JPH11302177A - 腎炎治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】リン酸誘導体の低毒性等を利用して、他用途と
しての腎炎治療剤を提供する。 【解決手段】一般式 Ｒ¹−（Ａ）_l−（Ｏ）_n−（ＣＨ₂）_m−ＰＯ（Ｚ₁）Ｚ₂ 〔式中Ｒ¹は、ハロゲン原子の１〜３個を有するフェニ
ル基で置換された低級アルキルカルボニル基などの基を
示し、Ａは、フェニレン基、チオフェンジイル基又はピ
ラジンジイル基を示し、ｌは０又は１を示し、ｍは１〜
４の整数を示し、ｎは０又は１を示し、Ｚ₁及びＺ₂は、
同時にＯＲ³基（Ｒ³は低級アルキル基）又は一方が低級
アルコキシ基で且つ他方がフェニル基を示す。〕で表わ
されるリン酸誘導体を有効成分とすることを特徴とする
腎炎治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は腎炎治療剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】本発明者らは従来より、医薬品有効成分
化合物につき、鋭意研究を重ねてきたが、その過程で先
に一連のカルボン酸アミド誘導体が、抗炎症剤及びカル
シウム拮抗作用剤として有用であることを見出した（特
公平４−１９２３６号公報及びＥＰ特許公開第２７３４
４４号公報参照）。

【０００３】また、上記誘導体に関連する一連のカルボ
ン酸アミド誘導体が、優れた脂質低下作用を有し、副作
用等の安全性の面でも優れており、高脂質血症治療剤と
して、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、
高リン脂質血症、高遊離脂肪酸血症等の各種疾患（高脂
質血症）の治療及び予防に有用であることを見出した
（特開平３−６８５９２号公報参照）。

【０００４】更に引き続き、上記カルボン酸アミド誘導
体と同様の薬理作用を有する他の各種化合物を開発した
（例えば特開平４−２４３８８８号公報、特開平４−３
５６４９５号公報、ＷＯ９４／１８２１号公報、ＷＯ９
５／００５２号公報、ＷＯ９５／０６０５号公報、特開
平７−７６５９１号公報、特開平９−２８６７９２号公
報等参照）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、本願
人が先に開発した各種化合物について、新たな医薬用
途、特に腎炎治療剤としての用途を開発する点にある。

【０００６】本発明者は、上記目的より引き続き研究を
重ねた結果、先に開発した上記各種の化合物が、既知の
医薬用途のための薬理作用乃至活性、即ち脂質低下作
用、抗炎症作用、カルシウム拮抗作用等とは関連せず、
しかも之等既知の薬理作用からは予想外の、尿蛋白排泄
抑制作用を有し、新しい腎炎治療剤として有効であるこ
とを見い出した。本発明はこの知見に基づいて完成され
たものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明によれば下記一般
式（１）で表わされるリン酸誘導体を有効成分とするこ
とを特徴とする腎炎治療剤が提供される。

【０００８】一般式（１）： Ｒ¹−（Ａ）_l−（Ｏ）_n−（ＣＨ₂）_m−ＰＯ（Ｚ₁）Ｚ₂ 上記式中、Ｒ¹は、下記(1)〜(13)から選択される基を示
す。

【０００９】(1) ハロゲン原子の１〜３個を有するフェ
ニル基で置換された低級アルキルカルボニル基； (2) 基

【００１０】

【化４】

【００１１】（該基中、Ｒ²は水素原子又はハロゲン原
子、Ｄは酸素原子又は硫黄原子を示す）； (3) 基

【００１２】

【化５】

【００１３】（該基中、Ｅはカルボニル基又はメチレン
基を示す）； (4) 基

【００１４】

【化６】

【００１５】（該基中、Ｒ³はハロゲン原子、低級アル
コキシ基又はフェニル低級アルコキシ基を示す）； (5) ハロゲン原子、低級アルキル基及びフェニル基から
なる群から選ばれる１〜３個の置換基を有するキノリル
基； (6) ハロゲン原子、低級アルキル基、フェニル基、低級
アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキ
シ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカ
ルボニル低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選
ばれる１〜４個の置換基を有する基ナゾリニル基； (7) ハロゲン原子、低級アルコキシ基及びオキソ基から
なる群から選ばれる１〜３個の置換基を有するベンゾオ
キサジニル基； (8) ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、水酸基、オキソ基及びフェニル低級アルコキシ基か
らなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有するクロメ
ニル基； (9) ハロゲン原子、低級アルキル基、フェニル基及び低
級アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換
基を有するインドリル基； (10) ハロゲン原子、ハロゲン置換低級アルキル基及び
フェニル基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を
有するイミダゾピリジニル基；及び (11) 基−Ｚ（Ｒ¹¹）Ｒ¹² （該基中、Ｒ¹¹は (a) ハロゲン原子、低級アルコキシ基、Ｎ−低級アルキ
ルカルバモイル基、基４−フェニルメチル−１−ピペラ
ジニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、ア
ミノスルホニル基、Ｎ−フェニル低級アルキルカルバモ
イル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基及びカルボキシル
基からなる群から選ばれる置換基の１〜３個を有するこ
とのあるフェニル基； (b) 低級アルキル基及び置換基としてハロゲン原子を有
することのあるフェニル基からなる群から選ばれる置換
基の１〜３個を有するピラゾリル基； (c) 置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、ニト
ロ基、ベンゾイル基、ベンゾイル低級アルキル基、フェ
ニル基、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基置換フェニ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカ
ルボニル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルカ
ルボニル基及びビフェニル基からなる群から選ばれる基
の１〜３個を有するチアゾリル基； (d) ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン置換低級
アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる置換
基を有することのあるチアジアゾリル基； (e) フェニル基及びハロゲン置換フェニル基からなる群
から選ばれる少なくとも１個の置換基を有することのあ
るオキサゾリル基； (f) シアノ基及びハロゲン置換低級アルキル基からなる
群から選ばれる少なくとも１個の置換基を有することの
あるピリジル基； (g) ピラジニル基； (h) ハロゲン原子の１〜３個を有することのあるピリミ
ジニル基； (i) ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、アシル基、低級アルコキシカルボニル基、ハロゲン
置換低級アルキル基及びフェニル低級アルコキシ基から
なる群から選ばれる１〜３個の置換基を有することのあ
るベンゾチアゾリル基； (j) ハロゲン置換ベンゾオキサゾリル基； (k) フェニル低級アルキル基の少なくとも１個を置換基
として有することのあるベンゾイミダゾリル基； (l) チアゾロピリジニル基； (m) ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群から選
ばれる少なくとも１個の置換基を有することのあるキノ
リル基； (n) 低級アルキル基の少なくとも１個を置換基として有
するナフチリジニル基； (o) ハロゲン原子及び低級アルキル基から選ばれる少な
くとも１個の置換基を有することのあるインデノチアゾ
リル基； (p) ハロゲン原子の少なくとも１個を置換基として有す
るベンゾピラノチアゾリル基；又は (q) 低級アルキル基の少なくとも１個を置換基として有
するナフトイミダゾリル基を示す。Ｒ¹²は水素原子、低
級アルキル基、フェニル基又はフェニル低級アルキル基
を示す。Ｚはカルボニル基（＝ＣＯ基）又は＝ＳＯ₂基
を示す。

【００１６】また、上記一般式（１）中、Ａはフェニレ
ン基、チオフェンジイル基又はピラジンジイル基を示
す。ｌは０又は１を示す。ｍは１〜４の整数を示す。ｎ
は０又は１を示す。Ｚ₁及びＺ₂は、同時にＯＲ³基（Ｒ³
は低級アルキル基）又は一方が低級アルコキシ基で且つ
他方がフェニル基を示す。

【００１７】

【発明の実施の形態】本明細書において定義される各基
は、それぞれ次の通りである。

【００１８】前記一般式（１）中、Ｒ¹で示される(1)〜
(11)の各基は次の通りである。即ち、(1) ハロゲン原子
の１〜３個を有するフェニル基で置換された低級アルキ
ルカルボニル基におけるハロゲン原子には、弗素原子、
塩素原子、臭素原子、沃素原子が包含される。以下の
(2)〜(11)で示される各基及び之等各基に含まれるハロ
ゲン原子なる語も、上記と同じ意味で用いられるものと
する。該ハロゲン原子の１〜３個を有するフェニル基と
しては、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４
−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、４−ブロモフ
ェニル、２−フルオロフェニル、４−ヨードフェニル、
２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニ
ル、２−クロロ−４−ブロモフェニル、２，４，６−ト
リクロロフェニル基等を例示できる。

【００１９】該ハロゲン置換フェニル基で置換された低
級アルキルカルボニル基としては、上記ハロゲン置換フ
ェニル基を有する炭素数１〜６のアルキル−カルボニル
基、例えば２−クロロフェニルアセチル、４−クロロフ
ェニルアセチル、４−ブロモフェニルアセチル、２，４
−ジクロロフェニルアセチル、２，６−ジクロロフェニ
ルアセチル、２−クロロ−４−ブロモフェニルアセチ
ル、２−（２−クロロフェニル）フェネチル、２−
（２，４−ジクロロフェニル）プロピオニル、３−
（２，４−ジクロロフェニル）プロピオニル、４−（４
−ブロモフェニル）ブチリル、５−（２，６−ジクロロ
フェニル）バレリル、６−（２−クロロフェニル）ヘキ
サノイル基等を例示できる。

【００２０】(4)で示される基中、低級アルコキシ基と
しては、炭素数１〜６のアルコキシ基、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基
等を例示できる。以下、本明細書中、「低級アルコキシ
基」なる語は、上記と同様に、炭素数１〜６のアルコキ
シ基を意味するものとする。また、フェニル低級アルコ
キシ基としては、フェニル基を置換基として有する炭素
数１〜６のアルコキシ基、例えばベンジルオキシ、１−
フェニルエトキシ、３−フェニルプロポキシ、２−フェ
ニルイソプロポキシ、４−フェニルブトキシ、５−フェ
ニルペンチルオキシ、６−フェニルヘキシルオキシ基等
を例示できる。

【００２１】(5)で示される基中、低級アルキル基とし
ては、炭素数１〜６のアルキル基、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル基等を例示できる。本明細書中、「低
級アルキル基」なる語は、同様に炭素数１〜６のアルキ
ル基を意味するものとする。

【００２２】上記(5)で示されるハロゲン原子、低級ア
ルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる１〜３
個の置換基を有するキノリル基としては、３−メチル−
２−キノリル、４−フェニル−２−キノリル、６−クロ
ロ−２−キノリル、３−メチル−４−フェニル−２−キ
ノリル、４−フェニル−６−クロロ−２−キノリル、４
−フェニル−７−クロロ−２−キノリル、３−メチル−
４−フェニル−６−クロロ−２−キノリル、２−メチル
−４−フェニル−７−クロロ−３−キノリル、３−エチ
ル−４−フェニル−６−ブロモ−２−キノリル基等を例
示できる。

【００２３】(6)で示される置換基を有するキナゾリニ
ル基における置換基としての低級アルキルチオ基として
は、炭素数１〜６のアルキルチオ基、例えばメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基等を例示でき
る。同置換基としての低級アルキルアミノ基としては、
炭素数１〜６のアルキルアミノ基、例えばメチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ペ
ンチルアミノ、ヘキシルアミノ基等を例示できる。また
同置換基としての低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ル基としては、メトキシカルボニルメチル、エトキシカ
ルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、２−（メ
トキシカルボニル）エチル、３−（メトキシカルボニ
ル）プロピル、４−（メトキシカルボニル）ブチル、５
−（メトキシカルボニル）ペンチル、６−（メトキシカ
ルボニル）ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、２−
（エトキシカルボニル）エチル、４−（エトキシカルボ
ニル）ブチル、６−（エトキシカルボニル）ヘキシル、
２−（プロポキシカルボニル）エチル、４−（ブトキシ
カルボニル）ブチル、５−（ヘキシルオキシカルボニ
ル）ペンチル、６−（ヘキシルオキシカルボニル）ヘキ
シル基等を例示できる。

【００２４】該(6)で示されるハロゲン原子、低級アル
キル基、フェニル基、低級アルキルチオ基、低級アルキ
ルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれ
る１〜４個の置換基を有するキナゾリニル基としては、
６−ブロモ−２−キナゾリニル、７−ブロモ−２−キナ
ゾリニル、４−エチルチオ−２−キナゾリニル、５−ブ
ロモ−４−エチルチオ−２−キナゾリニル、６−ブロモ
−４−エチルチオ−２−キナゾリニル、６−クロロ−４
−メチルチオ−２−キナゾリニル、４−メトキシ−２−
キナゾリニル、６−メトキシ−２−キナゾリニル、７−
メトキシ−２−キナゾリニル、４，６−ジメトキシ−２
−キナゾリニル、６，７−ジメトキシ−２−キナゾリニ
ル、４，６，７−トリメトキシ−２−キナゾリニル、４
−フェニル−２−キナゾリニル、５−フェニル−２−キ
ナゾリニル、６−フェニル−２−キナゾリニル、７−フ
ェニル−２−キナゾリニル、４，６−ジフェニル−２−
キナゾリニル、４−メチルアミノ−２−キナゾリニル、
４−プロピルアミノ−２−キナゾリニル、５−メチルア
ミノ−２−キナゾリニル、７−エチルアミノ−２−キナ
ゾリニル、３−メチル−６，７−ジメトキシ−４−オキ
ソ−３〔Ｈ〕−キナゾリン−２−イル、３−メチル−
６，８−ジメトキシ−４−オキソ−３〔Ｈ〕−キナゾリ
ン−２−イル、３−メチル−５−フルオロ−４−オキソ
−３〔Ｈ〕−キナゾリン−２−イル、３−メチル−７−
フルオロ−４−オキソ−３〔Ｈ〕−キナゾリン−２−イ
ル、３−メチル−６−クロロ−４−オキソ−３〔Ｈ〕−
キナゾリン−２−イル、３−メチル−７−クロロ−４−
オキソ−３〔Ｈ〕−キナゾリン−２−イル、３−メトキ
シカルボニルメチル−６−ブロモ−４−オキソ−３
〔Ｈ〕−キナゾリン−２−イル、３−エトキシカルボニ
ルメチル−６−ブロモ−４−オキソ−３〔Ｈ〕−キナゾ
リン−２−イル、３−エトキシカルボニルメチル−７−
ブロモ−４−オキソ−３〔Ｈ〕−キナゾリン−２−イ
ル、２−（３−エトキシカルボニルエチル）−６−ブロ
モ−４−オキソ−３〔Ｈ〕−キナゾリン−２−イル基等
を例示できる。

【００２５】(7)で示されるハロゲン原子、低級アルコ
キシ基及びオキソ基から選ばれる１〜３個の置換基を有
するベンゾオキサジニル基としては、６−メトキシ−４
Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−イル、７−メトキ
シ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−イル、６，
７−ジメトキシ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２
−イル、４−オキソ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン
−２−イル、６−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−３，１
−ベンゾオキサジン−２−イル、６，７−ジメトキシ−
４−オキソ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−イ
ル、６−ブロモ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２
−イル、６−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−３，１−ベン
ゾオキサジン−２−イル、７−ブロモ−４−オキソ−４
Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−イル、６−フルオ
ロ−４−オキソ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２
−イル、７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−３，１−ベ
ンゾオキサジン−２−イル基等を例示できる。

【００２６】(8)で示されるハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、水酸基、オキソ基及びフェニ
ル低級アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の
置換基を有するクロメニル基としては、６−ヒドロキシ
−４Ｈ−クロメン−２−イル、７−ヒドロキシ−４Ｈ−
クロメン−２−イル、８−ヒドロキシ−４Ｈ−クロメン
−２−イル、６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロ
メン−２−イル、７−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−
クロメン−２−イル、８−ヒドロキシ−４−オキソ−４
Ｈ−クロメン−２−イル、３−メトキシ−４Ｈ−クロメ
ン−２−イル、５−メトキシ−４Ｈ−クロメン−２−イ
ル、７−メトキシ−４Ｈ−クロメン−２−イル、５−メ
トキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−イル、６−
メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−イル、８
−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−イル、
３−クロロ−４Ｈ−クロメン−２−イル、６−クロロ−
４Ｈ−クロメン−２−イル、８−クロロ−４Ｈ−クロメ
ン−２−イル、６−クロロ−３−メトキシ−４−オキソ
−４Ｈ−クロメン−２−イル、８−クロロ−３−エトキ
シ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−イル、６−ブロ
モ−３−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−
イル、３−メチル−４Ｈ−クロメン−２−イル、６−メ
チル−４Ｈ−クロメン−２−イル、６−クロロ−３−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−イル、７−ク
ロロ−３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−
イル、７−クロロ−３−エチル−４−オキソ−４Ｈ−ク
ロメン−２−イル、５−ベンジルオキシ−４Ｈ−クロメ
ン−２−イル、７−ベンジルオキシ−４Ｈ−クロメン−
２−イル、６−ベンジルオキシ−３−クロロ−４−オキ
ソ−４Ｈ−クロメン−２−イル、７−ベンジルオキシ−
３−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−イル、
８−ベンジルオキシ−３−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−
クロメン−２−イル、７−（２−フェネチルオキシ）−
３−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−イル基
等を例示できる。

【００２７】(9)で示されるハロゲン原子、低級アルキ
ル基、フェニル基及び低級アルコキシ基からなる群から
選ばれる１〜３個の置換基を有するインドリル基として
は、４−クロロ−２−インドリル、５−クロロ−２−イ
ンドリル、６−クロロ−２−インドリル、７−クロロ−
２−インドリル、５−ブロモ−２−インドリル、３−フ
ェニル−２−インドリル、５−クロロ−３−フェニル−
２−インドリル、５−プロモ−３−フェニル−２−イン
ドリル、６−ブロモ−３−フェニル−２−インドリル、
３−メチル−２−インドリル、４−メチル−２−インド
リル、５−メチル−２−インドリル、６−メチル−２−
インドリル、７−メチル−２−インドリル、５−メチル
−３−フェニル−２−インドリル、６−メチル−３−フ
ェニル−２−インドリル、７−メチル−３−フェニル−
２−インドリル、５−エチル−３−フェニル−２−イン
ドリル、３，４−ジメチル−２−インドリル、３，５−
ジメチル−２−インドリル、３，６−ジメチル−２−イ
ンドリル、４−メトキシ−２−インドリル、５−メトキ
シ−２−インドリル、６−メトキシ−２−インドリル、
７−メトキシ−２−インドリル、４−メトキシ−３−フ
ェニル−２−インドリル、５−メトキシ−３−フェニル
−２−インドリル、６−メトキシ−３−フェニル−２−
インドリル、７−メトキシ−３−フェニル−２−インド
リル、５−エトキシ−３−フェニル−２−インドリル基
等を例示できる。

【００２８】(10)で示される基中、ハロゲン置換低級ア
ルキル基としては、ハロゲノ−（Ｃ_1-6）アルキル基、
例えばクロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、
ヨードメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、ト
リフルオロメチル、トリブロモメチル、２−クロロエチ
ル、３−クロロプロピル、４−ブロモブチル、１−クロ
ロ−２−ブロモエチル、１−クロロ−４−フルオロブチ
ル基等を例示できる。

【００２９】該(10)で示されるハロゲン原子、ハロゲン
置換低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ば
れる１〜３個の置換基を有するイミダゾピリジニル基と
しては、４−トリフルオロメチル−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル、５−トリフルオロメチル−イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、６−トリフ
ルオロメチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル、７−トリフルオロメチル−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル、５−トリブロモメチル−イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、４−クロロ−
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、５−クロ
ロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、６−
クロロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、
７−クロロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イ
ル、５−ブロモ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２
−イル、７−ブロモ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−２−イル、２−フェニル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル、３−フェニル−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル、４−クロロ−３−フェニル−
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、５−クロ
ロ−３−フェニル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
２−イル、６−クロロ−３−フェニル−イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−２−イル、７−クロロ−３−フェニ
ル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル基等を
例示できる。

【００３０】(11)で示される基中、Ｒ¹¹及びＲ¹²で定義
される各基は、次の通りである。即ち、Ｒ¹¹は下記(a)
〜(q)で示される各基を示す。尚、之等各基において置
換基とされる各基はそれぞれ次の通りである。

【００３１】Ｎ−低級アルキルカルバモイル基として
は、Ｎ−（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル基、例えば、
Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ
−プロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル基等
を例示できる。

【００３２】低級アルコキシカルボニル基としては、
（Ｃ_1-6）アルコキシ−カルボニル基、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル
基等を例示できる。

【００３３】Ｎ−フェニル低級アルキルカルバモイル基
としては、Ｎ−フェニル（Ｃ_1-6）アルキル−カルバモ
イル基、例えばＮ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−（１−
フェネチル）カルバモイル、Ｎ−（２−フェネチル）カ
ルバモイル、Ｎ−（３−フェニルプロピル）カルバモイ
ル、Ｎ−（４−フェニルブチル）カルバモイル、Ｎ−
（５−フェニルペンチル）カルバモイル、Ｎ−（６−フ
ェニルヘキシル）カルバモイル基等を例示できる。

【００３４】ベンゾイル低級アルキル基としては、ベン
ゾイル−（Ｃ_1-6）アルキル基、例えばベンゾイルメチ
ル、２−ベンゾイルエチル、２−ベンゾイルプロピル、
３−ベンゾイルプロピル、４−ベンゾイルブチル、５−
ベンゾイルペンチル、６−ベンゾイルヘキシル基等を例
示できる。

【００３５】アシル基としては、（Ｃ_1-6）アルキル−
カルボニル基、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、バレリル、ヘキサノイル基等を例示できる。

【００３６】フェニル低級アルキル基としては、フェニ
ル−（Ｃ_1-6）アルキル基、例えばベンジル、１−フェ
ネチル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、４−
フェニルブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニル
ヘキシル基等を例示できる。

【００３７】上記(a)で示される、置換基を有すること
のあるフェニル基としては、無置換のフェニル基の他、
２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メ
トキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，
４，５−トリメトキシフェニル、２−ブロモフェニル、
３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３，５−ジ
ブロモフェニル、３，４，５−トリブロモフェニル、２
−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフ
ェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４，５−トリ
クロロフェニル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェ
ニル、３−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル、４−
（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル、４−ブロモ−２
−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル、２−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）５−クロロフェニル、２−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）−３−クロロフェニル、２−メトキ
シカルボニルフェニル、３−メトキシカルボニルフェニ
ル、４−メトキシカルボニルフェニル、４−エトキシカ
ルボニルフェニル、４−ブロモ−２−メトキシフェニ
ル、４−クロロ−２−メトキシカルボニルフェニル、２
−アミノスルホニルフェニル、３−アミノスルホニルフ
ェニル、４−アミノスルホニルフェニル、２−アミノス
ルホニル−４−ブロモフェニル、２−アミノスルホニル
−５−ブロモフェニル、２−（Ｎ−ベンジルカルバモイ
ル）フェニル、３−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）フェ
ニル、４−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）フェニル、２
−（Ｎ−フェネチルカルバモイル）フェニル、４−ブロ
モ−２−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）フェニル、４−
クロロ−２−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）フェニル、
２−（Ｎ−フェニルカルバモイル）フェニル、３−（Ｎ
−フェニルカルバモイル）フェニル、４−（Ｎ−フェニ
ルカルバモイル）フェニル、４−ブロモ−２−（Ｎ−フ
ェニルカルバモイル）フェニル、４−クロロ−２−（Ｎ
−フェニルカルバモイル）フェニル、２−カルボキシフ
ェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェ
ニル、３，５−ジカルボキシフェニル基等を例示でき
る。

【００３８】(b)で示される置換ピラゾリル基として
は、２−メチル−３−ピラゾリル、４−メチル−３−ピ
ラゾリル、２−エチル−３−ピラゾリル、２，４，５−
トリメチル−３−ピラゾリル、２−フェニル−３−ピラ
ゾリル、４−フェニル−３−ピラゾリル、４−フェニル
−５−ピラゾリル、２，５−ジフェニル−３−ピラゾリ
ル、２，４−ジフェニル−３−ピラゾリル、１−（４−
クロロフェニル）−３−ピラゾリル、５−（４−クロロ
フェニル）−３−ピラゾリル、２−メチル−５−（４−
クロロフェニル）−３−ピラゾリル、２−エチル−５−
（２−クロロフェニル）−３−ピラゾリル基等を例示で
きる。

【００３９】(c)で示される置換チアゾリル基として
は、４−メチル−２−チアゾリル、５−メチル−２−チ
アゾリル、４−エチル−２−チアゾリル、４−プロピル
−２−チアゾリル、４−ブチル−２−チアゾリル、４−
ペンチル−２−チアゾリル、４−イソペンチル−２−チ
アゾリル、４−ヘキシル−２−チアゾリル、４−クロロ
−２−チアゾリル、５−クロロ−２−チアゾリル、４−
ブロモ−２−チアゾリル、５−ブロモ−２−チアゾリ
ル、２−ニトロ−４−チアゾリル、４−ニトロ−２−チ
アゾリル、５−ニトロ−２−チアゾリル、４−ベンゾイ
ル−２−チアゾリル、５−ベンゾイル−２−チアゾリ
ル、４−ベンゾイルメチル−２−チアゾリル、４−ベン
ゾイルメチル−２−チアゾリル、５−ベンゾイルメチル
−２−チアゾリル、２−ベンゾイルメチル−４−チアゾ
リル、４−フェニル−２−チアゾリル、５−フェニル−
２−チアゾリル、４，５−ジフェニル−２−チアゾリ
ル、４−フェニル−５−ブロモ−２−チアゾリル、４−
フェニル−５−クロロ−２−チアゾリル、５−ベンゾイ
ル−４−フェニル−２−チアゾリル、４−（４−メトキ
シフェニル）−２−チアゾリル、５−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−チアゾリル、４−（２，３，４−
トリメトキシフェニル）−２−チアゾリル、４−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−２−チアゾリル、４
−（４−ブロモフェニル）−２−チアゾリル、４−（４
−フルオロフェニル）−２−チアゾリル、４−（４−フ
ルオロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル、４−
（２−クロロフェニル）−２−チアゾリル、５−（３−
クロロフェニル）−２−チアゾリル、５−（４−フルオ
ロフェニル）−４−メチル−２−チアゾリル、５−（４
−フルオロフェニル）−４−エチル−２−チアゾリル、
４−メトキシカルボニルメチル−２−チアゾリル、４−
エトキシカルボニルメチル−２−チアゾリル、２−メト
キシカルボニル−４−チアゾリル、４−エトキシカルボ
ニル−２−チアゾリル、５−エトキシカルボニル−２−
チアゾリル、５−エトキシカルボニル−４−メチル−２
−チアゾリル、４−エトキシカルボニル−５−メチル−
２−チアゾリル、４−（４−ビフェニル）−２−チアゾ
リル、５−（４−ビフェニル）−２−チアゾリル基等を
例示できる。

【００４０】(d)で示される置換基を有することのある
チアジアゾリル基としては、１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル、５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル、５−プロピル−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル、５−クロロ−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル、５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル、５−フルオロ−１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル、５−ヨード−１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル、５−トリフルオロメチル−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル、５−ジブロモメチル−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル、３−フェニル
−１，２，４−チアジアゾール−５−イル、５−フェニ
ル−１，２，４−チアジアゾール−３−イル基等を例示
できる。

【００４１】(e)で示される置換基を有することのある
オキサゾリル基としては、５−イソオキサゾリル、３−
フェニル−５−イソオキサゾリル、４−フェニル−５−
イソオキサゾリル、５−フェニル−３−イソオキサゾリ
ル、３−（４−クロロフェニル）−５−イソオキサゾリ
ル、３−（２−クロロフェニル）−５−イソオキサゾリ
ル、４−（４−クロロフェニル）−５−イソオキサゾリ
ル、５−（４−クロロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル、３−（４−ブロモフェニル）−５−イソオキサゾリ
ル基等を例示できる。

【００４２】(f)で示される置換基を有することのある
ピリジル基としては、３−トリフルオロメチル−２−ピ
リジル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、５−
トリフルオロメチル−２−ピリジル、５−トリフルオロ
メチル−３−ピリジル、３−シアノ−２−ピリジル、４
−シアノ−２−ピリジル、５−シアノ−２−ピリジル、
３−シアノ−４−ピリジル基等を例示できる。

【００４３】(g)で示されるピラジニル基は、２−ピラ
ジニル基を包含する。

【００４４】(h)で示されるハロゲン原子の１〜３個を
有することのあるピリミジニル基としては、２−ピリミ
ジニル、４−ピリミジニル等の無置換ピリミジニル基の
他、５−ブロモ−２−ピリミジニル、５−クロロ−２−
ピリミジニル、６−ブロモ−２−ピリミジニル、２−ブ
ロモ−４−ピリミジニル基等を例示できる。

【００４５】(i) で示される置換基を有することのある
ベンゾチアゾリル基としては、無置換のベンゾチアゾー
ル−２−イル基の他、４−クロロ−ベンゾチアゾール−
２−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、
６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、７−クロロ
−ベンゾチアゾール−２−イル、６−ブロモ−ベンゾチ
アゾール−２−イル、７−ブロモ−ベンゾチアゾール−
２−イル、４−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イ
ル、５−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−
メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イル、７−メトキシ
−ベンゾチアゾール−２−イル、４，６−ジメトキシ−
ベンゾチアゾール−２−イル、６−ブロモ−４−メトキ
シ−ベンゾチアゾール−２−イル、４−アセチル−ベン
ゾチアゾール−２−イル、５−アセチル−ベンゾチアゾ
ール−２−イル、６−アセチル−ベンゾチアゾール−２
−イル、７−アセチル−ベンゾチアゾール−２−イル、
４−アセチル−６−ブロモ−ベンゾチアゾール−２−イ
ル、５−メトキシカルボニル−ベンゾチアゾール−２−
イル、７−メトキシカルボニル−ベンゾチアゾール−２
−イル、７−エトキシカルボニル−ベンゾチアゾール−
２−イル、４−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、
６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、４−トリフ
ルオロメチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−トリ
フルオロメチル−ベンゾチアゾール−２−イル、７−ト
リフルオロメチル−ベンゾチアゾール−２−イル、４−
ベンジルオキシ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−ベ
ンジルオキシ−ベンゾチアゾール−２−イル基等を例示
できる。

【００４６】(j)で示されるハロゲン置換ベンゾオキサ
ゾリル基としては、４−クロロ−ベンゾオキサゾール−
２−イル、５−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イ
ル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、７−
クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、５−ブロモ−
ベンゾオキサゾール−２−イル、６−ブロモ−ベンゾオ
キサゾール−２−イル基等を例示できる。

【００４７】(k)で示される置換基を有することのある
ベンゾイミダゾリル基としては、ベンゾイミダゾリル−
２−イル、１−ベンジル−ベンゾイミダゾリル−２−イ
ル、４−ベンジル−ベンゾイミダゾリル−２−イル、６
−ベンジル−ベンゾイミダゾリル−２−イル基等を例示
できる。

【００４８】(l)で示されるチアゾロピリジニル基とし
ては、チアゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン−２−イル基等
を例示できる。

【００４９】(m)で示される置換基を有することのある
キノリル基としては、無置換の２−キノリル、３−キノ
リル、４−キノリル、５−キノリル、７−キノリル基等
の他、４−ブロモ−２−キノリル、４−ブロモ−３−キ
ノリル、３−ブロモ−４−キノリル、２−メチル−４−
キノリル、３−メチル−４−キノリル、７−メチル−５
−キノリル基等を例示できる。

【００５０】(n)で示される置換ナフチリジニル基とし
ては、２−メチル−１，８−ナフチリジン−７−イル、
４−メチル−１，８−ナフチリジン−７−イル、２，４
−ジメチル−１，８−ナフチリジン−７−イル基等を例
示できる。

【００５１】(o)で示される置換基を有することのある
インデノチアゾリル基としては、８Ｈ−インデノ〔１，
２−ｄ〕チアゾール−２−イル、４−メチル−８Ｈ−イ
ンデノ〔１，２−ｄ〕チアゾール−２−イル、４−エチ
ル−８Ｈ−インデノ〔１，２−ｄ〕チアゾール−２−イ
ル、５−メチル−８Ｈ−インデノ〔１，２−ｄ〕チアゾ
ール−２−イル、７−メチル−８Ｈ−インデノ〔１，２
−ｄ〕チアゾール−２−イル、４−ブロモ−８Ｈ−イン
デノ〔１，２−ｄ〕チアゾール−２−イル、６−ブロモ
−８Ｈ−インデノ〔１，２−ｄ〕チアゾール−２−イ
ル、５−クロロ−８Ｈ−インデノ〔１，２−ｄ〕チアゾ
ール−２−イル、７−クロロ−８Ｈ−インデノ〔１，２
−ｄ〕チアゾール−２−イル基等を例示できる。

【００５２】(p)で示されるハロゲン置換ベンゾピラノ
チアゾリル基としては、６−フルオロ−４Ｈ−（１）ベ
ンゾピラノ〔３，４−ｄ〕チアゾール−２−イル、７−
フルオロ−４Ｈ−（１）ベンゾピラノ〔３，４−ｄ〕チ
アゾール−２−イル、８−フルオロ−４Ｈ−（１）ベン
ゾピラノ〔３，４−ｄ〕チアゾール−２−イル、８−ブ
ロモ−４Ｈ−（１）ベンゾピラノ〔３，４−ｄ〕チアゾ
ール−２−イル、６−クロロ−４Ｈ−（１）ベンゾピラ
ノ〔３，４−ｄ〕チアゾール−２−イル基等を例示でき
る。

【００５３】(q)で示される低級アルキル基置換のナフ
トイミダゾリル基としては、１−メチル−１Ｈ−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル、１−エチル−
１Ｈ−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル、
１−プロピル−１Ｈ−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル−２−イル基等を例示できる。

【００５４】本発明腎炎治療剤の有効成分とする化合物
は、上記一般式（１）中、Ｒ¹で示される基の種類に応
じて、上記(1)〜(11)に分類される。それらの中では、
特に(11)で示されるものが、優れた腎炎治療効果を奏し
得る点より、好ましいものとして例示できる。該(11)で
示される基を有する本発明有効成分化合物は、また、該
基中のＲ¹¹基の種類に応じて、前記した(a)〜(q)のそれ
ぞれの１７のグループに分けられる。これらの各グルー
プは、いずれも優れた腎炎治療効果を奏し得る。

【００５５】本発明腎炎治療剤有効成分化合物は、上記
の通り優れた腎炎治療効果を奏するに加えて、溶血作用
等の副作用を殆んど伴わない安全性の優れたものである
特徴を有しており、これらの面から腎炎治療剤として極
めて有用である。

【００５６】本発明腎炎治療剤において有効成分とする
一般式（１）で表わされる化合物はいずれも公知化合物
である（例えば特開平３−６８５９２号公報等の前述し
た特許公報参照）。

【００５７】上記有効成分化合物は、通常一般的な医薬
製剤の形態に調製されて、本発明腎炎治療剤とされる。
該医薬製剤は、通常使用される充填剤、増量剤、結合
剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤乃
至賦形剤を用いて、一般的方法により調整される。調整
される医薬製剤としては、各種の形態が治療目的に応じ
て選択できる。その代表的なものとしては、錠剤、丸
剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、
坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。

【００５８】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
して例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿
素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロ
ース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノー
ル、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶
液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の
結合剤、カルボキシメチルセルロース又はそのカルシウ
ム塩、微結晶セルロース、アルギン酸ナトリウム、カン
テン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カル
シウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、
カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アン
モニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進
剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエ
チレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。更に、錠
剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣
錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング
錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。

【００５９】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
して例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化
植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤
の形態に成形するに際しては、担体として例えばポリエ
チレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級ア
ルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド
等を使用できる。

【００６０】カプセル剤は常法に従い通常本発明有効成
分化合物を上記で例示した各種の担体と混合して硬質ゼ
ラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調整され
る。

【００６１】注射剤として調整される場合、液剤、乳剤
及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ま
しく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤とし
て例えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピ
レングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用でき
る。なお、この場合等張性の溶液を調整するに充分な量
の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含
有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無
痛化剤等を添加してもよい。

【００６２】更に本発明腎炎治療剤中には、必要に応じ
て着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬
品を含有させることもできる。

【００６３】本発明製剤中に含有されるべき有効成分化
合物の量は、特に限定されず広範囲から適宜選択でき
る。通常医薬製剤中に１〜７０重量％含有される量とす
るのがよい。

【００６４】本発明医薬製剤の投与方法は、特に制限が
なく、その製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、
疾患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、
液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与
される。注射剤は単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通
常の補液と混合して静脈内投与され、更に必要に応じて
単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。
坐剤は直腸内投与される。

【００６５】本発明医薬製剤の投与量は、用法、患者の
年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択
されるが、通常有効成分化合物の量が１日当り成人体重
１ｋｇ当り約０．０５〜８０ｍｇ程度とするのがよく、
該製剤は１日に１〜４回に分けて投与することができ
る。

【００６６】

【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため本発
明有効成分化合物につき行なわれた薬理試験例を挙げ、
次いで本発明腎炎治療剤の製剤例を挙げる。

【００６７】

【薬理試験例１】（１）供試化合物 用時、供試化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、
和光純薬工業社製）に溶解して、２×１０^-2Ｍ濃度に調
整し、これを２％ウシ胎児血清（ＦＢＳ、BioWhittake
r）含有ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、日水
製薬社製）で２０００倍希釈して１０^-5Ｍとし、更に、
０．０５％ＤＭＳＯ含有２％ＦＢＳ−ＤＭＥＭで希釈し
て、１０^-6Ｍの供試化合物溶液を調整した。

【００６８】（２）供試細胞 ヒト正常細胞である糸球体メサンギウム細胞（ＮＨＭ
Ｃ、クロネティクス社製）を、三光純薬社から購入し、
増殖用培地（ブレットキットＭｓＧＭ，三光純薬社製）
を用いて、３７℃、５％炭酸ガス下で静置培養し、細胞
密度がほぼコンフリクトになった時点で、トリプシン／
ＥＤＴＡ液を用いてハーベストし、約５×１０³細胞／
ｃｍ²になるように上記培地にて希釈して継代培養し、
第５〜７次培養の細胞を実験に供した。

【００６９】（３）細胞増殖抑制活性の測定 トリプシン／ＥＤＴＡ液を用いてハーベストした上記メ
サンギウム細胞を、２×１０⁴細胞／１．０ｍｌ／ウエ
ルになるように２４ウエルプレートに播種し、増殖用培
地（ブレットキットＭｓＧＭ）を用いて３日間培養し
た。ＦＢＳフリーのＤＭＥＭ（２ｍｌ／ウエル）で３回
洗浄した後、５０μｇ／ｍｌのゲンタマイシン硫酸及び
５０ｎｇ／ｍｌアンホテリシンＢ含有ＣＣＭＤ１８０培
地（ブレットキットＭｓＢＭ（ＦＢＳフリーのＭｓＧ
Ｍ），三光純薬社製）を１ｍｌ／ウエル添加して、更に
４日間培養してアレストを行なった。

【００７０】上記アレスト後、ＭｓＢＭを除去し、³Ｈ
−チミジン（５Ｃｉ／mmol、アマシャム社製）を１μＣ
ｉ／ｍｌとなるように添加した供試化合物溶液１ｍｌ／
ウエルを加えた。

【００７１】コントロールとして、供試化合物無添加の
２％ＦＢＳ及び０．０５％ＤＭＳＯ含有ＤＭＥＭを、ブ
ランクとして供試化合物およびＦＢＳ無添加の０．０５
％ＤＭＳＯ含有ＤＭＥＭを、それぞれ用いた。

【００７２】実験は、各薬液添加の４ウエルを用いる四
重測定で実施した。

【００７３】１８時間培養後、培地を除去して、ＰＢＳ
（＋）（日水製薬社製）で２回洗浄し、氷冷した１０％
トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）１ｍｌ／ウエルを加えた。約
４℃で３０分間程度静置した後、上清部を除去し、更に
ＰＢＳ（−）（日水製薬社製）で３回洗浄した。洗浄液
を充分に吸引除去した後、０．５ＮＮａＯＨ０．５ｍｌ
／ウエルを加えて３７℃下に一晩放置して、細胞を溶解
させた。ピペッティングにより充分に混合した細胞溶解
液０．３ｍｌをカウンティングバイアルに移し、５Ｎ
ＨＣｌ３０μｌを加えて中和した後、シンチソールＥＸ
−Ｈ（ScintisolEX-H，同仁化学研究所）４ｍｌを加え
て充分に混和させ、液体シンチレーションカウンター
（Tri-Carb^TM 2500TR, パッカード社）にて４分間計測
して、細胞の酸不溶性画分に取込まれた³Ｈ−チミジン
量を測定した。

【００７４】各ウエル毎に測定された³Ｈ−チミジン取
込み量の四重測定平均値を算出し、この値より次式に従
って細胞増殖抑制率を求めた。

【００７５】細胞増殖抑制率（％）＝（Ｃ−Ａ）／（Ｃ
−Ｂ）×１００ Ａ：各濃度の供試試薬群の平均dpm値 Ｂ：ブランク群の平均dpm値 Ｃ：コントロール群の平均dmp値 下記第１表に、用いた供試化合物と共に、之等各供試化
合物を用いて得られた上記細胞増殖抑制率を示す。

【００７６】

【表１】

【００７７】

【表２】

【００７８】

【表３】

【００７９】

【表４】

【００８０】

【表５】

【００８１】

【表６】

【００８２】

【表７】

【００８３】

【表８】

【００８４】

【表９】

【００８５】

【表１０】

【００８６】

【表１１】

【００８７】

【表１２】

【００８８】

【表１３】

【００８９】

【表１４】

【００９０】

【表１５】

【００９１】上記表１より、本発明腎炎治療剤の有効成
分化合物は、総じて、優れた増殖抑制効果を発すること
が明らかであり、従って、上記有効成分化合物は、腎炎
治療剤として有効であることが判る。

【００９２】

【製剤例１】 錠剤の調製 製造例１で調製した化合物を、１錠当り２５０ｍｇ含有
する錠剤（１０００錠）を、次の処方により調製した。

【００９３】 化合物番号２１の化合物 ２５０ｇ 乳糖（日本薬局方品） ３３．３ｇ コーンスターチ（日本薬局方品） １６．４ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム（日本薬局方品） １２．８ｇ メチルセルロース（日本薬局方品） ６．０ｇ ステアリン酸マグネシウム（日本薬局方品） １．５ｇ 全量 ３２０．０ｇ 即ち、上記処方に従い、有効成分化合物、乳糖、コーン
スターチ及びカルボキシメチルセルロースを充分に混合
し、メチルセルロース水溶液を用いて顆粒化し、２４メ
ッシュの篩に通し、ステアリン酸マグネシウムと混合し
て錠剤にプレスした。

【００９４】

【製剤例２】 カプセル剤の調製 本発明有効成分化合物として化合物番号１０８の化合物
を、１カプセル当り２５０ｍｇ含有する硬質ゼラチンカ
プセル（１０００個）を、次の処方により調製した。

【００９５】 化合物番号１０８の化合物 ２５０ｇ 結晶セルロース（日本薬局方品） ３０ｇ コーンスターチ（日本薬局方品） １７ｇ タルク（日本薬局方品） ２ｇ ステアリン酸マグネシウム（日本薬局方品） １ｇ 全量 ３００ｇ 即ち、上記処方に従い各成分を細かく粉末にし、均一な
混合物となるように充分混和した後、所望の寸法を有す
る経口投与用ゼラチンカプセルに充填して、目的のカプ
セルを得た。

【００９６】

【製剤例３】 顆粒剤の調製 有効成分として化合物番号３８の化合物を、１ｇ当り５
００ｍｇ含有する顆粒剤（１０００ｇ）を、次の処方に
より調製した。

【００９７】 化合物番号３８の化合物 ５００ｇ コーンスターチ（日本薬局方品） ２５０ｇ 乳糖（日本薬局方品） １００ｇ 結晶セルロース（日本薬局方品） １００ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム（日本薬局方品） ４０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース（日本薬局方品） １０ｇ 全量 １０００ｇ 即ち、上記処方に従い有効成分化合物、コーンスター
チ、乳糖、結晶セルロース及びカルボキシメチルセルロ
ースカリウムを混合した後、混合物にヒドロキシプロピ
ルセルロース水溶液を加えて混練し、押出し造粒機で造
粒し、５０℃で２時間乾燥して、目的顆粒剤を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 黒木 保久 徳島県鳴門市撫養町立岩字五枚189ー５ ヴィラセゾン205 (72)発明者 堺 恭大 徳島県鳴門市大麻町檜字東バリ31 (72)発明者 向井 浄 徳島県板野郡松茂町広島字丸須１−９ (72)発明者 橋本 謹治 徳島県鳴門市撫養町北浜字宮の東83番地 (72)発明者 郡 英明 徳島県板野郡北島町北村字壱町四反地85ー 23

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１）： Ｒ¹−（Ａ）_l−（Ｏ）_n−（ＣＨ₂）_m−ＰＯ（Ｚ₁）Ｚ₂ 〔式中、Ｒ¹は、下記(1)〜(11)から選択される基を示
   す。 (1) ハロゲン原子の１〜３個を有するフェニル基で置換
   された低級アルキルカルボニル基； (2) 基 【化１】 （該基中、Ｒ²は水素原子又はハロゲン原子、Ｄは酸素
   原子又は硫黄原子を示す）； (3) 基 【化２】 （該基中、Ｅはカルボニル基又はメチレン基を示す）； (4) 基 【化３】 （該基中、Ｒ³はハロゲン原子、低級アルコキシ基又は
   フェニル低級アルコキシ基を示す）； (5) ハロゲン原子、低級アルキル基及びフェニル基から
   なる群から選ばれる１〜３個の置換基を有するキノリル
   基； (6) ハロゲン原子、低級アルキル基、フェニル基、低級
   アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキ
   シ基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基及びオ
   キソ基からなる群から選ばれる１〜４個の置換基を有す
   るキナゾリニル基； (7) ハロゲン原子、低級アルコキシ基及びオキソ基から
   なる群から選ばれる１〜３個の置換基を有するベンゾオ
   キサジニル基； (8) ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、水酸基、オキソ基及びフェニル低級アルコキシ基か
   らなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有するクロメ
   ニル基； (9) ハロゲン原子、低級アルキル基、フェニル基及び低
   級アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換
   基を有するインドリル基； (10) ハロゲン原子、ハロゲン置換低級アルキル基及び
   フェニル基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を
   有するイミダゾピリジニル基；及び (11) 基−Ｚ−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹² （該基中、Ｒ¹¹は (a) ハロゲン原子、低級アルコキシ基、Ｎ−低級アルキ
   ルカルバモイル基、４−フェニルメチル−１−ピペラジ
   ニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、アミ
   ノスルホニル基、Ｎ−フェニル低級アルキルカルバモイ
   ル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基及びカルボキシル基
   からなる群から選ばれる置換基の１〜３個を有すること
   のあるフェニル基； (b) 低級アルキル基及び置換基としてハロゲン原子を有
   することのあるフェニル基からなる群から選ばれる置換
   基の１〜３個を有するピラゾリル基； (c) 置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、ニト
   ロ基、ベンゾイル基、ベンゾイル低級アルキル基、フェ
   ニル基、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基置換フェニ
   ル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカ
   ルボニル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルカ
   ルボニル基及びビフェニル基からなる群から選ばれる基
   の１〜３個を有するチアゾリル基； (d) ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン置換低級
   アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる置換
   基を有することのあるチアジアゾリル基； (e) フェニル基及びハロゲン置換フェニル基からなる群
   から選ばれる少なくとも１個の置換基を有することのあ
   るオキサゾリル基； (f) シアノ基及びハロゲン置換低級アルキル基からなる
   群から選ばれる少なくとも１個の置換基を有することの
   あるピリジル基； (g) ピラジニル基； (h) ハロゲン原子の１〜３個を有することのあるピリミ
   ジニル基； (i) ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、アシル基、低級アルコキシカルボニル基、ハロゲン
   置換低級アルキル基及びフェニル低級アルコキシ基から
   なる群から選ばれる１〜３個の置換基を有することのあ
   るベンゾチアゾリル基； (j) ハロゲン置換ベンゾオキサゾリル基； (k) フェニル低級アルキル基の少なくとも１個を置換基
   として有することのあるベンゾイミダゾリル基； (l) チアゾロピリジニル基； (m) ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群から選
   ばれる少なくとも１個の置換基を有することのあるキノ
   リル基； (n) 低級アルキル基の少なくとも１個を置換基として有
   するナフチリジニル基； (o) ハロゲン原子及び低級アルキル基から選ばれる少な
   くとも１個の置換基を有することのあるインデノチアゾ
   リル基； (p) ハロゲン原子の少なくとも１個を置換基として有す
   るベンゾピラノチアゾリル基；又は (q) 低級アルキル基の少なくとも１個を置換基として有
   するナフトイミダゾリル基 を示す。Ｒ¹²は水素原子、低級アルキル基、フェニル基
   又はフェニル低級アルキル基を示す。Ｚはカルボニル基
   （＝ＣＯ基）又は＝ＳＯ₂基を示す。） Ａは、フェニレン基、チオフェンジイル基又はピラジン
   ジイル基を示す。ｌは０又は１を示す。ｍは１〜４の整
   数を示す。ｎは０又は１を示す。Ｚ₁及びＺ₂は、同時に
   ＯＲ³基（Ｒ³は低級アルキル基）又は一方が低級アルコ
   キシ基で且つ他方がフェニル基を示す。〕で表わされる
   リン酸誘導体を有効成分とすることを特徴とする腎炎治
   療剤。
2. 【請求項２】 一般式（１）中、Ｒ¹が(11)に示される
   基であるリン酸誘導体を有効成分とする請求項１に記載
   の腎炎治療剤。
3. 【請求項３】 一般式（１）中、Ｒ¹が(1)〜(10)のいず
   れかに示される基であるリン酸誘導体を有効成分とする
   請求項１に記載の腎炎治療剤。