JPH07110211B2 - 粉立ちしない抗生、抗コクシジア予備混合組成物およびその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、重量基準で0.25％〜35％のイオノフォア（io
nophore）ポリエーテル抗生物質、またはその製薬学的
もしくは薬理学的に許容されうる塩、0.75％〜35％の生
理学的に許容されうるアルコール、例えば、ベンジルア
ルコール、フェネチルアルコールおよびプロピレングリ
コール、0.0％〜10.0％の植物油、例えば、トウモロコ
シ油、または追加のプロピレングリコール、および30.0
0％〜99.00％の吸着性（sorptive）。食用有機担体、ト
ウモロコシ穂軸の粗粒、抽出したコーンミール、膨張ト
ウモロコシ粗粒、溶媒抽出した大豆粉、モロコシまたは
ふすまの混じった粗挽き小麦粉（wheat middling）な
どまたは吸着性シリカまたはシリケートからなることを
特徴とする新規なイオノフォアポリエーテル抗生物質抗
生抗コクシジア（anticoccidial）予備混合組成物；こ
のような予備混合組成物を製造する方法および前記予備
混合物を含有する動物飼料組成物に関する。予備混合物
はイオノフォアポリエーテル抗生物質および前記アルコ
ールの溶液であることができる。

本発明の組成物における使用に好ましいイオノフォアポ
リエーテル抗生物質は、次のものを包含する：モネンシ
ン（monensin）（下の構造式Ｉ）、サリノマイシン（sa
linomycin）、（II）、ナラシン（narasin）（III）、
ラサロシド（lasalocid）（IV）およびマヅラミシン（m
aduramicin）（Ｖ）前記それらの製薬学的および薬理学
的に許容されうる塩類が存在する。

構造式（Ｖ）の抗生物質は、米国特許第4,278,663号お
よび米国特許第4,368,265号に開示されている。これら
の化合物は高度に有効な抗コクシジア剤であり、そして
それらの純粋な状態の薬物は物理的に接触、摂取および
吸入すると非常に毒性である。粉立ち（dust）または分
離（segregate）しない予備混合物を提供することは、
人間と高濃度の薬物との接触を最小にし、かつ予備混合
物を動物飼料と混合するとき、均一な分布の確保を促進
するために高度に望ましい。

独特に、構造式（Ｉ〜Ｖ）の抗生物質を、生理学的に許
容されうるアルコール、例えば、ベンジルアルコールお
よびフェネチルアルコール中の10％〜35％溶液として、
食用有機担体へ適用かつ配合して均質な動物飼料の予備
混合組成物を形成することができ、これは、下表Ｉに示
されるように、純粋な薬物の乾燥混合物として調製した
同飼料組成物と比較したとき、６倍程度に、動物飼料へ
の配合時の死点（dead spot）における薬物の蓄積の減
少を示すことが発見された。

表Ｉは、乾燥した純粋な薬物および本発明の予備混合組
成物の使用を比較する分離（segregation）研究である
実施例＃において得られる結果の要約を示す。

表Ｉ中の結果が示すように、純巣な薬物は、試料と乾式
混合すると、処理装置の動きの最も少ないスポット、こ
の試験においてびんの首部に蓄積する傾向がより大き
い。薬物を１％の予備混合物の代わりに使用したとき、
このスポットにより大きい量の飼料が蓄積する、8.5g対
1.82g、するばかりでなく、また蓄積した物質の効力は
また純粋な薬物の場合においてより大きかった、1745pp
m対1085ppm。こうして、薬物の分離の実際の量は予備混
合物についてよりも純粋な薬物について７倍よりも大き
かった。このような高度に効力のあるスポットは毒性を
起こし、摂取されると、次の飼料配合物中への著しい薬
物の残留を起こし、そしてさらに純粋な薬物が飼料から
自由に分離することを示す。この現象は、高度に効力が
あり（かつ毒性の）物質の粉立ちを起こし、オペレータ
ーへの吸入および皮膚の危険を与えるであろう。これら
の困難は、本発明の予備混合組成物を動物飼料組成物中
に使用することによって容易に回避される。この予備混
合物は飼料に配合または混合により混入することができ
る。

これらのアルコール中の溶液としてイオノフォアポリエ
ーテル抗生物質を取扱う追加の利点は、処理および配合
の間、固体を取扱うことに関連する問題を回避する、閉
じた系、例えば、パイプおよびホース中で物質を取扱う
ために安全かつ効率よい方法を提供するということであ
る。

本発明の組成物のそれ以上の利点は、これらの組成物
が、いったん形成されると、下表IIに示すような取扱い
における有意に大きい安全限界を提供する。この表II
は、式（Ｉ）の予備混合組成物の皮膚の毒性が、純粋な
薬物または薬物の種々の溶液のそれらよりも少なくとも
100倍少ないことを示す。

本発明の予備混合組成物は、純粋な薬物を生理学的に許
容されうるアルコール中に溶解し、必要に応じて植物油
または追加のプロピレングリコールで希釈し、そして得
られる混合物を細流でまたは噴霧で担体上へ配合しなが
ら供給することによって容易に調製することができる。
次いで、この混合物を均質になるまで配合すると、乾燥
した粒状の粉立ちしない予備混合物が得られる。あるい
は、本発明の予備混合組成物は、粗製のバイオマス（bi
omass）物質から、前記バイオマスを前記製薬学的に許
容されうるアルコールの中に抽出し、そして前記アルコ
ール抽出物を予備混合組成物の調製に利用することによ
って調製することができる。

次の実施例により、本発明をさらに説明する。

実施例１ 予備混合組成物の調製 粗製マヅラミシン（55g、重量基準で1.1％）を、385g、
重量基準で7.7％のベンジルアルコール中に溶解し、く
もった懸濁液を形成する。この懸濁液を細流で4,460g、
重量基準で89.2％の粒状トウモロコシ穂軸［グリット−
Ｏ−コブ（Grit−Ｏ−Cob）］を保持するリボンブレン
ダー（１立方フィートの容量）の中に供給し、次いで10
0g、重量基準で2.0％の油を前記容器のすすぎ洗いのた
めに添加する。この混合物を均一になるまで、約10分間
配合し、そして自由流動性の乾燥粒状生成物が得られ
る。この混合物をHPLCで検定すると、前記処方（formul
a）は0.99％であることが確認される。

実施例２ イオノフォアポリエーテル抗生物質の予備混合組成物の
調製 A. 純粋な薬物またはその塩を適当なアルコール中に溶
解し、そして必要に応じて植物油または追加のプロピレ
ンアルコールで希釈する。得られる溶液を所望の担体の
上に導入し、そしてこの混合物を均質になるまで配合す
る。

B. 抗生物質を含有するバイオマスを生理学的に許容さ
れうるアルコール、例えば、ベンジルアルコール、フェ
ネチルアルコールまたはプロピレンアルコールで抽出す
る。濾過すると、抗生物質を含有するアルコール溶液が
得られ、これを薬物含量について検定する。次いで、こ
の所望量の溶液を担体上に配合し、そしてこの混合物を
均質になるまで配合する。この手順を利用すると、下表
IIIに記載する予備混合組成物が得られる。

この分野に精通しているものにとって明らかなように、
これらの実施例は示した比率に対する適用性を限定する
ものと考えるべきではない。とくに、種々の技術に従
い、選択された溶媒中のイオノフォアポリエーテル抗生
物質の溶解限界まで還流によりあるいはより濃縮された
バイオマスの使用により、これらの実施例における活性
成分の濃度を増加させることができる。

実施例３ 分離の研究 1000ppm（0.1％）の薬物を補充された商業的に配合され
た食用飼鳥類の飼料において、下表IVに示すように、一
方の配合物において実施例１において調製された予備混
合物および他方の配合物において純粋な薬物を等量のト
ウモロコシ穂軸の粗粒と一緒に使用して、分離（segreg
ation）の試験を実施する。

これらの物質を新しい3.79（１ガロン）のナロゲン
（Nalegene）の密なポリエチレン製びんに入れ、そして
ドラム型ローラー上に２時間配置する。混合時間の終り
において、このびんを水平位置にして飼料採取して、首
部へ蓄積しかつ詰まった物質を除去し（＃１）、次いで
びんを振盪または軽打しないで空にし、そして断面飼料
を全体から取り（＃２）、最後に、空のびんを抽出し、
そして残留薬物について検定する（＃３）。

この実験の結果を下表Ｖに要約する。この結果が示すよ
うに、純粋の薬物（約90％の効力）は飼料を乾式混合す
ると、最小の動きのスポット、この試験においてびんの
首部において蓄積する傾向がより大きい。薬物を１％の
予備混合物の代わりに使用したとき、このスポットによ
り大きい量の飼料が蓄積（8.5g対1.82g）するばかりで
なく、また蓄積した物質の効力はまた純粋な薬物の場合
においてより大きかった、1745ppm対1085ppm。こうし
て、薬物の分離の実際の量は予備混合物についてよりも
純粋な薬物について７倍よりも大きかった。このような
高度に効力のあるスポットは毒性を起こし、摂取される
と、次の飼料配合物中への著しい薬物の残留を起こし、
そしてさらに純粋な薬物が飼料から自由に分離すること
を示す。この現象は、高度に効力があり（かつ毒性の）
物質の粉立ちを起こし、オペレーターへの吸入および皮
膚の危険を与えるであろう。これらの困難は、ここに引
用する実施例のような適当な予備混物を使用することに
よって容易に回避される。

実施例４ 異る食用担体への本発明の粉立ちしない予備混合組成物
の粒度および効力の分布 実施例の手順を利用して、１％の活性成分を含有する予
備混合組成物を食用担体としてトウモロコシ穂軸の粗粒
または抽出したコーンミールを使用して調製する。粒度
分布は標準のふるい分析により決定し、そして各粒度の
範囲内の薬物の効力は高性能液体クロマトグラフィーに
より決定する。これらの実験の結果を下表VIに要約す
る。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】重量基準で0.25％〜35％のイオノフォアポ
   リエーテル抗生物質、またはその製薬学的もしくは薬理
   学的に許容されうる塩、0.75％〜35％の生理学的に許容
   されうるアルコール、0.0％〜10.0％の植物油、または
   追加のアルコール、および30.00％〜99.00％の吸着性食
   用有機担体または吸着性シリカまたはシリケートからな
   ることを特徴とする抗生物質の抗コクシジア飼料予備混
   合組成物。
2. 【請求項２】抗生物質がモネンシン、サリノマイシン、
   ナラシン、ラサロシドまたはマヅラミシンである特許請
   求の範囲第１項記載の組成物。
3. 【請求項３】生理学的に許容されうるアルコールがベン
   ジルアルコール、フェネチルアルコール、またはプロピ
   レングリコールであり、そして植物油がトウモロコシ油
   である特許請求の範囲第２項記載の組成物。
4. 【請求項４】食用有機担体がトウモロコシ穂軸の粗粒、
   抽出したコーンミール、膨張粗粒、大豆粉、モロコシ、
   またはふすまの混じった粗挽き小麦粉である特許請求の
   範囲第３項記載の組成物。
5. 【請求項５】抗生物質が重量基準で組成物の0.25％〜５
   ％のマヅラミシンのアンモニウム塩である特許請求の範
   囲第４項記載の組成物。
6. 【請求項６】動物飼料組成物において、重量基準で0.25
   ％〜35％のイオノフォアポリエーテル抗生物質またはそ
   の製薬学的もしくは薬理学的に許容されうる塩、0.75％
   〜35％の生理学的に許容されうるアルコール、0.0％〜1
   0.0％の植物油または追加のアルコール、および20.00％
   〜99.00％の吸着性食用有機担体または吸着性シリカま
   たはシリケートからなる予備混合物を重量基準で0.1ppm
   〜120ppm（0.0001％〜0.012％）のイオノファポリエー
   テル抗生物質を含有するように内部に混入して含むこと
   を特徴とする動物の飼料組成物。
7. 【請求項７】重量基準で0.25％〜35％のイオノフォアポ
   リエーテル抗生物質、またはその製薬学的もしくは薬理
   学的に許容されうる塩、0.75％〜35％の生理学的に許容
   されうるアルコール、0.0％〜10.0％の植物油、または
   追加のアルコール、および30.00％〜99.00％の吸着性食
   用有機担体または吸着性シリカまたはシリケートからな
   る抗生物質の抗コクシジア飼料予備混合組成物の製造方
   法であって、前記含有量に対応するイオノフォアポリエ
   ーテル抗生物質、またはその製薬学的もしくは薬理学的
   に許容されうる塩を前記含有量に対応する生理学的に許
   容されうるアルコール中に溶解して溶液を形成し、場合
   により植物油または追加のアルコールを加えた前記溶液
   を前記含有量に対応する吸着性食用有機担体または吸着
   性シリカまたはシリケートに供給することを特徴とする
   飼料予備混合組成物の製造方法。
8. 【請求項８】前記塩が抗生物質マヅラミシンのアンモニ
   ウム塩であり、そしてアルコールがベンジルアルコール
   であり、そして前記担体がトウモロコシ穂軸の粗粒であ
   る特許請求の範囲第７項記載の方法。
9. 【請求項９】ベンジルアルコールを植物油またはプロピ
   レングリコールで希釈する特許請求の範囲第８項記載の
   方法。