JPH0812659A - チアゾール誘導体及びこれを含有する医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】下記に一般式を示す、［４−［３−［（４−ク
ロロフェニル）スルホニル］プロピル］−２−［３−
［２−（４−イソプロピル−２−チアゾリル）エテニ
ル］ベンゾイルアミノ］フェノキシ］酢酸などのチアゾ
ール誘導体。式中、Ｘは水素、ハロゲン、Ｒ₁はカルボ
キシル基の基など、Ａはスルホニルの基など、Ｂは−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−の基など、Ｒ₂は低級アルキルの基など、ｎ
は２又は３の整数を示し、ｍは１〜５の整数を示す。 【化１】 【効果】トロンボキサンＡ₂及びロイコトリエン拮抗作
用を有し、抗アレルギー剤として有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業用の利用分野】本発明は、新規なチアゾール誘導
体及びこれを含有する医薬製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】トロンボキサンＡ₂やロイコトリエン類
は、気管支喘息などのアレルギー性炎症と深い関わりが
示唆されており、すでにトロンボキサンＡ₂拮抗剤やロ
イコトリエン拮抗剤、合成酵素阻害剤が次々と開発され
ているが、実際の病態においては複数のケミカルメディ
エーターの関与が明かにされており、既存の単一の酵素
阻害剤や受容体拮抗剤などでは充分な治療効果が期待で
きない。

【０００３】以上のことから本発明者等は、トロンボキ
サンＡ₂拮抗作用に加えロイコトリエン拮抗作用をも併
せ持つ薬剤の開発を検討した。本発明になる化合物は従
来開示されたことのない構造を有し、また、トロンボキ
サンＡ₂とロイコトリエン類の両方の受容体で同時に拮
抗するもので既存の薬物はない。これら化合物を含有す
る医薬製剤は全く新しい薬理学的効果を具現するもので
ある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本研究者らは、チアゾ
ール誘導体を種々合成し、それらの生理作用を鋭意研究
した結果、本発明に係わるチアゾール誘導体がトロンボ
キサンＡ₂拮抗作用とともにロイコトリエン拮抗作用を
有することを見いだし、本発明を完成させるに至った。
従って、本発明は新規なチアゾール誘導体及びこれを含
有する医薬製剤を提供し、もって、単一の合成酵素阻害
剤や受容体拮抗剤が持つ問題点を解決した医薬製剤を提
供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記目的に沿う本発明は
一般式（I）（式中でＸは水素、ハロゲン原子の基を表
し、Ｒ₁はカルボキシル基又はアルコキシカルボニルの
基（ここでアルコキシ基は炭素原子数１〜４を有し、直
鎖又は分枝鎖である）を表しＡはスルホニル又はスルホ
ニルアミドの基を表し、Ｂは−ＣＨ₂Ｏ−又は−ＣＨ＝
ＣＨ−の基を表わし、Ｒ₂は低級アルキル、アリール又
は水素の基を示し、ｎは２又は３の整数を示し、ｍは１
〜５の整数を示す）で表されるチアゾール誘導体または
その生理学的に許容しうる塩である。

【０００６】

【化２】

【０００７】また本発明は、前記チアゾール誘導体を含
有するトロンボキサンＡ₂拮抗剤である。

【０００８】また本発明は、前記チアゾール誘導体を含
有するロイコトリエン拮抗剤である。

【０００９】また本発明は、前記チアゾール誘導体を含
有する抗アレルギー剤である。

【００１０】なお本発明においてトロンボキサンＡ₂拮
抗剤とはトロンボキサンＡ₂受容体においてトロンボキ
サンＡ₂と拮抗する製剤を意味し、ロイコトリエン拮抗
剤とはロイコトリエン受容体においてロイコトリエンと
拮抗する製剤を意味する。

【００１１】また本発明の一般式（I）で表される化合
物は、生理学的に許容される塩であってもよく、このよ
うな塩としては無機あるいは有機酸との付加塩、例えば
塩酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、メタンスル
ホン酸塩等や、有機塩基との塩、例えばアンモニウム
塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、トロメタミン塩
のごとき有機アミン塩や、各種の金属塩、例えばナトリ
ウム塩、カリウム塩のごときアルカリ金属塩、カルシウ
ム塩、マグネシウム塩のごときアルカリ土類金属塩等が
含まれる。

【００１２】本発明の一般式（I）で示されるチアゾー
ル誘導体は従来開示されたことのない構造を有する。こ
れらは、一般式（I）でＡがスルホニルの場合は下記の
式（II）（式中でＸは水素又はハロゲン原子を示し、ｎ
は２又は３の整数を示す）で示されるスルホン誘導体と
式（III）(式中Ｒ₂は低級アルキル又はアリールの基を
示す）で示される酸クロリド誘導体を適当な塩基存在下
で反応させ、酸によるメトキシメチル基の脱保護の後に
生成した水酸基を塩基存在下でω−ブロモ脂肪酸エステ
ルと反応させ、必要に応じて生成したエステル部分のア
ルカリ加水分解することによって得られる。

【００１３】

【化３】

【００１４】

【化４】

【００１５】式（II）で示されるスルホン誘導体は公知
の物質であり、公知の方法により調製することができる
（特許公報特開平４−１５４７６６号）。

【００１６】この方法により本発明のチアゾール誘導体
の製造を行う際に、スルホン誘導体（II）の１モルを、
塩基１.０〜１.５モル、好ましくは１.０〜１.１モルの
存在化において、酸クロライド誘導体（III）の１.０〜
１.５モル、好ましくは１.１モルを反応させる。反応温
度は一般に０乃至１５０℃間好ましくは０乃至５０℃間
で行われ、反応時間は温度に依存し３０分乃至１５時間
である。

【００１７】また、必要に応じて得られる一般式（I）
の化合物を公知の方法において加水分解する。この加水
分解に適する塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム
等が含まれる。

【００１８】また式中Ａがスルホニルアミド基の場合
は、下記式（IV）（式中でＸは水素又はハロゲン原子、
ｎは２又は３の整数を示す）で示されるスルホンアミド
誘導体と式（III）で示される酸クロリド誘導体を適当
な塩基存在下で反応させ、必要に応じてエステル部分を
酸処理することによって得られる。

【００１９】

【化５】

【００２０】式（IV）で示されるスルホンアミド誘導体
は公知の方法により調製することができる（特許公報特
開平５−２６２７３６号）。

【００２１】この方法により本発明のチアゾール誘導体
の製造を行う際に、スルホンアミド誘導体（IV）の１モ
ルを、塩基１.０〜１.５モル、好ましくは１.０〜１.１
モルの存在化において、酸クロリド誘導体（III）の１.
０〜１.５モル、好ましくは１.１モルを反応させる。反
応温度は一般に０乃至１５０℃間好ましくは０乃至５０
℃間で行われ、反応時間は温度に依存し３０分乃至１５
時間である。

【００２２】必要に応じて得られる一般式（I）の化合
物を、トリフルオロ酢酸で処理することによりカルボン
酸誘導体を得る。

【００２３】本発明のチアゾール誘導体の製造において
用いる塩基は、例えばトリエチルアミンや炭酸カリウ
ム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等が挙げられ、不
活性溶媒としては例えばテトラヒドロフラン、アセトニ
トリル、エーテル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、塩化メチレン、メタノール、アセト
ン、ジオキサン等が挙げられる。

【００２４】本発明のチアゾール誘導体は、トロンボキ
サンＡ₂拮抗剤及びロイコトリエン拮抗剤として使用さ
れ、投与量は症状により異なるが一般に成人一日量１０
〜２０００mg好ましくは２０〜６００mgであり、症状に
応じて必要により１〜３回に分けて投与するのがよい。
投与方法は投与に適した任意の形態を取ることができ、
特に経口投与が望ましいが静注あるいは吸入も可能であ
る。

【００２５】本発明の化合物は有効成分もしくは有効成
分の一つとして単独または通常の方法で製剤担体あるい
は賦形剤等と混合され、錠剤、糖衣錠、散剤、カプセル
剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、注射液などに製剤化された
種々の形態で適用できる。担体あるいは賦形剤の例とし
ては炭酸カルシウム、でんぷん、ぶどう糖、乳糖、デキ
ストリン、アルギン酸、マンニトール、タルク、ステア
リン酸マグネシウム等があげられる。

【００２６】

【実施例】次に実施例及び試験例を示して本発明を更に
具体的に説明するが、本発明はこれになんら限定される
ものではない。

【００２７】（実施例１） アルゴン気流下、３−［２−（４−イソプロピル−
２−チアゾリル）エテニル］安息香酸３１２mgに氷冷
下、塩化チオニル０.１mlを加え５０℃にて１時間撹拌
した。反応混合物を減圧下濃縮後、得られた３−［２−
（４−イソプロピル−２−チアゾリル）エテニル］ベン
ゾイルクロリド（黄色結晶）は精製することなく次の反
応に用いた。

【００２８】 アルゴン気流下、３−［２−（４−イ
ソプロピル−２−チアゾリル）エテニル］ベンゾイルク
ロリドのクロロホルム２ml溶液に氷冷下トリエチルアミ
ン３３０mgを加え５−［３−［（４−クロロフェニル）
スルホニル］プロピル］−２−（メトキシメトキシ）ア
ニリン３１０mgのクロロホルム１ml溶液を加え室温で２
時間撹拌した。反応混合物に水を加えクロロホルムで抽
出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。

【００２９】減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（２:１[v/v]）溶出画分よりＮ−［５−［３−［（４
−クロロフェニル）スルホニル］プロピル］−２−（メ
トキシメトキシ）フェニル］−３−［２−（４−イソプ
ロピル−２−チアゾリル）エテニル］ベンズアミドが５
３０mg得られた（無色アモルファス、収率９９％）。

【００３０】 アルゴン気流下、Ｎ−［５−［３−
［（４−クロロフェニル）スルホニル］プロピル］−２
−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−［２−（４−
イソプロピル−２−チアゾリル）エテニル］ベンズアミ
ド５３０mgのメタノール４ml−テトラヒドロフラン４ml
溶液に、６Ｎ塩酸０.２２mlを加え５０℃にて４時間撹
拌した。

【００３１】反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下濃縮して４−［３−［（４−クロロフェニ
ル）スルホニル］プロピル］−２−［３−［２−（４−
イソプロピル−２−チアゾリル）エテニル］ベンゾイル
アミノ］フェノールが５２０mg得られた（白色結晶、収
率９９％）。

【００３２】 アルゴン気流下、４−［３−［（４−
クロロフェニル）スルホニル］プロピル］−２−［３−
［２−（４−イソプロピル−２−チアゾリル）エテニ
ル］ベンゾイルアミノ］フェノール５２０mgのＮ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド１０ml溶液にブロモ酢酸エチル２
３０mg及び炭酸カリウム２５０mgを加え、室温で１７時
間撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。

【００３３】減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（１:１[v/v]）溶出画分より［４−［３−［（４−ク
ロロフェニル）スルホニル］プロピル］−２−［３−
［２−（４−イソプロピル−２−チアゾリル）エテニ
ル］ベンゾイルアミノ］フェノキシ］酢酸エチルが５２
０mg得られた（無色アモルファス、収率９３％）。

【００３４】 ［４−［３−［（４−クロロフェニ
ル）スルホニル］プロピル］−２−［３−［２−（４−
イソプロピル−２−チアゾリル）エテニル］ベンゾイル
アミノ］フェノキシ］酢酸エチル５２０mgのメタノール
６ml−テトラヒドロフラン６ml溶液に、氷冷下、１Ｎ水
酸化リチウム１.２３mlを加え１時間撹拌した。反応溶
液に２Ｎ塩酸を加えてｐＨを４前後に調製した後、クロ
ロホルムで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して
［４−［３−［（４−クロロフェニル）スルホニル］プ
ロピル］−２−［３−［２−（４−イソプロピル−２−
チアゾリル）エテニル］ベンゾイルアミノ］フェノキ
シ］酢酸が４２０mg得られた（白色結晶、収率８０
％）。

【００３５】このものの物理学的データは下記式（V）
の構造を支持する。 ｍ.ｐ. ２０８−２１０℃（ヘキサン／塩化メチレン） ＩＲ(cm^-1)：１６７０，１６００，１５４０，１１４０ ＮＭＲ(CDCl₃） δ(ppm)：１.３５（６Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.０
Hz），１.９５−２.０５（２Ｈ,ｍ），２.６５−２.７
０（２Ｈ,ｍ），３.０５−３.１５（３Ｈ,ｍ），４.７
０（２Ｈ,ｓ），６.８０−８.２５（１４Ｈ,ｍ），９.
７０（１Ｈ,ｓ）

【００３６】

【化６】

【００３７】（実施例２）アルゴン気流下、４−［２−
（４−イソプロピル−２−チアゾリル）エテニル］安息
香酸と５−［３−［（４−クロロフェニル）スルホニ
ル］プロピル］−２−（メトキシメトキシ）アニリンを
用い以下（実施例１）と同様な手順に従い、［４−［３
−［（４−クロロフェニル）スルホニル］プロピル］−
２−［４−［２−（４−イソプロピル−２−チアゾリ
ル）エテニル］ベンゾイルアミノ］フェノキシ］酢酸が
得られた。

【００３８】このものの物理学的データは下記式（VI）
の構造を支持する。 ｍ.ｐ. １１８−１２１℃（ヘキサン／クロロホルム） ＩＲ(cm^-1)：１６７０，１６００，１５４０，１１４０ ＮＭＲ(CDCl₃-DMSO-d₆) δ(ppm)：１.３５（６Ｈ,ｄ,
Ｊ＝６.８Hz），１.９５−２.０５（２Ｈ,ｍ），２.６
５−２.７０（２Ｈ,ｍ），３.０５−３.１５（３Ｈ,
ｍ），４.７０（２Ｈ,ｓ），６.８０−８.２５（１４
Ｈ,ｍ），９.５５（１Ｈ,ｓ）

【００３９】

【化７】

【００４０】（実施例３）アルゴン気流下、３−［２−
（４−フェニル−２−チアゾリル）エテニル］安息香酸
と５−［３−［（４−クロロフェニル）スルホニル］プ
ロピル］−２−（メトキシメトキシ）アニリンを用い以
下（実施例１）と同様な手順に従い、［４−［３−
［（４−クロロフェニル）スルホニル］プロピル］−２
−［３−［２−（４−フェニル−２−チアゾリル）エテ
ニル］ベンゾイルアミノ］フェノキシ］酢酸が得られ
た。

【００４１】このものの物理学的データは下記式（VI
I）の構造を支持する。 ｍ.ｐ. １９９−２００℃（メタノール／クロロホル
ム） ＩＲ(cm^-1)：１６７０，１６００，１５５０，１１５０ ＮＭＲ(DMSO-d₆) δ(ppm)：１.８５−１.９５（２Ｈ,
ｍ），２.６０−２.７０（２Ｈ,ｍ），３.２５−３.３
５（２Ｈ,ｍ），４.７５（２Ｈ,ｓ），６.８５−８.０
５（１９Ｈ,ｍ），８.３２（１Ｈ,ｓ），９.７５（１
Ｈ,ｓ）

【００４２】

【化８】

【００４３】（実施例４）アルゴン気流下、３−［２−
（２−チアゾリル）エテニル］安息香酸と５−［３−
［（４−クロロフェニル）スルホニル］プロピル］−２
−（メトキシメトキシ）アニリンを用い以下（実施例
１）と同様な手順に従い、［４−［３−［（４−クロロ
フェニル）スルホニル］プロピル］−２−［３−［２−
（２−チアゾリル）エテニル］ベンゾイルアミノ］フェ
ノキシ］酢酸が得られた。

【００４４】このものの物理学的データは下記式（VII
I）の構造を支持する。 ｍ.ｐ. ２３３℃（クロロホルム） ＩＲ(cm^-1)：１６７０，１６００，１５５０，１１５０ ＮＭＲ(DMSO-d₆) δ(ppm)：１.８５−１.９５（２Ｈ,
ｍ），２.６２−２.６７（２Ｈ,ｍ），３.２２−３.２
８（２H,ｍ），４.７５（２Ｈ,ｓ），６.８５−８.３０
（１４Ｈ,ｍ），８.２８（１Ｈ,ｓ），９.７２（１Ｈ,
ｓ）

【００４５】

【化９】

【００４６】（実施例５）アルゴン気流下、３−［２−
チアゾリルメトキシ］安息香酸と５−［３−［（４−ク
ロロフェニル）スルホニル］プロピル］−２−（メトキ
シメトキシ）アニリンを用い以下（実施例１）と同様な
手順に従い、［４−［３−［（４−クロロフェニル）ス
ルホニル］プロピル］−２−［３−（２−チアゾリルメ
トキシ）ベンゾイルアミノ］フェノキシ］酢酸が得られ
た。

【００４７】このものの物理学的データは下記式（IX）
の構造を支持する。 ｍ.ｐ. １６９℃（クロロホルム／メタノール） ＩＲ(cm^-1)：１６７０，１６００，１５５０，１１５０ ＮＭＲ(DMSO-d₆) δ(ppm)：１.９０−２.０１（２Ｈ,
ｍ），２.６０−２.６８（２Ｈ,ｍ），３.０３−３.１
３（２Ｈ,ｍ），４.５８（２Ｈ,ｓ），５.４５（２Ｈ,
ｓ），６.７５−７.８５（１２Ｈ,ｍ），８.１３（１
Ｈ,ｓ），９.７８（１Ｈ,ｓ）

【００４８】

【化１０】

【００４９】（実施例６） アルゴン気流下、３−［２−（４−イソプロピル−
２−チアゾリル）エテニル］ベンゾイルクロリドのクロ
ロホルム５ml溶液に氷冷下トリエチルアミン０.５６ml
を加え４−［２−［［（４−クロロフェニル）スルホニ
ル］アミノ］エチル］−２−アミノフェノキシ酢酸ｔ−
ブチル５９０mgのクロロホルム５ml溶液を加え室温で１
４時間撹拌した。反応混合物に水を加えクロロホルムで
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。

【００５０】減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（２:１[v/v]）溶出画分より［４−［２−［［（４−
クロロフェニル）スルホニル］アミノ］エチル］−２−
［３−［２−（４−イソプロピル−２−チアゾリル）エ
テニル］ベンゾイルアミノ］フェノキシ］酢酸ｔ−ブチ
ルが７９０mg得られた（無色アモルファス、収率８５
％）。

【００５１】 アルゴン気流下、［４−［２−
［［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ］エチ
ル］−２−［３−［２−（４−イソプロピル−２−チア
ゾリル）エテニル］ベンゾイルアミノ］フェノキシ］酢
酸ｔ−ブチル７９０mgの塩化メチレン３ml溶液に氷冷下
トリフルオロ酢酸２mlを加え室温で５時間撹拌した。反
応混合物を中和した後水で抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。

【００５２】減圧下濃縮して［４−［２−［［（４−ク
ロロフェニル）スルホニル］アミノ］エチル］−２−
［３−［２−（４−イソプロピル−２−チアゾリル）エ
テニル］ベンゾイルアミノ］フェノキシ］酢酸が３２０
mg得られた（白色結晶、収率４４％）。

【００５３】このものの物理学的データは下記式（X）
の構造を支持する。 ｍ.ｐ. １９７−２００℃（クロロホルム） ＩＲ(cm^-1)：１６８０，１６００，１５５０，１１６０ ＮＭＲ(CDCl₃-CD₃OD) δ(ppm)：１.３３（６Ｈ,ｄ,Ｊ
＝６.７８Hz），２.７５−２.７８（２Ｈ,ｍ），３.０
９−３.１３（１Ｈ,ｍ），３.２４−３.２８（２Ｈ,
ｍ），４.７５（２Ｈ,ｓ），６.８２−８.１５（１３
Ｈ,ｍ），８.７８（１Ｈ,ｓ）

【００５４】

【化１１】

【００５５】（実施例７）アルゴン気流下、４−［３−
［（４−クロロフェニル）スルホニル］プロピル］−２
−［３−［２−（４−イソプロピル−２−チアゾリル）
エテニル］ベンゾイルアミノ］フェノールと５−ブロモ
吉草酸エチルを用い以下（実施例１）と同様な手順に従
い、５−［４−［３−［（４−クロロフェニル）スルホ
ニル］プロピル］−２−［３−［２−（４−イソプロピ
ル−２−チアゾリル）エテニル］ベンゾイルアミノ］フ
ェノキシ］吉草酸が得られた。

【００５６】このものの物理学的データは下記式（XI）
の構造を支持する。 ｍ.ｐ. １２９−１３２℃（酢酸エチル） ＩＲ(cm^-1)：１６８０，１５９０，１５４０，１１５０ ＮＭＲ(CDCl₃) δ(ppm)：１.３７（６Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.０
Hz），１.８８−２.０８（６Ｈ,ｍ），２.４４−２.４
７（２Ｈ,ｍ），２.６６−２.７０（２Ｈ,ｍ），３.０
８−３.１２（２Ｈ,ｍ），３.３０−３.３７（１Ｈ,
ｍ），４.０９−４.１２（２Ｈ,ｍ），６.８２−８.０
２（１３Ｈ,ｍ），８.３１（１Ｈ,ｓ），８.６７（１
Ｈ,ｓ）

【００５７】

【化１２】

【００５８】（試験例）本発明化合物はＴＸＡ₂および
ＬＴＤ₄に対し、ｉｎ ｖｉｔｒｏの系（後述）におい
て次表に示されるような拮抗作用を示した。

【００５９】ｉｎ ｖｉｔｒｏにおける本発明化合物の
ＴＸＡ₂およびＬＴＤ₄に対する拮抗作用のＩＣ₅₀値は以
下の実験系を用いて求めた。

【００６０】体重３００−５００ｇのハートレイ系雄性
モルモットより摘出した気管切片を３７℃のｔｙｒｏｄ
ｅ液中、酸素（９５％）−二酸化炭素（５％）の混合ガ
ス通気のマグヌス槽にそれぞれ０.３ｇの負荷をかけて
懸垂した。約１時間安定させた後マグヌス槽にＴＸＡ₂
もしくはＬＴＤ₄をそれぞれ１０^-7Ｍ，１０^-8Ｍの濃度
で加えた。この時の収縮反応に対して本発明化合物を加
えた際の収縮反応を測定し、ＩＣ₅₀値を算出した。結果
を下記表１に示す。

【００６１】

【表１】

【００６２】（急性毒性）ＩＣＲ系雄性マウス（５週
齢）を用いて経口投与による急性毒性試験を行った。本
発明化合物のＬＤ₅₀値は３００mg/kg以上であり、有効
量に比べて高い安全性が確認された。

【００６３】

【発明の効果】本発明によれば新規なチアゾール誘導体
及びこれを含有する医薬製剤が提供される。

【００６４】本発明のチアゾール誘導体は、トロンボキ
サンＡ₂拮抗剤であり、しかもロイコトリエン拮抗剤で
あるため、トロンボキサンＡ₂やロイコトリエンが関与
する疾患である血栓症や喘息などのアレルギー症に対し
て有効な予防薬として使用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小山 伸吾 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 【化１】 上記一般式（I）（式中でＸは水素、ハロゲン原子の基
   を表し、Ｒ₁はカルボキシル基又はアルコキシカルボニ
   ルの基（ここでアルコキシ基は炭素原子数１〜４を有
   し、直鎖又は分枝鎖である）を表し、Ａはスルホニル又
   はスルホニルアミドの基を表し、Ｂは−ＣＨ₂Ｏ−又は
   −ＣＨ＝ＣＨ−の基を表わし、Ｒ₂は低級アルキル、ア
   リール又は水素の基を示し、ｎは２又は３の整数を示
   し、ｍは１〜５の整数を示す）で表されるチアゾール誘
   導体。
2. 【請求項２】請求項１に記載のチアゾール誘導体を含有
   するトロンボキサンＡ₂拮抗剤。
3. 【請求項３】請求項１に記載のチアゾール誘導体を含有
   するロイコトリエン拮抗剤。
4. 【請求項４】請求項１に記載のチアゾール誘導体を含有
   する抗アレルギー剤。