JPH07206700A - 神経細胞死抑制剤 - Google Patents
神経細胞死抑制剤Info
- Publication number
- JPH07206700A JPH07206700A JP6006923A JP692394A JPH07206700A JP H07206700 A JPH07206700 A JP H07206700A JP 6006923 A JP6006923 A JP 6006923A JP 692394 A JP692394 A JP 692394A JP H07206700 A JPH07206700 A JP H07206700A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cell death
- neuronal cell
- peptide
- cerebral
- glutamate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 title abstract description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 35
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims description 28
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims description 12
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 abstract description 19
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 abstract description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010008132 Cerebral thrombosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000001429 Intracranial Thrombosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 abstract description 3
- AQPVUEJJARLJHB-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N AQPVUEJJARLJHB-BQBZGAKWSA-N 0.000 abstract description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 abstract description 2
- ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N Glu-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N 0.000 abstract description 2
- HVYWQYLBVXMXSV-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HVYWQYLBVXMXSV-GUBZILKMSA-N 0.000 abstract description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 abstract description 2
- VOCZPDONPURUHV-QEWYBTABSA-N Ile-Phe-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N VOCZPDONPURUHV-QEWYBTABSA-N 0.000 abstract description 2
- SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N L-alanine-L-arginine Natural products CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 108010090037 glycyl-alanyl-isoleucine Proteins 0.000 abstract description 2
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 abstract 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 7
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 6
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- -1 glutamic acid monosodium salt Chemical class 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229940043274 prophylactic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 神経細胞死抑制剤を提供する。
【構成】 配列表の配列番号１に記載の下記配列のアミ
ノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする神経細胞死
抑制剤。 【化１】 Glu Ala Leu Glu Leu Ala Arg Gly Ala Ile Phe Gln Ala 1 5 10 【効果】 グルタミン酸が原因である神経細胞死を防止
する従来の薬剤と較べ、薬剤投与の時期的な制限がな
く、また脳血管障害、例えば脳血栓、脳出血等にともな
う脳虚血，低酸素障害等から誘因される痴呆症の予防薬
または治療薬として有用である。
ノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする神経細胞死
抑制剤。 【化１】 Glu Ala Leu Glu Leu Ala Arg Gly Ala Ile Phe Gln Ala 1 5 10 【効果】 グルタミン酸が原因である神経細胞死を防止
する従来の薬剤と較べ、薬剤投与の時期的な制限がな
く、また脳血管障害、例えば脳血栓、脳出血等にともな
う脳虚血，低酸素障害等から誘因される痴呆症の予防薬
または治療薬として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は神経細胞死抑制剤に関す
る。詳しくは、神経栄養因子様の活性を示すことが知ら
れている既知のペプチドを有効成分とする神経細胞死抑
制剤に関する。
る。詳しくは、神経栄養因子様の活性を示すことが知ら
れている既知のペプチドを有効成分とする神経細胞死抑
制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】脳の神経細胞の死は、自然な老化または
病的な原因で成人期以降次第に進行し、高齢化を迎える
わが国社会の大きな問題である老人性痴呆の原因となっ
ている。この神経細胞の死の原因としては、脳血管障
害、例えば脳血栓、脳出血等にともなう脳虚血、低酸素
障害が、グルタミン酸の過剰放出を引きおこし、この過
剰なグルタミン酸が神経細胞の死を誘発するものと考え
られている。このグルタミン酸による神経細胞の死を防
止するものとして、グルタミン酸レセプタ−のアンタゴ
ニスト、カルシウムチャンネルブロッカーおよびカルシ
ウムキレ−タ−等が知られている。脳神経細胞の死が防
止できれば、現在対症的な療法や、緩和的な療法しか行
われていない老人性痴呆に対して、根本的な治療につな
がると期待されている。
病的な原因で成人期以降次第に進行し、高齢化を迎える
わが国社会の大きな問題である老人性痴呆の原因となっ
ている。この神経細胞の死の原因としては、脳血管障
害、例えば脳血栓、脳出血等にともなう脳虚血、低酸素
障害が、グルタミン酸の過剰放出を引きおこし、この過
剰なグルタミン酸が神経細胞の死を誘発するものと考え
られている。このグルタミン酸による神経細胞の死を防
止するものとして、グルタミン酸レセプタ−のアンタゴ
ニスト、カルシウムチャンネルブロッカーおよびカルシ
ウムキレ−タ−等が知られている。脳神経細胞の死が防
止できれば、現在対症的な療法や、緩和的な療法しか行
われていない老人性痴呆に対して、根本的な治療につな
がると期待されている。
【０００３】一方、脳は多くの神経細胞やグリア細胞か
ら構成され、これらが相互に作用して複雑な機能を発現
および維持している。このような神経細胞の分化および
その機能の維持に関わる重要な因子として神経栄養因子
(neurotrophic factors)と総称される蛋白性の因子があ
り、脳の損傷時にはこのような神経栄養因子の産生が高
まることである程度の修復を行っていると考えられてい
る。近年、中枢神経系において、神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）やそのファミリ−を構成するいくつかの神経栄養因
子が発見されている（神経進歩・３４巻４号、５１５〜
５２３頁、１９９０年８月）。
ら構成され、これらが相互に作用して複雑な機能を発現
および維持している。このような神経細胞の分化および
その機能の維持に関わる重要な因子として神経栄養因子
(neurotrophic factors)と総称される蛋白性の因子があ
り、脳の損傷時にはこのような神経栄養因子の産生が高
まることである程度の修復を行っていると考えられてい
る。近年、中枢神経系において、神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）やそのファミリ−を構成するいくつかの神経栄養因
子が発見されている（神経進歩・３４巻４号、５１５〜
５２３頁、１９９０年８月）。
【０００４】本発明者らは、先に脳の機能発現、維持お
よびその修復のメカニズムを明らかにするために神経栄
養因子活性を持つ新規なペプチドを提案した（特開平５
−１０９８号公報参照）。
よびその修復のメカニズムを明らかにするために神経栄
養因子活性を持つ新規なペプチドを提案した（特開平５
−１０９８号公報参照）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、グルタ
ミン酸が原因である神経細胞死を防止する従来の薬剤
は、神経細胞がグルタミン酸に接触する前に薬剤の投与
を行わないと効果が認められないため、薬剤投与に時期
的な制限があり、実用化に向けての問題として挙げられ
ていた。
ミン酸が原因である神経細胞死を防止する従来の薬剤
は、神経細胞がグルタミン酸に接触する前に薬剤の投与
を行わないと効果が認められないため、薬剤投与に時期
的な制限があり、実用化に向けての問題として挙げられ
ていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は上記の課題
を解決するため、種々の物質を探索した結果、先に本発
明者らが提案した新規なペプチドが神経細胞の分化およ
びその機能の維持に関わる神経栄養因子活性ばかりでな
く、高濃度グルタミン酸暴露による神経細胞死を抑制す
る作用を持つことを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。
を解決するため、種々の物質を探索した結果、先に本発
明者らが提案した新規なペプチドが神経細胞の分化およ
びその機能の維持に関わる神経栄養因子活性ばかりでな
く、高濃度グルタミン酸暴露による神経細胞死を抑制す
る作用を持つことを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。
【０００７】即ち本発明の要旨は、配列表の配列番号１
に記載のアミノ酸配列で表されるペプチドを有効成分と
する神経細胞死抑制剤に存する。以下、本発明を詳細に
説明する。本発明の神経細胞死抑制剤において有効成分
となるペプチド（以下、「本ペプチド」と称する。）
は、配列表の配列番号１に記載の１３アミノ酸残基より
なる。かかるペプチドは、特開平５−１０９８号公報に
神経栄養因子様の活性を示すペプチドとして記載されて
いるものであり、同公報に記載の方法に従って容易に製
造することができる。
に記載のアミノ酸配列で表されるペプチドを有効成分と
する神経細胞死抑制剤に存する。以下、本発明を詳細に
説明する。本発明の神経細胞死抑制剤において有効成分
となるペプチド（以下、「本ペプチド」と称する。）
は、配列表の配列番号１に記載の１３アミノ酸残基より
なる。かかるペプチドは、特開平５−１０９８号公報に
神経栄養因子様の活性を示すペプチドとして記載されて
いるものであり、同公報に記載の方法に従って容易に製
造することができる。
【０００８】本願の神経細胞死抑制剤を医薬組成物とし
て使用する際には、通常薬学的に許容され得る固体また
は液体の担体、例えば賦形剤、希釈剤、その他の補助剤
等を、適宜加えて製剤化することができる。また投与形
態としては、経口的に、または非経口的に投与すること
ができる。組成物中の有効成分量は、年令、病態、症状
等により適宜決定されるが、例えば神経細胞の培養液に
本ペプチドを作用させる場合は、１〜１０ｎｇ／ｍｌ程
度のごく低い濃度で神経細胞死を抑制することができ
る。
て使用する際には、通常薬学的に許容され得る固体また
は液体の担体、例えば賦形剤、希釈剤、その他の補助剤
等を、適宜加えて製剤化することができる。また投与形
態としては、経口的に、または非経口的に投与すること
ができる。組成物中の有効成分量は、年令、病態、症状
等により適宜決定されるが、例えば神経細胞の培養液に
本ペプチドを作用させる場合は、１〜１０ｎｇ／ｍｌ程
度のごく低い濃度で神経細胞死を抑制することができ
る。
【０００９】本発明の神経細胞死抑制剤は、優れた神経
細胞死の抑制作用を示すだけでなく、従来グルタミン酸
が原因である神経細胞の死を防止することが知られてい
るグルタミン酸レセプタ−のアンタゴニスト、カルシウ
ムチャンネルブロッカ−、カルシウムキレ−タ−等は、
神経細胞がグルタミン酸に接触する前に薬剤の投与を行
わないと効果が認められないために、薬剤投与の時期が
制限されるのに対し、本ペプチドを有効成分とする本発
明の神経細胞死抑制剤は、グルタミン酸に接触させた後
で投与を行っても効果が認められ、薬剤投与の時期的な
制限がなく実用面で有用である。
細胞死の抑制作用を示すだけでなく、従来グルタミン酸
が原因である神経細胞の死を防止することが知られてい
るグルタミン酸レセプタ−のアンタゴニスト、カルシウ
ムチャンネルブロッカ−、カルシウムキレ−タ−等は、
神経細胞がグルタミン酸に接触する前に薬剤の投与を行
わないと効果が認められないために、薬剤投与の時期が
制限されるのに対し、本ペプチドを有効成分とする本発
明の神経細胞死抑制剤は、グルタミン酸に接触させた後
で投与を行っても効果が認められ、薬剤投与の時期的な
制限がなく実用面で有用である。
【００１０】
【実施例】次に実施例により、本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例
により限定されるものではない。 実施例１ 神経細胞死の抑制作用の測定 神経細胞死の抑制作用を測定するために用いる本ペプチ
ドは、特開平５−１０９８号公報に記載の方法で得た。
また、測定に用いる神経細胞は、ウィスタ−系ラット
の、妊娠１８日胚をパパイン処理することにより得た海
馬の神経細胞を、ポリエチレンイミンでコ−トした直径
１５ｍｍのガラスディッシュに１．５〜２．５×１０5
細胞／ｃｍ2 の密度でまき、５％ウシ準胎児血清と５％
熱非働化ウマ血清を添加したダルベッコ改変イ−グル
（ＤＭＥ）培地中で７日間培養することにより得た。
するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例
により限定されるものではない。 実施例１ 神経細胞死の抑制作用の測定 神経細胞死の抑制作用を測定するために用いる本ペプチ
ドは、特開平５−１０９８号公報に記載の方法で得た。
また、測定に用いる神経細胞は、ウィスタ−系ラット
の、妊娠１８日胚をパパイン処理することにより得た海
馬の神経細胞を、ポリエチレンイミンでコ−トした直径
１５ｍｍのガラスディッシュに１．５〜２．５×１０5
細胞／ｃｍ2 の密度でまき、５％ウシ準胎児血清と５％
熱非働化ウマ血清を添加したダルベッコ改変イ−グル
（ＤＭＥ）培地中で７日間培養することにより得た。
【００１１】得られた神経細胞は、試験開始前に顕微鏡
下で培養細胞の適当な部分を写真撮影し記録した。その
後３７℃の温度条件下で以下の培地中にて順次神経細胞
を処理した。 １）血清なしのＤＭＥ培地（５分間） ２）血清なしのＤＭＥ培地に、１．２ｍＭの塩化カルシ
ウムおよび１ｍＭのグルタミン酸モノナトリウム塩を添
加した培地（３０分間） ３）グルタミン酸をウオッシュアウトするための血清な
しのＤＭＥ培地（５分間）４）血清を添加したＤＭＥ培
地（２４時間） この時、本ペプチドの作用を測定するために、あらかじ
め培地１）〜４）に本ペプチドを各々５０ｎｇ／ｍｌ添
加しておく。また比較対照とするために培地２）に１．
２ｍＭの塩化カルシウムおよび１ｍＭのグルタミン酸モ
ノナトリウム塩を添加しない系、および培地１）〜４）
にいずれにも本ペプチドを添加しない系についても実施
した。
下で培養細胞の適当な部分を写真撮影し記録した。その
後３７℃の温度条件下で以下の培地中にて順次神経細胞
を処理した。 １）血清なしのＤＭＥ培地（５分間） ２）血清なしのＤＭＥ培地に、１．２ｍＭの塩化カルシ
ウムおよび１ｍＭのグルタミン酸モノナトリウム塩を添
加した培地（３０分間） ３）グルタミン酸をウオッシュアウトするための血清な
しのＤＭＥ培地（５分間）４）血清を添加したＤＭＥ培
地（２４時間） この時、本ペプチドの作用を測定するために、あらかじ
め培地１）〜４）に本ペプチドを各々５０ｎｇ／ｍｌ添
加しておく。また比較対照とするために培地２）に１．
２ｍＭの塩化カルシウムおよび１ｍＭのグルタミン酸モ
ノナトリウム塩を添加しない系、および培地１）〜４）
にいずれにも本ペプチドを添加しない系についても実施
した。
【００１２】各々の系において培地４）における２４時
間の処理後、処理開始前と同じ視野部分を写真撮影し、
生存している神経細胞の数を計数し、処理開始前後の計
数結果から生存率を算出した。実験は独立したディッシ
ュで４回繰り返し、Ｍｅａｎ±ＳＥを計算した。結果は
図１に示す。この結果から、培地１）〜４）に本ペプチ
ド５０ｎｇ／ｍｌを添加した系では、約６０％の神経細
胞死が抑制されたことがわかった。
間の処理後、処理開始前と同じ視野部分を写真撮影し、
生存している神経細胞の数を計数し、処理開始前後の計
数結果から生存率を算出した。実験は独立したディッシ
ュで４回繰り返し、Ｍｅａｎ±ＳＥを計算した。結果は
図１に示す。この結果から、培地１）〜４）に本ペプチ
ド５０ｎｇ／ｍｌを添加した系では、約６０％の神経細
胞死が抑制されたことがわかった。
【００１３】実施例２ 抑制作用に対する本ペプチドの
添加時期の影響 実施例１において、培地１）〜４）に本ペプチドを各々
添加する代わりに、培地４）の処理開始後、０、３０、
９０、２７０分後に本ペプチドを５０ｎｇ／ｍｌ添加し
た。結果を第１図に示す。本ペプチドは、神経細胞がグ
ルタミン酸暴露後、２７０分（４時間半）経過してから
投与しても、神経細胞死の抑制作用が有効であることが
わかった。
添加時期の影響 実施例１において、培地１）〜４）に本ペプチドを各々
添加する代わりに、培地４）の処理開始後、０、３０、
９０、２７０分後に本ペプチドを５０ｎｇ／ｍｌ添加し
た。結果を第１図に示す。本ペプチドは、神経細胞がグ
ルタミン酸暴露後、２７０分（４時間半）経過してから
投与しても、神経細胞死の抑制作用が有効であることが
わかった。
【００１４】実施例３ 抑制作用に対する本ペプチドの
添加濃度の影響 実施例１において、培地１）〜４）に本ペプチドを各々
５０ｎｇ／ｍｌ添加する代わりに、培地１）〜４）に各
々０．１、１．０、１０、１００ｎｇ／ｍｌ添加して神
経細胞を処理した。結果を第２図に示す。この結果か
ら、本ペプチドは１ｎｇ／ｍｌ程度の低い濃度において
も、グルタミン酸による神経細胞死を半減させることが
わかった。
添加濃度の影響 実施例１において、培地１）〜４）に本ペプチドを各々
５０ｎｇ／ｍｌ添加する代わりに、培地１）〜４）に各
々０．１、１．０、１０、１００ｎｇ／ｍｌ添加して神
経細胞を処理した。結果を第２図に示す。この結果か
ら、本ペプチドは１ｎｇ／ｍｌ程度の低い濃度において
も、グルタミン酸による神経細胞死を半減させることが
わかった。
【００１５】
【発明の効果】本発明の神経細胞死抑制剤は、グルタミ
ン酸が原因である神経細胞死を防止する従来の薬剤と較
べ、薬剤投与の時期的な制限がなく、また脳血管障害、
例えば脳血栓、脳出血等にともなう脳虚血、低酸素障害
等から誘因される痴呆症の予防薬または治療薬として有
用である。
ン酸が原因である神経細胞死を防止する従来の薬剤と較
べ、薬剤投与の時期的な制限がなく、また脳血管障害、
例えば脳血栓、脳出血等にともなう脳虚血、低酸素障害
等から誘因される痴呆症の予防薬または治療薬として有
用である。
【００１６】
配列番号：１ 配列の長さ：１３ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 起源 生物名：ラット 配列 Glu Ala Leu Glu Leu Ala Arg Gly Ala Ile Phe Gln Ala 1 5 10
【図１】本ペプチド添加によるラット海馬の神経細胞死
の抑制効果を表す図面である。図中、縦軸は上記細胞の
生存率（％）を表し、横軸においてＡは培地にグルタミ
ン酸及び本ペプチドを添加しなかった場合、Ｂは培地に
グルタミン酸を添加し、本ペプチドを添加しなかった場
合、Ｃは培地にグルタミン酸および本ペプチドを添加し
た場合を表す。また、添加時間は培地４）の処理開始後
に本ペプチドを添加した時間を表す。
の抑制効果を表す図面である。図中、縦軸は上記細胞の
生存率（％）を表し、横軸においてＡは培地にグルタミ
ン酸及び本ペプチドを添加しなかった場合、Ｂは培地に
グルタミン酸を添加し、本ペプチドを添加しなかった場
合、Ｃは培地にグルタミン酸および本ペプチドを添加し
た場合を表す。また、添加時間は培地４）の処理開始後
に本ペプチドを添加した時間を表す。
【図２】本ペプチド添加によるラット海馬の神経細胞死
の抑制効果をその添加量を変化させて表した図面であ
る。図中、縦軸は上記細胞の生存率（％）を表し、横軸
においてＡは培地にグルタミン酸および本ペプチドを添
加しなかった場合、Ｂは培地にグルタミン酸を添加し、
本ペプチドを添加しなかった場合を表す。また、添加量
は培地１）〜４）への本ペプチドの添加量を表す。
の抑制効果をその添加量を変化させて表した図面であ
る。図中、縦軸は上記細胞の生存率（％）を表し、横軸
においてＡは培地にグルタミン酸および本ペプチドを添
加しなかった場合、Ｂは培地にグルタミン酸を添加し、
本ペプチドを添加しなかった場合を表す。また、添加量
は培地１）〜４）への本ペプチドの添加量を表す。
Claims (1)
- 【請求項１】 配列表の配列番号１に記載のアミノ酸配
列で表されるペプチドを有効成分とする神経細胞死抑制
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6006923A JPH07206700A (ja) | 1994-01-26 | 1994-01-26 | 神経細胞死抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6006923A JPH07206700A (ja) | 1994-01-26 | 1994-01-26 | 神経細胞死抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07206700A true JPH07206700A (ja) | 1995-08-08 |
Family
ID=11651772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6006923A Pending JPH07206700A (ja) | 1994-01-26 | 1994-01-26 | 神経細胞死抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07206700A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007314467A (ja) * | 2006-05-25 | 2007-12-06 | Takahashi Gakuen | 脳血管性認知症の予防または治療用飲食物、その包装または容器ならびに脳血管性認知症の予防または治療薬 |
| WO2009033791A3 (en) * | 2007-09-11 | 2009-10-01 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
-
1994
- 1994-01-26 JP JP6006923A patent/JPH07206700A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007314467A (ja) * | 2006-05-25 | 2007-12-06 | Takahashi Gakuen | 脳血管性認知症の予防または治療用飲食物、その包装または容器ならびに脳血管性認知症の予防または治療薬 |
| WO2009033791A3 (en) * | 2007-09-11 | 2009-10-01 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
| WO2009033790A3 (en) * | 2007-09-11 | 2009-10-15 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6776984B1 (en) | Induced regeneration and repair of damaged neurons and nerve axon myelin | |
| Scott et al. | Inhibition of protein synthesis prevents cell death in sensory and parasympathetic neurons deprived of neurotrophic factor in vitro | |
| US20210169964A1 (en) | Methods of treating alzheimer's disease, huntington's disease, autism, and other disorders | |
| HU226728B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing compounds of neurotrophic effect | |
| KR101869185B1 (ko) | 혈액학적 장애의 치료에 사용하기 위한 glyt1 억제제 | |
| US6133299A (en) | Methods for treating neurodegenerative diseases and disorders using N-(2,6-disubstituted aromatic)-N'-pyridinyl ureas and other anticonvulsant compounds | |
| AU752192B2 (en) | The use of valproic acid analog for the treatment and prevention of migraine and affective illness | |
| EP1127045B1 (en) | Triphenylbutene derivatives for the treatment of neurological disorders | |
| US5948800A (en) | Preventive or therapeutic drug for Alzheimer's disease | |
| WO1998037882A1 (en) | Method of using neurotrophic carbamates and ureas | |
| JPH07206700A (ja) | 神経細胞死抑制剤 | |
| KR20000010698A (ko) | 세포 이동 억제제로서의 1-(1h-피롤-2-일메틸)-2-피페리돈 | |
| WO2003084542A1 (en) | Neurotrophic factor production accelerator | |
| WO1997002822A1 (en) | Drug for ameliorating brain diseases | |
| CA2270687A1 (en) | Use of a peptide compound in the treatment of systemic lupus erythematosus | |
| WO1997045107A1 (en) | Remedies for brain diseases | |
| Martin et al. | Precursor Synthesis and Neurotransmitter Uptake by Astrocytes as Targets of | |
| WO2021011876A2 (en) | Modulators of excitatory amino acid transporters and methods using same | |
| EP1210103B1 (en) | Thrombopoietin for treatment of neurologic damage | |
| WO2004000870A2 (en) | Two synthetic peptides for treatment and prevention of cancers | |
| US5023238A (en) | Nerve growth induction, stimulation and maintenance and enzyme potentiation | |
| JPWO2003006024A1 (ja) | ピリミジン誘導体を含有する医薬 | |
| HK40034037A (en) | Methods of treating alzheimer's disease, huntington's disease, autism, and other disorders | |
| JPH07157437A (ja) | シナプス長期増強剤 | |
| WO2017070731A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of alzheimer's disease |