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JPH07188009A - 抗コクシジウム組成物 - Google Patents

抗コクシジウム組成物

Info

Publication number
JPH07188009A
JPH07188009A JP4209416A JP20941692A JPH07188009A JP H07188009 A JPH07188009 A JP H07188009A JP 4209416 A JP4209416 A JP 4209416A JP 20941692 A JP20941692 A JP 20941692A JP H07188009 A JPH07188009 A JP H07188009A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
animal
frenolicin
anticoccidial
coccidiosis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP4209416A
Other languages
English (en)
Inventor
Eugene George Schildrnecht
ユージーン・ジヨージ・シルドネクト
Govind Gajanan Untawale
ゴビンド・ガジヤナン・ウンタウエール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JPH07188009A publication Critical patent/JPH07188009A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/195Antibiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/02Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

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  • Polymers & Plastics (AREA)
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  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
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  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 抗生物質のフレノリシンBと抗コクシジウム
剤のハロフギノン臭化水素酸塩の混合物よりなる動物に
おけるコクシジウム症の防除用組成物。 【効果】 上記組成物は、動物飼料または動物飲料水の
中に混入して、抗コクシジウム性動物食物組成物および
動物飲料水組成物を提供することができ、また動物飼料
添加予備混合物に配合して、薬物含有動物飼料とするの
に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】本発明は、動物におけるコクシジウム症の
予防および処置に有用である組成物、このような組成物
を使用する方法およびこのような組成物を含有する動物
の食物の分野に関する。
【0002】コクシジウム症は、エイメリア属(Eim
eria)に属する、球虫類と呼ばれる、顕微鏡的に原
生動物の寄生生物により引き起こされる病気である。宿
主動物における感染は、通常食物、水および/または糞
便物質と一緒に、胞子形成した接合子嚢中のエイメリア
属(Eimeria)の有機体を摂取することにより開
始される。摂取された接合子嚢が腸の中に入ると、エイ
メリア属(Eimeria)の感染段階はすぐに接合子
嚢から発生し、そして腸の内壁および盲腸または「腸の
嚢」に広範な損傷を引き起こす。例えば、ニワトリにお
ける盲腸のコクシジウム症は、主として、有機体のエイ
メリア・テネラ(E.tenella)により引き起こ
され、そしてその宿主の盲腸の内層の破壊を生ずる。
【0003】現在、ある数のコクシジウム抑制剤はコク
シジウム症の予防および/または処置のために入手可能
である。なお、これらの剤の多くはある種の欠点を有す
る。既知のコクシジウム抑制剤のあるもので処置した動
物は、時には、正常より減少した飼料効率および低い体
重増加を示す。そのうえ、より普通に使用するコクシジ
ウム抑制剤に対する抵抗性の発現は増加する有意の問題
となりつつあり、その1つはコクシジウム症を首尾よく
防除するときの制限的因子となりつつある。なお他の抑
制剤は非常に狭い安全性および効能の範囲を有し、その
結果処置した動物、ならびに他の牧場の動物およびヒト
に、偶発的または突然の暴露または摂取により、毒性の
危険を生ずる。
【0004】ストレプトミセス・ロセオフルブス(St
reptomyces roseofulvus)から
産生されたナフトキノン抗生物質、フレノリシンB、
は、ニワトリにおけるエイメリア・テネラ(E.ten
ella)に対して多少の抗コクシジウム症活性を有す
ることが示された[オームラ(Omura)ら、ジャー
ナル・オブ・アンチビオチクス(J.Antibiot
ics)、Vol.38、No.10、pp.1447
−8(1985)]。最近、フレノリシンBは、例え
ば、米国特許第4,839,382号において、コクシ
ジウム症の防除のために慢性的使用のためにエイメリア
属(Eimeria)のフィールドの分離物が抵抗性を
発現したイオノフォア抗コクシジウム抗体と組み合わせ
たとき、相乗的であることが示された。
【0005】今回、フレノリシン(frenolici
n)Bおよび抗コクシジウム剤のハロフギノン臭化水素
酸塩(halofuginone hydrobrom
ide)の組み合わせを含有する組成物は、この抗コク
シジウム剤に対する抵抗性を発現したエイメリア属(E
imeria)により引き起こされるコクシジウム症に
対して、有意に増強された活性を生ずることが発見され
た。本発明の組成物の活性は、2つの成分の単なる相加
効果から期待されるより大きい、すなわち、相乗的であ
る。
【0006】したがって、本発明は、フレノリシンBお
よびハロフギノン臭化水素酸塩の混合物からなり、これ
らの成分は組み合わせでエイメリア属(Eimeri
a)のコクシジウム症の少なくとも1種の菌株を防除す
るとき相乗的に有効である量で存在する、動物における
コクシジウム症を防除する、すなわち、予防および処置
する、ための組成物抗コクシジウム組成物に関する。
【0007】これらの組成物は、ことに家禽における、
コクシジウム症の処置において承認されかつ使用されて
きている前述の化学的抗コクシジウム剤に対して抵抗性
となったエイメリア属(Eimeria)の菌株に対し
て、増強された活性を有するためにことに有用である。
【0008】本発明の組成物は、動物、例えば、家畜お
よび食物のために商業的に飼育されている動物、例え
ば、家禽、畜牛、羊および豚に投与するとき、コクシジ
ウム症の予防および処置において有効である。フレノリ
シンBは本発明の組成物のハロフギノン臭化水素酸塩と
相乗的に相互作用して、抵抗性コクシジウム症に対して
より大きい活性を生ずる。本発明の他の利点は、フレノ
リシンBの使用が減少した量の活性成分の使用を可能と
し、典型的にはそれに関連する毒性および副作用、例え
ば、飼料、水の摂取および栄養の消耗への悪影響を減少
するということである。
【0009】本発明において利用するフレノリシンBの
ストレプトミセス・ロセオフルブス(Streptom
yces roseofulvus)からの産生および
分離は、イワイ(Iwai)らの論文、ジャーナル・オ
ブ・アンチビオチクス(J.Antibiotic
s)、Vol.31、No.10、pp.959−96
5(1978)に開示されている。
【0010】ハロフギノン臭化水素酸塩、すなわち、
(+)−トランス−7−ブロモ−6−クロロ−[3−
(3−ヒドロキシ−2−ピペリジル)アセトニル]−3
−(3H)−キナゾリン臭化水素酸塩は既知であり、そ
して商業的に入手可能な抗コクシジウム剤である。
【0011】本発明の組成物の個々の成分は、コクシジ
ウム症生成微生物、とくにハロフギノン抗コクシジウム
剤への経時的暴露のために、この抗コクシジウム剤に対
する抵抗性を発現したエイメリア属(Eimeria)
の菌株を防除するとき相乗的である相対的量で使用す
る。フレノリシンB/ハロフギノン臭化水素酸塩の好ま
しい重量比の範囲、すなわち、とくにすぐれた相乗的作
用を生ずる範囲は、約75:19〜約11:1である。
【0012】本発明は、さらに、改良された抗コクシジ
ウム性動物食物を包含する。このような抗コクシジウム
組成物は、必要に応じて前述の抗コクシジウム組成物と
混合して(またはそれを含有して)、動物飼料または飲
料水からなり、ここでハロフギノン臭化水素酸塩は動物
飼料または飲料水成分の約1〜約3重量ppmの量で存
在し、そしてフレノリシンBはハロフギノン臭化水素酸
塩の量と組み合わせたときエイメリア属(Eimeri
a)のコクシジウム症を引き起こす少なくとも1種の菌
株を防除するとき相乗的に有効である量で存在する。こ
れらの抗コクシジウム性動物食物組成物は、活性成分
を、適当ならば、一般に動物飼料として使用する適当な
担体または希釈剤と、か、あるいは飲料水と混合するこ
とによって調製することができる。
【0013】本発明の抗コクシジウム性動物食物または
飲料水中の活性成分の濃度は、特定の必要性満足するよ
うに調節することができ、そして広い範囲にわたって変
化させることができる。この濃度の限定的基準は、最小
の濃度が十分な量の活性成分が供給されてコクシジウム
症の所望の抑制を行うような量であり、そして最小の濃
度が摂取された組成物が不適当なまたは望ましくない副
作用を生じないような量であることである。もちろん、
これは関係する抗コクシジウム剤についての効力および
通常の推奨されるレベルに従い変化することがある。さ
らに、本発明の活性成分の増強する相互作用のために、
要求される各成分の量は、コクシジウム抑制剤として別
々に使用する場合、個々の成分について通常推奨される
投与レベルであると通常考えられる量より通常少ないこ
とができる。したがって、コクシジウム症を首尾よく防
除するために必要なハロフギノン臭化水素酸塩の量は有
益に減少させることができる。こうして、ハロフギノン
臭化水素酸塩成分は、抗コクシジウム剤のそれについて
通常の推奨される投与レベルの典型的には約25〜約9
0%、好ましくは33〜75%の量で存在する。例え
ば、ニワトリにおけるコクシジウム症の予防のためのハ
ロフギノン臭化水素酸塩のための承認され推奨される投
与レベルは約3ppmであろう。したがって、本発明に
よる組成物は、フレノリシンBのそれぞれの投与量、す
なわち、動物飼料または飲料水成分の重量に基づいて約
33〜75ppm、に依存して約1ppm程度に少ない
量のハロフギノン臭化水素酸塩を含有することができ
る。
【0014】本発明の抗コクシジウム組成物を投与する
ために最も容易な方法は、処置すべき動物に、本発明の
抗コクシジウム性動物食物または飲料水組成物を供給す
ることである。しかしながら、抗コクシジウム組成物は
他の方法で有効に投与することができる。例えば、抗コ
クシジウム組成物は錠剤、ドレンチ、ボーラス、または
カプセル剤の中に混入し、そして動物に投与することが
できる。このような投与形態の抗生物質化合物の配合物
は、獣医学的製剤学的分野においてよく知られている方
法により達成することができる。もちろん、どの方法を
使用しても、本発明の組成物の2つの成分は、相乗的作
用の組み合わせが動物に究極的に投与されるかぎり、独
立に投与することができる。これらの方法のすべては本
発明のそれ以上の面を表す。
【0015】前述したように、抗コクシジウム組成物で
動物を処置する最も実際的方法は、上に定義した抗コク
シジウム性食物または飲料水組成物を動物に与えること
である。任意の型の飼料、例えば、乾燥飼料、液体飼料
およびペレット化飼料を抗コクシジウム組成物(pre
mix)で薬物添加しなくてはならない。
【0016】抗コクシジウム剤を動物飼料に配合する方
法はよく知られている。薬物添加した、この場合におい
て抗コクシジウム性飼料のための原料として濃縮された
抗コクシジウム性予備混合物を調製することは通常であ
る。例えば、典型的な抗コクシジウム性予備混合物はほ
ぼ4.4g/kg〜331g/kg(予備混合物の1ポ
ンド当たり約2.0〜約150g)の抗コクシジウム剤
を含有する。広い範囲は最終飼料において望ましいこと
がある抗コクシジウム剤の濃度の広い範囲から生ずる。
本発明による動物飼料添加予備混合物は、約4.4g/
kg〜約331g/kgの抗コクシジウム組成物からな
り、前記組成物はフレノリシンBおよびハロフギノン臭
化水素酸塩の混合物からなり、これらの成分は組み合わ
せでエイメリア属(Eimeria)のコクシジウム症
を引き起こす少なくとも1種の菌株を防除するとき相乗
的に有効である量で存在する。これらの予備混合物は液
体または乾燥の配合物であることができ、そして、前述
の活性成分の外に、問題の動物に適当な普通の食用担体
物質を含有する。本発明の抗コクシジウム化合物、動物
の食物組成物および動物飲料水組成物の場合におけるよ
うに、フレノリシンB/ハロフギノン臭化水素酸塩の重
量比は約75:1〜約11:1である。
【0017】有用な処置のために適切な量の抗コクシジ
ウム組成物を含有する動物飼料の配合は、普通の方法で
実施することができる。動物が食べる飼料の量/日およ
び抗コクシジウム組成物(活性成分の混合物)それ自体
または予備混合物中の前記組成物の濃度を考慮して、問
題の動物に投与しようとする組成物の量を計算し、そし
て飼料中の抗コクシジウム組成物または予備混合物の適
当な濃度およびこうして希釈因子を計算することがのみ
必要である。
【0018】動物飼料分野において通常使用される飼料
を配合し、混合し、そして加工する既知の方法は、本発
明の抗コクシジウム組成物を含有する飼料を調製するた
めに完全に適当である。例えば、2つの成分の各々のた
めに別々に配合した予備混合物を、所定の飼料のロット
に添加して、本発明の抗コクシジウム性動物食物組成物
を提供する。類似する考察は、本発明の抗コクシジウム
飲料水組成物の配合に適用される。
【0019】本発明の組成物は、典型的には、約35重
量ppm〜約75重量ppmの濃度で組成物(活性成分
の混合物)を含有する飼料混合物で動物に投与したと
き、コクシジウム症を防除するために有効である。
【0020】次の実施例によって、本発明をさらに説明
する。
【0021】
【実施例】 実施例1 ハロフギノン臭化水素酸塩抵抗性のエイメリア・テネラ
(E.tenella)のフィールド菌株に対する抗コ
クシジウム活性 実験の手順 商業的孵化場から得られそして針金の床の、電気的に加
熱した、バッテリー保育器の中に保持した、2週齢のア
ーバー・アクレス、ペターソン・クロス)(Arbor
Acres,Peterson Cross)ブロイ
ラーのニワトリをすべての研究において使用した。体重
に従い選択した雄のニワトリを各グループにおいて使用
した。ニワトリを感染の2日前に薬物添加し、そして合
計9日の添加期間の間の実験の停止まで、薬物添加した
飼料で維持した。
【0022】エイメリア属(Eimeria)のフィー
ルド分離物 エイメリア・テネラ(E.tenella)のフィール
ド分離物をノースカロリナにおけるブロイラーの操業か
ら回収する。腸の試料をワーリングブレンダーで均質化
し、2.5%の重クロム酸カリウム溶液の中に懸濁し、
室温において胞子形成し、そして、それ以上の接合子嚢
の収集および種の同定のために、若い感受性の球虫類不
含のヒヨコの中に接種した。
【0023】適当な感染後の時間、5〜7日に、ニワト
リを殺し、剖検し、そして位置の部位および接合子嚢の
測定に基づいて、エイメリア属(Eimeria)種の
診断を実施した。接合子嚢を継代接種したニワトリの腸
から集め、そして胞子形成させた。
【0024】フレノリシンBの組み合わせの効能の評価
において、3.0×105の胞子形成した接合子嚢/ニ
ワトリを投与した。胞子形成した接合子嚢を適切に撹拌
し、そして無菌の蒸留水の中に懸濁し、1.0mlの体
積でニワトリの群に目盛り定めした注射器へ取り付けた
鈍い針により直接接種した。
【0025】抗コクシジウムの効能の評価のための基準 実験の停止において、生存するニワトリを殺し、剖検し
そして全体の病変についてスコアをつけた。実験の間に
死亡したすべてのニワトリを剖検した;適切な診断を実
施し、そしてそれらの全体の病変のスコアをつけ、そし
て記録した。腸の病変は次のようにしてスコアを付け
た:0=正常、1=軽い、2=中程度、3=ひどいおよ
び4=死亡。得られた読みは感染の平均の程度(AD
I)として要約した。
【0026】さらに、ニワトリのグループの体重、飼料
の摂取、飼料の転化および死亡率を記録した。
【0027】結果 結果を下表1に記載する。
【0028】
【表1】
【0029】実施例2 典型的な動物飼料の添加予備混合物は、ほぼ50.05
gのフレノリシンB/kg予備混合物(22.7g/l
b)および6.00gのハロフギノン臭化水素酸塩/k
g予備混合物(2.72g/lb)を含有し、残部は米
ぬか、もみがら、大豆または鉱油および必要に応じて他
の食用担体物質から構成されている。食用担体物質の自
然のおよび相対的含量は、予備混合物から構成された抗
コクシジウム組成物を究極的に意図する動物の型に適当
であるように変化させることができる。
【0030】このようなおよび他の動物飼料添加予備混
合物、例えば、次の組成の予備混合物を、例えば、0.
454kg(1lb)/トンの割合で添加して、非常に
若い(「スターター」)、成長する(「グロワー」)お
よび完全に成長した(「フィニシャー」)家禽(ニワト
リ、めんどり)のための典型的な抗コクシジウム性動物
食物を調製することができる:
【0031】
【表2】
【0032】 ビタミンA 9MIU ビタミンD3 2.5MIU ビタミンE 30KIU ビタミンB12 18mg リボフラビン 6.0mg ニアシン 40g d−パントテン酸 10g コリン 454g メナジオン 1.795g 葉酸 1.0g ピリドキシン 3.6g チアミン 1.8g d−ビオチン 100mg4 L−リジン78.4%はリジン塩酸塩98%に等し
い。
【0033】5含まれる特定の微量混合物は次の構成成
分を有し、重量は動物飼料の1トン当たりである: マンガン 54.4g 亜鉛 52.15g 鉄 18.15g 銅 2.25g ヨウ素 1.13g コバルト 0.45g セレン 272.16mg そのようにして得られる抗コクシジウム性動物食物組成
物は30ppmのフレノリシンBおよび125ppmの
スルファジメトキシン/オルメトプリンを含有する。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 フレノリシンBおよびハロフギノン臭化
    水素酸塩の混合物からなり、これらの成分は組み合わせ
    でエイメリア属(Eimeria)のコクシジウム症を
    引き起こす少なくとも1種の菌株を防除するのに相乗的
    に有効である量で存在することを特徴とする、動物にお
    けるコクシジウム症を防除するための組成物。
  2. 【請求項2】 フレノリシンB/ハロフギノン臭化水素
    酸塩の重量比が約75:1〜約11:1の範囲である請
    求項1記載の組成物。
  3. 【請求項3】 動物におけるコクシジウム症を防除する
    ための組成物と混合した動物飼料からなり、前記組成物
    はフレノリシンBおよびハロフギノン臭化水素酸塩の混
    合物からなり、ハロフギノン臭化水素酸塩は動物飼料成
    分の約1〜約3重量ppmの量で存在し、そしてフレノ
    リシンBはハロフギノン臭化水素酸塩の上記量と組み合
    わせたときエイメリア属(Eimeria)のコクシジ
    ウム症を引き起こす少なくとも1種の菌株を防除すると
    き相乗的に有効である量で存在することを特徴とする抗
    コクシジウム性動物食物組成物。
  4. 【請求項4】 フレノリシンBの量が動物飼料の約33
    〜約75重量ppmである請求項3記載の組成物。
  5. 【請求項5】 動物におけるコクシジウム症を防除する
    ための組成物を含有する飲料水からなり、前記組成物は
    フレノリシンBおよびハロフギノン臭化水素酸塩の混合
    物からなり、ハロフギノン臭化水素酸塩は飲料水成分の
    約1〜約3重量ppmの量で存在し、そしてフレノリシ
    ンBはハロフギノン臭化水素酸塩の上記量と組み合わせ
    たときエイメリア属(Eimeria)のコクシジウム
    症を引き起こす少なくとも1種の菌株を防除するとき相
    乗的に有効である量で存在することを特徴とする抗コク
    シジウム性動物飲料水。
  6. 【請求項6】 約4.4g/kg〜約331g/kgの
    抗コクシジウム組成物からなり、前記組成物はフレノリ
    シンBおよびハロフギノン臭化水素酸塩の混合物からな
    り、これらの成分は組み合わせでエイメリア属(Eim
    eria)のコクシジウム症を引き起こす少なくとも1
    種の菌株を防除するのに相乗的に有効である量で存在す
    ることを特徴とする動物飼料添加予備混合物。
  7. 【請求項7】 フレノリシンB/ハロフギノン臭化水素
    酸塩の重量比が約75:1〜約11:1の範囲内である
    請求項6記載の動物飼料添加予備混合物。
JP4209416A 1991-07-17 1992-07-15 抗コクシジウム組成物 Pending JPH07188009A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US731683 1991-07-17
US07/731,683 US5215993A (en) 1991-07-17 1991-07-17 Anticoccidial compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH07188009A true JPH07188009A (ja) 1995-07-25

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ID=24940549

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4209416A Pending JPH07188009A (ja) 1991-07-17 1992-07-15 抗コクシジウム組成物

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5215993A (ja)
EP (1) EP0523523B1 (ja)
JP (1) JPH07188009A (ja)
AT (1) ATE122852T1 (ja)
DE (1) DE69202632T2 (ja)
DK (1) DK0523523T3 (ja)
ES (1) ES2073215T3 (ja)

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