2H，q，J=7Hz)，5.93(1H，t， J=7Hz)，6.46(1H，d，J=6Hz)，7.30-7.43(3H，m)，7.45-7.57(2H， m)，8.40(1H，d，J=6Hz)，8.92(1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−エチル−２− オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 249-253℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.25(3H，t，J=8Hz)，3.45(2H，q， J=8Hz)，3.65(2H，t，J=6Hz)，3.97(2H，t，J=8Hz)，7.30-7.45 (4H，m)，7.62(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H， d，J=5Hz)，8.98(1H，d，J=8Hz)実施例１５７４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（４００ｍｇ）とＮ−ベンジルエチレンジアミン（８５４ｍｇ）の混合物を１３０℃で６時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、４−（２−ベンジルアミノエチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを含む残留物を得た。得られた残留物、１，１’−カルボニルジイミダゾール（２２１ｍｇ）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（１９１ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の混合物を室温で４時間、１３０℃で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、４−（３−ベンジル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル） −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１５０ｍｇ）を得た。 mp： 178-191℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.52(2H，t，J=8Hz)，3.93(2H，t， J=8Hz)，4.55(2H，s)，7.30-7.45(9H，m)，7.62(1H，t，J=8Hz)， 7.75(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=5Hz)，8.98(1H，d，J=8Hz)実施例１５８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）キノリンを、実施例１５７と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと３−メチルアミノプロピルアミンから得た。 mp： 252-254℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.60-2.45(4H，m)，3.07(3H，s)， 3.47-3.85(6H，m)，7.30-7.45(4H，m)，7.58-7.65(2H，m)，8.76 (1H，d，J=5Hz)，8.90-8.98(1H，m)実施例１５９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（３−メチル −２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジイミダゾールから得た。 mp： 248-250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.37(3H，s)，3.16(3H，s)，3.82- 4.08(4H，m)，7.48-7.70(5H，m)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.89 (1H，s)実施例１６０（１）３−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１２５−（２）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリンと塩化第三級ブチルジメチルシリルから得た。 mp： 205-207℃ NMR(CDCl₃，δ)： 0.16(2x3H，s)，0.96(3x3H，s)，5.02 (2H，s)，7.30-7.44(3H，m)，7.70(1H，dd，J=8,8Hz)，7.97(1H， d，J=8Hz)，8.93(1H，s)，9.00(1H，d，J=8Hz)，10.09(1H，br s) （２）３−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを実施例８と同様にして得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 0.06(2x3H，s)，0.86(3x3H，s)， 2.31(3H，s)，2.73(2H，t，J=6Hz)，3.69(2H，dt，J=6，6Hz)， 4.84(2H，s)，6.45(1H，t，J=6Hz)，7.43-7.62(4H，m)，7.98 (1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，s)，8.61(1H，d，J=8Hz)，10.51(1H， s) （３）３−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 0.10(3H，s)，0.12(3H，s)，0.90 (3x3H，s)，2.81(3H，s)，3.60(1H，m)，3.63-3.75(2H，m)，3.83 (1H，m)，4.86(2H，s)，7.47-7.61(3H，m)，7.66-7.74(2H，m)， 8.73(1H，m)，9.00(1H，s)，10.86(1H，s) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例１２５−（８）と同様にして得た。 mp： 251-253℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.82(3H，s)，3.55-3.77(3H，m)， 3.83(1H，m)，4.65(2H，d，J=6Hz)，5.45(1H，t，J=6Hz)，7.48- 7.62(3H，m)，7.69(1H，d，J=5Hz)，8.70(1H，dd，J=5，5Hz)， 9.03(1H，s)，11.06(1H，s)実施例１６１（１）３−エトキシメチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを、実施例１２４−（２）と同様にして、３−クロロメチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンとエタノールから得た。 mp： 175-180℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.17(3H，t，J=8Hz)，3.55(2H，q， J=8Hz)，4.37(2H，s)，7.50-7.60(1H，m)，7.99(1H，d，J=6Hz)， 8.57-8.69(2H，m) （２）４−クロロ−３−エトキシメチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 110-126℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.30(3H，t，J=8Hz)，3.68(2H，q， J=8Hz)，4.85(2H，s)，7.73(1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，d， J=8Hz)，8.48(1H，d，J=8Hz)，9.13(1H，s) （３）８−アミノ−４−クロロ−３−エトキシメチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 90-93℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.30(3H，t，J=8Hz)，3.64(2H，q， J=8Hz)，4.82(2H，s)，5.05(2H，s)，6.95(1H，d，J=8Hz)，7.41 (1H，t，J=8Hz)，7.53(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，s) （４）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシメチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 121-123℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.30(3H，t，J=8Hz)，3.66(2H，d， J=8Hz)，4.85(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.71(1H，t，J=8Hz)， 8.01(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s)，9.01(1H，d，J=8Hz) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシメチル−４ −（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例１５７と同様にして得た。 mp： 173-177℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.25(3H，t，J=8Hz)，2.98(3H，s)， 3.53-3.99(6H，m)，4.57-4.80(2H，m)，7.28-7.44(3H，m)，7.63 (2H，d，J=4Hz)，8.88(1H，s)，8.96(1H，t，J=4Hz)実施例１６２（１）３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−１，４−ジヒドロ− ８−ニトロ−４−オキソキノリンを、実施例１２５−（２）と同様にして、１，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンと塩化第三級ブチルジフェニルシリルから得た。 mp： 168-171℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.14(9H，s)，4.83(2H，s)，7.32-7.47 (7H，m)，7.53-7.63(4H，m)，8.06(1H，d，J=7Hz)，8.65(1H，d， J=8Hz)，8.76(1H，d，J=7.5Hz) （２）３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 100-105℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.11(3x3H，s)，5.04(2H，s)，7.33- 7.50(6H，m)，7.65-7.75(5H，m)，8.05(1H，d，J=7.5Hz)，8.42 (1H，d，J=7.5Hz)，9.40(1H，s) （３）８−アミノ−３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 107-108℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.06(3x3H，s)，5.04(2H，s)，6.15 (2H，s)，6.93(1H，d，J=8Hz)，7.23(1H，d，J=8Hz)，7.39-7.53 (7H，m)，7.68(4x1H，d，J=7.5Hz)，8.86(1H，s) （４）３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 123-124℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.06(3x3H，s)，5.10(2H，s)，7.40- 7.62(9H，m)，7.67(4x1H，d，J=7.5Hz)，7.82(1H，dd，J=8， 8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，d，J=8Hz)，9.06(1H，s)， 10.98(1H，s) （５）３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−（イミダゾール −１−イル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８と同様にして得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 1.04(9H，s)，4.61(2H，s)，6.99(1H， s)，7.09(1H，d，J=7.5Hz)，7.27(1H，d，J=7.5Hz)，7.31-7.47 (9H，m)，7.50-7.65(6H，m)，8.98-9.05(2H，m) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを実施例１２５−（８）と同様にして得た。 mp： 205-207℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.44(2H，d，J=6Hz)，5.59(1H，t， J=6Hz)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.28(1H，s)，7.49-7.63(4H，m)， 7.70(1H，dd，J=8，8Hz)，7.97(1H，s)，8.76(1H，d，J=8Hz)， 9.14(1H，s)，11.00(1H，s)実施例１６３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（２５０ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の懸濁液に、ピリジン（５７．４ｍｇ）と無水酢酸（０．１２ｍｌ）を室温で滴下し、混合物を室温で２２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。混合物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（２７０ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.07(3H，s)，5.00(1H，d，J=13.5Hz)， 5.13(1H，d，J=13.5Hz)，7.16-7.23(2H，m)，7.34-7.45(2H，m)， 7.67(1H，t，J=8.0Hz)，7.74(1H，s)，8.95(1H，s)，9.06(1H， d，J=8.0Hz)実施例１６４（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（８００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の懸濁液に、ピリジン（２３０ｍｇ）とクロロ蟻酸フェニル（３３３ｍｇ）を室温で滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−（フェノキシカルボニルオキシメチル）キノリン（１００ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 5.23(2H，d，J=7.0Hz)，7.12-7.45 (11H，m)，7.67(1H，t，J=7.5Hz)，7.75(1H，s)，9.03-9.10(2H， m) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（フェノキシカルボニルオキシメチル）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（１００ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）中の溶液に、２Ｍメチルアミンのメタノール溶液（４ｍｌ）を氷冷下で滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−（メチルカルバモイルオキシメチル）キノリン（５０ｍｇ）を得た。 mp： 240-242℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.80(3H，d，J=6.0Hz)，4.70(1H，br)， 4.99(1H，d，J=8.0Hz)，5.15(1H，d，J=8.0Hz)，7.16(1H，d， J=8.0Hz)，7.23(1H，s)，7.34-7.45(4H，m)，7.65(1H，t， J=8.0Hz)，7.73(1H，s)，9.00(1H，s)，9.05(1H，d，J=8.0Hz)実施例１６５（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（３００ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（２９４ｍｇ）とクロロ蟻酸フェニル（３７５ｍｇ）を氷冷下で滴下し、混合物を室温で２．５時間攪拌した。混合物にクロロ蟻酸フェニル（２５０ｍｇ）をさらに加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、それにクロロ蟻酸フェニル（３７５ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．５０６ｍｌ）を加えた。真空中で混合物から溶媒を留去し、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−［Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−フェノキシカルボニルアミノ］−４−［２−（フェノキシカルボニル）イミダゾール−１−イル］−３− （フェノキシカルボニルオキシメチル）キノリン（２５０ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 5.22(2H，d，J=8.5Hz)，6.86(2H，d， J=7.5Hz)，6.93(2H，t，J=7.0Hz)，7.02-7.45(14H，m)，7.65-7.75 (3H，m)，8.03-8.06(1H，m)，9.02(1H，s)，9.27(1H，s) （２）８−［Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−フェノキシカルボニルアミノ］−４−［２−（フェノキシカルボニル）イミダゾール−１−イル］− ３−（フェノキシカルボニルオキシメチル）キノリン（２５０ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）中の溶液に、ジメチルアミンの５０％水溶液（８ｍｌ）を加え、混合物を室温で６６時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（ジメチルカルバモイル）イミダゾール−１−イル］− ３−（ジメチルカルバモイルオキシメチル）キノリン（２５ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.87(9H，s)，3.54(3H，s)，5.07(1H， d，J=14.0Hz)，5.16(1H，d，J=14.0Hz)，6.82(1H，d，J=8.0Hz)， 7.16(1H，s)，7.32-7.43(4H，m)，7.57(1H，t，J=8.0Hz)，8.96 (1H，s)，8.99(1H，d，J=8.0Hz)，10.02(1H，s)実施例１６６（１）３−イソフロポキシメチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを、実施例１２４−（２）と同様にして、３−クロロメチル−１，４ −ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンとイソプロピルアルコールから得た。 mp： 167-170.5℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.26(2x3H，d，J=7Hz)，3.79(1H，qq， J=7，7Hz)，4.55(2H，s)，7.43(1H，dd，J=8，8Hz)，7.95(1H，d， J=6Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，d，J=8Hz) （２）４−クロロ−３−イソプロポキシメチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 83-86℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.27(2x3H，d，J=7Hz)，3.79(1H，qq， J=7，7Hz)，4.83(2H，s)，7.71(1H，dd，J=8，8Hz)，8.04(1H，d， J=8Hz)，8.47(1H，d，J=8Hz)，9.15(1H，s) （３）８−アミノ−４−クロロ−３−イソプロポキシメチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 94-95℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.27(2x3H，d，J=7Hz)，3.77(1H，qq， J=7，7Hz)，4.80(2H，s)，5.02(2H，br)，6.93(1H，d，J=8Hz)， 7.40(1H，dd，J=8，8Hz)，7.52(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，s) （４）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプロポキシメチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 117-118℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.27(2x3H，d，J=7Hz)，3.78(1H，qq， J=7，7Hz)，4.82(2H，s)，7.30-7.43(3H，m)，7.70(1H，dd，J=8， 8Hz)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.86(1H，s)，8.98(1H，d，J=8Hz)， 10.03(1H，br s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−イソプロポキシメチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.05(2x3H，d，J=7Hz)，3.54(1H， qq，J=7，7Hz)，4.40(2H，s)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.28(1H， s)，7.48-7.63(4H，m)，7.72(1H，dd，J=8，8Hz)，7.97(1H，s)， 8.77(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H，s)，10.98(1H，s) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプロポキシメチル−４−（ピラゾール−１−イル）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプロポキシメチルキノリンとピラゾールから得た。 mp： 153-154℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.03(2x3H，d，J=7Hz)，3.54(1H， qq，J=7，7Hz)，4.43(2H，s)，6.70(1H，dd，J=1.5，1Hz)，7.15 (1H，d，J=8Hz)，7.49-7.62(3H，m)，7.70(1H，dd，J=8，8Hz)， 7.95(1H，d，J=1Hz)，8.20(1H，d，J=1.5Hz)，8.75(1H，d， J=8Hz)，9.09(1H，s)，10.46(1H，s)実施例１６７２−メトキシエタノール（１３０ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍｌ）中の攪拌溶液に、カリウム第三級ブトキシド（１７２ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（２００ｍｇ）を加え、混合物を８０℃で５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メトキシエトキシ）キノリン（１７５ｍｇ）を得た。 mp： 150-152℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.50(3H，s)，3.87-3.96(2H，m)， 4.30-4.40(2H，m)，6.78(1H，d，J=6Hz)，7.28-7.43(3H，m)， 7.56(1H，t，J=8Hz)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=6Hz)， 8.94(1H，d，J=8Hz)実施例１６８下記の化合物を実施例１６７と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メトキシエトキシ）−３−メチルキノリン（４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンと２−メトキシエタノールから） mp： 118-119℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.48(3H，s)，3.51(3H，s)，3.80-3.83 (2H，m)，4.23-4.27(2H，m)，7.30-7.43(3H，m)，7.60(1H，t， J=8.0Hz)，7.91(1H，d，J=8.0Hz)，8.58(1H，s)，8.89(1H，d， J=8.0Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプロポキシメチル−４−（２−メトキシエトキシ）キノリン（４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプロポキシメチルキノリンと２−メトキシエタノールから） mp： 86-87℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.17(2x3H，d，J=7Hz)，3.36(3H， s)，3.66-3.80(3H，m)，4.31-4.38(2H，m)，4.71(2H，s)，7.48- 7.62(3H，m)，7.67(1H，dd，J=8，8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)， 8.70(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，s)，10.74(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−フリルメトキシ）キノリン（４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと２−フリルメタノールから） mp： 145-149℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.25(2H，s)，6.40-6.45(1H，m)，6.55 (1H，d，J=4Hz)，6.94(1H，d，J=5Hz)，7.30-7.43(3H，m)，7.50 (1H，d，J=4Hz)，7.55(1H，t，J=8Hz)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.61 (1H，d，J=5Hz)，8.95(1H，d，J=8Hz)実施例１６９４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリン（２９７ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（４ｍｌ）中の溶液に、ヒドラジン−水和物（３９０ｍｇ）を加え、混合物を９０℃で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーと分取薄層クロマトグラフィーで精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−ヒドロキシメチルキノリン（１２７ｍｇ）と６− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン（９０ｍｇ）を得た。８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−ヒドロキシメチルキノリン NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.70(2H，d，J=6Hz)，5.19(2H，s)， 5.35(1H，t，J=6Hz)，7.39(1H，dd，J=8，8Hz)，7.49-7.63(3H， m)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，s)，8.40(1H，s)，8.56(1H， d，J=8Hz)，10.46(1H，s) ６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.49-7.63(3H，m)，7.77(1H，dd， J=8,8Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，br s)，8.78(1H，d， J=8Hz)，9.25(1H，s)，10.76(1H，s)実施例１７０４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノキノリン（３００ｍｇ）のＮ−メチルビロリドン（６ｍｌ）中の溶液に、ヒドラジン− 水和物（３９９ｍｇ）を滴下し、混合物を９０℃で２時間攪拌した。それに水（１５ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾過により集めて、３−アミノ−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン（２６０ｍｇ）を得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.93(2H，br s)，7.50-7.61(3H，m)， 7.64(1H，t，J=8.0Hz)，8.02(1H，d，J=8.0Hz)，8.70(1H，d， J=8.0Hz)，9.09(1H，s)実施例１７１３−アミノ−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン（２００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）中の懸濁液に、無水酢酸（３０２ｍｇ）を加え、反応混合物を１２時間還流した。溶液を室温まで冷却させ、真空中で溶媒を留去した。残留物を水−エタノールで粉砕し、沈殿物を集めた。粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、２−アセチル−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−３−イミノ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３ −ｃ］キノリンを黄色結晶（６０ｍｇ）として、さらに３−アセトアミド−６− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリンを白色結晶（３０ｍｇ）として得た。２−アセチル−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−３−イミノ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン mp： >300℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.76(3H，s)，7.47-7.60(4H，m)， 7.96(1H，d，J=8.0Hz)，8.46(1H，br)，8.68(1H，d，J=8.0Hz)， 9.05(1H，s) ３−アセトアミド−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン mp： >300℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.16(3H，s)，7.48-7.61(3H，m)， 7.74(1H，t，J=8.0Hz)，8.14(1H，d，J=8.0Hz)，8.75(1H，d， J=8.0Hz)，9.42(1H，s)，10.77(1H，s)，10.98(1H，br)実施例１７２（１）５−メチル−２−ニトロアニリン（１０．０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）中の攪拌懸濁液に、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（９．５９ｇ）とオルト蟻酸トリエチル（１０．７ｇ）を５０℃で加えた。生じた混合物を１２０℃で１時聞加熱し、その間にエタノール（２０ｍｌ）を混合物に加え、遊離したエタノールを留去した。冷却後、それに酢酸エチル（４０ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾過により集めた。固形物を熱エタノール（４０ｍｌ）で洗浄し、室温まで冷却させた。沈殿物を濾過により集め、空気乾燥して、（５−メチル−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデン（１５．２ｇ）を黄色針状物として得た。 mp： 218-220℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.77(6H，s)，2.50(3H，s)，7.16(1H， d，J=8Hz)，7.40(1H，br s)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，d， J=15Hz) （２）ジフェニルエーテル（３７ｇ）とビフェニル（１３ｇ）の攪拌混合物に、（５−メチル−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデン（１４．６ｇ）を２２０℃で加え、混合物を同温で半時間加熱した。反応混合物を１００℃に冷却させ、次いで混合物にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を滴下した。室温まで冷却後、沈殿物を濾過により集めた。固形物を熱エタノール（７０ｍｌ）で洗浄し、室温まで冷却させた。固形物を濾過により集め、空気乾燥して、１，４−ジヒドロ−５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（８．８ｇ）を暗褐色固形物として得た。 mp： 219-225℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.87(3H，s)，6.15(1H，d，J=8Hz)， 7.20(1H，d，J=8Hz)，7.86(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，d，J=8Hz) （３）１，４−ジヒドロ−５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（１．５ｇ）と１，３，５−トリオキサン（３．３１ｇ）のジオキサン（１５ｍｌ）中の攪拌混合物に、濃塩酸（３０ｍｌ）を加え、混合物を１００℃で一夜攪拌した。真空中で混合物から溶媒を留去し、残留物をアセトニトリルで処理して、１，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（１．３ｇ）を得た。 mp： 251-255℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.37(2H，s)，7.20(1H，d，J=8Hz)， 7.93(1H，d，J=6Hz)，8.47(1H，d，J=8Hz) （４）１，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−５−メチル−８−ニトロ− ４−オキソキノリン（１．１２ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の懸濁液に、塩化チオニル（５６９ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液を氷冷下で滴下し、混合物を同温で１時間、室温で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタン−メタノールに懸濁し、２時間還流した。真空中で混合物から溶媒を留去し、残留物をメタノールから再結晶して、１，４−ジヒドロ−３− メトキシメチル−５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（８８９ｍｇ）を得た。 mp： 210-213℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.05(3H，s)，3.50(3H，s)，4.45(2H， s)，7.14(1H，d，J=8Hz)，7.77(1H，d，J=6Hz)，8.48(1H，d， J=8Hz) （５）４−クロロ−３−メトキシメチル−５−メチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 120-124℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.10(3H，s)，3.53(3H，s)，4.76(2H， s)，7.43(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H，d，J=8Hz)9.01(1H，s) （６）８−アミノ−４−クロロ−３−メトキシメチル−５−メチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.90(3H，s)，3.50(3H，s)，4.75(2H， s)，4.92(2H，br s)，6.82(1H，d，J=8Hz)，7.16(1H，d，J=8Hz)， 8.71(1H，s) （７）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−５−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 180℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.01(3H，s)，3.52(3H，s)，4.75(2H， s)，7.28-7.48(4H，m)，8.75(1H，s)，8.82(1H，d，J=8Hz) （８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−メトキシメチル−５−メチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 179-180℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.99(3H，s)，3.31(3H，s)，4.15(2H， s)，7.10(1H，br s)，7.31-7.48(5H，m)，7.61(1H，br s)，8.88 (1H，d，J=8Hz)，8.90(1H，s) その塩酸塩 mp： 207-214℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.94(3H，s)，3.20(3H，s)，4.30 (2H，s)，7.48-7.63(4H，m)，7.94(1H，br s)，8.06(1H，br s)， 8.70(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H，s)，9.31(1H，br s)実施例１７３（１）４−クロロ−５−メチル−８−ニトロキノリンを、製造例２−（１）と同様にして、１，４−ジヒドロ−５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンから得た。 mp： 125-130℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.10(3H，s)，7.44(1H，d，J=8Hz)， 7.60(1H，d，J=6Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，d，J=6Hz) （２）８−アミノ−４−クロロ−５−メチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 104-107℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.90(3H，s)6.87(1H，d，J=8Hz)， 7.18(1H，d，J=8Hz)，7.46(1H，d，J=5Hz)，8.54(1H，d，J=5Hz) （３）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 258-260℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.98(3H，s)，7.47-7.63(4H，m)， 7.80(1H，d，J=5Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=5Hz) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−５−メチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.96(3H，s)，7.19(1H，s)，7.47- 7.65(6H，m)，7.98(1H，s)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.97(1H，d， J=6Hz) その塩酸塩 mp： 220-223℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.98(3H，s)，7.48-7.65(4H，m)， 7.87(1H，d，J=4Hz)，7.95(1H，br s)，8.13(1H，br s)，8.73 (1H，d，J=8Hz)，9.09(1H，d，J=4Hz)，9.46(1H，br s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−５−メチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチルキノリンとヒドラジン一水和物から得た。 mp： 225-237℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.84(3H，s)，4.40(2H，br s)， 7.10-7.21(2H，m)，7.46-7.65(4H，m)，8.34(1H，d，J=6Hz)， 8.45(1H，d，J=8Hz) （６）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 230-234℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.00(3H，s)，2.90(3H，s)，6.80 (1H，d，J=6Hz)，7.27(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.62(3H，m)，8.11 (1H，br s)，8.40(1H，d，J=6Hz)，8.51(1H，d，J=8Hz) 実施例１７４（１）（４−メチル−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデンを、実施例１７２−（１）と同様にして、４−メチル−２−ニトロアニリンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 193-195℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.68(2x3H，s)，2.40(3H，s)，7.67 (1H，dd，J=8，1Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.08(1H，d，J=1Hz)， 8.73(1H，d，J=14Hz) （２）１，４−ジヒドロ−６−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 209-212℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.54(3H，s)，6.40(1H，d，J=7.5Hz)， 7.73(1H，dd，J=7.5，7Hz)，8.50(1H，s)，8.60(1H，s)，11.09 (1H，br) （３）１，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−６−メチル−８−ニトロ− ４−オキソキノリンを実施例１７２−（３）と同様にして得た。 mp： >240℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.57(3H，s)，3.21(1H，t，J=7Hz)， 4.67(2H，d，J=7Hz)，7.78(1H，d，J=7Hz)，8.52(1H，d，J=1Hz)， 8.61(1H，d，J=1Hz) （４）１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル−６−メチル−８−ニトロ−４ −オキソキノリンを実施例１７２−（４）と同様にして得た。 mp： >240℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.54(3H，s)，3.50(3H，s)，4.49(2H， s)，7.85(1H，d，J=7Hz)，8.50(1H，d，J=1Hz)，8.62(1H，d， J=1Hz) （５）４−クロロ−３−メトキシメチル−６−メチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 107-111℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.65(3H，s)，3.51(3H，s)，4.78(2H， s)，7.90(1H，d，J=1Hz)，8.24(1H，d，J=1Hz)，9.02(1H，s) （６）８−アミノ−４−クロロ−３−メトキシメチル−６−メチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 135-138℃ NMR(CDCl₃,δ):2.40(3H，s)，3.39(3H，s)，4.70(2H， s)，6.06(2H，s)，6.78(1H，s)，7.08(1H，s)，8.63(1H，s) （７）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−６−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 156-158℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.61(3H，s)，3.40(3H，s)，4.75(2H， s)，7.48-7.60(3H，m)，7.80(1H，s)，8.68(1H，s)，8.83(1H， s)，10.86(1H，s) （８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−メトキシメチル−６−メチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 99-101℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.50(3H，s)，3.24(3H，s)，4.33 (2H，s)，6.85(1H，s)，7.28(1H，s)，7.48-7.63(4H，m)，7.95 (1H，s)，8.67(1H，s)，9.00(1H，s)，10.93(1H，s) （９）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−６ −メチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−６−メチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.50(3H，s)，2.57(3H，s)，2.88(2H， t，J=5Hz)，3.37(3H，s)，3.73(2H，dt，J=5，5Hz)，4.59(2H， s)，5.92(1H，t，J=5Hz)，7.27-7.42(3H，m)，7.57(1H，s)，8.24 (1H，s)，8.75(1H，s) （１０）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル− ６−メチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 221-223℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.57(3H，s)，2.83(3H，s)，3.32 (3H，s)，3.56-3.73(3H，m)，3.88(1H，m)，4.54(1H，d， J=13Hz)，4.57(1H，d，J=13Hz)，7.47-7.61(4H，m)，8.61(1H， s)，8.86(1H，s)，10.79(1H，s) （１１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル− ６−メチル−４−（３−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−６−メチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジイミダゾールから得た。 mp： 194-196℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.57(3H，s)，3.17(3H，s)，3.35 (3H，s)，3.80-4.10(4H，m)，4.54(1H，d，J=12Hz)，4.61(1H，d， J=12Hz)，7.40(1H，s)，7.48-7.62(3H，m)，8.62(1H，s)，8.91 (1H，s)，10.83(1H，s)実施例１７５下記の化合物を実施例１と同様にして得た。（１）３−ブロモ−８−（２−クロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 193-195℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.36-7.54(4H，m)，7.63(1H，d， J=8Hz)，7.81(1H，dd，J=8，2Hz)，8.34(1H，d，J=2Hz)，8.80 (1H，s)，8.97(1H，d，J=8Hz) （２）３−ブロモ−８−（３−クロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 189℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.43-7.68(4H，m)，7.86-7.95(1H，m)， 8.03(1H，br s)，8.35(1H，d，J=2Hz)，8.85(1H，d，J=2Hz)， 8.91(1H，d，J=8Hz) （３）３−ブロモ−８−（４−クロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 204℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.44-7.57(3H，m)，7.63(1H，t， J=8Hz)，7.96-8.03(2H，d，J=9Hz)，8.34(1H，d，J=1Hz)，8.84 (1H，d，J=2Hz)，8.92(1H，d，J=8Hz) （４）３−ブロモ−８−（２−メチルベンゾイルアミノ）キノリン mp： 163-165℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.58(3H，s)，7.26-7.49(4H，m)， 7.55-7.70(2H，m)，8.30(1H，d，J=2Hz)，8.74(1H，d，J=2Hz)， 8.94(1H，d，J=8Hz) （５）３−ブロモ−８−（３−メチルベンゾイルアミノ）キノリン mp： 160-163℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.48(3H，s)，7.35-7.50(3H，m)，7.60 (1H，t，J=8Hz)，7.80-7.90(2H，m)，8.34(1H，d，J=2Hz)，8.83 (1H，d，J=1Hz)，8.94(1H，d，J=8Hz) （６）３−ブロモ−８−（４−メチルベンゾイルアミノ）キノリン mp： 142℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.44(3H，s)，7.35(2H，d，J=9Hz)， 7.45(1H，d，J=8Hz)，7.61(1H，d，J=8Hz)，7.95(2H，d，J=9Hz)， 8.33(1H，d，J=1Hz)，8.83(1H，d，J=1Hz)，8.94(1H，d，J=8Hz) （７）３−ブロモ−８−（２−メトキシベンゾイルアミノ）キノリン mp： 192-194℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.20(3H，s)，7.09(1H，d，J=8Hz)， 7.15(1H，t，J=8Hz)，7.44(1H，d，J=8Hz)，7.54(1H，t，J=8Hz)， 7.62(1H，t，J=8Hz)，8.30-8.39(2H，m)，8.87(1H，d，J=2Hz)， 9.05(1H，d，J=8Hz) （８）３−ブロモ−８−（３−メトキシベンゾイルアミノ）キノリン mp： 171℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.91(3H，s)，7.11(1H，dd，J=8， 2Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.57-7.67(3H，m)，8.35(1H，d， J=2Hz)，8.83(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （９）３−ブロモ−８−（４−メトキシベンゾイルアミノ）キノリン mp： 158℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.89(3H，s)，7.03(2H，d，J=9Hz)， 7.44(1H，d，J=8Hz)，7.60(1H，t，J=8Hz)，8.03(2H，d，J=9Hz)， 8.33(1H，d，J=2Hz)，8.83(1H，d，J=2Hz)，8.94(1H，d，J=8Hz)実施例１７６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２００ｍｇ）の蟻酸（４ｍｌ）中の溶液に、ホルムアミド（２６ｍｇ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。トルエンを用いて溶媒を共沸的に除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留固形物を熱エタノール（２ｍｌ）で処理し、室温まで冷却させ、濾過し、エタノールで洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ホルミルヒドラジノ）キノリン（１８０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp： 261-263℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.70(1H，d，J=5.5Hz)，7.50-7.62 (4H，m)，8.00(1H，d，J=8.0Hz)，8.26(1H，s)，8.45(1H，d， J=5.5Hz)，8.68(1H，d，J=8.0Hz)，9.34(1H，br)，10.18(1H， br)，10.52(1H，s)実施例１７７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ホルミル−２−メチルヒドラジノ）キノリンを、実施例１７６と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルヒドラジノ）キノリンから得た。 mp： 250-262℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.17(3Hx1/5，d，J=6Hz)，3.26 (3Hx4/5，d，J=6Hz)，7.12(1Hx4/5，d，J=6Hz)，7.26(1Hx1/5，d， J=6Hz)，7.47-7.67(4H，m)，7.88-8.01(9/5H，m)，8.37(1Hx1/5， d，J=8Hz)，8.61-8.76(2H，m)，10.25(1Hx1/5，d，J=8Hz)，10.57- 10.72(9/5H，m)実施例１７８下記の化合物を実施例１４５と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−トリフルオロアセチルヒドラジノ）キノリン mp： 299-302℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.68(1H，br s)，7.50-7.63(4H，m)， 7.97(1H，br)，8.51(1H，br s)，8.70(1H，br)，9.68(1H，br s)，10.56(1H，s)，11.86(1H，br s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−クロトノイル −２−メチルヒドラジノ）キノリン mp： 244-249℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.80(3H，d，J=7Hz)，3.24(3H，s)， 5.87(1H，d，J=15Hz)，6.66(1H，dq，J=15，7Hz)，7.06(1H，d， J=6Hz)，7.43-7.63(4H，m)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，d， J=6Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz)，10.60(1H，s)実施例１７９下記の化合物を実施例１５０と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−アクリロイルヒドラジノ）キノリン mp： 232-235℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.81(1H，dd，J=9.0，1.5Hz)，6.27 (1H，dd，J=15.5，1.5Hz)，6.42(1H，dd，J=15.5，9.0Hz)，6.61 (1H，d，J=7.0Hz)，7.50-7.60(4H，m)，8.01(1H，d，J=8.0Hz)， 8.45(1H，d，J=7.0Hz)，8.68(1H，d，J=8.0Hz)，9.43(1H，br s)， 10.48(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−チエニルアセチル）ヒドラジノ］キノリン mp： 140-142℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.86(2H，s)，6.62(1H，d， J=5.5Hz)，6.99-7.03(2H，m)，7.41(1H，d，J=5.0Hz)，7.50-7.61 (4H，m)，7.99(1H，d，J=8.0Hz)，8.41(1H，d，J=5.0Hz)，8.66 (1H，d，J=8.0Hz)，9.40(1H，s)，10.33(1H，s)，10.52(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４，４−ジメチルセミカルバジド）キノリン mp： 265-268℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.92(6H，s)，6.70(1H，d， J=6.0Hz)，7.45-7.60(4H，m)，8.03(1H，d，J=8.0Hz)，8.40(1H， d，J=6.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H，s)，9.05(1H，s)実施例１８０下記の化合物を実施例１４７と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−シンナモイルヒドラジノ）キノリン mp： 281-283℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.66(1H，d，J=7.0Hz)，6.82(1H，d， J=15.0Hz)，7.43-7.68(10H，m)，8.03(1H，d，J=8.0Hz)，8.43 (1H，d，J=7.0Hz)，8.69(1H，d，J=8.0Hz)，9.47(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（４−イミダゾリルアセチル）ヒドラジノ］キノリン mp： 248-250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.53(2H，br)，6.71(1H，br)，7.00 (1H，br)，7.47-7.64(5H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，d， J=6Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，9.33(1H，br)，10.52(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−ピリジルアセチル）ヒドラジノ］キノリン二塩酸塩 mp： 208-232℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.27(2H，s)，7.27(1H，d， J=7.5Hz)，7.52-7.62(3H，m)，7.77-7.95(3H，m)，8.34(1H，br t，J=7.5Hz)，8.46(1H，d，J=8.0Hz)，8.61-8.67(2H，m)，8.85 (1H，d，J=5.0Hz)，11.24(1H，s)，11.39(1H，br)，11.48(1H，s) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ピリジルアセチル）ヒドラジノ］キノリン mp： 238-242℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.69(2H，s)，6.63(1H，d，J=6Hz)， 7.38(1H，dd，J=8，6Hz)，7.48-7.64(4H，m)，7.78(1H，br d， J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，d，J=6Hz)，8.48(1H，d， J=6Hz)，8.57(1H，d，J=2Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.38(1H，br s) その二塩酸塩 mp： 216-240℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.05(2H，s)，7.03(1H，d，J=8Hz)， 7.40-7.66(3H，m)，7.82(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，dd，J=8， 6Hz)，8.36-8.49(2H，m)，8.56-8.65(2H，m)，8.81(1H，d， J=6Hz)，8.90(1H，br s) （５）４−（２−ベンゾイルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.00(1H，d，J=4Hz)，7.50-7.75(6H， m)，7.88(1H，t，J=8Hz)，8.05(2H，d，J=8Hz)，8.45(1H，d， J=8Hz)，8.60(2H，t，J=8Hz) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−メトキシベンゾイル）ヒドラジノ］キノリン mp： 263-266℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.94(3H，s)，6.80(1H，d，J=5Hz)， 7.08(1H，t，J=8Hz)，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.61(4H，m)， 7.66(1H，d，J=8Hz)，8.08(1H，d，J=8Hz)，8.47(1H，d，J=5Hz)， 8.68(1H，d，J=6Hz)，9.54(1H，s) （７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−メトキシベンゾイル）ヒドラジノ］キノリン mp： 247-252℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.84(3H，s)，6.70(1H，d，J=5Hz)， 7.19(1H，dd，J=8，2Hz)，7.41-7.64(6H，m)，8.07(1H，d， J=8Hz)，8.43(1H，d，J=5Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，9.53(1H，s) （８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイル）ヒドラジノ］キノリン塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.97(1H，d，J=4Hz)，7.12(2H，d， J=8Hz)，7.53-7.68(3H，m)，7.85(1H，t，J=8Hz)，8.01(2H，d， J=8Hz)，8.45(1H，d，J=8Hz)，8.58(2H，t，J=8Hz) （９）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ヒドラジノ］キノリン塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.05(1H，d，J=4Hz)，7.52-7.67(4H， m)，7.85(1H，t，J=8Hz)，8.00(2H，d，J=8Hz)，8.24(2H，d， J=8Hz)，8.40(1H，d，J=4Hz)，8.60(2H，t，J=4Hz) （１０）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−フリルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.68(1H，d，J=4Hz)，7.00(1H，s)， 7.50-7.63(4H，m)，7.35(1H，s)，8.06(1H，d，J=9Hz)，8.40 (1H，s)，8.45(1H，d，J=4Hz)，8.70(1H，d，J=6Hz)，9.49(1H， s) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.95(1H，d，J=6Hz)，7.05(1H，s)， 7.52-7.66(3H，m)，7.80-7.95(2H，m)，8.42(1H，d，J=6Hz)， 8.50(1H，s)，8.55-8.65(2H，m) （１１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−チエニルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 263-265℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.71(1H，d，J=7.0Hz)，7.27(1H， dd，J=5.5，4.0Hz)，7.50-7.62(4H，m)，7.91(1H，d，J=7.0Hz)， 7.99(1H，d，J=4.0Hz)，8.06(1H，d，J=8.0Hz)，8.45(1H，d， J=5.5Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)，9.55(1H，s) （１２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−チエニルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 277-279CC NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.70(1H，d，J=6.0Hz)，7.49-7.65 (5H，m)，7.69-7.71(1H，m)，8.07(1H，d，J=8.0Hz)，8.36(1H， d，J=3.0Hz)，8.45(1H，d，J=6.0Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)， 9.53(1H，s) （１３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ピリジルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン二塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.15(1H，d，J=6Hz)，7.52-7.68(3H， m)，7.24(1H，dd，J=6，4Hz)，7.90(1H，t，J=8Hz)，8.48-8.55 (2H，m)，8.58-8.65(2H，m)，8.90(1H，d，J=4Hz)，9.29(1H，s) （１４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（４−ピリジルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 249-251℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.76(1H，d，J=5Hz)，7.50-7.63(4H， m)，7.90(1H，d，J=6Hz)，8.07(1H，d，J=9Hz)，8.46(1H，d， J=4Hz)，8.70(1H，d，J=6Hz)，8.83(2H，m)，9.61(1H，s) その二塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.12(1H，d，J=6Hz)，7.52-7.66(3H， m)，7.90(1H，t，J=8Hz)，8.07(2H，m)，8.50(1H，d，J=8Hz)， 8.62(2H，m)，8.93(2H，m) （１５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチリル）ヒドラジノ］キノリン mp： 243-245℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.27(2x3H，s)，2.39(2H，s)，4.73 (1H，s)，6.75(1H，d，J=6Hz)，7.48-7.63(4H，m)，8.01(1H，d， J=8Hz)，8.42(1H，d，J=6Hz)，8.67(1H，d，J-8Hz)，9.30(1H， s)，9.95(1H，s)，10.52(1H，s) （１６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−イソブチリルヒドラジノ）キノリン mp： 269-272℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.15(3H，d，J=7Hz)，2.60(1H，qq， J=7，7Hz)，6.59(1H，d，J=6Hz)，7.47-7.64(4H，m)，8.00(1H， d，J=8Hz)，8.44(1H，d，J=6Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.30(1H， s)，10.03(1H，s)，10.52(1H，s) （１７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（Ｎ，Ｎ− ジメチルアミノアセチル）ヒドラジノ］キノリン mp： 234-238℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.31(2x3H，s)，3.11(2H，s)，6.63 (1H，d，J=6Hz)，7.47-7.63(4H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.43 (1H，d，J=6Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.29(1H，s)，10.06(1H， s)，10.52(1H，s) （１８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−オキサモイルヒドラジノ）キノリン mp： 249-252℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.58(1H，d，J=6Hz)，7.48-7.63(4H， m)，7.97(1H，br s)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，br s)， 8.44(1H，d，J=6Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，9.42(1H，s)，10.55 (1H，s)，10.97(1H，s)実施例１８１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４−メチルセミカルバジド）キノリンを、実施例８７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリンとメチルカルバミン酸フェニルとを反応させて得た。 mp： 274-277℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.58(3H，d，J=5Hz)，6.60(1H，br q，J=5Hz)，6.70(1H，d，J=6Hz)，7.45-7.63(4H，m)，7.99(1H， d，j=8Hz)，8.20(1H，s)，8.45(1H，d，J=6Hz)，8.66(1H，d， J=8Hz)，9.19(1H，s)実施例１８２（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２９８ｍｇ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の溶液に、無水コハク酸（９４ｍｇ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物に水（１０ｍｌ）を加え、沈殿物を集めた。固形物を熱エタノール（５ｍｌ）で処理し、室温まで冷却させ、濾過し、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −４−［２−（３−カルボキシプロパノイル）ヒドラジノ］キノリンを黄色結晶（１０５ｍｇ）として得た。 mp： 166-170℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.36-2.62(4H，m)，6.73(1H，d， J=6Hz)，7.47-7.64(4H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，d， J=6Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，9.31(1H，s)，10.09(1H，s)， 10.51(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−カルボキシプロパノイル）ヒドラジノ］キノリン（１３８ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４５．９ｍｇ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６５．１ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で一夜攪拌した。混合物に水を加え、生じた沈殿物を濾過により集めて、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルアミノ）キノリン（７２ｍｇ）を得た。 mp： 170-173℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.83-2.98(4H，m)，6.72(1H，d， J=6Hz)，7.48-7.68(4H，m)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，d， J=6Hz)，9.72(1H，d，J=8Hz)，9.82(1H，s)，10.58(1H，s)実施例１８３下記の化合物を実施例１５４と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−エタンスルホニルヒドラジノ）キノリン mp： 178-180℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.32(3H，t，J=7.5Hz)，3.23(2H，q， J=7.5Hz)，7.10(1H，d，J=6.0Hz)，7.48-7.60(4H，m)，8.01(1H， d，J=8.0Hz)，8.52(1H，d，J=6.0Hz)，8.67(1H，d，J=8.0Hz)， 9.35(1H，s)，9.58(1H，s)，10.55(1H，s) （２）４−（２−ベンジルスルホニルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 191-193℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.53(2H，s)，7.08(1H，d， J=6.0Hz)，7.36-7.60(9H，m)，8.05(1H，d，J=8.0Hz)，8.50(1H， d，J=6.0Hz)，8.69(1H，d，J=8.0Hz)，9.45(1H，s)，9.71(1H， s)，10.58(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（ｐ−トルエンスルホニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 219-221℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.40(3H，s)，6.92(1H，d，J=6.0Hz)， 7.41(2H，d，J=7.5Hz)，7.45-7.60(4H，m)，7.74(2H，d， J=7.5Hz)，7.88(1H，d，J=8.0Hz)，8.40(1H，d，J=6.0Hz)，8.65 (1H，d，J=8.0Hz)，9.27(1H，s)，10.06(1H，s)，10.56(1H，s) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−スチリルスルホニルヒドラジノ）キノリン mp： 188-190℃ NMR(DMSO=d₆，δ)： 7.14(1H，d，J=6.0Hz)，7.33-7.61 (7H，m)，7.70-7.75(2H，m)，7.96(1H，d，J=8.0Hz)，8.49(1H， d，J=6.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)，9.46(1H，s)，9.84(1H，s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−チエニルスルホニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 208-210℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.88(1H，d，J=5.5Hz)，7.21(1H，t， J=4.0Hz)，7.46-7.60(4H，m)，7.66(1H，d，J=3.0Hz)，7.93(1H， d，J=8.0Hz)，8.00(1H，d，J=5.0Hz)，8.40(1H，d，J=5.5Hz)， 8.65(1H，d，J=8.0Hz)，9.43(1H，s) （６）４−［２−（２−アセトアミド−４−メチルチアゾール−５−イルスルホニル）ヒドラジノ］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 181-183℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.17(3H，s)，2.40(3H，s)，6.98 (1H，d，J=5.5Hz)，7.47-7.62(4H，m)，7.92(1H，d，J=8.0Hz)， 8.45(1H，d，J=5.5Hz)，8.67(1H，d，J=8.0Hz)，9.39(1H，s)実施例１８４（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−プロピルキノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−プロピルキノリンとヒドラジン一水和物から得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 0.93(3H，t，J=7.5Hz)，1.50(2H， qt，J=7.5，7.5Hz)，2.84(2H，t，J=7.5Hz)，4.65(2H，s)，7.35 (1H，t，J=8.0Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.73(1H，s)，8.16(1H， s)，8.53(2H，d，J=8.0Hz) （２）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−プロピルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 223-226℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 0.95(3H，br t，J=7.5Hz)，1.56(2H， br)，1.86(3H，s)，2.76(2H，br t，J=7.5Hz)，7.43-7.60(4H， m)，8.10(1H，br d，J=8.0Hz)，8.16(1H，s)，8.35(1H，s)，8.57 (1H，br d，J=8.0Hz)，10.20(1H，s)，10.52(1H，s)実施例１８５（１）４−（２−アミノエチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンとエチレンジアミンから得た。 mp： 128-142℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.40(3H，s)，3.00(2H，t，J=6Hz)， 3.56(2H，q，J=6Hz)，5.65(1H，br s)，7.29-7.42(3H，m)，7.47 (1H，t，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，s)，8.83(1H， d，J=6Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（２− オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.48(3H，s)，3.73-4.04(4H，m)，4.94 (1H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.60-7.67(2H，m)，8.70(1H，s)， 8.92(1H，t，J=4Hz) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（２− チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、４−（２−アミノエチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンと１，１’−チオカルボニルジイミダゾールから得た。 mp： 165-170℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.50(3H，s)，3.92-4.27(4H，m)，6.19 (1H，s)，7.32-7.45(3H，m)，7.55(1H，d，J=6Hz)，7.67(1H，t， J=6Hz)，8.75(1H，s)，8.95(1H，d，J=6Hz)実施例１８６（１）３−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１− イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、３−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジイミダゾールから得た。 mp： 234-236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 0.11(3H，s)，0.13(3H，s)，0.92 (3x3H，s)，3.17(3H，s)，3.87-4.09(4H，m)，4.92(2H，s)， 7.49-7.63(4H，m)，7.71(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=8Hz)， 9.05(1H，s)，10.91(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（３−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例１２５−（８）と同様にして得た。 mp： 253-254℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.15(3H，s)，3.89-4.06(4H，m)， 4.67(2H，d，J=6Hz)，5.49(1H，t，J=6Hz)，7.49-7.63(4H，m)， 7.70(1H，dd，J=8，8Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)，9.07(1H，s)， 10.93(1H，s)実施例１８７（１）４−（２−アミノエチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチルキノリンとエチレンジアミンから得た。 mp： 130-131℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.80(2H，t，J=7.0Hz)，3.29(3H， s)，3.57(2H，td，J=7.0，7.0Hz)，4.53(2H，s)，6.60(1H，br t， J=7.0Hz)，7.43-7.60(4H，m)，8.00(1H，d，J=8.0Hz)，8.32(1H， s)，8.61 (1H，d，J=8.0Hz)，10.50(1H，br s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 210-212℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.34(3H，s)，3.56-3.80(3H，m)， 3.88-3.95(1H，m)，4.58(1H，d，J=13.5Hz)，4.63(1H，d， J=13.5Hz)，7.01(1H，s)，7.47-7.59(3H，m)，7.68-7.75(2H，m)， 8.70-8.73(1H，m)，8.94(1H，s)実施例１８８（１）（５−クロロ−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデンを、実施例１７２−（１）と同様にして、５−クロロ−２−ニトロアニリンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 217-220℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.78(6H，s)，7.34(1H，d，J=7Hz)， 7.62(1H，br s)，8.28(1H，d，J=7Hz)，8.67(1H，d，J=9Hz)， 13.60(1H，br d，J=9Hz) （２）５−クロロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 220-225℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.21(1H，d，J=8Hz)，7.45(1H，d， J=8Hz)，7.87(1H，t，J=8Hz)，8.50(1H，d，J=8Hz)，11.88(1H， br s) （３）４，５−ジクロロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 116-118℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.68(1H，d，J=6Hz)，7.74(1H，d， J=8Hz)，7.86(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，d，J=6Hz) （４）８−アミノ−４，５−ジクロロキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 135℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.10(2H，br s)，6.85(1H，d，J=8Hz)， 7.43(1H，d，J=8Hz)，7.50(1H，d，J=6Hz)，8.55(1H，d，J=6Hz) （５）４，５−ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 243-247℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.46-7.61(3H，m)，7.88-7.95(2H， m)，8.75(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，d，J=4Hz) （６）５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 259-263℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.13(1H，s)，7.47-7.62(4H，m)， 7.74(1H，d，J=5Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，7.94(1H，s)，8.78 (1H，d，J=8Hz)，9.05(1H，d，J=5Hz) その塩酸塩 mp： 263-272℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.49-7.62(3H，m)，7.89-7.97(2H， m)，8.04(1H，d，J=2Hz)，8.10(1H，s)，8.83(1H，d，J=8Hz)， 9.20(1H，d，J=4Hz)，9.44(1H，br s)実施例１８９（１）５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４，５−ジクロロ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとヒドラジン一水和物から得た。 mp： 253-263℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.61（2H，br s)，7.23(1H，d， J=6Hz)，7.45-7.64(4H，m)，8.38(1H，d，J=6Hz)，8.52(1H，br s)，8.54(1H，d，J=8Hz) （２）４−（２−アセチルヒドラジノ）−５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 158-161℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.00(3H，s)，6.88(1H，d，J=6Hz)， 7.47-7.63(4H，m)，8.45(1H，d，J=6Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz)， 8.94(1H，br s)実施例１９０（１）５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２ −メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４，５− ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 233-238℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.33(3H，s)，2.80-2.87(2H，m)， 3.24-3.39(2H，m)，6.63(1H，d，J=6Hz)，7.48-7.62(4H，m)， 7.92(1H，br t，J=7Hz)，8.36(1H，d，J=6Hz)，8.57(1H，d， J=8Hz) （２）５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 259-263℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.96(3H，s)，3.50-3.86(3H，m)， 3.94-4.10(1H，m)，7.30-7.44(4H，m)，7.65(1H，d，J=8Hz)， 8.75(1H，d，J=6Hz)，8.87(1H，d，J=8Hz)実施例１９１（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチル−４−［（２ −メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 247-250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.47(3H，s)，2.92(3H，s)，2.97-3.04 (2H，m)，3.20-3.30(2H，m)，6.37(1H，d，J=6Hz)，6.60(1H，m)， 7.16(1H，d，J=8Hz)，7.24-7.41(3H，m)，8.30(1H，d，J=6Hz)， 8.70(1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチル−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 262-264℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.66(3H，s)，2.80(3H，s)，3.50- 3.64(2H，m)，3.83(1H，m)，3.97(1H，m)，7.40(1H，d，J=8Hz)， 7.48-7.61(4H，m)，8.59(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，d，J=6Hz)実施例１９２（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２−エチルアミノエチル）アミノ］−５−メチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチルキノリンとＮ−エチルエチレンジアミンから得た。 mp： 201-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.04(3H，t，J=8Hz)，2.57(2H，q， J=8Hz)，2.80-2.94(2H，m)，2.89(3H，s)，3.18-3.29(2H，m)， 6.52(1H，d，J=6Hz)，6.78(1H，br s)，7.19(1H，d，J=8Hz)， 7.48-7.63(3H，m)，8.30(1H，d，J=6Hz)，8.47(1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−エチル−２− オキソイミダゾリジン−１−イル）−５−メチルキノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 235-236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.12(3H，t，J=8Hz)，2.67(3H，s)， 3.26(2H，q，J=8Hz)，3.54-3.64(2H，m)，3.78-3.89(1H，m)， 3.91-4.07(1H，m)，7.41(1H，d，J=8Hz)，7.49-7.64(4H，m)， 8.59(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，d，J=6Hz)実施例１９３（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−５ −メチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−５−メチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.46(3H，s)，2.69-2.79(2H，m)，2.90 (3H，s)，3.32-3.47(2H，m)，3.40(3H，s)，4.59(2H，s)，5.59 (1H，br t，J=6Hz)，7.20-7.43(4H，m)，8.29(1H，s)，8.73(1H， d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−５ −メチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 105-112℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.74(3H，s)，2.96(3H，s)，3.44(3H， s)，3.58-3.85(4H，m)，4.40(1H，d，J=9Hz)，4.66(1H，d， J=9Hz)，7.27-7.46(4H，m)，8.81(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s)実施例１９４（１）１，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−５−メチル−８−ニトロ− ４−オキソキノリンを、実施例１７２−（３）と同様にして、１，４−ジヒドロ −５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンから得た。 mp： 251-255℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.37(2H，s)，7.20(1H，d，J=8Hz)， 7.93(1H，d，J=6Hz)，8.47(1H，d，J=8Hz) （２）１，４−ジヒドロ−３，５−ジメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実施例１０４−（２）と同様にして得た。 mp： 250-262℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.96(3H，s)，2.90(3H，s)，7.17 (1H，d，J=8Hz)，7.83(1H，d，J=6Hz)，8.44(1H，d，J=8Hz) （３）４−クロロ−３，５−ジメチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.58(3H，s)，3.10(3H，s)，7.41(1H， d，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，s) （４）８−アミノ−４−クロロ−３，５−ジメチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 120-122℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.46(3H，s)，2.81(3H，s)，5.83 (2H，br s)，6.76(1H，d，J=8Hz)，7.15(1H，d，J=8Hz)，8.60 (1H，s) （５）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 236-240℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.52(3H，s)，2.98(3H，s)，7.47- 7.61(4H，m)，8.57(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，s)，10.69(1H，s) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３，５−ジメチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 214-216℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.92(3H，s)，2.08(3H，s)，7.24 (1H，s)，7.43-7.62(5H，m)，7.90(1H，s)，8.59(1H，d，J=8Hz)， 8.93(1H，s)，10.79(1H，s)実施例１９５（１）（５−メトキシ−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデンを、実施例１７２−（１）と同様にして、５−メトキシ−２−ニトロアニリンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 210-220℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.77(6H，s)，3.98(3H，s)，6.84(1H， dd，J=8，2Hz)，6.98(1H，d，J=2Hz)，8.32(1H，d，J=8Hz)，8.70 (1H，d，J=10Hz) （２）１，４−ジヒドロ−５−メトキシ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 195-200℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.00(3H，s)，6.10(1H，d，J=8Hz)， 7.00(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz) （３）４−クロロ−５−メトキシ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp； 125-138℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.07(3H，s)，6.92(1H，d，J=8Hz)， 7.55(1H，d，J=4Hz)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，d，J=4Hz) （４）８−アミノ−４−クロロ−５−メトキシキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 111-115℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.90(3H，s)，4.74(2H，br s)，6.87- 6.95(2H，m)，7.40(1H，d，J=4Hz)，8.57(1H，d，J=4Hz) （５）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキシキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 238-242℃ NMR(CDCl₃，δ)： 4.00(3H，s)，7.01(1H，d，J=8Hz)， 7.30-7.45(3H，m)，7.48(1H，d，J=4Hz)，8.56(1H，d，J=4Hz)， 8.95(1H，d，J=8Hz)，9.90(1H，s) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−５−メトキシキノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.97(3H，s)，4.54(2H，s)，6.88 (1H，d，J=6Hz)，7.01(1H，d，J=4Hz)，7.49-7.62(3H，m)，8.28 (1H，d，J=4Hz)，8.50(1H，d，J=6Hz)，8.77(1H，s) （７）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキシキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.00(3H，s)，3.98(3H，s)，6.68 (1H，d，J=4Hz)，6.97(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.61(3H，m)，8.36 (1H，d，J=4Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)，9.25(1H，s)実施例１９６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−５−メトキシキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキシキノリンとイミダゾールから得た。 mp： 155-189℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.70(3H，s)，6.99(1H，d，J=8Hz)， 7.16(1H，d，J=2Hz)，7.22(1H，d，J=2Hz)，7.32-7.45(4H，m)， 7.66(1H，s)，8.83(1H，d，J=3Hz)，9.01(1H，d，J=8Hz)実施例１９７（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキシ−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキシキノリンとＮ −メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 210-217℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.50(3H，s)，2.95(2H，t，J=6Hz)， 3.35(2H，q，J=6Hz)，3.99(3H，s)，6.33(1H，d，J=4Hz)，6.76 (1H，d，J=8Hz)，7.25-7.43(4H，m)，8.08(1H，br)，8.27(1H，d， J=6Hz)，8.79(1H，d，J=8Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキシ−４−（３ −メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２− （２）と同様にして得た。 mp： 227-237℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.95(3H，s)，3.57(2H，t，J=6Hz)， 3.82(2H，t，J=6Hz)，3.44(3H，s)，6.97(1H，d，J=8Hz)，7.30- 7.45(4H，m)，8.70-8.75(1H，m)，8.90(1H，d，J=8Hz)実施例１９８（１）４−クロロ−６−メチル−８−ニトロキノリンを、製造例２−（１）と同様にして、１，４−ジヒドロ−６−メチル-８−ニトロ−４−オキソキノリンから得た。 mp： 139-141℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.66(3H，s)，7.60(1H，d，J=6Hz)， 7.92(1H，s)，8.23(1H，s)，8.86(1H，d，J=6Hz) （２）８−アミノ−４−クロロ−６−メチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 115-116℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.40(3H，s)，6.04(2H，s)，6.79 (1H，s)，7.05(1H，s)，7.62(1H，d，J=5Hz)，8.05(1H，d， J=5Hz) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−クロロ−６−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 203-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.61(3H，s)，7.48-7.61(3H，m)， 7.78(1H，d，J=1Hz)，7.83(1H，d，J=6Hz)，8.70(1H，d，J=1Hz)， 8.75(1H，d，J=6Hz)，10.82(1H，s) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−６−メチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 260-261℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.54(3H，s)，7.28(1H，d，J=1Hz)， 7.34(1H，d，J=1Hz)，7.48-7.63(3H，m)，7.70(1H，d，J=5Hz)， 7.73(1H，d，J=0.5Hz)，8.16(1H，d，J=0.5Hz)，8.71(1H，s)， 8.93(1H，d，J=5Hz)，10.86(1H，s)実施例１９９（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル−４−［（２ −メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 0.06(2x3H，s)，0.86(3x3H，s)， 2.31(3H，s)，2.73(2H，t，J=6Hz)，3.69(2H，dt，J=6，6Hz)， 4.84(2H，s)，6.45(1H，t，J=6Hz)，7.43-7.62(4H，m)，7.98 (1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，s)，8.61(1H，d，J=8Hz)，10.51(1H， s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 277-279℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.54(3H，s)，2.84(3H，s)，3.60 (2H，t，J=7.5Hz)，3.93(2H，t，J=7.5Hz)，7.48(1H，d，J=6Hz)， 7.50-7.62(4H，m)，8.60(1H，s)，8.75(1H，d，J=6Hz)，10.66 (1H，s)実施例２００８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル−４−（３−メチル −２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジイミダゾールから得た。 mp： 264-266℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.55(3H，s)，3.17(3H，s)，3.96- 4.10(4H，m)，7.47-7.65(5H，m)，8.62(1H，s)，8.87(1H，d， J=6Hz)，10.75(1H，s)実施例２０１（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−６−メチルキノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチルキノリンとヒドラジン一水和物から得た。 mp： 221-224℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.48(3H，s)，4.34(2H，s)，6.92 (1H，d，J=6Hz)，7.50-7.63(3H，m)，7.73(1H，s)，8.30(1H，d， J=6Hz)，8.47-8.55(2H，m)，10.39(1H，s) （２）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 263-266℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.00(3H，s)，2.53(3H，s)，6.61 (1H，d，J=6Hz)，7.50-7.63(3H，m)，7.81(1H，s)，8.36(1H，d， J=6Hz)，8.56(1H，s)，9.14(1H，s)，10.00(1H，s)，10.46(1H， s)実施例２０２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メタンスルホニルヒドラジノ）−６−メチルキノリンを、実施例１５４と同様にして、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−６−メチルキノリンと塩化メシルから得た。 mp： 156-161℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.54(3H，s)，3.10(3H，s)，7.06 (1H，d，J=6Hz)，7.48-7.63(3H，m)，7.83(1H，s)，8.44(1H，d， J=6Hz)，8.57(1H，s)，9.34(1H，br s)，9.53(1H，s)，10.49 (1H，s)実施例２０３（１）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチルキノリン（５６２ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（６ｍｌ）中の溶液に、ヒドラジン水和物を加え、混合物を９０℃で６時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を塩化メチレンとアセトンに溶解し、濃縮した。残留固形物を熱エタノール（５ｍｌ）で処理し、室温まで冷却させ、濾過し、エタノールで洗浄して、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル-４−（２−イソプロピリデンヒドラジノ）キノリン（５６０ｍｇ）を灰白色結晶として得た。 mp： 242-245℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.07(3H，s)，2.12(3H，s)，2.55 (3H，s)，7.23(1H，d，J=6Hz)，7.49-7.63(3H，m)，7.85(1H，s)， 8.40(1H，d，J=6Hz)，8.56(1H，s)，9.27(1H，s)，10.46(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル−４−（２− イソプロピリデンヒドラジノ）キノリン（１５９ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中の懸濁液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ）と酢酸（５０ｍｇ）を加え、混合物を室温で２４時間攪拌した。混合物を濃縮乾固し、残留物を水（５ｍｌ）で粉砕し、濾過した。固形物を熱水（５ｍｌ）で処理し、室温まで冷却させ、濾過し、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６ −メチル−４−（２−イソプロピルヒドラジノ）キノリン（１１７ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。 mp： 154-156℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.03(2x3H，d，J=7Hz)，2.54(3H， s)，3.28(1H，m)，7.20(1H，m)，7.51-7.68(3H，m)，8.27-8.44 (3H，m)，10.51(1H，s)実施例２０４（１）（４−クロロ−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデンを、実施例１７２−（１）と同様にして、４−クロロ−２−ニトロアニリンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 204-206℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.58(1H，d，J=8Hz)，7.74(1H，dd， J=8，2Hz)，8.33(1H，s)，8.69(1H，d，J=10Hz) （２）６−クロロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 238-241℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.27(1H，d，J=6Hz)，8.00(1H，d， J=6Hz)，8.45(1H，d，J=2Hz)，8.64(1H，d，J=2Hz) （３）４，６−ジクロロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 149-164℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.68(1H，d，J=4Hz)，8.04(1H，d， J=2Hz)，8.45(1H，s)，8.91(1H，d，J=4Hz) （４）８−アミノ−４，６−ジクロロキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 132-134℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.15(2H，br s)，6.90(1H，s)，7.45- 7.49(2H，m)，8.57(1H，d，J=4Hz) （５）４，６−ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 201-205℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.32-7.45(3H，m)，7.58(1H，d， J=4Hz)，7.98(1H，s)，8.62(1H，d，J=4Hz)，9.06(1H，d，J=2Hz) （６）６−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： 142-150℃ （７）４−（２−アセチルヒドラジノ）−６−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 117-180℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.20(3H，s)，6.72(1H，d，J=4Hz)， 7.28-7.40(4H，m)，8.40(1H，d，J=4Hz)，8.86(1H，d，J=2Hz)実施例２０５６−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを、実施例８と同様にして、４，６−ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとイミダゾールから得た。 mp： 179-181℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.30-7.48(6H，m)，7.57(1H，s)，7.85 (1H，s)，8.85(1H，d，J=4Hz)，9.10(1H，s)実施例２０６（１）６−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２ −メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４，６− ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 185-198℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.50(3H，s)，3.00(2H，t，J=6Hz)， 3.34(2H，q，J=6Hz)，5.80(1H，br)，6.45(1H，d，J=4Hz)，7.30- 7.43(3H，m)，7.51(1H，d，J=2Hz)，8.36(1H，d，J=4Hz)，8.93 (1H，s) （２）６−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.85(3H，s)，3.60(1H，t，J=6Hz)， 3.97(1H，t，J=6Hz)，7.50-7.62(4H，m)，7.80(1H，s)，7.73 (1H，s)，8.86(1H，d，J=4Hz)実施例２０７（１）（４−フルオロ−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデンを、実施例１７２−（１）と同様にして、４−フルオロ−２−ニトロアニリンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 195-196℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.78(2x3H，s)，7.53(1H，ddd，J=8， 5，3Hz)，7.63(1H，dd，J=8，5Hz)，8.05(1H，dd，J=8，3Hz)， 8.67(1H，d，J=15Hz) （２）６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 178-182℃ NMR(CDCl₃，δ)： 6.40(1H，d，J=7.5Hz)，7.76(1H，dd， J=7.5，7Hz)，8.42(1H，dd，J=7，1Hz)，8.50(1H，dd，J=8，1Hz) （３）４−クロロ−６−フルオロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 120-130℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.68(1H，d，J=6Hz)，7.90(1H，dd， J=7，3Hz)，8.12(1H，dd，J=8，3Hz)，8.90(1H，d，J=6Hz) （４）８−アミノ−４−クロロ−６−フルオロキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 98-103℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.54(2H，s)，6.72(1H，dd，J=11， 2Hz)，6.87(1H，dd，J=11，2Hz)，7.73(1H，d，J=5Hz)，8.60(1H， d，J=5Hz) （５）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 200-213℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.48-7.63(3H，m)，7.70(1H，dd， J=12，3Hz)，7.94(1H，d，J=6Hz)，8.71(1H，dd，J=12，3Hz)， 8.82(1H，d，J=6Hz)，11.27(1H，s) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロ−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 154-159℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.21(1H，dd，J=10，2Hz)，7.28(1H， s)，7.49-7.66(3H，m)，7.76(1H，s)，7.80(1H，d，J=4Hz)，8.18 (1H，s)，8.71(1H，dd，J=10，2Hz)，9.00(1H，d，J=4Hz)，11.31 (1H，s)実施例２０８（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロ−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロキノリンとＮ −メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 198-200℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.32(3H，s)，2.77(2H，t，J=6Hz)， 3.36(1H，dt，J=6，5Hz)，6.60(1H，d，J=6Hz)，7.15(1H，t， J=5Hz)，7.50-7.63(3H，m)，7.87(1H，dd，J=11，2Hz)，8.34(1H， d，J=6Hz)，8.50(1H，dd，J=11，2Hz)，10.72(1H，br s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロ−４−（３ −メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 268-272℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.84(3H，s)，3.59(2H，t，J=7Hz)， 3.94(2H，t，J=7Hz)，7.48-7.61(5H，m)，8.60(1H，dd，J=11， 2Hz)，8.81(1H，d，J=6Hz)，11.06(1H，s)実施例２０９（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロ−４−ヒドラジノキノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロキノリンとヒドラジン一水和物から得た。 mp： 208-212℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.51(2H，s)，6.99(1H，d，J=6Hz)， 7.49-7.63(3H，m)，7.75(1H，dd，J=12，3Hz)，8.37(1H，d， J=6Hz)，8.47(1H，dd，J=12，3Hz)，8.56(1H，s)，10.72(1H，s) （２）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 250-254℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.01(3H，s)，6.68(1H，d，J=6Hz)， 7.48-7.62(3H，m)，7.81(1H，dd，J=10，2Hz)，8.42(1H，d， J=6Hz)，8.54(1H，dd，J=10，2Hz)，9.18(1H，s)，10.06(1H，s)， 10.82(1H，s)実施例２１０（１）（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデンを、実施例１７２−（１）と同様にして、２−ニトロ−４−トリフルオロメチルアニリンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 218-220℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.79(6H，s)，7.77(1H，d，J=8Hz)， 8.00(1H，dd，J=8，2Hz)，8.61(1H，d，J=2Hz)8.76(1H，d， J=10Hz) （２）１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソ−６−トリフルオロメチルキノリンを実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 153-156℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.33(1H，d，J=7.5Hz)，8.03(1H， dd，J=7.5，7Hz)，8.73(1H，d，J=1Hz)，8.83(1H，d，J=1Hz) （３）４−クロロ−８−ニトロ−６−トリフルオロメチルキノリンを製造例２ −（１）と同様にして得た。 mp： 100-107℃ NMR(CDCl₃,δ)： 7.77(1H，d，J=5Hz)8.25(1H，s)， 8.78（1H，s)，9.05(1H，d，J=5Hz) （４）８−アミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメチルキノリンを製造例２ −（３）と同様にして得た。 mp： 57-58℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.15(2H，br s)，7.07(1H，d，J=2Hz)， 7.55(1H，d，J=6Hz)，7.80(1H，br)，8.70(1H，d，J=6Hz) （５）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−トリフルオロメチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 150-157℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.47-7.61(3H，m),8.05(1H，d， J=6Hz)，8.29(1H，s)，9.00(1H，d，J=2Hz)，9.10(1H，s)，11.15 (1H，s) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−６−トリフルオロメチルキノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： 228-232℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.61(2H，s)，7.09(1H，d，J=6Hz)， 7.50-7.63(3H，m)，8.35(1H，s)，8.37(1H，d，J=6Hz)，8.85 (1H，s)，9.10(1H，s)，10.74(1H，s) （７）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−トリフルオロメチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 174-178℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.03(3H，s)，6.78(1H，d，J=6Hz)， 7.49-7.63(3H，m)，8.54(1H，s)，8.56(1H，d，J=6Hz)，8.92 (1H，s)，9.69(1H，s)，10.15(1H，s)，10.86(1H，s)実施例２１１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−６−トリフルオロメチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−トリフルオロメチルキノリンとイミダゾールから得た。 mp： 201-203℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.32(1H，s)，7.49-7.64(3H，m)， 7.83(2x1H，s)，7.93(1H，d，J=6Hz)，8.25(1H，s)，9.09(1H， s)，9.19(1H，d，J=6Hz)，11.40(1H，s)実施例２１２（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］−６−トリフルオロメチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−トリフルオロメチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 202-206℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.36(3H，s)，2.82(2H，t，J=7Hz)， 3.43(2H，dt，J=7，5Hz)，6.72(1H，d，J=7Hz)，7.50-7.63(3H， m)，7.74(1H，br t，J=5Hz)，8.46(1H，d，J=7Hz)，8.53(1H，s)， 8.87(1H，s)，10.75(1H，br s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２− オキソイミダゾリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチルキノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： >285℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.87(3H，s)，3.63(2H，t，J=7.5Hz)， 4.02(2H，t，J=7.5Hz)，7.48-7.61(3H，m)，7.64(1H，d，J=6Hz)， 8.13(1H，d，J=0.5Hz)，8.94(1H，d，J=0.5Hz)，8.98(1H，d， J=6Hz)，11.12(1H，s)実施例２１３（１）（３−メチル−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデンを、実施例１７２−（１）と同様にして、３−メチル−２−ニトロアニリンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 187-190℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.75(6H，s)，2.50(3H，s)，7.25(1H， d，J=8Hz)，7.35(1H，d，J=8Hz)，7.52(1H，t，J=8Hz)，8.55(1H， d，J=10Hz) （２）１，４−ジヒドロ−７−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.46(3H，s)，6.20-6.50(1H，br)， 7.42(1H，d，J=8Hz)，7.90-8.20(1H，br)，8.22(1H，d，J=8Hz) （３）４−クロロ−７−メチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 140-147℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.56(3H，s)，3.52-3.60(2H，m)，8.26 (1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，d，J=4Hz) （４）８−アミノ−４−クロロ−７−メチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 75-77℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.37(3H，s)，4.98(2H，br s)，7.36 (1H，d，J=8Hz)，7.41(1H，d，J=4Hz)，7.49(1H，d，J=8Hz)，8.59 (1H，d，J=4Hz) （５）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 202-205℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.70(3H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.48 (1H，d，J=4Hz)，7.60(1H，d，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.68 (1H，d，J=4Hz)，9.07(1H，s) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−７−メチルキノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： 202-204℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.60(3H，s)，7.46-7.62(3H，m)， 7.70-7.78(2H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，d，J=4Hz) （７）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.00(3H，s)，2.50(3H，s)，6.55 (1H，d，J=4Hz)，7.37-7.70(4H，m)，8.06(2H，d，J=8Hz)，8.45 (1H，d，J=4Hz)，9.12(1H，s) 実施例２１４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−７−メチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチルキノリンとイミダゾールから得た。 mp： 220-222℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.59(3H，s)，7.28(1H，s)， 7.46-7.68(6H，m)，7.73(1H，s)，8.16(1H，s)，9.02(1H，d， J=4Hz) その塩酸塩 mp： 170-174℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.62(3H，s)，7.47-7.67(4H，m)， 7.74(1H，d，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=4Hz)，8.08(1H，d，J=2Hz)， 8.28(1H，d，J=2Hz)，9.17(1H，d，J=4Hz)，9.72(1H，s)実施例２１５（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチル−４−［（２ −メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 217-230℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.50(3H，s)，2.63(3H，s)，3.00(2H， t，J=6Hz)，3.35(2H，q，J=6Hz)，5.75(1H，br)，6.40(1H，d， J=4Hz)，7.28-7.44(4H，m)，7.58(1H，d，J=8Hz)，8.42(1H，d， J=4Hz) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチル−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.68(3H，s)，2.98(3H，s)，3.63(2H， t，J=7Hz)，3.92(2H，t，J=7Hz)，7.25-7.44(4H，m)，7.47(1H， d，J=8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，d，J=4Hz)，9.12(1H， s)実施例２１６（１）（４，５−ジメチル−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデンを、実施例１７２−（１）と同様にして、４，５−ジメチル−２−ニトロアニリンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp； 242-244℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.77(6H，s)，2.36(3H，s)，2.41 (3H， s)，7.36(1H，s)，8.07(1H，s)，8.71(1H，d，J=10Hz) （２）１，４−ジヒドロ−５，６−ジメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 197-227℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.40(3H，s)，2.85(3H，s)，6.15 (1H，d，J=8Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，s) （３）４−クロロ−５，６−ジメチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 153-157℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.55(3H，s)，2.96(3H，s)，7.57(1H， d，J=3Hz)，7.83(1H，s)，8.75(1H，d，J=3Hz) （４）８−アミノ−４−クロロ−５，６−ジメチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 95-97℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.40(3H，s)，2.77(3H，s)，4.85(2H， s)，6.86(1H，s)，7.40(1H，d，J=6Hz)，8.46(1H，d，J=4Hz) （５）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 190-193℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.55(3H，s)，2.88(3H，s)，7.29-7.44 (3H，m)，7.50(1H，d，J=4Hz)，8.47(1H，d，J=4Hz)，8.89(1H， s) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチル−４− ヒドラジノキノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： 190-198℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.41(3H，s)，2.68(3H，s)，4.38 (2H，s)，7.17(1H，d，J=4Hz)，7.45-7.67(4H，m)，8.29(1H，d， J=4Hz)，8.49(1H，s) （７）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.99(3H，s)，2.45(3H，s)，2.75 (3H，s)，6.79(1H，d，J=4Hz)，7.45-7.63(3H，m)，8.33(1H，d， J=4Hz)，8.54(1H，s)実施例２１７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチル−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチルキノリンとイミダゾールから得た。 mp： 200-215℃ NMR(CDCl₃，δ)： 1.88(3H，s)，2.52(3H，s)，7.17(1H， s)，7.30-7.47(5H，m)，7.67(1H，s)，8.24(1H，d，J=4Hz)，8.96 (1H，s)実施例２１８（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチル−４− ［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４ −クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 162-166℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.47(3H，s)，2.50(3H，s)，2.78(3H， s)，3.00(2H，t，J=6Hz)，3.26(2H，q，J=6Hz)，6.35-7.00(2H， m)，7.25-7.42(3H，m)，8.26(1H，d，J=4Hz)，8.75(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチル−４− （３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２− （２）と同様にして得た。 mp： 213-216℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.53(3H，s)，2.65(3H，s)，2.98(3H， s)，3.55-3.90(4H，m)，7.30-7.45(4H，m)，8.64(1H，d，J=4Hz)， 8.85(1H，s)実施例２１９下記の化合物を実施例１６７と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−ピリジルメトキシ）キノリン塩酸塩 mp： 188-195℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.69(2H，s)，7.36(1H，d，J=4Hz)， 7.50-7.63(3H，m)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.03-8.11(2H，m)， 8.71(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，d，J=4Hz)， 8.95(1H，d，J=4Hz)，9.15(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシ−３−メチルキノリン mp： 155-157℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.45(3H，t，J=7.0Hz)，2.43(3H， s)，4.18(2H，q，J=7.0Hz)，7.47-7.65(4H，m)，7.85(1H，d， J=8.0Hz)，8.15(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H，s)，10.70(1H，s) （３）４−ｎ−ブトキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− メチルキノリン mp： 136-140℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 0.98(3H，t，J=7.0Hz)，1.56(2H， m)，1.85(2H，q，J=7.0Hz)，2.43(3H，s)，4.11(2H， t，J=7.0Hz)，7.48-7.66(4H，m)，7.84(1H，d， J=8.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H，s) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−イソプロポキシ−３ −メチルキノリン mp： 145-150℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.35(6H，d，J=6.0Hz)，2.43(3H， s)，4.59(1H，qq，J=6.0，6.0Hz)，7.48-7.64(4H，m)，7.86(1H， d，J=8.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H，s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（２− プロペニルオキシ）キノリン mp： 130-133℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.43(3H，s)，4.67(2H，d， J=7.0Hz)，5.30(1H，dd，J=8.0，1.0Hz)，5.50(1H，dd，J=17.0， 1.0Hz)，6.18(1H，tdd，J=17.0，8.0，7.0Hz)，7.48-7.65(4H，m)， 7.85(1H，d，J=8.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)，8.76(1H，s) （６）４−ベンジルオキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３ −メチルキノリン mp： 173-175℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.41(3H，s)，5.19(2H，s)，7.39- 7.66(9H，m)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.75 (1H，s)，10.72(1H，s) （７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（２− フェノキシエトキシ）キノリン mp： 149-150℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.45(3H，s)，4.38(2H，m)，4.50 (2H，m)，6.93-7.00(3H，m)，7.30-7.36(2H，m)，7.49-7.62(4H， m)，7.97(1H，d，J=8.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H， s)，10.70(1H，s) （８）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−［３− （２−ピリジル）プロポキシ］キノリン mp： 106-107℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.29(2H，tt，J=7.5，7Hz)，2.41 (3H，s)，3.02(2H，t，J=7.5Hz)，4.15(2H，t，J=7Hz)，7.23(1H， dd，J=7.5，5Hz)，7.35(1H，d，J=7.5Hz)，7.48-7.66(4H，m)， 7.72(1H，dd，J=7.5，7.5Hz)，7.87(1H d，J=7.5Hz)，8.51(1H， d，J=5Hz)，8.66(1H，d，J=7.5Hz)，8.72(1H，s)，10.69(1H，s)実施例２２０水素化ナトリウム（油状物中６０％、２８．９ｍｇ）とＮ−メチルピロリドン（３ｍｌ）の混合物に、フェノール（１１３ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を３０分間攪拌した。混合物に４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（２００ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間、１２０℃で４．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−フェノキシキノリン（１７０ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp： 168-170℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.26(3H，s)，6.88(2H，d， J=7.5Hz)，7.09(1H，dd，J=7.5，7.5Hz)，7.34(2H，dd，J=7.5， 7.5Hz)，7.50-7.60(5H，m)，8.66-8.70(1H，m)，8.87(1H，s)， 10.84(1H，s)実施例２２１下記の化合物を実施例２２０と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４−メトキシフェノキシ）−３−メチルキノリン mp： 149-150℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.26(3H，s)，3.69(3H，s)，6.81 (2H，d，J=8.0Hz)，6.90(2H，d，J=8.0Hz)，7.50-7.61(5H，m)， 8.65-8.68(1H，m)，8.85(1H，s)，10.81(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）キノリン mp： 202-204℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.27(3H，s)，7.20(1H，dd，J=8.0， 2.0Hz)，7.31-7.36(1H，m)，7.49-7.64(5H，m)，8.31(1H，d， J=6.0Hz)，8.40(1H，d，J=2.0Hz)，8.70(1H，dd，J=7.0，2.0Hz)， 8.90(1H，s)，10.88(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［４−（イミダゾール−１−イル）フェノキシ］キノリン mp： 229-232℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.80(1H，d，J=6Hz)，7.14(1H，s)， 7.46-7.65(5H，m)，7.72(1H，dd，J=8,8Hz)，7.79-7.89(3H，m)， 8.10(1H，d，J=8Hz)，8.31(1H，s)，8.71(1H，d，J=6Hz)，8.80 (1H，d，J=8Hz)，10.77(1H，s)実施例２２２（１）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（５００ｍｇ）の酢酸（１６ｍｌ）と６Ｎ塩酸（２０ｍｌ）中の溶液を１３０℃で５日間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、沈殿物を集め、水で洗浄した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：２０、Ｖ／Ｖ）で精製して、黄色結晶を得た。固形物を熱エタノール（５ｍｌ）で処理し、室温まで冷却させ、濾過し、水で洗浄して、８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソキノリン（２８０ｍｇ）を黄色結晶として得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.00(3H，s)，7.35(1H，t， J=8.0Hz)，7.52-7.57(1H，m)，7.63-7.66(2H，m)，7.95(1H，br)， 8.04(1H，d，J=8.0Hz)，8.12(1H，br d，J=8.0Hz),10.36(1H， br)，10.52(1H，br) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３− メチル−４−オキソキノリン（１３０ｍｇ）、炭酸カリウム（１５５ｍｇ）とＮ −メチルピロリドン（３ｍｌ）の懸濁液に、臭化シンナミル（８１．２ｍｇ）を加え、混合物を室温で２．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留物をエタノールから結晶化して、４−シンナミルオキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（１２５ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp： 169-171℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.48(3H，s)，4.85(2H，d， J=7.0Hz)，6.67(1H，td，J=14.5，7.0Hz)，7.25-7.38(3H，m)， 7.48-7.67(6H，m)，7.92(1H，d，J=8.0Hz)，8.13(1H，d， J=8.0Hz)，8.75(1H，s)，10.70(1H，s)実施例２２３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（フタルイミトメトキシ）キノリンを、実施例２２２−（２）と同様にして、８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３−メチル-４−オキソキノリンと２−ブロモメチルフタルイミドから得た。 mp： 217-219℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.42(3H，s)，5.66(2H，s)，7.47- 7.60(4H，m)，7.82(1H，d，J=8.0Hz)，7.90-7.97(4H，m)，8.62 (1H，d，J=8.0Hz)，8.75(1H，s)，10.73(1H，s)実施例２２４下記の化合物を実施例２５と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−２ −イルチオ）−３−メチルキノリン mp： 193-195℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.58(3H，s)，7.02(2H，br)，7.48- 7.57(3H，m)，7.65(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.22(1H，d， J=8.0Hz)，8.63(1H，d，J=8.0Hz)，8.82(1H，s)，10.79(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（１− メチルイミダゾール-２−イルチオ）キノリン mp： 244-246℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.52(3H，s)，3.56(3H，s)，6.90 (1H，s)，7.26（1H，s)，7.47-7.58（3H，m)，7.47-7.58（3H，m)， 7.67(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.23(1H，d，J=8.0Hz)，8.67(1H， d，J=8.0Hz)，8.80(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（ピリミジン−２−イルチオ）キノリン mp： 267-270℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.58(3H，s)，7.24(1H，dd，J=5.0， 5.0Hz)，7.49-7.68(4H，m)，8.06(1H，d，J=8.0Hz)，8.54(2H，d， J=5.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)，8.97(1H，s)実施例２２５（１）４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（６５９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）中の溶液に、アジ化ナトリウム（４８７ｍｇ）を加え、混合物を９０℃で８時間攪拌した。混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、沈殿物を濾過し、水で洗浄して、４−アジド−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（５６０ｍｇ）を白色固形物として得た。 mp： 188-193℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.48-7.61(4H，m)，7.67(1H，dd， J=8，8Hz)，7.81(1H，d，J=8Hz)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.43(1H， d，J=6Hz)，10.76(1H，s) （２）４−アジド−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（５１８ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍｌ）中の懸濁液に、トリフェニルホスフィン（３８３ｍｇ）を加え、混合物を４５℃で３時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集め、残留物をエタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（トリフェニルホスホラニリデン）アミノ］キノリン（８４６ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp： 276-281℃ NMR(CDCl₃，δ)； 6.17(1H，d，J=6Hz)，7.21-7.39(3H， m)，7.44-7.64(10H，m)，７.75-7.87(6H，m)，8.05(1H，d， J=6Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)，8.87(1H，d,J=8Hz)，10.14(1H， br s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（トリフェニルホスホラニリデン）アミノ］キノリン（３１０ｍｇ）、６Ｎ塩酸（５ｍｌ）と酢酸（５ｍｌ）の混合物を１３０℃で３時間加熱した。冷却後、混合物を６Ｎ水酸化ナトリウム溶液で中和し、不溶物を濾過により集めた。残留物を酢酸エチルから再結晶して、４−アミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１７４ｍｇ）を得た。 mp： 265-275℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.87(1H，d，J=7Hz)，7.50-7.64(3H， m)，7.75(1H，dd，J=8，8Hz)，8.34(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，d， J=8Hz)，8.51(1H，d，J=7Hz)，9.07-9.35(2H，br)，11.07(1H，s) （４）４−アミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１３４ｍｇ）の無水酢酸（２ｍｌ）中の懸濁液を１２０℃で２時間攪拌した。混合物を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１、Ｖ／Ｖ）で精製した。カラムから初期分別を集めて、４−（Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを白色結晶（３３ｍｇ）として得た。後期分別を集めて、４−アセトアミド−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを白色結晶（１４ｍｇ）として得た。４−（Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 192-195℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.33(2x3H，s)，7.32-7.50(5H，m)， 7.60(1H，dd，J=8，8Hz)，8.88(1H，d，J=6Hz)，9.04(1H，d， J=8Hz)，10.05(1H，s) ４−アセトアミド−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 286-288℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.37(3H，s)，7.30-7.43(3H，m)， 7.53-7.66(2H，m)，7.99(1H，s)，8.38(1H，d，J=8Hz)，8.70 (1H，d，J=6Hz)，8.97(1H，d，J=8Hz)，10.18(1H，s)実施例２２６下記の化合物を実施例８と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−フェネチルアミノキノリン mp： 220-226℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.99(2H，t，J=7Hz)，3.54(2H，dt， J=7，5Hz)，6.63(1H，d，J=6Hz)，7.16-7.36(5H，m)，7.42-7.63 (5H，m)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.36(1H，d，J=6Hz)，8.63(1H， d，J=6Hz)，10.46(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（Ｎ−メトキシ−Ｎ −メチルアミノ）キノリン mp： 155-157℃ NMR(DMSO-d₆，δ)； 3.18(3H，s)，3.64(3H，s)，7.40 (1H，d，J=6.0Hz)，7.49-7.65(4H，m)，7.75(1H，d,J=8.0Hz)， 8.69(1H，d，J=8.0Hz)，8.76(1H，d，J=6.0Hz)実施例２２７（１）４−クロロ−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロキノリンと塩化２−ニトロベンゾイルから得た。 mp： 221-223℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.55(1H，d，J=4Hz)，7.65-7.80(4H， m)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d， J=4Hz)，8.97(1H，d，J=8Hz) （２）４−ヒドラジノ−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： 198-203℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.50(2H，s)，6.98(1H，d，J=4Hz)， 7.41(1H，t，J=8Hz)，7.76-7.95(4H，m)，8.15(1H，d，J=8Hz)， 8.39(1H，d，J=4Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，s) （３）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 232-235℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.32(3H，s)，6.65(1H，d，J=4Hz)， 7.52(1H，t，J=8Hz)，7.75-7.93(3H，m)，7.99(1H，d，J=8Hz)， 8.17(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，d，J=4Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz)， 9.29(1H，s)実施例２２８４−（イミダゾール−１−イル）−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンとイミダゾールから得た。 mp： 195-198℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.26(1H，s)，7.57(1H，d，J=8Hz)， 7.70-7.95(6H，m)，8.18(1H，s)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.74 (1H，br d，J=8Hz)，9.01(1H，d，J=2Hz) その塩酸塩 mp： 227-235℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.52(1H，d，J=8Hz)，7.75-8.03(6H， m)，8.17-8.24(2H，m)，8.78(1H，br d，J=8Hz)，9.13(1H，d， J=5Hz)，9.53(1H，s)実施例２２９（１）４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.37(3H，s)，2.84(2H，t，J=6Hz)， 3.29-3.48(2H，m)，6.59(1H，d，J=6Hz)，7.30(1H，t，J=5Hz)， 7.45(1H，dd，J=8，8Hz)，7.75-7.96(3H，m)，8.00(1H，d， J=8Hz)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=6Hz)，8.56(1H，d， J=7.5Hz)，10.58(1H，s) （２）４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−８−（２ −ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 226-228℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.85(3H，s)，3.60(2H，t， J=7.5Hz)，3.96(2H，t，J=7.5Hz)，7.51(1H，d，J=6Hz)，7.60 (1H，dd，J=8，8Hz)，7.75-7.83(2H，m)，7.85-7.94(2H，m)，8.19 (1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，d，J=7Hz)，8.84(1H，d，J=6Hz)， 10.72(1H，s)実施例２３０（１）４−クロロ−３−メトキシメチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロ− ３−メトキシメチルキノリンと塩化２−トリフルオロメチルベンゾイルから得た。 mp： 121-122℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.40(3H，s)，4.77(2H，s)，7.74- 7.91(5H，m)，8.02(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H，d，J=8.0Hz)， 8.90(1H，s) （２）４−（イミダゾール−１−イル）−３−メトキシメチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 126-127℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.26(3H，s)，4.35(2H，s)，7.08 (1H，d，J=8.0Hz)，7.28(1H，s)，7.56(1H，s)，1.69-7.92(5H， m)，7.97(1H，s)，8.72(1H，d，J=7.5Hz)，9.06(1H，s)実施例２３１（１）３−メトキシメチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］−８ −（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−３−メトキシメチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.33(3H，s)，2.76(2H，t，J=6Hz)， 3.17(3H，s)，3.67(2H，dt，J=6，5Hz)，4.53(2H，s)，6.59(1H， t，J=5Hz)，7.47(1H，dd，J=8，8Hz)，7.78(1H，m)，7.83-7.87 (2H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H， s)，8.60(1H，s)，10.32(1H，s) （２）３−メトキシメチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン− １−イル）−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 156℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.82(3H，s)，3.33(3H，s)，3.59- 3.74(3H，m)，3.85(1H，m)，4.56(1H，d，J=12Hz)，4.61(1H，d， J=12Hz)，7.67-7.73(2H，m)，7.78(1H，m)，7.83-7.88(2H，m)， 7.90(1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，m)，8.93(1H，s)，10.45(1H，s)実施例２３２（１）８−アミノ−３−ブロモキノリン（３３０ｍｇ）、３−メトキシカルボニル安息香酸（２６７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６９ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌した。混合物に、水を加え、生じた沈殿物を濾過により集め、熱メタノールで洗浄し、乾燥して、３−ブロモ−８−［３−（メトキシカルボニル）ベンゾイルアミノ］キノリン（３９０ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。 mp： 157℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.99(3H，s)，7.49(1H，d，J=8Hz)， 7.60-7.70(2H，m)，8.22-8.30(2H，m)，8.37(1H，br s)，8.70 (1H，br s)，8.86(1H，br s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （２）３−ブロモ−８−［３−（メトキシカルボニル）ベンゾイルアミノ］キノリン（３５６ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ）のメタノール（５ｍｌ）とジオキサン（５ｍｌ）中の混合物を穏やかに２時間還流した。冷却後、混合物を１Ｎ塩酸で中和した。真空中で溶媒を除去し、残留物を熱９５％エタノールで洗浄し、濾過により集めて、３−ブロモ−８−（３−カルボキシベンゾイルアミノ）キノリン（３９７ｍｇ）を淡褐色固形物として得た。 mp： 275-277℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.65-7.80(3H，m)，8.14-8.25(2H， m)，8.54(1H，m)，8.70(1H，dd，J=8，2Hz)，8.81(1H，d， J=2Hz)，9.03(1H，d，J=2Hz) （３）３−ブロモ−８−（３−カルボキシベンゾイルアミノ）キノリン（２００ｍｇ）、ジメチルアミン塩酸塩（６５．９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１００ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、エタノールから再結晶して、３−ブロモ−８−［３− （ジメチルカルバモイル）ベンゾイルアミノ］キノリン（１２０ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。 mp： 157℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.95(3H，br s)，3.03(3H，br s)， 7.64-7.80(4H，m)，8.03(1H，br s)，8.10(1H，m)，8.68(1H，d， J=8Hz)，8.84(1H，d，J=2Hz)，9.04(1H，d，J=2Hz)実施例２３３（１）３−ブロモ−８−［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイルアミノ］キノリンを、実施例２３２−（１）と同様にして、８−アミノ−３−ブロモキノリンと４−メトキシカルボニル安息香酸から得た。 mp： 174-176℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.99(3H，s)，7.48(1H，d，J=8Hz)， 7.64(1H，t，J=8Hz)，8.10(2H，d，J=8Hz)，8.20(2H，d，J=8Hz)， 8.35(1H，d，J=3Hz)，8.84(1H，d，J=3Hz)，8.94(1H，d，J=8Hz) （２）３−ブロモ−８−（４−カルボキシベンゾイルアミノ）キノリンを実施例２３２−（２）と同様にして得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.68-7.79(2H，m)，8.07(2H，d， J=9Hz)，8.11(2H，d，J=9Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H， s)，9.04(1H，d，J=2Hz) （３）３−ブロモ−８−［４−（ジメチルカルバモイル）ベンゾイルアミノ］キノリンを実施例２３２−（３）と同様にして得た。 mp： 196-198℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.91(3H，s)，3.02(3H，s)，7.62 (2H，d，J=9Hz)，7.69-7.80(2H，m)，8.08(2H，d，J=9Hz)，8.70 (1H，m)，8.84(1H，d，J=2Hz)，9.02(1H，d，J=2Hz)実施例２３４（１）３−ブロモ−８−（２，３，４−トリメトキシベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例２３２−（１）と同様にして、８−アミノ−３−ブロモキノリンと２，３，４−トリメトキシ安息香酸から得た。 mp： 158-161℃ NMR(CDCl₃，δ)： 3.96(3Hx2，s)，4.23(3H，s)，6.84 (1H，d，J=8Hz)，7.44(1H，d，J=8Hz)，7.60(1H，t，J=8Hz)，8.09 (1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，d，J=2Hz)，8.89(1H，d，J=2Hz)，9.03 (1H，d，J=8Hz) （２）３−ブロモ−８−（２，３，４−トリメトキシベンゾイルアミノ）キノリン（７００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（５．５ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物に氷水を加え、混合物を１．５時間攪拌した。混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整し、それに酢酸エチルを加えた。混合物を室温で一夜攪拌し、不溶物を濾去した。濾液を真空中で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフイー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、３−ブロモ−８ −（２，３，４−トリヒドロキシベンゾイルアミノ）キノリン（１１０ｍｇ）を得た。 mp： 183-193℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.46(1H，d，J=8Hz)，7.41(1H，d， J=8Hz)，7.60-7.71(2H，m)，8.77(1H，d，J=2Hz)，8.84-8.94(2H， m)実施例２３５（１）３−ブロモ−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−３−ブロモキノリンと塩化２−ニトロベンゾイルから得た。 mp： 168-171℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.50(1H，d，J=8Hz)，7.59-7.85(4H， m)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.35(1H，d，J=2Hz)，8.74(1H，s)， 8.90(1H，d，J=8Hz) （２）塩化アンモニウム（５０．９ｍｇ）の水（２ｍｌ）中の溶液に、エタノール（１０ｍｌ）を加え、混合物を５０℃で攪拌した。混合物に３−ブロモ−８ −（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリン（５９０ｍｇ）と鉄（５３１ｍｇ）を加え、混合物を１時間還流した。濾過後、濾液を真空中で濃縮し、残留物を熱８０％エタノールに懸濁し、室温まで冷却させた。生じた沈殿物を濾過により集めて、８−（２−アミノベンゾイルアミノ）−３−ブロモキノリン（４７０ｍｇ）を淡褐色固形物として得た。 mp： 147-150℃ NMR(CDCl₃，δ)： 5.72(2H，br s)，6.75(1H，d，J=8Hz)， 6.79(1H，t，J=8Hz)，7.29(1H，t，J=8Hz)，7.45(1H，d，J=8Hz)， 7.61(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d，J=8Hz)，8.33(1H，d，J=2Hz)， 8.83(1H，d，J=2Hz)，8.87(1H，d，J=8Hz) （３）８−（２−アミノベンゾイルアミノ）−３−ブロモキノリン（２００ｍｇ）、無水酢酸（７１．６ｍｇ）とピリジン（１３９ｍｇ）の塩化エチレン（４ｍｌ）中の混合物を室温で２０時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を熱エタノールに懸濁し、室温まで冷却させた。生じた沈殿物を濾過により集めて、８−（２−アセトアミドベンゾイルアミノ）−３−ブロモキノリン（２００ｍｇ）を黄色粉末として得た。 mp： 206℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.03(3H，s)，7.34(1H，t，J=8Hz)， 7.58(1H，t，J=8Hz)，7.67-7.76(2H，m)，7.84-7.93(2H，m)， 8.70(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，d，J=2Hz)，8.96(1H，d，J=2Hz)， 10.46(2H，br s)実施例２３６（１）３−ブロモ−８−（３−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−３−ブロモキノリンと塩化３−ニトロベンゾイルから得た。 mp： 258℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.69-7.84(2H，m)，7.90(1H，t， J=8Hz)，8.43-8.52(2H，m)，8.60(1H，d，J=6Hz)，8.76-8.88(2H， m)，9.03(1H，d，J=2Hz) （２）８−（３−アミノベンゾイルアミノ）−３−ブロモキノリンを実施例２３５−（２）と同様にして得た。 mp： 209-211℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 5.49(2H，br s)，6.81(1H，dd，J=8， 2Hz)，7.10(1H，br d，J=8Hz)，7.18-7.28(2H，m)，7.67-7.74 (2H，m)，8.24(1H，m)，8.81(1H，d，J=2Hz)，9.01(1H，d， J=2Hz) （３）８−（３−アセトアミドベンゾイルアミノ）−３−ブロモキノリンを実施例２３５−（３）と同様にして得た。 mp： 198-202℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.09(3H，s)，7.54(1H，t，J=8Hz)， 7.63-7.78(3H，m)，7.86(1H，br d，J=8Hz)，8.24(1H，s)，8.72 (1H，m)，8.81(1H，s)，9.00(1H，d，J=2Hz)実施例２３７３−ブロモ−８−（３−メチル−２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例２３２−（１）と同様にして、２−アミノ−３−ブロモキノリンと３−メチル−２−ニトロ安息香酸から得た。 mp： 203-209℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.37(3H，s)，7.65-7.80(4H，m)， 7.82-7.93(1H，m)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，d，J=2Hz)， 8.99(1H，d，J=2Hz)実施例２３８３−ブロモ−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１と同様にして、２−アミノ−３−ブロモキノリンと塩化２−トリフルオロメチルベンゾイルから得た。 mp： 138-141℃ NMR(CDCl₃，δ)： 7.50(1H，d，J=8Hz)，7.60-7.84(4H， m)，8.35(1H，s)，8.75(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz)実施例２３９３−ブロモ−８−［（２−クロロピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］キノリンを、実施例２３２−（１）と同様にして、２−アミノ−３−ブロモキノリンと２−クロロ−３−ピリジンカルボン酸から得た。 mp： 164-168℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 7.50-7.63(1.2H，m)，7.66-7.80 (2.1H，m)，8.00(0.4H，d，J=8Hz)，8.11-8.28(1.2H，m)，8.52- 8.60(0.8H，m)，8.67-8.76(0.8H，m)，8.80(0.7H，br s)，8.87 (0.3H，t，J=6Hz)，8.95(0.5H，m)実施例２４０（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４− ヒドラジノキノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４−クロロ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノリンとヒドラジン一水和物から得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.84(3H，s)，1.93(3H，s)，4.15- 4.33(2H，m)，6.60(1H，d，J=8Hz)，7.16-7.33(1H，m)，7.40- 7.71(4H，m)，10.01(1H，s) （２）４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 234-238℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.76(2x3H，s)，2.03(3H，s)， 7.23-7.73(6H，m)，8.80(1H，s)，9.45(1H，br)，9.73(1H，br)実施例２４１（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４− ［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４ −クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 151-152℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.26(3H，s)，2.37(3H，s)，2.58 (2H，t，J=6Hz)，2.86(3H，s)，3.25(2H，dt，J=6，5Hz)，5.56 (1H，t，J=5Hz)，7.24(1H，d，J=7.5Hz)，7.48-7.63(3H，m)，8.34 (1H，s)，8.43(1H，d，J=7.5Hz)，10.41(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４− （３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２− （２）と同様にして得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.34(3H，s)，2.68(3H，s)，2.80 (3H，s)，3.52-3.74(4H，m)，7.45(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.62 (3H，m)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，s)，10.66(1H，s)実施例２４２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４−（３− メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジイミダゾールから得た。 mp： 275-278℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.35(3H，s)，2.67(3H，s)，3.15 (3H，s)，3.78-4.03(4H，m)，7.45(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.63 (3H，m)，8.54(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s)，10.68(1H，s)実施例２４３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）キノリンを、実施例２２０と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノリンと３− ヒドロキシピリジンから得た。 mp： 234-237℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.16(3H，s)，2.57(3H，s)，7.12 (1H，dd，J=9.0，2.0Hz)，7.32(1H，dd，J=9.0，4.0Hz)，7.43(1H， d，J=8.0Hz)，7.48-7.60(3H，m)，8.30-8.35(2H，m)，8.59(1H， d，J=8.0Hz)，8.85(1H，s)実施例２４４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４−（イミダゾール−２−イルチオ）キノリンを、実施例２５と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノリンと２− メルカプトイミダゾールから得た。 mp： 263-266℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.43(3H，s)，3.03(3H，s)，6.85 (1H，s)，7.11(1H，s)，7.48-7.59(4H，m)，8.54(1H，d， J=8.0Hz)，8.75(1H，s)，10.67(1H，s)実施例２４５（１）５−クロロ−１，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−８−ニトロ− ４−オキソキノリンを、実施例１７２−（３）と同様にして、５−クロロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンから得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 4.37(2H，s)，7.45(1H，d，J=8Hz)， 7.93(1H，d，J=4Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz) （２）５−クロロ−１，４−ジヒドロ−３−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実施例１０４−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.97(3H，s)，7.42(1H，d，J=8Hz)， 7.87(1H，d，J=6Hz)，8.49(1H，d，J=8Hz) （３）４，５−ジクロロ−３−メチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 136-138℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.61(3H，s)，7.73(1H，d，J=8Hz)， 7.80(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，s) （４）８−アミノ−４，５−ジクロロ−３−メチルキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 128-130℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.53(3H，s)，5.07(2H，s)，6.79(1H， d，J=8Hz)，7.42(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，s) （５）４，５−ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 222-233℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.56(3H，s)，7.30-7.44(3H，m)，7.71 (1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，s)，8.83(1H，d，J=8Hz) （６）５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−メチルキノリンを実施例８同様にして得た。 mp： 260-262℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.14(3H，s)，7.19(1H，s)，7.40 (1H，s)，7.50-7.60(3H，m)，7.79(2H，d，J=8Hz)，7.83(1H，s)， 8.69(1H，d，J=8Hz)，9.04(1H，s)実施例２４６５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４− （ピリジン−３−イルオキシ）キノリンを、実施例２２０と同様にして、４，５ −ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンと３−ヒドロキシピリジンから得た。 mp： 232-236℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.28(3H，s)，6.96(1H，dd，J=8， 2Hz)，7.21(1H，dd，J=8，5Hz)，7.31-7.45(3H，m)，7.60(1H，d， J=8Hz)，8.25(1H，d，J=2Hz)，8.34(1H，d，J=5Hz)，8.70(1H， s)，8.87(1H，d，J=8Hz)実施例２４７５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−２−イルチオ）−３−メチルキノリンを、実施例２５と同様にして、４，５ −ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンと２−メルカプトイミダゾールから得た。 mp： >288℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)： 2.40(3H，s)，7.30-7.49(5H，m)，7.76 (1H，s)，8.47（1H，s)，8.98(1H，d，J=8Hz)実施例２４８（１）８−アミノ−１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−オキソキノリンを、製造例２−（３）と同様にして、１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンから得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.30(3H，s)，4.30(2H，s)，5.45 (2H，s)，6.90(1H，d，J=8Hz)，7.04(1H，dd，J=8，8Hz)，7.39 (1H，d，J=8Hz)，7.85(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−３−メトキシメチルキノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−オキソキノリンと塩化２，６−ジクロロベンゾイルから得た。 mp： 241-243℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.36(3H，s)，4.80(2H，s)，7.46- 7.62(3H，m)，7.72(1H，m)，7.79-7.87(3H，m)，8.01(1H，d， J=8Hz)，8.81(1H，d，J=8Hz)，9.07(1H，s)，11.01(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−３−メトキシメチルキノリン（４．８８ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）の懸濁液を９０℃で２時間攪拌した。溶媒を留去後、残留物を水で希釈し、溶液を１Ｎ塩酸で中和した。生じた沈殿物を濾過により集め、水とジエチルエーテルで洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル− ４−オキソキノリン（３．４１ｇ）を白色粉末として得た。 mp： 290℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.32(3H，s)，4.32(2H，s)，7.40 (1H，dd，J=8，8Hz)，7.52-7.68(3H，m)，8.01(1H，d，J=7Hz)， 8.05(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，d，J=8Hz)，10.45(1H，s)，10.66 (1H，d，J=7Hz) （４）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３− メトキシメチル−４−オキソキノリン（２０９ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（４ｍｌ）中の溶液に、３−クロロメチルピリジン塩酸塩（１０９ｍｇ）、炭酸カリウム（１５３ｍｇ）とヨウ化ナトリウム（２０ｍｇ）を加え、混合物を８０℃ で４時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、分離した有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３ −メトキシメチル−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）キノリン（１７０ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp： 174-176℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.33(3H，s)，4.65(2H，s)，5.32 (2H，s)，7.46-7.61(4H，m)，7.67(1H，dd，J=8，8Hz)，7.90(1H， d，J=8Hz)，8.00(1H，m)，8.61(1H，d，J=5Hz)，8.70-8.77(2H， m)，8.85(1H，s)，10.80(1H，s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −（ピリジン−２−イルメトキシ）キノリンを、実施例２４８−（４）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−オキソキノリンと２−クロロメチルピリジンから得た。 mp： 112-113℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.50(3H，s)，4.66(2H，s)，5.33 (2H，s)，7.40-7.44(1H，m)，7.48-7.73(5H，m)，7.90-7.98(2H， m)，8.62(1H，d，J=4.0Hz)，8.73(1H，d，J=8.0Hz)，8.85(1H， s)，10.80(1H，s)実施例２４９下記の化合物を実施例２２０と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メトキシフェノキシ）−３−メチルキノリン mp： 168-170℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.27(3H，s)，3.73(3H，s)，6.31 (1H，dd，J=7.5，2.0Hz)，6.56(1H，m)，6.67(1H，dd，J=7.5， 2.0Hz)，7.20(1H，dd，J=7.5，7.5Hz)，7.50-7.60(5H，m)，8.67- 8.70(1H，m)，8.88(1H，s)，10.85(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）キノリン mp： 185-186℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.25(3H，s)，7.11-7.16(1H，m)， 7.33(1H，d，J=7.5Hz)，7.48-7.60(5H，m)，7.93-8.00(2H，m)， 8.65(1H，d，J=7.5Hz)，8.85(1H，s) （３）４−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン mp： 186-187℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.28(3H，s)，7.00(1H，d， J=8.0Hz)，7.22-7.27(1H，m)，7.49-7.67(5H，m)，8.16(1H，d， J=2.0Hz)，8.22(1H，d，J=8.0Hz),8.93(1H，s)，10.91(1H，s) （４）４−（５−クロロピリジン−３−イルオキシ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン mp： 163-165℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.30(3H，s)，7.49-7.66(6H，m)， 8.35(1H，d，J=2.0Hz)，8,41(1H，d，J=1.0Hz)，8.72(1H，d， J=8.0Hz)，8.90(1H，s)，10.90(1H，s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（２− メチルピリジン−３−イルオキシ）キノリン mp： 159-160℃ NMR(DMSO-d₆，δ)； 2.25(3H，s)，2.73(3H，s)，6.65 (1H,d,J=8.0Hz)，7.01-7.05(1H，m)，7.49-7.65(5H，m)，8.16 (1H，d，J=4.0Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)，8.90(1H，s)，10.89 (1H，s) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（６− メチルピリジン−３−イルオキシ）キノリン NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.27(3H，s)，2.43(3H，s)，7.10 (1H，dd，J=9.0，2.0Hz)，7.15(1H，d，J=7.5Hz)，7.50-7.66(5H， m)，8.23(1H，d，J=2.0Hz)，8.70(1H，dd，J=9.0，2.0Hz)，8.88 (1H，s)，10.85(1H，s) （７）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（ジメチルアミノメチル）ピリジン−３−イルオキシ］−３−メチルキノリン NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.26(3H，s)，2.35(6H，s)，6.70 (1H，d，J=8.0Hz)，7.10-7.15(1H，m)，7.50-7.70(5H，m)，8.22 (1H，d，J=4.0Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)，8.90(1H，s) （８）４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルオキシ）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン mp： 106-110℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.36(5/9x3H，s)，2.55(4/9x3H，s)， 6.50(5/9H，d，J=7.5Hz)，6.86-7.00(2H，m)，7.11(5/9H，dd， J=7.5，7.5Hz)，7.16-7.23((1+4/9)H，m)，7.49-7.90((4+4/9)H， m)，8.41(4/9H，d，J=7.5Hz)，8.70(5/9H，d，J=7.5Hz)，8.77 (4/9H，s)，9.04(5/9H，s)，10.34(4/9H，s)，10.95(5/9H，s)， 11.00(4/9H，br s)，11.40(5/9H，br s) （９）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メトキシフェノキシ）−３−メチルキノリン mp： 189-190℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.23(3H，s)，3.93(3H，s)，6.38 (1H，d，J=7.5Hz)，6.75(1H，dd，J=7.5，7.5Hz)，7.05(1H，dd， J=7.5，7.5Hz)，7.21(1H，d，J=7.5Hz)，7.50-7.60(5H，m)，8.64- 8.67(1H，m)，8.84(1H，s)，10.83(1H，s)実施例２５０４−ヒドロキシピリジン（１１４ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（３ｍｌ）中の溶液に、水素化ナトリウム（油状物中６０％、２８．９ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を３０分間攪拌した。混合物に、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（２００ｍｇ）を加え、混合物を１２０℃で１．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール−ジクロロメタン）で精製し、ジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−メチル−４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン−１−イル）キノリン（１８５ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp： 280-282℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.35(3H，s)，6.34(2H，d， J=7.0Hz)，7.22(1H，d，J=8.0Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.75(1H， dd，J=8.0，8.0Hz)，7.82(2H，d，J=7.0Hz)，8.74(1H，d， J=8.0Hz)，9.01(1H，s)，10.98(1H，s)実施例２５１下記の化合物を実施例２５と同様にして得た。（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（チアゾリン−２−イルチオ）キノリン mp： 206-209℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.68(3H，s)，3.18-3.25(2H，m)， 3.75(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，4.05(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)， 7.48-7.61(3H，m)，7.74(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.25(1H，d， J=8.0Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)，8.72(1H，s)，10.80(1H，s) （２）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（５− メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）キノリン mp： 186-187℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.57(3H，s)，2.70(3H，s)，7.50- 7.59(3H，m)，7.76(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.13(1H，d， J=8.0Hz)，8.22(1H，d，J=8.0Hz)，9.00(1H，s)，10.94(1H，s) （３）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（ピリジン−４−イルチオ）キノリン mp： 202-203℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.60(3H，s)，6.95(2H，d， J=6.0Hz)，7.49-7.60(3H，s)，7.70(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.01 (1H，d，J=8.0Hz)，8.32(1H，d，J=6.0Hz)，8.72(1H，d， J=8.0Hz)，9.01(1H，s)，10.95(1H，s) （４）４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン mp： 162-164℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.60(3H，s)，7.08-7.12(2H，m)， 7.35-7.39(2H，m)，7.50-7.61(3H，m)，7.68(1H，dd，J=8.0， 8.0Hz)，8.11(1H，d，J=8.0Hz)，8.69(1H，d，J=8.0Hz)，8.95 (1H，s)，10.90(1H，s) （５）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（１− メチルテトラゾール−５−イルチオ）キノリン mp： 194-203℃ NMR(CDCl₃，δ）： 2.66(3H，s)，4.05(3H，s)，7.30-7.45 (3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H， s)，8.97(1H，d，J=8Hz) （６）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（４− メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）キノリン mp： 234-235℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.62(3H，s)，3.59(3H，s)，7.47- 7.59(3H，m)，7.71(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.20(1H，d， J=8.0Hz)，8.58(1H，s)，8.69(1H，d，J=8.0Hz)，8.90(1H，s)， 10.85(1H，s)実施例２５２（１）４−クロロ−３−メチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロ−３−メチルキノリンと塩化２−ニトロベンゾイルから得た。 mp： 178-182℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.57(3H，s)，7.60-7.70(2H，m)， 7.71-7.80(2H，m)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.14(1H，d，J=8Hz)， 8.55(1H，s)，8.86(1H，d，J=8Hz) （２）４−（イミダゾール−１−イル）−３−メチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 199-204℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.25(3H，s)，7.01(1H，d，J=8Hz)， 7.30(1H，s)，7.54(1H，d，J=2Hz)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.77- 7.96(4H，m)，7.99(1H，s)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，br d，J=9Hz)，8.98(1H，s)実施例２５３（１）４−クロロ−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロ−３，５−ジメチルキノリンと塩化２−ニトロベンゾイルから得た。 mp： 165-166℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.51(3H，s)，2.98(3H，s)，7.53 (1H，d，J=8Hz)，7.77(1H，ddd，J=8，8，2Hz)，7.82-7.93(2H， m)，8.17(1H，d，J=8Hz)，8.50(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，s)， 10.66(1H，s) （２）３，５−ジメチル−４−（イミダゾール−１−イル）−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 231-233℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.92(3H，s)，2.08(3H，s)，7.23 (1H，s)，7.43-7.50(2H，m)，7.75-7.95(4H，m)，8.08(1H，d， J=8Hz)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.93(1H，s)，10.75(1H，s)実施例２５４（１）４−クロロ−３−メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロ−３−メトキシメチルキノリンと塩化２−ニトロベンゾイルから得た。 mp： 174-175℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.40(3H，s)，4.78(2H，s)，7.75- 7.91 (4H，m)，8.02(1H，d，J=8.0Hz)，8.20(1H，d，J=8.0Hz)， 8.73(1H，br d，J=8.0Hz)，8.90(1H，s) （２）４−（イミダゾール−１−イル）−３−メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリン塩酸塩を実施例８と同様にして得た。 mp： 175-185℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.23(3H，s)，4.49(2H，s)，7.20 (1H，d，J=8Hz)，7.75-7.97(4H，m)，8.00(1H，d，J=0.5Hz)，8.07 (1H，d，J=0.5Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，d，J=7Hz)， 9.14(1H，s)，9.35(1H，s)，11.00(1H，s)実施例２５５（１）３−メトキシメチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］−８ −（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−３−メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ −メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.48(3H，s)，2.88(2H，m)，3.37(3H， s)，3.76(2H，m)，4.59(2H，s)，6.11(1H，m)，7.43(1H，t， J=8Hz)，7.63(1H，dd，J=8，2Hz)，7.70-7.84(4H，m)，8.11(1H， d，J=8Hz)，8.26(1H，s)，8.79(1H，d，J=8Hz) （２）３−メトキシメチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン− １−イル）−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 156-159℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.98(3H，s)，3.41(3H，s)，3.59-3.79 (3H，m)，3.85-3.98(1H，m)，4.54(1H，d，J=9Hz)，4.70(1H，d， J=9Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.71-7.81(2H，m)，8.13(1H，d， J=8Hz)，8.82(1H，s)，8.88(1H，t，J=5Hz)実施例２５６４−（イミダゾール−２−イルチオ）−３−メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例２５と同様にして、４−クロロ−３− メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンと２−メルカプトイミダゾールから得た。 mp； 196-203℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.38(3H，s)，4.90(2H，s)，6.92 (1H，s)，7.16(1H，s)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.75-7.95(3H，m)， 8.16-8.20(2H，m)，8.63(1H，d，J=8Hz)，8.94(1H，s) 実施例２５７３−メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）−４−（ピリジン −３−イルオキシ）キノリンを、実施例２２０と同様にして、４−クロロ−３− メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンと３−ヒドロキシピリジンから得た。 NMR(DMSO-d₆，δ)： 3.23(3H，s)，4.53(2H，s)，7.22 (1H，dd，J=8.0，3.0Hz)，7.31-7.36(1H，m)，7.56-7.67(2H，m)， 7.76-7.95(3H，m)，8.20(1H，d，J=7.5Hz)，8.33(1H，d， J=3.0Hz)，8.41(1H，d，J=2.0Hz)，8.70(1H，d，J=7.5Hz)，8.98 (1H，s)，10.85(1H，s)実施例２５８（１）４−クロロ−３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロ−３−メチルキノリンと塩化２−トリフルオロメチルベンゾイルから得た。 mp： 169-173℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.57(3H，s)，7.58-7.86(5H，m)， 7.95(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，s)，8.90(1H，d，J=8Hz) （２）４−（イミダゾール−１−イル）−３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８と同様にして得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.30(3H，s)，7.09(1H，d，J=9Hz)， 7.11(1H，s)，7.40(1H，s)，7.56-7.85(6H，m),8.25(1H，s)， 8.94(1H，d，J=9Hz) その塩酸塩 mp： 189-196℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.31(3H，s)，7.13(1H，d，J=8Hz)， 7.69-7.94(5H，m)，8.04-8.13(2H，m)，8.70(1H，d，J=9Hz)， 9.07(1H，s)，9.47(1H，s)実施例２５９（１）３−メチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］−８−（２− トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４ −クロロ−３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(CDCl₃，δ)： 2.40(3H，s)，2.50(3H，s)，2.88(2H， t,J=6Hz)，3.62(2H，q，J=6Hz)，5.30(1H，s)，7.48(1H，t， J=8Hz)，7.55-7.85(5H，m)，8.30(1H，s)，8.80(1H，d，J=8Hz) （２）３−メチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを実施例９２− （２）と同様にして得た。 mp： 182-191℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.45(3H，s)，2.99(3H，s)，3.63-3.93 (4H，m)，7.55-7.85(6H，m)，8.68(1H，s)，8.87(1H，dd，J=8， 2Hz)実施例２６０（１）４−ヒドラジノ−３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４−クロロ−３− メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンとヒドラジン一水和物から得た。 mp： 160-167℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.40(3H，s)，4.70(2H，s)，7.33 (1H，t，J=8Hz)，7.70-7.88(4H，m)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.18 (1H，s)，8.51(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz) （２）４−（２−アセチルヒドラジノ）−３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 209-211℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 1.88(3H，s)，2.35(3H，s)，7.48 (1H，t，J=8Hz)，7.70-7.88(3H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.11 (1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，d，J=2Hz)，8.33(1H，s)，8.56(1H， d，J=8Hz) 実施例２６１３−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例２２０と同様にして、４−クロロ− ３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンと３− ヒドロキシピリジンから得た。 mp： 102-108℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.29(3H，s)，6.98(1H，dd，J=8， 3Hz)，7.15-7.29(2H，m)，7.48-7.85(6H，m)，8.30-8.40(2H，m)， 8.67(1H，s)，8.88(1H，d，J=8Hz)実施例２６２４−（イミダゾール−２−イルチオ）−３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例２５と同様にして、４−クロロ− ３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンと２− メルカプトイミダゾールから得た。 mp： 216-220℃ NMR(CDCl₃，δ)： 2.59(3H，s)，6.97(2H，br s)，7.55- 7.83(5H，m)，8.22(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，s)，8.80(1H，d， J=8Hz)実施例２６３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４−ヒドロキシインドール−１−イル）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと４−ヒドロキシインドールから得た。 mp： 289-290℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 6.12(1H，br s)，6.58(1H，d， J=5.5Hz)，6.94(1H，d，J=7.5Hz)，7.22(1H，t，J=7.5Hz)，7.35 (1H，t，J=4.0Hz)，7.43(1H，d，J=7.5Hz)，7.51-7.60(3H，m)， 7.74(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.20(1H，d，J=8.0Hz)，8.62(1H， d，J=5.5Hz)，8.82(1H，d，J=8.0Hz)，10.73(1H，s)，11.45(1H， br s) 実施例２６４（１）５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル −４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４，５−ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 127-129℃ NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.40(3H，s)，2.47(3H，s)，2.84 (2H，t，J=6Hz)，3.23(2H，dt，J=6，5Hz)，6.56(1H，br t， J=5Hz)，7.27-7.40(3H，m)，7.45(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，s)， 8.71(1H，d，J=8Hz)，10.23(1H，s) （２）５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル −４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 280-292℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)： 2.38(3H，s)，2.78(3H，s)， 3.56-3.66(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，7.47-7.63(3H，m)，7.77 (1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，d，J=8Hz)，8.93(1H，s)，10.89(1H， s)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/47 ６１０Ａ６１Ｋ 31/47 ６１０ 31/495 ６０１ 31/495 ６０１ 31/505 ６０２ 31/505 ６０２６０５６０５ 31/535 ６０６ 31/535 ６０６ 31/54 ６０３ 31/54 ６０３Ｃ０７Ｄ 215/40 Ｃ０７Ｄ 215/40 237/28 237/28 239/94 239/94 401/04 ２０９ 401/04 ２０９２３１２３１２３３２３３２３５２３５２３９２３９２４９２４９ 401/06 ２３３ 401/06 ２３３２３５２３５ 401/12 ２０９ 401/12 ２０９２１３２１３２３１２３１２３３２３３２３９２３９２４９２４９２５７２５７ 401/14 ２３５ 401/14 ２３５ 403/04 ２３３ 403/04 ２３３ 405/12 ２１５ 405/12 ２１５ 409/12 ２１５ 409/12 ２１５ 413/12 ２１５ 413/12 ２１５ 417/12 ２１５ 417/12 ２１５ 471/04 １０２ 471/04 １０２１０５１０５Ａ１０５Ｃ１０７１０７Ｅ１１６１１６ 495/04 １０５ 495/04 １０５Ａ 513/04 ３８３ 513/04 ３８３Ｃ０７Ｆ 7/10 Ｃ０７Ｆ 7/10 Ｓ 7/18 7/18 Ｔ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＵＳ (72)発明者浦野泰治茨城県つくば市二の宮３−23−13−Ｃ− 102 (72)発明者吉原耕生茨城県土浦市真鍋２−４−38−405 (72)発明者吉田典子茨城県つくば市松代２−23−４−408

Claims

【特許請求の範囲】１．式［式中、Ｒ¹は複素環基またはアリール基、その各々は適当な置換基で置換されていてもよい、Ａは−ＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＯ−、ｎは０または１の整数、（式中、Ｒ²は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｒ³は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｘ¹はＯ、ＳまたはＮＨ、をそれぞれ示す。）で表される基、（式中、Ｒ⁵は水素または低級アルキル基、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ低級アルキル基、Ｒ⁶は水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、複素環チオ基、アシル基、アシルアミノ基、アリール基、置換されたアリール基または複素環基で、Ｒ⁷は水素、ハロゲン、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、アジド基、アミノ基、置換されたアミノ基、ヒドラジノ基、置換されたヒドラジノ基、セミカルバジド基、置換されたセミカルバジド基、チオセミカルバジド基、置換されたチオセミカルバジド基、ヒドロキシ基、置換されたヒドロキシ基、メルカプト基、置換されたメルカプト基、アシル基、または置換または非置換の複素環基であるか、またはＲ⁶およびＲ⁷は、一緒になって、式（式中、Ｒ¹⁰は水素または低級アルキル基、Ｒ¹¹は水素、アシル基、または複素環基および低級アルコキシよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基、Ｒ¹²はヒドロキシ基、Ｒ¹⁵はＯまたはＮ−Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁶は水素またはアシル基、をそれぞれ示す。）で表される基を形成する、をそれぞれ示す。）で表される基、をそれぞれ意味する。ただし、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素である場合、Ｒ¹ は２，６−ジクロロフェニル基である］で表される化合物および医薬として許容されるその塩。２．Ｒ¹がピリジル基またはフェニル基であって、その各々がハロゲン、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ（低級）アルキル、アミノ、低級アルカノイルアミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルおよび低級アルキルカルバモイルよりなる群から選ばれる置換基で置換された基である請求の範囲第１項に記載の化合物。３．が、式で表される基である請求の範囲第２項に記載の化合物。４．Ｒ⁶が水素；ハロゲン；シアノ基；アミノ基；フェニル、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フェニルオキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルカルバモイルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ヒドロキシイミノ、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、モルホリニル、イミダゾリルチオおよびピリジルチオよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルケニル基；低級アルキル、ヒドロキシおよびピリジルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキニル基；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルフィニル基；低級アルキルスルポニル基；ピリジルチオ基；低級アルカノイル基；カルボキシ基；低級アルコキシカルボニル基；カルバモイル基；低級アルキルカルバモイル基；Ｎ−（低級アルコキシ）−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル基；モルホリノカルボニル基；ピペリジノカルボニル基；低級アルカノイルアミノ基；低級アルコキシカルボニルアミノ基；アミノで任意に置換されていてもよいフェニル基；またはピリジル基、Ｒ⁷が水素；ハロゲン；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ピリジル（低級）アルキルカルバモイル、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］ −Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル、フェニルカルバモイル、ハロ（低級）アルキルフェニルカルバモイル、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、低級アルキルピペラジニルカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ、イミダゾリルで該イミダゾリルは低級アルキル、低級アルキルチオまたはフェニルで任意に置換されていてもよい、ベンズイミダゾリル、モルホリニル、ピリジル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいイミダゾリニル、イミダゾリジニルで該イミダゾリジニルは低級アルギルおよび／またはオキソで任意に置換されていてもよい、イミダゾリルチオおよびピリジルチオよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルおよび低級アルキルカルバモイルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルケニル基；アジド基；低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、フェニル（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルアミノ（低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキル、フェニル、トリル、アミノで置換されたフェニル、ピリジルカルボニルアミノで置換されたフェニル、Ｎ−ピリジルカルボニル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル、Ｎ−イミダゾリルカルボニル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル、Ｎ−ピリジルカルバモイル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル、低級アルカノイル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、モルホリノ、低級アルキルで任意に置換されていてもよいピペラジニル、オキソで任意に置換されていてもよいオキサゾリジニル、およびオキソで任意に置換されていてもよいピロリジニルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよいアミノ基；低級アルキル、低級アルキリデン、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、低級アルカノイル、ハロ（低級）アルカノイル、シクロ（低級）アルキルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ（低級）アルカノイル、ヒドロキシ（低級）アルカノイル、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイル、低級アルコキシ（低級）アルカノイル、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカノイル、低級アルキルアミノ（低級）アルカノイル、オキサモイル、低級アルケノイル、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、チエニルスルホニル、チアゾリルスルホニルで該チアゾリルスルホニルは低級アルキルおよび／または低級アルカノイルアミノで任意に置換されていてもよい、フェニル（低級）アルキルスルホニル、フェニル（低級）アルケニルスルホニル、ベンゾイルで該ベンゾイルは低級アルコキシまたはハロ（低級）アルキルで任意に置換されていてもよい、フェニル（低級）アルケノイル、チエニル（低級）アルカノイル、イミダゾリル（低級）アルカノイル、ピリジル（低級）アルカノイル、チエニルカルボニル、フロイル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいイミダゾリルカルボニル、およびピリジルカルボニルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよいヒドラジノ基；低級アルキルまたはフェニルで任意に置換されていてもよいセミカルバジド基；低級アルキルまたはフェニルで任意に置換されていてもよいチオセミカルバジド基；低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、フェニル（低級）アルキル、フリル（低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキル、ベンズイミダゾリル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、カルバモイル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、低級アルケニル、フェニル、低級アルコキシで置換されたフェニル、イミダゾリルで置換されたフェニル、ジクロロベンゾイル、フェニル（低級）アルケニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ハロゲンで置換されたピリジル、低級アルキルで置換されたピリジル、低級アルキルアミノ（低級）アルキルで置換されたピリジル、フェニルオキシ（低級）アルキルおよびフタルイミド（低級）アルキルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよいヒドロキシ基；カルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、カルバモイル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、イミダゾリル、ピリジル、低級アルキルイミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいテトラゾリル、および低級アルキルで任意に置換されていてもよいトリアゾリルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよいメルカプト基；低級アルカノイル基；カルボキシ基；低級アルコキシカルボニル基；カルバモイル基；低級アルキルカルバモイル基；低級アルキルまたは低級アルキルカルバモイルで任意に置換されていてもよいイミダゾリル基；ピリジルで任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリル基；オキソで任意に置換されていてもよいジヒドロピリジル基；モルホリノ基；ピペリジノ基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいピペラジニル基；ヒドロキシで任意に置換されていてもよいピラゾリル基；ヒドロキシで任意に置換されていてもよいインドリル基；トリアゾリル基；低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいイミダゾリジニル基；低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいヘキサヒドロピリミジニル基；低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリジニル基；または低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいピラゾリジニル基、である請求の範囲第３項に記載の化合物。５．Ｒ⁶が水素；ハロゲン；シアノ基；フェニル基；ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルカノイルオキシおよび低級アルコキシカルボニルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基；低級アルコキシカルボニルで任意に置換されていてもよい低級アルケニル基；低級アルキニル基；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルホニル基；低級アルカノイル基；または低級アルコキシカルボニル基、Ｒ⁷がヒドロキシ、シアノ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ピリジル（低級）アルキルカルバモイル、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル、ハロ（低級）アルキルフェニルカルバモイル、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、低級アルキルピペラジニルカルボニル、低級アルキルアミノ、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ、イミダゾリルで該イミダゾリルは低級アルキルまたは低級アルキルチオで任意に置換されていてもよい、ベンズイミダゾリル、イミダゾリルチオおよびピリジルチオよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基；カルバモイルで任意に置換されていてもよい低級アルケニル基；低級アルキルまたはトリアゾリルで置換されたアミノ基；低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、チエニルスルホニル、フェニル（低級）アルキルスルホニル、低級アルコキシで任意に置換されていてもよいベンゾイル、フェニル（低級）アルケノイルおよびチエニル（低級）アルカノイルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよいヒドラジノ基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいチオセミカルバジド基；低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、フェニル（低級）アルキル、フリル（低級）アルキル、低級アルケニル、フェニル（低級）アルケニル、フェニルおよびフェニルオキシ（低級）アルキルよりなる群から選ばれる置換基で置換されたヒドロキシ基；イミダゾリル、ピリジル、低級アルキルイミダゾリルおよびイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジルよりなる群から選ばれる置換基で置換されたメルカプト基；低級アルカノイル基；カルバモイル基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいイミダゾリル基；モルホリノ基；ピペリジノ基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいピペラジニル基；ピラゾリル基；トリアゾリル基；低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいイミダゾリジニル基；または低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいヘキサヒドロピリミジニル基、である請求の範囲第４項に記載の化合物。６．Ｒ⁶がハロゲン；シアノ基；フェニル基；ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルカノイルオキシおよび低級アルコキシカルボニルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基；低級アルコキシカルボニルで任意に置換されていてもよい低級アルケニル基；低級アルキニル基；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルホニル基；低級アルカノイル基；または低級アルコキシカルボニル基、Ｒ⁷が水素、である請求の範囲第４項に記載の化合物。７．Ｒ¹が、１個または２個のハロゲンで置換されたフェニル基、ニトロで置換されたフェニル基、またはトリフルオロメチルで置換されたフェニル基、Ｒ⁵が水素、である請求の範囲第４、５または６項に記載の化合物。８．式［式中、Ｒ¹は複素環基またはアリール基、その各々は適当な置換基で置換されていてもよい、Ａは−ＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＯ−、ｎは０または１の整数、（式中、Ｒ²は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｒ³は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級）アルキル基、Ｘ¹はＯ、ＳまたはＮＨ、をそれぞれ示す。）で表される基、（式中、Ｒ⁵は水素または低級アルキル基、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ低級アルキル基、Ｒ⁶は水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、複素環チオ基、アシル基、アシルアミノ基、アリール基、置換されたアリール基または複素環基で、Ｒ⁷は水素、ハロゲン、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、アジド基、アミノ基、置換されたアミノ基、ヒドラジノ基、置換されたヒドラジノ基、セミカルバジド基、置換されたセミカルバジド基、チオセミカルバジド基、置換されたチオセミカルバジド基、ヒドロキシ基、置換されたヒドロキシ基、メルカプト基、置換されたメルカプト基、アシル基、または置換または非置換の複素環基であるか、またはＲ⁶およびＲ⁷は、一緒になって、式（式中、Ｒ¹⁰は水素または低級アルキル基、Ｒ¹¹は水素、アシル基、または複素環基および低級アルコキシよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基、Ｒ¹²はヒドロキシ基、Ｒ¹⁵はＯまたはＮ−Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁶は水素またはアシル基、をそれぞれ示す。）で表される基を形成する、をそれぞれ示す。）で表される基、をそれぞれ意味する。ただし、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素である場合、Ｒ¹は２，６−ジクロロフェニル基である］で表される化合物またはその塩の製造法であって、ａ）式で表される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式Ｒ¹−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ¹は前記定義の通りである。）で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させて、式で表される化合物またはその塩を得るか、またはｂ）式で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式Ｒ¹−ＮＨ₂ （式中Ｒ¹は前記定義の通りである。）で表される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させて、式で表される化合物またはその塩を得るか、または、ｃ）式（式中、Ｑ¹は低級アルキレン基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ｎおよびＡはそれぞれ前記定義の通り、をそれぞれ示す。）で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式（式中、Ｒ¹³は水素、またはヒドロキシおよび低級アルコキシよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基で、Ｒ¹⁴は水素；ハロ（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいアリール基；またはヒドロキシ、低級アルコキシおよび複素環基よりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基であるか、またはＲ¹³およびＲ¹⁴は、結合した窒素原子と共に、低級アルキルで任意に置換されていてもよい複素環基を形成する、をそれぞれ示す。）で表される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させて、式（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、ｎ、ＡおよびＱ¹はそれぞれ前記定義の通りである。）で表される化合物またはその塩を得るか、またはｄ）式Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ｎおよびＡはそれぞれ前記定義の通り、をそれぞれ示す。）で表される化合物またはその塩を、式または置換または非置換のＮ−含有複素環−Ｎ−イル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させて、式記定義の通りである。）で表される化合物またはその塩を得るか、または、ｅ）式（式中、Ｒ¹⁷は水素または低級アルキル基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ｎおよびＡはそれぞれ前記定義の通り、をそれぞれ示す。）で表される化合物またはその塩をアシル化して、式（式中、Ｒ¹⁸はアシル基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ¹⁷、ｎおよびＡはそれぞれ前記定義の通り、をそれぞれ示す。）で表される化合物またはその塩を得るか、またはｆ）式（式中、Ｒ¹⁹は水素または低級アルキル基、Ｑ²は低級アルキレン基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ｎおよびＡはそれぞれ前記定義の通り、をそれぞれ示す。）で表される化合物またはその塩を、カルボニル基またはチオカルボニル基の導入反応に付して、式（式中、Ｘ²はＯまたはＳ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ¹⁹、ｎ、ＡおよびＱ²はそれぞれ前記定義の通りである。）で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする製造法。９．請求の範囲第１項に記載の化合物を有効成分として、医薬として許容され実質的に無毒の担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。１０．薬剤としての使用のための請求の範囲第１項に記載の化合物。１１．請求の範囲第１項に記載の化合物をヒトまたは動物に投与することからなる、異常骨代謝による骨疾患の予防および／または治療方法。１２．異常骨代謝による骨疾患の予防および／または治療のための薬剤を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用。