JPH0743381B2 - 光音響免疫分析方法及び装置 - Google Patents
光音響免疫分析方法及び装置Info
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- JPH0743381B2 JPH0743381B2 JP63270888A JP27088888A JPH0743381B2 JP H0743381 B2 JPH0743381 B2 JP H0743381B2 JP 63270888 A JP63270888 A JP 63270888A JP 27088888 A JP27088888 A JP 27088888A JP H0743381 B2 JPH0743381 B2 JP H0743381B2
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- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
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- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/1702—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated with opto-acoustic detection, e.g. for gases or analysing solids
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- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は光音響免疫分析方法及び装置に係り、特に、試
料の個体差や症例等による測定誤差を排除するのに好適
な光音響免疫分析方法及び装置に関する。
料の個体差や症例等による測定誤差を排除するのに好適
な光音響免疫分析方法及び装置に関する。
強度の高い光を試料に照射すると、試料はその光エネル
ギを受けて温度が上昇する。そこで、光の強度を変調し
て試料に照射すると、試料の温度はその変調の度合いに
応じて上下することになる。光照射を受けた領域の試料
温度の上下は、試料の種類により異なるので、逆に、照
射光の変調度合いに対し試料温度がどの様に変化するか
を検出することでその試料の性質を知ることができる。
ギを受けて温度が上昇する。そこで、光の強度を変調し
て試料に照射すると、試料の温度はその変調の度合いに
応じて上下することになる。光照射を受けた領域の試料
温度の上下は、試料の種類により異なるので、逆に、照
射光の変調度合いに対し試料温度がどの様に変化するか
を検出することでその試料の性質を知ることができる。
この光音響分光法を利用し、試料中である免疫反応が進
むか否かを測定する場合、抗原等に感作させた微粒子、
例えば直径が0.2ミクロン程度のポリスチレンの微粒子
を試料中に入れ、もしその免疫反応が起きれば生成され
るであろう前記微粒子の凝集体の大きさと実質的に同じ
長さの波長を持つ光を強度変調してその試料に照射す
る。そして、試料温度の上下変動を、例えば温度変動に
起因して生じる音響波を圧電素子等で検出する。免疫反
応が起こり凝集体が生成されている場合には、検出信号
は特異的な値を示すので、その凝集体の存在つまり免疫
反応の有無を知ることができる。
むか否かを測定する場合、抗原等に感作させた微粒子、
例えば直径が0.2ミクロン程度のポリスチレンの微粒子
を試料中に入れ、もしその免疫反応が起きれば生成され
るであろう前記微粒子の凝集体の大きさと実質的に同じ
長さの波長を持つ光を強度変調してその試料に照射す
る。そして、試料温度の上下変動を、例えば温度変動に
起因して生じる音響波を圧電素子等で検出する。免疫反
応が起こり凝集体が生成されている場合には、検出信号
は特異的な値を示すので、その凝集体の存在つまり免疫
反応の有無を知ることができる。
尚、従来の光音響免疫分析装置に関連するものとして、
特開昭63−44149号がある。
特開昭63−44149号がある。
例えば血清等の様な生体物質を試料として光音響免疫分
析方法で分析する場合、試料中には免疫反応生成物以外
にアルブミンなど様々な容存性物質が存在する。光音響
分光法は非常に高感度なため、この様な容存物質も検出
してしまい、これが検出ノイズになって本来の免疫反応
生成物質の検出信号が埋もれてしまうことがある。ま
た、例えば、尿を試料とし尿中のホルモン等の免疫学的
分析をする場合、尿の吸光係数つまり尿の色が変わる
と、光音響分光法での検出結果が異なってしまうことも
ある。
析方法で分析する場合、試料中には免疫反応生成物以外
にアルブミンなど様々な容存性物質が存在する。光音響
分光法は非常に高感度なため、この様な容存物質も検出
してしまい、これが検出ノイズになって本来の免疫反応
生成物質の検出信号が埋もれてしまうことがある。ま
た、例えば、尿を試料とし尿中のホルモン等の免疫学的
分析をする場合、尿の吸光係数つまり尿の色が変わる
と、光音響分光法での検出結果が異なってしまうことも
ある。
上述したアルブミン等の容存物質や尿の吸光係数等は、
個人差やその人の症例，併発症等により大きく変動する
ものである。従って、高感度な光音響免疫分析法を使用
して精度良く免疫反応生成物質の定量を行おうとする場
合、ノイズに対し細心の注意を払う必要がある。
個人差やその人の症例，併発症等により大きく変動する
ものである。従って、高感度な光音響免疫分析法を使用
して精度良く免疫反応生成物質の定量を行おうとする場
合、ノイズに対し細心の注意を払う必要がある。
本発明の目的は、試料の個体差や症例，併発症等を考慮
せずに精度良く光音響分光法での免疫反応生成物質の分
析を可能にする光音響免疫分析方法及び装置を提供する
ことにある。
せずに精度良く光音響分光法での免疫反応生成物質の分
析を可能にする光音響免疫分析方法及び装置を提供する
ことにある。
上記目的は、被検査対象の試料を２つに分けて試料A,試
料Ｂとし、試料Ａに抗体や抗原等を感作させた微粒子ｃ
を添加し（添加した試料を試料Ａ′という。）、他方の
試料Ｂには抗体や抗原等を感作させない微粒子ｃ′を添
加し（添加した試料を試料Ｂ′という。）、両試料
Ａ′,B′での光音響信号強度検出値を求め、両検出値の
差信号を免疫反応生成物質の検出値とすることで、達成
される。
料Ｂとし、試料Ａに抗体や抗原等を感作させた微粒子ｃ
を添加し（添加した試料を試料Ａ′という。）、他方の
試料Ｂには抗体や抗原等を感作させない微粒子ｃ′を添
加し（添加した試料を試料Ｂ′という。）、両試料
Ａ′,B′での光音響信号強度検出値を求め、両検出値の
差信号を免疫反応生成物質の検出値とすることで、達成
される。
同一材質，同一粒径の微粒子c,c′が添加された試料
Ａ′,B′を比較すると、試料Ａ′では免疫反応が進み、
試料Ｂ′では免疫反応は起きない。従って、試料Ａ′中
のみに免疫反応物質が生成されてその凝集体ができ、試
料Ｂ′中にはできない。容存物質の濃度や吸光係数は個
体差や症例等によって異なるが、元々同一試料を分けた
試料A,B間では同じである。このため、試料Ａ′,B′間
でもこれらは同じ値を示し、異なるのは免疫反応生成物
質だけとなる。従って、試料Ａ′,B′の検出値の差信号
は、免疫反応生成物質のみに依存した値となる。
Ａ′,B′を比較すると、試料Ａ′では免疫反応が進み、
試料Ｂ′では免疫反応は起きない。従って、試料Ａ′中
のみに免疫反応物質が生成されてその凝集体ができ、試
料Ｂ′中にはできない。容存物質の濃度や吸光係数は個
体差や症例等によって異なるが、元々同一試料を分けた
試料A,B間では同じである。このため、試料Ａ′,B′間
でもこれらは同じ値を示し、異なるのは免疫反応生成物
質だけとなる。従って、試料Ａ′,B′の検出値の差信号
は、免疫反応生成物質のみに依存した値となる。
以下、本発明の一実施例を図面を参照して説明する。
第１図（ａ），（ｂ）は、本発明の一実施例に係る光音
響免疫分析方法の原理説明図である。検査対象試料の一
例である血清を２つに分けて血清A,Bとする。血清Ｂに
は、第１図（ｂ）に示す様に、ポリスチレンのような合
成樹脂製の微粒子（ラテックス粒子）２を、抗原や抗体
等に感作させない状態で添加して血清Ｂ′にする。この
血清Ｂ′中には、未感作粒子２の他、抗原４や容存物質
5,粒子状物質６が存在する。この血清Ｂ′では、免疫物
質の凝集体は生成されない。
響免疫分析方法の原理説明図である。検査対象試料の一
例である血清を２つに分けて血清A,Bとする。血清Ｂに
は、第１図（ｂ）に示す様に、ポリスチレンのような合
成樹脂製の微粒子（ラテックス粒子）２を、抗原や抗体
等に感作させない状態で添加して血清Ｂ′にする。この
血清Ｂ′中には、未感作粒子２の他、抗原４や容存物質
5,粒子状物質６が存在する。この血清Ｂ′では、免疫物
質の凝集体は生成されない。
他方の血清Ａに抗原や抗体等を感作させた感作ラテック
ス粒子１を添加した血清Ａ′の状態を第１図（ａ）に示
す。感作ラテックス粒子１は、ラテックス粒子２の表面
に抗体３が付着してできている。この感作ラテックス粒
子１を血清Ａに添加すると、感作ラテックス粒子１が抗
原４を介して凝集し、凝集体７が生成される。その他の
容存物質５や粒子状物質６は変化しない。この容存物質
５や粒子状物質６の濃度は個人差があり、また同一人で
もその症例や併発症により大きく異なる。従って、第１
図（ａ）に示す血清Ａ′のみを光音響分光法で検査する
と、僅かな量しか存在しない凝集体７の検出信号は、容
存物質５や粒子状物質６の存在により生ずるノイズによ
って埋もれてしまう。しかし、血清Ａ′中の容存物質５
や粒子状物質６の濃度は、同一試料である血清Ｂを使用
した血清Ｂ′でも同じはずである。このため、血清Ｂ′
を光音響分光法で調べた結果をバックグラウンドとし、
この検出値と血清Ａ′の検出値の差を取れば、血清Ａ′
中の凝集体７による検出値のみを取り出すことができ
る。
ス粒子１を添加した血清Ａ′の状態を第１図（ａ）に示
す。感作ラテックス粒子１は、ラテックス粒子２の表面
に抗体３が付着してできている。この感作ラテックス粒
子１を血清Ａに添加すると、感作ラテックス粒子１が抗
原４を介して凝集し、凝集体７が生成される。その他の
容存物質５や粒子状物質６は変化しない。この容存物質
５や粒子状物質６の濃度は個人差があり、また同一人で
もその症例や併発症により大きく異なる。従って、第１
図（ａ）に示す血清Ａ′のみを光音響分光法で検査する
と、僅かな量しか存在しない凝集体７の検出信号は、容
存物質５や粒子状物質６の存在により生ずるノイズによ
って埋もれてしまう。しかし、血清Ａ′中の容存物質５
や粒子状物質６の濃度は、同一試料である血清Ｂを使用
した血清Ｂ′でも同じはずである。このため、血清Ｂ′
を光音響分光法で調べた結果をバックグラウンドとし、
この検出値と血清Ａ′の検出値の差を取れば、血清Ａ′
中の凝集体７による検出値のみを取り出すことができ
る。
第２図は、本発明の第１実施例に係る光音響免疫分析装
置のブロック構成図である。光音響免疫分析装置は、２
つの反応容器11,12を備えている。各反応容器11,12から
夫々内容物の移送を受けるセル13,14は夫々圧電素子で
なる検出器を備えている。これらの検出器は、光の照射
を受けたとき内容物から出力される光音響信号に応じた
電気信号15,16を出力する。各セル13,14からの検出信号
15,16は、ロックインアンプ17に入力される。ロックイ
ンアンプ17は差動入力でなり、信号15の強度から信号16
の強度を差し引いた値を信号処理装置18に出力する。信
号処理装置18では、検量線を作成したり、検量線をもと
に未知濃度試料の抗原濃度を算出するなどのデータ処理
を行う。半導体レーザ装置19,20は、レーザ駆動電源21,
22からの駆動電流値を変調することで、照射レーザ光の
強度を180Hzの矩形波に変調し、この変調励起光23,24を
各セル13,14に照射する。これらの変調励起光23,24の波
長は、第１図（ａ）に示す凝集体７の径に実質的に一致
するように図示しない波長変換器などで調整してある。
置のブロック構成図である。光音響免疫分析装置は、２
つの反応容器11,12を備えている。各反応容器11,12から
夫々内容物の移送を受けるセル13,14は夫々圧電素子で
なる検出器を備えている。これらの検出器は、光の照射
を受けたとき内容物から出力される光音響信号に応じた
電気信号15,16を出力する。各セル13,14からの検出信号
15,16は、ロックインアンプ17に入力される。ロックイ
ンアンプ17は差動入力でなり、信号15の強度から信号16
の強度を差し引いた値を信号処理装置18に出力する。信
号処理装置18では、検量線を作成したり、検量線をもと
に未知濃度試料の抗原濃度を算出するなどのデータ処理
を行う。半導体レーザ装置19,20は、レーザ駆動電源21,
22からの駆動電流値を変調することで、照射レーザ光の
強度を180Hzの矩形波に変調し、この変調励起光23,24を
各セル13,14に照射する。これらの変調励起光23,24の波
長は、第１図（ａ）に示す凝集体７の径に実質的に一致
するように図示しない波長変換器などで調整してある。
上述した構成の光音響免疫分析装置を使用して第１図で
説明した血清の検査をする場合について説明する。ま
ず、被検査試料である血清を２つに分けて血清A,Bとす
る。一方の血清Ａを反応容器11に入れると共に、抗原等
に感作させた粒子と免疫反応に必要な種々の試薬とを入
れる。他方の血清Ｂは、反応容器11に入れた抗原感作粒
子と同一材質同一径の粒子で抗原等に感作させていない
粒子と、反応容器11に入れた試薬と同じ試薬とを同量だ
け反応容器12に入れる。そして、この２つの反応容器1
1,12を同じ環境下に置き同一の反応条件下で免疫反応を
進行させる。免疫反応を進めた後、次にこれら反応容器
11,12の内容物つまり反応試料Ａ′,B′を夫々セル13,14
内に移送し、各セル13,14に変調励起光23,24を照射す
る。
説明した血清の検査をする場合について説明する。ま
ず、被検査試料である血清を２つに分けて血清A,Bとす
る。一方の血清Ａを反応容器11に入れると共に、抗原等
に感作させた粒子と免疫反応に必要な種々の試薬とを入
れる。他方の血清Ｂは、反応容器11に入れた抗原感作粒
子と同一材質同一径の粒子で抗原等に感作させていない
粒子と、反応容器11に入れた試薬と同じ試薬とを同量だ
け反応容器12に入れる。そして、この２つの反応容器1
1,12を同じ環境下に置き同一の反応条件下で免疫反応を
進行させる。免疫反応を進めた後、次にこれら反応容器
11,12の内容物つまり反応試料Ａ′,B′を夫々セル13,14
内に移送し、各セル13,14に変調励起光23,24を照射す
る。
セル13内に含まれる反応試料Ａ′中の粒子状物質、第１
図で説明した凝集体7,容存物質5,粒子状物質６は、照射
された変調励起光23を吸収して夫々光音響信号を発生す
る。上記凝集体７の大きさに対し照射光23の波長を実質
的に同じに設定してあるため、凝集体７からの光音響信
号は他の粒子状物質からの光音響信号より強度が高く、
その強度は凝集体７の濃度に比例する。しかし、他の粒
子状物質5,6の濃度は個人差や症例等でその濃度が大き
く違っているので、その濃度が高い場合には、他の粒子
状物質からの光音響信号強度つまりバックグラウンド値
が相対的に高く且つ変動した値となり、凝集体７からの
光音響信号がこの中に埋まれてしまう。
図で説明した凝集体7,容存物質5,粒子状物質６は、照射
された変調励起光23を吸収して夫々光音響信号を発生す
る。上記凝集体７の大きさに対し照射光23の波長を実質
的に同じに設定してあるため、凝集体７からの光音響信
号は他の粒子状物質からの光音響信号より強度が高く、
その強度は凝集体７の濃度に比例する。しかし、他の粒
子状物質5,6の濃度は個人差や症例等でその濃度が大き
く違っているので、その濃度が高い場合には、他の粒子
状物質からの光音響信号強度つまりバックグラウンド値
が相対的に高く且つ変動した値となり、凝集体７からの
光音響信号がこの中に埋まれてしまう。
しかるに、本実施例では、上述したバックグラウンド値
のみの大きさを、セル14内の反応試料Ｂ′に変調励起光
24を照射することで求めている。つまり、セル14内の内
容物は、セル13の内容物に対し免疫反応による凝集体７
を除いたものに相当し、セル14から検出される光音響信
号は、セル13から検出される信号のうちのバックグラウ
ンド値に相当する。そこで、ロックインアンプ17でセル
13,14の検出信号の差信号を取ることで、凝集体７のみ
に起因する光音響信号の検出信号を取り出し、これを増
幅して信号処理装置18に出力する。これにより、信頼性
の高い検査結果を得ることが可能となる。
のみの大きさを、セル14内の反応試料Ｂ′に変調励起光
24を照射することで求めている。つまり、セル14内の内
容物は、セル13の内容物に対し免疫反応による凝集体７
を除いたものに相当し、セル14から検出される光音響信
号は、セル13から検出される信号のうちのバックグラウ
ンド値に相当する。そこで、ロックインアンプ17でセル
13,14の検出信号の差信号を取ることで、凝集体７のみ
に起因する光音響信号の検出信号を取り出し、これを増
幅して信号処理装置18に出力する。これにより、信頼性
の高い検査結果を得ることが可能となる。
第３図は、上述した光音響免疫分析装置を使用して、α
−フェトプロテイン（α−FT）の定量実験を行った結果
を示すグラフである。α−FTが既知である数人の血清を
とり、これを更にα−FTを添加し、10ng/ml刻みで10〜6
0ng/mlの６つの試料を調整した。これら６つの試料は、
個人差によりバックグラウンド値がバラバラである。従
って、各試料の光音響信号の検出強度は、第３図の線Ｉ
に示す様にバラツキ、正しいα−FT量を与えない。しか
し、第２図の光音響免疫分析装置を使用すると、バック
グラウンドの補正ができるので、第３図の線IIに示すよ
うに、精度良くα−FT量を定量できる。
−フェトプロテイン（α−FT）の定量実験を行った結果
を示すグラフである。α−FTが既知である数人の血清を
とり、これを更にα−FTを添加し、10ng/ml刻みで10〜6
0ng/mlの６つの試料を調整した。これら６つの試料は、
個人差によりバックグラウンド値がバラバラである。従
って、各試料の光音響信号の検出強度は、第３図の線Ｉ
に示す様にバラツキ、正しいα−FT量を与えない。しか
し、第２図の光音響免疫分析装置を使用すると、バック
グラウンドの補正ができるので、第３図の線IIに示すよ
うに、精度良くα−FT量を定量できる。
第４図は、本発明の第２実施例に係る光音響免疫分析装
置のブロック構成図である。第２図で説明した第１実施
例の光音響免疫分析装置では、免疫反応を起こした試料
と免疫反応を起こさない試料とに同時に変調励起光を照
射して両セルからの光音響信号を得たが、本実施例で
は、セル13を１つのみ設け、試料Ａ′と試料Ｂ′を順に
検査するようにしてある。つまり、まず試料Ａ′を４方
バルブ26によりセル13に移送し、変調励起光23を照射し
てその光音響信号強度をロックインアンプ17で求め、信
号処理装置18はこの値をメモリに格納しておく。次にセ
ル13内の内容物を排出し、バルブ26によりタンク25から
純水をセル13内に導入してセル13を洗浄し、洗浄水を排
出した後、バルブ26によって反応容器12内の反応試料
Ｂ′をセル13内に導入する。そして、再び変調励起光23
をセル13に照射して得た光音響信号の強度をロックイン
アンプ17で測定し、これを信号処理装置18に出力する。
信号処理装置18は、メモリに格納した試料Ａ′の光音響
信号の強度データと今回求めた試料Ｂ′の光音響信号の
強度データとの差を求め、この差に基づく検出結果を出
力する。
置のブロック構成図である。第２図で説明した第１実施
例の光音響免疫分析装置では、免疫反応を起こした試料
と免疫反応を起こさない試料とに同時に変調励起光を照
射して両セルからの光音響信号を得たが、本実施例で
は、セル13を１つのみ設け、試料Ａ′と試料Ｂ′を順に
検査するようにしてある。つまり、まず試料Ａ′を４方
バルブ26によりセル13に移送し、変調励起光23を照射し
てその光音響信号強度をロックインアンプ17で求め、信
号処理装置18はこの値をメモリに格納しておく。次にセ
ル13内の内容物を排出し、バルブ26によりタンク25から
純水をセル13内に導入してセル13を洗浄し、洗浄水を排
出した後、バルブ26によって反応容器12内の反応試料
Ｂ′をセル13内に導入する。そして、再び変調励起光23
をセル13に照射して得た光音響信号の強度をロックイン
アンプ17で測定し、これを信号処理装置18に出力する。
信号処理装置18は、メモリに格納した試料Ａ′の光音響
信号の強度データと今回求めた試料Ｂ′の光音響信号の
強度データとの差を求め、この差に基づく検出結果を出
力する。
この第２実施例に係る光音響免疫分析装置でも第１実施
例と同様の効果が得られる。
例と同様の効果が得られる。
前述した第１実施例に係る光音響免疫分析装置では、反
応容器11,12とセル13,14とを別体としたが、反応容器11
とセル13とを同一物とし、反応容器12とセル14とを同一
物としてもよい。例えば、第５図に示すように、石英板
30と圧電素子板31とでセル13,14を作製し、セル13に試
料Ａと抗原感作粒子と試薬を入れ、セル14に試料Ｂと抗
原未感作粒子と試薬を入れて、両セル13,14を同一条件
下において反応を進ませ、しかる後にセル13,14に変調
励起光23,24を照射し、圧電素子板31の電極端子32に現
れる電気信号をロックインアンプで測定するようにして
も良い。
応容器11,12とセル13,14とを別体としたが、反応容器11
とセル13とを同一物とし、反応容器12とセル14とを同一
物としてもよい。例えば、第５図に示すように、石英板
30と圧電素子板31とでセル13,14を作製し、セル13に試
料Ａと抗原感作粒子と試薬を入れ、セル14に試料Ｂと抗
原未感作粒子と試薬を入れて、両セル13,14を同一条件
下において反応を進ませ、しかる後にセル13,14に変調
励起光23,24を照射し、圧電素子板31の電極端子32に現
れる電気信号をロックインアンプで測定するようにして
も良い。
このように、反応容器とセルを兼用させることで、装置
の小型化を図ることができる。
の小型化を図ることができる。
尚、上述した実施例では、微粒子として人工のポリスチ
レン微粒子を使用したが、他の種類の合成樹脂製微粒子
でも、また天然の微粒子を使用することもできる。ま
た、照射する光としてレーザ光を使用したが、レーザ光
に限らず、強度が充分であれば普通の白色光を使用して
もよい。
レン微粒子を使用したが、他の種類の合成樹脂製微粒子
でも、また天然の微粒子を使用することもできる。ま
た、照射する光としてレーザ光を使用したが、レーザ光
に限らず、強度が充分であれば普通の白色光を使用して
もよい。
本発明によれば、個体差や症例等で成分が異なる試料を
被検査試料とした場合でも、免疫反応生成物質を精度良
く分析でき、測定結果の信頼性が向上するという効果が
ある。
被検査試料とした場合でも、免疫反応生成物質を精度良
く分析でき、測定結果の信頼性が向上するという効果が
ある。
第１図（ａ），（ｂ）は本発明の原理説明図、第２図は
本発明の第１実施例に係る光音響免疫分析装置のブロッ
ク構成図、第３図は第２図に示す光音響免疫分析装置に
よりα−フェトプロテインの量を検量した結果を示すグ
ラフ、第４図は本発明の第２実施例に係る光音響免疫分
析装置のブロック構成図、第５図は別の光音響免疫分析
装置で使用するセルの斜視図である。 １……抗原感作粒子、２……抗原未感作粒子、３……抗
体、４……抗原、５……容存性物質、６……粒子状物
質、７……凝集体、11,12……反応容器、13,14……セ
ル、15,16……検出信号、17……ロックインアンプ、18
……信号処理装置、19,20……半導体レーザ装置、21,22
……レーザ駆動電源、23,24……変調励起光（照射
光）、30……石英板、31……圧電素子板、32……電極。
本発明の第１実施例に係る光音響免疫分析装置のブロッ
ク構成図、第３図は第２図に示す光音響免疫分析装置に
よりα−フェトプロテインの量を検量した結果を示すグ
ラフ、第４図は本発明の第２実施例に係る光音響免疫分
析装置のブロック構成図、第５図は別の光音響免疫分析
装置で使用するセルの斜視図である。 １……抗原感作粒子、２……抗原未感作粒子、３……抗
体、４……抗原、５……容存性物質、６……粒子状物
質、７……凝集体、11,12……反応容器、13,14……セ
ル、15,16……検出信号、17……ロックインアンプ、18
……信号処理装置、19,20……半導体レーザ装置、21,22
……レーザ駆動電源、23,24……変調励起光（照射
光）、30……石英板、31……圧電素子板、32……電極。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭50−100226（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−105161（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−234156（ＪＰ，Ａ)
Claims (4)
- 【請求項１】抗原あるいは抗体等を感作させた微粒子を
試料に添加し、試料中に免疫学的反応により生成される
前記微粒子の凝集体を光音響分光法で検出する光音響免
疫分析方法において、同一試料を２つに分け、一方の試
料に抗原あるいは抗体等に感作させない微粒子を添加し
てその光音響信号の強度を求めバックグラウンド補正値
とし、他方の試料に抗原あるいは抗体等に感作させた微
粒子を添加して光音響信号の強度を求め、該強度を前記
バックグラウンド補正値で補正した値を免疫学的反応物
質の検出値とすることを特徴とする光音響免疫分析方
法。 - 【請求項２】抗原あるいは抗体等を感作させた微粒子を
試料に添加しその免疫学的反応により生成された前記微
粒子の凝集体を光音響分光法で検出する光音響免疫分析
装置において、抗原あるいは抗体等を感作させた微粒子
と試料の一部とを一緒に入れる第１反応容器と、該試料
の他部と抗原あるいは抗体等を感作させない微粒子とを
一緒に入れる第２反応容器と、第１反応容器の内容物の
移送を受けてこれを収容保持し光照射時に該内容物から
出力される光音響信号の強度に応じた検出信号を出力す
る第１セルと、第２反応容器の内容物の移送を受けてこ
れを収容保持し光照射時に該内容物から出力される光音
響信号の強度に応じた検出信号を出力する第２セルと、
前記凝集体の大きさに実質的に一致する波長の光を発生
しその強度を変調した光を前記第1,第２セルに照射する
光照射手段と、第２セルの検出信号をバックグラウンド
補正値として第１セルの検出信号を処理する信号処理装
置とを備えることを特徴とする光音響免疫分析装置。 - 【請求項３】請求項２において、第１反応容器及び第２
反応容器の代わりに、第１セルが第１反応容器の機能を
兼用し、第２セルが第２反応容器の機能を兼用すること
を特徴とする光音響免疫分析装置。 - 【請求項４】請求項２において、第１セルと第２セルの
代わりに１つのセルを用い、第１あるいは第２反応容器
の一方の内容物を該セルに移送して光音響信号を測定し
た後、該セル中の内容物を除き他方の反応容器の内容物
をこのセルに移送して光音響信号を測定することを特徴
とする光音響免疫分析装置。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63270888A JPH0743381B2 (ja) | 1988-10-28 | 1988-10-28 | 光音響免疫分析方法及び装置 |
| EP19890120034 EP0366151A3 (en) | 1988-10-28 | 1989-10-27 | Method and apparatus for photoacoustic immunoassay |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63270888A JPH0743381B2 (ja) | 1988-10-28 | 1988-10-28 | 光音響免疫分析方法及び装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02118453A JPH02118453A (ja) | 1990-05-02 |
| JPH0743381B2 true JPH0743381B2 (ja) | 1995-05-15 |
Family
ID=17492365
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63270888A Expired - Lifetime JPH0743381B2 (ja) | 1988-10-28 | 1988-10-28 | 光音響免疫分析方法及び装置 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0366151A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0743381B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| GB2393246A (en) | 2002-09-21 | 2004-03-24 | Sonoptix Ltd | Transducer sensor |
| JP5358065B2 (ja) * | 2007-04-18 | 2013-12-04 | 日本電信電話株式会社 | 成分濃度測定装置 |
| US7951599B2 (en) | 2008-03-21 | 2011-05-31 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and apparatus for determining the hematocrit of a blood sample utilizing the intrinsic pigmentation of hemoglobin contained within the red blood cells |
| EP2260343B1 (en) | 2008-03-21 | 2016-09-21 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and apparatus for determining a focal position of an imaging device adapted to image a biologic sample |
| EP2271937B1 (en) | 2008-03-21 | 2016-01-13 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and apparatus for detecting and counting platelets individually and in aggregate clumps |
| ES2588223T3 (es) | 2008-03-21 | 2016-10-31 | Abbott Point Of Care, Inc. | Procedimiento para el análisis de células individuales o partículas en la sangre usando fluorescencia y absorción de un colorante |
| WO2009117664A2 (en) | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and apparatus for determining red blood cell indices of a blood sample utilizing the intrinsic pigmentation of hemoglobin contained within the red blood cells |
| WO2009124179A1 (en) | 2008-04-02 | 2009-10-08 | Abbott Point Of Care, Inc. | Virtual separation of bound and free label in a ligand assay for performing immunoassays of biological fluids, including whole blood |
| WO2009126800A1 (en) | 2008-04-09 | 2009-10-15 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method for measuring the area of a sample disposed within an analysis chamber |
| ES2438841T3 (es) | 2009-12-31 | 2014-01-20 | Abbott Point Of Care, Inc. | Método y aparato para determinar el volumen celular medio de los glóbulos rojos en la sangre |
| WO2011116305A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and apparatus for optically determining at least one hemoglobin related parameter of a whole blood sample |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5220005B2 (ja) * | 1973-06-01 | 1977-06-01 | ||
| US4294817A (en) * | 1977-11-25 | 1981-10-13 | International Diagnostic Technology, Inc. | Method of fluoro immunoassay |
| JPH0731112B2 (ja) * | 1986-08-11 | 1995-04-10 | 株式会社日立製作所 | 粒子状物質の検出方法およびその装置 |
| JPS63234156A (ja) * | 1987-03-23 | 1988-09-29 | Toshiba Corp | 光音響を用いた免疫分析装置 |
-
1988
- 1988-10-28 JP JP63270888A patent/JPH0743381B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-10-27 EP EP19890120034 patent/EP0366151A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0366151A2 (en) | 1990-05-02 |
| JPH02118453A (ja) | 1990-05-02 |
| EP0366151A3 (en) | 1991-05-22 |
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