JPH107571A - 肺癌治療におけるナフタレン誘導体の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 ある種のセロトニン５−ＨＴ_1D受容体アンタ
ゴニストを用いてヒト小細胞肺癌における細胞増殖を抑
制する方法を提供する。 【解決手段】 下記式Ｉ の化合物の細胞増殖抑制量を、治療の必要な哺乳類に対
して投与することを含む、ヒト小細胞肺癌における細胞
増殖を抑制する方法。化合物の具体的一例を示すと、２
−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレ
ン−２−イルオキシ］ニコチノニトリル；１−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）−７−ピリミジン−５−イ
ル）ナフタレンになる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ある種のセロトニ
ン５−ＨＴ_1D受容体アンタゴニストを用いて、ヒト小細
胞肺癌における細胞増殖を抑制することに関するもので
ある。

【０００２】

【従来の技術】ＷＯ ９４ ２１６１９（１９９４年９月
２９日公開）(以下「´６１９公開」)及び米国特許出願
第０８／３０８，３２０号（１９９４年９月１９日出
願）（以下「´３２０出願」）は、セロトニン１（５−
ＨＴ₁）受容体の選択的なアゴニスト及びアンタゴニス
トである、ある種のナフタレン誘導体に関するものであ
る。また、´６１９公開及び´３２０出願は、それらを
調製するための方法及び中間物、それらを含む薬学組成
物、及び５−ＨＴ₁アゴニスト又はアンタゴニストが適
応とされる片頭痛及び他の疾患に関するものでもある。

【０００３】M.Cattaneo ら（European J. Pharmacolog
y, Molecular Pharmacology Section 268, 425-430（19
94））は、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）の増殖に関するセロ
トニンアゴニスト、特に５−ＨＴ_1D受容体アゴニストの
効果について言及している。前記の引例は、５−ＨＴ_1D
受容体のアンタゴニストは、ＳＣＬＣの増殖を抑制する
のに有用であると推測している。

【０００４】ＷＯ ９４−０６７７０（１９９４年３月
３１日公開）は、抗新生物性化学療法薬としてセロトニ
ン５−ＨＴ₂受容体アンタゴニスト活性を有するある種
のＮ−シアノ−Ｎ¹−ピリジルグアニジンの利用に関す
るものである。

【０００５】M.Ishibashi ら（Cancer Research, 54, 3
442-3446（1994））は、ヒトＳＣＬＣの増殖抑制剤とし
てのドーパミンＤ₂アゴニストの潜在的有用性について
言及している。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、下式

【化５】 ［式中、Ｒ¹は

【化６】 であり、Ｒ²は、−Ｒ₄、−Ｏ−Ｒ₄、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）₂−
Ｒ₄、−ＮＲ₄Ｒ₅、Ｒ₄−（ＣＨ₂）_b−ＮＨ（Ｃ＝Ｘ）−
（ＣＨ₂）_c−、Ｒ₄−（ＣＨ₂）_b−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−
（ＣＨ₂）_c−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₄−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ
−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ₂）_b−ＮＨ（Ｃ＝Ｘ）−
（ＣＨ₂）_c−Ｒ₄、Ｒ₄−（ＣＨ₂）_b−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−
（ＣＨ₂）_c−、−（ＣＨ₂）_b−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ
Ｈ₂）_c−Ｒ₄、−ＮＨ（Ｃ＝Ｘ）ＮＨ−Ｒ₄、Ｒ₄−Ｏ
（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ₄、Ｒ₄−Ｏ
（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ₂）_b−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ
₂）_c−Ｒ₄、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ₄、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ₄
Ｒ₅、−Ｃ（ＯＨ）−Ｒ₄、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ₄Ｒ₅、−
ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｒ₄−（ＣＲ₆Ｒ₇）_f−Ｏ−（ＣＲ
₈Ｒ₉）_g−、置換Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、置換又は未置換
Ｃ₁ − Ｃ₆アルケニル、あるいは置換又は未置換Ｃ₁ −
Ｃ₆アルキニル、前記置換基は式−Ｒ₄、−Ｒ₄Ｒ₅、−
Ｏ−Ｒ₄、又は−Ｓ（Ｏ）_d−Ｒ₄の基で置換される；Ｒ₃
は、追加の結合を形成することができるナフタレン環の
炭素原子のいずれかに関する置換基であり、それぞれＲ
₃は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ₁ − Ｃ₆ア
ルキル、Ｃ₁ − Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁ − Ｃ₆チオアルキ
ル、−Ｒ₃₀、−ＯＲ₃₀、−ＮＲ₃₁Ｒ₃₂、−ＣＯＮＲ₃₁Ｒ
₃₂、−Ｓ（Ｏ）_j−Ｒ₃₀及び−ＣＯ₂Ｒ₃₀から成る群より
独立に選択され；Ｒ₄及びＲ₅は、Ｒ₂が−Ｒ₄又は−ＯＲ
₄であるとき、Ｒ₄は水素又はＣ₁ − Ｃ₆アルキルではな
いという条件付きで、それぞれ独立に

【化７】 水素、−ＣＦ₃、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、又はＣ₁ − Ｃ₆
アルキルアリールであり；Ｒ₆及びＲ₇は、水素、Ｃ₁ −
Ｃ₆アルキルから独立に選択され、及びｆが１を超えて
いるとき、それぞれＲ₆及びＲ₇は、任意の他のＲ₆又は
Ｒ₇から独立に選択され；Ｒ₈及びＲ₉は、水素、１− ７
個の弗素原子、好ましくは１− ３個の弗素原子で任意
に置換されたＣ₁ − Ｃ₆アルキルから独立に選択され、
及びｇが１を超えているとき、それぞれＲ₈及びＲ₉は、
任意の他のＲ₈又はＲ₉から独立に選択され；Ｒ₁₀は、水
素、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、−ＯＨ、又は１− ７個の弗
素原子（好ましくは、１− ３個の弗素原子）で任意に
置換されたＣ₁ − Ｃ₆アルコキシであり；その場合、前
記Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル基は１ − ３つの二重結合又は三
重結合を任意に含むこともでき；Ｒ₁₁は、水素、Ｃ₁ −
Ｃ₁₀アルキル、−（ＣＨ₂）_m−アリール¹、アリール、
−（ＣＨ₂）_m−（Ｃ₅ − Ｃ₇シクロアルキル）、−（Ｃ
Ｈ₂）_n−Ｒ₂₉、又は−ＣＯ₂Ｒ₂₆であり、その場合、前
記のアリール¹基は、Ｒ₃に関して記載した置換基のいず
れかから独立に選択された１ − ３個の置換基で任意に
置換することができ；また前記のＣ₅ − Ｃ₇シクロアル
キル基は、Ｒ₁₁が−ＣＯ₂Ｒ₂₆であるとき、Ｒ₂₆は水素
ではないという条件付きで、Ｒ₃に関して記載した置換
基のいずれかから独立に選択された１ − ３個の置換基
で任意に置換することができ；Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、
Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₁₉、Ｒ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ
₂₃又はＲ₂₄が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ₂₆又は−Ｓ（Ｏ）_eＲ₂₆
であるとき、Ｒ₂₆は水素ではないという条件付きで、Ｒ
₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₁₉、
Ｒ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は、それぞれ独立に、
水素、ハロゲン、−ＣＦ₃、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ₂₆、−Ｃ
Ｎ、−ＯＲ₂₆、−ＮＲ₂₆Ｒ₂₇、−ＮＲ₂₆ＣＯ₂Ｒ₂₈、−
Ｎ＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ₃）₂、−Ｓ（Ｏ）_eＲ₂₆、−ＳＯ₂ＮＲ
₂₆Ｒ₂₇、−ＮＯ₂、アリール、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキルアリ
ール、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ₂₆、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ₂₆Ｒ₂₇、
Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、Ｃ₁ − Ｃ₅アルコキシ、Ｃ₁ −
Ｃ₅アルキルチオ、ホルミル、Ｃ₂ − Ｃ₆アルケニル、
及びＣ₂ − Ｃ₆アルキニルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃、Ｒ₁₃
及びＲ₁₄、Ｒ₁₄及びＲ₁₅、Ｒ₁₅及びＲ₁₆、Ｒ₁₇及び
Ｒ₁₈、Ｒ₁₈及びＲ₁₉、Ｒ₁₉及びＲ₂₀、Ｒ₂₁及びＲ₂₂、Ｒ
₂₂及びＲ₂₃、及びＲ₂₃及びＲ₂₄は一緒になって、５ −
７員環のアルキル環、６員環のアリール環、Ｎ、Ｏ、又
はＳのヘテロ原子を有する５ − ７員環のヘテロアルキ
ル環、又は１又は２個のＮ、Ｏ、又はＳのヘテロ原子を
有する５ − ６員環のヘテロアリール環を形成すること
ができ；Ｒ₂₅は、水素又はＣ₁ − Ｃ₃アルキルであり；
Ｒ₂₆及びＲ₂₇は、それぞれ独立に、水素、Ｃ₁ − Ｃ₆ア
ルキル、アリール、又はＣ₁ − Ｃ₆アルキルアリールで
あるか、あるいはＲ₂₆及びＲ₂₇は一緒になって、Ｃ₄ −
Ｃ₇アルキル環を形成することができ；Ｒ₂₈は、Ｃ₁ −
Ｃ₆アルキル、アリール、又はＣ₁ − Ｃ₆アルキルアリ
ールであり；Ｒ₂₉が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ₂₆又は−Ｏ（Ｃ＝
Ｏ）Ｒ₂₆であるとき、Ｒ₂₆は水素ではないという条件付
きで、Ｒ₂₉は、−ＯＲ₂₆、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ₂₆Ｒ₂₇、−
（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ₂₆、−ＣＮ、−ＮＲ₂₆Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₂₇、
又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ₂₆であり；Ｒ₃₀は、水素、Ｃ₁ −
Ｃ₆アルキル、アリール、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキルアリー
ル、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールであり；Ｒ₃₁及びＲ₃₂は、
それぞれ独立に、水素、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、又はＣ₁
−Ｃ₆アルキルアリールであるか、あるいはＲ₃₁及びＲ
₃₂は一緒になって、０、１、２、又は３個のＮ、Ｏ、又
はＳのヘテロ原子を有する３ − ８員環のヘテロアリー
ル環を形成することができ；Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、及びＧ
は、それぞれ独立に、Ｃ、Ｎ、又は（Ｃ＝Ｏ）であり；
環１つ当たりＯ、（Ｃ＝Ｏ）、又はＳのうち１個以下が
存在しているという条件付きで、Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＭは、
それぞれ独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、又は（Ｃ＝Ｏ）であ
り；Ｑ及びＺは、それぞれ独立にＣ又はＮであり；Ｔ
は、Ｃ、Ｎ、又は

【化８】 であり；Ｘは、Ｏ又はＳであり；ａは、１又は２であ
り；ｅは、０、１、又は２であり；ｄは、０、１、又は
２であり；Ｒ₂がＲ₄−（ＣＨ₂）_b−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−
（ＣＨ₂）_C−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−で、Ｒ₄が水素であると
き、ｂは０ではないという条件付きで、ｂ及びｃは、そ
れぞれ独立に０、１、２、３、４、５、又は６で、ｂ＋
ｃは６以下であり； ｆ及びｍは、それぞれ独立に、
０、１、２、３、４、５又は６であり；ｇ及びｎは、そ
れぞれ独立に、０、１、２又は３であり；ｊは、０、
１、又は２であり；上記式の破線は、二重結合が任意に
存在することを示しており、キラル炭素は、＊で示され
ており、また上記アリール基と、上記アルキルアリール
基のアリール基とは、フェニル、置換フェニル、ナフチ
ル、及び置換ナフチルから独立に選択され、その場合、
前記の置換フェニル及び置換ナフチルは、それぞれ、Ｃ
₁ −Ｃ₄アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カ
ルボキサミド、ニトロ、及びＣ₁ − Ｃ₄アルコキシから
選択される１ − ３つの基で置換することができる]で
表される化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩の細
胞増殖抑制量を、治療の必要な哺乳類に対して投与する
ことを含む、ヒト小細胞肺癌における細胞増殖を抑制す
る方法に関するものである。上で定義した式Ｉの化合物
は、以下においては「活性化合物」とも呼称する。

【０００７】式Ｉの化合物（式中、Ｒ₄又はＲ₅は、窒素
原子と酸素原子とがメチレン基によって直接結合又は結
合されている酸素原子を含むＲ₂基に結合されている窒
素原子を含む）は、薬剤化合物として用いるのには十分
に安定ではないかもしれない。前記の不安定化合物は、
本発明の一部分を形成していない。

【０００８】本発明の活性化合物としては、式Ｉのすべ
ての立体異性体及びすべての光学異性体（例えば、Ｒ及
びＳ鏡像異性体）及びそれらのラセミ混合物及びジアス
テレオマー混合物が挙げられる。Ｒ¹が下式ＩＩＩ又は
下式Ｖ

【化９】 の基であるとき、「Ｒ¹」が生じる、環中の星印によっ
て示されているキラル炭素におけるＲ鏡像異性体（例え
ば、ＩＩＩa´及びＶa´）が好ましい。

【０００９】特に断りがない場合は、本明細書で言及し
ているアルキル基及びアルケニル基、ならびに本明細書
で言及している他の基のアルキル基（例えば、アルコキ
シ）は、線状又は枝分れであることができ、またそれら
は、環状（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、又はシクロヘキシル）又は線状又は枝分
れであることもでき、また環状の基を含むことができ
る。特に断りがない場合は、ハロゲンとしては、弗素、
塩素、臭素、及び沃素が挙げられる。

【００１０】

【発明の実施の形態】好ましい化合物は：すなわち、７
−ベンズアミド−１−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−ナフタレン；７−（１−ナフチルカルボキサミ
ド）−１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−ナフタ
レン；７−ベンズアミド−１−（１−ピペラジニル）−
ナフタレン；７−アセトアミド−１−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−ナフタレン；７−ヘキサナミド−１
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−ナフタレン；７
−（フェニルアミノカルボニルアミノ）−１−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−ナフタレン；７−（ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ）−１−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−ナフタレン；７−（３−ニトロ−２−
ピリジニルアミノ）−１−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−ナフタレン；７−（５−ニトロ−２−ピリジニ
ルアミノ）−１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
ナフタレン；７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−
ブチニル）−１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
ナフタレン；７−（２−エチルスルホニル）エテニル−
１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−ナフタレン；
７−（３−メチルアミノスルホニルフェニル）−１−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−ナフタレン；７−
ベンゾイル−１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
ナフタレン；７−（３−メトキシカルボニルフェニル）
−１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−ナフタレ
ン；７−（３−フルオロフェニル）−１−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−ナフタレン；７−（ベンジルオ
キシ）−１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−ナフ
タレン；７−（４−クロロベンゾイルオキシ）−１−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−ナフタレン；７−
（イミダゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−ナフタレン；７
−（ベンズイミダゾール−１−イル）−１−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−ナフタレン；７−（５−シア
ノベンズイミダゾール−１−イル）−１−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−ナフタレン；７−（５−トリフ
ルオロメチルベンズイミダゾール−１−イル）−１−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−ナフタレン；７−
（６，７−ジクロロベンズイミダゾール−１−イル）−
１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−ナフタレン；
２−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタ
レン−２−イルオキシメチル］キノリン；１−メチル−
４−｛７−［２−（４−クロロフェニル）チアゾール−
５−イルメトキシ］ナフタレン−１−イル｝ピペラジ
ン；１−メチル−４−［７−（５−クロロ−チオフェン
−２−イルメトキシ）ナフタレン−１−イル］ピペラジ
ン；８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレ
ン−２−カルボン酸フェニルアミド；７−アミノ−１−
（１−メチル−４−ピペリジニル）−ナフタレン；７−
（３−ニトロ−２−ピリジルアミノ）−１−（１−メチ
ル−４−ピペリジニル）−ナフタレン；７−（イミダゾ
ロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１−（１−メ
チル−４−ピペリジニル）−ナフタレン；７−（４−ク
ロロベンズアミド）−１−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル）−ナフタレン；７−アミノ−１−（１−メチル−
３−ピペリジニル）−ナフタレン；７−（３−ニトロ−
２−ピリジルアミノ）−１−（１−メチル−３−ピペリ
ジニル）−ナフタレン；７−（イミダゾロ［４，５−
ｂ］ピリジン−１−イル）−１−（１−メチル−３−ピ
ペリジニル）−ナフタレン；７−ベンズアミド−１−
（１−メチル−３−ピペリジニル）−ナフタレン；７−
（４−クロロベンズアミド）−１−（４−メトキシエチ
ル−１−ピペラジニル）−ナフタレン；７−（４−クロ
ロベンズアミド）−１−（４−プロピル−１−ピペラジ
ニル）−ナフタレン；７−（４−クロロベンズアミド）
−１−（４−エチル−１−ピペラジニル）−ナフタレ
ン；７−アミノ−１−（１−ピペラジニル）−ナフタレ
ン；７−（イミダゾロ［４，５−ｂ］−ピリジン−１−
イル）−１−（１−ピペラジニル）−ナフタレン；及び
７−（１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］−ピリ
ジン−１−イル）−１−（１−ピペラジニル）−ナフタ
レン；１−｛７−［５−（２−メトキシフェニル）−
［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］
−ナフタレン−１−イル｝−４−メチルピペラジン；１
−［７−（５−第三ブチル−［１，２，４］オキサジア
ゾール−３−イルメトキシ）−ナフタレン−１−イル］
−４−メチルピペラジン；１−メチル−４−［７−（３
−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イ
ルメトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ピペラジン；
１−メチル−４−［７−（５−フェニル−［１，２，
４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ）−ナフタレ
ン−１−イル］−ピペラジン；１−｛７−［５−（３−
メトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール
−３−イルメトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−４−
メチルピペラジン；１−｛７−［５−（３，５−ジメチ
ルイソキサゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサ
ジアゾール−３−イルメトキシ］−ナフタレン−１−イ
ル｝−４−メチルピペラジン；１−｛７−［３−（４−
メトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール
−５−イルメトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−４−
メチルピペラジン；２−［８−（１−メチルピペリジン
−４−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−ピリミ
ジン；１−メチル−４−［７−（３−ピリジン−３−イ
ルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イ
ル）−ナフタレン−１−イル］−ピペラジン；及び１−
メチル−４−［７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−
ナフタレン−１−イル］−ピペラジンである。

【００１１】特に好ましい化合物は：すなわち、７−
（イミダゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１
−（１−メチルピロリジン−３−イル）ナフタレン；２
−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフタ
レン−２−イルオキシ］ニコチノニトリル；１−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−７−ピリミジン−５−
イル）ナフタレン；７−（４−クロロベンズアミド）−
１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン；
７−（３−メトキシフェニル）１−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）ナフタレン；８−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）ナフタレン−２−カルボン酸４−クロ
ロベンジルアミド；７−ピリミジン−２−イルオキシ−
１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン；
７−（４−メトキシフェニル）−１−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）ナフタレン；及び８−（１−メチル
ピペリジン−４−イル）ナフタレン−２−カルボン酸４
−クロロベンジルアミドである。

【００１２】更に好ましいと考えられる他の化合物は：
すなわち、１−｛７−［３−（４−クロロ−ベンジル）
−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ナフ
タレン−１−イル｝−４−メチル−ピペラジン；４−
｛７−［３−（４−クロロ−ベンジル）−［１，２，
４］オキサジアゾール−５−イル］−ナフタレン−１−
イル｝−１−メチル−ピペリジン；７−（３−メトキシ
フェニル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）
ナフタレン；及び７−（４−メトキシフェニル）−１−
（１−メチルピペリジン−４−イル）ナフタレンであ
る。

【００１３】式Ｉの化合物は、´６１９公開及び´３２
０出願で開示されている方法を用いて製造され、また、
これら双方の開示は、引例として本明細書に取りいれら
れている。

【００１４】´３２０出願の式Ｉで表される化合物は、
以下のスキーム及び関連議論にしたがって調製すること
ができる。

【００１５】

【化１０】 スキーム１にしたがって、式ＶＩの中間物を、一般式 Ｒ⁴−（ＣＲ⁶Ｒ⁷）₅−Ｙ ［式中、Ｙは、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、−ＯＳ
Ｏ₂Ｐｈ、−ＯＳＯ₂ＰｈＣＨ₃、−ＯＳＯ₂ＣＨ₃、−Ｏ
ＳＯ₂ＣＦ₃（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）又
はＯＨのような適当な脱離基である］の化合物でアルキ
ル化することによって、一般式Ｉの化合物を調製するこ
とができる。

【００１６】アルキル化反応は、例えばトリエチルアミ
ン、炭酸ナトリウム又は重炭酸ナトリウム又は炭酸カリ
ウム又は重炭酸カリウム、又は４−ジメチルアミノピリ
ジンのような塩基の存在下で行うことができる。前記反
応にとって適当な溶媒は、例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、ク
ロロホルム（ＣＨＣl₃）、ジクロロメタン（ＣＨ₂Ｃ
l₂）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような非プロトン性
溶媒から選択することができる。また、前記反応は、約
０℃から、用いられる溶媒のほぼ沸点までの温度、及び
約１ − 約３atmの圧力で行うことができる。

【００１７】好ましくは、反応は、温度約２５ − １０
０℃及び圧力１atmで、塩基として水素化ナトリウムを
用いて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で行う。

【００１８】別法として、式Ｉの化合物は、Mitsunobu
chemistry によって式ＶＩの化合物から調製することが
できる。この方法にしたがって、トリフェニルホスフィ
ン及びジアルキルアゾジカルボキシレート、好ましくは
ジエチルアゾジカルボキシレートの存在下で、式ＶＩの
化合物を、アルコール、例えば２−ピラジネメタノール
又は４−ピラゾールメタノールと反応させる。Mitsunob
u 反応は当業において公知であり、例えば Synthesis,
1981, 1 で開示されている。スキーム２の方法にしたが
って、式ＶＩの化合物を、式ＶＩＩＩの化合物から調製
することができる。更に、式ＶＩの化合物は、スキーム
１の手順にしたがって式Ｉの化合物へと転化することが
できる。

【００１９】式ＶＩＩＩの化合物は、式ＶＩＩ［式中、
Ｗは、トリフル酸(triflic acid)の活性形態、例えば無
水トリフル酸、酸塩化物、又はＮ−フェニルトリフルオ
ロメタンスルホニミド、好ましくは無水トリフル酸の活
性形態である］のトリフレート（ＣＦ₃ＳＯ₃）へと転化
される。典型的には、この反応は、例えばトリエチルア
ミン又はジイソプロピルエチルアミン、好ましくはトリ
エチルアミンのような塩基の存在下で行う。前記の反応
は、約-７８℃ − 約２５℃、好ましくは約０℃未満の
温度で、例えばテトラヒドロフラン又は塩化メチレンの
ような不活性溶媒中で行うことができる。この手順は、
例えば J. Amer. Chem.Soc., 1987, 109, 5478 で示さ
れているように当業において公知である。

【００２０】次に、式ＶＩＩの化合物は、例えばメタノ
ールのようなアルコール溶媒中において、パラジウム触
媒の存在下で、一酸化炭素と反応させることによって、
式ＶＩＩ［Ｗは、式−ＣＯ₂Ｒ（式中、Ｒは（Ｃ₁ − Ｃ
₆）アルキル又はベンジルである）のエステルである］
の化合物へと転化することができる。触媒は、いわゆる
ヘック（Heck）反応のために典型的に用いられる、例え
ばパラジウムアセテート、パラジウムクロリド、ビス
（アセトニトリル）パラジウムクロリドから選択するこ
とができる。反応は、生で、又は例えばメタノール、エ
タノール、イソプロパノール、ブタノール又はベンジル
アルコールのようなアルコール溶媒中で行う。また、都
合良くは、反応は、２０℃ − １００℃、好ましくは６
０℃ − １００℃で行う。このタイプの反応の詳細は、
文献（Organic Reaction 1982, 27,345）で十分に説明
されている。

【００２１】その場合、式ＶＩＩ（式中、Ｗは−ＣＯ₂
Ｒである）のエステルは、式ＶＩ（式中、ｇは１であ
り、Ｒ₈及びＲ₉は水素である）のヒドロキシメチル化合
物を生成させるために、触媒を用いて還元することがで
きる。エステル基を還元してヒドロキシメチル基にする
ことは、当業者には公知である。好ましくは、前記のエ
ステルを、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のよう
な不活性溶媒中において、ボラン・テトラヒドロフラン
錯体を用いて還元する。

【００２２】式ＶＩ（式中、ｇは１である）のアルコー
ルは、当業者に公知の方法によって、式ＶＩの他のアル
コールへと転化させることができる。詳しくは、式ＶＩ
（式中、ｇは１である）のアルコールは、例えば塩化メ
チレン（ＣＨ₂Ｃl₂）のような不活性溶媒中トリエチル
アミン存在下で、メタンスルホニルクロリドのような活
性基と前記アルコールとを反応させて脱離基を発生させ
て、前記アルコールをＣＨ₃ＳＯ₃−によって置換し、次
に例えばジメチルスルホキシドのような溶媒中例えばシ
アン化ナトリウム又はシアン化カリウムのような求核性
試薬によって前記の活性脱離基を処理して、下式

【化１１】 のシアノ中間物を生成させることによって、式ＶＩ（式
中、ｇは２である）の化合物へと転化させることができ
る。次に、シアノ基は、酸性条件下で加水分解されて、
カルボン酸を生成することができる。次に、酸は、当業
者に公知の方法によって、エステルへと転化させること
ができる。例えば、酸は、酸触媒の存在下で、式ＲＯＨ
（式中、Ｒは既に定義したものである）のアルコールと
反応させて、エステルを生成させることができる。その
エステルを還元して、ｇが１である式ＶＩの化合物にす
るのと同様な方法で、ｇが２である式ＶＩの化合物へと
還元することができる。

【００２３】スキーム３の方法にしたがって、式ＶＩＩ
Ｉ（式中、Ｒ¹はピペラジンである）の化合物は、式Ｉ
Ｘのα−テトラロンを式Ｘの適当なピペラジンと反応さ
せることによって、式ＸＩのエナミンを生成させ、次に
それを酸化して、式ＶＩＩＩの化合物とすることによっ
て、調製する。

【００２４】式ＸＩのエナミンは、一般的には、例えば
ｐ−トルエンスルホン酸又はチタンテトラクロリドのよ
うな酸触媒の存在下で、式ＸＩの化合物を式Ｘの化合物
と反応させることによって調製する。所望ならば、例え
ばモレキュラーシーブ又は硫酸カルシウムのような乾燥
剤を用いることによって、又は還流溶媒によるディーン
スタークトラップを用いる共沸除去によって、反応の副
産物として生じる水を反応物から効率的に除去すること
ができる。典型的には、反応は、約-７８℃ −約１５０
℃の温度で、例えばベンゼン、トルエン、テトラヒドロ
フラン、又は塩化メチレンのような反応不活性溶媒中で
行う。チタンテトラクロリドを酸触媒として用いると、
反応に好ましい温度は、約-７８℃ − 約２５℃であ
る。共沸水分離を用いるとき、好ましい反応温度は、特
定の反応溶媒の沸点温度である。

【００２５】一般的に、式ＩＸのα−テトラロンは、文
献で知られているか、又は当業者により容易に調製され
得る。典型的な調製は、（Tetrahedron Lett., 1981,2
2, 603）７−ヒドロキシ−α−テトラロンについて記載
されている。式ＩＸの他のα−テトラロンは、本明細書
及び標準的な合成テキスト、例えば Organic Synthesi
s, Wiley, New York で説明されているアルキル化反
応、アシル化反応、及び有機金属反応を用いて容易に調
製される。式Ｘのピペラジンは、市販されているもの
か、又は当業において公知の方法を用いて作ることがで
きる。

【００２６】式ＸＩのエナミンは、酸化プロセスによっ
て式ＶＩＩＩの化合物へと転化させることができる。反
応は、当業において公知の様々な方法を用いて行うこと
ができる。許容可能な酸化剤の中では、例えば所望なら
ば活性炭上のパラジウム又は白金のような貴金属触媒、
クロラニル、及び硫黄である。好ましくは、酸化剤は、
活性炭上パラジウムである。反応は、反応不活性溶媒中
で、例えばトルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、
塩化メチレン、好ましくはトルエン又はキシレン中で行
うことができる。しかしながら、溶媒は、必ずしも必要
ではなく、特に元素硫黄を用いて行われる酸化の場合に
は必ずしも必要ではない。好ましい溶媒は、トルエンで
ある。酸化反応は、一般的に、約０℃ − 約２５０℃の
温度で進行する。酸化にとって好ましい温度は、用いる
特定の酸化体に左右され、貴金属触媒酸化では約６０℃
− 約１５０℃、硫黄による酸化では約１５０℃ − 約
２５０℃、及びクロラニル酸化では約０℃ − 約１００
℃である。

【００２７】式ＶＩＩＩ［式中、Ｒ¹は式ＩＩＩ又は式
Ｖの基（すなわち、テトラヒドロピリジン、ピペリジ
ン、又はアゾシクロアルキルメチル）である］の化合物
は、米国特許第４，８９７，４０５号の手順にしたがっ
て、又はスキーム４で説明した方法によって、８−ブロ
モ−β−テトラロンから作ることができる。

【００２８】スキーム４にしたがって、まず最初に、例
えばスキーム３における式ＸＩのエナミンの酸化におい
て説明した元素硫黄のような酸化剤を用いて、式ＸＩＸ
の８−ブロモ−β−テトラロンを酸化（脱水素）して、
式ＸＶＩＩＩの７−ヒドロキシ−１−ブロモ−ナフタレ
ンを生成させる。次に、適当な保護基（protecting gro
up）を用いて、ヒドロキシル基を保護して、式ＸＩＶの
化合物を生成させる。適当な保護基の生成及び選択は、
当業者にとって公知である（例えば、Greene andWuts,
Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd Editio
n, Wiley, NewYork, 1991）。好ましくは。ヒドロキシ
保護基は、第三ブチルジメチルシリル基である。

【００２９】ヒドロキシ基を保護した後、式ＸＩＶのブ
ロモナフタレンを、下式

【化１２】 のビニルスタナンを用いて、触媒、好ましくはテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（（Ｐｈ
₃Ｐ）₄Ｐｄ）又はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジ
パラジウム（Ｐｄ₂（ｄｂa）₃）、無配位子触媒（Tet.
Letters, 34, 4243（1991））を単独で、あるいはホス
フィン配位子又はアルシン配位子（JACS, 113,9585（19
91））を共に存在させて処理し、スティレ（Stille）反
応で、処理して、式ＸＩＩＩ（式中、Ｒ¹は下式ＩＩＩ
ｂ又はＶｂ

【化１３】 である）の化合物を生成させる。これらの反応を実行す
る手順及び条件は、当業者に公知であり、例えば Ange
w. Chem. Int. Ed. Engl., 25, 508（1986）が挙げられ
る。トリフレートを用いる変法も、当業者に公知であ
り、例えば J.Amer.Chem. Soc., 109, 5478（1987）が
挙げられる。一酸化炭素ガス触媒及びパラジウム触媒の
存在下、アルキルハリド又はアリールハリドを用いる、
このタイプの方法の別の変法も公知であり、例えば J.
Amer. Chem. Soc., 110,1557（1988）が挙げられる。

【００３０】次に、式ＸＩＩＩ中のヒドロキシ保護基を
除去して、式ＶＩＩＩの化合物を生成させることができ
る。適当な保護基を除去するための適当な試薬及び条件
の選択は、当業者の知識の範囲内にある（例えば、Gree
ne and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesi
s, 2nd Edition, Wiley, New York, 1991）。

【００３１】式Ｉ［Ｒ¹は飽和複素環（すなわち、ピペ
リジン）である］の化合物は、当業者に公知の標準的な
方法を用いて、一般的には、触媒として炭素上パラジウ
ムを用いて、式ＸＩＩＩの化合物を接触水素添加するこ
とによって調製することができる。

【００３２】Ｒ¹位（すなわち、上記の式ＩＩＩａ´又
は式Ｖａ´の）に鏡像異性体的に純粋な基を有する式Ｉ
の化合物は、式ＸＩＩＩの化合物の立体選択的還元を用
いて調製することができる。立体選択的還元は、Organi
c Synthesis, 72 D. L. Coffen editor, 74-85,（199
3）で説明されている Takaya ら の方法にしたがって、
式ＸＩＩＩの化合物を、ビナフチル・ルテニウム触媒、
例えば［（Ｒ）−２，２´−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ−１，１´−ビナフチル］ルテニウムジアセテートで
処理することによって引き起こされる。

【００３３】別法として、スキーム４からの式ＸＩＶの
１−ブロモ−７−保護されたヒドロキシ−ナフタレン化
合物を、不活性溶媒中で、アルキルリチウム試薬、例え
ばブチルリチウム、第二ブチルリチウム又は第三ブチル
リチウム、好ましくはブチルリチウムで、以下のように
して処理することができる。

【００３４】

【化１４】 好ましい溶媒としては、エーテル又はテトラヒドロフラ
ン、好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。前記
の反応は、一般的に、約-１１０℃ − 約０℃の温度で
行う。次に、生成される中間リチウムアニオンを、適当
な求電子試薬と更に反応させることができる。適当な求
電子試薬の選択は、Ｒ₁位及びＲ₂位における置換基によ
って左右される。式ＸＩＩＩのヒドロキシ保護化合物を
調製する適当な求電子試薬としては、例えばカルボニル
誘導体、あるいは例えば１−ＢＯＣ−４−ピペリドン又
は１−ＢＯＣ−プロリナールのようなアルキル化剤が挙
げられる。ＢＯＣは、ブトキシカルボニルのことである
と当業者には理解される。

【００３５】ブロモ置換基が官能化された後、当業にお
いて公知の手順を用いてヒドロキシル保護基を除去し
て、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ¹はテトラヒドロピリジン又
はピペリジンである）の化合物を生成させることができ
る。次に、スキーム２で説明しているように、遊離ヒド
ロキシル基を誘導して、式ＶＩの化合物を生成させるこ
とができる。

【００３６】また、式ＶＩＩＩの化合物は、式ＸＸＩの
保護又は未保護ヒドロキシ化合物を、下式

【化１５】 （ＬＧは、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、−ＯＳＯ₂
Ｐｈ、−ＯＳＯ₂ＰｈＣＨ₃、−ＯＳＯ₂ＣＨ₃、−ＯＳＯ
₂ＣＦ₃のような適当なＳ_n２脱離基であり、式ＸＸのヒ
ドロキシ保護化合物を生成する。好ましくはヨードであ
る。）の化合物と縮合させるスキーム５の方法にしたが
って調製することもできる。反応は、塩基の存在下、不
活性溶媒中で行う。ヨード脱離基は、反応混合物中にお
いて沃化ナトリウム又は沃化カリウムの化学量論量を用
いて、クロロ誘導体からその場で調製する。適当な溶媒
としては、（Ｃ₁ − Ｃ₄）アルコール、ジメチルスルホ
キシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピ
ロリジノン、アセトニトリル、及びアセトンが挙げられ
る。好ましくはアセトニトリルである。適当な塩基とし
ては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチル
アミン、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、炭酸セシウ
ム、及び炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウムが挙
げられ、好ましくは炭酸水素ナトリウムである。反応
は、通常は、約５０℃ − 約１５４℃、好ましくは約７
０℃ − 約９０℃の温度で行う。

【００３７】式ＸＸのヒドロキシ保護化合物は、当業者
に公知の方法によって保護解除されて、式ＶＩＩＩの化
合物を生成することができる（例えば、Greene and Wut
s, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd Edi
tion, Wiley, New York, 1991）。式ＶＩＩＩの化合物
は、スキーム１及びスキーム２の方法にしたがって、式
Ｉの化合物へと転化させることができる。

【００３８】式Ｉ（Ｒ₃は水素以外のものである）は、
当業者に公知の方法によって、式Ｉ（式中、Ｒ₃は臭素
である）の他の化合物から調製することができる。式Ｉ
の化合物（式中、Ｒ₃は臭素である）は、調製１で説明
したのと同様な方法によって作ることができる。

【００３９】特に断りがない場合は、上記反応のそれぞ
れの圧力は、重要ではない。一般的に、反応は、約１at
m − 約３atm、好ましくは周囲圧力（約１atm）で行
う。

【００４０】本発明の方法で有用な組成物は、１種類以
上の薬学的に許容可能な担体を用いて、従来の方法で処
方することができる。したがって、本発明の方法で有用
な活性化合物は、経口、口内（buccal）、鼻腔内、非経
口(例えば、静脈内、筋肉内又は皮下)用に処方するか、
あるいは吸入（inhalation）又は注入（insufflation）
によって投与するための適当な形態で処方することがで
きる。

【００４１】経口投与に関しては、薬学組成物は、例え
ば、結合剤（例えば、予備ゼラチン化されたトウモロコ
シデンプン、ポリビニルピロリドン又はヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース）；充填剤（例えば、ラクトー
ス、微晶質セルロース又は燐酸カルシウム）；滑剤（例
えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク又はシリ
カ）；錠剤崩壊剤（例えば、ばれいしょデンプン又はグ
リコール酸デンプンナトリウム）；又は湿潤剤（例え
ば、ラウリル硫酸ナトリウム）のような薬学的に許容可
能な賦形剤を用いる従来の手段によって調製される例え
ば錠剤又はカプセルの形態をとることができる。錠剤
は、当業において公知の方法で被覆することができる。
経口投与用の液体製剤は、例えば溶液、シロップ又は懸
濁液の形態をとることができるか、又は前記液体製剤
は、使用前に、水又は他の適当な媒体での還元のための
乾燥生成物として存在することができる。前記の液体製
剤は、例えば沈殿防止剤（例えば、ソルビトールシロッ
プ、メチルセルロース又は水素化食用油）；乳化剤（例
えば、レシチン又はアラビアゴム）；非水溶液担体（例
えば、アーモンド油、油状エステル又はエチルアルコー
ル）；及び保存薬（例えば、メチル又はプロピルｐ−ヒ
ドロキシベンゾエート又はソルビン酸）のような薬学的
に許容可能な添加剤を用いる従来の手段によって調製す
ることができる。

【００４２】口内投与に関しては、組成物は、従来の方
法で処方された錠剤又はトローチ剤の形態をとることが
できる。

【００４３】活性化合物は、従来のカテーテル法を用い
ることを含む注射又は輸液によって非経口投与のために
処方することができる。注射のための処方は、単位投薬
形態で、例えばアンプル又は複数回投与容器（multi-do
se containers）で、添加保存薬と共に、存在すること
ができる。組成物は、油状担体又は水性担体中懸濁液、
溶液又は乳濁液の形態をとることができ、また例えば沈
殿防止剤、安定剤及び／又は分散剤のような配合剤を含
むことができる。別法として、活性成分は、使用前に、
適当な担体、例えば発熱物質を含まない滅菌水を用いて
再構成するために粉末形態であることができる。

【００４４】鼻腔内投与又は吸入による投与に関して、
活性化合物は、患者によって押し潰されるか又はポンピ
ングされるポンプスプレー容器から溶液又は懸濁液の形
態で都合良く送出されるか、あるいは適当な高圧ガス、
例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロ
メタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又
は他の適当なガスを用いる加圧容器又は噴霧器からのエ
ーロゾルスプレーによって都合良く送出される。加圧エ
ーロゾルの場合、用量単位は、計量された量を送出する
ための弁を提供することによって測定することができ
る。加圧容器又は噴霧器は、活性化合物の溶液又は懸濁
液を含むことができる。本発明化合物と、例えばラクト
ース又はデンプンのような適当な粉末基剤とを含む、吸
入器又は注入器で用いるための（例えばゼラチンから作
られた）カプセル及びカートリッジを処方することがで
きる。

【００４５】請求した発明を実施するのに用いる、平均
的な成人のヒトに対する経口投与、非経口投与又は口内
投与のための活性化合物の提案用量は、例えば１日１
− ４回投与するとして、１単位用量当たり活性成分
０．１ − ４００ｍｇである。

【００４６】ＳＣＬＣの増殖を抑制する能力は、M.Ishi
bashi ら による, Cancer Research, 54, 3442-3446（1
994）で開示されているアッセイに基づいて評価するこ
とができる。前記アッセイは、例えばＮＣＩ−Ｈ６９、
すなわち the American TypeCulture Collection（メリ
ーランド州ロックビル）より入手することができる公知
のヒトＳＣＬＣ細胞系のようなＳＣＬＣ細胞系を増殖さ
せる工程を含む。ＮＣＩ−Ｈ６９は、３７℃で、ＣＯ₂
５％及び空気７５％の湿潤雰囲気下にある、１０％ウシ
胎児血清を添加したＰＲＭＩ １６４０培地で増殖させ
ることができる。それらを、捕集し、再懸濁させ、そし
て無胸腺症ヌードマウスに注射する。腫瘍が増殖した
ら、それらを取り出し、ドナー腫瘍として用いる。

【００４７】次に、ドナー腫瘍を、ほぼ２．０ｍｍの大
きさの切片に切り、１つの切片を、年齢７週間で体重２
０ − ２２ｇを有する雌の無胸腺症ヌードマウスの左後
側腹部の中に移植する。１０匹のマウスを、対照群（通
常の餌）、ならびに低用量群及び高用量群とに分ける。
試験化合物は、例えば餌の中に入れて投与する。増殖さ
せている腫瘍の大きさは定期的に測定し、最も大きな腫
瘍が所定の大きさ（例えば６００ｍｍ²）に達したら、
マウスのすべての群を屠殺し、その腫瘍を取り出す。腫
瘍は、重量基準で評価し、更に、例えば核濃縮を含む腫
瘍における変性の変化を探すための電子顕微鏡を用いる
検査によっても評価する。

【００４８】実施例１ １−メチル−４−［７−（５−フェニル−［１，２，
４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ）−ナフタレ
ン−１−イル］ピペラジンジヒドロクロリド二水和物 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＥ）２．０ｍ
Ｌ中オイルフリー水素化ナトリウム８０ｍｇ（３．３３
ミリモル）溶液に対して、ＤＭＦ４．０ｍＬ中１−（７
−ヒドロキシナフチル）−４−メチルピペラジン４００
ｍｇ（１．６５ミリモル）を加えた。室温で２０分間撹
拌した後、ＤＭＦ２．０ｍＬ中反応体５−クロロメチル
−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール３８０
ｍｇ（１．９５ミリモル）を加え、その混合物を９０℃
で１６時間加熱した。次に、反応物を室温まで冷却し、
水約５０ｍｌ中に注いだ。２０分間撹拌した後、生成物
をジエチルエーテル中に抽出し、それを水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥させ、更に赤色の油状物になるま
で蒸発させた。メタノール／濃縮水酸化アンモニウム／
塩化メチレン（ＣＨ₃ＯＨ：conc.ＮＨ₄ＯＨ：ＣＨ₂Ｃ
l₂）を用いる、シリカゲル上でのクロマトグラフィーに
かけて、淡黄色の油状物として純粋な遊離塩基が得られ
た。その油状物を酢酸エチル中に溶かし、塩化水素ガス
（ＨＣl）で処理し、酢酸エチルで飽和して、約３０分
間静置すると、無色固体として融点８２℃の表題化合物
３１１ｍｇ（４７％）が沈殿した。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃、遊離塩基）δ２．５（ｓ，３
Ｈ），２．７（ｂｓ，４Ｈ），３．１（ｂｓ，４Ｈ），
５．２（ｓ，２Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），７．１（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．２ − ７．６（ｍ．９Ｈ），７．７
（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル（ｍ／ｅ、％）：４０１（ｍ⁺¹，１０
０），３７３（５），２７２，２５５，２４３。 Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂・２ＨＣl・２Ｈ₂Ｏに関して計算された
元素分析値：Ｃ，５６．５８；Ｈ，５．９４；Ｎ，１
１．００。実測値：Ｃ，５６．３６；Ｈ，６．２１；
Ｎ，１０．８７。 反応体が異なっている以外は、実施例１と同様な方法に
よって、以下の実施例２ − ４０の化合物を同様にして
調製した：

【００４９】実施例２ １−メチル−４−［７−（１−フェニル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−
ピペラジンジヒドロクロリド 融点２１９℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），７．２
（ｄ，１Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．６（ｍ，４
Ｈ），７．９（ｍ，３Ｈ），８．３（ｄ，１Ｈ） 質量スペクトル：ｍ／ｅ ３８７（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ・２ＨＣlに関して計算された元素分析
値：Ｃ，５７．５２；Ｈ，５．２７；Ｎ，１８．２９。
実測値：Ｃ，５７．７８；Ｈ，５．２７；Ｎ，１８．４
０。

【００５０】実施例３ １−メチル−４−｛７−［５−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−
イルメトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−ピペラジン
ジヒドロクロリド 融点１７５℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４（ｓ，３Ｈ），２．
８（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），５．５
（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．３（ｍ，２
Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．７（ｔ，２Ｈ），７．
８(ｄ，１Ｈ)，７．９（ｄ，１Ｈ），８．３（ｄ，１
Ｈ），８．５（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ３８７（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₂・２ＨＣl・Ｈ₂Ｏに関して計算され
た元素分析値：Ｃ，５３．６７；Ｈ，４．８７；Ｎ，１
０．０２。実測値：Ｃ，５３．６４；Ｈ，５．２７；
Ｎ，９．８６。

【００５１】実施例４ １−｛７−［５−（３−メトキシフェニル）−［１，
２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］−ナフ
タレン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒドロク
ロリド水和物 融点１７４℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．５（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），４．０
（ｓ，３Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），７．１（ｍ，２
Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），７．
７(ｍ，２Ｈ)，７．９（ｄ，２Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４３２（Ｍ⁺²）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃・２ＨＣl・Ｈ₂Ｏに関して計算された元
素分析値：Ｃ，５７．５８；Ｈ，５．８０；Ｎ，１０．
７５。実測値：Ｃ，５８．０３；Ｈ，６．２０；Ｎ，１
０．７８。

【００５２】実施例５ １−｛７−［５−（３，５−ジメチルイソキサゾール−
４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イ
ルメトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−４−メチルピ
ペラジンジヒドロクロリド水和物 融点２２２ − ２２３℃。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．５（ｓ，３Ｈ），２．
６（ｓ，３Ｈ），２．７（ｂｓ，４Ｈ），２．８（ｓ，
３Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），
７．１（ｄ，１Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．５
（ｄ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄ，１
Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４２０（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₃・２ＨＣl・Ｈ₂Ｏに関する計算された元
素分析値：Ｃ，５４．１２；Ｈ，５．７３；Ｎ，１３．
７２。実測値：Ｃ，５３．７５；Ｈ，６．０２；Ｎ，１
３．６６。

【００５３】実施例６ １−｛７−［５−（２−メトキシフェニル）−［１，
２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］−ナフ
タレン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒドロク
ロリド水和物 融点１８６℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．５（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），４．０
（ｓ，３Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），７．１（ｍ，３
Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），７．
７(ｄ，１Ｈ)，７．８（ｄ，１Ｈ），８．１（ｂｓ，１
Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４３２（Ｍ⁺²）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃・２ＨＣl・Ｈ₂Ｏに関する計算された元
素分析値：Ｃ，５７．５８；Ｈ，５．８０；Ｎ，１０．
７５。実測値：Ｃ，５７．６７；Ｈ，５．９５；Ｎ，１
０．７２。

【００５４】実施例７ １−｛７−（５−第三ブチル−［１，２，４］オキサジ
アゾール−３−イルメトキシ］−ナフタレン−１−イ
ル］−４−メチルピペラジンヒドロクロリド二水和物 融点８５℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １．５（ｓ，９Ｈ），２．
５（ｓ，３Ｈ），２．８（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂ
ｓ，４Ｈ），５．４（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，１
Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．
７（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ３８１（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₂・ＨＣl・２Ｈ₂Ｏに関して計算された元
素分析値：Ｃ，５８．３３；Ｈ，７．３４；Ｎ，１２．
３７。実測値：Ｃ，５８．５２；Ｈ，７．１８；Ｎ，１
２．３９。

【００５５】実施例８ １−メチル−４−［７−（３−フェニル）−［１，２，
４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−ナフタレ
ン−１−イル］−ピペラジンジヒドロクロリド半水化物 融点１６０℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），５．６
（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．３（ｍ，２
Ｈ），７．５（ｍ，４Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．
８(ｄ，１Ｈ)，８．２（ｍ，２Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４０１（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂・２ＨＣl・０．５Ｈ₂Ｏに関して計算さ
れた元素分析値：Ｃ，５９．７５；Ｈ，５．６４；Ｎ，
１１．６１。実測値：Ｃ，５９．５０；Ｈ，５．７０；
Ｎ，１１．４７。

【００５６】実施例９ １−｛７−［５−（４−メトキシフェニル）−［１，
２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］−ナフ
タレン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒドロク
ロリド水和物 融点１４９℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．５（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），３．９
（ｓ，３Ｈ），５．４（ｓ，２Ｈ），７．０（ｄ，２
Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），
７．５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７
（ｄ，１Ｈ），８．１（ｄ，２Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４３１（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃・２ＨＣl・１．５Ｈ₂Ｏに関して計算さ
れた元素分析値：Ｃ，５６．６０；Ｈ，５．８９；Ｎ，
１０．５６。実測値：Ｃ，５６．３０；Ｈ，５．７６；
Ｎ，１０．２８。

【００５７】実施例１０ １−｛７−［５−（４−クロロフェニル）−［１，２，
４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］−ナフタレ
ン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒドロクロリ
ド二水和物 融点１８６℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．５（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），５．４
（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，
２Ｈ），７．５（ｄ，３Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），
７．７（ｄ，２Ｈ），８．１（ｄ，２Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４３５（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₂・２ＨＣl・２Ｈ₂Ｏに関して計算された
元素分析値：Ｃ，５３．００；Ｈ，５．３７；Ｎ，１
０．３０。実測値：Ｃ，５２．９５；Ｈ，５．０５；
Ｎ，１０．２２。

【００５８】実施例１１ １−｛７−［５−（２，４−ジクロロベンジル）−
［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］
−ナフタレン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒ
ドロクロリド水和物 融点９０℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．５（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．１（ｂｓ，４Ｈ），５．３
（ｓ，２Ｈ），５．４（ｓ，２Ｈ），６．８（ｍ，１
Ｈ），７．１（ｍ，２Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），７．
４(ｄ，１Ｈ)，７．５（ｄ，１Ｈ），７．６（ｄ，１
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４９９（Ｍ^+NH3）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₃Ｃl₂・２ＨＣl・Ｈ₂Ｏに関して計算され
た元素分析値：Ｃ，５０．８６；Ｈ，４．７８；Ｎ，
９．４９。実測値：Ｃ，５１．２４；Ｈ，４．７０；
Ｎ，９．３８。

【００５９】実施例１２ １−｛７−［３−（４−クロロベンジル）−［１，２，
４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−ナフタレ
ン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒドロクロリ
ド半水化物 融点１１８℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．５（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．１（ｂｓ，４Ｈ），４．１
（ｓ，２Ｈ），５．４（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，１
Ｈ），７．１５ − ７．４（ｍ，６Ｈ），７．５（ｄ，
１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４４９（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣlＮ₄Ｏ₂・２ＨＣl・０．５Ｈ₂Ｏに関して計
算された元素分析値：Ｃ，５６．５６；Ｈ，５．３２；
Ｎ，１０．５５。実測値：Ｃ，５６．８９；Ｈ，５．２
４；Ｎ，１０．５６。

【００６０】実施例１３ ５−クロロ−２−［８−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−ベンズ
オキサゾールジヒドロクロリド 融点１９５℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．５（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．１（ｂｓ，４Ｈ），５．５
（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．２ − ７．４
（ｍ，３Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），７．６ − ７．８
(ｍ，３Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４０８（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₃Ｈ₂₂ＣlＮ₃Ｏ₂・２ＨＣlに関して計算された元素分
析値：Ｃ，５７．４５；Ｈ，５．０３；Ｎ，８．７４。
実測値：Ｃ，５７．１１；Ｈ，５．１０；Ｎ，８．６
９。

【００６１】実施例１４ ２−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフ
タレン−２−イルオキシメチル］−５−トリフルオロ−
メチルベンゾチアゾールジヒドロクロリド二水和物 融点１７９℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．５（ｓ，３Ｈ），２．
６（ｂｓ，４Ｈ），３．１（ｂｓ，４Ｈ），５．２
（ｓ，２Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），７．２ （ｍ，２
Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．
７(ｄ，１Ｈ)，８．０（ｄ，１Ｈ），８．３（ｓ，１
Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４５８（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｆ₃Ｎ₃ＯＳ・２ＨＣl・２Ｈ₂Ｏに関して計算さ
れた元素分析値：Ｃ，４６．１０；Ｈ，４．６４；Ｎ，
６．４５。実測値：Ｃ，４６．５６；Ｈ，４．７０；
Ｎ，６．５５。

【００６２】実施例１５ １−｛７−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，
２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−ナフ
タレン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒドロク
ロリド半水化物 融点１８４℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．１（ｂｓ，４Ｈ），３．８
（ｓ，３Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），７．０（ｄ，２
Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．
５(ｄ，１Ｈ)，７．６（ｄ，１Ｈ），７．７（ｄ，１
Ｈ），８．０（ｄ，２Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４３１（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃・２ＨＣl・０．５Ｈ₂Ｏに関して計算さ
れた元素分析値：Ｃ，５８．５９；Ｈ，５．７０；Ｎ，
１０．９３。実測値：Ｃ，５８．６８；Ｈ，５．４３；
Ｎ，１０．７２。

【００６３】実施例１６ １−｛７−［３−（２−メトキシフェニル）−［１，
２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−ナフ
タレン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒドロク
ロリド水和物 融点２０６℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．１（ｂｓ，４Ｈ），３．９
（ｓ，３Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），７．０（ｍ，３
Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．
６(ｄ，１Ｈ)，７．７（ｄ，１Ｈ），８．２（ｄｄ，１
Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４３１（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃・２ＨＣl・Ｈ₂Ｏに関して計算された元
素分析値：Ｃ，５７．５８；Ｈ，５．８０；Ｎ，１０．
７５。実測値：Ｃ，５７．７０；Ｈ，５．４８；Ｎ，１
０．３７。

【００６４】実施例１７ １−｛７−［３−（４−クロロフェニル）−［１，２，
４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−ナフタレ
ン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒドロクロリ
ド 融点２３１ − ２３２℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），５．５
（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．３（ｍ，２
Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．
７(ｄ，１Ｈ)，８．０（ｄ，２Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４３５（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₄Ｈ₂₃ＣlＮ₄Ｏ₂・２ＨＣlに関して計算された元素分
析値：Ｃ，５６．７６；Ｈ，４．９６；Ｎ，１１．０
３。実測値：Ｃ，５６．３６；Ｈ，４．８８；Ｎ，１
０．７８。

【００６５】実施例１８ １−｛７−［５−（２−メトキシフェニル）−［１，
２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシメチル］
−ナフタレン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒ
ドロクロリド水和物 融点１３５℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．５（ｓ，３Ｈ），２．
７（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），４．０
（ｓ，３Ｈ），４．９（ｓ，２Ｈ），５．０（ｓ，２
Ｈ），７．１（ｍ，３Ｈ），７．４（ｔ，１Ｈ），７．
５(ｍ，３Ｈ)，８．１（ｄｄ，１Ｈ），８．２（ｓ，１
Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４４４（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₃・２ＨＣl・１．５Ｈ₂Ｏに関して計算さ
れた元素分析値：Ｃ，５７．３５；Ｈ，６．１１；Ｎ，
１０．２９。実測値：Ｃ，５７．３１；Ｈ，６．２０；
Ｎ，１０．２０。

【００６６】実施例１９ １−（７−｛１−［５−（４−クロロフェニル）−
［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］エトキ
シ｝−ナフタレン−１−イル｝−４−メチルピペラジン
ヒドロクロリド二水和物 融点６５℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．０（ｄ，３Ｈ），２．
５（ｓ，３Ｈ），２．７（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｍ，
４Ｈ），５．９（ｑ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），
７．２ − ７．４（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），
７．７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），８．０
（ｄ，２Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４４９（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣlＮ₄Ｏ₂・ＨＣl・２Ｈ₂Ｏに関して計算され
た元素分析値：Ｃ，５７．５８；Ｈ，５．８０；Ｎ，１
０．７４。実測値：Ｃ，５８．１５；Ｈ，５．９９；
Ｎ，１０．５２。

【００６７】実施例２０ １−｛７−［３−（２−フルオロフェニル）−［１，
２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−ナフ
タレン−１−イル｝−４−メチルピペラジンジヒドロク
ロリド 融点１４４℃。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４（ｓ，３Ｈ），２．
７４（ｂｓ，４Ｈ），３．０９（ｂｓ，４Ｈ），５．５
４（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．２１
− ７．３５（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），
７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），８．０
８（ｔ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４１９（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₄Ｈ₂₃ＦＮ₄Ｏ₂・２ＨＣl・１Ｈ₂Ｏに関して計算され
た元素分析値：Ｃ，５６．５８；Ｈ，５．３４；Ｎ，１
１．００。実測値：Ｃ，５６．７１；Ｈ，５．４０；
Ｎ，１０．８６。

【００６８】実施例２１ ５−ブロモ−２−［８−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−ベンゾ
オキサゾールジヒドロクロリド 融点１８２℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４４（ｓ，３Ｈ），
２．６７(ｂｓ，４Ｈ），３．０７（ｂｓ，４Ｈ），
５．４８（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．
２９ （ｍ，２Ｈ），７．４１ − ７．５２（ｍ，３
Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），
７．８９（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４５２（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₃Ｈ₂₂ＢrＮ₃Ｏ₂・２ＨＣl・０．５Ｈ₂Ｏに関して計
算された元素分析値：Ｃ，５１．７０；Ｈ，４．７２；
Ｎ，７．８６。実測値：Ｃ，５２．０７；Ｈ，４．６
２；Ｎ，７．７４。

【００６９】実施例２２ ６−フルオロ−２−［８−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−ベン
ゾオキサゾールジヒドロクロリド 融点１７５℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４４（ｓ，３Ｈ），
２．７０(ｂｓ，４Ｈ），３．０８（ｂｓ，４Ｈ），
５．４７（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２
５ − ７．３３（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），
７．６８(ｍ，２Ｈ)，７．７８（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ３９２（Ｍ⁺¹）。

【００７０】実施例２３ ６−メトキシ−２−［８−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−ベン
ゾチアゾールジヒドロクロリド 融点１９１℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４２（ｓ，３Ｈ），
２．６３(ｂｓ，４Ｈ），３．０３（ｂｓ，４Ｈ），
３．８７（ｓ，３Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），７．１
０ （ｍ，２Ｈ），７．２５ − ７．３３（ｍ，３
Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），
７．７８（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４２０（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂Ｓ・３ＨＣl・３Ｈ₂Ｏに関して計算され
た元素分析値：Ｃ，４９．４５；Ｈ，５．８８；Ｎ，
７．２１。実測値：Ｃ，４９．７５；Ｈ，５．８３；
Ｎ，７．０２。

【００７１】実施例２４ ２−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフ
タレン−２−イルオキシ］−ピリミジン 融点１５０ − １５２℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．３３（ｓ，３Ｈ），
２．６１(ｂｓ，４Ｈ），３．０８（ｂｓ，４Ｈ），
６．９５（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．３
０ （ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．８２
（ｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，
２Ｈ）。 Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３２０．
１６４２。実測値：３２０．１６５３６。

【００７２】実施例２５ ２−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフ
タレン−２−イルオキシ］−５−トリフルオロメチル−
ピリミジン 融点８４ − ８６℃（ｄｅｃ）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．３７（ｓ，３Ｈ），
２．６５(ｂｓ，４Ｈ），３．１２（ｂｓ，４Ｈ），
７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２
５（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．５６
（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，
１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ３８８（Ｍ⁺）。

【００７３】実施例２６ ５−フルオロ−２−［８−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−ピリミジン¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４５（ｓ，３Ｈ），
２．７０(ｂｓ，４Ｈ），３．１５（ｂｓ，４Ｈ），
７．１２（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．
３０（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．５５
（ｔ，１Ｈ），７．８０ − ７．９５（ｍ，２Ｈ），
８．００（ｄ，１Ｈ），８．４５(ｓ，１Ｈ)。

【００７４】実施例２７ ２−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフ
タレン−２−イルオキシメチル］−キノリン¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．３（ｓ，３Ｈ），２．
６（ｂｓ，４Ｈ），３．２（ｂｓ，４Ｈ），７．１
（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），７．６ （ｍ，２
Ｈ），７．７（ｍ，２Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），８．
１(ｄ，１Ｈ)，８．２（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ３７０（Ｍ⁺¹）。 Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３６９．
１８４１。実測値：３６９．１８０８７。

【００７５】実施例２８ １−［７−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）−
ナフタレン−１−イル］−４−メチル−ピペラジン¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．３８（ｓ，３Ｈ），
２．６５(ｂｓ，４Ｈ），３．１２（ｂｓ，４Ｈ），
６．９０（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．２
３（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．５５
（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．８４
（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，
１Ｈ）。 Ｃ₂₀Ｈ₂₀ＣlＮ₃Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３５
３．１２９５。実測値：３５３．１１６４２。

【００７６】実施例２９ １−［７−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキ
シ）−ナフタレン−１−イル］−４−メチル−ピペラジ
ン 融点８３ − ８５℃。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ３７３（Ｍ⁺¹）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４３（ｓ，３Ｈ），
２．７０(ｂｓ，４Ｈ），３．１０（ｂｓ，４Ｈ），
５．２５（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．９
０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１
Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ）。

【００７７】実施例３０ ２−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフ
タレン−２−イルオキシ］−ニコチノニトリル¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．３７（ｓ，３Ｈ），
２．６５(ｂｓ，４Ｈ），３．１０（ｂｓ，４Ｈ），
７．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．
２５（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．５５
（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ
ｄ，２Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ）。 Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３４４．
１６３７。実測値：３４４．１６１７６。

【００７８】実施例３１ ２−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフ
タレン−２−イルオキシメチル］−キノリン¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．２５（ｓ，３Ｈ），
２．３５(ｂｓ，４Ｈ），２．８５（ｂｓ，４Ｈ），
５．５５（ｓ，２Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），７．２
（ｔ，１Ｈ），７．３（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，
３Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．７（ｍ，３Ｈ），
８．０５（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３８３．
１９９２。実測値：３８３．１９９６４。

【００７９】実施例３２ ２−［８−（１−メチルピペリジン−４−イル）−ナフ
タレン−２−イルオキシ］−ピリミジン 融点１３４ − １３５℃。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．０１（ｍ，４Ｈ），
２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．１
１（ｂｄ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），７．０７
（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４４
（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，
１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１
Ｈ），８．５９（ｄ，２Ｈ）。 Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３１９．
１６８０。実測値 ｍ／ｅ：３１９．１６７６。 Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ・Ｈ₂Ｏに関して計算された元素分析値：
Ｃ，７３．１５；Ｈ，６．７５；Ｎ，１２．７９。実測
値：Ｃ，７２．９４；Ｈ，６．７８；Ｎ，１２．６６。

【００８０】実施例３３ １−メチル−４−［７−（３−フェニル−［１，２，
４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−ナフタレ
ン−１−イル］−ピペリジン 融点１０６ − １０８℃。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １．８５ − ２．０３
（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，
３Ｈ），３．０２（ｂｄ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１
Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），７．２５ − ７．４２
（ｍ，３Ｈ），７．４５− ７．５８（ｍ，４Ｈ），
７．６５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），８．１
１（ｄｄ，２Ｈ）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂に関して計算されたＨＲＭＳ：３９９．
４９１４。実測値 ｍ／ｅ：３９９．１９６５。 Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏに関して計算された元
素分析値：Ｃ，７４．３３；Ｈ，６．３６；Ｎ，１０．
４０。実測値：Ｃ，７４．２３；Ｈ，６．４２；Ｎ，１
０．４９。

【００８１】実施例３４ １−メチル−４−［７−（ピリジン−２−イルメトキ
シ）−ナフタレン−１−イル］−ピペラジン¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．３８（ｓ，３Ｈ），
２．６０(ｂｓ，４Ｈ），２．９９（ｂｓ，４Ｈ），
５．３５（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．２
３（ｍ，３Ｈ），７．４３ − ７．５３（ｍ，３Ｈ），
７．６３(ｍ，１Ｈ)，７．７１（ｄ，１Ｈ），８．５９
（ｍ，１Ｈ）。 Ｃ₂₁Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３３３．
１８４１。実測値 ｍ／ｅ：３３３．１８４２５。

【００８２】実施例３５ １−メチル−４−［７−（３−ピリジン−３−イルプロ
ポキシ）−ナフタレン−１−イル］−ピペラジン¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．２（ｑ，２Ｈ），２．
４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｂｓ，４Ｈ），２．９
（ｔ，２Ｈ），３．１５（ｂｓ，４Ｈ），４．１（ｔ，
２Ｈ），７．０５ − ７．３０（ｍ，４Ｈ），７．５
(ｍ，３Ｈ)，７．７（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１
Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）。 Ｃ₂₃Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３６１．
２１４８。実測値 ｍ／ｅ：３６１．２１１１８。

【００８３】実施例３６ １−｛７−［２−（４−クロロフェニル）−チアゾール
−４−イルメトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−４−
メチル−ピペラジン¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．２５（ｓ，３Ｈ），
２．６（ｂｓ，４Ｈ），３．０５（ｂｓ，４Ｈ），５．
４（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．２５
（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５（ｄ，１
Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），
７．８５（ｄ，２Ｈ）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₄ＣlＮ₃ＯＳに関して計算されたＨＲＭＳ：４４
９．１４０７。実測値ｍ／ｅ：４４９．１３３８７。

【００８４】実施例３７ ４−｛７−［５−（３，５−ジメチルイソキサゾール−
４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イ
ルメトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−１−メチルピ
ペリジン 融点８４ − ８６℃。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １．８０ − ２．００
（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｄｔ，２Ｈ），２．３９
（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，
３Ｈ），３．０６（ｂｄ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１
Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），７．２６ − ７．３２
（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１
Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ）。 Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃に関して計算されたＨＲＭＳ：４１８．
１９９９。実測値 ｍ／ｅ：４１８．１９９６。

【００８５】実施例３８ ７−クロロ−２−［８−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−キノリ
ン 融点２４６ − ２４７℃（ｄｅｃ．）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），
２．４０(ｂｓ，４Ｈ），２．８６（ｂｓ，４Ｈ），
５．５２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．２
５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６３
（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，
１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ）。¹³ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）ｐｐｍ：４６．１，５２．
２，５５．５，７１．１，１０３．９，１１５．４，１
１８．７，１１９．１，１２３．２，１２３．９，１２
５．８，１２７．５，１２８．２，１２８．９，１２
９．８，１３０．３，１３５．６，１３６．６，１４
８．０，１４８．６，１５５．９，１５９．７。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４１８（Ｍ⁺¹）。

【００８６】実施例３９ ６−クロロ−５−｛２−［８−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチ
ル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン 融点９３℃（ｄｅｃ．）。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４（ｓ，３Ｈ），２．
７５（ｂｓ，４Ｈ），３．１５（ｂｓ，４Ｈ），３．２
５（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），４．３５
（ｔ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．１（ｔ，２
Ｈ），７．２５（ｔ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），
７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０(ｄ，１Ｈ)，９．４０
（ｓ，１Ｈ）。 Ｃ₂₅Ｈ₂₆ＣlＮ₃Ｏ₂に関して計算されたＨＲＭＳ：４３
５．１７１４。実測値：４３５．１７０４２。

【００８７】実施例４０ ３−［８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフ
タレン−２−イルオキシ］−６−フェニルピリダジン 融点１５８ − １６０℃。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．３５（ｓ，３Ｈ），
２．６４(ｂｓ，４Ｈ），３．１２（ｂｓ，４Ｈ），
７．１１（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．３
３ − ７．４６（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），
７．８５(ｍ，２Ｈ)，８．００（ｍ，３Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ３９７（Ｍ⁺¹）。 今では放棄された米国特許出願第０８／０３２，０４２
号の方法と、ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ ９４／０１２０
６の方法とにしたがって、以下の実施例を製造した。

【００８８】実施例４１ ８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフタレン
−２−カルボン酸［１−（４−クロロフェニル）エチ
ル］−アミド 融点１５２．５ − １５３℃。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １．６５（ｄ，３Ｈ），
２．４５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｂｓ，４Ｈ），３．
２０（ｂｓ，４Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），６．４５
（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．２７
（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｔ，
１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１
Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４０７（Ｍ⁺¹）。

【００８９】実施例４２ ８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフタレン
−２−カルボン酸［３−（４−クロロフェニル）プロピ
ル］−アミド 融点１２１．５ − １２３℃。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．０５（ｍ，２Ｈ），
２．４５（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｍ，６Ｈ），３．２
０（ｂｓ，４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），６．３５
（ｂｓ，１Ｈ），７．１０ − ７．３５（ｍ，５Ｈ），
７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６
８（ｍ，１Ｈ），７．８５(ｄｄ，１Ｈ)，８．６８（ｂ
ｓ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４２１（Ｍ⁺¹）。

【００９０】実施例４３ ８−（ピペラジン−１−イル）−ナフタレン−２−カル
ボン酸４−クロロベンズアミド¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １．７８（ｓ，１Ｈ），
３．０５（ｍ，９Ｈ），４．６０（ｄ，２Ｈ），６．８
５（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．２３
（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｍ，
２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）。

【００９１】実施例４４ ８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフタレン
−２−カルボン酸（４−クロロ−ベンジル）−メチルア
ミドジヒドロクロリド¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃、遊離塩基）δ ２．７（ｓ，１
Ｈ），２．９５ − ３．８０（ｍ，１３Ｈ），４．０７
（ｄ，１Ｈ），４．７（ｄ，１Ｈ），７．２− ７．６
５（ｍ，７Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．９５
(ｄ，１Ｈ)，８．２５（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４０７（Ｍ⁺）。

【００９２】実施例４５ ８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフタレン
−２−カルボン酸［２−（４−クロロフェニル）エチ
ル］−アミド 融点１２２ − １２３℃。¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．４５（ｓ，３Ｈ），
２．７７（bｓ，４Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ），３．
１２（ｂｓ，４Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．６８
（ｔ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．３０
（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄ，
１Ｈ），７．８０(ｄｄ，１Ｈ)，７．９０（ｄ，１
Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：ｍ／ｅ ４０８（Ｍ⁺¹）。

【００９３】実施例４６ ８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフタレン
−２−カルボン酸ピリミジン−４−イルアミド¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ２．３６（ｓ，３Ｈ），
２．７０(ｂｓ，４Ｈ），３．１０（ｂｓ，４Ｈ），
７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．５５(ｑ＋ｔ，２Ｈ)、
７．９１（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．
６５（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），８．８２
（ｓ，１Ｈ）、９．４８（ｓ，１Ｈ）。 Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３４７．
１７４２。実測値 ：３４７．１６９７４。 実施例４７ − ５０の化合物は、製造例５の中間物から
製造した。

【００９４】実施例４７ １−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−ナフタ
レンカルボン酸３−フェニルプロピルアミド １−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−トリフ
ルオロメタンスルホニルオキシナフタレン（０．２５
ｇ，０．６７ミリモル）、トリエチルアミン（０．３７
３ｍＬ，２．６８ミリモル）、３−フェニルプロピルア
ミン（０．２８６ｍＬ，２．０１ミリモル）、及びビス
−（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド
（０．０２５ｇ，０．０３３ミリモル）の混合物を、一
酸化炭素の雰囲気（気球）でガスシールし、１０５℃で
１６時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、セラ
イトで濾過した。その濾液を水及びブラインで洗浄し、
乾燥させ、濃縮した。残留物を、シリカゲル（７５％酢
酸エチル／ヘキサンで充填された１ ｘ ３インチ）上で
フラッシュクロマトグラフィーにかけた。溶離は次のよ
うにして進めた：７５％酢酸エチル／ヘキサン、１５０
ｍＬ、ゼロ；酢酸エチル、１５０ｍＬ、ゼロ；２％メタ
ノール／１％トリエチルアミン／酢酸エチル、２００ｍ
Ｌ及び２％メタノール／１％トリエチルアミン／酢酸エ
チル、１００ｍＬ、油状物０．２１ｇ。バルブ・ツー・
バルブ蒸留（bulb to bulb distillation）で不純物を
除去した（ポット温度１２０℃以下、１ｍｍＨg）。ポ
ット残留物は純粋な生成物であり、重量は０．１９０ｇ
（７３％）であった。この方法で得られた１−（１−メ
チルピペリジン−４−イル）−７−ナフタレンカルボン
酸３−フェニルプロピルアミドを、静置して凝固させ
た。融点は４７ − ５０℃であった；¹Ｈ-ＮＭＲ（２５
０ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．８
６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈz，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈz，１Ｈ），７．６１ − ７．４３（ｍ，３
Ｈ），７．３６ − ７．１８（ｍ，５Ｈ），６．３３
（ｂr ｓ，１Ｈ）、３．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈz，２
Ｈ），３．４２（ｓｙｍ ｍ，１Ｈ），３．０５（ｂr
ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈz，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈz，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２７
（ｓｙｍ ｍ，２Ｈ），２．１０ − １．８８(ｍ，６
Ｈ)。Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ・０．７５Ｈ₂Ｏに関して計算され
た元素分析値：Ｃ，７８．０６；Ｈ，７．９４；Ｎ，
７．００。実測値：Ｃ，７７．９２；Ｈ，７．９１；
Ｎ，６．７０。

【００９５】実施例４８ １−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−ナフタ
レンカルボン酸３−（４−クロロフェニル）プロピルア
ミド １−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−トリフ
ルオロメタンスルホニルオキシナフタレン（０．２５
ｇ，０．６７ミリモル）、トリエチルアミン（０．３７
３ｍＬ，２．６８ミリモル）、３−（４−クロロフェニ
ル）プロピルアミン（０．３４１ｍＬ，２．０１ミリモ
ル）、及びビス−（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ムクロリド（０．０２５ｇ，０．０３３ミリモル）の混
合物を、一酸化炭素の雰囲気（気球）でガスシールし、
１０５℃で１６時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希
釈し、セライトで濾過した。その濾液を水及びブライン
で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、シリカゲル
（７５％酢酸エチル／ヘキサンで充填された１ ｘ ３イ
ンチ）上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた。溶
離は次のようにして進めた：７５％酢酸エチル／ヘキサ
ン、１５０ｍＬ、ゼロ；酢酸エチル、１５０ｍＬ、ゼ
ロ；２％メタノール／１％トリエチルアミン／酢酸エチ
ル、２００ｍＬ及び２％メタノール／１％トリエチルア
ミン／酢酸エチル、１５０ｍＬ、ゆっくりと結晶化した
黄色油状物０．１９６ｇ。この物質を、クロロホルム／
エーテルから再結晶させ、白色結晶として、１−（１−
メチルピペリジン−４−イル）−７−ナフタレンカルボ
ン酸３−（４−クロロフェニル）プロピルアミドを０．
０６４ｇ（２３％）得た。前記の結晶は、融点１３２
− １３３．５℃；¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，ＣＤＣ
l₃）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈz，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈz，１
Ｈ），７．５８ − ７．４６（ｍ，３Ｈ），７．２７
− ７．２３（ｍ，２Ｈ ＮＭＲ溶媒によって部分的に曖
昧であった），７．１５（広範囲なカップリング ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈz，２Ｈ），６．２３（ｂr ｔ，１Ｈ），
３．５５（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈz，２Ｈ），３．３９（ｓ
ｙｍ ｍ，１Ｈ），３．０２（ｂr ｄ，Ｊ＝１２Ｈz，２
Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈz，２Ｈ），２．３
６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓｙｍ ｍ，２Ｈ），２．
０４ − １．８９（ｍ，６Ｈ）。Ｃ₂₆Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ・
０．２５Ｈ₂Ｏに関して計算された元素分析値：Ｃ，７
３．４０；Ｈ，６．９９；Ｎ，６．５８。実測値：Ｃ，
７３．３０；Ｈ，７．１２；Ｎ，６．５６。

【００９６】実施例４９ １−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−（ピリ
ミド−５−イル）−ナフタレン ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中、１−（１−メチ
ルピペリジン−４−イル）−７−トリフルオロメタンス
ルホニルオキシナフタレン（０．３０４ｇ，０．８１９
ミリモル）、５−トリメチルスタニルピリミジン（０．
２２０ｇ，０．９０５ミリモル）、トリエチルアミン
(０．５５ｍＬ，３．９５ミリモル)、塩化リチウム
（０．１０７ｇ，２．５３ミリモル）、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウムクロリド（０．０２９ｇ，
０．０４１ミリモル）及びブチル化ヒドロキシトルエン
（ＢＨＴ，約０．０１ｇ，酸化防止剤）の混合物を、１
１５℃で１時間加熱した。一酸化炭素の雰囲気（気球）
でガスシールし、１０５℃で１６時間加熱した。反応物
を冷却し、酢酸エチルで希釈した。その混合物を、１Ｎ
塩化リチウム（２５ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム（３
ｍＬ）との混合物、１Ｎ塩化リチウム、及びブラインを
用いて抽出した。有機相を硫酸カルシウムで乾燥させ、
濃縮した。残留物を、シリカゲル（７５％酢酸エチル／
ヘキサンで充填された１ ｘ ３インチ）上でフラッシュ
クロマトグラフィーにかけた。溶離は次のようにして進
めた：７５％酢酸エチル／ヘキサン、２２５ｍＬ、ゼ
ロ；酢酸エチル、２００ｍＬ、ゼロ；１％メタノール／
酢酸エチル、２００ｍＬ、ゼロ；５％メタノール／酢酸
エチル、３００ｍＬ、ゼロ；及び７％メタノール／１％
トリエチルアミン／酢酸エチル、２５０ｍＬ、黄褐色の
発泡体として１−（１−メチルピペリジン−４−イル）
−７−（ピリミド−５−イル）−ナフタレンが０．１３
０ｇ（５２％）得られた。サンプルをエーテルと共に粉
砕すると、白色の結晶が得られた：融点１２１．５−
１２３℃；¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ
９．２７(ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，２Ｈ），８．２
６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈz，１
Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３，６．５Ｈz，１Ｈ），
７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈz，１Ｈ），
７．５７ − ７．５０（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓｙｍ
ｍ，１Ｈ），３．０９（ｂr ｄ，Ｊ＝１２Ｈz，２
Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓｙｍ ｍ，
２Ｈ），２．０６ − １．９０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ₂₀Ｈ₂₁
Ｎ₃に関して計算された元素分析値：Ｃ，７９．１７；
Ｈ，６．９８；Ｎ，１３．８５。実測値：Ｃ，７８．４
６；Ｈ，７．１４；Ｎ，１３．８９。ＨＲＭＳ ｍ／ｅ
３０３．１７３１。実測値 ｍ／ｅ ３０３．１７００。

【００９７】実施例５０ １−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−（３−
メトキシフェニル）−ナフタレン ジメチルホルムアミド（１２．５ｍＬ）中、１−（１−
メチルピペリジン−４−イル）−７−トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシナフタレン（０．２６４ｇ，０．７
１２ミリモル）、３−トリメチルスタニルアニソール
（０．２１２ｇ，０．７８３ミリモル）、トリエチルア
ミン（０．４７６ｍＬ，３．４２ミリモル）、塩化リチ
ウム（０．０９３ｇ，２．２１ミリモル）、ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムクロリド（０．０２５
ｇ，０．０３６ミリモル）及びブチル化ヒドロキシトル
エン（ＢＨＴ，〜０．０１ｇ，酸化防止剤）の混合物
を、１１５℃で２時間加熱した。反応物を冷却し、酢酸
エチルで希釈した。その混合物を、１Ｎ塩化リチウム
（２５ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍＬ）との混
合物、１Ｎ塩化リチウムとブラインとの混合物を用いて
抽出した。有機相を硫酸カルシウムで乾燥させ、濃縮し
た。残留物を、シリカゲル（７５％酢酸エチル／ヘキサ
ンで充填された１ ｘ ２．５インチ）上でフラッシュク
ロマトグラフィーにかけた。溶離は次のようにして進め
た：７５％酢酸エチル／ヘキサン、３００ｍＬ、ゼロ；
酢酸エチル、２００ｍＬ、黄色の油状物０．１０４ｇ。
その油状物を蒸留（バルブ・ツー・バルブ）し、３つの
留分を捕集した：２５ − １４３℃（１ｍｍＨg）で、
１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−メチル
ナフタレン０．０３７ｇ；１４３ − １６８℃（１ｍｍ
Ｈg）で、混合留分０．００８ｇ；１６８ − ２００℃
で、明澄な黄色油状物として１−（１−メチルピペリジ
ン−４−イル）−７−（３−メトキシフェニル）−ナフ
タレン０．０４９ｇ（２１％）、前記油状物に関して、
¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ ８．２６
（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈz，１
Ｈ），７．７７ − ７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４７
− ７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈz，１Ｈ），７．２７ − ７．２５(ｍ，１Ｈ ¹Ｈ-Ｎ
ＭＲ溶媒によって部分的に曖昧であった），６．９６
（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈz，１Ｈ），３．９２
（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓｙｍ ｍ，１Ｈ），３．０
７（ｂr ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈz，２Ｈ），２．３９
（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１１Ｈ
z，２Ｈ），２．０８ − １．８９（ｍ，４Ｈ）。その
生成物をクロロホルム中に溶かし、その溶液中へＨＣl
（気体）を泡立たせた。溶媒を除去し、エーテルと共に
残留物を粉砕して、塩酸塩を得た：融点２１２ − ２１
４℃。Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ・ＨＣlに関して計算された元素分析
値：Ｃ，７５．０９；Ｈ，７．１２；Ｎ，３．８１。実
測値：Ｃ，７５．２２；Ｈ，７．４４；Ｎ，４．１９。

【００９８】実施例５１ １−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−（ピリ
ド−３−イル）−ナフタレン ジメチルホルムアミド（１２．５ｍＬ）中、トリフルオ
ロメタンスルホニルオキシナフタレン（０．２５０ｇ，
０．６７ミリモル）、３−トリメチルスタニルピリジン
（０．２２７ｇ，０．９４ミリモル）、トリエチルアミ
ン（０．４４８ｍＬ，３．２２ミリモル）、塩化リチウ
ム（０．０９３ｇ，２．２１ミリモル）、ビス−（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムクロリド（０．０２５
ｇ，０．０３６ミリモル）及びブチル化ヒドロキシトル
エン（ＢＨＴ，〜０．０１ｇ，酸化防止剤）の混合物
を、１１５℃で２．５時間加熱した。反応物を冷却し、
酢酸エチルで希釈した。その混合物を、１Ｎ塩化リチウ
ム（２５ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍＬ）との
混合物、１Ｎ塩化リチウムとブラインとの混合物を用い
て抽出した。有機相を硫酸カルシウムで乾燥させ、濃縮
した。残留物を、シリカゲル（７５％酢酸エチル／ヘキ
サンで充填された１ ｘ ３インチ）上でフラッシュクロ
マトグラフィーにかけた。溶離は次のようにして進め
た：７５％酢酸エチル／ヘキサン、３００ｍＬ、ゼロ；
酢酸エチル、２００ｍＬ、ゼロ；４％メタノール／１％
トリエチルアミン／酢酸エチル、３００ｍＬ、褐色の油
状物として１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−
７−（ピリド−３−イル）−ナフタレンが０．０９１ｇ
（４５％）得られた。その生成物をバルブ・ツー・バル
ブ蒸留（bulb to bulb distillation）で更に精製し、
２２０℃（１ｍｍＨg）で、橙色の油状物として生成物
が得られた：前記生成物に関して、¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０
ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ ８．９９（ｍ，１Ｈ），８．６６
（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５Ｈz，１Ｈ），８．２６（ｓ，
１Ｈ），８．０６ − ７．９７（ｍ，３Ｈ），７．８１
− ７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．
５，８．５Ｈz，１Ｈ），７．５２ − ７．４０（ｍ，
３Ｈ），３．３８（ｓｙｍ ｍ，１Ｈ），３．１０（ｂr
ｄ,Ｊ＝１１．５Ｈz，２Ｈ），２．４１（ｓ，３
Ｈ），２．２８（ｓｙｍ ｍ，２Ｈ），２．１０ −
１．９３（ｍ，４Ｈ）。その生成物をクロロホルム中に
溶かし、その溶液中へＨＣl（気体）を泡立たせた。溶
媒を除去し、エーテルと共に残留物を粉砕して、非晶質
固体として塩酸塩０．０８ｇを得た：融点１３０ − １
６０℃。Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₂・２ＨＣl・２．５Ｈ₂Ｏに関して
計算された元素分析値：Ｃ，６０．００；Ｈ，６．９
５；Ｎ，６．６６。実測値：Ｃ，５９．４９；Ｈ，６．
８５；Ｎ，６．３５。

【００９９】実施例５２ １−（４−メチルピペラジン−１−イル）−７−（１，
２，４−オキサジアズ−５−イル）ナフタレンを合成す
るための一般的手順 ０℃の無水メタノール（ナトリウム１ｇ当たり２５ｍ
Ｌ）中ナトリウム（２．５当量）の撹拌溶液に対して、
固体のヒドロキシルアミンヒドロクロリド（２．５当
量）を加え、得られた混合物を室温において窒素下で３
０分間撹拌した。次に、適当なニトリル（１．０当量）
を加え、得られた混合物を一晩還流して加熱した（１６
時間）。その反応混合物を冷却し、セライト（Celite,
登録商標）で濾過し、その濾液を減圧下で蒸発させて、
次の工程で直ちに且つ直接に用いられる対応する粗アミ
ドキシムを得た。

【０１００】無水テトラヒドロフラン（アミドキシム１
ｇ当たり２０ｍＬ）中粗アミドキシム（２．０当量）の
撹拌溶液に対して、水酸化ナトリウム（２．２当量）を
加え、得られた反応溶液を窒素下で３０分間還流して加
熱した。反応物を冷却し、無水テトラヒドロフラン［ベ
ンジル１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタ
レン−７−カルボキシレート１ｇ当たり１０ｍＬ］中ベ
ンジル１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタ
レン−７−カルボキシレート溶液を加えた。次に、得ら
れた反応溶液を窒素下で２時間還流して加熱した。得ら
れた反応溶液を減圧下で蒸発させた。その残留物を、シ
リカゲル（残留物１ｇ当たり５０ｇ）上でクロマトグラ
フィーにかけた。適当な溶媒システムによる溶離を行っ
て、対応する１−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−７−（１，２，４−オキサジアズ−５−イル）ナフタ
レンを得た。

【０１０１】上記の一般的手順を用いて、以下の化合物
を製造した： Ａ． ７−（３−（４−クロロフェニルメチル）−１，
２，４−オキサジアズ−５−イル−１−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−ナフタレン ナトリウム（５．６ｇ，０．２５ミリモル）、ヒドロキ
シルアミンヒドロクロリド（１７．３ｇ，０．２５ミリ
モル）、（４−クロロフェニル）アセトニトリル（１
５．１ｇ，０．１０ミリモル）及びメタノール（１５０
ｍＬ）を用いて、（４−クロロフェニル）アセトアミド
キシム（１８．５ｇ，０．１０モル，１００％）を調製
した。

【０１０２】（４−クロロフェニル）アセトアミドキシ
ム（０．３７４ｇ，２．００ミリモル）、水酸化ナトリ
ウム（油状物中６０％分散液、０．０９３ｇ，２．３ミ
リモル）、ベンジル１−（４−メチルピペラジン−１−
イル）ナフタレン−７−カルボキシレート（０．３６０
ｇ，１．００ミリモル）及び無水テトラヒドロフラン
（全部で１２ｍＬ）を用いて、上記の表題化合物を生成
させた。酢酸エチル中１０％メタノールによる溶離を用
いたクロマトグラフィー精製によって、灰色の発泡体と
して表題化合物（０．１０５ｇ，０．２５ミリモル，２
５％）を得た：前記の表題化合物に関して、¹³Ｃ-ＮＭ
Ｒ（アセトン−ｄ₆）δ １７６．７，１７０．８，１５
０．０，１３７．４，１３５．８，１３３．１，１３
１．６，１３０．６，１２９．７，１２９．３，１２
８．９，１２５．２，１２４．９，１２４．８，１２
１．９，１１７．９，５５．２，５１．３，４４．２，
３１．９；ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）４２０（［³⁷
ＣlによるＭ⁺］，３６），４１９（４６），４１８（［
³⁵ＣlによるＭ⁺］，１００），４０３（１４），１５１
（８６），１１３（７７）；Ｃ₂₄Ｈ₂₃ＣlＮ₄Ｏに関して
計算されたＨＲＭＳ：４１８．１５５５。実測値：４１
８．１５４３。

【０１０３】Ｂ． １−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−７−（３−（ピリド−４−イルメチル）−１，
２，４−オキサジアズ−５−イル）ナフタレン ナトリウム（０．２５３ｇ，１１．５ミリモル）、ヒド
ロキシルアミンヒドロクロリド（０．５７０ｇ，８．２
０ミリモル）、（４−ピリジル）アセトニトリルヒドロ
クロリド（０．５００ｇ，３．２ミリモル）及びメタノ
ール（５ｍＬ）を用いて、（４−ピリジル）アセトアミ
ドキシム（０．５８０ｇ，＞１００％）を調製した。

【０１０４】（４−ピリジル）アセトアミドキシム
（０．５８０ｇ，約３．２ミリモル）、水酸化ナトリウ
ム（油状物中６０％分散液、０．１６０ｇ，４．０ミリ
モル）、ベンジル１−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ナフタレン−７−カルボキシレート（０．６００
ｇ，１．６６ミリモル）及び無水テトラヒドロフラン
（全部で１６ｍＬ）を用いて、上記の表題化合物を生成
させた。塩化メチレン中３％メタノールによる溶離を用
いたクロマトグラフィー精製によって、灰色の発泡体と
して表題化合物（０．０７５ｇ，０．１９ミリモル，１
２％）を得た：前記の表題化合物に関して、¹³Ｃ-ＮＭ
Ｒ（ＣＤ₃ＯＤ）δ １７６．４，１６８．８，１５０．
５，１４９．０，１４８．９，１４６．４，１３６．
８，１２９．４，１２８．７，１２８．１，１２４．
７，１２４．６，１２３．２，１２２．５，１２０．
２，１１６．１，５５．０，５２．４，４４．８，３
０．９；ＦＡＢ ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）３８７
（３２），３８６（Ｍ⁺，１００）。Ｃ₂₃Ｈ_{2 3}Ｎ₅Ｏ・
０．３３ＮＨ₂ＯＨ［ヒドロキシルアミン］に関して計
算された元素分析値：Ｃ，６９．７０；Ｈ，６．１０；
Ｎ，１８．８４。実測値：Ｃ，６９．８９；Ｈ，６．０
０；Ｎ，１８．９４。

【０１０５】Ｃ． １−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−７−（３−（ピリド−３−イルメチル）−１，
２，４−オキサジアズ−５−イル）ナフタレン ナトリウム（０．１８５ｇ，７．９６ミリモル）、ヒド
ロキシルアミンヒドロクロリド（０．５７０ｇ，８．２
０ミリモル）、（３−ピリジル）アセトニトリル（０．
３７５ｇ，３．１７ミリモル）及びメタノール（５ｍ
Ｌ）を用いて、（３−ピリジル）アセトアミドキシム
（０．５０ｇ，＞１００％）を調製した。

【０１０６】（３−ピリジル）アセトアミドキシム
（０．５０ｇ，約３．１７ミリモル）、水酸化ナトリウ
ム（油状物中６０％分散液、０．２８２ｇ，７．０ミリ
モル）、ベンジル１−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ナフタレン−７−カルボキシレート（０．５７６
ｇ，１．６０ミリモル）及び無水テトラヒドロフラン
（全部で１６ｍＬ）を用いて、上記の表題化合物を生成
させた。塩化メチレン中６％メタノールによる溶離を用
いたクロマトグラフィー精製によって、灰色の発泡体と
して表題化合物（０．１６０ｇ，０．４２ミリモル，２
６％）を得た：前記の表題化合物に関して、¹³Ｃ-ＮＭ
Ｒ（ＣＤ₃ＯＤ）δ １７６．４，１６９．５，１５０．
５，１４９．２，１４７．４，１３７．６，１３６．
８，１３２．５，１２９．４，１２８．７，１２８．
１，１２４．５，１２３．９，１２３．２，１２３．
２，１２０．３，１１６．１，５５．０，５２．４，４
４．７，２８．９；ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）３８
６(１８)，３８５（Ｍ⁺，６１），３７０（６３），３
４２（１００），３１５（２９），２８７（２２），７
１（５９）；Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏに関して計算されたＨＲＭ
Ｓ：３８５．１８９８，実測値：３８５．１９０６。Ｃ
₂₃Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ・０．５Ｈ₂Ｏに関して計算された元素分析
値：Ｃ，７０．０３；Ｈ，６．１３；Ｎ，１７．７５。
実測値：Ｃ，６９．６７；Ｈ，６．１２；Ｎ，１７．７
１。

【０１０７】Ｄ． １−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−７−（３−（ピリド−２−イルメチル）−１，
２，４−オキサジアズ−５−イル）ナフタレン ナトリウム（０．１８３ｇ，７．９６ミリモル）、ヒド
ロキシルアミンヒドロクロリド（０．５７０ｇ，８．２
０ミリモル）、（２−ピリジル）アセトニトリル（０．
３７５ｇ，３．１７ミリモル）及びメタノール（５ｍ
Ｌ）を用いて、（２−ピリジル）アセトアミドキシム
（０．５５ｇ，＞１００％）を調製した。

【０１０８】（２−ピリジル）アセトアミドキシム
（０．５５ｇ，約３．１７ミリモル）、水酸化ナトリウ
ム（油状物中６０％分散液、０．２８２ｇ，７．０ミリ
モル）、ベンジル１−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ナフタレン−７−カルボキシレート（０．５７６
ｇ，１．６０ミリモル）及び無水テトラヒドロフラン
（全部で１６ｍＬ）を用いて、上記の表題化合物を生成
させた。塩化メチレン中６％メタノールによる溶離を用
いたクロマトグラフィー精製によって、灰色の発泡体と
して表題化合物（０．１２２ｇ，０．３２ミリモル，２
０％）を得た：前記の表題化合物に関して、ＬＲＭＳ
（ｍ／ｚ，相対強度）３８６（１８），３８５（Ｍ⁺，
１００），３７０（２７），１８２（５９），１５４
（４５）；Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏに関して計算されたＨＲＭ
Ｓ：３８５．１８９８，実測値：３８５．１９１０。

【０１０９】Ｅ． ７−（３−（４−クロロフェニル）
−１，２，４−オキサジアズ−５−イル）−１−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−ナフタレン ナトリウム（０．２４ｇ，１０．４ミリモル）、ヒドロ
キシルアミンヒドロクロリド（０．７０ｇ，１０ミリモ
ル）、４−クロロベンゾニトリル（０．５４８ｇ，３．
９８ミリモル）及びメタノール（１０ｍＬ）を用いて、
（４−クロロフェニル）アミドキシム（０．７０ｇ，１
００％）を調製した。

【０１１０】（４−クロロフェニル）アミドキシム
（０．７０ｇ，３．９７ミリモル）、水素化ナトリウム
（油状物中６０％分散液、０．１７６ｇ，４．４ミリモ
ル）、ベンジル１−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ナフタレン−７−カルボキシレート（０．７２０
ｇ，２．０ミリモル）及び無水テトラヒドロフラン（全
部で２５ｍＬ）を用いて、上記の表題化合物を生成させ
た。塩化メチレン中６％メタノールによる溶離を用いた
クロマトグラフィー精製によって、灰色の発泡体として
表題化合物（０．１６４ｇ，０．４１ミリモル，２０
％）を得た：前記の表題化合物に関して、¹³Ｃ-ＮＭＲ
（ＣＤＣl₃）δ １７６．４，１６８．２，１５１．
０，１３７．５，１３６．８，１２９．５，１２９．
２，１２８．９，１２８．５，１２５．８，１２５．
３，１２４．０，１２３．２，１２０．７，１１６．
１，５５．５，５３．２，４６．２；ＬＲＭＳ（ｍ／
ｚ，相対強度）４０６（［³⁷ＣlによるＭ⁺］，５２），
４０５（４５），４０４（［³⁵ＣlによるＭ⁺］，１０
０），３１９（３４），７０（７５）；Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₄Ｏ
に関して計算されたＨＲＭＳ：４０４．１３９９、実測
値：４０４．１３８６。Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₄Ｏに関して計算さ
れた元素分析値：Ｃ，６８．２３；Ｈ，５．２３；Ｎ，
１３．８４。実測値：Ｃ，６８．１２；Ｈ，５．３１；
Ｎ，１３．９６。

【０１１１】Ｆ． ７−（３−メチル−１，２，４−オ
キサジアズ−５−イル）−１−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−ナフタレン ナトリウム（０．２４ｇ，１０．４ミリモル）、ヒドロ
キシルアミンヒドロクロリド（０．７０ｇ，１０ミリモ
ル）、アセトニトリル（１．２ｍＬ，２３．０ミリモ
ル）及びメタノール（１０ｍＬ）を用いて、アセトアミ
ドキシム（０．８０ｇ，＞１００％）を調製した。

【０１１２】アセトアミドキシム（０．８０ｇ，約１０
ミリモル）、水素化ナトリウム（油状物中６０％分散
液、０．１７４ｇ，４．４ミリモル）、ベンジル１−
（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−７−
カルボキシレート（０．７６０ｇ，２．１ミリモル）、
及び無水テトラヒドロフラン（全部で２５ｍＬ）を用い
て、上記の表題化合物を生成させた。塩化メチレン中６
％メタノールによる溶離を用いたクロマトグラフィー精
製によって、灰色の非晶質固体として表題化合物（０．
１２０ｇ，０．３９ミリモル，１９％）を得た：前記の
表題化合物に関して、¹³Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ １
７７．２，１６９．１，１５１．９，１３８．１，１３
０．８，１３０．０，１２９．５，１２５．８，１２
４．６，１２４．５，１２１．８，１１７．４，５６．
４，５３．９，４６．２，１１．５；ＬＲＭＳ（ｍ／
ｚ，相対強度）３０９(１７)，３０８（Ｍ⁺，１０
０），２９３（１１），２２３（２０），７１（３
９）；Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３
０８．１６３３，実測値：３０８．１６１７。Ｃ₁₈Ｈ₂₀
Ｎ₄Ｏ・０．２５Ｈ₂Ｏに関して計算された元素分析値：
Ｃ，６９．１０；Ｈ，６．６０；Ｎ，１７．９１。実測
値：Ｃ，６９．２４；Ｈ，６．５５；Ｎ，１７．７９。

【０１１３】Ｇ． ７−（３−（４−クロロフェノキシ
メチル）−１，２，４−オキサジアズ−５−イル）−１
−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフタレン ナトリウム（０．２４ｇ，１０．４ミリモル）、ヒドロ
キシルアミンヒドロクロリド（０．７２ｇ，１０ミリモ
ル）、（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（０．
６７ｇ，４．０ミリモル）及びメタノール（５ｍＬ）を
用いて、（４−クロロフェノキシ）アセトアミドキシム
（０．８５ｇ，＞１００％）を調製した。

【０１１４】（４−クロロフェノキシ）アセトアミドキ
シム（０．８５ｇ，約４．０ミリモル）、水素化ナトリ
ウム（油状物中６０％分散液、０．１９０ｇ，４．７ミ
リモル）、ベンジル１−（４−メチルピペラジン−１−
イル）ナフタレン−７−カルボキシレート（０．７２０
ｇ，２．０ミリモル）及び無水テトラヒドロフラン（全
部で２５ｍＬ）を用いて、上記の表題化合物を生成させ
た。酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン［６
５：１：１］による溶離を用いたクロマトグラフィー精
製によって、灰色の発泡体として表題化合物（０．２３
８ｇ，０．５５ミリモル，２７％）を得た：前記の表題
化合物に関して、¹³Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １７７．
０，１６７．２，１５６．６，１５１．０，１３６．
８，１２９．６，１２９．５，１２８．９，１２８．
４，１２６．８，１２５．５，１２３．３，１２０．
３，１１６．４，１１６．１，６１．６，５５．４，５
３．２，４６．１；ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）４３
６（［³⁷ＣによるＭ⁺］，１７），４３５（１２），４
３４（［³⁵ＣlによるＭ⁺］，１００），７１（９７），
７０（８４）；Ｃ₂₄Ｈ₂₃ＣlＮ₄Ｏ₂に関して計算された
ＨＲＭＳ：４３４．１５０４，実測値：４３４．１４９
０。Ｃ₂₄Ｈ₂₃ＣlＮ₄Ｏ・０．５Ｈ₂Ｏに関して計算され
た元素分析値：Ｃ，６４．９３；Ｈ，５．４５；Ｎ，１
２．６２。実測値：Ｃ，６４．７４；Ｈ，５．４６；
Ｎ，１２．３８。

【０１１５】Ｈ． ７−（３−（１，１−ジメチルエチ
ル）−１，２，４−オキサジアズ−５−イル）−１−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフタレン ナトリウム（０．１１２ｇ，４．９ミリモル）、ヒドロ
キシルアミンヒドロクロリド（０．３５ｇ，５ミリモ
ル）、トリメチルアセトニトリル（０．３３４ｇ，２．
０ミリモル）及びメタノール（５ｍＬ）を用いて、トリ
メチルアセトアミドキシム（０．３５ｇ，１００％）を
調製した。

【０１１６】トリメチルアセトアミドキシム（０．３５
ｇ，約２．０ミリモル）、水素化ナトリウム（油状物中
６０％分散液、０．０９０ｇ，２．２ミリモル）、ベン
ジル１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレ
ン−７−カルボキシレート（０．３６０ｇ，１．０ミリ
モル）及び無水テトラヒドロフラン（全部で１５ｍＬ）
を用いて、上記の表題化合物を生成させた。酢酸エチル
／メタノール／トリエチルアミン［４０：１：１］によ
る溶離を用いたクロマトグラフィー精製によって、淡黄
色の発泡体として表題化合物（０．１６８ｇ，０．４８
ミリモル，４８％）を得た：前記の表題化合物に関し
て、¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ９．００（ｂr ｓ，１
Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６及び８．６Ｈz，１
Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈz，１Ｈ），７．５
９− ７．４９（ｍ，２Ｈ），７．１８(ｄｄ，Ｊ＝１．
１及び７．２Ｈz，１Ｈ)，３．２３（ｂr ｍ，４Ｈ），
２．８４（ｂr ｍ，４Ｈ），２．５１(ｓ，３Ｈ)，１．
４９（ｓ，９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）３５
１（１８），３５０（Ｍ⁺，１００），３３５（１
０），２９３（２９），１８２（２９），７１（５
０），７０（４６）；Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏに関して計算され
たＨＲＭＳ：３５０．２１０１，実測値：３５０．２１
１１。Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ・Ｈ₂Ｏに関して計算された元素分
析値：Ｃ，６８．４５；Ｈ，７．６６；Ｎ，１５．２
０。実測値：Ｃ，６８．１４；Ｈ，７．３２；Ｎ，１
４．９１。

【０１１７】Ｉ． ７−（３−（３−クロロフェニルメ
チル）−１，２，４−オキサジアズ−５−イル）−１−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−ナフタレン ナトリウム（０．１２０ｇ，５．２ミリモル）、ヒドロ
キシルアミンヒドロクロリド（０．３５ｇ，５．０ミリ
モル）、（３−クロロフェニル）アセトニトリル（０．
３０３ｇ，２．０ミリモル）及びメタノール（５ｍＬ）
を用いて、（３−クロロフェニル）アセトアミドキシム
（０．４２ｇ，＞１００％）を調製した。

【０１１８】（３−クロロフェニル）アセトアミドキシ
ム（０．４２ｇ，約２．０ミリモル）、水素化ナトリウ
ム（油状物中６０％分散液、０．０９３ｇ，２．３ミリ
モル）、ベンジル１−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ナフタレン−７−カルボキシレート（０．３６０
ｇ，１．００ミリモル）及び無水テトラヒドロフラン
（全部で１２ｍＬ）を用いて、上記の表題化合物を生成
させた。酢酸エチル中１０％メタノールによる溶離を用
いたクロマトグラフィー精製によって、淡黄色の粉末と
して表題化合物（０．１０５ｇ，０．２５ミリモル，２
５％）を得た：前記の表題化合物に関して、¹³Ｃ-ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣl₃）δ １７６．４，１６９．６，１５０．
９，１３７．５，１３６．６，１３４．５，１２９．
９，１２９．５，１２９．３，１２８．７，１２８．
３，１２７．４，１２７．３，１２５．２，１２３．
９，１２３．２，１２０．７，１１６．０，５５．５，
５３．２，４６．１，３２．１；ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相
対強度）４２０（［³⁷ＣによるＭ⁺］，２９），４１９
（３２），４１８（［³⁵ＣlによるＭ⁺］，１００），４
０３（１４），３５０（５３），２９３（２８），１８
２（３９），１５４（３９），７１（９５），７０（６
３）；Ｃ₂₄Ｈ₂₃ＣlＮ₄Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：
４１８．１５５５，実測値：４１８．１５８３。Ｃ₂₄Ｈ
₂₃ＣlＮ₄Ｏ・０．５Ｈ₂Ｏに関して計算された元素分析
値：Ｃ，６７．３６；Ｈ，５．６５；Ｎ，１３．０９。
実測値：Ｃ，６７．２８；Ｈ，５．５４；Ｎ，１２．９
５。

【０１１９】Ｊ． ７−（３−フェニルプロピル−１，
２，４−オキサジアズ−５−イル）−１−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）−ナフタレン ナトリウム（０．２３５ｇ，１０．２ミリモル）、ヒド
ロキシルアミンヒドロクロリド（０．７０ｇ，１０．１
ミリモル）、４−フェニルブチロニトリル（０．５８
ｇ，４．０ミリモル）及びメタノール（６ｍＬ）を用い
て、４−フェニルブチロアミドキシム（０．７９ｇ，＞
１００％）を調製した。

【０１２０】４−フェニルブチロアセトアミドキシム
（０．７９ｇ，約４．０ミリモル）、水素化ナトリウム
（油状物中６０％分散液、０．２１０ｇ，５．２ミリモ
ル）、ベンジル１−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ナフタレン−７−カルボキシレート（０．７２０
ｇ，２．００ミリモル）及び無水テトラヒドロフラン
（全部で２０ｍＬ）を用いて、上記の表題化合物を生成
させた。酢酸エチル中４ − １０％メタノール勾配によ
る溶離を用いたクロマトグラフィー精製によって、淡黄
色の非晶質固体として表題化合物（０．３６３ｇ，０．
８８ミリモル，４４％）を得た：前記の表題化合物に関
して、¹Ｈ-ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）δ ９．０１（ｂr
ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６及び１．７Ｈ
z，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈz，１Ｈ），
７．６６(ｄ，Ｊ＝８．２Ｈz，１Ｈ)，７．５６（ｔ，
Ｊ＝８．２Ｈz，１Ｈ），７．３２ − ７．１５（ｍ，
６Ｈ），３．１２（ｂr ｍ，４Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ
＝７．４Ｈz，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈz，
２Ｈ），２．７０（ｂr ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３
Ｈ），２．１８ − ２．０８（ｍ，２Ｈ）；¹³Ｃ-ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣl₃）δ １７６．３，１７１．９，１５１．
８，１４２．４，１３７．４，１３０．４，１２９．
６，１２９．３，１２９．１，１２９．０，１２６．
６，１２５．４，１２４．４，１２３．９，１２１．
６，１１６．８，５６．１，５３．９，４６．２，３
５．５，２５．９；ＦＡＢ ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強
度）４１３（ＭＭ⁺，１００）。

【０１２１】実施例５３ １−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−
７−カルボン酸をアミノリシスするための一般的手順 室温の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中１−（４−
メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−７−カルボ
ン酸（０．２７０ｇ，１．００ミリモル）の撹拌溶液に
対して、固体のカルボニルジイミダゾール（０．１７８
ｍｇ，１．１０ミリモル，１．１当量）を加えた。得ら
れた反応溶液を室温において窒素下で３時間撹拌した。
次に、適当なアミン（１．１ミリモル，１．１当量）を
加え、得られた反応溶液を室温において窒素下で１６時
間撹拌した。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を加え、得
られた水性混合物を酢酸エチル（２ ｘ ２５ｍＬ）で抽
出した。有機抽出物を組み合わせて、乾燥させ(硫酸マ
グネシウム)、減圧下で蒸発させた。シリカゲル（約５
０ｇ）及び適当な溶媒システムを用いて、その残留物を
カラムクロマトグラフィーにかけ、対応する１−（４−
メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−７−カルボ
キサミドを得た。

【０１２２】上記の手順を用いて、以下の化合物を調製
した： Ａ．Ｎ−（２−（インドール−３−イル）エチル）−１
−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−７
−カルボキサミド 用いたアミンはトリプトアミンであった。酢酸エチル中
２０％メタノールによる溶離を用いてクロマトグラフィ
ーを行い、白色の発泡体として表題化合物（６３％）を
得た：Ｒ_f＝０．２０［酢酸エチル中２０％メタノー
ル］；¹³Ｃ-ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）δ １６７．９，
１５１．７，１３７．７，１３６．８，１３２．７，１
２９．２，１２８．９，１２８．６，１２８．３，１２
４．６，１２４．３，１２３．６，１２３．３，１２
２．０，１１９．３，１１９．３，１１６．０，１１
３．４，１１２．１，５６．０，５３．８，４６．３，
４１．５，２６．３；ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）４
１２（Ｍ⁺，１００），２６９（４１），１４３（６
０），１３０（３６），７１（４３），７０（３０）；
Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：４１２．
２２２９，実測値：４１２．２３０５。

【０１２３】Ｂ．１−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ナフタレン−７−カルボキサミド 用いたアミンはアンモニアであった。反応物を抽出した
ら、白色の発泡体として表題化合物（３５％）が直接得
られた：¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ８．７１（ｂr
ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈz，１Ｈ），
７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６及び８．５Ｈz，１Ｈ），
７．５９（ｂr ｄ，Ｊ＝８．１Ｈz，１Ｈ），７．５１
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈz，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝
１．１及び７．２Ｈz，１Ｈ），６．４ − ５．８（ｂ
r，２Ｈ），３．１７（ｂr ｍ，４Ｈ），２．７６（ｂr
ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；¹³Ｃ-ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣl₃）δ １７０．０，１５０．８，１３６．４，１
３０．１，１２９．０，１２８．２，１２８．０，１２
３．８，１２３．２，１１５．７，５５．５，５３．
２，４６．１；Ｃ₁₆Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏに関して計算されたＨＲ
ＭＳ：２６９．１５３０，実測値：２６９．１５４２。

【０１２４】Ｃ．Ｎ−（４−ピリジルメチル）−１−
（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−７−
カルボキサミド 用いたアミンは４−（アミノメチル）ピリジンであっ
た。塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム
［１０：４：０．４］による溶離を用いたクロマトグラ
フィーによって、イミダゾイル塩として表題化合物が得
られた。この物質を塩化メチレン（２５ｍＬ）中に溶か
し、その溶液を炭酸ナトリウム溶液（１Ｍ，２ ｘ ２０
ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を乾燥させ（炭酸カリ
ウム）、減圧下で蒸発させて、淡黄色の発泡体として表
題化合物（３５％）を得た：前記の表題化合物に関し
て、ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）３６０（Ｍ⁺，５
０），３４５（４６），３１７（１００），２９０（２
７），２２５（２７），１５４（３５），７１（６
６），７０（４８）；Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏに関して計算され
たＨＲＭＳ：３６０．１９４５，実測値：３６０．１９
３２。Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ・Ｈ₂Ｏに関して計算された元素分
析値：Ｃ，６９．８２；Ｈ，６．９２；Ｎ，１４．８
０。実測値：Ｃ，６９．８２；Ｈ，６．９１；Ｎ，１
４．５３。

【０１２５】Ｄ．Ｎ−（３−ピリジルメチル）−１−
（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−７−
カルボキサミド 用いたアミンは３−（アミノメチル）ピリジンであっ
た。塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム
［２０：１：０．１］による溶離を用いたクロマトグラ
フィーによって、イミダゾイル塩として表題化合物が得
られた。この物質を塩化メチレン（２５ｍＬ）中に溶か
し、その溶液を炭酸ナトリウム溶液（１Ｍ，２ ｘ ２０
ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を乾燥させ（炭酸カリ
ウム）、減圧下で蒸発させて、白色の非晶質固体として
表題化合物（１７％）を得た：前記の表題化合物に関し
て、¹³Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１７０．７，１６０．
７，１５１．９，１４９．２，１４８．６，１３７．
６，１３７．２，１３７．０，１３２．０，１３０．
０，１２９．５，１２９．２，１２５．２，１２５．
２，１２４．４，１１６．９，５６．４，５３．８，４
６．２，４２．２；ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）３６
０（Ｍ⁺，３６），３４５（４３），３４５（４３），
３１７（１００），２９０（３０），２４２（３０），
２０８（３５），７１（７５）；Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏに関し
て計算されたＨＲＭＳ：３６０．１９４５，実測値：３
６０．１９４６。

【０１２６】Ｅ．Ｎ−（２−ピリジルメチル）−１−
（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−７−
カルボキサミド 用いたアミンは２−（アミノメチル）ピリジンであっ
た。塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム
［９：１：０．１］による溶離を用いたクロマトグラフ
ィーによって、イミダゾイル塩として表題化合物が得ら
れた。この物質を塩化メチレン（２５ｍＬ）中に溶か
し、その溶液を炭酸ナトリウム溶液（１Ｍ，２ｘ ２０
ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を乾燥させ（炭酸カリ
ウム）、減圧下で蒸発させて、淡黄色の油状物として表
題化合物（１９％）を得た：前記の表題化合物に関し
て、¹³Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ １７０．７，１５
９．５，１５１．９，１４９．８，１４９．６，１３
８．９，１３７．８，１３２．１，１３０．０，１２
９．５，１２９．１，１２５．２，１２４．４，１２
４．０，１２２．７，１１６．９，５６．４，５３．
８，４６．２，４６．０；ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強
度）３６０（Ｍ⁺，１００），３４５（７１），３１７
（３８），２９０（４８），１８２（６４），７１（８
９）；Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏに関して計算されたＨＲＭＳ：３
６０．１９４５，実測値：３６０．１９３２。

【０１２７】Ｆ．Ｎ−（４−ピリジルエチル）−１−
（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−７−
カルボキサミド 用いたアミンは２−（２−アミノエチル）ピリジンであ
った。酢酸エチル中２０％メタノールによる溶離を用い
たクロマトグラフィーによって、イミダゾイル塩として
表題化合物が得られた。この物質を塩化メチレン（２５
ｍＬ）中に溶かし、その溶液を炭酸ナトリウム溶液（１
Ｍ，２ ｘ ２０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を乾燥
させ（炭酸カリウム）、減圧下で蒸発させて、明澄な淡
褐色の油状物として表題化合物（５４％）を得た：酢酸
エチル中２０％メタノールにおいてＲ_f＝０．１５；前
記の表題化合物に関して、ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強
度）３７４（Ｍ⁺，５０），３５９（１００），３３１
（３４），３０４（６３），２０８（４３），１８２
（７３），１４９（８３）；Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏに関して計
算されたＨＲＭＳ：３７４．２１０６，実測値：３７
４．２１１１。

【０１２８】実施例５４ Ｎ−（５−（１，１−ジメチルエチル）−１，２，４−
オキサジアゾ−３−イルメチル）−１−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）ナフタレン−７−カルボキサミド -１０℃の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中１−
（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−７−
カルボキサミド（０．１００ｇ，０．３７ミリモル）溶
液に対して、リチウムジイソプロピルアミド（テトラヒ
ドロフラン中１．５Ｍ，０．３０ｍＬ，０．４５ミリモ
ル，１．２当量）を加え、得られた反応溶液を室温まで
温めた。次に、３−（クロロメチル）−５−（１，１−
ジメチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール
（０．０７８ｇ，０．４５ミリモル，１．２当量）を加
え、得られた反応溶液を窒素下で２２時間、還流して加
熱した。更に、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を加え、
得られた水性混合物を酢酸エチル（２ ｘ ２０ｍＬ）で
抽出した。有機抽出物を組み合わせて、乾燥させ(硫酸
マグネシウム)、減圧下で蒸発させた。シリカゲル（約
２５ｇ）及び酢酸エチル中５％トリエチルアミンによる
溶離を用いて、その残留物をカラムクロマトグラフィー
にかけ、黄色油状物として表題化合物（０．０３５ｇ，
０．０９ミリモル，２３％）を得た：酢酸エチル／メタ
ノール／トリエチルアミン［８：１：１］においてＲ_f
＝０．４０；¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ８．８８（ｂr
ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈz，１Ｈ），７．４６（ｂrｔ，Ｊ＝８．２
Ｈz，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．０及び７．３
Ｈz），６．９８（ｂr ｔ，ＮＨ），４．８３（ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈz，２Ｈ），３．１３（ｂr ｍ，４Ｈ），
２．７３（ｂr ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），
１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）
４０７（Ｍ⁺，４６），３９２（２０），１８２（４
５），１５１（５７），１１３（５４），７１（１０
０），７０）（３４）；Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂に関して計算さ
れたＨＲＭＳ：４０７．２３１５，実測値：４０７．２
３１０。

【０１２９】製造例１ ８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−
２−オール アセトニトリル１００ｍＬ中８−アミノ−２−ナフトー
ル（３．２８ｇ，２０ミリモル，Aldrich Chem. Co.）
の撹拌溶液に対して、重炭酸ナトリウム（７．４２ｇ，
８８ミリモル）、沃化ナトリウム（６．７２ｇ，４４ミ
リモル）及びメクロレタミンヒドロクロリド（４．３２
ｇ，２２ミリモル）を加えた。窒素下で、その反応物を
還流して加熱し、もう２時間撹拌した。次に、その反応
混合物を室温まで冷却し、一晩撹拌した。塩化メチレ
ン：メタノール：濃水酸化アンモニウム（９０：１０：
１）を用いて薄層クロマトグラフィー（ｔｌｃ）を行う
と、ほんの極微量の出発ナフトールと共に、より極性の
強い生成物（Ｒ_f ０．２５）が得られた。シリカゲル
（４．５ｇ）を加え、その反応混合物を真空中で濃縮し
て、乾燥した紫色の固体を得た。この固体を、シリカゲ
ル（約４００ｇ）のカラムに入れ、ＣＨ₂Ｃl₂，ＣＨ₂Ｃ
l₂：ＣＨ₃ＯＨ（４０：１），ＣＨ₂Ｃl₂：ＣＨ₃ＯＨ：c
onc.ＮＨ₄ＯＨ（２０：１：０．１）２Ｌ、及び最後
に、ＣＨ₂Ｃl₂：ＣＨ₃ＯＨ：conc.ＮＨ₄ＯＨ（１０：
１：０．１）４Ｌで溶離させた。適当な留分を組み合わ
せて、紫黒色の固体（５．２６ｇ，融点１８４− １８
５℃）を得た。

【０１３０】¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ２．４０
（ｓ，３Ｈ），２．７２(ｂｓ，４Ｈ)，３．０５（ｂ
ｓ，４Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｔ，１
Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ）。

【０１３１】質量スペクトル：ｍ／ｅ ２４２（Ｍ⁺）。

【０１３２】製造例２ トリフルオロメタンスルホン酸８−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）ナフタレン−２−イルエステル -７８℃まで冷却された無水塩化メチレン（５０ｍＬ）
中８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン
−２−オール（５．０ｇ，２０リモル）の撹拌懸濁溶液
に対して、トリエチルアミン（２０ｍＬ）を加え、次に
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．９ｍＬ）を
加えた。-７８℃で更に１時間後に、冷却浴を取り除
き、シリカゲル（４．５ｇ）を加え、溶媒を真空中で除
去した。得られたスラリーを、シリカゲル４００ｇのカ
ラムに入れ、酢酸エチル：メタノール勾配（１００：０
− ８０：２０）によって生成物を溶離させた。生成物
留分を真空中で濃縮し、表題化合物４．３２ｇを得た。

【０１３３】製造例３ ８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−
２−カルボン酸ベンジルエステル 製造例２の化合物（３４ｇ，９０．８ミリモル，１．０
当量）、ベンジルアルコール（１７０ｍＬ）、ビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド
（６．２ｇ，８．８ミリモル，０．１当量）、塩化リチ
ウム（０．４４ｇ，１０．５ミリモル，０．１当量）及
びトリエチルアミン（３２ｍＬ）の混合物を、二酸化炭
素（５０ｐｓｉ）雰囲気下、７０℃で、６．５時間、振
盪した。得られた反応溶液をシリカゲル（２ｋｇ，酢酸
エチルで予め湿潤させておいた）で直接濾過して、酢酸
エチル（８Ｌ）、次に酢酸エチル中５％メタノールで溶
離させて、淡褐色の発泡体として表題化合物（２８．０
４ｇ，７７．８ミリモル，８６％）を得た。¹Ｈ-ＮＭＲ
（アセトン−Ｄ₆）δ ９．００（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈz，
１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．６及び１．７Ｈz，
１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈz，１Ｈ），７．
６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈz，１Ｈ），７．５９− ７．５
３（ｍ，３Ｈ），７．４７ − ７．３６（ｍ，３Ｈ），
７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．３及び１．１Ｈz，１Ｈ），
５．４３（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｂrｍ，４Ｈ），
２．９１（ｂr ｍ，４Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。Ｌ
ＲＭＳ（ｍ／ｅ，相対強度）３６１（Ｍ⁺，２９）。Ｃ
₂₃Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂に関して計算されたＨＲＭＳ：３６０．１
８３９，実測値：３６０．１８３２。

【０１３４】製造例４ ８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレン−
２−カルボン酸 エタノール２ｍＬ中８−（４−メチルピペラジン−１−
イル）ナフタレン−２−カルボン酸ベンジルエステル
（０．２０ｇ，５．５５ミリモル）と、炭素上Ｐd（Ｏ
Ｈ）（０．１１ｇ）との混合物を、５０ｐｓｉで５時
間、Parr振盪機装置を用いて水素化した。エタノールで
希釈し、更に珪藻土で濾過した後、真空中で溶媒を除去
して、発泡体として表題化合物（１３８ｍｇ）を得た。

【０１３５】製造例５ １−（１−メチルピペリジン−４−イル）−７−トリフ
ルオロメタンスルホニルオキシナフタレン ２つの並行反応において、８−ブロモ−２−テトラロン
（７．０ｇ，３１．２５ミリモル）とＮ−ブロモスクシ
ニミド（５．８４ｇ，３２．８ミリモル）を、四塩化炭
素中で組み合わせ、４５分間還流した。その反応物を冷
却し、珪藻土（Celite，登録商標）で濾過し、精製する
ために組み合わせた。その有機溶液を、飽和水性重炭酸
ナトリウム及びブラインで洗浄し、次に相分離濾紙（１
ＰＳ）で乾燥させ、濃縮して、更なる反応に適する褐色
の固体として８−ブロモ−２−ナフトールを１４．４４
ｇ（１０４％ 粗原料）得た。サンプルを塩化メチレン
中に溶かし、活性炭で処理し、濃縮し、ヘキサンと共に
粉砕した：融点９６ − １００℃；¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０
ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ ７．７９ − ７．７３（ｍ，３
Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈz，１Ｈ），７．２
２− ７．１４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ₁₀Ｈ₇ＢrＯに関して計
算されたＨＲＭＳ ｍ／ｅ：２２１．９６８０。実測値
ｍ／ｅ：２２１．９６６４。

【０１３６】２つの並行反応において、８−ブロモ−２
−ナフトール（７．２２ｇ，３２．５ミリモル）を、テ
トラヒドロフラン（２００ｍＬ）中に溶かし、-７８℃
まで冷却した。ブチルリチウム（３１．２ｍＬ，７４．
８ミリモル）を迅速に（１− ２分間）加え、その溶液
を１２分間撹拌した。次に、１−メチル−４−ピペリド
ン（４．２２ｍＬ，３４．２ミリモル，テトラヒドロフ
ラン１０ｍＬ中に溶かした）を、１０ｍＬのテトラヒド
ロフランですすぎながら滴下して加えた。その反応物を
更に３０分間、-７８℃で撹拌し、次に室温まで温め
た。反応物を組み合わせ、シリカゲル上で直接に濃縮
し、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチルで充填
されたシリカゲル３．５インチ ｘ ４インチ）を行っ
た。溶離は次のようにして進めた：酢酸エチル、５００
ｍＬ、ゼロ；２％メタノール／１％トリエチルアミン／
酢酸エチル、１０００ｍＬ、ゼロ；４％メタノール／２
％トリエチルアミン／酢酸エチル、２０００ｍＬ、ゼ
ロ；６％メタノール／３％トリエチルアミン／酢酸エチ
ル、３０００ｍＬ、純粋な１−（１−メチル−４−ヒド
ロキシピペリジン−４−イル）−７−ヒドロキシナフタ
レン７．６４ｇ。引き続いて行った、８％メタノール／
４％トリエチルアミン／酢酸エチル、２０００ｍＬによ
る溶離よって、トリエチルアミンで誘導された不純物、
おそらくは塩で有意に汚染された追加の生成物４．３２
ｇが得られた。１／３メタノレートとしてジオキサンか
ら再結晶させた純粋な生成物のサンプルは：融点２０６
− ２０８℃（ｄｅｃ.）；¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，
ＤＭＳＯ_d6）δ ９．６３（ｓ，１Ｈ），８．２０
（ｄ，Ｊ＝２Ｈz，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９Ｈz，
１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈz，１Ｈ），７．４７
（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈz，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈz，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９
Ｈz，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），２．７０ −
２．４６（ｍ，４Ｈ ＮＭＲ溶媒によって部分的に曖昧
であった)，２．２２(ｓ，３Ｈ)，２．２１ − ２．０
０（ｍ，４Ｈ）。１／３メタノレートに関して積分され
たδ５．７６及び３．５６における２つの一重線も存在
する。Ｃ₁₆Ｈ₁₉ＮＯ₂・０．３３ＣＨ₄Ｏ：Ｃ，７３．２
９；Ｈ，７．５３；Ｎ，５．２３。実測値Ｃ，７３．６
１；Ｈ，７．６２；Ｎ，５．３２。

【０１３７】ジオキサン（２５０ｍＬ）中、１−（１−
メチル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）−７−
ヒドロキシナフタレン（７．６４ｇ，２９．７ミリモ
ル）とｐ−トルエンスルホン酸（６．７８ｇ，３５．７
ミリモル）との混合物を一晩還流した。減圧下で溶媒を
除去し、残留物を塩化メチレン中に入れた。１Ｎ水酸化
ナトリウム、４Ｎ水酸化ナトリウム、次に１Ｎ水酸化ナ
トリウムを用いて、この有機相から、ナフトール生成物
を抽出した。組み合わせた塩基性水性相を、飽和水性重
炭酸ナトリウムでｐＨ８まで中和し、温クロロホルムで
抽出した（３回，熱板によって熱を適用しながら、２つ
の相混合物を激しく電磁撹拌する）。組み合わせた有機
相（依然として温かい）をブラインで洗浄し、硫酸カル
シウムで乾燥させ、且つ濃縮して、淡褐色の固体として
１−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリ
ド−４−イル）−７−ヒドロキシナフタレン５．０１ｇ
（この工程については８３％）を得た。酢酸エチルから
再結晶されたサンプルは：融点１８２．５ − １８４
℃；¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ ９．１５
（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈz，１
Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９Ｈz，１Ｈ），７．６５
（ｄ，Ｊ＝８Ｈz，１Ｈ），７．２５ − ７．１２
（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９Ｈz，
１Ｈ)，５．７０（ｓｙｍ ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓｙ
ｍ ｍ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝６Ｈz，２Ｈ），
２．７０ − ２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３
Ｈ）を有していた。Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ・０．２５Ｈ₂Ｏ：
Ｃ，７８．８２；Ｈ，７．２３；Ｎ，５．７４。実測値
Ｃ，７８．８１；Ｈ，７．２１；Ｎ，５．８３。

【０１３８】不純な１−（１−メチル−４−ヒドロキシ
ピペリジン−４−イル）−７−ヒドロキシナフタレン
４．３２ｇを、上記と同じ脱水条件に暴露し、粗生成物
１．１３ｇを得た。酢酸エチルから再結晶させて、白色
結晶として１−（１−メチル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）−７−ヒドロキシナフタレン
０．８５５ｇを得た。全部で５．８６５ｇが得られ、上
記２工程に関する全収率は３９％であった。

【０１３９】１−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロピリド−４−イル）−７−ヒドロキシナフタレ
ン（５．８６５ｇ，２４．５４ミリモル）、炭素上２０
％パラジウム（５．９ｇ）、メタノール（２００ｍＬ）
及び酢酸エチル（３０ｍＬ）の混合物を６．５時間（初
期圧力４０ｐｓｉ）水素化した。その混合物をセライト
で濾過し、パッドをメタノールで十分にすすいだ。溶媒
を減圧下で除去し、残留物を飽和水性重炭酸ナトリウム
で中和させた。この混合物を温クロロホルム（３回）及
び温塩化メチレン（１回）で抽出した。組み合わせた有
機相（依然として温かい）をブライン（前記クロロホル
ム溶液と同じ温度まで予め温めた、約６０℃）で洗浄
し、硫酸カルシウムで乾燥させ、濃縮して、褐色の固体
生成物２．０ｇを得た。上記の水性重炭酸相は濃縮して
乾燥させた。その残留物を温クロロホルムで抽出し、濾
過した。引き続いて、温抽出法を、塩化メチレン、エタ
ノール、及びもう一度クロロホルムで繰り返した。組み
合わせた溶液を濃縮して、追加の褐色固体３．２６ｇを
得た。この精製において、１−（１−メチルピペリジン
−４−イル）−７−ヒドロキシナフタレン５．２６ｇ
（８９％）が得られた。前記物質は、精製せずに、次の
工程で用いるのに適していた。メタノールから再結晶さ
せたサンプルは：融点１９６．５ − １９９℃；¹Ｈ-Ｎ
ＭＲ（２５０ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝
９Ｈz，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈz，１Ｈ），
７．４０(ｄ，Ｊ＝２Ｈz，１Ｈ)，７．２６（ｓｙｍ
ｍ，ＮＭＲ溶媒によって部分的に曖昧であった、２
Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈz，９Ｈz，１
Ｈ)，３．２６ − ３．０８（ｍ，３Ｈ），２．４２
（ｓ，３Ｈ），２．３５ − ２．２０（ｍ，２Ｈ），
２．１６ − １．９２（ｍ，４Ｈ）を有していた。Ｃ₁₆
Ｈ₁₉ＮＯ：Ｃ，７９．６３；Ｈ，７．９４；Ｎ，５．８
０。実測値Ｃ，７９．２２；Ｈ，８．１８；Ｎ，５．８
３。

【０１４０】塩化メチレン（１５０ｍＬ）中１−（１−
メチルピペリジン−４−イル）−７−ヒドロキシナフタ
レン（３．４７ｇ，１４．４ミリモル）溶液を、トリエ
チルアミン（９．０３ｍＬ，６４．８ミリモル）で処理
し、-７８℃まで冷却した。その反応物に対して、トリ
フリル酸無水物（３．０３ｍＬ，１８．０ミリモル）
を、塩化メチレンリンス１０ｍＬと共に、滴下して加え
た。反応物を室温まで温め、一晩撹拌した。次に、反応
物を窒素流で濃縮し、残留物を、塩化メチレンと重炭酸
ナトリウム飽和水溶液との間で分配した。相を分離さ
せ、有機相をブラインで洗浄し、硫酸カルシウムで乾燥
させ、濃縮した。その残留物に関して、シリカゲル（７
５％酢酸エチル／ヘキサン中に充填された２ ｘ ３イン
チ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーを行った。
溶離は次のようにして進めた：７５％酢酸エチル／ヘキ
サン、５００ｍＬ、ゼロ；酢酸エチル、６００ｍＬ、ゼ
ロ；２％メタノール／１％トリエチルアミン／酢酸エチ
ル、６００ｍＬ、ゼロ；５％メタノール／２％トリエチ
ルアミン／酢酸エチル、６００ｍＬ、更なる反応に適す
る淡褐色の結晶質固体として１−（１−メチルピペリジ
ン−４−イル）−７−トリフルオロメタンスルホニルオ
キシナフタレン２．７４ｇ（５１％）。酢酸エチル／ヘ
キサンから再結晶させたサンプルは：融点１４４ − １
４６℃；¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ ７．
９６ − ７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝
２．５Ｈz，１Ｈ），７．５８ − ７．５１（ｍ，２
Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９Ｈz，１Ｈ），
３．２５ − ３．１２（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３
Ｈ），２．３７（ｓｙｍ ｍ，２Ｈ），２．１９ −
１．９５（ｍ，４Ｈ）を有していた。Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｆ₃ＮＯ₃
Ｓに関して計算されたＨＲＭＳｍ／ｅ：３７３．０９５
４。実測値 ｍ／ｅ：３７３．０８９８。

【０１４１】上記実施例で用いた中間物の合成を、以下
の製造例で説明する。

【０１４２】製造例６ ７−ヒドロキシ−１−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロナフタレン ７−ヒドロキシ−α−テトラロン（１．０ｇ，６．１７
ミリモル，Corey andEstreicher, Tetrahedron Lett.,
1981, 22, 603）及び１−メチルピペラジン（２．２ｍ
Ｌ，１９．８３ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（９０ｍＬ）中
に溶かし、０℃まで冷却した。チタンテトラクロリド
（０．９１ｍＬ，８．３ミリモル）を、シリンジを介し
て、反応容器の側壁伝いに反応物中に流し入れて、激し
い反応を起こし、溶液を橙赤色（orange-red）に変化さ
せた。その混合物を周囲温度まで温めて、１．５時間撹
拌した。水と濃縮水酸化アンモニウムの２：１混合物
（２０ｍＬ）を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出し
た。橙色の相を硫酸カルシウムで乾燥させ、濃縮させ
て、特性決定せずに直ちに用いた粗エナミン１．４８ｇ
を得た。（このエナミンは、クロマトグラフィーには安
定ではないが、¹Ｈ-ＮＭＲにおいて、カップリング定数
４．７Ｈzを有する５，２８ｐｐｍにおけるエナミンビ
ニルプロトンに関する特性シグナルを示した）。

【０１４３】製造例７ ７−ヒドロキシ−１−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−ナフタレン 炭素上１０％パラジウム（１．１６ｇ）及び７−ヒドロ
キシ−１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３
−ジヒドロナフタレン（１．４８ｇ，６．０６ミリモ
ル）をトルエン（１００ｍＬ）中スラリーにし、１６．
５時間還流した。その混合物を冷却し、濾過し、濃縮し
た。生成物は、シリカゲル（１ ｘ ６インチ）を用いた
フラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶離は、５
０％酢酸エチル／ヘキサン、次に１００％酢酸エチルで
行い、淡いピンク色の発泡体として表題化合物０．５１
ｇ（３４％）を得た。分析するために、エーテルからサ
ンプルを再結晶させて、クリーム色の固体を得た：融点
１８４− １８５℃。Ｃ₁₅Ｈ_{1 8}Ｎ₂Ｏに関して計算された
元素分析値：Ｃ，７４．３５；Ｈ，７．４９；Ｎ，１
１．５６。実測値：Ｃ，７４．０５；Ｈ，７．０３；
Ｎ，１１．４２。

【０１４４】製造例８ ７−トリメチルスタニル−１−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−ナフタレン ７−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−ナフタレン（２．０ｇ，
５．３４ミリモル）、ヘキサメチルジチン（１．９２
ｇ，５．８６ミリモル）、塩化リチウム（０．６８ｇ，
１６ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０．２４ｇ，０．２１ミリモル）及び
ブチル化ヒドロキシトルエン（数個の結晶、酸化防止
剤）を、乾燥ジオキサン（５０ｍＬ）中で組み合わせ
て、４５分間還流した。その混合物を飽和塩化アンモニ
ウムで冷却し急冷した。その混合物を、エーテルで抽出
（２回）し、その組み合わせた有機相を、ブラインで洗
浄し、硫酸カルシウムで乾燥させ、濃縮して褐色の油状
物を得た。５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離させる、
シリカゲル（２ ｘ ４インチ）を用いたフラッシュクロ
マトグラフィーを行って、ゆっくりと凝固した淡褐色の
油状物として表題化合物を０．７７ｇ（３７％）を得
た。得られた生成物は、その後の反応で用いるのに適し
ているが、分析してみると純粋ではなかった：¹Ｈ-ＮＭ
Ｒ δ ８．３６（Ｓnカップリングを有するｓ，１
Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈz，１Ｈ），７．６１ −
７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８Ｈz，１
Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１，７．５Ｈz，１Ｈ），
３．２（ｂr ｓ, ４Ｈ），２．７５（ｂr ｓ, ４Ｈ），
２．４６（ｓ，３Ｈ），０．３９（５５．０及び５２．
５ＨzのＳnカップリングを有するｓ，９Ｈ）。

【０１４５】製造例９ ５−クロロメチル−３−フェニル−１，２，４−オキサ
ジアゾール トルエン（１０ｍＬ）中ベンズアミドキシム（０．７７
ｇ，５．６８ミリモル）とトリエチルアミン（０．９５
ｍＬ，０．８２ミリモル）溶液を、室温で３０分間、ク
ロロアセチルクロリド０．４５ｍＬ（５．６５ミリモ
ル）で処理し、１８時間還流し、室温まで冷却し、真空
中で濃縮した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出
した。次にその有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。真空中で濃縮して、油状物を得た。
その油状物を、酢酸エチル、ヘキサンの溶離を用いたシ
リカゲルのクロマトグラフィーを行って、静置すると凝
固した淡黄色油状物として表題化合物０．２４ｇを得
た。¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ ８．１
（ｍ，２Ｈ），７．５(ｍ，３Ｈ)，４．８（ｓ，２
Ｈ）。

【０１４６】同じ方法で、以下の類似体を調製した： ５−クロロメチル−３−（２−メトキシフェニル−１，
２，４−オキサジアゾール 白色の半固体、¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，ＣＤＣl₃）
δ ８．０（ｄｄ，２Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），７．
０（ｍ，２Ｈ），４．８（ｓ，２Ｈ），４．０（ｓ，３
Ｈ）。

【０１４７】５−クロロメチル−３−（４−メトキシフ
ェニル−１，２，４−オキサジアゾール 半固体、¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ ８．
０（ｄ，２Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），４．８（ｓ，２
Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ）；質量スペクトル：ｍ／ｅ
２２４（Ｍ⁺）。

【０１４８】５−クロロメチル−３−（４−クロロフェ
ニル−１，２，４−オキサジアゾール 半固体、¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，ＣＤＣl₃）δ ８．
０（ｄ，２Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ），４．８（ｓ，２
Ｈ）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ２２８(Ｍ⁺)。

【０１４９】製造例１０ ３−クロロメチル−５−（４−クロロフェニル）−１，
２，４−オキサジアゾール 無水アセトン１０ｍＬ中２−クロロアセトアミドキシム
（０．５ｇ）と重炭酸ナトリウム（０．７８ｇ）との溶
液を、室温で２時間、４−クロロベンゾイルクロリド
（０．５８ｍＬ）で処理し、真空中で濃縮し、水中に溶
かし、酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、
硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して半固体を得た。
この物質をトルエン（５０ｍＬ）中に再溶解させ、窒素
下で１５時間還流してから、冷却し、シリカゲルに吸収
させた。酢酸エチル：ヘキサン（１：９）を用いたクロ
マトグラフィーを行って、融点７９ − ８０℃の淡黄色
固体として、純粋な表題化合物を得た。質量スペクトル
ｍ／ｅ：２２８(Ｍ⁺），¹Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨz，Ｃ
ＤＣl₃）δ ８．１（ｄ，２Ｈ），７．５（ｄ，２
Ｈ），４．７（ｓ，２Ｈ）。

【０１５０】製造例１１ ５−ブロモ−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）
ナフタレン−２−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミ
ド メタノール２ｍＬ中８−（４−メチルピペラジン−１−
イル）ナフタレン−２−カルボン酸４−クロロベンジル
アミド（０．１００ｇ，０．２５６ミリモル）と重炭酸
ナトリウム（０．１０６ｇ，１．２６ミリモル）との溶
液に対して、ジクロロメタン０．５ｍＬ中臭素（２６μ
Ｌ，０．５０ミリモル）を加えた。室温で３０分間撹拌
した後、その反応混合物を真空中で蒸発させ、その残留
物を水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出
物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、淡黄色の
油状物を得た。メタノール／濃水酸化アンモニウム／ジ
クロロメタン（２．０／０．２／９７．９）を用いたシ
リカゲルによるクロマトグラフィーを行って、融点１０
３℃（ｄｅｃ）で、ゆっくり凝固した油状物としてタイ
トル生成物０．０４０ｇ（３３％）を得た。質量スペク
トル：ｍ／ｅ ４７５(Ｍ＋１)，３９５（Ｍ＋−Ｂr）,
¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ ８．６（ｄ，１Ｈ），８．
３（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄｄ，１Ｈ），７．７（ｄ，
１Ｈ），７．３（ｓ，４Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），
６．８（ｔ，１Ｈ），４．７（ｄ，２Ｈ），３．１（ｂ
s, ４Ｈ），２．７（ｂs, ４Ｈ），２．５（ｓ，３
Ｈ）。

【０１５１】同じ方法で、８−（４−メチルピペラジン
−１−イル）ナフタレン−２−カルボン酸４−クロロ−
３−ヨード−ベンジルアミドを、収率７２％で、５−ブ
ロモ−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタ
レン−２−カルボン酸４−クロロ−３−ヨード−ベンジ
ルアミドへと転化させた。融点１３１℃（ｄｅｃ）。質
量スペクトル：ｍ／ｅ ８０８．５９８，¹Ｈ-ＮＭＲ
（ＣＤＣl₃）δ ８．７（ｄ，１Ｈ），８．２（ｄ，１
Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．
４（ｄ，１Ｈ），７．３（ｄｄ，１Ｈ），７．０（ｄ，
１Ｈ），６．７（ｔ，１Ｈ），４．７（ｄ，２Ｈ），
３．２（ｂs, ４Ｈ），２．７（ｂs, ４Ｈ），２．５
（ｓ，３Ｈ）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 285/04 Ｃ０７Ｄ 285/04 295/08 295/08 Ａ 401/10 ２３９ 401/10 ２３９ 413/04 ２６１ 413/04 ２６１ 471/04 １０７ 471/04 １０７Ａ １０７Ｚ

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下式 【化１】 ［式中、Ｒ¹は 【化２】 であり、 Ｒ²は、−Ｒ₄、−Ｏ−Ｒ₄、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ₄、−
   ＮＲ₄Ｒ₅、Ｒ₄−（ＣＨ₂）_b−ＮＨ（Ｃ＝Ｘ）−（Ｃ
   Ｈ₂）_c−、Ｒ₄−（ＣＨ₂）_b−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ
   Ｈ₂）_c−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₄−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ₂）_b−ＮＨ（Ｃ＝Ｘ）−
   （ＣＨ₂）_c−Ｒ₄、Ｒ₄−（ＣＨ₂）_b−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−
   （ＣＨ₂）_c−、−（ＣＨ₂）_b−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ
   Ｈ₂）_c−Ｒ₄、−ＮＨ（Ｃ＝Ｘ）ＮＨ−Ｒ₄、Ｒ₄−Ｏ
   （Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ₄、Ｒ₄−Ｏ
   （Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ₂）_b−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ
   ₂）_c−Ｒ₄、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ₄、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ₄
   Ｒ₅、−Ｃ（ＯＨ）−Ｒ₄、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ₄Ｒ₅、−
   ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｒ₄−（ＣＲ₆Ｒ₇）_f−Ｏ−（ＣＲ
   ₈Ｒ₉）_g−、置換Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、置換又は未置換
   Ｃ₁ − Ｃ₆アルケニル、あるいは置換又は未置換Ｃ₁ −
   Ｃ₆アルキニル、前記置換基は式−Ｒ₄、−Ｒ₄Ｒ₅、−
   Ｏ−Ｒ₄、又は−Ｓ（Ｏ）_d−Ｒ₄の基で置換される；Ｒ₃
   は、追加の結合を形成することができるナフタレン環の
   炭素原子のいずれかに関する置換基であり、それぞれＲ
   ₃は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ₁ − Ｃ₆ア
   ルキル、Ｃ₁ − Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁ − Ｃ₆チオアルキ
   ル、−Ｒ₃₀、−ＯＲ₃₀、−ＮＲ₃₁Ｒ₃₂、−ＣＯＮＲ₃₁Ｒ
   ₃₂、−Ｓ（Ｏ）_j−Ｒ₃₀及び−ＣＯ₂Ｒ₃₀から成る群より
   独立に選択され；Ｒ₄及びＲ₅は、Ｒ₂が−Ｒ₄又は−ＯＲ
   ₄であるとき、Ｒ₄は水素又はＣ₁ − Ｃ₆アルキルではな
   いという条件付きで、それぞれ独立に 【化３】 水素、−ＣＦ₃、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、又はＣ₁ − Ｃ₆
   アルキルアリールであり；Ｒ₆及びＲ₇は、水素、Ｃ₁ −
   Ｃ₆アルキルから独立に選択され、及びｆが１を超えて
   いるとき、それぞれＲ₆及びＲ₇は、任意の他のＲ₆又は
   Ｒ₇から独立に選択され；Ｒ₈及びＲ₉は、水素、１− ７
   個の弗素原子で任意に置換されたＣ₁ − Ｃ₆アルキルか
   ら独立に選択され、及びｇが１を超えているとき、それ
   ぞれＲ₈及びＲ₉は、任意の他のＲ₈又はＲ₉から独立に選
   択され；Ｒ₁₀は、水素、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、−ＯＨ、
   又はＣ₁ − Ｃ₆アルコキシであり；その場合、前記Ｃ₁
   − Ｃ₆アルキル基は１ − ３つの二重結合又は三重結合
   を任意に含むこともでき；Ｒ₁₁は、水素、Ｃ₁ − Ｃ₁₀
   アルキル、−（ＣＨ₂）_m−アリール¹、アリール、−
   （ＣＨ₂）_m−（Ｃ₅ − Ｃ₇シクロアルキル）、−（ＣＨ
   ₂）_n−Ｒ₂₉、又は−ＣＯ₂Ｒ₂₆であり、その場合、前記
   のアリール¹基は、Ｒ₃に関して記載した置換基のいずれ
   かから独立に選択された１ − ３個の置換基で任意に置
   換することができ；また前記のＣ₅ − Ｃ₇シクロアルキ
   ル基は、Ｒ₁₁が−ＣＯ₂Ｒ₂₆であるとき、Ｒ₂₆は水素で
   はないという条件付きで、Ｒ₃に関して記載した置換基
   のいずれかから独立に選択された１ − ３個の置換基で
   任意に置換することができ；Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₁₅、
   Ｒ₁₆、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₁₉、Ｒ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃又は
   Ｒ₂₄が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ₂₆又は−Ｓ（Ｏ）_eＲ₂₆である
   とき、Ｒ₂₆は水素ではないという条件付きで、Ｒ₁₂、Ｒ
   ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₁₉、Ｒ₂₀、
   Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は、それぞれ独立に、水素、
   ハロゲン、−ＣＦ₃、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ₂₆、−ＣＮ、−Ｏ
   Ｒ₂₆、−ＮＲ₂₆Ｒ₂₇、−ＮＲ₂₆ＣＯ₂Ｒ₂₈、−Ｎ＝Ｃ−
   Ｎ（ＣＨ₃）₂、−Ｓ（Ｏ）_eＲ₂₆、−ＳＯ₂ＮＲ₂₆Ｒ₂₇、
   −ＮＯ₂、アリール、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキルアリール、−
   （Ｃ＝Ｏ）ＯＲ₂₆、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ₂₆Ｒ₂₇、Ｃ₁ −
   Ｃ₆アルキル、Ｃ₁ − Ｃ₅アルコキシ、Ｃ₁ −Ｃ₅アルキ
   ルチオ、ホルミル、Ｃ₂ − Ｃ₆アルケニル、及びＣ₂ −
   Ｃ₆アルキニルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃、Ｒ₁₃及びＲ₁₄、
   Ｒ₁₄及びＲ₁₅、Ｒ₁₅及びＲ₁₆、Ｒ₁₇及びＲ₁₈、Ｒ₁₈及び
   Ｒ₁₉、Ｒ₁₉及びＲ₂₀、Ｒ₂₁及びＲ₂₂、Ｒ₂₂及びＲ₂₃、及
   びＲ₂₃及びＲ₂₄は一緒になって、５ − ７員環のアルキ
   ル環、６員環のアリール環、Ｎ、Ｏ、又はＳのヘテロ原
   子を有する５ − ７員環のヘテロアルキル環、あるいは
   １又は２個のＮ、Ｏ、又はＳのヘテロ原子を有する５
   − ６員環のヘテロアリール環を形成することができ；
   Ｒ₂₅は、水素又はＣ₁ − Ｃ₃アルキルであり；Ｒ₂₆及び
   Ｒ₂₇は、それぞれ独立に、水素、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、
   アリール、又はＣ₁ − Ｃ₆アルキルアリールであるか、
   あるいはＲ₂₆及びＲ₂₇は一緒になって、Ｃ₄ − Ｃ₇アル
   キル環を形成することができ；Ｒ₂₈は、Ｃ₁ − Ｃ₆アル
   キル、アリール、又はＣ₁ − Ｃ₆アルキルアリールであ
   り；Ｒ₂₉が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ₂₆又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ₂₆
   であるとき、Ｒ₂₆は水素ではないという条件付きで、Ｒ
   ₂₉は、−ＯＲ₂₆、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ₂₆Ｒ₂₇、−（Ｃ＝
   Ｏ）ＯＲ₂₆、−ＣＮ、−ＮＲ₂₆Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₂₇、又は−
   Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ₂₆であり；Ｒ₃₀は、水素、Ｃ₁ − Ｃ₆ア
   ルキル、アリール、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキルアリール、−
   （Ｃ＝Ｏ）−アリールであり；Ｒ₃₁及びＲ₃₂は、それぞ
   れ独立に、水素、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、又はＣ₁ −Ｃ₆
   アルキルアリールであるか、あるいはＲ₃₁及びＲ₃₂は一
   緒になって、０、１、２、又は３個のＮ、Ｏ、又はＳの
   ヘテロ原子を有する３ − ８員環のヘテロアリール環を
   形成することができ；Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、及びＧは、それ
   ぞれ独立に、Ｃ、Ｎ、又は（Ｃ＝Ｏ）であり；環１つ当
   たりＯ、（Ｃ＝Ｏ）、又はＳのうち１個以下が存在して
   いるという条件付きで、Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＭは、それぞれ
   独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、又は（Ｃ＝Ｏ）であり；Ｑ及
   びＺは、それぞれ独立にＣ又はＮであり；Ｔは、Ｃ、
   Ｎ、又は 【化４】 であり；Ｘは、Ｏ又はＳであり；ａは、１又は２であ
   り；ｅは、０、１、又は２であり；ｄは、０、１、又は
   ２であり；Ｒ₂がＲ₄−（ＣＨ₂）_b−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−
   （ＣＨ₂）_C−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−で、Ｒ₄が水素であると
   き、ｂは０ではないという条件付きで、ｂ及びｃは、そ
   れぞれ独立に０、１、２、３、４、５、又は６で、ｂ＋
   ｃは６以下であり； ｆ及びｍは、それぞれ独立に０、
   １、２、３、４、５又は６であり；ｇ及びｎは、それぞ
   れ独立に０、１、２又は３であり；ｊは、０、１、又は
   ２であり；上記式の破線は、二重結合が任意に存在する
   ことを示しており、キラル炭素は＊で示されており、ま
   た上記アリール基と、上記アルキルアリール基のアリー
   ル基とは、フェニル、置換フェニル、ナフチル、及び置
   換ナフチルから独立に選択され、その場合、前記の置換
   フェニル及び置換ナフチルは、Ｃ₁ − Ｃ₄アルキル、ハ
   ロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキサミド、ニト
   ロ、及びＣ₁ − Ｃ₄アルコキシから選択される１ − ３
   つの基で置換することができる]で表される化合物又は
   薬学的に許容可能なそれらの塩の細胞増殖抑制量を、治
   療の必要な哺乳類に対して投与することを含む、ヒト小
   細胞肺癌における細胞増殖を抑制する方法。
2. 【請求項２】 Ｒ₁が式ＩＩであり；Ｒ₂が−Ｒ₄、−Ｏ
   Ｒ₄、Ｒ₄−（ＣＨ₂）_b−ＮＨ（Ｃ＝Ｘ）−（ＣＨ₂）
   _c−、又は−（ＣＨ₂）_b−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_c
   −Ｒ₄であり；Ｒ₁₁が水素又はＣ₁ − Ｃ₆アルキルであ
   り；Ｒ₄が式ＸＶ又は式ＸＶＩＩであり；Ａ、Ｂ、Ｄ、
   Ｅ、及びＧが、それぞれ独立にＣ又はＮであり；Ｒ₁₂、
   Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄、及
   びＲ₂₅が、それぞれ独立に水素、ハロゲン、−ＣＮ、又
   は−ＯＲ₂₀であり；及びＲ₂₀がＣ₁ −Ｃ₆アルキルであ
   る請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 Ｒ₁が式ＩＩＩであり；Ｒ₂が−Ｒ₄、−
   ＯＲ₄、Ｒ₄−（ＣＨ₂）_b−ＮＨ（Ｃ＝Ｘ）−（ＣＨ₂）_c
   −、又は−（ＣＨ₂）_b−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_c−
   Ｒ₄であり；Ｒ₄が式ＸＶ又は式ＸＶＩＩであり；Ｒ₁₁が
   水素又はＣ₁− Ｃ₆アルキルであり；Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、
   及びＧが、それぞれ独立にＣ又はＮであり；Ｒ₁₂、
   Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄、及
   びＲ₂₅が、それぞれ独立に水素、ハロゲン、−ＣＮ、又
   は−ＯＲ₂₀であり；及びＲ₂₀がＣ₁− Ｃ₆アルキルであ
   る請求項１記載の方法。
4. 【請求項４】 Ｒ₁が式ＩＩ又は式ＩＩＩであり；Ｒ₂が
   −Ｒ₄であり；Ｒ₁₁が水素又はＣ₁ − Ｃ₆アルキルであ
   り；Ｒ₄が式ＸＶＩであり；Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、及びＱ
   が、それぞれ独立にＣ、Ｎ、又はＯであり；ＬがＣであ
   り；Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₁₉、及びＲ₂₀が、それぞれ独立に水
   素、Ｃ₁ − Ｃ₆アルキル、又はＣ₁ −Ｃ₆アルキルアリ
   ールである請求項１記載の方法。
5. 【請求項５】 ｆが１であり；ｇが０であり；及び
   Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₇がそれぞれ水素である請求項１記載の
   方法。
6. 【請求項６】 Ｒ₁が式ＩＩであり、Ｒ₄がピリジン、ト
   リアゾール、イミダゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、イミ
   ダゾール−２−オン［４，５−ｂ］ピリジン又はベンズ
   イミダゾールである請求項５記載の方法。
7. 【請求項７】 Ｒ₄が、１，２，４−オキサジアゾリ
   ル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，５−オキサ
   ジアゾリル及び１，３，５−チアジアゾリルから選択さ
   れる５員複素環である請求項１記載の方法。
8. 【請求項８】 該化合物が：２−［８−（４−メチルピ
   ペラジン−１−イル）ナフタレン−２−イルオキシ］ニ
   コチノニトリル；１−（４−メチルピペラジン−１−イ
   ル）−７−ピリミジン−５−イル）ナフタレン；７−
   （５−シアノピリジン−３−イル）−１−（４−メチル
   ピペラジン−１−イル）ナフタレン；１−（ピペラジン
   −１−イル）−７−（ピリミジン−５−イル）ナフタレ
   ン；７−（４−クロロベンズアミド）−１−（４−メチ
   ルピペラジン−１−イル）ナフタレン；７−（３−メト
   キシフェニル）−１−（４−メチルピペラジン−１−イ
   ル）ナフタレン；７−（イミダゾロ［４，５−ｂ］ピリ
   ジン−１−イル）−１−（４−メチルピペラジン−１−
   イル）ナフタレン；８−（４−メチルピペラジン−１−
   イル）ナフタレン−２−カルボン酸４−クロロベンジル
   アミド；７−（４−メトキシフェニル）−１−（４−メ
   チルピペラジン−１−イル）−ナフタレン；７−（ピリ
   ミジン−２−イルオキシ）−１−（４−メチルピペラジ
   ン−１−イル）ナフタレン；８−（１−メチルピペリジ
   ン−４−イル）ナフタレン−２−カルボン酸４−クロロ
   ベンジルアミド；１−｛７−［５−（２−メトキシフェ
   ニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメ
   トキシ］−ナフタレン−１−イル｝−４−メチルピペラ
   ジン；１−［７−（５−第三ブチル−［１，２，４］オ
   キサジアゾール−３−イルメトキシ］−ナフタレン−１
   −イル］−４−メチルピペラジン；１−メチル−４−
   ［７−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾー
   ル−５−イルメトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ピ
   ペラジン；１−メチル−４−［７−（５−フェニル−
   ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ）
   −ナフタレン−１−イル］−ピペラジン；１−｛７−
   ［５−（３−メトキシフェニル）−［１，２，４］オキ
   サジアゾール−３−イルメトキシ］−ナフタレン−１−
   イル｝−４−メチルピペラジン；１−｛７−［５−
   （３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−
   ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］
   −ナフタレン−１−イル｝−４−メチルピペラジン；１
   −｛７−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，
   ４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ］−ナフタレ
   ン−１−イル｝−４−メチルピペラジン；及び２−［８
   −（１−メチルピペリジン−４−イル）−ナフタレン−
   ２−イルオキシ］−ピリミジンから選択される請求項１
   記載の方法。
9. 【請求項９】 ２−［８−（４−メチルピペラジン−１
   −イル）ナフタレン−２−イルオキシ］ニコチノニトリ
   ル；１−（４−メチルピペラジン−１−イル）−７−ピ
   リミジン−５−イル）ナフタレン；７−（５−シアノピ
   リジン−３−イル）−１−（４−メチルピペラジン−１
   −イル）ナフタレン；１−（ピペラジン−１−イル）−
   ７−（ピリミジン−５−イル）ナフタレン；７−（４−
   クロロベンズアミド）−１−（４−メチルピペラジン−
   １−イル）ナフタレン；７−（３−メトキシフェニル）
   −１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタレ
   ン；７−（イミダゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イ
   ル）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタ
   レン；８−（４−メチルピペラジン−１−イル）ナフタ
   レン−２−カルボン酸４−クロロベンジルアミド；７−
   （４−メトキシフェニル）−１−（４−メチルピペラジ
   ン−１−イル）−ナフタレン；７−（ピリミジン−２−
   イルオキシ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イ
   ル）ナフタレン；８−（１−メチルピペリジン−４−イ
   ル）ナフタレン−２−カルボン酸４−クロロベンジルア
   ミド；１−｛７−［５−（２−メトキシフェニル）−
   ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］
   −ナフタレン−１−イル｝−４−メチルピペラジン；１
   −［７−（５−第三ブチル−［１，２，４］オキサジア
   ゾール−３−イルメトキシ］−ナフタレン−１−イル］
   −４−メチルピペラジン；１−メチル−４−［７−（３
   −フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イ
   ルメトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ピペラジン；
   １−メチル−４−［７−（５−フェニル−［１，２，
   ４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ）−ナフタレ
   ン−１−イル］−ピペラジン；１−｛７−［５−（３−
   メトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール
   −３−イルメトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−４−
   メチルピペラジン；１−｛７−［５−（３，５−ジメチ
   ルイソキサゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサ
   ジアゾール−３−イルメトキシ］−ナフタレン−１−イ
   ル｝−４−メチルピペラジン；１−｛７−［３−（４−
   メトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール
   −５−イルメトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−４−
   メチルピペラジン；及び２−［８−（１−メチルピペリ
   ジン−４−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−ピ
   リミジンから選択される化合物の細胞増殖抑制量を、治
   療の必要な哺乳類に対して投与することを含む、ヒト小
   細胞肺癌における細胞増殖を抑制する方法。