JPH03167186A - キサンチン誘導体及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規なキサンチン誘導体およびその薬理学的に
許容しつる塩、並びにそれらを有効成分として含有する
気管支拡張剤、脳機能改善剤及び抗消化性潰瘍剤に関す
るものであり、医薬品として有用である。

従来の技術 テオフィリン〔メルクインデックス（Ｔｈ６　Ｍｅｒｃ
ｋＩｎｄｅｘ）、１０版、９１１４）あるいはベントキ
シフィリン〔メルクインデックス（Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ
　Ｉｎｄｅｘ）、ｌＯ版、７　０　０　２）に代表され
るキサンチン誘導体は、閉鎖性気道疾患あるいは脳機能
疾患の治療剤として広く臨床に供されている。

発明が解決しようとする課題 キサンチン誘導体を用いる治療の主な欠点は、その薬剤
がしばしば重篤な副作用、即ち、胃疾患あるいは痙章等
を引き起こすことである。従って、臨床の場では、これ
ら副作用の発現の少ない新しい薬剤の開発が強く望まれ
ている。

課題を解決するための手段 本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、本
発明に係る新規なキサンチン誘導体が、閉鎖性気道疾患
，脳機能疾患及び消化性潰瘍の治療に有用な気管支拡張
作用、脳機能改善作用及び抗消化性潰瘍作用を有するこ
とを見い出し、本発明を完成させた。

即ち、本発明は次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒｌはカルボキシル基，カルバモイル基，シア
ノ基，ビニル基，水酸基．アセチル基．−Ｎ／Ｒ・基．
一。４．基え．よー。。Ｏ　Ｒ　ａ基を、＼Ｒ４ Ｒ１は水素原子又は４−メトキシベンジル基を、ｎは１
から３の整数を表し、ここに、Ｒ１及びＲ４は同一もし
くは異なって、それぞれ水素原子又は低級アルキル基を
、Ｒ＄及びＲ，は低級アルキル基を表す。） で示されるキサンチン誘導体及びその薬理学的に許容し
うる塩、並びにそれらを有効成分として含有する気管支
拡張剤、脳機能改善剤及び抗消化性潰瘍剤に関するもの
である。

本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ参，Ｒ．ａ．Ｒｓ及び
Ｒ．で示される低級アルキル基としては、たとえば、メ
チル基．エチル基．ｎ−プロビル基．　ｉｓｏ−プロビ
ル基，シクロプロビル基，ｎ−プチル基．ｉｓｏ−プチ
ル基．　ｓｅｅ−ブチル基，　ｔｅｒＬ−ブチル基等が
挙げられる。

又、本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理
学的に許容しうる塩としては、アルカリ付加塩もしくは
酸付加塩が挙げられ、アルカリ付加塩としては、たとえ
ば、ナトリウム，カリウム，カルシウム．アンモニウム
等の無機アルカリ塩、あるいは、エチレンジアミン．エ
タノールアミン，Ｎ．Ｎ−ジアルキルエタノールアミン
，トリエタノールアミン等の有機塩基の塩等が、酸付加
塩としては、たとえば、塩酸，具化水素酸．ヨウ化水素
酸，硫酸．硝酸，燐酸等の鉱酸塩、あるいは酢酸，マレ
イン酸．フマル酸，クエン酸，シュウ酸．コハク酸．酒
石酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸．１０−カンファー
スルホン酸．マンデル酸等の有機酸塩等が挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なキサンチン
誘導体は種々の方法により製造することができる。

本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）中Ｒ，が４−メトキシベンジル基であ
る化合物は、次式（ｎ）で示される３．７−ジヒドロ−
７−（４−メトキシベンジル）−３−ｎ−プロビル−Ｉ
Ｈ−プリン−２．６−ジオンに、次の一般式（ＩＩＩ）
Ｒ　Ｉ−　（Ｃ　Ｈ　ｔ）−　　Ｘ　　　　　　　　（
Ｉ［Ｉ）（式中、Ｒ１は前述と同意義を表し、Ｘはハロ
ゲン原子を表す。） で示゜されるハロゲン化合物を、有機溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在下で反応させることにより製造するこ
とができる。

本発明の方法において使用される有機溶媒としては、た
とえば、メタノール．エタノール，ｎ−プロパノール．
イソブロパノール，ｎ−ブタノール等のアルコール系溶
媒、テトラヒド口フラン，アセトニトリル，Ｎ．Ｎ−ジ
メチルホルムアミド．Ｎ一メチル−２−ピロリドン．ジ
メチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げ
られ、使用される塩基としては、たとえば、金属ナトリ
ウム．水素化ナトリウム．ナトリウムアミド，水酸化ナ
トリウム，水酸化カリウム．炭酸ナトリウム．炭酸カリ
ウム等が挙げられ、又、反応は水冷下から溶媒の還流温
度までの範囲で行われる。

本発明の製造方法において出発原料となった前記式（Ｉ
Ｉ）で示される化合物は以下のようにして製造すること
ができる。

（式中、Ｙはハロゲン原子を表す。） 本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）中Ｒ！が水素原子である化合物は、次
の一般式ＣＰＪ） （式中、ＲＩ及びｎは前述と同意義を表す。）で示され
る７−ペンジルキサンチン誘導体を、無溶媒あるいは有
機溶媒中、遊離基捕捉剤の存在下、酸で処理することに
より製造することができる。

本発明の方法において使用される有機溶媒としては、た
とえば、ベンゼン，トルエン．キシレン．四塩化炭素．
１３　２−ジクロロエタン等が、遊離基捕捉剤としては
、たとえば、アニソール．チオアニソール等が、酸とし
ては、トリフルオロ酢酸，トリフルオロメタンスルホン
酸，硫酸．塩酸，臭化水素酸等が挙げられる。又、反応
は室温から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。

本発明に係る化合物の製造方法の第三の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）中Ｒ＋がカルボキシル基である化合物
は、前記一般式（１）中Ｒ１がーＣＯＯＲｓ基（Ｒ●は
前述と同意義を表す。）である化合物を加水分解するこ
とにより製造することができる。

この加水分解はそれ自体公知の方法で、酸又はアルカリ
を用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，硫酸等の酸を
、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウム，水酸化カ
リウム等のアルカリを用い、これら酸又はアルカリは水
溶液、もしくは、メタノール，エタノール，ｎ−ブタノ
ール，　ｓｅｅ−ブタノール．　ＬｅｒＬ−ブタノール
等の溶液、あるいは含水有機溶媒による溶液として反応
に用いることができ、反応は室温から溶媒の還流温度ま
での範囲で行われる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なキサンチン
誘導体、あるいはその薬理学的に許容しつる塩を有効成
分とする気管支拡張剤，脳機能改善剤及び抗消化性潰瘍
剤は、通常、カプセル剤，錠剤．細粒剤，顆粒剤，シロ
ップ剤．散剤等の経口投与剤、あるいは注射剤．坐剤と
して投与される。これらの製剤は、薬理学的，製剤学的
に許容しうる添加物を加え、常法により製造できる。即
ち、経口剤及び坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，Ｄ−マ
ンニトール．でんぷん，結晶セルロース等），崩壊剤（
カルボキシメチルセルロース．カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム等），結合剤（ヒドロキシブロビルセル
ロース，ヒドロキシプ口ピルメチルセルロース，ポリビ
ニルビロリドン等），滑沢剤（ステアリン酸マグネシウ
ム．タルク等），コーティング剤（ヒドロキシプロビル
メチルセルロース．白糖等），基剤（ボリエチレングリ
コール．ハードファット等）等の製剤用成分が、又、注
射剤にあっては水性あるいは用時溶解型注射剤を構成し
つる溶解剤ないし溶解補助剤（注射用蒸留水．生理食塩
水．プロビレングリコール等），ｐｌｌ！ＩＩ節剤（無
機酸，有機酸又は無機塩基）．安定化剤等の製剤用成分
が使用される。

本剤の治療患者への投与量は、患者の症状にもよるが、
通常戊人の場合一日量として、経口投与で１回ｌＯ〜１
０００鵬ｇである。

実施例 以下、本発明を実施例及び参考例によって説明するが、
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。

参考例ｌ ３．７−ジヒドロ−７−（４−メトキシベンジル）−３
−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−２．６−シオン ３．７−ジヒド口−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−
２．６−シオン６．６８ｇ，炭酸カリウム４．７５ｇ及
びＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド７０一の混合物に、水
冷攪拌下、４−メトキシベンジルクロリド４．９０ｗＩ
ｔを滴下後、６０℃にて２時間攪拌する。反応混合物に
水を加えた後、希塩酸にてｐＨ７とし、析出結晶を濾取
する。得られた結晶を水及びエーテルで順次洗浄して淡
黄色結晶８．００ｇを得る。メタノールより再結晶して
融点１９２〜１９３℃の無色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃ　＋ｓＨ　＋ａＮ　４０　＊理論値　Ｃ
，６１．１４；　Ｈ，　５．７７；　Ｎ．１７．８２実
験値　Ｃ．６１．１７；　Ｈ．　５．８８；　Ｎ．１７
．７３実施ｆＰＩＩ （２．３．６．７−テトラヒド口−７−（４−メトキシ
ベンジル）−２．８−ジオキソ−３一〇一ブロビル−Ｉ
Ｈ−プリン−１−イル〕酢酸エチル３．７−ジヒドロ−
７−（４−メトキシベンジル）−３−ｎ−プロビル−Ｉ
Ｈ−プリン−２，θ−ジオン４．００ｇ，炭酸カリウム
２．１７ｇ，Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド２４一及び
ブロモ酢酸エチル１．１０ｄの混合物を６０〜７０℃に
て８時間攪拌する。反応混合物を氷水中に注ぎ、析出結
晶を濾取する。得られた結晶を水及びｎ−へキサンで順
次洗浄して無色結晶４．３９ｇを得る。イソプロビルエ
ーテルより再結晶して融点１０６．５〜１０７．５℃の
無色結晶を得る。

元素分析値　Ｃ　ｘｓＨ　！４Ｎ　４０　ｓ理論値　Ｃ
．５９＝９９；　Ｈ．　６．０４：　Ｎ，１３．９９実
験値　Ｃ．６０．０４；　Ｈ，　ｅ．ｏａ；　Ｎ，１３
．９８実施例１の方法に準拠し、以下の化合物を得る。

実施Ｎ２ ３−（２，３．６．７−テトラヒド口−７一（４−メト
キシベンジル）−２．８−ジオキソー３−ｎ−プロビル
−ＩＨ−プリンーｌ−イル〕プロビオン酸エチル 性状　無色針状晶　（　ＭｅＯＨ−Ｈ＊Ｏ）融点　９２
６　５〜９４．５℃ 元素分析値　Ｃ＊＋ＨｔａＮｓＯｓ 理論値　Ｃ，００．８６；　ｉ−ｉ，　６．３２；　Ｎ
．１３．５２実験値　ｃ．ａｏ．ａａ；　Ｈ．　ｆＬ２
ｓ：Ｎ．１３．４８実施例３ （２，３，６．７−テトラヒド口−７−（４−メトキシ
ベンジル）−２．６−ジオキソ−３−ｎ−プロビル−Ｉ
Ｈ−プリンーｌ−イル〕アセトアミド 性状　無色針状品　（　ＤＭＦ−Ｈ雪０）融点　２４０
　〜２４１’Ｃ 元素分析値　Ｃ　＋＊Ｈ　ｔｌＮ●０４理論値　Ｃ．５
８．２１．　Ｈ．　５．７０；　Ｎ，１８．８６実験値
　Ｃ．５８．２Ｕ　Ｈ．　５．７４；　Ｎ，１９．０２
実施例４ ３−　（２．３．６．７−テトラヒド口−７一（４−メ
トキシベンジル）−２．６−ジオキソ−３−ｎ−プロビ
ル−ＩＨ−プリンーｌ−イル）プロビオナミド 性状　無色結晶　（ＥＬＯＨ） 融点　１９６〜１９８℃ 元素分析値　Ｃ　＋ｗＨ　ｔｓＮ　８０　４理論値　Ｃ
．５９．２１；　Ｈ．　ａ．ｏｔ；　Ｎ．１８．１７実
験値　Ｃ，５９．１６；　Ｈ．　５．８８；　Ｎ，１８
．４５実施例５ （２，３，６．７−テトラヒド口−７−（４−メトキシ
ベンジル）−２．６−ジオキソ−３−ｎ−プロピルーＩ
Ｈ−プリンーｌ−イル〕アセトニトリル 性状　淡掲色針状品　（　ＡｃＯＥｔ−ｎ−ｈｅｘａｎ
ｅ）融点　１２８〜１３０℃ 元素分析値　Ｃ　＋＊Ｈ　＋ｓＮ　ｓｏ　ｓ理論値　Ｃ
．（１１．１８；　Ｈ．　５．４２；　Ｎ，１９．８２
実験値　Ｃ，６１．０９；　Ｈ，　５．５２；　Ｎ，１
９．６７実施例６ ３−（２．３．６．７−テトラヒド口−７一（４−メト
キシペンジル）−２．６−ジオキソー３−ｎ−プロビル
−ＩＨ−プリンーｌ−イル〕ブロビオニトリル 性状　無色プリズム晶　（ＩｌｔＯＨ）融点　８３〜８
４℃ 元素分析値　Ｃ＋ｅＨ＊ｌＮｓＯｓ 理論値　Ｃ．６２．１１；　Ｈ．　５。７６；　Ｎ．１
９．０６実験値　ｃ．ａｔ．ｏｚ；　Ｈ，　５．８７；
　Ｎ．１８．９７実施例７ ３，７−ジヒドロ−７−（４−メトキシベンジル）−１
−（２−オキソプ口ビル）−３−ｎ−プロビル−Ｉ　Ｈ
−プリン−２，６−ジオン性状　無色針状晶　（Ｍｅ０
１１） 融点　１２θ〜１２７℃ 元素分析値　Ｃ　＋ｓＨ　ｔｔＮ　ａｏ　ａ理論値　Ｃ
，６１．６１；　Ｈ，　５．９９．　Ｎ，１５．１３実
験値　ｃ．ａｔ．４ａ；　Ｈ，　５．９０；　Ｎ，１５
．１２実施例８ ３．７−ジヒドロ−７−（４−メトキシベンジル）−１
−（３−オキソブチル）−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プ
リン−２．６−ジオン 性状　無色プリズム晶　（　ｉｓｏ−ＰｒＯＨ）融点　
１１８〜１１９℃ 元素分析値　Ｃ雪●ＨｘａＮａＯ＜ 理論値　Ｃ．６２．４９；　Ｈ，　６．２９；　Ｎ．１
４．５７実験値　Ｃ．６２．２９；　Ｈ，　６．１５；
　Ｎ，１４．６８実施例９ ３．７−ジヒドロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−７
−　（４−メトキシベンジル）−３−ｎ−プロビル−Ｉ
Ｈ−プリン−２．６−ジオン性状　無色針状晶　（＾ｃ
ｏｔｌｔ） 融点　１３８〜１４０℃ 元素分析値　Ｃ　ｒ＊Ｈ　＊ｌＮ　４０　４理論値　Ｃ
，６０．３２．　Ｈ，　６．１９；　Ｎ，１５．６３実
験値　Ｃ．６０．０８ｉ　Ｈ．　ｅ．１ｏ；　Ｎ．１５
．６４実施例１０ ３．７−ジヒドロ−１−（３−ヒドロキシブロビル）−
７−　（４−メトキシベンジル）−３−ｎ−プロビル−
１｝１−プリン−２．８−シオン性状　無色針状晶　（
　ＡｃＱＩＥＬ−ｎ−ｈｅｘａｎｅ）融点　９９〜１０
１”Ｃ 元素分析値　Ｃ　Ｉ＃Ｈ　１４Ｎ　４０　４理論値　Ｃ
，６１．２８．　Ｈ，　６。ｓｏ；　Ｎ，１５．０４実
験値　Ｃ．６１．ｌ４．　Ｈ．　６．４１．　Ｎ，１４
．９４実施例１１ ｌ−（２−ジメチルアミノエチル）−３．７−ジヒドロ
−７−（４−メトキシベンジル）−３一ｎ−プロビル−
ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色針状晶　（　
ｉｓｏ−ＰｒｔＯ）融点　７６〜７８℃ 元素分析値　Ｃ，。Ｈ＊ｔＮ＊Ｏａ 理論値　Ｃ，６２．３２；　Ｈ，　７．０６；　Ｎ，１
８．１７実験値　Ｃ．６２．２６．　Ｈ．　７．０５；
　Ｎ，１８．２４実施例１２ ｌ−（３−ジメチルアミノプロビル）−３．７−ジヒド
ロ−７−（４−メトキシベンジル）−３−ｎ−プロビル
−１｝１−プリン−２．６−ジオン性状　淡掲色粘稠性
液体 ＩＲスベクトノレ　ｖ　＜ＫＢｒ）　ｃｍ−’　　二１
６５０．　１７００　（Ｃ＝０） ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩｓ）　ｐｐＩｎ　　’０
．　９６（３＋１．　Ｌ，　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）．　ｔ
．　５０−２．　１０（４｝１．　＋ｎ），２．　２０
−２．　７０（２１１，　ｍ）．　２．　２８（６｝１
．　ｓ）．　３．　８０（３１１，　ｓ），３．　９０
−４．　２０（４１１，　ｍ）．　５．　４１（２１１
，　ｓ），　６．　８８（２１１，　ｄ，Ｊ＝９．　Ｏ
ｌｌｚ），　７．　３１　（２１１，　ｄ，　Ｊ：９．
　Ｏｌｌｚ），　７．　５０（ＩＨ．　ｓ）高分解能マ
ススペクトル：　Ｃ＊＋ＨｔｓＮｓＯｓ理論値　　ｍ／
ｚ　　：　　３９９．２２７０実験値　　ｍｉｘ　　：
　　３９９．２２９４実施例ｌ３ ３．７−ジヒドロー７−（４−メトキシベンジル）−１
−（２−メトキシエチル）−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−
プリン−２．６−ジオン 性状　無色結晶　（　ｉｓｏ−ＰｒｔＯ）融点　９３〜
９４℃ 元素分析値　Ｃ　ＩＩＨ　！４Ｎ　４０　４理論値　Ｃ
．８１．２８；　Ｈ，　６．５０；　Ｎ．１５．０４実
験値　Ｃ，６１．０３；　Ｈ，　ｅ．ａａ；　Ｎ，１５
．０９実施例ｌ４ ｌ−（２−エトキシエチル）−３．７−ジヒドｏ−７−
（４−メトキシベンジル）−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−
プリン−２．６−ジオン 性状　無色針状晶　（ＥＬＯＩＩ） 融点　１１０〜１１２℃ 元素分析値　Ｃ　ｍｓＨ　ｓｓＮ　４０　４理論値　Ｃ
．６２．ｌ６．　Ｈ，　６．７８．　Ｎ，１４．５０実
験値　Ｃ，６１．９９；　Ｈ，　ｅ．ｅｏ；　Ｎ，１４
．７６実施例ｌ５ ３．７−ジヒドロー７−（４−メトキシベンジル）−１
−（２−プロペニル）−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリ
ン−２．６−ジオン 性状　無色針状品　（　ｉｓｏ−Ｐｒ，Ｏ）融点　９８
〜１００℃ 元素分析値　ＣＩ●Ｈ　１　！　Ｎ　４　０　ｇ理論値
　Ｃ，６４．３９；　Ｈ，　６．２６；　Ｎ，１５．８
１実験値　Ｃ．６４．２４；　Ｈ，　６、３３；　Ｎ，
１５．８５実施例ｌ６ ｌ−（３−ブテニル）−３．７−ジヒドｏ７一（４−メ
トキシベンジル）−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−
２．６−ジオン 性状　淡褐色結晶　（ＡｃＯ［！Ｌ−ｎ−１＋ｅｘａｎ
ｅ）融点　７５〜７７℃ 元素分析値　Ｃ　ｔ＊Ｈ　！４Ｎ　ａｏ　ｓ理論値　Ｃ
．６５．２０；　Ｈ，　６．５７；　Ｎ．１５．２１実
験１ｉａ　　Ｃ，６４．９５．　Ｈ，　６．４２；　Ｎ
，１５．２９実施例ｌ７ （２，３．６．７−テトラヒドロー２．６−ジオキソ−
３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−１−イル）酢酸エチ
ル （２，３．６．７−テトラヒドロー７−（４−メトキシ
ベンジル）−２．６−ジオキソ−３一〇一プロビル−Ｉ
Ｈ−ブリンーＩ−イル〕酢酸エチル４．００ｇ．アニソ
ールｌ．５２一及びトリフルオロ酢酸２０−の混合物に
、室温攪拌下、濃硫酸０．１５＋ｙＪを加えた後、８時
間加熱還流する。溶媒を留去し、残渣に水及びイソブロ
ビルエーテルを加えた後、２０％水酸化ナトリウム水溶
液にてｐ１１６とし、析出結晶を濾取する。得られた結
晶を水及びイソプロビルエーテルで順次洗浄して無色結
晶２．５７ｇを得る。メタノールより再結晶して融点１
７１．５〜１７３℃の無色板状晶を得る。

元素分析値　Ｃ　ＩｔＨ　＋＠Ｎ　ｓ０　４理論＠　　
Ｃ，５１．４２；　Ｈ．　５．７５；　Ｎ．１９．９９
実験値　Ｃ．５１．３２；　Ｈ．　５．８３；　Ｎ，２
０．１０実施例ｌ８ （２．３，６．７−テトラヒドロー２．６−ジオキソ−
３−ｎ−プロビル−ＩＨ−ブリンーｌ−イル）酢酸 （２，３，［１．７−テトラヒド口−２．６−ジオキソ
−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−１−イル）酢酸エ
チル２．１０ｇに、エタノール２１Ｊ及び２Ｎ一水酸化
ナトリウム水溶液１１．２４Ｊを加えた後、１．５時間
室温下攪拌する。溶媒を留去し、残渣に水を加えた後、
希塩酸にてｐＨ３とし、析出結晶を濾取する。得られた
結晶を水で洗浄して無色結晶１．８５ｇを得る。Ｎ．Ｎ
−ジメチルホルムアミドーエタノールより再結晶して融
点３００℃以上の無色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃ　Ｉ＠Ｈ　ＩＩＮ　ｓ０　４理論値　Ｃ
．４７．８２；　Ｈ，　４．８０．　Ｎ，２２．２１実
験値　Ｃ．４７．７７；　Ｈ．　４．９８；　Ｎ，２２
．３３実施例ｌ７及びｌ８の方法に準拠し、以下の化合
物を得る。

実施例ｌ９ ３−　（２，３，６．７−テトラヒド口−２．６−ジオ
キソ−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリンーｌーイル）ブ
ロピオン酸エチル 性状　無色板状晶　（ＭｅＯＩ＋） 融点　２００〜２０１．５℃ 元素分析値　Ｃ　．Ｈ　ＩＩＮ　４０　ａ理論値　Ｃ．
５３．０５；　Ｈ，　６．１６；　Ｎ．１９．０４実験
値　Ｃ，５２．８１．　Ｈ，　６．１２．　Ｎ．１９．
１８実施例２０ ３−　（２．３，６．７−テトラヒドロー２，６ジオキ
ソ−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−ｌーイル）プロ
ビオン酸 性状　無色針状品　（　［ｌＭＦ） 融点　２３３〜２３４℃ 元素分析値　Ｃ　ｚＨ　＋ｓＮ　４０　ａ理論値　Ｃ，
４９．６２；　Ｈ，　５．３０；　Ｎ，２１．０４実験
値　Ｃ．４９．６６；　Ｈ，　５．３０；　Ｎ．２１．
２０？施例２ｌ （２，３．６．７−テトラヒドロー２．６−ジオキソ−
３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリンーｌ−イル）アセトア
ミド 性状　無色針状晶　（ＤＭＦ−１１■０）融点　２７６
．５〜２７８℃ 元素分析値　Ｃ１。Ｈ口Ｎ　ｍ　Ｏ　ｓ理論値　Ｃ，４
７．８Ｌ；　Ｈ，　５、２２；　Ｎ，２７．８７実験値
　Ｃ，４７．８４．　Ｈ．　５．３４．　Ｎ．２７．７
９実施例２２ ３−　（２．３．６．７−テトラヒド口−２．６ージオ
キソ−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−ｌ一イル）プ
ロピオナミド 性状　無色針状品　（　ＭｅＯＨ） 融点　２５７〜２５９℃ 元素分析値　ＣｚＨ＋ｓＮｓＯｓ 理論値　Ｃ，４９．８１；　Ｈ，　５．７０．　Ｎ，２
６．４０実験値　Ｃ．４９．７Ｕ　Ｈ．　５．９９．　
Ｎ，２６．２９実施例２３ （２．３．６．７−テトラヒドロー２．６−ジオキソ−
３−ｎ−プロビル−ＩＨ−ブリンーｌ−イル）アセトニ
トリル 性状　無色針状晶　（　ＥＬＯＨ） 融点　２０９〜２１１’Ｃ 元素分析値　Ｃ　＋＊Ｈ　ｚＮ　ｓｏ　ｔ理論＠　　ｃ
，ｓｉ．ｓｏ；　１−１．　４．７５；　Ｎ，３０．０
３実験値　Ｃ．５１．４１；　Ｈ．　４．９７；　Ｎ，
２９．９３実施例２４ ３−（２，３，８．７−テトラヒド口−２．６−ジオキ
ソ−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−１一イル）プロ
ビオニトリル 性状　無色プリズム品　（ｉｓｏ−Ｐｒ０１１）融点　
１８３〜１８５℃ 元素分析値　Ｃ　ｚＨ　＋ｓＮ　ｓｏ　ｔ理論値　Ｃ．
５３．４３；　Ｈ，　５．３０；　Ｎ，２８．３２実験
値　Ｃ．５３．６４；　Ｈ，　５．５１；　Ｎ．２１１
．ｌ３実施例２５ ３．７−ジヒドロー１−（２−オキソブ口ピルー３−ｎ
−プロビル−ＩＨ−プリン−２，θ−ジオン 性状　淡灰色針状晶　（ＥｔＯＨ） 融点　１９９　〜２００．５℃ 元素分析値　Ｃ　目Ｈ　ｘＮ　４０　ｍ理論値　Ｃ．５
２．７９ｉ　Ｈ，　５．６４；Ｎ　．２２．３９ 実験値 Ｃ．５２．８３； Ｈ． ５．６１； Ｎ　，２２．４８ 実施例２６ ３．７−ジヒドｏ−１−（３−才キソブチル）−３一〇
一プロビル−ＩＨ−プリン−２．６−ジオン 性状　無色針状品　（ＥＩＯＩ１） 融点　１９８〜１９９℃ 元素分析値　Ｃ　Ｉ！Ｈ　ｌ＠Ｎ　ｓｏ　ｓ理論値　Ｃ
，５４．５４；　Ｈ．　ａ．ｔｏ；実験値　Ｃ．５４．
５２；　Ｈ．　５．９６．Ｎ，２１．２０ Ｎ，２１．１９ 実施例２７ ３．７−ジヒドロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−３
−ｎ−プロビル−ＬＨ−プリン−２．６ージオン 性状　無色針状晶　（８１０１１） 融点　２０４〜２０６℃ 元素分析値　ＣＩ＠ＨｒａＮａＯｓ 理論値　Ｃ．５０．４１，　Ｈ，　５．９２．　Ｎ．２
３．５２実験値　Ｃ．５０．３８；　Ｈ，　５．８２；
Ｎ　，２３．４２ 実施例２８ ３．７−ジヒドロー１−（３−ヒドロキシプロビル）−
３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−２．６−シオン 性状　無色針状晶　（　ｉｓｏ−ＰｒＯＩ＋）融点　１
４６〜１４８℃ 元素分析値　Ｃ＋＋Ｈ＋ｓＮ＜Ｏｘ 理論値　ｃ，ｓｚ．ａ７；　Ｈ，　６，３９；　Ｎ，２
２．２１実験値　Ｃ，５２．１７；　Ｈ．　６．１７；
　Ｎ．２１．９０実施例２９ １−（２−ジメチルアミノエチル）−３．７−ジヒドロ
ーａ−ｎ−プロピルーＩＨ−プリン−２．６−シオン・
塩酸塩 性状　無色結晶　（　ＩＩＬＯＨ） 融点　２３５〜２４０’Ｃ（分解） ＩＲスペクトル　ｖ　ＣＫＢｒ）　ａｎ−’　　：１６
５４．　１７１８　（Ｃ＝Ｏ） ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　ｐ１１１６　
　’０．９０（３８．ｔ，Ｊ：７．５８Ｚ）．１．５０
−２．００（２Ｈ．ｍ），２．　８３（６Ｈ．　ｓ）．
　３．　３１　（２Ｈ，　Ｌ．　Ｊ＝６．　０｝１ｚ）
，　３．　９８（２｝１．　ｔ．　Ｊ＝７．　５１１ｚ
）．　４．　２３（２Ｈ，　ｔ．　Ｊ＝６．　０Ｈｚ）
，８．０２（ＩＨ．ｓ） 高分解能マススペクトル：　Ｃ　＋＊Ｈ　＋ｓＮ　ｓｏ
　ｔ理論値　ｔａｃｔ　　：　　２Ｂ５．１５３９実験
値　ｍ／ｚ　　：　　２６５．１５４３実施例３０ ｌ−（３−ジメチルアミノブロピル）−３．７一ジヒド
ロ−３−ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−２，８−シオン
・塩酸塩 性状　無色結晶　（　ｉｓｏ−ＰｒＯＨ）融点　２２０
〜２２５℃（分解） ＩＲスペクトル　ｖ　（Ｋｌｌｒ）　ａｍ−’　　：１
６５８．　１７０４．　１７１８　（Ｃ＝Ｏ）ＮＭＲス
ペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　１１ｐ１１　　：０．
　８９（３Ｈ，　Ｌ．　Ｊ＝７．　５ＨＺ），　１．　
３６−２．　３３（４Ｌ　ｍ），２．　７２（６８．　
ｓ）．　３．　０７（２０．　ｍ）．　３．　９７（４
Ｈ．　ｍ）．７．９９（ＩＨ，ｓ），１３．２０（ＩＨ
，ｂｒ　　ｓ）高分解能マススペクトル：Ｃ目Ｈ霊＋Ｎ
＊Ｏｔ理論値　ｍ／ｚ　　：　　２７９．１６９５実験
値　＋１１／Ｚ　　：　　２７９．１６８９実施例３ｌ ３．７−ジヒドロー１−（２−メトキシエチル）−３−
ｎ−プロビル−ＩＨ−プリン−２．６−ジオン 性状　無色結晶　（　ＡｃＯ［１ｔ） 融点　１４８〜１５０℃ 元素分析値　Ｃ　＋＋Ｈ　ｌ＠Ｎ　４０　１理論値　Ｃ
．５２．３７；　Ｈ．　６．３９；実験値　Ｃ，５２．
５８；　Ｈ，　６、２ｌ：Ｎ　，２２．２１ Ｎ，２２．４３ 実施例３２ ｌ−（２−エトキシエチル）−３．７−ジヒドロ−３−
ｎ−プロピルーＩＨ−プリン−２．６一ジオン 性状 無色針状晶 （ｂｅｎｚｅｎｅ） 融点　１５３．５〜１５４．５℃ 元素分析値　Ｃ　＋ｔＨ　＋＊Ｎ　ｓｏ　ｓ理論値　Ｃ
，５４．１２；　Ｈ．　６．８１．　Ｎ，２１．０４実
験値　Ｃ，５３．９Ｕ　Ｈ，　６．７５．　Ｎ．２０．
９２実施例３３ ３．７−ジヒドローｌ一（２−ブロペニル）−３−ｎ−
プロビル−ＩＨ−プリン−２，６−ジオン性状　無色板
状品　（＾ｃＯＥＬ） 融点　１６１〜１６３℃ 元素分析値　Ｃ　ＩＩＨ　１４Ｎ　＜Ｏ　ｔ理論値　Ｃ
．５６．４０．　Ｈ，　６．０２．　Ｎ，２３．９２実
験値　Ｃ．５６．４３．　Ｈ．　６．０３．　Ｎ．２４
．０３実施例３４ ｌ一（３−ブテニル）−３．７−ジヒドロ−３一〇一プ
ロビル−１８−プリン−２．６−ジオン性状　無色板状
晶　（ＡｃＯＩＩＬ） 融点　２０１〜２０３℃ ！Ｒスペクトル　ν０［Ｂｒ）ロ斜　：１６６４．　　
１７０８　　（Ｃ＝Ｏ）ＮＭＲスヘクｈ）レ６　（ＤＭ
ＳＯ−ｄｌ）　Ｉ）ｌ）ｍ　　：０．　８７（３Ｈ，　
Ｌ．　Ｊ＝７．　０Ｈｚ）．　１．　７１　（２Ｈ，　
ＳｅＸＬ．Ｊ＝７．　０Ｈｚ），　２．　３３（２Ｈ．
　ｑ．　Ｊ＝７．　ＯＨｘ）．　３．　９７（４Ｈ．ｔ
．Ｊ＝７．０Ｈｚ）．４．８８−５．０８（２Ｈ，ｍ）
．５．８２（ＩＨ．ｍ）．７．　９６（ＩＨ，　ｓ）．
　１３．　４３（ＩＨ．　ｂｒ　ｓ）高分解能マススペ
クトル：　Ｃ　ｔｍＨ　ＩＮＮ　４０　ｇ理論値　ｒａ
ｆｔ　　：　　２４８．１２７３実験値　ｍ／ｚ　　：
　　２４Ｂ．１２５９発明の効果 本発明によれば、キサンチン誘導体あるいはその薬理学
的に許容しうる塩を有効成分として含有する新しい医薬
品が提供される。

即ち、本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規な牛サ
ンチン誘導体及びその薬理学的に許容しつる塩は、優れ
た気管支拡張作用，脳機能改善作用及び抗消化性潰瘍作
用を有し、医薬品として極めて有用である。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はカルボキシル基、カルバモイル基、シ
   アノ基、ビニル基、水酸基、アセチル基、▲数式、化学
   式、表等があります▼基、−ＯＲ＿５基又は−ＣＯＯＲ
   ＿６基を、Ｒ＿２は水素原子又は４−メトキシベンジル
   基を、ｎは１から３の整数を表し、ここに、Ｒ＿３及び
   Ｒ＿４は同一もしくは異なって、それぞれ水素原子又は
   低級アルキル基を、Ｒ＿５及びＲ＿６は低級アルキル基
   を表す。） で示されるキサンチン誘導体及びその薬理学的に許容し
   うる塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はカルボキシル基、カルバモイル基、シ
   アノ基、ビニル基、水酸基、アセチル基、▲数式、化学
   式、表等があります▼基、−ＯＲ＿５基又はＣＯＯＲ＿
   ６基を、Ｒ＿２は水素原子又は４−メトキシベンジル基
   を、ｎは１から３の整数を表し、ここに、Ｒ＿３及びＲ
   ＿４は同一もしくは異なって、それぞれ水素原子又は低
   級アルキル基を、Ｒ＿５及びＲ＿６は低級アルキル基を
   表す。） で示されるキサンチン誘導体及びその薬理学的に許容し
   うる塩を有効成分とする気管支拡張剤。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はカルボキシル基、カルバモイル基、シ
   アノ基、ビニル基、水酸基、アセチル基、▲数式、化学
   式、表等があります▼基、−ＯＲ＿５基又は−ＣＯＯＲ
   ＿６基を、Ｒ＿２は水素原子又は４−メトキシベンジル
   基を、ｎは１から３の整数を表し、ここに、Ｒ＿３及び
   Ｒ＿４は同一もしくは異なって、それぞれ水素原子又は
   低級アルキル基を、Ｒ＿５及びＲ＿６は低級アルキル基
   を表す。） で示されるキサンチン誘導体及びその薬理学的に許容し
   うる塩を有効成分とする脳機能改善剤。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はカルボキシル基、カルバモイル基、シ
   アノ基、ビニル基、水酸基、アセチル基、▲数式、化学
   式、表等があります▼基、−ＯＲ＿５基又は−ＣＯＯＲ
   ＿６基を、Ｒ＿２は水素原子又は４−メトキシベンジル
   基を、ｎは１から３の整数を表し、ここに、Ｒ＿３及び
   Ｒ＿４は同一もしくは異なって、それぞれ水素原子又は
   低級アルキル基を、Ｒ＿５及びＲ＿６は低級アルキル基
   を表す。） で示されるキサンチン誘導体及びその薬理学的に許容し
   うる塩を有効成分とする抗消化性潰瘍剤。