JPH069364A - 尋常性ざ瘡用皮膚外用剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式(1)
【化1】
(式中、点線は二重結合が存在するか又は存在しないこ
とを意味する)で表される飽和又は不飽和の炭素数18
の鎖状アルコールを有効成分として含有することを特徴
とする尋常性ざ瘡用皮膚外用剤。 【効果】 一般式(1)で表される飽和又は不飽和の炭
素数18の鎖状アルコールを有効成分として配合したこ
とにより、尋常性ざ瘡の原因菌であるプロピオニバクテ
リウム・アクネスの増殖を抑制、若しくは殺菌し、尋常
性ざ瘡を効果的に治療若しくは予防する。また、有効成
分の化合物(1)は、容易に合成でき安価に入手が可能
であり、更に、毒性が極めて低い上に、比較的低濃度の
配合でもプロピオニバクテリウム・アクネスに対する抗
菌効果が高く配合量が少なくてすむため、使用上の安全
性の高いものである。
とを意味する)で表される飽和又は不飽和の炭素数18
の鎖状アルコールを有効成分として含有することを特徴
とする尋常性ざ瘡用皮膚外用剤。 【効果】 一般式(1)で表される飽和又は不飽和の炭
素数18の鎖状アルコールを有効成分として配合したこ
とにより、尋常性ざ瘡の原因菌であるプロピオニバクテ
リウム・アクネスの増殖を抑制、若しくは殺菌し、尋常
性ざ瘡を効果的に治療若しくは予防する。また、有効成
分の化合物(1)は、容易に合成でき安価に入手が可能
であり、更に、毒性が極めて低い上に、比較的低濃度の
配合でもプロピオニバクテリウム・アクネスに対する抗
菌効果が高く配合量が少なくてすむため、使用上の安全
性の高いものである。
Description
【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、尋常性ざ瘡用皮膚外用
剤に関する。更に詳細には、一般式(1)
剤に関する。更に詳細には、一般式(1)
【0002】
【化2】
【0003】(式中、点線は二重結合が存在するか又は
存在しないことを意味する)で表される飽和又は不飽和
の炭素数18の鎖状アルコールを有効成分として含有
し、尋常性ざ瘡の原因菌であるプロピオニバクテリウム
・アクネス(Propionibacterium acnes) の増殖を抑制、
若しくは殺菌することにより、尋常性ざ瘡を治療、若し
くは予防する皮膚外用剤に関する。
存在しないことを意味する)で表される飽和又は不飽和
の炭素数18の鎖状アルコールを有効成分として含有
し、尋常性ざ瘡の原因菌であるプロピオニバクテリウム
・アクネス(Propionibacterium acnes) の増殖を抑制、
若しくは殺菌することにより、尋常性ざ瘡を治療、若し
くは予防する皮膚外用剤に関する。
【0004】
【従来の技術】尋常性ざ瘡(にきび)は、特に青少年
期、顔面、胸部中央、上背部等に面皰、丘疹、膿皰等を
生じることを特徴とし、その発生因子としては、主とし
て、皮脂の過剰分泌、毛口狭窄、グラム陽性嫌気
性細菌の一つであるプロピオニバクテリウム・アクネス
(Propionibacterium acnes) の毛包脂腺管内での増殖が
挙げられる。
期、顔面、胸部中央、上背部等に面皰、丘疹、膿皰等を
生じることを特徴とし、その発生因子としては、主とし
て、皮脂の過剰分泌、毛口狭窄、グラム陽性嫌気
性細菌の一つであるプロピオニバクテリウム・アクネス
(Propionibacterium acnes) の毛包脂腺管内での増殖が
挙げられる。
【0005】従来より、尋常性ざ瘡の主な治療方法は、
上記の三つの因子に焦点を当てており、例えば、皮脂分
泌の抑制には女性ホルモン類が適用され、毛口狭窄の解
消には角質を溶解するサリチル酸、レゾルシン等が適用
され、細菌の増殖の抑制にはグルコン酸クロルヘキシジ
ン等の殺菌消毒剤が適用されている。しかし、従来より
用いられている殺菌消毒剤は、本質的には皮膚の紅斑、
剥落を生じる物質であるため、皮膚を極端に荒らすなど
の皮膚刺激を伴いその含有量は制限され、充分にその効
果を発揮することが困難であった。
上記の三つの因子に焦点を当てており、例えば、皮脂分
泌の抑制には女性ホルモン類が適用され、毛口狭窄の解
消には角質を溶解するサリチル酸、レゾルシン等が適用
され、細菌の増殖の抑制にはグルコン酸クロルヘキシジ
ン等の殺菌消毒剤が適用されている。しかし、従来より
用いられている殺菌消毒剤は、本質的には皮膚の紅斑、
剥落を生じる物質であるため、皮膚を極端に荒らすなど
の皮膚刺激を伴いその含有量は制限され、充分にその効
果を発揮することが困難であった。
【0006】そこで最近になって、皮膚に対して安全な
抗菌活性成分である種々の天然物や合成化合物を尋常性
ざ瘡の治療に用いることが提案されてきている。例え
ば、天然物由来の抗菌活性成分として、フェルジノール
(特開平1−311018号公報)、トタロール(特開
平1−311019号公報) 、センペルビロール(特開
平1−311020号公報)、テトラヒドロアビエチン
酸とそのエステル類(特開平2−188513号公
報)、アナカルド酸(特開平4−36238号公報)等
を尋常性ざ瘡の治療に用いることが提案されている。さ
らに、合成化合物として、4−n−ブチルカテコール誘
導体と重金属を合わせた組成物 (国際公開第88/03
806号明細書(1988))や1−ヒドロキシ−2−
ピリドン(米国特許第4,762,847号明細書(1
988))を抗菌活性成分として尋常性ざ瘡の治療に用
いることが提案されている。
抗菌活性成分である種々の天然物や合成化合物を尋常性
ざ瘡の治療に用いることが提案されてきている。例え
ば、天然物由来の抗菌活性成分として、フェルジノール
(特開平1−311018号公報)、トタロール(特開
平1−311019号公報) 、センペルビロール(特開
平1−311020号公報)、テトラヒドロアビエチン
酸とそのエステル類(特開平2−188513号公
報)、アナカルド酸(特開平4−36238号公報)等
を尋常性ざ瘡の治療に用いることが提案されている。さ
らに、合成化合物として、4−n−ブチルカテコール誘
導体と重金属を合わせた組成物 (国際公開第88/03
806号明細書(1988))や1−ヒドロキシ−2−
ピリドン(米国特許第4,762,847号明細書(1
988))を抗菌活性成分として尋常性ざ瘡の治療に用
いることが提案されている。
【0007】しかし、これらの化合物のうち、天然物由
来のものは、天然に存在する量が少ないために工業的に
充分に利用することができない。又、合成品は、その合
成自体が容易ではない。そして、さらにかかる合成品を
尋常性ざ瘡用皮膚治療剤として用いる際には、重金属を
当該治療剤内に配合する必要がある。このため、人体へ
の悪影響が懸念され、廃棄する際には自然環境への配慮
も必要になる。よって、これらの化合物は、尋常性ざ瘡
の治療剤の有効成分として満足のいくものではなかっ
た。
来のものは、天然に存在する量が少ないために工業的に
充分に利用することができない。又、合成品は、その合
成自体が容易ではない。そして、さらにかかる合成品を
尋常性ざ瘡用皮膚治療剤として用いる際には、重金属を
当該治療剤内に配合する必要がある。このため、人体へ
の悪影響が懸念され、廃棄する際には自然環境への配慮
も必要になる。よって、これらの化合物は、尋常性ざ瘡
の治療剤の有効成分として満足のいくものではなかっ
た。
【0008】本発明の尋常性ざ瘡用皮膚外用剤の有効成
分である前記一般式(1)で表される飽和又は不飽和の
炭素数18の鎖状アルコールは、医薬品合成中間体とし
て用いられているゲラニルアセトンから容易に合成さ
れ、比較的安価に得られる化合物である。これらの化合
物は、水中有害生物防除剤として使用されることが提案
されている(特開昭57−128612号公報)が、尋
常性ざ瘡の原因菌であるプロピオニバクテリウム・アク
ネスの増殖の抑制や殺菌に有効であると記載された文献
はもとより、抗菌活性を有するとの報告も何らされてい
ない。
分である前記一般式(1)で表される飽和又は不飽和の
炭素数18の鎖状アルコールは、医薬品合成中間体とし
て用いられているゲラニルアセトンから容易に合成さ
れ、比較的安価に得られる化合物である。これらの化合
物は、水中有害生物防除剤として使用されることが提案
されている(特開昭57−128612号公報)が、尋
常性ざ瘡の原因菌であるプロピオニバクテリウム・アク
ネスの増殖の抑制や殺菌に有効であると記載された文献
はもとより、抗菌活性を有するとの報告も何らされてい
ない。
【0009】又、一般式(1)で表される化合物を概念
的に包含するものとして、1個又は2個以上の不飽和結
合を有する脂肪族アルコール残基を骨格としてもつ界面
活性剤を、別成分であるアクネ用薬剤と組合わせて含有
する皮膚外用剤が提案されている(特開平3−2793
18号公報)が、この公報に開示されている脂肪族アル
コールは例えばオレイルアルコール等の化合物であり、
本発明で用いる一般式(1)で表される化合物は具体的
には開示されておらず、あくまで界面活性剤として使用
されるものが開示されていて、これらの化合物の抗菌活
性についての記載は全く見当たらない。
的に包含するものとして、1個又は2個以上の不飽和結
合を有する脂肪族アルコール残基を骨格としてもつ界面
活性剤を、別成分であるアクネ用薬剤と組合わせて含有
する皮膚外用剤が提案されている(特開平3−2793
18号公報)が、この公報に開示されている脂肪族アル
コールは例えばオレイルアルコール等の化合物であり、
本発明で用いる一般式(1)で表される化合物は具体的
には開示されておらず、あくまで界面活性剤として使用
されるものが開示されていて、これらの化合物の抗菌活
性についての記載は全く見当たらない。
【0010】さらに、一般式(1)で表される化合物と
類似した骨格を有する化合物であるファルネソール
(3,7,11−トリメチルドデカ−2,6,10−ト
リエン−1−オ−ル)やデヒドロネロリドール(3,
7,11−トリメチルドデカ−6,10−ジエン−1−
イン−3−オ−ル)については、黄色ブドウ球菌、枯草
菌、大腸菌、サルシナ・ルテア、コリネバクテリウム・
エクイ、マイコバクテリウム・アビアム、マイコバクテ
リウム・フレー、ノルカディア・アステロイデス及びア
エロバクター・アエロゲネスの生育を15.6ppm〜
1000ppmの濃度で阻止することが知られており
(特開昭53−91122号公報)、農園芸用殺菌剤に
使用することも提案されている(特開昭56−7300
2号公報) 。特にファルネソールについては、前記した
菌以外にも、主に汗の臭いの原因菌である表皮ブドウ球
菌、緑膿菌、コリネバクテリウム属、アエロバクタ−・
クレプス及びカンジダ・アルビカンスに対しても増殖抑
制効果を有することが知られており(特開昭54−11
235号公報及び特開昭60−64913号公報) 、こ
れに特定割合のフェニルヒドロキシアルキルエーテル及
びグリセリンモノラウレートを組合わせた化粧品又は局
所用製剤に使用するための脱臭用及び抗菌性組成物が提
案されている(特開昭64−22815号公報) 。
類似した骨格を有する化合物であるファルネソール
(3,7,11−トリメチルドデカ−2,6,10−ト
リエン−1−オ−ル)やデヒドロネロリドール(3,
7,11−トリメチルドデカ−6,10−ジエン−1−
イン−3−オ−ル)については、黄色ブドウ球菌、枯草
菌、大腸菌、サルシナ・ルテア、コリネバクテリウム・
エクイ、マイコバクテリウム・アビアム、マイコバクテ
リウム・フレー、ノルカディア・アステロイデス及びア
エロバクター・アエロゲネスの生育を15.6ppm〜
1000ppmの濃度で阻止することが知られており
(特開昭53−91122号公報)、農園芸用殺菌剤に
使用することも提案されている(特開昭56−7300
2号公報) 。特にファルネソールについては、前記した
菌以外にも、主に汗の臭いの原因菌である表皮ブドウ球
菌、緑膿菌、コリネバクテリウム属、アエロバクタ−・
クレプス及びカンジダ・アルビカンスに対しても増殖抑
制効果を有することが知られており(特開昭54−11
235号公報及び特開昭60−64913号公報) 、こ
れに特定割合のフェニルヒドロキシアルキルエーテル及
びグリセリンモノラウレートを組合わせた化粧品又は局
所用製剤に使用するための脱臭用及び抗菌性組成物が提
案されている(特開昭64−22815号公報) 。
【0011】しかし、これらの公報に記載された化合物
は、いずれも一級アルコールである点において、三重結
合を有する点において、又は炭素鎖の長さの点におい
て、本発明で用いる一般式(1)で表される化合物とは
異なる。又、いずれの公報にも、プロピオニバクテリウ
ム・アクネスに対する抗菌活性の記載は見当たらない。
は、いずれも一級アルコールである点において、三重結
合を有する点において、又は炭素鎖の長さの点におい
て、本発明で用いる一般式(1)で表される化合物とは
異なる。又、いずれの公報にも、プロピオニバクテリウ
ム・アクネスに対する抗菌活性の記載は見当たらない。
【0012】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、皮膚に対し
て安全で、かつ容易に合成でき安価に入手が可能であ
り、尋常性ざ瘡に対し優れた効果を有する抗菌活性成分
を含有する新規な尋常性ざ瘡用皮膚外用剤を提供するこ
とを課題とする。
て安全で、かつ容易に合成でき安価に入手が可能であ
り、尋常性ざ瘡に対し優れた効果を有する抗菌活性成分
を含有する新規な尋常性ざ瘡用皮膚外用剤を提供するこ
とを課題とする。
【0013】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この課題
を解決するために、抗潰瘍剤等に多く用いられており人
体に対して安全な化合物であることが知られている鎖状
イソプレノイドに着目した。一般に、鎖状アルコールは
程度の差があるが多少の抗菌活性を有し、その効果は、
炭素鎖の長さが12であるものが最も高く、それよりも
長くなったり短くなったりすると少しずつ活性が落ちる
ことが報告されている(加藤信行ら;防菌防黴、第8
巻、325〜331頁(1980))。
を解決するために、抗潰瘍剤等に多く用いられており人
体に対して安全な化合物であることが知られている鎖状
イソプレノイドに着目した。一般に、鎖状アルコールは
程度の差があるが多少の抗菌活性を有し、その効果は、
炭素鎖の長さが12であるものが最も高く、それよりも
長くなったり短くなったりすると少しずつ活性が落ちる
ことが報告されている(加藤信行ら;防菌防黴、第8
巻、325〜331頁(1980))。
【0014】かかる点において、本発明者は、プロピオ
ニバクテリウム・アクネスが脂肪性の環境を好む特性を
考慮し、既に一部の菌に対する抗菌活性が報告されてい
るファルネソールやデヒドロネロリドールよりも長い炭
素鎖を有する種々の化合物を合成し、プロピオニバクテ
リウム・アクネスに対する抗菌活性を測定した。その結
果、医薬品合成中間体であるゲラニルアセトンから容易
に合成される前記一般式(1)で表される飽和又は不飽
和の炭素数18の鎖状アルコールが、プロピオニバクテ
リウム・アクネスに対して強い抗菌活性を有しており、
又、極めて毒性の低いものであることを見出し、本発明
を完成した。
ニバクテリウム・アクネスが脂肪性の環境を好む特性を
考慮し、既に一部の菌に対する抗菌活性が報告されてい
るファルネソールやデヒドロネロリドールよりも長い炭
素鎖を有する種々の化合物を合成し、プロピオニバクテ
リウム・アクネスに対する抗菌活性を測定した。その結
果、医薬品合成中間体であるゲラニルアセトンから容易
に合成される前記一般式(1)で表される飽和又は不飽
和の炭素数18の鎖状アルコールが、プロピオニバクテ
リウム・アクネスに対して強い抗菌活性を有しており、
又、極めて毒性の低いものであることを見出し、本発明
を完成した。
【0015】すなわち、本発明は、一般式(1)
【0016】
【化3】
【0017】(式中、点線は二重結合が存在するか又は
存在しないことを意味する。)で表される飽和又は不飽
和の炭素数18の鎖状アルコールを有効成分として含有
することを特徴とする尋常性ざ瘡用皮膚外用剤を提供す
るものである。本発明に係る皮膚外用剤の形態は任意で
あり、医薬品、医薬部外品、化粧品、トイレタリー製品
等に広く用いられる。例えば、化粧水、乳液、クリー
ム、パック、水性軟膏剤、油性軟膏剤等として用いるこ
とができる。
存在しないことを意味する。)で表される飽和又は不飽
和の炭素数18の鎖状アルコールを有効成分として含有
することを特徴とする尋常性ざ瘡用皮膚外用剤を提供す
るものである。本発明に係る皮膚外用剤の形態は任意で
あり、医薬品、医薬部外品、化粧品、トイレタリー製品
等に広く用いられる。例えば、化粧水、乳液、クリー
ム、パック、水性軟膏剤、油性軟膏剤等として用いるこ
とができる。
【0018】有効成分である一般式(1)で表される化
合物は、具体的には、6,10,14−トリメチルペン
タデカン−2−オ−ル(後記する式(2)で表される化
合物)、6,10,14−トリメチル−5,9,13−
ペンタデカトリエン−2−オ−ル(後記する式(3)で
表される化合物)、6,10,14−トリメチル−5,
9−ペンタデカジエン−2−オ−ル、6,10,14−
トリメチル−5,13−ペンタデカジエン−2−オ−
ル、6,10,14−トリメチル−9,13−ペンタデ
カジエン−2−オ−ル、6,10,14−トリメチル−
5−ペンタデセン−2−オ−ル、6,10,14−トリ
メチル−9−ペンタデセン−2−オ−ル、6,10,1
4−トリメチル−13−ペンタデセン−2−オ−ルが挙
げられ、これらの化合物は、それぞれ不斉炭素及び/ 又
は二重結合を有し、立体異性体が存在するが、本発明に
おいてはこれらの化合物のいずれをも用いることができ
る。またこれらを単独であるいは2種以上を混合して用
いることもできる。さらに、合成品、天然物からの抽出
・精製品のいずれをも用いることができる。例えば、上
記化合物(1)のうち、6,10,14−トリメチルペ
ンタデカン−2−オール(2)は、蛾のフェロモン中の
一成分として報告されている(Chemical Abstracts, 10
7 : 151532d(1987) )。また、ゲラニルアセトン
(4)、又は香料として利用されているネロリドール
(5)を出発化合物として、下記反応式(4)→(5)
→(6)→(3)→(2)に従って合成することもでき
る。(藤田芳司ら;有機合成化学、第37巻、第3号、22
4 〜239 頁(1979)参照)。
合物は、具体的には、6,10,14−トリメチルペン
タデカン−2−オ−ル(後記する式(2)で表される化
合物)、6,10,14−トリメチル−5,9,13−
ペンタデカトリエン−2−オ−ル(後記する式(3)で
表される化合物)、6,10,14−トリメチル−5,
9−ペンタデカジエン−2−オ−ル、6,10,14−
トリメチル−5,13−ペンタデカジエン−2−オ−
ル、6,10,14−トリメチル−9,13−ペンタデ
カジエン−2−オ−ル、6,10,14−トリメチル−
5−ペンタデセン−2−オ−ル、6,10,14−トリ
メチル−9−ペンタデセン−2−オ−ル、6,10,1
4−トリメチル−13−ペンタデセン−2−オ−ルが挙
げられ、これらの化合物は、それぞれ不斉炭素及び/ 又
は二重結合を有し、立体異性体が存在するが、本発明に
おいてはこれらの化合物のいずれをも用いることができ
る。またこれらを単独であるいは2種以上を混合して用
いることもできる。さらに、合成品、天然物からの抽出
・精製品のいずれをも用いることができる。例えば、上
記化合物(1)のうち、6,10,14−トリメチルペ
ンタデカン−2−オール(2)は、蛾のフェロモン中の
一成分として報告されている(Chemical Abstracts, 10
7 : 151532d(1987) )。また、ゲラニルアセトン
(4)、又は香料として利用されているネロリドール
(5)を出発化合物として、下記反応式(4)→(5)
→(6)→(3)→(2)に従って合成することもでき
る。(藤田芳司ら;有機合成化学、第37巻、第3号、22
4 〜239 頁(1979)参照)。
【0019】
【化4】
【0020】ただし、概して天然物中に所望の有効成分
は、極微量しか存在しておらず、天然物からの抽出・精
製品を本発明尋常性ざ瘡用皮膚外用剤の有効成分として
用いる場合には、コスト面及び生産効率面での問題が生
ずる。かかる点で、製造工程において、格別の問題を生
じない限り、合成品を本発明尋常性ざ瘡用皮膚外用剤の
有効成分と用いるのが好ましい。特に、上記6,10,
14−トリメチルペンタデカン−2−オール(2)及び
6,10,14−トリメチル−5,9,13−ペンタデ
カトリエン−2−オール(3)は、それらの合成が容易
であるという点において、当該有効成分として用いるの
が好ましい。
は、極微量しか存在しておらず、天然物からの抽出・精
製品を本発明尋常性ざ瘡用皮膚外用剤の有効成分として
用いる場合には、コスト面及び生産効率面での問題が生
ずる。かかる点で、製造工程において、格別の問題を生
じない限り、合成品を本発明尋常性ざ瘡用皮膚外用剤の
有効成分と用いるのが好ましい。特に、上記6,10,
14−トリメチルペンタデカン−2−オール(2)及び
6,10,14−トリメチル−5,9,13−ペンタデ
カトリエン−2−オール(3)は、それらの合成が容易
であるという点において、当該有効成分として用いるの
が好ましい。
【0021】尚、前記反応式に併記したように同一出発
物質(4) から誘導される炭素鎖の短いアルコール
(7)、(8)及び炭素鎖の長いアルコール(9)、
(10)についても合成を行い、プロピオニバクテリウ
ム・アクネスに対する抗菌活性を調べ、本発明の有効成
分である化合物(2)、(3)の抗菌活性と比較したと
ころ、化合物(7)〜(10)はいずれも最小発育阻止
濃度(MIC)25〜50μg/ml程度を示し、後記試験
例に示した本発明化合物(2)、(3)のMIC3.1
3〜1.56μg/mlと比べ抗菌活性が弱いことが確認さ
れた。
物質(4) から誘導される炭素鎖の短いアルコール
(7)、(8)及び炭素鎖の長いアルコール(9)、
(10)についても合成を行い、プロピオニバクテリウ
ム・アクネスに対する抗菌活性を調べ、本発明の有効成
分である化合物(2)、(3)の抗菌活性と比較したと
ころ、化合物(7)〜(10)はいずれも最小発育阻止
濃度(MIC)25〜50μg/ml程度を示し、後記試験
例に示した本発明化合物(2)、(3)のMIC3.1
3〜1.56μg/mlと比べ抗菌活性が弱いことが確認さ
れた。
【0022】化合物(1)を尋常性ざ瘡用皮膚外用剤に
配合するときは、0.005重量%程度で効果を示し、
また0.5重量%程度の配合で充分であるので、その配
合量は、全体の約0.005〜0.5重量%、特に0.
01〜0.5重量%とするのが好ましい。また、本発明
の尋常性ざ瘡用皮膚外用剤の他の成分としては、界面活
性剤、保湿剤、低級アルコール、水、増粘剤、油分、紫
外線吸収剤、香料、酸化防止剤、キレート剤、色素、防
腐剤、防黴剤等、通常皮膚外用剤に用いられる成分を剤
形に応じて適宜配合することができる。また、女性ホル
モン類、サリチル酸等の有効成分を配合することもでき
る。
配合するときは、0.005重量%程度で効果を示し、
また0.5重量%程度の配合で充分であるので、その配
合量は、全体の約0.005〜0.5重量%、特に0.
01〜0.5重量%とするのが好ましい。また、本発明
の尋常性ざ瘡用皮膚外用剤の他の成分としては、界面活
性剤、保湿剤、低級アルコール、水、増粘剤、油分、紫
外線吸収剤、香料、酸化防止剤、キレート剤、色素、防
腐剤、防黴剤等、通常皮膚外用剤に用いられる成分を剤
形に応じて適宜配合することができる。また、女性ホル
モン類、サリチル酸等の有効成分を配合することもでき
る。
【0023】こうして得られる本発明の尋常性ざ瘡用皮
膚外用剤は、1日1〜3回、適量を患部に塗布する等の
方法により適用するのが好ましい。
膚外用剤は、1日1〜3回、適量を患部に塗布する等の
方法により適用するのが好ましい。
【0024】
【実施例】次に、有効成分の製造例と抗菌活性測定試
験、及び、製剤の実施例と抗菌活性測定試験、尋常性ざ
瘡治療効果試験を示し、本発明を具体的に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。 〔有効成分の製造例〕6,10,14−トリメチル−5,9,13−ペンタデ
カトリエン−2−オ−ル(3)の製造 ;ネロリド−ル
(5)(高砂香料工業株式会社製)を原料とし、W.Kime
l らの方法(J.Org.Chem., 23(2),pp.153-157(1958) )
に従ってアセト酢酸エステルを用いてキャロル反応を行
い6,10,14−トリメチル−5,9,13−ペンタ
デカトリエン−2−オン(6)を得、これを出発化合物
とした。
験、及び、製剤の実施例と抗菌活性測定試験、尋常性ざ
瘡治療効果試験を示し、本発明を具体的に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。 〔有効成分の製造例〕6,10,14−トリメチル−5,9,13−ペンタデ
カトリエン−2−オ−ル(3)の製造 ;ネロリド−ル
(5)(高砂香料工業株式会社製)を原料とし、W.Kime
l らの方法(J.Org.Chem., 23(2),pp.153-157(1958) )
に従ってアセト酢酸エステルを用いてキャロル反応を行
い6,10,14−トリメチル−5,9,13−ペンタ
デカトリエン−2−オン(6)を得、これを出発化合物
とした。
【0025】滴下ロ−ト、攪拌棒及びコンデンサ−の付
いた3リットル容量の三つ口フラスコに、窒素気流中、
水素化アルミニウムリチウム38g及びエチルエ−テル
700mlを加え、0℃に保ちながら攪拌し、この溶液
中に、エチルエ−テル500mlに溶解した出発化合物
(6)262g(1.0モル)を約1時間かけて滴下
し、更に室温で約13時間攪拌し反応させた。反応終了
後、水380ml及び15%水酸化ナトリウム水溶液3
80mlを加え、生じた白色結晶をセライト50gで濾
過して除き、エチルエ−テル500mlで3回抽出し、
次いで無水硫酸ナトリウムで脱水後濃縮した。得られた
油状物質251gをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
−(シリカゲル;1000g、展開溶媒;ヘキサン:酢
酸エチル=2:1)で精製し、目的とする6,10,1
4−トリメチル−5,9,13−ペンタデカトリエン−
2−オ−ル(3)250g(収率;94.7%)を得
た。
いた3リットル容量の三つ口フラスコに、窒素気流中、
水素化アルミニウムリチウム38g及びエチルエ−テル
700mlを加え、0℃に保ちながら攪拌し、この溶液
中に、エチルエ−テル500mlに溶解した出発化合物
(6)262g(1.0モル)を約1時間かけて滴下
し、更に室温で約13時間攪拌し反応させた。反応終了
後、水380ml及び15%水酸化ナトリウム水溶液3
80mlを加え、生じた白色結晶をセライト50gで濾
過して除き、エチルエ−テル500mlで3回抽出し、
次いで無水硫酸ナトリウムで脱水後濃縮した。得られた
油状物質251gをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
−(シリカゲル;1000g、展開溶媒;ヘキサン:酢
酸エチル=2:1)で精製し、目的とする6,10,1
4−トリメチル−5,9,13−ペンタデカトリエン−
2−オ−ル(3)250g(収率;94.7%)を得
た。
【0026】この化合物の物性値は以下の通りであっ
た。 質量スペクトル(MS)(m/e);264(M+ )6,10,14−トリメチルペンタデカン−2−オ−ル
(2)の製造 ;1リットル容量のナス型フラスコに、5
%パラジウム炭素12g、エタノ−ル500ml及び前
記で得られた化合物(3)52.8g(0.2モル)を
加え、室温で攪拌しながら常圧で水素添加を行なった。
約4時間で水素13.4リットルを吸収したことを確認
した後、パラジウム炭素をセライトで濾過して除き、濃
縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィ−(シリカゲ
ル;500g、展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=3:
1)で精製し、目的とする6,10,14−トリメチル
ペンタデカン−2−オ−ル(2)50.0g(収率;9
2.6%)を得た。
た。 質量スペクトル(MS)(m/e);264(M+ )6,10,14−トリメチルペンタデカン−2−オ−ル
(2)の製造 ;1リットル容量のナス型フラスコに、5
%パラジウム炭素12g、エタノ−ル500ml及び前
記で得られた化合物(3)52.8g(0.2モル)を
加え、室温で攪拌しながら常圧で水素添加を行なった。
約4時間で水素13.4リットルを吸収したことを確認
した後、パラジウム炭素をセライトで濾過して除き、濃
縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィ−(シリカゲ
ル;500g、展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=3:
1)で精製し、目的とする6,10,14−トリメチル
ペンタデカン−2−オ−ル(2)50.0g(収率;9
2.6%)を得た。
【0027】この化合物の物性値は以下の通りであっ
た。 MS(m/e);270,253(M+ −OH) 核磁気共鳴スペクトル( 1H−NMR)(CDCl3 )
δppm; 0.8〜0.9(12H,m) 1.2(3H,d,J=6.2Hz) 1〜1.5(21H,m), 3.75〜3.85(1H,m), 〔有効成分の抗菌活性測定試験〕前記製造例で得た化合
物(2)及び(3)のプロピオニバクテリウム・アクネ
スに対する最小発育阻止濃度(MIC)を以下のように
して求めた。
た。 MS(m/e);270,253(M+ −OH) 核磁気共鳴スペクトル( 1H−NMR)(CDCl3 )
δppm; 0.8〜0.9(12H,m) 1.2(3H,d,J=6.2Hz) 1〜1.5(21H,m), 3.75〜3.85(1H,m), 〔有効成分の抗菌活性測定試験〕前記製造例で得た化合
物(2)及び(3)のプロピオニバクテリウム・アクネ
スに対する最小発育阻止濃度(MIC)を以下のように
して求めた。
【0028】GAMブイヨン培地(日水製薬株式会社
製)59.0gを精製水1リットルに溶解し、100μ
g/mlの濃度になるように被検化合物を加え、このも
のを同培地によって2倍段階希釈を行い殺菌した。この
培地を試験管に10mlずつ分注し、各培地に菌数が1
×108 個/ml程度になるように前培養したプロピオ
ニバクテリウム・アクネス(ATCC 6919)を
0.1ml接種して嫌気性条件下で48時間静置培養し
たのち、波長660nmで濁度を測定し、菌の生育しな
い最小濃度を求め、MICとした。比較例として従来よ
り比較的強い抗菌活性を有することが知られているオイ
ゲノールのプロピオニバクテリウム・アクネスに対する
MICを求めた。以上の結果を表1に示す。
製)59.0gを精製水1リットルに溶解し、100μ
g/mlの濃度になるように被検化合物を加え、このも
のを同培地によって2倍段階希釈を行い殺菌した。この
培地を試験管に10mlずつ分注し、各培地に菌数が1
×108 個/ml程度になるように前培養したプロピオ
ニバクテリウム・アクネス(ATCC 6919)を
0.1ml接種して嫌気性条件下で48時間静置培養し
たのち、波長660nmで濁度を測定し、菌の生育しな
い最小濃度を求め、MICとした。比較例として従来よ
り比較的強い抗菌活性を有することが知られているオイ
ゲノールのプロピオニバクテリウム・アクネスに対する
MICを求めた。以上の結果を表1に示す。
【0029】
【表1】
【0030】この結果、本発明の有効成分である化合物
(2)及び(3)は、比較例としてあげたオイゲノール
と比べ、非常に低濃度でプロピオニバクテリウム・アク
ネスの生育を阻止し、強い抗菌作用を有することが明ら
かになった。以上のようにしてプロピオニバクテリウム
・アクネスに対する抗菌活性が確認された化合物(2)
及び(3)を有効成分として含有する製剤の実施例を以
下に示す。 実施例1 尋常性ざ瘡用化粧水 (重量部) 化合物(2) 0.1 グリセリン 2.0 1,3−ブチレングリコール 2.0 クエン酸ナトリウム 0.1 エタノール 15.0 ポリオキシエチレンオレイルエーテル 0.5 パラオキシ安息香酸メチル 0.1 精製水 残 部 ─────────────────────────────── 計 100.0 上記成分、、及びを室温にて混合溶解し、同じ
く室温にて混合溶解した成分、、及び中に攪拌
しながら添加して尋常性ざ瘡用化粧水を得た。 実施例2 尋常性ざ瘡用化粧水 実施例1の化粧水の成分の代わりに化合物(3)を含
有せしめて尋常性ざ瘡用化粧水を得た。 〔製剤の抗菌活性測定試験〕実施例1及び2の本発明の
尋常性ざ瘡用化粧水、及び、比較例として実施例1の化
粧水の成分の代わりにオイゲノールを含有せしめた化
粧水(比較例1)、実施例1の化粧水の成分を除いた
化粧水(比較例2)について、プロピオニバクテリウム
・アクネスに対する抗菌活性を調べた。
(2)及び(3)は、比較例としてあげたオイゲノール
と比べ、非常に低濃度でプロピオニバクテリウム・アク
ネスの生育を阻止し、強い抗菌作用を有することが明ら
かになった。以上のようにしてプロピオニバクテリウム
・アクネスに対する抗菌活性が確認された化合物(2)
及び(3)を有効成分として含有する製剤の実施例を以
下に示す。 実施例1 尋常性ざ瘡用化粧水 (重量部) 化合物(2) 0.1 グリセリン 2.0 1,3−ブチレングリコール 2.0 クエン酸ナトリウム 0.1 エタノール 15.0 ポリオキシエチレンオレイルエーテル 0.5 パラオキシ安息香酸メチル 0.1 精製水 残 部 ─────────────────────────────── 計 100.0 上記成分、、及びを室温にて混合溶解し、同じ
く室温にて混合溶解した成分、、及び中に攪拌
しながら添加して尋常性ざ瘡用化粧水を得た。 実施例2 尋常性ざ瘡用化粧水 実施例1の化粧水の成分の代わりに化合物(3)を含
有せしめて尋常性ざ瘡用化粧水を得た。 〔製剤の抗菌活性測定試験〕実施例1及び2の本発明の
尋常性ざ瘡用化粧水、及び、比較例として実施例1の化
粧水の成分の代わりにオイゲノールを含有せしめた化
粧水(比較例1)、実施例1の化粧水の成分を除いた
化粧水(比較例2)について、プロピオニバクテリウム
・アクネスに対する抗菌活性を調べた。
【0031】すなわち、GAMブイヨン培地(日水製薬
株式会社製) 水溶液(5.9%)を殺菌したのち、試験
管に10mlずつ分注し、各試験管に20μl/ml及至
50μl/mlの濃度になるように被検化粧水を加え
た。各培地に菌数が1×108個/ml程度になるよう
に前培養したプロピオニバクテリウム・アクネス(AT
CC 6919)を0.1ml接種して嫌気性条件下で
48時間静置培養したのち、波長660nmm で濁度を
測定し、菌の生育状態を観察した。以上の結果を表2に
示す。
株式会社製) 水溶液(5.9%)を殺菌したのち、試験
管に10mlずつ分注し、各試験管に20μl/ml及至
50μl/mlの濃度になるように被検化粧水を加え
た。各培地に菌数が1×108個/ml程度になるよう
に前培養したプロピオニバクテリウム・アクネス(AT
CC 6919)を0.1ml接種して嫌気性条件下で
48時間静置培養したのち、波長660nmm で濁度を
測定し、菌の生育状態を観察した。以上の結果を表2に
示す。
【0032】
【表2】
【0033】この結果、本発明の尋常性ざ瘡用化粧水は
比較例1のオイゲノールを有効成分とする化粧水及び比
較例2の有効成分を含有しない化粧水と比べ、プロピオ
ニバクテリウム・アクネスの増殖がほとんど認められ
ず、強い抗菌活性を有することが明らかになった。 実施例3 尋常性ざ瘡用クリーム (重量部) 化合物(2) 0.3 色素 0.003 1,3−ブチレングリコール 5.0 ミツロウ 2.0 セタノール 4.0 精製ラノリン 10.0 スクワラン 30.0 パラオキシ安息香酸メチル 0.1 ポリオキシエチレンソルビタン モノラウリン酸エステル 2.0 精製水 残 部 ─────────────────────────────── 計 100.0 上記成分の内、精製水に成分を加えて加熱し70℃に
保ち水相部とした。成分及び残りの他の成分を混合
し、加熱溶解して70℃とし油相部とした。この油相部
に水相部を加え攪拌して予備乳化を行い、ホモミキサー
で均一に乳化してO/W型の尋常性ざ瘡用クリームを得
た。 実施例4 尋常性ざ瘡用軟膏 (重量部) 化合物(2) 0.2 化合物(3) 0.3 ポリエチングリコール 400 10.0 流動パラフィン 12.5 ワセリン 21.0 パラフィン 7.0 グリセリン 49.0 ─────────────────────────────── 計 100.0 上記成分を充分に混合し尋常性ざ瘡用軟膏を得た。 実施例5 尋常性ざ瘡用乳液 (重量部) 化合物(3) 0.1 流動パラフィン 10.0 ワセリン 4.0 ステアリン酸 2.0 セタノール 1.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 7.0 水酸化ナトリウム 0.4 精製水 残 部 ─────────────────────────────── 計 100.0 上記成分〜を混合し加熱溶解後70℃に保ち油相部
とした。残りの他の成分を混合溶解し加熱して70℃と
し水相部とした。油相部に水相部を加えホモミキサーで
均一に乳化し、充分に攪拌しながら30℃まで冷却して
尋常性ざ瘡用乳液を得た。 〔尋常性ざ瘡治療効果試験〕顔面に尋常性ざ瘡症状を有
する被検者5名の顔面の左側に対象品(前記実施例1〜
3及び5の外用剤においては成分を含まず、前記実施
例4の外用剤においては成分及びを含まない基剤の
みの組成物) を、右側には各実験例で得た尋常性ざ瘡用
皮膚外用剤(試験品)を各々1日に朝晩2回ずつ1ヵ月
間連続塗布し、1ヵ月後の尋常性ざ瘡症状の治療効果を
表3に示す判定基準に従って、半顔比較法によって判定
した。判定結果は、評価点の平均値を求め、表4に示し
た。
比較例1のオイゲノールを有効成分とする化粧水及び比
較例2の有効成分を含有しない化粧水と比べ、プロピオ
ニバクテリウム・アクネスの増殖がほとんど認められ
ず、強い抗菌活性を有することが明らかになった。 実施例3 尋常性ざ瘡用クリーム (重量部) 化合物(2) 0.3 色素 0.003 1,3−ブチレングリコール 5.0 ミツロウ 2.0 セタノール 4.0 精製ラノリン 10.0 スクワラン 30.0 パラオキシ安息香酸メチル 0.1 ポリオキシエチレンソルビタン モノラウリン酸エステル 2.0 精製水 残 部 ─────────────────────────────── 計 100.0 上記成分の内、精製水に成分を加えて加熱し70℃に
保ち水相部とした。成分及び残りの他の成分を混合
し、加熱溶解して70℃とし油相部とした。この油相部
に水相部を加え攪拌して予備乳化を行い、ホモミキサー
で均一に乳化してO/W型の尋常性ざ瘡用クリームを得
た。 実施例4 尋常性ざ瘡用軟膏 (重量部) 化合物(2) 0.2 化合物(3) 0.3 ポリエチングリコール 400 10.0 流動パラフィン 12.5 ワセリン 21.0 パラフィン 7.0 グリセリン 49.0 ─────────────────────────────── 計 100.0 上記成分を充分に混合し尋常性ざ瘡用軟膏を得た。 実施例5 尋常性ざ瘡用乳液 (重量部) 化合物(3) 0.1 流動パラフィン 10.0 ワセリン 4.0 ステアリン酸 2.0 セタノール 1.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 7.0 水酸化ナトリウム 0.4 精製水 残 部 ─────────────────────────────── 計 100.0 上記成分〜を混合し加熱溶解後70℃に保ち油相部
とした。残りの他の成分を混合溶解し加熱して70℃と
し水相部とした。油相部に水相部を加えホモミキサーで
均一に乳化し、充分に攪拌しながら30℃まで冷却して
尋常性ざ瘡用乳液を得た。 〔尋常性ざ瘡治療効果試験〕顔面に尋常性ざ瘡症状を有
する被検者5名の顔面の左側に対象品(前記実施例1〜
3及び5の外用剤においては成分を含まず、前記実施
例4の外用剤においては成分及びを含まない基剤の
みの組成物) を、右側には各実験例で得た尋常性ざ瘡用
皮膚外用剤(試験品)を各々1日に朝晩2回ずつ1ヵ月
間連続塗布し、1ヵ月後の尋常性ざ瘡症状の治療効果を
表3に示す判定基準に従って、半顔比較法によって判定
した。判定結果は、評価点の平均値を求め、表4に示し
た。
【0034】
【表3】
【0035】
【表4】
【0036】表4に示す如く、有効成分の配合量が比較
的低いにもかかわらず、本発明の尋常性ざ瘡用皮膚外用
剤の治療効果は明らかである。また、被検者のいずれ
も、皮膚に対する刺激等の異常は認められなかった。
的低いにもかかわらず、本発明の尋常性ざ瘡用皮膚外用
剤の治療効果は明らかである。また、被検者のいずれ
も、皮膚に対する刺激等の異常は認められなかった。
【0037】
【発明の効果】本発明によって、尋常性ざ瘡の原因菌で
あるプロピオニバクテリウム・アクネスの増殖を抑制若
しくは殺菌し、尋常性ざ瘡を効果的に治療若しくは予防
可能であり、かつ安全性においても優れた尋常性ざ瘡用
皮膚外用剤の提供が可能になった。
あるプロピオニバクテリウム・アクネスの増殖を抑制若
しくは殺菌し、尋常性ざ瘡を効果的に治療若しくは予防
可能であり、かつ安全性においても優れた尋常性ざ瘡用
皮膚外用剤の提供が可能になった。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成4年10月26日
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0011
【補正方法】変更
【補正内容】
【0011】しかし、これらの公報に記載された化合物
は、いずれも一級アルコールである点において、三重結
合を有する点において、又は炭素鎖の長さの点におい
て、本発明で用いる一般式(1)で表される化合物とは
異なる。又、プロテオバクテリウム・アクネスに対する
抗菌活性については、前記した公報のうち、特開昭64-2
2815号公報に、ファルネソール単独では殆ど活性を有し
ないが、フェニルヒドロキシアルキルエーテル及びグリ
セリンモノラウレートと組み合わせることによって活性
を有するようになることが記載されている以外は、全く
記載されていない。
は、いずれも一級アルコールである点において、三重結
合を有する点において、又は炭素鎖の長さの点におい
て、本発明で用いる一般式(1)で表される化合物とは
異なる。又、プロテオバクテリウム・アクネスに対する
抗菌活性については、前記した公報のうち、特開昭64-2
2815号公報に、ファルネソール単独では殆ど活性を有し
ないが、フェニルヒドロキシアルキルエーテル及びグリ
セリンモノラウレートと組み合わせることによって活性
を有するようになることが記載されている以外は、全く
記載されていない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 31/045 ADA 8413−4C C07C 31/125 6958−4H 33/02 8827−4H
Claims (1)
- 【請求項1】 一般式(1) 【化1】 (式中、点線は二重結合が存在するか又は存在しないこ
とを意味する)で表される飽和又は不飽和の炭素数18
の鎖状アルコールを有効成分として含有することを特徴
とする尋常性ざ瘡用皮膚外用剤。
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|---|---|---|---|
| JP4171163A JP2907640B2 (ja) | 1992-06-29 | 1992-06-29 | 尋常性ざ瘡用皮膚外用剤 |
| DE69302439T DE69302439T2 (de) | 1992-06-29 | 1993-06-28 | Topisches Präparat zur Verhütung oder Behandlung der Akne Vulgaris |
| EP93305009A EP0577356B1 (en) | 1992-06-29 | 1993-06-28 | Topical composition for preventing or treating acne vulgaris |
| US08/082,855 US5344850A (en) | 1992-06-29 | 1993-06-28 | Topical composition for preventing or treating acne vulgaris |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4171163A JP2907640B2 (ja) | 1992-06-29 | 1992-06-29 | 尋常性ざ瘡用皮膚外用剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069364A true JPH069364A (ja) | 1994-01-18 |
| JP2907640B2 JP2907640B2 (ja) | 1999-06-21 |
Family
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|---|---|---|---|
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Country Status (4)
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|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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| JP2020100618A (ja) * | 2018-12-21 | 2020-07-02 | 信越化学工業株式会社 | 4−メチル−5−ノナノン及び4−メチル−5−ノナノールの製造方法 |
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| US20040013631A1 (en) * | 2002-07-17 | 2004-01-22 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco | Skin care cosmetic compositions containing carboxyalkylates of branched alcohols and/or alkoxylates thereof |
| DE10344970A1 (de) * | 2003-09-27 | 2005-04-28 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Identifizierung präbiotisch wirksamer Substanzen |
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|---|---|---|---|---|
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| DE2728921C3 (de) * | 1977-06-27 | 1984-07-05 | Dragoco Gerberding & Co Gmbh, 3450 Holzminden | Verwendung von Farnesol als Bakteriostatikum in Körperdesodorantien |
| DE3740186A1 (de) * | 1987-06-24 | 1989-01-05 | Beiersdorf Ag | Desodorierende und antimikrobielle zusammensetzung zur verwendung in kosmetischen oder topischen zubereitungen |
-
1992
- 1992-06-29 JP JP4171163A patent/JP2907640B2/ja not_active Expired - Lifetime
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1993
- 1993-06-28 US US08/082,855 patent/US5344850A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-28 EP EP93305009A patent/EP0577356B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-28 DE DE69302439T patent/DE69302439T2/de not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013071895A (ja) * | 2011-09-27 | 2013-04-22 | Kao Corp | 皮膚外用剤 |
| JP2020100618A (ja) * | 2018-12-21 | 2020-07-02 | 信越化学工業株式会社 | 4−メチル−5−ノナノン及び4−メチル−5−ノナノールの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69302439D1 (de) | 1996-06-05 |
| US5344850A (en) | 1994-09-06 |
| JP2907640B2 (ja) | 1999-06-21 |
| EP0577356B1 (en) | 1996-05-01 |
| DE69302439T2 (de) | 1996-11-07 |
| EP0577356A1 (en) | 1994-01-05 |
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