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JPH032144A - 新規なジアミン化合物及びこれを含有する脳機能障害改善剤 - Google Patents

新規なジアミン化合物及びこれを含有する脳機能障害改善剤

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JPH032144A
JPH032144A JP1136652A JP13665289A JPH032144A JP H032144 A JPH032144 A JP H032144A JP 1136652 A JP1136652 A JP 1136652A JP 13665289 A JP13665289 A JP 13665289A JP H032144 A JPH032144 A JP H032144A
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homopiperazine
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精一 佐藤
Kiyoshi Kawamura
清 川村
Yoshio Takahashi
良男 高橋
Koichiro Watanabe
渡辺　好一郎
Sadahiro Shimizu
清水　貞宏
Tomio Ota
大田　富夫
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Kowa Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なジアミン化合物又はその酸付加塩及びこ
れを含有する脳保護剤に関し、更に詳細には優れた脳保
護作用を存し、種々の脳機能障害の改善あるいは進展を
防止する医薬として有用なジアミン化合物又はその酸付
加塩及びこれを含有する脳保護剤に関する。
〔従来の技術及びその課題］ 近年、老齢人口の増加に伴い、種々の脳機能障害を有す
る患者が増加しつつある。かかる脳機能障害の具体例と
しては、脳出血、脳梗塞、クモ膜下出血、一過性脳虚血
発作ならびに脳血管障害に伴う脳機能障害などが挙げら
れる。そして当該機能障害の原因は主に、脳血流量の低
下、血中の酸素不足、低血糖等の代謝障害などであると
考えられている。
従来、このような疾患の治療剤は、その原因に着目した
ものが多く、脳虚血に伴う後遺症、脳血管性痴呆などを
対象疾患とし、脳循環改善剤、脳代謝改善剤、脳機能改
善剤、血小板凝集抑制剤などに属するものが臨床に応用
されている。ところで、最近前記脳機能障害治療剤とし
て、その原因を問わず、虚血あるいは低酸素から脳を保
護し、当該脳機能障害の改善あるいは進展を防止する薬
剤、すなわち脳保護剤が注目されている。
しかしながら、従来の脳機能障害の治療剤は、そのＨｎ
臨床効果が充分でないばかりでなく、そのほとんどが経
口投与用の薬剤であるにもかかわらず、動物実験におい
て単回経口投与で明確な脳保８Ｗ作用を示さない。
従って、臨床において優れた効果を示し、かつ経口投与
可能な脳保護剤の開発が望まれていた。
〔課題を解決するための手段］ かかる実情において、本発明者らは上記課題を解決すべ
く鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表わされ
る新規なジアミン化合物又はその酸付加塩が優れた脳保
護作用を示すこと、また当該作用は経口投与によっても
確実に現われることを見出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は次の一般式（１） 〔式中、ＲＩ　、Ｒｚ　、Ｒ３、Ｒ４、Ｒｓ及びＲ６は
同−又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アシルオキシ
基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、低級アルキル
スルホニルオキシ基又はアミノ基を示し、このうち低級
アルキル基及び低級アルコキシ基はハロゲン原子又はフ
ェニル基で置換されていてもよく、Ｒ７及びＲ３は同−
又は異なって低級アルキル基を示すか、両者が結合して
炭素数１〜４のアルキレン基を示し、Ａ及びＡ゛は同−
又は異なって、単結合、−０−−Ｎ１１−−Ｎ１１ＣＯ
→　−ＣＯＮＨ→　−Ｎ１１ＣＯ→　−ＮＨＣＯＮ）Ｉ
　−３Ｏ□Ｎｌ（→又は−ＣＯ３→を示しく→はＹ又は
Ｙ″との結合を示す）、Ｙ及びＹ゛は同−又は異なって
、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す〕で
表わされるジアミン化合物又はその酸付加塩、及びこれ
を有効成分として含有する脳保護剤を提供するものであ
る。
本発明化合物（１）において、Ｒ，−Ｒ，の示す低級ア
ルキル基としては、炭素数１〜６のものが好ましく、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基な
どが特に好ましい。ハロゲン原子としては、フッ素原子
、臭素原子、塩素原子などが好ましい。
低級アルコキシ基、低級アシルオキシ基、低級アルコキ
シカルボニルオキシ基及び低級アルキルスルホニルオキ
シ基中のアルキル部分としては前記と同様に炭素数１〜
６のものが好ましい。Ｙ及びＹ′が示す低級アルキレン
基及び低級アルケニレン基としては炭素数１〜８の直鎖
もしくは分岐鎖のものが好ましい。
本発明化合物（１）は、例えば次に示す（１）〜（９）
のいずれかの方法によって製造することができる。
ｆｆ （ｎ） （Ｉｎ） 〔式中、Ｘはハロゲン原子、メシルオキシ基又はトシル
オキシ基を示し、ＲＩ−Ｒ３、Ｒ７、Ｒ，、Ａ及びＹは
前記と同じ］ 方法（１）は、化合物（ｎ）とエチレンジアミンＢＲＡ
’１体（Ｉ［［）を反応させることにより、本発明化合
物（ＩＶ）を製造する方法である。
この方法（１）は本発明化合物（１）のうち、Ｒ＋　、
Ｒｚ　、Ｒ：＋　、Ａ及びＹが、各々Ｒ４、Ｒ３、Ｒ６
、Ａ’及びＹ”と同一である化合物（■）の製造に適用
でき、Ａ　（Ａ’　）及びＹ（Ｙ′）の種類には制限は
ない。
反応は適当な溶媒中、好ましくは塩基の存在下に室温乃
至２００°Ｃ１数分乃至１０時間で進行する。このとき
用いられる溶媒としては、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；クロロホルム
、ジクロルメタン、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン等
の炭化水素類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパツ
ール等のアルコール頚；ピリジン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキサイド、水などが挙げられる。
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カルシウム等の無機塩基；トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジーも一ブチ
ルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピロリジノピリジ
ン等の有機塩基などが挙げられる。
−〉　　（Ｉ） 〔式中、Ｒ３〜Ｒ，、ＡＳＡ’　、Ｙ、Ｙ’及びＸは前
記と同じ〕 方法（２）は、化合物（ＩＩ）とジアミンＳｇ　ｙＪ体
（Ｖ）を反応させることにより、本発明化合物ＣＩ）を
製造する方法である。
この方法（２）は、目的物である化合物（１）の種類に
係らず適用できる。反応は前記方法（１）と同様の条件
で進行する。
（Ｖｌ） （■） （■） 〔式中、Ｒ１−Ｒ３、Ｒ７、Ｒ，及びＹは前記と同じ］ 方法（３）はフェニルイソシアネート誘導体（Ｖｌ）と
ジヒドロキシアミン類（■）を反応させ、ウレタン結合
を有する本発明化合物（■）を製造する方法である。こ
の方法（３）は、本発明化合物（１）のうち、Ｒ＋　、
Ｒｚ　、Ｒ３及びＹが各ルＲ４、Ｒ３、Ｒ６及びＹ′と
同一であり、Ａ及びＡ″が−ＮＩＩＣＯＯ→である化合
物（■）の製造に適用できる。
反応は化合物（Ｖｌ）と化合物（■）を方法（１）と同
様な溶媒、好ましくは炭化水素類中、５０〜２００°Ｃ
で１０分〜５時間加熱攪拌することによって進行する。
原料のフェニルイソシアネート誘導体（Ｖｌ）は例えば
対応するペンゾイルハロゲナイドにアジ化ナトリウムを
作用させることによって得られる。
（Ｖｌ） （ＩＸ） （Ｘ） 〔式中、Ｒ１〜Ｒｓ　、Ａ”　、Ｙ及びＹ′は前記と同
じ〕 方法（４）は、フェニルイソシアネート誘導体（Ｖｌ）
とアルコール１ｆ４（ＩＸ）を反応させることにより、
本発明化合物（Ｘ）を製造する方法である。
この方法（４）は、本発明化合物（１）のうち、Ａが−
ＮＨＣＯＯ→である化合物（Ｘ）の製造に適用できる。
反応は前記方法（３）と同様な条件で進行する。
（ＸＩ） （ＸＩ［） （ＸＩ［Ｉ） 〔式中、Ｒ１−Ｒ１、Ｒ１、Ｒｏ及びＹは前記と同じ〕 方法（５）は、アミン類（ＸＩ）とカルボン酸［（ＸＩ
［）を反応させることにより、本発明化合物（ＸＩ［）
を製造する方法である。この方法（５）は、本発明化合
物（Ｉ）のうちＲ＋　、Ｒ２、Ｒ３及びＹが各々Ｒ＝　
、Ｒｓ　、Ｒｈ及びＹ”と同一であり、Ａ及びＡ″が−
ＮＨＣＯ→である化合物（ＸＩＩ［）の製造に適用でき
る。
反応は一般のペプチド合成で用いられている酸アミド結
合形成反応を適用することができる。
すなわち、（ａ）遊離のアミン（ＸＩ）と遊離のカルボ
ン酸（ＸＩＩ）を縮合剤の存在下で反応させる方法、（
ｂ）遊離のアミン（ＸＩ）とカルボン酸（Ｘｎ）の反応
性誘導体を反応させる方法、（ｃ）アミン（ＸＩ）の反
応性誘導体と遊離のカルボン酸（ＸＩＩ）を反応させる
方法などを適用できる。方法（ａ）に於ける縮合剤とし
ては、例えばジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ
’−ジスクシンイミジル力ルバメート、Ｎ、Ｎ’　−両
画カルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルア
ジドなどを利用できる。反応条件は用いる縮合剤によっ
て異なるが、例えばジシクロへキシルカルボジイミドを
用いる場合には、溶媒中でカルボン酸（ＸＩＩ）とジシ
クロへキシルカルボジイミドとを反応させ、これにアミ
ン（ＸＩ）を加えて−３０〜１００　’Ｃで数時間乃至
数日間攪拌することによって反応は終了する。このとき
用いられる溶媒としては、前記方法（１）で述べたもの
などが挙げられる。方法（ｂ）に於けるカルボン酸（Ｘ
ＩＩ）の反応性誘導体としては酸ハライド、酸無水物、
混合酸無水物、活性エステル、酸アジドなどが挙げられ
る。方法（Ｃ）に於けるアミン（ＸＩ）の反応性誘導体
としては、イソシアナート、ホスファゾ化合物などが挙
げられる。
〔式中、Ｒ８−Ｒ６は、ｙ、ｙ’及びＡ′は前記と同じ
〕 方法（６）はアミンＩＮ（ＸＩ）とカルボン酸類（ＸＩ
Ｖ）を反応させることにより本発明化合物（ＸＶ）を製
造する方法である。この方法（６）は本発明化合物（Ｉ
）のうち、Ａが−ＮＨＣＯ→である化合物（ＸＶ）の製
造に適用できる。反応は方法（５）と同様な条件で行う
ことができる。
（ＸＩ） （Ｘ　Ｖｌ） （ＸＩ） （ＸＩＶ） （ＸＶ） （Ｘ■） 〔式中、Ｒ８−Ｒ３、Ｒ？　、Ｒｅ　、ＹおよびＸは前
記と同じ〕 方法（７）はアミン類（ＸＩ）と化合物（ＸＶＩ）を反
応させることにより、本発明化合物（Ｘ■）を製造する
方法である。この方法（７）はＲ，、ＲＺ、Ｒ３及びＹ
が各々Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，及びＹ”と同一であり、Ａ及び
Ａｏが−Ｎｉｌ−である化合物（Ｘ■）の製造に適用で
きる。
反応は、アミン類（ＸＩ）と化合物（ＸＶＩ）を方法（
１）で述べたと同様な溶媒中、−３０〜２００°Ｃで１
〜２０時間攪拌することによって行なわれる。
（Ｘ■） （Ｘ■） 〔式中、ＢはＣＯＸ’　、ＳＯＪ’　（ココＴ：　Ｘ　
’　はハロゲン原子を示す）又はＮＧＯを示し、Ａ１は
−ＣＯＮＨ→　−３Ｏ□ＮＨ→、又は−ＮＩＣＯＮＩＩ
−を示し、Ｒ３〜Ｒｉ　、Ｒ？　、Ｒｓ及びＹは前記と
同じ〕方法（８）は化合物（Ｘ■）とアミン類（ＸＩＸ
）を反応させることにより、本発明化合物（ＸＸ）を製
造する方法である。この方法（８）は、本発明化合物（
Ｉ）のうちＲ＋　、Ｒｚ　、Ｒ１及びＹが各々Ｒ４、Ｒ
３、Ｒ，及びＹｏ　と同一であり、Ａ及びＡｏが−ＣＯ
ＮＨ→　−３Ｏ□ＮＨ→又は−ＮＨＣＯＮＨ−である化
合物（ＸＸ）の製造に適用できる。
反応は化合物（Ｘ■）とアミン類（ＸＩＸ）を方法（１
）で述べたと同様な溶媒中、−３０〜１００°Ｃで１０
分〜１０時間攪拌することにより行なわれる。
（ＸＸ） （Ｘ■） （ＸＸＴ） （ＸＸＩＩ） 〔式中、Ｒ１−Ｒｅ　、Ａ’　、Ａ”、Ｙ、Ｙ’及びＢ
は前記と同じ〕 方法（９）は化合物（Ｘ■）とアミン類（ＸＸＩ）を反
応させることにより、本発明化合物（ＸＸＩＩ）を製造
する方法である。この方法（９）は、本発明化合物（１
）のうち、Ａが−ＣＯＮＩｆ→５ＯＪＨ−又は−ＮＩＣ
ＯＮＨ−である化合物（ＸＸＩＩ）の製造に適用できる
。
反応は方法（８）と同様の条件で行うことができる。
前記（１）〜（９）の方法で化合物（１）を製造するに
際して、式中のＲ１−Ｒ６にアミノ基を含む場合は、対
応するニトロ化合物で各反応を行ったのち、このニトロ
基を常法で還元することによって目的物を得ることがで
きる。また、Ｒ５−Ｒ６の水酸基、低級アシルオキシ基
及び低級アルコキシカルボニルオキシ基は常法により相
互に変換することができる。
得られた本発明化合物（１）の分離、精製は常法によっ
て行うことができるが、塩交換、溶媒抽出、クロマトグ
ラフィーなどを適宜組合せて行うのが好ましい。
上記の如くして得られる本発明化合物（１）は、必要に
応じ、常法により酸付加塩とすることができる。酸とし
ては、硫酸、塩酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸等の無機
酸；酢酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイ
ン酸、クエン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン
酸等の有機酸などが挙げられる。
〔作　用〕
本発明化合物（Ｉ）の代表的なものにつき、脳保護作用
及び毒性を試験した結果は次のとおりである。
（ａ）抗ハイボキシア作用 ■　窒素負荷時の生存時間に対する作用体重２０〜２７
ｇのｄｄＹ系雄性マウスを１群１０匹として用いた。被
験化合物を０．５％メチルセルロース懸濁液として経口
投与（ρ、ｏ、）　シて６０分後に烏腔内投与（ｉ、ｐ
、）の場合は３０分後に低酸素負荷をかけて生存時間を
測定した。
低酸素負荷は、３００ｍｆの透明なプラスチック製容器
に動物を１匹入れ、これに窒素９５％と酸素５％の混合
ガスを８０１／時間の速度で流入し、側壁の穴を通して
容器外へ流出させた。
生存時間は混合ガスの流入開始より呼吸運動が停止する
までの時間とし、無処置群の生存時間に対する％変化と
して第１表に示した。
統計処理はＭｅａｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕｔｅｓｔによ
り行った。
以下余白 第　　１　　表 ＊ｐ＜０．０５ ■　シアン化カリウム投与後の生存時間に対する作用 体重２３〜３１ｇのｄｄＹ系雄性マウスを１群１０匹用
いた。
被験化合物を０．５％メチルセルロース懸濁液として経
口投与して１時間後に、腹腔内投与の場合は１５分後に
シアン化カリウム３ｍｇ／ｋｇを尾静脈より２０秒間で
投与した。シアン化カリウム投与開始より呼吸が停止す
るまでの時間を測定し、無処理群のそれに対する％変化
を求めた。結果を第２表に示した。
（ｂ）虚血性脳障害に対する作用 約１０退会のＳｌｃ　　：ウィスター系ラット１群４〜
５匹を用いた。エーテル麻酔下に動物の腹側頚部を正中
線にて切開したのち、両側縁頚動脈を剥離露出し、外科
用縫合糸を用いて結紮した。結紮３．５時間経過後、無
麻酔下に血流の再開通を行った。
被験化合物は頚動脈結紮前６０分及び３０分にそれぞれ
３０■／ｋｇ皮下投与した。対照としたイデベノンは１
５０　ｍｇ／ｋｇを同一条件で腹腔内に投与した。血流
再開７２時間後の死亡率を第３表に示した。
（ｃ）急性毒性試験 約１０退会のＳｌｃ　　：ウィスター系雄性ラット１群
５匹を用いた。被験化合物を５％アラビアゴムに懸濁し
て３００又は１０００■／ｋｇ経口投与後０．５．１．
２及び４時間の各時期に行動観察を行い、その後３日間
動物を飼育し観察した。
その結果、実施例１．９．１１及び５２の化合物は何れ
も３００及び１０００■／ｋｇ経口投与によって行動異
常並びに死亡を認めなかった。
以上の結果から明らかな如く、本発明化合物（１）は優
れた脳保護作用を示し、しかも毒性の低い化合物である
。
本発明化合物（Ｉ）を医薬として使用する場合には適当
な賦形剤、担体、希釈剤などを用いて、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、粉末剤、注射剤、坐剤等の剤形として経口
又は非経口的に投与することができるが、経口投与の剤
形が特に好ましい。
これらの製剤化は、自体公知の方法によってなし得る。
例えば経口投与用製剤は、本発明化合物（１）をデンプ
ン、マンニトール、乳糖等の賦形剤；カルボキシメチル
セルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース
等の結合剤；結晶セルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム等の崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム等の滑沢剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤
等を適宜組み合せて処方することにより製造することが
できる。
本発明化合物（Ｉ）は年令、症状等によっても異なるが
、通常１日１０〜３，０００　ｍｇを１〜３回に分けて
経口投与するのが好ましい。
〔発明の効果〕
本発明化合物（Ｉ）は優れた脳保護作用を有し、安全性
が高く、しかも経口投与によっても強い作用を発揮する
ことから脳保護剤として有用である。
従ってこれを含有する医薬は、脳出血、脳梗塞、クモ膜
下出血、一過性脳虚血発作、脳血管障害に伴う脳機能障
害などの改善あるいは進展防止のために有効に使用でき
る。
〔実施例〕
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
実施例Ｉ Ｎ、Ｎ’−ビス−（４−（３，４，５−）リメトキシフ
ェニル）ブチル〕ホモピペラジン・２塩酸塩の製造：１
−クロル−４−（３，４，５−）リメトキシフェニル）
ブタン７．５ｇ、ホモピペラジン１．３ｇ、炭酸カリウ
ム４．５ｇ及びヨウ化カリウム５，３ｇをジメチルホル
ムアミド４２ｍ１に加え、１００°Ｃで１時間攪拌した
。反応液を食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を希塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄し
たのち、水酸化ナトリウムで塩基性として、エーテルで
抽出した。エーテル層を食塩水で洗浄し、乾燥したのち
、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製すると遊離塩基４．７ｇが得られた。
このものを常法により塩酸塩とし、メタノール−エーテ
ルより再結晶すると、融点１９１〜１９４”Ｃ（分解）
の目的物３．２ｇが得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）　；δ ２．６０　（４Ｈ，ｂｒ、　ｔ、　Ｊ＝８１１ｚ）３．
８２　（６Ｈ，ｓ） ３．８６　　（１２８，ｓ） ６．３７　　（４Ｈ，ｓ） ［Ｒ（ＫＢｒ）　　；ｃｍ−’ １５８７．１２３８．１１２２ 実施例２ Ｎ、Ｎ”−ビス−（（Ｅ）　−４−（３，４，５−）リ
メトキシフェニル）−３−ブテニル〕ホモピペラジン・
２塩酸塩の製造： （Ｅ）　−４−（３，４，５−）リメトキシフェニル）
−３−ブテニルプロミド１．３７　ｇを用い実施例１と
同様に反応、処理して、遊離塩基６１９ｍｇを得た。こ
のものを常法により塩酸塩とし、ジオキサン−エーテル
にて沈澱させると、淡黄色無晶形の目的物５３４■が得
られた。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　り　；δ ３．８０　（６Ｈ，ｓ）、　３．８８　（１２Ｈ，ｓ）
６．５３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１５．６８Ｚ）６．７６
　（４Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　　；ｃｍ−’ １５８０、１５０２．１４５１．１４１６実施例３〜８ 上記実施例１又は２の方法を用いて下記の化合物を製造
した。
実施例３ Ｎ、　Ｎ’−ジメチル−Ｎ、　Ｎ’−ビス−（３−（３
，４，５＝トリメトキシフエニルカルバモイル）プロピ
ル］エチレンジアミン・２マレイン酸塩 融点；１５９〜１６１°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ　＋Ｄ門５Ｏｄｈ）；δ２．
６８　（６Ｈ，ｓ）、　３．７６　（６１１，ｓ）３．
８０　（１２８，ｓ）、　６．２７　（４Ｌ　ｓ）６．
９６　（４Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　　；ｃｍ−’ １６９０、１６１５．１４１２．１１２３実施例４ Ｎ、Ｎ”−ビス−（４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）プロピル〕ホモピペラジン・２マレイン酸塩 融点；１３７〜１３９’Ｃ ’ｌＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ｓ）　ｉ　δ３．８１　
　（３１１，ｓ）、　　３．８４　　（６Ｈ，ｓ）６．
２６　　（４Ｈ，ｓ）、　　６．３９　　（４Ｈ，５）
ＩＲ（ＫＢｒ）　　；ｃｍ−’ １５８７．１４９７，１１２４．８６１実施例５ Ｎ、　Ｎ’−ビス−（（Ｚ）−４−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−３−ブテニル〕ホモピペラジン・
２塩酸塩 無晶形粉末 ’ＨＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ　）　：δ ３．７８　（６Ｌ　ｓＬ　３．９５　（１２Ｈ，ｓ）６
．４９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１０１１ｚ）６．５５　（
４Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ １５７７、１５０２．１４５６ 実施例６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（３−（３，４，５−トリメトキシベ
ンゾイルチオ）プロピル〕ホモピペラジン・２塩酸塩 融点；２１４〜２１６°Ｃ（分解） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）　；　　δ２．６１　　（
２）１．　　ｍ）、　　３．９５　　（１８Ｈ，ｓ）７
．２４　　（４Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｒｎ−’ １６５０、　１５８３．　１４４９．　１４１０実施例
７ −Ｎ、Ｎ’−ジメチルーＮ、Ｎ’−ビス−（３−（３，
４，５−トリメトキシベンゾイルチオ）プロピル）エチ
レンジアミン・２塩酸塩 融点；１９３〜１９５°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　；δ２．８７　（６
Ｈ，ｓ）、　３．７９　（６１１，ｓ）３．８８　（１
２１（、ｓ）、　７．１８　（４Ｈ，５）ＩＲ（ＫＢｒ
）　；　ｃｍ−’ １６６１、１５８４．１２３１．１１２４実施例８ Ｎ、　Ｎ’−ビス−（５−（３，４，５−）リメトキシ
フェニル）−ｎ−ペンチル〕ホモピペラジン・２塩酸塩 無晶形粉末 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３００　）　；　δ２．６０　　（
４Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７ｔｌｚ）３．７０　　（６１，ｓ
）、　　３．８０　　（１２ｔ（、ｓ）６．４９　　（
４Ｈ，５） ＩＲ（ＸＢｒ）；　ｃｍ−’ １５８５．１５０３，１４５５．１４２０実施例９ Ｎ、Ｎ”−ビス−（３−（３，４，５−）リメトキシフ
ェニルカルバモイル）プロピル］ホモピペラジン・２マ
レイン酸塩の製造： Ｎ−（３−（３，４，５−トリメトキシフェニルカルバ
モイル）プロピル〕ホモピペラジン’７．２ｇ。
炭酸カリウム２．８ｇ及びヨウ化カリウム３，４ｇをジ
メチルホルムアミド１０ｍ１に加え、７０°Ｃで攪拌し
ながら１−クロル−３−（３，４，５−１−リメトキシ
フェニルカルバモイル）プロパン５．７ｇを加え、同温
で３０分攪拌し、更に８０°Ｃで３０分攪拌した。更に
、上記のクロル化合物５．９ｇ及び炭酸カリウム２．８
ｇを加えて８０°Ｃで３０分攪拌した。反応混合物を酢
酸エチルに溶解し、水洗したのち希塩酸で抽出した。水
酸化ナトリウムで塩基性としたのち、クロロホルムで抽
出し、クロロホルム層を水洗、乾燥したのち、溶媒を留
去して粗生成物２０．１　ｇを得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製したのち、常法により
、マレイン酸塩し、メタノール−エーテルより再結晶す
ると、目的物５．５ｇが得られた。
融点；１８１〜１８４°Ｃ ’Ｈ−−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３ＨＭＳＯＣ６）　　ｉδ
３．７７　（６Ｈ，ｓ）、　３．８３　（１２Ｈ，ｓ）
６．２７　（４Ｈ，ｓＬ　６．９９　（４ｔＬ　５）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ １６４４、１５０５．１２２９．１１２４実施例１Ｏ Ｎ−（５−（３，４，５−１−リメトキシフェニル）ペ
ンチル）　−Ｎ’−［３−（２，６−シメチルー４−ヒ
ドロキシフェニルカルバモイル）プロピル］ホモピペラ
ジンの製造： １−　［（３，４，５−トリメトキシフェニル）ペンチ
ル］ホモピペラジン１．０ｇ及び１−クロル−３−（２
，６−シメチルー４−ヒドロキシフェニルカルバモイル
）プロパン１．４ｇを用い、実施例９と同様に反応、処
理して目的化合物０．６ｇを得た。
油状物 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｓ）　；Ｃ ２，０８（６Ｈ，ｓ）、　２．８４　（９Ｈ，ｓ）６．
３５　（２８，ｓ）、　６．４２　（２Ｈ，５）ＩＲ（
Ｃ）Ｉ（／！　３）　；　ｃｍ−’３３２０、１６５２
．１５８８．１４０１実施例１１ Ｎ−（５−（３，４，５−１−リメトキシフェニル）ペ
ンチル）−Ｎ’−（３−（４−アセチルオキシ−２，６
−シメチルフエニルカルバモイル）プロピル〕ホモピペ
ラジン・２マレイン酸塩の製造：実施例１０で得られた
化合物を常法によりシュウ酸塩としたのち、無水酢酸及
びピリジンを用いてアセチル化した。常法によりシマレ
イン酸塩とし、エタノール−エーテルより再結晶すると
目的物４．８ｇが得られた。
融点；８５〜８９°Ｃ（分解） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　：ｌ　　＋ＤＭＳＯＣ６）２．
１９　　（６８，ｓ）、　　２．２７　　（３８，ｓ）
３．８０　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．８５　　（６）１
．　　ｓ）６．２７　（４Ｈ，ｓ）、　６．７９．６．
３９　（各２Ｈ，５）ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ １７５０．１２０？、１１２１．８７２実施例１２ Ｎ、　Ｎ’−ビス−［４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）オキシブチル］ホモピペラジン・２マレイン
酸塩の製造： １−　（４−（３，４，５−）リメトキシフェニル）オ
キシブチル］ホモピペラジン７１１■及び１−ブロム−
４−（３，，４，５−）リメトキシフェニル）オキシブ
タン８１８■を用い、実施例９と同様に反応、処理して
遊離塩基７８５ｍｇを得た。このものを常法により、マ
レイン酸塩とし、メタノール−エーテルより再結晶する
と目的物９５９ｍｇが得られた。
融点；１２４〜１２６°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ（／！３）　；Ｃ ３，７Ｂ、　３．８３　（各９８．　ｓ）６．１３　　
（４Ｈ，ｓ）、　　６．２５　　（４８，ｓ）実施例１
３〜３６ 上記実施例９．１０．１１又は１２の方法を用いて下記
の化合物を製造した。
実施例１３ Ｎ−（３−（３，４，５−トリメトキシフェニルカルバ
モイル）プロピル）−Ｎ’−（３−（４−アセチルオキ
シ−２，６−シメトキシフエニルカルバモイル）プロピ
ル〕ホモピペラジン・２マレイン酸塩 無晶形粉末 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｉ）　　；Ｃ ２，２５（３Ｈ，ｓ）、　３．６０　（３１１，ｓ）３
．７０．３．７２　（各３８．　ｓ）６．１０　（４Ｈ
，ｓ） ６．４８．６．９７　（各２Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　Ｃ１！ｌ−’ １７５４、１６５１．１１２３．９９７実施例１４ Ｎ−（３−（３，４，５−トリメトキシフェニルカルバ
モイル）プロピル）−Ｎ’−（３−（４−ヒドロキシ−
２＋６−シメチルフエニルカルバモイル）プロピル〕ホ
モピペラジン 油状物 ’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）　；δ ２．０５　（６８，ｓ）、　３．７９　（６Ｈ，ｓ）３
．８０．　（３Ｈ，ｓ） ６．３６．６．８９　（各２Ｈ，ｓ） 実施例１５ Ｎ−（３−（３，４，５−ｔ−リメトキシフェニル力ル
バモイル）プロピル］　−Ｎ’−（３−（４−アセチル
オキシ−２，６−シメチルフエニルカルバモイル）プロ
ピル］ホモピペラジン 油状物 ’Ｉｔ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　：＋）　ｉδ２．１９
　（６Ｈ，ｓ）、　２．２７　（３）１．　ｓ）３．８
０．（３Ｈ，ｓ）、　３．８３　（６８，ｓ）６．７８
．６．９２　（各２８．５） ＩＲ（ＣＨＣｊ２　：ｌ）　；　ｃｍ−’１７４９．１
６０９，１２２３．１１２８実施例１６ Ｎ−（３−（３，４，５−トリメトキシフェニルカルバ
モイル）プロピル）−Ｎ’−［３−（４−（２−トリフ
ルオロエトキシ）　−２，６−シメチルフエニルカルバ
モイル〕プロピル〕ホモピペラジン・２マレイン酸塩 融点；１２５〜１２９°Ｃ（分解） ’ＩＩ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ）　　；δ２．１１　
（６８，ｓ）、　３．６１　（３Ｈ，ｓ）３．７３　（
６Ｈ，ｓ）、　４．６９　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）
６．１０　（４Ｈ，ｓ）。
６．７８．６．９８　（各２Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３４７６、１６６２．１５０９．１１２４実施例１７ Ｎ−（３−（３，４，５−トリメトキシフェニルカルバ
モイルオキシ）プロピル）　−Ｎ’−（３−（４−（２
−）リフルオロエトキシ”）　−２，６−シメチルフエ
ニルカルバモイル］プロピル〕ホモピペラジン・２塩酸
塩 無晶形粉末 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｔＬ）　　；δ ２．１１　（６Ｈ，ｓ）、　３．６０　（３）１．　ｓ
）３．７２　（６Ｈ，ｓ）、　４．７０　（２ｆＬ　ｑ
、　Ｊ＝９Ｈｚ）６．７９．６．８５　（各２）１．５
）ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３３９８、１７１６．１６４５．１６０５実施例１８ Ｎ、Ｎ″−ビス−（３−（４−（２−）リフルオロエト
キシ）　−２，６−シメチルフエニルカルバモイル）プ
ロピル〕ホモピペラジン・２塩酸塩融点；２３１〜２３
３°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｂ）　　；δ ２．１１　（１２Ｈ，ｓ）、　４．６９　（４１（、ｑ
、　Ｊ＝９Ｈｚ）６．７８　（４Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３３９７、１６４５．１２７７、１１６０実施例１９ Ｎ、Ｎ’−ビス−（４−（３，４，５−）リメトキシフ
ェニルカルバモイル）ブチル〕ホモピペラジン・２マレ
イン酸塩 融点；１３８〜１４１°Ｃ ’１１−ＮＭＲ（ＣＤ（４３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）　；　
６３．７７　（６Ｈ，ｓ）＋　３．８４　（１２Ｈ，ｓ
）６．２６　（４Ｈ，ｓ）、　７．０１　（４Ｈ，５）
ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３３２１、１６８４．１６１０．１１２４実施例２Ｏ Ｎ−（３−（２，４，６−１−リメトキシフェニル力ル
バモイル）プロピル）　−Ｎ’　−（３−（３，４，５
−トリメトキシフェニルカルバモイル）プロピル〕ホモ
ピペラジン 油状物 ’Ｈ−ＮヒＲ（ＣＤＣｆ３）　；δ ３．７７、３．８０．３．８２　（各６Ｈ，ｓ）６．０
９．６．８５　（各２Ｈ，５） ＩＲ（ＣＨＣｊｌ！　ｔ）　；　ｃｍ−’１６７１、１
６０４．１５０６．１１２９実施例２１ Ｎ、　Ｎ’−ビス−［３−（２，４，６−ドリメトキシ
フエニルカルバモイル）プロピル〕ホモピペラジン油状
物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３＋　；δ ３．７８　（１２１（、ｓ）、　３．８０　（６Ｈ，ｓ
）６．１４　（４Ｈ，５） ＩＲ（ＣＨＣｌ　３）　；　ｃｍ−’ １６６８、１６０８．１５０７．１１３０実施例２２ Ｎ−〔３−（４−アセチルオキシ−２，６−シメチルフ
エニルカルバモイル）プロピル）−Ｎ’−（３−（２，
４，６−）リメトキシフェニルカルバモイル）プロピル
〕ホモピペラジン・２マレイン酸塩 融点；６０°Ｃ（分解） ’Ｉｔ−ＮＭＲ（ＣＤ（／！ｆｆ　＋　ＤＭＳＯ−ｄ６
）　；δ２．１８　（６８，ｓ）、　２．２７　（３ｔ
ｌ、　ｓ）３．７６　（６Ｈ，ｓ）、　３．７９　（３
８，ｓ）６．３１　（４Ｈ，ｓ）、　６．７７、６．１
２　（各２Ｈ，５）ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３６４７．１５１１，１３６１．１２０３実施例２３ Ｎ−（３−（４−アセチルオキシ−２，６−シメチルフ
エニルカルバモイル）プロピル）−Ｎ’−（３−（４−
メトキシ−２，６−シメチルフエニルカルバモイル）プ
ロピル］ホモピペラジン・２マレイン酸塩 融点；９０°Ｃ（分解） ’ｌＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３　＋　ＤＭＳＯｄｂ）　
；δ２．１６．２．１８　（各６）１．　ｓ）２．２８
　（３Ｈ，ｓ）、　３．７６　（３ｆｔ、　ｓ）６．３
０　（４Ｈ，ｓ） ６．５９．６．７８　（各２１Ｌ　５）ＩＲ（ＫＢｒ）
　；　ｃｍ−’ ３２３２、１？５０．１６５０．１５７６実施例２４ Ｎ、Ｎ”−ビス−［３−（４−アセチルオキシ−２，６
−シメチルフエニルカルバモイル）プロピル］ホモピペ
ラジン・２マレイン酸塩 融点；８０°Ｃ（分解） ’ｔｌ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｉ　　＋　　ＤＭＳＯｄ６
）　；　δ２．２０　　（１２Ｈ，ｓ）、　　２．２９
　　（６Ｈ，ｓ）６．２９　　（４［１，ｓ）、　　６
．７９　　（４Ｈ，５）ＩＲ（ＫＢｒ）；　ｃｍ−’ ３４７４．１７５０，１６５５．１２０７実施例２５ Ｎ−（３−（２，４，６−ドリメトキシフエニルカルバ
モイル）プロピル）　−Ｎ’−（３−（４−メトキシ−
２，６−シメチルフエニルカルバモイル）プロピル〕ホ
モピペラジン・２マレイン酸塩融点；８５°Ｃ（分解） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ３＋　＋　ＤＭＳＯｄ＋、）　；
δ２．１６　（６）１．　ｓ）、　３．７６　（６Ｈ，
ｓ）３．７７、３．８０　（各３ｔ（、ｓ）６．２８　
（４Ｈ，ｓ）、　６．１４．６．５９　（各２Ｈ，５）
ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３３３８、１６５２．１５９１．１２０３実施例２６ Ｎ、　Ｎ’−ビス（３−（４−メトキシ−２，６−シメ
チルフエニルカルバモイル）プロピル］ホモピペラジン 融点；１５８〜１６１°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３＋　ＤＭＳＯ−ｄ６）　；δ
２．２０　（１２Ｈ，ｓ）、　３．７７　（６ｔｌ、　
ｓ）６．６０　（４Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３２６Ｂ、　１６４７．１６０３．１１４９実施例２７ Ｎ−（３−（４−メトキシ−２，６−シメチルフエニル
カルバモイル）プロピル）　−Ｎ’−（２−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）エチル〕ホモピペラジン 融点；９４〜９６°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　：Ｉ）　；δ２．２４　（６
１１，ｓ）、　３．８０　（３Ｈ，ｓ）３．９０　（９
Ｈ，ｓ）、　６．４８．６．７１　（各２Ｈ，５）ＩＲ
（ＫＢｒ）　５ｃｍ−’ ３３０２、１６５４．１５８７．１１２７実施例２８ Ｎ−（３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル
カルバモイル）プロピル）−Ｎ’−（３−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）プロピル］ホモピペラジン 油状物 ’ＩＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ）　；δ２．１９　（
６Ｈ，ｓ）、　３．７８　（３Ｈ，ｓ）３．８６　（９
Ｈ，ｓ）、　６．４５．６．６６　（各２Ｈ，５）ｒＲ
（Ｃ）ＩＣｊ！　３）　；　ｃｍす１６５０、１５８９
．１２３２．１１２４実施例２９ Ｎ−（３−（４−ヒドロキシ−２，６−シメチルフエニ
ルカルバモイル）プロピル）−Ｎ’−［３−（３，４，
５−トリメトキシフェニルカルバモイル）プロピル］ホ
モピペラジン 油状物 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）　；δ ２．０８　（６Ｈ，ｓ）、　３．８２　（３８，ｓ）３
．８３　（６Ｌ　ｓ）、　６．３４．６．３８　（各２
Ｈ，５）ＩＲ（Ｆｉｌｍ）　；　ｃｍ−’ ３２３５、１６４８．１２３５．１１２４実施例３Ｏ Ｎ−（３−（４−ヒドロキシ−２，６−シメトキシフエ
ニルカルバモイル）゛プロピル〕−Ｎ’−（３−（２，
４，６−トリメトキシフェニルカルバモイル）プロピル
〕ホモピペラジン 無晶形粉末 ’ＩＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＥ　３）　；δ３．６４．３
．７７　（各６１１．　ｓ）３．７９　（３１１，ｓ） ５．８８．６．１３　（各２Ｈ，５） ＩＲ（ＣｔｌＣｆ　、）　；　ｃｍ−’１６５６、１５
９７．１１５３．１１３０実施例３１ Ｎ−（３−（４−アセチルオキシ−２，６−シメトキシ
フエニルカルバモイル）プロピル）−Ｎ’−（３−（２
，４，６−トリメトキシフェニルカルバモイル）プロピ
ル〕ホモピペラジン・２マレイン酸塩 無晶形粉末 宣Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２．　　＋　　ＤＭＳＯ−ｄ　
６）　　；　　δ２．２６　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．
７１　　（１２）１．　　ｓ）３．７８　　（３Ｈ，ｓ
）、　　６．１０　　（４）１．　　ｓ）６．２４．６
．５１　（各２８．５） ＩＲ（ＫＢｒ）；　ｃｍ−’ ３３７４、　１７５５．　１６４６．　１１２４実施例
３２ Ｎ−（３−（４−ベンジルオキシ−２，６−シメチルフ
エニルカルバモイル）プロピル）−Ｎ’−（２−（３，
４，５−）リメトキシフェニル）エチル〕ホモピペラジ
ン 油状物 鵞Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｃＬ）　　ｉ　　δ２．２２　（６
８，ｓ）、　３．８６　（３Ｈ，ｓ）３．８８　（６）
１．　ｓ）、　５．０６　（２）１．　ｓ）６．４６．
６．．７８　（各２１４．５）ＩＲ（ＣＨＣｊ！ｚ）　
；印−１ １６６１、１５８９，１４８６，１４６１実施例３３ Ｎ−（３−（４−ベンジルオキシ−２，６−シメチルフ
エニルカルバモイル）プロピル）−Ｎ”−［５−（３，
４，５−）リメトキシフェニル）　−ｎペンチル］ホモ
ピペラジン 油状物 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ　３）　；δ２．２２　（６
Ｈ，ｓ）、　３．８８　（９１１，ｓ）５．０６　（２
Ｈ，ｓ） ６．４６．６．７８　（各２１Ｌ　５）ＩＲ（ＣＨＣ／
！　３）　；　ｃｍ−’１６６１、１５８９．１４８６
．１４６１実施例３４ Ｎ−（３−（４−メシルオキシ−２，６−シメチルフエ
ニルカルバモイル）プロピル）−Ｎ’−（５−（３，４
，５−）リメトキシフェニル）　−ｎ−ペンチル〕ホモ
ピペラジン 油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）；δ ２．２６　（６Ｈ，ｓ）＋　３．３６　（３ｆｌ、　ｓ
）３．８６　（３Ｈ，ｓ）、　３．９０　（６Ｈ，ｓ）
６．４６．７．０８　（各２８．５） ＩＲ（ＣＨＣｊ！　り　；　ｃｍ−’ ２９２４、　１６６２．　１５８８．　１４７６実施例
３５ Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（３，４，５−１−リメトキシ
フェニル力ルバモイル）プロピル）　−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−［３−（３，４，５−トリメトキシベンゾイルチ
オ）プロピル］エチレンジアミン・２マレイン酸塩 融点；１３７〜１３９°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２３＋　ＤＭＳＯｄ６）　；δ２．
６５．２’、７６　（各３８．　ｓ）３．７８．３．９
０　（各３１１．　ｓ）３．８３．３．９１　（各６８
．　ｓ）６．２８　（４Ｈ，ｓ） ６．９８．７．１９　（各２Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ １６６０、１５８２．１３５５．１１２６実施例３６ Ｎ−（３−（３，４，５−トリメトキシフェニルカルバ
モイル）プロピル）−Ｎ”−［３−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）プロピル］ホモピペラジン・２マレ
イン酸塩 融点；８９〜９１°Ｃ ’ＩＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ２３＋＋　ＤＭＳＯｄ６）　
：δ２．２３　（３Ｈ，ｓ）、　２．１６　（６Ｈ，ｓ
）３．７８　（３）１．　ｓ）、　６．２４　（４Ｈ，
５）ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ １７５４、１６５３．１６１６　１１２３実施例３７ Ｎ、Ｎ”−ビス−（３−（４−アミノフェニルカルバモ
イルオキシ）プロピル）ホモピペラジンの製造： ｐ−ニトロベンゾイルクロリド１ｇをアセトン２２ｍ２
に溶解し、水冷攪拌下、アジ化ナトリウムを水５．２　
ｍ　ｌに溶解した溶液を加え、同温で１時間攪拌した。
反応液よりアセトンを留去し、残渣にクロロホルムを加
えて溶解して、水洗・乾燥したのち、クロロホルムを留
去し、組成の酸アジド化合物を得た。このものにトルエ
ン２０ｍ２を加え、１００°Ｃで３分間加熱したのち、
Ｎ、Ｎ’−ビス−（３−ヒドロキシプロピル）ホモピペ
ラジン５２０■を加え、１００　’Ｃで１時間攪拌した
。得られたニトロ化合物を、二塩化スズ及び塩酸を用い
て常法により還元すると、目的物５０７ｍｇが得られた
。
無晶形粉末 ’１１−ＮＭＲ（ＣＤ１３）　ｉδ ４．１３　（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６１１２）６．６３．７
．１４　（各４Ｈ，ｄ、　Ｊ・９）１ｚ）ＩＲ（ＣＨＣ
４１！　ｉ）　；　ｃｍ−’３４２３、１７１０．１５
１６．８２５実施例３８〜４５ 上記実施例３７の方法を用いて下記の化合物を製造した
。
実施例３８ Ｎ、Ｎ’−ビス−（２−（３，４，５−）リメトキシフ
ェニル力ルバモイルオキシ）エチル〕ホモピペラジン・
２マレイン酸塩 融点；１４０〜１４３°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、　＋　ＣＤ、ＯＤ）　；δ３
．８０　（６Ｈ，ｓ）、　３．８４　（１２１１，Ｓ）
６．２８　　（４１１，ｓ）、　　６．８０　　（４Ｈ
，５）ＩＲ（ＫＢｒ）；　ｃ＋ｒ’ ３４７２．１７２６．１６０７．１１２３実施例３９ Ｎ、　Ｎ’−ビス−（３−（３，４，５−トリメトキシ
フェニルカルバモイルオキシ）プロピル〕ホモピペラジ
ン 油状物 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ）　；δ ３．８２　（１８Ｈ，ｓ） ４．２４　（４８，ｔ、　Ｊ＝６ｔｌｚ）６．７２　（
４Ｈ，５） ＩＲ（ＣＨＣｆ　３）　；　ｃｍ　−’３４２２、１？
２５．１６０４．１１２８実施例４Ｏ Ｎ、Ｎ”−ビス−（３−（４−ヒドロキシ−３，５ジメ
トキシフエニルカルバモイルオキシ）プロピル〕ホモピ
ペラジン 無晶形粉末 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３＋）　；δ ３．８４　　（１２１１，ｓ） ４．２０　　（４Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６１１ｚ）６．７２
　　（４１Ｌ　　５） ｒＲ（ＣＩＩＣ１：ｌ）　；　ｃｍ− ３５１Ｂ、３４２４．１７２０．１６２３実施例４１ Ｎ、　Ｎ’−ビス−（３−（４−エトキシカルボニルオ
キシ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ
）プロピル〕ホモピペラジン 無晶形粉末 ’）ｌ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）　；δ１．３６　（
６１（、ｔ、　Ｊ＝８１（ｚ）３．８２　（１２Ｈ，ｓ
）、　６．７４　（４Ｈ，５）ＩＲ（ＣＨＣｌ　３）　
ｉ　ｃｍ−’ ３４２５、１７５７．１７２０．１６１６実施例４２ Ｎ、Ｎ’−ビス−（３−（４−（２−）リフルオロエト
キシ）−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイルオキ
シ）プロピル〕ホモピペラジン・２塩酸塩 融点；２１１〜２１４°Ｃ（分解） ’Ｈ−Ｎ門Ｒ（ＤＭＳＯδ６）　　；　δ３．７４　　
（１２８，ｓ） ４．３６　　（４Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝１０ｔｌｚ）６．８
８　　（４Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３３８３、　１７２８．　１６０８．　１１２７実施例
４３ Ｎ、　Ｎ’−ビス−（３−（４−フルオロフェニルカル
バモイルオキシ）プロピル〕ホモピペラジン・２塩酸塩 融点；２０４〜２０７”Ｃ（分解） ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ）　　；δ ４．１５　（４Ｈ，ｂｒ、ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）７．１０
〜７．３０　（６８，ｍ） ７．６０〜７．８０　（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３２９５、１７２０．１５３４．１２３０実施例４４ Ｎ、Ｎ″−（３−（３−アセチルオキシ−４，５−ジメ
トキシフェニルカルバモイルオキシ）プロピル〕ホモピ
ペラジン 油状物 ’ｌ（ＮＭＲ（ＣＤ（／！　：ｌ）　ｉδ２．３０　（
６Ｈ，ｓ） ３．７８．３．８４　（各６８．　ｓ）６．６６、７．
２６　（各２８．　ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）ＩＲ（ＣＨＣＩ
ｌり　；　ｃｍ−’ １７６１、１７２６．１５０７．１１９３実施例４５ Ｎ、Ｎ”−（３−（４−アセチルオキシ−３，５−ジメ
トキシフェニルカルバモイルオキシ）プロピル〕ホモピ
ペラジン 無晶形粉末 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ　３）　；δ ２．３２　（６Ｈ，ｓ）、　３．８０　（１２１（、ｓ
）４．２４　（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）６．７６　（
４Ｈ，５） ＩＲ（ＣＨＣｌ　３）　；Ω−ｔ ３４２５、１７６０．１７２７．１６１５実施例４６ Ｎ−（２−（３，４，５−１−ジメトキシフェニルカル
バモイルオキシ）エチル）−Ｎ”−（２−（４−アセチ
ルオキシ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイルオ
キシ）エチル〕ホモピペラジン・２マレイン酸塩の製造
： Ｎ−（２−（３，４，５−１−ジメトキシフェニルカル
バモイルオキシ）エチル）　−Ｎ’−（２−ヒドロキシ
エチル）ホモピペラジン及び４−アセチルオキシ−３，
５−ジメトキベンゾイルクロリドより、実施例３７の方
法で調製した酸アジド化合物３０７■をトルエン１０ｍ
ｊ！に加え、１００°Ｃで１時間攪拌した。反応液より
溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔
溶出液：クロロホルム−メタノール（３０：１〜２０　
：　１））で精製して遊離塩基５１９■を得た。これを
常法によりマレイン酸塩とし、アセトン−エーテルより
再結晶すると、無色粉末品の目的物４８９ｍｇが得られ
た。
融点；　　１０３〜１０７’Ｃ（分解）’Ｈ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）　；　　δ３．６０　（３Ｈ，ｓ）、
　３．７０．３．７２　（各６ｔｌ、　ｓ）６．１４　
（４Ｈ，ｓ）、　６．８５．６．９１　（各２１１．５
）ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ １７２８、１７６０（肩）、　１６０７．１２２２実施
例４７〜４８ 上記実施例４６の方法を用いて、下記の化合物を製造し
た。
実施例４７ Ｎ−（３−（３，４，５−）ジメトキシフェニルカルバ
モイルオキシ）プロピル）　−Ｎ’−（３−（３−アセ
チルオキシ−４，５−ジメトキシフェニルカルバモイル
オキシ）プロピル〕ホモピペラジン無晶形粉末 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｚ）　；δ ２．３１　（３Ｈ，ｓ） ３．７８．３．８０．３．８５　（各３１１．　ｓ）３
．８４　（６Ｈ，ｓ）、　３．６９　（４Ｈ，５）ＩＲ
（ＣＨ（ｉ！、３）　；　ｃｍ−’１７６０、１？２５
．１５１０．１１９６実施例４日 Ｎ−（３−（３，４，５−トリメトキシフェニルカルバ
モイルオキシ）プロピル）　−Ｎ’−（３−（３−ヒド
ロキシ−４，５−ジメトキシフェニルカルバモイルオキ
シ）プロピル］ホモピペラジン無晶形粉末 ’１１　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ）　；δ３．８０　（
３Ｈ，ｓ） ３．８３．３．８４　（各６１１．　ｓ）６．４８　（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）６．６９　（３Ｈ，ｂｒ、５
） ＩＲ（ＣＨＣｊ！　３）　；　ｃｍ−’１７２３、１６
０６．１５０８．１１２８実施例４９ Ｎ、Ｎ’−ビス−（２−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニルカルバモイル）エチル〕ホモピペラジンの製造： Ｎ、Ｎ’−ビス−（２−カルボキシエチル）ホモピペラ
ジン８５２■をピリジン２５ｍ２に懸濁し、水冷攪拌下
、塩酸のジオキサン溶ｆ＆　（４ｍｍｏｆｆ／ｍｆ）１
．７５ｍｊ！を加え、更にジシクロへキシルカルボジイ
ミド１．７３　ｇを加えて０°Ｃで２時間攪拌した。次
いで３，４．５−　）リメトキシアニ！ノン１、９２　
ｇを加えて室温で一夜攪拌した。反応後、析出物を濾去
し、濾液を濃縮して、これに希塩酸を加えて溶解し、酢
酸エチルで洗浄した。水層を中和したのち、クロロホル
ムで抽出し、抽出液を水洗、乾燥して溶媒を留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルを用いるプレパラティブ
薄層クロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル−エーテ
ルより再結晶すると、淡黄色プリズム晶の目的物２１６
ｍｇが得られた。
融点；１３５〜１３７°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）　；δ ２．５２　（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）６．９１　＜４
８．５） ＩＲ（にＢｒ）；ｃｍ−’ １６７７、１６０３．１５０６．１２３４実施例５Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−（３−（３，４，５−１−リメトキシ
アニリノ）プロピル）ピペラジン・４塩酸塩の製造：３
．４．５−１−リメトキシアニリン１．８３　ｇ及びＮ
、　Ｎ’−ビス−（３−ブロムプロピル）ピペラジン２
、４５　ｇをメタノール２０ｍｆ、ジメチルスルホキサ
イド３ｍｌ及び水０．５　ｍ　ｌの混液に溶解し、７時
間還流下に攪拌した。反応液を濃縮したのち、水酸化ナ
トリウムで塩基性とし、クロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
得られた遊離塩蟇を常法によって塩酸塩としてメタノー
ル−エタノールより再結晶すると、淡褐色プリズム晶の
目的物３５０■が得られた。
融点；２４０〜２４２°Ｃ（分解） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　ｉδ３．６３　（３
）１．　ｓ）、　３．７８　（６Ｈ，ｓ）６．６４　（
２Ｈ，ｂｒ、５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃ＋ｒ’ ３３８９、１６１３．１５０６．１２４３実施例５１ 上記実施例５０の方法を用いて下記の化合物を得た。
Ｎ、Ｎ’−ビス−（３−（３，４，５−）リメトキシア
ニリノ）プロピル）ホモピペラジン・４塩酸塩融点；２
１４〜２１６’Ｃ（分解） ＩＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ３　＋　ＤＭＳＯ−ｄ６
）　；δ３．７９　（３４Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　７．０８
　（２８，ｂｒ、５）ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３３９０、１６１２．１５０４．１２４３実施例５２ Ｎ、　Ｎ’−ビス−（３−（２，４，６−１−リメトキ
シベンゾイルアミノ）プロピル〕ホモピペラジン・２マ
レイン酸塩の製造： Ｎ、　Ｎ’−ビス−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノプロビル）ホモピペラジン１３．１　ｇをエタノール
ｌ　３６ｍｆに溶解し、濃塩酸２６．８　ｍ　ｌ！を加
え３０分間還流した。反応後減圧乾固し、残留物をクロ
ロホルムに溶解して乾燥後溶媒を留去した。
残留物をテトラヒドロフランに溶解し、セライトを用い
て濾過したのち溶媒を留去した。残留物を無水ピリジン
２９９ｍｆｆ１に溶解し、水冷下に、２．４．６−　）
リメトキシ安息香酸１３．４　ｇより常法により調製し
た酸クロリドをベンゼン４４ｍ１に溶解した溶液を加え
、室温で３時間撹拌した。反応後、溶媒を留去し、残渣
をクロロホルムに溶解し、５％酢酸水溶液で抽出した。
水層をクロロホルムで洗浄したのち、炭酸ナトリウムを
用いて塩基性とし、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層を水洗、乾燥したのち、溶媒を留去して得られた
粗生成物を常法によってマレイン酸塩とし、エタノール
−アセトンより再結晶すると、目的物６．７ｇが得られ
た。
融点；１０５〜１０７°Ｃ（分解） ’Ｈ−Ｎ？ｌＲ（ＣＤ（：ｆｆｆ　＋　ＤＭＳＯ−ｄ６
）　ｉδ３．７８　（１２Ｈ，ｓ）、　３．８３　（６
１１，ｓ）６．２３　（４Ｈ，ｓ）、　６．１０　（４
Ｈ，５）ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｔｎ−’ ３３４３、１６０５．１１２３．８６１実施例５３ Ｎ、　Ｎ’−ビス−（３−（３，４，５−１−リメトキ
シベンゼンスルホニルアミノ）プロピル〕ホモピペラジ
ン・２塩酸塩の製造： ３．４．５−　トリメトキシベンゼンスルホニルクロリ
ド６５０■を用い、実施例５２と同様に反応、処理する
と遊離塩基３２３■が得られた。このものを常法により
塩酸塩とし、メタノール−エーテルより再結晶すると無
色粉末品の目的物３２０ｍｇが得られた。
融点；２２３〜２２７’Ｃ（分解） ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ）　ｉδ ３．７３　（６８，ｓ）、　３．８５　（１２１１，ｓ
）７．０９　（４Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ １５９１、１４１１．１３１５．６０７実施例５４ Ｎ、　Ｎ’−ビス−（３−（３−（３，４，５−１−リ
メトキシフェニル）ウレイド〕プロピル〕ホモピペラジ
ンの製造： ３．４．５−１−リメトキシベンゾイルクロリドより、
実施例３６と同様の方法で得られる酸アジド化合物１．
３５　ｇをジオキサン１６ｍ２に溶解し、浴温１００°
Ｃで３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、Ｎ、Ｎ’−ヒ
ス−（３−アミノプロピル）ホモピペラジン５５０　ｍ
ｇをジオキサン５ｍｌに溶解した溶液を加え、室温で２
時間攪拌した。反応液より溶媒を留去し、残留物をアル
ミナカラムクロマトグラフィーで精製してガラス状の目
的物８１０ｍｇを得た。
’）Ｉ−ＮＭＲ（ｃｎｃｆｉ）　；δ ３．８０　（１８１１，ｂｒ、ｓ）＋６．７６　（４Ｈ
，５）ＩＲ（ＣｕＣｌ２３）　；　Ｃｍ−’ ３３２６、１６５５．１５４６．１１２７実施例５５〜
５８ 上記実施例５２．５３又は５４の方法を用いて下記の化
合物を得た。
実施例５５ Ｎ、Ｎ”−ビス−（３−（３，４，５−トリメトキシベ
ンゾイルアミノ）プロピル）ホモピペラジン融点；１３
９〜１４０’Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ：＋）　；δ ３．８８　　（１８１１，ｓ）、　　７．０６　　（４
１１５）ＪＲ（ＫＢｒ）　　：　　ｃｍ−重 ３２５５．１６２７，１５８１．１１２０実施例５６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（３−（４−ヒドロキシ−３，５ジメ
トキシベンゾイルアミノ）プロピル〕ホモピペラジン 融点；２０５〜２０７°Ｃ（分解） ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｉδ ３．８０　（１２Ｈ，ｓ）、　７．２０　（４Ｈ，５）
ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３３７０、１６２８．１５８９．１１１６実施例５７ Ｎ、Ｎ’−ビス−（３−（ｐ−アミノベンゾイルアミノ
）プロピル〕ホモピペラジン 無晶形粉末 ｔ（ＮＭＲ（ＣＤＣＡｚ）　；δ ３．５１　（４Ｈ，ｑ、　Ｊ＝５ｔｌｚ）６．６４　７
．６２　（４）１．　ｄ、　Ｊ・９ｔｌｚ）ＩＲ（ＣＩ
ＩＣｆｆｉ　１）　；　ｃｍ−’１６２０、　１４９７
．　１２８３．　８３７実施例５８ Ｎ、Ｎ’−ビス−（３−（２，４，６−１−リメトキシ
ベンゼンスルホニルアミノ）プロピル〕ホモピペラジン 無晶形粉末 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＥ　３） ３．０２　（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）３．８８．３．
９２　（合計２０Ｈ，ｓ）６．２１　（４）１．　ｓ） 実施例５９ Ｎ−（３−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベン
ゾイルアミノ）プロピル）−Ｎ’−（３−（３，４，５
−トリメトキシベンゾイルアミノ）プロピル〕ホモピペ
ラジンの製造： Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ’−（３−（３，４，
５−トリメトキシベンゾイルアミノ）プロピル］ホモピ
ペラジン５１０ｍｇ及び３，５−ジメトキシ−４−エト
キシカルボニルオキシベンゾイルクロリド３７８ｍｇを
常法により反応させてヒドロキシ基が保護されたアミド
体８００ｍｇを得た。
このものをメタノール１１ｍ２に溶解し、２Ｎ−水酸化
ナトリウム１．５　ｍ　ｌを加え、６０’Ｃで３０分間
攪拌した。反応後、常法によって処理して得られた粗生
成物５８０ｍｇをメタノール−エーテルより再結晶する
と、微黄色プリズム晶の目的物５００ｍｇが得られた。
融点；　　１４７〜１５０°Ｃ ’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３） ３．９０　（１５Ｈ，ｓ）、　７．１０　（２）１．　
ｓ）７．１２　（２Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３３７７、３２６７、１６２９．１１１９実施例６０〜
６２ 上記実施例５９と同じ方法を用いて、以下の化合物を得
た。
実施例６Ｏ Ｎ−（３−（２−）リフルオロメチルベンゾイルアミノ
）プロピル）　−Ｎ’　−（３−（３，４，５−）リメ
トキシベンゾイルアミノ）プロピル〕ホモピペラジン 油状物 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）　；δ ３．８４　（３Ｈ，ｓ）、　３．９０　（６Ｈ，ｓ）７
．００　（２Ｈ，５） ＩＲ（Ｆｉｌｍ）　　；　ｃｍ−’ ３２７２、１６３９．１５４５．１１２３実施例６１ Ｎ−（３−（２，６−シメトキシー４−ヒドロキシベン
ゾイルアミノ）プロピル）−Ｎ’−（３−（２，４，６
−）リメトキシベンゾイルアミノ）プロピル〕ホモピペ
ラジン 無晶形粉末 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　；δ ３．７４．３．７８　（各６８．　ｓ）３．８１　（３
Ｈ，ｓ） ６．２２．６．０８　（各２Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）　；　ｃｍ−’ ３４００、１６０５．１１２５ 実施例６２ Ｎ−（３−（４−アセチルオキシ−２，６−シメトキシ
ベンゾイルアミノ）プロピル）−Ｎ’−（３−（２，４
，６−）リメトキシベンゾイルアミノ）プロピル〕ホモ
ピペラジン 無晶形粉末 ’Ｉｔ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　；δ２．２６　（
３Ｈ，ｓ）、　３．７７、３．７８　（各６Ｈ，ｓ）３
．８０　（３Ｈ，ｓ）、　６．０９．６．３０　（各２
８．５）ＩＲ（Ｃ１（Ｃ／！　、）　；　ａｍ−’１７
５０、１６４５．１６０５．１４６０実施例６３ Ｎ−Ｃ３−（３，４，５−１−リメトキシフェニル力ル
バモイル）プロピル）　−Ｎ’−（５−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）ペンチル〕ホモピペラジンの製
造： Ｎ−（３−カルボキシプロピル）−Ｎ”−〔５−（３，
４，５−１−リメトキシフェニル）ペンチル〕ホモピペ
ラジン５１５ｍｇを無水テトラヒドロフラン１０ｍ２に
溶解し、水冷攪拌下に３．４．５−１−リメトキシアニ
リン２６８■及びジシクロへキシルカルボジイミド３０
１　ｍｇを加え、室温で一夜攪拌した。反応後、常法で
分離、精製すると、油状物の目的化合物５５１ｍｇが得
られた。
’ＨＮＭＲＣＣＤＣｌ　３）　；δ ３．８６．３．８８　（合計１８ｔｌ、　ｓ）６．４５
．６．９５　（各２１１．５）ＩＲ（ＣＨＣ乏ｚ）；ｃ
ｍ−’ １６７Ｇ、　１６０２．１５０１．１４３０実施例６４
〜６５ 実施例６３と同様にして下記の化合物を得た。
実施例６４ Ｎ　−（３−（３，４，５−１−リメトキシフェニル力
ルバモイル）プロピル）　−Ｎ’　−（２−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）エチル］ホモピペラジン油
状物 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｓ）　；δ ３．９４　（９）１．　ｓ）、　６．４４　（２Ｈ，ｓ
）６．９６　（２８，５） ＩＲ（Ｆｉｌｍ）　　；ｃｍ−’ １６７４、１６０２．１５４１．１５０４実施例６５ Ｎ−（３−（４−アセチルオキシ−２，６−シメチルフ
エニルカルバモイル）プロピル）−Ｎ’−（２−（３，
４，５−ｔ−リメトキシフェニル）エチル〕ホモピペラ
ジン 油状物 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）　ｉδ ２．２４．２．３０　（合計９８．　ｓ）３．９２　（
９Ｈ，ｓ） ６．５０．６．９０　（各２Ｈ，５） ＩＲ（ＣＨＣｊｌ’ｆｆ）　ｉ口り １７４９、１６６５．１５８８．１４１８以上

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及び
    Ｒ＿６は同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、
    水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アシ
    ルオキシ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、低級
    アルキルスルホニルオキシ基又はアミノ基を示し、この
    うち低級アルキル基及び低級アルコキシ基はハロゲン原
    子又はフェニル基で置換されていてもよく、Ｒ＿７及び
    Ｒ＿８は同一又は異なって低級アルキル基を示すか、両
    者が結合して炭素数１〜４のアルキレン基を示し、Ａ及
    びＡ′は同一又は異なって、単結合、−Ｏ−、−ＮＨ−
    、−ＮＨＣＯ→、−ＣＯＮＨ→、−ＮＨＣＯＯ→、−Ｎ
    ＨＣＯＮＨ−、−ＳＯ＿２ＮＨ→又は−ＣＯＳ→を示し
    （→はＹ又はＹ′との結合を示す）、Ｙ及びＹ′は同一
    又は異なって、低級アルキレン基又は低級アルケニレン
    基を示す〕で表わされるジアミン化合物又はその酸付加
    塩。 ２、請求項１記載のジアミン化合物又はその酸付加塩を
    有効成分として含有する脳保護剤。
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