JPH072773A - 新規なピペリジン誘導体及び抗ウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】抗ウイルス作用を有する新規ピペリジン誘導体
及びその用途を提供する。 【構成】一般式（１）に示される新規なピペリジン誘導
体及びその生物学的に許容される塩を有効成分とする抗
ウイルス剤に関する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、例えば抗ウイルス剤な
どの医薬品として期待される新規なピペリジン誘導体に
関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、ウイルスに起因する疾患に対して
臨床上治療に用いられている薬剤としては、ヘルペス属
ウイルスに有効なビダラビン（Ａｒａ−Ａ）、アシクロ
ビル（ＡＣＶ）、ガンシクロビル（ＧＣＶ）、また、Ｈ
ＩＶ（エイズ原因ウイルス）に活性を示すジドブジン
（ＡＺＴ）、ジダノシン（ＤＤＩ）などが知られてい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記抗
ウイルス薬は適用範囲が狭く、また溶解度、経口吸収
性、代謝などの影響により投与方法が限られる、また、
骨髄毒などの副作用のため長期投与が困難であるなど問
題点を多く残している。特に、エイズ治療薬であるＡＺ
Ｔ、ＤＤＩは、長期投与により筋肉炎、末梢神経炎、急
性膵炎などの遅延型毒性を誘発する事が明らかとなり、
また耐性ウイルスが出現するなどの問題を持っている。
エイズは全世界的に大流行しつつあることからも、新た
な抗ウイルス薬、特に抗エイズ薬の開発が望まれてい
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（１）

【０００５】

【化４】

【０００６】［式中Ｒ¹ は、水素原子またはグアニジノ
基の保護基を、Ｒ² は、アルキル基、アリール基または
アシル基を、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、それぞれ独立に水素原
子、アルキル基、アリール基またはアシル基を示す］で
表される新規なピペリジン誘導体及びこれら化合物の生
理学的に許容される塩及びそれを有効成分とする抗ウィ
ルス剤に関する。

【０００７】一般式（１）においてＲ¹ におけるグアニ
ジノ基の保護基としては、例えば、置換または無置換ア
シル基、置換または無置換スルホニル基、あるいはニト
ロ基等があげられる。これらの中でニトロ基が好まし
い。アシル基としては、以下に記載のＲ² 、Ｒ³ と同様
のものが挙げられ、スルホニル基としては例えばｐ−ト
ルエンスルホニル、ベンゼンスルホニルなどの置換また
は無置換アリールスルホニル基や、メトキシスルホニル
などのアルコキシスルホニル基及びメタンスルホニルな
どのアルキルスルホニル基が挙げられる。

【０００８】一般式（１）において、Ｒ¹ 、Ｒ² ならび
にＲ³ に示すアシル基としては、例えばアセチル基、ブ
タノイル基、イソペンタノイル基、オクタノイル基、３
−フェニルプロパノイル基などの直鎖状または分岐状の
置換または無置換アルキルカルボニル基や、ベンゾイ
ル、ｐ−メトキシベンゾイル基などの置換または無置換
アリールカルボニル基及びベンジルオキシカルボニル
基、ｔ−ブトキシカルボニル基などの置換アルコキシカ
ルボニル基などが挙げられる。

【０００９】本発明におけるアルキル基としては例えば
メチル基、ブチル基、オクチル基、オクタデシル基、イ
ソアミル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２
−フェニルエチル基などの置換または無置換の直鎖状ま
たは分岐鎖状のアルキル基や、シクロペンチル基、シク
ロヘキシル基などの置換または無置換の環状アルキル基
等が挙げられ、Ｒ² については炭素数３〜１０のアルキ
ル基が、またＲ³ 、Ｒ⁴ については炭素数１〜６の低級
アルキル基が好ましい。アリール基としては例えば、フ
ェニル基、ｐ−クロロフェニル基などの置換または無置
換フェニル基などが挙げられる。

【００１０】また生理的に許容される塩としては、例え
ば塩酸、硫酸、硝酸などの鉱酸塩、例えば酢酸、フマル
酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などの有機
酸塩が挙げられる。

【００１１】一般式（１）で示される化合物の具体例の
一部を次に示す。なおここに示した化合物について存在
する全ての立体異性体、光学活性体、及びラセミ体を含
む。尚、光学異性体のうち好ましいものは（２Ｓ，３
Ｓ）もしくは（２Ｒ，３Ｓ）体である。また、塩につい
てはここに示していない。

【００１２】１．１−アミジノ−３−アミノ−２−メト
キシピペリジン ２．１−アミジノ−３−アミノ−２−ブトキシピペリジ
ン ３．１−アミジノ−３−アミノ−２−（ｔ−ブトキシ）
ピペリジン ４．１−アミジノ−３−アミノ−２−イソペンチルオキ
シピペリジン ５．１−アミジノ−３−アミノ−２−オクチルオキシピ
ペリジン ６．１−アミジノ−３−アミノ−２−（２−フェニルエ
トキシ）ピペリジン ７．１−アミジノ−３−アミノ−２−シクロヘキシルオ
キシピペリジン ８．１−アミジノ−３−アミノ−２−フェノキシピペリ
ジン ９．１−アミジノ−３−アミノ−２−ブタノイルオキシ
ピペリジン １０．１−アミジノ−３−アミノ−２−（３−フェニル
プロパノイルオキシ）ピペリジン

【００１３】１１．３−アセチルアミノ−１−アミジノ
−２−メトキシピペリジン １２．３−アセチルアミノ−１−アミジノ−２−ブトキ
シピペリジン １３．３−アセチルアミノ−１−アミジノ−２−（ｔ−
ブトキシ）ピペリジン １４．３−アセチルアミノ−１−アミジノ−２−イソペ
ンチルオキシピペリジン １５．３−アセチルアミノ−１−アミジノ−２−オクチ
ルオキシピペリジン １６．３−アセチルアミノ−１−アミジノ−２−（２−
フェニルエトキシ）ピペリジン １７．３−アセチルアミノ−１−アミジノ−２−シクロ
ヘキシルオキシピペリジン １８．３−アセチルアミノ−１−アミジノ−２−フェノ
キシピペリジン １９．３−アセチルアミノ−１−アミジノ−２−ブタノ
イルオキシピペリジン ２０．３−アセチルアミノ−１−アミジノ−２−（３−
フェニルプロパノイルオキシ）ピペリジン

【００１４】２１．１−アミジノ−３−ベンゾイルアミ
ノ−２−メトキシピペリジン ２２．１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ−２−ブト
キシピペリジン ２３．１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ−２−（ｔ
−ブトキシ）ピペリジン ２４．１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ−２−イソ
ペンチルオキシピペリジン ２５．１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ−２−オク
チルオキシピペリジン ２６．１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ−２−（２
−フェニルエトキシ）ピペリジン ２７．１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ−２−シク
ロヘキシルオキシピペリジン ２８．１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ−２−フェ
ノキシピペリジン ２９．１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ−２−ブタ
ノイルオキシピペリジン ３０．１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ−２−（３
−フェニルプロパノイルオキシ）ピペリジン

【００１５】３１．１−アミジノ−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−２−メトキシピペリジン ３２．１−アミジノ−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−ブトキシピペリジン ３３．１−アミジノ−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−（ｔ−ブトキシ）ピペリジン ３４．１−アミジノ−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−イソペンチルオキシピペリジン ３５．１−アミジノ−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−オクチルオキシピペリジン ３６．１−アミジノ−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−（２−フェニルエトキシ）ピペリジン ３７．１−アミジノ−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−シクロヘキシルオキシピペリジン ３８．１−アミジノ−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−フェノキシピペリジン ３９．１−アミジノ−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−ブタノイルオキシピペリジン ４０．１−アミジノ−３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−（３−フェニルプロパノイルオキシ）ピペリ
ジン

【００１６】４１．１−アミジノ−３−（ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）−２−メトキシピペリジン ４２．１−アミジノ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２−ブトキシピペリジン ４３．１−アミジノ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２−（ｔ−ブトキシ）ピペリジン ４４．１−アミジノ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２−イソペンチルオキシピペリジン ４５．１−アミジノ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２−オクチルオキシピペリジン ４６．１−アミジノ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２−（２−フェニルエトキシ）ピペリジン ４７．１−アミジノ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２−シクロヘキシルオキシピペリジン ４８．１−アミジノ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２−フェノキシピペリジン ４９．１−アミジノ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２−ブタノイルオキシピペリジン ５０．１−アミジノ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２−（３−フェニルプロパノイルオキシ）ピペ
リジン

【００１７】５１．１−アミジノ−３−ベンジルアミノ
−２−メトキシピペリジン ５２．１−アミジノ−３−ベンジルアミノ−２−ブトキ
シピペリジン ５３．１−アミジノ−３−ベンジルアミノ−２−（ｔ−
ブトキシ）ピペリジン ５４．１−アミジノ−３−ベンジルアミノ−２−イソペ
ンチルオキシピペリジン ５５．１−アミジノ−３−ベンジルアミノ−２−オクチ
ルオキシピペリジン ５６．１−アミジノ−３−ベンジルアミノ−２−（２−
フェニルエトキシ）ピペリジン ５７．１−アミジノ−３−ベンジルアミノ−２−シクロ
ヘキシルオキシピペリジン ５８．１−アミジノ−３−ベンジルアミノ−２−フェノ
キシピペリジン ５９．１−アミジノ−３−ベンジルアミノ−２−ブタノ
イルオキシピペリジン ６０．１−アミジノ−３−ベンジルアミノ−２−（３−
フェニルプロパノイルオキシ）ピペリジン

【００１８】６１．１−アミジノ−３−ジメチルアミノ
−２−メトキシピペリジン ６２．１−アミジノ−３−ジメチルアミノ−２−ブトキ
シピペリジン ６３．１−アミジノ−３−ジメチルアミノ−２−（ｔ−
ブトキシ）ピペリジン ６４．１−アミジノ−３−ジメチルアミノ−２−イソペ
ンチルオキシピペリジン ６５．１−アミジノ−３−ジメチルアミノ−２−オクチ
ルオキシピペリジン ６６．１−アミジノ−３−ジメチルアミノ−２−（２−
フェニルエトキシ）ピペリジン ６７．１−アミジノ−２−シクロヘキシルオキシ−３−
ジメチルアミノピペリジン ６８．１−アミジノ−３−ジメチルアミノ−２−フェノ
キシピペリジン ６９．１−アミジノ−３−ジメチルアミノ−２−ブタノ
イルオキシピペリジン ７０．１−アミジノ−３−ジメチルアミノ−２−（３−
フェニルプロパノイルオキシ）ピペリジン

【００１９】７１．３−アミノ−１−（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−メトキシピペリジン ７２．３−アミノ−１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−ブトキシピペリジン ７３．３−アミノ−１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−（ｔ−ブトキシ）ピペリジン ７４．３−アミノ−１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−イソペンチルオキシピペリジン ７５．３−アミノ−１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−オクチルオキシピペリジン ７６．３−アミノ−１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−（２−フェニルエトキシ）ピペリジ
ン ７７．３−アミノ−１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−シクロヘキシルオキシピペリジン ７８．３−アミノ−１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−フェノキシピペリジン ７９．３−アミノ−１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−ブタノイルオキシピペリジン ８０．３−アミノ−１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−（３−フェニルプロパノイルオキ
シ）ピペリジン

【００２０】８１．３−アミノ−２−メトキシ−１−
（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン ８２．３−アミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロア
ミジノ）ピペリジン ８３．３−アミノ−２−（ｔ−ブトキシ）−１−（Ｎ−
ニトロアミジノ）ピペリジン ８４．３−アミノ−２−イソペンチルオキシ−１−（Ｎ
−ニトロアミジノ）ピペリジン ８５．３−アミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−
オクチルオキシピペリジン ８６．３−アミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−
（２−フェニルエトキシ）ピペリジン ８７．３−アミノ−２−シクロヘキシルオキシ−１−
（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン ８８．３−アミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−
フェノキシピペリジン ８９．３−アミノ−２−ブタノイルオキシ−１−（Ｎ−
ニトロアミジノ）ピペリジン ９０．３−アミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−
（３−フェニルプロパノイルオキシ）ピペリジン

【００２１】９１．３−アミノ−２−メトキシ−１−
［Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）アミジノ］ピペリジ
ン ９２．３−アミノ−２−ブトキシ−１−［Ｎ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）アミジノ］ピペリジン ９３．３−アミノ−２−（ｔ−ブトキシ）−１−［Ｎ−
（ｐ−トルエンスルホニル）アミジノ］ピペリジン ９４．３−アミノ−２−イソペンチルオキシ−１−［Ｎ
−（ｐ−トルエンスルホニル）アミジノ］ピペリジン ９５．３−アミノ−２−オクチルオキシ−１−［Ｎ−
（ｐ−トルエンスルホニル）アミジノ］ピペリジン ９６．３−アミノ−２−（２−フェニルエトキシ）−１
−［Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）アミジノ］ピペリ
ジン ９７．３−アミノ−２−シクロヘキシルオキシ−１−
［Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）アミジノ］ピペリジ
ン ９８．３−アミノ−２−フェノキシ−１−［Ｎ−（ｐ−
トルエンスルホニル）アミジノ］ピペリジン ９９．３−アミノ−２−ブタノイルオキシ−１−［Ｎ−
（ｐ−トルエンスルホニル）アミジノ］ピペリジン １００．３−アミノ−２−（３−フェニルプロパノイル
オキシ）−１−［Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）アミ
ジノ］ピペリジン

【００２２】１０１．３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−メトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペ
リジン １０２．３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ブ
トキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン １０３．３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−
（ｔ−ブトキシ）−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリ
ジン １０４．３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−イ
ソペンチルオキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリ
ジン １０５．３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−
（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−オクチルオキシピペリジ
ン １０６．３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−
（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−（２−フェニルエトキ
シ）ピペリジン １０７．３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−シ
クロヘキシルオキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペ
リジン １０８．３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−
（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−フェノキシピペリジン １０９．３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ブ
タノイルオキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジ
ン １１０．３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−
（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−（３−フェニルプロパノ
イルオキシ）ピペリジン

【００２３】１１１．１−アミジノ−３−ブタノイルア
ミノ−２−メトキシピペリジン １１２．１−アミジノ−３−ブタノイルアミノ−２−ブ
トキシピペリジン １１３．１−アミジノ−３−ブタノイルアミノ−２−
（ｔ−ブトキシ）ピペリジン １１４．１−アミジノ−３−ブタノイルアミノ−２−イ
ソペンチルオキシピペリジン １１５．１−アミジノ−３−ブタノイルアミノ−２−オ
クチルオキシピペリジン １１６．１−アミジノ−３−ブタノイルアミノ−２−
（２−フェニルエトキシ）ピペリジン １１７．１−アミジノ−３−ブタノイルアミノ−２−シ
クロヘキシルオキシピペリジン １１８．１−アミジノ−３−ブタノイルアミノ−２−フ
ェノキシピペリジン １１９．１−アミジノ−３−ブタノイルアミノ−２−ブ
タノイルオキシピペリジン １２０．１−アミジノ−３−ブタノイルアミノ−２−
（３−フェニルプロパノイルオキシ）ピペリジン

【００２４】本発明化合物の一般式（１）で表わされる
化合物は、例えば公知（Ｈ．Ｋｈａｔｒｉ ａｎｄ
Ｃ．Ｈ．Ｓｔａｍｍｅｒ，Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏ
ｍｍ．，１９７９，７９）である化合物（Ｂ）より、反
応式（１）に示すように合成することができる。

【００２５】

【化５】

【００２６】［式中、Ｚはベンジルオキシカルボニル基
を示す。Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般式（１）におけるＲ
² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ と同じである］

【００２７】すなわち、化合物（Ｂ）を例えば酸触媒存
在下にアルコールと反応させ、アルキル化することによ
り、Ｒ² がアルキル基である一般式（１ａ）で表される
化合物が得られる。また、化合物（Ｂ）をアシル化する
ことにより、Ｒ² がアシル基である一般式（１ａ）で表
される化合物が得られる。一般式（１ａ）で表される化
合物を例えば接触還元すると、反応条件を選ぶことによ
り、一般式（１ｂ）で表される化合物または一般式（１
ｃ）で表される化合物を得ることができる。一般式（１
ｂ）で表される化合物または一般式（１ｃ）で表される
化合物をアシル化またはアルキル化することにより、そ
れぞれ一般式（１ｄ）で表される化合物または一般式
（１ｅ）で表される化合物が得られる。一般式（１ｂ）
で表される化合物または一般式（１ｄ）で表される化合
物は例えば還元することにより、それぞれ一般式（１
ｃ）で表される化合物または一般式（１ｅ）で表される
化合物が得られる。

【００２８】化合物（Ｂ）からＲ² がアルキル基である
一般式（１ａ）で表される化合物を製造する際のアルキ
ル化における酸触媒としては、例えば塩酸、硫酸などの
鉱酸、例えばメタンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホ
ン酸などの有機酸及び、例えば三フッ化ホウ素エーテラ
ート、四塩化チタン、四塩化スズなどのルイス酸などが
挙げられる。酸触媒の使用量は０．０１当量から１０当
量程度がよい。アルコールの使用量は、０．１当量から
大過剰（溶媒量）程度がよい。

【００２９】化合物（Ｂ）からＲ² がアシル基である一
般式（１ａ）で表される化合物、一般式（１ｂ）で表さ
れる化合物から一般式（１ｄ）で表される化合物及び一
般式（１ｃ）で表される化合物から一般式（１ｅ）で表
される化合物を製造する際のアシル化は、例えばアシル
化剤で処理するかまたはアシル化剤と塩基を組み合わせ
で処理することで達成される。アシル化剤としては、例
えば塩化アセチル、塩化ベンゾイル、塩化ベンジルオキ
シカルボニル、塩化ｔ−ブトキシカルボニルなどの酸ハ
ロゲン化物、無水酢酸、ジｔ−ブチルジカーボネートな
どの酸無水物、酢酸、安息香酸などのカルボン酸とジシ
クロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などの脱水縮合
剤の組み合わせなどが挙げられる。塩基としては、トリ
エチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−
ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基及び炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなどの無機
塩基などが挙げられる。アシル化剤の使用量は０．１当
量から１０当量程度、塩基の使用量は０当量から大過剰
（溶媒量）程度が良い。

【００３０】一般式（１ｂ）で表される化合物または一
般式（１ｃ）で表される化合物から一般式（１ｄ）で表
される化合物または一般式（１ｅ）で表される化合物を
製造する際のアルキル化は、例えばアルキル化剤で処理
するかまたはアルキル化剤と塩基を組み合わせで処理す
ることで達成される。アルキル化剤としては、例えばヨ
ウ化メチル、臭化ベンジルなどのハロゲン化アルキル、
ホルムアルデヒド、アセトアルデヒドなどのアルデヒド
とシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の組み合
わせなどが挙げられる。塩基としては、トリエチルアミ
ン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機
塩基及び炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩
基などが挙げられる。アルキル化剤の使用量は０．１当
量から１０当量程度、塩基の使用量は０当量から大過剰
（溶媒量）程度が良い。

【００３１】一般式（１ａ）で表される化合物から、一
般式（１ｂ）で表される化合物または一般式（１ｃ）で
表される化合物を製造する際の接触還元は、例えばメタ
ノール、酢酸などの溶媒中、パラジウムブラック、１０
％パラジウム／炭素、２０％水酸化パラジウム／炭素な
どの接触還元触媒存在下に、水素雰囲気中または水素ガ
スを吹き込みながら撹拌することで達成される。例え
ば、一般式（１ａ）で表される化合物をメタノール中パ
ラジウムブラック存在下に、室温で水素ガスを吹き込み
ながら撹拌すると一般式（１ｂ）で表される化合物が得
られ、例えば一般式（１ａ）で表される化合物をメタノ
ール中２０％水酸化パラジウム／炭素存在下に、室温で
水素ガスを吹き込みながら撹拌すると一般式（１ｃ）で
表される化合物が得られる。

【００３２】一般式（１ｂ）で表される化合物または一
般式（１ｄ）で表される化合物から、それぞれ一般式
（１ｃ）で表される化合物または一般式（１ｅ）で表さ
れる化合物を製造する際の還元は、上記接触還元による
か、例えば三塩化チタンの還元剤で処理することによっ
て達成される。

【００３３】また、化合物（Ｂ）は化合物（Ａ）より合
成されるが、化合物（Ａ）の変わりに一般式（Ｃ）で表
される化合物を出発原料として用い反応式（１）とほぼ
同様の操作をすることによっても、一般式（１）で表さ
れる化合物が合成できる。（反応式（２））。

【００３４】

【化６】

【００３５】［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般
式（１）におけるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴と同じであ
る］

【００３６】

【作用】本発明化合物は次の実験例から、強い抗ウイル
ス作用を有することがわかる。

【００３７】

【実験例】レトロウイルスであるＨＩＶ（Ｈｕｍａｎ
Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ）に対
する作用を下記の方法で試験した。４８穴トレーにＭＴ
−４細胞約５万個／０．５ｍｌ入れ、さらに本発明化合
物の一定量を含む溶液５０μｌを加え、３７℃、５％
（ｖ／ｖ）炭酸ガス孵卵器中にて２時間培養した後、
５．０×１０⁴ から１．０×１０⁵ ＰＦＵ／ｍｌのＨＩ
Ｖを５０μｌ加え、４日間培養後、培養液の一部をスラ
イドグラスに塗布し、アセトン固定をした後、間接蛍光
抗体法にてウイルス抗原の発現を観測し、５０％有効濃
度（ＥＣ５０）で示した。）なお、蛍光抗体法の１次抗
体にはエイズ患者の血清、２次抗体にはＦＩＴＣ（フル
オレセインチオシアネート）をラベルした抗ヒトＩｇＧ
を用いた。

【００３８】また、細胞毒性（Cell toxicity)は、４８
穴トレーにＭＴ−４細胞約５万個／０．５ｍｌ入れ、さ
らに本発明化合物の一定量を含む溶液５０μｌを加え、
３７℃、５％（ｖ／ｖ）炭酸ガス孵卵器中にて４日間培
養した後、細胞の増殖状況を顕微鏡下で観察した。対照
群と比べて細胞増殖が同等であるものを（−）とし、若
干増殖が悪いものを（±）とした。また、対照群と比べ
て細胞の増殖が５０％程度であるものを（＋）とし、細
胞が殆ど死滅しているものを（＋＋）とした。

【００３９】実験結果を表１に示す。

【表１】

【００４０】以上のようにして得られた本発明化合物を
抗ウイルス剤などの医薬品として使用する場合、経口投
与、静脈内投与、または経皮投与することができる。投
与量は投与する患者の症状、年齢、投与方法によっても
異なるが、通常０．１−１００００ｍｇ／ｋｇ／日であ
る。本発明化合物は、適当な製剤用担体と混合して調製
した製剤の形で投与される。製剤の形としては、錠剤、
顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤、クリー
ム、坐剤等が用いられる。製剤中に含まれる有効成分の
量は、０．０１％から９９％程度である。

【００４１】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明化合物の製造に
ついて具体的に説明する。

【００４２】実施例１ （２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−２−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジ
ン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０２］および（２Ｒ，３
Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ブト
キシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン［（２
Ｒ，３Ｓ）−化合物１０２］の製造

【００４３】（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−ヒドロキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）
ピペリジン［（３Ｓ）−化合物Ｂ］（６．３２ｇ，１
２．７５ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール８０ｍｌに溶解
し、ｐ−トルエンスルホン酸（４００ｍｇ，２．５ｍｍ
ｏｌ）を加える。４４分間６０℃に加熱した後空冷し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて激
しく撹拌する。水層と有機層を分離し、有機層を水次い
で飽和食塩水で洗浄、次いで硫酸マグネシウムで乾燥
し、ろ過後ろ液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−（溶出液；ヘキサン−酢酸エチル
＝１：１，ｖ／ｖ）に供し、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ
−ニトロアミジノ）ピペリジン（０．４４ｇ，１．１２
ｍｍｏｌ，収率８．８％）と（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ
−ニトロアミジノ）ピペリジン（１．８３ｇ，４．６５
ｍｍｏｌ，収率３６．５％）を得る。

【００４４】［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０２］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６（２Ｈ，
ｍ），１．５０−１．７０（５Ｈ，ｍ），２．１７（１
Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，
ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ
ｍ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ），５．０９（２Ｈ，
ｓ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２
６（５Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｂｒｓ）．

【００４５】［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１０２］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２７（２Ｈ，ｑ
ｔｄ，Ｊ＝７．２，７．２，２．０Ｈｚ），１．５２
（２Ｈ，ｍ），１．８０（４Ｈ，ｍ），３．１０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｔｄ，
Ｊ＝６．０，９．２Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝６．４，９．２Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ），
５．０５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．１０
（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６
（５Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｂｒｓ）．

【００４６】実施例２ （２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−２−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジ
ン［（２Ｒ，３Ｒ）−化合物１０２］および（２Ｓ，３
Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ブト
キシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン［（２
Ｓ，３Ｒ）−化合物１０２］の製造

【００４７】（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−ヒドロキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）
ピペリジン［（３Ｓ）−化合物Ｂ］の代わりに（３Ｒ）
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキ
シ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン［（３Ｒ）
−化合物Ｂ］を用いる以外は、実施例１と同様に処理し
合成した。ＮＭＲは、実施例１の化合物と一致した。

【００４８】実施例３ （２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−ブト
キシピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物２］の製造

【００４９】（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジ
ノ）ピペリジン（８０６．７ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）
をメタノ−ル２０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下２０％水
酸化パラジウム／炭素（１７３．４ｍｇ）を加えた後、
水素ガスを吹き込みながら室温で８時間１０分間激しく
撹拌する。反応終了後セライトでろ過し、ろ液を減圧濃
縮する。残渣をＨＰ−２０樹脂（水から５０％メタノー
ルへの連続濃度勾配溶出）を用いて精製し、（２Ｓ，３
Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−ブトキシピペリ
ジン（１４２．８ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ，収率３２．
７％）を得る。この５．１ｍｇを取り、４規定塩酸−ジ
オキサン溶液に溶解し、減圧濃縮して塩酸塩を定量的に
得る。

【００５０】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．
４１（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７２−
１．９２（３Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ），３．３
６（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），３．６６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）． Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１５［Ｍ＋Ｈ］⁺ ，１４
１［Ｍ−ＢｕＯ］⁺ ．

【００５１】実施例４ （２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−ブト
キシピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物２］の製造

【００５２】（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジ
ノ）ピペリジン（５２０．１ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）
をメタノ−ル２０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下２０％水
酸化パラジウム／炭素（１３０．０ｍｇ）を加えた後、
水素ガスを吹き込みながら室温で５時間３５分間激しく
撹拌する。反応終了後セライトでろ過し、ろ液を減圧濃
縮する。残渣をＨＰ−２０樹脂（１０％メタノールでの
溶出）を用いて精製し、（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ
−３−アミノ−２−ブトキシピペリジン（１２６．９ｍ
ｇ，０．５９ｍｍｏｌ，収率４４．８％）を得る。この
７．０ｍｇを取り、４規定塩酸−ジオキサン溶液に溶解
し、減圧濃縮して塩酸塩を定量的に得る。

【００５３】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．
４３（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６８（３Ｈ，ｍ），
１．８４−２．２０（３Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ），３．４６−３．５８
（４Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ）． Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１５［Ｍ＋Ｈ］⁺ ，１４
１［Ｍ−ＢｕＯ］⁺ ．

【００５４】実施例５ （２Ｓ，３Ｒ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−ブト
キシピペリジン［（２Ｓ，３Ｒ）−化合物２］及び（２
Ｒ，３Ｒ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−ブトキシ
ピペリジン［（２Ｒ，３Ｒ）−化合物２］の製造

【００５５】（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジ
ノ）ピペリジンの代わりに、（２Ｓ，３Ｒ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ
−ニトロアミジノ）ピペリジンあるいは（２Ｒ，３Ｒ）
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ブトキシ
−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジンを用いる以外
は、実施例３と同様に処理し合成した。ＮＭＲは実施例
３の化合物と一致した。

【００５６】実施例６ （２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−２−（ｔ−ブトキシ）−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）
ピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０３］および
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジ
ノ）ピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１０３］の製
造

【００５７】（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−ヒドロキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）
ピペリジン（７００．２ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）をｔ
−ブタノール（１．９６ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−
ジオキサン溶液（１００μｌ，０．４２ｍｍｏｌ）を加
える。１時間２０分間室温で撹拌した後、リン酸緩衝液
（０．１Ｍ，ｐＨ７．０）と酢酸エチルを加えて激しく
撹拌する。水層と有機層を分離し、有機層を水と飽和食
塩水で洗浄、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後
ろ液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（溶出液；ヘキサン−酢酸エチル＝３：２，
ｖ／ｖ）に供し、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−２−（ｔ−ブトキシ）−１−（Ｎ−
ニトロアミジノ）ピペリジン（５０．０ｍｇ，１．１２
ｍｍｏｌ，収率５．８％）と（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−２−（ｔ−ブトキシ）−
１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン（２２４．４ｍ
ｇ，４．６５ｍｍｏｌ，収率２７．４％）を得る。

【００５８】［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０３］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．５
７（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．７０（３Ｈ，ｍ），
２．２２（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６
７（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０９（３
Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（５
Ｈ，ｓ），７．６５（２Ｈ，ｂｒｓ）．

【００５９】［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１０３］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
７（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．９０（４Ｈ，ｍ），
３．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，１２．０Ｈｚ），
３．６２（２Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．３６（５Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）．

【００６０】実施例７ （２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−（ｔ
−ブトキシ）ピペリジンの製造［（２Ｒ，３Ｓ）−化合
物３］

【００６１】（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−（ｔ−ブトキシ）−１−（Ｎ−ニト
ロアミジノ）ピペリジン（２２０．０ｍｇ，０．５６ｍ
ｍｏｌ）をメタノ−ルに溶解し、窒素雰囲気下２０％水
酸化パラジウム／炭素（５０ｍｇ）を加えた後、水素ガ
スを吹き込みながら室温で１５時間２５分間激しく撹拌
する。反応終了後セライトでろ過し、ろ液を減圧濃縮す
る。残渣をＨＰ−２０樹脂（水から９０％メタノールへ
の連続濃度勾配溶出）を用いて精製し、（２Ｒ，３Ｓ）
−１−アミジノ−３−アミノ−２−（ｔ−ブトキシ）ピ
ペリジン（３９．０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ，収率３
２．１％）を得る。この５ｍｇを取り、４規定塩酸−ジ
オキサン溶液に溶解し、減圧濃縮して塩酸塩を定量的に
得る。

【００６２】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），１．６０−２．１１
（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．７０（３Ｈ，ｍ），５．
６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）． Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１５［Ｍ＋Ｈ］⁺ ．

【００６３】実施例８ （２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−２−シクロヘキシルオキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジ
ノ）ピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０７］およ
び（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−２−シクロヘキシルオキシ−１−（Ｎ−ニトロアミ
ジノ）ピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１０７］の
製造

【００６４】（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−ヒドロキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）
ピペリジン（８１３．３ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）をシ
クロヘキサノ−ル（５４６．９ｍｇ，５．４６ｍｍｏ
ｌ）及び酢酸エチルに溶解し、減圧濃縮する。残渣に４
規定塩酸−ジオキサン溶液（９０μｌ，０．３６ｍｍｏ
ｌ）を加える。３５分間室温で撹拌した後、リン酸緩衝
液（０．１Ｍ，ｐＨ７．０）と酢酸エチルを加えて激し
く撹拌する。水層と有機層を分離し、有機層を水と飽和
食塩水で洗浄、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過
後ろ液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（溶出液；ヘキサン−酢酸エチル＝３：
２，ｖ／ｖ）に供し、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−２−シクロヘキシルオキシ−１
−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン（９２．０ｍｇ，
０．２２ｍｍｏｌ，収率１２．１％）と（２Ｒ，３Ｓ）
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−シクロヘ
キシルオキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン
（２３９．８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ，収率３１．３
％）を得る。

【００６５】［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０７］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２
０−２．３０（１４Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（２
Ｈ，ｍ），３．７５−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．０３
（２Ｈ，ｓ），５．２０（１Ｈ，ｂｒ），５．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３４（５Ｈ，ｓ），
７．７５（２Ｈ，ｂｒｓ）．

【００６６】［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１０７］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
０−１．９０（１４Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝１３．２Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｍ），３．７６
（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．３６（５Ｈ，ｓ），７．８０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）．

【００６７】実施例９ （２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−シク
ロヘキシルオキシピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物
７］の製造

【００６８】（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−シクロヘキシルオキシ−１−（Ｎ−
ニトロアミジノ）ピペリジン（９０．０ｍｇ，０．２１
ｍｍｏｌ）をメタノ−ル４ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下
２０％水酸化パラジウム／炭素（１５ｍｇ）を加えた
後、水素ガスを吹き込みながら室温で６時間５５分間激
しく撹拌する。反応終了後セライトでろ過し、ろ液を減
圧濃縮する。残渣をＨＰ−２０樹脂（水から９０％メタ
ノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて精製し、（２
Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−シクロヘ
キシルオキシピペリジン（４８．０ｍｇ，０．２０ｍｍ
ｏｌ，収率９５．２％）を得る。この４ｍｇを取り、４
規定塩酸−ジオキサン溶液に溶解し、減圧濃縮して塩酸
塩を定量的に得る。

【００６９】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：１．２０−１．６４（６Ｈ，ｍ），１．６６−
２．０４（７Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），３．２
０−３．７０（４Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ）．

【００７０】実施例１０ （２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−シク
ロヘキシルオキシピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物
７］の製造

【００７１】（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−シクロヘキシルオキシ−１−（Ｎ−
ニトロアミジノ）ピペリジン（２２８．０ｍｇ，０．５
４ｍｍｏｌ）をメタノ−ル６ｍｌに溶解し、窒素雰囲気
下２０％水酸化パラジウム／炭素（５０ｍｇ）を加えた
後、水素ガスを吹き込みながら室温で８時間２６分間激
しく撹拌する。反応終了後セライトでろ過し、ろ液を減
圧濃縮する。残渣をＨＰ−２０樹脂（水から９０％メタ
ノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて精製し、（２
Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−シクロヘ
キシルオキシピペリジン（５８．２ｍｇ，０．２４ｍｍ
ｏｌ，収率４４．４％）を得る。この５ｍｇを取り、４
規定塩酸−ジオキサン溶液に溶解し、減圧濃縮して塩酸
塩を定量的に得る。

【００７２】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：１．１８−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．５２−
１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６６−２．１２（８Ｈ，
ｍ），３．２４−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．４８−
３．６４（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
９Ｈｚ）．

【００７３】実施例１１ （２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−（２−フェニルエ
トキシ）ピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０６］
および（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−（２−フェ
ニルエトキシ）ピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１
０６］の製造

【００７４】（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−ヒドロキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）
ピペリジン（６７５．０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を２
−フェニルエタノ−ル（７３３．０ｍｇ，６．００ｍｍ
ｏｌ）及び塩化メチレンに溶解し、減圧濃縮する。残渣
に４規定塩酸−ジオキサン溶液（１００μｌ，０．４０
ｍｍｏｌ）を加える。１６分間室温で撹拌した後、リン
酸緩衝液（０．２Ｍ，ｐＨ７．０）と酢酸エチルを加え
て激しく撹拌する。水層と有機層を分離し、有機層を水
と飽和食塩水で洗浄、次いで硫酸ナトリウムで乾燥し、
ろ過後減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（溶出液；ヘキサン−酢酸エチル＝２：１，
ｖ／ｖ）に供し、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−
（２−フェニルエトキシ）ピペリジン（９９．６ｍｇ，
０．２３ｍｍｏｌ，収率１１．５％）と（２Ｒ，３Ｓ）
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−（Ｎ−ニ
トロアミジノ）−２−（２−フェニルエトキシ）ピペリ
ジン（３８４．６ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ，収率４３．
５％）を得る。

【００７５】［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０６］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４
５−１．６０（３Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），
２．８３（１Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．５
Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．０Ｈ
ｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），
４．９２（１Ｈ，ｂｒ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．
５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１０−７．４
０（１２Ｈ，ｍ）．

【００７６】［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１０６］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．５
０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｂｒｔ，
Ｊ＝１３．０Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．０Ｈ
ｚ），３．６０−３．７５（３Ｈ，ｍ），４．８７（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，
ｓ），５．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．２５
（５Ｈ，ｍ），７．３６（５Ｈ，ｓ），７．６９（２
Ｈ，ｂｒｓ）．

【００７７】実施例１２ （２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−（２
−フェニルエトキシ）ピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化
合物６］の製造

【００７８】（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−（２
−フェニルエトキシ）ピペリジン（９６．０ｍｇ，０．
２２ｍｍｏｌ）をメタノ−ル５ｍｌに溶解し、窒素雰囲
気下２０％水酸化パラジウム／炭素（２２．２ｍｇ）を
加えた後、水素ガスを吹き込みながら室温で６時間３０
分間激しく撹拌する。反応終了後セライトでろ過し、ろ
液を減圧濃縮する。残渣をＨＰ−２０樹脂（水から７０
％メタノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて精製し、
（２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−（２
−フェニルエトキシ）ピペリジン（８．４ｍｇ，０．０
３ｍｍｏｌ，収率１３．６％）を得る。この５ｍｇを取
り、４規定塩酸−ジオキサン溶液に溶解し、減圧濃縮し
て塩酸塩を定量的に得る。

【００７９】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：１．５０−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．１４
（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，１２．０Ｈ
ｚ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｍ），
３．７６（１Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ）．

【００８０】実施例１３ （２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−（２
−フェニルエトキシ）ピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化
合物６］の製造

【００８１】（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−（２
−フェニルエトキシ）ピペリジン（３７０．０ｍｇ，
０．８４ｍｍｏｌ）をメタノ−ル６ｍｌに溶解し、窒素
雰囲気下２０％水酸化パラジウム／炭素（８６ｍｇ）を
加えた後、水素ガスを吹き込みながら室温で７時間４０
分間激しく撹拌する。反応終了後セライトでろ過し、ろ
液を減圧濃縮する。残渣をＨＰ−２０樹脂（水から６０
％メタノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて精製し、
（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−（２
ーフェニルエトキシ）ピペリジン（７７．８ｍｇ，０．
３０ｍｍｏｌ，収率３５．７％）を得る。この５ｍｇを
取り、４規定塩酸−ジオキサン溶液に溶解し、減圧濃縮
して塩酸塩を定量的に得る。

【００８２】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：１．５４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．８５
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．４Ｈｚ），２．９７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３５−３．４０
（４Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ）．

【００８３】実施例１４ （２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−オクチルオキシピ
ペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０５］および（２
Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１
−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−オクチルオキシピペリ
ジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１０５］の製造

【００８４】（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−ヒドロキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）
ピペリジン（７００．１ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）をｎ
−オクタノ−ル（５４１．８ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）
及びテトラヒドロフランに溶解し、減圧濃縮する。残渣
に４規定塩酸−ジオキサン溶液（１０５μｌ，０．４２
ｍｍｏｌ）を加える。１時間２０分間室温で撹拌した
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え
て激しく撹拌する。水層と有機層を分離し、有機層を水
と飽和食塩水で洗浄、次いで硫酸マグネシウムで乾燥
し、ろ過後減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ−（溶出液；ヘキサン−酢酸エチル＝２：
１，ｖ／ｖ）に供し、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−
２−オクチルオキシピペリジン（１５２．３ｍｇ，０．
３４ｍｍｏｌ，収率１６．３％）と（２Ｒ，３Ｓ）−３
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−（Ｎ−ニトロ
アミジノ）−２−オクチルオキシピペリジン（４２１．
４ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ，収率４５．２％）を得る。

【００８５】［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０５］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２０−１．４０
（１０Ｈ，ｍ），１．５０−１．８５（５Ｈ，ｍ），
２．１７（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．４
０（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０１（１
Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｂｒｍ），５．０９（２
Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），７．３６（５Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）．

【００８６】［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１０５］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２０−１．４０
（１０Ｈ，ｍ），１．５０−１．９０（６Ｈ，ｍ），
３．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，１３．０Ｈｚ），
３．４１（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．８８（２Ｈ，
ｍ），５．０４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），
５．１１（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．３７（５Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｂｒｓ）．

【００８７】実施例１５ （２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−オク
チルオキシピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物５］の
製造

【００８８】（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−オク
チルオキシピペリジン（１５０．０ｍｇ，０．３３ｍｍ
ｏｌ）をメタノ−ル４ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下２０
％水酸化パラジウム／炭素（３０．２ｍｇ）を加えた
後、水素ガスを吹き込みながら室温で４時間２６分間激
しく撹拌する。反応終了後セライトでろ過し、ろ液を減
圧濃縮する。残渣をＨＰ−２０樹脂（水から５０％メタ
ノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて精製し、（２
Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−オクチル
オキシピペリジン（３０．３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，
収率３３．３％）を得る。この５ｍｇを取り、４規定塩
酸−ジオキサン溶液に溶解し、減圧濃縮して塩酸塩を定
量的に得る。

【００８９】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）
δ： ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３０（１
０Ｈ，ｂｒｓ），１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７４−
１．９２（３Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ），３．３
５（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．６０（３Ｈ，ｍ），
３．６７（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）． Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７１［Ｍ＋Ｈ］⁺ ，１４
１［Ｍ−ＯｃｔＯ］⁺ （Ｂａｓｅ Ｐｅａｋ）．

【００９０】実施例１６ （２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−オク
チルオキシピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物５］の
製造

【００９１】（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）−２−オク
チルオキシピペリジン（４０９．０ｍｇ，０．９１ｍｍ
ｏｌ）をメタノ−ル６ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下２０
％水酸化パラジウム／炭素（８０ｍｇ）を加えた後、水
素ガスを吹き込みながら室温で４時間２７分間激しく撹
拌する。反応終了後セライトでろ過し、ろ液を減圧濃縮
する。残渣をＨＰ−２０樹脂（水から９０％メタノール
への連続濃度勾配溶出）を用いて精製し、（２Ｒ，３
Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−オクチルオキシ
ピペリジン（７７．８ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，収率３
１．９％）を得る。この５ｍｇを取り、４規定塩酸−ジ
オキサン溶液に溶解し、減圧濃縮して塩酸塩を定量的に
得る。

【００９２】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
３０（１０Ｈ，ｂｒｓ），１．６０−１．７６（３Ｈ，
ｍ），１．８４−２．０２（３Ｈ，ｍ），３．２３（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，１０．２Ｈｚ），３．５１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．４６−３．７０（３
Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）． Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７１［Ｍ＋Ｈ］⁺ ，３４
３［Ｍ＋Ｈ＋２ＨＣｌ］⁺ ，１４１［Ｍ−ＯｃｔＯ］⁺
（Ｂａｓｅ Ｐｅａｋ）．

【００９３】実施例１７ （２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−２−イソペンチルオキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジ
ノ）ピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０４］およ
び（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−２−イソペンチルオキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジ
ノ）ピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１０４］の製
造

【００９４】（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−ヒドロキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）
ピペリジン（７００．１ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）をイ
ソペンチルアルコ−ル（９９４．４ｍｇ，１１．２８ｍ
ｍｏｌ）及び酢酸エチルに溶解し、減圧濃縮する。残渣
に４規定塩酸−ジオキサン溶液（７０μｌ，０．２８ｍ
ｍｏｌ）を加える。５９分間室温で撹拌した後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液とトルエンを加えて激しく撹拌
する。水層と有機層を分離し、有機層を水と飽和食塩水
で洗浄、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後減圧
濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（溶出液；ヘキサン−酢酸エチル＝８：５，ｖ／ｖ）に
供し、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−イソペンチルオキシ−１−（Ｎ−ニトロア
ミジノ）ピペリジン（１４０．２ｍｇ，０．３４ｍｍｏ
ｌ，収率２４．１％）と（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−２−イソペンチルオキシ−１
−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン（２７５．５ｍ
ｇ，０．６８ｍｍｏｌ，収率４８．２％）を得る。

【００９５】［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１０４］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５
０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｍ），
３．２３（１Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．６，９．３Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．０，９．４Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０
０（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ），５．１０
（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．３６（５Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｂ
ｒ）．

【００９６】［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１０４］¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６
０−１．９０（５Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１．６，１２．３Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝９．４，６．４Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．４，６．８Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｍ），５．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，
ｓ），５．５４（１Ｈ，ｍ），７．３７（５Ｈ，ｓ），
７．７８（２Ｈ，ｂｒｓ）．

【００９７】実施例１８ （２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−イソ
ペンチルオキシピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物
４］の製造

【００９８】（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−イソペンチルオキシ−１−（Ｎ−ニ
トロアミジノ）ピペリジン（１４０．０ｍｇ，０．３４
ｍｍｏｌ）をメタノ−ル６ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下
２０％水酸化パラジウム／炭素（３０ｍｇ）を加えた
後、水素ガスを吹き込みながら室温で５時間３３分間激
しく撹拌する。反応終了後セライトでろ過し、ろ液を減
圧濃縮する。残渣をＨＰ−２０樹脂（水からメタノ−ル
への連続濃度勾配溶出）を用いて精製し、（２Ｓ，３
Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−イソペンチルオ
キシピペリジン（４１．４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ，収
率５２．９％）を得る。この５ｍｇを取り、４規定塩酸
−ジオキサン溶液に溶解し、減圧濃縮して塩酸塩を定量
的に得る。

【００９９】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）
δ：０．９３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．５Ｈ
ｚ），１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．９８（４
Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．４５
（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），３．６４−３．７２（２Ｈ，ｍ），５．５９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．

【０１００】実施例１９ （２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−イソ
ペンチルオキシピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物
４］の製造

【０１０１】（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−イソペンチルオキシ−１−（Ｎ−ニ
トロアミジノ）ピペリジン（２５５．０ｍｇ，０．６３
ｍｍｏｌ）をメタノ−ル８ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下
２０％水酸化パラジウム／炭素（４５ｍｇ）を加えた
後、水素ガスを吹き込みながら室温で６時間５０分間激
しく撹拌する。反応終了後セライトでろ過し、ろ液を減
圧濃縮する。残渣をＨＰ−２０樹脂（水から９０％メタ
ノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて精製し、（２
Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミノ−２−イソペン
チルオキシピペリジン（６２．６ｍｇ，０．２７ｍｍｏ
ｌ，収率４２．９％）を得る。この６ｍｇを取り、４規
定塩酸−ジオキサン溶液に溶解し、減圧濃縮して塩酸塩
を定量的に得る。

【０１０２】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：０．９５（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．４Ｈ
ｚ），１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８３（２
Ｈ，ｍ），１．８４−２．０２（３Ｈ，ｍ），３．２３
（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），３．４８−３．７０（２Ｈ，ｍ），５．４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．

【０１０３】実施例２０ （２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ
−ニトロアミジノ）ピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合
物８２］の製造

【０１０４】（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジ
ノ）ピペリジン（１０９．８ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）
をメタノ−ル３ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下パラジウム
ブラック（２１．５ｍｇ）を加えた後、水素ガスを吹き
込みながら室温で１時間２３分間激しく撹拌する。反応
終了後セライトでろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣を
ＨＰ−２０樹脂（水からメタノールへの連続濃度勾配溶
出）を用いて精製し、（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２
−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン
（３６．２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，収率５０．０％）
を得る。

【０１０５】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．２０−２．２０（１０Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．３Ｈｚ），３．３５−３．７０
（４Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），７．６０−８．６０（２Ｈ，ｍ）．

【０１０６】実施例２１ （２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ
−ニトロアミジノ）ピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合
物８２］の製造

【０１０７】（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジ
ノ）ピペリジン（１１９．６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）
をメタノ−ル６ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下パラジウム
ブラック（３０．０ｍｇ）を加えた後、水素ガスを吹き
込みながら室温で８３分間激しく撹拌する。反応終了後
セライトでろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣をＨＰ−
２０樹脂（水から８０％メタノ−ルへの連続濃度勾配溶
出）を用いて精製し、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２
−ブトキシ−１−（Ｎ−ニトロアミジノ）ピペリジン
（４４．１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，収率５６．７％）
を得る。

【０１０８】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）１．
３６（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．８５（８Ｈ，ｍ），
２．７６（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．２，１２．５Ｈｚ），３．３５−３．５５（２Ｈ，
ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．７．６０−９．００（２Ｈ，ｂｒ）．

【０１０９】実施例２２ （２Ｓ，３Ｓ）−３−アセチルアミノ−１−アミジノ−
２−ブトキシピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１
２］の製造

【０１１０】（２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−２−ブトキシピペリジン
（４４．１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を水２ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン（３０．４ｍｇ，０．３０ｍｍｏ
ｌ）および４−アセトキシスルホニウムメチルスルファ
ート（１１０．５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を加え、室
温で２８時間撹拌する。反応終了後水で希釈し、ＨＰ−
２０樹脂（水から３０％メタノールへの連続濃度勾配溶
出）を用いて精製し、（２Ｓ，３Ｓ）−３−アセチルア
ミノ−１−アミジノ−２−ブトキシピペリジン（３３．
４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，収率６１．９％）を得る。

【０１１１】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．
３５−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．８０−２．２０（２
Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，
ｍ），３．４０−３．６０（３Ｈ，ｍ），４．１５（１
Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．

【０１１２】実施例２３ （２Ｒ，３Ｓ）−３−アセチルアミノ−１−アミジノ−
２−ブトキシピペリジンの製造［（２Ｒ，３Ｓ）−化合
物１２］

【０１１３】（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−２−ブトキシピペリジン
（４４．０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を水２ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン（６０．８ｍｇ，０．６０ｍｍｏ
ｌ）および４−アセトキシスルホニウムメチルスルファ
ート（２２０．１ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室
温で一晩撹拌する。反応終了後水で希釈し、ＨＰ−２０
樹脂（水から４０％メタノールへの連続濃度勾配溶出）
を用いて精製し、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アセチルアミノ
−１−アミジノ−２−ブトキシピペリジン（３０．５ｍ
ｇ，０．１２ｍｍｏｌ，収率５７．１％）を得る。

【０１１４】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）１．３
０−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），
３．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．０Ｈｚ），
３．３０−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，
ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．

【０１１５】実施例２４ （２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−２−ブトキシ−３−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン［（２
Ｓ，３Ｓ）−化合物４２］の製造

【０１１６】（２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミ
ノ−２−ブトキシピペリジン（３２．０ｍｇ，０．１５
ｍｍｏｌ）を水−ジオキサン（２ｍｌ−０．５ｍｌ）に
溶解し、炭酸水素ナトリウム（１５．０ｍｇ，０．１８
ｍｍｏｌ），ジ−ｔ−ブチルカーボネート（３６．０ｍ
ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。
反応終了後、反応液を減圧濃縮して、残渣をＨＰ−２０
樹脂（水から９０％メタノールへの連続濃度勾配溶出）
を用いて精製し、（２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−２−
ブトキシ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペ
リジン（４０．４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，収率 ９
４．６％）を得る。

【０１１７】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
１．４５（９Ｈ，ｓ），１．２４−１．７２（７Ｈ，
ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝４．０，１２．０Ｈｚ），３．３８−３．５０（２
Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．１Ｈ
ｚ），３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（４Ｈ，ｂ
ｒ），５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）． ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１５［Ｍ＋Ｈ］⁺ （Ｂａｓｅ
Ｐｅａｋ），６２９［２Ｍ＋Ｈ］⁺ ，２４１［Ｍ−Ｂ
ｕＯ］⁺ ．

【０１１８】実施例２５ （２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−２−ブトキシ−３−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン［（２
Ｒ，３Ｓ）−化合物４２］の製造

【０１１９】（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミ
ノ−２−ブトキシピペリジン（４６．５ｍｇ，０．２２
ｍｍｏｌ）を水２ｍｌ−ジオキサン０．５ｍｌに溶解
し、炭酸水素ナトリウム（２２．０ｍｇ，０．２６ｍｍ
ｏｌ），ジ−ｔ−ブチルカーボネート（５２．０ｍｇ，
０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反
応終了後、反応液を塩化メチレンを用いて連続抽出を行
い、有機層を減圧濃縮した。残渣をＨＰ−２０樹脂（水
から９０％メタノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて
精製し、（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−２−ブトキシ
−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン
（３８．６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，収率５６．６％）
を得る。

【０１２０】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．
４５（９Ｈ，ｓ），１．３０−１．８４（８Ｈ，ｍ），
３．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．８，１２．０Ｈｚ），
３．３６−３．６２（４Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）． ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１５［Ｍ＋Ｈ］⁺ （Ｂａｓｅ
Ｐｅａｋ），６２９［２Ｍ＋Ｈ］⁺ ．

【０１２１】実施例２６ （２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−２−ブトキシピペリジン［（２Ｓ，３
Ｓ）−化合物３２］の製造

【０１２２】（２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミ
ノ−２−ブトキシピペリジン（３０．８ｍｇ，０．１４
ｍｍｏｌ）を水２ｍｌ−ジオキサン１ｍｌに溶解し、炭
酸水素ナトリウム（１５．０ｍｇ，０．１８ｍｍｏ
ｌ），ジベンジルカ−ボネ−ト（４５．０ｍｇ，０．１
６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了
後、塩化メチレンを用いて連続抽出を５．５時間行なっ
た。有機層を減圧濃縮して、残渣をＨＰ−２０樹脂（水
から９０％メタノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて
精製し、（２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−２−ブトキシピペリジン（２
７．５ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ，収率 ４８．７％）
を得る。

【０１２３】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
１．２２−１．７０（７Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，
ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．２，１１．７Ｈ
ｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，９．２Ｈ
ｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，９．３Ｈ
ｚ），３．４３（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），
４．３０（３Ｈ，ｂｒ，ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ ｗ
ｉｔｈ Ｄ₂ Ｏ），５．０９（４Ｈ，ｂｒｓ，１Ｈ ｗ
ａｓ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ ｗｉｔｈＤ₂ Ｏ），
７．２５−７．４２（５Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４９［Ｍ＋Ｈ］⁺ （Ｂａｓｅ
Ｐｅａｋ），６９７［２Ｍ＋Ｈ］⁺ ，２７５［Ｍ−Ｂ
ｕＯ］⁺ ．

【０１２４】実施例２７ （２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−２−ブトキシピペリジン［（２Ｒ，３
Ｓ）−化合物３２］の製造

【０１２５】（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミ
ノ−２−ブトキシピペリジン（３４．７ｍｇ，０．１６
ｍｍｏｌ）を水２ｍｌ−ジオキサン１ｍｌに溶解し、炭
酸水素ナトリウム（１６．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏ
ｌ），ジベンジルカ−ボネ−ト（５１．０ｍｇ，０．１
８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了
後、水で希釈しエーテルで洗浄した後、ＨＰ−２０樹脂
（水から９０％メタノールへの連続濃度勾配溶出）を用
いて精製し、（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−２−ブトキシピペリジン
（２９．８ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ，収率 ３８．１
％）を得る。

【０１２６】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．２２−１．８２（８Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ａ
ｐｐａｒｅｎｔ ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．３５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．２Ｈｚ），３．４２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１１．３Ｈｚ），３．５０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．３Ｈｚ），３．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，
ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），５．
１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），７．３２−７．
３６（５Ｈ，ｍ），７．３４（４Ｈ，ｂｒ）． ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４９［Ｍ＋Ｈ］⁺ （Ｂａｓｅ
Ｐｅａｋ），６９７［２Ｍ＋Ｈ］⁺ ，２７５［Ｍ−Ｂ
ｕＯ］⁺ ．

【０１２７】実施例２８ （２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ
−２−ブトキシピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物２
２］の製造

【０１２８】（２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミ
ノ−２−ブトキシピペリジン（４５．６ｍｇ，０．２１
ｍｍｏｌ）を４規程塩酸−ジオキサン溶液に溶解し、減
圧濃縮をして塩酸塩を定量的に得る。この塩酸塩をアル
ゴン雰囲気下無水ピリジン０．５ｍｌに溶解し、０度に
おいて塩化ベンゾイル（２４．７μｌ，０．２１ｍｍｏ
ｌ）を加え、１時間撹拌した。減圧濃縮後、水で希釈し
エーテルで水層を洗浄した後、ＨＰ−２０樹脂（水から
９０％メタノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて精製
し、（２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−ベンゾイルア
ミノ−２−ブトキシピペリジン塩酸塩（４７．７ｍｇ，
０．１５ｍｍｏｌ，収率 ７０．４％）を得る。

【０１２９】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．
３８−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．８６（４
Ｈ，ｍ），１．９２−２．３２（２Ｈ，ｍ），３．３８
（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，
６．８Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，
６．８Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｍ），４．３３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．２Ｈｚ），５．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４１−７．６０（３
Ｈ，ｍ），７．７６−７．８２（２Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］⁺ （Ｂａｓｅ
Ｐｅａｋ），２４５［Ｍ−ＢｕＯ］⁺ ，１５４．

【０１３０】実施例２９ （２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−ベンゾイルアミノ
−２−ブトキシピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物２
２］の製造

【０１３１】（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミ
ノ−２−ブトキシピペリジン（４４．０ｍｇ，０．２１
ｍｍｏｌ）を４規程塩酸−ジオキサン溶液に溶解し、減
圧濃縮をして塩酸塩を定量的に得る。この塩酸塩をアル
ゴン雰囲気下無水ピリジン０．５ｍｌに溶解し、０度に
おいて塩化ベンゾイル（２３．７μｌ，０．２１ｍｍｏ
ｌ）を加え、１．５時間撹拌した。減圧濃縮後、水で希
釈しエーテルで水層を洗浄した後、ＨＰ−２０樹脂（水
から９０％メタノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて
精製し、（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−ベンゾイ
ルアミノ−２−ブトキシピペリジン塩酸塩（３５．３ｍ
ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，収率 ５４．１％）を得る。

【０１３２】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
１．２２−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５８
（２Ｈ，ｍ），１．７６−２．００（４Ｈ，ｍ），３．
２２（１Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．
０，１０．０Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．
０，１０．０Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．
６Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
４Ｈｚ，ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ ｗｉｔｈＤ
₂Ｏ），７．２８−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４６−
７．５６（２Ｈ，ｍ），８．０７（４Ｈ，ｂｒ，ｅｘｃ
ｈａｎｇｅａｂｌｅ ｗｉｔｈ Ｄ₂ Ｏ）． ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］⁺ ，２４５
［Ｍ−ＢｕＯ］⁺ ，１５４（Ｂａｓｅ Ｐｅａｋ）．

【０１３３】実施例３０ （２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−２−ブトキシ−３−ブ
チリルアミノピペリジン［（２Ｓ，３Ｓ）−化合物１１
２］の製造

【０１３４】（２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミ
ノ−２−ブトキシピペリジン（４２．０ｍｇ，０．２０
ｍｍｏｌ）を４規程塩酸−ジオキサン溶液に溶解し、減
圧濃縮をして塩酸塩を定量的に得る。この塩酸塩をアル
ゴン雰囲気下無水ピリジン０．５ｍｌに溶解し、０度に
おいてブチリルクロライド（２４．０μｌ，０．２２ｍ
ｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。減圧濃縮後、水で希
釈しエ−テルで水層を洗浄した後、ＨＰ−２０樹脂（水
から４０％メタノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて
精製し、（２Ｓ，３Ｓ）−１−アミジノ−２−ブトキシ
−３−ブチリルアミノピペリジン塩酸塩（２６．９ｍ
ｇ，０．０９５ｍｍｏｌ，収率 ４８．２％）を得る。

【０１３５】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）δ：０．９５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．
３４−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．７２（６
Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．２８
（３Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，７．０Ｈｚ），３．５２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，７．０Ｈｚ），３．５５（１
Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，６．２
Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）． ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８５［Ｍ＋Ｈ］⁺ ，２１１
［Ｍ−ＢｕＯ］⁺ ，１５４（Ｂａｓｅ Ｐｅａｋ）．

【０１３６】実施例３１ （２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−２−ブトキシ−３−ブ
チリルアミノピペリジン［（２Ｒ，３Ｓ）−化合物１１
２］の製造

【０１３７】（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−３−アミ
ノ−２−ブトキシピペリジン（４７．１ｍｇ，０．２２
ｍｍｏｌ）を４規程塩酸−ジオキサン溶液に溶解し、減
圧濃縮をして塩酸塩を定量的に得る。この塩酸塩をアル
ゴン雰囲気下無水ピリジン０．５ｍｌに溶解し、０度に
おいてブチリルクロライド（２５．０μｌ，０．２４ｍ
ｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。減圧濃縮後、水で希
釈しエーテルで水層を洗浄した後、ＨＰ−２０樹脂（水
から４０％メタノールへの連続濃度勾配溶出）を用いて
精製し、（２Ｒ，３Ｓ）−１−アミジノ−２−ブトキシ
−３−ブチリルアミノピペリジン塩酸塩（３６．２ｍ
ｇ，０．１３ｍｍｏｌ，収率 ５８．０％）を得る。

【０１３８】¹Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０−
１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．６４（４Ｈ，
ｍ），１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１２（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．６，７．３Ｈｚ），３．１８（１
Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．
２Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１０．
２Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），
３．９８（１Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
９Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，ｅｘ
ｃｈａｎｇｅａｂｌｅ ｗｉｔｈＤ₂ Ｏ），７．９０
（４Ｈ，ｂｒ，ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ ｗｉｔｈ
Ｄ₂ Ｏ）． ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８５［Ｍ＋Ｈ］⁺ （Ｂａｓｅ
Ｐｅａｋ），２１１［Ｍ−ＢｕＯ］⁺ ，１６９．

【０１３９】

【発明の効果】試験例２に示されるように、本発明で使
用される化合物は優れた抗ＨＩＶ作用が強く細胞毒性が
弱いことから、抗ＨＩＶ薬をはじめ抗ウイルス薬として
期待される。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 ［式中Ｒ¹ は、水素原子またはグアニジノ基の保護基
   を、Ｒ² は、アルキル基、アリール基またはアシル基
   を、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、それぞれ独立に水素原子、アルキ
   ル基、アリール基またはアシル基を示す］で表される新
   規なピペリジン誘導体及びこれら化合物の生理学的に許
   容される塩
2. 【請求項２】 一般式（１） 【化２】 ［式中Ｒ¹ は、水素原子またはグアニジノ基の保護基
   を、Ｒ² は、アルキル基、アリール基またはアシル基
   を、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、それぞれ独立に水素原子、アルキ
   ル基、アリール基またはアシル基を示す］で表される新
   規なピペリジン誘導体及びこれら化合物の生理学的に許
   容される塩で表わされる新規ピペリジン誘導体もしくは
   その生理学的に許容される塩を有効成分とする抗ウイル
   ス剤
3. 【請求項３】 一般式（１） 【化３】 ［式中Ｒ¹ は、水素原子またはグアニジノ基の保護基
   を、Ｒ² は、アルキル基、アリール基またはアシル基
   を、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、それぞれ独立に水素原子、アルキ
   ル基、アリール基またはアシル基を示す］で表される新
   規なピペリジン誘導体及びこれら化合物の生理学的に許
   容される塩を有効成分とする抗エイズウイルス剤