JPH11286456A - 複合粉体組成物及び錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 デンプン類の粉体粒子とセルロース類の
粉体粒子とを複合化してなり、これらの重量比率がデン
プン類：セルロース類＝８０：２０〜９９：１であるこ
とを特徴とする複合粉体組成物。 【効果】 本発明の複合粉体組成物は、デンプン類とセ
ルロース類とが所定割合で複合化されているので、デン
プン類及びセルロース類のそれぞれの崩壊性及び結合性
という特長を持ち合わせている。従って、本発明の複合
粉体組成物を錠剤に賦形剤として配合する場合には、そ
れぞれの特長を調整するために配合量を多くする必要が
なく、例えば錠剤等の小型化が可能となる上、製剤化に
際して結合剤と崩壊剤との均一性が不十分となることが
ないので、製剤間の品質特性、生理活性物質の吸収性等
のバラツキを防止することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、錠剤等の賦形剤と
して有用な複合粉体組成物及び該複合粉体組成物を配合
した錠剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、生理活性を有する薬剤等の有効成分を製剤化するに
当たり、例えば錠剤のような製剤であれば、製剤に結合
性を与えるために結晶セルロース等の結合剤、崩壊性を
付与するためにデンプン等の崩壊剤などが賦形剤として
配合されている。しかしながら、上記のような崩壊剤に
は結合力がなく、一方、結合剤には崩壊を遅くするとい
う相反する性質があるため、それぞれの特長を活かすに
は両方の配合量を多くしなければならず、その結果、製
剤の大型化につながり、服用性が悪くなってしまうとい
う問題があった。また、製剤化に際して上記のような崩
壊剤と結合剤とを別々に配合すると、製剤ごとの均一性
が不十分となり易く、このような均一性の不足によっ
て、製剤ごとに硬度や崩壊性等の特性にばらつきが生
じ、製剤の品質特性及び有効成分の吸収性に影響を与え
るという問題が生じるおそれがあった。

【０００３】このような問題を解決するために、種々の
賦形剤が提案されており、例えば結晶セルロースと結合
性及び崩壊性を有する変性デンプンとを所定の比率で配
合、混合した製剤組成物（特開昭５５−２４１３６号公
報）、低溶解性薬剤、微結晶セルロース及びデンプンよ
りなる乾燥混合物から製せられる迅速溶解性調剤組成物
（特開昭６０−４１２４号公報）、セルロース粉末及び
ヒドロキシプロピルセルロース粉末を所定割合で分散さ
せた分散液を噴霧乾燥した圧縮成型用賦形剤（特開昭６
０−９７９１９号公報）等が挙げられているが、これら
の提案の場合、いずれも上記問題を十分に解決するには
至っていなかった。

【０００４】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、特に錠剤の賦形剤として使用する場合、賦形剤とし
ての優れた機能を維持したまま、その使用量を低減化す
ることができる上、製剤に均一に配合することができる
複合粉体組成物及び該複合粉体組成物を賦形剤として使
用することによって、製剤ごとの結合力、崩壊時間にバ
ラツキがなく、小型化も可能な錠剤を提供することを目
的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、崩壊剤として使用されるデンプン類に結合剤として
使用されるセルロース類を所定割合で配合し、これらの
粉体粒子を複合化したものを賦形剤として配合すると、
各製剤ごとの結合力、崩壊性にバラツキが少なくなるの
みならず、その使用量を低減化することができることを
知見した。

【０００６】即ち、デンプン類とセルロース類とを所定
割合で混合、分散させた混合粉体の場合、デンプン類と
セルロース類との粉体粒子間には主として静電気力のみ
が作用した状態であるが、この混合粉体に更に衝撃力を
剪断力や圧縮力をできるだけ取り除いて加えると、デン
プン類の粉体粒子及びセルロース類の粉体粒子の表面に
主として力が加わるために、粉体粒子の歪みがそれらの
表面近傍に局在した状態となって、より良好な混合状態
で粉体粒子が複合化されて複合粉体組成物となる。この
複合粉体組成物を例えば錠剤の賦形剤として有効成分と
共に打錠すると、セルロース類が結合剤としての機能を
発揮し、打錠圧によって適度の硬度を有する錠剤が形成
され、この錠剤を例えば水中に投入すると、粉体粒子の
間隙を通じて水が速やかに入り込み、デンプン類の崩壊
剤としての機能が発揮される。従って、上記複合粉体組
成物は、製剤調製時には、セルロース類の結合力が発揮
され、服用時にはデンプン類の崩壊性が発揮されて、そ
れぞれの特長が互いに妨げ合うことなく十分に発揮され
ることを知見し、本発明をなすに至った。

【０００７】従って、本発明は、デンプン類の粉体粒子
とセルロース類の粉体粒子とを複合化してなり、これら
の重量比率がデンプン類：セルロース類＝８０：２０〜
９９：１であることを特徴とする複合粉体組成物及び該
複合粉体組成物を賦形剤として配合してなることを特徴
とする錠剤を提供する。ここで、上記複合粉体組成物が
上記デンプン類と上記セルロース類との混合粉体に衝撃
力を加えて、上記デンプン類の粉体粒子と上記セルロー
ス類の粉体粒子とを複合化したものであれば、より好適
である。

【０００８】以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明の複合粉体組成物は、デンプン類とセルロース類
とを所定割合で配合して複合化したものである。ここ
で、本発明で使用されるデンプン類としては、通常崩壊
剤として使用されているデンプン或いはデンプン誘導体
等の各種デンプン類を使用することができ、このような
デンプン類として、例えばトウモロコシデンプン（コー
ンスターチ），バレイショデンプン（ポテトスター
チ），コムギデンプン，コメデンプン等のデンプン、或
いはヒドロキシプロピルスターチ，部分α化デンプン等
のデンプン誘導体を挙げることができ、これらは１種単
独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することがで
きる。これらの中でも、トウモロコシデンプン（コーン
スターチ），バレイショデンプン（ポテトスターチ），
コムギデンプン，コメデンプン等のデンプンがより好ま
しい。

【０００９】上記デンプン類の平均粒子径は、特に制限
されるものではなく、通常崩壊剤として使用されるデン
プン類の粒子と同程度のものを使用することができ、例
えば平均粒子径が１０〜１５０μｍ、好ましくは１０〜
１００μｍ、より好ましくは１０〜８０μｍであるもの
が好適である。

【００１０】本発明において使用されるセルロース類と
しては、通常結合剤として用いられているセルロース或
いはセルロール誘導体を使用することができ、このよう
なセルロース類として、例えば結晶セルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセル
ロース、エチルセルロース等を挙げることができ、これ
らは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用す
ることができる。これらの中でも、結晶セルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース等がより好ましい。

【００１１】上記セルロース類の平均粒子径は、特に制
限されるものではなく、通常結合剤として使用されるセ
ルロース類の粒子と同程度のものを使用することができ
るが、セルロース類の粒子径が大きすぎると上記デンプ
ン類と複合し難くなり、一方、セルロース類の粒子があ
まり細かすぎると、粉塵爆発等のような作業面での危険
を伴い易くなるおそれがあることを考慮すれば、粒度分
布の９０％以上が５〜１００μｍに存在するものが、よ
り好適である。なお、市販品のセルロース類の中でこの
ような粒度分布を有する製品として、例えば結晶セルロ
ースであれば、旭化成工業株式会社製の「アビセルＰＨ
−Ｆ２０」、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースで
あれば、信越化学工業株式会社製の「Ｌ−ＨＰＣ」が好
適であり、「Ｌ−ＨＰＣ」の中でも「ＬＨ−３０」，
「ＬＨ−３１」，「ＬＨ−３２」のグレードのものが特
に好ましく、ヒドロキシプロピルセルロースであれば、
信越化学工業株式会社及び日本曹達株式会社製の「ＨＰ
Ｃ」の各種グレード等を好適に使用することができる。

【００１２】本発明の複合粉体組成物における上記デン
プン類とセルロース類との配合比率は、デンプン類：セ
ルロース類（重量比）＝８０：２０〜９９：１、好まし
くは８５：１５〜９９：１、より好ましくは９０：１０
〜９８：２である。デンプン類の配合比率が低すぎると
例えば複合粉体組成物を錠剤の賦形剤として使用しても
良好な崩壊性が得られらない。一方、デンプン類の配合
比率が高すぎると例えば複合粉体組成物を錠剤の賦形剤
として配合しても十分な錠剤硬度が得られない。

【００１３】次に、本発明の複合粉体組成物の製造方法
を説明する。ここで、本発明の複合粉体組成物を製造す
る方法は、特に制限されるものではなく、公知の粉体複
合化方法を採用することができるが、本発明の場合、水
や溶媒を一切使用しない乾式機械的方法によって複合化
することが望ましく、例えば粉砕装置或いは破砕力を応
用した粉体粒子の複合化専用装置を使用して、これらの
粉体粒子に強い衝撃力を与えて、混合粉体表面に単に混
合、分散による静電気力よりも強い付着力、結合力を生
じさせて、粒子同士を複合化させる手段が好適であり、
この場合、これらの力は混合粉体の量、種類等によって
適宜選定されるが、衝撃力を加える場合、上述した理由
により剪断力や圧縮力をできるだけ取り除くことが望ま
しく、また、摩擦による熱の発生もできるだけ抑えるこ
とが望ましい。

【００１４】このような手段を採用した具体的は製造方
法として、例えば、第１工程において上記デンプン類と
上記セルロース類とを混合分散させて混合粉体を得た
後、第２工程において例えば高速ローターと循環回路と
を備えた装置に上記混合粉体を投入し、循環回路内の気
相中に分散させながら混合粉体に強い衝撃力を短時間に
与えることにより、上記混合粉体を複合化させる方法を
挙げることができる。このような方法を実施する装置と
しては、市販の表面改質装置を使用することができ、例
えばハイブリダイゼーションシステム［商品名、（株）
奈良機械製作所製］、コスモス［商品名、川崎重工業
製］、メカノフュージョンシステム［商品名、ホソカワ
ミクロン製］、シーター・コンポーザー［商品名、特寿
工作所製］等が好適に使用することができる。

【００１５】より具体的には、例えば上記ハイブリダイ
ゼーションシステムを使用する場合、上記デンプン類と
セルロース類とを上記配合比率となるようにＯ．Ｍ．ダ
イザー（混合分散装置）内に投入し、５分間程度これら
を混合、分散させて、デンプン類とセルロース類との混
合粉体を得た後、適宜量の上記混合粉体を計量後、ハイ
ブリダイザー（複合化装置）内に投入して、機内の高速
ローターと循環回路との作用によって、上記デンプン類
と上記セルロース類とを複合化する。ここで、ハイブリ
ダイザーの処理条件は、上記粒子の複合化がなされるよ
うに適宜選定することができ、例えば上記混合粉体の投
入量が１００ｇ程度であれば、高速ローターの周速を３
０〜１５０ｍ／秒、特に６０〜８０ｍ／秒とし、処理時
間を５〜３０分、特に５〜２０分とすると好適である。
ローターの周速が遅すぎると十分な衝撃力が得られない
場合があり、速すぎると過度の発熱が起こり、上記混合
粉体が変質する可能性が生じる場合がある。一方、処理
時間が短すぎると粒子同士の複合化が行われない場合が
あり、処理時間が長すぎるとそれ以上の複合化が行われ
ず不経済となるのみならず、既に複合化された粒子を破
壊、変形するおそれが生じる。

【００１６】また、例えば乳鉢を用いて上記混合粉体に
衝撃力を加えて複合化することもでき、このような衝撃
力を与える装置としては、例えばニットー自動乳鉢ＡＮ
Ｍ［商品名、日陶科学（株）製］等の自動乳鉢などが好
適であり、このような装置の場合、混合粉体の量、種類
等によって上記ハイブリダイゼーションシステム等と同
様の衝撃力が短時間に加わるように、適宜処理条件を設
定することが望ましく、例えば上記自動乳鉢は、乳鉢の
回転数が６ｒｐｍ、乳棒の回転数が１００ｒｐｍである
ので、このような装置の場合、処理時間は好ましくは５
〜３０分、より好ましくは５〜２０分、特に好ましくは
５〜１５分程度とすると好適である。

【００１７】このようにして得られた本発明の複合粉体
組成物は、錠剤や顆粒剤等の賦形剤として好適に使用す
ることができ、製剤化するに当たり、本発明の効果を妨
げない範囲で生理活性物質等の各種有効成分、内服薬に
添加できる添加剤類等を１種単独で又は２種以上適宜組
み合わせて常用量配合することができる。

【００１８】そして、本発明の複合粉体組成物を賦形剤
として使用して錠剤化するに際しては、生理活性物質等
の各種有効成分及びその他の錠剤用賦形剤などと共に十
分に撹拌、混合した後、打錠して錠剤に成形する。ここ
で、例えば通常の内服薬に用いる円形の錠剤を製造する
のであれば、直径５〜１１ｍｍとなるように、打錠圧５
００〜３０００ｋｇで打錠することが好ましく、この場
合、本発明の複合粉体組成物の錠剤中の含有量は、１〜
９９％、好ましくは１〜７５％、特に１〜３０％とする
ことが好ましい。ここで、従来のようにデンプン類及び
セルロース類を別々に配合するのであれば、上記のよう
な好適な錠剤の硬度及び崩壊性を得るためには、デンプ
ン類及びセルロース類のそれぞれの製剤への配合量を多
くしなければならなかったが、本発明の複合粉体組成物
によれば、上記デンプン類及びセルロース類の配合比率
等によって、それぞれの特長を活かして製剤の硬度と崩
壊性を調整することができるので、好適な錠剤の硬度及
び崩壊性を得るために配合量を多くする必要はない。

【００１９】

【発明の効果】本発明の複合粉体組成物は、デンプン類
とセルロース類とが所定割合で複合化されているので、
デンプン類及びセルロース類のそれぞれの崩壊性及び結
合性という特長を持ち合わせている。従って、本発明の
複合粉体組成物を錠剤に賦形剤として配合する場合に
は、それぞれの特長を調整するために配合量を多くする
必要がなく、例えば錠剤等の小型化が可能となる上、製
剤化に際して結合剤と崩壊剤との均一性が不十分となる
ことがないので、製剤間の品質特性、生理活性物質の吸
収性等のバラツキを防止することができる。特に、本発
明の複合粉体組成物が、デンプン類とセルロース類との
混合粉体に衝撃力を加えて複合化したものであれば、水
やその他の溶媒を一切使用しない乾式機械的方法を採用
して短時間で非常に簡易な工程で複合化することができ
るので、より有用である。

【００２０】

【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明をよ
り具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限され
るものではない。

【００２１】トウモロコシデンプン（平均粒子径：１
５．５４μｍ；日本食品化工（株）製、商品名「コーン
スターチ（Ｗ）」）と結晶セルロース（平均粒子径：１
５．２７μｍ；旭化成工業（株）製、商品名「アビセル
ＰＨ−Ｆ２０」）とを、粉体の混合、分散を行うＯ．
Ｍ．ダイザーと粉体複合化処理を行うハイブリダイザー
とから構成されるハイブリダイゼーションシステム
［（株）奈良機械製作所製、ＮＨＳ−Ｏ型］中に、表１
に示す配合割合（重量比、以下同様）で投入して、下記
処理条件でそれぞれ処理して実施例１及び比較例１、２
の複合粉体組成物を得、一方、実施例１と同条件でＯ．
Ｍ．ダイザーのみで処理した混合粉体組成物を比較例３
とした。

【００２２】これら複合粉体組成物又は混合粉体組成
物、炭酸マグネシウム及びステアリン酸マグネシウムを
表１に示す配合割合で混合して混合物を得た後、各混合
物をタブレッティングテスタ（商品名：三協バイオテク
（株）製）を用いて打錠圧１５００ｋｇで錠剤に成形し
た後、その錠剤の硬度を測定した。なお、錠剤の硬度を
表す値には、Ｆｂ（解放放出錠剤の半径方向強度）を用
いた（以下、同様）。また、各錠剤の崩壊時間を日本薬
局方記載の崩壊試験に準じて水を試験液として測定し
た。結果を表１に併記する。なお、表１の組成のような
錠剤の場合、錠剤の硬度は５ｋｇ以上程度であることが
望ましく、崩壊時間は３分以内であることが望ましい。処理条件 Ｏ．Ｍ．ダイザー処理時間：１０分 ハイブリダイザー回転盤（高速ローター）の周速：８０
ｍ／秒 ハイブリダイザー処理時間：１０分間

【００２３】

【表１】

【００２４】表１の結果によれば、トウモロコシデンプ
ンと結晶セルロースとを９０：１０の割合で配合して複
合化した本発明の複合粉体組成物は、錠剤の賦形剤とし
て使用すると、十分な硬度を有し、かつ崩壊性にも優れ
た錠剤が得られるのに対して、結晶セルロースを使用し
ないで同様の複合化処理を行った場合（比較例１）及び
トウモロコシデンプンと結晶セルロースとを９０：１０
の割合で配合して単に混合した場合（比較例３）は、十
分な硬度が得られず、一方、結晶セルロースの配合割合
が大きすぎる場合（比較例２）は、崩壊時間が非常に長
くなり、良好な崩壊性が得られないことが認められる。

【００２５】次に、上記トウモロコシデンプンと上記結
晶セルロースを表２に示す配合割合となるように上記実
施例と同様に複合化又は比較例３と同様に混合して、実
施例２〜５及び比較例４〜９の複合粉体組成物又は混合
粉体組成物を得た。これらの複合粉体組成物及び混合粉
体組成物を上記と同様にして錠剤に成形した後、その硬
度を上記と同様に測定した。結果を表２に併記する。

【００２６】

【表２】

【００２７】更に、上記トウモロコシデンプンと上記結
晶セルロースを表３に示す配合割合となるように上記実
施例と同様に又は自動乳鉢（日陶科学（株）製、ニット
ー自動乳鉢ＡＮＭ−１０００型）を用いて（乳鉢の回転
数：６ｒｐｍ、乳棒の回転数：１００ｒｐｍ）処理時間
１５分間の衝撃力を加えて実施例６〜９の複合粉体組成
物を得、上記実施例と同様にして錠剤に成形した後、各
錠剤の硬度を上記と同様に測定した。結果を表３に併記
する。

【００２８】

【表３】

【００２９】表２及び表３の結果によれば、所定割合で
配合したトウモロコシデンプンと結晶セルロースとを複
合化させた本発明の複合粉体組成物はこれらを単に混
合、分散させた混合粉体に比べて、錠剤の硬度を上昇さ
せることが認められる。

【００３０】次に、上記トウモロコシデンプンと上記結
晶セルロースとを使用して、表３に示す組成となるよう
に各粉体を配合、混合した後、上記実施例と同様にして
錠剤を成形した後、各錠剤の硬度を上記と同様に測定し
た。結果を表４に併記する。なお、表４の複合粉体組成
物は、上記トウモロコシデンプンと上記結晶セルロース
とを９０：１０の配合割合で上記実施例１と同様に複合
化したものを使用した。

【００３１】

【表４】

【００３２】表４の結果によれば、本発明の複合粉体組
成物は、乳糖錠剤の硬度を上げることが認められた。

【００３３】更に、上記実施例１０と同様の複合粉体組
成物を使用して表５に示す組成となるように各粉体を配
合、混合した後、上記実施例と同様にして錠剤を成形
し、各錠剤の硬度を測定した。結果を表５に併記する。

【００３４】

【表５】

【００３５】表５の結果によれば、本発明の複合粉体組
成物は、有効成分錠剤の硬度を上げることが認められ
る。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 デンプン類の粉体粒子とセルロース類の
   粉体粒子とを複合化してなり、これらの重量比率がデン
   プン類：セルロース類＝８０：２０〜９９：１であるこ
   とを特徴とする複合粉体組成物。
2. 【請求項２】 上記デンプン類と上記セルロース類との
   混合粉体に衝撃力を加えて、上記デンプン類の粉体粒子
   と上記セルロース類の粉体粒子とを複合化してなる請求
   項１記載の複合粉体組成物。
3. 【請求項３】 請求項１又は２記載の複合粉体組成物を
   賦形剤として配合してなることを特徴とする錠剤。