[go: up one dir, main page]

JPH11173987A - Microtiter viewer - Google Patents

Microtiter viewer

Info

Publication number
JPH11173987A
JPH11173987A JP34299397A JP34299397A JPH11173987A JP H11173987 A JPH11173987 A JP H11173987A JP 34299397 A JP34299397 A JP 34299397A JP 34299397 A JP34299397 A JP 34299397A JP H11173987 A JPH11173987 A JP H11173987A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
light
sample
microtiter
excitation
optical path
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP34299397A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Koji Ichie
更治 市江
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hamamatsu Photonics KK
Original Assignee
Hamamatsu Photonics KK
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hamamatsu Photonics KK filed Critical Hamamatsu Photonics KK
Priority to JP34299397A priority Critical patent/JPH11173987A/en
Publication of JPH11173987A publication Critical patent/JPH11173987A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Optical Measuring Cells (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a microtiter viewer whose light detecting efficiency is enhanced and whose light detection can be realized quickly and at a low cost. SOLUTION: The microtiter viewer is provided with a light source 2 which radiates excitation light used to excite a sample 9, a sample housing plate 6 which houses the sample 9 used to emit sample light when it is irradiated with the excitation light and in which a plurality of housing holes whose lower part is transparent are formed two-dimensionally, a two-dimensional photodetector 7 which is sensitive to the sample light and which can two-dimensionally decompose a position, a condensing part 5 which is interposed in a common optical path by an optical path between the sample housing plate 6 and the light source 2 and by an optical path between the sample housing plate 6 and the two-dimensional photodetector 7 and which comprises a plurality of lenses corresponding to the respective housing holes two-dimensionally, a light separation means 4 which is arranged in a common optical path between the excitation light and the sample light, by which the excitation light radiated from the light source 2 is made incident on the whole lower part of the condensing part 5 and by which the sample light radiated from the whole lower part of the condensing part 5 is made incident on the two-dimensional photodetector 7 and an output part 8 which outputs the signal of the two-dimensional photodetector 7.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、複数の容器に分注
された血清等のサンプルについて、蛍光光量、吸光度変
化等の特性の変化を測定し、サンプルのふるい分け(ス
クリーニング)を行うマイクロビューアに関する。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a microviewer for measuring changes in characteristics such as the amount of fluorescent light and changes in absorbance of a sample such as serum dispensed into a plurality of containers, and screening the sample. .

【0002】[0002]

【従来の技術】従来から、血清、細胞等の検体サンプル
の測定にマイクロタイタプレートを用いるマイクロタイ
タビューアが知られている。このマイクロタイタビュー
アは、マイクロタイタプレート内の各種試薬が注入され
た検体サンプルへ光源から放射された励起光を照射さ
せ、この照射によりサンプルから発せられる光を受光素
子で検出し、検出結果を試薬に応じた規定値と比較して
検体サンプルのスクリーニングを行い、このスクリーニ
ング結果を表示するものである。
2. Description of the Related Art Conventionally, a microtiter viewer using a microtiter plate for measuring a sample such as serum and cells has been known. This microtiter viewer irradiates the sample sample in the microtiter plate, into which various reagents are injected, with excitation light radiated from a light source, detects the light emitted from the sample by this irradiation with a light receiving element, and detects the detection result with the reagent. The screening of the sample sample is performed by comparing with a specified value according to the above, and the result of the screening is displayed.

【0003】このようなマイクロタイタビューアに関連
する技術として、例えば、特開昭60−40955号公
報に掲載された自動マイクロプレート分光分析装置があ
る。このマイクロプレート分光分析装置は、光ファイバ
ーを用いて、複数ある検体サンプル収容穴(以下、「ウ
ェル」という。)の検体サンプルに励起光を同時に照射
し、この照射による複数の検体サンプルの吸光度、蛍光
を検出用ファイバを用いて同時に検出できるように構成
されている。
As a technique related to such a microtiter viewer, for example, there is an automatic microplate spectroscopic analyzer disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 60-40955. This microplate spectrometer uses an optical fiber to simultaneously irradiate excitation light to sample samples in a plurality of sample sample receiving holes (hereinafter, referred to as “wells”), and absorbs and absorbs the fluorescence of the plurality of sample samples due to the irradiation. Are simultaneously detected using a detection fiber.

【0004】また、その他の例としては、特開平9−4
3197公報に掲載された蛍光検出装置がある。この蛍
光検出装置は、レーザ光源より放射されたレーザ光をス
テージ上に固定されたマイクロタイタプレートの各ウェ
ルごとに順に入射させて、各ウェルごとに検体サンプル
の蛍光検出を行えるように構成されている。
Another example is disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-4 / 1997.
There is a fluorescence detector disclosed in 3197 gazette. This fluorescence detection device is configured so that laser light emitted from a laser light source is sequentially incident on each well of a microtiter plate fixed on a stage, and fluorescence of a sample sample can be detected for each well. I have.

【0005】[0005]

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記のマイク
ロタイタビューアに関連する技術には、それぞれ以下の
ような問題がある。
However, the techniques related to the above-described microtiter viewer have the following problems.

【0006】まず、特開昭60−40955号公報に掲
載された自動マイクロプレート分光分析装置では、励起
光照射用光ファイバと蛍光検出用光ファイバをそれぞれ
各ウェルごとに設けたため、複数のウェルについて同時
に蛍光検出を行えるという利点があるが、光ファイバを
多数必要とするため、コスト高になるとともに、装置全
体の構造が複雑になるという欠点がある。
First, in the automatic microplate spectroscopic analyzer disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 60-40955, an optical fiber for irradiating excitation light and an optical fiber for fluorescence detection are provided for each well. Although there is an advantage that fluorescence detection can be performed at the same time, there are drawbacks that a large number of optical fibers are required, which increases the cost and complicates the structure of the entire apparatus.

【0007】一方、特開平9−43197公報に掲載さ
れた蛍光検出装置によれば、光ファイバを用いずにレー
ザ光を検体サンプルに照射できるため、コスト削減が図
れるとともに、装置全体の構造を簡略化することが可能
である。しかし、この蛍光検出装置では、ステージ2次
元可動部によりステージ上に固定されたマイクロタイタ
プレートを移動させて、各ウェルごとに順に蛍光検出を
行うため、複数ウェル内の検体サンプルの蛍光を同時に
検出できる装置と比較すると多大の検出時間がかかるこ
とになる。
On the other hand, according to the fluorescence detector disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-43197, a laser beam can be applied to a sample without using an optical fiber, thereby reducing costs and simplifying the structure of the entire device. It is possible to However, in this fluorescence detection apparatus, the microtiter plate fixed on the stage is moved by the stage two-dimensional movable part, and the fluorescence is sequentially detected for each well, so that the fluorescence of the sample sample in a plurality of wells is simultaneously detected. It takes a lot of detection time compared to a device that can.

【0008】また、マイクロタイタビューアでは、検体
サンプルを収容する装置としてマイクロタイタプレート
を用いるが、最近では、一度に検出できるサンプルの量
を増加させるため、マイクロタイタプレートのウェルが
多いものが使用され始めた。しかし、マイクロタイタプ
レートの外径を変えずにウェルの数を増やすと、ウェル
1個の大きさが小さくなり、ウェル1個から放射される
蛍光光量等が減少し、蛍光検出が困難になる。さらに、
マイクロタイタビューアには、従来は検出不可能であっ
た検体サンプルから発せられる蛍光などの極微弱光を検
出できる検出能力が求められている。
In the microtiter viewer, a microtiter plate is used as a device for accommodating a specimen sample. Recently, a microtiter plate having a large number of wells is used in order to increase the amount of a sample that can be detected at one time. I started. However, if the number of wells is increased without changing the outer diameter of the microtiter plate, the size of one well decreases, the amount of fluorescent light emitted from one well decreases, and the fluorescence detection becomes difficult. further,
The microtiter viewer is required to have a detection capability capable of detecting extremely weak light such as fluorescence emitted from a specimen sample, which was not detectable conventionally.

【0009】そこで、本発明は、このような従来の問題
を解決するためになされたものであり、光検出効率の向
上を図るとともに、光検出を迅速かつ低コストで実現で
きるマイクロタイタビューアを提供することを目的とす
る。
Accordingly, the present invention has been made to solve such a conventional problem, and provides a microtiter viewer capable of improving photodetection efficiency and realizing photodetection quickly and at low cost. The purpose is to do.

【0010】[0010]

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するた
め、本発明のマイクロタイタビューアは、サンプルを励
起するための励起光を放射する光源と、励起光が照射さ
れることによりサンプル光を発するサンプルを収容する
とともに、下部が透明な収容穴を二次元状に複数有する
サンプル収容プレートと、サンプル光に感度を有する二
次元の位置分解が可能な二次元光検出器と、サンプル収
容プレートと光源の光路およびサンプル収容プレートと
二次元光検出器の光路の共通光路上に介在され、各収容
穴に対応したレンズを二次元状に複数有する集光部と、
励起光とサンプル光との共通光路上に配列され、光源か
ら放射された励起光を集光部の下部全体に入射させると
ともに、集光部の下部全体から放射されたサンプル光を
二次元光検出器に入射させる光分離手段と、二次元光検
出器の信号を出力する出力表示部とを備えることを特徴
とする。
In order to solve the above problems, a microtiter viewer of the present invention emits a sample light by irradiating excitation light with a light source for emitting excitation light for exciting a sample. A sample storage plate for storing a sample and having a plurality of two-dimensionally transparent storage holes at the bottom, a two-dimensional photodetector capable of two-dimensional position resolution having sensitivity to sample light, a sample storage plate, and a light source A light-collecting unit that is interposed on a common optical path of the optical path and the sample accommodation plate and the optical path of the two-dimensional photodetector, and has a plurality of two-dimensional lenses corresponding to each accommodation hole,
Arranged on the common optical path of the excitation light and the sample light, the excitation light emitted from the light source is made incident on the entire lower part of the light condensing part, and the sample light emitted from the entire lower part of the light condensing part is detected two-dimensionally. A light separating means for inputting the light to the detector and an output display unit for outputting a signal of the two-dimensional photodetector.

【0011】このマイクロタイタビューアによれば、光
源から放射された励起光は、光分離手段によって集光部
の下部全体に向けて入射され、サンプル収容プレートに
備えられた全ての収容穴内の複数のサンプルに照射され
ることになる。そして、励起光が照射されることにより
複数のサンプルから発せられるサンプル光を二次元光検
出部で同時に検出でき、この検出結果は出力表示部で表
示される。そのため、サンプル光の検出を迅速かつ低コ
ストで実現できることになる。
[0011] According to this microtiter viewer, the excitation light emitted from the light source is incident on the entire lower part of the light condensing part by the light separating means, and a plurality of excitation lights in all the accommodation holes provided in the sample accommodation plate are provided. The sample will be irradiated. Then, the sample light emitted from the plurality of samples by being irradiated with the excitation light can be simultaneously detected by the two-dimensional light detection unit, and the detection result is displayed on the output display unit. Therefore, detection of the sample light can be realized quickly and at low cost.

【0012】また、各収容穴に対応したレンズを二次元
状に複数有する集光部によって、光分離手段で入射され
た励起光を各収容穴内で沈殿したサンプルに集光させる
ことが可能であり、サンプル光の発生効率が向上する。
さらに、この集光部によって、サンプル光を二次元光検
出器に集光させることが可能であり、二次元光検出器で
の光検出効率が向上する。
[0012] Further, it is possible to focus the excitation light incident by the light separating means on the sample precipitated in each of the receiving holes, by means of a light collecting section having a plurality of lenses corresponding to the respective receiving holes in a two-dimensional manner. As a result, the generation efficiency of the sample light is improved.
Furthermore, it is possible to condense the sample light to the two-dimensional photodetector by this condensing part, and the light detection efficiency in the two-dimensional photodetector is improved.

【0013】また、光分離手段が、励起光を反射し、サ
ンプル光を透過させるダイクロイックミラーであること
が望ましい。このダイクロイックミラーを用いれば、光
源から放射された励起光を反射し、効率良く集光部の下
部全体に入射させることができる。さらに、サンプルか
ら放出されたサンプル光を二次元光検出器に向けて容易
に透過させることができる。
Preferably, the light separating means is a dichroic mirror that reflects the excitation light and transmits the sample light. If this dichroic mirror is used, the excitation light radiated from the light source can be reflected and efficiently incident on the entire lower part of the light collecting section. Further, the sample light emitted from the sample can be easily transmitted toward the two-dimensional photodetector.

【0014】また、光分離手段が、サンプル光を反射
し、励起光を透過させるダイクロイックミラーであるこ
とも望ましい。このダイクロイックミラーを用いれば、
励起光を透過し、効率良く集光部の下部全体に入射させ
ることができる。さらにサンプル光を反射し、二次元光
検出器に容易に入射させることができる。
It is also preferable that the light separating means is a dichroic mirror that reflects the sample light and transmits the excitation light. With this dichroic mirror,
Excitation light can be transmitted and efficiently incident on the entire lower part of the light-collecting portion. Further, the sample light is reflected and can be easily incident on the two-dimensional photodetector.

【0015】また、光分離手段と二次元光検出器の光路
上に、励起光波長をカットする励起波長カット部が介在
されていることが望ましい。この励起波長カット部を用
いれば、励起波長を更にカットできるので、二次元光検
出器のS/N比が高まり、感度を向上することができ
る。
It is preferable that an excitation wavelength cut section for cutting the wavelength of the excitation light is provided on the optical path of the light separating means and the two-dimensional photodetector. If this excitation wavelength cut section is used, the excitation wavelength can be further cut, so that the S / N ratio of the two-dimensional photodetector can be increased and the sensitivity can be improved.

【0016】また、光源と光分離手段の光路上に、励起
光波長を選択し透過させる励起波長選択部が介在されて
いることが望ましい。励起波長選択部を用いれば、光源
から放出された励起光の内、サンプルを励起することが
できる波長の光を選択し透過させることができ、サンプ
ル光の発生効率、ひいては光検出効率の向上が図れる。
It is preferable that an excitation wavelength selector for selecting and transmitting the excitation light wavelength is provided on the optical path between the light source and the light separating means. By using the excitation wavelength selection unit, it is possible to select and transmit light of a wavelength that can excite the sample from the excitation light emitted from the light source, thereby improving the generation efficiency of the sample light and, consequently, the light detection efficiency. I can do it.

【0017】また、光源と光分離手段の光路上に、光分
離手段に向けて励起光を平行光束として入射するフィー
ルドレンズを備えるとともに、光分離手段と二次元光検
出部の光路上に、集光部から放射されたサンプル光のう
ちの平行光束を二次元光検出器に集光するフィールドレ
ンズを備えることが望ましい。前者のフィールドレンズ
を用いれば、全ての収容穴をサンプル収容プレートに対
し垂直に照射することができ、照明むらがなくなる。ま
た、後者のフィールドレンズを用いれば、検体サンプル
から放出されたサンプル光のうち光軸に平行な光束を二
次元光検出器に向けて集光することができるので、多量
のサンプル光を検出し、シェーデングをなくすことがで
きる。
In addition, a field lens is provided on the optical path of the light source and the light separating means for inputting the excitation light as a parallel light beam toward the light separating means, and a focusing lens is provided on the optical path of the light separating means and the two-dimensional light detecting section. It is desirable to include a field lens that focuses a parallel light beam of the sample light emitted from the light unit on a two-dimensional photodetector. When the former field lens is used, all the accommodation holes can be irradiated perpendicularly to the sample accommodation plate, and the illumination unevenness is eliminated. Also, if the latter field lens is used, the light beam parallel to the optical axis of the sample light emitted from the specimen sample can be focused toward the two-dimensional photodetector, so that a large amount of sample light can be detected. , Shading can be eliminated.

【0018】[0018]

【発明の実施の形態】以下、本発明によるマイクロタイ
タビューアの好適な実施形態について詳細に説明する。
DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Hereinafter, a preferred embodiment of a microtiter viewer according to the present invention will be described in detail.

【0019】まず、図1により本発明に係る第一の実施
形態のマイクロタイタビューア1の全体の構成を説明す
る。本実施形態のマイクロタイタビューアは、血清等の
検体サンプル9の蛍光光量を測定し、検体サンプル9の
スクリーニング結果を表示する装置であり、主に、光源
である水銀ランプ2、励起波長選択部である励起波長フ
ィルタ3b、光分離手段であるダイクロイックミラー
4、集光部であるマイクロレンズアレイプレート5、サ
ンプル収容プレートであるマイクロタイタプレート6、
二次元光検出部であるCCD7、出力表示部であるTV
モニタ8、そして、励起波長カット部であるバリアフィ
ルタ10から構成されている。
First, the overall configuration of the microtiter viewer 1 according to the first embodiment of the present invention will be described with reference to FIG. The microtiter viewer according to the present embodiment is a device that measures the amount of fluorescence of a sample 9 such as serum and displays a screening result of the sample 9. The microtiter viewer mainly includes a mercury lamp 2 as a light source and an excitation wavelength selection unit. A certain excitation wavelength filter 3b, a dichroic mirror 4 as a light separating means, a microlens array plate 5 as a light condensing unit, a microtiter plate 6 as a sample holding plate,
CCD7 as a two-dimensional light detection unit, TV as an output display unit
It comprises a monitor 8 and a barrier filter 10 which is an excitation wavelength cut section.

【0020】図1に示すように、励起光を放射する水銀
ランプ2とマイクロタイタプレート6の光路上には、励
起波長を反射するダイクロイックミラー4が配置されて
いる。このダイクロイックミラー4は、水銀ランプ2か
ら放射された励起光の光軸Aを、マイクロタイタプレー
ト6側へ90°曲げて光軸Bとするとともに、励起光を
マイクロタイタプレート6の下部全体へ入射させるよう
に設置されている。
As shown in FIG. 1, a dichroic mirror 4 for reflecting an excitation wavelength is disposed on an optical path between a mercury lamp 2 for emitting excitation light and a microtiter plate 6. The dichroic mirror 4 bends the optical axis A of the excitation light emitted from the mercury lamp 2 by 90 ° toward the microtiter plate 6 side to make the optical axis B, and makes the excitation light enter the entire lower part of the microtiter plate 6. It is installed to make it.

【0021】ここで、図2に示すように、検体サンプル
9は、マイクロタイタプレート6に複数設けられた円筒
状のウェル6aに分注されており、各ウェル6aには各
種試薬が注入されている。また、マイクロタイタプレー
ト6には、ウェルが12行8列で計96個設けられてお
り、底面には透明底板6bが固着されている。なお、透
明底板6bには、蛍光を殆ど発しない材料を用いること
が好ましい。例えば、顕微鏡用スライド、カバーガラス
に使われている無蛍光ガラス、或いは溶融石英ガラス等
である。
Here, as shown in FIG. 2, the specimen sample 9 is dispensed into a plurality of cylindrical wells 6a provided on the microtiter plate 6, and various reagents are injected into each well 6a. I have. The microtiter plate 6 has a total of 96 wells in 12 rows and 8 columns, and a transparent bottom plate 6b is fixed to the bottom surface. In addition, it is preferable to use a material that hardly emits fluorescent light for the transparent bottom plate 6b. For example, a non-fluorescent glass used for a microscope slide, a cover glass, or a fused silica glass is used.

【0022】図1に示すように、ダイクロイックミラー
4と水銀ランプ2の光路上には、水銀ランプ2側から順
に、コンデンサレンズ3a、投射レンズ3cが配置され
ている。そして、二つのコンデンサレンズ3aの間に
は、水銀ランプ2から放射された励起光を選択して透過
させる励起波長フィルタ3bが配置されている。
As shown in FIG. 1, on the optical path of the dichroic mirror 4 and the mercury lamp 2, a condenser lens 3a and a projection lens 3c are arranged in this order from the mercury lamp 2 side. An excitation wavelength filter 3b for selectively transmitting the excitation light emitted from the mercury lamp 2 is disposed between the two condenser lenses 3a.

【0023】また、マイクロタイタプレート6の真下に
は、2次元状に並んだ複数のレンズを備えるマイクロレ
ンズアレイプレート5が配置されている。このマイクロ
レンズアレイプレート5の各レンズは、マイクロタイタ
プレート6のウェルと同じく12行8列で計96個形成
されており、ウェル一つに対しレンズが一つずつ設けら
れている。
A microlens array plate 5 having a plurality of lenses arranged two-dimensionally is disposed immediately below the microtiter plate 6. Each lens of the microlens array plate 5 has a total of 96 lenses formed in 12 rows and 8 columns as well as the wells of the microtiter plate 6, and one lens is provided for each well.

【0024】なお、図3に示すように、マイクロレンズ
アレイプレート5の各レンズは、検体サンプルが各ウェ
ル6aの底に沈殿するため、マイクロレンズを通る主光
線が各ウェル6aの底の中心に入射するように配置する
必要がある。そのため、投射レンズ3cからウェル6a
の底面中心までの距離をH(この距離は蛍光像結像レン
ズ11からウェル6aまでの距離と等しくしてある)、
マイクロレンズアレイプレート5のレンズの底面からウ
ェル6aの底面までの距離をd、マイクロタイタプレー
ト6の中心からウェル6aの中心軸までの距離をLとす
ると、マイクロレンズの中心軸は、 X=L・d/H だけウェル6aの中心軸よりも内側へずらせばよいこと
になる。
As shown in FIG. 3, each lens of the microlens array plate 5 has a principal ray passing through the microlens at the center of the bottom of each well 6a because the specimen sample is deposited on the bottom of each well 6a. It is necessary to arrange so as to be incident. Therefore, the projection lens 3c to the well 6a
The distance to the center of the bottom surface of H (this distance is equal to the distance from the fluorescent image forming lens 11 to the well 6a),
If the distance from the bottom of the lens of the microlens array plate 5 to the bottom of the well 6a is d, and the distance from the center of the microtiter plate 6 to the center of the well 6a is L, the central axis of the microlens is: X = L It only has to be shifted inward from the center axis of the well 6a by d / H 2.

【0025】一方、図1に示すように、ダイクロイック
ミラー4の下方においては、光軸Bの延長線上に、検体
サンプル9から発せられる蛍光を検出する二次元光検出
器として、マイクロタイタプレート6の下部の蛍光イメ
ージを撮像するCCD7が配置されている。また、この
CCD7とダイクロイックミラー4の光路上には、励起
光を吸収し蛍光を透過させるバリアフィルタ10と、蛍
光をCCD7の受光部へ結像させる蛍光像結像レンズ1
1が配置されている。
On the other hand, as shown in FIG. 1, below the dichroic mirror 4, on the extension of the optical axis B, as a two-dimensional photodetector for detecting the fluorescence emitted from the sample 9, a microtiter plate 6 is provided. A CCD 7 for picking up a fluorescent image at the bottom is provided. Further, on the optical path of the CCD 7 and the dichroic mirror 4, a barrier filter 10 for absorbing the excitation light and transmitting the fluorescent light, and a fluorescent image forming lens 1 for forming an image of the fluorescent light on the light receiving portion of the CCD 7.
1 is arranged.

【0026】そして、CCD7には、後述のように信号
出力を各ウェル6aごとに積算し、スクリーニングを行
えるコンピュータ12と、検体サンプル9のスクリーニ
ング結果を表示するTVモニタ8が接続されている。
As will be described later, the CCD 7 is connected to a computer 12 for integrating signal outputs for each well 6a and performing screening, and a TV monitor 8 for displaying a screening result of the sample 9.

【0027】続いて、図1を用いて、本実施形態のマイ
クロタイタビューア1による検体サンプルの蛍光光量の
測定方法を説明する。
Next, a method for measuring the amount of fluorescence of the sample sample by the microtiter viewer 1 of the present embodiment will be described with reference to FIG.

【0028】水銀ランプ2より放射された励起光は、コ
ンデンサレンズ3aにより投射レンズ3cに向けて集光
される。この際、コンデンサレンズ3aの間には、励起
波長フィルタ3bが配置されているため、検体サンプル
9を励起する波長のみが選択され透過することができ
る。そして、集められた励起光は、投射レンズ3cによ
りダイクロイックミラー4へ向けて投射される。
Excitation light emitted from the mercury lamp 2 is collected by the condenser lens 3a toward the projection lens 3c. At this time, since the excitation wavelength filter 3b is disposed between the condenser lenses 3a, only the wavelength that excites the sample 9 can be selected and transmitted. Then, the collected excitation light is projected toward the dichroic mirror 4 by the projection lens 3c.

【0029】そして、ダイクロイックミラー4に投射さ
れた励起光の光軸Aは、マイクロタイタプレート6側へ
90°曲げられ光軸Bとなるとともに、励起光はマイク
ロレンズアレイプレート5を透過してマイクロタイタプ
レート6の下部全体へ入射される。従って、全てのウェ
ル6a内へ励起光を同時に照射できるため、蛍光検出の
迅速化を図ることができる。また、特開昭60−409
55号公報に掲載された自動マイクロプレート分光分析
装置のような励起光照射用の光ファイバが不要となり、
コスト削減が図れる。
The optical axis A of the excitation light projected on the dichroic mirror 4 is bent by 90 ° toward the microtiter plate 6 to become the optical axis B, and the excitation light is transmitted through the microlens array plate 5 and becomes microscopic. The light is incident on the entire lower part of the titer plate 6. Therefore, all the wells 6a can be irradiated with the excitation light at the same time, so that the speed of fluorescence detection can be increased. Also, JP-A-60-409
No need for an optical fiber for irradiating excitation light as in the automatic microplate spectrometer described in JP-A-55-55,
Cost reduction can be achieved.

【0030】特に、励起光はマイクロレンズアレイプレ
ート5を透過する際に、各レンズにより、各ウェル6a
内の底に溜まったサンプルに向けて集光されるので、レ
ンズのない場合と比較して励起光のサンプルへの照射効
率は大幅に向上する。
In particular, when the excitation light is transmitted through the microlens array plate 5, each of the lenses 6a
Since the light is focused toward the sample accumulated at the bottom of the sample, the efficiency of irradiating the sample with the excitation light is greatly improved as compared with the case without a lens.

【0031】励起光を照射されたサンプルは蛍光を発
し、この蛍光の内、各ウェルの底から放出された光は、
マイクロレンズアレイプレート5を透過する。本来、蛍
光は四方八方に発散するのだが、本実施形態においては
マイクロレンズアレイプレート5が備えられているた
め、発散する蛍光を各レンズで集光することができ、蛍
光の検出効率が大幅に向上する。なお、レンズにより蛍
光は、励起光と同様の光路を進みダイクロイックミラー
4へ向かうことになる。
The sample irradiated with the excitation light emits fluorescence, and of the fluorescence, the light emitted from the bottom of each well is:
The light passes through the microlens array plate 5. Originally, fluorescence diverges in all directions, but in this embodiment, since the microlens array plate 5 is provided, the divergent fluorescence can be collected by each lens, and the fluorescence detection efficiency is greatly improved. improves. The fluorescent light travels along the same optical path as the excitation light toward the dichroic mirror 4 by the lens.

【0032】ダイクロイックミラー4を透過した蛍光
は、励起波長カット部であるバリアフィルタ10を透過
する。このバリアフィルタ10は励起波長を吸収するの
で、水銀ランプ2から放射された励起光や、マイクロタ
イタプレート6に反射された後に本来透過することのな
いダイクロイックミラー4を透過してしまった微量の励
起光を更にカットすることができる。そして、バリアフ
ィルタ10を透過した蛍光は、蛍光結像レンズ11によ
りCCD7上に照射され、CCD7は、マイクロタイタ
プレート6の底面の蛍光イメージを撮像することができ
る。
The fluorescence transmitted through the dichroic mirror 4 passes through a barrier filter 10 which is an excitation wavelength cut section. Since the barrier filter 10 absorbs the excitation wavelength, the excitation light radiated from the mercury lamp 2 or a very small amount of excitation light transmitted through the dichroic mirror 4 which is not transmitted after being reflected by the microtiter plate 6. Light can be further cut off. Then, the fluorescent light transmitted through the barrier filter 10 is irradiated onto the CCD 7 by the fluorescent imaging lens 11, and the CCD 7 can capture a fluorescent image of the bottom surface of the microtiter plate 6.

【0033】このように、マイクロレンズアレイプレー
ト5とダイクロイックミラー4を用いることにより、複
数のサンプルより発せられた蛍光を、CCD7で同時に
検出することができ、蛍光検出の迅速化が図れる。ま
た、光検出用の光ファイバ等が不要となり、コスト削減
を図ることができる。
As described above, by using the microlens array plate 5 and the dichroic mirror 4, the fluorescence emitted from a plurality of samples can be simultaneously detected by the CCD 7, thereby speeding up the fluorescence detection. Further, an optical fiber or the like for light detection is not required, and cost can be reduced.

【0034】蛍光光量に比例したCCD7の各素子から
の信号出力は、ビデオ信号としてTVモニタ8に表示さ
れる。また、コンピュータ12により、信号出力は各ウ
ェル6aの領域毎に加算され、より鮮明にマイクロタイ
タプレート6の底面の蛍光イメージを撮像することがで
きる。そして、領域毎に加算された信号出力は各ウェル
6aの出力信号とされ、この出力信号と検体サンプル9
に注入された試薬に応じた既定値とを比較して、検体サ
ンプル9のスクリーニングが行われる。このスクリーニ
ング結果もTVモニタ8に表示される。なお、スクリー
ニングは、コンピュータ12でなく、TVモニタ8の画
面上における各サンプルの蛍光度を肉眼で観察して行う
こともできる。また、2次元状に注入された検体サンプ
ル9に対して、CCD7による撮像結果およびTVモニ
タ8の表示も同様に2次元状であるため、各ウェルに座
標を付けることにより、容易にスクリーニングを行うこ
とができる。
The signal output from each element of the CCD 7 proportional to the amount of fluorescent light is displayed on the TV monitor 8 as a video signal. In addition, the signal output is added by the computer 12 for each region of each well 6a, so that a fluorescent image of the bottom surface of the microtiter plate 6 can be more clearly captured. The signal output added for each region is used as an output signal of each well 6a, and this output signal and the sample sample 9 are output.
The screening of the specimen sample 9 is performed by comparing with a predetermined value corresponding to the reagent injected into the sample 9. This screening result is also displayed on the TV monitor 8. The screening can also be performed by observing the fluorescence of each sample on the screen of the TV monitor 8 with the naked eye instead of the computer 12. In addition, since the imaging result of the CCD 7 and the display on the TV monitor 8 are similarly two-dimensional with respect to the sample sample 9 injected two-dimensionally, screening is easily performed by assigning coordinates to each well. be able to.

【0035】続いて、図4を用いて、本発明に係る第二
の実施形態を説明する。本実施形態のマイクロタイタビ
ューアは、マイクロタイタプレート30の底板そのもの
を、透明かつ無蛍光の材料からなるマイクロレンズアレ
イプレート31で形成したものである。このマイクロタ
イタプレート30によれば、マイクロレンズの焦点距離
を最も短くすることが可能であり、励起光の入射角度
(ωs'')も最大になり、各ウェル6aの励起光照度
(E)及びCCD7上の蛍光照度(E')は最大値を示
す。
Next, a second embodiment according to the present invention will be described with reference to FIG. In the microtiter viewer of the present embodiment, the bottom plate itself of the microtiter plate 30 is formed by a microlens array plate 31 made of a transparent and non-fluorescent material. According to the microtiter plate 30, the focal length of the microlens can be minimized, the incident angle (ωs ″) of the excitation light is maximized, the illuminance (E) of the excitation light of each well 6a and the CCD 7 are increased. The upper fluorescent illuminance (E ') indicates the maximum value.

【0036】次に、図5を用いて、本発明に係る第三の
実施形態を説明する。本実施形態のマイクロタイタビュ
ーアは、投射レンズ3cとダイクロイックミラー4の光
路上にフィールドレンズ41を設け、マイクロタイタプ
レート30と蛍光像結像レンズ11の光路上にフィール
ドレンズ42を設けたものである。尚、フィールドレン
ズ41の焦点距離はf1で、焦点が投射レンズ3cの出
射瞳に合致するように配置されており、フィールドレン
ズ42の焦点距離はf2で、焦点が蛍光像結像レンズ1
1の入射瞳に合致するように配置されている。フィール
ドレンズ41は、投射レンズ3c側を略平面、ダイクロ
イックミラー4側を凸面としている。また、フィールド
レンズ42は、マイクロタイタプレート30側を凸面、
蛍光像結像レンズ11側を略平面としている。
Next, a third embodiment according to the present invention will be described with reference to FIG. The microtiter viewer of the present embodiment has a field lens 41 provided on the optical path of the projection lens 3c and the dichroic mirror 4, and a field lens 42 provided on the optical path of the microtiter plate 30 and the fluorescent image forming lens 11. . The focal length of the field lens 41 is f1, the focal point is arranged so as to coincide with the exit pupil of the projection lens 3c, the focal length of the field lens 42 is f2, and the focal point is the fluorescent image forming lens 1.
It is arranged so as to match one entrance pupil. The field lens 41 has a substantially flat surface on the projection lens 3c side and a convex surface on the dichroic mirror 4 side. The field lens 42 has a convex surface on the microtiter plate 30 side,
The fluorescent image forming lens 11 side is substantially flat.

【0037】光源から放射された励起光は投射レンズ3
cによりフィールドレンズ41に投射される。フィール
ドレンズ41を透過した励起光は、光軸Aに平行な光と
なり、その後ダイクロイックミラー43で反射され、光
軸Bに平行な状態でマイクロタイタプレート30に入射
される。そのため、全てのウェル30aをマイクロタイ
タプレート30に対し垂直に照射することになり、照明
むらがなくなる。また、検体サンプル9から放出された
サンプル光のうち光軸Bに平行な光は、フィールドレン
ズ42によって蛍光像結像レンズ11に集光され、その
後CCD7上に結像される。従って、蛍光を効率良く検
出でき、シェーデングをなくすことができる。
The excitation light emitted from the light source is transmitted to the projection lens 3
The light is projected on the field lens 41 by c. The excitation light that has passed through the field lens 41 becomes light parallel to the optical axis A, is then reflected by the dichroic mirror 43, and is incident on the microtiter plate 30 in a state parallel to the optical axis B. Therefore, all the wells 30a are irradiated perpendicularly to the microtiter plate 30, and illumination unevenness is eliminated. Further, of the sample light emitted from the specimen sample 9, light parallel to the optical axis B is condensed on the fluorescent image forming lens 11 by the field lens 42, and then formed on the CCD 7. Therefore, fluorescence can be detected efficiently and shading can be eliminated.

【0038】続いて、本発明に係る第四の実施形態を図
6を用いて説明する。本実施形態のマイクロタイタビュ
ーア50は、図1に示す第一実施形態のマイクロタイタ
ビューア1における水銀ランプ2等の励起光投射系とC
CD7等の蛍光結像系の位置を反転させたものである。
また、光分離手段として、励起光を透過し、蛍光を反射
するダイクロイックミラー51が用いられている。すな
わち、本実施形態においては、水銀ランプ2から放出さ
れた励起光はダイクロイックミラー51を透過してマイ
クロタイタプレート6の下部全面に入射し、検体サンプ
ル9から発せられた蛍光は、ダイクロイックミラー51
で反射され、CCD7上に結像される。なお、励起光の
波長に応じて本実施形態のマイクロタイタビューア50
とマイクロタイタビューア1を使い分けることにとり、
蛍光検出を効率よく行うことができる。
Next, a fourth embodiment according to the present invention will be described with reference to FIG. The microtiter viewer 50 of the present embodiment is different from the microtiter viewer 1 of the first embodiment shown in FIG.
The position of the fluorescent imaging system such as CD7 is inverted.
In addition, a dichroic mirror 51 that transmits excitation light and reflects fluorescence is used as a light separating unit. That is, in the present embodiment, the excitation light emitted from the mercury lamp 2 passes through the dichroic mirror 51 and is incident on the entire lower surface of the microtiter plate 6, and the fluorescence emitted from the sample 9 is reflected by the dichroic mirror 51.
And is imaged on the CCD 7. Note that the microtiter viewer 50 according to the present embodiment depends on the wavelength of the excitation light.
And Microtiter Viewer 1
Fluorescence detection can be performed efficiently.

【0039】次に、本発明においてマイクロレンズアレ
イプレート5を設けたことによる効果を図7の比較用装
置13(未公知である)を用いて説明する。尚、図面の
説明において、図1のマイクロタイタビューアと同一の
要素には同一の符号を付し、重複する説明を省略する。
比較用装置で、励起光をマイクロタイタプレート6全体
に均一に照射すると、各ウェルの励起光照度(E)は、
励起光輝度をB、励起光のウェル6aへの入射角度をω
s'とすると、 E=π・B・sin2ωs' となる。
Next, the effect of providing the microlens array plate 5 in the present invention will be described using a comparison device 13 (unknown) of FIG. In the description of the drawings, the same elements as those of the microtiter viewer of FIG. 1 are denoted by the same reference numerals, and redundant description will be omitted.
When the excitation light is uniformly irradiated on the entire microtiter plate 6 by the comparison device, the excitation light illuminance (E) of each well becomes:
The luminance of the excitation light is B, and the angle of incidence of the excitation light on the well 6a is ω.
If s ′, then E = π · B · sin 2 ωs ′.

【0040】また、蛍光輝度(B’)は励起光照度
(E)に比例するので、CCD7上の蛍光照度(E')
は、サンプルの蛍光変換効率をkとすると、 E’=π・B'・sin2ω'=π・(k・E)・sin2ω' =k・π2・B・sin2ω'・sin2ωs' となる。このE’の値が大きいと、蛍光検出効率が高い
ことになるが、このE’の値を増加させるには、励起
光輝度B、sin2ω'、sin2ωs'のいずれかを増加さ
せる必要がある。
Since the fluorescent luminance (B ') is proportional to the illuminance (E) of the excitation light, the fluorescent illuminance (E') on the CCD 7 is obtained.
Is given by E '= π · B' · sin 2 ω '= π · (k · E) · sin 2 ω' = k · π 2 · B · sin 2 ω '· sin 2 ωs'. When the value of E ′ is large, the fluorescence detection efficiency is high. To increase the value of E ′, one of the excitation light luminance B, sin 2 ω ′, and sin 2 ωs ′ is increased. There is a need.

【0041】励起光輝度Bの値はランプの種類に依存
する量であり、ランプのワッテージを上げてもほとんど
変わらない。また、sinω'は蛍光像結像レンズの明る
さであり、0.4以上にすることは困難である。一方、
sinωs'は、投射レンズ系の倍率をβとすると、 sinωs'=sinωs/β となる。投射系レンズは結像系ではないので、sinωs
は0.7程度にすることができる。しかし、励起光源に
使用する水銀ランプ2等では、光源サイズが小さいの
で、マイクロタイタプレート6全体を照射するには、倍
率βはかなり大きくする必要がある。そのため、sinω
s'は非常に小さな値となり、CCD7上の蛍光照度
(E')も非常に弱くなってしまう。
The value of the excitation light luminance B is an amount depending on the type of lamp, and hardly changes even if the wattage of the lamp is increased. Also, sin ω ′ is the brightness of the fluorescent image forming lens, and it is difficult to set it to 0.4 or more. on the other hand,
sinωs ′ is sinωs ′ = sinωs / β, where β is the magnification of the projection lens system. Since the projection lens is not an imaging system, sinωs
Can be about 0.7. However, since the size of the light source is small in the mercury lamp 2 or the like used as the excitation light source, the magnification β needs to be considerably large in order to irradiate the entire microtiter plate 6. Therefore, sinω
s 'is a very small value, and the fluorescence illuminance (E') on the CCD 7 is also very weak.

【0042】従って、図7に示す比較用装置13で、励
起光輝度B、sin2ω'、sin2ωs'を増加させるのは殆ど
不可能である。この点を改善するために、発明者は図1
に示すようにマイクロレンズアレイプレート5をマイク
ロタイタプレート6の真下に配置したが、マイクロレン
ズアレイプレート5によって、励起光の入射角度(ω
s'')を比較用装置13の場合の入射角度(ωs')よ
りも容易に数倍大きくすることができる。各ウェル6a
の励起光照度(E)及びCCD7上の蛍光照度(E')
は、マイクロレンズアレイプレート5がない場合の、si
n2ωs''/sin2ωs'倍となり、大幅に増加することが
分かる。
Therefore, it is almost impossible to increase the excitation light luminance B, sin 2 ω ′, and sin 2 ωs ′ in the comparison device 13 shown in FIG. In order to improve this point, the inventor of FIG.
Although the microlens array plate 5 is disposed directly below the microtiter plate 6 as shown in FIG.
s ″) can easily be made several times larger than the incident angle (ωs ′) of the comparison device 13. Each well 6a
Excitation light illuminance (E) and fluorescence illuminance on CCD 7 (E ')
Means si when there is no microlens array plate 5
n 2 ωs ″ / sin 2 ωs ′, which is a significant increase.

【0043】続いて、図8を用いて、マイクロレンズア
レイプレート5を設けたことにより光検出効率が向上す
る過程を詳細に説明する。(a)はマイクロレンズアレ
イプレート5が無い場合で、(b)はマイクロレンズア
レイプレート5がある場合である。前提条件は以下の様
にする。(1)1個のウェル20で考える。(2)サン
プルである蛍光細胞21はウェルの底に一様に1000
個溜まっているとする。(3)マイクロレンズ22の有
無に拘わらず、1個のウェルに入る全光束23は変わら
ないとする。(4)レンズにより入射角が10倍大きく
なるとする(よって、照射される細胞数は1/100と
なる)。(5)蛍光効率は1/10とする。(6)マイ
クロレンズ22の無い場合、受光光学系の光束取得率
(1個の細胞からあらゆる方向に出る蛍光光束の内、受
光光学系の有効口径内に入る光束の割合)は1/100
0とする。
Next, the process of improving the light detection efficiency by providing the microlens array plate 5 will be described in detail with reference to FIG. (A) shows the case without the microlens array plate 5, and (b) shows the case with the microlens array plate 5. Preconditions are as follows. (1) Consider one well 20. (2) Fluorescent cells 21 as a sample are uniformly distributed on the bottom of a well at 1000
It is assumed that there are individual pieces. (3) Regardless of the presence or absence of the micro lens 22, it is assumed that the total luminous flux 23 entering one well does not change. (4) Assume that the incidence angle is increased by a factor of 10 by the lens (the number of irradiated cells is reduced to 1/100). (5) The fluorescence efficiency is 1/10. (6) When the microlens 22 is not provided, the light beam acquisition rate of the light receiving optical system (the ratio of the light beam entering the effective aperture of the light receiving optical system to the fluorescent light beams emitted from one cell in all directions) is 1/100.
Set to 0.

【0044】まず、マイクロレンズアレイプレート5が
無い場合を説明する。1個のウェル20に入る励起光の
全光束23を仮に1,000,000(ホトン/秒)とすると、前
提条件(2)より、1個の細胞には1,000(ホトン/秒)
の励起光が当たることになる。そして、1個の細胞から
出る全蛍光量24は、前提条件(5)より、100(ホト
ン/秒)となる。前提条件(6)より、この内の1/1
000即ち0.1(ホトン/秒)がCCD7に入るので、全
体の受光信号量は0.1×1000個で、100(ホトン/秒)
となる。
First, the case where there is no microlens array plate 5 will be described. Assuming that the total luminous flux 23 of the excitation light entering one well 20 is 1,000,000 (photons / second), from the precondition (2), one cell has 1,000 (photons / second).
Of the excitation light. The total amount of fluorescence 24 emitted from one cell is 100 (photons / second) from the precondition (5). From precondition (6), 1/1 of these
000, that is, 0.1 (photons / second) enters the CCD 7, so that the total amount of received light signals is 0.1 × 1000, and 100 (photons / second)
Becomes

【0045】次に、マイクロレンズアレイプレート5が
ある場合を説明する。1個のウェルに入る励起光の全光
束23は、前提条件(3)より、1,000,000(ホトン/
秒)であり、1個の細胞には1,000(ホトン/秒)の励起
光が当たることになる。前提条件(4)より、励起光の
入射角が10倍になると、1個の細胞にはその2乗倍、即
ち1,000×100で100,000(ホトン/秒)の励起光が当たる
ことになる。尚、照射される細胞数は1/100、即ち
10個だけとなる。1個の細胞から出る全光束量24は、
前提条件(5)より、10,000(ホトン/秒)となり、こ
の内、CCD7に入るのは、前提条件(6)の1/10
00に、さらに入射角を考慮して10の2乗倍したもの
となる。従って、照射される細胞数が10個であること
も考慮して、全体の受光信号量は10,000(ホトン/秒)
×(1/1000)×100×10個で、10,000
(ホトン/秒)となる。この値は、マイクロレンズの無
い場合と比較して100倍、即ち照射角の倍率10倍の
2乗倍になっており、蛍光検出効率が激増していること
が分かる。
Next, a case where the microlens array plate 5 is provided will be described. According to the precondition (3), the total luminous flux 23 of the excitation light entering one well is 1,000,000 (photon /
Second), and one cell is irradiated with 1,000 (photons / second) of excitation light. According to the precondition (4), if the incident angle of the excitation light is increased by a factor of 10, one cell will be irradiated with a squared multiple of that, that is, 1,000 × 100, 100,000 (photon / second) excitation light. The number of irradiated cells is 1/100, that is,
Only 10 pieces. The total luminous flux 24 from one cell is
From the precondition (5), it becomes 10,000 (photons / second), and among them, entering the CCD 7 is 1/10 of the precondition (6).
00 is further multiplied by 10 squared in consideration of the incident angle. Therefore, considering that the number of irradiated cells is 10, the total amount of received light signals is 10,000 (photons / second).
× (1/1000) × 100 × 10 pieces and 10,000
(Photons / second). This value is 100 times that of the case without the microlens, that is, the square of the irradiation angle magnification of 10 times, which indicates that the fluorescence detection efficiency is drastically increased.

【0046】また、マイクロレンズアレイプレート5を
用いない場合、CCD7上に各ウェル6a間の隔壁の像
が写り、この分だけ蛍光像の積分できる面積が少なくな
るが、各レンズ間のつなぎ部分に隙間のないマイクロレ
ンズアレイプレート5を用いることにより隔壁部分の像
は無くなり、CCD7のほとんど全ての素子が蛍光出力
として利用できるようになる。
When the microlens array plate 5 is not used, the image of the partition wall between the wells 6a appears on the CCD 7, and the area in which the fluorescent image can be integrated is reduced by that much. By using the microlens array plate 5 having no gap, the image of the partition wall portion is eliminated, and almost all the elements of the CCD 7 can be used as the fluorescent light output.

【0047】[0047]

【発明の効果】以上説明したように、本発明のマイクロ
タイタビューアによれば、励起光をサンプルに向けて集
光するとともにサンプル光を二次元光検出器に向けて集
光する集光部が備えられているため光検出効率の向上が
図れ、光分離手段を備えたことにより光検出を迅速かつ
低コストで実現することができる。
As described above, according to the microtiter viewer of the present invention, the condensing section for condensing the excitation light toward the sample and condensing the sample light toward the two-dimensional photodetector is provided. The light detection efficiency can be improved because of the provision, and the light detection can be realized quickly and at low cost by providing the light separation means.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図1】本発明によるマイクロタイタビューアの第一の
実施形態を示す図である。
FIG. 1 is a diagram showing a first embodiment of a microtiter viewer according to the present invention.

【図2】マイクロタイタプレートの斜視図である。FIG. 2 is a perspective view of a microtiter plate.

【図3】マイクロレンズアレイプレートのレンズの位置
を説明するために用いた図である。
FIG. 3 is a diagram used to explain the position of a lens of a microlens array plate.

【図4】本発明によるマイクロタイタビューアの第二の
実施形態を示す図である。
FIG. 4 is a diagram showing a second embodiment of the microtiter viewer according to the present invention.

【図5】本発明によるマイクロタイタビューアの第三の
実施形態を示す図である。
FIG. 5 is a diagram showing a third embodiment of a microtiter viewer according to the present invention.

【図6】本発明によるマイクロタイタビューアの第四の
実施形態を示す図である。
FIG. 6 is a diagram showing a fourth embodiment of a microtiter viewer according to the present invention.

【図7】マイクロレンズアレイプレートの効果を説明す
るために用いた比較用装置を示す図である。
FIG. 7 is a diagram showing a comparative device used for explaining the effect of the microlens array plate.

【図8】マイクロレンズアレイプレートの効果を詳細に
説明するために用いた図である。
FIG. 8 is a diagram used to explain the effect of the microlens array plate in detail.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

1…マイクロタイタビューア、2…水銀ランプ、3b…
励起波長選択部、4…ダイクロイックミラー、5…マイ
クロレンズアレイプレート、6…マイクロタイタプレー
ト、6a…ウェル、7…CCD、9…検体サンプル。
1: Microtiter viewer, 2: Mercury lamp, 3b ...
Excitation wavelength selection unit, 4: dichroic mirror, 5: microlens array plate, 6: microtiter plate, 6a: well, 7: CCD, 9: sample sample.

Claims (7)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 サンプルを励起するための励起光を放射
する光源と、 前記励起光が照射されることによりサンプル光を発する
サンプルを収容するとともに、下部が透明な収容穴を二
次元状に複数有するサンプル収容プレートと、 前記サンプル光に感度を有する二次元の位置分解が可能
な二次元光検出器と、 前記サンプル収容プレートと前記光源の光路および前記
サンプル収容プレートと前記二次元光検出器の光路の共
通光路上に介在され、前記各収容穴に対応したレンズを
二次元状に複数有する集光部と、 前記励起光と前記サンプル光との共通光路上に配列さ
れ、前記光源から放射された前記励起光を前記集光部の
下部全体に入射させるとともに、前記集光部の下部全体
から放射された前記サンプル光を前記二次元光検出器に
入射させる光分離手段と、 前記二次元光検出器の信号を出力する出力表示部と、 を備えることを特徴とするマイクロタイタビューア。
1. A light source that emits excitation light for exciting a sample, and a sample that emits sample light when irradiated with the excitation light is accommodated, and a plurality of accommodation holes having a transparent lower part are two-dimensionally arranged. A sample containing plate, a two-dimensional photodetector capable of two-dimensional position resolution having sensitivity to the sample light, and an optical path of the sample containing plate and the light source, and the sample containing plate and the two-dimensional photodetector. A light condensing unit that is interposed on a common optical path of the optical path and has a plurality of lenses two-dimensionally corresponding to each of the receiving holes, arranged on a common optical path of the excitation light and the sample light, and emitted from the light source. The excitation light is incident on the entire lower part of the light-collecting unit, and the sample light emitted from the entire lower part of the light-collecting unit is incident on the two-dimensional photodetector. And a release means, microtiter viewer, characterized by comprising an output display unit for outputting a signal of the two-dimensional photodetector.
【請求項2】 前記光分離手段が、前記励起光を反射
し、前記サンプル光を透過させるダイクロイックミラー
であることを特徴とする請求項1記載のマイクロタイタ
ビューア。
2. The microtiter viewer according to claim 1, wherein the light separating means is a dichroic mirror that reflects the excitation light and transmits the sample light.
【請求項3】 前記光分離手段が、前記サンプル光を反
射し、前記励起光を透過させるダイクロイックミラーで
あることを特徴とする請求項1記載のマイクロタイタビ
ューア。
3. The microtiter viewer according to claim 1, wherein the light separating means is a dichroic mirror that reflects the sample light and transmits the excitation light.
【請求項4】 前記サンプル収容プレートの底部が前記
集光部を構成していることを特徴とする請求項1〜3の
何れか一項に記載のマイクロタイタビューア。
4. The microtiter viewer according to claim 1, wherein a bottom portion of the sample storage plate constitutes the light collecting section.
【請求項5】 前記光分離手段と前記二次元光検出器の
光路上に、前記励起光波長をカットする励起波長カット
部が介在されていることを特徴とする請求項1〜4の何
れか一項に記載のマイクロタイタビューア。
5. An excitation wavelength cut section for cutting the wavelength of the excitation light is provided on an optical path of the light separating means and the two-dimensional photodetector. The microtiter viewer according to claim 1.
【請求項6】 前記光源と前記光分離手段の光路上に、
前記励起光波長を選択し透過させる励起波長選択部が介
在されていることを特徴とする請求項1〜5の何れか一
項に記載のマイクロタイタビューア。
6. On the optical path of the light source and the light separating means,
The microtiter viewer according to any one of claims 1 to 5, further comprising an excitation wavelength selection unit that selects and transmits the excitation light wavelength.
【請求項7】 前記光源と前記光分離手段の光路上に、
前記光分離手段に向けて前記励起光を平行光束として入
射するフィールドレンズを備えるとともに、前記光分離
手段と前記二次元光検出部の光路上に、前記集光部から
放射された前記サンプル光のうちの平行光束を前記二次
元光検出器に集光するフィールドレンズを備えたことを
特徴とする請求項1〜6の何れか一項に記載のマイクロ
タイタビューア。
7. On the optical path of the light source and the light separating means,
A field lens that enters the excitation light as a parallel light beam toward the light separation unit, and on the optical path of the light separation unit and the two-dimensional light detection unit, the sample light emitted from the light collection unit The microtiter viewer according to any one of claims 1 to 6, further comprising a field lens that focuses the parallel light beam on the two-dimensional photodetector.
JP34299397A 1997-12-12 1997-12-12 Microtiter viewer Pending JPH11173987A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP34299397A JPH11173987A (en) 1997-12-12 1997-12-12 Microtiter viewer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP34299397A JPH11173987A (en) 1997-12-12 1997-12-12 Microtiter viewer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH11173987A true JPH11173987A (en) 1999-07-02

Family

ID=18358116

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP34299397A Pending JPH11173987A (en) 1997-12-12 1997-12-12 Microtiter viewer

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH11173987A (en)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006058044A (en) * 2004-08-18 2006-03-02 Yokogawa Electric Corp Biochip cartridge and biochip reader
JP2007248063A (en) * 2006-03-13 2007-09-27 Hitachi Ltd Photodetector
US7348587B2 (en) 2001-06-28 2008-03-25 Fujifilm Corporation Method for producing biochemical analysis data and apparatus used therefor
JP2011158419A (en) * 2010-02-03 2011-08-18 Sony Corp Optical detector
JP2011209267A (en) * 2010-03-11 2011-10-20 Ricoh Co Ltd Spectroscopic characteristics acquisition apparatus, image evaluating apparatus, and image forming apparatus
JP2012058177A (en) * 2010-09-13 2012-03-22 Ricoh Co Ltd Spectral characteristic acquisition device, image evaluation device, and image forming device
JP2012529025A (en) * 2009-06-02 2012-11-15 コミッサリアータ レネルジー アトミック エ オゼネルジー アルテルナティーブ Microlens imaging system and sample detection system attached device
JP2016114563A (en) * 2014-12-17 2016-06-23 ルネサスエレクトロニクス株式会社 Magnetic measurement device
JP2017116711A (en) * 2015-12-24 2017-06-29 株式会社Screenホールディングス Lens unit, well plate, image acquisition device
WO2018142880A1 (en) * 2017-02-06 2018-08-09 横河電機株式会社 Biochip, biochip unit, biochip reading device, method for manufacturing biochip
JP2020092710A (en) * 2013-11-17 2020-06-18 クアンタム−エスアイ インコーポレイテッドQuantum−Si Incorporated Optical system and assay chip for probing, detecting and analyzing molecules

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7348587B2 (en) 2001-06-28 2008-03-25 Fujifilm Corporation Method for producing biochemical analysis data and apparatus used therefor
JP2006058044A (en) * 2004-08-18 2006-03-02 Yokogawa Electric Corp Biochip cartridge and biochip reader
US7560270B2 (en) 2004-08-18 2009-07-14 Yokogawa Electric Corporation Biochip cartridge and biochip reader
JP2007248063A (en) * 2006-03-13 2007-09-27 Hitachi Ltd Photodetector
US7989755B2 (en) 2006-03-13 2011-08-02 Hitachi, Ltd. Apparatus for photon detection including a sample cell with an outer surface with a curved bottom, and a pinhole created on a pinhole plate
JP2012529025A (en) * 2009-06-02 2012-11-15 コミッサリアータ レネルジー アトミック エ オゼネルジー アルテルナティーブ Microlens imaging system and sample detection system attached device
JP2011158419A (en) * 2010-02-03 2011-08-18 Sony Corp Optical detector
JP2011209267A (en) * 2010-03-11 2011-10-20 Ricoh Co Ltd Spectroscopic characteristics acquisition apparatus, image evaluating apparatus, and image forming apparatus
JP2012058177A (en) * 2010-09-13 2012-03-22 Ricoh Co Ltd Spectral characteristic acquisition device, image evaluation device, and image forming device
JP2020092710A (en) * 2013-11-17 2020-06-18 クアンタム−エスアイ インコーポレイテッドQuantum−Si Incorporated Optical system and assay chip for probing, detecting and analyzing molecules
US11287382B2 (en) 2013-11-17 2022-03-29 Quantum-Si Incorporated Optical system and assay chip for probing, detecting and analyzing molecules
US12163888B2 (en) 2013-11-17 2024-12-10 Quantum-Si Incorporated Optical system and assay chip for probing, detecting and analyzing molecules
JP2016114563A (en) * 2014-12-17 2016-06-23 ルネサスエレクトロニクス株式会社 Magnetic measurement device
US10379069B2 (en) 2014-12-17 2019-08-13 Renesas Electronics Corporation Magnetism measuring device
JP2017116711A (en) * 2015-12-24 2017-06-29 株式会社Screenホールディングス Lens unit, well plate, image acquisition device
WO2018142880A1 (en) * 2017-02-06 2018-08-09 横河電機株式会社 Biochip, biochip unit, biochip reading device, method for manufacturing biochip
JP2018128258A (en) * 2017-02-06 2018-08-16 横河電機株式会社 Biochip, biochip unit, biochip reading device, and biochip manufacturing method
US11293867B2 (en) 2017-02-06 2022-04-05 Yokogawa Electric Corporation Biochip, biochip unit, biochip reading device, and biochip manufacturing method

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6355934B1 (en) Imaging system for an optical scanner
US6654119B1 (en) Scanning spectrophotometer for high throughput fluroescence detection
US7352459B2 (en) Scanning Spectrophotometer for high throughput fluorescence detection and fluorescence polarization
JP4227730B2 (en) Optical array system and microtiter plate reader
US7170597B1 (en) Microplate reader
JPH11241947A (en) Optical measuring device for emission or fluorescent signal detection
US11041756B2 (en) Method and apparatus of filtering light using a spectrometer enhanced with additional spectral filters with optical analysis of fluorescence and scattered light from particles suspended in a liquid medium using confocal and non confocal illumination and imaging
JP4259762B2 (en) Optical configuration for detecting light
JP4303889B2 (en) Improved imaging system for analysis of luminescence emission
JPH11173987A (en) Microtiter viewer
US7474403B2 (en) Device and method for measuring the optical properties of an object
EP3921627B1 (en) Method of analyzing samples, analyzing device and computer program
JP2000019099A (en) Titer plate
EP1157268B1 (en) Imaging system for an optical scanner
JPH1090182A (en) Organic substance analyzer
JP4140490B2 (en) X-ray analyzer and its focusing device
JP4887475B2 (en) System and method for using multiple detection channels to eliminate autofluorescence
JP2008512666A (en) Instruments and methods compatible with optical measurements of amplified luminescent proximity homogeneity assay (Amplified Luminescent Proximity Homogenous Assay)
EP2163884A1 (en) Optical illumination apparatus and method
JPH0372245A (en) Measuring method and photometer for analyzing sample processed by fluorescent reagent
JPH02147939A (en) Microscopic spectroscope
WO2025119819A1 (en) Optical design for a fiber-coupled, single-molecule detection instrument
JP2577926Y2 (en) Fluorescence measurement device
JPH01316619A (en) Spectrofluorescent device

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20041015

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20060301

A131 Notification of reasons for refusal

Effective date: 20060307

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

A02 Decision of refusal

Effective date: 20060627

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02