JPH0816085B2 - ２−ブロモ−４−フルオロアニリン類の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は２−ブロモ−４−フルオロアニリン類の製法
に関する。

従来の技術 ２−ブロモ−４−フルオロアニリン類は、医薬用の中
間体として有用な化合物である。

従来、２−ブロモ−４−フルオロアニリン類の製法と
しては例えば４−フルオロアニリン類を４−フルオロア
セトアニリド類に誘導し、ブロム化し、アセチル基を加
水分解する方法が特開昭58-10566の参考例に示されてい
る。

発明が解決しようとする課題 特開昭58-10566の参考例に示されている方法では、ア
セチル化、ブロム化、精製、加水分解の４つ工程を要
し、同参考例に記載の２−ブロモ−４−フルオロ−５−
クロロアニリン、及び２−ブロモ−4,5−ジフルオロア
ニリンの合成法においては得られたそれぞれの化合物に
ついて純度の記載はなく、それぞれのm.p.につき、63〜
65℃及び35〜37℃と記載されている。しかし、本発明の
製法によって得られたそれぞれの化合物のm.p.は76〜78
℃及び46〜48℃であり、また、Collect.Czech.Chem Com
mun.vol42（６）2001頁（1977）に記載の２−ブロモ−
4,5−ジフルオロアニリンのm.p.は47〜49℃であること
から考慮すると同特開昭に記載の合成法では充分な純度
の２−ブロモ−４−フルオロ−５−クロロアニリン又は
２−ブロモ−4,5−ジフルオロアニリンが得られないも
のと考えられる。

尚、ブロム化反応における常法により４−フルオロア
ニリン類を直接臭素でブロム化する方法も考えられる
が、この方法では目的物の収率が悪くジブロム体、異性
体、未反応を多量に含む混合物しか与えずそのような混
合物から高純度の２−ブロモ−４−フルオロアニリン類
を得るには複雑な精製工程を必要とする。

この様に４−フルオロアニリン類の２−位を選択的に
ブロム化する場合、従来の方法では選択率が低く、分離
精製が困難であり、工業的に有利な製造法が確立されて
いるとはいいがたい。

このような理由から４−フルオロアニリン類の２−位
を選択的にブロム化し２−ブロモ−４−フルオロアニリ
ン類を効率よく製造する方法の開発が求められている。

課題を解決するための手段 本発明者らは４−フルオロアニリン類の２−位を選択
的にブロム化し高純度の２−ブロモ−４−フルオロアニ
リン類を得る方法につき鋭意検討を行った結果本発明に
至った。即ち本発明は一般式 （式（１）中、Ｒは水素原子またはハロゲン原子を表
す。） で表される化合物を芳香族含チッ素複素環化合物の存在
下で臭素と反応させる事を特徴とする一般式 （式（２）中、Ｒは前記と同じ意味を有する。） で表される２−ブロモ−４−フルオロアニリン類の製法
を提供する。

以下、本発明の製法を詳細に説明する。

本発明の製法における前記一般式（１）の化合物と臭
素との反応は芳香族含チッ素複素環化合物の存在下、無
溶媒下または不活性溶媒の存在下に行うことが出来る。
使用されうる不活性溶媒の例としてはジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロ
ロエタン、石油エーテル、リグロイン、ヘキサン、ヘプ
タン、オクタン、等の脂肪族炭化水素類、クロロベンゼ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類等が挙げられる。本発明の製法における反応温度は通
常−30〜100℃好ましくは−10〜50℃であり、反応は通
常10分〜10時間程度で終了する。臭素の使用量は一般式
（１）の化合物に対して通常0.5〜1.5倍モル量、好まし
くは0.6〜1.2倍モル量である。

また、使用される芳香族含チッ素複素環化合物の例と
しては、ピリジン、メチルピリジン、ジメチルピリジ
ン、エチルピリジン、クロロピリジン、ブロモピリジン
等のピリジン類、キノリン、メチルキノリン、クロロキ
ノリン等のキノリン類、イソキノリン、メチルイソキノ
リン、クロロイソキノリン等のイソキノリン類の他、ピ
ラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、アクリ
ジン、ナフチリジン、プテリジン、キノキサリン、フタ
ルヒドラジド等が挙げられる。芳香族含窒素化合物は、
一般式（１）の化合物に対して通常0.5〜５倍モル量、
好ましくは、0.6〜２倍モル量が用いられる。

又、原料として用いられる一般式（１）の化合物の例
としては、４−フルオロアニリン、4,5−ジフルオロア
ニリン、５−クロロ−４−フルオロアニリン、５−ブロ
モ−４−フルオロアニリン等があげられる。

本発明の製法によって得られた２−ブロモ−４−フル
オロアニリン類は、晶析、蒸留、再結晶等の精製法によ
ってより高純度の２−ブロモ−４−フルオロアニリン類
を得ることが出来る。

実施例 実施例によって本発明を具体的に説明する。

実施例1. ５−クロロ−４−フルオロアニリン218g、ジクロロメ
タン750ml、ピリジン150gを仕込み冷却して温度０〜５
℃で臭素264g及びジクロロメタン450mlの混合液を５時
間で滴下したあと更に０〜５℃で30分攪拌した。攪拌終
了後、水500mlを加え攪拌後分液しエバポレーターでジ
クロロメタンを回収し、312gの反応生成物（液状）を得
た。

得られた反応生成物のG.C.（ガスクロ）分析値は、 ５−クロロ−４−フルオロアニリン（原料） 2.0％ ２−ブロモ−４−フルオロ−５−クロロアニリン70.5％ ６−ブロモ−４−フルオロ−５−クロロアニリン14.1％ 2,6−ジブロモ−４−フルオロ−５−クロロアニリン13.
4％ であった。

前記生成物312gにトルエン300mlを加え40℃まで昇温
し溶解して、さらに−５℃まで冷却し、過し、トルエ
ン50mlで洗浄した。乾燥して131gの２−ブロモ−４−フ
ルオロ−５−クロロアニリンを得た。（m.p76〜78℃、
G.C.分析値99.3％） 比較例1. ピリジンを仕込まない以外は、実施例１と同様にブロ
モ化反応を行い次の組成（ガスクロ分析値）をもつ生成
物（混合物）を得た。

５−クロロ−４−フルオロアニリン 34.3％ ２−ブロモ−４−フルオロ−５−クロロアニリン29.0％ ６−ブロモ−４−フルオロ−５−クロロアニリン19.2％ 2,6−ジブロモ−４−フルオロ−５−クロロアニリン17.
1％ 実施例2. 4,5−ジフルオロアニリン193g、ジクロロメタン750m
l、ピリジン150gを仕込み温度０〜５℃で臭素264g及び
ジクロロメタン450mlからなる混合液を５時間で滴下し
た。滴下終了後、反応液を水500mlで洗浄した後ジクロ
ロメタン層を分離しジクロロメタンを除去して次の組成
（ガスクロ分析値）をもつ生成物（混合物）を得た。

4,5−ジフルオロアニリン 0.8％ ２−ブロモ−4,5−ジフルオロアニリン 89.1％ ６−ブロモ−4,5−ジフルオロアニリン 0.2％ 2,6−ジブロモ−4,5−ジフルオロアニリン 7.7％ であった。

この生成物を10℃まで冷却し析出した結晶を過し、
221gの２−ブロモ−4,5−ジフルオロアニリンを得た。

（m.p.46〜48℃、G.C.分析値99.1％） 実施例3. ４−フルオロアニリン166.5g、ジクロロメタン750m
l、ピリジン150gを仕込み、温度０〜５℃で臭素240g及
びジクロロメタン450mlからなる混合液を５時間で滴下
した。滴下終了後、反応液を水500mlで洗浄しジクロロ
メタン層を分離しジクロロメタンを回収したのち283gの
反応生成物を得た。得られた反応生成物のG.C.分析値
は、 ４−フルオロアニリン 10.6％ ２−ブロモ−４−フルオロアニリン 81.2％ 2,6−ジブロ−４−フルオロアニリン 8.2％ であった。このものを精留し２−ブロモ−４−フルオロ
アニリン220gをえた。

（G.C.分析値99.8％） 実施例４〜8. 実施例１においてピリジン150gの代わりに表１示され
る含窒素化合物を用いる他は実施例１と同様に５−クロ
ロ−４−フルオロアニリンをブロム化して表１に示され
るGC分析値を有する反応生成物を得た。

比較例２〜6. 実施例１においてピリジン150gの代わりに表２に示さ
れるアミン類を用いる他は実施例１と同様にして５−ク
ロロ−４−フルオロアニリンをブロム化し表２に示され
るGC分析値を有する反応生成物を得た。これらの例にお
いては２−ブロモ体の含有率が極めて低いことが認めら
れた。

発明の効果 ４−フルオロアニリン類を特定の化合物の存在下に臭
素により臭素化する事によて高純度の２−ブロモ−４−
フルオロアニリン類が得られるようになった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （式（１）中、Ｒは水素原子またはハロゲン原子を表
   す。） で表される化合物を芳香族含チッ素複素環化合物の存在
   下で臭素と反応させる事を特徴とする一般式 （式（２）中、Ｒは前記と同じ意味を有する。） で表される２−ブロモ−４−フルオロアニリン類の製
   法。