[go: up one dir, main page]

JPH07116064B2 - 分離剤 - Google Patents

分離剤

Info

Publication number
JPH07116064B2
JPH07116064B2 JP62181318A JP18131887A JPH07116064B2 JP H07116064 B2 JPH07116064 B2 JP H07116064B2 JP 62181318 A JP62181318 A JP 62181318A JP 18131887 A JP18131887 A JP 18131887A JP H07116064 B2 JPH07116064 B2 JP H07116064B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
amino acid
alkyl group
separating agent
column
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP62181318A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6426523A (en
Inventor
裕志 草野
秀明 木庭
明弘 志村
雅彦 安中
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Chemical Corp
Original Assignee
Mitsubishi Chemical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsubishi Chemical Corp filed Critical Mitsubishi Chemical Corp
Priority to JP62181318A priority Critical patent/JPH07116064B2/ja
Priority to US07/221,300 priority patent/US4851382A/en
Priority to DE8888111685T priority patent/DE3862538D1/de
Priority to CA000572591A priority patent/CA1306988C/en
Priority to EP88111685A priority patent/EP0300448B1/en
Publication of JPS6426523A publication Critical patent/JPS6426523A/ja
Publication of JPH07116064B2 publication Critical patent/JPH07116064B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
    • B01J20/287—Non-polar phases; Reversed phases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B01J20/223—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material containing metals, e.g. organo-metallic compounds, coordination complexes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
    • B01J20/28004—Sorbent size or size distribution, e.g. particle size
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28016—Particle form
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
    • B01J20/28057—Surface area, e.g. B.E.T specific surface area
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
    • B01J20/28078—Pore diameter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/29—Chiral phases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/3092—Packing of a container, e.g. packing a cartridge or column
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
    • B01J20/3204—Inorganic carriers, supports or substrates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3257—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3259—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such comprising at least two different types of heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur with at least one silicon atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3257—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3261—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such comprising a cyclic structure not containing any of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur, e.g. aromatic structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3257—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3263—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such comprising a cyclic structure containing at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur, e.g. an heterocyclic or heteroaromatic structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3265—Non-macromolecular compounds with an organic functional group containing a metal, e.g. a metal affinity ligand
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C07C227/34—Preparation of optical isomers by separation of optical isomers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/52—Sorbents specially adapted for preparative chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/58—Use in a single column

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、分離剤、特に鏡像体混合物（ラセミ体）を光
学分割する能力を有する液体クロマトグラフィー用充填
剤に関する。
さらに詳しくは、本発明は、アミノ酸のDL混合物の分離
分析に使用し得る分離剤に関する。
（従来の技術） 従来から、逆相用シリカゲル担体にアミノ酸誘導体を被
覆した光学分割用分離剤が知られている（V.A.Davan Ko
v〔Chroma tographia13,677（1980）〕、特開昭58−960
62）。
上記文献等に記載されている分離剤は、担持させるアミ
ノ酸として、プロリン、またはヒドロキシプロリンのＮ
−アルキル誘導体を使用している。
（発明が解決しようとする問題点） これらのアミノ酸誘導体は結晶性が高い為、担持すると
きに主として使用するアルコール水溶液に対する溶解性
が低く、逆相用シリカゲル担体に被覆する事が容易で無
い。また担持した充填剤の安定性が低く、長期間使用す
るに従い、被覆したアミノ酸誘導体が脱離し、光学分割
能が低下するという問題点がある。更に該充填剤は特定
のアミノ酸に対しては優れた分割能を示すが、セリン、
ヒスチジン、リジン、グルタミン酸等の親水性アミノ酸
に対しては、ほとんど光学分割能を示さないという欠点
を有する。
本発明は、製造が容易でまた広範囲のアミノ酸の光学分
割が可能でありそして耐久性に優れた分離剤の提供を目
的とする。
（問題点を解決するための手段） すなわち、本発明は、一般式： 〔式中、R1は炭素原子１〜３個を有する直鎖状または分
枝状のアルキル基またはヒドロキシアルキル基を表わ
し、R2およびR3は炭素原子４〜12個を有する直鎖状また
は分枝状アルキル基（芳香族基または不飽和アルキル基
を含有していても良い）を表わす〕で示される光学活性
アミノ酸誘導体を逆相系担体に被覆してなる分離剤を要
旨とするものである。
上記一般式で示される光学活性アミノ酸誘導体は光学活
性アミノ酸の一級アミノ基の２個の水素をアルキル基で
置換し、三級アミノ基に変換することにより得られる
が、本発明においてその原料として使用可能なアミノ酸
としては、アラニン、α‐アミノ酪酸、バリン、ノルバ
リン、セリン、スレオニン等のＤ−体またはＬ−体が挙
げられる。
また該光学活性アミノ酸の一級アミノ基の２個の水素を
置換するアルキル基（R2およびR3）としては、４〜12個
の炭素原子を有するアルキル基から選択され、一般に、
その鎖長が長く、疎水性が高くなる程、逆相系担体との
結合力が強くなり、該アミノ酸誘導体の脱離が抑えら
れ、得られる分離剤の耐久性が高くなるが、一方で、溶
媒（例えばアルコール水溶液）に対する溶解性が低くな
り、逆相系担体への被覆は困難になる。また、モル数で
表わした被覆量が相対的に低くなり、得られる分離剤の
分割能力が低くなる。従って、該アルキル基の鎖長は原
料アミノ酸の疎水性が低い場合は長く、また高い場合は
短くすることが好ましい。
具体的には、R1に含まれる炭素原子の数が１個のように
該アミノ酸の疎水性が低い場合には、R2およびR3の両方
のアルキル基に含まれる炭素原子の総和が10〜20個の範
囲となるよう選択することが好ましく、また、R1に含ま
れる炭素原子の数が２個または３個のように該アミノ酸
の疎水性が高い場合には、R2およびR3の両方のアルキル
基に含まれる炭素原子の総和が８〜14個の範囲となるよ
う選択することが好ましい。この場合、R2とR3は必ずし
も同じアルキル基である必要は無い。
上記アルキル基とは、適度な疎水性を持つものであれ
ば、どのような形態のものでも良く、直鎖状、分枝状の
いかんに拘わりなく使用でき、また、芳香族基または不
飽和アルキル基を含有していても良い。
該アルキル基を光学活性アミノ酸の一級アミノ基に導入
する方法としては、アルカリ金属塩の存在下、該アルキ
ル基のハロゲン化物（ハロゲン化アルキル）を反応させ
る方法（Sup3356004等）、または還元的条件下で該アル
キル基のアルデヒド前駆体を反応させる方法（Analytic
al Biochemistry,121巻370頁（1982）等）等が挙げられ
る。後者の方法における還元的条件としては、パラジウ
ム担持活性炭を触媒に用い水素を吹き込む方法、あるい
は水素化ホウ素シアノナトリウム（NaBH3CN）等の還元
的縮合剤を用いる方法等が挙げられる。いずれの方法に
おいてもモノアルキル化物の副生を抑える為に、アルキ
ル化剤をアミノ酸に対し、２倍モル以上使用することが
好ましい。更に、反応生成物は、シリカゲルカラム等を
用いるカラムクロマトグラフィーによって、あるいは溶
媒抽出や蒸留等によって精製し、モノアルキル化物ある
いは未反応原料や反応試薬の除去を行うことが望まし
い。
ここで使用できるハロゲン化アルキルとしては、４〜12
個の炭素原子を有するアルキル基のハロゲン化物であれ
ばどの様なものでもよいが、例えば、ブチル、ヘキシ
ル、オクチル、ドデシル等の直鎖状アルキル基、イソブ
チル、２−エチルヘキシル等の分枝状アルキル基、ベン
ジル、ペンテニル等の芳香族基あるいは不飽和基を含む
アルキル基等の各種アルキル基の塩素化物、臭素化物、
よう素化物が例示できる。また脱ハロゲン化剤として使
用するアルカリ金属塩としては水酸化ナトリウムや水酸
化カリウムが好適であり、濃厚な水溶液として使用する
ことが好ましい。
また還元的条件下で反応させるアルデヒド前駆体として
は、４〜12個の炭素原子を有するアルキル基のアルデヒ
ド前駆体であればどの様なものでもよいが、例えば、ヘ
プチルアルデヒド、オクチルアルデヒド、ノニルアルデ
ヒド等が例示できる。この場合、反応はアルコール等の
媒体中に原料アミノ酸を懸濁させ、その中に該アルデヒ
ドとパラジウム担持活性炭を添加して水素を吹きこみな
がら、10〜100時間室温付近で攪拌することにより行わ
れる。
得られたジアルキル化物を被覆する逆相系担体として
は、疎水的な表面を持つものであれば無機系、有機系の
別を問わず使用でき、例えば、炭素数６〜32個を有する
アルキルシランで表面処理を施したシリカゲル、あるい
は炭素数６〜32個のアルキル基を有するシリコーンを担
持したシリカゲル、あるいはスチレン系、アクリル系の
疎水生ポリマーゲルあるいは炭素数６〜18個のアルキル
基を表面に導入した親水性アクリル系ゲル等が例示でき
る。
担体の形状は破砕状、ビーズ状のいずれでも良く、ま
た、多孔質でも非多孔質でも良いが、0.5〜500μｍ、特
に１〜50μｍの粒径を有するビーズ状の多孔質担体であ
ることが好ましい。この場合、表面積の大きい多孔質担
体を用いることにより、アミノ酸誘導体の被覆量を増や
すことができるが、該担体の表面積を制御することによ
りその被覆量を調整することが可能である。多孔質担体
の細孔直径は10〜1000Å、表面積は、１〜1000m2の範囲
にあることが好ましい。
アミノ酸誘導体の被覆方法としては、文献（Chroma tog
raphia 13,677（1981））記載のように逆相系担体を充
填した液体クロマトグラフィー用カラムに直接、アミノ
酸誘導体を溶解したアルコール水溶液を導入し、被覆す
る方法、あるいは逆相系担体とアミノ酸誘導体のアルコ
ール溶液を混合し、水を滴下して担体の表面に析出させ
被覆する方法、あるいは、逆相系担体とアミノ酸誘導体
の溶液を混合し、減圧下、溶媒を留去する方法等が挙げ
られる。
アミノ酸誘導体の被覆量としては、担体に対して、１〜
50重量％、好ましくは２〜20重量％である。この場合、
二種類以上のアミノ酸誘導体を被覆することも好ましい
方法である。
アミノ酸誘導体を被覆した担体は、引き続き適当な金属
イオン、例えば、Cu2+、Ni2+、Zn2+、Cd2+、Hg2+または
Co3+の錯塩の形とし、液体クロマトグラフィー法による
ラセミ体の光学分割に供せられる。
具体的には、0.5〜100cmの長さを有するガラス、ステン
レス、あるいはチタン等から成るカラムに分離剤を密に
充填し、カラムの入口側に送液ポンプおよび試料注入器
を、また出口側に紫外検出器あるいは旋光度検出器等の
検出器および必要に応じてフラクションコレクターを接
続し、送液ポンプにより溶離液を送液して注入したラセ
ミ体をカラム中で展開し、分割する。好適な溶離液とし
ては、金属塩の水溶液、例えば0.05〜2mMの硫酸銅ある
いは酢酸銅の水溶液が挙げられる。この場合、メタノー
ルあるいはアセトニトリル等の水と混和性のある有機溶
媒を０〜30容量％、溶離液に添加することも好ましい。
一般に、有機溶媒の添加量が増えるに従って、ラセミ体
の保持時間が減少する傾向にある。また、溶離液のpHを
一定に保つことは、再現性の良いクロマトグラムを得る
為に極めて好ましい。溶離液の送液速度は一般に１〜20
cm/minの線速度範囲に保つことが好ましい。カラムから
溶出した溶出液は紫外検出器等の検出器に導入され、分
割された各鏡像体を例えば254nmにおける吸光度により
検出し、記録計でそのクロマトグラムを記録する。
本方法で得られる分離剤の分割対象物としては、種々の
アミノ酸あるいはアミノ酸誘導体以外にも、上記金属イ
オンと配位結合するラセミ体、例えばα−アミノカルボ
ン酸、２−アミノアルコール、β−アミノカルボン酸、
1,2−ジアミン等をも分割することができる。
〔実施例〕
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれ
ら実施例に限定されるものではない。
実施例１ Ｄ−セリン2.10g（20ミリモル）を20mlのエタノールに
懸濁し、10％パラジウム担持活性炭0.3gとｎ−オクチル
アルデヒド5.64g（44ミリモル）を添加して、水素ガス
を吹き込みながら、50℃にて48時間、攪拌した。反応
後、パラジウム担持活性炭を別し、液を減圧濃縮
し、N,N−ジ−ｎ−オクチル−Ｄ−セリンの油脂状物7.4
1gが得られた。
元素分析 C19H39NO3 C H N 実測値 67.19 11.76 4.44 計算値 69.30 11.85 4.26 油脂状物の赤外吸収スペクトルにおいて、2850〜2925cm
-1に直鎖状アルキル基のＣ−Ｈ伸縮振動に基づく強い吸
収、および1710cm-1にカルボン酸に基づく吸収が観測さ
れ、元素分析結果と伴せ考えると油脂状物はN,N−ジ−
ｎ−オクチル−Ｄ−セリンと判断される。
得られたN,N−ジ−ｎ−オクチル−Ｄ−セリンを以下の
方法により逆相系担体に被覆した。
オクタデシルシランによって表面処理された平均粒径５
μｍを有する多孔質シリカゲル0.45gを充填したステン
レス製カラム（内径4.6mm、長さ50mm）に、まず、メタ
ノール15容量％と水85容量％とからなる混合液を流し
た。ついで、前記N,N−ジ−ｎ−ヘプチル−Ｌ−アラニ
ンの油脂状物の５％メタノール溶液2.5mlをカラムに注
入し、上記混合液で洗浄した。
このようにして20重量％のN,N−ジ−ｎ−ヘプチル−Ｌ
−アラニンが被覆した分離剤が充填されたカラムを得
た。その後、酢酸銅を上記混合液に溶解した飽和溶液1.
8mlを注入し、0.1ミリモル/lの硫酸銅水溶液で十分に洗
浄した。
以上のようにして得た分離剤を充填したカラムに0.5ミ
リモル/lのアミノ酸ラセミ体水溶液20μｌを注入し、0.
1ミリモル/lの硫酸銅水溶液を1.0ml/分の流速で送液
し、ラセミ体を展開した。このようにして各種アミノ酸
のラセミ体を分割した結果の一例を第１表に示す。
なお、測定条件は次の通りであった。
温 度:30℃ 溶離液:0.5ミリモル/l硫酸銅水溶液 流 速:1.0ml/分 検出器：紫外検出器（波長:254nm） この表において保持時間とは、カラムにラセミ体を注入
してから各々の鏡像体に分割されてカラムから溶出する
までの時間、即ち、各々の鏡像体のカラムに保持される
時間である。また分離剤の光学分割能を表わす分離係数
αは、次式により計算した。
T1：より弱く吸着される鏡像体の保持時間 T2：より強く吸着される鏡像体の保持時間 T0：カラムの死容積に相当する保持時間 分離係数は、α＝１の場合、全く光学分割能が無いこと
を示し、１との差が大きくなるに従って光学分割能が高
くなることを示す。
実施例２ Ｌ−アラニン7.10g（80ミリモル）、NaBH3CN6.9g（110
ミリモル）、ｎ−ヘプチルアルデヒド19.4g（170ミリモ
ル）、およびメタノール200mlの混合懸濁液を室温で50
時間攪拌した。反応後、溶液をシリカゲルカラムに通
し、精製すると、N,N−ジ−ｎ−ヘプチル−Ｌ−アラニ
ンの油脂状物21.7gが得られた。
油脂状物の赤外吸収スペクトルにおいて、3200〜3600cm
-1のＮ−Ｈ伸縮振動に基づく吸収がほぼ消滅し、2850〜
2925cm-1に直鎖状アルキル基のＣ−Ｈ伸縮振動に基づく
強い吸収および1580cm-1、1630cm-1にカルボン酸陰イオ
ンに基づく吸収が観測されたことから、油脂状物はN,N
−ジ−ｎ−ヘプチル−Ｌ−アラニンのナトリウム塩であ
ると判断される。
元素分析 C17H34NO2Na C H N 実測値 64.45 11.05 4.33 計算値 66.45 11.07 4.56 得られたN,N−ジ−ｎ−ヘプチル−Ｌ−アラニンを実施
例１と同様にして、オクタデシルシランによって表面処
理された平均粒径３μｍを有する多孔質シリカゲルが充
填されたカラム（内径4.6mm、長さ50mm）に被覆した。
カラム中の分離剤の量は0.57gであり、N,N−ジ−ｎ−ヘ
プチル−Ｌ−アラニンの被覆量は20重量％であった。
得られたカラムを用いて実施例１と同様の条件下で各種
アミノ酸のラセミ体を分割し、結果の一例を第２表に示
す。
DL−グルタミン酸の分割例を第１図に示す。第１図にお
いて、ピーク番号１はＤ−グルタミン酸であり、ピーク
番号２はＬ−グルタミン酸である。DL−グルタミン酸
は、従来市場で得られるアミノ酸分割用カラムでは分割
が困難なアミノ酸であるが、本発明の分離剤を充填した
カラムでは極めて効率良く完全に分割できることが判
る。
また、同じカラムを用いて８種類のアミノ酸（DL−アラ
ニン、DL−プロリン、DL−バリン、DL−ロイシン、DL−
ノルロイシン、DL−チロシン、DLエチオニン、DL−フェ
ニルアラニン）の一斉分割を行ったところ第２図に示す
クロマトグラムが得られた。各々のピーク番号に相当す
る各アミノ酸の鏡像体をまとめ、第３表に示す。
上記のような多種類のアミノ酸の一斉分割は従来の分離
剤では極めて困難であったが、本発明の分離剤を充填し
たカラムでは極めて容易に行えることが判る。
また、本発明分離剤の耐久性を調べる為に行った試験結
果の一例を第４表に示す。０回目と1000回目の保持時間
および分離係数にほとんど変化が見られないことから本
分離剤の耐久性は極めて優れていることが判る。
実施例３ エタノール100mlと水40mlの混合液中に水酸化ナトリウ
ム8.0g（200ミリモル）とＬ−ノルバリン11.72g（100ミ
リモル）を加え、溶解した。溶液に１−ブロモブタン2
7.41gを添加し、70℃まで昇温し、５時間激しく攪拌し
た。その後更に水酸化ナトリウム4.0gを加え、同一条件
で更に５時間攪拌し、反応を行った。反応後冷却し硫酸
でpH7まで中和し1.5lの水で希釈するとN,N−ジ−ｎ−ブ
チル−Ｌ−ノルバリンの油脂状物が得られた。
元素分析 C13H27NO2 C H N 実測値 65.54 11.74 5.88 計算値 68.12 11.79 6.11 得られたN,N−ジ−ｎ−ブチル−Ｌ−ノルバリン0.4gを
エタノール50mlに溶解し、そこへ、オクチルシランによ
って表面処理された平均粒径５μｍの多孔質シリカゲル
1.6gを添加した。この分散液に50mlの水を約５時間かけ
て滴下し、N,N−ジ−ｎ−ブチル−Ｌ−ノルバリンの被
覆を行う。その結果、1.98gの分離剤が得られ、N,N−ジ
−ｎ−ブチル−Ｌ−ノルバリンの被覆量は19.2重量％で
あった。
得られた分離剤を内径4.6mm、長さ150mmのカラムに充填
し、実施例１と同様の条件下で各種アミノ酸のラセミ体
を分割した結果の一例を第５表に示す。
比較例１ 実施例１と同様に、N,N−ジプロピル−Ｌ−アラニンを
合成し、充填カラムを調製し、そして溶離液を通液した
が、通液するに従い被覆したN,N−ジプロピル−Ｌ−ア
ラニンが脱離し、10l通液するとアミノ酸ラセミ体の分
割は行われなくなった。
比較例２ 実施例３と同様に、Ｎ−ドデシル−Ｌ−アラニンを合成
し、充填カラムを調製した。得られたカラムを実施例２
と同様の条件下でアミノ酸のラセミ体を分割した結果を
第６表に示す。
実施例２の結果に比べ、分離係数は低く、アミノ酸のモ
ノアルキル化物はジアルキル化物に比べ分割能力が低い
ことが判った。
比較例３ 実施例３と同様に、N,N−ジ−ｎ−テトラデシル−Ｌ−
アラニンを合成し、そして充填カラムを調製した。得ら
れたカラムを実施例２と同様の条件下でDL−セリンおよ
びDL−アラニンの分割を行ったところ、ほとんど保持さ
れずに溶出し、分割は行われなかった。
（発明の効果） 本発明によって提供される分離剤は、特にアミノ酸を液
体クロマトグラフィーによって光学分割する場合に用い
ることができる。本発明によれば、従来困難であったア
ラニン、セリン、ヒスチジン、グルタミン酸等を含む広
範囲のアミノ酸の光学分割が可能であり、耐久性に優れ
た分離剤を極めて容易に得ることが可能となる。
【図面の簡単な説明】
第１図および第２図は実施例２で得られたクロマトグラ
ムであり、縦軸は波長254nmにおける吸光度を、また横
軸は保持時間を表わす。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式： 〔式中、R1は炭素原子１〜３個を有する直鎖状または分
    枝状のアルキル基またはヒドロキシアルキル基を表わ
    し、R2およびR3は炭素原子４〜12個を有する直鎖状また
    は分枝状アルキル基（芳香族基または不飽和アルキル基
    を含有していても良い）を表わす〕で示される光学活性
    アミノ酸誘導体を逆相系担体に被覆してなる分離剤。
  2. 【請求項２】R1に含まれる炭素原子の数が１個の場合、
    R2およびR3の両方のアルキル基に含まれる炭素原子の総
    和が10〜20個の範囲にあることを特徴とする特許請求の
    範囲第１項記載の分離剤。
  3. 【請求項３】R1に含まれる炭素原子の数が２個または３
    個の場合、R2およびR3の両方のアルキル基に含まれる炭
    素原子の総和が８〜14個の範囲にあることを特徴とする
    特許請求の範囲第１項記載の分離剤。
JP62181318A 1987-07-21 1987-07-21 分離剤 Expired - Lifetime JPH07116064B2 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP62181318A JPH07116064B2 (ja) 1987-07-21 1987-07-21 分離剤
US07/221,300 US4851382A (en) 1987-07-21 1988-07-19 Separation medium
DE8888111685T DE3862538D1 (de) 1987-07-21 1988-07-20 Trennungsmittel.
CA000572591A CA1306988C (en) 1987-07-21 1988-07-20 Separation medium
EP88111685A EP0300448B1 (en) 1987-07-21 1988-07-20 Separation medium

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP62181318A JPH07116064B2 (ja) 1987-07-21 1987-07-21 分離剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6426523A JPS6426523A (en) 1989-01-27
JPH07116064B2 true JPH07116064B2 (ja) 1995-12-13

Family

ID=16098584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62181318A Expired - Lifetime JPH07116064B2 (ja) 1987-07-21 1987-07-21 分離剤

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4851382A (ja)
EP (1) EP0300448B1 (ja)
JP (1) JPH07116064B2 (ja)
CA (1) CA1306988C (ja)
DE (1) DE3862538D1 (ja)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5045190A (en) * 1988-11-08 1991-09-03 Carbonell Ruben G Chromatography apparatus
US5280093A (en) * 1989-06-29 1994-01-18 Rhone-Poulenc Chimie Chiral polymers for the synthesis of pure enantiomers of amino acids
FR2649098A1 (fr) * 1989-06-29 1991-01-04 Centre Nat Rech Scient Polymeres chiraux pour la synthese d'aminoacides enantiomeriquement purs
US5281750A (en) * 1989-06-29 1994-01-25 Rhone-Poulenc Chimie Chiral polymers for the production of excess enantiomers
US5431821A (en) * 1992-02-07 1995-07-11 The Ohio State University Glassy carbon in separation processes
WO1995008529A1 (en) * 1993-09-20 1995-03-30 Waters Corporation Chiral surfactants and methods for their use in chiral separations
DE69522483T2 (de) * 1994-03-01 2002-04-25 Mitsubishi Chemical Corp., Tokio/Tokyo Methode zur Demineralisierung von Wasser oder einer wässerigen Flüssigkeit
EP0909212B1 (en) 1996-06-14 2012-02-01 Cabot Corporation Use and method for use of modified carbon adsorbents
ES2200184T7 (es) 1996-07-24 2015-02-10 Warner-Lambert Company Llc Isobutilgaba y sus derivados para el tratamiento del dolor
JP4320068B2 (ja) * 1997-10-03 2009-08-26 ダイセル化学工業株式会社 光学異性体用分離剤及びその製造法
CA2420916A1 (en) * 2000-09-01 2002-03-07 Cabot Corporation Chromatography and other adsorptions using modified carbon-clad metal oxide particles
CA2421517A1 (en) * 2000-09-01 2002-03-07 Cabot Corporation Chromatography and other adsorptions using modified carbon adsorbents
JP4876346B2 (ja) * 2001-08-24 2012-02-15 東ソー株式会社 光学活性マレイミド誘導体、光学活性ポリマレイミド誘導体、その製造方法、その光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤及びそれを用いた光学活性化合物の分離方法
RU2203730C1 (ru) * 2001-12-27 2003-05-10 Даванков Вадим Александрович Сорбент и способ его получения
US7589233B2 (en) * 2003-07-29 2009-09-15 Signature R&D Holdings, Llc L-Threonine derivatives of high therapeutic index
WO2005018802A2 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 Cabot Corporation Compositions and chromatography materials for bioseparation
JP2008114725A (ja) * 2006-11-06 2008-05-22 Fuji Heavy Ind Ltd 車両用ドアサッシュ構造
RU2363538C1 (ru) * 2008-04-21 2009-08-10 Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Томский государственный университет" Способ получения энантиоселективного сорбента
JP5488967B2 (ja) * 2009-11-27 2014-05-14 株式会社ダイセル キラルな多孔性金属−有機構造体を有する光学異性体用分離剤
KR20150000461A (ko) 2011-10-27 2015-01-02 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 약물 캡슐화 마이크로스피어를 형성할 수 있는, ｎ-말단 상에 관능화된 아미노산 유도체
BR112015005937A2 (pt) 2012-09-17 2017-07-04 Grace W R & Co meios e dispositivos cromatográficos
CN107847907A (zh) 2014-05-02 2018-03-27 格雷斯公司 官能化载体材料以及制备和使用官能化载体材料的方法
BR112017026193B1 (pt) 2015-06-05 2021-09-14 W.R. Grace & Co-Conn Adsorventes, método de produção dos adsorventes e uso dos adsorventes
EP4248988A3 (en) 2015-06-19 2023-11-29 Massachusetts Institute of Technology Alkenyl substituted 2,5-piperazinediones and their use in compositions for delivering an agent to a subject or cell

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4324681A (en) * 1980-06-12 1982-04-13 Uop Inc. Chiral supports for resolution of racemates
DE3143726C2 (de) * 1981-11-04 1987-02-05 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Optisch aktive Prolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US4525465A (en) * 1983-10-07 1985-06-25 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Water-insoluble biospecific absorbent containing argininal derivative
DE3427923A1 (de) * 1984-07-28 1986-01-30 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Trennmaterial fuer die duennschichtchromatographie
US4654322A (en) * 1985-08-05 1987-03-31 Devoe-Holbein International, N.V. Insoluble compositions for removing mercury from a liquid medium
US4767670A (en) * 1987-01-21 1988-08-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Chromatographic supports for separation of oligonucleotides

Also Published As

Publication number Publication date
US4851382A (en) 1989-07-25
JPS6426523A (en) 1989-01-27
CA1306988C (en) 1992-09-01
DE3862538D1 (de) 1991-05-29
EP0300448B1 (en) 1991-04-24
EP0300448A3 (en) 1989-03-29
EP0300448A2 (en) 1989-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH07116064B2 (ja) 分離剤
Lämmerhofer et al. Quinine and quinidine derivatives as chiral selectors I. Brush type chiral stationary phases for high-performance liquid chromatography based on cinchonan carbamates and their application as chiral anion exchangers
Lam et al. Reversed-phase high-performance liquid chromatographic resolution of d-and d-Dns-amino acids by mixed chelate complexation.
US5786428A (en) Adsorbents for amino acid and peptide separation
Arai Chiral separation of pharmaceuticals possessing a carboxy moiety
Lin et al. Evaluation of new chiral stationary phases of bonded cyanuric chloride with amino acid and naphthylalkylamine substituents for liquid chromatographic separation of amino acids and amino alcohols as dinitrobenzoyl derivatives
US4290893A (en) Separation of amino acids by liquid chromatography using chiral eluants
Wan et al. Role of alkyl and aryl substituents in chiral ligand exchange chromatography of amino acids study using porous graphitic carbon coated with N-substituted-l-proline selectors
Caude et al. Chiral stationary phases derived from tyrosine
Bhushan et al. Resolution of enantiomers of amino acids by HPLC
JPH04154732A (ja) 光学分割法
Kleidernigg et al. Synthesis of new stable aliphatic isothiocyanate-based chiral derivatizing agent and application to indirect separation of chiral amino and thiol compounds
Gao et al. Determination of enantiomeric drugs in physiological fluids using on-line solid phase derivatizations and reversed-phase liquid chromatography
JP3138015B2 (ja) 液体クロマトグラフィー用分離剤
Shimada et al. Ferrocene derivatization reagents for optical resolution of carboxylic acids by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection
Charmot et al. High efficiency ligand exchange chromatography of amino acid enantiomers
Gübitz et al. Chiral resolution of dipeptides by ligand exchange chromatography on chemically bonded chiral phases
Ôi et al. Enantiomer separation by HPLC on reversed phase silica gel coated with copper (II) complexes of (R, R)-tartaric acid mono-amide derivatives
Ahuja Chiral separations: An overview
Yamazaki et al. Chiral Separation of Carboxymethyl Derivatives of Amines by Liquid Chromatography on Reversed‐phase Silica Gel Coated with N‐n‐Dodecyl‐L‐hydroxyproline
JP3179512B2 (ja) ペニシラミン誘導体、キラリテイ識別剤および分離剤
Péter et al. High-performance liquid chromatographic enantioseparation of bicyclic 1, 3-amino alcohols
JPS6187640A (ja) 分離法
JPH05139999A (ja) キラリテイ識別剤およびクロマトグラフイー用分離剤
JPH01119339A (ja) 光学異性体分離用充填剤

Legal Events

Date Code Title Description
EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071213

Year of fee payment: 12