JPH11199565A

JPH11199565A - 含窒素三・四環式化合物およびそれを含有する抗ウイルス剤

Info

Publication number: JPH11199565A
Application number: JP10294339A
Authority: JP
Inventors: Yosuke Furuta; 要介古田; Atsushi Sugita; 淳杉田; Sayuri Uehara; さゆり上原; Kazumi Takahashi; 和美高橋; Hideyoshi Nagaki; 秀嘉長木; Hiroshi Kanna; 寛神名; Kimiyasu Shiraki; 公康白木
Original assignee: Toyama Chemical Co Ltd
Current assignee: Toyama Chemical Co Ltd
Priority date: 1997-10-17
Filing date: 1998-10-16
Publication date: 1999-07-27
Anticipated expiration: 2018-10-16
Also published as: JP4531149B2

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、含窒素三環式化合物またはその塩を
含有する抗ウイルス剤に関するものである。【解決手段】次の一般式【化１】「式中、Ｒ^１は、置換されていてもよいアルキル、アル
ケニル、シクロアルキル、アリールまたは複素環式基
を；Ｒ^２は、置換されていてもよいアリールまたは複素
環式基を；Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、保護され
ていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいア
ミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基または置
換されていてもよいアルキル基を；Ｒ^４は、水素原子ま
たはハロゲン原子を；Ａ^１は、ＮまたはＣＨを；Ａ
^２は、ＮまたはＣＨを；Ａ^３は、ＣＨまたはＲ^１と一緒
になって【化２】（式中、Ｒ^ａは、置換されていてもよいアルキル基を；
Ｂは、ＯまたはＮＨを示す。）を、それぞれ示す。」で
表される含窒素三・四環式化合物またはその塩は、抗ウ
イルス剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、含窒素三・四環式化合
物またはその塩およびそれらを含有する抗ウイルス剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】現在臨床上で使用されている抗ウイルス
剤、特に抗ヘルペス剤としては、非環状の糖部位を有す
る核酸誘導体のアシクロビルおよびガンシクロビルがあ
る。また、非核酸タイプとしてホスカルネットがある。
また、抗ウイルス作用を示すアクリドンまたはアクリジ
ノン化合物としては、以下のものが知られている。・ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J.
Med. Chem.）、第35巻、第2744〜2752頁（1992年）

【化５】「式中、Ｒは、-CH_２COOHまたはシクロプロピル基など
を；Ｒ^１は、水素原子、アミノ基または-S-CH_２COOHな
どを；Ｒ^２は、水素原子またはアミノ基などを示す。」・米国特許第4244954号明細書

【化６】「式中、置換基などは公報に記載のものと同じ意味を有
する。」

【０００３】また、以下の文献などには、アクリドン環
の６位に１−ピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジニ
ル基、テトラゾリル基あるいはハロゲノ置換フェニル基
を有する１０位置換−アクリドン化合物が記載されてい
る。しかし、これらの化合物が記載された文献中に抗ウ
イルス作用に係わる記載ない。・抗癌剤（特開平4-257563号公報）

【化７】「式中、置換基などは公報に記載のものと同じ意味を有
する。」・抗マラリア剤［アルツナイミッテル・フォルシュング
（Arzneimittel-Forschung）、第40巻、第９号、第1026
〜1029頁（1990年）］

【化８】「式中、置換基などは文献に記載のものと同じ意味を有
する。」・抗アレルギー剤（特開昭49-85069号公報）

【化９】「式中、置換基などは公報に記載のものと同じ意味を有
する。」・抗アレルギー、抗喘息剤（特開昭51-113899号公報）

【化１０】「式中、置換基などは公報に記載のものと同じ意味を有
する。」

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】アシクロビルは優れた
臨床効果を示すが、長期投与において耐性化が問題とな
っている。また、ガンシクロビルは骨髄障害が、ホスカ
ルネットは腎障害が問題となっている。また、抗ウイル
ス作用を示すアクリドン母核を有する化合物が知られて
いるが、臨床に応用されていない。従って、優れた活性
を示す抗ウイルス剤、特に抗ヘルペス剤の開発が望まれ
ている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】このような状況下におい
て、本発明者らは、鋭意検討を行った結果、新規化合物
を含む、一般式［１］

【化１１】「式中、Ｒ^１は、置換されていてもよいアルキル、アル
ケニル、シクロアルキル、アリールまたは複素環式基
を；Ｒ^２は、置換されていてもよいアリールまたは複素
環式基を；Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、保護され
ていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいア
ミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基または置
換されていてもよいアルキル基を；Ｒ^４は、水素原子ま
たはハロゲン原子を；Ａ^１は、ＮまたはＣＨを；Ａ
^２は、ＮまたはＣＨを；Ａ^３は、ＣＨまたはＲ^１と一緒
になって

【化１２】（式中、Ｒ^ａは、置換されていてもよいアルキル基を；
Ｂは、ＯまたはＮＨを示す。）を、それぞれ示す。」で
表される含窒素三・四環式化合物またはその塩が優れた
抗ウイルス活性を有すること、さらには、一般式［１］
の含窒素三・四環式化合物またはその塩が、臨床上の重
要な問題とされているアルクロビル耐性株に対し、交差
耐性を示さず、野性株と同濃度で抗ウイルス活性を発揮
することを見出し、本発明を完成するに至った。以下、
本発明について詳述する。

【０００６】本発明において、抗ウイルス剤とは、ヘル
ペスウイルス［単純ヘルペスウイルス、水痘−帯状疱疹
ウイルス、サイトメガロウイルス、突発性発疹（ＨＨＶ
−６）ウイルスおよびエプスタイン・バ−（ＥＢ）ウイ
ルス］、インフルエンザウイルス、ライノウイルス、Ａ
型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルスまたはエイズウイル
スなどによる感染症に対して、有効な薬剤を意味する。

【０００７】本明細書において特に断らない限り、ハロ
ゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子および
ヨウ素原子を；アルキル基とは、例えば、メチル、エチ
ル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、
ヘプチルおよびオクチルなどのＣ_１−１０アルキル基
を；低級アルキル基とは、例えば、メチル、エチル、n-
プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-
ブチル、tert-ブチルおよびペンチルなどのＣ_１−５ア
ルキル基を；アルケニル基とは、例えば、ビニル、アリ
ル、イソプロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニ
ル、ヘプテニルおよびオクテニルなどのＣ_２− _１０アル
ケニル基を；低級アルケニル基とは、例えば、ビニルお
よびアリルなどのＣ_２−５アルケニル基を；シクロアル
キル基とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどのＣ_３−６シ
クロアルキル基を；

【０００８】アルコキシ基とは、例えば、メトキシ、エ
トキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、
イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオク
チルオキシなどのＣ_１−１０アルコキシ基を；低級アル
コキシ基とは、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポ
キシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、se
c-ブトキシ、tert-ブトキシおよびペンチルオキシなど
のＣ_１−５アルコキシ基を；低級アルコキシカルボニル
基とは、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、n-プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、n-ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニ
ルおよびペンチルオキシカルボニルなどのＣ_１−５アル
コキシ−ＣＯ−基を；

【０００９】アルキルチオ基とは、例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、n-プロピルチオ、イソプロピルチオ、
n-ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert
-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチル
チオおよびオクチルチオなどのＣ _１−１０アルキルチオ
基を；低級アルキルチオ基とは、例えば、メチルチオ、
エチルチオ、n-プロピルチオ、イソプロピルチオ、n-ブ
チルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブ
チルチオおよびペンチルチオなどのＣ_１−５アルキルチ
オ基を；アルキルスルフィニル基とは、例えば、メチル
スルフィニル、エチルスルフィニル、n-プロピルスルフ
ィニル、イソプロピルスルフィニル、n-ブチルスルフィ
ニル、イソブチルスルフィニル、sec-ブチルスルフィニ
ル、tert-ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニ
ル、ヘキシルスルフィニル、ヘプチルスルフィニルおよ
びオクチルスルフィニルなどのＣ_１−１０アルキルスル
フィニル基を；低級アルキルスルフィニル基とは、例え
ば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、n-プロ
ピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、n-ブチ
ルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、sec-ブチル
スルフィニル、tert-ブチルスルフィニルおよびペンチ
ルスルフィニルなどのＣ_１−５アルキルスルフィニル基
を；アルキルスルホニル基とは、例えば、メチルスルホ
ニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、イソブチル
スルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスル
ホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘ
プチルスルホニルおよびオクチルスルホニルなどのＣ
_１−１０アルキルスルホニル基を；低級アルキルスルホ
ニル基とは、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル、n-プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニ
ル、n-ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-
ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニルおよびペン
チルスルホニルなどのＣ_１− _５アルキルスルホニル基
を；

【００１０】アルキルアミノ基とは、例えば、メチルア
ミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルア
ミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミ
ノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジプロピル
アミノ、ジブチルアミノおよびジペンチルアミノなどの
Ｃ_１ _−１０アルキル基で置換されたアミノ基を；低級ア
ルキルアミノ基とは、例えば、メチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルア
ミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジプロピル
アミノ、ジブチルアミノおよびジペンチルアミノなどの
Ｃ_１−５アルキル基で置換されたアミノ基を；アシル基
とは、例えば、ホルミル基、アセチル、エチルカルボニ
ルおよびイソプロピルカルボニルなどのＣ_２−５アルカ
ノイル基並びにベンゾイルおよびナフチルカルボニルな
どのアロイル基を；アシルオキシ基とは、アシル−Ｏ−
で表わされる基を；アリール基とは、例えば、フェニル
およびナフチル基を；アリールスルホニル基とは、例え
ば、フェニルスルホニルおよびナフチルスルホニル基
を；アルアルキル基とは、例えば、ベンジル、ジフェニ
ルメチル、トリチルおよびフェネチル基を；

【００１１】複素環式基とは、例えば、オキソラニル、
アゼチジニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾ
リル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキ
サゾリル、イソオキサゾリル、フラザニル、ピロリジニ
ル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、
ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１,３,４−オキサジア
ゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジ
アゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリ
アゾリル、１,２,４−トリアゾリル、チアトリアゾリ
ル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニ
ル、ピラニル、モルホリニル、１,２,４−トリアジニ
ル、ベンゾチエニル、ナフトチエニル、ベンゾフリル、
イソベンゾフリル、クロメニル、インドリジニル、イソ
インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キ
ノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニル、シノリニル、フテ
リジニル、イソクロマニル、クロマニル、インドリニ
ル、イソインドリニル、ベンゾオキサゾリル、トリアゾ
ロピリジル、テトラゾロピリダジニル、テトラゾロピリ
ミジニル、チアゾロピリダジニル、チアジアゾロピリダ
ジニル、トリアゾロピリダジニル、ベンズイミダゾリ
ル、ベンズチアゾリル、１,２,３,４−テトラヒドロキ
ノリル、１,３−ジオキソラン、テトラヒドロピラニ
ル、イミダゾ［１,２−ｂ］［１,２,４］トリアジニル
およびキヌクリジニルなどの酸素原子、窒素原子および
硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの異項原子を含有
する３〜６員または縮合複素環式基を；

【００１２】環状アミノ基とは、ピロリジニル、イミダ
ゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジ
ニル、モルホリニルおよびテトラヒドロピラニルなどの
窒素原子を含有する５または６員環式基をそれぞれ意味
する。

【００１３】Ｒ^１におけるアルキル、アルケニル、シク
ロアルキル、アリールまたは複素環式基は、ハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シクロアルキ
ル基、アリール基、低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オ基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、アシルオキシ
基、ヒドロキシル基、アミド基、カルボキシル基、低級
アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミ
ノ基、低級アルキルスルホニル基、カルバモイル基、ス
ルファモイル基、アジド基、ホスホノ基および複素環式
基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。

【００１４】Ｒ^２におけるアリールまたは複素環式基
は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルケニル
基、シクロアルキル基、アリール基、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基、アシル
基、アシルオキシ基、ヒドロキシル基、アミド基、カル
ボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、
低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルホニル基、カ
ルバモイル基、スルファモイル基および複素環式基から
選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。

【００１５】Ｒ^３におけるアルキル基は、ハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シクロアルキ
ル基、アリール基、低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オ基、ニトロ基、シアノ基、アシル基、アシルオキシ
基、ヒドロキシル基、アミド基、カルボキシル基、低級
アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミ
ノ基、低級アルキルスルホニル基、カルバモイル基、ス
ルファモイル基および複素環式基から選ばれる一つ以上
の基で置換されていてもよい。

【００１６】Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３の各基の置換基は、
それぞれ、上述した置換基の一種または二種以上で置換
されていてもよい。

【００１７】本発明の抗ウイルス剤が含有する化合物お
よびそれらの製造中間体において、カルボキシル基、ヒ
ドロキシル基、アミノ基およびイミノ基がある場合、そ
れらの基は保護されていてもよい。

【００１８】カルボキシル基の保護基としては、通常の
カルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を
含み、例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−
プロピル、１，１−ジメチルプロピル、n−ブチルおよ
びtert−ブチルなどの低級アルキル基；フェニルおよび
ナフチルなどのアリール基；ベンジル、ジフェニルメチ
ル、トリチル、p-ニトロベンジル、p-メトキシベンジル
およびビス（p-メトキシフェニル）メチルなどのアルア
ルキル基；アセチルメチル、ベンゾイルメチル、p-ニト
ロベンゾイルメチル、p-ブロモベンゾイルメチルおよび
p-メタンスルホニルベンゾイルメチルなどのアシル−低
級アルキル基；２−テトラヒドロピラニルおよび２−テ
トラヒドロフラニルなどの含酸素複素環式基；２,２,２
−トリクロロエチルなどのハロゲノ低級アルキル基；２
−（トリメチルシリル）エチルなどの低級アルキルシリ
ルアルキル基；アセトキシメチル、プロピオニルオキシ
メチルおよびピバロイルオキシメチルなどのアシルオキ
シアルキル基；フタルイミドメチルおよびスクシンイミ
ドメチルなどの含窒素複素環式−低級アルキル基；シク
ロヘキシルなどのシクロアルキル基；メトキシメチル、
メトキシエトキシメチルおよび２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメチルなどの低級アルコキシ−低級アルキ
ル基；ベンジルオキシメチルなどのアル−低級アルコキ
シ−低級アルキル基；メチルチオメチルおよび２−メチ
ルチオエチルなどの低級アルキルチオ−低級アルキル
基；フェニルチオメチルなどのアリールチオ−低級アル
キル基；１,１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチ
ル−３−ブチニルおよびアリールなどの低級アルケニル
基；並びにトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリ
イソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、te
rt−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシ
リル、ジフェニルメチルシリルおよびtert−ブチルメト
キシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられ
る。

【００１９】アミノ基およびイミノ基の保護基として
は、通常のアミノ保護基として使用し得るすべての基を
含み、例えば、トリクロロエトキシカルボニル、トリブ
ロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、
p-ニトロベンジルオキシカルボニル、o-ブロモベンジル
オキシカルボニル、（モノ−、ジ−、トリ−）クロロア
セチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホ
ルミル、アセチル、ベンゾイル、tert−アミルオキシカ
ルボニル、tert−ブトキシカルボニル、p-メトキシベン
ジルオキシカルボニル、３,４−ジメトキシベンジルオ
キシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシ
カルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、ジフェ
ニルメトキシカルボニル、１,１−ジメチルプロポキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、
スクシニル、アラニル、ロイシル、１−アダマンチルオ
キシカルボニルおよび８−キノリルオキシカルボニルな
どのアシル基；ベンジル、ジフェニルメチルおよびトリ
チルなどのアル−低級アルキル基；２−ニトロフェニル
チオおよび２,４−ジニトロフェニルチオなどのアリー
ルチオ基；メタンスルホニルおよびp-トルエンスルホニ
ルなどのアルカン−もしくはアレーン−スルホニル基；
Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどのジ−低級アルキ
ルアミノ−低級アルキリデン基；ベンジリデン、２−ヒ
ドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベ
ンジリデンおよび２−ヒドロキシ−１−ナフチルメチレ
ンなどのアル−低級アルキリデン基；３−ヒドロキシ−
４−ピリジルメチレンなどの含窒素複素環式アルキリデ
ン基；シクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシ
クロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロペン
チリデン、２−アセチルシクロヘキシリデンおよび３,
３−ジメチル−５−オキシシクロヘキシリデンなどシク
ロアルキリデン基；ジフェニルホスホリルおよびジベン
ジルホスホリルなどのジアリール−もしくはジアル−低
級アルキルホスホリル基；５−メチル−２−オキソ−２
Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル−メチルなどの含
酸素複素環式アルキル基；並びにトリメチルシリルなど
のアルキル置換シリル基などが挙げられる。

【００２０】ヒドロキシル基の保護基としては、通常の
ヒドロキシル保護基として使用し得るすべての基を含
み、例えば、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカ
ルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、
３,４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカ
ルボニル、１,１−ジメチルプロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニ
ル、ジフェニルメトキシカルボニル、２,２,２−トリク
ロロエトキシカルボニル、２，２,２−トリブロモエト
キシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカ
ルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボ
ニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボ
ニル、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマン
チルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリ
ルオキシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４
−エトキシ−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノ
リルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロア
セチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリ
フルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセ
チル、ピバロイルおよびベンゾイルなどのアシル基；メ
チル、tert−ブチル、２,２,２−トリクロロエチルおよ
び２−トリメチルシリルエチルなどの低級アルキル基；
アリルなどの低級アルケニル基；ベンジル、p-メトキシ
ベンジル、３,４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメ
チルおよびトリチルなどのアルアルキル基；テトラヒド
ロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロチ
オピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式基；メト
キシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチ
ル、２−メトキシエトキシメチル、２,２,２−トリクロ
ロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシ
メチルおよび１−エトキシエチルなどの低級アルコキシ
−および低級アルキルチオ−低級アルキル基；メタンス
ルホニルおよびp-トルエンスルホニルなどのアルキル−
およびアリール−スルホニル基；並びにトリメチルシリ
ル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエ
チルイソプロピルシリル、tert−ブチルジメチルシリ
ル、tert−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル
シリルおよびtert−ブチルメトキシフェニルシリルなど
の置換シリル基などが挙げられる。

【００２１】一般式［１］の化合物の塩としては、通常
知られているアミノ基などの塩基性基またはヒドロキシ
ルもしくはカルボキシル基などの酸性基における塩を挙
げることができる。塩基性基における塩としては、例え
ば、塩酸、臭化水素酸および硫酸などの鉱酸との塩；酒
石酸、ギ酸、クエン酸、トリクロロ酢酸およびトリフル
オロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；並びにメタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン
酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸
などのスルホン酸との塩を、また、酸性基における塩と
しては、例えば、ナトリウムおよびカリウムなどのアル
カリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどの
アルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；並びにトリ
メチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、
ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシ
クロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、
Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフェナミ
ンおよびＮ、Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミンなどの
含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。上記
の挙げた塩の中で、好ましいものは生理学的に許容され
る塩である。

【００２２】一般式［１］の化合物またはその塩におい
て、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互
変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異
性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形
状の結晶を包含するものである。

【００２３】本発明の抗ウイルス剤として好ましい一般
式［１］の化合物としては、Ｒ^１が置換されていてもよ
いアルキルまたはアルケニル基である化合物またはＲ^２
が置換されていてもよい複素環式基である化合物または
Ａ^１、Ａ^２およびＡ³がＣＨである化合物が挙げられ
る。更に、特に好ましい一般式［１］の化合物として
は、Ｒ^１が置換されていてもよいアルキルまたはアルケ
ニル基で、かつＲ^２が置換されていてもよい複素環式基
で、かつＡ^１、Ａ^２およびＡ³がＣＨであるものが挙げ
られる。また、本発明の抗ウイルス剤が含有する代表的
化合物としては、例えば、表１〜表２６に示す化合物が
挙げられる。

【００２４】表１〜表２６における用語および略号は、
つぎの意味を有する。チアゾール：チアゾール−２−イル、ピリジン：ピリジ
ン−４−イル、イミダゾール：イミダゾール−１−イ
ル、ピリミジン：ピリミジン−５−イル、チオフェン：
チオフェン−２−イル、ピラゾール：ピラゾール−１−
イル、トリアゾール：１,２,４−トリアゾール−２−イ
ル、メチルイミゾール：１−メチル−イミダゾール−２
−イル、(１)トリアゾール：１,２,３−トリアゾール−
１−イル、オキサジアゾール：１,３,４−オキサジアゾ
ール−２−イル、メチルチアジアゾール：５−メチル−
１,３,４−チアジアゾール−２−イル、チアジアゾー
ル：１,２,４−チアジアゾール−５−イル、(２)ピリジ
ン：ピリジン−２−イル、イソインドリン：イソインド
リン−５−イル、Ｂｚイソインドリン：２−ベンジルオ
キシカルボニルイソインドリン−５−イルメチルピペラジン：４−メチルピペラジン−１−イル、
ジオキソラン：２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン
−４−イル、ジオキサン：２,２−ジメチル−１,３−ジ
オキサン−５−イル、デオキシピラノース：６−デオキ
シガラクトピラノース−６−イルＭｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、Ａｃ：アセチル、Ｐｈ：
フェニル、ＤＭＡＭＰ：４−ジメチルアミノメチルフェ
ニル、Ｂｎ：ベンジル、ＡＭＰ：４−アミノメチルフェ
ニル、ＤＭＯＰ：２,４−ジメトキシフェニルＢｏｃ：tert-ブトキシカルボニル（Ｍｅ₂ＮＣＨ₂）−Ｐｈ：４−ジメチルアミノメチルフ
ェニル、（Ｈ₂ＮＣＨ₂）−Ｐｈ：４−アミノメチルフェ
ニル、（ＭｅＯＯＣ）−Ｐｈ：４−メトキシカルボニル
フェニル、（ＨＯＯＣ）−Ｐｈ：４−カルボキシフェニ
ル、（ＨＯＯＣＣＨ₂）−Ｐｈ：４−カルボキシメチル
フェニル

【００２５】

【化１３】

【００２６】

【表１】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 1 チアソ゛ール Me 2-OMe H C C 2 チアソ゛ール Me 2-F H C C 3 チアソ゛ール Me 2-OH H C C 4 チアソ゛ール Me H H C C 5 チアソ゛ール Me 2-F,4-F H C C 6 チアソ゛ール Et H H C C 7 チアソ゛ール Et 2-F,4F 7-F C C 8 チアソ゛ール Bn 2-F H C C 9 チアソ゛ール -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 10 チアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 11 チアソ゛ールテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 12 チアソ゛ール Me 2-F H C C 13 チアソ゛ール Me 2-COOH H C C 14 チアソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 15 チアソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 16 チアソ゛ール -CH₂CONH₂ 2-F H C C 17 チアソ゛ール -CH₂CONHMe 2-F H C C 18 チアソ゛ール -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 19 チアソ゛ール -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 20 チアソ゛ール -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 21 チアソ゛ール -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 22 チアソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 23 チアソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 24 チアソ゛ール Me 1-F H C C 25 チアソ゛ール Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 26 チアソ゛ール Me 1-NH₂ H C C 27 チアソ゛ール -CH₂COOEt 2-COOH H C C 28 チアソ゛ール -CH₂COOH 2-F H C C 29 チアソ゛ール -CH₂CH₂OH 2-F H C C 30 チアソ゛ール Me 1-OMe H C C 31 チアソ゛ール Me 1-OH H C C 32 チアソ゛ール -CH=CH₂ 2-F H C C 33 チアソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 34 チアソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 35 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 36 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 37 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 38 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 39 チアソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 40 チアソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 41 チアソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-F H C C 42 チアソ゛ール -CH=CHCOOH 2-F H C C 43 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 44 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 45 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 46 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 47 チアソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 48 チアソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 49 チアソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 50 チアソ゛ール -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 51 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 52 チアソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 53 チアソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 54 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 55 チアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 56 チアソ゛ール -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 57 チアソ゛ール -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 58 チアソ゛ール -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 59 チアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 60 チアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 61 チアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 62 チアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 63 チアソ゛ール -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 64 チアソ゛ール -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 65 チアソ゛ール Me H H N C 66 チアソ゛ール Me 2-F H N C 67 チアソ゛ール Me 2-OMe H N C 68 チアソ゛ール Me 2-OH H N C 69 チアソ゛ール Me H H N N 70 チアソ゛ール Me 2-OMe H N N 71 チアソ゛ール Me 2-OH H N N 72 チアソ゛ール Me H H C N 73 チアソ゛ール Me 2-OMe H C N 74 チアソ゛ール Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００２７】

【表２】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 75 ヒ゜リシ゛ン Me 2-OMe H C C 76 ヒ゜リシ゛ン Me 2-F H C C 77 ヒ゜リシ゛ン Me 2-OH H C C 78 ヒ゜リシ゛ン Me H H C C 79 ヒ゜リシ゛ン Me 2-F,4-F H C C 80 ヒ゜リシ゛ン Et H H C C 81 ヒ゜リシ゛ン Et 2-F,4F 7-F C C 82 ヒ゜リシ゛ン Bn 2-F H C C 83 ヒ゜リシ゛ン -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 84 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 85 ヒ゜リシ゛ンテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 86 ヒ゜リシ゛ン Me 2-F H C C 87 ヒ゜リシ゛ン Me 2-COOH H C C 88 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 89 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 90 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONH₂ 2-F H C C 91 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONHMe 2-F H C C 92 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 93 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 94 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 95 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 96 ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 97 ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 98 ヒ゜リシ゛ン Me 1-F H C C 99 ヒ゜リシ゛ン Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 100 ヒ゜リシ゛ン Me 1-NH₂ H C C 101 ヒ゜リシ゛ン -CH₂COOEt 2-COOH H C C 102 ヒ゜リシ゛ン -CH₂COOH 2-F H C C 103 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂OH 2-F H C C 104 ヒ゜リシ゛ン Me 1-OMe H C C 105 ヒ゜リシ゛ン Me 1-OH H C C 106 ヒ゜リシ゛ン -CH=CH₂ 2-F H C C 107 ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 108 ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 109 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 110 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 111 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 112 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 113 ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 114 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 115 ヒ゜リシ゛ン -CH=CHCOOEt 2-F H C C 116 ヒ゜リシ゛ン -CH=CHCOOH 2-F H C C 117 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 118 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 119 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 120 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 121 ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 122 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 123 ヒ゜リシ゛ン -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 124 ヒ゜リシ゛ン -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 125 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 126 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 127 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 128 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 129 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 130 ヒ゜リシ゛ン -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 131 ヒ゜リシ゛ン -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 132 ヒ゜リシ゛ン -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 133 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 134 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 135 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 136 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 137 ヒ゜リシ゛ン -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 138 ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 139 ヒ゜リシ゛ン Me H H N C 140 ヒ゜リシ゛ン Me 2-F H N C 141 ヒ゜リシ゛ン Me 2-OMe H N C 142 ヒ゜リシ゛ン Me 2-OH H N C 143 ヒ゜リシ゛ン Me H H N N 144 ヒ゜リシ゛ン Me 2-OMe H N N 145 ヒ゜リシ゛ン Me 2-OH H N N 146 ヒ゜リシ゛ン Me H H C N 147 ヒ゜リシ゛ン Me 2-OMe H C N 148 ヒ゜リシ゛ン Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００２８】

【表３】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 149 イミタ゛ソ゛ール Me 2-OMe H C C 150 イミタ゛ソ゛ール Me 2-F H C C 151 イミタ゛ソ゛ール Me 2-OH H C C 152 イミタ゛ソ゛ール Me H H C C 153 イミタ゛ソ゛ール Me 2-F,4-F H C C 154 イミタ゛ソ゛ール Et H H C C 155 イミタ゛ソ゛ール Et 2-F,4F 7-F C C 156 イミタ゛ソ゛ール Bn 2-F H C C 157 イミタ゛ソ゛ール -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 158 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 159 イミタ゛ソ゛ールテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 160 イミタ゛ソ゛ール Me 2-F H C C 161 イミタ゛ソ゛ール Me 2-COOH H C C 162 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 163 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 164 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CONH₂ 2-F H C C 165 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CONHMe 2-F H C C 166 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 167 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 168 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 169 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 170 イミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 171 イミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 172 イミタ゛ソ゛ール Me 1-F H C C 173 イミタ゛ソ゛ール Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 174 イミタ゛ソ゛ール Me 1-NH₂ H C C 175 イミタ゛ソ゛ール -CH₂COOEt 2-COOH H C C 176 イミタ゛ソ゛ール -CH₂COOH 2-F H C C 177 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂OH 2-F H C C 178 イミタ゛ソ゛ール Me 1-OMe H C C 179 イミタ゛ソ゛ール Me 1-OH H C C 180 イミタ゛ソ゛ール -CH=CH₂ 2-F H C C 181 イミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 182 イミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 183 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 184 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 185 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 186 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 187 イミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 188 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 189 イミタ゛ソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-F H C C 190 イミタ゛ソ゛ール -CH=CHCOOH 2-F H C C 191 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 192 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 193 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 194 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 195 イミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 196 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 197 イミタ゛ソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 198 イミタ゛ソ゛ール -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 199 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 200 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 201 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 202 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 203 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 204 イミタ゛ソ゛ール -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 205 イミタ゛ソ゛ール -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 206 イミタ゛ソ゛ール -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 207 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 208 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 209 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 210 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 211 イミタ゛ソ゛ール -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 212 イミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 213 イミタ゛ソ゛ール Me H H N C 214 イミタ゛ソ゛ール Me 2-F H N C 215 イミタ゛ソ゛ール Me 2-OMe H N C 216 イミタ゛ソ゛ール Me 2-OH H N C 217 イミタ゛ソ゛ール Me H H N N 218 イミタ゛ソ゛ール Me 2-OMe H N N 219 イミタ゛ソ゛ール Me 2-OH H N N 220 イミタ゛ソ゛ール Me H H C N 221 イミタ゛ソ゛ール Me 2-OMe H C N 222 イミタ゛ソ゛ール Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００２９】

【表４】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 223 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-OMe H C C 224 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-F H C C 225 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-OH H C C 226 ヒ゜リミシ゛ン Me H H C C 227 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-F,4-F H C C 228 ヒ゜リミシ゛ン Et H H C C 229 ヒ゜リミシ゛ン Et 2-F,4F 7-F C C 230 ヒ゜リミシ゛ン Bn 2-F H C C 231 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 232 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 233 ヒ゜リミシ゛ンテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 234 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-F H C C 235 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-COOH H C C 236 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 237 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 238 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CONH₂ 2-F H C C 239 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CONHMe 2-F H C C 240 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 241 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 242 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 243 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 244 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 245 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 246 ヒ゜リミシ゛ン Me 1-F H C C 247 ヒ゜リミシ゛ン Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 248 ヒ゜リミシ゛ン Me 1-NH₂ H C C 249 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂COOEt 2-COOH H C C 250 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂COOH 2-F H C C 251 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂OH 2-F H C C 252 ヒ゜リミシ゛ン Me 1-OMe H C C 253 ヒ゜リミシ゛ン Me 1-OH H C C 254 ヒ゜リミシ゛ン -CH=CH₂ 2-F H C C 255 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 256 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 257 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 258 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 259 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 260 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 261 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 262 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 263 ヒ゜リミシ゛ン -CH=CHCOOEt 2-F H C C 264 ヒ゜リミシ゛ン -CH=CHCOOH 2-F H C C 265 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 266 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 267 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 268 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 269 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 270 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 271 ヒ゜リミシ゛ン -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 272 ヒ゜リミシ゛ン -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 273 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 274 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 275 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 276 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 277 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 278 ヒ゜リミシ゛ン -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 279 ヒ゜リミシ゛ン -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 280 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 281 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 282 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 283 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 284 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 285 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 286 ヒ゜リミシ゛ン -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 287 ヒ゜リミシ゛ン Me H H N C 288 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-F H N C 289 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-OMe H N C 290 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-OH H N C 291 ヒ゜リミシ゛ン Me H H N N 292 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-OMe H N N 293 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-OH H N N 294 ヒ゜リミシ゛ン Me H H C N 295 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-OMe H C N 296 ヒ゜リミシ゛ン Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００３０】

【表５】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 297 チオフェン Me 2-OMe H C C 298 チオフェン Me 2-F H C C 299 チオフェン Me 2-OH H C C 300 チオフェン Me H H C C 301 チオフェン Me 2-F,4-F H C C 302 チオフェン Et H H C C 303 チオフェン Et 2-F,4F 7-F C C 304 チオフェン Bn 2-F H C C 305 チオフェン -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 306 チオフェン -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 307 チオフェンテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 308 チオフェン Me 2-F H C C 309 チオフェン Me 2-COOH H C C 310 チオフェン -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 311 チオフェン -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 312 チオフェン -CH₂CONH₂ 2-F H C C 313 チオフェン -CH₂CONHMe 2-F H C C 314 チオフェン -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 315 チオフェン -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 316 チオフェン -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 317 チオフェン -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 318 チオフェン -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 319 チオフェン -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 320 チオフェン Me 1-F H C C 321 チオフェン Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 322 チオフェン Me 1-NH₂ H C C 323 チオフェン -CH₂COOEt 2-COOH H C C 324 チオフェン -CH₂COOH 2-F H C C 325 チオフェン -CH₂CH₂OH 2-F H C C 326 チオフェン Me 1-OMe H C C 327 チオフェン Me 1-OH H C C 328 チオフェン -CH=CH₂ 2-F H C C 329 チオフェン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 330 チオフェン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 331 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 332 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 333 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 334 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 335 チオフェン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 336 チオフェン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 337 チオフェン -CH=CHCOOEt 2-F H C C 338 チオフェン -CH=CHCOOH 2-F H C C 339 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 340 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 341 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 342 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 343 チオフェン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 344 チオフェン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 345 チオフェン -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 346 チオフェン -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 347 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 348 チオフェン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 349 チオフェン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 350 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 351 チオフェン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 352 チオフェン -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 353 チオフェン -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 354 チオフェン -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 355 チオフェン -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 356 チオフェン -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 357 チオフェン -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 358 チオフェン -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 359 チオフェン -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 360 チオフェン -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 361 チオフェン Me H H N C 362 チオフェン Me 2-F H N C 363 チオフェン Me 2-OMe H N C 364 チオフェン Me 2-OH H N C 365 チオフェン Me H H N N 366 チオフェン Me 2-OMe H N N 367 チオフェン Me 2-OH H N N 368 チオフェン Me H H C N 369 チオフェン Me 2-OMe H C N 370 チオフェン Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００３１】

【表６】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 371 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-OMe H C C 372 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-F H C C 373 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-OH H C C 374 ヒ゜ラソ゛ール Me H H C C 375 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-F,4-F H C C 376 ヒ゜ラソ゛ール Et H H C C 377 ヒ゜ラソ゛ール Et 2-F,4F 7-F C C 378 ヒ゜ラソ゛ール Bn 2-F H C C 379 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 380 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 381 ヒ゜ラソ゛ールテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 382 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-F H C C 383 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-COOH H C C 384 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 385 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 386 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CONH₂ 2-F H C C 387 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CONHMe 2-F H C C 388 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 389 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 390 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 391 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 392 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 393 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 394 ヒ゜ラソ゛ール Me 1-F H C C 395 ヒ゜ラソ゛ール Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 396 ヒ゜ラソ゛ール Me 1-NH₂ H C C 397 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂COOEt 2-COOH H C C 398 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂COOH 2-F H C C 399 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂OH 2-F H C C 400 ヒ゜ラソ゛ール Me 1-OMe H C C 401 ヒ゜ラソ゛ール Me 1-OH H C C 402 ヒ゜ラソ゛ール -CH=CH₂ 2-F H C C 403 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 404 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 405 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 406 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 407 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 408 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 409 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 410 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 411 ヒ゜ラソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-F H C C 412 ヒ゜ラソ゛ール -CH=CHCOOH 2-F H C C 413 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 414 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 415 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 416 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 417 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 418 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 419 ヒ゜ラソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 420 ヒ゜ラソ゛ール -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 421 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 422 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 423 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 424 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 425 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 426 ヒ゜ラソ゛ール -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 427 ヒ゜ラソ゛ール -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 428 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 429 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 430 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 431 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 432 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 433 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 434 ヒ゜ラソ゛ール -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 435 ヒ゜ラソ゛ール Me H H N C 436 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-F H N C 437 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-OMe H N C 438 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-OH H N C 439 ヒ゜ラソ゛ール Me H H N N 440 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-OMe H N N 441 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-OH H N N 442 ヒ゜ラソ゛ール Me H H C N 443 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-OMe H C N 444 ヒ゜ラソ゛ール Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００３２】

【表７】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 445 トリアソ゛ール Me 2-OMe H C C 446 トリアソ゛ール Me 2-F H C C 447 トリアソ゛ール Me 2-OH H C C 448 トリアソ゛ール Me H H C C 449 トリアソ゛ール Me 2-F,4-F H C C 450 トリアソ゛ール Et H H C C 451 トリアソ゛ール Et 2-F,4F 7-F C C 452 トリアソ゛ール Bn 2-F H C C 453 トリアソ゛ール -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 454 トリアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 455 トリアソ゛ールテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 456 トリアソ゛ール Me 2-F H C C 457 トリアソ゛ール Me 2-COOH H C C 458 トリアソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 459 トリアソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 460 トリアソ゛ール -CH₂CONH₂ 2-F H C C 461 トリアソ゛ール -CH₂CONHMe 2-F H C C 462 トリアソ゛ール -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 463 トリアソ゛ール -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 464 トリアソ゛ール -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 465 トリアソ゛ール -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 466 トリアソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 467 トリアソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 468 トリアソ゛ール Me 1-F H C C 469 トリアソ゛ール Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 470 トリアソ゛ール Me 1-NH₂ H C C 471 トリアソ゛ール -CH₂COOEt 2-COOH H C C 472 トリアソ゛ール -CH₂COOH 2-F H C C 473 トリアソ゛ール -CH₂CH₂OH 2-F H C C 474 トリアソ゛ール Me 1-OMe H C C 475 トリアソ゛ール Me 1-OH H C C 476 トリアソ゛ール -CH=CH₂ 2-F H C C 477 トリアソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 478 トリアソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 479 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 480 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 481 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 482 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 483 トリアソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 484 トリアソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 485 トリアソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-F H C C 486 トリアソ゛ール -CH=CHCOOH 2-F H C C 487 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 488 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 489 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 490 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 491 トリアソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 492 トリアソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 493 トリアソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 494 トリアソ゛ール -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 495 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 496 トリアソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 497 トリアソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 498 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 499 トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 500 トリアソ゛ール -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 501 トリアソ゛ール -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 502 トリアソ゛ール -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 503 トリアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 504 トリアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 505 トリアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 506 トリアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 507 トリアソ゛ール -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 508 トリアソ゛ール -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 509 トリアソ゛ール Me H H N C 510 トリアソ゛ール Me 2-F H N C 511 トリアソ゛ール Me 2-OMe H N C 512 トリアソ゛ール Me 2-OH H N C 513 トリアソ゛ール Me H H N N 514 トリアソ゛ール Me 2-OMe H N N 515 トリアソ゛ール Me 2-OH H N N 516 トリアソ゛ール Me H H C N 517 トリアソ゛ール Me 2-OMe H C N 518 トリアソ゛ール Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００３３】

【表８】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 519 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-OMe H C C 520 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-F H C C 521 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-OH H C C 522 メチルイミタ゛ソ゛ール Me H H C C 523 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-F,4-F H C C 524 メチルイミタ゛ソ゛ール Et H H C C 525 メチルイミタ゛ソ゛ール Et 2-F,4F 7-F C C 526 メチルイミタ゛ソ゛ール Bn 2-F H C C 527 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 528 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 529 メチルイミタ゛ソ゛ールテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 530 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-F H C C 531 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-COOH H C C 532 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 533 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 534 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CONH₂ 2-F H C C 535 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CONHMe 2-F H C C 536 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 537 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 538 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 539 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 540 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 541 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 542 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 1-F H C C 543 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 544 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 1-NH₂ H C C 545 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂COOEt 2-COOH H C C 546 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂COOH 2-F H C C 547 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂OH 2-F H C C 548 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 1-OMe H C C 549 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 1-OH H C C 550 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH=CH₂ 2-F H C C 551 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 552 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 553 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 554 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 555 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 556 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 557 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 558 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 559 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-F H C C 560 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH=CHCOOH 2-F H C C 561 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 562 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 563 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 564 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 565 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 566 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 567 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 568 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 569 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 570 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 571 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 572 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 573 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 574 メチルイミタ゛ソ゛ール -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 575 メチルイミタ゛ソ゛ール -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 576 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 577 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 578 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 579 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 580 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 581 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 582 メチルイミタ゛ソ゛ール -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 583 メチルイミタ゛ソ゛ール Me H H N C 584 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-F H N C 585 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-OMe H N C 586 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-OH H N C 587 メチルイミタ゛ソ゛ール Me H H N N 588 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-OMe H N N 589 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-OH H N N 590 メチルイミタ゛ソ゛ール Me H H C N 591 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-OMe H C N 592 メチルイミタ゛ソ゛ール Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００３４】

【表９】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 593 (1)トリアソ゛ール Me 2-OMe H C C 594 (1)トリアソ゛ール Me 2-F H C C 595 (1)トリアソ゛ール Me 2-OH H C C 596 (1)トリアソ゛ール Me H H C C 597 (1)トリアソ゛ール Me 2-F,4-F H C C 598 (1)トリアソ゛ール Et H H C C 599 (1)トリアソ゛ール Et 2-F,4F 7-F C C 600 (1)トリアソ゛ール Bn 2-F H C C 601 (1)トリアソ゛ール -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 602 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 603 (1)トリアソ゛ールテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 604 (1)トリアソ゛ール Me 2-F H C C 605 (1)トリアソ゛ール Me 2-COOH H C C 606 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 607 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 608 (1)トリアソ゛ール -CH₂CONH₂ 2-F H C C 609 (1)トリアソ゛ール -CH₂CONHMe 2-F H C C 610 (1)トリアソ゛ール -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 611 (1)トリアソ゛ール -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 612 (1)トリアソ゛ール -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 613 (1)トリアソ゛ール -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 614 (1)トリアソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 615 (1)トリアソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 616 (1)トリアソ゛ール Me 1-F H C C 617 (1)トリアソ゛ール Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 618 (1)トリアソ゛ール Me 1-NH₂ H C C 619 (1)トリアソ゛ール -CH₂COOEt 2-COOH H C C 620 (1)トリアソ゛ール -CH₂COOH 2-F H C C 621 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂OH 2-F H C C 622 (1)トリアソ゛ール Me 1-OMe H C C 623 (1)トリアソ゛ール Me 1-OH H C C 624 (1)トリアソ゛ール -CH=CH₂ 2-F H C C 625 (1)トリアソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 626 (1)トリアソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 627 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 628 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 629 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 630 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 631 (1)トリアソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 632 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 633 (1)トリアソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-F H C C 634 (1)トリアソ゛ール -CH=CHCOOH 2-F H C C 635 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 636 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 637 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 638 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 639 (1)トリアソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 640 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 641 (1)トリアソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 642 (1)トリアソ゛ール -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 643 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 644 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 645 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 646 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 647 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 648 (1)トリアソ゛ール -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 649 (1)トリアソ゛ール -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 650 (1)トリアソ゛ール -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 651 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 652 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 653 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 654 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 655 (1)トリアソ゛ール -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 656 (1)トリアソ゛ール -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 657 (1)トリアソ゛ール Me H H N C 658 (1)トリアソ゛ール Me 2-F H N C 659 (1)トリアソ゛ール Me 2-OMe H N C 660 (1)トリアソ゛ール Me 2-OH H N C 661 (1)トリアソ゛ール Me H H N N 662 (1)トリアソ゛ール Me 2-OMe H N N 663 (1)トリアソ゛ール Me 2-OH H N N 664 (1)トリアソ゛ール Me H H C N 665 (1)トリアソ゛ール Me 2-OMe H C N 666 (1)トリアソ゛ール Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００３５】

【表１０】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 667 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H C C 668 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-F H C C 669 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-OH H C C 670 オキサシ゛アソ゛ール Me H H C C 671 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-F,4-F H C C 672 オキサシ゛アソ゛ール Et H H C C 673 オキサシ゛アソ゛ール Et 2-F,4F 7-F C C 674 オキサシ゛アソ゛ール Bn 2-F H C C 675 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 676 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 677 オキサシ゛アソ゛ールテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 678 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-F H C C 679 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-COOH H C C 680 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 681 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 682 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CONH₂ 2-F H C C 683 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CONHMe 2-F H C C 684 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 685 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 686 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 687 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 688 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 689 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 690 オキサシ゛アソ゛ール Me 1-F H C C 691 オキサシ゛アソ゛ール Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 692 オキサシ゛アソ゛ール Me 1-NH₂ H C C 693 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂COOEt 2-COOH H C C 694 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂COOH 2-F H C C 695 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂OH 2-F H C C 696 オキサシ゛アソ゛ール Me 1-OMe H C C 697 オキサシ゛アソ゛ール Me 1-OH H C C 698 オキサシ゛アソ゛ール -CH=CH₂ 2-F H C C 699 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 700 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 701 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 702 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 703 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 704 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 706 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 707 オキサシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-F H C C 708 オキサシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOH 2-F H C C 709 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 710 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 711 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 712 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 713 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 714 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 715 オキサシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 716 オキサシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 717 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 718 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 719 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 720 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 721 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 722 オキサシ゛アソ゛ール -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 723 オキサシ゛アソ゛ール -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 724 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 725 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 726 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 727 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 728 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 729 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 730 オキサシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 731 オキサシ゛アソ゛ール Me H H N C 732 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-F H N C 733 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H N C 734 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-OH H N C 735 オキサシ゛アソ゛ール Me H H N N 736 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H N N 737 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-OH H N N 738 オキサシ゛アソ゛ール Me H H C N 739 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H C N 740 オキサシ゛アソ゛ール Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００３６】

【表１１】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 741 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H C C 742 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-F H C C 743 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-OH H C C 744 メチルチアシ゛アソ゛ール Me H H C C 745 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-F,4-F H C C 746 メチルチアシ゛アソ゛ール Et H H C C 747 メチルチアシ゛アソ゛ール Et 2-F,4F 7-F C C 748 メチルチアシ゛アソ゛ール Bn 2-F H C C 749 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 750 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 751 メチルチアシ゛アソ゛ールテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 752 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-F H C C 753 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-COOH H C C 754 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 755 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 756 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CONH₂ 2-F H C C 757 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CONHMe 2-F H C C 758 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 759 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 760 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 761 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 762 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 763 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 764 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 1-F H C C 765 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 766 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 1-NH₂ H C C 767 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂COOEt 2-COOH H C C 768 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂COOH 2-F H C C 769 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂OH 2-F H C C 770 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 1-OMe H C C 771 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 1-OH H C C 772 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH=CH₂ 2-F H C C 773 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 774 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 775 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 776 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 777 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 778 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 779 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 780 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 781 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-F H C C 782 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOH 2-F H C C 783 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 784 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 785 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 786 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 787 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 788 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 789 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 790 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 791 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 792 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 793 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 794 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 795 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 796 メチルチアシ゛アソ゛ール -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 797 メチルチアシ゛アソ゛ール -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 798 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 799 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 800 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 801 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 802 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 803 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 804 メチルチアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 805 メチルチアシ゛アソ゛ール Me H H N C 806 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-F H N C 807 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H N C 808 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-OH H N C 809 メチルチアシ゛アソ゛ール Me H H N N 810 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H N N 811 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-OH H N N 812 メチルチアシ゛アソ゛ール Me H H C N 813 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H C N 814 メチルチアシ゛アソ゛ール Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００３７】

【表１２】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 815 チアシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H C C 816 チアシ゛アソ゛ール Me 2-F H C C 817 チアシ゛アソ゛ール Me 2-OH H C C 818 チアシ゛アソ゛ール Me H H C C 819 チアシ゛アソ゛ール Me 2-F,4-F H C C 820 チアシ゛アソ゛ール Et H H C C 821 チアシ゛アソ゛ール Et 2-F,4F 7-F C C 822 チアシ゛アソ゛ール Bn 2-F H C C 823 チアシ゛アソ゛ール -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 824 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 825 チアシ゛アソ゛ールテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 826 チアシ゛アソ゛ール Me 2-F H C C 827 チアシ゛アソ゛ール Me 2-COOH H C C 828 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 829 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 830 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CONH₂ 2-F H C C 831 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CONHMe 2-F H C C 832 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 833 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 834 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 835 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 836 チアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 837 チアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 838 チアシ゛アソ゛ール Me 1-F H C C 839 チアシ゛アソ゛ール Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 840 チアシ゛アソ゛ール Me 1-NH₂ H C C 841 チアシ゛アソ゛ール -CH₂COOEt 2-COOH H C C 842 チアシ゛アソ゛ール -CH₂COOH 2-F H C C 843 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂OH 2-F H C C 844 チアシ゛アソ゛ール Me 1-OMe H C C 845 チアシ゛アソ゛ール Me 1-OH H C C 846 チアシ゛アソ゛ール -CH=CH₂ 2-F H C C 847 チアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 848 チアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 849 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 850 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 851 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 852 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 853 チアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 854 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 855 チアシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-F H C C 856 チアシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOH 2-F H C C 857 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 858 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 859 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 860 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 861 チアシ゛アソ゛ール -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 862 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 863 チアシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 864 チアシ゛アソ゛ール -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 865 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 866 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 867 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 868 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 869 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 870 チアシ゛アソ゛ール -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 871 チアシ゛アソ゛ール -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 872 チアシ゛アソ゛ール -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 873 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 874 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 875 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 876 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 877 チアシ゛アソ゛ール -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 878 チアシ゛アソ゛ール -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 879 チアシ゛アソ゛ール Me H H N C 880 チアシ゛アソ゛ール Me 2-F H N C 881 チアシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H N C 882 チアシ゛アソ゛ール Me 2-OH H N C 883 チアシ゛アソ゛ール Me H H N N 884 チアシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H N N 885 チアシ゛アソ゛ール Me 2-OH H N N 886 チアシ゛アソ゛ール Me H H C N 887 チアシ゛アソ゛ール Me 2-OMe H C N 888 チアシ゛アソ゛ール Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００３８】

【表１３】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 889 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-OMe H C C 890 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-F H C C 891 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-OH H C C 892 (2)ヒ゜リシ゛ン Me H H C C 893 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-F,4-F H C C 894 (2)ヒ゜リシ゛ン Et H H C C 895 (2)ヒ゜リシ゛ン Et 2-F,4F 7-F C C 896 (2)ヒ゜リシ゛ン Bn 2-F H C C 897 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 898 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 899 (2)ヒ゜リシ゛ンテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 900 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-F H C C 901 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-COOH H C C 902 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 903 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 904 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONH₂ 2-F H C C 905 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONHMe 2-F H C C 906 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 907 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 908 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 909 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 910 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 911 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 912 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 1-F H C C 913 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 914 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 1-NH₂ H C C 915 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂COOEt 2-COOH H C C 916 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂COOH 2-F H C C 917 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂OH 2-F H C C 918 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 1-OMe H C C 919 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 1-OH H C C 920 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH=CH₂ 2-F H C C 921 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 922 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 923 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 924 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 925 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 926 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 927 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 928 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 929 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH=CHCOOEt 2-F H C C 930 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH=CHCOOH 2-F H C C 931 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 932 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 933 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 934 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 935 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 936 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 937 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 938 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 939 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 940 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 941 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 942 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 943 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 944 (2)ヒ゜リシ゛ン -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 945 (2)ヒ゜リシ゛ン -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 946 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 947 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 948 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 949 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 950 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 951 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 952 (2)ヒ゜リシ゛ン -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 953 (2)ヒ゜リシ゛ン Me H H N C 954 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-F H N C 955 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-OMe H N C 956 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-OH H N C 957 (2)ヒ゜リシ゛ン Me H H N N 958 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-OMe H N N 959 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-OH H N N 960 (2)ヒ゜リシ゛ン Me H H C N 961 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-OMe H C N 962 (2)ヒ゜リシ゛ン Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００３９】

【表１４】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 963 イソイント゛リン Me 2-OMe H C C 964 イソイント゛リン Me 2-F H C C 965 イソイント゛リン Me 2-OH H C C 966 イソイント゛リン Me H H C C 967 イソイント゛リン Me 2-F,4-F H C C 968 イソイント゛リン Et H H C C 969 イソイント゛リン Et 2-F,4F 7-F C C 970 イソイント゛リン Bn 2-F H C C 971 イソイント゛リン -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 972 イソイント゛リン -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 973 イソイント゛リンテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 974 イソイント゛リン Me 2-F H C C 975 イソイント゛リン Me 2-COOH H C C 976 イソイント゛リン -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 977 イソイント゛リン -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 978 イソイント゛リン -CH₂CONH₂ 2-F H C C 979 イソイント゛リン -CH₂CONHMe 2-F H C C 980 イソイント゛リン -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 981 イソイント゛リン -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 982 イソイント゛リン -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 983 イソイント゛リン -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 984 イソイント゛リン -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 985 イソイント゛リン -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 986 イソイント゛リン Me 1-F H C C 987 イソイント゛リン Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 988 イソイント゛リン Me 1-NH₂ H C C 989 イソイント゛リン -CH₂COOEt 2-COOH H C C 990 イソイント゛リン -CH₂COOH 2-F H C C 991 イソイント゛リン -CH₂CH₂OH 2-F H C C 992 イソイント゛リン Me 1-OMe H C C 993 イソイント゛リン Me 1-OH H C C 994 イソイント゛リン -CH=CH₂ 2-F H C C 995 イソイント゛リン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 996 イソイント゛リン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 997 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 998 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 999 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 1000 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1001 イソイント゛リン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1002 イソイント゛リン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1003 イソイント゛リン -CH=CHCOOEt 2-F H C C 1004 イソイント゛リン -CH=CHCOOH 2-F H C C 1005 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 1006 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 1007 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 1008 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 1009 イソイント゛リン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 1010 イソイント゛リン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 1011 イソイント゛リン -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 1012 イソイント゛リン -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 1013 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 1014 イソイント゛リン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 1015 イソイント゛リン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 1016 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 1017 イソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 1018 イソイント゛リン -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 1019 イソイント゛リン -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 1020 イソイント゛リン -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 1021 イソイント゛リン -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 1022 イソイント゛リン -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 1023 イソイント゛リン -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 1024 イソイント゛リン -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 1025 イソイント゛リン -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 1026 イソイント゛リン -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 1027 イソイント゛リン Me H H N C 1028 イソイント゛リン Me 2-F H N C 1029 イソイント゛リン Me 2-OMe H N C 1030 イソイント゛リン Me 2-OH H N C 1031 イソイント゛リン Me H H N N 1032 イソイント゛リン Me 2-OMe H N N 1033 イソイント゛リン Me 2-OH H N N 1034 イソイント゛リン Me H H C N 1035 イソイント゛リン Me 2-OMe H C N 1036 イソイント゛リン Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００４０】

【表１５】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 1037 Bzイソイント゛リン Me 2-OMe H C C 1038 Bzイソイント゛リン Me 2-F H C C 1039 Bzイソイント゛リン Me 2-OH H C C 1040 Bzイソイント゛リン Me H H C C 1041 Bzイソイント゛リン Me 2-F,4-F H C C 1042 Bzイソイント゛リン Et H H C C 1043 Bzイソイント゛リン Et 2-F,4F 7-F C C 1044 Bzイソイント゛リン Bn 2-F H C C 1045 Bzイソイント゛リン -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 1046 Bzイソイント゛リン -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1047 Bzイソイント゛リンテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 1048 Bzイソイント゛リン Me 2-F H C C 1049 Bzイソイント゛リン Me 2-COOH H C C 1050 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1051 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 1052 Bzイソイント゛リン -CH₂CONH₂ 2-F H C C 1053 Bzイソイント゛リン -CH₂CONHMe 2-F H C C 1054 Bzイソイント゛リン -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 1055 Bzイソイント゛リン -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 1056 Bzイソイント゛リン -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 1057 Bzイソイント゛リン -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 1058 Bzイソイント゛リン -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 1059 Bzイソイント゛リン -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 1060 Bzイソイント゛リン Me 1-F H C C 1061 Bzイソイント゛リン Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 1062 Bzイソイント゛リン Me 1-NH₂ H C C 1063 Bzイソイント゛リン -CH₂COOEt 2-COOH H C C 1064 Bzイソイント゛リン -CH₂COOH 2-F H C C 1065 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂OH 2-F H C C 1066 Bzイソイント゛リン Me 1-OMe H C C 1067 Bzイソイント゛リン Me 1-OH H C C 1068 Bzイソイント゛リン -CH=CH₂ 2-F H C C 1069 Bzイソイント゛リン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1070 Bzイソイント゛リン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 1071 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 1072 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1073 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 1074 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1075 Bzイソイント゛リン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1076 Bzイソイント゛リン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1077 Bzイソイント゛リン -CH=CHCOOEt 2-F H C C 1078 Bzイソイント゛リン -CH=CHCOOH 2-F H C C 1079 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 1080 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 1081 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 1082 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 1083 Bzイソイント゛リン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 1084 Bzイソイント゛リン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 1085 Bzイソイント゛リン -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 1086 Bzイソイント゛リン -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 1087 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 1088 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 1089 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 1090 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 1091 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 1092 Bzイソイント゛リン -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 1093 Bzイソイント゛リン -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 1094 Bzイソイント゛リン -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 1095 Bzイソイント゛リン -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 1096 Bzイソイント゛リン -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 1097 Bzイソイント゛リン -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 1098 Bzイソイント゛リン -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 1099 Bzイソイント゛リン -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 1100 Bzイソイント゛リン -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 1101 Bzイソイント゛リン Me H H N C 1102 Bzイソイント゛リン Me 2-F H N C 1103 Bzイソイント゛リン Me 2-OMe H N C 1104 Bzイソイント゛リン Me 2-OH H N C 1105 Bzイソイント゛リン Me H H N N 1106 Bzイソイント゛リン Me 2-OMe H N N 1107 Bzイソイント゛リン Me 2-OH H N N 1108 Bzイソイント゛リン Me H H C N 1109 Bzイソイント゛リン Me 2-OMe H C N 1110 Bzイソイント゛リン Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００４１】

【表１６】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 1111 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-OMe H C C 1112 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-F H C C 1113 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-OH H C C 1114 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me H H C C 1115 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-F,4-F H C C 1116 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Et H H C C 1117 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Et 2-F,4F 7-F C C 1118 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Bn 2-F H C C 1119 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂-シ゛オキソラン 2-F H C C 1120 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1121 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ンテ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 1122 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-F H C C 1123 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-COOH H C C 1124 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1125 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂NMe₂・HCl 2-F H C C 1126 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CONH₂ 2-F H C C 1127 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CONHMe 2-F H C C 1128 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 1129 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CONHCH₂CH₂OH 2-F H C C 1130 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CONHOH 2-COOH H C C 1131 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 1132 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂OCH₂CH₂OH 2-F H C C 1133 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂OCH₂CH₂OH 1-F H C C 1134 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 1-F H C C 1135 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 1136 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 1-NH₂ H C C 1137 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂COOEt 2-COOH H C C 1138 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂COOH 2-F H C C 1139 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂OH 2-F H C C 1140 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 1-OMe H C C 1141 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 1-OH H C C 1142 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH=CH₂ 2-F H C C 1143 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1144 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 1145 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 2-F H C C 1146 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1147 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 1148 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1149 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1150 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1151 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH=CHCOOEt 2-F H C C 1152 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH=CHCOOH 2-F H C C 1153 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂OH 3-COOH H C C 1154 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 1155 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 1156 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 1157 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂OCH₂CH(OH)CH₂OH 2-OH H C C 1158 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH(CH₂OH)₂ 2-OMe H C C 1159 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C 1160 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH=CHCOOH 2-CH₂OH H C C 1161 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOMe 2-F H C C 1162 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOMe 2-F H C C 1163 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂S(O)CH₂CH₂COOH 2-F H C C 1164 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NHBoc 2-F H C C 1165 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂SCH₂CH₂NH₂ 2-F H C C 1166 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -(CH₂)₃COOEt 2-F H C C 1167 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -(CH₂)₃COOH 2-F H C C 1168 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂-シ゛オキサン 2-F H C C 1169 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂N₃ 2-F H C C 1170 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂NH₂ 2-F H C C 1171 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂F 2-F H C C 1172 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH(OH)CH₂CN 2-F H C C 1173 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂-エホ゜キシ 2-F H C C 1174 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン -CH₂CH₂PO(OEt)₂ 2-F H C C 1175 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me H H N C 1176 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-F H N C 1177 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-OMe H N C 1178 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-OH H N C 1179 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me H H N N 1180 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-OMe H N N 1181 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-OH H N N 1182 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me H H C N 1183 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-OMe H C N 1184 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン Me 2-OH H C N ------------------------------------------------------------------------

【００４２】

【表１７】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 1185 Ph Me 2-OMe H C C 1186 Ph Me 2-OH H C C 1187 Ph Me H H C C 1188 Ph Et H H C C 1189 Ph Et 2-F,4F 7-F C C 1190 Ph Bn 2-F H C C 1191 Ph テ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 1192 Ph Me 2-COOH H C C 1193 Ph -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1194 Ph -CH₂CONH₂ 2-F H C C 1195 Ph -CH₂CONHMe 2-F H C C 1196 Ph -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 1197 Ph -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 1198 Ph Me 1-F H C C 1199 Ph Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 1200 Ph Me 1-NH₂ H C C 1201 Ph -CH₂COOEt 2-COOH H C C 1202 Ph -CH₂COOH 2-F H C C 1203 Ph Me 1-OH H C C 1204 Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1205 Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 1206 Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1207 Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 1208 Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1209 Ph -CH=CHCOOEt 2-F H C C 1210 Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 1211 Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 1212 Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 1213 Ph -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C ------------------------------------------------------------------------

【００４３】

【表１８】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 1214 (Me₂NCH₂)-Ph Me 2-OMe H C C 1215 (Me₂NCH₂)-Ph Me 2-OH H C C 1216 (Me₂NCH₂)-Ph Me H H C C 1217 (Me₂NCH₂)-Ph Et H H C C 1218 (Me₂NCH₂)-Ph Et 2-F,4F 7-F C C 1219 (Me₂NCH₂)-Ph Bn 2-F H C C 1220 (Me₂NCH₂)-Ph テ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 1221 (Me₂NCH₂)-Ph Me 2-COOH H C C 1222 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1223 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CONH₂ 2-F H C C 1224 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CONHMe 2-F H C C 1225 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 1226 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 1227 (Me₂NCH₂)-Ph Me 1-F H C C 1228 (Me₂NCH₂)-Ph Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 1229 (Me₂NCH₂)-Ph Me 1-NH₂ H C C 1230 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂COOEt 2-COOH H C C 1231 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂COOH 2-F H C C 1232 (Me₂NCH₂)-Ph Me 1-OH H C C 1233 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1234 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 1235 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1236 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 1237 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1238 (Me₂NCH₂)-Ph -CH=CHCOOEt 2-F H C C 1239 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 1240 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 1241 (Me₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 1242 (Me₂NCH₂)-Ph -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C ------------------------------------------------------------------------

【００４４】

【表１９】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 1243 (H₂NCH₂)-Ph Me 2-OMe H C C 1244 (H₂NCH₂)-Ph Me 2-OH H C C 1245 (H₂NCH₂)-Ph Me H H C C 1246 (H₂NCH₂)-Ph Et H H C C 1247 (H₂NCH₂)-Ph Et 2-F,4F 7-F C C 1248 (H₂NCH₂)-Ph Bn 2-F H C C 1249 (H₂NCH₂)-Ph テ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 1250 (H₂NCH₂)-Ph Me 2-COOH H C C 1251 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1252 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CONH₂ 2-F H C C 1253 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CONHMe 2-F H C C 1254 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 1255 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 1256 (H₂NCH₂)-Ph Me 1-F H C C 1257 (H₂NCH₂)-Ph Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 1258 (H₂NCH₂)-Ph Me 1-NH₂ H C C 1259 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂COOEt 2-COOH H C C 1260 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂COOH 2-F H C C 1261 (H₂NCH₂)-Ph Me 1-OH H C C 1262 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1263 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 1264 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1265 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 1266 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1267 (H₂NCH₂)-Ph -CH=CHCOOEt 2-F H C C 1268 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 1269 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 1270 (H₂NCH₂)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 1271 (H₂NCH₂)-Ph -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C ------------------------------------------------------------------------

【００４５】

【表２０】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 1272 (MeOOC)-Ph Me 2-OMe H C C 1273 (MeOOC)-Ph Me 2-OH H C C 1274 (MeOOC)-Ph Me H H C C 1275 (MeOOC)-Ph Et H H C C 1276 (MeOOC)-Ph Et 2-F,4F 7-F C C 1277 (MeOOC)-Ph Bn 2-F H C C 1278 (MeOOC)-Ph テ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 1279 (MeOOC)-Ph Me 2-COOH H C C 1280 (MeOOC)-Ph -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1281 (MeOOC)-Ph -CH₂CONH₂ 2-F H C C 1282 (MeOOC)-Ph -CH₂CONHMe 2-F H C C 1283 (MeOOC)-Ph -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 1284 (MeOOC)-Ph -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 1285 (MeOOC)-Ph Me 1-F H C C 1286 (MeOOC)-Ph Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 1287 (MeOOC)-Ph Me 1-NH₂ H C C 1288 (MeOOC)-Ph -CH₂COOEt 2-COOH H C C 1289 (MeOOC)-Ph -CH₂COOH 2-F H C C 1290 (MeOOC)-Ph Me 1-OH H C C 1291 (MeOOC)-Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1292 (MeOOC)-Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 1293 (MeOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1294 (MeOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 1295 (MeOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1296 (MeOOC)-Ph -CH=CHCOOEt 2-F H C C 1297 (MeOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 1298 (MeOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 1299 (MeOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 1300 (MeOOC)-Ph -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C ------------------------------------------------------------------------

【００４６】

【表２１】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 1301 (HOOC)-Ph Me 2-OMe H C C 1302 (HOOC)-Ph Me 2-OH H C C 1303 (HOOC)-Ph Me H H C C 1304 (HOOC)-Ph Et H H C C 1305 (HOOC)-Ph Et 2-F,4F 7-F C C 1306 (HOOC)-Ph Bn 2-F H C C 1307 (HOOC)-Ph テ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 1308 (HOOC)-Ph Me 2-COOH H C C 1309 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1310 (HOOC)-Ph -CH₂CONH₂ 2-F H C C 1311 (HOOC)-Ph -CH₂CONHMe 2-F H C C 1312 (HOOC)-Ph -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 1313 (HOOC)-Ph -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 1314 (HOOC)-Ph Me 1-F H C C 1315 (HOOC)-Ph Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 1316 (HOOC)-Ph Me 1-NH₂ H C C 1317 (HOOC)-Ph -CH₂COOEt 2-COOH H C C 1318 (HOOC)-Ph -CH₂COOH 2-F H C C 1319 (HOOC)-Ph Me 1-OH H C C 1320 (HOOC)-Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1321 (HOOC)-Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 1322 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1323 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 1324 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1325 (HOOC)-Ph -CH=CHCOOEt 2-F H C C 1326 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 1327 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 1328 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 1329 (HOOC)-Ph -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C ------------------------------------------------------------------------

【００４７】

【表２２】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R¹ R³ R⁴ A¹ A² ------------------------------------------------------------------------ 1330 (HOOC)-Ph Me 2-OMe H C C 1331 (HOOC)-Ph Me 2-OH H C C 1332 (HOOC)-Ph Me H H C C 1333 (HOOC)-Ph Et H H C C 1334 (HOOC)-Ph Et 2-F,4F 7-F C C 1335 (HOOC)-Ph Bn 2-F H C C 1336 (HOOC)-Ph テ゛オキシヒ゜ラノース 2-F H C C 1337 (HOOC)-Ph Me 2-COOH H C C 1338 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1339 (HOOC)-Ph -CH₂CONH₂ 2-F H C C 1340 (HOOC)-Ph -CH₂CONHMe 2-F H C C 1341 (HOOC)-Ph -CH₂CONMe₂ 2-F H C C 1342 (HOOC)-Ph -CH₂CONHCH₂COOH 2-F H C C 1343 (HOOC)-Ph Me 1-F H C C 1344 (HOOC)-Ph Me 1-NHCH₂-DMOP H C C 1345 (HOOC)-Ph Me 1-NH₂ H C C 1346 (HOOC)-Ph -CH₂COOEt 2-COOH H C C 1347 (HOOC)-Ph -CH₂COOH 2-F H C C 1348 (HOOC)-Ph Me 1-OH H C C 1349 (HOOC)-Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 2-F H C C 1350 (HOOC)-Ph -CH₂OCH(CH₂OH)₂ 1-F H C C 1351 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 2-F H C C 1352 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 2-F H C C 1353 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 2-F H C C 1354 (HOOC)-Ph -CH=CHCOOEt 2-F H C C 1355 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂NMe₂ 4-COOH H C C 1356 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH₂COOH 3-CH₂OH H C C 1357 (HOOC)-Ph -CH₂CH₂SCH₂CH(OH)CH₂OH 4-CH₂OH H C C 1358 (HOOC)-Ph -CH=CHCOOEt 2-NH₂ 7-F C C ------------------------------------------------------------------------

【００４８】

【化１４】

【表２３】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R^b R³ R⁴ A¹ A² B ------------------------------------------------------------------------ 1359 チアソ゛ール H F H C C O 1360 ヒ゜リシ゛ン H F H C C O 1361 イミタ゛ソ゛ール H F H C C O 1362 ヒ゜リミシ゛ン H F H C C O 1363 チオフェン H F H C C O 1364 ヒ゜ラソ゛ール H F H C C O 1365 トリアソ゛ール H F H C C O 1366 メチルイミタ゛ソ゛ール H F H C C O 1367 オキサソ゛ール H F H C C O 1368 メチルチアソ゛ール H F H C C O 1369 チアシ゛アソ゛ール H F H C C O 1370 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン H F H C C O 1371 Ph H F H C C O 1372 (H₂NCH₂)-Ph H F H C C O 1373 (HOOC)-Ph H F H C C O ------------------------------------------------------------------------

【００４９】

【表２４】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R^b R³ R⁴ A¹ A² B ------------------------------------------------------------------------ 1374 チアソ゛ール 2-CH₂OAc F H C C O 1375 ヒ゜リシ゛ン 2-CH₂OAc F H C C O 1376 イミタ゛ソ゛ール 2-CH₂OAc F H C C O 1377 ヒ゜リミシ゛ン 2-CH₂OAc F H C C O 1378 チオフェン 2-CH₂OAc F H C C O 1379 ヒ゜ラソ゛ール 2-CH₂OAc F H C C O 1380 トリアソ゛ール 2-CH₂OAc F H C C O 1381 メチルイミタ゛ソ゛ール 2-CH₂OAc F H C C O 1382 オキサソ゛ール 2-CH₂OAc F H C C O 1383 メチルチアソ゛ール 2-CH₂OAc F H C C O 1384 チアシ゛アソ゛ール 2-CH₂OAc F H C C O 1385 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン 2-CH₂OAc F H C C O 1386 Ph 2-CH₂OAc F H C C O 1387 (H₂NCH₂)-Ph 2-CH₂OAc F H C C O 1388 (HOOC)-Ph 2-CH₂OAc F H C C O ------------------------------------------------------------------------

【００５０】

【表２５】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R^b R³ R⁴ A¹ A² B ------------------------------------------------------------------------ 1389 チアソ゛ール 2-CH₂OH F H C C O 1390 ヒ゜リシ゛ン 2-CH₂OH F H C C O 1391 イミタ゛ソ゛ール 2-CH₂OH F H C C O 1392 ヒ゜リミシ゛ン 2-CH₂OH F H C C O 1393 チオフェン 2-CH₂OH F H C C O 1394 ヒ゜ラソ゛ール 2-CH₂OH F H C C O 1395 トリアソ゛ール 2-CH₂OH F H C C O 1396 メチルイミタ゛ソ゛ール 2-CH₂OH F H C C O 1397 オキサソ゛ール 2-CH₂OH F H C C O 1398 メチルチアソ゛ール 2-CH₂OH F H C C O 1399 チアシ゛アソ゛ール 2-CH₂OH F H C C O 1400 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン 2-CH₂OH F H C C O 1401 Ph 2-CH₂OH F H C C O 1402 (H₂NCH₂)-Ph 2-CH₂OH F H C C O 1403 (HOOC)-Ph 2-CH₂OH F H C C O ------------------------------------------------------------------------

【００５１】

【表２６】 ------------------------------------------------------------------------ No. R² R^b R³ R⁴ A¹ A² B ------------------------------------------------------------------------ 1404 チアソ゛ール H F H C C NH 1405 ヒ゜リシ゛ン H F H C C NH 1406 イミタ゛ソ゛ール H F H C C NH 1407 ヒ゜リミシ゛ン H F H C C NH 1408 チオフェン H F H C C NH 1409 ヒ゜ラソ゛ール H F H C C NH 1410 トリアソ゛ール H F H C C NH 1411 メチルイミタ゛ソ゛ール H F H C C NH 1412 オキサソ゛ール H F H C C NH 1413 メチルチアソ゛ール H F H C C NH 1414 チアシ゛アソ゛ール H F H C C NH 1415 メチルヒ゜ヘ゜ラシ゛ン H F H C C NH 1416 Ph H F H C C NH 1417 (H₂NCH₂)-Ph H F H C C NH 1418 (HOOC)-Ph H F H C C NH ------------------------------------------------------------------------

【０0５２】つぎに、本発明の抗ウイルス作用を有する
化合物の製造法について説明する。本発明の抗ウイルス
作用を有する化合物は、例えば、つぎに示すルートに従
って製造することができる。

【００５３】

【式１】

【００５４】

【式２】

【００５５】［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ａ^１、
Ａ^２およびＡ^３は、前記したと同様の意味を有し；Ｘ
は、脱離基を；Ｒ^５およびＲ^６は、水素原子または低級
アルキル基を；Alkは、低級アルキル基を示す。］脱離基としては、ハロゲン原子およびメタンスルホニ
ル、トリフルオロメタンなどのアルカンスルホニル基が
挙げられる。

【００５６】（製造法１）（a）一般式［１］の化合物は、酸化銀の存在下または
不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［２］の化
合物と一般式［３］のスズ化合物をカップリング反応に
付すことによって得ることができる。この反応で使用さ
れる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであ
れば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン
およびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、
テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコー
ルジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエ
ーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ−
ジメチルアセトアミドなどのアミド類；並びにジメチル
スルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、こ
れらの溶媒は混合して使用してもよい。この反応で使用
されるパラジウム触媒としては、例えば、PdCl_２(PP
h_３)_２、Pd(PPh_３)_４、PdCl_２[P(O-トリル)_３]_２、PdCl
_２+2P(OEt)_３およびPdCl_２(PhCN)_２［ただし、Etはエチ
ル基、Phはフェニル基を示す。］などが挙げられ、その
使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.001〜0.5
倍モルであればよい。一般式［３］のスズ化合物の使用
量は、一般式［２］の化合物に対して、等モル以上、好
ましくは、1.0〜2.0倍モルであればよい。この反応は、
通常、不活性ガス（例えば、アルゴンおよび窒素など）
雰囲気下、50〜170℃で、1分〜24時間、好ましくは、80
〜150℃で、30分〜10時間実施すればよい。酸化銀を使
用する場合、その使用量は、一般式［２］の化合物に対
して、0.001〜2.0倍モルであればよい。

【００５７】（b）一般式［１］の化合物は、塩基の存
在下、一般式［２］の化合物に一般式［４］の化合物を
反応させることにより得ることができる。この反応で使
用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないもの
であれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トル
エンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリ
コールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなど
のエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；並びにジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒は
混合して使用してもよい。この反応で使用される塩基と
しては、トリエチルアミン、カリウム tert-ブトキシ
ド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび水素化ナトリ
ウムなどの無機または有機塩基が挙げられ、その使用量
は、一般式［２］の化合物に対して、1.0〜3.0倍モルで
あればよい。一般式［４］の化合物の使用量は、一般式
［２］の化合物に対して、等モル以上、好ましくは、1.
0〜3.0倍モルであればよい。この反応は、通常、50〜25
0℃、好ましくは、80〜150℃で、1分〜24時間、好まし
くは、30分〜10時間実施すればよい。

【００５８】（c）一般式［１］の化合物は、パラジウ
ム触媒の存在下、一般式［５］のスズ化合物と一般式
［６］の化合物をカップリング反応に付すことにより得
ることができる。この反応で使用される溶媒としては、
反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されな
いが、例えば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなど
の芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテ
ルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；アセト
ニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類；並びにジメチルスルホキシドなど
のスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒は混合
して使用してもよい。この反応で使用されるパラジウム
触媒としては、例えば、PdCl_２(PPh_３)_２、Pd(PP
h_３)_４、PdCl_２[P(O-トリル)_３]_２、PdCl_２+2P(OEt)_３
およびPdCl_２(PhCN)_２［ただし、Etはエチル基、Phはフ
ェニル基を示す。］などが挙げられ、その使用量は、一
般式［５］の化合物に対して、0.001〜0.5倍モルであれ
ばよい。一般式［６］のスズ化合物の使用量は、一般式
［５］の化合物に対して、等モル以上、好ましくは、1.
0〜2.0倍モルであればよい。この反応は、通常、不活性
ガス（例えば、アルゴンおよび窒素など）雰囲気下、50
〜170℃で、1分〜24時間、好ましくは、80〜150℃で、3
0分〜10時間実施すればよい。

【００５９】（製造法２）（a）一般式［１］の化合物は、一般式［７］の化合物
を酸と反応させることにより得ることができる。この反
応に使用される酸としては、反応に悪影響を及ぼさない
酸であれば特に限定されないが、例えば、ポリリン酸お
よび濃硫酸が挙げられ、その使用量は、一般式［７］の
化合物に対して、等モル以上であればよい。この反応
は、通常、無溶媒で、0〜150℃、好ましくは、80〜110
℃で、5分〜24時間実施すればよい。

【００６０】（b）一般式［１］の化合物は、一般式
［７］の化合物におけるカルボキシル基を、活性酸ハラ
イドに誘導した後、酸またはルイス酸と反応させること
により得ることができる。この反応で使用される活性酸
ハライドに誘導する試薬としては、反応に悪影響を及ぼ
さないものであれば特に限定されないが、例えば、塩化
オキサリルおよび塩化チオニルなどが挙げられ、その使
用量は、一般式［７］の化合物に対して、1.0〜5.0倍モ
ルであればよい。この反応で使用される活性酸ハライド
としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に
限定されないが、好ましくは、活性酸クロリドなどが挙
げられる。この反応で使用される酸またはルイス酸とし
ては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定
されないが、例えば、トリフルオロ酢酸および塩化アル
ミニウムなどが挙げられる。この反応で使用される溶媒
としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に
限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエンおよびキ
シレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチ
ルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル
類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒
は混合して使用してもよい。この反応で使用される酸ま
たはルイス酸の使用量は、一般式［７］の化合物に対し
て、それぞれ、等モル以上、好ましくは、1.0〜3.0倍モ
ルであればよい。この反応は、通常、0〜100℃、好まし
くは、0〜50℃で、5分〜24時間実施すればよい。

【００６１】（製造法３）一般式［１］の化合物は、一
般式［８］の化合物を一般式［９］の化合物と塩基を脱
酸剤として使用し、反応させることにより得ることがで
きる。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影
響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、例え
ば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭
化水素類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロ
エタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジ
エチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテ
ル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド
などのアミド類；並びにジメチルスルホキシドなどのス
ルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒は混合して
使用してもよい。この反応で使用される塩基としては、
例えば、トリエチルアミン、カリウム tert-ブトキシ
ド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよ
び水素化ナトリウムなどの無機または有機塩基が挙げら
れる。一般式［９］の化合物および塩基の使用量は、一
般式［８］の化合物に対して、それぞれ、等モル以上、
好ましくは、1.0〜5.0倍モルであればよい。この反応
は、通常、0〜150℃で、5分〜24時間実施すればよい。

【００６２】（製造法４）（ａ）一般式［１ａ］の化合物は、一般式［１０］の化
合物に、オルト脂肪酸エステルを反応させることにより
得ることができる。この反応で使用される溶媒として
は、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定さ
れないが、例えば、ベンゼン、トルエンおよびキシレン
などの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム
およびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレ
ングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソル
ブなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル
類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類；並びにジメチルスルホ
キシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらの
溶媒は混合して使用してもよい。この反応で使用される
オルト脂肪酸エステルとしては、例えば、オルトギ酸メ
チル、オルトギ酸エチルおよびオルト酢酸メチルなどが
挙げられる。オルト脂肪酸エステルの使用量は、一般式
［１０］の化合物に対して、等モル以上、好ましくは、
1.0〜10.0倍モルであればよい。この反応は、通常、0〜
150℃で、5分〜24時間実施すればよい。

【００６３】（ｂ）一般式［１２］の化合物は、一般式
［１０］の化合物に、一般式［１１］の化合物を反応さ
せることにより得ることができる。この反応で使用され
る溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれ
ば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエンお
よびキシレンなどの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、
クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソー
ル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメ
チルセロソルブなどのエーテル類；アセトニトリルなど
のニトリル類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ,
Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；メタノー
ル、エタノールおよびプロパノールなどのアルコール
類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類
などが挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよ
い。一般式［１１］の化合物の使用量は、一般式［１
０］の化合物に対して、等モル以上、好ましくは、1.0
〜50.0倍モルであればよい。この反応は、通常、0〜150
℃で、5分〜72時間実施すればよい。

【００６４】（ｃ）一般式［１ｂ］の化合物またはその
塩は、一般式［１２］の化合物に、濃硫酸を用いて環形
成反応に付すことによって得ることができる。この反応
は、通常、無溶媒で、0〜150℃、好ましくは、0〜50℃
で、5分〜24時間実施すればよい。

【００６５】一般式［２］〜［１２］の化合物は、塩の
形で使用することもでき、それらの塩としては、一般式
［１］の化合物の塩で説明したと同様の塩が挙げられ
る。このようにして得られた一般式［１］の化合物また
はその塩を、例えば、酸化、還元、転位、置換、付加、
ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反
応に付すことによって、またはそれらを適宜組み合わせ
ることによって、他の一般式［１］の化合物またはその
塩に誘導することができる。一般式［５］、［７］およ
び［８］の化合物は、特に、本発明化合物を製造するた
めの中間体として有用である。

【００６６】次に、本発明化合物を製造するための原料
である一般式［２］、［５］、［７］、［８］および
［１０］の化合物もしくはそれらの塩の製造法について
説明する。

【００６７】

【式３】

【００６８】

【式４】

【００６９】

【式５】

【００７０】［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ａ^１、
Ａ^２、Ｘ、Alk、Ｒ^aおよびＢは、前記したと同様の意味
を有し；Ｒ^３ａおよびＹは、ハロゲン原子を；Ｒは、水
素原子またはカルボキシル基の保護基を；Ｒ^１ａは、置
換されていてもよいヒドロキシエチルまたはアミノエチ
ル基を、それぞれ示す。］

【００７１】（製造法Ａ）（ａ）一般式［１３ａ］の化合物は、カルボキシル基が
保護されている一般式［１３］の化合物を、例えば、オ
ーガニック・シンセシーズ・コレクティブボリームＩ
(ORGANIC SYNTHESES, collective Volume I）、第391頁
に記載の方法により、脱保護することにより得ることが
できる。

【００７２】（ｂ）一般式［１４］の化合物は、一般式
［１３ａ］の化合物を、製造法２（ａ）または製造法２
（ｂ）と同様の反応に付すことにより、得ることができ
る。

【００７３】（ｃ）一般式［２］の化合物は、一般式
［１４］の化合物と一般式［９ａ］の化合物を製造法３
と同様の反応に付すことにより、得ることができる。

【００７４】（ｄ）一般式［５］の化合物は、酸化銀の
存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般
式［２］の化合物とヘキサアルキルジスタナンをカップ
リング反応に付すことにより、得ることができる。この
反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさ
ないものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼ
ン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；
ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチ
レングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソ
ルブなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル
類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類；並びにジメチルスルホ
キシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらの
溶媒は混合して使用してもよい。この反応で使用される
パラジウム触媒としては、例えば、PdCl_２(PPh_３)_２、P
d(PPh_３)_４、PdCl_２[P(O-トリル)_３]_２、PdCl_２+2P(OE
t)_３およびPdCl_２(PhCN)_２［ただし、Etはエチル基を、
Phはフェニル基を示す。］などが挙げられ、その使用量
は、一般式［２］の化合物に対して、0.001〜0.5倍モル
であればよい。ヘキサアルキルジスタナンの使用量は、
一般式［２］の化合物に対して、等モル以上、好ましく
は、1.0〜2.0倍モルであればよい。このカップリング反
応は、通常、不活性ガス（例えば、アルゴンおよび窒素
などが挙げられる。）雰囲気下、50〜170℃で、1分〜24
時間実施すればよい。酸化銀を使用する場合、その使用
量は、一般式［２］の化合物に対して、0.001〜2.0倍モ
ルであればよい。

【００７５】（製造法Ｂ）（ａ）一般式［１５］の化合物は、一般式［１３］の化
合物と一般式［９ａ］の化合物を製造法３と同様の反応
に付すことにより、得ることができる。（ｂ）一般式［１６］の化合物は、一般式［１５］の化
合物と一般式［３］のスズ化合物を製造法１（ａ）と同
様の反応に付すことにより、得ることができる。なお、
この反応において、カルボキシル基は保護されているの
が好ましい。

【００７６】（ｃ）一般式［１６］の化合物は、一般式
［１５］の化合物と一般式［４］の化合物を製造法１
（ｂ）と同様の反応に付すことにより、得ることができ
る。なお、この反応において、カルボキシル基は保護さ
れているのが好ましい。

【００７７】（ｄ）一般式［７］の化合物は、カルボキ
シル基が保護されている一般式［１６］の化合物を公知
の方法により脱保護することにより、得ることができ
る。（ｅ）また、一般式［１６］の化合物は、一般式［１
５］の化合物にヘキサアルキルジスタナンをカップリン
グ反応させて製造される一般式［１５ａ］の化合物に一
般式［３］のスズ化合物を反応させて製造することがで
きる。この反応は、カルボキシル基は保護されているの
が好ましく、製造法１（ｃ）と同様に実施すればよい。（ｆ）また、一般式［７］の化合物は、一般式［１３
ｂ］の化合物に、塩基の存在下または無存在下に、一般
式［４］の化合物を反応させることにより製造できる。
この反応は、製造法１（ｂ）と同様に実施すればよい。（ｇ）また、一般式［１３ｂ］の化合物は、一般式［１
３ａ］の化合物と一般式［９ａ］の化合物を製造法３と
同様の反応に付すことにより、製造することができる。

【００７８】（製造法Ｃ）（ａ）一般式［１７］の化合物は、一般式［１３］の化
合物と一般式［３］のスズ化合物を製造法１（ａ）と同
様の反応に付すことにより、得ることができる。なお、
この反応において、カルボキシル基は保護されているの
が好ましい。

【００７９】（ｂ）一般式［１７］の化合物は、一般式
［１３］の化合物と一般式［４］の化合物を製造法１
（ｂ）と同様の反応に付すことにより、得ることができ
る。なお、この反応において、カルボキシル基は保護さ
れているのが好ましい。

【００８０】（ｃ）一般式［１８］の化合物は、カルボ
キシル基が保護されている一般式［１７］の化合物を公
知の方法により脱保護することにより、得ることができ
る。

【００８１】（ｄ）一般式［８］の化合物は、一般式
［１８］の化合物を製造法２（ａ）または製造法２
（ｂ）と同様の反応に付すことにより、得ることができ
る。

【００８２】（製造法Ｄ）（ａ）一般式［２０］の化合物は、一般式［１９］の化
合物を製造法２（ａ）または製造法２（ｂ）と同様の反
応に付すことにより、得ることができる。

【００８３】（ｂ）一般式［１０］の化合物は、一般式
［２０］の化合物に、公知の方法でヒドラジン反応させ
ることにより得ることができる。

【００８４】一般式［１３］および［１９］の化合物
は、例えば、ジャーナル・オブ・メディシンナル・ケミ
ストリー(J. Med. Chem.)、第17巻、第922〜930頁（197
4年）およびテトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron Le
tters)、第９巻、第757〜758頁(1972年)に記載の方法な
どに準じて製造することができる。また、一般式［3］
の化合物は、ブレティン・オブ・ケミカル・ソサイアテ
ィ・オブ・ジャパン(Bull. Chem. Soc. Jpn.)、第56
巻、第3855〜3856頁(1983年)に記載の方法に準じて製造
することができる。

【００８５】（製造法Ｅ）（ａ）一般式［２２］の化合物は、カルボキシル基が保
護されている一般式［２１］の化合物を、例えば、オー
ガニック・シンセシーズ・コレクティブボリームＩ(ORG
ANIC SYNTHESES, collective Volume I)、第391頁に記
載の方法により、脱保護することにより得ることができ
る。

【００８６】（ｂ）一般式［２３］の化合物は、一般式
［２２］の化合物を酸と反応させることにより得ること
ができる。この反応に使用される酸としては、反応に悪
影響を及ぼさない酸であれば特に限定されないが、例え
ば、ポリリン酸および濃硫酸が挙げられ、その使用量
は、一般式［２３］の化合物に対して、等モル以上あれ
ばよい。この反応は、通常、無溶媒で、0〜150℃、好ま
しくは、80〜110℃で、5分〜24時間実施すればよい。

【００８７】別法として、一般式［２３］の化合物は、
一般式［２２］の化合物におけるカルボキシル基を、活
性酸ハライドに誘導した後、酸またはルイス酸と反応さ
せることにより得ることができる。この反応で使用され
る活性酸ハライドに誘導する試薬としては、反応に悪影
響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、例え
ば、塩化オキサリルおよび塩化チオニルなどが挙げら
れ、その使用量は、一般式［２２］の化合物に対して、
1.0〜5.0倍モルであればよい。この反応で使用される活
性酸ハライドとしては、反応に悪影響を及ぼさないもの
であれば特に限定されないが、好ましくは、活性酸クロ
リドなどが挙げられる。この反応で使用される酸または
ルイス酸としては、反応に悪影響を及ぼさないものであ
れば特に限定されないが、例えば、トリフルオロ酢酸お
よび塩化アルミニウムなどが挙げられる。この反応で使
用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないもの
であれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トル
エンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリ
コールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなど
のエーテル類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類が挙げられ、こ
れらの溶媒は混合して使用してもよい。この反応で使用
される酸またはルイス酸の使用量は、一般式［２２］の
化合物に対して、それぞれ、等モル以上、好ましくは、
1.0〜3.0倍モルであればよい。この反応は、通常、0〜1
00℃、好ましくは、0〜50℃で、5分〜24時間実施すれば
よい。

【００８８】（ｃ）一般式［２５］の化合物は、塩基を
脱酸剤として使用し、一般式［２３］の化合物と一般式
［２４］の化合物を反応させることにより得ることがで
きる。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影
響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、例え
ば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭
化水素類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロ
エタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジ
エチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテ
ル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド
などのアミド類；並びにジメチルスルホキシドなどのス
ルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒は混合して
使用してもよい。この反応で使用される塩基としては、
例えば、トリエチルアミン、カリウム tert-ブトキシ
ド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよ
び水素化ナトリウムなどの無機または有機塩基が挙げら
れる。一般式［２４］の化合物および塩基の使用量は、
一般式［２３］の化合物に対して、それぞれ、等モル以
上、好ましくは、1.0〜5.0倍モルであればよい。この反
応は、通常、0〜150℃で、5分〜24時間実施すればよ
い。

【００８９】（ｄ）一般式［２６］の化合物は、一般式
［２５］の化合物を塩基の存在下、閉環反応に付すこと
により得ることができる。この反応で使用される溶媒と
しては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限
定されないが、例えば、ベンゼン、トルエンおよびキシ
レンなどの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホ
ルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジ
エチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセ
ロソルブなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニト
リル類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジ
メチルアセトアミドなどのアミド類；並びにジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これ
らの溶媒は、混合して使用してもよい。この反応に使用
される塩基としては、この反応で使用される塩基として
は、例えば、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどが
挙げられる。塩基の使用量は、一般式［２５］の化合物
に対して、それぞれ、等モル以上、好ましくは、1.0〜
5.0倍モルであればよい。この反応は、通常、0〜150
℃、好ましくは、80〜110℃で、5分〜24時間実施すれば
よい。

【００９０】（ｅ）一般式［２７］の化合物は、酸化銀
の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一
般式［２６］の化合物とヘキサアルキルジスタナンをカ
ップリング反応に付すことにより、得ることができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであれば特に限定されないが、例えば、ベ
ンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素
類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジ
エチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセ
ロソルブなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニト
リル類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジ
メチルアセトアミドなどのアミド類；並びにジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これ
らの溶媒は混合して使用してもよい。この反応で使用さ
れるパラジウム触媒としては、例えば、PdCl_２(PPh_３)
_２、Pd(PPh_３)_４、PdCl_２[P(O-トリル)_３]_２、PdCl_２+2
P(OEt)_３およびPdCl_２(PhCN)_２［ただし、Etはエチル基
を、Phはフェニル基を示す。］などが挙げられ、その使
用量は、一般式［２６］の化合物に対して、0.001〜0.5
倍モルであればよい。ヘキサアルキルジスタナンの使用
量は、一般式［２６］の化合物に対して、等モル以上、
好ましくは、1.0〜2.0倍モルであればよい。このカップ
リング反応は、通常、不活性ガス（例えば、アルゴンお
よび窒素などが挙げられる。）雰囲気下、50〜170℃
で、1分〜24時間実施すればよい。酸化銀を使用する場
合、その使用量は、一般式［２６］の化合物に対して、
0.001〜2.0倍モルであればよい。

【００９１】一般式［２］、［３］、［４］、［９］、
［９ａ］、［１３］、［１３ａ］、［１３ｂ］、［１
４］、［１５］、［１５ａ］および［１６］〜［２７］
の化合物は塩の形として使用することもでき、それらの
塩としては、一般式［１］の化合物の塩で説明したと同
様の塩が挙げられる。

【００９２】さらに、製造法１〜４、製造法Ａ〜Ｅにお
いて、一般式［１］〜［２７］の化合物もしくはそれら
の塩がアミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基
を有する場合は、あらかじめこれらの基を通常の保護基
で保護しておき、反応後、必要に応じて自体公知の方法
でこれらの保護基を脱離することもできる。

【００９３】前述した製造法において、一般式［１］〜
［２７］の化合物もしくはそれらの塩に異性体（例え
ば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が
存在する場合、これらの異性体を使用することができ、
また、溶媒和物、水和物および所望の形状の結晶を使用
することができる。また、反応終了後、反応目的物は単
離せずに、そのまま次の反応に使用してもよい。

【００９４】このようにして得られた一般式［１］の化
合物またはその塩は、抽出、晶出および／またはカラム
クロマトグラフィーなどの常法にしたがって単離精製す
ることができる。

【００９５】本発明の一般式［１］の化合物またはその
塩を医薬品として使用する場合は、適当な製剤用担体を
用いて通常の方法に従い、製剤組成物とすることができ
る。担体としては、通常の薬剤に汎用される各種のも
の、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色
剤、矯味剤、矯臭剤、界面活性剤などを使用することが
できる。

【００９６】本発明の薬剤の投与形態は、特に限定され
ず、治療目的に応じて適宜選択でき、具体的には注射
剤、坐剤、外用剤（軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、
貼付剤など）、エアゾール剤などの非経口剤；錠剤、散
剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、丸剤、懸濁剤、シロッ
プ剤、乳剤などの経口剤が挙げられる。

【００９７】上記各種薬剤は、通常の方法により製剤化
される。錠剤、散剤、顆粒剤などの経口用固形製剤の形
態に成形するに際しては、担体として、例えば、乳糖、
白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、マンニット（マンニ
トール）、デンプン、コーンスターチ、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、無水第二リン酸カルシ
ウムおよびアルギン酸などの賦形剤；単シロップ、ブド
ウ糖液、デンプン液、部分アルファ化デンプン、ゼラチ
ン溶液、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、
ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、
セラック、メチルセルロース、エチルセルロース、アル
ギン酸ナトリウム、アラビアゴム、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、水およびエタノー
ルなどの結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸、かんてん
末、デンプン、架橋ポリビニルピロリドン、ポリビニル
ピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウムおよびデン
プングリコール酸ナトリウムなどの崩壊剤；ステアリル
アルコール、ステアリン酸、カカオバターおよび水素添
加油などの崩壊抑制剤；第4級アンモニウム塩およびラ
ウリル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤；デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、無水ケイ酸、含水二酸化
ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムおよびコロ
ケイド上ケイ酸などの吸収剤；精製タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸ナトリウムおよびポリエチレングリコールなどの滑沢
剤などが使用できる。さらに錠剤は、必要に応じ、通常
の剤皮を施した錠剤、例えば、糖衣錠、ゼラチン被包
錠、胃溶性被覆錠、腸溶性被覆錠および水溶性フィルム
コーティング錠とすることができる。

【００９８】カプセル剤は、上記で例示した各種の担体
と混合し、硬質ゼラチンカプセルおよび軟質カプセルな
どに充填して調製される。

【００９９】液体製剤は、水性または油性の懸濁液、溶
液、シロップおよびエリキシル剤であってもよく、これ
らは通常の添加剤を用いて常法に従い、調製される。

【０１００】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して、例えば、ポリエチレングリコール、カカオ脂、ラ
ノリン、高級アルコール、高級アルコールのエステル
類、ゼラチン、半合成グリセライドおよびウィテップゾ
ール（登録商標ダイナマイトノーベル社）などに適当な
吸収促進剤を添加して使用できる。

【０１０１】注射剤の形態に成形するに際しては、担体
として、例えば、水、エチルアルコール、マクロゴー
ル、プロピレングリコール、クエン酸、酢酸、リン酸、
乳酸、乳酸ナトリウム、硫酸および水酸化ナトリウムな
どの希釈剤；クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウムおよ
びリン酸ナトリウムなどのpH調整剤および緩衝剤；ピロ
亜硫酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸、チオグリ
コール酸およびチオ乳酸などの安定化剤などが使用でき
る。なお、この場合、等張性の溶液を調整するに十分な
量の食塩、ブドウ糖、マンニトールまたはグリセリンを
医薬製剤中に含有してもよく、通常の溶解補助剤、無痛
化剤または局所麻酔剤などを添加してもよい。

【０１０２】軟膏剤、例えば、ペースト、クリームおよ
びゲルの形態に調整する際には、通常使用される基剤、
安定剤、湿潤剤、界面活性剤および保存剤などが必要に
応じて配合され、常法により混合、製剤化される。基剤
としては、例えば、白色ワセリン、サラシミツロウ、ポ
リエチレン、パラフィン、グリセリン、セルロース誘導
体、ポリエチレングリコール、シリコンおよびベントナ
イトなどが使用できる。安定剤としては、Ｌ−アスコル
ビン酸、ビタミンＥなどが使用できる。湿潤剤として
は、尿素、精製水、綿実油、プロピレングリコールなど
が使用できる。保存剤としては、パラオキシ安息香酸メ
チル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸
プロピルなどが使用できる。界面活性剤としては、セス
キオレイン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウムなど
が使用できる。

【０１０３】貼付剤を製造する場合には、通常の支持体
に上記軟膏、クリーム、ゲルまたはペーストなどを常法
により塗布すればよい。支持体としては、綿、スフおよ
び化学繊維からなる織布または不織布；軟質塩化ビニ
ル、ポリエチレンおよびポリウレタンなどのフィルムま
たは発泡体シートが使用できる。

【０１０４】上記製剤の投与方法は、特に限定されない
が、製剤の形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者
の症状の程度に応じて適宜決定される。

【０１０５】本発明製剤の有効成分の投与量は、用法、
患者の年齢、性別、疾患の形態、その他の条件などに応
じて適宜選択されるが、通常成人に対して1日0.1-100mg
/kgを１回から数回に分割して投与すればよい。

【０１０６】つぎに、本発明の代表的化合物についての
薬理作用を説明する。・抗ウイルス作用(単純ヘルペスウイルス) 試験方法アンチバイラール・リサーチ（Antiviral Research）、
第22巻、第175−188頁（1993年）記載のインビトロプラ
ーク減少法に準じて行った。すなわち、６穴培養プレー
トにVero細胞を十分増殖させ、ＨＳＶ−２（Ｇ）株を10
0PFU／0.5mlで感染させた。感染後、各種濃度の被験化
合物を含んだ培地を添加し、３日間培養した。判定は、
メチレンブルーで染色後、プラークを計数し、対照に対
する百分率から50％抑制値（IC_５０）を算出した。その
結果を表２７に示す。

【０１０７】

【表２７】 --------------------------------------------------------- 実施例番号 IC₅₀(μg/ml) 実施例番号 IC₅₀(μg/ml) --------------------------------------------------------- １１.８２０.３２３０.６２４１.８６１.５７０.５３８１.７９０.４５１６６.２１７０.４７１８０.０８１９０.１８２２０.４２２３０.１９２４８.０２５０.３２７０.７２２９１４３００.１５３１０.４６３２０.２４３３１.７３６１.４３７０.３６３８６.８４５１.７４６０.１９４８１６４９０.１９５３１８５６１９５８０.２６６０５.２６１１７６２４.６６３０.１７６４１.７６５３.４６６２.１６７２７６８１.３７００.２５７１０.１６７２０.１８７７０.２１７９０.１６８０１.９８６１５８８１.９８９０.４４９２０.６１０５０.１４１０６０.１８１０８０.３９１１００.２１１１２０.３７１１４０.５７１１５０.４５１１６１.５１１９０.８９１２０２６１３４０.６１３６０.１６１３７０.１８１３８０.１２１３９０.０８ --------------------------------------------------------

【０１０８】また、上記と同様の方法でアシクロビル耐
性株［HSV-1(7401H)株由来］に対する作用を検討し、５
０％抑制値（IC_５０）を算出した。その結果を表２８に
示す。

【０１０９】

【表２８】

【０１１０】

【実施例】つぎに本発明を参考例、実施例および製剤例
を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。なお、溶離液における混合比は、すべて容量
比であり、カラムクロマトグラフィーにおける担体は、
シリカゲルBW-127ZH(富士シリシア化学株式会社製、100
-270メッシュ)を使用した。また、参考例、製造例およ
び製剤例で使用される記号は、次の意味を有する。 TFA-d_１：重トリフルオロ酢酸 DMSO-d_６：重ジメチルスルホキシド

【０１１１】参考例１ 4-フルオロ-2-(4-フルオロアリニノ)安息香酸メチル13.
42gをN,N-ジメチルホルムアミド150mlに懸濁させ、60%
(W/W)水素化ナトリウム2.7gおよびヨウ化メチル4.2mlを
順次加え、室温で3時間撹拌する。反応混合物を水500ml
および酢酸エチル500mlの混合液に加え、有機層を分取
する。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；n-ヘキサン：
酢酸エチル＝4:1］で精製すれば、4-フルオロ-2-[4-フ
ルオロ(メチル)アリニノ]安息香酸メチル13gを得る。同
様にして、表２９および表３０の化合物を得る。

【０１１２】

【表２９】

【０１１３】

【表３０】

【０１１４】表２９および表３０に記載の化合物の物性
値を以下に示す。 1(2)、IR(ニート)cm^−１:1720,1595 1(4)、IR(ニート)cm^−１:1720,1610 1(5)、IR(ニート)cm^−１:1720,1610 1(6)、IR(KBr)cm^−１:1715,1580 1(7)、IR(ニート)cm^−１:1720,1605 1(8)、IR(ニート)cm^−１:1720,1605 1(9)、IR(KBr)cm^−１:1730,1695

【０１１５】1(10)、IR(ニート)cm^−１:1705,1590 1(13)、IR(ニート)cm^−１:1725,1585 1(14)、IR(ニート)cm^−１:1720,1585 1(15)、IR(ニート)cm^−１:1730,1585

【０１１６】参考例２ 4-フルオロ-2-[4-フルオロ(メチル)アニリノ]安息香酸
メチル5.9gをテトラヒドロフラン50mlおよびメタノール
50mlに溶解させ、1N水酸化ナトリウム水溶液35mlを加
え、1時間加熱還流する。反応混合物に水100mlおよびジ
エチルエーテル100mlを加え、6N塩酸でpH3に調整し、有
機層を分取する。得られた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去すれば、4-フルオロ
-2-[4-フルオロ(メチル)アニリノ]安息香酸5.7gを得
る。 IR(KBr)cm^−１:1680,1580 同様にして、表３１および表３２の化合物を得る。

【０１１７】

【表３１】

【０１１８】

【表３２】

【０１１９】表３１および表３２に記載の化合物の物性
値を以下に示す。 2(2)、IR(ニート)cm^−１:1720,1685 2(4)、IR(ニート)cm^−１:1720,1655 2(5)、IR(KBr)cm^−１:1720,1610 2(6)、IR(KBr)cm^−１:1700,1580 2(7)、IR(KBr)cm^−１:1720,1605 2(9)、IR(KBr)cm^−１:1675,1595 2(10)、IR(KBr)cm^−１:1700,1685

【０１２０】参考例３ 4-ブロモ-2-(4-フルオロアニリノ)安息香酸0.10gを塩化
メチレン2mlに懸濁させ、塩化オキサリル0.056mlを加
え、室温で１時間撹拌する。反応混合物にトリフルオロ
酢酸1mlを加え、さらに室温で1時間撹拌し、減圧下に溶
媒を留去する。得られた残留物に水5mlおよび酢酸エチ
ル5mlを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7に調整
し、析出する結晶を濾取すれば、6-ブロモ-2-フルオロ-
9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン0.02gを得る。同様にし
て、表３３および表３４の化合物を得る。

【０１２１】

【表３３】

【０１２２】

【表３４】

【０１２３】表３３および表３４に記載の化合物の物性
値を以下に示す。 3(2)、IR(KBr)cm^−１:1630,1595 3(6)、IR(KBr)cm^−１:1640,1600 3(7)、IR(KBr)cm^−１:1620,1600 3(8)、IR(KBr)cm^−１:1630,1590 3(9)、IR(KBr)cm^−１:1640,1605 3(10)、IR(KBr)cm^−１:1645,1585 3(11)、IR(KBr)cm^−１:1625,1590 3(12)、IR(KBr)cm^−１:1620,1605 3(13)、IR(KBr)cm^−１:1645,1620 3(16)、IR(KBr)cm^−１:1640,1585 3(17)、IR(KBr)cm^−１:1640,1595 3(18)、IR(KBr)cm^−１:1885,1615

【０１２４】参考例４ 6-ブロモ-2-フルオロ-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン1.
0gをN,N-ジメチルホルムアミド10mlに懸濁させ、60%(W/
W)水素化ナトリウム0.21gを加え、室温で30分間撹拌し
た後、ヨウ化メチル0.32mlを加え、同温度で3時間攪拌
する。反応混合物を水80mlおよびジエチルエーテル80ml
の混合液に添加し、析出する結晶を濾取する。得られた
結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；
n-ヘキサン：酢酸エチル＝1:1］で精製すれば、6-ブロ
モ-2-フルオロ-10-メチル-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノ
ン0.15gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1620,1590 同様にして、表３５の化合物を得る。

【０１２５】

【表３５】

【０１２６】表３５に記載の化合物の物性値を以下に示
す。 4(2)、IR(KBr)cm^−１:1640,1595 4(3)、IR(KBr)cm^−１:1635,1620 4(4)、IR(KBr)cm^−１:1640,1585

【０１２７】参考例５ 4-フルオロ-2-[4-フルオロ(メチル)アニリノ]安息香酸3
gをN,N-ジメチルホルムアミド30mlに懸濁させ、1,2,4-
トリアゾール2.3gおよび炭酸カリウム4.5gを順次加え、
120℃で3時間撹拌する。反応混合物を水100mlおよび酢
酸エチル50mlの混合液に添加し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でpH7に調整し、析出する結晶を濾取すれば、2
-[4-フルオロ(メチル)アニリノ]-4-(1H-1,2,4-トリアゾ
ール-1-イル)安息香酸1.1gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1705,1605

【０１２８】4-フルオロ-2-(4-フルオロアニリノ)安息
香酸を用い、同様にして、つぎの化合物を得る。・4-(ピラゾール-1-イル)-2-(4-フルオロアニリノ)安息
香酸・2-(4-フルオロアニリノ)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-
1-イル)安息香酸 IR(KBr)cm^−１:1670,1605 ・4-(イミダゾール-1-イル)-2-(4-フルオロアニリノ)安
息香酸を得る。 IR(KBr)cm^−１:1625,1585

【０１２９】参考例６ 4-フルオロ-2-[4-フルオロ(メチル)アニリノ]安息香酸
0.5gをN,N-ジメチルホルムアミド30mlに懸濁させ、4-メ
チルピペラジン0.6mlを加え、5時間加熱還流する。反応
混合物を水50mlおよび酢酸エチル50mlの混合液に添加
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH5に調整した
後、有機層を分取する。得られた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離
液；酢酸エチル：メタノール＝100:1］で精製すれば、2
-[4-フルオロ(メチル)アニリノ]-4-(4-メチルピペラジ
ン-1-イル)安息香酸0.36gを得る。 IR(ニート)cm^−１:1715,1600,1505

【０１３０】参考例７ 4-ブロモ-2-[4-フルオロ(メチル)アニリノ]安息香酸0.3
2gをN,N-ジメチルホルムアミド6mlに懸濁させ、イミダ
ゾール1.3g、炭酸カリウム0.27gおよび臭化銅(I)0.28g
を加え、5時間加熱還流させる。反応混合物を水50mlお
よび酢酸エチル50mlの混合液に添加し、6N塩酸でpH8に
調整した後、有機層を分取し、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物に6N塩酸5mlおよび酢酸エチル5mlを
加え、水層を分取する。得られた水層に酢酸エチル50ml
加え、炭酸水素ナトリウム水溶液でpH5に調整した後、
有機層を分取する。得られた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去すれば、2-[4-フ
ルオロ(メチル)アニリノ]-4-(イミダゾール-1-イル)安
息香酸0.10gを得る。 IR(KBr)cm^−１:3135,2895,1705,1670,1510

【０１３１】参考例８ 4-ブロモ-2-(4-フルオロアニリノ)安息香酸メチル6.19g
をキシレン90mlに懸濁させ、2-トリメチルスタニルチア
ゾール7.10gおよび塩化ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（II）0.27gを加え、7時間加熱還流させ
る。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［溶離液；n-ヘキサン:酢酸エチル＝4:1］で精製すれ
ば、2-(4-フルオロアニリノ)-4-(1,3-チアゾール-2-イ
ル)安息香酸メチル2.88gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1690,1580

【０１３２】参考例９ 4-ブロモ-2-メチルアニリノ安息香酸メチル260mgをキシ
レン3mlに懸濁させ、2-トリメチルスタニルチアゾール2
60mgおよび塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（II）10mgを加え、3時間加熱還流させる。不溶物
を濾去し、水10mlおよび酢酸エチル10mlの混合液に加
え、有機層を分取する。得られた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られ
た残留物ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶
離液；n-ヘキサン:酢酸エチル＝5:1］で精製すれば、2-
メチルアリニノ-4-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸メ
チル170mgを得る。 IR(ニート)cm^−１:1720,1595

【０１３３】参考例１０ 2-メチルアリニノ-4-(1,3-チアゾール-2-イル）安息香
酸メチル170mgをメタノール2mlに溶解させ、1N水酸化ナ
トリウム水溶液2mlを加え、1時間加熱還流する。反応混
合物を水10mlおよびジエチルエーテル10mlの混合溶液に
加え、水層を分取する。得られた水層に酢酸エチル10ml
を加え、6N塩酸でpH3に調整し、有機層を分取する。得
られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧
下に溶媒を留去すれば、2-メチルアリニノ-4-(1,3-チア
ゾール-2-イル）安息香酸160mgを得る。 IR(ニート)cm^−１:1685,1655

【０１３４】同様にして、つぎの化合物を得る。・2-[4-フルオロ(メチル)アニリノ]-4-(1,3-チアゾール
-2-イル)安息香酸 IR(KBr)cm^−１:1670,1575

【０１３５】参考例１１ 2-(4-フルオロアニリノ)-4-(1,3-チアゾール-2-イル)安
息香酸1.59gを硫酸4.7mlに溶解させ、100℃で2時間攪拌
し、水100mlに滴下する。析出する結晶を濾取し、水100
mlに懸濁させ、炭酸水素ナトリウム水溶液でpH8に調整
し、1時間攪拌後、結晶を濾取すれば、2-フルオロ-6-
(1,3-チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノ
ン1.4gを得る。 IR(KBr)cm^−１:3240,1630,1600,1565,1540,1490

【０１３６】同様にして、つぎの化合物を得る。・2-フルオロ-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-9,10
-ジヒドロ-9-アクリジノン・2-フルオロ-6-(イミダゾール-1-イル)-9,10-ジヒドロ
-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1605

【０１３７】参考例１２ 6-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-2-アク
リジンカルボン酸0.93gを塩化メチレン9.3mlに懸濁さ
せ、塩化オキサリル0.60mlを加え、室温で4時間撹拌し
た後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物にテト
ラヒドロフラン9.3mlおよび水素化ホウ素リチウム0.15g
を加え、氷冷下、1時間撹拌する。反応混合物を水50ml
および酢酸エチル50mlの混合液に加え、6N塩酸でpH3に
調整する。析出晶を濾取すれば、6-フルオロ-2-(ヒドロ
キシメチル)-10-メチル-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン
0.33gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1630,1590

【０１３８】参考例１３ 6-ブロモ-10-メチル-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-2-アクリ
ジンカルボン酸30mgをN,N-ジメチルホルムアミド1mlに
懸濁させ、硫酸ジメチル0.013mlおよび炭酸カリウム20m
gを順次加え、10時間加熱還流する。反応混合物を水5ml
および酢酸エチル5mlの混合液に加え、有機層を分取す
る。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下に溶媒を留去すれば、6-ブロモ-10-メチル-9
-オキソ-9,10-ジヒドロ-2-アクリジンカルボン酸メチル
10mgを得る。

【０１３９】参考例１４ 6-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-2-ニトロ-9,10-ジヒド
ロ-9-アクリジノン260mgを酢酸5mlに溶解させ、5%パラ
ジウム炭素300mgを加え、室温で1時間接触還元する。反
応混合物を濾過し、濾液を水20mlおよびジエチルエーテ
ル20mlの混合液に加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
でpH7.5に調整する。析出晶を濾取すれば、2-アミノ-6-
フルオロ-10-メチル-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン100
mgを得る。 IR(KBr)cm^−１:1590,1475

【０１４０】参考例１５ 6-ブロモ-2-フルオロ-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン6.
62gをN,N-ジメチルホルムアミド2mlに懸濁させ、60%(W/
W)水素化ナトリウム1.36gを加え、室温で30分間撹拌し
た後、ブロモ酢酸t-ブチル4.4mlを加え、同温度で30分
間撹拌する。反応混合物を水200mlおよび酢酸エチル200
mlの混合液に加え、6N塩酸でpH2に調整した後、有機層
を分取する。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液;クロロ
ホルム：メタノール＝9：1］で精製すれば、2-(6-ブロ
モ-2-フルオロ-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニ
ル)酢酸tert-ブチルを得る。 IR(KBr)cm^−１:1745,1590

【０１４１】参考例１６ 6-ブロモ-2-フルオロ-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン5.
96gをN,N-ジメチルホルムアミド60mlに懸濁させ、60%(W
/W)水素化ナトリウム1.63gを加え、1時間撹拌し、さら
に、（2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル）
メチルメタンスルフォネート8.57gを加え、120℃で2時
間撹拌する。反応混合物を水150mlおよび酢酸エチル150
mlの混合液に加え、有機層を分取する。得られた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留
去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［溶離液;クロロホルム：メタノール＝20：1］
で精製すれば、6-ブロモ-10-[(2,2-ジメチル-1,3-ジオ
キソラン-4-イル)メチル]-2-フルオロ-9,10-ジヒドロ-9
-アクリジノン2.41gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1625,1595

【０１４２】参考例１７ 6-ブロモ-2-フルオロ-10-メチル-9,10-ジヒドロ-9-アク
リジノン7.00gをトルエン70mlに懸濁させ、ヘキサブチ
ルジスタナン24.3mlおよび塩化ビス(トリフェニルホス
フィン)パラジウム(II)0.8gを加え、1時間加熱還流させ
る。反応混合物を濾過した後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝9：1］で精製す
れば、2-フルオロ-10-メチル-6-(1,1,1-トリブチルスタ
ニル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン4.90gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1605,1580

【０１４３】同様にして、つぎの化合物を得る。・10-[(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチ
ル]-2-フルオロ-6-(1,1,1-トリブチルスタニル)-9,10-
ジヒドロ-9-アクリジノン IR(neat)cm^−１:1595,1510 ・2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(1,1,1-トリブチルスタニ
ル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸tert-ブチル IR(KBr)cm^−１:1730,1605

【０１４４】参考例１８ 4-ブロモ-2-[4-フルオロ(メチル)アリニノ]安息香酸メ
チル4gをトルエン40mlに懸濁させ、ヘキサブチルスタナ
ン12.6mlおよび塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（II）0.17gを加え、1時間加熱還流させる。反
応混合物を濾過した後、得られた濾液から減圧下に溶媒
を留去する。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー［溶離液：n-ヘキサン：酢酸エチル＝20:1]で精
製すれば、2-[4-フルオロ(メチル)アリニノ]-4-(1,1,1-
トリブチルスタニル)安息香酸メチル3.1gを得る。 IR(ニート)cm^−１:1730,1505

【０１４５】参考例１９ 2-[4-フルオロ(メチル)アリニノ]-4-(1,1,1-トリブチル
スタニル)安息香酸メチル0.30gをキシレン3mlに懸濁さ
せ、N,N-ジメチル-4-ブロモベンジルアミン0.15gおよび
塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）
0.01gを加え、1時間加熱還流させる。反応混合物を濾過
した後、得られた濾液から減圧下に溶媒を留去する。得
られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［溶離
液；クロロホルム：メタノール＝10:1]で精製すれば、2
-[4-フルオロ(メチル)アリニノ]-4-[4-(ジメチルアミ
ノ)メチルフェニル]安息香酸メチル0.19gを得る。 IR(ニート)cm^−１:1720,1510

【０１４６】同様にして、つぎの化合物を得る。・4-[4-[N,N-ジ-(tert-ブトキシカルボニル）アミノメ
チル]フェニル]-2-[4-フルオロ（メチル）アニリノ］安
息香酸メチル IR(ニート)cm^−１:1735,1510

【０１４７】参考例２０ 2-[4-フルオロ(メチル)アリニノ]-4-[4-(ジメチルアミ
ノ)メチルフェニル]安息香酸メチルを参考例２と同様の
反応に付して、2-[4-フルオロ(メチル)アリニノ]-4-[4-
(ジメチルアミノ)メチルフェニル]安息香酸を得る。 IR(ニート)cm^−１:1700,1655,1510

【０１４８】同様にして、つぎの化合物を得る。・4-[4-[N,N-ジ-(tert-ブトキシカルボニル）アミノメ
チル]フェニル]-2-[4-フルオロ（メチル）アニリノ］安
息香酸 IR(ニート)cm^−１:1700,1510

【０１４９】参考例２１ (1)2-(4-フルオロアリニノ)テレフタル酸6.9gを硫酸21m
lに溶解させ、100℃で2時間撹拌した後、室温で水100ml
に滴下する。析出晶を濾取し、水100mlに懸濁させ、炭
酸水素ナトリウム水溶液でpH8に調整した後、室温で1時
間撹拌する。析出晶を濾取すれば、7-フルオロ-9-オキ
ソ-9,10-ジヒドロ-3-アクリジンカルボン酸7.0gを得
る。 IR(KBr)cm^−１:1685,1635,1600

【０１５０】(2)7-フルオロ-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-3
-アクリジンカルボン酸1gをN,N-ジメチルホルムアミド1
0mlに懸濁させ、60%(W/W)水素化ナトリウム0.4gおよび
ヨウ化メチル0.63mlを順次加え、60℃で1時間撹拌した
後、反応混合物を水50mlに導入する。析出晶を濾取すれ
ば、7-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-3-
アクリジンカルボン酸メチル0.85gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1720,1610

【０１５１】(3)7-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-9,10-
ジヒドロ-3-アクリジンカルボン酸メチル0.85gをヒドラ
ジン・１水和物2.5mlに懸濁させ、90℃で35分間撹拌し
た後、反応混合物を水50mlに導入する。析出晶を濾取す
れば、7-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-
3-アクリジンカルボヒドラジン0.67gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1655,1600

【０１５２】参考例２２ (1)2-[4-フルオロ(メチル)アリニノ]-4-(1,1,1-トリブ
チルスタニル)安息香酸メチル480mgをキシレン5mlに懸
濁させ、5-(1,1,1-トリブチルスタニル)-2-イソインド
リンカルボン酸ベンジル380mgおよび塩化ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム(II)12mgを加え、105℃
で1時間撹拌させる。反応混合物を濾過した後、減圧下
に溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル
＝2:1］で精製すれば、4-[2-[(ベンジルオキシ)カルボ
ニル]-2,3-ジヒドロ-1H-5-イソインドリン]-2-[4-フル
オロ(メチル)アリニノ]安息香酸メチル220mgを得る。 IR(KBr)cm^−１:1735,1720,1700 (2)4-[2-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-2,3-ジヒドロ-
1H-5-イソインドリン]-2-[4-フルオロ(メチル)アリニ
ノ]安息香酸メチル220mgをテトラヒドロフラン2mlおよ
びメタノール2mlに溶解させ、1N水酸化ナトリウム水溶
液0.86mlを加え、2時間加熱還流させる。反応混合物を
水10mlおよび酢酸エチル10mlの混合液に加え、6N塩酸で
pH2に調整し、有機層を分取する。得られた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去す
れば、4-[2-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-2,3-ジヒド
ロ-1H-5-イソインドリン]-2-[4-フルオロ(メチル)アリ
ニノ]安息香酸210mgを得る。 IR(ニート)cm^−１:1735,1700

【０１５３】参考例２３６−ブロモ−２−フルオロ−9,10−ジヒドロ−９−アク
リジノン10.0gをテトラヒドロフラン100mlに懸濁し、60
％（W/W）水素化ナトリウム1.8gを加えて室温で1時間30
分撹拌する。ついで、2−ブロモエチルトリフルオロメ
タンスルフォネート17.6gを滴下する。20分後反応液を
水200mlおよびジエチルエーテル200mlの混合液に滴下
し、得られた結晶を濾取すれば、６−ブロモ−10−(２
−ブロモエチル)−２−フルオロ−9,10−ジヒドロ−９
−アクリジノン9.43gを得る。 IR(KBr)cm^−１：1639,1622,1592

【０１５４】参考例２４３−スルファニルプロパン酸メチル1.53mlをメタノール
10mlに溶解し、氷冷下、28％ナトリウムメチラートメタ
ノール溶液を滴下し、30分間撹拌する。ついで、N,N-ジ
メチルホルムアミド30mlおよび６−ブロモ−10−(２−
ブロモエチル)−２−フルオロ−9,10−ジヒドロ−９−
アクリジノン4.6gを加えて室温で2時間撹拌する。反応
液を水150mlおよび酢酸エチル150mlの混合液に加え、有
機層を分取する。水50mlを加え、1N-塩酸でpH2.0に調整
し、分取した有機層を水50mlおよび飽和食塩水50mlで順
次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
溶媒を留去する。選られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー[溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝1：１]で
精製すれば、３−{[２−(６−ブロモ−２−フルオロ−
９−オキソ−9,10−ジヒドロ−10−アクリジニル)エチ
ル]スルファニル}プロパン酸メチル1.94gを得る。 NMR(CDCl₃)：δ値 2.60-3.20(6H,m),3.75(3H,s),4.53
(2H,d,J=8.1Hz),7.35-7.80(4H,m),8.10-8.30(1H,m),8.3
9(1H,d,J=8.3Hz)

【０１５５】参考例２５３−{[２−(６−ブロモ−２−フルオロ−９−オキソ−
9,10−ジヒドロ−10−アクリジニル)エチル]スルファニ
ル}プロパン酸メチル1.93gをトルエン22mlに懸濁し、ヘ
キサブチルスタナン4.69mlおよび塩化ビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（II）0.15gを加え、1時間加
熱還流する。反応混合物を濾過した後、濾液を減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルクロマト
グラフィー[溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝4：１]
で精製すれば、３−({２−[２−フルオロ−９−オキソ
−６−(１,１,１−トリブチルスタニル)−9,10−ジヒド
ロ−10−アクリジニル]エチル}スルファニル)プロパン
酸メチル0.645gを得る。 IR(ニート)cm^−１：1741,1638,1619 NMR(CDCl₃)：δ値 0.60-1.70(27H,m),2.55-2.80(2H,m),
2.85-3.20(4H,m),4.55-4.75(2H,m),3.73(3H,s),7.30-7.
65(4H,m),8.10-8.30(1H,m),8.47(1H,d,J=7.8Hz)

【０１５６】同様にして、つぎの化合物を得る。・[２−(２−フルオロ−９−オキソ−６−(１,１,１−
トリブチルスタニル)−9,10−ジヒドロ−10−アクリジ
ニル)エチル]リン酸ジエチル IR(ニート)cm^−１：1637,1618,1592

【０１５７】参考例２６ 10-(2-ブロモメチル)-2,6-ジフルオロ-9,10-ジヒドロ-9
-アクリジノン0.35gを亜リン酸トリエチル1mlに懸濁
し、130℃で1時間撹拌する。生成するブロモエタンを常
圧で留去した後、さらに亜リン酸トリエチルを1ml加え
て同温度で2時間撹拌する。冷却後、反応液を水10mlお
よび酢酸エチル10mlの混合液に加え、有機層を分取す
る。ついで、水および飽和食塩で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。得ら
れた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液；
酢酸エチル：メタノール＝20：1]で精製すれば、[2-(2,
6-ジフルオロ-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニ
ル)エチル]リン酸ジエチル0.28g得る。 IR(KBr)cm^-1：1646,1608 NMR(CDCl₃)：δ値 1.41(6H,t,J=7.1Hz),2.00-2.60(2H,
m),4.23(4H,q,J=7.1Hz),4.30-4.80(2H,m),6.80-7.30(2
H,m),7.40-7.60(2H,m),8.10-8.30(1H,m),8.60(1H,dd,J=
8.3Hz,8.8Hz) 同様にして、つぎの化合物を得る。・[2-(6-ブロモ-2-フルオロ-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-1
0-アクリジニル)エチル]リン酸ジエチル

【０１５８】参考例２７参考例１７と同様にして、つぎの化合物を得る。・10−[(２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−
イル)メチル]−２,４−ジフルオロ−６−(１,１,１−ト
リブチルスタニル)−９，10−ジヒドロ−９−アクリジ
ノン

【０１５９】参考例２８２−クロロ−４−フルオロ安息香酸3.6gをN,N−ジメチ
ルホルムアミド36mlに懸濁し、３−アミノピリジン2.53
g、炭酸カリウム2.85gおよび銅粉0.66gを加えて100℃で
2時間撹拌する。冷却後、水150mlおよび酢酸エチル100m
lの混合液に反応液を加え、６N-塩酸でpH3.0に調整す
る。触媒を濾別した後有機層を分取し、水50mlおよび飽
和食塩水50mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。減圧下に溶媒を留去すれば、４−フルオロ−２
−(３−ピリジルアミノ)安息香酸0.28gを得る。 IR(KBr)cm^−１：1676,1609

【０１６０】参考例２９４−フルオロ−２−(３−ピリジルアミノ)安息香酸を出
発物質として、参考例３および参考例４と同様の方法で
４−フルオロ−５−メチル−５，10-ジヒドロベンゾ
[ｂ][１,５]ナフチリジン−10−オンを得る。 IR(KBr)cm^−１：1636,1610

【０１６１】参考例３０２−(２,４−ジフルオロアニリノ)−４−フルオロ安息
香酸メチルエステル6.8gをメタノール68mlおよびテトラ
ヒドロフラン68mlの混合液に溶解し、1N-水酸化ナトリ
ウム水溶液48mlを加えて60℃で1時間撹拌する。冷却
後、反応液を水150mlおよび酢酸エチル150mlの混合液に
加え、水層を分取する。得られた水層に酢酸エチル100m
lを加え、６N-塩酸でpH1.0に調整し、有機層を分取す
る。水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去すれば、２−(２,
４−ジフルオロアニリノ)−４−フルオロ安息香酸5.4g
を得る。 IR(KBr)cm^−１：1678 同様にして、つぎの化合物を得る。・４−ブロモ−２−(２,４−ジフルオロアニリノ)安息
香酸 IR(KBr)cm^−１：1668

【０１６２】参考例３１２−(２,４−ジフルオロアニリノ)−４−フルオロ安息
香酸5.4gを硫酸15mlに溶解させ、100℃で40分間撹拌し
た後、室温で水100mlに滴下する。析出晶を濾取し、水1
00mlに懸濁させ、炭酸水素ナトリウム水溶液でpH8.0に
調整した後、室温で30分間撹拌する。析出晶を濾取すれ
ば、２,４,６−トリフルオロ−９，10−ジヒドロ−９−
アクリジノン4.88gを得る。 IR(KBr)cm^−１：1631,1588 NMR(DMSO-d₆)：δ値 7.00-8.00(4H,m),8.10-8.40(1H,
m),11.82(1H,s)

【０１６３】参考例３２２,４,６−トリフルオロ−９,10−ジヒドロ−９−アク
リジノン2gをN,N-ジメチルホルムアミド10mlに懸濁さ
せ、60％（W/W）水素化ナトリウム0.42gを加え、室温で
30分間撹拌した後、ブロモ酢酸エチル1.2mlを加えて同
温度で1時間反応させる。さらに60％（W/W）水素化ナト
リウム0.42gおよびブロモ酢酸エチル1.2mを加えて40℃
で1時間20分、50℃で30分間反応させる。冷却後、反応
液を水100mlおよび酢酸エチル100mlの混合液に加え、６
N-塩酸でpH2.0に調整する。析出する結晶を濾取すれ
ば、２−(２,４,６−トリフルオロ−９−オキソ−９,10
−ジヒドロ−10−アクリジニル)酢酸エチル1.3gを得
る。 IR(KBr)cm^−１：1748,1645,1604 NMR(CDCl₃)：δ値 1.35(3H,t,J=7.1Hz),4.37(2H,d,J=7.
1Hz),4.97(2H,d,J=5.1Hz),6.90-7.40(3H,m),7.90-8.10
(1H,m),8.45(1H,dd,J=6.6Hz,8.8Hz)

【０１６４】参考例３３２−(２,４,６−トリフルオロ−９−オキソ−９,10−ジ
ヒドロ−10−アクリジニル)酢酸エチル0.98gをエタノー
ル5mlおよびテトラヒドロフラン5mlの混合液に懸濁し、
1N-水酸化ナトリウム水溶液3.8mlを加えて40℃で40分間
撹拌する。反応液を水20mlおよび酢酸エチル20mlの混合
液に加え、水層を分取する。得られた水層に酢酸エチル
10mlを加え、1N-塩酸でpH1.0に調整する。有機層を分取
し、水および酢酸エチルで順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去すれば、２−(２,
４,６−トリフルオロ−９−オキソ−９,10−ジヒドロ−
10−アクリジニル)酢酸0.86gを得る。 IR(KBr)cm^−１：1745,1624,1594

【０１６５】参考例３４２−(２,４,６−トリフルオロ−９−オキソ−９,10−ジ
ヒドロ−10−アクリジニル)酢酸0.85gを塩化メチレン9m
lに懸濁し、N,N-ジメチルホルムアミド0.01mlを加え
て、氷冷下、塩化オキサリル0.49mlを加えて同温度で1
時間撹拌する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物をテトラヒドロフラン9mlに溶解し、氷冷下、
水素化ホウ素リチウム0.122gを加える。同温度で1時間
撹拌後、反応液を水15mlおよび酢酸エチル15mlの混合液
に加え、1N-塩酸でpH1.0に調整する。有機層を分取し、
水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去すれば、２,４,６−ト
リフルオロ−10−(２−ヒドロキシエチル)−９,10−ジ
ヒドロ−９−アクリドン0.56gを得る。 NMR(CDCl₃)：δ値 2.10-2.40(1H,brm),4.10-4.40(2H,
m),4.40-4.70(2H,m)6.95-7.70(3H,m),7.80-8.00(1H,m),
8.36(1H,dd,J=6.8Hz,9.1Hz)

【０１６６】参考例３５２,４,６−トリフルオロ−10−(２−ヒドロキシエチル)
−９,10−ジヒドロ-9-アクリジノン0.15gを、N,N−ジメ
チルホルムアミド2mlに懸濁させ、炭酸カリウム0.11gを
加え、80℃で2時間撹拌する。冷却後、水20mlを加えて
析出する結晶を濾取すれば、５,10−ジフルオロ−１,２
−ジヒドロ−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｄｅ]
アクリジン−７−オン0.13gを得る。 NMR(DMSO-d₆):4.30-4.50(2H,m),4.50-4.70(2H,m)7.10-
7.80(4H,m),8.30-8.50(1H,m)

【０１６７】参考例３６２,４,６−トリフルオロ−10−(２−ヒドロキシエチル)
−９,10−ジヒドロ−９−アクリドン0.4gを塩化メチレ
ン4mlに懸濁し、トリフェニルホスフィン0.54gおよび四
臭化炭素0.82gを加え、室温で30分間撹拌する。反応液
をシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液；n-ヘキサ
ン：酢酸エチル＝1：1]で精製すれば、10−(２-ブロモ
エチル)−２,４,６−トリフルオロ−９,10−ジヒドロ−
９−アクリジノン0.38gを得る。 IR(KBr)cm^−１：1648,1611 NMR(CDCl₃)：δ値 3.78(2H,t,J=7.7Hz),4.68(2H,t,=7.7
Hz)7.00-7.50(3H,m),7.90-8.15(1H,m),8.52(1H,dd,J=7.
8Hz,8.4Hz)

【０１６８】参考例３７ 10−(２−ブロモエチル)−２,４,６−トリフルオロ−
９,10−ジヒドロ−９−アクリジノン0.38gをN,N-ジメチ
ルホルムアミド4mlに懸濁し、カリウムビスt-ブトキシ
カルボニルアミド0.36gを加え、室温で1時間撹拌する。
ついで、反応液を水20mlおよび酢酸エチル20mlの混合液
に加え、１N-塩酸でpH7.0に調整する。有機層を分取
し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去する。得られた残留
物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液；n-ヘキサ
ン：酢酸エチル＝9:1]で精製すれば、tert-ブチル {(te
rt-ブトキシカルボニル)[２−(２,４,６−トリフルオロ
−９−オキソ−９,10−ジヒドロ−10−アクリジニル)エ
チル]アミノ}メタノエート0.27gを得る。 NMR(CDCl₃)：δ値 1.48(9H,s),4.19(2H,t,J=8.1Hz),4.6
6(2H,t,J=8.1Hz),6.90-7.80(3H,m),7.90-8.15(1H,m),8.
50(1H,dd,J=6.1,8.9)

【０１６９】参考例３８ tert-ブチル {(tert-ブトキシカルボニル)[２−(２,４,
６−トリフルオロ−９−オキソ−９,10−ジヒドロ−10
−アクリジニル)エチル]アミノ}メタノエート0.27gを塩
化メチレン4mlに溶解し、トリフルオロ酢酸2mlを加えて
室温で1時間反応させる。冷却後、減圧下に溶媒を留去
し、水5mlおよび酢酸エチル5mlの混合液を加え、飽和重
曹水でpH9.0に調整し、有機層を分取する。得られた有
機層に水5mlを加え、1N-塩酸でpH1.0に調整する。水層
を分取し、酢酸エチル5mlを加えて1N-水酸化ナトリウム
水溶液でpH10.0に調整する。有機層を分取し、水および
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去すれば、10−(２−アミノエチ
ル)−２,４,６−トリフルオロ−９,10−ジヒドロ−９−
アクリジノン0.05gを得る。 IR(KBr)cm^-1：1610 NMR(CDCl₃)：δ値 3.20-3.45(2H,m),3.70(2H,brm),6.90
-7.45(3H,m),7.90-8.15(1H,m),8.50(1H,dd,J=7.0,8.6H
z)

【０１７０】参考例３９ 10−(２−アミノエチル)−２,４,６−トリフルオロ−
９,10−ジヒドロ−９−アクリジノン0.05gをN,N-ジメチ
ルホルムアミド2mlに懸濁し、炭酸カリウム0.04gを加え
て80℃で1時間20分反応させる。冷却後、反応液を水5ml
および酢酸エチル5mlの混合液に加えて１N-塩酸でpH8.0
に調整する。有機層を分取し、水および飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去すれば、５,10−ジフルオロ−２,３−ジヒドロ
−１Ｈ,７Ｈ−ピラジノ[３,２,１−ｄｅ]アクリジン−
７−オン0.04gを得る。 IR(KBr)cm^-1：1636,1602

【０１７１】参考例４０６−ブロモ−２,４−ジフルオロ−９,10−ジヒドロ−９
−アクリジノン2gをテトラヒドロフラン20mlに懸濁し、
室温で60％(W/W)水素化ナトリウム0.42gを加え、50分間
撹拌する。ついで、(２,２-ジメチル-１,３−ジキソラ
ン−４−イル)メチルトリフルオロメタンスルホネート
2.6gを加え、同温度で2時間撹拌する。反応液を水50ml
および酢酸エチル50mlの混合液に加え、1N-塩酸でpH2.0
に調整する。析出する結晶を濾取すれば、６−ブロモ−
10−[(２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イ
ル)メチル]−２,４−ジフルオロ−９,10−ジヒドロ−９
−アクリジノン0.44gを得る。 IR(KBr)cm^-1：1642,1625,1597 NMR(CDCl₃)：δ値 1.37(3H,s),1.54(3H,s),3.78(1H,dd,
J=6.7Hz,8.6Hz),4.20-4.40(1H,m),4.40-4.80(3H,m),7.1
0-7.50(2H,m),7.95-8.15(1H,m),8.20-8.40(2H,m)

【０１７２】参考例４１６−ブロモ−10−[(２,２−ジメチル−１,３−ジオキソ
ラン−４−イル)メチル]−２,４−ジフルオロ−９,10−
ジヒドロ−９−アクリジノン0.53gを2.5mlの塩化メチレ
ンに懸濁し、氷冷下、90％(V/V)含水トリフルオロ酢酸
2.5mlを加え、同温度で10分間撹拌する。ついで、減圧
下に溶媒を留去し、ジエチルエーテル3mlを加えて析出
晶を濾取すれば、６−ブロモ−10−(２,３−ジヒドロキ
シプロピル)−２,４−ジフルオロ−９,10−ジヒドロ−
９−アクリジノン0.45mgを得る。 NMR(DMSO-d₆)：δ値 3.30-3.60(2H,m),3.60-4.40(4H,
m),4.40-4.80(2H,m),7.51(1H,dd,J=1.4Hz,8.8Hz),7.70-
8.05(2H,m),8.16(1H,d,J=8.6Hz),8.31(1H,d,J=1.3Hz)

【０１７３】参考例４２６−ブロモ−10−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−２,
４−ジフルオロ−９,10−ジヒドロ−９−アクリジノン
0.45gを塩化メチレン5mlに懸濁し、tert-ブチルジメチ
ルシリルクロリド0.2g、トリエチルアミン0.2mlおよび
ジメチルアミノピリジン0.02gを順次加え、N,N-ジメチ
ルホルムアミド10mlを加えて室温で一夜撹拌する。さら
にtert-ブチルジメチルシリルクロリド0.1gおよびトリ
エチルアミン0.1mlを加えて1時間30分撹拌する。つい
で、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50mlおよび
酢酸エチル50mlの混合液に加え、有機層を分取し、水お
よび飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィー[溶離液；n-ヘキサン：酢
酸エチル＝3:1]で精製すれば、６−ブロモ−10−(３−
{[１−(tert-ブチル)−１,１−ジメチルシリル]オキシ}
−２−ヒドロキシプロピル)−２,４−ジフルオロ−９,1
0−ジヒドロ−９−アクリジノン0.28gを得る。 NMR(DMSO-d₆)：δ値 0.05(3H,s),0.06(3H,s),0.88(9H,
s),3.56(2H,d,J=5.1Hz),3.60-4.00(1H,m),4.50-4.80(2
H,m),5.03(1H,d,J=5.1Hz),7.50(1H,dd,J=1.5Hz,9.4Hz),
7.65-8.05(2H,m),8.16(1H,d,J=8.6Hz),8.24(1H,d,J=1.4
Hz)

【０１７４】参考例４３６−ブロモ−10−(３−{[１−(tert-ブチル)−１,１−
ジメチルシリル]オキシ}−２−ヒドロキシプロピル)−
２,４−ジフルオロ−９,10−ジヒドロ−９−アクリジノ
ン0.28gをN,N-ジメチルホルムアミド3mlに溶解し、炭酸
カリウム0.1gを加えて80℃で2時間30分撹拌する。冷却
後反応液を水30mlおよび酢酸エチル30mlの混合液に加
え、析出する結晶を濾取すれば、10−ブロモ−５−フル
オロ−２−(ヒドロキシメチル)−１,２−ジヒドロ−７
Ｈ−[１,４]オキサジノ[２,３,４−ｄｅ]アクリジン−
７−オン0.18gを得る。 NMR(DMSO-d₆)：δ値 3.70-4.20(3H,m),4.20-4.90(2H,
m),5.25(1H,t,J=6.6Hz),7.20-7.45(3H,m),8.05(1H,d,=
1.5Hz),8.23(1H,d,J=8.6Hz)

【０１７５】参考例４４ 10−ブロモ−５−フルオロ−２−(ヒドロキシメチル)−
１,２−ジヒドロ−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[２,３,４
−ｄｅ]アクリジン−７−オン0.18gを塩化メチレン5ml
に懸濁し、氷冷下、無水酢酸0.1ml、ピリジン0.08mlお
よびN,N-ジメチルホルムアミド5mlを順次加え、同温度
で30分間撹拌する。ついで、反応液を水20mlおよび酢酸
エチル20mlの混合液に加え、１N-塩酸でpH2.0に調整す
る。有機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留
去すれば、(10−ブロモ−５−フルオロ−７−オキソ−
１,２−ジヒドロ−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[２,３,４
−ｄｅ]アクリジン−２−イル)メチル酢酸エステルを0.
16g得る。 IR(KBr)cm^-1：1735、1638、1618、1593 NMR(DMSO-d₆)：δ値 2.11(3H,s),3.90-4.15(1H,m),4.30
-4.60(2H,m),4.60-5.00(2H,m),7.30-7.65(3H,m),8.06(1
H,d,J=1.4Hz),8.22(1H,d,J=8.5Hz) 参考例４５ 6-ブロモ-2-フルオロ-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン0.
2gをN,N-ジメチルホルムアミド2mlに懸濁し、60％（W/
W）水素化ナトリウム0.041gを加えて室温で30分間撹拌
する。ついで、エピブロモヒドリン0.088mlを加えて80
℃で2時間撹拌する。さらに60％（W/W）水素化ナトリウ
ム0.041gおよびエピブロモヒドリン0.088mlを加えて80
℃で30分間撹拌する。冷却後反応液を水10mlおよびジエ
チルエーテル10mlの混合液に加え、析出物を濾取し、シ
リカゲルクロマトグラフィー[溶離液；n-ヘキサン：酢
酸エチル＝1:1]で精製すれば、6-ブロモ-2-フルオロ-10
-(2-オキシラニルメチル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノ
ン0.08gを得る。 IR(KBr)cm^-1：1636,1619,1592 NMR(CDCl₃)：δ値2.60-2.80(1H,m),2.90-3.10(1H,m),3.
40-3.60(1H,m),4.30(1H,dd,J=4.6Hz,17.4Hz),4.96(1H,d
d,J=2.2Hz,17.4Hz),7.30-7.70(3H,m),7.72(1H,d,J=1.5H
z),8.11(1H,dd,J=2.7Hz,8.8Hz),8.34(1H,d,J=8.6Hz)

【０１７６】実施例１ 6-ブロモ-2-フルオロ-10-メチル-9,10-ジヒドロ-9-アク
リジノン0.30gをキシレン6mlに懸濁させ、4-トリメチル
スタニルピリジン0.28gおよびテトラキス(トリフェニル
ホスフィン)パラジウム(0)0.02gを加え、30分間加熱還
流させる。反応混合物を水50mlおよび酢酸エチル100ml
の混合液に加え、有機層を分取する。得られた有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去
する。得られた残留物を酢酸エチルで再結晶すれば、2-
フルオロ-10-メチル-6-(ピリジン-4-イル)-9,10-ジヒド
ロ-9-アクリジノン0.18gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1610 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.03(3H,s),7.65-8.11(7H,m),8.40
(1H,d,J=8Hz),8.73(2H,d,J=5Hz)

【０１７７】実施例２〜１５実施例１と同様にして、表３６および表３７の化合物を
得る。

【０１７８】

【表３６】

【０１７９】

【表３７】

【０１８０】表３６および表３７に記載の化合物名およ
びその物性値を以下に示す。 No.2:2-フルオロ-10-メチル-6-(チアゾール-5-イル)-9,
10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.01(3H,s),7.5-8.01(5H,m),8.35
(1H,d,J=8Hz),8.65(1H,s),9.23(1H,s) No.3:2-フルオロ-10-メチル-6-(ピリミジン-5-イル)-9,
10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.07(3H,s),7.70-8.01(4H,m),8.19
(1H,s),8.42(1H,d,J=8Hz),9.28(1H,s),9.36(2H,s) No.4:2-フルオロ-10-メチル-6-フェニル-9,10-ジヒドロ
-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.02(3H,s),7.35-8.20(10H,m),8.3
6(1H,d,J=8Hz) No.5:2-フルオロ-10-メチル-6-(ピリジン-2-イル)-9,10
-ジヒドロ-9-アクリジノン NMR(DMSO-d_６):δ値 4.04(3H,s),7.40-8.50(9H,m),8.78
(1H,d,J=4Hz) No.6:10-エチル-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ
-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 1.50(3H,t,J=7Hz),4.62(2H,q,J=7H
z),7.25-7.50(1H,m),7.65-8.25(5H,m),8.30-8.50(3H,m)

【０１８１】No.7:2,4-ジフルオロ-10-メチル-6-(チア
ゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1620,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.05(3H,d,J=7Hz),7.70-8.15(5H,
m),8.21(1H,brs),8.32(1H,d,J=8Hz) No.8:1-フルオロ-10-メチル-6-(チアゾール-2-イル)-9,
10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.99(3H,s),6.90-7.20(1H,m),7.65
-8.05(5H,m),8.30-8.40(2H,m) No.9:10-メチル-2-メトキシ-6-(チアゾール-2-イル)-9,
10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1600 NMR(CDCl_３):δ値 3.94(3H,s),3.98(3H,s),7.35-8.05(6
H,m),8.24(1H,s),8.61(1H,d,J=8Hz) No.10:10-メチル-2-メトキシ-6-(ピリジン-4-イル)-9,1
0-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1595 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.89(3H,s),4.05(3H,s),7.40-8.05
(6H,m),8.11(1H,s),8.45(1H,d,J=8Hz),8.60-8.85(2H,m) No.11:4-[10-(tert-ブチルオキシカルボニルメチル)-7-
フルオロ-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-3-アクリジニル]安
息香酸メチル IR(KBr)cm^−１:1735,1620,1600 NMR(CDCl_３):δ値 1.50(9H,s),4.95(2H,s),7.05-8.65(9
H,m)

【０１８２】No.12:2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(ピリミ
ジン-5-イル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸ter
t-ブチル IR(KBr)cm^−１:1730,1720,1640,1610 NMR(CDCl_３):δ値 1.49(9H,s),3.97(3H,s),5.01(2H,s),
7.15-8.35(9H,m),8.60(1H,d,J=9Hz) No.13:2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(ピリジン-2-イル)-
9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸tert-ブチル IR(KBr)cm^−１:1725,1635,1610 NMR(DMSO-d_６):δ値 1.50(9H,s),5.02(2H,s),7.30-8.20
(5H,s),8.54(1H,d,J=9Hz),9.01(2H,s),9.30(1H,s) No.14:2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(チオフェン-2-イル)
-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸tert-ブチル IR(KBr)cm^−１:1740,1635,1610 No.15:10-メチル-9-オキソ-6-(チアゾール-2-イル)-9,1
0-ジヒドロ-2-アクリジンカルボン酸メチル

【０１８３】実施例１６ 6-ブロモ-2-フルオロ-10-メチル-9,10-ジヒドロ-9-アク
リジノン0.10gをアセトニトリル6mlに懸濁させ、2-トリ
メチルスタニル-1-メチルイミダゾール0.16gおよび塩化
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)0.01g
を加え、2時間加熱還流した後、さらに2-トリメチルス
タニル-1-メチルイミダゾール0.16gおよび塩化ビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム(II)0.01gを加え、4
時間加熱還流する。反応混合物から溶媒を留去し、得ら
れる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶
離液；酢酸エチル：メタノール＝4:1］で精製すれば、2
-フルオロ-10-メチル-6-(1-メチルイミダゾール-2-イ
ル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン0.06gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1640,1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.94(3H,s),4.00(3H,s),7.05-8.60
(8H,m)

【０１８４】実施例１７ 2-フルオロ-10-メチル-6-(1,1,1-トリブチルスタニル-
9,10-ジヒドロ-9-アクリジン0.12gをキシレン2mlに懸濁
させ、2-ブロモ-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール0.46g
および塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(I
I)0.033gを加え、3時間加熱還流させる。反応混合物を
クロロホルム50mlおよびメタノール50mlの混合液に加
え、濾過する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
に水10mlおよびジエチルエーテル10mlの混合液を加え
る。析出晶を濾取すれば、2-フルオロ-10-メチル-6-(5-
メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-
9-アクリジノン0.034gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1635,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 2.84(3H,s),4.03(3H,s),7.65-8.25
(4H,m),8.25-9.60(2H,m)

【０１８５】実施例１８〜２１実施例１７と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.18:2-フルオロ-10-メチル-6-(1,3,4-チアジアゾール
-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値4.00(3H,s),7.60-8.37(5H,m),8.45
(1H,d,J=8Hz),9.80(1H,s) No.19:2-フルオロ-10-メチル-6-(1,2,4-チアジアゾール
-5-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1620,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.04(3H,s),7.55-8.20(4H,m),8.35
-8.55(2H,m),9.09(1H,s) No.20:2-フルオロ-10-メチル-6-(チオフェン-2-イル)-
9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.00(3H,s),7.28(1H,dd,J=4Hz,5H
z),7.55-8.10(7H,m),8.31(1H,d,J=8Hz) No.21:10-[(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メ
チル]-2-フルオロ-6-(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-
9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン

【０１８６】実施例２２ 2-[4-フルオロ(メチル)アニリノ]-4-(1H-1,2,4-トリア
ゾール-1-イル)安息香酸1.7gを塩化メチレン20mlに懸濁
させ、氷冷下で塩化オキサリル1mlおよびN,N-ジメチル
ホルムアミド0.01mlを順次加え、室温で1時間撹拌す
る。反応混合物に氷冷下でトリフルオロ酢酸3mlを添加
し、室温で1時間撹拌し、溶媒を留去する。得られた残
留物を水20mlおよび酢酸エチル20mlの混合液に加え、析
出する結晶を濾取すれば、2-フルオロ-10-メチル-6-(1H
-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリ
ジノン1.1gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1600 NMR(TFA-d_１):δ値 4.70(3H,s),7.50-9.00(5H,m),9.18
(1H,d,J=9Hz),9.07(1H,s),10.62(1H,s)

【０１８７】実施例２３〜２６実施例２２と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.23:2-フルオロ-10-メチル-6-(1H-1,2,3-トリアゾー
ル-1-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1620,1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.01(3H,s),7.60-8.05(4H,m),8.07
(1H,d,J=1Hz),8.22(1H,d,J=1Hz),8.45(1H,d,J=9Hz),9.1
3(1H,d,J=1Hz) No.24:2-フルオロ-10-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1
-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1620,1605 NMR(CDCl_３):δ値 2.39(3H,s),2.50-2.70(4H,m),3.35-
3.55(4H,m),3.80(3H,s),6.58(1H,d,J=1Hz),6.90(1H,dd,
J=1Hz,9Hz),7.30-7.50(2H,m),8.05-8.25(1H,m),8.36(1
H,d,J=9Hz) No.25:2-フルオロ-10-メチル-6-(ピラゾール-1-イル)-
9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.99(3H,s),6.67(1H,brs),7.79-8.
11(6H,m),8.38(1H,d,J=9Hz),8.81(1H,s) No.26:2-フルオロ-10-メチル-6-[4-(ジメチルアミノ)メ
チルフェニル]-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1595 NMR(CDCl_３):δ値 2.33(6H,s),3.56(2H,s),3.98(3H,s),
7.35-7.75(8H,m),8.23(1H,dd,J=2Hz,9Hz),8.59(1H,d,J=
8Hz)

【０１８８】実施例２７ 2-[4-フルオロ(メチル)アニリノ]-4-(イミダゾール-1-
イル)安息香酸0.10gを塩化メチレン2mlに懸濁させ、塩
化オキサリル0.056mlを加え、室温で１時間撹拌する。
反応混合物にトリフルオロ酢酸1mlを加え、さらに1時間
撹拌し、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物に水
5mlおよび酢酸エチル5mlを加え、炭酸水素ナトリウム水
溶液でpH7に調整し、析出する結晶を濾取すれば、2-フ
ルオロ-6-(イミダゾール-１-イル)-10-メチル-9,10-ジ
ヒドロ-9-アクリジノン0.02gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1685,1625,1605,1560 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.01(3H,s),7.21(1H,s),7.50-8.25
(6H,m),8.41(1H,d,J=10Hz),8.57(1H,s)

【０１８９】実施例２８〜２９実施例２７と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.28:5-(7-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-9,10-ジヒド
ロ-3-アクリジニル)-2-イソインドリンカルボン酸ベン
ジル IR(KBr)cm^−１:1700,1640,1605 NMR(CDCl_３):δ値 3.97(3H,s),4.81(4H,s),5.25(2H,s),
7.25-7.75(12H,m),8.20(1H,dd,J=2Hz,8Hz),8.57(1H,d,J
=8Hz) No.29:6-[4-(アミノメチル)フェニル]-2-フルオロ-10-
メチル-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1605 NMR(TFA-d_１):δ値 4.50-4.90(5H,m),7.55-8.70(9H,m),
8.95(1H,d,J=8Hz)

【０１９０】実施例３０ 2-フルオロ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-
アクリジノン0.08gをN,N-ジメチルホルムアミド2mlに懸
濁させ、水素化ナトリウム(60%)0.016gおよびヨウ化メ
チル0.024mlを順次加え、40℃で1時間攪拌する。反応混
合物を水20mlおよびエーテル20mlの混合液に添加し、析
出する結晶を濾取すれば、2-フルオロ-10-メチル-6-(チ
アゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン0.02g
を得る。 IR(KBr)cm^−１:3070,2925,1620,1600,1580 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.00(3H,s),7.55-8.30(7H,m),8.38
(1H,d,J=8Hz)

【０１９１】実施例３１〜３５実施例３０と同様にして、表３８の化合物を得る。

【０１９２】

【表３８】

【０１９３】表３８に記載の化合物名とその物性値を以
下に示す。 No.31:10-[(2-アセトキシエトキシ)メチル]-2-フルオロ
-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジン
ノン NMR(DMSO-d_６):δ値 1.91(3H,s),3.85-4.00(2H,m),4.15
-4.35(2H,m),5.98(2H,s),7.70-8.25(6H,m),8.35-8.40(2
H,m) No.32:2-フルオロ-10-[(2-ヒドロキシエトキシ)メチル]
-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジン
ノン IR(KBr)cm^−１:1610 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.5-3.9(4H,m),4.85(1H,t,J=5Hz),
5.95(2H,s),7.85-8.37(8H,m) No.33:10-ベンジル-2-フルオロ-6-(チアゾール-2-イル)
-9,10-ジヒドロ-9-アクリジンノン IR(KBr)cm^−１:1635,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 5.89(2H,s),7.00-7.50(5H,m),7.50
-8.20(7H,m),8.45(1H,d,J=8Hz) No.34:10-(2,2-ジエトキシエチル)-2-フルオロ-6-(チア
ゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジンノン IR(KBr)cm^−１:1635,1605 NMR(CDCl_３):δ値 1.15(6H,t,J=7Hz),3.30-4.00(4H,m),
4.63(2H,d,J=5Hz),5.00(1H,t,J=5Hz),7.30-7.90(3H,m),
7.57(1H,d,J=3Hz),7.97(1H,d,J=3Hz),8.17(1H,dd,J=3H
z,9Hz),8.41(1H,s),8.58(1H,d,J=9Hz) No.35:2-フルオロ-10-[(2-ヒドロキシエトキシ)メチル]
-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-9,10-ジヒドロ-9-
アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1655,1620 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.60-3.90(4H,m),4.84(1H,brs),5.
96(2H,s),7.80-8.10(4H,m),8.25-8.35(3H,m),9.54(1H,
s)

【０１９４】実施例３６ 2-メチルアリニノ-4-(チアゾール-2-イル)安息香酸を塩
化メチレン2mlに懸濁させ、塩化オキサリル0.09mlを加
え、室温で15分間撹拌する。反応混合物にトリフルオロ
酢酸2mlを加え、さらに5分間撹拌した後、減圧下に溶媒
を留去する。得られる残留物にメタノール2mlおよび酢
酸エチル5mlを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7に
調整し、析出晶を濾取すれば、10-メチル-3-(チアゾー
ル-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン100mgを得
る。 IR(KBr)cm^−１:1630,1595 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.03(3H,s),7.25-7.50(1H,m),7.80
-8.10(5H,m),8.30-8.50(3H,m)

【０１９５】実施例３７ 2-フルオロ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-
アクリジノン1.42gをN,N-ジメチルホルムアミド14mlに
懸濁させ、水素化ナトリウム（60%）960mgを加え、30分
間撹拌し、さらに、（2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-
4-イル）メチルメタンスルフォネート5.04gを加え、100
℃で15時間撹拌する。反応混合物を水30mlおよび酢酸エ
チル30mlの混合液に加え、有機層を分取する。得られた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶
媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［溶離液;クロロホルム：メタノール＝1
0：1］で精製すれば、10-[(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソ
ラン-4-イル)メチル]-2-フルオロ-6-(チアゾール-2-イ
ル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン1.28gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1600,1510 NMR(CDCl_３):δ値 1.35(3H,s),1.54(3H,s),3.88(1H,dd,
J=6Hz,9Hz),4.27(1H,dd,J=6Hz,9Hz),4.55-4.95(3H,m),
7.30-7.65(2H,m),7.47(1H,d,J=3Hz),7.83(1H,d,J=8Hz),
7.96(1H,d,J=3Hz),8.14(1H,dd,J=3Hz,9Hz),8.34(1H,s),
8.56(1H,d,J=8Hz)

【０１９６】実施例３８実施例３７と同様にして、つぎの化合物を得る。・2-フルオロ-10-[(3,4,5,6-テトラヒドロキシテトラヒ
ドロ-2H-2-ピラニル)メチル]-6-(チアゾール-2-イル)-
9,10-ジヒドロ-9-アクリジノンを得る。 IR(KBr)cm^−１:1620,1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 2.90-4.60(10H,m),4.65-4.95(1H,
m),7.85-8.05(6H,m),8.35-8.55(2H,m)

【０１９７】実施例３９ 2-フルオロ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-
アクリジノン0.20gをN,N-ジメチルホルムアミド2mlに懸
濁させ、60%(W/W)水素化ナトリウム0.040gを加え、10分
間攪拌し、ブロモ酢酸エチル0.11mlを加え、30分間攪拌
する。反応混合物を水20mlおよびジエチルエーテル20ml
の混合液に加え、析出する結晶を濾取すれば、2-[2-フ
ルオロ-9-オキソ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒド
ロ-10-アクリジニル]酢酸エチル0.16gを得る。 IR(KBr)cm^−１:3105,2980,1735,1640,1610 NMR(DMSO-d_６):δ値 1.26(3H,t,J=7Hz),4.25(2H,q,J=7H
z),5.56(2H,s),7.50-8.20(7H,m),8.42(1H,d,J=8Hz)

【０１９８】実施例４０〜４１実施例３９と同様にして、以下の化合物を得る。 No.40:2-[2-フルオロ-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イ
ル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジニル]酢酸tertブチル No.41:2-[2-フルオロ-6-(イミダゾール-1-イル)-9,10-
ジヒドロ-9-アクリジニル]酢酸tertブチル

【０１９９】実施例４２ピラゾール0.20gをN,N-ジメチルホルムアミド2mlに溶解
させ、60%(W/W)水素化ナトリウム0.05gを加え、室温で2
0分間撹拌する。さらに、6-ブロモ-2-フルオロ-10-メチ
ル-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン0.20gおよび臭化銅
(I)0.19gを加え、9時間加熱還流させる。反応混合物を
水50mlおよび酢酸エチル50mlの混合液に加え、1N塩酸で
pH7に調整した後、有機層を分取する。得られた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留
去する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
［溶離液；クロロホルム：メタノール＝5:1］で精製す
れば、2-フルオロ-10-メチル-6-(ピラゾール-1-イル)-
9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン0.11gを得る。

【０２００】実施例４３実施例４２と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.43:2-[2-フルオロ-6-(ピラゾール-1-イル)-9,10-ジ
ヒドロ-9-アクリジニル]酢酸tertブチル

【０２０１】実施例４４ 1-フルオロ-10-メチル-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジ
ヒドロ-9-アクリジノンに28%(W/V)ナトリウムメトキシ
ドを反応させることにより、1-メトキシ-10-メチル-6-
(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノンを
得る。 IR(KBr)cm^−１:1635,1600 NMR(CDCl_３):δ値 3.92(3H,s),4.03(3H,s),6.73(1H,d,J
=8Hz),7.06(1H,d,J=9Hz),7.45(1H,d,J=3Hz),7.55(1H,d,
J=9Hz),7.70-7.80(1H,m),7.95(1H,d,J=3Hz),8.18(1H,
s),8.56(1H,d,J=8Hz)

【０２０２】実施例４５ 1-メトキシ-10-メチル-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジ
ヒドロ-9-アクリジノン150mgを臭化水素酸(47%)1.5mlに
懸濁させ、120℃で1時間攪拌する。反応混合物を炭酸水
素ナトリウム水溶液30mlに滴下し、析出した結晶を濾取
する。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝2：1］で精製す
れば、1-ヒドロキシ-10-メチル-6-(チアゾール-2-イル)
-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン120mgを得る。 IR(KBr)cm^−１:1630,1595,1500 NMR(CDCl_３) :δ値 3.95(3H,s),6.65-6.95(2H,m),7.45-
7.60(2H,m),7.76(1H,dd,J=2Hz,8Hz),7.98(1H,d,J=3Hz),
8.26(1H,s),8.53(1H,d,J=8Hz),14.33(1H,s)

【０２０３】実施例４６〜４７実施例４５と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.46:2-ヒドロキシ-10-メチル-6-(チアゾール-2-イル)
-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1620,1595 NMR(CD_３OD):δ値 4.06(3H,s),6.69(1H,s),7.35-7.80(4
H,m),7.98(1H,d,J=3Hz),8.33(1H,s),8.59(1H,d,J=8Hz)

【０２０４】No.47:2-ヒドロキシ-10-メチル-6-(4-ピリ
ジル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1625,1595 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.03(3H,s),7.35(1H,dd,J=3Hz,8H
z),7.55-8.05(5H,m),8.10(1H,d,J=1Hz),8.40(1H,d,J=8H
z),8.65-8.85(2H,m),9.75(1H,s)

【０２０５】実施例４８ 1-フルオロ-10-メチル-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジ
ヒドロ-9-アクリジノンにトリエチルアミンの存在下、
2,4-ジメトキシベンジルアミンを反応させることによ
り、1-[(2,4-ジメトキシベンジル)アミノ]-10-メチル-6
-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン
を得る。 IR(KBr)cm^−１:1635,1605 NMR(CDCl_３):δ値 3.79(3H,s),3.87(6H,s),4.46(2H,d,J
=5Hz),6.40-6.55(2H,m),7.20-7.75(6H,m),7.95(1H,d,J=
3Hz),8.16(1H,s),8.52(1H,d,J=9Hz),10.60-10.80(1H,m)

【０２０６】実施例４９ 10-[(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチル]-
2-フルオロ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-
アクリジノン800mgを塩化メチレン4mlに懸濁させ、90%
トリフルオロ酢酸水溶液を加え、5分間撹拌する。反応
混合物を減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を水
20mlおよびエーテル20mlの混合液に加え、析出する結晶
を濾取すれば、10-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-フル
オロ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリ
ジノン610mgを得る。 IR(KBr)cm^−１:3355,1600,1490 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.61(2H,d,J=6Hz),4.05(1H,t,J=6H
z),4.64(2H,d,J=6Hz),7.74-8.07(8H,m),8.40(1H,t,J=6H
z),8.54(1H,s)

【０２０７】実施例５０〜５８実施例４９と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.50:2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(ピラゾール-1-イル)
-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸 IR(KBr)cm^−１:1720,1635,1605 No.51:2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(1H-1,2,4-トリアゾ
ール-1-イル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸 IR(KBr)cm^−１:1640,1610 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.00(1H,brs),5.39(2H,brs),7.65-
8.25(5H,m),8.33(1H,s),8.45(1H,d,J=9Hz),9.57(1H,s) No.52:2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(イミダゾール-1-イ
ル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸 IR(KBr)cm^−１:1635,1605 No.53:4-[10-(カルボキシメチル)-7-フルオロ-9-オキソ
-9,10-ジヒドロ-3-アクリジニル]安息香酸メチル IR(KBr)cm^−１:1715,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.30(3H,brs),3.90(3H,s),5.50(2
H,brs),7.45-8.20(9H,m),8.42(1H,d,J=8Hz) No.54:2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(ピリミジン-5-イル)
-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸 IR(KBr)cm^−１:1700,1610 NMR(DMSO-d_６):δ値 5.55(2H,s),7.70-8.10(6H,m),8.47
(1H,d,J=9Hz),9.29(1H,s),9.34(2H,s)

【０２０８】No.55:2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(ピリジ
ン-2-イル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸 IR(KBr)cm^−１:1720,1635,1610 No.56:2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(チオフェン-2-イル)
-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸 IR(KBr)cm^−１:1735,1615 NMR(DMSO-d_６):δ値 5.46(2H,s),7.24(1H,dd,J=4Hz,5H
z),7.55-8.10(7H,m),8.35(1H,d,J=8Hz) No.57:1-アミノ-10-メチル-6-(チアゾール-2-イル)-9,1
0-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1610 NMR(CDCl_３):δ値 3.85(3H,s),6.35(1H,d,J=8Hz),6.57
(1H,d,J=8Hz),6.80-7.55(4H,m),7.70(1H,dd,J=2Hz,8H
z),7.95(1H,d,J=3Hz),8.14(1H,s),8.49(1H,d,J=8Hz) No.58:10-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-フルオロ-6-
(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アク
リジノン IR(KBr)cm^−１:1620,1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.60(2H,d,J=6Hz),3.95-4.25(1H,
m),4.70(2H,d,J=6Hz),5.15-5.40(2H,m),7.60-8.30(4H,
m),8.46(1H,d,J=9Hz),8.62(1H,s),9.77(1H,s)

【０２０９】実施例５９ 2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-
ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸エチル0.14gをテトラヒ
ドロフラン2mlおよびエタノール2mlに懸濁させ、1N水酸
化ナトリウム水溶液0.44mlを加え、40℃で40分間撹拌す
る。反応混合物を水20mlおよびジエチルエーテル20mlの
混合液に加え、6N塩酸でpH8に調整する。析出晶を濾取
すれば、2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(1,3-チアゾール-2
-イル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸0.10gを得
る。 IR(KBr)cm^−１:1735,1640,1610,1510,1475 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.00(1H,brs),5.41(2H,s),7.55-8.
35(7H,m),8.39(1H,d,J=9Hz)

【０２１０】実施例６０〜６１実施例５９と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.60:10-メチル-9-オキソ-6-(チアゾール-2-イル)-9,1
0-ジヒドロ-2-アクリジンカルボン酸 IR(KBr)cm^−１:1600 NMR(TFA-d_１):δ値 4.10(3H,s),7.70-8.65(6H,m),8.72
(1H,d,J=9Hz),9.23(1H,s) No.61:4-[10-(カルボキシメチル)-7-フルオロ-9-オキソ
-9,10-ジヒドロ-3-アクリジニル]安息香酸 IR(KBr)cm^−１:1720,1690,1635,1595 NMR(DMSO-d_６):δ値 5.60(2H,brs),7.50-8.30(10H,m),
8.44(1H,d,J=8Hz),13.20(1H,brs)

【０２１１】実施例６２ 4-[10-(カルボキシメチル)-7-フルオロ-9-オキソ-9,10-
ジヒドロ-3-アクリジニル]安息香酸0.06gをpH7のリン酸
緩衝液40mlに溶解させ、室温で7日間放置する。析出晶
を濾取すれば、4-(7-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-9,1
0-ジヒドロ-3-アクリジニル)安息香酸0.01gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1685,1635,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.07(3H,s),7.55-8.25(10H,m),8.4
5(1H,d,J=8Hz)

【０２１２】実施例６３ 2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-
ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸0.85g、塩化オキサリル
0.63mlおよび塩化メチレン8.5mlを懸濁させ、これに氷
冷下でN,N-ジメチルホルムアミド0.037gを加え、20-25
℃で1時間撹拌した後、減圧下に溶媒を留去する。得ら
れた残留物と塩化メチレン8.5mlを混合し、-40℃に冷却
する。反応混合物にメチルアミン塩酸塩0.49gを加え、
さらにトリエチルアミン1.30gを5分間を要して滴下し、
20-25℃で30分間撹拌する。反応混合物に水20mlおよび
炭酸水素ナトリウム0.2gを加え、析出する結晶を濾取す
れば、融点280℃以上を示すN-メチル-2-[2-フルオロ-9-
オキソ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-10-アク
リジニル]アセトアミド0.8gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1650,1610 NMR(DMSO-d_６):δ値 2.69(3H,d,J=4Hz),5.21(2H,s),7.6
9-8.44(9H,m)

【０２１３】実施例６４〜７０実施例６３と同様にして、表３９の化合物を得る。

【０２１４】

【表３９】

【０２１５】表３９に記載の化合物名およびその物性値
を以下に示す。 No.64:2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(チアゾール-2-イル)
-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]アセトアミド IR(KBr)cm^−１:1680,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 5.20(2H,s),7.77-8.09(9H,m),8.42
(1H,d,J=8Hz) No.65:N,N-ジメチル-2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(チア
ゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]アセ
トアミド IR(KBr)cm^−１:1660,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 2.95(3H,s),3.32(3H,s),5.58(2H,
s),7.67-8.04(7H,m),8.42(1H,d,J=9Hz) No.66:N-(2-ヒドロキシエチル)-2-[2-フルオロ-9-オキ
ソ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジ
ニル]アセトアミド IR(KBr)cm^−１:1655,1606 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.16-3.71(4H,m),4.77(1H,t,J=5H
z),5.16(2H,s),7.60-8.07(7H,m),8.40(1H,d,J=8Hz),8.5
9(1H,t,J=5Hz) No.67:N-(2-カルボキシメチル)-2-[2-フルオロ-9-オキ
ソ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジ
ニル]アセトアミド IR(KBr)cm^−１:1735,1660,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.86(1H,d,J=5Hz),5.32(2H,s),7.7
0-8.10(7H,m),8.41(1H,d,J=8Hz),8.83(1H,t,J=5Hz) No.68:N-ヒドロキシ-2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(チア
ゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]アセ
トアミド IR(KBr)cm^−１:1655,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 5.21(2H,s),7.71-8.14(7H,m),8.42
(1H,d,J=8Hz),9.25(1H,s),11.15(1H,brs)

【０２１６】No.69:N-メチル-2-[2-フルオロ-9-オキソ-
6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-9,10-ジヒドロ-10-
アクリジニル]アセトアミド IR(KBr)cm^−１:1660,1605 NMR(DMSO-d_６):δ値 2.67(3H,d,J=5Hz),5.25(2H,s),7.7
0-8.15(6H,m),8.36(1H,s),8.49(1H,d,J=9Hz),9.57(1H,
s) No.70:N-メチル-2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(ピラゾー
ル-1-イル)-9,10-ジヒドロ-10-アクリジニル]アセトア
ミド IR(KBr)cm^−１:1655,1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 2.67(3H,d,J=4Hz),5.23(2H,s),6.6
7(1H,d,J=2Hz),7.66-8.47(8H,m),8.75(1H,d,J=2Hz)

【０２１７】実施例７１ 2-[2-フルオロ-9-オキソ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-
ジヒドロ-10-アクリジニル]酢酸0.050gを塩化メチレン1
mlに懸濁させ、塩化オキサリル0.025mlを加え、室温で
１時間撹拌し、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留
物にテトラヒドロフラン1mlおよび水素化ホウ素リチウ
ム0.03gを順次加え、室温で1時間撹拌する。反応混合物
を水10mlおよびエーテル10mlの混合液に加え、6N塩酸で
pH3に調整し、析出する結晶を濾取する。得られた結晶
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸
エチル:メタノール＝9:1］で精製すれば、2-フルオロ-1
0-(2-ヒドロキシエチル)-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-
ジヒドロ-9-アクリジノン0.020gを得る。 IR(KBr)cm^−１:3300,3065,1620,1590,1565 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.94(2H,m),4.63(2H,m),5.15(1H,
t,J=6Hz),7.60-8.20(6H,m),8.38(1H,d,J=6Hz),8.40(1H,
d,J=8Hz)

【０２１８】実施例７２〜７４実施例７１と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.72:2-フルオロ-10-(2-ヒドロキシエチル)-6-(ピラゾ
ール-1-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.60-4.0(2H,m),4.5-4.75(2H,m),
5.09(1H,t,J=6Hz),6.64(1H,d,J=2Hz),7.76-8.17(6H,m),
8.40(1H,d,J=8Hz),8.76(1H,d,J=2Hz) No.73:2-フルオロ-10-(2-ヒドロキシエチル)-6-(1H-1,
2,4-トリアゾール-1-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジ
ノン IR(KBr)cm^−１: NMR(DMSO-d_６):δ値 3.80-4.05(2H,m),4.55-4.80(2H,
m),5.10(1H,t,J=4Hz),7.60-8.20(4H,m),8.25(1H,brs),
8.35(1H,s),8.44(1H,d,J=9Hz),9.54(1H,s) No.74:2-フルオロ-10-(2-ヒドロキシエチル)-6-(イミダ
ゾール-1-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1600 NMR(DMSO-d_６):δ値 3.85-4.05(2H,m),4.60-4.95(2H,
m),5.10(1H,brs),7.00-8.20(7H,m),8.41(1H,d,J=9Hz),
8.59(1H,s)

【０２１９】実施例７５ 2-フルオロ-10-(2-ヒドロキシエチル)-6-(チアゾール-2
-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノンに四臭化炭素お
よびトリフェニルホスフィンを反応させ、10-(2-ブロモ
エチル)-2-フルオロ-6-(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒ
ドロ-9-アクリジノンを得る。

【０２２０】実施例７６〜７７ 10-(2-ブロモエチル)-2-フルオロ-6-(チアゾール-2-イ
ル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノンにジメチルアミン水
溶液および炭酸カリウムを反応させ、カラムクロマトグ
ラフィーで分離することにより、つぎの化合物を得る。 No.76:10-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2-フルオロ-6-
(チアゾール-2-イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1635,1620,1605 NMR(CDCl_３):δ値 2.49(6H,s),2.85(2H,t,J=7Hz),4.57
(2H,t,J=7Hz),7.45-7.55(3H,m),7.79(1H,dd,J=1Hz,9H
z),7.97(1H,d,J=3Hz),8.10-8.30(2H,m),8.58(1H,d,J=8H
z) No.77:2-フルオロ-6-(チアゾール-2-イル)-10-ビニル-
9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン IR(KBr)cm^−１:1605 NMR(CDCl_３):δ値 5.79(1H,d,J=16Hz),6.16(1H,d,J=8H
z),6.84(1H,dd,J=8Hz,16Hz),7.25-7.65(3H,m),7.81(1H,
dd,J=2Hz,9Hz),7.97(1H,d,J=3Hz),8.10-8.30(2H,m),8.5
6(1H,d,J=9Hz)

【０２２１】実施例７８ 7-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-3-アク
リジンカルボヒドラジン0.35gをメタノール4mlに懸濁さ
せ、氷冷下、ジチオギ酸カリウム水溶液50当量を加え、
室温で3日間放置する。反応混合物を氷冷下、濃硫酸10m
lに滴下し、室温で2時間撹拌した後、水50mlおよびクロ
ロホルム100mlの混合液に懸濁させ、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でpH7に調整した後、有機層を分取する。有機
層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離
液；クロロホルム:メタノール＝50:1］で精製すれば、2
-フルオロ-10-メチル-6-(1,3,4-チアジアゾールー２−
イル)-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン0.05gを得る。

【０２２２】実施例７９ 7-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-9,10-ジヒドロ-3-アク
リジンカルボヒドラジン0.3gをオルトギ酸エチル3mlに
懸濁させ、140℃で2時間撹拌する。反応混合物をエタノ
ール10ml加え、析出晶を濾取すれば、2-フルオロ-10-メ
チル-6-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-9,10-ジヒド
ロ-9-アクリジノン0.16gを得る。 IR(KBr)cm^−１:1635,1610 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.00(3H,s),7.6-8.30(5H,m),8.45
(1H,d,J=8Hz),9.50(1H,s)

【０２２３】実施例８０ 7-フルオロ-2-メトキシ-5-メチル-5,10-ジヒドロベンゾ
[b][1,5]ナフチリジン-10-オン1.00gをN,N-ジメチルホ
ルムアミドに10mlに懸濁させ、1,2,4-トリアゾール0.40
gおよび炭酸カリウム1.34gを順次加え、100℃で2時間撹
拌する。反応混合物を水50mlおよびジエチルエーテル50
mlの混合液に加える。析出晶を濾取すれば、2-メトキシ
-5-メチル-7-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5,10-ジ
ヒドロベンゾ[b][1,5]ナフチリジン-10-オン1.08gを得
る。 IR(KBr)cm^−１:1635 NMR(TFA-d_１):δ値 4.54(6H,s),8.11(1H,d,J=9Hz),8.32
(1H,d,J=8Hz),8.60-9.60(3H,m),10.54(1H,s),11.76(1H,
s)

【０２２４】実施例８1〜８９実施例８０と同様にして、表４０の化合物を得る。

【０２２５】

【表４０】

【０２２６】表４０に記載の化合物の物性値を以下に示
す。 No.81: IR(KBr)cm^−１:1635,1615 NMR(CDCl_３+CD_３OD):δ値 4.01(3H,s),7.40-8.10(5H,
m),8.19(1H,s),8.50-8.80(2H,m),8.88(1H,s) No.82: IR(KBr)cm^−１:1620,1600 NMR(CDCl_３):δ値 3.95(3H,s),7.20-7.95(4H,m),8.15-
8.95(4H,m) No.83: IR(KBr)cm^−１:1635,594 NMR(CDCl_３+CD_３OD):δ値 3.96(3H,s),4.02(3H,s),7.45
-7.65(3H,m),7.93(1H,d,J=2.5Hz),8.05(1H,d,J=1.5Hz),
8.19(1H,s),8.66(1H,d,J=9Hz),8.92(1H,s) No.84: IR(KBr)cm^−１:1630,1595 NMR(CDCl_３+CD_３OD):δ値 4.16(3H,s),4.20(3H,s),7.30
(1H,d,J=10Hz),7.92(1H,d,J=9Hz),8.08(1H,d,J=10Hz),
8.18(1H,s),9.09(1H,d,J=9Hz),9.33(1H,s) No.85: IR(KBr)cm^−１:1620,1590 NMR(CDCl_３+CD_３OD):δ値 2.51(3H,s),4.03(3H,s),7.55
-7.70(3H,m),8.08(1H,d,J=2Hz),8.19(1H,s),8.30-8.40
(1H,m),8.66(1H,d,J=9Hz),8.97(1H,s)

【０２２７】No.86: IR(KBr)cm^−１:1635,1600 NMR(CDCl_３):δ値 4.11(3H,d,J=6Hz),7.20-7.60(3H,m),
7.98(1H,d,J=2Hz),8.19(1H,s),8.25-8.40(1H,m),8.61(1
H,d,J=9Hz),8.75(1H,s) No.87: IR(KBr)cm^−１:1620,1590 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.02(3H,s),4.55-4.80(2H,m),5.25
-5.50(1H,m),7.70-8.00(3H,m),8.25-8.35(4H,m),9.61(1
H,s) No.88: IR(KBr)cm^−１:1635,1590 NMR(DMSO-d_６):δ値3.96(3H,s),5.32(2H,s),7.20(1H,d
d,J=2Hz,9Hz),7.50(1H,d,J=2Hz),7.60-7.80(2H,m),8.18
(1H,s),8.34(1H,s),8.44(1H,d,J=9Hz),9.57(1H,s) No.89: IR(KBr)cm^−１:3355,1640,1595 NMR(DMSO-d_６):δ値 4.19(3H,s),7.77-8.06(4H,m),8.42
(1H,s),8.86(1H,d,J=8Hz),9.82(1H,s)

【０２２８】実施例９０〜９２実施例４５と同様にして、表４１の化合物を得る。

【０２２９】

【表４１】

【０２３０】表４１に記載の化合物の物性値を以下に示
す。 No.90: IR(KBr)cm^−１:1635,1590 NMR(TFA-d_１):δ値 3.96(3H,s),7.33(1H,dd,J=3Hz,9H
z),7.65-7.80(3H,m),8.14(1H,s),8.33(1H,s),8.42(1H,
d,J=9Hz),9.56(1H,s),9.85(1H,brs) No.91: IR(KBr)cm^−１:1675 NMR(TFA-d_１):δ値 4.45(3H,s),7.80(1H,d,J=10Hz),8.2
2(1H,d,J=10Hz),8.45-9.20(3H,m),10.49(1H,s),11.64(1
H,s) No.92: IR(KBr)cm^−１:1670 NMR(TFA-d_１):δ値 4.52(3H,s),7.76(1H,d,J=10Hz),8.4
3(1H,d,J=9Hz),8.71(1H,d,J=10Hz),9.02(1H,s),9.39(1
H,d,J=9Hz),10.78(1H,s)

【０２３１】実施例９３実施例４８と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.93:6-(2,3-ジヒドロ-1H-5-イソインドリル)-2-フル
オロ-10-メチル-9,10-ジヒドロ-9-アクリジノン NMR(CDCl_３):δ値 3.95(3H,s),4.33(4H,s),7.20-7.60(8
H,m),8.18(1H,dd,J=2Hz,8Hz),8.56(1H,d,J=8Hz)

【０２３２】実施例９４〜９８参考例２４と同様にして、表４２の化合物を得る。

【０２３３】

【表４２】

【０２３４】表４２に記載の化合物の物性値を以下に示
す。 No.94: IR(KBr)cm^−１:1735,1638,1624,1610 No.95: IR(KBr)cm^−１:1700,1637,1624,1607 No.96: IR(KBr)cm^−１:1637,1624,1603 No.98: IR(KBr)cm^−１:1730,1638,1607

【０２３５】実施例９９〜１０５実施例３０または実施例３７と同様にして、表４３の化
合物を得る。

【０２３６】

【表４３】

【０２３７】表４３に記載の化合物の物性値を以下に示
す。 No.99: IR(KBr)cm^−１:1618,1599 No.101: IR(KBr)cm^−１:1716,1640,1622,1605 No.102: IR(KBr)cm^−１:1718,1622,1598 No.103: IR(KBr)cm^−１:1618,1599 No.104: IR(KBr)cm^−１:1720,1634,1605 No.105: IR(KBr)cm^−１:1719,1635,1618,1604

【０２３８】実施例１０6 実施例４２と同様にして、つぎの化合物を得る。・｛２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−(１Ｈ−１,
２,４−トリアゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−1
0−アクリジニル]エチル｝リン酸ジエチル IR(KBr)cm^-1：1637,1607 実施例１０７〜１０８実施例１と同様にして、つぎの化合物を得る。・２−フルオロ−10−(２−オキシラニルメチル)−６−
(１,３−チアゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−９
−アクリジノン IR(KBr)cm^-1：1636,1605 ・｛２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−(１,３−チ
アゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−10−アクリジ
ニル]エチル｝リン酸ジエチル IR(KBr)cm^-1：1637,1618,1606 実施例１０９３−({２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−(１,１,１
−トリブチルスタニル)−９,10−ジヒドロ−10−アクリ
ジニル]エチル}スルファニル)プロパン酸メチル0.645g
をトルエン7mlに懸濁し、２−ブロモ−１,３,４−チア
ジアゾール0.5gおよび塩化ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（II）0.1gを加えて3時間加熱還流す
る。冷却後反応液を濾過し、シリカゲルクロマトグラフ
ィー[溶離液；酢酸エチル]で精製すれば、３−({２−
[２−フルオロ−９−オキソ−６−(１,３,４−チアジア
ゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−10−アクリジニ
ル]エチル}スルファニル)プロパン酸メチル0.18gを得
る。 IR(KBr)cm^-1：1729,1636,1607 NMR(DMSO-d₆)：δ値 2.50-3.40(6H,m),3.58(3H,s),4.75
-5.00(2H,m),7.70-8.10(4H,m),8.36(1H,s),8.48(1H,d,J
=8.3Hz),9.79(1H,s)

【０２３９】実施例１１０〜１１１実施例１０９と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.110:３−{２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−
(１,３,４−チアジアゾール−２−イル)−９,10−ジヒ
ドロ−10−アクリジニル]エチル}リン酸ジエチル IR(KBr)cm^-1：1638,1618,1607 No.111:２−フルオロ−10−(２,２−ジメチル−１,３−
ジオキサン−５−イル)−９−オキソ−６−(１,３,４−
チアジアゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−９−ア
クリジノン IR(KBr)cm^-1：

【０２４０】実施例１１２２−フルオロ−10−(２−オキシラニルメチル)−６−
(１,３−チアゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−９
−アクリジノン0.17ｇをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド2
mlに懸濁させ、シアン化ナトリウム0.059gを加え、100
℃で15分撹拌する。反応混合物を水10mlおよび酢酸エチ
ル10mlの混合液に加え、有機層を分取する。得られた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒
を留去する。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー[溶離液；酢酸エチル：メタノール＝9:1]で精製
すれば、３−[２−フルオロ−９−オキソ−６−(１,３
−チアゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−10−アク
リジニル]−２−ヒドロキシプロピルシアニド0.04ｇを
得る。 IR(KBr)cm^-1：2248,1599 NMR(DMSO-d₆)：δ値 3.04(2H,d,J=5.6Hz),4.30-4.60(1
H,m),4.60-4.90(2H,m),5.89(1H,d,J=4.4),7.60-8.20(6
H,m),8.30-8.60(2H,m)

【０２４１】実施例１１３〜１１４実施例１１２と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.113:２−フルオロ−10−(３−フルオロ−２−ヒドロ
キシプロピル)−６−(１,３−チアゾール−２−イル)−
９,10−ジヒドロ−９−アクリジノン IR(KBr)cm^-1：1603 No.114:10−(３−アジド−２−ヒドロキシプロピル)−
２−フルオロ−６−(１,３−チアゾール−２−イル)−
９,10−ジヒドロ−９−アクリジノン IR(KBr)cm^-1：2110,1618,1596

【０２４２】実施例１１５ 10−(３−アジド−２−ヒドロキシプロピル)−２−フル
オロ−６−(１,３−チアゾール−２−イル)−９,10−ジ
ヒドロ−９−アクリジノン0.17gを酢酸5mlに懸濁し、10
％(W/W)パラジウム炭素0.1gを加えて、常圧下、60℃で2
0時間水素添加する。反応液を濾過した後、水5mlおよび
酢酸エチル5mlの混合液を加え、１N-塩酸でpH1.0に調整
し、水層を分取する。得られた水層を酢酸エチル2mlで
洗浄後、飽和重曹水でpH8.0に調整した後、減圧下に濃
縮する。析出する結晶を濾取すれば、10−(３−アミノ
−２−ヒドロキシプロピル)−２−フルオロ−６−(１,
３−チアゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−９−ア
クリドン0.04gを得る。 IR(KBr)cm^-1：1602

【０２４３】実施例１１６〜１１７２−フルオロ−６−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−
１−イル)−９,10−ジヒドロ−９−アクリジノン0.2ｇ
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド2mlに懸濁し、プロピオ
ール酸エチル0.11ml、トリエチルアミン2.0mlおよび塩
化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）0.
025gを加え、50℃で2時間反応させる。冷却後、水10ml
および酢酸エチル10mlの混合液を加え、６N-塩酸でｐH
3.0に調整する。有機層を分取し、水および飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー[溶離液；クロロホルム]で精製すれば、
(Ｅ)−３−[２−フルオロ−９−オキソ−６−(１Ｈ−
１,２,４−トリアゾール−１−イル)−９,10−ジヒドロ
−10−アクリジニル]−２−プロペン酸エチル(No.116)
0.04gおよび(Ｚ)−３−[２−フルオロ−９−オキソ−６
−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)−９,10
−ジヒドロ−10−アクリジニル]−２−プロペン酸エチ
ル(No.117)0.06gを得る。 No.116: IR(KBr)cm^-1：1718,1636,1610 NMR(CDCl₃)：δ値 1.43(3H,t,J=7.1Hz),4.41(2H,d,J=7.
1Hz),6.50(1H,d,J=14.2Hz),7.40-7.70(3H,m),7.91(1H,
d,J=14.2Hz),7.90-8.10(1H,m),8.17(1H,s),8.10-8.30(1
H,m),8.65(1H,d,J=8.8Hz)8.73(1H,s) No.117: IR(KBr) cm^-1：1717,1636,1610 NMR(CDCl₃)：δ値 0.85(3H,t,J=7.1Hz),3.91(2H,d,J=7.
1Hz),6.68(1H,d,J=8.4Hz),7.12(1H,d,J=8.4Hz),7.40-7.
70(3H,m),7.85(1H,d,J=1.7Hz),8.16(1H,s),8.10-8.30(1
H,m),8.65(1H,d,J=8.8Hz),8.71(1H,s)

【０２４４】実施例１１８実施例７５と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.118:10−(２−ブロモエチル)−２−フルオロ−６−
(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)−９,10−
ジヒドロ−９−アクリジノン

【０２４５】実施例１１９ 10−(２−ブロモエチル)−２−フルオロ−６−(１Ｈ−
１,２,４−トリアゾール−１−イル)−９,10−ジヒドロ
−９−アクリジノンをメタノールおよびＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドの混合溶媒中、28％(W/W)ナトリウムメ
チラートのメタノール溶液を反応させれば、２−フルオ
ロ−６−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)−
10−ビニル−９,10−ジヒドロ−９−アクリジノンを得
る。 IR(KBr)cm^-1：1629,1602 NMR(DMSO-d₆)：δ値 5.86(1H,d,J=15.8Hz),6.19(1H,d,J
=7.7Hz),7.03(1H,dd,J=7.7Hz,15.8Hz),7.60-8.10(4H,
m),8.12(1H,d,J=1.8Hz),8.34(1H,s),8.45(1H,d,J=8.8H
z),9.53(1H,s)

【０２４６】実施例１２０実施例８０と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.120:５−メチル−７−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾー
ル−１−イル)−５,10−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,５]ナ
フチリジン−10−オン IR(KBr)cm^-1：1637,1609

【０２４７】実施例１２１〜１３３実施例４９と同様にして、表４４および表４５の化合物
を得る。

【０２４８】

【表４４】

【０２４９】

【表４５】

【０２５０】表４４および表４５に記載の化合物の物性
値を以下に示す。 No.121: IR(KBr)cm^-1：1702,1638,1623,1606 No.122: IR(KBr)cm^-1：1653,1636,1607 No.123: IR(KBr)cm^-1：1637,1624,1604 No.124: IR(KBr)cm^-1：1727,1638,1618,1604 No.125: IR(KBr)cm^-1：1637,1602 No.126: IR(KBr)cm^-1：1627,1602 No.127: IR(KBr)cm^-1：1725,1626,1595 No.128: IR(KBr)cm^-1：1701,1638,1607 No.129: IR(KBr)cm^-1：1636,1600 No.130: IR(KBr)cm^-1：1715,1618,1594 No.131: NMR(DMSO-d₆)：δ値 1.70-2.30(2H,m),2.60-2.80(2H,
m),4.30-4.80(2H,m),7.60-8.20(7H,m),8.40(1H,d,J=8.3
Hz),12.39(1H,d,J=8.3Hz) No.132: IR(KBr)cm^-1：1728,1599 No.133: IR(KBr)cm^-1：1639,1610

【０２５１】実施例１３４３−({２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−(１,３−
チアゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−10−アクリ
ジニル]エチル}スルファニル)プロパン酸メチル0.07gを
塩化メチレン2mlに懸濁し、氷冷下で75％(W/W)メタクロ
ロ過安息香酸0.036gを加え、同温度で4時間撹拌する。
ついで、反応液を水2mlおよび塩化メチレン2mlの混合液
に加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH8.0に調整
する。有機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留
去する。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー[溶離液；酢酸エチル：メタノール＝10:1]で精製すれ
ば、３−({２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−(１,
３−チアゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−10−ア
クリジニル]エチル}スルフィニル)プロパン酸メチル0.0
56gを得る。 NMR(CDCl₃)：δ値 2.90-3.50(6H,m),3.73(3H,s),4.90-
5.20(2H,m),7.40-7.90(3H,m),7.49(1H,d,J=3.2Hz),7.98
(1H,d,J=3.2),8.10-8.40(2H,m),8.60(1H,d,J=8.6Hz)

【０２５２】実施例１３５実施例１３４と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.135: ３−({２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−
(１,３−チアゾール−２−イル)−９,10−ジヒドロ−10
−アクリジニル]エチル}スルフィニル)プロパン酸 NMR(DMSO-d₆)：δ値 2.50-2.90(2H,m),2.90-3.90(4H,
m),4.90-5.20(2H,m),7.70-8.20(7H,m),8.43(1H,d,J=8.3
Hz),8.50-8.60(1H,brs)

【０２５３】実施例１３６〜１３７実施例８０と同様にして、つぎの化合物を得る。 No.136:５−フルオロ−10−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾ
ール−１−イル)−１,２−ジヒドロ−７Ｈ−[１,４]オ
キサジノ[２,３,４−ｄｅ]アクリジン−７−オン IR(KBr)cm^-1：1636,1624,1589 No.137:５−フルオロ−10−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾ
ール−１−イル)−１,３−ジヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−ピラ
ジノ[３,２,１−ｄｅ]アクリジン−７−オン IR(KBr)cm^-1：1630,1592

【０２５４】実施例１３８ (10−ブロモ−５−フルオロ−７−オキソ−１,２−ジヒ
ドロ−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｄｅ]アクリ
ジン−２−イル)メチル酢酸エステル0.16gをキシレン2m
lに懸濁し、２−(１,１,１−トリメチルスタニル)−１,
３−チアゾール0.15gおよび塩化ビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（II）6mgを加えて30分間加熱還
流する。さらに２−(１,１,１−トリメチルスタニル)−
１,３−チアゾール0.15gおよび塩化ビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（II）6mgを加えて30分間加熱
還流する。冷却後反応液を濾過し、シリカゲルクロマト
グラフィー[溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝1：2]で
精製すれば、[５−フルオロ−７−オキソ−10−(１,３
−チアゾール−２−イル)−１,２−ジヒドロ−７Ｈ−
[１,４]オキサジノ[２,３,４−ｄｅ]アクリジン−２−
イル]メチル酢酸エステル0.065gを得る。 IR(KBr)cm^-1：1736,1638,1607 NMR(DMSO-d₆)：δ値 3.32(3H,s),4.00-5.05(5H,m),7.25
-7.70(2H,m),7.80-8.20(3H,m),8.26(1H,s),8.40(1H,d,J
=8.3Hz)

【０２５５】実施例１３９ [５−フルオロ−７−オキソ−10−(１,３−チアゾール
−２−イル)−１,２−ジヒドロ−７Ｈ−[１,４]オキサ
ジノ[２,３,４−ｄｅ]アクリジン−２−イル]メチル酢
酸エステル40mgをテトラヒドロフラン2mlおよびメタノ
ール1mlの混合液に懸濁し、1N-水酸化ナトリウム水溶液
0.15mlを加えて45℃で10分間撹拌する。冷却後、水3ml
を加えて濾取すれば、５−フルオロ−２−(ヒドロキシ
メチル)−10−(１,３−チアゾール−２−イル)−１,２
−ジヒドロ−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[２,３,４−ｄ
ｅ]アクリジン−７−オン30mgを得る。 IR(KBr)cm^-1：1637,1607 NMR(DMSO-d₆)：δ値 3.90-4.00(2H,m),4.05-4.35(1H,
m),4.35-4.65(1H,m),5.20-5.45(1H,m),7.25-7.70(2H,
m),7.80-8.20(3H,m),8.28(1H,s),8.43(1H,d,J=8.8Hz)

【０２５６】製剤例１２−フルオロ−10−メチル−６−(1H-1,2,4−トリアゾ
ール−１−イル)−9,10−ジヒドロ−９−アクリジノン2
00gおよび部分アルファ化デンプン97g（スターチ1500：
日本カラコン）および32メッシュの篩にて篩過したステ
アリン酸マグネシウム3gを高速撹拌型造粒機（ＶＧ−０
１：パウレック）に投入し、ブレード回転数600rpm、チ
ョッパー回転数3200rpmにて10分間混合する。混合粉末
を１号カプセルに１カプセルあたり300mgになるように
充填し、１カプセルあたり２−フルオロ−10−メチル−
6−(1H−1,2,4−トリアゾール−１−イル)−9,10−ジヒ
ドロ−９−アクリジノン200mgを含有するカプセル剤を
得る。

【０２５７】製剤例２製剤例１と同様にして、以下の化合物200mgを各々含有
するカプセル剤を得る。・10−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−２−フルオロ−
６−(1,3−チアゾール−２−イル)−9,10−ジヒドロ−
９−アクリジノン・２−フルオロ−10−メチル−６−(1,3,4-チジアゾー
ル−２−イル)−9,10−ジヒドロ−９−アクリジノン・N−メチル−２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−
(チアゾール−２−イル)−9,10−ジヒドロ−10−アクリ
ジニル]アセトアミド

【０２５８】製剤例３ 10−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−２−フルオロ−６
−(チアゾール−２−イル)−9,10−ジヒドロ−９−アク
リジノン400ｇ、デンプングルコール酸ナトリウム（プ
リモジェル：松谷科学）60g、コーンスターチ122.8gお
よびヒドロキシプルピルメチルセルロース（ＴＣ−５
Ｅ：信越化学）16gを混合した後、練合機（小型卓上ニ
ーダー：小池鉄工）に投入し、精製水90gを徐々に加え
ながら練合する。練合物を7mm角のスクリーンを装着し
たコーミル（コーミル197S：QUADRO）により整粒した
後、給気温度60℃にて流動乾燥する。乾燥粉末を1mmヘ
リンボーンスクリーンのコーミルにより整粒した後、こ
れに32メッシュの篩にて篩過したステアリン酸マグネシ
ウム1.2gを添加し、10分間混合し、打錠用粉末を得る。
この粉末を直径8.5mmの杵によりロータリー式打錠機
（ＨＰ−１８：畑鉄工）にて１錠重量300mgになるよう
に打錠し、１錠あたり10−(2,3−ジヒドロキシプロピ
ル)−２−フルオロ−６−(チアゾール−２−イル)−9,1
0−ジヒドロ−９−アクリジノン200mgを含有する錠剤を
得た。

【０２５９】製剤例４製剤例３と同様にして、以下の化合物200mgを各々含有
する錠剤を得る。・２−フルオロ−10−メチル−６−(1H−1,2,4−トリア
ゾール−１−イル)−9,10−ジヒドロ−９−アクリジノ
ン・２−フルオロ−10−メチル−６−(1,3,4-チジアゾー
ル−２−イル)−9,10−ジヒドロ−９−アクリジノン・N−メチル−２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−
(チアゾール−２−イル)−9,10−ジヒドロ−10−アクリ
ジニル]アセトアミド

【０２６０】製剤例５白色ワセリン500gを練合機（小型卓上ニーダー：小池鉄
工）中にて40℃に均一加温する。これに、セスキオレイ
ン酸ソルビタン20gを加え、均一に混合する。この混合
物に加温して融解させたサラシミツロウ50gを二回に分
けて添加し、添加の都度、均一に混合した後、白色ワセ
リン420gを添加し、均一に混合する。本混合物を室温ま
で冷却した後、その100gを乳鉢に分けとり、これに別に
粉砕した２−フルオロ−10−メチル−６−(1,3,4−チジ
アゾール−２−イル)−9,10−ジヒドロ−９−アクリジ
ノン10gを３回に分けて添加し、添加の都度乳鉢中で均
一に混合する。乳鉢にて調製した混合物を練合機に戻
し、均一になるまで混合することにより２−フルオロ−
10−メチル−６−(1,3,4−チジアゾール−２−イル)−
9,10−ジヒドロ−９−アクリジノン１％を含有する軟膏
剤を得る。

【０２６１】製剤例６製剤例５と同様にして、以下の化合物１％を各々含有す
る軟膏剤を得る。・２−フルオロ−10−メチル−６−(1H−1,2,4−トリア
ゾール−１−イル)−9,10−ジヒドロ−９−アクリジノ
ン・10−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−２−フルオロ−
６−(チアゾール−２−イル)−9,10−ジヒドロ−９−ア
クリジノン・N−メチル−２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−
(チアゾール−２−イル)−9,10−ジヒドロ−10−アクリ
ジニル]アセトアミド

【０２６２】製剤例７ N−メチル−２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−(チ
アゾール−２−イル)−9,10−ジヒドロ−10−アクリジ
ニル]アセトアミド120g、80メッシュの乳糖222g、マン
ニット120g、結晶セルロース（アビセルＰＨ301：旭化
成）66g、コーンスターチ24g、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース（ＬＨ−１１：日本曹達）18gおよびポ
リビニルピロリドン（コリドン90：BASF）30gを混合し
た後、練合機（小型卓上ニーダー：小池鉄工）中に投入
し、精製水90gを徐々に添加し、練合する。練合物を3mm
スクリーンのパワーミル（ＰＳ−０４Ｓ：Dalton）にて
整粒し、40℃で一夜送風乾燥する。乾燥後、20メッシュ
スクリーンのパワーミルにて整粒することにより、N−
メチル−２−[２−フルオロ−９−オキソ−６−(チアゾ
ール−２−イル)−9,10−ジヒドロ−10−アクリジニル]
アセトアミド20％を含有する散剤を得る。

【０２６３】製剤例８製剤例７と同様にして、以下の化合物20％を各々含有す
る散剤を得る。・２−フルオロ−10−メチル−６−(1H−1,2,4−トリア
ゾール−１−イル)−9,10−ジヒドロ−９−アクリジノ
ン・10−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−２−フルオロ−
６−(チアゾール−２−イル)−9,10−ジヒドロ−９−ア
クリジノン・2−フルオロ−10−メチル−６−(1,3,4−チジアゾー
ル−２−イル)−9,10−ジヒドロ−９−アクリジノン

【０２６４】

【発明の効果】本発明の含窒素三・四環式化合物または
その塩は、優れた抗ウイルス活性を有し、医薬品として
有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/47 Ａ６１Ｋ 31/47 31/495 31/495 31/505 ６０１ 31/505 ６０１ 31/535 31/535 ６０８６０８ 31/70 ６１６ 31/70 ６１６Ｃ０７Ｄ 401/04 ２０９Ｃ０７Ｄ 401/04 ２０９２１３２１３２３１２３１２３３２３３２３９２３９２４９２４９ 405/06 ２１９ 405/06 ２１９ 405/14 ２０９ 405/14 ２０９２１３２１３２１９２１９ 409/04 ２１９ 409/04 ２１９ 409/14 ２１９ 409/14 ２１９ 413/04 ２１９ 413/04 ２１９ 413/14 ２１９ 413/14 ２１９ 417/04 ２１９ 417/04 ２１９ 417/14 ２１９ 417/14 ２１９ 471/04 １１２ 471/04 １１２Ａ 471/14 １０１ 471/14 １０１ 487/04 １４７ 487/04 １４７ 487/06 487/06 487/14 487/14 491/06 491/06 498/06 498/06 Ｃ０７Ｆ 9/6561 Ｃ０７Ｆ 9/6561 ＺＣ０７Ｈ 19/04 Ｃ０７Ｈ 19/04 (72)発明者神名寛富山県富山市下奥井１丁目６−30−３−16 (72)発明者白木公康富山県富山市安養坊34−16

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】つぎの一般式【化１】「式中、Ｒ^１は、置換されていてもよいアルキル、アル
ケニル、シクロアルキル、アリールまたは複素環式基
を；Ｒ^２は、置換されていてもよいアリールまたは複素
環式基を；Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、保護され
ていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいア
ミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基または置
換されていてもよいアルキル基を；Ｒ^４は、水素原子ま
たはハロゲン原子を；Ａ^１は、ＮまたはＣＨを；Ａ
^２は、ＮまたはＣＨを；Ａ^３は、ＣＨまたはＲ^１と一緒
になって【化２】（式中、Ｒ^ａは、置換されていてもよいアルキル基を；
Ｂは、ＯまたはＮＨを示す。）を、それぞれ示す。」で
表される含窒素三・四環式化合物またはその塩を含有す
る抗ウイルス剤。
【請求項２】Ｒ^１が、置換されていてもよいアルキルま
たはアルケニル基である請求項１に記載の含窒素三・四
環式化合物またはその塩を含有する抗ウイルス剤。
【請求項３】Ｒ^２が、置換されていてもよい複素環式基
である請求項１または２に記載の含窒素三・四環式化合
物またはその塩を含有する抗ウイルス剤。
【請求項４】Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３が、ＣＨである請求
項１〜３のいずれかに記載の含窒素三環式化合物または
その塩を含有する抗ウイルス剤。
【請求項５】抗ヘルペスウイルス剤である請求項１〜４
のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
【請求項６】つぎの一般式【化３】「式中、Ｒ^１は、置換されていてもよいアルキル、アル
ケニル、シクロアルキル、アリールまたは複素環式基
を；Ｒ^２ａは、置換されていてもよいアリール基または
環状アミノ基を除く置換されていてもよい複素環式基
を；Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていて
もよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ
基、保護されていてもよいカルボキシル基または置換さ
れていてもよいアルキル基を；Ｒ^４は、水素原子または
ハロゲン原子を；Ａ^１は、ＮまたはＣＨを；Ａ^２は、Ｎ
またはＣＨを；Ａ^３は、ＣＨまたはＲ^１と一緒になって【化４】（式中、Ｒ^ａは、置換されていてもよいアルキル基を；
Ｂは、ＯまたはＮＨを示す。）を、それぞれ示す。」で
表される含窒素三・四環式化合物またはその塩。
【請求項７】Ｒ^１が、置換されていてもよいアルキルま
たはアルケニル基である請求項６に記載の含窒素三・四
環式化合物またはその塩。
【請求項８】Ｒ^２ａは、環状アミノ基を除く置換されて
いてもよい複素環式基である請求項６または７に記載の
含窒素三・四環式化合物またはその塩。
【請求項９】Ｒ^２ａは、置換されていてもよいアリール
基である請求項６または７に記載の含窒素三・四環式化
合物またはその塩。
【請求項１０】Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３が、ＣＨである請
求項６〜９のいずれかに記載の含窒素三環式化合物また
はその塩。