JPH09124569A - Method for producing benzamide derivative - Google Patents
Method for producing benzamide derivativeInfo
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- JPH09124569A JPH09124569A JP7279499A JP27949995A JPH09124569A JP H09124569 A JPH09124569 A JP H09124569A JP 7279499 A JP7279499 A JP 7279499A JP 27949995 A JP27949995 A JP 27949995A JP H09124569 A JPH09124569 A JP H09124569A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 Ｎ−メトキシメチルベンズアミド誘導体と、
４−トリフルオロメトキシビフェニルまたはその誘導体
とを反応させて、下記一般式（III）で表されるベンズ
アミド誘導体を高収率で製造する方法を提供する。
【化１】
（式中、Ｘ1 及びＸ2 は同一でも異なっていてもよく、
塩素またはフッ素原子を示す。また、式中Ｒは水素原
子、フッ素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基またはＣ1〜Ｃ3
のアルコキシル基を示す。）
【解決手段】 Ｎ−メトキシメチルベンズアミド誘導体
と、４−トリフルオロメトキシビフェニルまたはその誘
導体とを反応させて、上述の一般式（III）で表される
ベンズアミド誘導体を製造する方法において、溶媒とし
てニトロメタン及び／またはニトロベンゼンを使用し、
酸触媒として硫酸を使用する。(57) Abstract: N-methoxymethylbenzamide derivative,
A method for producing a benzamide derivative represented by the following general formula (III) in high yield by reacting with 4-trifluoromethoxybiphenyl or a derivative thereof. Embedded image (In the formula, X 1 and X 2 may be the same or different,
Indicates a chlorine or fluorine atom. Further, in the formula, R is a hydrogen atom, a fluorine atom, a C 1 -C 3 alkyl group or C 1 -C 3
Represents an alkoxyl group of. In the method for producing a benzamide derivative represented by the above general formula (III) by reacting an N-methoxymethylbenzamide derivative with 4-trifluoromethoxybiphenyl or a derivative thereof, nitromethane is used as a solvent. And / or using nitrobenzene,
Sulfuric acid is used as the acid catalyst.
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、殺虫、殺ダニ活性
等を有するオキサゾリン誘導体を製造する際の重要な中
間体であるベンズアミド誘導体の製造方法に関するもの
である。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a benzamide derivative which is an important intermediate in producing an oxazoline derivative having insecticidal and acaricidal activity.
【０００２】[0002]
【従来の技術】後述の一般式（III）で表されるベンズ
アミド誘導体の製造方法としては、下記一般式（I）で
表されるＮ−メトキシメチルベンズアミド誘導体と、下
記一般式（II）で表される４−トリフルオロメトキシビ
フェニルまたはその誘導体とを反応させる方法が、特開
平６−１３５９１７号公報に開示されている。上述の方
法は、酸触媒を用いて行うことが望ましく、無触媒ある
いは溶媒を用いて反応を行うものである。前記酸触媒
は、特に限定されておらず、前記溶媒も、反応を阻害せ
ず、反応出発物質をある程度溶解するという条件を満足
するものであれば、特に限定はされておらず、例えば、
塩化アルミニウム触媒とジクロロメタン溶媒を用いた
り、オキシ塩化リン触媒を用いて無溶媒で反応させたり
することによって、目的物である下記一般式（III）で
表されるベンズアミド誘導体を得ることができるとされ
ている。2. Description of the Related Art As a method for producing a benzamide derivative represented by the general formula (III) described below, an N-methoxymethylbenzamide derivative represented by the following general formula (I) and a general formula (II) represented by the following general formula (II) JP-A-6-135917 discloses a method of reacting with 4-trifluoromethoxybiphenyl or its derivative. The above-mentioned method is preferably carried out using an acid catalyst, and the reaction is carried out without a catalyst or with a solvent. The acid catalyst is not particularly limited, and the solvent is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and satisfies the condition that the reaction starting material is dissolved to some extent, for example,
It is said that the objective benzamide derivative represented by the following general formula (III) can be obtained by using an aluminum chloride catalyst and a dichloromethane solvent or reacting with a phosphorus oxychloride catalyst without a solvent. ing.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この従
来の方法では、目的物である下記一般式（III）で表さ
れるベンズアミド誘導体の収率は７０％前後と低く、十
分に満足できるものではなかった。However, according to this conventional method, the yield of the target benzamide derivative represented by the following general formula (III) is as low as about 70%, which is not sufficiently satisfactory. It was
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明は下記一般式
（I）The present invention provides the following general formula (I)
【化４】 （式中、Ｘ1 及びＸ2 は同一でも異なっていてもよく、
塩素またはフッ素原子を示す。）で表されるＮ−メトキ
シメチルベンズアミド誘導体と、下記一般式（II）Embedded image (In the formula, X 1 and X 2 may be the same or different,
Indicates a chlorine or fluorine atom. ) N-methoxymethylbenzamide derivative represented by the following general formula (II)
【化５】 （式中、Ｒは水素原子、フッ素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキ
ル基またはＣ1〜Ｃ3のアルコキシル基を示す。）で表さ
れる４−トリフルオロメトキシビフェニルまたはその誘
導体とを反応させて、下記一般式（III）Embedded image (In the formula, R represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a C 1 to C 3 alkyl group or a C 1 to C 3 alkoxyl group) and reacted with 4-trifluoromethoxybiphenyl or a derivative thereof. And the following general formula (III)
【化６】 （式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｒは前記と同じ意義を示す。）で表
されるベンズアミド誘導体を製造する方法において、溶
媒としてニトロメタン及び／またはニトロベンゼンを使
用し、酸触媒として硫酸を使用することを前記課題の解
決手段とした。[Chemical 6] In the method for producing the benzamide derivative represented by the formula (wherein X 1 , X 2 and R have the same meanings as described above), nitromethane and / or nitrobenzene is used as a solvent, and sulfuric acid is used as an acid catalyst. This is the means for solving the above problems.
【０００５】[0005]
【発明の実施の形態】以下に本発明のベンズアミド誘導
体の製造方法の一例について説明する。上述の一般式
（I）で表されるＮ−メトキシメチルベンズアミド誘導
体および、一般式（II）で表される４−トリフルオロメ
トキシビフェニルまたはその誘導体を、ニトロメタン及
び／またはニトロベンゼンに溶解する。酸触媒である硫
酸は、冷却または加温して反応温度としておく。上述の
ニトロメタン及び／またはニトロベンゼンの溶液を、上
述の硫酸に、撹拌下、その反応温度を保ちつつ滴下す
る。滴下後、前記反応温度を保ちつつ所定の反応時間撹
拌して反応させる。この反応液を氷水中に投入する。こ
れに、ジクロロメタン等の抽出溶媒を加えて、抽出操作
を行う。この有機層を水にて洗浄した後、溶媒を留去、
濃縮して、析出した結晶を濾取、乾燥し、収率９０％以
上で目的物である上述の一般式（III）で表されるベン
ズアミド誘導体を得る。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION An example of the method for producing the benzamide derivative of the present invention will be described below. The N-methoxymethylbenzamide derivative represented by the general formula (I) and 4-trifluoromethoxybiphenyl represented by the general formula (II) or a derivative thereof are dissolved in nitromethane and / or nitrobenzene. Sulfuric acid, which is an acid catalyst, is cooled or heated to the reaction temperature. The above-mentioned nitromethane and / or nitrobenzene solution is added dropwise to the above-mentioned sulfuric acid under stirring while maintaining the reaction temperature. After the dropping, the reaction is carried out by stirring for a predetermined reaction time while maintaining the reaction temperature. This reaction solution is poured into ice water. Extraction operation is performed by adding an extraction solvent such as dichloromethane to this. After washing this organic layer with water, the solvent was distilled off,
After concentration, the precipitated crystals are collected by filtration and dried to obtain the desired benzamide derivative represented by the above general formula (III) in a yield of 90% or more.
【０００６】上述の反応における溶媒量は、通常一般式
（I）で表されるＮ−メトキシメチルベンズアミド誘導
体１当量に対して１〜１００当量、好ましくは５〜５０
当量である。この溶媒としては、ニトロメタンまたはニ
トロベンゼンを単独で用いてもよく、これらを混合して
用いてもよい。酸触媒としての硫酸量は、通常一般式
（I）で表されるＮ−メトキシメチルベンズアミド誘導
体１当量に対して１〜１００当量、好ましくは５〜５０
当量である（ここでいう硫酸とは、濃度９０％以上の濃
硫酸を表す）。反応温度は、通常−３０℃〜８０℃、好
ましくは−１５℃〜４０℃である。反応時間は、通常３
０分から２０時間、好ましくは１時間から１０時間であ
る。The amount of the solvent in the above reaction is usually 1 to 100 equivalents, preferably 5 to 50 equivalents to 1 equivalent of the N-methoxymethylbenzamide derivative represented by the general formula (I).
Is equivalent. As this solvent, nitromethane or nitrobenzene may be used alone or in combination. The amount of sulfuric acid as an acid catalyst is usually 1 to 100 equivalents, preferably 5 to 50 equivalents to 1 equivalent of the N-methoxymethylbenzamide derivative represented by the general formula (I).
It is equivalent (sulfuric acid here means concentrated sulfuric acid having a concentration of 90% or more). The reaction temperature is generally -30 ° C to 80 ° C, preferably -15 ° C to 40 ° C. Reaction time is usually 3
It is from 0 minutes to 20 hours, preferably from 1 hour to 10 hours.
【０００７】また、原料の混合比は上述の一般式（I）
で表されるＮ−メトキシメチルベンズアミド誘導体１モ
ルに対して、一般式（II）で表される４−トリフルオロ
メトキシビフェニルまたはその誘導体を０．２〜５倍モ
ル、好ましくは０．５〜２倍モルとする。上述の製造方
法の例においては、反応は通常回分式で行うが、連続式
にて行うこともできる。合成された反応液中の一般式
（III）で表されるベンズアミド誘導体は、上述のよう
に抽出によって精製することもできるが、この他、例え
ば濾過、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の一般に用
いられる手段によって精製することができる。The mixing ratio of the raw materials is the above-mentioned general formula (I).
4-trifluoromethoxybiphenyl represented by the general formula (II) or its derivative is 0.2 to 5 times by mole, preferably 0.5 to 2 with respect to 1 mol of the N-methoxymethylbenzamide derivative represented by Double the mole. In the above-mentioned example of the production method, the reaction is usually carried out in a batch system, but it may be carried out in a continuous system. The benzamide derivative represented by the general formula (III) in the synthesized reaction solution can be purified by extraction as described above. In addition to this, other commonly used means such as filtration, distillation, column chromatography, etc. Can be purified by.
【０００８】上述の製造方法における一般式（I）で表
されるＮ−メトキシメチルベンズアミド誘導体と一般式
（II）で表される４−トリフルオロメトキシビフェニル
またはその誘導体との反応は、下記の反応式（Ａ）で示
される。The reaction of the N-methoxymethylbenzamide derivative represented by the general formula (I) with 4-trifluoromethoxybiphenyl represented by the general formula (II) or a derivative thereof in the above-mentioned production method is as follows. It is shown by the formula (A).
【化７】 Embedded image
【０００９】上述の一般式（I）で表されるＮ−メトキ
シメチルベンズアミド誘導体としては、２，６−ジクロ
ロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロエチル）ベンズア
ミド、２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（１−メトキシ
−２−クロロエチル）ベンズアミド、２，６−ジフルオ
ロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロエチル）ベンズア
ミドが挙げられる。Examples of the N-methoxymethylbenzamide derivative represented by the above general formula (I) include 2,6-dichloro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide and 2-chloro-6-fluoro-. Examples thereof include N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide and 2,6-difluoro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide.
【００１０】また、上述の一般式（II）中の置換基Ｒと
しては、水素、フッ素、メチル基、エチル基、プロピル
基の炭素数１〜３のアルキル基、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基の炭素数１〜３のアルコキシル基が挙
げられる。従って、一般式（II）で表される４−トリフ
ルオロメトキシビフェニルまたはその誘導体としては、
４−トリフルオロメトキシビフェニル、３’−フルオロ
−４−トリフルオロメトキシビフェニル、３’−エチル
−４−トリフルオロメトキシビフェニル、３’−メトキ
シ−４−トリフルオロメトキシビフェニル等が挙げられ
る。Further, the substituent R in the above general formula (II) is hydrogen, fluorine, methyl group, ethyl group, propyl group having 1 to 3 carbon atoms, methoxy group, ethoxy group, propoxy group. And an alkoxyl group having 1 to 3 carbon atoms. Therefore, as 4-trifluoromethoxybiphenyl represented by the general formula (II) or a derivative thereof,
4-trifluoromethoxybiphenyl, 3'-fluoro-4-trifluoromethoxybiphenyl, 3'-ethyl-4-trifluoromethoxybiphenyl, 3'-methoxy-4-trifluoromethoxybiphenyl and the like can be mentioned.
【００１１】また、本発明の製造方法における目的物で
ある上述の一般式（III）で表されるベンズアミド誘導
体としては、２，６−ジクロロ−Ｎ−［２−クロロ−１
−（４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニリル）
エチル］ベンズアミド、２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ
−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−
４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド、２，６−ジ
フルオロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオ
ロメトキシ−４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミ
ド、２，６−ジクロロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’
−トリフルオロメトキシ−３−フルオロ−４−ビフェニ
リル）エチル］ベンズアミド、２−クロロ−６−フルオ
ロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメト
キシ−３−フルオロ−４−ビフェニリル）エチル］ベン
ズアミド、The benzamide derivative represented by the above general formula (III), which is the object of the production method of the present invention, is 2,6-dichloro-N- [2-chloro-1].
-(4'-trifluoromethoxy-4-biphenylyl)
Ethyl] benzamide, 2-chloro-6-fluoro-N
-[2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-
4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6-difluoro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6-dichloro-N- [2- Chloro-1- (4 '
-Trifluoromethoxy-3-fluoro-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2-chloro-6-fluoro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-fluoro-4-biphenylyl)) Ethyl] benzamide,
【００１２】２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２−クロロ−
１−（４’−トリフルオロメトキシ−３−フルオロ−４
−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド、２，６−ジク
ロロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメ
トキシ−３−メチル−４−ビフェニリル）エチル］ベン
ズアミド、２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［２−クロ
ロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−３−メチル−
４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド、２，６−ジ
フルオロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオ
ロメトキシ−３−メチル−４−ビフェニリル）エチル］
ベンズアミド、２，６−ジクロロ−Ｎ−［２−クロロ−
１−（４’−トリフルオロメトキシ−３−エチル−４−
ビフェニリル）エチル］ベンズアミド、２−クロロ−６
−フルオロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフル
オロメトキシ−３−エチル−４−ビフェニリル）エチ
ル］ベンズアミド、2,6-difluoro-N- [2-chloro-
1- (4'-trifluoromethoxy-3-fluoro-4
-Biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6-dichloro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-methyl-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2-chloro-6-fluoro- N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-methyl-
4-Biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6-difluoro-N- [2-chloro-1- (4′-trifluoromethoxy-3-methyl-4-biphenylyl) ethyl]
Benzamide, 2,6-dichloro-N- [2-chloro-
1- (4'-trifluoromethoxy-3-ethyl-4-
Biphenylyl) ethyl] benzamide, 2-chloro-6
-Fluoro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-ethyl-4-biphenylyl) ethyl] benzamide,
【００１３】２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２−クロロ−
１−（４’−トリフルオロメトキシ−３−エチル−４−
ビフェニリル）エチル］ベンズアミド、２，６−ジクロ
ロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメト
キシ−３−プロピル−４−ビフェニリル）エチル］ベン
ズアミド、２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［２−クロ
ロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−３−プロピル
−４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド、２，６−
ジフルオロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフル
オロメトキシ−３−プロピル−４−ビフェニリル）エチ
ル］ベンズアミド、２，６−ジクロロ−Ｎ−［２−クロ
ロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−３−メトキシ
−４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド、２−クロ
ロ−６−フルオロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−ト
リフルオロメトキシ−３−メトキシ−４−ビフェニリ
ル）エチル］ベンズアミド、2,6-difluoro-N- [2-chloro-
1- (4'-trifluoromethoxy-3-ethyl-4-
Biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6-dichloro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-propyl-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2-chloro-6-fluoro-N -[2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-propyl-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6-
Difluoro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-propyl-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6-dichloro-N- [2-chloro-1- (4'- Trifluoromethoxy-3-methoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2-chloro-6-fluoro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-methoxy-4-biphenylyl) ethyl. ] Benzamide,
【００１４】２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２−クロロ−
１−（４’−トリフルオロメトキシ−３−メトキシ−４
−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド、２，６−ジク
ロロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメ
トキシ−３−エトキシ−４−ビフェニリル）エチル］ベ
ンズアミド、２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［２−ク
ロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−３−エトキ
シ−４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド、２，６
−ジフルオロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフ
ルオロメトキシ−３−エトキシ−４−ビフェニリル）エ
チル］ベンズアミド、２，６−ジクロロ−Ｎ−［２−ク
ロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−３−プロポ
キシ−４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド、２−
クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’
−トリフルオロメトキシ−３−プロポキシ−４−ビフェ
ニリル）エチル］ベンズアミド、２，６−ジフルオロ−
Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ
−３−プロポキシ−４−ビフェニリル）エチル］ベンズ
アミドが挙げられる。2,6-difluoro-N- [2-chloro-
1- (4'-trifluoromethoxy-3-methoxy-4
-Biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6-dichloro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-ethoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2-chloro-6-fluoro- N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-ethoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6
-Difluoro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-ethoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6-dichloro-N- [2-chloro-1- (4 ' -Trifluoromethoxy-3-propoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2-
Chloro-6-fluoro-N- [2-chloro-1- (4 '
-Trifluoromethoxy-3-propoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide, 2,6-difluoro-
N- [2-chloro-1- (4′-trifluoromethoxy-3-propoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide may be mentioned.
【００１５】上述の一般式（III）で表されるベンズア
ミド誘導体は、例えば下記の反応式（Ｂ）で示される公
知の反応により、殺虫、殺ダニ活性を有するオキサゾリ
ン誘導体へと導くことができる。The benzamide derivative represented by the above general formula (III) can be converted into an oxazoline derivative having insecticidal and acaricidal activity by, for example, a known reaction represented by the following reaction formula (B).
【化８】 Embedded image
【００１６】[0016]
【実施例】次に、実施例により本発明を説明するが、本
発明は下記に示すベンズアミド誘導体の製造方法のみに
限定されるものではない。用いた硫酸は濃度９７％の濃
硫酸である。また、ニトロメタンとニトロベンゼンの純
度はそれぞれ９９％、９９％である。 （実施例１） ２，６−ジクロロ−Ｎ−［２−クロロ
−１−（４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニリ
ル）エチル］ベンズアミドの合成 ２，６−ジクロロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロエ
チル）ベンズアミド５．７ｇ及び４−トリフルオロメト
キシビフェニル４．８ｇをニトロメタン３０ｇに溶解し
た後、硫酸４５ｇを５℃に氷冷したものに、攪拌下１時
間かけて滴下した。さらに５℃で３時間攪拌した後、こ
れを氷水中に加えた。ジクロルメタンで抽出後、有機層
を水にて洗浄し、溶媒を留去、濃縮して析出する結晶を
濾取、乾燥し、２，６−ジクロロ−Ｎ−［２−クロロ−
１−（４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニリ
ル）エチル］ベンズアミド９．０ｇを得た。２，６−ジ
クロロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロエチル）ベン
ズアミドに対する収率は９２％であった。EXAMPLES Next, the present invention will be explained with reference to examples, but the present invention is not limited to only the method for producing a benzamide derivative shown below. The sulfuric acid used is concentrated sulfuric acid with a concentration of 97%. The purity of nitromethane is 99% and that of nitrobenzene is 99%. Example 1 Synthesis of 2,6-dichloro-N- [2-chloro-1- (4′-trifluoromethoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide 2,6-dichloro-N- (1-methoxy- After 5.7 g of 2-chloroethyl) benzamide and 4.8 g of 4-trifluoromethoxybiphenyl were dissolved in 30 g of nitromethane, 45 g of sulfuric acid was added dropwise to the one cooled with ice at 5 ° C. over 1 hour with stirring. After further stirring at 5 ° C. for 3 hours, this was added to ice water. After extraction with dichloromethane, the organic layer is washed with water, the solvent is distilled off, and the crystals precipitated are concentrated and collected by filtration and dried to give 2,6-dichloro-N- [2-chloro-
9.0 g of 1- (4'-trifluoromethoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide was obtained. The yield based on 2,6-dichloro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide was 92%.
【００１７】（比較例１） ２，６−ジクロロ−Ｎ−
［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−４
−ビフェニリル）エチル］ベンズアミドの合成 （硫酸触媒、ジクロロメタン溶媒の場合）２，６−ジク
ロロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロエチル）ベンズ
アミド５．７ｇ及び４−トリフルオロメトキシビフェニ
ル４．８ｇをジクロロメタン３６ｇに溶解した後、硫酸
４５ｇを５℃に氷冷したものに、攪拌下１時間かけて滴
下した。さらに５℃で３時間攪拌した後、これを氷水中
に加えた。分液後、有機層を水にて洗浄し、溶媒を留
去、濃縮して析出する結晶を濾取、乾燥し、２，６−ジ
クロロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロ
メトキシ−４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド
５．２ｇを得た。２，６−ジクロロ−Ｎ−（１−メトキ
シ−２−クロロエチル）ベンズアミドに対する収率は５
３％であった。Comparative Example 1 2,6-dichloro-N-
[2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-4
Synthesis of -biphenylyl) ethyl] benzamide (in the case of sulfuric acid catalyst and dichloromethane solvent) 2,6-dichloro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide (5.7 g) and 4-trifluoromethoxybiphenyl (4.8 g) were added to dichloromethane. After dissolving in 36 g, 45 g of sulfuric acid was ice-cooled to 5 ° C., and the mixture was added dropwise over 1 hour with stirring. After further stirring at 5 ° C. for 3 hours, this was added to ice water. After liquid separation, the organic layer was washed with water, the solvent was distilled off, and the crystals precipitated by concentration were collected by filtration and dried to give 2,6-dichloro-N- [2-chloro-1- (4′- There were obtained 5.2 g of trifluoromethoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide. The yield based on 2,6-dichloro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide was 5
3%.
【００１８】（実施例２） ２，６−ジフルオロ−Ｎ
−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−
４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミドの合成 ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロ
エチル）ベンズアミド５．０ｇ及び４−トリフルオロメ
トキシビフェニル４．８ｇをニトロベンゼン３６ｇに溶
解した後、硫酸４５ｇを５℃に氷冷したものに、攪拌下
１時間かけて滴下した。さらに５℃で３時間攪拌した
後、実施例１と同様に後処理し、２，６−ジフルオロ−
Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ
−４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド８．５ｇを
得た。２，６−ジフルオロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−
クロロエチル）ベンズアミドに対する収率は９３％であ
った。(Example 2) 2,6-difluoro-N
-[2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-
Synthesis of 4-biphenylyl) ethyl] benzamide 5.0 g of 2,6-difluoro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide and 4.8 g of 4-trifluoromethoxybiphenyl were dissolved in 36 g of nitrobenzene and then 45 g of sulfuric acid. Was cooled to 5 ° C. with ice and added dropwise over 1 hour with stirring. After further stirring at 5 ° C. for 3 hours, post-treatment was carried out in the same manner as in Example 1, and 2,6-difluoro-
8.5 g of N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide was obtained. 2,6-difluoro-N- (1-methoxy-2-
The yield based on chloroethyl) benzamide was 93%.
【００１９】（比較例２） ２，６−ジフルオロ−Ｎ
−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−
４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミドの合成 （オキシ塩化リン触媒、無溶媒の場合）２，６−ジフル
オロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロエチル）ベンズ
アミド５．０ｇ、４−トリフルオロメトキシビフェニル
４．８ｇ、及びオキシ塩化リン３．１ｇを混合した後、
７０℃で３時間攪拌を続け、これを氷水中に加えた。ジ
クロルメタンで抽出後、ジクロロメタン層を水にて洗浄
し、ジクロロメタンを溜去、濃縮して析出する結晶を濾
取、乾燥し、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２−クロロ−
１−（４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニリ
ル）エチル］ベンズアミド６．５ｇを得た。２，６−ジ
フルオロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロエチル）ベ
ンズアミドに対する収率は７１％であった。(Comparative Example 2) 2,6-difluoro-N
-[2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-
Synthesis of 4-biphenylyl) ethyl] benzamide (phosphorus oxychloride catalyst, without solvent) 5.0 g of 2,6-difluoro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide, 4-trifluoromethoxybiphenyl 4. After mixing 8 g and 3.1 g of phosphorus oxychloride,
Stirring was continued at 70 ° C. for 3 hours, and this was added to ice water. After extraction with dichloromethane, the dichloromethane layer was washed with water, the dichloromethane was distilled off, and the precipitated crystals were collected by filtration and dried to give 2,6-difluoro-N- [2-chloro-
6.5 g of 1- (4'-trifluoromethoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide was obtained. The yield based on 2,6-difluoro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide was 71%.
【００２０】（実施例３） ２−クロロ−６−フルオ
ロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメト
キシ−４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミドの合成 ２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−
クロロエチル）ベンズアミド５．３ｇ及び４−トリフル
オロメトキシビフェニル４．８ｇをニトロメタン１５ｇ
及びニトロベンゼン１５ｇの混合溶媒に溶解した後、硫
酸４５ｇを５℃に氷冷したものに、攪拌下１時間かけて
滴下した。さらに１０℃で３時間攪拌した後、実施例１
と同様に後処理し、２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−
［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−４
−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド８．６ｇを得
た。２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（１−メトキシ−
２−クロロエチル）ベンズアミドに対する収率は９１％
であった。(Example 3) Synthesis of 2-chloro-6-fluoro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-4-biphenylyl) ethyl] benzamide 2-chloro-6-fluoro- N- (1-methoxy-2-
5.3 g of chloroethyl) benzamide and 4.8 g of 4-trifluoromethoxybiphenyl were added to 15 g of nitromethane.
After dissolving in a mixed solvent of 15 g of nitrobenzene and 45 g of nitrobenzene, 45 g of sulfuric acid was ice-cooled to 5 ° C. and added dropwise over 1 hour with stirring. After further stirring at 10 ° C. for 3 hours, Example 1
Post-treatment was carried out in the same manner as
[2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-4
8.6 g of -biphenylyl) ethyl] benzamide were obtained. 2-chloro-6-fluoro-N- (1-methoxy-
91% yield based on 2-chloroethyl) benzamide
Met.
【００２１】（実施例４） ２，６−ジフルオロ−Ｎ
−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−
３−フルオロ−４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミ
ドの合成 ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（１−メトキシ−
２−クロロエチル）ベンズアミド５．０ｇ及び３’−フ
ルオロ−４−トリフルオロメトキシビフェニル５．１ｇ
をニトロベンゼン３６ｇに溶解した後、硫酸４５ｇを５
℃に氷冷したものに、攪拌下１時間かけて滴下した。さ
らに５℃で３時間攪拌した後、実施例１と同様に後処理
し、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２−クロロ−１−
（４’−トリフルオロメトキシ−３−フルオロ−４−ビ
フェニリル）エチル］ベンズアミド８．５ｇを得た。
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロ
エチル）ベンズアミドに対する収率は９０％であった。(Example 4) 2,6-difluoro-N
-[2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-
Synthesis of 3-fluoro-4-biphenylyl) ethyl] benzamide 2,6-difluoro-N- (1-methoxy-
5.0 g of 2-chloroethyl) benzamide and 5.1 g of 3'-fluoro-4-trifluoromethoxybiphenyl
Was dissolved in 36 g of nitrobenzene, and then 45 g of sulfuric acid was added to 5 g.
The mixture was ice-cooled to 0 ° C. and added dropwise with stirring over 1 hour. After further stirring at 5 ° C. for 3 hours, post-treatment was carried out in the same manner as in Example 1, and 2,6-difluoro-N- [2-chloro-1-
8.5 g of (4′-trifluoromethoxy-3-fluoro-4-biphenylyl) ethyl] benzamide was obtained.
The yield based on 2,6-difluoro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide was 90%.
【００２２】（実施例５） ２，６−ジフルオロ−Ｎ
−［２−クロロ−１−（４’−トリフルオロメトキシ−
３−メチル−４−ビフェニリル）エチル］ベンズアミド
の合成 ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロ
エチル）ベンズアミド５．０ｇ及び３’−メチル−４−
トリフルオロメトキシビフェニル５．０ｇをニトロベン
ゼン３６ｇに溶解した後、硫酸４５ｇを５℃に氷冷した
ものに、攪拌下１時間かけて滴下した。さらに５℃で３
時間攪拌した後、実施例１と同様に後処理し、２，６−
ジフルオロ−Ｎ−［２−クロロ−１−（４’−トリフル
オロメトキシ−３−メチル−４−ビフェニリル）エチ
ル］ベンズアミド８．６ｇを得た。２，６−ジフルオロ
−Ｎ−（１−メトキシ−２−クロロエチル）ベンズアミ
ドに対する収率は９２％であった。Example 5 2,6-difluoro-N
-[2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-
Synthesis of 3-methyl-4-biphenylyl) ethyl] benzamide 5.0 g 2,6-difluoro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide and 3'-methyl-4-
After dissolving 5.0 g of trifluoromethoxybiphenyl in 36 g of nitrobenzene, 45 g of sulfuric acid was added dropwise to a solution cooled with ice at 5 ° C. over 1 hour with stirring. 3 at 5 ° C
After stirring for an hour, post-treatment was carried out in the same manner as in Example 1, and 2,6-
8.6 g of difluoro-N- [2-chloro-1- (4'-trifluoromethoxy-3-methyl-4-biphenylyl) ethyl] benzamide was obtained. The yield based on 2,6-difluoro-N- (1-methoxy-2-chloroethyl) benzamide was 92%.
【００２３】このように本発明に係る実施例１〜５にお
いては、その収率は９０％以上であり、比較例１〜２と
比較して、明かに高収率であることがわかる。As described above, in Examples 1 to 5 according to the present invention, the yield is 90% or more, which is clearly higher than that of Comparative Examples 1 and 2.
【００２４】[0024]
【発明の効果】本発明のベンズアミド誘導体の製造方法
は、Ｎ−メトキシメチルベンズアミド誘導体と、４−ト
リフルオロメトキシビフェニルまたはその誘導体とを反
応させて、ベンズアミド誘導体を製造する方法におい
て、溶媒としてニトロメタン及び／またはニトロベンゼ
ンを使用し、酸触媒として硫酸を使用することにより、
９０％以上の高収率でベンズアミド誘導体が得られるの
で、工業的に極めて有利な方法である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The method for producing a benzamide derivative of the present invention comprises reacting an N-methoxymethylbenzamide derivative with 4-trifluoromethoxybiphenyl or a derivative thereof to produce a benzamide derivative. / Or using nitrobenzene and using sulfuric acid as the acid catalyst,
Since the benzamide derivative can be obtained in a high yield of 90% or more, it is an industrially extremely advantageous method.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 菊池 靖夫 神奈川県川崎市高津区二子757番地１ 八 洲化学工業株式会社内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Yasuo Kikuchi 1 757 Futako, Takatsu-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa 1 Yashima Chemical Industry Co., Ltd.
Claims (1)
塩素またはフッ素原子を示す。）で表されるＮ−メトキ
シメチルベンズアミド誘導体と、下記一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒは水素原子、フッ素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキ
ル基またはＣ1〜Ｃ3のアルコキシル基を示す。）で表さ
れる４−トリフルオロメトキシビフェニルまたはその誘
導体とを反応させて、下記一般式（III） 【化３】 （式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｒは前記と同じ意義を示す。）で表
されるベンズアミド誘導体を製造する方法において、溶
媒としてニトロメタン及び／またはニトロベンゼンを使
用し、酸触媒として硫酸を使用することを特徴とするベ
ンズアミド誘導体の製造方法。[Claim 1] The following general formula (I) (In the formula, X 1 and X 2 may be the same or different,
Indicates a chlorine or fluorine atom. ) And an N-methoxymethylbenzamide derivative represented by the following general formula (II): (In the formula, R represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a C 1 to C 3 alkyl group or a C 1 to C 3 alkoxyl group) and reacted with 4-trifluoromethoxybiphenyl or a derivative thereof. Then, the following general formula (III): In the method for producing the benzamide derivative represented by the formula (wherein X 1 , X 2 and R have the same meanings as described above), nitromethane and / or nitrobenzene is used as a solvent, and sulfuric acid is used as an acid catalyst. A method for producing a benzamide derivative, comprising:
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|---|---|---|---|
| JP27949995A JP3640319B2 (en) | 1995-10-26 | 1995-10-26 | Method for producing benzamide derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27949995A JP3640319B2 (en) | 1995-10-26 | 1995-10-26 | Method for producing benzamide derivative |
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| Publication Number | Publication Date |
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| JPH09124569A true JPH09124569A (en) | 1997-05-13 |
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|---|---|---|---|
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7122580B2 (en) | 2002-08-09 | 2006-10-17 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds and methods to modulate coagulation |
| US7208601B2 (en) | 2003-08-08 | 2007-04-24 | Mjalli Adnan M M | Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use |
| US7459472B2 (en) | 2003-08-08 | 2008-12-02 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use |
-
1995
- 1995-10-26 JP JP27949995A patent/JP3640319B2/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|---|
| US7122580B2 (en) | 2002-08-09 | 2006-10-17 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds and methods to modulate coagulation |
| US7208601B2 (en) | 2003-08-08 | 2007-04-24 | Mjalli Adnan M M | Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use |
| US7459472B2 (en) | 2003-08-08 | 2008-12-02 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use |
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