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JPH06763B2 - ベンゾ〔ｈ〕シンノリン誘導体 - Google Patents

ベンゾ〔ｈ〕シンノリン誘導体

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Publication number
JPH06763B2
JPH06763B2 JP59178789A JP17878984A JPH06763B2 JP H06763 B2 JPH06763 B2 JP H06763B2 JP 59178789 A JP59178789 A JP 59178789A JP 17878984 A JP17878984 A JP 17878984A JP H06763 B2 JPH06763 B2 JP H06763B2
Authority
JP
Japan
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cinnoline
tetrahydrobenzo
melting point
chloro
added
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
JP59178789A
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English (en)
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JPS6156169A (ja
Inventor
哲冶 田原
実 川上
修造 竹原
政光 酒盛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tanabe Pharma Corp
Original Assignee
Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd filed Critical Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd
Priority to JP59178789A priority Critical patent/JPH06763B2/ja
Priority to EP85904155A priority patent/EP0190367B1/en
Priority to DE8585904155T priority patent/DE3575422D1/de
Priority to AT85904155T priority patent/ATE49595T1/de
Priority to US06/848,371 priority patent/US4782057A/en
Priority to PCT/JP1985/000471 priority patent/WO1986001506A1/ja
Priority to GB8602781A priority patent/GB2185977B/en
Publication of JPS6156169A publication Critical patent/JPS6156169A/ja
Publication of JPH06763B2 publication Critical patent/JPH06763B2/ja
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Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規医薬として有用な化合物に関するもので
ある。
従来の技術 J.Med.Chem.14 262(1971)には、H.M.Holava,Jr.とR.A.P
artykaによって、一般式 （式中、Ｒは水素、メチル、ベンジルなどを示す。） で表わされる化合物が開示されている。
この文献にはそれらの化合物について鎮痛作用、降圧作
用、抗炎症作用ならびに中枢神経系に対する作用などを
検討したところ、いずれの化合物にも顕著な生物学的活
性がみられなかった、と報告されている。
発明が解決しようとする問題点 そこで、本発明者らは、有用な医薬を開発することを目
的とし、これらベンゾ〔ｈ〕シンノリン骨格に着目して
有効な化合物を合成すべく、鋭意検討を行った。
問題点を解決するための手段 この結果、本発明者らは、後述の一般式（Ｉ）で表わさ
れるベンゾ〔ｈ〕シンノリン誘導体が、抗不安作用、血
小板凝集抑制作用および利尿作用などの有用な作用を有
することを見出して本発明を完成した。
すなわち、本発明は一般式 で表されるベンゾ〔ｈ〕シンノリン誘導体に関する。
式中、Ｘ，Ｙはそれぞれ水素、ハロゲン（フツ素、塩
素、臭素など）、トリフルオロメチル、水酸基、低級ア
ルキル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチルなど）、低級アルコキシ（メトキシ、
エトキシ、プロポキシなど）、ニトロ、シアノ、低級ア
ルカノイル（アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）
を示し、Arは置換基としてハロゲン（フツ素、塩素、臭
素など）、トリフルオロメチル、水酸基、低級アルキル
（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチルなど）、低級アルコキシ（メトキシ、エトキ
シ、プロポキシなど）、アミノ、低級アルカノイルアミ
ド（アセタミド、プロピオニルアミド、ブチリルアミド
など）、ニトロ、シアノを少なくとも１個有していても
よいフェニルまたはピリジルを示す。点線で示した結合
部位は単結合あるいは二重結合を示す。
本発明において一般式（Ｉ）の化合物は、たとえば以下
に示す方法１、２および３により合成することができ
る。
）方法１ 一般式 〔式中、Ｒは水素または低級アルキル（メチル、エチル
など）を示し、他の各記号は前記と同義である。〕 で表わされる化合物と、一般式 ArNHNH2 (III) （式中、Arは前記と同義である。） で表わされるヒドラジン誘導体またはその酸付加塩とを
反応させて得られる一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物を閉環反応に付すことにより得られ
る。
一般式(II)の化合物および一般式(III)の化合物との反
応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、プ
ロパノールなどのアルコール系溶媒中、５〜２０時間加
熱還流することにより進行する。一般式(III)のヒドラ
ジン誘導体が酸付加塩の場合、脱酸剤（酢酸ナトリウ
ム、酢酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなど）の存在下に反応させる。
得られた一般式(IV)の化合物の閉環反応は酢酸中５〜１
０時間加熱還流することにより進行する。
ii)方法２ 一般式（Ｉ）において点線で示した結合部位が二重結合
である場合は、その結合部位が単結合である化合物に酢
酸溶媒中臭素を滴下することにより（Holava,Jr.,H.M.,
Partyka,R.A.:J.Med.Chem.，１４ ２６２ １９７１
年）、またはナトリウム−ｍ−ニトロベンゼンスルホネ
ート（Bachmann法、英国特許第1,168,291号明細書）と
反応することにより合成することができる。好適には、
一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） の化合物に、酢酸中１〜1.5倍モル量の臭素を20〜６０゜
Cで滴下する。
iii)方法３ 上記方法１または２により得られた化合物の基Ｘ，Ｙま
たは基Arの置換基を、通常の有機化学的手法によって他
の基に変換する。
そのような方法としては、たとえばニトロ基をアミノ基
に還元する方法、アミノ基を低級アルカノイル化する方
法またはアミノ基をシアノ基に変換する方法（ザンドマ
イヤー反応、ガツターマン反応など）が挙げられる。
作用および発明の効果 かくして得られる一般式（Ｉ）の化合物は、トリチウム
ラベルしらジアゼパムをリガンドとして、ベンゾジアゼ
ピン受容体結合力を測定すると10-7〜10-9Mの高い親和
性を有することが見出され、過量の抗不安薬の中和剤と
して有用であり、また抗ペンチレンテトラゾール活性を
示すものもあることから抗不安薬としても有用である。
これらを薬剤として用いる場合には、本発明化合物は鎮
静作用を持たない点でも有利である。さらに、ラツト血
小板多血漿を用いるアラキドン酸誘発の血小板凝集作用
に対して拮抗する。その他利尿活性も認められることか
ら抗血栓剤、利尿降圧剤としても有用である。
次にベンゾジアゼピン受容体に対する置換能について示
す。
実験方法： European J.Pharmacol.,51 129(1978)およびLife Scien
ce,20 1201(1977)の方法に準じて特異的ベンゾジアゼピ
ン受容体結合力試験を行った。すなわち、９〜１０周令
のウイスター系雄性ラツトの大脳皮質から得られた粗シ
ナプス膜画分をpH7.4のトリス−塩酸緩衝液に懸濁し、
数種類の濃度の被検薬物とトリチウム化ジアゼパム最終
濃度2nM）を４゜Cで２０分間キンキユベートした。その
後、この懸濁液をホワツトマンGF/Bグラスファイバーフ
ィルターで過し、フィルター上のトリチウム化ジアゼ
パムの放射活性を液体シンチレーション法で測定した。
特異的結合量は総結合量から過剰量（1.0×10-6M）の非
放射性ジアゼパムの存在下で得られた値を差し引いた値
を用いた。
以上の試験法により、親和力は本発明化合物がトリチウ
ム化ジアゼパムをその結合部位から置換する能力によっ
て評価されるものであり、Ki値で表わされる。試験結果
を第１表に示す。
本発明化合物を医薬として用いる場合には薬理学上許容
される適宜の賦形剤、担体、希釈剤などと混合し、錠
剤、カプセル剤、顆粒、または散剤などの形態で投与で
きる。投与量は例えば経口投与の場合通常成人１日当り
５〜５００mg程度であり、これを１回または数回に分け
て投与することができる。
実施例 以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらにより何ら限定されるものでもない。
実施例１ ７−クロル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキ
ソ−２−ナフタレン酢酸１２ｇおよびフェニルヒドラジ
ン8.1ｇをエタノール１５０ml中に加え、７４時間加熱
還流する。次いでエタノールを減圧下に留去し、残留物
に酢酸１００mlを加えて７時間加熱還流する。酢酸を留
去後、クロロホルムで抽出、水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、クロロホルムを留去すると結晶が得
られる。析出した結晶を取し、アルコールから再結晶
すると、無色プリズム晶である９−クロル−２−フェニ
ル−４，4a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノ
リン−３（２Ｈ）−オン11.1ｇが得られる。融点１２０
〜１２２゜C 実施例２ ９−クロル−２−フェニル−４，4a，５，６−テトラヒ
ドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン５ｇを
酢酸１５０ml中に加え、室温で攪拌しながら臭素3.9ｇ
の酢酸溶液１０mlを約半分滴下する。水浴で５０゜Cまで
加温した後、残りを滴下する。５０゜Cで２時間加熱攪拌
後、析出した結晶を取、水洗し、エタノールから再結
晶すると黄色鱗片状晶である９−クロル−２−フェニル
−５，６−ジヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン2.7ｇが得られる。融点１８４〜１８６゜C 実施例３ １，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−２−ナフ
チリデン酢酸５ｇとフェニルヒドラジン３ｇをエタノー
ル１００ml中に加え１０時間還流する。析出する結晶を
取し、エタノールで洗った後、全量を酢酸５０mlに溶
かし、８時間加熱還流する。酢酸を留去後、残査を酢酸
エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液で水洗す
る。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残
査にエタノールを加えて析出する結晶を取し、これを
エタノールから再結晶すると、淡黄色針状晶である２−
フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−
３（２Ｈ）−オン1.4ｇが得られる。融点１５５〜１５
７゜C 実施例４ ７−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−オキソ−２−ナフタレン酢酸およびフェニルヒ
ドラジンをエタノール中に加え、１０時間加熱還流後、
エタノールを留去し残留物に酢酸を加えて７時間加熱還
流する。酢酸を留去後、クロロホルムで抽出し、水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを
留去すると、２−フェニル−９−トリフルオロメチル−
4,4a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−
３（２Ｈ）−オンが得られる。
ここで、原料物質である７−トリフルオロメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−２−ナフタレ
ン酢酸は次のようにして得られる。
メタ過ヨウ素酸ナトリウム(NaIO4)を水に溶解し、攪拌
しながら少量の濃硫酸を加える。混合物を氷浴で冷却し
ながら１２〜２４゜C位で水に溶解した酒石酸を、１２〜
３０゜Cで滴下する。室温で３０分間攪拌後、７−トリフ
ルオロメチル−α−テトラロンを加える。さらに水酸化
ナトリウム水溶液を３０゜C以下で滴下し、最後にエタノ
ールを加える。反応混合物を室温で１５時間攪拌後、さ
らに５０〜６０゜Cで４時間加温する。反応液を過し、
液を約半分位まで濃縮する。冷却しながら濃塩酸にて
酸性にすると７−トリフルオロメチル−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−オキソ−２−ナフチリデン酢酸が
得られる。
さらに、ここで得られた７−トリフルオロメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−２−ナフチリ
デン酢酸を酢酸に溶解し、水と亜鉛粉末を加える。水浴
にて６０゜Cで１時間加熱攪拌後、反応液を過する。
液を濃縮し、残留物を希塩酸で酸性にすると、原料化合
物となる７−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−オキソ−２−ナフタレン酢酸が得られ
る。
実施例５ ９−クロロ−２−（４−ニトロフェニル）−4,4a，５，
６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）
−オンをエタノール、水の混合液に加え、室温で攪拌し
ながら鉄粉を加える。混合物を水浴で６０゜Cまで加熱攪
拌しながら濃塩酸を滴下する。同温で反応液をさらに加
熱攪拌した後、過し、液を濃縮する。残留物に水酸
化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、クロ
ロホルムで抽出する。水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、クロロホルムを留去すると、２−（４−アミノ
フェニル）−９−クロロ−4,4a，５，６−テトラヒドロ
ベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オンが得られ
る。
実施例６ ２−（４−アミノフェニル）−９−クロロ−4,4a,，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オンを無水酢酸中に加え、８時間加熱還流する。
無水酢酸を留去後、クロロホルムで抽出し、水洗する。
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、クロロホルムを留去す
ると２−（４−アセタミドフェニル）−９−クロロ−4,
4a,，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−
３（２Ｈ）−オンが得られる。
実施例７ ２−（４−アミノフェニル）−９−クロロ−4,4a,，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オンを、氷浴で冷却した濃塩酸と水の混合液へ加
え、次いで亜硝酸ナトリウム水溶液を滴下する。混合液
を氷冷下に３０分間攪拌し、その後炭酸ナトリウムで中
和する。この溶液を、あらかじめ調整したシアン化第一
銅とシアン化カリウムの溶液へ攪拌しながら滴下する。
混合物を３０分間氷冷下攪拌し、室温に一夜放置して析
出する結晶を取すると、９−クロロ−２−（４−シア
ノフェニル）−４，4a,５，６−テトラヒドロベンゾ
〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オンが得られる。
実施例８ ７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキ
ソ−２−ナフタレン酢酸およびフェニルヒドラジンをエ
タノール中に加え、１０時間加熱還流後、エタノールを
留去し残留物に酢酸を加えて８時間加熱還流する。酢酸
を留去後、クロロホルムで抽出し、水洗する。無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、クロロホルムを留去すると９−
ニトロ−２−フェニル−４，4a，５，６−テトラヒドロ
ベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オンが得られ
る。
ここで、原料物質である７−ニトロ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−オキソ−２−ナフタレン酢酸は次の
ようにして得られる。
比重1.50の硝酸をドライアイス−メタノールで冷却し、
−１０〜−１５゜Cで１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−オキソ−２−ナフタレン酢酸を加える。反応液を０゜C
以下で４０分間攪拌後、反応液を氷中へ注ぐ。析出した
結晶を過すると７−ニトロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−オキソ−２−ナフタレン酢酸が得られる。
参考例 ９−ニトロ−２−フェニル−４，4a，５，６−テトラヒ
ドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オンをエタ
ノール、水の混合液に加え、室温で攪拌しながら鉄粉を
加える。混合液を水浴で５０゜Cまで加熱攪拌しながら濃
塩酸を注意深く滴下する。反応液をさらに８０゜Cで加熱
攪拌した後、液を濃縮する。残留物に水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてアルカリ性とした後、クロロホルムで
抽出する。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ク
ロロホルムを留去すると９−アミノ−２−フェニル−
４，4a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン
−３（２Ｈ）−オンが得られる。
実施例９ 参考例で得られた９−アミノ−２−フェニル−４，4
a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３
（２Ｈ）−オンに、実施例７と同様の反応を付すことに
より、９−シアノ−２−フェニル−４，4a，５，６−テ
トラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン
が得られる。
上記実施例と同様にして、以下の化合物が得られる。
実施例１０ ９−メチル−２−（４−メチルフェニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１７７〜１７８゜C 実施例１１ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１４３〜１４５゜C 実施例１２ ２−（４−メトキシフェニル）−９−メチル−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１４６〜１４９゜C 実施例１３ ９−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１３７〜１３９゜C 実施例１４ ９−クロロ−２−（４−メチルフェニル）−５，６−ジ
ヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融
点１８４〜１８６゜C 実施例１５ ９−クロロ−２−（４−メチルフェニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１３５〜１３８゜C 実施例１６ ９−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−5,6−ジヒ
ドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点
２０５〜２０７゜C 実施例１７ ９−クロロ−２−（４−ニトロフェニル）−5,6−ジヒ
ドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点
２５８〜２５９゜C 実施例１８ ２−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−5,6−ジ
ヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融
点１７６〜１７９゜C 実施例１９ ２−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１５８〜１６０゜C 実施例２０ ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−5,6−ジヒ
ドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点
１２０〜１２３゜C 実施例２１ ２−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ
〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点１５６〜１
５９゜C 実施例２２ ８−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−5,6−ジヒ
ドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点
２０１〜１０３゜C 実施例２３ ８−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１７５〜１７７゜C 実施例２４ ８−クロロ−２−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ
〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点１２２〜１
２４゜C 実施例２５ ８−クロロ−２−フェニル−４，4a，５，６−テトラヒ
ドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点
１２５〜１２７゜C 実施例２６ ９−クロロ−２−（４−ニトロフェニル）−4,4a，５，
６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）
−オン、融点１７７〜１７９゜C 実施例２７ ９−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−５，６−
ジヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、
融点１７４〜１７７゜C 実施例２８ ９−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１５２〜１５３゜C 実施例２９ ９−フルオロ−２−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ
〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点１８０〜１
８１゜C 実施例３０ ９−フルオロ−２−フェニル−４，4a，５，６−テトラ
ヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融
点１５９〜１６０゜C 実施例３１ ９−クロロ−２−（２−ピリジル）−４，4a，５，６−
テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オ
ン、融点１５５〜１５７゜C 実施例３２ ８−クロロ−２−（２−メチルフェニル）−4,4a，５，
６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）
−オン、融点１２０〜１２２゜C 実施例３３ ８−クロロ−２−（４−メチルフェニル）−５，６−ジ
ヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融
点１０３〜１０７゜C 実施例３４ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−5,6−ジヒ
ドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点
２０６〜２０７゜C 実施例３５ ９−メチル−２−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ
〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点１７３〜１
７５゜C 実施例３６ ９−メチル−２−フェニル−４，4a，５，６−テトラヒ
ドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点
１３４〜１３５゜C 実施例３７ ９−メチル−２−（４−メチルフェニル）−5,6−ジヒ
ドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２Ｈ）−オン、融点
１９０〜１９１゜C 実施例３８ ２−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１６０〜１６２゜C 実施例３９ ２−（６−クロロ−２−ピリジル）−９−メチル−４，
4a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３
（２Ｈ）−オン、融点１７５〜１７７゜C 実施例４０ ２−（４−クロロフェニル）−９−メトキシ−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１３０〜１３２゜C 実施例４１ ９−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４，4
a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３
（２Ｈ）−オン、融点１０７〜１０９゜C 実施例４２ ８，９−ジクロロ−２−（４−メトキシフェニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン
−３（２Ｈ）−オン 実施例４３ ９−フルオロ−２−（４−メチルフェニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン 実施例４４ ２−（４−フルオロフェニル）−９−メトキシ−４，4
a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３
（２Ｈ）−オン 実施例４５ ２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジメトキシ−
４，4a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン
−３（２Ｈ）−オン 実施例４６ ８−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン 実施例４７ ９−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−４，4
a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３
（２Ｈ）−オン 実施例４８ ２−（４−クロロフェニル）−８−ヒドロキシ−４，4
a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３
（２Ｈ）−オン 実施例４９ ８，９−ジヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン
−３（２Ｈ）−オン 実施例５０ ９−アセチル−２−（４−クロロフェニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン 実施例５１ ６，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−オキソ−２−ナフタレン酢酸５．８ｇ、４−クロロフ
ェニルヒドラジン塩酸塩６．７ｇ、酢酸ナトリウム３．
１ｇをエタノール１８０ｍｌに溶解し、１６時間還流す
る。反応液を濾過し、濾液を濃縮する。残渣に酢酸５０
ｍｌを加え、１６時間還流する。反応液を濃縮後、水を
加える。析出する結晶を濾過後、エタノールとメタノー
ルの混合溶媒から再結晶すると白色結晶である２−（４
−クロロフェニル）−６，７−ジメチル−４，４ａ，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン４．９ｇが得られる。融点１９２〜１９４゜C ここで、原料物質である６，７−ジメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−２−ナフタレン酢
酸は次のようにして得られる。
メタ過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ４）２１４ｇを水
６４２ｍｌに溶解し攪拌しながら、濃硫酸２０ｍｌを加
える。混合物を冷浴で冷却しながら水３００ｍｌに溶解
した酒石酸１５０ｇを１２〜３０゜Cで滴下する。さら
に、室温で１時間攪拌後、エタノール５２２ｍｌに溶解
した６，７−ジメチル−α−テトラロン１７４ｇの溶液
を加える。次に、水３００ｍｌに溶解した水酸化ナトリ
ウム１５０ｇの溶液を３０゜C以下で加える。反応混合物
を室温で１５時間攪拌後、さらに４０〜５０゜Cで３時間
加温する。反応液を濾過し、濾液を濃縮する。残渣に水
を加え濃塩酸で酸性にする。析出する結晶を濾過し、十
分水洗する。結晶をエタノールから再結晶すると、白色
結晶の６，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−オキソ−２−ナフチリデン酢酸１４７ｇが得ら
れる。
さらに、ここで得られた６，７−ジメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−２−ナフチリデン
酢酸１４７ｇを酢酸２．５１に溶解し、水３００ｍｌお
よび亜鉛末８４ｇを加える。次に水浴にて５０〜７０゜C
で３．５時間加熱攪拌する。反応液を濾過後、濾液を濃
縮する。残渣に水を加え、析出する結晶を濾過する。乾
燥後、原料化合物となる白色結晶の６，７−ジメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−２−ナフ
タレン酢酸１４１ｇが得られる。
同様にして、以下の化合物が得られる。
実施例５２ ９−メチル−２−（４−メチルフェニル）−４，４ａ，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点１９０〜１９１゜C 実施例５３ ２−（４−メチルフェニル）−９−ニトロ−４，４ａ，
５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（２
Ｈ）−オン、融点２０４〜２０６゜C 実施例５４ ９−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
４，４ａ，５，６−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリ
ン−３（２Ｈ）−オン、融点２５９〜２６１゜C
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＤＱ 9360−4Ｃ

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 （式中、Ｘ，Ｙはそれぞれ水素、ハロゲン、トリフルオ
    ロメチル、水酸基、低級アルキル、低級アルコキシ、ニ
    トロ、シアノ、低級アルカノイルを示し、Ａｒは置換基
    としてハロゲン、トリフルオロメチル、水酸基、低級ア
    ルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルカノイルア
    ミド、ニトロ、シアノを少なくとも１個有していてもよ
    いフェニルまたはピリジルを示す。点線で示した結合部
    位は単結合あるいは二重結合を示す。） で表されるベンゾ〔ｈ〕シンノリン誘導体。
JP59178789A 1984-08-28 1984-08-28 ベンゾ〔ｈ〕シンノリン誘導体 Expired - Lifetime JPH06763B2 (ja)

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