JPH092969A - アレルギー疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】副作用の少ない新規なアレルギー疾患治療剤を
提供する。 【構成】グアバの葉の乾燥粉末またはその乾燥粉末から
溶媒抽出されたエキスを含むアレルギー疾患治療剤。好
ましくは、液剤、ローション、懸濁剤、クリーム、軟
膏、噴霧液、入浴剤などの剤形とされる。 【効果】アトピー性皮膚炎を始め、ヒスタミンの関与す
る、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、花粉症などのいず
れのアレルギー疾患にも適用できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、グアバの葉の乾燥粉末
またはその乾燥粉末から溶媒抽出されたエキスを含むア
レルギー疾患治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、
アレルギー性鼻炎、花粉症などのアレルギー疾患が増え
続けている。これらのアレルギー疾患は、主にＩ型アレ
ルギー反応によるものであり、多量に生じた、アレルゲ
ンに対する免疫グロブリンＥ抗体が、肥満細胞の表面で
アレルゲンと結合することにより起こる化学伝達物質の
遊離によって引き起こされることが知られている。

【０００３】従来、これらのアレルギー疾患に対する治
療剤として、ステロイド剤が一般に使用されている。し
かしながら、ステロイド剤は副作用が大きいことが多
く、慎重な適用が必要とされている。

【０００４】一方、グアバ（学名：Ｐｓｉｄｉｕｍ ｇ
ｕａｊａｖａ Ｌ．）は、南米が原産地の、ふともも
科、バンジロウ属の植物である。この植物は古くから薬
用植物の一つとして知られており、その葉が、傷薬、胃
腸薬などとして用いられている。また、葉の溶媒抽出物
が化粧品に使用されている（特開平５−２４５８３７号
公報参照）。しかし、グアバの葉が抗アレルギー作用を
有することは知られていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、副作
用の少ない新規なアレルギー疾患治療剤を提供すること
を目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、薬用植物
をスクリーニングした結果、グアバの葉の抽出物が抗ア
レルギー作用を有することを見い出し、本発明を完成し
た。

【０００７】すなわち、本発明の要旨は、グアバの葉の
乾燥粉末またはその乾燥粉末から溶媒により抽出して得
られるエキスを含むことを特徴とするアレルギー疾患治
療剤に存する。

【０００８】以下、本発明を詳細に説明する。グアバ
（学名：Ｐｓｉｄｉｕｍ ｇｕａｊａｖａ Ｌ．）は広
く栽培されているので、その葉は容易に入手できる。

【０００９】グアバの葉は、乾燥した後、粉砕して、乾
燥粉末とする。乾燥および粉砕は常法によって行えばよ
い。乾燥は、熱を加えない自然乾燥が好ましい。粉砕の
程度は、剤形に合わせて適宜選択される。例えば、クリ
ーム基剤に配合する場合には、通常、粒径０．０３ｍｍ
以下の粉末が得られるように、また、乾燥粉末を透水性
袋に収容して入浴剤の形態で用いる場合には、通常、４
０〜８０メッシュの粉末が得られるように粉砕する。

【００１０】また、エキスは、上記の乾燥粉末を溶媒を
用いて抽出し、抽出液から溶媒を減圧濃縮などにより除
去して得ることが出来る。この溶媒としては、水、メタ
ノール、エタノールなどのアルコール、アセトン、およ
び、これらの混合物が使用できる。好ましくは、アルコ
ールまたはアセトンが使用される。エキスは、必要によ
り、さらに、カラムクロマトグラフィーなどの常用の手
段を用いて精製してもよい。

【００１１】上記のエキスは、通常、(1)第２鉄塩と反
応して暗青ないし暗緑色を呈する、(2)クロム酸または
クロム酸塩と反応して沈殿する、(3)フェリシアン酸カ
リウムおよびアンモニアと反応して深赤色を呈するなど
の性質を有している。

【００１２】上記のようにして得られたグアバの葉の乾
燥粉末はそのまま患部に塗布することもできるが、通
常、従来の方法にしたがって製剤化される。また、グア
バの葉の乾燥粉末から溶媒により抽出して得られるエキ
スも、通常、従来の方法にしたがって製剤化される。製
剤化の際には、医薬用に使用されている種々の補助剤、
すなわち、蒸留水、白色ワセリンなどの担体やその他の
助剤、例えば、安定剤、防腐剤、乳化剤などを必要に応
じて使用する。剤形の例としては、錠剤、散剤、顆粒
剤、液剤、ローション、懸濁剤、クリーム、軟膏、噴霧
液、入浴剤などがあり、これらの剤形は投与方法に合わ
せ適宜選択される。例えば、外用剤の場合、液剤、ロー
ション、懸濁剤、クリーム、軟膏、噴霧液、入浴剤など
の剤形が選択される。

【００１３】製剤への配合量は、乾燥粉末の場合、通
常、２〜３０重量％、好ましくは、５〜１５重量％であ
り、エキスの場合は、通常、１〜２０重量％、好ましく
は、２〜５重量％である。

【００１４】本発明のアレルギー疾患治療剤は、通常、
経口、外用（局所）、吸入ないし通気、および、これら
の組み合わせにより投与され、好ましくは、外用により
投与される。投与量は、投与方法によって異なるが、例
えば、局所投与の場合、乾燥粉末を５〜１５重量％また
はエキスを２〜５重量％含有する製剤を１日１回ないし
数回塗布する。また、経口投与の場合、通常、成人で、
乾燥粉末では０．３〜０．５ｇ、エキスでは１０〜２５
ｍｇを１日１回ないし数回投与する。

【００１５】また、本発明のアレルギー疾患治療剤は、
入浴剤の形態で好適に使用される。特に、この入浴剤
は、上記のグアバの葉の乾燥粉末を透水性袋に収容して
製造することが出来る。透水性袋の材料としては、収容
する粉末の粒度などを考慮して適宜選択されるが、入浴
剤の使用時に揉むなどの物理的な力が加わることがある
ので、強度の高いものを使用することが好ましい。この
ような透水性材料の例としては、ナイロンシャなどの不
織布がある。一つの透水性袋に収容される粉末の量は、
入浴１回に適した量とすることが好ましい。入浴１回に
使用するのに適した粉末の量は、家庭用浴槽（１８０〜
２２０ｌ）の場合、通常、１０〜１５ｇである。このよ
うにして得られる入浴剤は、通常、酸化などによる品質
低下を防ぐため、ＰＥＴアルミ複合材料などの遮光・気
密性材料の袋に入れて保存する。この入浴剤は、入浴時
にお湯に入れて使用し、入浴の間、湯中に放置してさし
つかえない。また、適宜、揉みだして使用してもかまわ
ない。

【００１６】なお、上記の用量および用法は、患者の年
齢、性別、症状および重傷度ならびに、他の薬剤の使用
などの条件により変化するものであり、上記の範囲にと
らわれることなく変更することが可能である。

【００１７】

【作用】本発明のアレルギー疾患治療剤は、特に、アト
ピー性皮膚炎に対する治療効果が著しい。その効果は、
エキスについて肥満細胞を用いたヒスタミン遊離抑制試
験によってヒスタミン遊離抑制活性が確認されているこ
とから、ヒスタミン遊離抑制作用に基づいて発揮される
ものと考えられる。したがって、アトピー性皮膚炎に限
らず、ヒスタミンの関与する、気管支喘息、アレルギー
性鼻炎、花粉症などのいずれのアレルギー疾患にも適用
できると期待される。

【００１８】なお、グアバの葉の煎じ液は、古くから飲
用されており、その安全性は確認されている。

【００１９】

【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。

【００２０】試験例１ 乾燥グアバ葉５．８ｋｇを８０％含水アセトン５Ｌで３
回、室温にて超音波抽出し、抽出液を減圧下濃縮し、抽
出物（エキス）３０６．４ｇを得た。

【００２１】この抽出物３０６ｇに水１Ｌを加え、水で
調整した、Ｄｉａｉｏｎ ＨＰ−２０（商品名）を充填
したカラム（１１．５ｃｍ×２５ｃｍ）に吸着させた。
下記の表１に示すように、水−メタノール混合溶媒を用
いてメタノール濃度を上げながら（０〜１００％（ｖ／
ｖ））溶出し、最後に、アセトンを用いて溶出し、８画
分を得た。それぞれの画分の溶出には溶媒８Ｌを用い
た。各画分の収量を表１に示す。このように得られた各
画分について、下記の生物活性検定法によりヒスタミン
遊離抑制作用を測定した。この結果も表１に示す。

【００２２】

【表１】 ──────────────────────────────────── 画分 溶媒 収量（ｇ） ヒスタミン遊離抑制率（％） １ 水 ３９．２００ ２３ ２ メタノール−水（１：９） ３０．４３４ １０５ ３ メタノール−水（２：８） ２８．１５０ １０５ ４ メタノール−水（４：６） ２８．７７７ ９７ ５ メタノール−水（７：３） ９．７９５ ９５ ６ メタノール−水（１：９） ８．５４２ ５９ ７ メタノール ３．５１７ ３３ ８ アセトン １．２３４ ２５ ────────────────────────────────────

【００２３】生物活性検定法 （１）ラット腹腔肥満細胞浮遊液の調製 ７〜８週齡の雄ウィスター系ラットをエーテル麻酔下で
脱血致死させ、直ちに腹腔内にTyrode液２０ｍＬを注入
し、約３分間腹腔のマッサージを行った後、腹水を取り
出し、４℃、１５０×ｇで１０分間遠心分離を行い、沈
殿する細胞を集めた。細胞は２ｍＬのTyrode液に懸濁さ
せ、４ｍＬの比重１．０６８の牛血清アルブミン（ＢＳ
Ａ）溶液の上に重層し、４℃、１００×ｇで１５〜２０
分間遠心分離を行って、肥満細胞を沈殿させ、精製し
た。この沈殿を４ｍＬのTyrode液で２回洗い、最終的に
０．２％ＢＳＡを含むTyrode液１ｍＬに懸濁させ、位相
差顕微鏡下の観察により、肥満細胞を計測し、細胞浮遊
液（細胞数：１×１０⁶ cells/ml、全細胞中約８０〜９
０％が肥満細胞）を調製した。

【００２４】（２）肥満細胞からのヒスタミン遊離阻害
活性の測定 試料を０．５％ジメチルスルホキシド−０．０２Ｍリン
酸塩緩衝液（ｐＨ７．０）（ＰＢＳ）に一定濃度で溶解
し、この溶液の１００μＬに細胞浮遊液を１００μＬを
加え、３７℃で５分間加温した。この溶液４０μＬを、
予めcompound 48/80を５μｇ／ｍＬの濃度で含むＰＢＳ
１０μＬまたはＰＢＳ１０μＬを入れたサンプリングチ
ューブ各２本にそれぞれ加え、３７℃で１０分間インキ
ュベートした後、氷水中に浸して反応を停止する。次い
で、４℃、１，５００×ｇの条件で４分間遠心分離を行
い、上清３０μＬを分取し、０．１Ｍ塩酸３０μＬを加
えて撹拌した後、その１０μＬを、下記条件のＨＰＬＣ
のカラムに注入し、分析を行った。０．５％ジメチルス
ルホキシド−０．０２Ｍリン酸塩緩衝液（ｐＨ７．０）
（ＰＢＳ）のみを用いたときを対照として抑制率を算出
した。

【００２５】（３）ＨＰＬＣによるヒスタミン分析 Saitoら（J. Chromatogr., 595, 163(1982)）の方法に
従い、オンカラムＨＰＬＣによりヒスタミンの分析を行
った。ＨＰＬＣ条件は次の通りである。

【００２６】

【表２】 カラム：アサヒパックＯＤＰ−５０（１．６ｍｍ Ｉ．
Ｄ．×２５０ｍｍ） カラム温度：４０℃ 溶離液：アセトニトリル−５０ｍＭ四ホウ酸ナトリウム
（18：82） （ｏ−フタルアルデヒドおよびＮ−アセチルシステイン
の各１ｍＭを含む。） 流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ 検出：Ｅｘ．３４０ｎｍ、Ｅｍ．４５０ｎｍ

【００２７】実施例１ グアバの葉を日陰干しして乾燥し、粉砕機で粉末化（約
４０〜８０メッシュ）した。得られた粉末を１５ｇずつ
ナイロンシャの袋（帝人社製、ユニセルＢＰ−６５Ｗ
（商品名）、１００ｍｍ×１２０ｍｍ）に収容し、入浴
剤を得た。製造された入浴剤は、ＰＥＴアルミ袋に入れ
密封し、使用時まで保存した。

【００２８】上記の入浴剤を用いて行った入浴治療の結
果を下記に示す。この入浴治療は、実施例１で得られた
入浴剤を、家庭用浴槽（１８０〜２２０ｌ）に対して１
〜２個の割合で使用して、毎日、入浴するという用法で
行った。なお、毎日新しい湯を使用した。

【００２９】＜２３歳女性、アトピー性皮膚炎＞患者
は、ステロイド剤の塗布により症状の緩和を行っていた
が、顔面および全身の広範囲に皮疹が生じており、これ
は大変な痒みを伴うものであった。この患者に、ステロ
イド剤の塗布を中止させ、入浴治療を行った。その結
果、２〜３日後に、ステロイド剤の塗布を中止したこと
によるリバウンド減少が起こり、一時、顔の腫れ、湿疹
の増加がみられたが、２週目より腫れが治まり、１ヵ月
経過後、全身の湿疹が大きく減り始め、３ヵ月後には、
湿疹部がカサカサになり、赤み、湿潤も無くなった。６
ヵ月後には、背中部に若干の湿疹がみられるものの、全
身にはほとんど無くなり、痒みもなく、良好な状態とな
った。

【００３０】＜１歳男性、乳幼児期アトピー性皮膚炎＞
患者は、生後３ヵ月より、アゴ部より湿潤性湿疹を生
じ、６ヵ月目にアレルギーテストを行った結果、卵１０
０％、牛乳１００％、小麦５５％の反応を示したので、
それらを摂取しないようにしたが、発育が悪くなるた
め、４ヵ月後より摂取を再開することにし、母乳を飲ま
せたところ、全身に湿潤性湿疹が生じ、痒み、湿潤が再
びひどくなった。この患者に、入浴治療を行ったとこ
ろ、２週目より頭部から湿疹が減り始め、顔、顎、体と
順番に良くなり、２ヵ月目頃には、オムツの当たる部分
を除いては、殆ど普通の肌と変わらない程度まで改善さ
れ、痒みも無くなった。その後も、良好な経過が持続し
ている。

【００３１】＜４９歳女性、アトピー性皮膚炎＞患者
は、幼少の頃より、アセモが出来やすいなど、皮膚が過
敏であったが、平成２年９月頃より、全身が異常に痒く
なり、足に浮腫がみられ、アレルギー値が異常に高くな
るを症状を示した。この症状は、以後、毎年、春先から
秋にかけて、体が異常に痒くなり、皮疹を生じる季節性
のものであった。この患者に、平成６年２月頃より、入
浴治療を行った。その結果、１ヵ月後には、体の痒みが
非常に少なくなり、顔の色も白くなりつやがでてきた。
また、顔の両頬にあった十円硬貨大のシミも、殆ど無く
なった。その後、再び痒みを生じることなく。良好な状
態が続いている。

【００３２】実施例２ エタノールに、グアバの乾燥粉末を重量比で２％添加
し、室温にて１２時間放置して抽出し、その後、濾過
し、蒸留水で５倍（ｖ／ｖ）に希釈して塗布液剤を得
た。この塗布液剤を用いて行った治療の結果を下記に示
す。

【００３３】＜１５歳女性、アトピー性皮膚炎＞患者
は、首、目の回りに炎症が生じ、首には通年、目の回り
には夏期に激しい痒みを伴う皮疹が生じていた。この患
者に、実施例２で得られた塗布液剤を患部に朝夕１日２
回塗布した。治療後、１週間程で痒みが無くなり、３週
目には、目の回りの炎症も無くなり、さらに、首部の皮
疹が殆ど無くなり、普通の皮膚の状態に回復した。

【００３４】実施例３ グアバの葉を日陰干しして乾燥し、粉砕機で粉末化（粒
経０．０１〜０．０３ｍｍ）した。この粉末剤を用いて
行った治療の結果を下記に示す。

【００３５】＜３８歳男性、アトピー性皮膚炎＞患者
は、上腕部、膝部、首部に多数の痒みを伴う湿疹が生じ
ており、小水疱も多数形成されていた。特に、春から秋
にかけては、その症状はひどく、掻くことにより出血も
生じていた。また、ステロイド剤の塗布により、首部は
皮膚が黒色化し、多毛となる副作用が生じていた。この
患者にステロイド剤の塗布を中止させ、実施例１に示し
たような入浴治療に加え、粉末剤の直接塗布を朝夕２回
行った。その結果、３日目より、出血部分、小水疱部の
湿潤性は大きく改善され、皮膚がカサカサになってき
た。１ヵ月後には、首部に若干の痒みが残るものの、全
体的に、皮膚の状態は良好な状態を保ち、湿潤性小水疱
も無くなり、痒みも無く、普通の肌と変わらない程度ま
で改善された。

【００３６】実施例４ 白色ワセリンにグアバの乾燥粉末を重量比で２０％添加
し、均一に混合してクリームを得た。このクリームを用
いて行った治療の結果を下記に示す。

【００３７】＜３０歳女性、アトピー性皮膚炎＞患者に
は、肩から首前部にかけて多数の皮疹を伴うアトピー性
皮膚炎が生じており、特に、夏、汗をかくことによって
その症状が重くなり、皮疹も増加し、激しい痒みも伴っ
ていた。また、入浴後の体が暖まった時も同様であっ
た。この患者に１日３回（内１回は入浴後）、クリーム
を患部に塗って治療を行った。その結果、特に、入浴後
の塗布において、湿疹の減少および痒みの軽減に大きな
効果を示し、治療開始後１週間程で湿疹部の赤みも減少
することが確認された。その後、１週間程で多少湿疹が
見られるものの痒みはほとんど無くなり、そして、２週
目には、皮疹もほとんど無くなり、普通の皮膚と変わら
ない程に回復した。このクリームの塗布による治療で
は、短時間でその効果を期待できる。

【００３８】

【発明の効果】以上に説明した本発明によれば、副作用
の少ない、新規なアレルギー疾患治療剤が提供される。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 グアバの葉の乾燥粉末を含むことを特徴
   とするアレルギー疾患治療剤。
2. 【請求項２】 グアバの葉の乾燥粉末から溶媒により抽
   出して得られるエキスを含むことを特徴とするアレルギ
   ー疾患治療剤。
3. 【請求項３】 外用剤の形態である請求項１または２に
   記載のアレルギー疾患治療剤。
4. 【請求項４】 浴剤の形態である請求項１または２に記
   載のアレルギー疾患治療剤。
5. 【請求項５】 アトピー性皮膚炎治療用である請求項１
   〜４の何れか１項に記載のアレルギー疾患治療剤。