JPH0788345B2 - α―シアノ―３―フエノキシ―４―フルオロ―ベンジルパーメトレートのある種の光学的対掌体の対の調製方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、すべての立体異性体および光学的異性体の混
合物から出発するα−シアノ−３−フェノキシ−４−フ
ルオロ−ベンジルパーメトレート（permethrate）のあ
る種の光学的対掌体の対の調整方法に関する。

不斉Ｃ原子上に酸性水素原子を含む化合物の光学的対掌
体は塩基で処理することによりエピマー化することがで
きることは知られている。塩基との反応において形成さ
れるカルボアニオンは、それらの可能な光学的対掌体型
に急速にかつ連続的に転化する。この過程において、そ
れらは平坦な状態（flat state）を短時間通過する（P.
Skes:Reaktionsaufkarung-Methoden und Kriteien der
organischen Reaktionsmechanistik［反応の説明−有
機反応機構の方法および基準］;Verlag Chemie 1973,p.
133、およびD.J.Cram;Fundamentals in Carbanion Chem
istry,p.85-105,Academic Press New 1965）。

この場合は、また、例えば、式 の光学的に活性なマンデル酸ニトリルおよび式 の対応するメチルエステルの容易に塩基で触媒されるラ
セミ化合物へのエピ化において観察される（Smith:J.Ch
em.Soc.1935,p.194およびSmith:Ber.64（1931）.p.42
7）。

不安定なジアステレオマーにおけるエピ化平衡の平衡パ
ートナーの溶解度に依存して、平衡は一部が晶出する場
合一方の側へ大きい程度にあるいは完全にシフトされう
る。これは「二次不斉転換」（“second order asymmet
ric trans formation"）として知られている（K.Mislo
w,Introduktion to Stereochemistry,W.C.BenjaminInc.
New York,Amsterdam1966,p.122の上部）。

しかしながら、この効果は、一方の立体異性体および／
またはその鏡像体がより易溶性でありかつ他方の立体異
性体および／またはその鏡像体がより難溶性である溶媒
を発見できるときにのみ、実際に利用することができ
る。

このような反応は、例えば、光学的に活性なα−シアノ
−（αRS）−３−フェノキシ−ベンジル2,2−ジメチル
−3R−（2,2−ジクロロビニル）−シクロプロパン−1R
−カルボキシレートについてすでに開示されている（ド
イツ国公開明細書第2,718,039号）。アンモニアおよび
アミンをオプチメリゼイション（optimerisation）の塩
基として使用する。アクリロニトリルおよび低級アルカ
ノールを溶媒として使用する。しかしながら、この手順
において、カルボン酸の特定の光学的対掌体のエステル
（1R3R）を出発物質として使用する。

この方法を前述の化合物のすべての８種類の立体異性体
のラセミ混合物からある種の立体異性体を他のもののエ
ピ化により単離するためにも用いることができるという
ことは示されていない。

さらに、ドイツ国公開明細書第2,903,057号は、ラセミ
カルボン酸の４種の立体異性体のα−シアノ−（αR,
S）−３−フェノキシ−ベンジルエステルをシアノ基に
隣接するα−炭素原子において塩基の処理によりエピ化
すること、および適当な溶媒から単一の光学的対掌体の
対を晶出することが可能であることを開示している。こ
の場合において、また、低級アルコール、とくにメタノ
ールが適当な溶媒として述べられている。水性アンモニ
アが塩基として使用されている。

欧州特許公開明細書第22,382号によれば、α−シアノ−
３−フェノキシ−ベンジルパーメトレートの４種のシス
異性体の立体異性体の混合物を純粋な光学的対掌体の対
へ転化する方法は、同様な方法で、適当な溶媒中で溶解
性に劣る光学的対掌体の対を結晶化し、引き続いて塩基
で溶液中に残留する他方の光学的対掌体の対をエピ化
し、そしてもう一度溶解性に劣る光学的対掌体の対を結
晶化することにより実施される。結晶化およびエピ化は
別の工程で実施される。炭化水素、とくにヘキサンがこ
の手順の適当な溶媒として開示されている。アミン、と
くにトリエチルアミンが塩基として使用される。

ドイツ国公開明細書第3,115,881号は、α−シアノ−３
−フェノキシ−ベンジル３−（2,2−ジクロロビニル）
−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボキシレートのす
べての４種のシス異性体の立体異性体混合物を単一の光
学的対掌体の対に転化する他の方法を開示している。こ
の方法において、有機アミンを溶媒および塩基の両者と
して使用する。トリエチルアミンおよびジイソプロピル
アミンがこの方法に非常に適当であると述べられてい
る。トリ−ｎ−プロピルアミンおよびｎ−ブチルメチル
アミンは不適当であるとして述べられている。しかしな
がら、この方法においてまた、立体的に純粋なラセミ酸
部分（シス異性体）が使用される。この場合において、
同様に、個々の立体異性体を、また、すべての８種類の
可能な立体異性体の混合物から単離することができるか
どうかについて指示が存在しない。

光学的対掌体または光学的対掌体の対のジアステレオマ
ー分離にどの溶媒が適当であうかを予測することは可能
ではない。したがって、各個々の化合物について適当な
分離系を開発することが必要である。原理的に類似する
場合からの経験は、時々推測することができるだけであ
り、そして予測的な方法ではそれは不可能である。

α−シアノ−３′−フェノキシ−４′−フルオロベンジ
ル2,2−ジメチル−３−（2,2−ジクロロビニル）−シク
ロプロパン−カルボキシレート（パーメトレート）は、
次の構造式Ｉを有する： この化合物は不斉中心，およびαを有する。したが
って、それは次の光学的対掌体の対として存在する： a:1R−3R−αＲ＋1S−3S−αＳ b:1R−3R−αＳ＋1S−3S−αＲ 1,3シス c:1R−3S−αＲ＋1S−3R−αＳ d:1R−3S−αＳ＋1S−3R−αＲ 1,3トランス 光学的対掌体の対ｂおよびｄは多数の工業的に重要な有
害生物（pest）に対してとくに活性である。

式Ｉの化合物の工業的製造において、光学的対掌体の対
ａ−ｄの比はある狭い範囲内でのみ変化しうる。式Ｉの
典型的な工業的に製造される化合物において、光学的対
掌体の対ａ−ｄは、例えば、次の比（100％に関して）
で存在する： ａ＝24.5％ ｂ＝17.5％ ｃ＝34.5％ ｄ＝23.5％ 本発明は、すべての光学的対掌体の混合物中の光学的対
掌体の対ａ−ｄの比が光学的対掌体の対ｂおよびｄに好
適であるように変化する方法を発見することであった。

光学的対掌体の対 ｂ）1R−3R−αＳ＋1S−3S−αＲ および ｄ）1R−3S−αＳ＋1S−3R−αＲ は、化合物α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロ
ベンジルパーメトレート（permethrate）のすべての８
種類の立体異性体の混合物を各アルキル部分に２〜６個
のＣ原子を有する第二アルキルアミンまたは第三アルキ
ルアミン中に溶解し、そして光学的対掌体の対ｂおよび
ｄの混合物を得られた溶液から結晶化する方法により、
化合物α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベン
ジルパーメトレートのすべての８種類の立体異性体の混
合物から単離できることが発見された。

Ｃ原子におけるエピマー化および所望の光学的対掌体の
対の単離を同一の溶媒で達成できたことは驚くべきこと
であった。この方法を実施するために、立体的に純粋な
酸部分を有するエステルから出発することが不必要であ
ること、およびシス系列およびトランス系列のすべての
８種類の立体異性体から成る工業的に製造された混合物
を４種類のシスおよびトランスの立体異性体から本質的
に成る混合物に転化することができたことは、さらに驚
くべきことであった。しかしながら、この方法は、ま
た、シス系列またはトランス系列の単独の４種類の立体
異性体の転換に適し、かつシスおよびトランスの任意の
所望の混合物に適する。

本発明による方法は、各アルキル部分に２〜６個のＣ原
子を有する第二級アルキルアミンまたは第三級アルキル
アミン、およびこれらの混合物の中で実施される。各ア
ルキル部分に４個のＣ原子を有するアミンを好ましいも
のとして述べることができる。ジ−イソ−ブチルアミ
ン、トリ−イソ−ブチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミ
ンおよびこれらの混合物をとくに述べることができる。

アミンは本質的に無水の形で用いる。工業用シス／トラ
ンス出発材料をアミン塩基中に40〜80℃、好ましくは50
〜70℃の温度において溶解する。次いでこの溶液を−20
〜＋30℃に冷却する。結晶化は光学的対掌体の対ｂ＋ｄ
の小さい結晶の数個の添加により促進することができ
る。しかしながら、結晶化は自発的に起こる。光学的対
掌体の対ｂ＋ｄを慣用法で、例えば、濾過または遠心分
離により単離する。

次の実施例により、本発明をさらに説明する。

実施例１および２について、次の組成を有する工業用生
成物を使用した： 1a＝24.5％ 1b＝17.5％ 1c＝34.5％ 1d＝23.5％ 実施例１ α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジル３
−（2,2−ジクロロビニル）−2,2−ジメチル−１−シク
ロプロパンカルボキシレートのすべての８種類の異性体
の工業用シス／トランス混合物の10gを、50〜70℃に加
熱しながら、表１に記載する量の有機アミン中に溶解し
た。攪拌した溶液を室温に冷却し、次いで20℃において
表１に示す時間の間攪拌した。結晶化は一般に約２〜３
時間後に自発的に開始した。そうでないときにのみ、光
学的対掌体の対ｂおよびｄの種結晶（上を参照）を添加
した。

次いで、形成した結晶を吸引濾過し、少量の冷ｎ−ヘキ
サンで洗浄した。乾燥した結晶を秤量し、そして異性体
の組成をHPLC（高圧液体クロマトグラフィー）により決
定した。結果を下表に要約する。

実施例２ α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジル３
−（2,2−ジクロロビニル）−2,2−ジメチル−１−シク
ロプロパンカルボキシレートのすべての８種類の立体異
性体の工業用シス／トランス混合物の100gを、60℃に加
熱しながら、ジ−イソ−ブチルアミン35ml中に溶解し
た。攪拌した溶液を室温（20℃）にゆっくり冷却した。
この手順の間、自発的結晶化が開始した。次いでで攪拌
を20℃において48時間続けた。形成した結晶質沈殿を吸
引濾過し、０℃に冷却してある25mlのｎ−ヘキサンで洗
浄し、吸引乾燥し、次いでで重量が一定になるまで空気
中で乾燥した。57gの融点88〜96℃の無色の結晶質生成
物が得られた。この生成物はHPLCにより決定して次の異
性体の組成（100％に関して）を有した： ａ＝1.8％、ｂ＝19.7％、ｃ＝2.8％、ｄ＝76.9％。

濾液からアミンおよびｎ−ヘキサンを真空除去し、およ
び残留油を200mlのトルエン中に溶解した。この溶液を1
5gのシリカゲルとともに５分間室温において攪拌した。
次いでそれを吸引濾過し、そしてトルエンを濾液から真
空蒸留により除去した。残留油（35g）を14gのジ−イソ
−ブチルアミンおよび56gのトリ−ｎ−ブチルアミンの
混合物中に60℃において溶解した。20℃に冷却し、そし
て48時間攪拌した後、処理を前述のように実施した。

11gの融点69〜72℃の無色の結晶が得られた。その結晶
の異性体の組成（HPLC法）は次の通りであった： ａ＝1.4％、ｂ＝77.2％、ｃ＝0.9％、ｄ＝19.4％。

第２段階からの濾液をもう一度、第１段階からの濾液と
同じ方法で処理した。この方法において、さらに融点71
〜72℃を有しかつｂ異性体から主として成る無色の結晶
の8gが得られる。

ａ＝1.2％、ｂ＝79.1％、ｃ＝0.8％、ｄ＝18.9％。

合計76gのｂおよびｄの異性体の混合物がこの方法で３
段階から得られる。

実施例３ α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオロベンジル３
−（2,2−ジクロロビニル）−2,2−ジメチル−シクロプ
ロパンカルボキシレートのすべての８種の立体異性体の
工業用シス／トランス混合物の10gを、50℃に加熱しな
がら、トリ−イソ−ブチルアミン5ml中に溶解した。そ
の溶液を20〜23℃で攪拌した。光学的対掌体の対ｂ及び
ｄの種結晶を少量添加することにより、結晶化工程をは
やめた。その溶液を20〜23℃で２日間攪拌した後、混合
物を５℃に冷却した。

生成した結晶を次いで吸引濾過し、冷ｎ−ヘキサン10ml
で２回洗浄した。乾燥した結晶を秤量し、異性体の組成
をHPLC（高速液体クロマトグラフィー）により決定し
た。

結果：収量 無色の結晶 3.2g （ａ＝0.9％、ｂ＝18.8％、ｃ＝1.1％、ｄ＝79％）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭56−166164（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−166163（ＪＰ，Ａ)

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】化合物αR/S−シアノ−３−フェノキシ−
   ４−フルオロベンジル3R/S−（2,2−ジクロロビニル）
   −2,2−ジメチル−1R/S−シクロプロパンカルボキシレ
   ートのすべての８種類の立体異性体の混合物を、各アル
   キル部分に２〜６個のＣ原子を有する第二級アルキルア
   ミンまたは第三級アルキルアミン中に溶解し、そして光
   学的対掌体の対（1R−3R−αＳ＋1S−3S−αＲ）および
   （1R−3S−αＳ＋1S−3R−αＲ）を前記溶液から結晶化
   し、そして単離することを特徴とする前記化合物のすべ
   ての８種類の立体異性体の混合物から光学的対掌体の対
   （1R−3R−αＳ＋1S−3S−αＲ）および（1R−3S−αＳ
   ＋1S−3R−αＲ）を製造する方法。
2. 【請求項２】各アルキル部分に３〜４個のＣ原子を有す
   る第二級アルキルアミンまたは第三級アルキルアミンを
   アミンとして使用することを特徴とする特許請求の範囲
   第１項記載の方法。
3. 【請求項３】ジ−イソ−ブチルアミンおよび／またはト
   リ−ｎ−ブチルアミンをアミンとして使用することを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。