JPH0710813A - α−フェネチルアミン化合物の光学分割法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式〔Ｉ〕 【化８】 （式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ニ
トロ基を示し、Ｙは水素原子、水酸基、アルキル基を示
す。）のα−フェネチルアミン化合物を、一般式〔II〕 【化９】 の（＋）−又は（−）−の光学活性な２−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）プロピオン酸を使用して、光学分割す
ることを特徴とするラセミ体又は部分分割されたα−フ
ェネチルアミン化合物の光学分割法。 【効果】 本発明の方法に従えば、一般式〔II〕の
（＋）−又は（−）−の光学活性な２−（４−ヒドロキ
シフェノキシ）プロピオン酸を使用して、一般式〔Ｉ〕
のα−フェネチルアミン化合物の光学分割を容易に高収
率で行うことができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、α−フェネチルアミン
化合物の光学分割法及びそのジアステレオマー塩に関す
るものである。近年、光学活性な医薬、農薬、機能性材
料が注目されており、特にα−フェネチルアミン化合物
の光学活性体は、上記合成原料及び光学分割剤として有
用な化合物である。

【０００２】

【従来の技術】一般に、α−フェネチルアミン化合物を
光学分割して、光学活性なα−フェネチルアミン化合物
を得る方法としては、 （Ａ）光学活性な有機酸を使用する光学分割法 （Ｂ）酵素等を用いる生物的不斉変換法 （Ｃ）化学的不斉合成法 等が挙げられるが、（Ａ）の光学活性な有機酸を使用す
る光学分割法が最も簡便で汎用性がある。

【０００３】光学分割剤としては、α−フェネチルアミ
ン化合物の種類に応じ、種々の提案されており、例え
ば、１−（４−クロロフェニル）エチルアミンについて
みると、 １）酒石酸を使用する方法〔ジ−・ゴッタレリィ等、ジ
ャーナル・ケミカル・ソサイヤティ、（Ｂ），１９７１
年、２４１８頁）。 ２）テトラヒドロフラン−２−カルボン酸を使用する方
法（特開平１−２１６９６２号公報）。 ３）Ｌ−Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを使用する方法
（特開平２−３０６９４２号公報）。 ４）Ｏ−（Ｎ−フェニルカルバモイル）乳酸を使用する
方法（ＥＰ３４１，４７５号公報又は特開平２−１１５
５０号公報）。 等が挙げられる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】酒石酸を使用する方法
は、汎用性が高く、酒石酸は比較的安価な分割剤ではあ
るが、光学分割効率が低く、酒石酸が水溶性であるため
回収が容易でないこと、溶媒としてメタノール等を使用
すること等が工業的製造において不利である。テトラヒ
ドロフラン−２−カルボン酸を使用する方法は、テトラ
ヒドロフラン−２−カルボン酸が特殊で高価であるこ
と、溶媒としてイソプロパノールを使用すること等が工
業的製造において不利である。

【０００５】Ｌ−Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを使用
する方法は、Ｌ−Ｎ−ホルミルフェニルアラニンがアミ
ノ酸誘導体であるため、非天然型の異性体の大量入手が
困難であること、安定性が低く、比較的高価な分割剤で
あること等が工業的製造において不利である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、α−フェ
ネチルアミン化合物の光学分割法の上記問題点を解決す
べく鋭意努力検討した結果、（＋）−又は（−）−の光
学活性な２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸が有効な分割剤となり得ることを見出し本発明を完成
するに至った。

【０００７】即ち、本発明は、ラセミ体又は部分分割さ
れた一般式〔Ｉ〕

【０００８】

【化４】

【０００９】（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、ア
ルキル基、ニトロ基を示し、Ｙは水素原子、水酸基、ア
ルキル基を示す。）で表されるα−フェネチルアミン化
合物と一般式〔II〕

【００１０】

【化５】

【００１１】（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、ア
ルキル基、ニトロ基を示し、Ｙは水素原子、水酸基、ア
ルキル基を示す。）で表わされる（＋）−又は（−）−
の光学活性な２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピ
オン酸（以下、ＨＰＡと略称する。）を適当な溶媒中で
混合することにより２種のジアステレオマー塩の混合物
とし、使用した溶媒に対する溶解度差を利用してそれら
を分離することを特徴とする光学分割法である。

【００１２】その際、使用する（＋）−又は（−）−Ｈ
ＰＡに応じてそれぞれ一般式〔III 〕又は一般式〔IV〕

【００１３】

【化６】

【００１４】（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、ア
ルキル基、ニトロ基を示し、Ｙは水素原子、水酸基、ア
ルキル基を示す。）で表わされるジアステレオマー塩が
難溶性の結晶として得られる。本発明は、α−フェネチ
ルアミン化合物の分割効率が高く、更に溶媒として有機
溶媒に限らず安価な水を使用することができるため、工
業的な光学分割法として有利である。

【００１５】又、本発明で使用する（＋）−又は（−）
−のＨＰＡは、例えば特開昭５９−９５２３７号公報、
特開昭６１−８３１４４号公報等の方法により、化学的
に製造することができる。しかも、（＋）のＨＰＡは、
特開昭５６−１６４７５号公報、特開昭５４−２２３７
１号公報、特開昭５３−４０７６７号公報等に開示され
ているように、農薬の除草剤等の合成中間体として有用
なため、大量製造が行なわれており、安価に入手可能な
化合物であること、化学的に安定で回収が容易であるこ
と等から工業的に有利に使用することができる。

【００１６】以下、本発明について詳細に説明する。光
学分割剤である（＋）−又は（−）−のＨＰＡの使用量
は、α−フェネチルアミン化合物に対して通常０．４〜
１．１当量である。（＋）−又は（−）−のＨＰＡの使
用量は、通常α−フェネチルアミン化合物のラセミ体に
対して、等モル量程度で最も効率良く光学分割を行なう
ことができる（当量法）。

【００１７】しかし、α−フェネチルアミン化合物の種
類にもよるが、α−フェネチルアミン化合物のラセミ体
に対して、（＋）−又は（−）−のＨＰＡが０．５当量
程度でも目的のα−フェネチルアミン化合物の異性体の
ジアステレオマー塩を結晶として得ることができる（半
量法）。使用する溶媒としては、水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、テト
ラヒドロフランのような非プロトン性溶媒が挙げられ
る。

【００１８】望ましい溶媒としては、水及びアルコール
系溶媒が挙げられる。使用する溶媒は、目的のジアステ
レオマー塩を析出させるものであれば特に制限はない。
溶媒量には特に制限はないが、操作性を考えると（＋）
−又は（−）−のＨＰＡに対して１〜２０重量倍の範
囲、特に２〜５重量倍の範囲が望ましい。

【００１９】光学分割の温度としては、（＋）−又は
（−）−のＨＰＡや使用する溶媒の種類、溶媒の使用量
等により適宜設定することができるが、通常−１０℃〜
８０℃の範囲内で行なうことが望ましい。上記操作によ
り、析出するジアステレオマー塩の結晶量が増加しなく
なった時点で結晶をろ取すれば良い。

【００２０】尚、析出する難溶性のジアステレオマー塩
は、一般式〔III 〕又は一般式〔IV〕

【００２１】

【化７】

【００２２】（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、ア
ルキル基、ニトロ基を示し、Ｙは水素原子、水酸基、ア
ルキル基を示す。）で表わされる組合せのものである。
ジアステレオマー塩の光学純度を更に向上させる必要が
ある場合には、上記水、アルコール系溶媒、非プロトン
性溶媒を使用して再結晶を行えば良い。

【００２３】得られたジアステレオマー塩の結晶を当量
以上の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等のアルカリ水溶液に溶解してジア
ステレオマー塩を分解し、次いで酢酸エチル等のエステ
ル系溶媒、エチルエーテル、イソプロピルエーテル等の
エーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族溶媒、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケト
ン系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系
溶媒を使用して抽出することにより、有機層より光学活
性なα−フェネチルアミン化合物を取得することができ
る。

【００２４】一方、水層を塩酸、硫酸等の無機酸水溶液
で中和し、上記有機溶媒で抽出することにより、使用し
た（＋）−又は（−）−のＨＰＡを回収することができ
る。逆に、得られたジアステレオマー塩の結晶を無機酸
水溶液で分解し、有機溶媒で抽出することにより有機層
より（＋）−又は（−）−のＨＰＡを回収することがで
き、水層をアルカリ水溶液で中和し、有機溶媒で抽出す
ることにより、光学活性なα−フェネチルアミン化合物
を取得することもできる。

【００２５】従って、（＋）−ＨＰＡを光学分割に使用
した場合には、（−）−α−フェネチルアミン化合物が
得られ、（−）−ＨＰＡを光学分割剤に使用した場合に
は、（＋）−α−フェネチルアミン化合物を得ることが
できる。又、得られたジアステレオマー塩のろ液の溶媒
を留去し、水に溶解（この処理は光学分割時の溶媒が水
の場合には不要である。）後、上記光学分割・抽出処理
を行なうことによってジアステレオマー塩の結晶側とは
符号が反対の光学活性なα−フェネチルアミン化合物を
ろ液側から得ることができる。

【００２６】

【発明の効果】一般式〔Ｉ〕のラセミ体又は部分分割さ
れたα−フェネチルアミン化合物を、一般式〔II〕の
（＋）−又は（−）−のＨＰＡを使用して、高収率で光
学分割することができる。

【００２７】

【実施例】以下、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ （±）−１−（４−クロロフェニル）エチルアミン１．
５６ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）と（−）−２−（４−ヒド
ロキシフェノキシ）プロピオン酸〔（−）−ＨＰＡ〕
１．８６ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）を水２９．８ｇ中で混
合後、６０〜７０℃で加熱溶解し、２０℃に冷却した。

【００２８】１０時間撹拌後、生成した結晶をろ過、洗
浄、乾燥し、ジアステレオマー塩の結晶（一次晶）１．
４２ｇ（収率４２％）を得た。次に、一次晶０．４２ｇ
を１０％炭酸ナトリウム水溶液１０ｍｌに溶解し、酢酸
エチル１０ｍｌで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせ
て、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ロ過後、溶媒
を留去することにより、（＋）−１−（４−クロロフェ
ニル）エチルアミン０．１７ｇ（収率９０％，光学純度
７０％ｅ．ｅ．）を得た。

【００２９】尚、光学純度は、得られた（＋）−１−
（４−クロロフェニル）エチルアミンをアセチル化後、
高速液体クロマトグラフィ分析（カラム：キラルセルＯ
Ｊ，溶離液：ヘキサン／イソプロパノール＝６／１）す
ることにより測定した。次に、残りの一次晶１．０ｇを
水１５ｍｌから再結晶し、結晶０．６０ｇが得た。

【００３０】この結晶を上記と同様の処理を行うことに
より、光学純度１００％ｅ．ｅ．の（＋）−１−（４−
クロロフェニル）エチルアミンを得た。 実施例２ 水を１４．９ｇ、晶析温度を４０℃とした他は、実施例
１と同様に操作を行ったところ、ジアステレオマー塩の
一次晶１．７２ｇ（収率５１％）を得た。

【００３１】このジアステレオマー塩の結晶から、光学
純度４０％ｅ．ｅ．の（＋）−１−（４−クロロフェニ
ル）エチルアミンを得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 215/28

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ニ
   トロ基を示し、Ｙは水素原子、水酸基、アルキル基を示
   す。）で表わされるα−フェネチルアミン化合物を、一
   般式〔II〕 【化２】 で表わされる（＋）−又は（−）−の光学活性な２−
   （４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸を使用し
   て、光学分割することを特徴とするラセミ体又は部分分
   割されたα−フェネチルアミン化合物の光学分割法。
2. 【請求項２】 一般式〔III 〕又は一般式〔IV〕 【化３】 （式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ニ
   トロ基を示し、Ｙは水素原子、水酸基、アルキル基を示
   す。）で表わされるジアステレオマー塩。