JPH0717631B2

JPH0717631B2 - ピリジニウム誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPH0717631B2
Application number: JP4813786A
Authority: JP
Inventors: 昭野原; 良孝牧
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-03-04
Filing date: 1986-03-04
Publication date: 1995-03-01
Anticipated expiration: 2010-03-01
Also published as: JPS62205077A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、抗潰瘍剤などとして有用なピリジニウム誘導
体およびその製造法に関する。

従来の技術抗潰瘍作用を有するピリジン誘導体としては、例えば、
特開昭54-141783号公報に記載された化合物等があり、
この化合物は、胃のH⁺，K⁺−ATPアーゼを阻害すること
により胃酸の分泌を抑制することが知られている。これ
らのピリジン誘導体の酸素反応抑制作用は、これらの化
合物そのものによってではなく、その変換生成物によっ
てもたらされていることが、特開昭6-7281号公報に記載
されている。

発明が解決しようとする問題点しかしながら、特開昭61-7281号公報に記載された化合
物には、安定性，吸収性，抗潰瘍作用，酸分泌作用等に
おいて改善すべき点が認められる。

問題点を解決するための手段本発明者らは、前記の点に留意し研究を進めた結果、本
発明を完成した。

すなわち本発明は、（１）一般式［式中、R¹は水素，フッ素，低級アルキル，低級アルコ
キシ，低級アルコキシカルボニルまたはトリフルオロメ
チルを、R²は水素，低級アルキルまたは低級アルコキシ
を、R³は水素または低級アルキルを、R⁴はフッ素化され
た低級アルコキシを、Ｙは置換基を有していてもよい有
機残基を、ｍは０ないし２の整数をそれぞれ示す。］で
表わされるピリジニウム誘導体またはその塩、および（２）一般式［式中、R¹，R²，R³，R⁴およびｍは前記と同意義を有す
る。］で表わされるピリジン誘導体に、一般式Ｙ−SH （IV）［式中、Ｙは前記と同意義を有する。］で表わされる化
合物を、または反応条件下、YS−基を生じうる化合物を
反応させることを特徴とする一般式（１）で表わされる
ピリジニウム誘導体またはその塩の製造法、および（３）一般式〔式中、R¹，R²，R³，R⁴およびｍは前記と同意義を有
し、X^-はアニオンを示す。〕で表わされるスルフェンア
ミド誘導体に、一般式Ｙ−SH （IV）〔式中、Ｙは前記と同意義を有する。〕で表わされる化
合物を、または反応条件下、YS−基を生じうる化合物を
反応させることを特徴とする一般式（Ｉ）で表わされる
ピリジニウム誘導体またはその塩の製造法である。

上記式中、R¹で表わされる低級アルキル基としては、炭
素数１ないし８の低級アルキル基が好ましく、例として
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イ
ソブチル，ペンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル等
が挙げられ、なかでも炭素数ないし４の低級アルキル基
が好ましい。

R¹で表わされる低級アルコキシ基としては、炭素数１な
いし６、好ましくは１ないし３の低級アルコキシ基であ
り、例としてメトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプ
ロポキシ等が挙げられる。

R¹で表わされる低級アルコキシカルボニル基におけるア
ルコキシとしては、炭素数１ないし８の低級アルコキシ
基が好ましく、例えばメトキシ，エトキシ，プロポキ
シ，イソプロポキシ，ブトキシ，イソブトキシ，ペンチ
ルオキシ，ヘキシルオキシ，ヘプチルオキシ，オクチル
オキシ等が挙げられ、なかでも炭素数１ないし４の低級
アルコキシ基が好ましい。

R²で表わされる低級アルコキシ基としては、炭素数１な
いし８の低級アルコキシ基が好ましく、その好ましい例
としては上記の低級アルコキシ基と同様なものが挙げら
れる。

R²およびR³で表わされる低級アルキル基としては、炭素
数１ないし８の低級アルキル基が好ましく、その例とし
ては、R¹の定義と同様のものが挙げられる。

R⁴で表わされるフッ素化された低級アルコキシ基におけ
る低級アルコキシ基としては、炭素数１ないし８の低級
アルコキシ基が好ましく、その好ましい例としては上記
の低級アルコキシ基と同様のものが挙げられる。また、
フッ素化された低級アルコキシ基としては、例えば2,2,
2−トリフルオロエトキシ,2,2,3,3,3−ペンタフルオロ
プロポキシ,1−（トリフルオロメチル）−2,2,2−トリ
フルオロエトキシ,2,2,3,3−テトラフルオロプロポキ
シ,2,2,3,34,4,4−ヘプタフルオロブトキシ,2,2,3,3,4,
4,5,5−オクタフルオロペンチルオキシなどが挙げられ
るが、炭素数２ないし４のフッ素化された低級アルコキ
シ基が好ましい。

Ｙで表わされる，置換基を有していてもよい有機残基に
おける有機残基としては、たとえば低級アルキル，アリ
ール，アルケニル，複素環等が挙げられる。

該低級アルキルとしては、R¹で示される低級アルキルと
同様のものが挙げられる。

該アリールとしては、炭素数６ないし10のものが好まし
く、例としてフェニル，ナフチル等が挙げられる。

該アルケニルとしては、炭素数３ないし５のものが好ま
しく、例としてアリル,3−メチル−２−ブテニル等が挙
げられる。

該複素環としては、１個の硫黄原子，窒素原子または酸
素原子を含む５〜６員複素環基,2〜４個の窒素原子を含
む５〜６員複素環基,1〜２個の窒素原子および１個の硫
黄原子または酸素原子を含む５〜６員複素環基が挙げら
れ、これらの複素環基は２個以下の窒素原子を含む６員
環基，ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環基
と縮合していてもよい。

上記の複素環基の具体例としては、たとえば、２−ピリ
ジル,3−ピリジル,4−ピリジル，ピリジニル，ピラジニ
ル，ピリダジニル，ピペラジニル，ピペリジル，ピラゾ
リル，ピラニル，チオピラニル，イミダゾリル，チアゾ
リル，イソチアゾリル，オキサゾリル，イソキサゾリ
ル，ピリド［2,3−ｄ］ピリミジル，ベンゾピラニル,1,
8−ナフチリジル,1,5−ナフチリジル,1,6−ナフチリジ
ル,1,7−ナフチリジル,2,7−ナフチリジル,2,6−ナフチ
リジル，キノリル，チエノ［2,3−ｂ］ピリジル，テト
ラゾリル，チアジアゾリル，オキサジアゾリル，トリア
ジニル，トリアゾリル，チエニル，ピロリル，フリル，
ピロリジニル，イミダゾリジニル，テトラヒドロピラニ
ル，テトラヒドロフラニル，ベンゾチエニル，ヘキサヒ
ドロ−1H−アゼピニル，イソドリル，イソインドリジニ
ル，クロマニルなどが挙げられる。

上記の複素環基は、さらにメチレン基を介して結合して
いてもよい。また窒素原子を含む複素環基は第４級塩と
して存在してもよい。

またＹで表わされる，置換基を有していてもよい有機残
基における置換基としては、有機残基が低級アルキル，
アリール，アルケニルである場合、たとえばフェニル，
低級アルコキシカルボニル，水酸基，ハロゲン等が、有
機残基が複素環基である場合、たとえば低級アルキル，
低級アルコキシ，トリフルオロメチル，複素環等がそれ
ぞれ挙げられる。

該フェニル基はさらにハロゲン（例、フッ素，塩素，臭
素，ヨウ素等），トリフルオロメチル，水酸基，炭素数
１ないし３の低級アルキル（例、メチル，エチル，プロ
ピル，イソプロピル等）を置換基として有していてもよ
い。

該低級アルコキシカルボニル基における低級アルコキシ
としては、R¹で表わされる低級アルコキシ基と同様のも
のが挙げられる。

該ハロゲンとしては、例えばフッ素，塩素，臭素，ヨウ
素等が挙げられる。

該低級アルキル基としては、R¹で表わされる低級アルキ
ル基と同様のものが挙げられる。

該低級アルコキシ基としてはR¹で表わされる低級アルコ
キシ基と同様のものが挙げられる。

該複素環基としては、Ｙで表わされる複素環と同様のも
のが挙げられる。

Ｙで表わされる置換基を有していてもよい有機残基に一
般式［式中、R¹，R²，R³，R⁴およびｍは前記と同意義を有す
る。］で表わされる基も含まれる。

Ｙで表わされる置換基を有している有機残基の具体例と
しては、ベンジル,2−フェニルエチル,3−フェニルプロ
ピル，エトキシカルボニルメチル，ヒドロキシエチル,p
−クロロフェニル，メトキシカルボニルメチル，メトキ
シカルボニルエチル，ジメチルアミノエチル,3,4−ジメ
チルフェニル等が挙げられる。

YS−基を生じうる化合物としては、たとえば前記のピリ
ジン誘導体，スルフェンアミド誘導体，前記のYSH化合
物のジルスルフィドタイプの化合物等が挙げられる。

上記式中、X^-で表わされるアニオンとしてはたとえば、
Cl^-，Br^-，I^-，HSO₄ ^-，SO₄ ^2-，CH₃SO₃ ^-， PO₄ ^3-，ClO₄ ^-，BF₄ ^-，PF₆ ^- またはAuCl₄ ^-などが挙げられる。

本発明の目的化合物であるピリジニウム誘導体（Ｉ）
は、後述の方法により製造されるピリジン誘導体（II）
またはスルフェンアミド誘導体（III）に、好ましくは
酸触媒の存在下に化合物（IV）または反応条件下におい
てYS−基を生じうる化合物を反応させることにより製造
することができる。用いられる酸としては塩酸，臭化水
素酸，ヨウ化水素酸，りん酸，硫酸，過酸素酸，メタン
スルホン酸，パラトルエンスルホン酸，ほうふっ化水素
酸，ヘキサフルオロリン酸，テトラクロロ金酸水素等が
挙げられ、通常当量ないし２−５当量が用いられる。用
いられる溶媒としては、メタノール，エタノール，プロ
パノール等のアルコール類や、水，アセトン，アセトニ
トリルや、クロロホルム，ジクロルメタン等があげられ
る。反応温度は−50〜100℃，反応時間は数分〜24時間
の間の適宜の条件で行なう。

次に原料化合物（II）および（III）の製造法について
説明する。

原料化合物（II）は、特開昭54-141783号公報記載の方
法もしくは以下に述べる製造法に準じて製造できる。

化合物（II）は、一般式［式中、ｍは０ないし２の整数を表わしR¹〜R⁴は前記と
同意義を有する。］で表わされる化合物を酸化反応に付
すことにより製造することができる。

ここで用いられる酸化剤としては、たとえばメタクロロ
過安息香酸，過酢酸，トリフロロ過酢酸，過マレイン酸
のような過酸あるいは、亜臭素酸ナトリウム，次亜塩素
酸ナトリウム等が挙げられる。反応に用いられる溶媒と
しては、クロロホルム，ジクロルメタン等のハロゲン化
炭化水素，テトラヒドロフラン，ジオキサンのようなエ
ーテル類，ジメチルホルムアミド等のアミド類，あるい
は水等があげられ、単独または混合して用いることがで
きる。該酸化剤の使用量は、化合物（Ｖ）に対してほぼ
当量ないしやや過剰量が好適である。すなわち、約１な
いし３当量、さらに好ましくは約１ないし15当量であ
る。反応温度は氷冷下から用いた溶媒の沸点付近まで、
通常、氷冷下から室温下で、さらに好ましくは約０℃な
いし10℃で行なわれる。反応時間は、通常約0.1ないし2
4時間、さらに好ましくは約0.1ないし４時間である。

上記の反応により生成した化合物（II）は、再結晶，ク
ロマトグラフィー等の慣用の手段により単離，精製する
ことができる。

化合物（Ｖ）は、一般式［式中、ｍおよびR¹と前記と同意義を有する。］で表わ
される原料化合物と一般式［式中、R²〜R⁴は前記と同意義を有し、Ｚはハロゲン原
子，有機スルホニルオキシ基あるいは有機フォスフォリ
ルオキシ基を示す。］で表わされる原料化合物とを反応
させることにより製造できる。

Ｚで示されるハロゲン原子としては、たとえば塩素，臭
素，ヨウ素などが、有機スルホニルオキシ基としては、
たとえばメタンスルホニルオキシ,p−トルエンスルホニ
ルオキシなどが、有機フォスフォリルオキシ基として
は、たとえばジフェニルフォスフォリルオキシなどが挙
げられる。

本反応は、塩基の存在下に行なうと好都合である。該塩
基としては、たとえば水素化ナトリウム，水素化カリウ
ムのような水素化アルカリ金属，金属ナトリウムのよう
なアルカリ金属，ナトリウムメトキシド，ナトリウムエ
トキシドのようなナトリウムアルコラートや、炭酸カリ
ウム，炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩，
トリエチルアミンのような有機アミン類等が挙げられ
る。また反応に用いられる溶媒としては、たとえばメタ
ノール，エタノールのようなアルコール類やジメチルホ
ルムアミド，水等があげられる。上記反応に用いられる
塩基の量は、通常当量よりやや過剰量であるが、大過剰
の塩基を用いてもよい。すなわち、約２ないし10当量、
さらに好ましくは約２ないし４当量である。上記反応温
度は、通常約０℃ないし用いた溶媒の沸点付近までであ
り、さらに好ましくは約20℃ないし80℃である。反応時
間は、約0.2ないし24時間、さらに好ましくは約0.5ない
し２時間である。

次に化合物（VII）の製造法について説明する。

化合物（VII）のうちR²が水素または低級アルキルであ
る化合物は次のようにして製造できる。

製法１）一般式（VIII）で示されるニトロ化合物［式中、R²，R³
は前記と同意義を表わす］に塩基の存在下、アルコール
誘導体R⁴′OH（IX）［式中、R⁴′はフッ素化された低級
アルキルを表わす］を反応させることにより、一般式
（Ｘ）［式中、R²，R³，R⁴は前記と同意義を表わす］の
アルコキシ誘導体を得ることができる。反応に用いられ
る塩基としては、たとえばリチウム，ナトリウム，カリ
ウムのようなアルカリ金属，水素化ナトリウム，水素化
カリウムのような水素化アルカリ金属,t−ブトキシカリ
ウム，プロポキシナトリウムのようなアルコラートや炭
酸カリウム，炭酸リチウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素
カリウム，炭酸水素ナトリウムのようなアルカリ金属の
炭酸あるいは炭酸水素塩，カリウム，ナトリウム，リチ
ウムのようなアルカリ金属，水酸化ナトリウム，水酸化
カリウムのような水酸化アルカリ等が挙げられる。反応
に用いられるアルコール誘導体としては、例えば2,2,2
−トリフルオロエタノール,2,2,3,3,3−ペンタフルオロ
プロパノール,2,2,3,3−テトラフルオロプロパノール,1
−（トリフルオロメチル）−2,2,2−トリフルオロエタ
ノール,2,2,3,3,4,4,4−ヘプタフルオロブタノール,2,
2,3,3,4,4,5,5−オクタフルオロペンタノール等が挙げ
られる。反応に用いられる溶媒としては、R⁴′OHそのも
ののほか、テトラヒドロフラン，ジオキサン等のエーテ
ル類，アセトン，メチルエチルケトンのようなケトン類
の他にアセトニトリル，ジメチルホルミアミド，ヘキサ
メチルリン酸トリアミド等が挙げられる。反応温度は氷
冷下ないし溶媒の沸点付近までの適宜の温度が選ばれ
る。反応時間は、約１ないし48時間である。

このようにして得られた化合物（Ｘ）を無水酢酸単独も
しくは、酢酸や、硫酸，過塩素酸等の鉱酸の存在下に加
熱（約80ないし120℃）することにより一般式（XI）で
示される２−アセトキシメチルピリジン誘導体［式中、
R²，R³，R⁴は前記と同意義を表わす。］が得られる。反
応時間は、通常0.1ないし10時間である。

ついで、化合物（XI）をアルカリ加水分解することによ
り一般式（XII）で示される２−ヒドロキシメチルピリ
ジン誘導体を製造することができる。該アルカリとして
は、たとえば水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸
カリウム，炭酸ナトリウムなどが挙げられる。用いれら
る溶媒としては、たとえばメタノール，エタノール，水
などが挙げられる。反応温度は通常約20ないし60℃、反
応時間は約0.1ないし２時間である。

さらに化合物（XII）を塩化チオニルのような塩素化剤
でハロゲン化することにより一般式（VII）で示される
２−ハロゲノメチルピリジン誘導体［式中、R²，R³，R⁴
は前記と同意義を表わし、Ｚは塩素，臭素またはヨウ素
を表わす。］を製造することができる。用いられる溶媒
としてはたとえば、クロロホルム，ジクロルメタン，テ
トラクロロエタンなどが挙げられる。反応温度は通常約
20ないし80℃であり、反応時間は約0.1ないし２時間で
ある。

製造した化合物（VII）は、用いたハロゲン化剤のハロ
ゲン化水素酸塩であるが、これは通常直ちに化合物（V
I）との反応に用いるのが好ましい。

製法２）前記の製法１）の場合と同様の反応により一般式（XII
I）［式中R²，R³は前記と同意義を表わす。］の化合物
を一般式（XIV）「式中R²，R³，R⁴は前記と同意義を表
わす。］の化合物（XIV）に導く。

ついで化合物（XIV）を硫酸ジメチルでメチル化して一
般式（XV）［式中R²，R³，R⁴は前記と同意義を表わ
す。］とする。通常溶媒を用いる必要はなく、反応温度
は約100ないし120℃、反応時間は約0.1ないし４時間で
ある。

さらに、化合物（XV）をメタノール中で過硫酸アンモニ
ウムまたはその他の過硫酸塩のようなラジカル源と反応
させることにより前記の化合物（XII）を製造すること
ができる。反応温度は約20ないし80℃，反応時間は約0.
5ないし４時間である。

また化合物（VII）のうち、R²が低級アルコキシである
化合物は次のようにして製造できる。

上記（VII）〜（XXIII）式中、R²およびR⁴は前記と同意
義を有し、R²′は炭素数１ないし８の低級アルキルを、
R⁴′はフッ素化された炭素数１ないし８の低級アルキル
をそれぞれ示す。

マルトール（XVI）にR⁴′Ｚで表わされるハロゲン化ア
ルキルを酸化銀等の存在下に反応させると、化合物（XV
II）が得られ、（XVII）をアンモニア水と反応させるこ
とによりピリドン誘導体（XVII）が製造出来る。化合物
（XVIII）は直接ハロゲン化アルキルによりアルキル化
することにより、あるいはオキシ塩化リンのようなハロ
ゲン化剤によりハロゲン誘導体（XX）にし、次いで塩基
の存在下にR⁴′OHで表わされる低級アルコールを反応さ
せることにより化合物（XIX）に誘導される。次に化合
物（XIX）をＮ−ブロムコハク酸イミドや塩素等により
直接ハロゲン化して化合物（XII）にするか、ｍ−クロ
ロ過安息香酸のような酸化剤で化合物（XXI）とし、無
水酢酸と反応させて化合物（XXII）とし、次いで加水分
解することにより化合物（XXIII）を製造し、これを塩
化チオニルのようなハロゲン化剤により化合物（VII）
に導くこともできる。

化合物（XVII）の製造の際に用いられるハロゲン化アル
キルとしては、ヨウ化メチル，ヨウ化エチル，ヨウ化プ
ロピル，ヨウ化イソプロピル，ヨウ化ブチル，ヨウ化ペ
ンチル，ヨウ化ヘキシル等が、化合物（XIX）の製造の
際に用いられるハロゲン化アルキルとしては、トリフル
オロメチルヨーダイド,2,2,2−トリフルオロエチルヨー
ダイド,2,2,3,3−テトラフルオロプロピルヨーダイド,
2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピルヨーダイド等が挙
げられ、使用量は約１〜10当量である。また脱酸剤とし
ては、酸化銀，炭酸カリウム，炭酸ナトリウム等が、溶
媒としてはジメチルホルムアミド，ジメチルアセタミド
等が挙げられ、反応条件は通常室温が用いられる。

化合物（XX）の製造の際に用いられずハロゲン化剤とし
ては、オキシ塩化リン，五塩化リン，三臭化リン等が挙
げられ、使用量は当量〜大過剰が用いられ、反応温度は
約50〜150℃程度である。化合物（XX）から化合物（XI
X）への反応に用いられるアルコールとしては、製法
２）で用いたアルコール誘導体と同様のものが挙げら
れ、使用量は当量〜大過剰であり、また塩基としてはそ
れぞれのアルコールのナトリウムあるいはカリウムアル
コラートやカリウム、ｔ−ブトキシド，水酸化ナトリウ
ム等が用いられる。反応温度は室温〜用いたアルコール
の沸点までの適宜の温度が選ばれる。

化合物（XIX）を直接Ｎ−ブロモコハク酸で臭素化する
場合には、光照射下に反応を行うのが好ましく、溶媒と
しては四塩化炭素，クロロホルム，テトラクロロエタン
等が用いられる。

化合物（XIX）から化合物（XXI）の反応に用いられる酸
化剤としては、たとえばメタクロロ過安息香酸，過酢
酸，トリフロロ過酢酸，過マレイン酸のような過酸，過
酸化水素等が挙げられる。反応に用いられる溶媒として
は、クロロホルム，ジクロルメタン等のハロゲン化炭化
水素，テトラヒドロフラン，ジオキサンのようなエーテ
ル類，ジメチルホルムアミド等のアミド類，酢酸あるい
は水等があげられ、単独または混合して用いることが出
来る。該酸化剤の使用量は、化合物（XIX）に対してほ
ぼ当量ないし過剰量が好適である。好ましくは約１ない
し10当量である。反応温度は氷冷下から用いた溶媒の沸
点付近までの適宜の温度で行われる。反応時間は、通常
約0.1ないし24時間、さらに好ましくは約0.1ないし４時
間である。

化合物（XXI）より化合物（XXII）の製造は、化合物（X
XI）を無水酢酸単独もしくは、酢酸や硫酸，過塩素酸等
の鉱酸の存在下に加熱（約80ないし120℃）することに
より行なわれる。反応時間は通常0.1ないし10時間であ
る。

化合物（XXII）をアルカリ加水分解することにより化合
物（XXIII）が製造出来るが、用いられるアルカリとし
ては、たとえば水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭
酸カリウム，炭酸ナトリウムなどが挙げられる。用いら
れる溶媒としては、たとえばメタノール，エタノール，
水などが挙げられる。反応温度は通常約20ないし60℃、
反応時間は約0.1ないし２時間である。

化合物（XXIII）より化合物（VII）を製造するには塩化
チオニルのような塩素化剤や、メタンスルホニルクロリ
ド,p−トリエンスルホニルクロリドや、ジフェニルフォ
スフォリルクロリドのような有機スルホン酸あるいは有
機リン酸の酸塩化物を用いることにより行われる。塩化
チオニルのような塩素化剤の場合には、化合物（XXII
I）に対し塩素化剤の当量〜大過剰量が用いられる。ま
た用いられる溶媒としてはたとえば、クロロホルム，ジ
クロルメタン，テトラクロロエタンなどが挙げられる。
反応温度は通常約20ないし80℃であり、反応時間は約0.
1ないし２時間である。有機スルホン酸あるいは有機リ
ン酸の酸塩化物の場合には、化合物（XXIII）に対し塩
化物の当量〜小過剰量が用いられ、通常塩基の存在下に
反応が行われる。用いられる塩基としてはトリエチルア
ミン，トリブチルアミンのような有機塩基，炭酸ナトリ
ウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウムのような無機
塩基があげられ、使用量は当量〜小過剰量である。用い
られる溶媒としては、クロロホルム，ジクロルメタン，
四塩化炭素，アセトニトリル等が挙げられ、反応温度，
反応時間は氷冷下〜沸点付近、および数分間〜数時間の
適当な条件が選ばれる。

また原料化合物（III）は、特開昭61-7281号公報記載の
方法もしくはそれに準ずる製造法により製造できる。た
とえば、化合物（III）は、前述の方法により製造され
るピリジン誘導体（II）を加熱（約40〜110℃）するこ
とにより製造することもできるが、好ましくは酸を反応
させることにより製造することができる。用いられる酸
としては塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，りん酸，硫
酸，過塩素酸，メタルスルホン酸，パラトルエンスルホ
ン酸，ほうふっ化水素酸，ヘキサフルオロリン酸，テト
ラクロロ金酸水素等が挙げられ、通常当量ないし２−５
当量が用いられる。用いられる溶媒としては、メタノー
ル，エタノール，プロパノール等やアルコール類や、
水，アセトン，アセトニトリルや、クロロホルム，ジク
ロルメタン等があげられる。反応温度は−50〜100℃，
反応温度は数分〜24時間の間の適宜の条件で行なう。

本発明の化合物（Ｉ）は、通常用いられる手段により、
一般式（Ｉ′）［式中、R¹，R²，R³，R⁴,m,YおよびX^-は前記と同意義を
有する。］で表わされる塩にしてもよい。

このようにして製造される本発明の化合物（Ｉ）は、抗
潰瘍作用，胃酸分泌抑制作用，粘幕保護作用等の作用を
有し、毒性は低く、しかも化学物質として比較的安定で
ある。したがって、本発明の化合物（Ｉ）は、哺乳動物
（例、マウス，ラット，ウサギ，犬，ネコ，ヒトなど）
の消化器潰瘍の治療に用いることができる。

本発明の化合物（Ｉ）を哺乳動物の消化器潰瘍の治療に
抗潰瘍剤として用いるには、たとえば化合物（Ｉ）を薬
理学的に許容され得る担体，賦形剤，希釈剤などと混合
し、カプセル剤，錠剤，顆粒剤などの剤型にして経口的
に投与することができる。その投与量は、約0.01〜30mg
/kg/日、さらに好ましくは、約0.1〜3mg/kg/日である。

実施例次に、本発明方法に用いられる原料化合物および本発明
の化合物（Ｉ）の製造方法を、それぞれ参考例および実
施例により具体的に説明する。

参考例１ 2,3−ジメチル−４−ニトロピリジン−１−オキシド（2
g）を2,2,3,3−テトラフルオロプロパノール（10ml）に
とかし、室温で少しずつｔ−ブトキシカリウム（1.6g）
を加えたのち、80〜90℃で22時間加熱した。反応液を水
でうすめ、クロロホルムで抽出後、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮後、シリカゲル（70g）のカラムにかけ、
メタノール−クロロホルム（1:10）で溶出し、酢酸エチ
ルエステル−ヘキサンから再結晶すると、2,3−ジメチ
ル−４−（2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）ピリ
ジン−１−オキシドの無色針状晶2.6gが得られた。融点
138〜139℃ 上記と同様の方法により、原料化合物（VIII）より化合
物（Ｘ）を製造した。

参考例２ 2,3−ジメチル−４−ニトロピリジン−１−オキシド
（2.0g），メチルエチルケトン（30ml）,2,2,3,3,3−ペ
ンタフルオロプロパノール（3.05ml），無水炭酸カリウ
ム（3.29g），ヘキサメチルリン酸トリアミド（2.07g）
の混合物を70〜80℃で4.5日間加熱攪拌したのち、不溶
物をろ去し、濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチル
エスエルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し、残留物をシリカゲル（50g）のカラムにかけ、
クロロホルム−メタノール（10:1）で溶出し、酢酸エチ
ルエステル−ヘキサンより再結晶すると、2,3−ジメチ
ル−４−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）ピ
リジン−１−オキシドの無色針状結晶2.4gが得られた。
融点148〜149℃ 上記と同様の方法により、原料化合物（VIII）より化合
物（Ｘ）を製造した。

参考例３ 2,3−ジメチル−４−（2,2,3,3−テトラフルオロプロポ
キシ）ピリジン−１−オキシド（2.6g），無水酢酸（8m
l）の溶液に濃硫酸（２滴）を加え、110℃で４時間かき
まぜたのち、濃縮した。残留物をメタノール（20ml）に
溶かし、水酸化ナトリウム（1.2g）の水（5ml）溶液を
加え、室温で30分間かきまぜた。濃縮後水を加え、酢酸
エチルエステルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、シリカゲル（50g）のカラムにか
け、クロロホルム−メタノール（10:1）で溶出し、イソ
プロピルエーテルより再結晶すると、２−ヒドロキシメ
チル−３−メチル−４−（2,2,3,3−テトラフルオロプ
ロポキシ）ピリジンの黄色結晶1.6gが得られた。融点67
〜68℃ 上記と同様にして以下の化合物（XIII）を化合物（Ｘ）
より製造した。

参考例４ 3,5−ジメチル−４−ニトロピリジン−１−オキシド
（2.0g）,2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロパノール（10
g）の溶液に０℃でｔ−ブトキシカリウム（2g）を15分
間かけて少しずつ加えたのち、60℃で18時間かきまぜ
た。反応混合物にクロロホルムを加え、セライトろ過し
たのち、シリカゲル（80g）のカラムにかけ、酢酸エチ
ルエステル−ヘキサン（1:1），次いで20％メタノール
−酢酸エチルエステルで溶出し、エーテル−ヘキサンか
ら再結晶すると、3,5−ジメチル−４−（2,2,3,3,3−ペ
ンタフルオロプロポキシ）ピリジン−１−オキシドの結
晶2.6gが得られた。融点89〜91℃ 上記と同様にして化合物（XIII）から化合物（XIV）を
製造した。

参考例５ 3,5−ジメチル−４−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロ
ポキシ）ピリジン−１−オキシド（2.5g），ジメチル酢
酸（1ml）の混合物を120℃で30分間加熱したのち、メノ
タール（12.5ml）を加え、80℃で過硫酸アンモニウム
（4.3g）の水（20ml）−メタノール（10ml）溶液を30分
間かけて滴下し、そのまま30分間かきまぜた。濃縮後氷
を加え、炭酸ナトリウムで中和したのち、クロロホルム
抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する
と、3,5−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−４−（2,
2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）ピリジンが油状
物として2.2g得られた。

NMR（CDCl₃）δ:2.12（3H,s）,2.25（3H,s）,4.25（2H,
t,J＝12Hz）,4.59（3H,s様）,8.20（1H,b）上記と同様にして化合物（XIV）より化合物（XII）を合
成した。

参考例６２−ヒドロキシメチル−３−メチル−４−（2,2,3,3,3
−ペンタフルオロプロポキシ）ピリジン（350mg）のク
ロロホルム溶液（10ml）に塩化チオニル0.2ml）を加
え、30分間加熱還流したのち濃縮し、残留物をメタノー
ル（5ml）にとかし、２−メルカプトベンツイミダゾー
ル（200mg）,2.8％ナトリウムメトキシド溶液（1ml），
メタノール（6ml）に加え、30分間加熱還流した。メタ
ノールを留去し、水を加えて酢酸エチルエステルで抽出
し、希水酸化ナトリウム溶液で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲル（20g）のカ
ラムにかけ、酢酸エチルエステル−ヘキサン（2:1）で
溶出し、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶すると、２−
［３−メチル−４−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロ
ポキシ）ピリジ−２−イル］メチルチオベンツイミダゾ
ール・1/2水和物の無色板状晶370mgが得られた。融点14
5〜146℃ 以下、上記と同様にして化合物（VI）と（VII）とを反
応させ、化合物（Ｖ）を製造した。

参考例７２−［３−メチル−４−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロ
プロポキシ）ピリジ−２−イル］メチルチオベンツイミ
ダゾール（2.2g）のクロロホルム（20ml）溶液に氷冷
下、ｍ−クロロ過安息香酸（1.3g）のクロロホルム（15
ml）溶液を30分間かけて滴下したのち、反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。硫酸マグネシウム
で乾燥後濃縮し、シリカゲル（50g）のカラムにかけ、
酢酸エチルエステルで溶出し、アセトン−イソプロピル
エーテルより結晶すると、２−［３−メチル−４−（2,
2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）ピリジ−２−イ
ル］メチルスルフィニルベンツイミダゾールの微黄色プ
リズム晶1.78gが得られた。融点161〜163℃（分解）以下同様の方法で化合物（Ｖ）より化合物（II）を製造
した。

参考例８４−クロロ−３−メトキシ−２−メチルピリジン（7.8
g）,2,2,2−トリフルオロエタノール（24.7g）およびカ
リウムｔ−ブトキシド（27.76g）の混合物を、110℃
で18時間加熱したのち濃縮し、水でうすめ、クロロホル
ムで２回抽出した。抽出液を乾燥後、クロロホルムを留
去し、残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー
で精製（クロロホルム−メタノール（400:9））し、白
色〜微黄色の固体として、３−メトキシ−２−メチル−
４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）ピリジン（5.12
g）を得た。

NMR（CDCl₃）δ:2.49（3H,s）,3.84（3H,s）,4.42（2H,
q,J＝8Hz）,6.67（1H,d,J＝5.5Hz）,8.14（1H,d,J＝5.5
Hz）．参考例９ 2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロパノール（21ml）にカ
リウムｔ−ブトキシド（23.6g）を少しづつ加え、次
に４−クロロ−３−メトキシ−２−メチルピリジン（7.
5g）を少しづつ加えた。40時間還流後、反応液を冷却
し、酢酸エチルを加えて不溶物をろ去した。ろ液を濃縮
して、カラム精製し、３−メトキシ−２−メチル−４−
（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）ピリジン
（1.7g）を淡黄色油状物として得ると共に4.1gの原料を
回収した。

NMR（CDCl₃）δ:2.48（3H,s）,3.81（3H,s）,4.49（2H,
t,J＝12Hz）,6.67（1H,d,J＝5.5Hz）,8.14（1H,d,J＝5.
5Hz）．参考例10 ３−メトキシ−２−メチル−４−（2,2,2−トリフルオ
ロエトキシ）ピリジン（1.1g）を四塩化炭素（100ml）
にとかしＮ−ブロモコハク酸イミド（0.89g）を加えて
２時間光照射下還流した。反応液を水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、直ちに残留物をエ
ーテル（10ml）にとかした。このエーテル溶液を、２−
メルカプト−５−メトキシベンズイミダゾール（0.90
g）,2N水酸化ナトリウム水溶液（2.5ml）のメタノール
（20ml）溶液に加え、室温で50分間攪拌した。溶媒を留
去し、カラムクロマトグラフィーで精製後、酢酸エチ
ル，ヘキサンより再結晶して、５−メトキシ−２−
［［３−メトキシ−４−（2,2,2−トリフルオロエトキ
シ）ピリド−２−イル］メチルチオ］ベンズイミダゾー
ルの黄色結晶（989mg）を得た。融点149〜150℃ NMR（CDCl₃）δ:3.82（3H,s）,3.94（3H,s）,,4.34（2
H,s）,4.45（2H,q,J＝8Hz）,6.79（d,J＝6Hz）,6.79（d
like,J＝8Hz）,7.02（1H,d,J＝2Hz）,7.39（1H,d,J＝8
Hz）,8.26（1H,d,J＝6Hz）．参考例11 ３−メトキシ−２−メチル−４−（2,2,2−トリフルオ
ロエトキシ）ピリジン（1.1g）を四塩化炭素（100ml）
にとかし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（0.89g）を加
え、２時間光照射下に還流した。反応液を水洗し、乾燥
（硫酸マグネシウム）後、溶媒を留去し、残留物を直ち
にエーテル（10ml）に溶かした。このエーテル溶液を２
−メルカプト−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾ
ール（654mg），メタノール（10ml）,2N水酸化ナトリウ
ム（1.5ml）の溶液に加え、室温で１時間かきまぜた。
溶媒を留去し、シリカゲルカラムによる精製後、クロロ
ホルムより再結晶し、２−［［３−メトキシ−４−（2,
2,2−トリフルオロエトキシ）ピリド−２−イル］メチ
ルチオ］−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール
（690mg）を白色結晶として得た。融点80-82℃ NMR（CDCl₃）δ:3.98（3H,s）,4.45（2H,s）,4.50（2H,
q,J＝8Hz）,6.86（1H,d,J＝5.5Hz）,7.44（1H,dd,J＝2a
nd 9Hz）,7.63（1H,d,J＝9Hz）,7.83（1H,s,like）,ca
8.0（1H,br）,8.30（1H,d,J＝5.5Hz）．参考例12 参考例11と同様の反応により、３−メトキシ−２−メチ
ル−４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）ピリジンと
２−メルカプトベンズイミダゾールより、２−［［３−
メトキシ−４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）ピリ
ド−２−イル］メチルチオ］ベンズイミダゾールを結晶
として得た。

融点113-115℃ NMR（CDCl₃）δ:3.97（3H,s）,4.43（2H,s）,4.46（2H,
q,J＝8Hz）,6.81（1H,d,J＝6Hz）,7.09-7.30（2H,m）,
7.46-7.63（2H,m）,8.29（1H,d,J＝6Hz）．参考例13 ３−メトキシ−２−メチル−４−（2,2,3,3,3−ペンタ
フルオロプロポキシ）ピリジン（0.85g）を四塩化炭素
（70ml）にとかし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（638m
g）を加えて、２時間光照射下還流した。反応液を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、すぐにエーテル（6ml）に残留物をとかし、２
−メルカプトベンズイミダゾール（576mg）,2N NaOH
（1.9ml）のメタノール（15ml）溶液へ加えた。室温で1
5分間攪拌後、溶媒を留去し水を加えて酢酸エチルで抽
出した。抽出液を約0.5N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄
し硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残留物を
カラム精製後、イソプロピルエーテル，酢酸エチルより
再結晶して２−「［３−メトキシ−４−（2,2,3,3,3−
ペンタフルオロプロポキシ）ピリド−２−イル］メチル
チオ］ベンズイミダゾールの白色結晶（710mg）を得
た。融点116.5-117.0℃ NMR（CDCl₃）δ:3.93（3H,s）,4.41（2H,s）,4.52（2H,
t,J＝12Hz）,6.81（1H,d,J＝5.5Hz）,7.05-7.3（2H,
m）,7.35-7.7（2H,m）,8.27（1H,d,J＝5.5Hz）,12.52
（br s）．参考例14 参考例13と同様の方法で、２−メルカプト−５−トリフ
ルオロメチルベンズイミダゾールと３−メトキシ−２−
メチル−４−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキ
シ）ピリジンより、２−［［３−メトキシ−４−（2,2,
3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）ピリド−２−イ
ル］メチルチオ］−５−トリフルオロメチルベンズイミ
ダゾールの結晶（再結晶溶媒，イソプロピルエーテル）
を得た。融点127-128℃ NMR（CDCl₃）δ:3.95（3H,s）,4.42（2H,s）,4.53（2H,
t,J＝12Hz）,6.89（1H,d,J＝5.5Hz）,7.40（1H,dd,J＝8
and 1.5Hz）,7.59（1H,d,J＝8Hz）,7.80（1H,s lik
e）,8.29（1H,d,J＝5.5Hz）．参考例15 ５−メトキシ−２−［［３−メトキシ−４−（2,2,2−
トリフルオロエトキシ）ピリド−２−イル］メチルチ
オ］ベンズイミダゾール（989mg）をクロロホルム（30m
l）にとかし氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（503mg）のク
ロロホルム（8ml）溶液を５分間で滴下した。反応液を
飽和重そう水，飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、カラムクロマトグラフ
ィーで精製して、５−メトキシ−２−［［３−メトキシ
−４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）ピリド−２−
イル］メチルスルフィニル］ベンズイミダゾール（712m
g）を淡黄土色粉末（mp.36-46℃）として得た。

NMR（CDCl₃）δ:3.82（6H,s）,4.33（2H,q,J＝8Hz）,4.
82（2H,s）,6.70（1H,d,J＝6Hz）,6.85-7.15（1H,br）,
6.92（1H,dd,J＝9 and 2Hz）,7.86（1H,br）,8.12（1H,
d,J＝6Hz）,12.47（br s）．参考例16 参考例15と同様の方法により、２−［［３−メトキシ−
４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）ピリド−２−イ
ル］メチルチオ］−５−トリフルオロメチルベンズイミ
ダゾールより、２−［［３−メトキシ−４−（2,2,2−
トリフルオロエトキシ）ピリド−２−イル］メチルスル
フィニル］−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾー
ルを白色結晶（再結晶溶媒，酢酸エチル−ヘキサン）と
して得た。

融点147-149℃（des.） NMR（CDCl₃）δ:3.80（3H,s）,4.31（2H,q,J＝8Hz）,4.
88（2H,s,like）,6.69（1H,d,J＝5.5Hz）,7.38-7.98（3
H,m）,8.07（1H,d,J＝5.5Hz）．参考例17 参考例15と同様の方法により、２−［［３−メトキシ−
４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）ピリド−２−イ
ル］メチルチオ］ベンズイミダゾールより、２−［［３
−メトキシ−４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）ピ
リド−２−イル］メチルスルフィニル］ベンズイミダゾ
ールを得た。

NMR（CDCl₃）δ:3.82（3H,s）,4.31（2H,q,J＝8Hz）,4.
88（2H,s）,6.70（1H,d,J＝6Hz）,7.20-7.40（2H,m）,
7.49-7.73（2H,m）,8.14（1H,d,J＝6Hz）．参考例18 参考例15と同様の方法により、２−［［３−メトキシ−
４−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）ピリド
−２−イル］メチルチオ］ベンズイミダゾールより、２
−［［３−メトキシ−４−（2,2,3,3,3−ペンタフルオ
ロプロポキシ）ピリド−２−イル］メチルスルフィニ
ル］ベンズイミダゾール・1/4水和物を白色粉末として
得た。融点59-65℃ NMR（CDCl₃）δ:3.79（3H,s）,4.37（2H,t,J＝12Hz）,
4.83（2H,s,like）,6.69（1H,d,J＝5.5Hz）,7.27（2H,
m）,7.57（2H,m）,8.10（1H,d,J＝5.5Hz）．参考例19 参考例15と同様の方法により、２−［［３−メトキシ−
４−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）ピリド
−２−イル］メチルチオ］−５−トリフルオロメチルベ
ンズイミダゾールより、２−［［３−メトキシ−４−
（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）ピリド−２
−イル］メチルスルフィニル］−５−トリフルオロメチ
ルベンズイミダゾールを微黄土色粉末として得た。融点
52-56℃。

NMR（CDCl₃）δ:3.83（3H,s）,4.39（2H,t,J＝12Hz）,
4.79（1H,d,J＝14Hz）,4.87（1H,d,J＝14Hz）,6.74（1
H,d,J＝5.5Hz）,7.4-8.1（3H,m）,8.13（1H,d,J＝5.5H
z）．参考例20 ２−［［［３−メチル−４−（2,2,2−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］ベン
ズイミダゾール（1.40g），メタノール（75ml）,42％テ
トラフルオロほう酸（1.25ml）の混合物を37℃で５分間
加温後冷却し、析出した結晶をろ取し、メタノールで洗
浄することにより、４−メチル−３−（2,2,2−トリフ
ルオロエトキシ）−５H−ピリド−［１′,2′:4,5］
［1,2,4］チアジアジノ［2,3−a］ベンズイミダゾール
−13−イウムテトラフルオロボレートの淡黄色板状晶
（1.19g）を得た。融点167-170℃（分解） NMR（CD₃CN）δ:9.51（1H,d,J＝7.5Hz）,7.74-7.90（1
H,m）,7.70（1H,d,J＝7.5Hz）,7.34-7.64（3H,m）,5.05
（2H,q,J＝7.5Hz）,4.89（2H,s）,2.48（3H,s）参考例21 ２−［［［３−メチル−４−（2,2,3,3−テトラフルオ
ロプロポキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニ
ル］ベンズイミダゾール（200mg），メタノール（5m
l）,42％テトラフルオロほう酸（0.125ml）の混合物を3
0℃で５分間加温し、冷後析出した結晶をろ取すること
により、４−メチル−３−（2,2,3,3−テトラフルオロ
プロポキシ）−５H−ピリド［１′,2′:4,5］［1,2,4］
チアジアジノ［2,3−a］ベンズイミダゾール−13−イウ
ムテトラフルオロボレートの淡黄色針状晶（220mg）
を得た。融点168-170℃（分解） NMR（CD₃CN）δ:9.50（1H,d,J＝7.5Hz）,7.84-7.91（1
H,m）,7.71（1H,d,J＝7.5Hz）,7.33-7.90（3H,m）,6.37
（2H,tt,J＝52.5,3.5Hz）,5.00（2H,t,J＝12Hz）,4.90
（2H,s）,2.50（3H,s）参考例22 ２−［［［３−メチル−４−（2,2,3,3,3−ペンタフル
オロプロポキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニ
ル］ベンズイミダゾール（209mg），メタノール（5m
l）,42％テトラフルオロほう酸（0.125ml）混合物を37
℃で５分間加温し、冷後析出した結晶をろ取することに
より、４−メチル−３−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロ
プロポキシ）−５H−ピリド［１′,2′:4,5］［1,2,4］
チアジアジノ［2,3−a］ベンズイミダゾール−13−イウ
ムテトラフルオロボレートの淡黄色板状晶（195mg）
を得た。融点170-173℃（分解） NMR（CD₃CN）δ:9.51（1H,d,J＝7.5Hz）,7.76-7.91（1
H,m）,7.74（1H,d,J＝7.5Hz）,7.37-7.67（3H,m）,5.14
（2H,t,J＝12Hz）,4.90（2H,s）,2.49（3H,s）参考例23 ２−［［［３−メチル−４−（2,2,2−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］ベン
ズイミダゾール（140mg），メタノール（4.9ml），濃塩
酸（0.1ml）の混合物を37℃で２分間加温し、析出物を
ろ取することにより、４−メチル−３−（2,2,2−トリ
フルオロエトキシ）−５H−ピリド［１′,2′:4,5］
［1,2,4］チアジアジノ［2,3−a］ベンズイミダゾール
−13−イウムクロリド（74mg）を得た。融点160-170
℃（分解）実施例１２−［［［３−メチル−４−（2,2,2−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］ベン
ズイミダゾール（1.0mg），アセトン（20ml），エチル
メルカプタン（0.20ml）,0.5N塩酸（5,4ml）の混合物を
室温で２時間かきまぜたのち溶媒を留去し、残留物に飽
和炭酸水素ナトリウム溶液（2.5ml）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。水洗後、乾燥（硫酸マグネシウム）し、
溶媒を留去したのち、残留物を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶し、２−［２−（エチルジオメチル）−３−メ
チル−４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）−１−ピ
リジニオ］ベンズイミダゾリドの黄色針状晶（955mg）
を得た。融点145-147℃（分解） NMR（CDCl₃,400MHz）δ:8.864（1H,d,J＝7.3Hz）,7.699
（2H,m）,7.197（2H,m）,6.747（1H,d,J＝7.3Hz）,4.86
3（2H,s）,4.560（2H,q,J＝7.5Hz）,2.496（3H,s）,2.3
16（2H,q,J＝7.3Hz）,1.018（3H,t,J＝7.3Hz）実施例２〜７実施例１と同様の方法により、２−［［［３−メチル−
４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］ベンズイミダゾールより次
の化合物が製造できる。

実施例８２−［２−（エチルジチオメチル）−３−メチル−４−
（2,2,2−トリフルオロエトキシ）−１−ピリジニオ］
ベンズイミダゾリドをメタノールに溶かし、塩酸−エー
テルを加えることにより、２−（エチルジオメチル）−
３−メチル−４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）−
１−（２−ベンズイミダゾリル）ピリジニウムクロリ
ドの無色結晶を得た。融点189-190℃（分解）実施例９４−メチル−３−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）−
５H−ピリド［１′,2′:4,5］［1,2,4］チアジアジノ
［2,3−a］−ベンズイミダゾール−13−イウムテトラ
フルオロボレート（176mg）のアセトニトリル（2ml）溶
液に1Mエチルメルカプタン−アセトニトリル溶液（0.45
ml）,1N塩酸（0.1ml）を加え、室温で５分間かきまぜた
のち溶媒を留去し、残留物をクロロホルムに溶かし、飽
和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。乾燥（硫酸ナトリウ
ム）後クロロホルムを留去し、残留物を酢酸エチルから
再結晶することにより、２−［２−（エチルジチオメチ
ル）−３−メチル−４（2,2,2−トリフルオロエトキ
シ）−１−ピリジニオ］ベンズイミダゾリドの黄色針状
晶（139mg）を得た。融点142-144℃（分解）実施例10 ２−［［［３−メチル−４−（2,2,2−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］ベン
ズイミダゾール（2.7g）を氷冷下に1N塩酸（16ml）に溶
かし、20分間そのまま放置後析出した油状物をデカンテ
ーションして得、アセトンに溶かし、エーテルを加えか
きまぜた。析出した淡黄色沈殿をろ取し、アセトンで洗
浄することにより、2,2′−（ジチオキジメチレン）ビ
ス［１−（２−ベンズイミダゾリル）−３−メチル−４
−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）ピリジニウム］ジ
クロリド（1.705g）を微黄色粉末として得た。融点196-
200℃（分解） NMR（DMSO−d₆）δ:9.39（2H,d,J＝7.5Hz）,8.06（2H,
d,j＝7.5Hz）,7.67-7.80（4H,m）,7.24-7.50（4,m）,5.
36（4H,q,J＝9Hz）,4.55（4H,s）,2.30（6H,s）発明の効果本発明の化合物（Ｉ）は、強い胃酸分泌抑制作用と胃粘
膜防禦作用を併有し、その結果顕著な抗潰瘍作用を示
す。従って本発明化合物（Ｉ）は胃潰瘍，十二指腸潰
瘍，胃炎などの予防並びに治療に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 213/89 401/12 ２３５ 513/14

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式〔式中、R¹は水素，フッ素，低級アルキル，低級アルコ
キシ，低級アルコキシカルボニルまたはトリフルオロメ
チルを、R²は水素，低級アルキルまたは低級アルコキシ
を、R³は水素または低級アルキルを、R⁴はフッ素化され
た低級アルコキシを、Ｙは置換基を有していてもよい有
機残基を、ｍは０ないし２の整数をそれぞれ示す。〕で
表わされるピリジニウム誘導体またはその塩。
【請求項２】一般式〔式中、R¹は水素，フッ素，低級アルキル，低級アルコ
キシ，低級アルコキシカルボニルまたはトリフルオロメ
チルを、R²は水素，低級アルキルまたは低級アルコキシ
を、R³は水素または低級アルキルを、R⁴はフッ素化され
た低級アルコキシを、ｍは０ないし２の整数をそれぞれ
示す。〕で表わされるピリジン誘導体に、一般式Ｙ−SH 〔式中、Ｙは置換基を有していてもよい有機残基を示
す。〕で表わされる化合物または反応条件下、YS−基を
生じうる化合物を反応させることを特徴とする一般式〔式中、R¹，R²，R³，R⁴,Yおよびｍは前記と同意義を有
する。〕で表わされるピリジニウム誘導体の製造法。
【請求項３】一般式〔式中、R¹は水素，フッ素，低級アルキル，低級アルコ
キシ，低級アルコキシカルボニルまたはトリフルオロメ
チルを、R²は水素，低級アルキルまたは低級アルコキシ
を、R³は水素または低級アルキルを、R⁴はフッ素化され
た低級アルコキシを、ｍは０ないし２の整数を、X^-はア
ニオンをそれぞれ示す。〕で表わされるスルフェンアミ
ド誘導体に、一般式Ｙ−SH 〔式中、Ｙは置換基を有していてもよい有機残基を示
す。〕で表わされる化合物または反応条件下、YS−基を
生じうる化合物を反応させることを特徴とする一般式〔式中、R¹，R²，R³，R⁴,Yおよびｍは前記と同意義を有
する。〕で表わされるピリジニウム誘導体の製造法。