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JPH0680048B2 - オトロ酸の製法 - Google Patents

オトロ酸の製法

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Publication number
JPH0680048B2
JPH0680048B2 JP5089844A JP8984493A JPH0680048B2 JP H0680048 B2 JPH0680048 B2 JP H0680048B2 JP 5089844 A JP5089844 A JP 5089844A JP 8984493 A JP8984493 A JP 8984493A JP H0680048 B2 JPH0680048 B2 JP H0680048B2
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JP
Japan
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urea
reaction
methoxy
amino
imino
Prior art date
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JP5089844A
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JPH06192234A (ja
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メーケ ジークフリート
バウアー アドルフ
フオークト フーベルト
ヴオルフ ヘルムート
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Diamalt AG
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Diamalt AG
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/06—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
    • C07C275/14—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、４‐アミノ‐３‐イミ
ダゾリン‐２‐オン（＝４‐イミノ‐イミダゾリン‐２
‐オン）、（２‐メトキシ‐２‐イミノ‐エチル）‐尿
素からのオロト酸の製法に関する。
【０００２】
【発明の構成】シアノメチル尿素を炭素原子数１〜４を
有するアルコール中、触媒量の塩基の存在で変換させる
際に、４‐アミノ‐３‐イミダゾリン‐２‐オン及び
（２‐メトキシ‐２‐イミノ‐エチル）‐尿素が得られ
る。この方法を実施するのに好適なアルコールは、例え
ばメタノール、エタノール又はイソプロパノールであ
る。反応はシアノメチル尿素５０〜１５００ｇ及び殊に
２５０〜１５００ｇをアルコール１ ｌ中で変換させる
ように実施するのが有利である。好適な塩基は、例え
ば、４級アンモニウム塩基例えばテトラメチルアンモニ
ウムヒドロキシド又はコリン、アルカリ金属アルコレー
ト例えばナトリウムアルコレート又はカリウムアルコレ
ート（これらは、溶剤として用いられるアルコールから
誘導される）又は、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ
土類金属水酸化物例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウムである。反応時間は、室温で、約０．２〜３０時
間であり、反応を高めた温度で実施する際には相応して
短縮される。
【０００３】反応をメタノール中、１０〜３５℃の温度
で実施すると、０．２〜２０時間以内に、（２‐メトキ
シ‐２‐イミノ‐エチル）‐尿素が得られる。この反応
を高めた温度で実施するか又はメタノール以外のアルコ
ールを用いると、４‐アミノ‐３‐イミダゾリン‐２‐
オンが生じる。当業者にとって、前記の反応条件下で、
４‐アミノ‐３‐イメダゾリン‐２‐オン及び／又は
（２‐メトキシ‐イミノ‐エチル）‐尿素が高収率で生
じたことは意想外のことであった。それというのも、当
業者には、シアノメチル尿素がこのような温和な条件下
で反応するとは予測できなかったからである。更に、当
業者にとって、（２‐メトキシ‐２‐イミノ‐エチル）
‐尿素はメタノール中に難溶性であり、４‐アミノ‐３
‐イミダゾリン‐２‐オンは他のアルコール中に難溶性
であるので、反応平衡がこれらの生成物を得る方向に移
行することも予測できなかった。活性メチレン基に基づ
き、４‐アミ‐３‐イミダゾリン‐２‐オン及び（２‐
メトキシ‐１‐イミノ‐エチル）‐尿素は、アルドール
縮合反応の成分として特に好適であり、従って産業上利
用可能な物質の合成のための重要な中間体である。従っ
て、例えば、４‐アミノ‐３‐イミダゾリン‐２‐オン
及び（２‐メトキシ‐２‐イミノ‐エチル）‐尿素を、
これからオロト酸を製造するために使用することができ
る。
【０００４】本発明によるオロト酸製造のための４‐ア
ミノ‐３‐イミダゾリン‐２‐オン及び（２‐メトキシ
‐２‐イミノ‐エチル）‐尿素の使用は、単離された物
質自体の使用の際だけでなく、これら物質を含有する反
応混合物の使用下にも実施できる。
【０００５】オロト酸合成を水相又は含水アルコール相
中で実施するのが有利であり、この際、溶剤１ ｌ当り
４‐アミノ‐３‐イミダゾリン‐２‐オン又は（２‐メ
トキシ‐２‐イミノ‐エチル）‐尿素約０．１〜５モル
を使用する。４‐アミノ‐３‐イミダゾリン‐２‐オン
又は（２‐メトキシ‐２‐イミノエチル）‐尿素１モル
当り、グリオキシル酸０．５〜２．０モル、有利にこの
化合物０．８〜１．２モルを使用する。この反応は、前
記の塩基性触媒の使用下に実施することができる。水酸
化ナトリウム又は水酸化カリウムを、この反応の終りに
塩基度０．１〜５Ｎが占める程度に反応混合物に添加す
るのが有利である。反応温度は２０〜１００℃が有利で
ある。反応の終りに、中和してオロト酸のナトリウム塩
を得るか又は強い酸性にしてオロト酸１水和物にする。
【０００６】西ドイツ特許第２５０２９５１号明細書か
ら公知の方法とは反対に、本発明によるオロト酸の製造
法は、特に反応生成物の優れた純度により優れている。
このことは、オロト酸は再結晶によって困難に精製でき
るだけであるので、特に重要である。
【０００７】次の実施例につき、本発明方法によるオロ
ト酸の製造のための反応生成物の使用に関して詳述す
る。
【０００８】例１ａ（参考例） エタノール３００ｍｌ中のシアノメチル尿素１９８ｇの
懸濁液を還流下に加熱し、８Ｎ苛性ソーダ６ｍｌ（もし
くは７Ｎ苛性カリ７ｍｌ）を加え、発熱反応の開始の後
に更に５分間加熱する。次いで、反応混合物を冷却さ
せ、沈殿した生成物を濾過し、これを少量の氷冷エタノ
ールで洗浄し、乾燥させると、４‐アミノ‐３‐イミダ
ゾリン‐２‐オン１９４ｇ（＝理論量の９８％）が得ら
れる。
【０００９】エタノールの代りにメタノール又はイソプ
ロパノールを用いる際にも実際に同じ収率が得られる。
【００１０】例１ｂ（参考例） シアノメチル尿素１００ｇにメタノール３００ｍｌと８
Ｎ苛性ソーダ５ｍｌとの混合物を加え、２５〜３０℃で
３時間撹拌する。混合物を２０℃まで冷却し、得られる
生成物を濾過し、これを少量の氷冷メタノールで洗浄
し、真空中で乾燥させると、（２‐メトキシ‐２‐イミ
ノ‐エチル）‐尿素９２．６ｇ（＝理論量の７０％）が
得られる。
【００１１】例１ｃ（参考例） （２‐メトキシ‐２‐イミノ‐エチル）‐尿素２６ｇに
エタノール５０ｍｌと８Ｎ苛性ソーダ１ ｍｌとよりな
る混合物を加え、還流下に３０分加熱する。反応混合物
を例１ａの記載と同様に後処理すると、４‐アミノ‐３
‐イミダゾリン‐２‐オン１８．６ｇ（＝理論量の９
４．７％）が得られる。
【００１２】本発明による中間体の特性をシアノメチル
尿素と比較して示す。
【００１３】 Ｎ Ｎ 室温で水 融 点 （計算値） （実測値） １００ｍｌ中 λmax の溶解度 （℃） （％） （％） （ｇ） （ｎｍ ） シアノメチル尿素 C3H5N3O;99.09 140〜142 42.40 42.32 4.3 198 ４‐アミノ‐３‐ イミダゾリン‐２ ‐オン （分解＞ C3H5N3O;99.09 350℃） 42.40 42.35 0.4 230 （２‐メトキシ‐ ２‐イミノ‐エチ ル）‐尿素 C4H9N3O2； 108〜110 32.40 31.97 9.8 198 131.14 (分解） 更にＩＲ‐スペクトルでこれらの特性を示す。
【００１４】図１はシアノメチル尿素のＩＲ‐スペクト
ルであり、図２は（２‐メトキシ‐２‐イミノ‐エチ
ル）‐尿素のＩＲ‐スペクトルであり、図３は４‐アミ
ノ‐３‐イミダゾリン‐２‐オンのＩＲ‐スペクトルで
ある。
【００１５】例２ 水２００ｍｌ中のアミノ‐２‐イミダゾリン‐２‐オン
５ｇ及びグリオキシル酸４．６ｇに、６０℃で１時間か
かって８Ｎ苛性ソーダ６２．５ｍｌを滴加し、更にこの
温度で２時間後撹拌する。引続き、濃塩酸でｐＨ値を６
に調節すると、オロト酸ナトリウムが沈殿する。吸引、
洗浄及び乾燥の後に、この塩６．９ｇ（＝理論量の７８
％）が得られる。反応終了後に、ｐＨ１になるまで塩酸
過剰を添加しても、オロト酸１水和物が沈殿する。単離
し、適当な温度で乾燥の後に、１水和物６．９ｇ（＝理
論量の７８％）が得られる。この化合物の同定は、ＩＲ
‐スペクトルで立証される。
【００１６】例３ メタノール４５ｍｌ中のシアノメチル尿素５７ｇの懸濁
液を撹拌下に加熱沸騰させ、８Ｎ苛性ソーダ３ｍｌを加
え、還流下に３０分間加熱する。次いで、反応混合物を
３０℃まで冷却させ、これに水５５０ｍｌ及び５０％グ
リオキシル酸９０ｇを添加し、最高３０℃の温度で８Ｎ
苛性ソーダを用いて中和して、６．５のｐＨ値に達成さ
せる。次いで、混合物を５５〜６０℃に加熱し、この温
度で、１時間かかって８Ｎ苛性ソーダ２２５ｍｌを滴加
し、混合物を更に２時間撹拌する。引続き、９５℃まで
で含水メタノール約１５０ｍｌを溜去し、還流下になお
１時間加熱し、混合物を濃硝酸で注意深く酸性にする。
混合物を室温まで冷却し、沈殿した結晶を濾過し、これ
を水で洗浄し、これを真空中で乾燥させると、オロト酸
７２ｇ（＝理論量の７１．８％）が得られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】シアノメチル尿素のＩＲ‐スペクトル。
【図２】（２‐メトキシ‐２‐イミノ‐エチル）‐尿素
のＩＲ‐スペクトル。
【図３】４‐アミノ‐３‐イミダゾリン‐２‐オンのＩ
Ｒ‐スペクトル。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フーベルト フオークト ドイツ連邦共和国 ラウプリング ケーニ ツヒ−ルートヴイヒ−シユトラーセ ５デ ー (72)発明者 ヘルムート ヴオルフ ドイツ連邦共和国 ノイボイエルン ハイ ムガルテンシユトラーセ ６

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ４‐アミノ‐３‐イミダゾリン‐２‐オ
    ン及び（２‐メトキシ‐２‐イミノ‐エチル）‐尿素を
    塩基性触媒の存在でグリオキシル酸と反応させることを
    特徴とするオロト酸の製法。
JP5089844A 1983-02-19 1993-04-16 オトロ酸の製法 Expired - Lifetime JPH0680048B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

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JP59028844A Division JPS59204166A (ja) 1983-02-19 1984-02-20 ４―アミノ―３イミダゾリン―２―オン及び（２―メトキシ―２―イミノ―エチル）―尿素及びこれらの製法

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EP (1) EP0123035B1 (ja)
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