JPH11315007A - コラーゲン産生促進剤および皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 線維芽細胞によるコラーゲンの合成を促進し
て老化した皮膚を若返らせるコラーゲン産生促進剤を提
供する。 【解決手段】 エンドウの種子の水抽出物に含まれ、コ
ラーゲンの産生を促進する作用を有する物質を、コラー
ゲン産生促進剤および皮膚外用剤に利用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、人の皮膚の線維芽
細胞におけるコラーゲンの産生を活発化して皮膚の老化
を防止するのに有用なコラーゲン産生促進剤、および皮
膚の老化予防に有用な皮膚外用剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】老化して弾力性を失いシワができた皮膚
の組織レベルの変化としては、真皮層におけるコラーゲ
ンおよびエラスチンの減少が最も顕著である。すなわ
ち、健康で若い人の皮膚真皮層では繊維状のコラーゲン
とそれに絡み付くようにして存在するコイル状の硬タン
パク質・エラスチンによって皮膚のハリや弾力性が良い
状態に保たれており、またコラーゲンもエラスチンも線
維芽細胞で逐次合成されて補給され、新陳代謝を繰り返
しているが、加齢にともない新たなコラーゲンやエラス
チンの補給量が減少したり紫外線刺激によってエラスチ
ンの分解が促進されたりすると、これら皮膚の張力保持
にかかわっている構造の維持が困難になり、皮膚は老化
した状態になる。

【０００３】上述の機構による皮膚の老化を防止する手
段として、エラスチンについてはその分解を促進する酵
素・エラスターゼの作用を阻害することによりエラスチ
ンの減少を防止することが考えられ、そのために有効な
物質も幾つか発見されているが、コラーゲン量の維持に
ついては、有効な手段はまだ見いだされていない。例え
ば、コラーゲン分解酵素であるコラゲナーゼの作用を阻
害してコラーゲン量を維持する方法が提案されている
が、架橋して保水性や弾性を失った老化コラーゲンの分
解も阻害されるため、十分な皮膚老化防止効果は達成さ
れない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明の目的
は、線維芽細胞によるコラーゲンの合成を促進して老化
した皮膚を若返らせる作用を有する物質を見いだし、化
粧料等皮膚外用剤の構成成分として有用なコラーゲン産
生促進剤を提供することにある。

【０００５】本発明の他の目的は、皮膚の老化を防止す
る作用を付与した皮膚外用剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明が提供することに
成功したコラーゲン産生促進剤は、エンドウ（豌豆，Pi
sum sativum Linn.）の種子に含まれていて線維芽細胞
によるコラーゲン産生を促進する作用を有する物質を有
効成分とするものである。

【０００７】本発明はまた、上記本発明によるコラーゲ
ン産生促進剤を配合して皮膚老化予防作用を付与した皮
膚外用剤を提供するものである。

【０００８】エンドウの種子が含有するコラーゲン産生
促進性物質がいかなる化合物なのかはまだ確認されてい
ないが、水溶性の物質であってエンドウの種子から水抽
出により溶出させることができるので、エンドウの種子
の水抽出物はそのまま本発明のコラーゲン産生促進剤の
構成成分とすることができる。

【０００９】上記水溶性有効成分の抽出は、冷水でも可
能であるが、熱水を用いて行なってもよい。抽出に用い
る水に少量の（約５０重量％までの）低級脂肪族アルコ
ール（好ましくはエタノール；その他、メタノール、プ
ロパノール、1,3-ブチレングリコール、イソプレングリ
コール等）を含有させることは、有効成分の溶出促進に
有効である。

【００１０】抽出原料とするエンドウ種子は、品種は問
わないが、あらかじめ乾燥し粉砕したものが適当であ
る。有効成分は水溶性物質であるから、ヘキサン等の非
極性溶媒による脱脂処理を施したものも抽出原料とする
ことができる。

【００１１】抽出に特殊な方法を採用する必要はなく、
室温ないし還流加熱下に、任意の装置を用いて行うこと
ができる。簡単には、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出
原料を投入し、ときどき撹拌しながら可溶性成分を溶出
させる。その後、濾過して抽出残渣を除き、抽出液を得
る。得られた抽出液はそのままでも本発明のコラーゲン
産生促進剤として使用可能であるが、濃縮液もしくはそ
の乾燥物、またはそれらに簡単な精製処理を施したもの
を製剤原料としてもよい。

【００１２】製剤化する場合、剤形としては粉末状、顆
粒状、錠剤状等、任意の剤形を採用することができる。
その際、保存や取り扱いを容易にするため、デキストリ
ン、シクロデキストリン等のキャリヤー、保存料、その
他任意の助剤を必要に応じて配合することができる。

【００１３】本発明のコラーゲン産生促進剤は上述のよ
うにしてエンドウ抽出物より調製することができるが、
これと実質的に同一の組成を有しコラーゲン産生促進作
用を有するものであれば、他の用途のために市販されて
いるものを利用してもよい。利用可能な市販品の例とし
ては、プロテアシルＰＷ（フランス・ＬaboratoiresＳe
robiologiques社製品）がある。

【００１４】本発明によるコラーゲン産生促進剤は、経
皮的に吸収されて線維芽細胞に達し、コラーゲンの産生
を活発化して真皮層に十分なコラーゲンが補給されるよ
うにする。この作用を最も有効に利用する方法は、化粧
料その他任意の皮膚外用剤に配合することである。配合
対象として適当な皮膚外用剤は、例えば軟膏、クリー
ム、乳液、ローション、パック、入浴剤等である。好適
配合比率は、標準的なエンドウ種子抽出物に換算して約
０.０１〜１０重量％である。

【００１５】化粧料等の皮膚外用剤に老化予防作用を付
与するため本発明のコラーゲン産生促進剤を配合して
も、それによりその皮膚外用剤本来の組成が制限される
ことはない。したがって本発明による皮膚外用剤には、
一般的な化粧料等製造に通常使用される各種主剤および
助剤を常法により配合することができる。また、ほかに
も、配合されるコラーゲン産生促進物質の作用向上に有
効な任意の助剤を含有させることができる。

【００１６】本発明のコラーゲン産生促進剤と共に皮膚
外用剤構成成分として利用可能なものの例には、アボガ
ド油、パーム油、ピーナツ油、牛脂、コメヌカ油、米胚
芽油、ホホバ油、カルナバロウ、ラノリン、流動パラフ
ィン、スクワラン、オキシステアリン酸、イソステアリ
ルアルコール等の油性成分；グリセリン、1,3-ブチレン
グリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、
コラーゲン、ヒアルロン酸およびその塩、コンドロイチ
ン酸およびその塩、キチン、キトサン等の保湿剤；パラ
ジメチルアミノ安息香酸アミル、ウロカニン酸、ジイソ
プロピルケイ皮酸エチル等の紫外線吸収剤；エリソルビ
ン酸ナトリウム、パラヒドロキシアニソール等の酸化防
止剤；ステアリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ジエタノ
ールアミン、セチルトリメチルアンモニウムクロライ
ド、イソステアリン酸ポリエチレングリコール、ステア
リン酸グリセリン等の界面活性剤；エチルパラベン、プ
チルパラベン等の防腐剤；グリセロリン脂質、スフィン
ゴリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴ糖脂質等の複
合脂質；スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラー
ゼ、β−カロチン、油溶性甘草抽出物、グラブリジン、
リコカルコンＡ、バイカリン、バイカレイン、イチョウ
抽出物、クジン抽出物、ハマメリス抽出物、黄杞抽出物
その他の活性酸素消去作用を有する物質；アラントイ
ン、グアイヤアズレン、カマズレン、ビサボロール、グ
リチルリチン酸およびその塩、グリチルレチン酸および
その誘導体、ステアリルイプシロンイミノカプロン酸、
インドメタシン、酸化亜鉛、ヒノキチオール等の抗炎症
作用物質；アルニカ抽出物、インチンコウ抽出物、オウ
ゴン抽出物、オウバク抽出物、オウレン抽出物、カミツ
レ抽出物、カンゾウ抽出物（水抽出物）、サンシシ抽出
物、シコン抽出物、シャクヤク抽出物、ボタンピ抽出
物、ジュウヤク抽出物、シラカバ抽出物、西洋トチノキ
種子抽出物、トウキンセンカ抽出物、ボタンピ抽出物、
ムクロジ抽出物、シナノキ抽出物、ローズマリー抽出
物、セイヨウノコギリ草抽出物、ヨモギ抽出物、岩白菜
抽出物、ヨクイニン抽出物、アロエ抽出物、ビワ抽出
物、モモ抽出物、センキュウ抽出物、セージ抽出物、ト
ウキ抽出物、ヘチマ抽出物、セイヨウボダイジュ抽出
物、オタネニンジン抽出物、トウガラシ抽出物、甜茶抽
出物、茶抽出物、オトギリソウ抽出物、マロニエ抽出
物、プルーン抽出物等の植物性抽出物；コラーゲン、加
水分解コンキオリン、エラスチン、ビトロネクチン、フ
ィブロネクチン、プラセンターエキス、ローヤルゼリー
等の動物性抽出物；レチノール、レチナール、レチノイ
ックアシッド、パントテン酸、パンテノール、リボフラ
ビン、ピリドキシン、トコフェロール、アスコルビン
酸、葉酸、ニコチン酸等のビタミンおよびその誘導体
類；アミノ酸類；コレステロール類；植物ステロール
類；リポプロテイン類；ビフィズス菌発酵物、乳酸菌発
酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体抽出物、ブクリョウ抽
出物等の微生物由来成分；褐藻抽出物、紅藻抽出物、緑
藻抽出物等の藻類抽出物；γ−オリザノール、デキスト
ラン硫酸ナトリウム等の血行促進剤；硫黄、チアントー
ル等の抗脂漏剤；カルボキシビニルポリマー等の増粘
剤；その他チタンイエロー、カーサミン、ベニバナ赤、
香料、水、アルコール等がある。本発明のコラーゲン産
生促進剤は食品であるエンドウの種子の水溶性成分を有
効成分とするものであるから、皮膚外用剤構成成分とし
て皮膚に塗布されても障害を起こすおそれはなく、また
塗布されたものが口中に入ったとしても何の心配も要ら
ず、安全で使いやすいという特長がある。

【００１７】本発明のコラーゲン産生促進剤によれば、
繊維状コラーゲンからなる皮膚張力保持構造がきわめて
良好な状態に保たれ、それにより、老化した皮膚はハリ
や弾力性を取り戻し、健康な肌も常に良好な状態に保た
れる。加えて、それによる二次的な効果として、皮膚の
保湿力が向上し、肌荒れが改善される。したがって、本
発明によるコラーゲン産生促進剤を配合した化粧料は若
々しい肌を維持するのに極めて有効なものとなる。

【００１８】

【実施例】製造実施例１ 粗砕した乾燥エンドウ種子１００kgを温水６００リット
ルに投入し、ゆるく撹拌を続けながら３時間、６０℃に
保った。その後、濾過し、濾液を５℃に２日間静置して
生じた沈殿物を濾別した。次いで濾液を４０℃で減圧下
に濃縮し、得られた濃縮液にシクロデキストリン５kgを
加えて溶解したのち噴霧乾燥機で乾燥した。粉末状のコ
ラーゲン産生促進剤１７.２kgが得られた。

【００１９】製造実施例２ 製造実施例１で用いたものと同じ粗砕済みエンドウ種子
１００kgをn-ヘキサン６００リットルを用いて抽出処理
した。得られた脱脂エンドウ種子を室温の３０重量％エ
タノール水溶液５００リットルに投入し、２４時間撹拌
を続けた。その後、珪藻土を用いて濾過し、得られた清
澄な濾液を濃縮、デキストリン６kgを加えて乾燥して、
粉末状のコラーゲン産生促進剤１９.７kgを得た。

【００２０】製造実施例３ 製造実施例１で用いたものと同じ粗砕済みエンドウ種子
１０kgを３０重量％1,3-ブチレングリコール水溶液５０
リットルに投入し、５０℃で５時間撹拌を続けた。その
後、珪藻土を用いて濾過し、さらに３日間静置して生じ
た沈殿物を濾別し、澄明な液状のコラーゲン産生促進剤
３２リットルを得た。

【００２１】試験例１：コラーゲン産生促進作用の試験 製造実施例１〜３によるコラーゲン産生促進剤につい
て、下記の試験法によりコラーゲン産生促進作用を試験
した。

【００２２】試験法：０.０５Ｍ・Mcllvain緩衝液（pＨ
７.２）を用いて次の試料溶液を用意する。 製造実施例１の製品の１.０重量％溶液 製造実施例２の製品の０.２重量％溶液 製造実施例３の製品の１.０重量％溶液（固形分濃
度０.０４重量％）

【００２３】一方、２カ月齢のヘアレスマウス（雌）２
０匹を各群５匹の４群に分け、それらの背部皮膚にＵＶ
−Ｂを１日１回、６週間（但し照射日は１週間につき４
日）続けて照射する。照射量は１回５０mJ/cm²とする。
その後、ＵＶ−Ｂ照射部位に上記試料溶液０.１mlを、
１日２回、５週間続けて塗布する（但し塗布日は１週間
につき５日とする）。対照群には、試料を含まない上記
緩衝液を同様に塗布する。塗布開始から５週経過後、Ｕ
Ｖ−Ｂ照射部位から１cm×１cmの皮膚組織を採取し、５
０mM・トリス塩酸緩衝液（pＨ7.5，１Ｍ-ＮaＣl含有）１
mlを加えて４℃で５分間ホモジナイズしたのち遠心分離
する。得られた上清中のコラーゲン（塩可溶性コラーゲ
ン）をSircol Collagen Assay Kit（Biocolor社製品）
により定量する。試料を含まない上記緩衝液を塗布した
対照群のコラーゲン量を基準値とする試験群コラーゲン
量の百分率をコラーゲン産生促進率とする。

【００２４】試験結果は表１のとおりで、本発明のコラ
ーゲン産生促進剤によりコラーゲン産生が増加すること
が確認された。

【００２５】

【表１】

【００２６】 試験例２：試用試験 ホホバオイル ４ｇ オリーブオイル ２ スクワラン ２ セタノール ２ モノステアリン酸グリセリル ２ ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O） ２.５ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O） ２ 1,3-ブチレングリコール ３ パラオキシ安息香酸メチル ０.１５ 香料 ０.０５ 製造実施例１の製品 ２ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）

【００２７】上記組成の試作乳液および製造実施例１の
製品を含まない対照品を常法により製造し、下記の評価
試験を行なった。

【００２８】シワ改善効果判定試験：顔面皮膚角層の剥
離が多く、皮溝や皮丘が明らかでない（いわゆる肌荒れ
状態の）年齢３５〜４５歳の女性８名に、上記試作乳液
を顔面右半分に、また対照品を顔面左半分に、朝夕各１
回、２カ月間塗布させた。その後、被験者の目尻のシワ
の状態を肉眼観察により評価した。その結果は表２に示
したとおりで、本発明のコラーゲン産生促進剤を含有す
る乳液のほうがシワを少なくする作用に優れていること
が確認された。

【００２９】

【表２】 評価 試作乳液塗布面 対照品塗布面 塗布開始前 深い明瞭なシワが観察される ０名 ５名 ６名 中程度のシワが観察される １名 ３名 ２名 浅い不明瞭なシワが観察される ７名 ０名 ０名

【００３０】また、上記乳液塗布期間の途中の２０日経
過時点で、顔面皮膚の状態をレプリカ法（ミリスチン樹
脂でレプリカを採り、それを２０倍の顕微鏡で観察す
る）により観察し、下記の判定基準により評価した。そ
の結果は表３のとおりで、試作乳液塗布面は対照品塗布
面よりも肌荒れが顕著に改善され、若々しい皮膚になっ
ていた。

【００３１】 判定１：角層の剥離が非常に多い。皮溝、皮丘が消失し
ている。 判定２：角層の剥離が多い。皮溝、皮丘が明瞭でない。 判定３：角層が若干剥離している。皮溝、皮丘は認めら
れるが平坦である。 判定４：角層の剥離が僅かに認められる。皮溝、皮丘が
明瞭である。 判定５：角層の剥離がほとんど無く、皮溝、皮丘が明瞭
で整っている。

【００３２】

【表３】 試作乳液塗布面 対照品塗布面 塗布開始前 判定１ ０名 ４名 ６名 判定２ ０名 ３名 ２名 判定３ ０名 １名 ０名 判定４ ３名 ０名 ０名 判定５ ５名 ０名 ０名

【００３３】 実施例１ 下記組成の化粧水を常法により製造した。 グリセリン ３ｇ 1,3-ブチレングリコール ３ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O) ０.５ パラオキシ安息香酸メチル ０.１５ クエン酸 ０.１ クエン酸ソーダ １ 香料 ０.０５ 製造実施例３の製品 ５ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）

【００３４】 実施例２ 下記組成のクリームを常法により製造した。 流動パラフィン ５ｇ サラシミツロウ ４ セタノール ３ スクワラン １０ ラノリン ２ ステアリン酸 １ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O) １.５ モノステアリン酸グリセリル ３ 1,3-ブチレングリコール ６ パラオキシ安息香酸メチル １.５ 香料 ０.１ 製造実施例２の製品 ０.５ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河嶋 善仁 広島県尾道市向東町14703−10丸善製薬株 式会社内

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 エンドウの種子に含まれ線維芽細胞によ
   るコラーゲン産生を促進する作用を有する物質を有効成
   分として含有することを特徴とするコラーゲン産生促進
   剤。
2. 【請求項２】 エンドウの種子の水抽出物を有効成分と
   して含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
3. 【請求項３】 請求項１または２に記載のコラーゲン産
   生促進剤を配合してなる皮膚外用剤。