JPH023694A - 抗生物質６１０８類、それらの製造法及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬として有用である新規なマクロライド抗生
物質６１０８−Ａ１、６１０Ｂ−Ｂ、６１０８−Ｃ１６
１０８−Ｄ又はそれらの塩、それらの製造法及びそれら
の抗菌剤としての用途に関するものである。

【従来の技術〕

マクロライド抗生物質は抗菌剤として重要な位置をしめ
ており、既に各種のものが提供されている０例えば、エ
リスロマイシン、オレアンドマイシン、アセチルスピラ
マイシン及びジョサマイシン、ミデカマイシンなどが有
る。

〔発明が解決しようとする課題） 本発明は新規で有用なマクロライド抗生物質を提供する
ことを目的とするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは新規な抗生物質の探索を目的として種々の
土壌から微生物を分離し、その生産する代謝産物につい
て研究を続けた結果、愛知県ｅｊ　Ｉ＋市の土壌から分
離した菌株Ｂ＾０６１０８株が培養液中にダラム陽性菌
およびダラム陰性菌に対して抗菌活性を示す新規マクロ
ライド抗生物質を生産することを見いだし、さらにこれ
らの抗生物質を単離した後、その理化学的及び生化学的
性質を検討し、新規な抗生物質である事を及び該ＢＡ０
６１０８株が新規な菌株である事を確認して本発明を完
成した。

本発明は一般式 又はそれらの塩、それらの生産菌、それらの製造法及び
それらの抗菌剤としての用途に関するものである。

本発明の６１０８−Ａ１、　６１０８−Ｂ、６１０８−
Ｃ及び６１０８−Ｄの理化学的性質を詳しく記載すると
次の通りである。

１０８−Ａ （１）　　色および性状：無色粉末 （２）分子式：　Ｃ，，Ｂ、，０，Ｎ。

（３）元素分析：実測値Ｃ・６１．８４．ｌ＋＝Ｂ、９
５．Ｎ＝５．８６理論値Ｃ＝６２．０５，１１＝Ｂ、８
９．Ｎ＝６゜５８（４）　　分子Ｊｉ　：　６３７　（
マススペクトルより）（５）融　点：　１０８〜１１２
℃ （６）比旋光度：　［ａ　］　ｏ　−３９，０’　（Ｃ
＝ｆ　、メタノール）λ　　　ｎｍ（ｔ　）　：　２３
４．５（２１，５００）ａｘ （８）赤外１）１１吸収スペクトル：第５図（Ｋｌｌｒ
法）（９）核磁気具鳴スペトクル 第９図　　’Ｉ＋核磁核磁気共鳴スペルクルＭＳ［準、
　ＣＤＣ１，中、３００ＭＩｌｚ）第１３図　　“′Ｃ
核磁気共鳴人ベトクル（ＴＭＳＪＩ：ＡＩ！！、ＣＤＣ
ｌ、中、７５Ｍｌ１ｚ）（１０）シリカゲル（メルク社
製１＆５７１５）薄層クロマトグラム： クロロホルム−メタノール−５％アンモニア水（４０：
１２：１０）（７）下層　　　　　Ｒｒ＝０．２５クロ
ロホルム−メタノール（１：Ｉ）　　Ｒｒ＝０．３０ア
セトニトリル−酢酸−水（４：ｌ：１）　Ｒｒ・０．３
４（１１）呈色反応二２０％硫酸水による薄層クロマト
グラフィーの発色は黒色 （１２）溶解性：メタノール、クロロホルム及び酢酸エ
チルに可溶、エーテ ル及びヘキサンに不溶。

１０８−Ｂ （１）　　色、性状：無色粉末 分子式：　（１，１、＋１．．０．、Ｎ元素分析：実測
値Ｃ：６４．１５．ｌ１＝Ｂ、７０．Ｎ＝２．０７理論
値Ｃ”６２．２９．ｌ１＝Ｂ、６０．Ｎ＝２．３４分子
、ｌｔｋ　：　５９７　（マススペクトルより）融　　
　点：１３８〜１４１℃ 比旋光度：〔α）ニー１１．９°（Ｃ＝１．メタノール
） λ　　　ｎｔａ（ｔ　）　：　２３９．５（９，９８０
）ａＸ （８）赤外部吸収スペクトル：第６図（ＫＢｒ法）（９
）核磁気共鳴スペクトル 第１Ｏ図　　’＋１核磁気共鳴スベトクル（ＴＭＳ、ｌ
［Ｑａ、ＣＤ、　ＯＤ中、３００ＭＩＩｚ）第１４図　
　１０核磁気共鳴スペクトル（ＴＭＳ標べへ、ＣＤ、　
ＯＤ中、７５Ｍ１ｌｚ）（１０）シリカゲル（メルク社
製に５７１５）６’Ｘ層クロマトグラム： クロロホルム−メタノール−５％アンモニア水（４０：
１２：１０）（７）下層　　　　　ｉ？ｒ＝ｏ、ｏ。

クロロホルム−メタノール（１：ｌ）　’Ｒｒ＝０．０
８アセトニトリルー酢酸−水（４：１：１）　Ｒｆ＝０
．３４（１１）呈色反応：２０％硫酸水による薄層クロ
マトグラフィーの発色は黒色 （１２）溶解性：ブタノール、メタノール及び水に可溶
、クロロホルム及び 酢酸エチルに難溶、ヘキサン に不溶。

６１０８−Ｃ （＋）　　色、性状：無色結晶 （２）分子式：　Ｃ，４Ｂ、，０，、Ｎ５（３）　　元
素分析：実測イｌｌ１（Ｃ＝５Ｂ、１０，１１＝Ｂ、２
１　、Ｎ＝３．！１０理論値Ｃ＝５Ｂ、１０．Ｉ＋＝Ｂ
、３２．Ｎ＝コ３．９９（４）分子ｊ、Ｉ、　：　７０
２　（マススペクトルより）（５）融　点：１６８〜１
６９℃ （６）比旋光度：〔α］　：　−９７，４’　（Ｃ＝１
．メタノール）ａｘ （８）赤外部吸収スペクトル：第７図（ＫＢｒ法）核磁
気共鳴スペクトル 第１Ｉ図　　“１１核磁気共鳴スペトクル（７ＭＳ標準
、　ＣＤ、ＯＤ中、３００ＭＩ＋７．）第１５図　　″
３Ｃ核磁気共鳴スベトクル（ＴＭＳ標ｉＱ、　ＣＤ、０
０中、７５ＭＩ＋７．）シリカゲル（メルク社製Ｎａ５
７１５）薄層クロマトグラム： クロロホルム−メタノール−５％アンモニア水（４０：
１２：１０）（７）下層　　　　　Ｒｒ＝０．００クロ
ロホ）Ｌム−メタ／　−ル（１：Ｄ　　Ｒｒ＝０．１１
アセトニトリル−酢酸−水（４：１；１）　Ｒｒ＝Ｏ，
＋８呈色反応：２０％硫酸水による薄層クロマトグラフ
ィーの発色は黒色 ニンヒドリンによる薄層クロ マトグラフィーの発色は赤紫 色 溶解性：ブタノール、メタノール及び 水に可溶、クロロホルム及び 酢酸エチルに難溶、ヘキサン に不溶。

（１）色、性状：無色粉末 （２）分子式：　Ｃ，４＋１．．０．Ｎ（３）元素分析
：実測値Ｃ＝６４．５４，１１＝Ｂ、８０．Ｎ＝２．Ｉ
Ｏ理論値Ｃ＝６５．６８，１ｌ＝Ｂ、９２．Ｎ＝２．２
５（４）　　分子Ｑ：６２１（マススペクトルより）（
５）融　点：９５〜９８℃ （［；）比旋光度：〔α］ニー３７．５°（Ｃ＝１．メ
タノール）λ　　　ｎｌ１１（ε）　：　２３２（２１
，５５０）ａｘ 光外部吸収スペクトル：第８図（ＫＢｒ法）核磁気共鳴
スペクトル 第１２図　　゛１１核磁気共鳴スペクトル（１’　Ｍ　
Ｓ標べＱ、　ＣＤＣｌ、中、３００ＭＩ＋７．）第１６
図　　″５Ｃ核磁気共鳴スペクトル（７ＭＳ標準、　Ｃ
ＤＣｌ５中、７５ＭＩＩｙ、）シリカゲル（メルク社！
！１ＪＮａ５７１５）薄層クロマトグラム： クロロホルム−メタノール−５％アンモニア水（４０：
１２：１０）ノ下Ｒ’ｒ　　　　　　　ＲＣ＝０．７８
クロロホルム−メタノール（１：Ｉ）　　旧’＝（＋、
３８アセトニｊ・リルー耐酸−水（４コＩ　：Ｉ　）　
Ｒ１’０．ｆｉＯ（１１）呈色反応：２０％硫酸水によ
る薄層クロマトグラフィーの発色は黒色 （１２）溶解性；メタノール、クロロホルム及び酢酸エ
チルに可溶、エーテ ル及び水に難溶。ヘキサンに 不溶。

また本発明によると、ミクロモノスポラ属に属する６１
０８−Ａ、類生産菌を培ｊ曜ｒし、ｔｌ）られた培養液
から６１０８−Ａ１、６１０８−Ｂ、６１０８−Ｃ及び
／又は６１０８−Ｄまたはそれらの塩を採取することを
特徴とする６１０８−＾い６１０８−Ｉ３．６１０８−
（’；及び／又は６１０８−Ｄまたはそれらの塩の製造
法が提供される。

本発明に使用される６１０８−Ａ１、６１０８−１３．
−６１０８−Ｃ１及びは６１０８−Ｄの生産菌としては
培養物中に６１０８−＾１．６１０８−Ｂ、６１０８−
Ｃ及び／又は６１０８−Ｄを生産するものであれば、い
かなるものであってもよいが、その−例として、本発明
者らによす愛知系層１ｕ市の土壌より新たに分離された
ＢＡＯ６１０８株が挙げられる。

＋ＪＡＯ６１０８株の蘭学的性質は下記の通りである。

形　　　態 よく発達した基土菌糸から単純分枝した、短い胞子柄上
に１個の胞子を着生する。胞子は０．８〜１．２μの大
きさの球形または卵型でその表面はイボ状である。天然
培地上で豊富な胞子層を形成する。気菌糸または５．偽
気菌糸の形成は観察されず、菌糸の分断も認められない
。

２、　各種寒天平板培地における生育状態下記に２８℃
、１８０間培養し、！５！察した結果を記す６色名は「
色の標ＩＩＩ！」（日本色彩ＱＦ究所）にべＣ！じた。

（１）イースト・麦芽寒天培地（ＩｓＰ−２培地）淡橙
色の基土菌糸の生育は良好で黒色の胞子を豊富に着生し
、黒褐色を帯びた可溶性色素の生成が五ｇぬられる。

（２）オートミール寒天培地（ＩＳＰ−３培地）淡橙色
の基土菌糸の生育は良好で黒色の胞子を豊富に着生し、
赤紫色を帯びた可溶性色素の生成が認められる。

（３）スターチ・無機塩寒天培地（ＩＳＰ−４培地）淡
橙色の基土菌糸の生育は良好で黒色の胞子を豊富に着生
し、赤紫色を帯びた可溶性色素の生成が認められる。

（４）グリセリン・アスパラギン寒天培地生育は極めて
悪い。

（５）ペプトン・イースト・鉄寒天培地（ＩＳＩ’−６
培地） 淡橙色の基土菌糸の生育は良好で黒色の胞子なｔ’′ｉ
富に着生し、黒褐色を帯びた可溶性色素の生成が認めら
れる。

（６）チロシン寒天培地（ＩＳＰ−７培地）生育は極め
て悪い。

（７）栄養寒天培地 淡橙色の基土菌糸の生育は良好で黒色の胞子を豊富に着
生するが、可溶性色素の生成は認められない。

（８）シュークロース・硝酸塩寒天培地生Ｙｒは極めて
悪い。

（９）グルコース・アスパラギン寒天培地生育は極めて
悪い。

（１０）ポテト・デキストローズ寒天培地淡橙色の基土
菌糸の生育は良好で黒色の胞ｆ・を豊富に着生し、赤紫
色を帯びた可溶性色素の生成が認められる。

３、　生理的性質 （１）グルコース・ペプトン・ゼラチン培地（２８℃培
養）でゼラチンの液化が認められない。

（２）スターチの加水分解 スターチ・無機塩寒天培地（２８℃培養）でスターチの
加水分解が認められる。

（３）　ＩＢｔｌｌＨ牛乳の凝固、ペプトン化スキムミ
ルク培地（２８℃培養）でスキムミルクの凝固・ペプト
ン化は認められない。

（４）メラニン様色素の生成 ペプトン・イースト・軟寒天培地でメラニン様色素の生
成が、わずかに認められるか、チロシン寒天培地および
トリプトン・イースト液体培地では認められない。

（５）炭素源の利用性（ブリドハム・ゴドリーブ寒天培
地、２８℃培養） Ｄ−グルコースは比較的よく利用されるが、１、−アラ
ビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−フラクトース、シュク
ロース、イノシトール、！４−ラムノース、ラフィノー
ス、Ｄ−マンニット、サリシン及びグリセリンは利用さ
れない。

（６）生育温度 改変ベネット寒天培地（マルトース１．０％、イースト
・エキス０．１’％）、牛肉エキス０．１ヅ、。

Ｎ−Ｚアミン・タイプ八〇、２％、寒天１．６ヅ、。

ｐＨ７，３）を用い、１２℃、２０℃、２８℃、３７℃
及び４５℃の各温度で培養した結果、　１２℃及び４５
℃を除いて何れの温度でも生育するが、最適温度は２０
〜２８℃付近である。

（７）食塩耐性 イースト・麦芽寒天培地（ｌｓＩ）−２培地）をＪ、１
７本培地として培ｔ（２８℃）した結果、食塩含有４％
以下で生育する。

４、細胞壁のアミノ酸、および全菌体の糖組成細胞壁の
加水分解物からはヒドロキシ！＜１７２．６−ジアミツ
ビメリン酸及びグリシンが検出された。全菌体の糖成分
としてアラビノース及びキシロースが検出された。

以」二のごとき　ＢＡＯ６１０８閑の菌学的性質をバー
シーズ・マニュアル・オブディ　ターミナテイブ・バク
テリオロジ−（第８版、１９７４年）およびその他の文
献などの記載な参１１（１すると、本菌株はミクロモノ
スポラ属に属するものと同定され、比較的類似している
と思われるものにミクロモノスポラ・エキノスポラ、ミ
クロモノスポラ・プルプレオクロモゲネスなどがあげら
れる。前者はｌ、−ラムノース、Ｄ−キシロース、Ｌ−
アラビノース、Ｌ−フラクトースおよびシュクロースを
利用し、可溶性色素を生成せず、胞子の形成が非常に悪
い点で本菌株とはｙ４なり、後者はラフィノース、Ｄ−
キシロースおよびＤ−フラクトースを利用し、明らかな
菌糸の分断がみられる点で本菌株と異なる。

（以下余白） また既知ミクロモノスポラ属菌種には抗生物質ロザマイ
シン生産菌として、ミクロモノスポラ・ロザリア、抗生
物質シュベニマイシン生産菌としてミクロモノスポラ・
チャルセア・バー・イズメンシス及び抗生物質Ｍ−４３
６５生産菌としてミクロモノスポラ・カビラータがそれ
ぞれ知られている。

しかし、ミクロモノスポラ・ロザリアはＬ−アラビノー
ス、シュクロース及びＤ−マンニットを利用し。

胞子の形成が悪い点で本菌株と異なり、ミクロモノスポ
ラ・チャルセア・バー・イズメンシスはＤ−キシロース
、Ｄ−ガラクトース、メリビオース、シュクロース、ラ
フィノース及びサリシンを利用し。

赤紫系のＩｉ）溶性色素を生成せず、胞子の表面が平滑
である点で本菌株とは異なり、ミクロモノスポラ・カビ
ラータはＬ−アラビノース、Ｄ−キシロース、シュクロ
ース及びＩ、−ラムノースを利用し、気菌糸を形成する
点で本菌株と異なる。

したがって、上記のごとく、すでに報告されたミクロモ
ノスポラ属菌株中には　Ｂ＾０６１０８菌と性質が一致
する菌株はみあたらず、新菌種と認め。

本菌株をミクロモノスポラ・エスピー（Ｍｉｃｒｏ−ｎ
＋ｏｎｏｓｐｏｒａ　ｓｐ、）　Ｉｌ＾０６１０８株と
命名した１本ａＩ株は微工研に昭和６３年２ノ１２９日
に受託されており、その機工ＩσＦ受託番号は微工研菌
第９８９７号（ＦＥＩ？ＭＴ’−９８９７号）である。

以上６１０８−Ａい６１０８−１３，６１０８−Ｃおよ
び６１０８−Ｄの生産菌について説明したが、放線菌の
諸性質は一定したものではなく、自然的１人コニ的に容
易に変化することは周知の通りである０本発明で使用し
つる菌株はミクロモノスポラ属に属する６１０８−Ａ１
、６１０８−１３．６１０８−Ｃ及び６１０８−Ｄを生
産する。すべての菌株を包含するものである。

本発明における培養は一般放線菌における培使方法に申
じて行われ、液体培地中での振どう培養あるいは通気攪
拌培養によるのが好ましい。培地成分としては、例えば
、炭素源としてブドウ糖、マルトース、デキストリン、
ｉ！！粉又は糖蜜などが。

窒素源としては大豆粉、落花生粉、綿実粉、魚粉、コー
ンスチープリカー、ペプトン、肉エキス、イースト、硝
酸ソーダ又は硫酸アンモニウムなどが。

また無機塩として例えばナトリウム塩、カリウム塩、燐
酸塩、カルシウム塩、マグネシウム塩又は微Ｍ　ｌｌＬ
屈塩などが必要に応じて添加される。さらに、６１０８
−Ａ１、　６１０８−Ｂ、　６１０８−Ｃ及び６１０８
−Ｄの生産を促進する微量栄養素、発育促進物質を添加
してもよい。液体培養に際しては例えばシリコン油、動
植物油又は界面活性剤等が消泡剤として適宜使用される
。培地の１）ＩＩは中性付近がよく、培養温度は２０℃
から３７℃、好ましくは２５℃〜３０℃である。

通常７２時間から９６時間の培養で６１０８−＾１．６
１０８−Ｂ。

＋３１０８−Ｃおよび６１０８−ｎの生産量は最高４１
（に達する。

これらの培地組成、培養温度、攪拌速度および通気ＸＵ
ｔなどの培養条件は使用する菌株や外部の条件に応じて
好ましい結果が得られるように適宜選択されることは言
うまでもない。

本発明において、＋３１０８−Ａ１、　６１０８−Ｂ、
６１０８−Ｃ。

６１０８−Ｄおよびそれらの塩を培養物より採取するに
当たっては、合目的な任意の方法が利用可能である。そ
の一つの方法は抽出の原理にもとづくものであって、具
体的には水不混和性の有機溶媒、例えば酢酸エチル、酢
酸ブチル、クロロホルム又はブタノールなどで抽出する
方法があり、また菌体を分離せずに培養液そのままを上
記の抽出操作に付することもできる。

培養物から６１０８−＾い６１０８−ｎ、６１０８−Ｃ
１ＧＩ０８−Ｄおよび／又はそれらの塩を採取する他の
方法の一つは、吸着の原理にもとづくものであって、培
養ろ故あるいは上記のようにして抽出操作を行うことに
よって得られる抽出液を対象として、適当な吸着剤１例
えば活性炭、アンバーライトＸＡＤ−７（ロームアンド
ハース社製）又はダイヤイオン１１Ｐ−２０（三菱化成
製）等を用いて吸着させ、その後溶離させることによっ
て得ることが出来る。このようにして得られた溶液を減
圧濃縮乾固すれば、６１０８−Ａ１、　６ｔｏｓ−ａ、
６ｔｏｓ−ｃ；６１０８−Ｄ物質及び／又はこれらの物
質を二種類以」二含む粗製物が得られる。

このようにして得られる粗製物をさらに精製するために
は、混合物との溶解度の差、混じり合わない二液層間の
分配率の差又は各種吸着担体に対する吸着ノＪの差を利
用したクロマトグラフィーなど多くの手段が可能である
が、特にクロマトグラフィーは有効な方法である。　６
１０８−＾１、６１０８−Ｂ、Ｇ１０８−Ｃ及び／又は
６１０８−Ｄの精製に有効なりロマトグラフィーとして
は１例えばシリカゲル、アルミナ、活性炭、セルローズ
、ヒドロキシルアパタイト＋ＩＰ−２０もしくはＸＡＤ
−７などの吸着剤による吸着クロマトグラフィー、例え
ばオクタデシルシラン化シリカゲル等シラン化シリカゲ
ルを用いる逆用分配クロマトグラフィー１例えばセファ
デックスＬｌｌ−２０もしくはトヨバール等を用いる分
子篩にもとづくゲルろ過クロマトグラフィー、例えばＤ
ｌミ＾Ｅセルロース、ＤＥＡＥセファデックスもしくは
ＤＥＡＩＥトヨパール等を用いるイオン交換クロマトグ
ラフィー等があげられる。これらのクロマトグラフィー
向流分配、限外ろ過又は蒸留などの手段を単独あるいは
任意の順序に組み合わせるか、また反復して用いること
に依り行うこともできる。

例えば前記粗製物を小量のクロロホルム又はメタノール
などに溶かし、これを予め充填されたシリカゲルのカラ
ムに吸着させ、クロロホルム−メタノール系混合溶媒を
用いてカラムクロマトグラフィーを行い、その品性両分
を分取し減圧部オ、宿後。

小量のメタノールに溶かし、これを逆相シリカゲルカラ
ムに吸着させメタノール−水系あるいはアセトニトリル
−水系混合溶媒でカラムクロマトグラフィーを行うこと
により　６１０８−Ａ１、　６１０８−８゜６１０８−
Ｃ及び／又はＧ１０８−Ｄを分子ｌｉ精製することがで
きる。　このようにして得られた６１０１３−Ａ、及び
６１０８−Ｄは塩基性物質であり、６１０８−Ｂと６１
０８−Ｃは両性物質であるから公知の方法により塩に変
換し得る。

このような６１０８−＾、と６＋０８−Ｄの塩としては
、医学的に許容し得る非毒性塩があげられ、例えばナト
リウム塩もしくはカリウム塩等のアルカリ金属塩、又は
例えばトリエチルアミン等の公知の有機アミン塩等があ
げられる、また６１０８−Ｂと６１０８−Ｃの塩として
は、医学的に許容し得る非毒性塩があげられ、例えばナ
トリウム塩もしくはカリウム塩などのアルカリ金属塩、
例えばトリエチルアミン等の公知の有機アミン、例えば
硫酸塩、塩酸塩もしくは燐酸塩などの鉱酸塩又は例えば
酒石酸塩等の公知の有機酸塩等があげられる。

さらに、第三の本発明によると、抗生物質ロザマイシン
とアセトヒドラジンから６１０８−＾を、抗生物質ロザ
マイシンとシスティンから６１０８−Ｃを、抗生物質ロ
ザマイシンと１−トリフェニル　ホスフォラニリデンー
２−プロパノンから６１０８−Ｄ合成することができる
。

本発明に使用される溶剤は原料宅ある日ザマイシンとア
セトヒドラジン、システィン、トリフェニル又はホスフ
ァラニジンー２−プロパノンとを溶解するものであれば
よく１例としてはメタノール又はエタノール等がある。

望ましくは塩酸等の添加により酸性条件下で反応させた
後、シリカゲル等によるクロマトグラフィー等によって
採取及び精製純化することができる。

６１０８−Ａ１、　６１０８−Ｂ、６１０８−Ｃおよび
６１０８−Ｄは種々の微生物に対して抗菌活性を示す物
質であり、最小増ｔａ＜＋阻止濃度（旧Ｃ）を寒天平板
希釈法により求めた。結果は第１表に示すとおりである
。

測定条件二 ミュラー・ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−１１ｉｎ’Ｌｏ
ｎ）寒天培地／り１１７．４／３７℃／１６時間旧Ｃは
１０“個／ｌＩＱに検定間の菌体懸濁液を調整し、ミク
ロプランタ−で接種して、培養後の生育の有無で判定し
た。

（以下余白） 第１表に示すように６１０８−Ａい６１０８−Ｃおよび
６１０８−Ｄはグラ１、陽ｆｆ、　＋“／１だけではな
く、ダラム陰性閑に対しても高い活性を示すことから抗
菌剤として用いることができる。

急性毒性試験 ＩＣＲマウス（雌、４週令）を用いて、試Ｍ薬物を５％
ＤＭＳＯ及び、０．５％ｔｗｅｅｎ８０を含む生理食塩
水に溶解して、腹腔内に投与して急性毒性（１，Ｄ、１
ｍｇ　／　ｋｇ　＞を測定した。その結果を第２表に示
す。

第２表 試験薬剤　　　　　　ＬＤ１．　（ｍｇ／ｋｇ）６１０
８−＾、　　　　　　　　　　　　　　３５０６１０８
−Ｃ４９０ るロザマイシンに比較して明らかに低１１に性である。

本発明の抗菌性化合物またはその塩をｌｉ乳類に使用す
るとき、化合物単独で投与することが出来、或いは他の
抗生物質及び／又は公知の医薬用Ｎ１体又は希釈剤と混
合した形で投与することもできる。

該担体又は希釈剤は投４方法により適時選択する＋１１
ができる６例えばシロップ、エリキシル、水溶液又は水
性懸濁剤等の剤形で使用する１１（ができる。

詠剤形において活性成分対１■体の比率は剤形によって
異なるが、通常ｌ：６〜６：ｌ　（重量比）であり、好
ましくはｌ：ｌ〜１・４である６本発明の抗菌性化合物
は非経口的に投与する事もでき。

例えば筋肉内、腹腔内または静脈内投与できる。

この投与方法では、活性成分の滅菌溶液が通常、潤製さ
れるが、この滅菌溶液のｐＨを調節するために緩衝剤を
添加してもよい。静脈内設＋７．のために。

溶質の濃度を調節して等張にしてもよい。

本発明の化合物は通常経１コ的には１日当たりおよそ２
０〜１１００ＩＩ／ｋｇ（体重）を、非経口的には１１
１当たりおよそｌＯ〜５０　ｍｇ　／　ｋｇを、通常・
１回ないし数回に分けて投ｑ、する事ができるが、患者
の症状によっては医者の指示により、この投与量の範囲
外での使用も可能である。

〔実施例〕

以下に本発明の実施例を示すが、この実施例は単なる一
例を示すものであり１本発明は下記の諸例に限定される
ものではない。

実施例　ｌ 水Ｕ目、０％、肉エキス０．２％、綿実粉０．５％、小
麦胚芽０．５％、硫酸マグネシウム０．２％、炭酸カル
シウム０．２％、塩化ナトリウム０．２％、第一燐酸カ
リ０．１％（ｐＨ７、ｏ）を含有する前培養培地１ＯＯ
ｒｄ、を含む５００ｍｆ、容三角フラスコにミクロモノ
スポラｈエスピー１１ＡＯ（３１０８株を一白金耳接種
し、２２０ｒｐｍの回転振どう培養機により２８℃で７
２時間培養して種母を調製した。

１］；１培養培地と同じ組成の培地１２０　Ｑを含む２
００Ｑ容ファーメンタ−に種母を１．２Ｑ接種し、２７
℃、回転数２０Ｏｒｐｍ、通気量１２０Ｑ／分で７２時
間通気攪拌した。

実施例　２ 実施例１で得られた培養液１１０Ｑにろ過補助剤３ｋｇ
を加えろ過し、ろｌ１００Ｑを得た。このろ故を６Ｑ容
のアンバーライトＸＡＤ−７（ローム・アンド・ハース
社製）カラムに通過させ活性成分を吸着させた。水１８
９、次いで２５％メタノール水で洗浄した後、８０％メ
タノール水で溶出させた。溶出液を濃縮し、淵オ、宿液
に５％水酸化ナトリウム水溶液を加えｐｌ＋９．０に調
整し、等量の酢酸エチルで２回反復抽出した。この抽出
液を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮し６１０８
−Ａ、を含む油状物５７ｇを得た。

前記の如くして得られた６１０８−Ａ、を含む油状物を
予めクロロホルムで充填されたシリカゲルＣ−３００（
和光純１２　”Ａ　）カラム（４ｘ７５ａｎ）に吸着せ
しめクロロホルムとクロロホルム−メタノール（３：２
　）　ｉｈｓ　ｔ＆によるグラジェント溶出クロマトグ
ラフィーを行った。得られた６１０８−Ａ、両分２．５
Ｑを減圧濃縮し６１０８−＾、の精製固形物０．７　ｇ
を得た。

１）；ｊ記の如くして得られた６１０８−＾、の精製固
形物を精製して、その純品を得るために高速液体クロマ
トグラフィー（日本分光ＴＲＩＲＯＴＡＲ−Ｖ、ＵＶＩ
ＤＩミＣ−１００Ｖ）をおこなった。その際、使用した
カラムはステンレス製バツクドカラムＤｅｖｅｌｏｓｉ
ｌ　０ＤＳ−１０２０／２５０　（立村化学製）２本を
用いた。６１０８−Ａの組成固形物０．７　ｇをメタノ
ール１４＋ａ　Ｑに溶解した試料を７回に分けて注入し
た。展開溶媒として０．０ＩＭホウ酸すトリウム−アセ
トニトリル（５５：　４５）を用いて分画な行った，　
２４０ｎｍの紫外部吸収で６１０８−Ａ，に該当するピ
ークを集め、これを減圧下アセトニトリルを留去した．
残渣に酢酸エチルを加え５％水酸化ナトリウム水でｐＨ
９．ｏに調整し、酢酸エチル層に転溶させた．酢酸エチ
ル層を精製水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで１１５１水
した後。

濃縮乾固し６１０８−＾，無色の粉末２１　８　ｔｎｇ
を得た。

実施例　３ 水飴１．０％、肉エキス０．２％、綿実粉０．５％，小
麦胚芽０．５％、硫酸マグネシウム０．２％、炭酸カル
シウム０．２％、塩化ナトリウム０　、　２　％、第一
燐酸カリ０．１％（ｐＨ７、０）を含有する前培養培地
１００ｍｇを含む５０〇−容三角フラスコにミクロモノ
スポラ属エスピー！３＾０６１０８株を一白金耳接粍し
．　２２０ｒｐｍの回転振どう培養機により２８℃で７
２時間培養して種母を調製した。

前培養培地と同じ組成の培地１２０Ｑを含む２００　Ｑ
容ファーメンタ−に種母を１．２Ｑ接托し、２７℃、回
転数２００ｒｐｍ、通気量１２０１２　７分で９６時間
通気攪拌した。

実施例　４ 実施例３で得られた培養液１１０Ｑにろ過補助剤５、！
’ｉｋｇを加えろ過し、ろ液９５Ｑを得た．、このろ肢
を４Ｑ容のダイヤイオンＩＩＰ−２０　（三菱化成！！
Ａ）カラムに通過させ活性成分を吸着させた．水８Ｑ、
次いで５０％メタノール水Ｉｌｌで洗浄した後８０％ア
セトン水で溶出させた．溶出液１２Ｑをｃ４縮し，ｉ＊
ｋｆ液に５％，水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ９．
０に調整し、等量の酢酸エチルで２回反復洗浄した後、
等量のブタノールで抽出した．この抽出液を減圧′ｆ：
４縮し６１０８−８を含む油状物１９ｇを得た。

前記の如くして得られた６１０８−８を含む油状物を予
めクロロホルム−メタノール 充填されたシリカゲルＣ−３００　（和光純桑製）カラ
ム（４ｘ５０ｃｍ）に吸着せしとクロロホルム−メタノ
ール（１０：Ｉ）混液とメタノールによるグラジェント
溶出クロマトグラフィーを行った．得られた６１０８−
Ｂｉｉｌｉｉ分０．９αを減圧′ｆ：４縮り，６１０８
−Ｉ３（７）精１　１１１１１　形物１．１ｇを得た。

前記の如くして得られた６１０８−Ｂの１１１製固形物
１．０５ｇをメタノール６ｍＱｌ、溶解した試料を、予
めメタノールで充填したトヨバールＩＩＷ−４０（東洋
曹達工業製）カラム（３ｘ３０ａｎ）に負荷し、メタノ
ールで展開した。得られた６１０８−１３画分ヲ１圧ｃ
４縮シロ１０８−Ｂ（７）８Ｉ製粒粉末１３８＋を得た
。

前記の如くして得られた６１０８−８の精製固形物を精
製して、その純品を得るために高速液体クロマトグラフ
ィー（日本分光ＴＲＩＲＯＴＡＲ−Ｖ、　ＵＶＩＤＥＣ
−１００Ｖ）を行った。その際、使用したカラムはステ
ンレス製バツクドカラムＤｅｖｃｌｏｓｉｌ　００５−
１０２０７２５０（立村化学製）２本を用いた。　６１
０８−Ｂの和製固形物１３５ｍｇをメタノール５＋ｉに
溶解した試料を３回に分けて注入した。　ｆｆ４開溶媒
として０．０１Ｍホウ酸ナトリウムーアセトニトリル混
液（７５：　２５）を用いて分画を行った。　２４０ｍ
ｍの紫外部吸収で６１０８−８に該当するピークを集め
、これを減圧下アセトニトリルを留去した。残渣をダイ
ヤイオン１１Ｐ−２０ＳＳ　（三菱化成製）カラム（ｌ
ｘ２０ａｎ）に通液し精製水２５ＩＩＱで洗浄後、エタ
ノールで溶出した。

溶出液を濃ｊ宿乾固し６１０８−１３の無色の粉末４４
ｎ１τを／Ｊｊた。

実施例　５ グルコース０．１％、可溶性澱粉１．０％、スキムミル
ク２．０％、乾燥酵母０．４％、イーストエキス０．１
％、Ｍａｉｌ　０．１％、Ｋ、１１１”０４０．０５％
、Ｍｇ５Ｏ，−７Ｂ、００，０５％、ＣａＣ１，・２Ｂ
、００．０５％（１，１１７，Ｑ）を含有する前培養培
地１００ｍ　Ｑを含む５００ｍ（１，容三角フラスコに
ミクロモノスポラ属エスピーＢＡＯ６１０８株を一白金
耳接種し、２２０ｒｐｍの回転振どう培養機により２８
℃で７２時間”ｒ’ｆ養して種母を調製した。

前培Ｊ’ｊ　”ｆｆ地と同シ＃Ｊｌ成）ｒ７２ｓＢ＋ｚ
ｏ　ｒｂ　３　含ムｚｏｏ　ｏ。

容ファーメンタ−に種はを１．２ｇ接種し、２７℃。

回転ｖｉ２００ｒｐｍ、通気量１２０Ｑ／分で９６時間
通気攪拌した。

実施例　６ 実施例５で得られた培養液１１５Ｑにろ過補助剤３．５
ｋｇを加えろ過し、ろ液１０７１１１を得た。このろ液
を８Ｑ容のダイヤイオンＩＩＰ−２０（三菱化成製）カ
ラムに通過させ活性成分を吸着させた。水２０Ｑ、次ｙ
いで３０’％、メタノール水１６Ｑで洗浄した後、３０
’％、メタノール水−メタノールのグラジェント溶出を
行った。６１０８−Ｃを含む溶出液１５Ｑｆ！：濃縮し
、濃縮故に５％水酸化ナトリウム水溶液を加えｐｏ９．
ｏに調整し、等量の酢酸エチルで２回反復洗浄した後、
等ｉ＾のブタノールで抽出した。この抽出液を減圧濃縮
し６１０８−Ｃを含む油状物３２ｇを得た。

１）；Ｉ記の如くしてｆｉ）られた６１０Ｂ−Ｃを含む
油状物を予めクロロホルム−メタノール（９：１）混液
で充填されたシリナゲルＣ−３００（和光純薬製）カラ
ム（４ｘ５０ａｎ）に吸着せしめクロロホルム−メタノ
ール（９：　ｌ）混液とメタノールによるグラジェント
溶出クロマトグラフィーを行った。得られた６１０８−
８画分０．９１１１を減圧Ｉ：４縮し６１０８−Ｃの粗
製固形物７．３ｇを得た。

前記の如くして得られた６１０８−Ｃの粗製固形物を少
量のメタノールに溶解し、オクタデシルシリル化シリカ
ゲル（粒子径８０μ、ウォータース社製）カラム（３ｘ
３０ａｎ）に吸着し０．０１Ｍホウ酸ナトリウムーアセ
トニトリル混液（７５：　２５）を用いて溶出した。６
１０８−Ｃを含む両分を集め、減圧蒸留によりアセトニ
トリルを留去した後、等量のブタノールで抽出した。ブ
タノール抽出液を減圧濃縮乾固して６１０８−Ｃ粗製粉
末１．３ｇを得た。

６１０８−Ｃ相製粉末を少量のメタノールに溶解し、予
めクロロホルム−メタノール（９：ｌ）混液で充填され
たシリカゲルＣ−３００（和光純薬製）カラム（２ｘ３
０＋ｘｎ）に吸着せしめクロロホルム−メタノール（９
：Ｉ）混液とメタノールによるグラジェント溶出クロマ
トグラフィーを行った。得られた６１０８−１３画分３
３軸αを減圧濃縮し６１０８−Ｃの粗粉末３６０ＩＩ１
ｇを１１）だ。

６１０Ｂ−Ｃの粗粉末２００１１ｔｇをエタノール−メ
タノール（１：　ｌ）混液な用いて再結晶を行い６１０
８−Ｃ結晶３３ｍｇを得た。

実施例　７ グルコース０．１％、可溶性澱粉１．０％、スキムミル
ク２．０％、乾燥酵母０．４％、イーストエキス０．１
％、　ＮａＣ１Ｏ，１％、Ｋ、ＩＩＰｏ、　０．０５％
、Ｍｇ５Ｏ，・７１１．００．０５％、ＣａＣ１，・２
Ｂ、００．０５％（ｐＨ７，０）を含有する前培養培地
ｌｏｏｍ　Ｑを含む５００ｍ　Ｑ容三角フラスコにミク
ロモノスポラか：エスビーロＡＯ６１０８株を−・白金
「接種し、２２０ｒｐｍの回転振どう培養機により２８
℃で７２時間培養して種母を調製した８ 前培養培地と同じ組成の培地＋２０Ｑを含む２０００゜
容ファーメンタ−に種母を１．２０接種し、２７℃、回
転数２００ｒｐＩ１１．通気量１２０Ｑ／分で６６時間
通気攪１１゛シた。

実施例　８ 実施例７で得られた培養液１２０Ｑにろ過補助剤３　、
５　ｋｇを加えろ過し、ろ液１０５Ｑを得た。このろ故
を７Ｑ容のダイヤイオンＩＩＰ−２０（三菱化成製）カ
ラムに通過させ活性成分を吸着させた。水２０Ｑ、次い
で５０％メタノール水２０Ｑで洗浄した後８０’％、ア
セトン水で溶出させた。溶出液１３ＱをＶ：４縮し、’
（Ｌ’４　ｈ管１液に５％水酸化ナトリウム水溶液を加
えｐＨ９，０に調整し、等量の酢酸エチルで２回反復抽
出した。酢酸エチル抽出液を合わせ１等量の水を加え６
Ｎ−塩酸を用いて９１１３．０に調整し６１０８−Ｄを
水層に転溶した７本層を分取し５％水酸化ナトリウム水
溶液を加えｐＨ９，０に調整し１等量の酢酸エチルで抽
出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで脱水したのち減
圧濃縮し６１０８−Ｄを含む油状物５．５ｇを得た。

前記の如くして得られた６１０８−Ｄを含む油状物を少
量のメタノールに溶解し、オクタデシルシリル化シリカ
ゲル（粒子径８０μ、ウォータース社製）カラム（３ｘ
３０ａｎ）に吸着し０．０回Ｍホウ酸ナトリウムーアセ
トニトリル混液（４５：　５５）を用いて溶出した。　
６１０Ｂ−Ｄを含む両分を集め、減圧蒸留によりアセト
ニトリルを留去した後、５％水酸化ナトリウム水溶液を
加えｐＨ９，０に調整し、等１１（の酢酸エチルで２回
反復抽出した抽出液を無水硫酸すＩ・リウムで脱水した
のち減圧ｃ４縮乾固して６１０８−１）１１１粉末１．
３ｇを得た。

６１０８−Ｄ粗粉末を少量のメタノールに溶解し、予め
クロロホルムで充填されたシリカゲルＣ−３００（和光
純＠製）カラム（２ｘ３０ｃｍ）に吸着せしめ、クロロ
ホルムとクロロホルム−メタノール（９：１）混液によ
るグラジェント溶出クロマトグラフィーを行った。得ら
れた６１０８−Ｄ画分を減圧濃縮し、６１０８−Ｄの粗
粉末５００ｍｇを得た。

１１１ｊ記の如くして得られた６１０８−Ｄの粗粉末を
１１１製して、その純品を得るために高速液体クロマト
グラフィー（日本分光ＴＲＩＲＯＴＡＲ−Ｖ、　ＵＶＩ
ＤＥＣ−１００Ｖ）を行った。その際、使用したカラム
はステンレス製バツクドカラムＤｅｖｅｌｏｓｉｌ　０
ＤＳ−１０２０７２５０（立村化学製）２本を用いた。

　６１０８−Ｄの粗粉末４５Ｏｎ＋ｇをメタノール９Ｉ
ＩＱに溶解した試料を３回に分けて注入した。展開溶媒
として０．０回Ｍホウ酸ナトリウムーアセトニトリル混
液（４５：　５５）を用いて分画な行った。２４０ｎ＋
ｅの望外部吸収で６１０８−Ｉ）に該当するピークを集
め、これを減圧下アセトニトリルを留去した。残渣に酢
酸エチルを加え５％水酸化ナトリウム水でｐＨ９，０に
調整し、酢酸エテル層に転溶させた。酢酸エチル層を精
製水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで１１；ト水した後、
′ｅ４縮乾固し６１０８−Ｄの無色の粉末５１ｍｇを得
た。

実施例　９ ０ザマイシン５３Ｉ１ｇを２ａ＋Ｑのクロロホルムに溶
解し、６Ｎ−塩酸で約ｐＨ４に調整し、これにＩｎ＋ｇ
／ａ＋Ｑのアセトヒドラジン溶液６．５＋ＩＩＱを加え
、６Ｎ−塩酸で約ｐＨ４に調整し、反応を行った。これ
をシリカゲルＣ−３００（和光純：２！ｌ！Ｊ　）カラ
ム（ｌｘ５ａｎ）に吸着せしめ、クロロホルムとクロロ
ホルム−メタノール（３：　２）混液によるグラジェン
ト溶出クロマトグラフィーを行った。得られた６１０８
−Ａ、画分２０ｍ　Ｑを減圧濃縮し、６１０８−Ａ、の
精製固形物２２ｍｇを得た。

実施例　１０ ロザマイシン２．３ｇとＬ−システィン塩酸塩６２０ｍ
ｇをメタノール１５ｍ　Ｑに溶解し、ｌＮ−Ｎａ０Ｉｌ
メタノール溶液３．３ｔａ　Ｑを加え室温で２．５時間
攪拌した。反応液を減圧上濃縮乾固した後、クロロホル
ム−メタノール（９：１）混液１ＯＩＩＱに溶解し、予
めクロロホルムで充填したシリカゲルＣ−３００（和光
紬薬製）カラム（３ｘ５０ａｎ）に吸着せしめ、クロロ
ホルム−メタノール（９：１）混液で溶出した。　６１
０８−Ｃを含む両分を集め、減圧上濃縮乾固し６１０８
−Ｃを含む油状物を得た。６１０８−Ｃを含む油状物を
エタノール−メタノール混液（１：　ｌ）を用いて再結
晶を行い、６１０８−Ｃ結晶５２０■を得た。

実施例　１１ ０ザマイシン２．３ｇとトリフェニルホスフォラニリデ
ン−２−プロパノン６、ｏｇをメタノール１５ｍｅに溶
解し、３規定塩酸水溶液１．４ｏ＋Ｑを加えて、６０℃
に加温し４時間反応を行った０反応酸を減圧下濃糸宿乾
固し、６１０８−Ｄを含む油状物１．３５ｇを得た。

６１０８−Ｄを含む油状物を精製して、その純品を得る
ために高速液体クロマトグラフィー（１１本分光ＴＩ？
ｌｌ１ＯＴＡＲ−Ｖ、ＵＶＩＤＥＣ−１００Ｖ）を行ツ
タ。ソノ際、使用したカラムはステンレス製バツクドカ
ラムＤｃｖｅｌｏｓｉｌ　０ＤＳ−１０２０／２５０　
（立村化学ｇＪ）２木を用いた。６１０８−Ｄの油状物
をメタノールｌ０ＩＩＱに溶解した試料を８回に分けて
注入した。展開溶媒としてＯ，０１Ｍホウ酸すｌ・リウ
ムーアセトニトリル（昆改（／１５　＋　５５）を用い
て分画を行った。　２４０ｎｍの望外部吸収で６１０８
−Ｄに該当するピークを集め、これを減圧下アセトニト
リルを留去した。残渣に酢酸エチルを加え５％水酸化ナ
トリウム水でｐＨ９，０に調整し。

酢酸エチル層に転溶させた。酢酸エチル層を精製水で洗
浄し無水硫酸ナトリウムでＩＪ５２水した後、′ｔ：４
縮乾固し６１０８−Ｄの無色粉末１．０６ｍｇを得た。

〔発明の効果〕

本発明の６１０８−＾１．６１０８−ＩＩ、６１０８−
Ｃ及び６１０８−Ｄは、すぐれた抗１７４活性を示しか
つ低毒性であることから、抗菌剤として有用である。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図、第３袋、及び第４図はそれぞれメタノ
ール中で測定した６１０８−Ａ１、６１０８−Ｂ、６１
０８−Ｃ及び６１０８−Ｄの紫外線吸収スペクトルを示
す。 第５図、第６図、第７図、及び第８図はそれぞれ６１０
１（−Ａ１、　６１０８−１１．６１０８−Ｃ及び６１
０８−Ｄの赤外ね吸収スペクトル（ＫＢｒ法）を示す。 第９図、第１Ｏ図、第１１図、及び第１２図はそれぞれ
ｆｉ１０８−Ａ１、６１０８−１１．６１０８−Ｃ及び
６１０８−Ｄの重クロロホルム中３００旧１ｚで測定し
た゛１ト核磁気共鳴スペクトルを示す。 第１３図、第１４図、第１５図、及び第１６図はそれぞ
れ６１０８−Ａ、　、　６１０８−１１．６１０Ｂ−Ｃ
及び６１０８−Ｄの重クロロホルム中７５ＭＩＩｚで測
定した１′Ｃ−核磁気共鳴スペクｉ・ルを示す。 特許出願人　　、’？３’（、有製薬株式会社第 １　　図 第 ２　　図 ａ長 （ｎｍ） ／ｉ長 （ｎｍ） 第 図 ５Ｇ 波長 （ｎｍ） 第 図 波長 （ｎｍ）

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔 I 〕 〔式中、Ｒは−ＣＨ＝ＮＮＨＣＯＣＨ＿３、−ＣＯＯＨ
   、−ＣＨ（ＯＨ）−ＳＣＨ＿２−ＣＨ（ＮＨ＿２）−Ｃ
   ＯＯＨ又は−ＣＨ＝ＣＨＣＯＣＨ＿３を示す〕で表され
   る６１０８−Ａ＿１、６１０８−Ｂ、６１０８−Ｃ、６
   １０８−Ｄ又はそれらの塩。
2. （２）ミクロモノスポラ属に属し、６１０８類を生産す
   る菌株を培養し、得られた培養液中より ６１０８−Ａ＿１、６１０８−Ｂ、６１０８−Ｃ及び／
   又は６１０８−Ｄを採取することを特徴とする６１０８
   −Ａ＿１、６１０８−Ｂ、６１０８−Ｃ及び／又は６１
   ０８−Ｄの製造法。
3. （３）ミクロモノスポラ属に属し、６１０８−Ａ＿１、
   ６１０８−Ｂ、６１０８−Ｃ及び／又は６１０８−Ｄを
   生産する菌株。
4. （４）ミクロモノスポラ属に属し、６１０８−Ａ＿１、
   ６１０８−Ｂ、６１０８−Ｃ及び／又は６１０８−Ｄを
   生産する菌株がミクロモノスポラ・エスピーＢＡ６１０
   ８株（ＦＥＲＭ−Ｐ）であることを特徴とする第三請求
   項記載の菌株。
5. （５）抗生物質ロザマイシンにアセトヒドラジンを反応
   させ６１０８−Ａ＿１を採取する事を特徴とする６１０
   ８−Ａ＿１の製造法。
6. （６）抗生物質ロザマイシンにシステインを反応させ６
   １０８−Ｃを採取する事を特徴とする６１０８−Ｃの製
   造法。
7. （７）抗生物質ロザマイシンに１−トリフェニルホスフ
   オラニリデン−２−プロパノンを反応させ６１０８−Ｄ
   を採取する事を特徴とする６１０８−Ｄの製造法。
8. （８）６１０８−Ａ＿１、６１０８−Ｂ、６１０８−Ｃ
   、６１０８−Ｄ又はそれらの塩を有効成分とする抗菌剤
   。