JPH06509566A

JPH06509566A - 超酸化物の不均斉変化に有効な触媒としての窒素含有−大環状リガンドのマンガン錯体

Info

Publication number: JPH06509566A
Application number: JP5502872A
Authority: JP
Inventors: アストン，カール　ウィリアム; レノン，パトリック，ジェームス; モダック，アニル，シュリクリシュナ; ネウマン，ウィリアム，ラジダ; リレイ，デニス，パトリック; ウェイス，ランディ，ハーマン
Original assignee: モンサント　カンパニー
Priority date: 1991-07-19
Filing date: 1992-07-02
Publication date: 1994-10-27
Anticipated expiration: 2016-04-09
Also published as: IL102408A0; DE69224839D1; EP0524161A1; AU661023B2; NZ243530A; EP0598753A1; ES2113952T3; ATE164164T1; EP0598753B1; IE922211A1; AU2338392A; NZ272364A; WO1993002090A1; KR0145953B1; JP3155552B2; DE69224839T2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】超酸化物の不均斉変化に有効な触媒としてのこの出願は、放棄された出願番号第０７／７３２，８５３号の部分継続出願である１９９２年２月３［］出願の係属中である出願番号第０７／８２９，８６５号の部分継続出願である。

本発明は、超酸化物イ（均斉変化に有効な触媒としての化合物に関し、更に特定的には、超酸化物を触媒的に不均斉変化させる窒素含有−１５員大環状リガンドのマンガン（ＩＩ）またはマンガン（Ｉ［Ｉ）錯体に関する。

２　関連技術超酸化物イ・均斉変（１３繁素は、式（１）に従って、超酸化物の酸素および過酸化水素への変換を触媒する（以下、不均斉変化と称する）。

超酸化物から誘導される反応性酸素代謝物は、虚血性心筋の再潅流、炎症性０■ ψ１、リュウマチ性関節炎、変形性関節炎、アテローム、高血圧、転移、乾廚、移植器官拒絶、放射線−誘導障害、喘息、インフルエンザ、発作、火傷、外傷等の多くの炎症性疾患における組織病理に寄与するために要求される。例えば、５１ｍ１ｃ、Ｍ、Ｇ、ら、Ｏｘｙｇｅｎ　Ｒａｄｉｃａｌｓ　ｉｎＢｉｏｌｏｇｙ　ａｎｃＪ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、　Ｂａ５ｉｃ　ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ、Ｖｏｗ、４９．Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ　ＹｏｒｋおよびＬｏｎｄｏｎ、１９８８；Ｗｅｉｓｓ　Ｊ、Ｃｅ１１．Ｂｉｏｃｈｅｍ、。

１９９１　５ｕｐｐ１．１５ｃ、２１６　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｃｌｌ０（１９９１）：Ｐｅｔｋａｕ、　△　、Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａ、Ｒｅｖ、１３．１７　（１９８６）；ＭｃＣｏｒｄ、Ｊ、Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃａｌｓ　Ｂｉｏｌ。

〜ｆｅｄ、、２．３０７　（１９８６）；およびＢａｎｎ１ｓｔｅｒ、Ｊ、Ｖ。

らＣｒ　ｉ　ｔ、Ｒｅｖ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、、２２．Ｉ　Ｉ　Ｉ　（１９８７）参照。

超酸化物か、−・酸化窒素（ＮＯ）として同定されている内皮誘導血管弛緩因子（ＥＤＲＦ）の消耗に関与すること、およびＥＤＲＦか超酸化物不均斉変化酵素による消耗から保護されることか知られている。このことは、血管痙彎、血栓症およびアテロームの病原における超酸化物から誘導される活性酸素の中心的役割を示唆している。例えば、Ｇｒｙｇｌｅｗｓｋｉ、Ｒ，Ｊ、らご超酸化物陰イオンは内皮誘導血管弛緩因Ｔの消耗に関与する“、Ｎａｔｕｒｅ、Ｖｏｌ、３２０．４５４−５６　（１９８６）およびＰａｌｍｅｒ、Ｒ，Ｍ、Ｊ、らご−酸化窒素の放出は内皮誘導血管弛緩因子の生物学的活性を説明する”、Ｎａｔｕｒｅ。

Ｖｏｌ、３２７，５２３−２６　（１９８７）。

天然、組換えおよび修飾超酸化物不均斉変ｆ圀素による臨床試験および動物研究は、完了しあるいは進行中てあり、上述した疾患の超酸化物濃度の低減に治療的に有効であることを示している。しかしながら、有望な治療薬としての酵素の使用には、経口活性の欠如、インヒポでの短い半減期、非ヒト誘導酵素による免疫生成、および低い組織分配性等の多くの問題を生じている。

発明の要約本発明は、少なくとも部分的に超酸化物により媒介される炎症性疾患状態または病状の治療剤として有用な超酸化物不均斉変化酵素（ＳＯＤ）の低分子量模倣物に向けられるものである。本発明のＳＯＤ模倣物は、窒素含有１５員大環状リガントのマンガン（ＩＩ）またはマンガン（ＩＩ［）錯体である。

図面の簡単な記述図」は、例４７に記述されるラットの平均血圧に対する例１のマンガン（ＩＩ）錯体の効果を例示する図である。

本発明の詳細な記述本発明は、超酸化物の酸素および過酸化水素への変換に触媒作用を有する窒素含１７１５員大環状リガントのマンガン（Ｉｔ）またはマンガン（ＩＩＩ）錯体に向けられるしのである。これらの錯体は、次式で表される。

式中、Ｒ−Ｒ’　、　Ｒ，、Ｒ’、、Ｒ，、Ｒ’、、Ｒｉ、Ｒ’ｚ、Ｒ４、Ｒ’ 　４、Ｒ，、Ｒ’ｓ、Ｒｓ、Ｒ’ｇ、Ｒ，、Ｒ’、、Ｒ，、Ｒ’、、Ｒ９およびＲ′、は、独立して、水素、アルギル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル１、ツク（コアルキルアル４−ル、−ツクしノアルキルシクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アルギル５ノクロアル１ル、アルキルシタロアルケニル、アルケニルシクロアルギル、アル′ｒニル、クロアルケニル、ペテロ環、アリール、およびアラルキル基を表し、Ｒ１もしくはＲ′ＩおよびＲ２もしくはＲ“２、Ｒ１もしくはＲ’ＨおよびＲ１もしくはＲ’ｉ、Ｒ５もしくはＲ’ｓおよびＲ３もしくはＲ’ｓ、Ｒ７もしくはＲ′７およびＲ１もしくはＲ′８ならびに、Ｒ９もしくはＲ’＋およびＲもしくはＲは、ぞれらか結合する炭素原子と一緒になって、独立して３−２０個の炭素１つ１′をｆｊする飽和、部分的飽和またはイ・飽和の環式基を形成し、ＲもしくはＲ′およびＲ１ちしくはＲ１、Ｒ７もしくはＲ２およびＲ８もしくはＲ′２、Ｒ４もし：はＲ４およびＲａｔ＊しくはＲ′５、Ｒ６もしくはＲ′６およびＲ７もしくはＲ°□、Ｒ，もしくはＲ’、およびＲ，もしくはＲ’ｓはそれらか結合する炭素原ｒと一緒にｌ、辷、て、！！Ｊ２ｆＩＬ、て２−２０個の炭素原ｒを（１し、窒素原ｒを含むヘテロ環式基を旧成し、（１１シ窒Ｘ原丁−を含むヘテロ環式基か窒素原子に結合する水素原子を含まないη香ｈＳ、性へテロ環式基である場合、上記式に示される様に窒素原子か大環状リガシトまたは錯体にあって該窒、Ｘ原子に結合する水素、および大環式基の同し炭Ｘｌ＋Ｘｒ−ｉ：結合す６Ｒ基は、存ａ、セず、ＲおよびＲ’　、Ｒ，オよｒＪＲ’＋、Ｒ２およびＲ’２、Ｒ８およびＲ１、Ｒ４およびＲ′４、Ｒ６およびＲ’ｂ、Ｒ１およびＲ′６、Ｒ７およびＲ７、ＲｓＪ５よびＲ３、Ｒ１およびＲ１は、それらか結合する炭素原ｒ−と一緒になって、独立して３−２０個の炭素原子−を有する飽和、部分的飽和ま’、−ハｒ− ｆＮ　ｆ＋＋　］環Ｊ（Ｊを旧１戊し、ＲｌＲ、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ’１Ｒ＋　、　Ｒ’　４、Ｒ６、Ｒ’、、Ｒｓ　、Ｒ’　ｓ、Ｒ７、Ｒ’ 　？、Ｒｓ　、Ｒ’　ｓ、Ｒ１およびＲ′、は、大環状基の異なる炭素原子に結合するＲ、　Ｒ’　、Ｒ，、Ｒ’、、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ２、Ｒ’　ｓ、Ｒ４、Ｒ ’ｌ、Ｒｓ　、　Ｒ’　ｓ、　Ｒｓ　、Ｒ’　＠、Ｒ７、Ｒ’　？、Ｒ１、Ｒ’ 、、Ｒ，およびＲ’ｍのうちの異なる１つと一緒に結合して、次式・（ＣＨ２）、ｈｉ　（ＣＨ２）ｗ　Ｌ　（ＣＨｔ）、Ｊ　（ＣＨ２）。

（式中、ｗ、ｘ、ｙおよびＺは、独立して０−１０の整数を表し、Ｍ、ＬおよびＪは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アルクアリール、アルクヘテロアリール、アザ、アミド、アンモニウム、オギサ、チア、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホリル、ホスフィニル、ホスフィノ、ホスホニウム、ケト、エステル、カルバメート、ウレア、チオカルボニル、ポレート、ボラン、ポラザ、シリル、シロキシ、ノラサおよびそれらの組合せからなる群から選択される）により表されるストラップを形成してもよく、あるいはこれらの組合せを表す。従って、本発明の錯体は、上記に定義されるＲ基、飽和、部分的飽和または不飽和の環式基、窒素含有へテロ環式基、飽和、部分的飽和または不飽和の環構造、ならびにストラップの何れかの組合せを有しうる。

環式基の炭素原子に結合する“Ｒ“基は、該環式基に対してアキシャル位またはエカトリアル位てあり得る。“Ｒ”基か水素以外の場合、あるいは隣接する２個の“Ｒ”基即ち隣接する炭素原子上の基か、それらか結合する炭素原子と共に飽ＩＩ、部分的飽和もしくは不飽和の環式基または窒素含有へテロ環式基を形成する場合、あるいは同し炭素原子に結合する２個の“Ｒ”基か、該炭素原子と一緒になって、飽和、部分的飽和もしくは不飽和の環構造を形成する場合には、少なＺともいくつかの”Ｒ”基か、活性および安定性向上のためにエカトリアル位にあることか好ましい。このことは、水素ではない“Ｒ“基を含む該錯体である場合に↑彊こそうである。

Ｘ、ＹおよびＺは、−座もしくは多座配位子または配位系またはそれらの対応する陰イオン（例えは安息香酸もしくは安息香酸陰イオン、フェノールもしくはフェノキシト陰イオン、アルコールもしくはアルコキント陰イオン）から誘導される適当なりガン１〜または、荷電−中和陰イオンを表ず。Ｘ、ＹおよびＺは独立して、ハライド、オキ゛人アクす、ヒトロキ゛人アルコール、フェノール、ジオキシジエン、パーオキ゛人ヒドロパーオキ゛人アルキルバーオキ゛人アリールパーオキ゛人アンモニア、アルキルアミノ、アリールアミ人へテロシクロアルキルアミ人ヘテロツクロアリールアミ人アミンオキソト、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、−酸化炭素、シアニド、シアネート、チオソア不 −ト、イソシアネート、イソチオシアネート、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ナイトレート、カイ１− ライ１−、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキット、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルホン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルホン酸、アリールチオールチオカルボン酸、アルキルカルボン酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、オキサール酸等）、アリールカルボン酸（安息香酸、フタル酸等）、ウレア、アルキルウレア、アリールウレア、アルキルアリールウレア、チオウレア、アルキルチオウレア、アリールチオウレア、アルキルアリールチオウレア、スルフェート、スルファイト、ヒスルフエート、ビスルファイト、チオスルフェート、チオスルファイト、ヒドロスルファイト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシト、アリールホスフィンオキノド、アルキルアリールホスフィンオキシト、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィ１−、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールポスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、アルキルホスフィナス酸、アリールホスフィナス酸、ホスフェート、チオホスフェート、ホスファイ１−、ピロホスファイト、１−リホスフエート、／Ｘイドロソエンポスフエー１・、ノハイドロジエンホスフエート、アルキルグアニジ人アリールグアニノ人アルキルアリールグアニンノ、アルキルカル／＜メート、アリールニルパメ−１・、アルキルアリールカルバメート、アルキルチオカルバメート、アリールチオウレアメ−１・、アルキ−ルアリールチオカルバメート、アルキルチオカルバメートルバメ−１・、ヒカルホネート、カルホ不−１・、バークロレート、クロレート、クロライド、ハイポクロライド、パーブロメ−１・、ブロメート、ブロマイド、ハイポブロマイド、テトラハロマンガネート、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロホスフェ−ト、ハイポホスファイト、アイオデート、バークロレ−ト、メタホレート、テトラアリールホレート、テトラアルキルポレート、タートレート、サリンレート、スクシネート、サイトルート、アスコルベート、サラカリネート、アミノ酸、ヒドロキサム酸、チオトシレート、およびイオン交換樹脂の陰イオンからなる群から選択され、またはｎが０ −３の整数である場合に、Ｘ、ＹおよびＺの１個以上か独立して１個以上の“Ｒ ”基に結合する系である。Ｘ、ＹおよびＺか選択される好ましいリガントは、ハライド、存機酸、ナイトレートおよびビカルポネートの陰イオンを含む。

一般的に、好ましい化合物は、“Ｒ“基の少なくとも１個、好ましくは少なくとも２個か、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキル基を表し、残るＲ基が、水素、飽和、部分飽和もしくは不飽和環式基、または窒素含有へテロ環式基、少なくとも１個、好ましくは少なくとも２個の、Ｒ，もしくはＲｏ１およびＲ２もしくはＲｏ２、Ｒ□もしくはＲ’ｘおよびＲ４もしくはＲ°４、Ｒ５もしくはＲ’ｓおよびＲ３もしくはＲｏ３、Ｒ７もしくはＲ’ｔおよびＲ３もしくはＲ’ｓならびに、Ｒ，もしくはＲｏ、およびＲもしくはＲｏか、それらか結合する炭素原子と一緒になって、独立して３−２０個の炭素原子を有する飽和、部分的飽和または不飽和の環式基を表す基であり、全ての残る“Ｒ”基が、水素、窒素含有へテロ環式基、少なくとも１個、好ましくは少なくとも２個の、ＲもしくはＲｏおよびＲ３もしくはＲｏ１、Ｒ２もしくはＲｏ２およびＲ３もしくはＲ ’ｓ、Ｒ４もしくはＲ°４およびＲ６もしくはＲ°６、ＲｏもしくはＲｏ６およびＲ７もしくはＲ’？、Ｒ８もしくはＲｏ、およびＲ，もしくはＲｏ、が、それらか結合する炭素原子と一緒になって、独立して２−２０個の炭素原子を有し、窒素原子を含むヘテロ環式基を表す基であり、および全ての残る”Ｒ”基か、独立して水素、飽和、部分飽和もしくは不飽和環式基、またはアルキル基から選択される。ここにおいて使用される“Ｒ“基は、大環式基の炭素原子に結合する全てのＲ基、即ちＲ，Ｒ’　、Ｒ＋、Ｒｏ１、Ｒ２、Ｒ’　２、Ｒ１、Ｒ’　２、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ６、Ｒ’、、Ｒｓ　、Ｒ’　ｈ、Ｒ７、Ｒｏｌ、ＲいＲｏ６、ＲｓおよびＲｏ、を意味する。本発明の錯体の例は、限定されるものではないか、次式の化合物を含むマンガンに基づ＜ＳＯＤ酵素の作用の一般的に受け入れられている機構は、２種類の酸化状態（■、■）の間のマンガン中心のサイクルを含む。Ｊ、　Ｖ。

Ｂａｎｎ１ｓｔｅｒおよびＧ、Ｒｏｔｉｌｉｏ、Ｃｒ１ｔ、Ｒｅｖ。

Ｂｉｏｃｈｅｍ、２２．Ｉ　Ｉ　ｌ−１８０（１９８７）参照。

１）Ｍｎ　（ＩＩ）＋ＨＯ２＞Ｍｎ　（Ｉ［）＋ＨＯニ２）Ｍｎ　（ｎ［）　＋０２二　−＞Ｍｎ　（ＩＩ）　＋　０２ｐＨ＝７における０□１０□−およびＨＯ２／Ｈ２Ｏ２対についての形式的酸化還元ポテンシャルは、それぞれ−０，３３ｖおよび０．８７ｖである。Ａ、Ｅ。

Ｇ、Ｃａ５ｓ、Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｐａｒｔｌ、ＭｅｔａｌＰｒｏｔｅｉｎｓ　ｗｉｔｈ　Ｒｅｄｏｘ　ＲｏｌｅｓＳＰ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ編、１２１頁、Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉｅ　（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、ＧＤＲ）（１９８５）参照。上記機構のためには、これらのポテンシャルは、予想されるＳＯＤ触媒か迅速に酸化状態の変化を−０，３３ｖから０．８７ｖの範囲で起こしうろことを要求する。

ここに記述されるＭｎ　（ＩＩ）およびＣ−置換［１５］　ａ　ｎｅＮ＆リガンドの全体種から誘導される錯体は、それらの酸化還元ポテンシャルを測定する循環電位電圧測定を用いて特徴つけられている。ここに記述されるＣ−置換錯体は、約＋０．７ｖ　（ＳＨＥ）の可逆的酸化を有している。電気量測定は、この工程が１電子過程であること、即ちＭｎ（ＩＦ）錯体のＭｎ　（Ｉ［Ｉ）錯体への酸化であることを示している。従って、これらの錯体かＳＯＤ触媒として機能するためには、Ｍｎ　（Ｉ［［）酸化状態か触媒サイクル内に含まれなければならない。このことは、超酸化物か単に〜１ｎ　（Ｉ［［）をＭｎ　（ＩＩ）還元して酸素を放出することから、超酸化物か存在する場合には、何れの形態（Ｍｎ　（Ｉ［）またはＭｎ　（ＩＩ）　）か存在するかに関わらず、これらの全てのリガントのＭｎ　（Ｉ［）錯体は、ＳＯＤ触媒として同等に有能であることを意味する。

ここにおいて使用されるように、“アルキノじなる用語は、単一または組合せにおいて、■−２２個の炭素原子、好ましくは、１−１８個の炭素原子、最も好ましくは、１−１２個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。このような基の例は、限定するものではないか、メチル、エチル、ｎ−ブロビル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅＣ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンデル、イノアミル、ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシルおよびエイコシルを含む。“アルケニル”なる用語は、単独または組合せにおいて、１個以上の二重結合を有するアルキル基を意味する。このようなアルケニル基の例は、限定するものではないか、エチニル、プロペニル、１−ブテニル、ｃｉｓ−２−ブテニル、ｔｒａｎｓ −２−ブテニル、イソブチレニル、ｃｉｓ−２−ペンテニル、ｔｒａｎｓ−２− ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１ −ペンテニル、１−へキセニル、ｌ−オクテニル、デセニル、ドデセニル、テトラデセニル、ヘキサデセニル、ｃｉｓ−およびｔｒａｎｓ−９−オクタデセニル、ｌ、３−ペンタジェニル、２，４−ペンタジェニル、２．３−ペンタジェニル、Ｉ、３−へキサジェニル、２．４−へキサジェニル、５．　８．　１１．　１４−エイコサテトラエニル、および９，１２．１５−オフタデ力トリエニルを含む。

“アルキニル”なる用語は、単独または組合せにおいて、１個以上の三重結合を仔するアルキル基を意味する。このようなアルキニル基の例は、限定するものではないか、エチニル、プロピニル（プロパルギル）、ｌ−ブチニル、ｌ−オクテニル、９−オクタデシル、１，３−ペンタジニル、２，４．−ベンタジニル、１．３−ヘキサジニル、および２，４−へキサジニルを含む。“シクロアルキノじなる用語は、単独または組合せにおいて、３−約１０個、好ましくは３−約８個、最も好ましくは、３−約６個の炭素原子を含むシクロアルキル基を意味する。

このようなシクロアルキル基の例は、限定するものではないか、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロオクチル、およびパーハイドロナフチルを含む。“シクロアルキルアルキル”なる用語は、上記定義のシクロアルキル基により置換された上記定義のアルキル基を意味する。シクロアルギルアルキルの例は、限定されるものではないか、シクロアキルメチル、シクロペンチルメチル、　（４−イソプロビルシクロヘキソル）メチル、　（４−１−ブチルーツタロヘキシル）メチル、３−シクロヘキソルブロビル、２−シクロヘキシルメチルペンチル、３−シクロペンチルメチルベキノル、１−（４−ネオペンチルシクロヘキシル）メチルヘキシル、およびｌ−（４ −イソブロピルシクロヘキシル）メチルペンチルを含む。′ジクロアルキルンクロアルキル“なる用語は、別の上記定義のシクロアルギルにより置換された上記定義のシクロアルギルを意味する。シクロアルギルシクロアルキル基の例は、限定されるものではないか、シクロへキシルシクロペンチル、およびシクロへキシルシクロヘキシルを含む。“シクロアルケニル”なる用語は、単独または組合せにおいて、１個以上の二重結合を存するシクロアルキルを意味する。シクロアルケニルの例は、限定されるものではないか、シクロペンテニル、シクロへキセニル、シクロオクテニル、シクロペンタジェニル、シクロへキサジェニルおよびシクロオクタジエニルを含む。”シクロアルケニルアルキル”なる用言訂よ、」１定義のシクロアルケニルにより置換された上記定義のアルキル基を意味する。シクロアルケニルアルキル基の例は、限定されるものではないか。、２−シクロヘキセン−１−イルメチル、１−フクロペンテン−ｌ−イルメチル、２−　（１− シクロヘキセン−１ーイル）エチル、３−（１−シクロペンテン−１ーイル）プロピル、１−（１−シクロヘキセン−１−イルメチル）ペンチル、１−（ｌ−シクロペンテン−１−イル）ヘキシル、１−（ｌ−シクロペンテン−１−イル）ノニル、１−（１−シクロヘキセン−１−イル）ノニルを含む。“アルキルシクロアルキノじおよび”アルケニルシクロアルキル“なる用語は、上記定義のアルキルまたはアルケニルにより置換された上記定義のシクロアルキルを意味する。アルキルシクロアルキルおよびアルケニルシクロアルキルの例は、限定されるものではないか、２−エチルシクロブチル、ｌ−メチルシクロペンチル、ｌ−へキシルシクロペンチル、ｌ−メチルシクロペンチル、１−（９−オクタデセニル）シクロベンチルおよび１−（９−オクタデセニル）シクロヘキシルを含む。“アルキルシクロアルキノピおよび“アルケニルシクロアルケニル”なる用語は、１記定義のアルキルまたはアルケニルにより置換された上記定義のシクロアルケニルを意味する。アルキルシクロアルケニルおよびアルケニルシクロアルケニルの例は、限定されるものではないか、１−メチル−２−シクロペンチル、ｌ−へキシル−２−ノクロペンテニル、！ーエヂルー２ーシクロへキセニル、１−ブチル− ２−シクロへキセニル、１−（９−オクタデセニル）−２−シクロアルケニルおよび１−（２−ペンテニル）−２−シクロへギセニルを含む。“アリーノじなる用語は、Ｂ独または組合せにおいて、フェニルまたはナフチル基を意味し、これは場合により、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロ環、アルコキンアリール、アルクアリール、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミン、ノアＡ１）・口、アルキルチす、フェノキノ、エーテル、トリフルオロメチル等から選択される置換基を有していてもよく、例えば、フェニル、ｐ −１−シル、４−メトキシフェール、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル、４ −フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ｌ−ナフチル、２−ナフチル等である。゛アラルキノじなる用語は、単独または組合せにおいて、１個の水素原子かト記定義のアリールにより置換された上記定義のアルキルまたはシクロアルキルを意味し、例えはヘンシル、２−フェニルエチル等である。”ヘテロ環”なる用語は、環上に炭素に加え少なくとも１個の池の種類の原子を含む環構造である。最も一般的な池の種類の原子は、窒素、酸素および硫黄を含む。ヘテロ環の例は、限定されるものではないか、ピロリジニル、ピペリジル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチェニル、フリル、チェニル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イミダゾリル、オキサシリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ヘン′ゾキサジアソ゛リル、ヘン′ゾチアジア゛プリル、トリア′ゾリルおよびテトラエニル基を含む。゛飽和、部分飽和または不飽和の環”なる用語は、環上の２個の炭素原子か１５員人環状リガントの一部となる融合環構造を意味する。該環構造は、３−２０個の炭素原子、好ましくは５−１０個の炭素原子を含むことかでき、炭素原子にＩＪＩＩえて、１個以上の他の種類の原子を含むことかできる。最も一般的な他の種類の原子−は、窒素、酸素および硫黄を含む。該環構造は、１個以上の環を含むことかできる。”飽和、部分飽和または不飽和の環構造”なる用語は、環上の１個の炭素原子か１５員大環状リガントの一部となる融合環構造を意味する。

該環構造は、３−２０個の炭素原子、好ましくは５−１０個の炭素原子を含むことかてき、更に窒素、酸素および／または硫黄原子を含むことかできる。“窒素含ず丁へテロ環”なる用語は、環上の２個の炭素原子か１５員大環状リガントの一部どなる融合環構造を意味する。該環構造は、２−２０個、好ましくは４−１０個の炭素原子をイｆし、部分的または完全に不飽和または飽和であってよく、１５員大環状リガントの一部ではない環−トの一部に窒素、酸素および／または硫黄原子を含むことかできる。“ａ機酸陰イオン”なる用語は、ｌ−約１８個の炭素原ｒをＶｆするカルホン酸陰イオンを示す。“ハライド”なる用語は、クロライｌ−またはブロマイドを意味する。

ＲかＨである場合の本発明の錯体において有用な大環状リガンドは、ある種の中間体およびある種のりガントを調製するためのこの分野で公知の下記の方法を使用する一般的合成スキームＡに従って調製されうる。例えば、Ｒｉｃｈｍａｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９６．２２６８　（＋９７４）；Ａｔｋｉｎｓら、Ｏｒｇ．５ｙｎｔｈ．、５８．８６　（１９７８）；およびＥＰ２８７４６５参照。従って、トリアサアルカンは、対応するトリス（Ｎ−トシル）誘導体を生成するための適当な溶媒系においてトシル化される。次いてこのような誘導体を、適当な塩基で処理して対応するジスルホンアミド陰イオンを生成する。次いて該ソスルホンアミ１〜陰イオンを、ジー０−トシル化ジ−Ｎ−１シル化ノアザアルカンと反応させて、対応するペンタトンルペンタアザンクロアルカンを生成する。次いて該トノル基を除去し、得られた化合物をマンガン（ＩＩ）と、基本的に無水かつ嫌気性条件下で反応させ、対応するマンガン（ＩＩ）ペンタアザシクロアルカン錯体を形成する。

本発明の錯体に有用な大環状リガントは、下記のスキームＢに示される一般的方法に従っても調製されつる。しかして、天然または非天然に生じるα−アミノ酸の対応するアミド誘導体であるアミノ酸アミドを還元して、対応する置換エチレンシアミンを形成する。このようなアミノ酸アミドは、周知の多くのアミノ酸の何れかのアミド誘導体であってもよい。好ましいアミノ酸アミドは、次式。

によって表されるものであり、ここにおいてＲはｌ記に定義された通りである。

最も好適なものは、Ｒか水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキル基を表す場合である。次いてシアミンをトシル化してノーＮ−１−シル誘導体を生成し、これをし−〇−トノル化トリス−Ｎ４シル化トリアサアルカンノ才 −ルと反応させて、対しＬ：する置換Ｎ−ペンタトトシペンタアザンシクアルカンを生成させる。次いて１−シル基を除去し、得られた生成物を基本的に無水かつ嫌気性の条件下てマンガン（ＩＩ）化合物と反応させて対しＬ；するマンガン＜Ｘ＞ペンタＹザノクロアルカン錯体を形成する。Ｒか水素およびメチル以外の基であるこれらのりガン斗は新規化合物である。　Ｒ，、Ｒ’、、Ｒ−、Ｒ’　２、Ｒｅ　、Ｒ’　ｓ、Ｒ７、Ｒ’　ｔ、Ｒ，およびＲｏ、か、ｌ］または４二述の何れかの官能基であり得る本発明の錯体において０用な大環状リガントは、 ■記のスキームＣに示す一般的ペブーｆ１法に従−）で調製されうる。対しＬ：する線形ペプチドからの環状ペプチド前駆体の調製り法は、この分野ての公知の方法と同様または有意な修飾である。例えば、Ｖｃｂｅｒ、Ｄ、Ｆ、ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４４．　３１０１　（１９７９）参照。トー記スキーｊ、Ｃに概略を示す一般的方法は、Ｎ−末端からＣ−木端への官能化線形ペンタペプチド連続液相調製法を使用する例である。別法として、線形ペンクベブチトの調製のための順次反ＬＬ：は、公知方法を使用する同相調製法を使用して行う二どもてきる。該順次反Ｌコニは、Ｃ−木端からＮ末端に向けて行われ、また必要に応してノーもよびトリ−ベブチＩＳのカップリング等の集中的方法により行われる。しカルでＢｏｃ−保護アミノ酸か、標準的アミノ酸カンブリンゲ試薬を用いてアミノ酸エステルとカンブリングされる。次いて新たなりｏｃ−７／ベブチＩエステルか遊離の酸にケン化され、これか、他のアミノ酸エステルと再１９１カソブリニ・グさオｌる。ｉｌられたＢｏｃ−ｌ−リーペブチトエステルか再びケン化さ第１、この方法は、Ｂｏｃ−保護ペンタペブチト遊離酸か調製されるまで継続される。該ＢＯＣ保護基は、標準的条件下で除去され、１号られなペンタペプチド′（かは（（１）塩か環状ペンタペプチドに変換される。次いて該環状ペンタベブチ１−は、リチウＩ、アルミニウムヒト１月・またはボレー］・を用いてペンタアサピクロベ、／ケデカンに還元される。次いて最終的リガントを、マンガン（ＩＩ）化合物と基本的に嫌気性条件トて反りこ、させて、対しＬ：するマンガン（ＩＩ）ペンタアザシクロベンターγカン錯体を形成させる。

スキームＣは、例２９．３２−３４．４０および４１の錯体合成のために使用された。

環状ペブｆ１・の経路て生成される大環状分子におｌｆ／ＳＲ基、即ちＲ１，Ｒ ’＋、Ｒｉ　、Ｒ’　ｓ、Ｒｓ、Ｒ’ｓ、Ｒ７−Ｒ’７、Ｒ１およびＲｏ、は、ＤまたはＬ型のアミノ酸、アラニン、アスパラギン酸、アルギニン、アスパラギン、システィン、グリシン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチシン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、プロリン、フェニルアラニン、セリン、トリプトファン、スレオニン、チロノン、バリンから誘導されるか、および／または非天然型のα−アミノ酸のＲ基、例えば、アルキル、エチル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロアルキル、フェニル、アルケニル、アリル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアルキル、ポリシクロアリール、ポリシクロヘテロアリール、イミン、アミノアルキル、ヒトカキシアルキル、ヒドロキシル、フェノール、アミンオキ−ノド、チオアルギル、カルホアルコキシアルキル、カルボン酸およびその誘導体、ケト、エーテル、アルデヒ１〜、アミン、ニトリル、ハロ、チオール、スルホキット、スルホン、スルポン酸、スルフィド、ジスルフィド、ホスホン酸、ホスフィン酸、ホスフィンオギノト、スルホンアミド、アミド、アミノ酸、ペプチド、蛋白質、炭水化物、核酸、脂目す酸、脂質、ニトロ、ヒ１−ロキシルアミン、ヒドロキサム酸、チオカルボニル、ボレー１〜、ボラン、ポラザ、ンリル、シロキシ、ノラザ、およびそれらの組合せから誘導されうる。

Ｒ１およびＲ２かアルキルであり、かっＲ２、Ｒ“１、ｌ；’１　、Ｒ’　４、Ｒ，、Ｒ’、、Ｒｅ　、Ｒ’　ｓ、Ｒ，、Ｒ’、、Ｒ８およびＲｏ８かアルギル、アリールアルキルまたはシクロアルキルアルキル出会ってよく、かつＲもしくはＲ“およびＲ１もしくはＲｏ１か、それらか結合する炭素原子と一緒になって窒素含仔ヘテロ環を形成する場合の本発明の錯体は、マンガン（ＩＩ）ペンタアサピノクロ［１２，３，１］オクタデ力ペンタエン錯体前駆体の調製のためのこの分野で公知の方法を使用して、下記スキー１．Ｄに示される一般的方法に従って調製されうる。例えば、Ａｌｅｘａｎｄｅｒら、Ｔｎｏｒｇ、Ｎｕｃｌ、Ｃｈｅｍ、Ｌｅｔｔ、、６．　４４５（＋９７０）参照。従って、２．６−ノケトピリジンは、トリエチレンテトラアミンとマンガン（ｎ）化合物の存在下に縮合され、マンガン（ＩＩ）ペンタアサピノクロ［＋２．３．１３オクタデ力ペンタエン錯体か生成される。マンガン（ｎ）ペンタアサピノクロ［＋２．　３．　１］オクタデ力ペンタエン錯体は、炭素上の５０６０ンウムを用いて＋０００ｐｓｉの用カドて水素添加され、対応するマンガン（ｎ）ペンタアサピノクロ［１２，３，１Ｆオクタデ力トリエン錯体を与える。

又ギームＩ）は、例３９の錯体の合成に使用される。

本発明の錯体において（ｆ用な大環状リガントは、下記のスキームＥに示されるＬ酸二塩化物経路によ−）でも調製されうる。従って、トリアサアルカンか、適当な溶媒系において１−ノル化されて対応する１−リス（Ｎ−１−シル）誘導体か生成される。このような誘４（４か適当な塩基により処理されて対応するジスルホンアミド陰イ十〉か生成さ第１る。該ノスルホンアミト陰イオンは、適当な親電子試薬によｌ）ノ了ルギル化され１．、：カルホン酸の誘導体か生成される。このジカルボン酸の誘導体を、処理してジカルボン酸を生成し、次いてこれを適当な試薬で処理して了、酸−１塩化物を得る。所望の隣位シアミンは、いくつかの方法の何れかによって得られる。有用な一つの方法は、塩化アンモニウムの存在下でのアルデヒドとノアニドどの反応、および引き続く酸による処理にてアルファアンモニウムニトリルを生成することによる調製である。ｉｌ　音の化合物は、酸の存在十−で還元され、次いて適当な塩基により処理して隣位ジアミンを生成させる。二酸−塩化物と隣位、シアミンとの、適当な塩基の存在ドての縮合にてトリス（トシル）ノアミド大環状分子か形成される。トノル基を除去し、アミドを還元し、得られた化合物を１１本的に無水か−）嫌気性の条件ｌ；てマンガン（Ｊｌ）化合物と反応させて対圧、する置換ベシタアサノクロアルカンマンガン（ＩＩ）　＃Ｒ体を形成させる。

スキーノ、Ｅは、例２８．３０および３５−３７の錯体の合成に使用された。

隣（・ｒノアミニ、（よ、示された経路（Ｓｔｒｅｃｋｅｒ合成として知られている）により調製され、また商業的に入手可能な場合には購入した。隣位シアミンの任αの調製法か使用ｉｉＪ能である。

本発明の錯体にずｆ用な大環状リガントは、下記のスキームＦに示されるピリジンノアミド経路によっても調製されうる。しかして、２個の第１アミンを含むテト−テアザ化合１勿等の寸ミリアミシを、’−）メチル　２．６−ピリシンジカルボキシレートと、メタノール等の適当／Ｊ溶媒中で０１１熱して縮合させ、ビリノン環を２．６−ジカルホキサミトどして取り入れた大環状分子を生成させる。大環状分子中のピ１１−・−・を灯［Ｌ、するピペリ２・：２環に還元し、次いてンアミトを還元し、７％られた化合物を、基本的に無水かつ嫌気性条件下でマンガン（ＩＩ）化合物と反応させて、対応する置換ペンタアサシクロアルカンマンガン（ＩＩ）錯体を形成する。

スキームＦは、例３Ｂの錯体の調製に使用された。

本発明の錯体に有用な大環状リガントは、下記のスキームＧに示されるビス（ハロアセｉ・アミド）経路によっても調製されうる。しかして、トリアザアルカンを適当な溶媒系にてトシル化し、対応するトリス（Ｎ−１−シル）誘導体を生成させる。かかる誘導体を適当な塩基で処理して対しコ；するジスルホンアミド陰イオンを生成させる。隣位ジアミンとして、例えはビス（クロロアセトアミド）等のヒス（ハロアセトアミド）を、ジアミンと過剰量のハロアセチルハライド、例えはクロロアセチルクロライドどの、塩基の存在下の反応により調製する。次いて、トリス（Ｎ−１−シル）トリアサアルカンのジスルホンアミド陰イオンをジアミンのヒス（クロロアセトアミド）と反応させて置換トリス（Ｎ−トリス）ジアミン大環状分子を生成させる。ト・シル基を除去し、アミドを還元し、得られた化合物を基本的に無水か−〕嫌気性の条件下でマンガン（ｎ）化合物と反応させて対応する置換ペンタアザソクロアルカンマンガン（ＩＩ）錯体を形成する。

スキームＧは、例３５の錯体の別の合成経路である。

スキームＡスキームＢスキー１．Ｃスキー１．Ｃ（続き）スキームＤスキームＦスキームＥストラップを含む本発明の錯体の調製に存用な大環状分子は、スキームＣに類似する下記のスキームＨ１およびスキームＥに類似するスキームＩに示される例に従って調製されうる。

スキームＨ本発明のペンタアサ大環状分画よ、１個以上の不斉炭素原子を有し、従って光スキームＩ術を用いて示すことかで入るーストップトーフロウ動力学的分析は−ｙｋ中の紹酢学異性体の形態、ならびにそれらのラセミ混合物および非ラセミ混合物の形態にて存在しうる。該光学異性体は、常法に従ってラセミ混合物の分割により、例えは光Ｔ的に活性な酸を用いた処理によるジアステレオアイソマー塩の形成により得ることかできる。適当な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ノトルオイル酒石酸、およびカンフォスルホン酸てあり、次いてジアステレオアイソマーの結晶化による分割、更に次いて光学的に活性な塩基の塩からの遊離か行われる。光学異性体の別の分離方法は、場合によりエナンチオマーの分離を最大とするように選択されるキラルクロマトグラフイ力ラムの使用を含む。

更に別の利用可能な方法は、本発明の化合物の１個以上の第二アミン基を、活性化形態の光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソノアネートと反応させることによる、共有的なンアステレオマー分子を合成することを含む。合成されたジアステレオマーは、クロマトグラフィ、蒸留、結晶化または昇華等の常法により分離され得、次いて加水分解されてエナンチオマー的に純粋なリガントか遊離される。本発明の光学的に活性な化合物は、同様にして、天然アミノ酸等の光学的活性な出発原料を使用して得ることかできる。

本発明の化合物または錯体は、新規であり、多くの炎症性疾患状態または不全の治療に使用され得る。例えは、虚血性心筋の再潅流等の虚血性組織の再潅流損傷、炎症性腸疾患、リュウマチ性関節炎、変形性関節炎、高血圧、乾廚、移植器官拒絶、器官保護、不能症、放射線−誘導障害、喘息、アテローム、血栓症、血小板凝集、転移、インフルエンザ、発作、火傷、外傷、急性膵臓炎、腎孟腎炎、肝炎、自己免疫疾患、インシュリン依存性糖尿病、散在性脈管内凝集、脂肪塞栓症、成人および小児呼吸困難、発癌、および新生児出血等である。

超酸化物の不均斉変化の触媒作用についての本発明の化合物または錯体の活性は、ここに参考として取り入れるＲｉ　Ｉｅｙ、　Ｄ、Ｐ、　、Ｒｉｖｅｒ、　Ｗ、Ｊ。

およびＷｅｉｓｓ、Ｒ，Ｈの”水性系における超酸化物崩壊監視のためのストソブト−フロウ動力学的分析“、Ａｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、、１９６，３４４− ３４９　（＋９９１）に記載されるように、刈−ノブト−フロウ動力学的分析技化物の崩壊速度の定量的監視について、正確かつ直接的方法である。ストツブトーフロウ動力学的分析は、ＳＯＤ活性についての化合物の選択に適した方法であり、該化合物または錯体の活性は、ストソブト−フロウ動力学的分析により示されるように上記の疾患状態および不全の治療と相関関係を有している。

９独または分割投与において宿主に投与される１日投与量は、例えば１日あたり約１−約１００ｍｇ／ｋｇ体重、より一般的には、約３−３０ｍｇ／ｋｇ体重である。投与単位組成物は、１日投与量を生成するような分割量を含んでもよい。

担体物質と合わせて単一投与形態を形成してもよい活性成分の量は、治療される宿主および特定の投与態様に依存して変化する。

本発明の化合物および／または組成物を用いる疾患症状治療のための投与療法は、患者の体型、年齢、体重、性、食事療法、および病状、疾患の重篤間、投与経路、使用される特定の化合物の活性、有効性、薬理動力学および毒性の特徴等の薬理学的考察、あるいは、薬剤分配系か使用されるか否か、あるいは該化合物か薬剤の組合せの一部として使用されるか、等の種々の因子によって選択される。

従って実際に使用される投与療法は、広範囲に変化し得て、上述の好ましい投与療法から逸脱することもてきる。

本発明の化合物は、所望により慣用の、非毒性の医薬的に許容される担体、アノヨハントおよびベヒクルを含む投与単位剤型において、経口的、非経口的、吸入スプレーにより、直腸内的、または局所的に投与されうる。局所投与は、経皮パッチまたはイオン導入装置等の経皮的投与の使用も含む。ここにおいて使用される非経口的なる用語は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内的注射および輸液技術を含む。

注射可能な調製物、例えば、滅菌された注射可能な水性または油性懸濁物は、適当な分散剤、湿潤剤および懸濁剤を使用して公知技術に従って製剤化してもよし）。滅菌された注射可能な調製物は、例えばＩ、３−ブタンノオールの溶液のような非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁物であってもよい。使用され得る許容されるベヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル溶液および等張的塩化すトリウム溶液である。更に、滅菌した不揮発油は、溶媒または分散媒どして慣用的に使用される。このために、合成モノまたはジグリセリドを含む任意の口当たりのよい不揮発油か使用されてもよい。更に、オレイン酸等の脂肪酸も注射剤の調製の使用され得る。

薬剤の直腸投与のための座剤は、薬剤をココアバターおよびポリエチレングリコール等の適当な非刺激性の賦形剤と混合することにより調製され、これは、常温で固体であるか直腸温度で液体であって、従って直腸内にて薬剤を放出する。

経［］投ニーｊのための固形投与形態は、カプセル、錠剤、ビル、粉末、顆粒およびゲルを含む。このような固形投与形態において、活性化合物は、しょ糖、ラクトースまたはデンプン等の少なくども１種の不活性希釈剤と予め混合されてよい。

このような投与形態は、常法の通り、不活性希釈剤の他に、ステアリン酸マグネノウノ、等の滑沢剤を含んでもよい。カプセル、錠剤およびビルの場合、投与形態は、緩衝剤を含んでもよい。錠剤およびビルは、更に腸溶性被覆をもって調製されてもよい。

経［１投（ｊのための液体投与形態は、水等のこの分野で通常に使用される不活性希釈剤をＸむ医薬的に許容されるエマルジョン、溶液、懸濁物、ノロツブ、および液削を含んてよい。このような組成物は、湿潤剤、分散および懸濁剤等のアンユバン１−１ならびにけ林料、着香料、および芳香剤を含んでもよい。

本発明の化合物は、９独の活性医薬として投与されうるか、それらは治療しようとする特定の疾患状態に対して仔効な１種以上の化合物との組み合わせにおいて使用されてもよい。

化合物、および誘導体ならびに中間体についての上記一般式の予想される均等物は、該化合物のトートマー等、その池のαて対応（７同様な一般的性質を有する化合物、ならびに例えばＲか上記の場合より高級アルキルである場合、またはトノル基か別の窒素もしくは酸素保護基である場合、またはトシル基かハライドである場合等のように、種々のＲ基かここに定義される置換基の単純な変更である場合等である。例えは、カルホ不−１・、ホスフェート、およびハイドロジエンホスフェ−１・等の１以外の荷電をイｆする陰イオンも、それらか錯体の総体的な活性に、兜影響をＬ４えない限り、１価の陰イオンに代えて使用され得る。しかしなから、１以外のｒＩ電を有する陰イオンを使用する場合には、」二足の錯体についての一般式に若干の修飾を生じるであろう。更に置換基が水素である場合、またはあってもよい場合、その位置の水素以外の例えばヒドロカルビル基、またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノおよび同様な官能基なとの置換基の正確な化学的性質は、それが、総体的活性および／または合成方法に悪影響を与えない限り臨界的なものではない。さらには、マンガン（Ｉ）錯体は、目的とするマンガン（ＩＩ）錯体と均等てあろうと予測される。

」二連した化学反応は、本発明の化合物調製のための、最も広い応用に関して一般的に開示されている。場合によりこれらの反応は、開示された範囲に含まれるそれぞれの化合物に適用されないであろう。このことが起こる化合物は、当業者に容易に認識されるであろう。そのような全ての場合において、反応は、当業者に知られている慣用の修飾、例えは干渉する基の適切な保護、別の慣用の試薬への変更、または反応条件の通常の変更等により成功裏に達成され得るが、あるいは、ここに開示されるものまたは別の慣用の反応か、本発明の化合物の調製に適用可能であろう。全ての調製方法において、全ての原料物質は公知であるが、または公知の原料物質から容易に調製されつる。

更なる労力を費やすことなく、当業者は先の記述を使用して、本発明をその全体にわたって利用することか出来るであろう。従って、以下の好ましい特定の実施態様は、単に例示と解せられ、いかなる意味においてもそのほがの開示を限定するものではない。

例全ての試薬は、別途記さない限り入手したまま精製することなく使用した。全てのＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ　ＶＸＲ−３００またはＶＸＲ−４００核磁気共鳴分光装置で得られた。定性的および定量的質量分光は、Ｆｉｎｎｉｇａｎ　ＭＡＴ９０、Ｆｉｎｎｉｇａｎ４５００およびＶＧ４（１−２５０Ｔにて、ｍ−二トロヘンジルアルコール（ＮＢＡ）またはｍ−ニトロベンジルアルコール／Ｌ　ｉ　Ｃ］　（ＮＢＡ＋Ｌｉ）を使用して行われた。融点（ｍｐ）は補正していない。

アミノ酸およびそれらの保護基に関する以下の略号は、生化学命名に関するＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ委員会推奨に従った（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１１．１７２６　（＋　９７２）　）。

Ｐｐｇ　プロパルギルグリシンＢｏｃ　ｔｅｒｔ−フ゛トキシカルボニルＥｔ　エチルＴ　Ｆ　Ａ　ｌ・リフルオロアセテートＤ　Ｎ、Ｉ　Ｆ　ツメチルホルムアミ１ −ＨＯＢＴ・Ｈ，ＯＩ−ヒ１−ロギノー（ＩＨ）−ヘンシトリアゾールモノハイ１’　Ｌ−−−１− Ｅ　Ｄ　Ｃ：・ＨＣＩ　１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボッイミドハイトロクロライトＴＥＡ　（□リエ升ルアミンＤＭＳＯ　ツメ子ルスルホキンｉ・Ｔｔ］Ｆ　テトうし）〜ロフランＩ）　Ｐ　Ｐ　Ａ　／フェニルホスホリノＬアシＩ−ＤＮＩＰＵ　ツメ〔ルフ゛ロピレニノウレアＣ　濃度、ｇ／ｃｃＤＭＥ　１．２−ノメトキーノエタニ／例１この化合物は、Ａｔｋｉｎｓ，Ｔ．、Ｊ．；Ｒｉｃｈｍａｎ，Ｊ．Ｅ．；およびＯｅｔｔＩｅ，Ｗ．Ｆ．；Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．、５８．８６−９８　（＋９８７）の方ｌノ、に従って合成された。ｏ’ｃのピリジン（１５００ｍｌ）中のｐ −トル工ンス＋１ホニルクロ→イｔ”（６１８ｇ，３．２４ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ビリノン（１５０ｍｌ）中の１，　４．　７−１−リアザヘブタン（９５．　５ｇ。

０、９　２　６ｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を５０°Ｃ以下に保ちつつ、乾燥アルゴン雰囲気下で添加した。添加には３０分間を要した。該混合物を３時間撹拌しつつ、室温まで徐々に冷却せしめた後、Ｈ，Ｏ　（２　１）を冷却（水浴）した混合物に徐々に添加した。形成された重い白色沈殿をろ過し、ＨｔＯにて充分に洗浄した。該淡黄色の固体をＤＭＦ　（３　１）　Ｌ：溶解し、０。ＩＮ　ＨＣＩ　（４］）を５°ｃにて徐々ニ添加した。該スラリーを８２０にて充分に洗浄し、減圧下で乾燥させて、４８６ｇ（収率９３９６）の生成物を得た：ｍｐ１８０ー１°Ｃ；　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ　ｄａ　）δ２．　３９　（ｓ，　３Ｈ）。

２４０（ｓ，６Ｈ）、２．８４（ｍ，４Ｈ）３．０４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ）、７．　４０　（ｄ，　Ｊ＝８．　１Ｈｚ，　４Ｈ）、７．　５９　（ｄ，　Ｊ＝８．　３Ｈｚ。

２Ｈ）、７．６　７　（ｍ．　６Ｈ）この化合物は、Ａｔｋｉｎｓ，Ｔ．Ｊ．；Ｒｉｃｈｍａｎ，Ｊ．Ｅ．：およびＯｅｔ　ｔ　Ｉｅ，Ｗ．Ｆ．；Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．、５８．８６−９８　（１９８７）の方法に従って合成された。エタノール（１１５０ｍｌ）中にて還流下に加熱された例ＩＡのようにして調製したＩ，　４．　７４リス（ｐ−トルエンスルホニル）　−１．　４．　７−ドリアサへブタン（４８６ｇＳ　０．８５９ｍｏｌｅ）に、乾燥アルゴン雰囲気下てすトリウムエトキッド金属ナトリウム（３９．５ｇ．１．７２ｍｏｌｅ）を溶解させて調製した）を極力迅速に添加した。

形成された透明な褐色溶液を急速に室温まで冷却し、工≠ル工−テル（］、０１）を添加した。結晶を乾燥アルゴンブランケット下でろ過し、３　１のエタノール・エチルエーテルにて洗浄した。次いて、結晶を減圧下で乾燥させて、５０９ｇ（収率９７９６）の生成物を白色粉末として得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δ２．　３０　（ｓ，　６Ｈ）、２．　３６　（ｓ，　３Ｈ）、２．　６３　（ｔ，　Ｊ＝７．　２Ｈｚ，　４Ｈ）、７．　Ｉ　ｌ　（ｄ．　Ｊ＝８．　１Ｈｚ。

４Ｈ）、７．２８　（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ．２Ｈ）、７．４６　（ｍ，６Ｈ）Ｃ　３，６ーヒス（ｐ−１−ルエンスルホニル）−３．６−ソアサオクタンー１。

８−ノーｐ−トルエンスルホネ−１〜の合成０°Ｃｏ）ＣＨ２ＣＩ２　（２，０１）中のｐ−トルエンスルホニルクロライド（５６６ｇ、２．　９７ｍｏ　ｌ　ｅ）およびトリエチルアミン（３００ｇ、２．９７ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、乾燥アルゴン雰囲気下で温度を１０゛Ｃ以下に保ちつつ、３．６−ジアザオクタン−１，８−ジオール（１００ｇ、０．　６７５ｍｏ　ｌ　ｅ）を一部づつ添加した。添加には３０分間を要した。該混合物を更に１８時間撹拌しつつ室温まで４温させ、次いて氷（１０００ｇ）に注いだ。ＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、１０９６ＨＣ１、水および飽和ＮａＣ］溶液にて洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。該溶液を減圧下で１．５１まで濃縮した。ヘキサン（４リツ］ヘル）の添加による結晶化にて、４４７ｇ（収率９２９６）の生成物を針状結晶として得た。

ｍｐ１５１−３°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ　）６２．４３　（ｓ、＋２８）。

３．２９　（ｓ、４Ｈ）、３．３６　（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、４Ｈ）、４．１４　（ｔ。

Ｊ＝５．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．３３　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、８Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．９７　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）この化合物は、Ｒｉｃｈｍａｎ、Ｊ、Ｅ、およびＡｔｋｉｎｓ、Ｔ、Ｊ、のＪ。

ＡＭ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、９６．２２６８−７０　（１９７４）の方法に従って合成された。無水ＤＭＦ　（２２５０ｍｌ）中の例ＩＢのようにして調製された１゜４、　７−１−リス（ｐ−トルエンスルホニル）　−１，４，７−ドリアザへブタン−１、７−二ナトリウム塩（１４６ｇｏ、２４０ｍｏｌｅ）に、例ＩＣのようにして調製した３、６−ヒス（ｐ−１−ルエンスルホニル）−３，６−シアザオクタンー１，８−ノーｐ−）ルエンスルホ不−ｔ−（１８４ｇ、０．　２４０ｍｏ　ｌ　ｅ）の無水ＤＭＦ　（１０２０ｍｌ）中の溶液を、温度を＋００ °Ｃに保ちつつ、乾燥アルゴン雰囲気下で、３時間にて満々添加した。更に＋００°Ｃにて１時間撹拌後、該溶液を減圧下で１．５１まで濃縮した。Ｈ２０（５００ｍｌ）を８０°Ｃにて徐々に添加して、生成物を結晶化した。得られたスラリーを０°Ｃに徐々に冷却し、更にＨ７Ｏ（１２５０ｍｌ）を添加した。固体をろ過し、Ｉ２０、次いて９０９４エタノールにて十分に洗浄し、減圧下で乾燥させた。くすんだ白色の固体を、ＣＨ，Ｃ１，に溶解させ、不溶性の不純物をろ過により除去し、ろ液をＨｘＯにて洗浄し、次いて乾燥させた（ＭｇＳＯ＋　）。

溶媒を減圧下で除去して淡黄色の固体を得、これをＣＨ，Ｃｌ２−ヘキサンから再結晶化して生成し、１６４ｇ（収率６９％）の生成物を白色結晶として得た。

ｍｐ２９０−３°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｆｆ　）δ２．４４　（ｓ、１５Ｈ）。

３．２７　（ｓ、２０Ｈ）、７．３２　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ｌ０Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ｌ０Ｈ）Ｅ、Ｉ、４．　７．　１０．　１３−ペンタアザシクロペンタデカンの合成例ＩＤのようにして調製された１、４．　７．　１０．　１３−ペンタ（ｐ−トルエンスルホニル）　−１，４，７，ｔｏ、１３−ペンタアザシクロペンタデカン（１６８ｇ、ｏ、１７０ｍｏｌｅ）および濃Ｈ２ＳＯ４（５００ｍｌ）の混合物を、乾燥アルゴン雰囲気下で撹拌しつつ１００℃にて７０時間加熱した。得られた暗褐色の溶液に、エタノール（５００ｍｌ）を撹拌しつつ満々添加し、次いてエチルエーテル（３１）を添加した。白色固体をろ過し、エチルエーテルにて洗浄した。次いて該固体をＨ２０（５００ｍ　ｌ）に溶解させ、得られた溶液をエチルエーテルにて洗浄した。溶液の体積を減圧下で２００ｍ１まで減少させ、ｐＨをｌｏ−１１にＩＯＮ　ＮａＯＨにて調節し、減圧下で溶媒を除去した。次いでエタノール（５００ｍｌ）を添加し、減圧下で除去して乾燥させた。得られた黄褐色の油性の固体を熱ＴＨＦ　（２ｘ５００ｍｌ）にて抽出し、室温にてろ過した。ろ液を合わせ、溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を黄色の結晶性固体として得、次いてこれをＣＨｓ　ＣＮに再溶解させ、ろ過して不溶性不純物を除去した。冷（−２０°Ｃ）ＣＨ，ＣＮから再結晶して１１．３ｇ（収率３１％）の生成物を無色針状結晶として得た。

ｍｐ＋０８−９°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２　）δ１．７４　（ｂｒｓ、５Ｈ）。

２７３　（ｓ、２０Ｈ）；正確な質量（Ｍ＋Ｌｉ）’：理論値、２２２．２２７０、実験値、２２２．２２６９　（ＣＩ。Ｈ２ｓＮｓ　Ｌ　ｉ　）例ＩＥのようにして調製されたＩ、４．　７．　１０．　１３−ペンタアザシクロペンタデカン（２，０ｇ、９．３ｍｍｏ　ｌ　ｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）（１２ｇ、９．３ｍｍｏｌｅ）の、無水メタノール（５０ｍｌ）溶液を乾燥窒素雰囲気下で３時間還流させた。溶液をろ過し、溶媒を減圧下゛Ｃ除去した。得られた固体をエタノール−エチルエーテルから再結晶して２．　７９ｇ　（収４１８８％）の生成物をくすんた白色の結晶性固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度’）３４０　（Ｍ”、２）、３０５／３０７　（（Ｍ−ＣＩ）”　１００／４５）；元素分析Ｃｌ６Ｈ２ＳＣ１２ＭｎＮ５について理論値、Ｃ１３５，＋７；Ｉ１７．３８；Ｃ１，２０，７６、Ｎ、２０６０実験値、Ｃ１３４，９５，Ｉ１７．３１；Ｃ１，２０，４９；Ｎ、２０２２町Ａ、　Ｎ、　Ｎ’−ノ（ｐ−１−ルエンスルホニル）−１，２−ジアミノプロパンの合成ＣＨ−ＣＩ２　（２５０ｍｌ）中のｐ−１−ルエンスルホニルクロライド（２７０ｇ％　１．４２ｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（１４３ｇ、１．４２ｍｏ］　ｅ）の撹拌溶液に０°Ｃにて乾燥アルゴン雰囲気下で、ＣＨ，ＣＩ□　（２５０ｍｌ）中のＩ、２−ジアミノプロパン（５０，０ｇ、０．　６７５ｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を、温度を１０°Ｃ以下に保ちつつ滴々添ＩＪＯした。添加には１時間を要した。

該混合物を室温まて昇温させ、更に１９時間撹拌した。該混合物を氷（１０００ｇ）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２層を分離した。ＣＨ２Ｃｌ２層を、ＩＮ　ＨＣＩ、水および飽和ＮａＣ１溶液にて洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，）させた。溶媒を減圧下で除去し得られた黄色曲状物をヘキサンにて洗浄した。粗生成物をＣＨ２ＣＩ２ −ヘキサンから再結晶して、２４１ｇの生成物を無色釘状結晶として得た。

ｍｐ　１０５−７°ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）δ０．　９７　（ｄ、Ｊ＝６．　７Ｈｚ３Ｈ）、２．４０　（ｓ、３Ｈ）２．４１　（ｓ、３Ｈ）、２．９１　（ｍ。

２Ｈ）、３．３２　（ｍ、ＩＨ）、５．２５　（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＩＨ）。

５．３８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、ＩＨ）、７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．７３（ｍ。

４Ｈ）Ｂ、３．　６．　９−４リス（ｐ−トルエンスルホニル）−３，６，９４リアサウンデカンー１．１１−ジオールの合成この化合物は、Ａｔｋｉｎｓ、Ｔ、Ｊ、；Ｒｉｃｈｍａｎ、Ｊ、Ｅ、；および０ｅｔｔｌｅ、Ｗ、Ｆ、；Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈ、、５８．８６−９８　（１９８７）の方法に従って合成された。無水ＤＭＦ　（１，０１）中の例ＩＢのようにして調製したＩ、４．　７−トリス（ｐ−トルエンスルホニル’）　−１，４，７ −ドリアサへブタン−１，７−二ナトリウム塩（１２０ｇ、Ｏ，ｌ　９７ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液にエチレンカルボ不−１−（１７３ｇ、１．９７ｍｏｌｅ）を添加した。該混合物を６０°Ｃにて２４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、反応を停止させるためにＨ２０（１００ｍ１）を添加し、溶媒を減圧下で除去した。得られた暗黄色の油状物をＣＨＣＬに溶解させ、次いて乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。該溶液を活性炭にて脱色し、溶媒を減圧下で除去して黄色のタール状物を得た。粗生成物をＭｅＯＨＨ２０から再結晶し、減圧下で乾燥させて、１２４ｇ（収率９６％）の生成物を無色針状結晶として得た。

ｍｐＨＯ−２°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ）６２．４３　（ｓ、６Ｈ）。

２、　４４　（ｓ、３Ｈ）　３．２４　（ｔ、Ｊ＝５．　ｌＨｚ、４Ｈ）、３．　３９　（ｍ。

８８）、３．７９　（ｍ、４Ｈ）、７．３３　（ｍ、６Ｈ）、７．７３　（ｍ、６Ｈ）０°ＣのＣＨ２Ｃ１２（３００ｍｌ）中の、ｐ４ルエンスルホニルクロライド（７９，６ｇ、０．４１８ｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（４２，３ｇ、０．４１８ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、乾燥アルゴン雰囲気下にて温度を１０° Ｃ以下に保ちつつ、ＣＬ　ＣＩ２　（３００ｍｌ）中の例２Ｂのようにして調製された３、６．　９−トリス（ｐ−トルエンスルホニル）−３，６，９４リアザウンデカンー１．１１−ジオール（１２４ｇ、０．１９０ｍｏｌｅ）の溶液を添加した。

添ハ■には、３０分間を要した。該混合物を室温まて昇温せしめ、更に２０時間撹拌した。次いて該混合物を氷（１０００ｇ）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２層を分離した。

ＣＨ２Ｃｌ２層をＩＮ　ＨＣＩ、Ｉ２０および飽和ＮａＣ１溶液にて洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ，）。該溶液を活性炭にて脱色し、減圧下で溶媒を除去し、得られた淡黄色の油状物をヘキサンにて洗浄した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ。−ヘギザンにて再結晶することによりｖ４暫し、１４３ｇ（収率７８％）の生成物を針状結晶として得た。

ｍｐ　１５８−６０°Ｃ１用ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　）δ２．４２　（ｓ、　６Ｈ）。

２．４３（ｓ、６Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｍ、８Ｈ）。

３、　４０　（ｔ、Ｊ＝５．　３Ｈｚ、　４Ｈ）、　４．　１５　ｃｔ、Ｊ＝５．　５Ｈｚ、４Ｈ）、７．３５　（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．７４　（ｍ、ｌ０Ｈ）無水ＤＭＦ　（５００ｍｌ）中の、例２Ａのようにして調製されたＮ、　Ｎ”　− ジ＜ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジアミノプロパン（１９，２ｇ、０、（１５００ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ナトリウムヒドリド（３，ＯＯｇ−鉱油中８００６．０．１００ｍｏｌｅ）乾燥窒素ブランケット下で小分けに添加した。

得ら第１た混合物を乾燥アルゴン下で３（）分間撹拌した。次いて該溶液を１００°Ｃに和熱し、例２Ｃのようにして調製された３、６．　９．　−トリス（ｐ −１−ルエンスル５トニル）−３，６，９１・りアザウンデカン−１，１１−ジーｐ−１−ルエンスルホ不−用・（４８，Ｉｇ、０．０５００ｍｏｌｅ）の無水ＤＭＦ（２５０Ｉη１）の溶液を、温度を１００’Ｃ１１ｍ保ちつつ３時間て滴々添加した。溶液を更に１０ｔｌ’Ｃにて１時間撹拌後、該混合物を減圧下て３００ｍ１まて濃縮した。

！（２０（＋、５リットル）を室温にて徐々に添加して生成物を結晶化させ總得１゛、れｔ−固体をろ過し、Ｈ，Ｏにて充分に洗浄し、減圧下で乾燥させた。粗生成物をＣＨＣｌ、−ＭｅＯＨから再結晶して、２０．６ｇ（収率４１％）の生成物を１１状結晶として得た。

ｍｐ　２５５−６０°Ｃ２用ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）δ０．９５　（ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ、３）（）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．４４　（ｓ、９Ｈ）、２．４６（９，＋（Ｈ）、　３．　３０　（ｍ、　１８Ｈ）、　４．　０５　（ｍ、　ＩＨ）、　７．　３３　（ｍ。

１０Ｈ）、７．６８　（ｍ、ｌ０Ｈ）この化合物を、１９８８年１０１１１９日付はコーロソバ特許０２８７４６５Ａｌの方法に従って合成した。例２Ｄのようにして調製した２−メチル−１，４゜７．１０．１３−ペンタ（ｐ−１−ルエンスルホニル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアサシクロペンタデカン（２０，６ｇ、０．０２０６ｍｏｌｅ）および濃Ｈ２ＳＯ，（７５ｍｌ）の混合物を、乾燥アルゴン雰囲気下で撹拌しつつ１００°Ｃにて７０時間撹拌した。得られた褐色溶液にエタノール（１００ｍｌ）を撹拌しつつ、０°Ｃにて滴々添１１０し、次いてエチノは−チル（ｌ　ｌ）を添加した。くすんだ白色の油状固体をろ過し、エチルエーテルにて十分に洗浄した。次いて固体を８２０　（１００ｍ１）に溶解し、得られた溶液をエチルエーテルにて洗浄した。溶液のｐＨをＩＯＮ　ＮａＯＨにて１０−１１に調節し、減圧下で溶媒を除去した。エタノール（２ｘ５００ｍｌ）を加え、減圧下で除去した。得られた褐色油状固体を熱ＴＨＦ　（２ｘ５００ｍｌ）にて抽１１ル、ろ過した。ろ液を合わせ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＴＨＦ　（１００ｍ１）に溶解させ、不溶性不純物をろ過により除去した。溶媒を減圧下て除去して粗生成物を黄色の針状固体として得、次いてこれをＣＨｚＣＮに溶解させ、ろ過して不純物を除去した。ろ液を一２０°Ｃに冷却することにより結晶化か起、二つだ。冷（−２０°Ｃ）ＣＨＩ　ＣＮから再結晶化して、１．３０ｇ（収率２Ｂ％）の生成物をくすんだ白色の結晶性固体として得た。

ｍｐ７３−５℃、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ１．０２　（ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７１（ｂｒ、　ｓ、　５Ｈ）、　２．３６（ｍ、ＩＨ）、　２．７２（ｍ、１８Ｈ）、元素分析Ｃ，，Ｈ，，Ｎ、について理論値、Ｃ１５７，６０；ト■、１１．８７：Ｎ、３０．５３−実験値・Ｃ１５７，６８：Ｈ，１１，３４：Ｎ、例２Ｅのようにして調製された２−メチル＝１．４．　７．　１０．　１３−ペンタアサシクロペンタデカン（１，２ｇ、５．３ｍｍｏ　ｌ　ｅ）および無水塩化マンガン（ｎ）（０，６７ｇ、５．３ｍｍｏｌｅ）の無水メタノール（６０ｍｌ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気下で２時間還流させた。少量の懸濁固体をろ過により除去し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をエタノール−エチルエーテルから再結晶して、０．８１ｇ（収率４３９６）の生成物を白色固体として得た。

ＦへＢ質量分尤（ＮＢＡ’）ｍ／ｚ　（相対強ＩＩ）３５４　（Ｍ”、３）、：Ｎ９／３２１　（（Ｍ−ＣＩ）　”″　ｔｏｏ／３１）；元素分析Ｃ１１Ｈ２７ＣＩｔ　ＭｎＮａについて理論値、Ｃ１３７，１９；Ｈ１７，６６；ＣＬ　！９．９６；Ｎ−１９，７２実験値、Ｃ５３６，７３；Ｈ１７，３２；Ｃ１、＋９．８５；Ｎ、１９．４９例３Ａ、（Ｓ）ｉ、２−ジアミノプロパンの合成この化合物は、Ｂｌａｈａ、に、、Ｂｕｄｅｓ　１ｎｓｋｙ、Ｍ、。

Ｋｏｂ　ｌ　ｉ　ｃｏｖａ、　Ｚ、　ら、　Ｃｏｌ　１．　Ｃｚｅｃｈ、　Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｍｍｕｎ、、４７．１０００−１９　（１９８２）の方法に従って調製された。

無水ＴＨＦ　（２００ｍｌ）中のＩ、−アラニンアミド・ノ＼イトロクロライト（３０，０ｇＳ　０．２４１ｍｏｌｅ）の撹拌スラリーに、室温にて乾燥アルゴン雰囲気下て、リチ・′１ム了ルミニ〜フムヒト１月・溶液（９６３ｍ　ｌ　− ＴＨＦ中ｃ７）１．０Ｍ、（］、９６３ｍｏｌｅ）を１５分間で添加した。該混合物を８時間還流し、次いて水浴にて冷却し−）一つ、Ｈｚ　Ｏ（２００ｍｌ）を満々添カロすることにより停止ｌ−させた。固体をろ過し、ＴＨＦ　（５００ｍｌ）　、次いて熱メタノール（２ｘ１．０す７＋・ル）にて洗浄した。ろ液および洗浄液を合わせ、！ＨＣＩを用いてｐＨ１に酸性化し、溶媒を減圧Ｆて除去した。油状残渣をエタノールに溶解させ、溶媒を滅Ｖ（下で除ノミし、黄色の結晶性固体（４６，０ｇ）を得た。固体を粉本にし、過剰量の粉本ＮａＯＨ（６０ｇ）を添加した。該混合物をＩＪＤ熱溶融させ、生成物を１５ｍｍ　Ｈｇ（ｂｐ、７０″Ｃ）にて真空蒸留して２０．３ｇの打１／ｌ−成物を無色油状物としＣ得た。該油状物を金属ナトリウムの小片の添加により乾燥させ、常［Ｆにて分画蒸留して１１．６ｇ（収率６５９６）の生成物を無色油状物として７！ｔた。

ｂｐＨＬ−２５°Ｃ１［α］　、　”＝＋３２．６°　（Ｃ＝０．０１．　Ｃ，Ｈ，）　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１１）δ１．０６　（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）。

１．３５（＋）ｒ、ｓ、４１（）、２．４５（ｍ、ＩＨ’）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１２、　５．　４．　５　ト（ｚ、　ｌＨ）　、２．　８４　（ｍ、　ＩＨ）パンの合ｒ戊ＣＨ２Ｃｌ□　（２５０ｍｌ）中のｐ−）ルエンスルホニルクロライド（６０，２ｇ、０．３１６ｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（３２，０ｇ。

０．３１６ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、０°Ｃにて乾燥アルゴン雰囲気下で、温度を１０°Ｃ以下の維持しつつ、例３Ａのようにして調製された（Ｓ）−１，２− ジアミノプロパン（１１，２ｇ、０．　１５０ｍｏ　ｌ　ｅ）のＣＨＩ　Ｃ１ｔ　（７５ｍｌ）の溶液を添加した。添加には１時間を要した。該混合物を室温まて昇温せしめ、更に１５時間撹拌した。次いて該混合物を氷（５００ｇ）に注ぎ、ＣＨｚＣ１ｔ層を分離した。ＣＨ２Ｃｌ２層をｌＮＨＣｌ、Ｈ，Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液にて洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ，）。溶媒を減圧下で除去し、得られた黄色油状物をヘキサンにて洗浄した。該粗生成物をＣＨ，Ｃｌ２−ヘキサンからの再結晶により調製して、４５．２ｇ（収率７９９６）の生成物を白色結晶性固体として得ｔこ。

ｍｐ１２０−１°Ｃ；［ｃｚコ　、”＝−４２，６°　（Ｃ＝Ｏ，ＯＬ、Ｃｌ　８１　）　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．００（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。

２、　４２（ｓ、６Ｈ）、２．　８５（ｍ、　ＩＨ）、２．　９８（ｍ、　ＩＨ）。

３、　３２（ｍ、　ＩＨ）、４．　９４　（ｄ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ、　ＩＨ）、５．　１４　（ｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＩＨ）、７．　３０　（ｍ、４Ｈ）、７．　７２　（ｍ、４Ｈ）Ｃ，（Ｓ）−２−メチル−１，４，７，１０，１３−ペンタ（ｐ−トルエンスルホニル）ｉ、４，７，１０．１３−ペンタアザシクロペンタデカンの合成無水ＤＭＦ　（５００ｍｌ）中の、例３Ｂのようにして調製されたＮ、　Ｎ’　−ジ（ｐ−トルエンスルホニル）−（Ｓ）−１，２−ジアミノプロパン（１９，１ｇ、０．０５００ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、ナトリウムヒドリド（３，ＯＯｇ＝鉱油中８００６．０．１００ｍｏｌｅ）を乾燥窒素ブランケット下で小分けに添加し、得られた混合物を乾燥アルゴン下て３０分間撹拌した。次いて該溶液を＋００°Ｃに加熱し、例２Ｃのようにして調製された３、６．　９．　−１−リス（ｐ−トルエンスルホニル）　−３，６，９−）リアザウンデカンー１．■！−ジーｐ− トルエンスルホｔ、−）　（４８，ｌ　ｇ、０．　０５００ｍｏ　ｌ　ｅ）の無水ＤＭＦ（２５０ｍｌ）の溶液を、温度を１００°Ｃに保ちつつ３時間て滴々添加した。該混合物を減圧下で３００ｍ１まで濃縮した。ＭｅＯＨＮ２０のｌ：ｌ混合物（２００ｍｌ）を室温にて徐々に添加して生成物を結晶化させた。得られた固体をろ過して集め、Ｎ２０にて充分に洗浄した。次いて固体をＣＨＣｌ２に溶解し、乾燥させ（ＭｇＳＯ，’）　、溶媒を減圧下で除去して淡黄色の固体を得た。粗生成物をＣＨＣｌ５　ＭｅＯＨから再結晶して、２３．５ｇ（収率４７％）の生成物を高密度の釘状結晶として得た。

ｍｐ２４５−７°ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，’）６０．　９５　（ｄ、Ｊ＝７．　０Ｈｚ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、９Ｈ）、２．４５（ｓ。

３Ｈ）、３．３１　（ｍ、１８Ｈ）、４．０５　（ｓｅｘｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、ＩＨ）、７．　３３　（ｍ、Ｉ　ＯＨ）、７．　６９　（ｍ、Ｉ　ＯＨ）例３Ｃのようにして調製した（Ｓ）−２−メチル−１，４，７，１０，１３−ペンタ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン（２２，９ｇ、０．　０２２９ｍｏ　ｌ　ｅ）および濃Ｈ２ＳＯ４（ｓ５ｍｌ）の混合物を、乾燥アルゴン雰囲気下で撹拌しつつ１００℃にて７１時間撹拌した。得られた褐色溶液にエタノール（１００ｍｌ）を撹拌しつつ、０°Ｃにて滴々添加し、次いてエチルエーテル（１１）を添加した。暗褐色の固体をろ過し、エチルエーテルにて十分に洗浄した。次いて固体をＮ２０　（Ｉ　ＯＯｍＩ）に溶解し、得られた溶液をエチルエーテルにて洗浄した。溶液のｐＨをｌ０ＮＮａＯＨにて１１に調節し、減圧下で溶媒を除去した。エタノール（２ｘ５００ｍｌ）を加え、減圧下で除去した。得られた褐色油状固体を熱ＴＨＦ　（２ｘ５００ｍｌ〉にて抽出し、ろ過した。ろ液を合わせ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をｐＨＶＴＨＦ　（１００ｍ１）に溶解させ、ろ過した。溶媒を減圧下で除去して残渣をＣＨＣＬに溶解させた。ろ過して濁りを除去し、減圧下で溶媒を除去し、粗生成物を真空蒸留して淡黄色の油状物を得、これを静置して結晶化させた。この物質を、更に冷（−２０°Ｃ）ＣＨ３ＣＮから再結晶化して精製し、６４１ｍｇ（収率１２９６）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ｍｐ８７−９°Ｃ：　［α］　ｄ　”＝＋３７．　２°　（Ｃ＝ｏ、ｏ　１．　Ｃｓ　Ｈｓ　）　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）δ１．　０２　（ｄ、　Ｊ＝６．　３Ｈｚ、３Ｈ）。

１　８１　（ｂｒ、ｓ、５Ｈ）、２．　３７　（ｍ、ＩＨ）、２．　７５　（ｍ、１８Ｈ）、正確な質量（Ｍ−＋−Ｌｉ）″　：理論値、２３６．２４２６；実験値、２３６、　２４２５　（Ｃ，、Ｎ２ｆｆＮ６　Ｌ　ｉ）例３Ｄ（７）ようにして調製された（Ｓ）−２−メチ／Ｌ、−１，４，７，１０，１３−ペンタアサシクロペンタデカン（０，５５ｇ、２．４ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）（０，３０ｇ、２．４ｍｍｏｌｅ）の無水メタノール（６０ｍｌ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気下で１６時間還流させた。該溶液をろ過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＴＨＦ−エチルエーテルから再結晶して、０．７０ｇ（収率８２９６）の生成物を白色結晶性固体として得た。

［（Ｚ］　ｄ　”＝＋２２．　６°　（Ｃ＝０．００５．ＭｅＯＨ）；ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３５４　（Ｍ”、３）、３１９／３２１　（（Ｍ−ＣＩ）’　＋００／３１）；元素分析Ｃｌ１Ｈ２７Ｃ１２ＭｎＮ５について理論値、Ｃ１３７，１９；Ｎ１７．６６：Ｃ１，１９，９６，Ｎ、１９．７２　実験値、Ｃ１３６，９０：Ｈ，７，８４；Ｃ１，１９，７４：Ｎ１１９．４２ＴＨＦ　（４８０ｍ１．０．　４８０ｍｏ　ｌ　ｅ）中の１．ＯＭのリチウムアルミニウムヒドリド溶液をＴＨＦ　（１００ｍｌ）中のＤ−アラニンアミドハイドロクロライド（１５，０ｇ、０．１２０ｍｏｌｅ）の撹拌スラリーに、室温にて乾燥アルゴン雰囲気下で、３０分間で添θ口した。該混合物を一夜還流した。次いて冷却後、Ｎ２０　（１２０ｍ１）を用いて混合物をクエンチングした。沈殿（ＬｉＣＩ）をろ過し、ＴＨＦ　（３００ｍｌ）　、次いて熱メタノール（２ｘ６００ｍｌ）にて洗浄した。ろ液および洗浄液を合わせ、濃ＨＣＩを用いてｐＨＩに酸性化し、溶媒を減圧下で除去して、黄色の油状物を得た。該油状物をＭｅＯＨ／エーテルから結晶化して、９．９７ｇ（収率５７９６）の白色結晶性固体を得た。

ｍｐ２４０−５°Ｃ；　［ｃｒ］　ａ　”＝＋　７．　６０°　（Ｃ＝０．Ｏｌ、ＭｅＯＨ）；’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、’）δ１．３０　（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。

３．０９　（ｄｄのＡＢｑ、δν＝４４．　５Ｈｚ、　Ｊ＝１３．　５．　６．　２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２　（ｍ、ＩＨ）、８．５９　（ｂｒ、ｓ、６Ｈ）Ｂ　Ｎ、Ｎ’　−ジ（ｐ−１−ルエンスルホニル）−（Ｒ）−１，２−ジアミノプロパンの合成例４Ａのようにして調製された（Ｒ）−１，２−ジアミノプロパン（９，７６ｇ、６６．４ｍｍｏｌｅ）のエーテル（６０ｍｌ）中の懸濁物を、Ｎ２０（＋ｘＯｍ１）中のＮａＯＨ（１３，３ｇ、３３２ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に０°Ｃにて乾燥アルゴン雰囲気丁に添加した。ｐ−１−ルエンスルホニルクロライト（２７，８ｇ、１４６ｍｍｏｌｅ）を生のままて０°Ｃに保たれた混合物に小分けに添加した。該混合物を室温まて昇温せしめ、更に一夜撹拌した。２２時間撹拌後、ＣＨ２Ｃｌ２を添加列した。層を分離し、ＣＨ，ＣＩ□層を回収した。水性層をＣＨ−ＣＩ２　（２ｘ７５ｍｌ）にて抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）　、溶媒を減圧下で除去し、白色固体を得た。該固体をＣＨ２Ｃｌ、−ヘキサンから再結晶して、４１８．５ｇ（収率７３９６）の生成物を白色結晶性固体として得た。

ｍｐ１２１−３°Ｃ；　［α］　、　”＝４４８．　５６°　（Ｃ＝０．０１．ＣＨＣｌ３）、’ＨＮＮ・ｆＲ（ＣＤＣＩ　、　）δ１．０２　（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。

２．４４　（ｓ、６Ｈ）、２．８７（ｍ、ＩＨ）、２．９８（ｍ、ＩＨ）。

３．３３（ｍ、ＩＨ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＩＨ）、５．０３（ｔ。

Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＩＨ）、７．３０　（ｍ、４Ｈ）、７．７３　（ｍ、４Ｈ）無水ＤＭＦ（４８０ｍｌ）中の、例４Ｂのようにして調製されたＮ、　Ｎ’　−シ（ｐ−トルエンスルホニル）−（Ｒ）−１，２−ジアミノプロパン（１８，３ｇ、４７．８ｍｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ナトリウムヒドリド（２，８７ｇ−鉱油中８００６．９５．　６ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を乾燥窒素プランケット下で室温にて添加した。

Ｈ２発生の完結後（６０分）に、該溶液を＋００°Ｃに加熱した。例２Ｃのようにして調製された３、６．　９．−トリス（ｐ−トルエンスルボニル）−３，６，９−トリアサウンデカン−１，１１−ジーｐ−ｈルエンスルポネ−１−（４６，０ｇ。

４７、　８ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の無水ＤＭＦ　（２４０ｍｌ）中の溶液を、温度を１００″Ｃに保ち−）っ３時間で添加した。該混合物を１００″Ｃにて更に１．　５時間加熱した。

冷却後に、該混合物を減圧下で２５０ｒｎｌまて濃縮した。Ｈｔ　Ｏ／ＭｅＯＨのＩＩＩ混合物（２００ｍｌ）を滴々添加し、次いてＨｚ　Ｏ（１５００ｍ　ｌ）を添加した。得られた沈殿をろ過して集め、Ｈ，Ｏにて洗浄した。次いて固体を減圧下で乾燥させ、ＣＨＣｌｘ　／ＭｅＯＨがら再結晶して、２１．６ｇ（収率４５０６）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ｍｐ２５６−８°Ｃ；　ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δ１．　０５　（Ｓ、３Ｈ）。

２．４２　（ｓ、＋５Ｈ）、３．１５　（ｍ、＋９８）、７．４６　（ｍ、ｌ０Ｈ）。

７、　５８　（ｍ、１０Ｈ）Ｄ、（Ｒ）−２−メチル−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカンの合成例４Ｃ（７）ようにして調製した（Ｒ）−２−メチル−１，４，７，１０，１３ −ペンタ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン（１９，５ｇ、１９．４ｍｍｏｌｅＬフェノール（９，１３ｇ、９７．０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）および酢酸（２６０ｍｌ）中の３０９６ＨＢ　ｒの混合物を、封止したＦｉｓｃｈｅｒ−Ｐｏｒｔｅｒ瓶中て１２０″Ｃにて２１時間撹拌した。

冷却後、１：１エタノール／エチルエーテル（２５０ｍｌ）を添加し、次いでエーテル（３０００ｍｌ）を添＋Ｊ［ｌした。固体をろ過により回収し、エチルエーテルにて洗浄した。次いて固体をＮ２０　（Ｉ　ＯＯＯｍＩ）に溶解し、水溶液をエチルエーテル（３ｘ２０００ｍｌ）にて洗浄した。該水溶液を減圧下で５０ｍ１まで濃縮した。イソブロパノーノｌ　（９００ｍ１）を徐々に添加することにより１０．６ｇのペンタハイドロプロマイト塩が沈殿した。この塩をＮ２０（１００ｍｌ）に溶解させ、ＩＯＮ　ＮａＯＨを用いてｐＨを１１に調節し、溶媒を減圧下で除去して乾燥させた。次いてエタノール（２ｘ５００ｍｌ）を添加し、減圧Ｆて除去して乾燥させた。得られた白色油状固体を熱ＴＨＦ　（２ｘ５００ｍｌ）にて抽出し、室温にてろ過した。ろ液を合わせ、溶媒を減圧下で除去した。油伏物をＴＨＦに再溶解させ、不溶性の不純物をろ過により除去した。溶媒をＳ＆Ｔ下で除Ｊｅし、残渣をＣＨ，ＣＮに再溶解し、ろ過して濁りを除去した。粗生成物を冷（−２０°Ｃ）ＣＨ，ＣＮから再結晶化して精製し、０．７６２ｇ（収率１７０６）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ｍｐ８８−８９．５°Ｃ１［ａｌ　ｍ　”＝　３８．　６°　（Ｃ＝０．　０１．　ヘンセン）、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ　）δ１．０２　（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）。

１．６８（ｂｒ、ｓ、５Ｈ）、２．３６（ｍ、ＩＨ）、２．７２（ｍ、＋８０）ｌ正確な質量（Ｍ＋ｌ−１）＋　理論値、２３０．２３４５＋実験値、２３０、　２３５４　（ＣＩ１８２７Ｎ６　Ｌ　ｉ）例４Ｄのようにして調製さ第１た（Ｒ）−２−メチル−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン（０，６０ｏｇ、２．６ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マ〉ガン（ＩＩ）　（０，３３ｇ、２．６ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の無水ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気ｔ゛て１２時間還流させた。冷却後、該溶液を珪藻上を通してろ過し、減［Ｌ丁で濃縮した。エチルニーデルを添加して結晶化を誘発した。結晶をろ過により回収し、エチルエーテルにて洗浄し、乾燥させて、６８０ｍｇ（１５！率７３０６）の生成物を白色結晶性固体として得た。

［（？［、”＝　２１．　Ｏｏ　（Ｃ＝０．００５．ＭｅＯＨ）；ＦＡＢ質量分光（ＮＩ３Δ）ｍ／’ｚ（相対強度）３５４　（Ｍ’、２）、３１９／３２１　（（Ｍ−Ｃ１１”　＋００／３１）：元素分析Ｃｌ１Ｈ２７ＣＩ２　ＭｎＮ６について理論値、Ｃ１３７，３０：Ｉ１７．４０：Ｎ、１９７７　実験値、Ｃ１３６，７２；Ｉ１７．６９：Ｎ、１８８２例５Ａ１．２−ジアミノ−４−メチルペンタンジヒドロクロライド無水ＴＨＦ　（５　０　０ｍ　ｌ　）中のり．　Ｌ−ロイシンアミドハイトロクロライト（５０，Ｏｇ，０．３００ｍｏｌｅ）のスラリーに、室温にて乾燥アルゴン雰囲気下で、リチウムアルミニつｌ、シト１月”　（１　２００ｍｌ−ＴＨＦ中１．０Ｍ、１、２０ｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を１５分間で添力１１シた。該混合物を８時間還流し、次いて水浴にて冷却しつつ、Ｈ２　０　（２００ｍｌ）を滴下することによってクエンチングした。該混合物をろ過して固体を除き、ろ液を保持した。固体をＴＨＦ（１００ｍｌ）にて洗浄し、熱ＴＨＦ　（２ｘ１．０リツトル）中にスラリー化した。ＴＨＦのる液および洗浄液を合わせ、固体を廃棄した。ＴＨＦ溶液を、濃ＨＣＩにてｐＨ１に酸性化した。溶媒を減圧下で除去して、淡黄色の油状物を得た。該油状物をエタノールに溶解させ、溶媒を減圧下で除去し、油状物を得、これを結晶化させた。粗製の物質をＭｅＯＨ−エチルエーテルから再結晶することにより精製し、４２．３ｇ（収率７５％）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ｍｐ２２８−３０°Ｃ；　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ０．８９　（ｄ，Ｊ＝６、５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９０　（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）１．５　１　（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５　（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ．ＩＨ）。

３、０８　（ｍ，２Ｈ）、３．４９　（ｍ，　ＩＨ）５ＮのＮａＯＨ　（Ｉ　ＯＯｍＩ）の撹拌溶液に例５Ａのようにして調製されたｌ。

２−ジアミノ−４−メチルペンタジヒドロクロライド（４２．　３ｇ，　０．　２２３ｍｏ　ｌ　ｅ）を添加した。得られた溶液をＮａＣＩにて飽和させ、アミンをＣＨ２　ＣＩ２　（２ｘ２００ｍｌ）にて抽出した。抽出物を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ．）　、減圧下で２００ｍｌの体積まで低減させた。次いてこの溶液を、ＣＨ２Ｃ１２　（４００ｍｌ）中のｐ−トルエンスルホニルクロライド（８９．４ｇ、０．４６９ｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（４７．　５ｇ，　０．　４６９ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、０°Ｃにて滴々添力（比た。添加には１時間を要した。該混合物を室温まて昇温せしめ、更に１９時間撹拌した。

次いて該混合物を氷（１０００ｇ）ｔ：注ぎ、ＣＨｍＣＩ□層を分離した。ＣＨ．ＣＩ２層をＩＮ　ＨＣＩ、Ｉ２０および飽和ＮａＣ］溶液にて洗浄し、乾燥させた（Ｍｇ　Ｓ　０４　）。溶媒を減圧下で除去し、得られた黄色油状物をヘキサンにて洗浄した。粗生成物をＣＨ２Ｃ１２−ヘキサンから再結晶して精製し、６７、９ｇ（収率７２％）を白色結晶性固体として得た。

ｍｐ１３８−４０°Ｃ．’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ，）６０．　５３　（ｄ，　Ｊ＝６．　５Ｈｚ３Ｈ）、０．６８　（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ．３Ｈ）、１．２１　（ｍ，２Ｈ）。

１、３４　（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．（ｉＨｚ，ＩＨ）、２．４３　（ｓ，６Ｈ）。

２、８７（ｍ，ＩＨ）、３．０２（ｍ，ＩＨ）、３．１８（ｍ，ＩＨ）。

４、７４　（ｄ，、Ｊ＝７．５Ｈｚ，　ＩＨ）、５．　１６　ｃｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，　１［））、７．３０　（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．７２　（ｍ，４Ｈ）無水ＤＭＦ　（５００ｍｌ）中の、例５Ｂのようにして調製されたＮ，　Ｎ’　−ノ（　ｐ　−１−ルエレスルホニ’Ｌ）　Ｉ，２−ノアミノ−４−メチルペンタン（２１　２ｇ、０．　０　５　０　０ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、ナトリウムヒドリド（３．００ｇ−−鉱油中８００６、０．　１　０　０ｍｏ　ｌ　ｅ）を乾燥窒素プランケット下で小分けに添カロした。冴られた混合物を乾燥アルゴン雰囲気下で３０分間撹拌した。次いて該溶液を１００°Ｃに加熱し、例２Ｃのようにして調製された３，６。

９、−１〜リス（ｐ−１−ルエンスルポニル）−３．　６．　９−１−リアサランデカン−１、１１−ンーｐートルエシスルポ不−１−（４８．１ｇ、０．０５００ｍｏｌｅ）の無水ＤＭＦ　（２　５　０ｍ　ｌ　）中の溶液を、温度を１００°Ｃに保ち００１３時間て滴々添＋ｔｏｌ，た。該溶液を１００°Ｃにて更に１時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去して３００ｍｌまで濃縮した。Ｈ２　０　ＭｅＯＨの１＝１混合物（２００ｍ　ｌ　、）　、次いてＨ２　０　（１．　４　１）を室温にて徐々に添加し、生成物を結晶化さぜた。イ！ｔらねた固体をろ過し、Ｉ２０にて十分に洗浄した。次いて固体をＣＩＣ１．に溶解させ、乾燥させ（ＭｇＳＯ．）　、溶媒を減ｒＥ下で除去してガラス様黄色固体を１１ｔた。粗生成物をＣＨＣＩ３　ＭｅＯＨから再結晶して、１４、２ｇ（収ｆｆｊ２７０６）の生成物を無色針状結晶として得た。

ｍｐ１４２−５°Ｃ　；　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　３　）δ０．　８０　（ｄ，　Ｊ＝５．　９Ｈｚ．３Ｈ）、０．８３（ｂｒ　ｓ，３Ｈ）、１．２６（ｂｒ　ｓ，ＩＨ）。

１　３７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）。

２、４５（ｓ．３＋−（’１．２．４６（ｓ．６）（）、３．１７　（ｂｒ　ｍ．１８Ｈ）。

４、２８（ｂｒ　ｓ，ＩＨ）、７．３２（ｍ．ＩＯＨ）、７．７１　（ｍ，１０Ｈ）例５Ｃのようにして調製した２−（２−メチルプロピル’）　−１．　４．　７，　１０。

１３−ペンタ（ｐ−トルエンスルホニル）−１．　４，　７，　１０．　１３− ペンタアザシクロペンタデカン（＋４，Ｉｇ，０．０１３５ｍｏｌｅ）および濃Ｈ２　ＳＯ４　（５０ｍｌ）の混合物を、乾燥アルゴン雰囲気下で撹拌しつつ１００℃にて６９時間撹拌した。得られた褐色溶液にエタノール（７０ｍｌ）を撹拌しつつ、０°Ｃにて滴々添加し、次いてエチルエーテル（１１）を添加した。

褐色固体をろ過し、エチルエーテルにて４・分に洗浄した。次いて固体をＨ．Ｏ（１００ｍｌ）に溶解し、得られた溶液をエチルエーテルにて洗浄した。少量の固体をろ過により除去し、ｐＨをＩＯＮ　ＮａＯＨにて１０−１１に調節し、減圧下で溶媒を除去した。エタノール（２ｘ５００ｍｌ）を加え、減圧下で除去した。得られた褐色油状固体を熱ＴＨＦ　（２ｘ５００ｍｌ）にて抽出し、室温にてろ過した。

ろ液を合わせ、溶媒を減圧下で除去し、残渣をＴＨＦに溶解させ、ろ過した。溶媒を減圧下で除去して粗生成物を淡黄色の油状物として得、次いてこれをＣＨＩ　ＣＮに溶解させ、ろ過して不溶性不純物を除去した。ろ液を冷却することにより結晶化か起こった。冷（−２０°Ｃ）ＣＨＩ　ＣＮから再結晶化して、７１５ｍｇ（収率２０９６）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ｍｐ７０−６°Ｃ．’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３　）６０．　８９　（ｄ．　Ｊ＝６．　５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９０　（ｄ．Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．１３　（ｍ，ＩＨ）。

１、３９　（ｍ．ＩＨ）、１．６４　（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＩＨ）。

２、０５（ｂｒ　ｓ，５Ｈ）、２．３４（ｍ，ＩＨ）、２．７５（ｍ．１８Ｈ）、正確な質量（Ｍ＋Ｌ　ｉ　）　”　理論値、２７８．２８９６．実験値、２　７　８、２　９　１　９　（Ｃ１ｔＨｚ３Ｎｓ　Ｌ　ｉ）例５Ｄのようにして調製された２−（２−メチルプロピル）　−１．　４，　７．　１０．１３−ペンタアサシクロペンタデカン（０，６６ｇ、２．４ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（Ｉ［）　（０，３１ｇ、２．４ｍｍｏｌｅ）の無水メタノール（４０ｍｌ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気下で一夜還流させた。該溶液をろ過し、減圧下− で溶媒を除去した。得られた黄色固体ＴＨＦ−エチルエーテルから再結晶して、０．４６ｇ（収率４８９６）の生成物をくすんだ白色の固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３９６（Ｍ”、ｌ）、３６１／３６３　（（Ｍ　ＣＩ）”　８４／２６）　、２７２　［（Ｍ　ＭｎＣＩｔ　＋Ｈ）”　１００］　９元素分析Ｃｌ４ＨＮＣＬ　ＭｎＮ５について理論値、Ｃ１４２，３３；Ｉ１８．３７；Ｎ、１７．６３　実験値、Ｃ，４１，９０；Ｉ１８．２２．Ｎ。

無水ＴＨＦ　（２００ｍｌ）中のり、Ｌ−フェニルアラニンアミドハイドロクロライド（５０，０ｇ、０．２４９ｍｏｌｅ）のスラリーに、室温にて乾燥アルゴン雰囲気下で、リチウムアルミニウムヒドリド（ＩＯｏｏｍｌ−ＴＨＦ中１．　０Ｍ、１．ＯＯｍｏｌｅ）の溶液を３０分間で添加した。該混合物を７，５時間還流し、次いて水浴にて冷却しつつ、Ｈｚ　Ｏ（２００ｍｌ）を滴下することによってクエンチングした。固体をろ別し、熱ＴＨＦ　（２ｘ５００ｍｌ）　、次いて熱メタノール（２Ｘ５００ｍｌ）にて洗浄した。ろ液および洗浄液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた黄色油状物をＣＨＣｌ８に溶解させ、該溶液をろ過し、乾燥させた（ＭｇＳＯ，）。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を３４．　６ｇ（収率９２？６）の黄色油状物として得、これを静置して結晶化させた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１１）δ１．　６８　（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）、２．　５１　（ｍ、２Ｈ）２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、ＩＨ）、７．２４（ｍ、５Ｈ）ＣＨ，ＣＬ　（３５０ｍｌ）中のｐ−ｔ−ルエンスルホニルクロライド（９２，０ｇ、０．４８２ｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（４８，８ｇ、０、　４８２ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、ｏ′ｃにて乾燥アルゴン雰囲気下で、温度を１０°Ｃ以下に維持しっつ例６Ａのようにして調製された１、２−ノアミノ−３ −フェニルプロパン（３４，５ｇ、０．２３０ｍｏｌｅ）を添加した。添加には１時間を要した。該混合物を室温まて昇温せしめ、更に１５時間撹拌した。次いで該混合物を氷（５００ｇ）１．−注ぎ、ＣＨ，ＣＩ２層を分離した。ＣＨ，ＣＩｔｌｌをＩＮ　ＨＣＬ　Ｈ，Ｏおよび飽和ＮａＣ１溶液にて洗浄し、乾燥させた（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ＜　）。溶媒を減圧下で除去し、得られた黄色油状物をヘキサンにて洗浄した。粗生成物をＣＨ２Ｃ１２−ヘキサンから再結晶して精製し、７１．４ｇ（収率６８％）を結晶性固体として得た。

ｍｐ１２８−３１″Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６２．　４２　（ｓ、３Ｈ）。

２、　４３　（ｓ、３Ｈ）、２．　６９　（ｄｄのＡＢｑ、　δν＝４４．０Ｈｚ、Ｊ＝１４．０．６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｈｅｘ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．８５　（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＩＨ）、５．１６　（ｔ。

Ｊ＝６．　５Ｈｚ、ＩＨ）、６．　８７　（ｍ、２Ｈ）、７．　１５　（ｍ、　５Ｈ）。

７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）無水ＤＭＦ　（１５００ｍ１）中の、例６Ｂのようにして調製されたＮ、　Ｎ’　−ジ（ｐ−トルエンスルホニル（６８．　８ｇ、０．１５０ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ナトリウムヒドリド（９．００ｇ−鉱油中８０％、０．　３　０　０ｍｏ　ｌ　ｅ）を乾燥窒素ブランケット下で小分けに添加した。得られた混合物を乾燥アルゴン雰囲気下で室温にて２時間撹拌した。形成された固形の白色結晶物質を、該混合物を５０″Ｃに加熱することにより部分的に可溶化し、次いて１，　４，　７，　１０，　１３．　１６−へキサオキサンクロデカン（７９．６ｇ、０．　３　０　０ｍｏ　ｌ　ｅ）　、続いて無水ＤＭＦ（１５００ｍ１）を添加した。次いて薄いスラリーを１００°Ｃに加熱し、無水ＤＭＦ　（７５０ｍｌ）中の、例２Ｃのようにして調製された３，　６．　９−１−リス（ｐ−トルエンスルホニル）−３．　６．　９ −トリアザウンデカン−１．１１−ジ〜Ｉ）−トルエンスルホ＊−１−（１４４ｇ、０．　１　５　０ｍｏ　ｌ　ｅ）を、温度を１００°Ｃに維持しつー）５時間て滴々添加した。該溶液を１００°Ｃにて更に１５時間撹拌後、該混合物を減Ｌｆ下で１１まで濃縮した。ＭｅＯＨ−Ｉ２０の２＝１混合物（５　０　０ｍｌ）、次いてＨ２　０　（３．　５　１）を０°Ｃにて徐々に添加し、生成物を結晶化させた。得られた黄褐色固体をろ過し、１（２０にて十分に洗浄した。次いて固体をＤＭＩ−８２　０から再結晶し、更にＣＨＣｌ２に溶解させた。ＣＨＣＬ溶液をＩ２０にて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ．）　、溶媒を減圧下で除去して黄色タールを得た。粗生成物をＣＨＣｌ．−ＭｅＯＨから再結晶して、５９．６ｇ（収率３７０６）の生成物をくすんだ白色の結晶性固体として得た。

ｍｐ２８８−９２°Ｃ．’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ２．　３８　（ｓ，　３Ｈ）。

２、４１　（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．４６（ｓ，６Ｈ）。

３、２８（ｍ，２１Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）。

７、３４　（ｒｎ．　８Ｈ）、７．　６７　（ｍ，　８Ｈ）例６Ｃのようにして調製した２−フェニルメチル−１．　４，　７，　１０．　１３−ペンタ（ｐ− トルエンスルボニル）−１．　４，　７，　１０．　１３−ペンタアサシクロペンタデカン（２０．０ｇ、０．　０　１　８　６ｍｏ　ｌ　ｅ）　、フェノール（８．　７５ｇ、０．　０　９　２　９ｍｏ　ｌ　ｅ）および氷酢酸（２５０ｍｌ）中の３０９４ＨＢｒの混合物を、ｋｔ　＋Ｌした２本の試験管中で暗室内にて＋２０°Ｃて１６時間加熱した。室温まで冷却１組エタノールおよびエチルエーテルの１：１混合物（２５０ｍｌ）をそれぞれの試験管に添加した。暗褐色の固体をろ過し、エチルエーテルにて十分に洗浄した。次いて油状固体を８２０（１１）に溶解し、得られた溶液をエチルエーテルにて洗浄した。該溶液を減圧下で２５０ｍｌまで濃縮した。イソプロパツール（ｌ　ｌ）を添ハロすることによりペンタハイドロプロマイ１へ塩を結晶化させ、次いて５°Ｃに冷却した。このペンタハイ１−ロブロマイト塩（２１．２ｇ）をＨ，０　（５０ｍｌ）に溶解させ、得られた溶液をエチルエーテルにて洗浄した。

該溶液のｐ）（をＩＯＮ　ＮａＯＨを用いて１１に調節し、溶媒を減圧下で除去した。次いてエタノール（２ｘ５００ｍｌ）を添加し、減圧下で除去した。得られた褐色油状固体を熱ＴＨＦ　（２ｘ５００ｍｌ）にて抽出し、室温にてろ過した。

ろ液を合わせ、溶媒を減圧下で除去し、油状物をＴＨＦに再溶解させた。ろ過１！−。

溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨ．ＣＮ−ＴＨＦのｌ：ｌ混合物に再溶解し、ろ過した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を冷（−２ｏ″Ｃ）ＣＨ．ＣＮがら再結晶化して精製し、４．４７ｇ（収率３９９６）の生成物をくすんだ白色の結晶性固体として得た。

ｍｐ９８−１００°Ｃ：　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＩａ　）δ１．　７５　（ｂｒ　ｓ，　５Ｈ）２．　３５（ｍ，　ＩＨ）、　２．　７３（ｍ，　２０Ｈ）、　７．　２２（ｍ，　５Ｈ）　：元素分析ＣｌｉＨ３＋Ｎｓ　＋：ッｕＮテ理論値、Ｃ、６６、８４：Ｈ、１０．２３；Ｎ。

２２　９３　実験値、Ｃ、６６、８６；Ｈ，＋０．２６；Ｎ、２３．３２Ｅ．　［？ンガ：／　（Ｉ［）ジクロロ（２−フェニルメチル−１．　４，　７．　１０　１３！一ペンタアサンクロペンタデヵン）］の合成例６Ｄのようにして調製された２− フェニルメチル−１．　４．　７，　１０．　１３−ペンタアサシクロペンタデカン（１．５ｇ、４．９ｍｍｏ　ｌ　ｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）　（０．　６２ｇ、４．９ｍｍｏｌｅ）の無水メタノールの溶液を、乾燥窒素雰囲気下で一夜還流させた。該溶液をろ過し、減圧下で溶媒を除去した。

得られた黄色ゴム状固体をアセトン中で激しく撹拌することにより精製し、１。

８９ｇ（収率８９９６）の生成物を白色の固体として冴だ。

ＦＡＢ貿量分量分光ＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３９５／３９７　［（Ｍ−ＣＩ）”＋００／３１］　；元素分析ＣＢＨ３１ＣＩ２　ＭｎＮｓ　ｉ：ついて理論値、Ｃ、４７、３４；Ｈ、７．２４；Ｃｌ、１６．４４；Ｎ，１６．２４　実験値、Ｃ１４６、８４；Ｈ、７．５１：Ｃｌ、＋６．３８．Ｎ，１５．８６氾Ａ　２−シクロヘキシルメチル−！，　４，　７，　１０．　１３−ペンタアサシクロペンタデカンの合成例６Ｄのようにして調製された２−フェニルメチル−１．　４，　７，　１０．　１３−ペンタアサシクロペンタデカン（１．　００ｇ、３．２７ｍｒｎｏＪｅ）、ＭｅＯＨ（４００ｍｌ）および２Ｎ　ＨＣＩ　（１０．０ｍｌ）の撹拌溶液に、炭素上の５９６０ノウム（１．００ｇ）を添加した。該混合物を６０ｐｓｉにて水素添加した。該容器を周期的に８０ｐｓ　ｉまで再加圧した。１ｏ日後に水素の取り込みか停止し、ＩＩ日１に触媒をろ別し、溶媒を減圧下で除去して黄色固体を得た。粗製のペンタハイドロクロライド塩をＭｅＯＨ−エチルエーテルからの結晶化により精製し、て、１．４３ｇの塩をくすんだ白色の針状結晶どして得た。該塩をＬ　Ｏ（ｌ　０ｍ１）に溶解させ、溶液のｐＨをＩＯＮ　ＮａＯＨを用いてｐＨ１（＋−１１に調節した。溶媒を減圧下で除去した。エタノール（２ｘ　１００ｍ１）を添ｊｌＯＬ、、減圧下で除去した。得られた油状固体を熱ＴＨＦ（２ｘ２５０ｍｌ）にて抽出し、ろ過した。ろ液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた数色油状物をＣＨ，ＣＮに溶解させ、溶液をろ過した。

−２０″Ｃに冷却することにより結晶化か起きた。冷（−２０°Ｃ）ＣＨ，ＣＮから再結晶して４８６ｍｇ（収率４８９６）の生成物をくすんだ白色の結晶性固体として得た。

ｍｐ８７−９°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６０．　８９　（ｍ、２Ｈ）。

１．２０（ｍ、６Ｈ）、１．４２（ｍ、ＩＨ）、！、７０（ｍ、９Ｈ）。

２．３１　（ｍ、ＩＨ）、２．６８（ｍ、１７Ｈ）、２．８６（ｍ、ＩＨ）；正確な質量（Ｍ−４−Ｈ）’　理論値、３１２．３１２７；実験値、３１２．３１７２例７Ａのようにして調製された２−シクロヘキシルメチル−１，４，７，１０゜１３＝−ペンタアサシクロペンタデカン（０，４３ｇ、１．４ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）（０，ｌ　７ｇ、１．４ｍｍｏｌｅ）の無水メタノール（３０ｍｌ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気下で一夜還流させた。該溶液をろ過し、減圧１”Ｔ’３ｍｌまで濃縮した。エチルエーテル（２０ｍｌ）を添加した。０″Ｃに冷却して、０．３９ｇ（収率６５９６）の生成物を白色の固体として得た。

ＦＡｌｌｉｉｔ分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）４０１／４０３　［（Ｍ− ＣＩ）”＋００／３３］　；元素分析ＣＩ？Ｈ３７Ｃ１２ＭｎＮ５について理論値：Ｃ１４６，６９；Ｉ１８．５３；Ｎ、１６　ｏ９、　実験値・Ｃ１４５，８７；Ｉ１８．４０：Ｎ、１５．５５例ＩＥのようにして調製された１、４．　７．　１０．　１３−ペンタアザシクロペンタデカン（１，０ｇ、４．７ｍｍｏ　ｌ　ｅ）および無水酢酸マンガン（Ｉ［）（０，８０ｇ、４．７ｍｍｏｌｅ）の、無水メタノール中の溶液を、乾燥窒素雰囲気下で一夜還流させた。溶媒を減圧下で除去し、得られた油状物をエチルエーテル（３０ｍｌ）に溶解させた。該溶液をろ過して濁りを取り、蒸発させつつ冷却し、０．８５ｇ（収率４７％）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ＦＡＢ’ｊｌｉ量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３２９　（（Ｍ−ＯＡｃ）”、１００）、元素分析Ｃ＋ａＨｕＭｎＮｓ　０４　＋’ニ一ついて理論値、Ｃ１４３，３０；Ｉ１８．０５；Ｎ、１８０３　実験値、Ｃ１４２，８０：Ｉ１７．９２．Ｎ、［マンガン（ＩＩ）ナイトレート（＋、４．　７．　１０．　１３−ペンタアザシクロペンタデカン）コナイ１−レートの合成例ＩＥのようにして調製された１、４．　７．　１０．　１３−ペンタアザシクロペンタデカン（０，５０ｇ、２．３ｍｍｏｌｅ）および無水硝酸マンガン（ＩＩ）テトラハイ１−レーｈ　（０，６１ｇ、２．３ｍｍｏｌｅ）の、無水メタノール（５０ｍｌ）中の溶液を、乾燥窒素雰囲気Ｆ−で２時間還流させた。溶媒をろ過し、減圧下で１０ｍ１まで濃縮した。該溶液を加温し、エチルエーテル（１０ｍｌ）を添加した。該溶液を室温に冷却することにより結晶化が起こり、０．８０ｇ（収率８７９６）の生成物を無色の大型結晶として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３３２　（（Ｍ−ＮＯ婁）”、１００）１元素分析Ｃ＋ｏＨ２ｓＭｎＮ７ｏ＠　について理論値、Ｃ，３０，４６；Ｉ１６．３９：Ｎ、２４．８７　実験値、Ｃ１３１，０９；Ｉ（，６，３３，Ｎ、別の窒素自存大環状リガントのマンガン（ＩＩ）錯体を、示される方法に従って調製した。これらの化合物は、例４３に示すように例１−９および２７− ４２の化合物と比較される。結果は、表１に示される。

Ａ、ｌ、５．　９−トリス（ｐ−トルエンスルホニル）−１，５，９−１−リアザノビリジン（６００ｍｌ）中のｐ−トルエンスルホニルクロライド（２４０ｇ。

１．２６ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、０°Ｃにてピリジン（１００ｍｌ）中の１，５゜９−トリアザノナン（５０，０ｇ、ｏ、３８１ｍｏｌｅ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気ドＣ温度をＩＯ’Ｃ以下に維持し−〕つ添加した。添加には１５分間を要した。

溶媒を減圧下で除去し、得られた黄色油状物を酢酸エチル（１１）およびＨ，０（５００ｍｌ）に溶解させた。酢酸エチル層を分離し、０．１Ｎ　ＨＣＩ、ｌ− １２０および飽和ＮａＣｌ溶液にて洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。該溶液を−Ｈ１カゲルにて脱色し、溶媒を減圧下て除去して、１３３ｇ（収率５９９６）の粗生成物をガーラス状固体どして得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ１．７１　（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、４Ｈ）。

２．４２　（ｓ、６Ｈ）、２．４３　（ｓ、３Ｈ）、２．９６　（ｑｕａｒｔ、Ｊ＝６、　４Ｈｚ、４Ｈ）、３．　ｌ　Ｉ　（ｔ、、Ｊ＝６．　８Ｈｚ、４Ｈ）、５．　Ｉ　２　ｃｔ。

Ｊ−６，６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０　（ｍ、６Ｈ）、７．６３　（ｍ、２Ｈ）。

７、　７３　（ｍ、４Ｈ）　Ｂ、１．　５．　９−１−リス（ｐ−トルエンスルホニル）−１゜５．９−トリアサノナン−１，９−ジナトリウム塩の合成エタノール（３（１０ｍｌ）中の、例１０Ａのようにして調製されたＩ、５．　９件リス（ｐ−１−ルエシスルホニル）−川、５．９−トリアザノナン（１３３ｇ。

（１，２２３ｍｏｌｅ）の還流ド、乾燥アルゴニ・・雰囲気下にて撹拌溶液に、ナトリウＩ、工）・ギ：ｚ　ｌ；’　（エタノール（３００ｍｌ）に金属ナトリウム（１０，８ｇ、０、　４６９ｍｏ　ｌ　ｅ）を溶解させて調製した）を極力迅速に添加した。エタノール（５（Ｈ］＋η１）を添加ｉ組該混合物を還流下で加熱した。該混合物を室温まで冷却せしめ、ニー１−ルエーテル（２００ｍｌ）を添加した。結晶を窒素ブランケット丁でろ過し、エタノールおよびエチルエーテルにて洗浄し、減圧下で乾燥させて、１３０ｇ（収率９２９ｔ）の生成物をくすんだ白色の粉末として得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６　）δ１．３７　（ｂｒ　ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、４）（）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｔ。

、Ｉ＝６．３Ｈｚ、４Ｈ）、３．０９　（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．１４（ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　４Ｈ）、７．３３　（ｄ、　Ｊ＝８．　１Ｈｚ、　２Ｈ）。

７、５２　（ｄ、　Ｊ＝８．　１Ｈｚ、　４Ｈ）、７．５８　（ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　２Ｈ）Ｃ，４−アザへブタン−１，７−ジオールの合成この化合物は、Ａｌｃｏｃｋ、Ｎ、、Ｃｕｒｚｏｎ、Ｅ、、Ｍｏｏｒｅ、Ｐ、。

Ｏｍａｎ、Ｈ，およびＰｉｅｒｐｏｉｎｔ、Ｃ，、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。

Ｄａｌｔｏｎ　Ｔｒａｎｓ、、１３６１−４（１９８５）の方法に従って合成された。３−アミノ−１−プロパツール（５０，０ｇ、０．６６６ｍｏｌｅ）を乾燥アルゴン雰囲気下、０°Ｃにて撹拌しつつ、アクリレート（５７，３ｇ、０、　６６６ｍｏ　ｌ　ｅ）を０°Ｃに保ちっつ滴々添加した。添加には１時間を要した。

次いて該混合物を室温にて更に１時間撹拌し、定量的収率をもって、３−（−ヒドロキシプロピルアミノ）メチルプロパノエートを淡黄色油状物として得、これを精製することなく次の工程にて使用した。

ＴＨＦ中のリチウムアルミニウムヒドリド（６６６ｍｌ−１，０Ｍ溶液、０゜６６６ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、０°Ｃにて乾燥アルゴン雰囲気下で、上記で調製されたエステル（１０７ｇ、０．６６６ｍｏｌｅ）の無水ＴＨＦ（３００ｍｌ）中の溶液を温度をＩＯ’Ｃ以下に保ちっつ滴々添加した。添加には２．５時間を要した。混合物を室温まで加温せしめて１時間攪拌し、次いて１時間還流した。該混合物を室温にて更に１８時間撹拌した後に、Ｈｚ　Ｏ（２０ｍｌ）　、次いてＩ　５４％ＮａＯＨ（２０ｍｌ）　、更にＨｚ　Ｏ（４０ｍｌ）を滴々添加した。白色の固体をろ過して除去した。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を粘性の黄色油状物として得た。分画真空蒸留により５３．６ｇ（収率６０９６）の生成物を無色油状物として得た。

ｂｐ１４５°Ｃ（０，４ｍｍＨｇ）：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｚ　）δ１．７１（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．吋（Ｚ、　４Ｈ）、　２．８２　ｃｔ、　Ｊ＝６．　ＩＨ２，４Ｈ）、３．０５（ｂｒ　ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、４Ｈ）Ｄ、４−（ｐ−１−ルエンスルホニル）−４−アザへブタン−１，７−ノーｐ−トルエンスルホネートの合成ＣＨ２ＣＩ２　（１０リツトル）中のｐ−ｌ−ルエンスルホニルクロライ１−（２５３ｇ、Ｉ、３３ｍｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（１４３ｇ、１．４１ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、０°Ｃにて乾燥アルゴン雰囲気下で、温度を】０ °Ｃ以下に維持しつつ、ＣＨｚ　Ｃ１ｔ　（３５０ｍｌ）中の、例１０Ｃのようにして調製された４−アザヘプタン−１，７−ジオール（５３，６ｇ、０．４０２ｍｏｌｅ）を添加した。添加には１５分間を要した。該混合物を室温まで昇温せしめ、更に２２時間撹拌した。次いて該混合物を氷（１０００ｇ）に注ぎ、ＣＨ，ＣＬ層を分離した。ＣＨ２Ｃｌ２層をＩＮ　ＨＣＩ、Ｈ，Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液にて洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ，）。溶媒を減圧下て除去し、得られた黄色油状物をヘキサンにて洗浄した。粗生成物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して精製し、１９６ｇ（収率８２％）の生成物を無色針状結晶として得た。

ｍｐ７６−８°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ１．８６　（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、４．０３　（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、４Ｈ）。

７、３４　（ｄ、　Ｊ二８．　１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６　（ｄ、　Ｊ＝８．　３Ｈｚ、　４、Ｈ）、７．６１　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ。

４Ｈ）Ｅ、Ｉ、５．　９．　１３−テトラ（ｐ−１−ルエンスルホニル）−１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカンの合成無水ＤＭＦ　（４７０ｍｌ）中の、例１０Ｂの様にして調製されたＩ、５．　９−トリス（ｐ−トルエンスルホニル）　−１，５，９−１−リアザノナンー１，９−二ナトリウム塩（３０，０ｇ、０．　０４７０ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、＋００°Ｃ（＝で乾燥アルゴン雰囲気下で、無水ＤＭＦ　（２３０ｍｌ）中の例１０Ｄの様にして調製された４ −（ｐ−１−ルエンスルホニル）−４−アサへブタン−１，７−ジーｐ−１−ルエンスルホネート（２８，０ｇ、０．　０４７０ｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を、１００°Ｃにて３時間て滴々添加した。該溶液を更に＋００°Ｃにて１時間撹拌後、該混合物を減圧下て２５０ｍ１まで濃縮した。Ｈ２０（１７５０ｍｌ）を、５０ °Ｃにて徐々に添加して、生成物を結晶化させた。得られた淡黄色の固体をろ過し、Ｉ（，０にて充分に洗浄し、減圧下て乾燥させた。固体をＣＨＣｌ、二溶解させ、該溶液をろ過した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をＤＭＦ−エタノールからの再結晶により精製して、３３．７ｇ（収率８５％）の生成物を白色結晶性固体として得た。

ｍｐ２８３．５−５°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ２．０３　（ｑｕｉｎｔ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ、８Ｈ）、２．４５　（ｓ、１２Ｈ）、３．１３　（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１６Ｈ）、７．３７　（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、８Ｈ）、７．６７　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、８Ｈ）Ｆ、ｌ、５．　９．　１３−テトラアザシクロヘキサデカンの合成例１０Ｅの様にして調製されたＩ、５．　９．　１３−テトラ（ｐ−ｔ−ルエンスルホニル） −］、５．　９．　１３−テトラアザシクロヘキサデカン（３３，７ｇ。

０、　０３９９ｍｏ　ｌ　ｅ）および濃Ｈ２ＳＯ４（１００ｍ１）の混合物を、１００°Ｃにて撹拌しつつ乾燥アルゴン雰囲気下で７２時間撹拌した。得られた褐色溶液に、撹拌しつつエタノール（２００ｍｌ）、次いでエチルエーテル（５００ｍｌ）を０°Ｃにて滴々添加した。黄褐色の固体をろ過し、エチルエーテルにて十分に洗浄した。次いて固体を８２０　（５０ｍ　ｌ　）に溶解させ、固体ＮａＯＨにてｐＨを１１に調整し、溶媒を減圧下で除去した。得られた褐色の油状固体を熱ＴＨＦ　（４ｘｌＯＯｍｌ）にて抽出し、抽出物をろ過した。ろ液を合わせ、ろ過して濁りを除去した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をＣＨＣＩ　、−エチルエーテルからの再結晶にて精製して４．２９ｇ（収率４７９６）の生成物を無色プリズム晶として得た。

ｍｐ８４−６°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ１　）δ１．　５４　（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）。

１．７０　（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、８Ｈ）、２．７２　（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、ｌ６Ｈ）；正確な質量（Ｍ＋Ｈ）’　理論値；２２９．２３９１　実験値：２２９、　２４　＋　７　（ＣＩ２Ｈ２，Ｎｊ　）例１０Ｅのようにして調製されたｌ、５．　９．　１３−テトラアサシクロへギサデカン（１，０ｇ、４．４ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）（０，５５ｇ、４．４ｍｍｏｌ　ｅ）の、無水メタノール（６０ｍｌ）中の溶液を、乾燥窒素雰囲気下で１時間還流させた。ろ過して濁りを除去し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をエタノール−エチルエーテルから再結晶して０．５１ｇ（収率３３９６）の生成物を白色結晶性固体として得た。

ＦＡＢＷ駿５？光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３５４　（Ｍ’、７）、３１８／３２０　（（ｋｉ−ＣＩ）’、＋　００／２７）、元素分析Ｃｌ２Ｈ２１ＣＩ２　ＭｎＮｔについて理論値、Ｃ１４０，６９；Ｉ１７．９７；Ｎ、１５．８２：ＣＩ、２００２　実験値、Ｃ１４０，６６；Ｉ１７．８９：Ｎ、１６．５９＋ＣＩ、ピリノン（１５り肩・ル）中の、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（４６０ｇ、２．４１ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、０°Ｃにて乾燥アルゴン雰囲気下で、ピリノン（１００ｍｌ）中の１．　５．　８．　１２−テトラアサドデカン（１００ｇ。

０．５７４ｍｏｌｅ）の溶液を、温度を５０゛Ｃ以下に維持しつつ添加した。添加には１時間を要した。該混合物を室温まで冷却せしめ、２時間撹拌した。冷却した（水浴）混合物に８２０（３リツトル）を徐々に添加した。得られた褐色の固体をろ過し、Ｉ］２０にて充分に洗浄した。粗生成物をＤＭＦ−８２０からの再結晶により精製して、２３８ｇ　（収率５３９６）の生成物を粗製の顆粒状固体として？’Ｊｆこ。

ｍｐ１４１２°Ｃ：用ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ１．７８　（ｑｕｉｎｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、４Ｈ）、２．４１　（ｓ、６Ｈ）、２．４３　（ｓ、６Ｈ）、２．９７（ｑｕａｒｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．１５　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、４ｉ（）、３．　２２　（ｓ、４Ｈ）、５．　３１　（ｔ、Ｊ＝６．　５Ｈｚ、２Ｈ）。

７、　２８　（ｄ、Ｊ＝８．　３Ｈｚ、４Ｈ）、７．　３２　（ｄ、Ｊ＝８．　３Ｈｚ、４Ｈ）、７．６６　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、７．７２　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ。

４Ｆ（）無水ＣＨ２Ｃｌ２　（１，５リツ］・ノリ中の、ｐ−トルエンスルホニルクロライｔ”（５９８ｇ、３．　１４ｍｏ　ｌ　ｅ）およびトリエチルアミン（３１８ｇ、３、　１４ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、５°Ｃにて乾燥アルゴン雰囲気下で、無水ＣＨ２Ｃｌ、（５０ｍｌ）中のジェタノールアミン（１００ｇ、０．９５１ｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を、温度を１０°Ｃ以下に維持しつつ添加した。添加に４５分間を要した。該混合物を室温まて昇温せしめ、更に１８時間撹拌した。

次いでＨ，Ｏ（１，５リツトル）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、ＩＯ％ＨＣＩおよびＨ，Ｏにて洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＣＬ　）。溶媒を減圧下で除去し、くすんだ白色の固体を得た。粗生成物を酢酸エチル−ヘキサンからの再結晶により精製して、３２９ｇ（収率６１９６）の生成物を白色粉末として得た。

ｍｐ８６−７．５°ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２　）δ２．　４２　（ｓ、３Ｈ）。

２、　４６　（ｓ、６Ｈ）、３．　３７　（ｔ、Ｊ＝６．　０Ｈｚ、４Ｈ）、４．　１　Ｉ　（ｔ。

Ｊ＝６．０Ｈｚ、４Ｈ）、７．２９　（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、７．６２　（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。

７．７７　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）無水ＤＭＦ　（４７０ｍ１）中の、例＋１Ａのように調製されたＩ、５．　８．　１２−テトラ（ｐ−トルエンスルホニル）　−１，５，８，１２−テトラアザドデカン（３６，９ｇ、０．　０４６７ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、ナトリウムヒドリド（２，８０ｇ−鉱油中８００６．０．　０９３３ｍｏ　ｌ　ｅ）を乾燥窒素ブランケット下で小分けに添加した。得られた混合物を乾燥アルゴン雰囲気にて３０分間撹拌した。次いて溶液を１００°Ｃに加熱し、無水ＤＭＦ　（２３０ｍｌ）中の例１１Ｂのように調製された３−（ｐ−１−ルエンスルポニル）−３−アザヘプタン−■。

５−ｐ−トルエンスルホネート（２６，５ｇ、０．　０４６７ｍｏ　ｌ　ｅ）を、温度を１００°Ｃに維持しつつ３時間て滴々添ＩＪＤした。該溶液を１００° Ｃにて更に１時間撹拌後、該混合物を減圧下で４００ｍ１まで濃縮した。Ｈ，Ｏ（１，５リッ１−ル）を室温にて徐々に添ロロして生成物を結晶化させた。得られた淡黄色固体をろ過し、Ｉ２０にて充分に洗浄し、減圧下で乾燥させた。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンからの再結晶により精製して２６．３ｇ　（５５％）の生成物を白色結晶性固体どして得た。

ｍｐ２３５．　５−６．　５°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６２．０９（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、４Ｈ）、２．４４　（ｓ、６Ｈ）、２．　４５　（ｓ。

６Ｈ）、２．　４５　（ｓ、３Ｈ）、３．０４　（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、４Ｈ）。

３、ＩＩ　ｃｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、４Ｈ）、３．２３（ｍ、８Ｈ）、３．４５（ｍ。

４Ｈ）、７．３３　（ｍ、ｌ０Ｈ）Ｉ）、１．　４．　７．　ＩＩ、１４−ペンタアサシクロヘブタデカンの合成例１１Ｃの様に調製されたＩ、４．　７．　１１．　１４−ペンタ（ｐｌ−ルエンスルホニル）−１，４，７，、ＩＩ、１４−ペンタアザシクロペンタデカン（２６，３ｇ、０．０２５８ｍｏｌｅ）およびａＨｚｓｏ＜　（８０ｍｌ）の混合物を、１（）０°Ｃにて撹拌しつつ乾燥アルゴン雰囲気にて７２時間撹拌した。得られた褐色の溶液に、０°Ｃにて撹拌しつつ、エタノール（１６０ｍｌ）、次いてエチルエーテル（４００ｍｌ）を滴々添加した。得られた黄褐色固体をろ過し、減ｆＥ−Ｆ、Ｐ２０ｓにて乾燥させた。次いてタール状の固体をＩＯＮ　ＮａＯＨの添ＩＪＩＩにより溶解させ、塩をろ過して除去した。次いて溶液をＣＨＣＩｚ　（６ｘ２０θｍｌ）にて抽出した。抽出物を合わせ、乾燥させ（Ｎａｚ　ＳＯ４）　、溶媒を減圧下で除去して油状物を得、これを静置して結晶化させた。粗生成物をヘキサンに溶解させ、不溶性の不純物をろ過により除去した。−２０°Ｃに冷却して２，２８ｇ（収率３６”６）の生成物を兼色の針状晶を得た。

ｍｐ４９−５ビＣ，’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２）δ１．６９　（ｍ、４Ｈ）。

１、　７８　（ｂｒ　ｓ、５）（）、２．６７　（ｍ、２０Ｈ）：正確な質量＝　（Ｍ＋１１）゛　理論値、２４４．２５０１実験値、２４４．２５５７（Ｃ，２Ｈ，。Ｎｓ　）例ＬＩＤのようにして調製されｔ、＝１．　４．　７．　＋　１．　ｌ　４−ペンタデカンクロへブタデカン（（１，７（Ｉｇ、２．９ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）（０，３６ｇ、２．９ｍｍｏｌｅ）の無水メタノール（５０ｍｌ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気を−で２時間還流させた。該溶液をろ過し、減圧下で２０ｍ１まで濃縮した。エチルエーテル（５ｍｌ）を添加し、θ″Ｃに冷却して、０．７０ｇ（収率７５？６）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３３３／３３５　［（Ｍ−ＣＩ）”＋００／３０］　；元素分析Ｃｌ２Ｈ２１ＣＩｔ　ＭｎＮ５　ｌ：つぃて理論値、Ｃ１３９，０３；Ｉ１７．９２＋Ｎ、１８．９７；Ｃ１，１９，２０実験値、Ｃ１３８，７２：Ｉ１７．　７８　＋Ｎ、１９．　５４　；Ｃ１，１８，５３無水ＤＭＦ　（５００ｍｌ）中の、例１０Ｂのようにして調製されたＩ、５．　９゜−トリス（ｐ−１−ルエンスルポニル）−１，５，Ｌ−１−ジアザノナン −１，９−二すｌ−リウム塩（３１，９ｇ、０．０５００ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、無水ＤＭＦ　（５００ｍｌ）中の例ＩＣのようにして調製された３、６−ビス（ｐ−トルエンスルホニル）−３，６−ンアザオクタンー１，８−ジーｐ−ｔ −ルエンスルホネート（３８，３ｇ、０．０５００ｍｏｌｅ）を乾燥アルゴン雰囲気下、１００″Ｃに維持しつつ３時間て滴々添加した。ｌｏｏ″Ｃにて更に１時間撹拌後、該溶液を減圧下で３００ｍ１まで濃縮した。エタノール（５００ｍｌ）を徐々に添加した。

該混合物を１５分間還流させ、該スラリーにＨ，０（１リツトル）を添加した。

得られた黄色固体をろ過し、ト（、ｏにて充分に洗浄した。固体をＣＨＣｌ５に溶解させた。ＣＨＣｌ２溶液をＩ２０および飽和ＮａＣ１溶液にて洗浄し、乾燥させた（Ｎａｚ　ＳＯｉ　）。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨＣｌ、−９７：　３　（ｖ／ｖ）ＣＨＣｌ、 −ＭｅＯＨ勾配）にて精製して、２８．５ｇ（収率５６９６）の生成物を無定型白色固体どして得た。

Ｒｆ＝０．ｌ　６．’ｙ＋）力’ｆルーＣＨＣｌ、；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）６１．９２　（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、４Ｈ）、２．４２　（ｓ、３Ｈ）。

２、４４　（ｓ、１２Ｈ）、　３．０４　（ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　４Ｈ）、　３．　１７（ｍ＋　８８）、　３．３１（ｍ、　４Ｈ）、　３．３７（ｓ、　４Ｈ）、　７．３２（ｍ。

１０Ｈ）、　７．６２　（ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．６９　（ｍ、　８Ｈ）Ｂ１，４゜７．ＩＯ，１４〜ペンタアザシクロヘプタデカンの合成例１２Ａの様に調製されたｌ、４．　７．　ｔｏ、１４−ペンタ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０，１４−ペンタアザシクロペンタデカン（２８゜５ｇ、０．　０２７９ｍｏ　ｌ　ｅ）およびｍＨｚ　Ｓ　Ｏｌ（１００ｍ　ｌ　）の混合物を、撹拌し−）つ乾燥アルゴン雰囲気下で１００°Ｃにて７２時間加熱した。得られた褐色の溶液に、０℃にて撹拌しつつ、エタノール（１００ｍｌ）、次いでエチルエーテル（１リットル）を滴々添加した。黄褐色の固体をろ過し、エチルエーテルにてト分に洗浄し、た。次いて該固体をＨ２０（１００ｍ１）に溶解し、得られた溶液をろ過し、エチルエーテルにて洗浄した。該溶液のｐＨを、ｌ０ＮＮａＯＨにて１１に調節し、溶媒を減圧下で除去した。得られた褐色の油性固体を熱ＴＨＦ　（２ｘ５００ｍｌ）にて抽出し、該ＴＩＩＦ抽出物を濾過した。ろ液を含オ）ぜ、溶媒を減［Ｌ−）て除去した。油性残渣を熱へキサンに溶解させ、不溶性不純物を濾過により除去した。溶媒を減圧下で除去し、油状残渣を真空蒸留により精製して、２．６８ｇ（収率３９０６）の生成物を淡黄色油状物として得た。

ｂｐ　ｌ　４０−５°Ｃ（０，ｌ　ＯｍｍＨｇ）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ１．５１　（ｂｒ　ｓ、５Ｈ）、１．６８　（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６、ＩＨｚ、４Ｈ）。

２．７３　（ｍ、２０Ｈ）：Ｍ確な質ｆｉｔ：　（Ｍ＋Ｈ）”　−理論値、２４４　、　２　”、）　０１　：実験値、２４４．　２５５５　（Ｃ１ｚＨｓ、Ｎｓ　）例１２８（７’）、ようにして調製されたｌ、４．　７．　１０．　１４ −ペンタデカンクロへ７．、！　、９　ｆカ＞（１，ｏｇ、４．３ｍｍｏ　ｌ　ｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）（０，５４ｇ、４．３ｍｍｏｌｅ）の無水メタノールの溶液を、乾燥窒素雰囲気−トて１６時間還流させた。不溶性不純物をろ過にて除去し、減圧下て６ｍｌまて濃縮ｌ−５た。静置１−１て、（１，７１ｇ（収率４５９６）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ＦＡＢ質量分’Ｉｔ　（ＮＢＡ）　ｒｎ／ｚ　（相対強度）３３３／３３５　［（Ｍ−ＣＩ）’＋　ｏ　（１，／３２］　；元素分析Ｃｌ２Ｈ２９ＣＩ２　ＭｎＮ５　・Ｈｚ　Ｏについて理論値、Ｃ１Ｊ７．２２；Ｉ１８　（１７：ｉＮ、１８　υ９．Ｃ１，１８３１実験値、Ｃ１３６，８１＋Ｈ１７，７５：Ｎ、１７．６２：ＣＩ、１８．３０１、　４．　７．．１０．　１３．　１６−ヘキサアザシクロオクタデカ：ｚ（０，４７ｇ、１．８ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）　（０，２３ｇ、１．　８ｍｍｏｌｅ）の無水メタノール（５０ｍｌ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気下で一夜還流させた。該溶液を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。固体をエタノール−エチルエーテルから再結晶して、ｏ、５４ｇ（収率７７％）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ＦＡＢ質員分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度＞３４８／３５０　［（Ｍ−ＣＩ）”Ｉｏｎ／′２７］；元素分析Ｃｌ２Ｈ２６ＣＩ２　ＭｎＮ５について理論値、Ｃ１３６，５１；Ｉ１７．８７：Ｎ、２１．８７；Ｃ１，１８，４５実験値、Ｃ１３６，１４；Ｉ１７．９５；Ｎ、２０．９３；Ｃ１，１７，９１１、４，７，１０，１３，１６，１９−へブタ（ｐ−トルエンスルボニル）−１、４，７，＋０．　１３．　１６．　１９−ヘプタアザシクロヘンエイコサン（２８，３ｇ、０．　０２０５ｍｏ　ｌ　ｅ）およびａＨｔ　ＳＯ４（８５ｍｌ）の混合物を、撹拌しつつ乾燥アルゴン雰囲気Ｆて１００″Ｃにて４日間加熱した。得られた溶液に、０°Ｃにて撹拌しつつ、エタノール（１７０ｍｌ）、次いてエチルエーテル（４３０ｍｌ）を滴々添カ日した。固体をろ過し、減圧下てＰｚＯｓにより乾燥させた。次いて該固体を８２０（７５ｍｌ）に溶解し、該溶液のｐＨを、１ＯＮ　ＮａＯＨにて１０に調節した。不溶性不純物を濾過により除去し、該溶液を６　ｘＣ）（ＣＩ　３にて抽出した。抽出物を合わせ、乾燥させ（Ｎａｇ　ＳＯ−）　、溶媒を減圧下で除去して黄色油状物を得、これを静置して結晶化させた。水性相を減圧下で乾固させ、得られた褐色の油性固体を熱ＴＨＦ　（２ｘ５００ｍｌ）によＱ抽出した。ＴＨＦ抽出物を濾過し、先に得られた黄色の固体と合わせた。不溶性不純物を濾過により除去し、溶媒を減圧下で除去して、黄色の結晶性固体を得た。粗生成物をＣＨＣｌｌ−アセトニトリルから結晶化して、５０５ｍｇ（収率８％）の生成物を無色針状晶として得た。

ｍｐ＋６３−５℃、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６２．９９　（ｓ、２８Ｈ）。

４、　００　（ｂｒ、ｓ、７Ｈ）　；正確な質量：　（Ｍ＋Ｈ）”　理論値、３０２．３０３２．実験値、３０２．　３０９７　（Ｃ１４Ｈ１＄Ｎ７　）Ｂ、［マンガン（Ｉ［）　（１，４，７，１０，１３，１６，１９−ヘプタアザシクロヘンエイコサン）］クロライドの合成例＋４Ａのように調製された１、４．　７．　１０．　１３．　１６．　１９−へブタアザシクロヘンエイコサン（０，３８ｇ、１．４ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）（０，１８ｇ、１．４ｍｍｏｌｅ）の無水メタノールの溶液を、乾燥窒素雰囲気下で１．　５時間還流させた。溶媒を減圧下てほぼ乾固するまて除去し、これを静置して、０．０９７ｇ（収率１７％）の生成物を白色固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度’）４２７　（Ｍ”、１４）、３９１／３９３　［（Ｍ−ＣＩ）”　＋００／３６］　；正確な質量：　（Ｍ−ＣＩ）”　：理論値、３９１．２０２３．実験値、３９１．　２０１５　（Ｃ＋４ＨｓａＣＩＭｎＮ、　）Ｈ，Ｏ（１２５ｍ１）中のＮ−メチルビス（２−クロロエチル）アミレノ１イドロクロライト（２５，０ｇ、０．１３０ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ｌＮＮａＯＨ（１２５ｍ１）を添加し、得られた溶液をＣＨｚｃ＋、にて抽出した。

抽出物を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ，）　、溶媒を減圧下で除去して、２０．２ｇ（収率１（１０９６）の生成物を無色の液体として得た。

用ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）６２．３７　（ｓ、　３Ｈ）、　２．８２　ｃｔ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ、４Ｈ）、３．５６　（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、４Ｈ）Ｂ、Ｉ、４．　７．　１０−千トラ（ｐｌ−ルエンスルホニル）−１，４，７，１０−テトラアザデカンの合成５°Ｃのピリジン（６５０ｍｌ）中のｐ−１−ルエンスルホニルクロライト（２８５ｇ、ｌ、５０ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ピリジン（２００ｍｌ）中の１，４゜７．１０−テトラアザデカン（４８，０ｇ、０．　３２８ｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を乾燥アルゴン雰囲気下で温度を２０°Ｃ以下に維持しつつ添加した。該混合物を室温にて３日間撹拌した。冷却した（水浴）混合物に、ＨｔＯ（１リツトル）をゆっくり添加した。固体を濾過し、Ｈ，Ｏにて充分に洗浄し、減圧下て乾燥させて、２２５ｇ（収率９０％）の生成物を粉末として得た。

ｍｐ２２２−４℃；　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ２．　３８　（ｓ、６Ｈ）。

２．４１　（ｓ、６Ｈ）、２．８４　（ｑｕａｒｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、４Ｈ）。

３．０７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、４Ｈ）、３．１２（ｓ、４Ｈ）、７．４０（ｍ。

８Ｈ）、７．６６　（ｍ、８Ｈ）無水ＤＭＦ（１リツトル）中の、例１５Ｂのように調製された１、４．　７．　１０−テトラ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０−テトラアザドデカ：／　（６６，５ｇ、０．０８７２ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、ナトリウムヒドリド（５，２２ｇ−鉱油中８０％、０．１７４ｍｏｌｅ）を乾燥窒素ブランケット下で小分けに添加した。得られた混合物を乾燥アルゴン雰囲気にて３０分間撹拌した。次いて溶液を１００°Ｃに加熱し、無水ＤＭＦ　（２３０ｍｌ）中の、新たに調製した例＋５Ａのように調製されたＮ−メチルヒス（２−クロロエチル）アミン（１３，６ｇ、０．　０８７２ｍｏ　ｌ　ｅ）を、温度を１００°Ｃに維持しつ９１．５時間て滴々添加した。該溶液を＋００°Ｃにて更に４５分間撹拌後、該溶液を減圧下で７５０ｍ１まで濃縮した。Ｈ２Ｏ（１，５リツ１−ル）を室温にて徐々に添加して生成物を結晶化させた。得られた褐色固体をろ過し、Ｈ２Ｏにて充分に洗浄し、減圧下てＰ２Ｏ，にて乾燥させて、６２．９ｇ（収率８５％）の粗生成物を褐色の固体として得た。粗生成物をＤＭＦ−Ｈ，Ｏからの再結晶により精製して生成物を黄色固体として得た。

ｍｐ＋７０−１″Ｃ；　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，’）δ２．　Ｉ　５　（ｓ、３Ｈ）。

２、　４３　（ｓ、６Ｈ）、２．　４４　（ｓ、６Ｈ）、２．　５１　（ｔ、Ｊ＝５．　５Ｈｚ。

４Ｈ）、３．１５　ｃｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ）、３．２９　（ｍ、８Ｈ）。

３．３６（ｓ、４Ｈ）、７．３２（ｍ、８８）、７．６９（ｍ、８Ｈ）Ｄ、ｌ− メチル−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカンの金側１５Ｃの様に調製されたｌ−メチル−４，７，１０，１３−テトう（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン（３，６ｇ、４．３ｍｍｏ　ｌ　ｅ）およびｍＨｚ　ＳＯ４（１５ｍｌ）の混合物を、撹拌しつつ乾燥アルゴン雰囲気下て１００℃にて７２時間加熱した。得られた褐色の溶液に、５℃にて撹拌しつつ、エタノール（３０ｍｌ）−１次いてエチルエーテル（８０ｍｌ）を滴々添加した。黄褐色の固体をろ過し、Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ）に溶解した。該溶液のｐＨを、ＩＯＮ　ＮａＯＨにてＩＯに調節し、該溶液を６ｘｃＨｃｌ、にて抽出した。抽出物を合わせ、乾燥させ（Ｎａ、ＳＯ−）　、粗製の固体を冷（−２０°Ｃ）ＣＨＩ　ＣＮからの結晶化により精製して、０５０ｇ（収率５１９６）の生成物を無色針状晶として得た。

ｍｐ７１．　０−２．　５°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δ１．　９０　（ｂｒ　ｓ。

４Ｈ）、２．２２　（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｍ、４Ｈ）、２．６８　（ｍ、＋２８）、２．７８　（ｍ、４Ｈ）；元素分析Ｃ＋　＋　Ｈ２７Ｎ　ｓについて理論値、Ｃ１５７，６０：Ｈｌｌｌ、８６：Ｎ、３０５３　実験値、Ｃ１５７，１７；Ｈ１＋２．１３；Ｎ、３０．１２例＋５Ｄのように調製された１−メチル−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン（０，３２ｇ、１．４ｍｍｏ　ｌ　ｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）　（０，１８ｇ、１．４ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の無水メタノール（４０ｍｌ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気下で２時間還流させた。該溶液を濾過し、溶媒を減圧下て除去した。残渣をエタノール−エチルエーテルから再結晶して、７０ｍｇ（収率１４９６）の生成物を白色固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３１９／３２１　［（Ｍ−ＣＩ）”＋００／３０］　；正確な質量：（Ｍ−ＣＩ）′″　：理論値、３１９．＋３３６；実験値、３１９．　Ｉ　３３８　（ＣＩｌＨ２７ＣｌＭｎＮ５　）Ａ、Ｉ、４．　８．　１１−テトラ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，８，１１ −テトラアザウンデカンの合成５°Ｃの無水ピリジン（６００ｍｌ）中のｐ−＋−ルエンスルホニルクロライト（２８５ｇＳ　１．５０ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、無水ピリジン（２００ｍｌ）中のＩ、４．　８．　ＩＩ−テトラアザウンデカン（４９，ＩｇＳ　Ｏ，３０６ｍｏ　Ｉ　ｅ）の溶液を乾燥アルゴン雰囲気下で温度を２０″Ｃ以下に維持しつつ添加した。添加には１時間を要した。該混合物を室温にて一夜撹拌した。冷却した（水浴）混合物に、Ｈ２Ｏ（１，５リツトル）をゆっくり添加した。得られた油状物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、水性相から分離した。ＣＨｔＣＩ一層を５％ＨＣＩ、およびＨ，Ｏにて洗浄し乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、油状物を得、これを静置して固化させた。得られた固体を粉末化し、減圧下で乾燥させて、１８６ｇ（収率７８９４）の粗生成物を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ１．９８　（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）。

２、　４０　（ｓ、６Ｈ）、２．　４２　（ｓ、６Ｈ）、３．　Ｉ　ｌ　（ｔ、Ｊ＝７．　３Ｈｚ。

４Ｈ）、３．１７　（ｓ、８Ｈ）、５．７６　（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）。

７、　２９　（ｍ、８Ｈ）、７．　６４　（ｄ、Ｊ＝８．　３Ｈｚ、４Ｈ）、７．７５（ｄ。

Ｊ＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）Ｂ　１−メチル−４，７，１＋、＋４−テトラ（ｐ−トルエンスルホニル）−１゜４、　７．　１１．　＋４−ペンタアザシクロヘキサデカンの合成瓶水ＤＭＦ（＋リットル）中の、例１６Ａのように調製されたＩ、４．　８．　ＩＩ−テトラ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，８，ＩＩ−テトラアザウンデカン（８０，７ｇ、０．　１０４ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、ナトリウムヒドリド（６，２４ｇ−鉱油中８０９６．０．２０８ｍｏｌｅ）を乾燥窒素ブランケット下で小分けに添加した。得られた混合物を乾燥アルゴン雰囲気にて３０分間撹拌した。次いて溶液を＋００°Ｃに加熱し、無水ＤＭＦ　（２００ｍｌ）中の、新たに調製した例＋５Ａのように調製されたＮ−メチルヒス（２−クロロエチル）アミン（１６，２ｇ１０．Ｉ０４ｍｏｊｅ）を、温度を１００″Ｃに維持しつつ４５分間て滴々添加した。該溶液を１００°Ｃにて更に４５分間撹拌後、該溶液を減圧下で９００ｍ１まで濃縮した。Ｈ２０（１２００ｍ　ｌ　）を室温にて徐々に添加して生酸物を結晶化させた。得られた固体を、減圧下でｐ、ｏ、にて乾燥させて、８３．２ｇ（収率９３９６）の粗生成物を褐色の固体として得た。粗生成物の一部（５０ｇ）をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨＣｌ！− ９５：５（ｖ／ｖ）ＣＨＣｌ、−ＭｅＯＨ勾配）にて精製して、１６．８ｇ（収率３４％）の生成物を淡黄色固体として得た。分析用試料は、ＣＨｚ　Ｃ１ｔ− ヘキサンからの再結晶により精製した。

ｍｐ１８３−５°Ｃ；Ｒｆ＝０．６０．　シリカゲル−９５：　５　（ｖ／ｖ）ＣＨＣＩｉ　−ＭｅＯＨ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｔ　）６１．９１　（ｑｕｉｎｔ。

Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９　（ｓ、３Ｈ）、２．４４　（Ｓ、１２Ｈ）。

２．５２　（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、４Ｈ）、３．１８　（ｍ、１２８）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、７．３３　（ｍ、８Ｈ）、７．６８　（ｍ、８Ｈ）例１６Ｂの様に調製された１−メチル−４，７，Ｉｌ、１４−テトラ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，ＩＩ、＋４−ペンタアザシクロヘキサデカン（１６，３ｇ、０．０１９０ｍｏｌｅ）および濃Ｈｔ　ＳＯ４（１００ｍ１）の混合物を、撹拌しつつ乾燥アルゴン雰囲気下で＋００°Ｃにて６４時間加熱した。得られた褐色の溶液に、５°Ｃにて撹拌しつつ、エタノール（２００ｍｌ）、次いでエチルエーテル（５００ｍｌ）を満々添加した。黄褐色の固体をろ過し、Ｈｌｏ（７５ｍｌ）に溶解した。該溶液のｐＨを、ＩＯＮ　ＮａＯＨにて１０に調節し、該溶液を６ｘＣＨＣ＋２にて抽出した。抽出物を合わせ、乾燥させ（ＮａＳＯ＋　）　、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物を冷（−２０°Ｃ）ＣＨ２ＣＮからの結晶化により精製して、７５６ｍｇ（収率１５％）の生成物を無色の結晶性固体として得た。

ｍｐ８５−７°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ　）δ１．７３　（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．Ｉｆ　（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）、２．１６　（ｓ、３Ｈ）。

２．５１　（ｍ、４Ｈ）、２．７３　（ｍ、＋６８）；元素分析ＣＩ２　Ｈ２１Ｎ　＊について理論値、Ｃ１５９，２２；Ｉ１１２．０１；Ｎ、２８．　７７　実験値、Ｃ１５９，４６；Ｈｌｌｌ、９０．Ｎ、２８．７５Ｄ、［マンガン（ＩＩ）　（１−メチル−１，４，７，Ｉ　１．　＋４−ペンタアザシクロヘキサデカン）］クロライドの合成例１６Ｃのように調製されたｌ−メチル−１，４，７，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン（０，６５ｇ、２．７ｍｍｏ　ｌ　ｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）（０，３３ｇ、２．７ｍｍｏｌｅ）の無水メタノール（５０ｍｌ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気下で２時間還流させた。該溶液を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をエタノール−エチルエーテルから再結晶して、８００ｍｇ（収率８２％）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３３３／３３５　［（Ｍ−ＣＩ）”＋００／２９］　；元素分析Ｃｌ２Ｈ２１Ｃ１！　ＭｎＮ５について理論値、Ｃ１３９，０３：Ｉ１７，９２．Ｎ、１８．９７：Ｃ１，１９，２０実験値、Ｃ１３８，６７、Ｈ，７，８５，Ｎ、＋８．８０．ＣＩ、１９．３８傅上ＬＡ、４．　７．　１０．　１３−テトラ（ｐ−トルエンスルホニル）−１−オキソ−４゜７．１０．１３−テトラアザシクロペンタデカンの合成無水ＤＭＦ　（４６０ｍ１）中の、例１５Ｂのように調製された１、４．　７．　１０−テトラ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０−テトラアザドデカン（３５，３ｇ、０．　０４６３ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、ナトリウムヒドリド（２，７７ｇ−鉱油中８０９６．０．　０９２５ｍｏ　ｌ　ｅ）を乾燥アルゴン雰囲気下で小分けに添加し、得られた混合物を乾燥アルゴン雰囲気にて３０分間撹拌した。

次いて溶液を１００°Ｃに加熱し、無水ＤＭＦ（９０ｍｌ）中の、２−クロロエチルエーテル（６，６１ｇ、ｏ、０４６３ｍｏ　ｌ　ｅ）を、温度を１００″ｃに維持しつつ１．　５時間て満々添加した。該溶液を１００″Ｃにて更に１．　５時間撹拌後、冷却しつつ（水浴）、Ｉ２０（３リツトル）を添加して生成物を結晶化させた。

得られた固体をろ過し、減圧下で乾燥させた。粗生成物をＣＨ，Ｃ１，−へキサンからの再結晶により精製して１３．２ｇ（収率３４９６）の生成物をくすんだ白色の固体として得た。

ｍｐｌ　９７．５　２０１’Ｃ＋　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ２．　４４　（ｓ、１２Ｈ）　、３．　２８　（ｍ、　’Ｉ　６Ｈ）、３．　５７　（ｍ、４Ｈ）、７．　３５　（ｍ、８Ｈ）。

７．６９　（ｍ、８Ｈ）Ｂ　１−オギソー４．　７．　１０．　１３−テトラアザシクロペンタデカンの合成例！７Ａの様に調製された４、７．　１０．　１３−テトラ（ｐ−トルエンスルホニル）−１−オキソ−４，７，１０，１３−テトラアサシクロペンタデカン（ｔｏ、９ｇ、０．　０１３１ｍｏ　ｌ　ｅ）およびＩＨ２ＳＯ４（７０ｍｌ）の混合物を、撹拌しつつ乾燥アルゴン雰囲気下で１００°Ｃにて７０時間加熱した。得られた褐色の溶液に、５°Ｃにて撹拌しつつ、エタノール（１４０ｍ１）　、次いでエチルエーテル（３４０ｍｌ）を満々添加した。ゴム状の褐色の固体をろ過し、＋−（２０（Ｉ　００ｍ１）に溶解した。該溶液のｐＨを、ＩＯＮ　ＮａＯＨにて１０に調節し、該溶液を６　ｘ　Ｉ　Ｏ（１ｍ　Ｉ　ＣＨＣ］　ｓにて抽出した。抽出物を合わせ、乾燥させ（Ｎａｔ　ＳＯ４）　、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をヘキサンからの結晶化により精製して、０．４９ｇ（収率１７９６）の生成物を無色針状晶として得た。

ｍｐ８０−ピＣ；　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２）δ１．　９８　（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）。

２．７６　（ｍ、１６Ｈ）、３．６１　（ｍ、４Ｈ）；正確な質量：　（Ｍ＋Ｈ）”　：理論値、２１７．２０２８．実験値、２１７．２０５１　（ＣＩ。Ｈ２ＢＮ　４０）例１７Ｂのように調製された１−オギソー４．　７．　１０．　１３−テトラアサシクロペンタデカン（０，４２ｇ５１．９ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）（０，２４ｇ、１．９ｍｍｏｌｅ）の無水メタノールの溶液を、乾燥窒素雰囲気下−で２時間還流させた。該溶液を減圧下で５ｍｌまで濃縮し、エチルエーテル（３０ｍｌ）を添加した。これを静置して、０．３９ｇ（収率５９９６）の生成物を白色固体として得た。

ＦＡＩ量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ（相対強度’）３０６／３０８　［（Ｍ−ＣＩ） ”＋００／２８］　；元素分析Ｃｌ０Ｈ２４Ｃ］２　ＭｎＮ４０について理論値、Ｃ１３５、ＩＯ，Ｉ１７．０７；Ｎ、１６．３７；Ｃｌ、２０．　７２　実験値、Ｃ１３４，１８；Ｉ１７．０７：Ｎ、１５，９３；ＣＬ　２０．８３Ａ、１．　４．　８．　１２−テトラメチル−１，４，８，１２−テトラアザドデカン８８９６の蟻酸水溶液（３０ｍｌ、０．　６６ｍｏ　ｌ　ｅ）および３７％ホルムアルデヒド水溶液（２２ｍｌ、０．３０ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、Ｉ、４．　８．　１２＝テトラアサシクロペンタデカン（５，Ｏｇ、０．０２３ｍｏｌｅ）をアルゴン雰囲気下で１５分間にて小分けに添加した。次いてＨｚ　Ｏ（３，０ｍ１）を添加し、該混合物を２時間還流した。Ｈ２０（３０ｒｎ　］　）を添加後、該混合物を冷却（水浴）する一方、温度を２０°Ｃ以下に維持しつつ、ｐＨをＩＯＮ　ＮａＯＨにて１２に調節した。該溶液を５　ｘ　７５ｍ　Ｉ　ＣＨＣＩ　ｓにて抽出し、抽出物を合わせ、乾燥させ（ＮａＳＯ，）、減圧下で溶媒を除去した。得られた黄色油状物を真空蒸留により精製して、２．６ｇ（収率４１％）の生成物を無色の油状物として得た。

ｂｐ８０−６°Ｃ（０，０５ｍｍＨｇ）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ１．６３（ｓｅｘｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ）、２．２２　（ｓ、６Ｈ）、２．２５　（ｓ。

６Ｈ）、２．４３　（ｍ、Ｉ　６Ｈ）：元素分析Ｃｌ６８３４Ｎ４について理論値、Ｃ１６６，６１：Ｉ１１２．６７：Ｎ、２０．　７２　実験値、Ｃ１６６，２５，Ｈ。

＋２．１６．Ｎ、２０．３３例１８Ａのように調製されたＩ、４．　８．　１２−テトラメチル−１，４，８゜１２−テトラアサシクロペンタデカン（１，０ｇ１３．７ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＦ）　（０，４６ｇ、３．７ｍｍｏｌ　ｅ）の無水メタノール（７５ｍｌ）の溶液を、室温にて２．３時間撹拌し、次いで２時間還流させた。得られた乳白色の溶液を熱いままに濾過し、溶媒を減圧下で５ｍｌの体積まで除去した。得られた白色固体をメタノール−エチルエーテルからの再結晶により精製して、０．８１ｇ（収率５４％）の生成物を白色の結晶性固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３９５（Ｍ″″、８）、３６０／３６２［（Ｍ−ＣＩ）′　１００／３８］　：元素分析Ｃ＋１ＨＬ４ＣＩｔ　ＭｎＮ４０について理論値、Ｃ１４５，４６；Ｉ１８．６５：Ｎ、１４．１４：Ｃ１、１７．８９　実験値、Ｃ１４５，０４；）（，８，６９＋Ｎ、１３．７８；Ｃ１、Δ、ｌ、４．　７．　１０．　１３−ペンタメチル−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカンの合成８８％の蟻酸水溶液（３０ｍｌ　０．６６ｍｏｌｅ）および例ＩＥの様に調製されたｌ、４．　７．１０．１３−ペンタアザシクロペンタデカン（２，０ｇ、０、　１５ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１２ｍｌ、０、　１５ｍｏ　ｌ　ｅ）を、アルゴン雰囲気下に５分間で添加した。次いてＨ，０（１，５ｍ１）を添加し、該混合物を３９時間還流した。ＨｔＯ（１０ｍｌ）を添ＩＩＩＪ後、該混合物を冷却（水浴）する一方、温度を２０°Ｃ以下に維持しつつ、ｐＨをＩＯＮ　ＮａＯＨにて１２に調節した。該溶液を５ｘ５０ｍｌＣＨ，Ｃ１，にて抽１１ル、抽出物を合わせ、乾燥させ（ＮａＳＯ４）　、減圧下で溶媒を除去した。得られた黄色油状物を真空蒸留により精製して、１．３ｇ（収率４８９６）の生成物を無色の油状物として得た。

ｂｐ１０５−７°Ｃ（０，１５ｍｍＨｇ）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ＝　）δ２．２６　（ｓ、２０Ｈ）、２．５４　（ｓ、＋５８）；ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ −ＨＣＩ）ｍ／ｚ（相対強度）２８６　［（Ｍ＋Ｈ）”、＋００］Ｂ　［マンガン（ＩＩ）　（１，４，７，１０，１３−ペンタメチル−１，４，７゜目）、＋３−ペンタアサシクロペンタデカン）］シクロライの合成例＋９Ａのように調製されたＩ、４．　７．　１０．　１３−ペンタメチル−１，４゜７．１０．１３ −ペンタアサシクロペンタデカン（０，９７ｇ、３．　４ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）　（０，４２ｇ、３．４ｍｍｏｌ　ｅ）の無水メタノール（７５ｍｌ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気下、２時間還流させた。

溶媒を減圧下て除Ｊミした。油状残渣をエタノール−エチルエーテルからの再結晶により精製して、１．１４ｇ（収率８２０６）の生成物を結晶性固体として得た。

ＦへＢ’ｆｆ１ｔ分尤（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）４１１　（Ｍ”、２）、３７５／３７７　［（Ｍ−ＣＩ）”、＋　００／３２コ　、正確な質量：（Ｍ− ＣＩ）“　・理論値、３７５．１９６２；実験値、３７５．　ｌ　８９８　（Ｃ１６Ｈ３５ＣｌＭｎＮａ　）例２０還流しつつある無水メタノール（１００ｍｌ）中の無水塩化マンガン（ＩＩ）（１，００ｇ、８．０ｍｍｏｌｅ）の溶液に、Ｉ、４．　８．　ＩＩ−テトラアザシクロテトラデカン（１，５８ｇ、８．０ｍｍｏｌｅ）を乾燥窒素雰囲気下で添加した。白色固体か沈殿し、得られたスラリーを一夜還流した。固体を濾過し、メタノール、次いてエチルエーテルにて洗浄し、２．３５ｇ（収率９１％）の生成物を白色固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ−ＨＣｌ）ｍ／ｚ　（相対強度）３２５　（Ｍ”、４）、２９０／２９２　［（Ｍ−ＣＩ）″、＋００／３２］　；元素分析Ｃ１゜ＨｕＣ］ｔＭｎＮ４について理論値、Ｃ，３６，８７，Ｈ１７，４３，ＮＳ　１７．２０；Ｃ１，２１，７７実験値、Ｃ，３６，６１；Ｈ，７，６２；Ｎ、＋７．１２；撹拌しつつある熱無水メタノール（１００ｍｌ）中の無水塩化マンガン（ＩＩ）（０，５０ｇ、４．０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液に、Ｉ、４．　８．　１２− テトラアザシクロペンタデカン（０，８５ｇ、４．０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を乾燥窒素雰囲気下で添加し、得られた溶液を３時間還流した。溶媒を減圧下で体積２０ｍ１となるまで除去した。形成された固体を濾過し、０．５６ｇ（収率４５％）の生成物を白色固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ−ＨＣｌ）ｍ／ｚ　（相対強度）３３９（Ｍ″’、５）、３０４／３０６　［（Ｍ−ＣＩ）”、＋００／３０コ　、正確な質量・　（Ｍ −ＣＩ）“理論値、３０４．１１７７、実験値、３０４．１１６０（ＣＩｌＨ２＠ＣＩＭｎＮｔ　）８．１１−テ１−ラアサシクロテトラデカ−４，１１−ジエン）］シクロへキザフ５、　７．　７．　＋２．　１４．　１４−−ヘキサメチル−１，４，８，１１−テトラアザシクロデ］・−ラブカー４．ＩＩ−：／エン（４，５ｇ、７．９ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）（１，０ｇ、７．９ｍｍｏｌｅ）の無水メタノール（２００！η１）中のスラリーを、乾燥窒素雰囲気下、還流しつつ加熱し、激しく撹拌し−）−）ノイソプロピルエチルアミンを滴々添加して白色沈殿を生じさせた。該スーテリーを３時間撹拌し、次いて濾過した。固体をエチルニーデルにて洗浄し、減圧下て乾燥させて生成物を白色固体として得た。

ＦＡＢ質駄分光（ＮＢＡ−ＨＣｌ）ｍ／ｚ　（相対強度）３７０／３７２　［（Ｍ−ＰＦ６）”、＋００／３１］　：元素分析ＣＩ＠Ｈ３２ＣＩＭｎＮｎ　ＰＦｓについて理論値、Ｃ１３７，４４；Ｈ１６，２８；Ｎ、＋０．９２；Ｃ１，６，９１実験値、Ｃ，３６，４３，Ｈ１６，２８；Ｎ、１０．９６＋ＣＩ、６．５４熱ア土川・二１ヘリル（５０ｍｌ）中の、例２２Ａのように調製さｔまた［マンガン（］ＩＩ　（５，７，７，１２，１４，１４−へキザメチル−１，４，８，１１−テト→アサシクロテト−）デカ−４，１１−ジエン・）］シクロへキサフルオロホスフエ−斗（＋、（Ｉｇ、１．９ｍｍｏｌｅ）の溶液に、リチウムクロライド（０，０８ｇ、１．９ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を含む無水メタノール（５ｍｌ）を、乾燥窒素雰囲気上て滴々添ＩＩ＋比だ。得られた溶液を冷却し、減圧下て２０ｍ１まて濃縮］７た。静置して、０．３６ｇ（収率４７０６）の生成物を白色結晶性固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ−ＨＣＩ　）　ｍ／　ｚ　（相対強度＞３７０／３７２　［（Ｍ−ＣＩ）”、１００／２９］　：正確な質量　（Ｍ−ＣＩ）”　理論値、３７０．＋６９６、実験値、３７０．　ｌ　６７９　（ＣＩＩＨＨＣＩ　ＭｎＮ４）クロＮ　１．　３．　１．］へ］ブタデカー１　（１７）、２．ＩＩ、１３．１５−ペンタ無水メタノール（２１０ｍｌ）中の無水塩化マンガン（ＩＦ）　（２，５ｇ、　２０ｍｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、無水メタノール（４０ｍｌ）中の２．６−ジアセチルピリジン（３，３ｇ、２０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を添加した。該混合物を撹拌しつつ３０分間加温し、Ｉ、５．　９−１−リアサノナン（２，４ｇ、１９ｍｍｏ］　ｅ）を添加した。該混合物を３時間還流し、溶媒を減圧下で除去した。

得られた固体を、熱エタノール（１００ｍｌ）にて抽出し、抽出物を合わせ、濾過した。溶媒を減圧下で除去して、生成物を褐色固体として得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３４８／３５０　［（Ｍ−ＣＩ）”。

＋ｏｏ／３５］　：元素分析Ｃｌ６Ｈ２２Ｃ１２ＭｎＮ４　’　１．５Ｈ４０について理論値、Ｃ１４３，８１；Ｈ２Ｓ、３９；Ｎ、＋３．３３；ＣＬ　１７．２６　実験値、Ｃ，４３，９８：Ｈ２Ｓ、７２；Ｎ、＋２．４１；ＣＬ　１８．１５無水メタノール（２５０ｍｌ）中の無水塩化マンガン（ＩＩ）　（２，５ｇ、　２０ｍｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、２．６−ジアセチルピリジン（３，３ｇ、　２０ｍｍｏｌ　ｅ）の溶液を添加した。該混合物を撹拌しつつ３０分間加温し、５−メチル−１，５，９−１−リアザノナン（２，７ｇ、１９ｍｍｏｌｅ）を添加した。

該混合物を３時間還流し、熱いまま濾過し、ろ液を減圧下で乾固した。得られた褐色固体を、熱エタノール（４Ｘ１００ｍｌ）にて抽出し、抽出物を濾過した。

抽出物を合わせ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を熱メタノール（５０ｍｌ）に溶解させた。不溶性不純物を濾過により除去し、ＣＨ，ＣＮ　（５０ｍｌ）を添加した。該溶液を減圧下で濃縮し、水中にて冷却した。無定型固体を濾過により除去した。ろ液を５ｍｌまで濃縮し、ＣＨ２ＣＮ　（５０ｍｌ）を添加した。形成された沈殿を濾過し、減圧Ｆて乾燥させて、生成物をオレンジ色を帯びた赤色の結晶性固体として得た。

ＦＡＢ１ｉ１分光（ＮＢＡ−ＨＣｌ）ｍ／ｚ　（相対強度）３６２／３６４　［（Ｍ−Ｃ１ビ、１００／３６］　；元素分析ＣＩ＠Ｈ２４Ｃ１２ＭｎＮａ　’　１．５Ｈｔ　Ｏについて理論値、Ｃ１４５，１９；Ｈ２Ｓ、０４；Ｎ、１３．＋７．ｃＩ、１６．７１　実験値、Ｃ，４５，３９：Ｈ２Ｓ、１４；Ｎ、！２．９７．ＣＩ。

無水ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）中の１．　４．　８．　１１−テトラメチル１．　４．　８゜１１−テトラアザシクロテトラデカン（＋、ＯＯｇ、３．９０ｍｍｏｌｅ）および無水塩化マンガン（ＩＩ）　（０，４９ｇ、３．９ｍｍｏｌｅ）の溶液を、乾燥窒素雰囲気下で４時間還流させた。冷却後、該混合物を減圧下で濃縮し、エーテルを添加して結晶化を誘発した。結晶を濾過により回収し、エーテルにて洗浄し、乾燥させて白色結晶性固体を１．０７ｇ（収率７２％）を得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３４６／３４８　［（Ｍ−ＣＩ）’。

１００／３１］；正確な質量：　（Ｍ−ＣＩ）”　：理論値、３４６．１６９６．実験値、３４６．　１７００　（Ｃ＋＋ＨｚｔＣｌＭｎＮ４）このマンガン（ＩＩ）錯体を、Ａｌｅｘａｎｄｅｒ、Ｍ、Ｄ、、ＶａｎＨｅｕｖｅ　ｌ　ｅｎ、Ａ、およびＨａｍｉ　Ｉ　ｔｏｎ、Ｊｒ、、Ｈ，Ｇ、（１９７０）Ｉｎｏｒｇ、Ｎｕｃｌ、Ｃｈｅｍ、Ｌｅｔｔ、６，４４５−４４８の記述に従って調製した。

ＦＡＢｔｆｔｉｔ分光（ＮＢＡ−ＨＣｌ）ｍ／ｚ　（相対強度＞３６３／３６５　［（Ｍ−ＣＩ）”、ＩｔｌＯ／２８］　、元素分析Ｃ＋５ＨｚｚＣ１２Ｎｓ　Ｍｎ　−２Ｈｚ　Ｏについて理論値、Ｃ１４１，３５；Ｉ−１，６，２０；Ｃ１、＋６．２９．Ｎ、１６．０９実験値、Ｃ１・４０．９５；）（，５，７８；Ｃ１，１６，００；Ｎ、１５．６４傅ＡヱＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中の銀ヘキサフルオロホスフェート（２８５ｍｇ。

１、　４７ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を、例ＩＦのように調製された［マンガン（ＩＩ）ジクロロ（１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン）］ペンタアザシクロペンタデカン（５００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌｅ）の温溶液に添加した。

塩化銀の白色沈殿か直ちに形成され、該混合物を珪藻土を通すことによりこれをろ別した。該溶液を減圧下で８ｍｌまで濃縮し、結晶化を誘発した。０．４６ｇ（収率６９９６）の白色結晶性固体を回収した。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３０５／３０７［（Ｍ−ＰＦ６）”、１００／３６］　；元素分析Ｃ＋ｏＨ２ｉＮｓ　ＭｎＣＩ　ＰＦｓ　’Ｃ）（＄　０１（について理論値、Ｃ１３１，０５，ｔ（，６，３５，ＮＳ　１６．４９；実験値、Ｃ１３０，７６、Ｈ２Ｓ、４０；Ｎ、１７．７８無水ＴＨＦ　（５００ｍｌ）およびＤＭＰＵ　（５００ｍｌ）の１＝１混合物中のＮ−（ジフェニルメチレン）−グリシンエチルエステル（６７，３ｇ。

０、　２５０ｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌溶液に、−７８°Ｃにて乾燥アルゴン雰囲気下で、リチウム　ビス（トリメチルシリル）アミド（２５０ｍｌ−ＴＨＦ中１．０Ｍ。

０．２５ｍｏｌｅ）の溶液を１０分間で添加した。得られたオレンジ色の溶液を、＝７８°Ｃにて１．　５時間撹拌した。温度を一７８°Ｃに維持しつつ、無水ＴＨＦ（２５０ｍｌ）およびＤＭＰＵ　（２５０ｍｌ）の１＝１混合物中の１− ブロモオクタデカン（８３，４ｇ、０．２５０ｍｏｌｅ）の溶液を１０分間で添加し、得られた混合物を室温まで昇温させた。該混合物を１７時間撹拌後、Ｈ，Ｏ（５０ｍｌ）、次いて酢酸エチル（２リツトル）を添加した。該溶液をＨｚＯ（４ｘ２リツトル）にて洗浄した。該溶液をＮａｇ　ＣＯｓ　Ｎａｇ　ＳＯ４て乾燥させ、体積を減圧下で１リツトルに減少させた。ヘキサンの添加により生成物を結晶化させ、１０４ｇ（収率８０９６）のくすんた白色の結晶性固体を得た。

ｍｐ６２−５°Ｃ，’ＨＮＭＲ（Ｃ：ＤＣＩ３　）δ０．　８８　ｃｔ、　Ｊ＝６．　６Ｈｚ。

３Ｈ）、］、２７（ｍ、３５Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、ＩＨ）、４．１７　（ｍ、２Ｈ）、７．　１７　（ｍ、２Ｈ）、７．　３６　（ｍ、６Ｈ）。

７、　６４　（ｍ、２Ｈ）Ｂ　エチル　２−アミノエイコサノエートハイドロクロライトの合成無水エタノールおよびＴＨＦのｌ：ｌ混合物（３００ｍｌ）中の、例２８Ａのように調製されたエチル　Ｎ−（ジフェニルメチレン）−２−アミノエイコサンアミト（１０４ｇ、０．２００ｍｏｌｅ）の撹拌溶液に、０．５Ｎ塩酸（１，０リツトル）を室温にて１０分間で添加した。得られた溶液を３０分間撹拌した。

エタノールおよびＴＨＦを減圧下で除去し、水性のスラリーをＣＨ，ＣＩ２　（４ｘ１リツ）−ル）により抽出した。抽出物を合わせ、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。

溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をヘキサンから再結晶して７４．３ｇ（収率９５０６）の無色針状晶を得た。

ｍｐ９１−４°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ０．８８　（ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ。

３Ｈ）、１．２６（ｍ、３３Ｈ）、１．４３（ｍ、ＩＨ）、１．５６（ｍ、ＩＨ）、２．０３　（ｑｕａｒｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３　（ｍ、ＩＨ）。

４、　２７　（ｍ、２Ｈ）、８．　８４　（ｂｒ　ｓ、３Ｈ）Ｃ，２−アミノエイコサンアミドの合成無水メタノール（５００ｍｌ）中の、例２８Ｂのように調製されたエチル−２−アミノエイコサノエートハイトロクロライド（７４，２ｇ、０．１８９ｍｏ　ｌ　ｅ）のスラリーを、０°Ｃにて無水アンモニアで飽和させた。得られた混合物を耐圧ヒンに封入し、６０°Ｃにて加熱し、４０ｐｓｉの圧力を生じさせた。６０°Ｃにて６５時間後、結晶性混合物を一２０°Ｃに冷却し、固体を濾過して５７、　６　ｇ　（９３９６，＞の生成物をくすんだ白色の板状晶として得た。

ｍｐ１０３−４°Ｃ：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６０．　８８　（ｔ、Ｊ＝６．　５Ｈｚ、３Ｈ）、　１．　３７　（ｍ、３５Ｈ）、Ｉ　、　８２　（ｍ、ＩＨ）、３．　６７　（ｍ。

ＩＨ）、５．３０　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、７．０９　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）Ｄ　１．２−ノアミノエイコサンの合成無水ＴＨＦ（１リツトル）中の、例２８Ｃのように調製された２−アミノエイコサンアミｔ”（５７，５ｇ、０．１７６ｍｏｌｅ）のスラリーに、乾燥アルゴン雰囲気下でリチウムアルミニウムヒドリド（８８０ｍｌ−ＴＨＦ中、１．０Ｍ、０、　８８０ｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を３０分間で添加した。該混合物を１７．５時間還流させ、次いて水浴にて冷却しつつＨｚ　Ｏ（１００ｍ１）を滴々添加することによってクエンチングした。固体を濾過し、熱ＴＨＦ（２ｘｌリットル）、次いて熱メタノール（１リツトル）にて洗浄した。次いて固体をＴＨＦ（１リツトル）と共に還流し、再度濾過した。ろ液および洗浄液を合わせ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をＴＨＦに溶解させ、固体不純物を濾過により除去した。再度、溶媒を減圧下で除去し、この工程をＣＨ，ＣＬにて継続した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２−へキサンから再結晶して３７．９ｇ（収率６９９ｇ）の生成物を得た。

ｍｐ９８　］　０１”ＣＩ　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ＊　）δ０．　９１　（ｔ、Ｊ＝６．　５Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３　（ｍ、３４Ｈ）、１．９６　（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）。

２、　５２　（ｍ、ＩＨ）、２．　７８　（ｍ、２Ｈ）例ＩＢのように調製されたＩ、４．　７−トリス（ｐ−トルエンスルホニル）＝１、　４．　７−ドリアサへブタン−１，７−二ナトリウム塩（３０ｇ、　４９．　２ｍｍｏｌｅ）をアルゴン下て乾燥Ｎ、　Ｎ’−ジメチルホルムアミド（１８０ｍｌ）に溶解させた。水浴中て０°Ｃに冷却した後、メチルクロロアセテート（！５４．ｇ、１４１．９ｍｍｏｌｅ）を１０分間て滴々添加した。該反応混合物は、添加終了時に濁り、これを水浴か室温まで暖まることを許容して一夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去して褐色油状物を得、これを酢酸エチル（４５０ｍｌ）に溶解して乳白色溶液を得た。この溶液を水（５００ｍｌ、次いて３００ｍ１）にて２回洗浄した。

合わせた水性相を酢酸エチル（３００ｍｌ）にて逆抽出した。合わせた酢酸エチル層を、飽和塩化ナトリウム溶液（２００ｍｌ）にて２回洗浄し、濾過し、蒸発乾固させた。この残渣をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解させ、蒸発乾固させ、真空下においた。クロロホルム−メタノールからの再結晶、ならびにメタノールおよびエーテルを用いた洗浄後、くすんだ白色の、２７．４６ｇの固体を得た。若干暗色の付加的な固体（４，７ｇ）を、ろ液から溶媒を除去し、前記ど同様に再結晶して得た。全収量は３２．２ｇ（９３％）であった。

ｍｐ１４１−２℃：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ　）δ２．４２および２．４４（２ｓ、９Ｈ）、３．４１（ｂｒ　ｓ、８Ｈ）、３．６０（ｓ、６Ｈ）、４．０７（ｓ、４Ｈ）、７．　２６−７、　３５　（ｍ、６Ｈ）、７．　６３−７．　７４　（ｍ、６Ｈ）例２８Ｅの様に調製されたジメチル３．　６．　９−１−リス（ｐ−トルエンスルホニツリー３．　６．　９−１−リアザウンデカンジオエート（１６ｇ、２２．５ｍｍｏｌｅ）を、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）にスラリー化した。水酸化Ｆトリウム（２Ｎ、１６０ｍ１）を１時間て滴々添加した。７２時間後に、溶媒を減圧下で除去し、塩酸を添加してｐＨを４に低トさせた。この水性相を、酢酸エチルにより数回抽出した。合わせた酢酸エチル層を、食塩水にて２回洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ　Ｓ　０４　）　、濾過し、蒸発させて１４．２２ｇ（収率９３９６）の白色固体を得た。

ｒｎｐ１７７−８０°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠　）δ２．３８および２．４０　（２ｓ、９Ｈ）、３．１０　（ｍ、４Ｈ）、３．２９　（ｍ、４Ｈ）。

３．７３　（ｓ、４Ｈ）、７．３７および７．　４１　（２ｄ、　Ｊ＝７．　９．　８．　２Ｈｚ、６Ｈ）、７．６１および７．　６６　（２ｄ、　Ｊ＝８．　２．　８．　ＯＨ２，６Ｈ）例２８Ｆのように調製された３、６．　９−）リス（ｐ−トルエンスルボニル）〜３．　６．　Ｌ−トリアサウンデカンジオン酸（４０，５ｇ、５９．４ｍｍｏ　Ｉ　ｅ）を、アルゴン下て丸底フラスコに入れ、オキサルクロライド（４００ｇ、３．　ｌ　５ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を添＋ＪＩＩ　した。Ｒ初濁っていたこの混合物は、数時間後には清明化し、これを室温にて一夜撹拌した。この終了時に４０°Ｃに３０分間！ＪＩ］熱した。ロータリエバポレータにてすキサルクロライ１−を除去した。得られた固体をジクロロメタン（５０−６０ｍｌ）を添加して溶解させ、ロータリエバポレータにて除去した。この工程を２回反復し、４０．５ｇ（収率９９％）を白色固体としてｉ等だ。

ｍｐ＋３６−７°Ｃ１用　ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ２，４３および２．４６（２ｓ、９Ｈ）、３．３０−３．３８　（ｍ、４Ｈ）、３．４０−３．４８　（ｍ、４Ｈ）、４．５８（ｓ、４Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、６Ｈ）、７．７１　（ｄ。

Ｊ＝８．２Ｈｚ、６Ｈ）８、　５−才クタデシル−１，１０，１３−トリス（ｐ−トルエンスルホニル） −１、４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン−３，８−ジオンの合成ＴＥＡ（４，０５ｇ４０．０ｍｍｏｌｅ）を含む無水ＣＨ２Ｃａｔ　（１，０リツトル）に、無水ＣＨ＊　ＣＩ２　（４００ｒｎＩ）中の例２８Ｄのように調製された１、２−ジアミノエイコサン（４，０５ｇ１４０．０ｍｍｏｌｅ）および無水ＣＨ２Ｃａｔ　（４００ｍｌ）中の例２８Ｇのように調製された３、６．　Ｌ−トリス（ｐ−１−ルエンスルホニル）　−３，６，９−１−リアザウンデ力 −１，１１−ジオイル−１，１１−シクロライト（１４，４ｇ、２０．０ｍｍｏｌｅ）を、０″Ｃにて４時間で同時に添加した。次いて得られた溶液を室温まで昇温させた。１８時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨＣｌ、−ＭｅＯＨ９８：　２−９５　：　５　（ｖ／ｖ）の勾配）、次いてＣ−１８逆相樹脂（ＣＨ−ＣＮ　ＣＨｔ　Ｃ１− ＭｅＯＨ７０：　２０　：１０　（ｖ／ｖ／ｖ））により精製して、７．３７ｇ（収率３８％）の生成物を無定形白色固体どして得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δｏ、８８　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。

１．２７　（ｍ、３２Ｈ）、１．４７　（ｍ、２Ｈ）、２．４５　（ｓ、９Ｈ）。

３．２１　（ｍ、４Ｈ）、３．４５（ｍ、８Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）。

４．１２（ｍ、ＩＨ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、ＩＨ）、６．７４　（ｔ。

Ｊ＝３．３Ｈｚ、ＩＨ）、７．３１　（ｍ、６Ｈ）、３．７１　（ｍ、６Ｈ）Ｉ　２−才クタデシル−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカ無水ＴＨＦ　（１００ｍｌ）中の、例２８１１のように調製された５−才クタデシル−１，ｔｏ、１３４リス（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０゜１３−ペンタアサシクロペンタデカン−３，８−ジオン（４，００ｇ、４．１８ｍｍｏｌｅ）のスラリーに、乾燥アルゴン雰囲気干−てリチウムアルミニウムヒト１月”　（Ｉ　Ｏ５ｍ１−ＴＨＦ中、１．０Ｍ、Ｉ　Ｏ５ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を添加した。

得ら第１た溶液を４０時間還流させた。該混合物を、０℃にてＨ２Ｏ（３，２５ｍ１）、ｌ　５０６ＮａＯＨ（３，２５ｍ１）　、最後にＨｚ　Ｏ（９，６０ｍ１）を滴滴添１１１１することによってクエンチングした。得られたスラリーを１時間撹拌し、ＴＨＦ　（２００ｍ１）を添加し、白色固体を濾過した。固体を、ＴＨＦ（２００１η１）、次いて熱ＴＨＦ　（３００ｍｌ）にて洗浄した。ろ液および洗浄液を合わせ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をＴＨＦ−エチルエーテル、次いてヘキサ７から再結晶して精製し、１．２１ｇ（収率６２９６）の生成物を白色結晶性固体どして得た。

ｍｐ９９−１００°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ０゜８８　（ｔ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５　（ｍ、３３Ｈ）、１．５２　（ｍ、ＩＨ）、１．６６（ｂｒ　ｓ、５Ｈ）、２．３４　（ｍ、ＩＨ）、２．７２（ｍ、１８Ｈ）；正確な質量　（Ｍ→−■］）３　理論値、４６８．５００５；実験値、４６８．５０３４＜Ｃ２ＩＨ−Ｎ−）無水メタノール（５０ｍｌ）中の無水塩化マンガン（ＩＩ）　（０，１８ｇ、１．４ｍｍｏｌｅ）の還流溶液に、例２８＋のように調製された２−才クタデシル −ｉ、４．７，１０．１３−ペンタアザシクロペンタデカン（０，６５ｇ。

１．４ｍｍｏ　Ｉ　ｃ）を添ｈｏした。得られた溶液を乾燥窒素雰囲気下で２時間還流し、次いて室温にて一夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、油状残渣を、熱ＴＨＦ（２０ｍｌ）に再溶解し、濾過した。該溶液を濃縮し、撹拌しつつ熱エチルエーテルを添加して０．６２ｇ（収率７５９６）の生成物を白色固体として得た。

ＦＡＢ￥ｉｔ分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）５５６１５５８　［（Ｍ−ＣＩ）”。

＋　００．、’３４］　：正確な質量、（Ｎ・１−ＣＩ）”　理論値、５５７．３９９６．実験値、５５７．　４０５８　（ＣｚｓＨｉ＋Ｎｉ　ＭｎＣ１）ＴＨＦ　（３００ｍｌ）および水（１８０ｍｌ）中のＤＬ−Ｐｐｇ　（２０，０ｇ、１７７ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の懸濁物に、ＩＮ水酸化ナトリウム（１８０ｍｌ）を添加した。得られた溶液を０℃に冷却し、（Ｂｏｃ）２０　（５１，３ｇ、２３５ｍｍｏｌｅ）を一度に添加した。ｐＨを〜ｌＯに５時間維持しく１．ＯＮ水酸化ナトリウムによる）、その後、該反応物を室温にて１２時間撹拌した。該溶液を酢酸エチル（１００ｒｎｌ）にて洗浄し、ＩＮ重硫酸カリウムにてｐＨ〜２に酸性化した。水性相を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）にて抽出し、合わせた抽出物を乾燥させた（硫酸マグネシウム）。乾燥剤を濾過し、溶液を濃縮して、３５．４ｇ（収率９４９６）の純粋な生成物を白色固体として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ１．　４０　（ｓ、９Ｈ）、２．　４６−２．　６４　（ｍ。

２Ｈ）、２．８５　（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、ＩＨ）、４．０５　（ｄｔ、Ｊ＝８．４゜５．５Ｈｚ、ＩＨ）、７．０６　（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＩＨ）Ｂ、Ｂｏｃ−ＤＬ−Ｐｐｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔの合成無水ＤＭＦ　（３５０ｍｌ）中の例２９Ａのように調製されたＢｏｃ−ＤＬ−Ｐｌ）ｇの溶液に、ＨＯＢＴ− Ｈ２Ｏ（１５，３ｇ、Ｉ　１３ｍｍｏｌ　ｅ）−ＥＤＣ−ＨＣＩ　（２１，７ｇ、ｌ１３ｍｍｏｌｅ）、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ（１８，４ｇ、９８．　３ｍｍｏ　ｌ　ｅ）およびｐＨを〜８に調節するために充分な量のＴＥＡ　（〜３５ｍ１）を添加したく湿らせたＨｙｄｒｉｏｎ試験紙に反応混合物を滴下して測定）。得られた混合物を室温にて１８時間混合し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（３５０ｒｎｌ）に溶解し、１Ｎ重硫酸ナトリウム（２×１０ｍｌ）、飽和重炭酸ナトリウム（２×１０ｍｌ）および食塩水（７５ｍｌ）にて洗浄した。酢酸エチル溶液を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して、２８．９ｇ（収率８７９６）の純粋な生成物を白色粉末として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ２０Ｄ）δ１．２６　（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。

１、　４５　（ｓ、９Ｈ）、２．　３８　（ｔ、Ｊ＝２．　４Ｈｚ、ＩＨ）、２．　６４（ｄｄｄｄ、Ｊ＝２２．　２．　＋６．　８．　５．　６．　２．　４Ｈｚ、２Ｈ）、３．　９２（Ａ　Ｂ　ｑ、Δｖ＝３２．０Ｈｚ、Ｊ＝２２．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５　（ｓ、２Ｈ）、４．　ｌ　７　（ｑ、Ｊ＝７．　２Ｈｚ、２Ｈ）、４．　１９　（ｔ、Ｊ＝７．　６Ｈｚ。

１■１）Ｃ，ＤＬ−Ｐｐｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ４’ＦＡの合成メチレンクロライド（３７０ｍｌ）中の例２９Ｂの様に調製されたＢｏｃ−ＤＬ−Ｐｐｇ−Ｇｌｙ− Ｇａｙ−ＯＥｔ　（２８，０ｇ、７８．８ｍｍｏ　ｌ　ｅ）溶液に、ＴＦＡ　（ｌ　Ｏ１ｍ１）を添加し、該反応混合物を室温にて３５分間撹拌し、濃縮した。

残渣をエーテル（３００ｍｌ）にて処理し、１８時間撹拌し、濾過し、高真空下で乾燥させて、２８．９ｇ（収率９９９６）の生成物を灰白色固体として得た。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠　）δ２．７６　（ｄ、Ｊ＝４．ＯＨ２，２Ｈ）。

３．０７　（ｂｓ、ＩＨ）、３．８２　（ｍ、４Ｈ）、３．９２　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ＩＨ）、４．０６　（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６　（ｂｓ、ＩＨ）。

８．３５　（ｓ、３Ｈ）、８．８０　（ｔ、Ｊ−４，０Ｈｚ、ＩＨ）Ｄ、Ｂｏｃ −Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＤＬ−ｐｐｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔの合成無水ＤＭＦ　（３５０ｍｌ）中のＢｏｃ−Ｇｌｙ−ｃｔｙ　（１８，２ｇ。

７８、　４ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液に、ＨＯＢＴ−Ｈｚ　Ｏ（１２，７ｇ、９４．０ｍｍｏｌｅ）およびＥＤＣ−ＨＣＩ　（１８，ｏｇ、９４ｍｍｏｌ　ｅ）を添加し、得られた混合物を室温にて２０分間撹拌した。例２９Ｃのように調製されたＤＬ−Ｐｐｇ−ＧＩｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ　（２８，９ｇ、７８．２ｍｍｏｌｅ）を添加し、ＴＥＡの添加によりｐＨを〜８に調節した（〜２０ｍ１；湿らせたＨｙｄｒｉｏｎ試験紙に反応混合物を滴下して測定）。得られた混合物を室温にて１８時間混合し、次いて減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（３５０ｍｌ）に溶解し、ＩＮＮ重硫酸ナトリウム１００ｍｌ）、飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍｌ）および食塩水（１００ｍｌ）にて洗浄した。酢酸エチル溶液を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して、１２．８ｇ（収率３５％）の純粋な生成物を白色粉末として得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δ１．　２０　（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。

１、　３９　（ｓ、９Ｈ）、２．　５７　（ｄｄｄｄ、Ｊ＝２２．　０．　１７．　２．　５．　４゜２．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９　（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ、４Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４７（ｑ。

Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ）、７．００　（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、ＩＨ）、７．９８（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、ＩＨ）、８．１５　（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、ＩＨ）。

８．２６　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ）、８．３４　（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、ＩＨ）Ｅ、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＤＬ−Ｐｐｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙの合成メタノール（５０ｍｌ）中の、例２９Ｄのように調製されたＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＤＬ −Ｐｐｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ　（１２，８ｇ、２７．３ｍｍｏｌｅ）の溶液に２．５Ｎ水酸化ナトリウム（５４，５ｍｌ、１３６．３ｍｍｏｌｅ）を添加した。得られた溶液を室温にて３０分間撹拌し、次いでｐＨをＩＮ重硫酸ナトリウムにて〜３．８に調節した。この混合物を酢酸エチル（５ｘ５０ｍｌ）にて抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して４．７２ｇ（収率３９％）の純粋な生成物を白色泡状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ１．３５　（ｓ、９Ｈ）、２．５２　（ｄｄｄｄ。

Ｊ＝２２．　０．　ｌ　６．　９．　５．　ｌ、２．　４Ｈｚ、２Ｈ）、２．　８０　（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、ＩＨ）、３．５４　（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６５−３．８１（ｍ、６Ｈ）、４．４２（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ）、６．９５（ｔ。

Ｊ＝４．０Ｈｚ、ＩＨ）、７．９３　（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、ＩＨ）、８．００（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ）、８．１９　（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ）。

８．２７　（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１．Ｈ）Ｆ　ツクロー（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＤＬ−Ｐｐｇ−Ｇａｙ−Ｇａｙ）の合成この化合物は、Ｖｅｂｅｒ、Ｄ、Ｆ、ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４４．３１０１−３１０５　（＋９７９）の方法に従って合成された。メチレンクロライド（４０ｍｌ）中の、例２９Ｅの様に調製されたＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｇａｙ−ＤＬ−Ｐｐｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ　（５，２０ｇ、１１．８ｍｍｏｌｅ）の溶液に、ＴＦＡ（１０ｍｌ）を添加し、室温にて４０分間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、残渣をエーテル（３ｘ７５ｍｌ）にて粉砕した。得られた白色粉末を濾過して集め、高真空下で乾燥させて、４．８７ｇ（収率９１％）のＧＩ　ｙ−ＧＩ　ｙ−ＤＬ−Ｐｐｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ４ＦＡを得た。この物質を無水ＤＭＦ（１４００ｍｌ）に溶解し、溶液を〜−５０°Ｃに冷却した。この混合物に、ＤＰＰＡ（２，９０ｍ１、Ｉ　３．　４ｍｍｏ　ｌ　ｅ）　、および次いでｐＨを〜８に調節するに充分なＴＥＡを添加した（湿らせたＨｙｄｒｉｏｎ試験紙に反応混合物を滴下して測定）。該反応混合物を一４５°Ｃないし一３５°Ｃにて６時間撹拌し、次いで一２５°Ｃにて４８時間静置した。この間にｐＨを定期的に監視しく上述と同様）、ＴＥＡの添加により〜８に維持した。この後、該反応混合物を０°Ｃにて４８時間静置した。同様にｐＨを定期的に監視し、ＴＥＡの添加により〜８に維持した。

次いて、該反応混合物を水（１４００ｍｌ）にて希釈し、Ｂｉｏ−Ｒａｄ　ＡＧ５０！−Ｘ８（混合床）樹脂と（５００ｇ）共に６時起案撹拌した。該樹脂を濾過し、溶液を最終体積〜５０ｍ１まで濃縮しくＤＭＦのみ残る）、環状ペプチドを、エーテル（３００ｍｌ）の添加により沈殿させた。該環状ペプチドを、熱ＴＨＦを用いた濾過により回収し、高真空下で乾燥させて、１．０３ｇ（収率３０％）の生成物を得た。

ｍｐ２５４−７°Ｃ（分解）；　ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　’）δ２．５２（ｄｄのＡＢｑ、Δν＝５９．　２Ｈｚ、　Ｊ＝Ｉ６．　７．　７．　Ｉ、２．　６Ｈｚ、２Ｈ）。

２、　８３　（ｔ、Ｊ＝２．　６Ｈｚ、ＩＨ）、３．　４８　（ｄｄ、　Ｊ＝１５．　６゜４　月（Ｚ、ＩＨ）、　３．５７−３．８１　（ｍ、６Ｈ）、　３．８８　（ｄｄ、　Ｊ＝ｌ　５．　２．　６．　０Ｈｚ、ＩＨ）、４．　０４　（ｄｄ、Ｊ＝１５．　６．　７．　７Ｈｚ。

ＩＨ）、４．３８　（見かけのｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＩＨ）、７．８３　（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、ＩＨ）、８．０５　（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨ）、８．１０ −８．２０　（ｍ、３Ｈ）；ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　３２４．２　（Ｍ十トＩ）１ガラス製撹拌捧を入れたオーブンで乾燥させたフラスコを、アルゴン流下で室温まで冷却し、無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の例２９Ｆにて調製されたシクロ−（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＤＬ−Ｐｐｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ）（ｔ、ｏ３ｇ、３．１９ｍｍｏ］　ｅ）を加えた。この撹拌しつつある懸濁物に、ＴＨＦ中の１．０Ｍのリチウムアルミニウムヒドリド溶液（３８，２ｍｌ、３８．２ｍｍｏｌｅ）を滴々添加した。得られた混合物を、還流下で１８時間加熱し、０″Ｃまて冷却し、飽和硫酸す１−リウム溶液（〜ｌ０ｍ１）を滴下することによって、クエンチングした（注意深く）。得られた混合物を、減圧下で濃縮して乾燥白色粉末とし、これをメチレンクロライド（３ｘｌＯＯｍｌ）にて粉砕した。合わせたメチレンクロライド溶液を減圧下で濃縮し、４８０ｍｇの粘性の油状物を得た。この物質をヘキサンから２回、アセトニトリルから１回再結晶して、２１２ｍｇ　（収率２７％）の純粋な生成物を白色固体として得た。

ｍｐ７０−２℃：　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　δ１．　８５　（ｂｒ　ｓ、５Ｈ）。

１．９８　（ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、ＩＨ）、２．２７　（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．８゜７、　０．　２．　６Ｈｚ、ＩＨ）、２．　３７　（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．　３．　４．　４゜２．７Ｈｚ、ＩＨ）、２．５１　（ｄｄ、Ｊ＝１０．６，９．９Ｈｚ、ＩＨ）。

２．５５−２．９５　（ｍ、１８Ｈ）：正確な質量：　（Ｍ＋Ｌｉ）”　：理論値、２６０．２４２７．実験値、２６０．　２４６８　（ＣＩ２Ｈ２ＴＮｆ　Ｌ　１）　；元素分析Ｃ１ｚＨ２ｔＮｓ　ｌ：　ライて理論値、Ｃ１６１，６２：ＨｌＩＯ，７４，Ｎ、２７．６４：　実験値、Ｃ１６２，８６，Ｈ１＋０．８９；Ｎ、２７．．８３メタノール（５０ｍｌ）中の例２９Ｇのように調製された２ −プロパルギル−１、４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン（３１０ｍｇ、１、　２２ｍｍｏ　ｌ　ｅ）および無水塩化マンガン（Ｉ［）（１５４ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌｅ）の溶液を乾燥窒素雰囲気下で２時間還流し、次いて室温にて一夜撹拌した。溶液を乾燥させ、無水アルコール（１５ｍｌ）に再溶解し、珪藻土を通して濾過した。該溶液を濃縮し、エタノール−エーテルがら再結晶して３７０ｍｇ（収率８０！％）の白色微小結晶生成物を得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）３７８　（Ｍ”、２）３４３／３４５　［（Ｍ−ＣＩ）”、ｌ　００／３０］　；元素分析Ｃ１１Ｈ２７Ｃ］２　ＭｎＮ５について理論値、Ｃ１４１，１４，Ｈ１７，１８：Ｎ、＋８．４７．　実験値、Ｃ１４（１，４９：Ｈ１６，５６：Ｎ、１８．　１４この化合物は、Ｐａｖｅｎ　ｔ　ｉ、　Ｍ、およびＥｄｗａｒｄ、Ｊ、Ｔ、、Ｃａｎ。

Ｊ、Ｃｈｅｍ、、６５，２８２−９　（１９８７）に一般的方法に従って合成され？、＝。シクロヘキサンカルホキツアｌレゾヒト（１１，５ｇＳ　１００．３ｍｍｏ　Ｉ　ｅ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）および水酸化アンモニウム（７ｍ１．１１０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の撹拌混合物に添加した。１０分後に、塩化アンモニウム（５，４１ｇ、１０１．１ｍｍｏｌｅ）およびシアン化カリウム（６，５１ｇ、１００．０ｍｍｏｌｅ）を添加した。この混合物をゴム膜にて軽＜！ｔＩＩルだフラスコ内で、約２時間撹拌した。この時点て硫酸ナトリウム（３０ｇ、２Ｈｍｒｎｏｌｅ）およびエーテル（８０ｍｌ）を添力■した。撹拌か困難となり、フラスコを場合により回転させた。１時間後に、該混合物を濾過した。固体をエーテルにより洗浄した。ろ液およびエーテル洗浄液を合わせ、エーテルを減圧下で除去して粘性の液体を得た。エーテル（約３０ｍ１）をこの液体に添加し、得られた溶液をきたいの塩化水素酸で処理し、多量の白色固体を沈殿させた。

この固体を濾過し、エーテルにて洗浄し、乾燥させた。加温したアセトニトリル（３００ｍｌ）を添加し、得られた混合物を濾過した。アセトニトリルを減圧下で除去し、白色固体を熱エタノール（１２０ｍｌ）−酢酸エチル（２００ｍｌ）から再結晶１７て６３ｇ（収率３６９’６）の白色固体を得た。

ｍｐ１９５°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｌ　）δ０．　９６−１．　３０　（数個のｍ、５Ｈ）、１．　５８　２．　０１　（数個のｍ、６Ｈ）、４．　５０　（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ）、９．３６　（ｂｒ　ｓ、３Ｈ）Ｂ、ｌ−：／クロヘキシルー１，２−エタンジアンモニウムジクロライトの合成例３０△のように調製したｌ−アミノ−Ｉ−シクロヘキシルアセトニトリルノ１イ１−ロクロ→イ１−（５，６ｇ、３２．　１ｍｍｏ　ｌ　ｅ）をエタノール（６０ｍｌ）に溶解し、ｆ　１ｓｈｅｒ　−Ｐｏｒ　ｔｅｒピン内て０°Ｃに冷却した。エタノール（６０ｍｌ）中の濃塩酸（３，３ｍｌ、３９．９ｍｍｏｌｅ）の冷溶液を、前記エタノール溶液に小分けに添＋Ｊｌした。酸化プラチナ水和物（３３０ｍｇ、１、　３５ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を添加し、該混合物を６０ｐｓｉ、室温にて６時間、水素添加した。終了時に水素を放出し、溶液を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。熱エタノール−ジクロロエタンから再結晶して、４．３７ｇ（収率６３９６）の生成物を白色結晶性固体として得た。

ｍｐ２６２−３°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｌ　’）６０．　９６−１．　３０　（数個のｍ、５Ｈ）、１．　５６−１．　８０　（数個のｍ、６Ｈ）、３．　００−３．　２０（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｂｒ　ｍ、ＩＨ）、８．６０（ｂｒ　ｓ、６Ｈ）Ｃ，Ｉ−シクロへキシル−１，２−ジアミノエタンの合成例３０Ｂのように調製されたｌ−シクロへキシル−１，２−エタンジアンモニウムジクロライドをメタノール（３３０ｍｌ）に溶解させ、粉末化水酸化ナトリウム（２，７ｇ、６７．５ｍｍｏｌｅ）と共に室温にて１時間撹拌した。この最後に濾過しく２回）、ろ液を減圧下で蒸発させて、３．０１ｇ（収率６８％）の淡黄色液体を得た。

用　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ａ　）６０．　９４−１．．３３　（数個のｍ、ｌ０Ｈ）。

１、　６１−１．　８３　（ｍ、５Ｈ）、２．　３９−２．　５３　（ｍ、２ＨＬ　２．　７９（ｄｄ、Ｊ＝１１．８，２．９Ｈｚ、ＩＨ）アルゴン導入口、２個の滴下ロートおよび磁気撹拌棒を備えた２リットルの４首丸底フラスコに、ジクロロメタン（６００ｍｌ）を入れて０°Ｃに冷却した。例２８Ｇのように調製された３、６．　９−トリス（ｐ−トルエンスルホニル）−３゜６．９１−リアサウンデカシンオイルジクロライド（１５，１５ｇ、２１．０８ｍｍｏｌｅ）をジクロロメタン（３５０ｍｌ）に溶解させて滴下ロートの一つに入れた。例Ｃのように調製されたｌ−シクロへキシル−１，２−ジアミノエタン（３，０ｇ、２１．０９ｍｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（４，６９ｇ、４６．３ｍｍｏｌｅ）を、ジクロロメタン（３５０ｍｌ）に溶解させ、他方の滴下ロートに入れた。これら２つの溶液を、０°Ｃにて撹拌される反応フラスコ内のジクロロメタン溶液に、５時間で同時に滴下添加した。次いて該反応混合物を室温にて一夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、黄色の固体を得た。この固体をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解させ、水（１２０ｍｌ）にて２回洗浄した。

乾燥＋４：　（Ｎ　ａ　２　ＣＯｓ　）　、溶媒を除去し、生成物をジクロロメタン−メタノールから一２２°Ｃに冷却して再結晶し、４．６６ｇ（収率２８９６）の生成物を白色固体として得た。

ｍ　ｐ　２２４°Ｃ，’ＨＮＮ１Ｒ（ＣＤＣｌ２　）６０．　９６−１．　３０　（数個のｍ。

５Ｈ）、１．　４８　（ｍ、ＩＨ）、１．　６０−１．　８１　（数個のｍ、５Ｈ）。

２、　４６　（ｓ、９Ｈ）、３．　０９−３．　７８　（数個のｍ、１２Ｈ）、３．８９−３．９１　（２ｄ、Ｊ＝＋６．７および１６．　６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３　（ｍ、ＩＨ）　６．　６１　（ｄ、Ｊ＝９．　５Ｈｚ、ＩＨ）、６．　８５　（ｄｄ、Ｊ＝７．　１Ｈｚ。

４、ＩＩ−（ｚ、ＩＨ）、７．　３１−７．　４２　（数個のｍ、６Ｈ）、７．　７０　（ｄ。

Ｊニア、７Ｈｚ、４Ｈ）、７．　７６　（ｄ、　Ｊ＝８．　３Ｈｚ、２Ｈ）例３０Ｄのように調製された５−シクロへキシル−１，Ｉｎ、１３−１−リス（ｐｌ −ルエンスルホニノｔ）−１，４，７，Ｉ　Ｏ，＋　３−ペンタアサシクロペンタデカン−３，８−ジオン（４，８４１ｇ、６．３８６ｍｍｏｌｅ）をアルゴン下で２　ＭＶ−ｉスコに入れた。乾燥１．　２−ジノ１−キンエタン（ｄｍｅ、１００■ηｌ）を添＋１＋１　Ｌ、懸濁物を得た。該反１？、、フラスコを冷却水浴内に設置後、ｄｍｅ中のリチウｌ、アルミニウムヒドリド（０，５Ｍ、１００ｍ１．５０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を１０分間で添加して、はぼ透明な溶液を得た。

追加のｄｒｎｅ　（５０ｍｌ）を添１Ｊ口し、７ラスコを水浴から取り出し、マントルにより加熱を開始した。数分間加熱後、史にリチウｌ、アルミニウムヒドリド溶液（４０ｍｌ、２０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を添加し、還流Ｆて加熱を継続した。溶液は、すぐに黄色で不透明となった。−夜で、還流溶液はほぼ白色で石均質になった。３９．５時間後には、反応混合物は乳状で黄色を呈していた。Ｊｌｌｌ熱を停＋）ル、反応混合物を室温まで冷却した。反応フラスコを水浴中においた後、みず（２，２ｍ１）を注意して１０分間で添加してり１ン千ンダした。該反応は、気体発生を伴う発熱性の反応である。次いて１５°６水酸化ナトリウ１４水溶液（２，２ｍ１）、続いて水（６，５ｍ１）を迅速に添加した。１時間撹拌後、撹拌を継続しつつテトうしドロフラン（１３５ｍｌ）を添加した。該混合物は白色の沈殿を伴い濃厚であった。５０分後に、混合物をＮ、か流れる逆ロートを通して濾過し、ろ液をロークリエバポレータにて除去して粘性の液体を得た。真空に引いた後、残渣をアルゴン下てアセトニトリルから−２０°Ｃに冷却して再結晶した。３回のバッチの若干粘性の白色固体を得、これを合わせてアルゴン下てヘキサンから一２０°Ｃに冷却して再結晶し、０．７９６ｇ（収率４２９ｆｉ）を得た。

ｍｐ６７−６９．５°Ｃ（窒素下）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）６０．８４ −１．３２（数個のｍ、５Ｈ）、１．　４０−２．　０　（数個のｍ、１ＩＨ）。

２、　２８−２．　４６　（ｍ、２Ｈ）、２．　５０−２．　９７　（数個のｍ、１７Ｈ）；正確な質量　（Ｍ＋Ｈ）”　：理論値、２９８．２９７１；実験値、２９８、　２９７３　（ＣＩｇＨ３＠Ｎａ　）簾水塩化マンガン（ＩＩ）（０，２１ｇ、１．７ｍｍｏｌｅ）を含む無水ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）の還流溶液に、例３０Ｅのように調製された２−シクロへキンルー１．　４．　７．　１０．　１３−ペンタアサシクロペンタデカン（０，５０ｇ、１．７ｍｍｏｌｅ）を乾燥窒素雰囲気下で添加した。２時間還流後、溶液を室温にて一夜撹拌した。該溶液を、珪藻上を通して濾過し、乾燥させた。該溶液を、エタノールから再結晶し、エチルエーテルにて洗浄し、減圧下で乾燥させて０．４４ｇ（収率６２９４）の白色固体を得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ＋Ｌｉ）ｍ／ｚ　（相対強度）４２９　（Ｍ’　＋Ｌｉ、５）３８７／３８９　［（Ｍ−ＣＩ）”、１００／３５］　：元素分析Ｃ＋＊ＨＬｓＮｓ　ＭｎＣ１□について理論値、Ｃ１４５，４０：Ｈ２Ｓ、３３；Ｎ、１６．５４．Ｃ１、！６．７５．　実験値、Ｃ１４５，３９，Ｈ２Ｓ、０４；Ｎ、１６．３３＋ＣＩ、Ａ、Ｉ−フェニル−１，２−エタンジアンモニウムジクロライドの合成この化合物は、Ｅｓ５ｅｒ、Ｔ、、Ｋａｒｕ、　Δ、Ｅ、　、　Ｔｏｉａ、Ｒ，Ｆ。

Ｃａｓ　ｉｄａ、Ｊ、Ｅ、、Ｃｈｅｍ、Ｒｅｓ、Ｔｏｘｉｃｏｌ、、４．　１６２−７（＋９９１）の方法に従って調製された。無水エタノール（３００ｍｌ）を０°Ｃに冷却し、次いで２−フェニルグリシノニトリルハイドロクロライド（技術縁、２０ｇ、純粋な場合１１８ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を添加した。内部温度を５ °Ｃ以下に保ち一’）−）、エタノール（１５０ｍｌ）および濃塩酸（４，６ｍｌ、５５．７ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を小分けに添加した。該溶液を室温まて昇温させ、酸化プラチナ（２，０ｇ、８．８ｍｍｏｌ　ｅ）を添加し、６０ｐｓｉに６時間加圧した。

圧力を開放し、該反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。エタノール− ジクロロメタンから再結晶して６．０ｇ（原料の純度未知のため収率決定せず）の生成物を白色固体として得た。

ｍｐ３０３−４°ｃ；　＋ｌ（ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）６３．　２４　（ｄｄ、Ｊ＝１３、　４．　６．　０Ｈｚ、ＩＨ）、３．　５５　（ｄｄ、Ｊ＝１３．　４．　７．　０Ｈｚ。

ＩＨ）、４．６５　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＩＨ）、７．４７　（ｍ、３Ｈ）。

７、　６０　（ｍ、２Ｈ）、８．　７７　（ｂｒ　ｓ、６Ｈ）Ｂ、ｌ−フェニル −１，２−ジアミノエタンの合成Ｅｓ５ｅｒ、Ｔ、、Ｋａｒｕ、Ａ、Ｅ、、Ｔｏｉａ、Ｒ，Ｆ、Ｃａｓ　ｉｄａ。

Ｊ、Ｅ、、Ｃｈｅｍ、Ｒｅｓ、Ｔｏｘｉｃｏｌ、、４．Ｉ　６２−７　（＋９９１）の方法に従って、例３１Ａにて調製された１−フェニル−１，２−エタンジアンモニウムジクロライト（１９，４６ｇ、９３．０５ｍｍｏｌｅ）を１リツトルの２Ｎ水酸化カリウムに溶解させ、約１０分間撹拌した。この溶液をジエチルエーテル（１０００ｍｌ）にて３回抽出した。エーテルを減圧下で除去し、少量の淡黄色液体を残した。次いて水性相をジクロロメタン（それぞれ２５０ｍ１）にて８回抽出した。これらの抽出物をエーテル抽出の残渣と合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ＊　）　、溶媒を除去して５．０ｇ（収率４０！％）の淡黄色液体を得た。

この物質はＮＭＲて少量の不純物ピークを示したか、更に精製することなく次の１−程に使用した。

’ＨＮｋｉＲ（ＣＤＣＩ　、）δ１．　３８　（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）、２．　６９　（ｍ、ＩＨ）、２．７９（ｍ、ＩＨ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．３０（２ｍ、５Ｈ）Ｃ，Ｎ、　Ｎ’−ジ（ｐ−トルエンスルホニルＬ−１，２−ジアミノ−１−フエ二例３１Ｂのようにして調製されたＩ、２−ジアミノ−１−フェニルエタン（５，０ｇ、３７．５ｍｍｏｌｅ）を水（１１０ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（３，０ｇ、７５ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を小分けに添加した。１０分間撹拌後、ｐ− １・ルエンスルホニルクロライド（３，Ｏｇ、７５．１ｍｍｏｌｅ）を添加し、撹拌を１時間継続した。エーテル（２２５ｍｌ）を添加し、該反応混合物を室温にて一夜撹拌した。この間に白色固体か沈殿した。固体を濾過し、エーテルにて洗浄し、乾燥させた（１３ｇ）。ジクロロメタン−へキサンから再結晶して１２．７ｇ（収率７３９６）の白色固体を得た。

ｍｐ１４８−９°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１＄　）６２．　３９　（ｓ、３Ｈ）。

２．４３（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｍ、２Ｈ）、４．３１　（ｄｄ、Ｊ＝１２．２゜６．８Ｈｚ、ＩＨ）、４．７７　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＩＨ）、５．３２　（ｄ。

Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＩＨ）、６．９８　（ｍ、２Ｈ）、７．１９　（ｍ、５Ｈ）。

７、　２７　（ｄ、Ｊ＝５．　９．　２Ｈ）、７．　５９　（ｄ、Ｊ＝８．　３Ｈｚ、２Ｈ）。

７．６８　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）アルゴン導入口、滴下ロー１・、内部温度計および磁気撹拌棒を備えた３リツトルの４首丸底フラスコ中で、例３１Ｃのように調製されたＮ、　Ｎ’　−ジ（ｐ−トルエンスルホニル）−１−フェニルエチレンジアミン（３９，０ｇ、８７．７２６ｍｍｏｌｅ）を乾燥Ｎ、　Ｎ’ 　−ジメチルホルムアミド（ｄｍｆ、３５０ｍ１）に、アルゴン雰囲気下で溶解させた。モレキュラーシーブにて保存された１８−クラウン−６（４６，４１７ｇ、１７５．６１ｍｍｏｌｅ）を添加した。ナトリウムヒドリド（９５９６，４，４９ｇ、１７８ｍｍｏｌｅ）を乾燥箱内て秤量し、これを直接に反応フラスコに加えた。直ちに激しい気体発生か起きた。

撹拌を室温にて１時間継続し、次いて５５分間、加熱マントルを用いて内部温度を＋００°Ｃとした。例２Ｃにおいて調製された３、６．　９−トリス（ｐ−＋ −ルエンスルホニル）　−３，６，９−１−リアサランデカン−１，１１−ジーｐ−トルエンスルホ不ｉ−（８４，５９ｇ、８７．９１ｍｍｏｌｅ）を乾燥窒素飽和ｄｍｆ（６５０ｍｌ）に溶解させ、１００°Ｃに維持された撹拌混合溶液に、４時間１０分間で満々添加した。該反応物を一夜撹拌後（１６時間）、ある程度冷却し、珪藻上を通して濾過し、減圧下でほとんどの溶媒を除去した。濃厚な褐色液体を、クロロホル１、（３００ｍｌ）に溶解し、３００ｍ１つつの水にて３回洗浄した。

合わせた水性洗浄液を３０ｍ１のクロロホルムにて逆洗浄し、合わせた有機相を飽和食塩水（各１５０ｍ１）にて３回、水（１５０ｍｌ）、および飽和食塩水（１５０ｍｌ）により洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および濾過後、溶媒を部分的に除去して体積を２５０−３００ｍｌにした。クロロホルム−メタノールから再結晶して生成物を回収した。９８：２のジクロロメタン：メタノールにて溶出するフラッシュ濾過によりろ液中のη千の不純物を除去した。連続する３リツトルを回収し、含まれる全ての生成物を合わせ、溶媒を除去し、クロロホルム−メタノールから再結晶して、１９．０７ｇ（収率２＋９６）の生成物を得た。

滴下ロー１・の一つに入れた。例Ｃのように調製されたｌ−シクロヘキシル−１゜２−ノアミノエタン（３０ｇ、２１．０９ｍｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（４，６９ｇ、４６．３ｍｍｏ　ｌ　ｅ）ｍｐ２（１９−２１０°Ｃ（分解）：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１１）６２．　３３　（ｓ。

３Ｈ）、２．４３および２．　４６　（２ｓ、６Ｈ）、２．　９６−３．　７２　（数個のｍ、Ｉ　６Ｈ）、３．９８　（ｄｄ、Ｊ−１５，４，５，６Ｈｚ、ＩＨ）、５．２２（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＩＨ）、７．　１５　（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。

７、　２６−７、　４２　（ｍ、！　５．　５Ｈ１溶媒を含む）、７．　４６　（ｄ、Ｊ＝７　７Ｆ（ｚ、２Ｈ）、７．５７　（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６−７．７９　（ｍ、６Ｈ）すｉ−リウムナフタレニ１−を、乾燥１．　２−ジメドキンエタン（ｄｍｅ、２００ｍ１）を５ｃｈｌｅｎｋチユーブ内でアルゴン下にてナフタレン（２４，１７４ｇ、１８８．６０ｍｍｏｌｅ）に添カロし、次いて新たに切断したナトリウム片（４，４ｇ、１９１．４ｍｍｏｌｅ）を添加し、ガラス被覆撹拌棒て１７５時間撹拌した。直ちに暗緑色に発色した。この間に、上部撹拌装置、内部温度計、滴下ロートおよびアルゴン導入口を備えた１リツトルの４首丸底フラスコを不活性化した。例３１Ｄのように調製された２−フェニル−１，４，７，１０，１３−ペンタキス（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアサシクロペンタデカン（９，９９５ｇ、９．４１ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を加え、次いてｔ−ブタノール（３，６０ｇ、４８．５７ｍｍｏｌｅＬ更に乾燥ｄｍｅ（３５０ｍｌ）を添加して撹拌を開始した。カヌーレを用いてナトリウムナフタレニドを滴Ｆロートに移し、撹拌溶液を−７５”Ｃ（内部）まで冷却し、ナトリウムナフタレニド溶液を９０分間て満々添加した。撹拌溶液と接触すると暗緑色が急速に消えた。スルホンアミドあたり２当量のナトリウムナフタレニドを添加した時点て緑色か若干残るか、数分後には消えた。−７５°Ｃにて１５分後、該反応混合物を一４０°Ｃまて徐々に加温した。温度か一６０″Ｃの間に少量のナトリウムナフタレニドを添加して残る緑色を取り去った。ナトリウムナフタレニドの全体積は、約１１０ｍ１　（１０４ｍｍｏｌｅ）であった。次の１時間でＩＯ’ Ｃまて加温し、溶媒をロータリエバポレータにて除去し、褐色の液体が残った。

真空下で乾燥後、この固体をアルゴン下で乾燥ペンタン（１００ｍｌづつ５回）に抽出し、フィルタ移送器具（一端部か広かり、濾紙かニクロム線により固定された鋼製の節状を有するカヌーレ）を用いて濾過した。合わせたペンタン抽出物の溶媒を除去して褐色の固体を得た。若干のナフタレンか真空下で昇華した。残渣をペンタン（５０ｍ１つつ３回）にて再度抽出し、溶媒を除去して白色および褐色の固体とし、真空下で４２度に加熱して、更にナフタレンを昇華せしめた後、褐色残渣を得た。

いくらかの生成物か認められたか（ＮＭＲ）　、かなりの量の部分トンル化物質が存在するものと思オっれた。これらの残渣を集め（３，０６ｇ）、ナトリウムナフタレニドによる更なる還元に（＝ｆ　した。ナトリウムナフタレニドは、上述のように、乾燥ｄｍｅ　（２６ｍｌ）中にてナフタレン（３，０１ｇ、２３．４８ｍｍｏｌｅ）およびナトリウム（０，５４９ｇ、２３．８８ｍｍｏｌｅ）から２時間１０分間で調製された。上記と同様に装備された５００ｍ１の４首フラスコにて、部分トシル化大環状分子をアルゴン下てｄｍｅ　（６５ｍｌ）およびｔ−ブタノール（０，４８ｇ、６．４８ｍｍｏｌｅ）に溶解させた。内部温度を −７゜°Ｃに低下させるために、トライアイス−イソプロパツール浴を使用し、ナトリウムナフタレニＦの添加を開始した。２時間で１９ｍ１のナトリウムナフタレニドを、−６５°Ｃ以下の温度で緑色か残るまで徐々に添加した。次の４０分間で内部温度を一５０°Ｃまて昇温させ、４０分間維持しく一例外として一４０″ＣＬ暗緑、色を維持した。−５０°Ｃにてエタノール（１ｍｌ）を添加した。加温を継続し、脱色は一２５℃にて起きた。反応混合物がｌＯｏＣに達した後に、溶媒を減圧下で除去し、残渣を真空中においた。冷凍減圧（いくらかのナフタレンが除去される）、および真空ドて一装置いたｉＬ残渣を乾燥ペンタン（５０ｍｌにて３回）にて抽出した。ペンタン分画を減圧下で蒸発させ、真空下に置いた。溶解しない残渣を水（１５ｍｌ）にて処理した。水性相をクロロポルム（３５ｍｌにて３回）にて抽出した。乾燥（Ｎａ、Ｃｏ、　）、および濾過後、クロロホルム溶液を琥珀色の液体（２，２６ｇ）まで蒸発させた。これをペンタン（１００ｍ１４回）にて抽出し、５８０ｍｇの白色固体を得た。’ＨＮＭＲは、これらのうち第一のちのか開環化合物に対して約５１の所望の生成物を含み、一方、第二のものか開環化合物に対して約２・１の所望の生成物を含むことを示唆した。クロロポルム抽出物の更なるペンタン抽出物（５０ｍｌ）を、先行する実験からのＮＨ，ＣＩ／ＮａＯＨ処理分画の水／クロロホルム抽出物と合わせ、溶媒除去した。生成物大環状分子か、開環生成物より多いペンタン抽出物の全てを、メチレンクロライドに溶解させ、合わせ、溶媒除去し、冷凍減圧した。この残渣を、アルゴント”、５０°Ｃにて乾燥ヘキサン（ｌｌＯｍｌ）に溶解させ、濾紙移送器具を用いて濾過した。約４０°Ｃに冷却すると溶液は濁った。−夜放置後、少量の黄色油状物かフラスコの中央部に集まった。この物質を濾過し、冷凍減圧した。

’ＨＮＭＲは、これのはどＡ５どか、所望の大環状分子の開環した望まない開環／ｌ、成物酸物ることを示した。ろ液を４５°Ｃに加熱し、次いて２５°Ｃに冷却し、少量の油性の固体を貯留し、濾過した。ろ液を古度４５゛Ｃに加熱し、徐々に約５°Ｃまて冷却し、少量の白色結晶を貯留した。該フラスコを包み、冷凍庫内のビーカー中に置いｔ二。白色結晶を、濾紙移送器■を用いて低温下で濾過し、冷却ヘキサン（−２０’Ｃ’）にて洗浄し、次いて真空下で乾燥させた。収率、約１０−１５９６の開環物Ｗを含む混合物として、３７０ｍｇ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，’）δ１．　３５　（ｄ、、Ｊ＝６．　６Ｈｚ、副生成物）。

１、　８５　（ｂｒ　ｓ）、２．　４４−３．　００　（数個のｍ、主＋副生成物）。

３、　６９　（ｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，５，３，０Ｈｚ、主生成物）、３．　７４　（ｑ、　Ｊ＝６、　７Ｈｚ、副生成物）、７．　２１−７．　３４　（数個のｍ１両生成物）。

７、　７５　（ｄ、Ｊ＝８．　３Ｈｚ、副生成物）；ＦＡＢ質量分光　ｍ／ｚ２９２．２　（Ｍ”　＋Ｈ）” 無水塩化マンガン（ＩＩ）（１５０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌｅ）を含むメタノール（５０ｍｌ）の低温還流溶液に、例３１Ｅのように調製された２−フェニル− １、４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン（０，５０ｇ、１．７ｍｍｏｌｅ）を添加した。該反応物を３時間、乾燥窒素雰囲気下で還流後、溶液を室温にて一夜撹拌した。該黄色溶液を、珪藻上を通して濾過し、乾燥させた。

ガラス状油状物を、熱エチルエーテル（３０ｍｌ）にて洗浄し、次いて熱ＥｔＯＨに溶解させた。ＥｔＯＨ溶液を濾過し、次いて蒸発させた。固体をアセトン／ＣＨ，ＣＮから再結晶し、２５５ｍｇ　（収率５２％）の白色微小結晶性固体を得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）：４１６　（Ｍ”、２）、３８１／３８３　［（Ｍ−ＣＩ）”、１００／３２］　；元素分析Ｃ＋ｓＨｚ＊Ｎｓ　ＭｎＣ＋２について理論値、Ｃ１４６，０５；Ｈ５７，０１，Ｎ、１６．７８；　実験値、Ｃ１４６，２３、Ｈ，７，０４；Ｎ１１６゜６２標記の化合物は、Ｂ１１ｃｋｅ、Ｆ、Ｆ　およびＦｅ　ｌ　ｄｋａｍｐ、　Ｒ，Ｆ、　。

Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、６６．１０８７−９１　（１９４４）に記載された方法で合成された。乾燥１．　ｌ、２．　２−テトラクロロエタン（５００ｍｌ）に溶解されたナフタレン（７６ｇ、０．５９ｍｏｌｅ）およびエチルオキサリルクロライド（８９，５ｇ、０．　６５ｍｏ　ｌ　ｅ）を、水銀シール撹拌器、固体添加用ロー１・、および還流凝縮器を備えた３首フラスコに入れた。該混合物を０″Ｃに冷却し２、塩化゛Ｙルミニウム（９５ｇ、０．７１ｍｏｌｅ）を２時間で小分けに添ＩＪ０１．た。反り仁：混合物を室温にて１２時間撹拌し、氷−［に注いだ。分離された有機層を、水（５００ｍｌＬ希釈ｐＪ　ａ　２　ＣＯｘ溶液（２５０ｍｌ）および水（５００ｍｌ）にて洗浄した。Ｉ、ｌ、２．　２−テトラクロロエタンを減圧下で除去し、残渣を蒸留した。淡黄色の油状物（９３ｇ、ｂｐ１６４−８°Ｃ／３ｍｍ）は、エチル１−す７千ルグリオキザレ −１・およびエチル２−ナフチルグリオキサレ−１・の混合物である。無水エタノール（８６ｍｌ）中の２種類の異性体の混合物（５０ｇ）に、ピクリン酸（５０ｇ）を添加した。該混合物を透明な溶液か得られるまで加熱した。冷却により形成された結晶か沈殿し、これを濾過し、冷ＥｔＯＨに洗浄して９０ｇの工升ルナフチルグリ才キザレートビクレートを得た。該ピクレートを水（１０００ｍｌ）に静濁１７、油状残渣を１０Ｑ６炭酸すトリウム溶液により、リドマスでアルカリ性となるまて処理した。分離されるエチル　ｌ−ナフｆルグリオキサレ−１・を、ＣＣ１，（４ｘ４０ｍｌ）にて抽出した。合わせた抽出物を水にてピクリン酸か無くなるまで洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ＋にて乾燥させ、蒸発させて油状物を得た。該油状物の分画蒸留によって、４１ｇ（収率４９０６）のエチル１−ナフチルゲリすキサレ−１・を淡黄色油状物として得た。

ｂｒｌ１６７°Ｃ／３ｍｍ：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ１．　＋３　（ｔ、Ｊ＝７、ｌＨｚ、３Ｈ）、４．１４　（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．７１　（ｍ、３Ｈ）、７．９１　（ｄ、Ｊ＝８．ｌＨｚ、ＩＨ）、７．９８（ｄ。

Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＩＨ）、８．Ｉ　ｌ　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ＩＨ）、９．０４（ｄ、Ｊ＝８．　８Ｈｚ、Ｉｔ（）Ｂ、ｌ−ナフチルＧＩ　ｙ−ｏＥｔの合成耐酸すＩ−リウム（ＮａＯＡｃ）（５，３ｇ、６５ｍｍｏ　ｌ　ｅ）およびヒト冶キノルアミンハイトロクロライｌ” （６，９ｇ、１００ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を含むＥｔＯＨ（３００ｍ　ｌ　）中の、例３２Ａの様に調製されたエチルｌ−ナフチルグリオキサレ−１（１１，４ｇ、５０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を、３時間還流した。反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下て除去し、オキツムを得た。氷冷したＭｅＯＨ／ＨＯＯＯＨ／Ｈｚ　Ｏ（１２０ｍ１／７５ｍ１／６０ｍ１）中のオキツムの溶液（５°Ｃ）に、Ｚｎダスト（７，６ｇ）を４０分間で小分けに添加した。添加完了後、混合物を０°Ｃにて１２時間撹拌した。該混合物を２５°Ｃに加温した後、混合物を濾過した。ろ液を減圧下で濾過し、油状物を得た。核油状物をＩＮ　ＨＣＩ（ｌｏｏｍｌ）に溶解し、該溶液をＥｔＯＡｅ　（５０ｍｌ）にて洗浄した。水性層をＩＮ　ＮａＯＨにてｐＨ８にアルカリ化し、ＥｔＯＡｃ　（３ｘ５０ｍｌ）にて抽出し、ＭｇＳＯ４にて乾燥させ、減圧下で濃縮して４．６５ｇ（収率４００６）の１−ナフチルグリシンエチルエステルを淡黄色油状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｉｓ　）δ１．　Ｉ　２　ｃｔ、Ｊ＝７．　０Ｈｚ、３Ｈ）。

４、　１３　（ｑ、Ｊ＝７．　０Ｈｚ、２Ｈ）、６．　３６　（ｓ、ＩＨ）、７．　５−７、　８　（ｍ、７Ｈ）Ｃ，Ｂｏｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−１−ナフチルＧ　Ｉ　ｙ−ＯＥ　ｔの合成イソブチルクロロホルメート（２，６３ｍ１．２０．　３ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を、乾燥ＤＭＦ　（６０ｍｌ）中のＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨ（４，７ｇ、２０．３ｍｍｏｌｅ）およびＮ−メチルモルホリン（２，２ｍｌ、２０．３ｍｍｏｌ　ｅ）の溶液に０°Ｃにて添加し、３０分間撹拌を続けた。ＣＨ２Ｃｌ２　（６０ｍｌ）中の例３２Ｂにて調製された１−ナフチルＧｌｙ−ＯＥｔ　（４，６５ｇ、２０．３ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を、上記混合物に添加し、０℃にて１５分間、室温にて２時間撹拌した。該混合物をＥｔＯＡｃ　（２００ｍｌ）にて希釈し、ＩＮ　ＮａＨ３Ｏａ　（Ｉｘｌｏｏｍｌ）、水（１ｘｌＯＯｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯｓ　（ｌｘｌｏｏｍｌ）、および食塩水（ＩｘｌＯＯｍ＋）にて順次洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４にて乾燥させ、減圧下で濃縮して７．８６ｇ（収率８７９６）のＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−１−ナフチルＧｌｙ−ＯＥｔを白色固体として得た。

ｍｐ７６°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ１．　ｌ　３　（ｔ、Ｊ＝７．、　２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）。

４．１３　（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．３５　（ｂｒ　ｔ、ＩＨ）。

６．２６　（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＩＨ）、６．９８　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。

７、　３７−７、　５５　（ｍ、４Ｈ）　＋７．　７９−７．　８５　（ｍ、３Ｈ）　；８．　１２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＩＨ）例３２Ｃのように調製されたＢｏｃ−Ｇａｙ−Ｇｌｙ−１−ナフチルＧ１ｙ（７，８６ｇ、１７．　６ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を、ＭｅＯＨ（］　５５０ｍ１に溶解させ、ＩＮ　ＮａＯＨ（２５０ｍｌ）溶液を撹拌混合物に室温にて添加した。該混合物を１２時間撹拌し、ＭｅＯＨを減圧下で除去した。水性層のｐＨをｌＮＨＣｌ溶液にて４．５に調節し、ＥｔＯＡｃ　（２ｘ　Ｉ　００ｍ１）にて抽出し、食塩水にて洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥させ、減圧下で濃縮して５．７８ｇ（収率７８％）のＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−１−ナフチルＧｌｙを白色固体とし、て得た。

ｍｐ！＋５−６°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ１．　３５　（ｓ、９Ｈ）。

３、　５３　（ｄ、Ｊ＝５．　９Ｈｚ、２Ｈ）、３．　７９　（ｄ、Ｊ＝５．　５Ｈｚ、２Ｈ）、６．　１１　（ｄ、Ｊ＝７．　３Ｈｚ、ＩＨ）、６．　９６　（ｔ、Ｊ＝５．　７Ｈｚ。

ＩＨ）、７．　４８−７．　９８　（ｍ、８Ｈ）、８．　０６　（ｄ、Ｊ＝８．　１Ｈｚ、１）（）、８．７５　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ）イソブチルクロロホルメート（１，８ｍｌ、１３．　８ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を、ＣＨｉ　Ｃ１ｚ　（５０ｍｌ）中の例３２Ｄのように調製されたＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−１−ナフチルＧｌｙ（５，７３ｇ、１３．８ｍｍｏｌｅ）およびＮ−メチルモルホリン（１，５２ｍ１．１３．８ｍｍｏｌｅ）の溶液に０°Ｃにて添加し、３０分間撹拌を続けた。ＤＭＦ　（５０ｍｌ）中のＨＣＩ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ　（２，７ｇ、１３．８ｍｍｏｌｅ）およびＮ−メチルモルホリン（１，５２ｍ１　１３．８ｍｍｏｌｅ）の溶液を、上記混合物に添加し、０°Ｃにて１５分間、室温にて２時間撹拌した。該混合物をＥｔＯＡｃ　（２００ｍｌ）にて希釈し、ＩＮ　ＮａＨ３Ｏ，（Ｉｘ５０ｍｌ）　、水（１ｘ５０ｍｌ）、飽和ＮａＨｃＯ，（Ｉｘ５０ｍｌ）、および食塩水（Ｉｘ５０ｍｌ）にて順次洗浄した。

０機層をＭｇＳＯ４にて乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。熱ＣＨ，Ｃ１２およびヘキサジから再結晶して、５．０ｇ（収率６５９６）のＢｏｃＧｌｙ　Ｇｌｙ　Ｉ−ナフチルＧ　Ｉ　ｙ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｇ　Ｉ　ｙ−ＯＥ　ｔを白色固体として得た。

ｍｐ１９０°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａｓ　）δ１．　２２　（ｔ、Ｊ＝７．　０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５　（ｓ、９Ｈ）、３．５４　（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）。

３、　７１−３．　８８　（ｍ、６Ｈ）、４．　０７　（ｑ、Ｊ＝７．　０Ｈｚ、２Ｈ）。

６．１８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＩＨ）、６．９６（ｂｒ　ｔ、ＩＨ）、７．４４−７．　９５　（ｍ、７Ｈ）、８．　０７　（ｄ、Ｊ＝７．　４Ｈｚ、ＩＨ）、８．　２６（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＩＨ）、８．５３　（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、ＩＨ）。

８．６２　（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ）Ｆ、Ｇｌｙ−Ｇａｙ−１−ナフチルＧ　］　）’−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｇ　］　ｙの合成例３２Ｅのように調製されたＢｏｃ −Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−１−ナフチルｃ１ｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ　（５，０ｇ、８．　９８ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を、酢酸：ＨＣｌ（４：　１．　ｖ／ｖ）溶液（２００ｍｌ）に溶解し、該混合物を室温にて１２時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＥｔｔＯにて洗浄して３．４ｇ（８８％）のＧｌｙ −Ｇｌｙ−１−ナフチルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙを白色固体として得た。

ｍｐ２５２−３℃（分解）：　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠　）δ３．　５６　（ｄ。

Ｊ＝５．　９Ｈｚ、２Ｈ）、３．　７１−３．　９１　（ｍ、６Ｈ）、６．　２１　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ）、７．４７　（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ）、７．４９−７．６４（ｍ、４Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ）、７．９３（ｄ。

Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＩＨ）、８．０６　（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ）、８．２２ −８．２８（ｍ、３Ｈ）、８．５９（ｂｒ　ｔ、ＩＨ）、８．６８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨ）、８．８４　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ）Ｇ　ツクロー（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ｌ−ナフチルＧＩ　ｙ−ＧＩ　ｙ−ＧＩ　ｙ）の合成この化合物は、Ｖｅｂｅｒ、Ｄ、Ｆ、ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４４．３１０１−５　（１９７９）の方法に従って合成された。例３２Ｆの様に調製されたペンタペプチドＧｌｙ−Ｇｕｙ−１−ナフチルＧ　Ｉ　ｙ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｇ　Ｉ　ｙ（３，１４ｇ、７．３ｍｍｏｌｅ）を、脱気したＤＭＦ　（８００ｍｌ）中に溶解し、溶液のｐＨをトリエチルアミンにて７．２に調節した。ジフェニルホスホリルアジド（１，８８ｍ１．８．　７７ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を−２０°Ｃにて添加した。

該混合物を一２０°Ｃにて２日間撹拌し、必要に応してトリエチルアミンの添加によりｐＨを７−７５に維持しつつ、２°Ｃにて２日間撹拌した。該反応混合物に水（８００ｍｌ）およびＢｉｏ−Ｒａｄ　ＡＧ５０１−Ｘ８　（Ｄ）樹脂（２００、ｇ）を添加し、混合物を６時間撹拌した。濾過により樹脂を分離し、ろ液を減圧下で濃縮して１．６ｇ（収率５３９６）のシクロ−（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−１ −ナフチルＧ　Ｉ　ｙ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｇ　ｌ　ｙ−）を白色固体として得た。

ｍｐ２５６−８℃、用ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）６３．６２−４．０６　（ｍ。

９Ｈ）、６．　３３　（ｄ、Ｊ＝７．　８Ｈｚ、ＩＨ）、７．　２５　（ｄ、Ｊ＝７．　４Ｈｚ、ＩＨ）、７．４０　（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ）、７．４６ −８．２５（ｍ、　７Ｈ）、　８．　２９　（ｂｒ　ｔ、　ＩＨ）、　８．　５９　（ｄ、　Ｊ＝７．　８Ｈｚ。

ＩＨ）、８．７４　（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨ）：ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　４１２　（Ｍ”　＋Ｈ）Ｈ，２−（＋−ナフチル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカンの合成例３２Ｇのように調製されたシクロ−（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−１−ナフチルｃｔｙ− Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−）（３，４ｇ、８．　２６ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を、ジメチルエタン（１００ｍｌ）中のＬ　ｒ　Ａ　Ｉ　Ｈ４の０．５Ｍ溶液中に懸濁し、乾燥窒素雰囲気下で４日間還流した。該混合物を冷却し、水（１０ｍｌ）およびＩＮ　ＮａＯＨ溶液（ＩＦ］ｍｌ）にてタエンチングした。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮乾固させた。得られた固体をＥｔｚ　Ｏ（５ｘ５０ｍｌ）にて粉砕した。合わせたＥｔ２０抽出物を減圧下で濃縮し、熱アセトニトリルから結晶化して、０．５５ｇ（収率２０９６）の２−（１−ナフチル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアサシクロべ〉タデカンを白色固体として得た。

ｍｐ８７−８°Ｃ：　＋）（ＮＭＲ（ＣＤＣＬ　）δ２．　００　（ｂｒ　ｍ、５Ｈ）　；２、　４９−３．　０５　（ｍ、１９Ｈ）、４．　５９　（ｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，０，２，０Ｈｚ、ＩＨ）、７．　４４−７．　５２　（ｍ、４Ｈ）、７．　６７　（ｄ、Ｊ＝７．　０Ｈｚ、ＩＨ）、７．８６　（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＩＨ）、８．１８　（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ｌｌ−１）：ＦＡＢ質量スペクｌ −ル（ＮＢＡ十Ｌ　ｉ”　）　ｍ／ｚ　３４８（Ｍ’±Ｌｉ）：正確な質量（Ｍ＋ｌ−４）”　：理論値、３４８．２７４０；実験値、３４８．２７５６　（Ｃ，。Ｈ３１ＮｓＬｉ）１．２−（＋−ナフチル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカンの合成（別法）ツクロー（Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｇ　Ｉ　ｙ−１−ナフチルＧ　Ｉ　ｙ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｇ　１　ｙ−）（０，１６２ｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）を、ＢＨ，・ピリジンのＩＮ溶液（６ｍｌ）に懸濁し、乾燥窒素雰囲気下で３日間還流した。該混合物を冷却し、６Ｎ　ＨＣＩ　（ｌｏｍｌ）にてクエンチングし、ＩＮ　ＮａＯＨ溶液を用いて中和した。該反応混合物を減圧下で濃縮乾固させ、得られた固体をＥｔｔ　Ｏ（５ｘ２０ｍｌ）にて粉砕した。Ｅｔ２０抽出物を減圧下で濃縮して６６ｍｇ（収率４８９６）の２−（１−ナフチル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカンを得、これを熱アセトニトリルから結晶化して白色固体を得た。

ｍｐ８７−８°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，’）δ２．　００　（ｂｒ　ｍ、５Ｈ）　；２、　４９−３．　０５　（ｍ、＋９Ｈ）、４．　５９　（ｄｄ、　Ｊ＝ＩＯ，０，２，０Ｈｚ、ＩＨ）、７．　４４−７．　５２　（ｍ、４Ｈ）、７．　６７　（ｄ、Ｊ＝７．　０Ｈｚ、ＩＨ）、７．８６　（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＩＨ）、８．１８　（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ）：ＦＡＢ質量スペクトル（ＮＢＡ−１−Ｌｉ″″）ｍ／ｚ　３４８（Ｍ”　＋Ｌｉ）；正確な質Ｉｔ　（Ｍ＋Ｌｉ）”　：理論値、３４８．２７４０：実験値、３４　ｓ、２７５６（Ｃ２ｏＨｚ＋Ｎｓ　Ｌｔ　）例３２Ｈ（７）ように調製された２−（１−ナフチル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン（０，２３ｇ、０．６７ｍｍｏｌｅ）を、無水塩化マンガン（ＩＩ）　（８４，４ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌｅ）を含むメタノール（５０ｍｌ）の還流溶液に乾燥窒素雰囲気下で添加した。該反応物を一夜還流後、珪藻土を通して濾過した。該溶液を乾燥させ、熱ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）に再度溶解させた。得られた黄色かかった溶液を珪藻上を通して濾過し、エチルエーテル（３０ｍｌ）を添加した。形成された柔毛状の黄色沈殿を濾過し、廃棄した。ろ液をエチルエーテルにて５０ｍ１に希釈し、４日間静置した。白色の微小結晶状沈殿を濾過して回収し、減圧下で乾燥後に０．１４４ｇ（収率４６％）の生成物を得た。

ＦＡＢ質量分光（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）；４６６　（Ｍ’、３）、４３１／４３３　［（Ｍ”−ＣＩ）、＋００／３１］　；元素分析Ｃｔ。Ｈｓ＋Ｎｓ　Ｍｎ　Ｃ１ｔについて理論値、Ｃ１５１，４０，Ｈ１６，６９；Ｎ、１４．９９：　実験値、Ｃ１５２，１０；Ｈ１６，７３；Ｎ、１４．７１ベンジルアルコール（７５ｍｌ）中のＤＡｌａ−Ｇｌｙ　（５，０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ　ｅ）の靜濁液を０°Ｃに冷却し、無水ＨＣＩガスを該混合物に３０分間バブリングした。得られた溶液を約−３０゛Ｃにて一夜保存した。該混合物を減圧下で濃縮し、得られた油状物をメタノール（〜２５ｍ１）の添加により結晶化した。

固体を濾過により単離し、残留するメタノールを除去するために水（２Ｘ２５０ｍｌ）にて共沸さ也最終的にトルエン（２ｘ２５０ｍｌ）にて共沸させた。この処理により、７゜１０ｇ（収率８８％）のベンジルエステルを白色粉末として得た。

Ｉ）（ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ１．３８　（ｄ、、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。

３．８１−３．９５（ｍ、５Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、７．３８（ｓ、５Ｈ）、８．３３　（ｂｒ　ｓ、３Ｈ）、８．５７　（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ）。

８．８４　（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨ）Ｆ３．Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｌａの合成ＴＨＦ　（３５０ｍｌ）中のＧａｙ−Ａｌａ　（２５，０ｇ、１７１ｍｍｏｌｅ）の溶液および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（３５０ｍｌ）に、０°Ｃにて（Ｂｏｃ）２０　（４１，３ｇ、ｌ　８９ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を添加した。ｐＨを５時間にわたり〜１０に維持しく１．ＯＮ水酸化すトリウムを用いた）、次いて該反応物を１２時間室温にて撹拌した。ｐＨを１．ＯＮ水酸化ナトリウムにて再度〜ｌＯに調節し、ＴＨＦ層を分離し、水溶液を酢酸エチル（２ｘ　２５０　ｍ　ｌ　）にて洗浄した。ｐｌ（１，ＯＮ重硫酸ナトリウムにて３．０に調節し、この溶液を酢酸エチル（２ｘ２５９ｍｌ）にて抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧下で濃縮して３８．２ｇ（収率９１９（ｉ）の生成物を白色粉末どしてｉすだ。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｒＪ、）δ１．２６　（ｄ、、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。

１．３８　（ｓ、９Ｈ）、３．４５−３．６２　（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．２５（ｍ、ＩＨ）、６．８８　（ｔ、Ｊ−５，６Ｈｚ、ＩＨ）、７．９９　（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＩＨ）Ｃ，Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−ＤＡＩａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＢｚｌの合成無水ＤＭＦ　（３００ｍｌ）中の例３３Ｂのように調製されたＢｏｃ−Ｇａｙ−Ａｌａ　（１０，２ｇ、４１．５ｍｍｏｌｅ）の溶液に、ＨＯＢＴ−Ｈ２０（６，１２ｇ、４６．０ｍｍｏｌｅ）、ＥＤＣ−ＨＣＩ　（８，８１ｇ、４６．０ｍｍｏｌ　ｅ）およびＤＡＩａ−Ｇａｙ−Ｇｌｙ−ＯＢｚｌ−ＨＣＩ　（１３，７ｇ、４１、　５ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を添加した。得られた溶液のｐＨを〜８に調節しく湿らせたＨｙｄｒｉｏｎ試験紙に反応混合物を滴下して測定）、反応混合物を室温にて１２時間混合した。次いて該溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水（４０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液を、酢酸エチル（３ｘ１５０ｍｌ）にて抽出した。

合わせた酢酸エチル層を、ＩＮ重硫酸ナトリウム（ｌｏｏｍｌ）、飽和重炭酸ナトリウム（ｌｏｏｍｌ）および食塩水（１００ｍｌ）にて洗浄した。酢酸エチル溶液を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、半分の体積まで濃縮した。室温にて３０分間静置して、生成物を結晶化させた。濾過により結晶を回収し、高真空下で乾燥させて、１７．４ｇ（収率８００６）の純粋な生成物を得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ１．２１　（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈ２，３Ｈ）。

１、　２３　（ｄ、Ｊ＝７．　３．　３Ｈ）、１．　３８　（ｓ、９Ｈ）、３．　５６　（ｄ、Ｊ−６，３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５　（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３　（ｄ。

Ｊ＝６．　０Ｈｚ、２Ｈ）、４．　２４−４．　３４　（ｍ、２Ｈ）、５．　１４　（ｓ、２Ｈ）、６．　９８　（ｔ、Ｊ＝５．　７Ｈｚ、ＩＨ）、７．　３４ −７．　４　（ｍ、５Ｈ）。

７．９３　（ｄ、、Ｊ＝７．　２Ｈｚ、ＩＨ）、８．　ｌ　７−８．　２４　（ｍ、３Ｈ）Ｄ、Ｇａｙ−Ａｌａ−ＤＡｌａ−Ｇｌｙ−（；１ｙ−Ｈｃｌの合成氷酢酸（４８０ｍｌ）中の例３３Ｃのように調製されたＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｌａ− ＤＡｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＢｚｌ　（１７，２ｇ、３３．０ｍｍｏｌｅ）に６Ｎ　ＨＣＩ　（１２０ｍｌ）を添加し、該反応混合物を室温で２４時間撹拌した。減圧下での濃縮、および引き続く水（２ｘ２５０ｒｎｌ）およびトルエン（２ｘ２５０ｍｌ）との共沸により、１２．９ｇ（収率１００９６）の生成物を、白色粉末として得た。

’ＨＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ１．　３６　（ｄ、Ｊ＝６．　９Ｈｚ、３Ｈ）、１．　３８（ｄ、Ｊ＝７．　２．　３Ｈ）、３．　８４　（ｓ、２Ｈ）、３．　９６　（ｓ、２Ｈ）。

３、　９９　（ｓ、２Ｈ）、４．　３０−４．　３６　（ｍ、２Ｈ）Ｅ　ツクロー（Ｇ　Ｉ　ｙ−Ａ　Ｉ　ａ−ＤＡ　Ｉ　ａ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｇ　ｌ　ｙ−）の合成この化合物は、Ｖｅｂｅｒ、Ｄ、Ｆ、ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４４．３１ｏｔ−３１０５（１９７９）の方法に従って合成された。無水ＤＭＦ（４４００ｍｌ）中の、例３３Ｄの様に調製されたＧａｙ−Ａｌａ−ＤＡＩａ−Ｇａｙ− Ｇｌｙ・ＨＣｌ　（１２，９ｇ、３５．０ｍｍｏｌｅ）の溶液に、ｐＨを〜８に調節するに充分なＴＥＡを添加しく湿らせたＩ（ｙｄｒｉｏｎ試験紙に反応混合物を滴下して測定）、該混合物を一２５°Ｃに冷却した。この混合物にＤＰＰＡ（９２０ｍ１．４３．　０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を５分間て滴々添加した。該反応物を−２５”Ｃ（内部温度）にて４８時間静置した。この間に同様にｐＨを定期的に監視し、ＴＥＡの小力■により〜８（上記と同様）に維持した。この後、該反応混合物を０℃にて４８時間静置した。同様にｐＨを定期的に監視し、ＴＥＡの添加により〜８に維持した。次いて、該反応混合物を水（４４００ｍｌ）にて希釈し、Ｂｉｏ−Ｒａｄ　ＡＧ５０１−Ｘ８（混合床）樹脂と（２００ｇ）共に６時間撹拌し、た。該樹脂を濾過し、溶液を濃縮乾固させた。残渣の還流ＴＨＦ（２５０ｍｌ）による粉砕、熱ＴＨＦの濾過、および高真空下での乾燥によって、６．６１ｇ（収率６０９６）の生成物を白色粉末として得た。

’Ｉ（ＮＮＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠　）δ１．　＋５−１．　３２　（ｍ、　、６Ｈ）。

３、　４５−４．　００　（ｍ、６Ｈ）、４．　１０−４．　３８　（ｍ、２Ｈ）、７．　８１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ）、７．９７　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＩＨ）。

８．１０　（ｍ、２Ｈ）、８．１８　（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ）ガラス製撹拌捧を入れたオーブン乾燥した５００ｍ１フラスコをアルゴン流下で室温まで冷却し、ツクｃ７−　（Ｇｌｙ−Ａｌａ−ＤＡＩａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−）（５，ｌＯｇ、ｌ　６．　３ｍｍｏ　ｌ　ｅ）およびＴＨＦ　（７４，０ｍ１）を入れた。

この撹拌懸濁物に、ＴＨＦ　（１９６ｍ１．１９６ｍｍｏ　ｌ　ｅ）中の１．ＯＭＬ　ｒ　Ａ　Ｉ　Ｈ４を１０分間て滴々添加した。該懸濁物を室温にて１時間撹拌し、これはこの間に均質になった。次いて混合物を４８時間還流した。該混合物を約−２０°Ｃに冷却し、飽和硫酸ナトリウム（５０ｍｌ）にてクエンチングした（注意深く）。得られた混合物を減圧下で濃縮し、乾燥白色粉末とし、この混合物をメチレンクロライド（３ｘｌＯＯｍｌ）にて粉砕した。合わせたトリチュレートを減圧下で濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル、次いでヘキサンから再結晶し、２．２３ｇ（収率５６％）の純粋生成物を白色固体どして得た。

ｍｐＨ４−６度；　［α］　ｄ　”＝−４，７６°　（ｃ＝０．００８、メタノール）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，’）６０．９９　（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。

１．００　（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８２　（ｂｓ、５Ｈ）、２．０８（見かけｔ＋　Ｊ＝ＩＯ，７Ｈｚ、ＩＨ）、３．　２０　（ｄｄ、Ｊ＝１１．　３゜１０．０Ｈｚ、ＩＨ）、２．４５−２．９５　（ｍ、＋６Ｈ）；正確な質量（Ｍ＋Ｈ）４　理論値、２４４．２５０１；実験値、２４４．２５１６（ＣＩ２８．、Ｎｓ　）：元素分析ＣＩ　２　Ｈ−Ｎ　ｓについて理論値、Ｃ１５９，２２；Ｈ１１２，０１：Ｎ、２８．７７、実験値、Ｃ１５８，７６、Ｈ，１１，９６，Ｎ、例３３Ｆのように調製された（２Ｓ、５Ｒ）−ジメチルペンタアザシクロペンタデカン（３６７ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌｅＬおよび無水塩化マンガン（ＩＩ）（１８９ｍｇ、ｌ、５１ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を含む無水メタノール（５０ｍｌ）の溶液を、２時間還流し、室温にて一夜撹拌した。該溶液を珪藻土を通して濾過し、減圧下で乾燥させた。残渣をエタノール−エーテルから再結晶して、３４０ｍｇ（収率６１９６）の生成物を白色固体として得た。

［ｆｆ］　ｄ　”＝−９，７５°　（ｃ＝０．００６、メタノール）；ＦＡＢ質量スペクトル（相対強度）：　３６８　（Ｍ−Ｈ，ｌ）’、３３３／３３５　［（Ｍ−Ｃ１）’。

＋００／３５］　；元素分析Ｃ＋ｚＨ２ｉＮｓ　ＣＩ２　Ｍｎについて理論値、Ｃ１３９，０３；Ｈ１７，９２：Ｎ、１８．９７；　実験値、Ｃ１３９，２６；Ｈ１７．９６；Ｎ、１９．００ヘンシルアルコール（１５０ｍｌ）中のＤＡＩａ−Ｇｌｙ　（１０，０ｇ。

６８．４２ｍｍｏｌｅ）の懸濁液を０°Ｃに冷却し、無水ＨＣＩガスを該混合物に３０分間バブリングした。得られた溶液を冷凍庫（０°Ｃ）にて−夜保存した。該混合物を減圧下で濃縮した。得られた油状物を最小量のメタノール（〜５０ｍ１）に溶解し、エーテル（７００ｍｌ）の添加により沈殿させた。濾過および高真空下での乾燥により、１５．２ｇ（収率８２％）のベンジルエステル塩化物を白色粉末として得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、’）δ１．４０　（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。

３．９１−４．０２（ｍ、３Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｓ、５Ｈ）、８．４４　（ｂｓ、３Ｈ）、９．１５　（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ）Ｂ、Ｂｏｃ−Ｇａｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙの合成ＴＨＦ　（Ｉ　ＯＯｍＩ）中のＧｌｙ− Ａｌａ−Ｇｌｙ　（１０，０ｇ、４９．２ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液および０．５Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍｌ）に、０°Ｃにて（Ｂｏｃ）２０　（Ｉ　１．９ｇ、５４．５ｍｍｏｌｅ）を添加した。ｐＨを５時間にわたり〜１０に維持しく１．ＯＮ水酸化ナトリウムを用いた）、次いて該反応物を１２時間室温にて撹拌した。ｐＨを〜１０に調節し、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて洗浄した。ｐＨを１．ＯＮ重硫酸ナトリウムにて〜２に調節し、この溶液を酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）にて抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧下で濃縮して１１．０ｇ（収率７４％）の生成物を白色粉末として得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｇ　’）δ１．２２　（ｄ、Ｊ＝７．ＯＨｚ、３Ｈ）。

１、　３４　（ｓ、９Ｈ）、３．　５７　（ｄ、Ｊ＝５．　９Ｈｚ、２Ｈ）、３．　７５　（ｄ。

Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３　（見かけｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＩＨ）、６．９６　（ｔ、Ｊ＝６．ｌＨｚ、ＩＨ）、７．９３　（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ。

ＩＨ）、８．２２　（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＩＨ）Ｃ，Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｌａ −Ｇｌｙ−ＤＡＩａ−Ｇｌｙ−ＯＢｚｌの合成無水ＤＭＦ　（２７０ｍｌ）中の例３４Ｂのように調製されたＢｏｃ−Ｇａｙ−Ａｌａ−Ｇａｙ　（１１，０ｇ、３６．　５ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液に、ＨｏＢＴ・Ｈ，Ｏ（５，４６ｇ、４０．４ｍｍｏｌｅ）、ＥＤＣ−ＨＣＩ　（７，７４ｇ。

４０．４ｍｍｏ　ｌ　ｅ）および例３４Ａのように調製されたＤＡｌａ−Ｇｌｙ −ＯＢｚｌ　・ＨＣＩ　（９，９５ｇ、３６．５ｍｍｏｌｅ）を添加した。得られた溶液のｐＨを〜８に調節しく湿らせたＨｙｄｒｉｏｎ試験紙に反応混合物を滴下して測定）、反応混合物を室温にて１２時間混合した。次いて該溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液を、酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）にて抽出した。合わせた酢酸エチル層を、ＩＮ重硫酸ナトリウム（５０ｍｌ）、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍｌ）および食塩水（１００ｍｌ）にて洗浄した。酢酸エチル溶液を乾燥させ（硫酸マグネシラ幻、濾過し、１２時間静置した。濾過により結晶を回収し、高真空下で乾燥させて、１３．４ｇ（収率７０９６）の純粋な生成物を得た。

ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｇ　）δ１．２２　（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。

１、　２３　（ｄ、Ｊ＝７．　２．　３Ｈ）、１．　３８　（ｓ、９Ｈ）、３．　５８　（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７３　（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１　（ｄｄ、Ｊ＝６．０．　３．　０Ｈｚ、２Ｈ）、４．　３２　（ｍ、２Ｈ）、５．　１４　（ｓ。

２Ｈ）、６．９１　（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＩＨ）、７．３８　（ｓ、５Ｈ）。

７、　９７　（ｄ、Ｊ＝８．　１Ｈｚ、ＩＨ）、８．　０２　（ｄ、Ｊ＝６．　９Ｈｚ、ＩＨ）、８．１９　（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、ＩＨ）、８．３３　（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ。

ＩＨ）Ｄ、Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−ＤＡｌａ−Ｇｌｙ−ＨＣＩの合成氷酢酸（４００ｍｌ）中の例３４Ｃのように調製されたＧｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−ＤＡＩａ−Ｇｌｙ−ＯＢｚｌ　（１３，４ｇ、２５．７ｍｍｏ　ｌ　ｅ）に濃ＨＣＩ　（１００ｍｌ）を添加し、該反応混合物を室温で２４時間撹拌した。溶液を減圧下での濃縮し、水（１００ｍｌ）に溶解し、得られた水溶液をエーテル（２ｘ５０ｍｌ）にて洗浄し、減圧下で再度濃縮した。高真空下で乾燥させて、９．７０ｇ（収率１００９６）の生成物を、白色粉末として得た。

’ＨＮＭＲ（Ｄ２０）δ１．　３８　（ｄ、Ｊ＝７．　２Ｈｚ、３Ｈ）、１．　３９（ｄ、Ｊ＝７．　２．　３８）、３．　８４　（ｓ、２Ｈ）、３．　９２　（ｓ、２Ｈ）。

３、　９６　（ｓ、２Ｈ）、４．　３４　（ｍ、２Ｈ）Ｅ、ツクｒｊ−（Ｇａｙ −Ａｌａ−Ｇｌｙ−ＤＡＩａ−Ｇｌｙ−）の合成この化合物は、Ｖｅｂｅｒ、Ｄ、Ｆ　ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４４，３１０１−３１０５　（１９７９）の方法に従って合成された。無水ＤＭＦ（３２００ｍｌ）中の、例３４Ｄの様に調製されたＧａｙ−Ａｌａ−（；Ｉｙ−ＤＡｌａ−Ｇｌｙｌ（ＣＩ　（９，７０ｇ、２６．　４ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液に、ｐＨを〜８に調節するに充分なＴＥＡを添＋ＪＵＬ（ｉらせたＨｙｄｒｉｏｎ試験紙に反応混合物を滴下して測定）、該混合物を一４０°Ｃに冷却した。この混合物にＤＰＰＡ（８，８６ｍ１．３２．２ｍｍｏｌ　ｅ）を５分間て滴々添加した。該反応物を一３５°Ｃにて５時間維持し、次いて一２５°Ｃ（内部温度）にて４８時間静置した。

この間に同様にｐＨを定期的に監視し、ＴＥＡの添加により〜８（上記と同様）に維持した。この後、該反応ｌ混合物を０°Ｃにて４８時間静置した。同様にｐＨを定期的に監視し、ＴＥＡの添加により〜８に維持した。次いて、該反応混合物を水（３２００ｍｌ）にて希釈し、Ｂｉｏ−Ｒａｄ　ＡＧ５０１−Ｘ８（混合床）樹脂と（１５００ｇ）共に６時間撹拌した。該樹脂を濾過し、溶液を濃縮乾固させた。残渣の還流ＴＨＦ　（２５０ｍｌ）による１２時間の粉砕、熱ＴＨＦの濾過、および高真空ｒての乾燥によって、５．５０ｇ（収率６７９６）の生成物を白色粉末として得た。

ｍｐ＞３ｏｏ°Ｃ（分解）：　ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｇ）　δ１．１６−１．２５（ｍ、、６Ｈ）、３．３８−４．２３（ｍ、８Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝５．６Ｆ（ｚ、ＩＨ）、７．６０　（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、ＩＨ）、８．２０− ８、　２５　（ｍ、ＩＨ）、８．　４０　（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＩＨ）；ＦＡＢ質量スペクトル（ＮＢＡ＋Ｌｉ”　）ｍ／ｚ　３２０　（Ｍ＋Ｌｉ）”″ガラス製撹拌捧を人第１たオーブン乾燥した５００ｍ１フラスコをアルゴン流下で室温まで冷却し、ツクｏ−（Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−ＤＡＩａ−Ｇｌｙ−）（４，０ｇ、１２．８ｍｍｏｌｅ）およびＴＨＦ　（３０ｍｌ）を入れた。この撹拌懸濁物に、ＴＨＦ（１５３ｍｌ、！　５３ｍｍｏｌ　ｅ）中の１．０ＭＬｉＡｌＨ４を滴々添加した。該反応混合物を室温にて１時間撹拌し、次いでこれを４８時間還流した。該混合物を約−２０″Ｃに冷却し、飽和硫酸ナトリウム（５０ｍｌ）にてクエンチングした（注意深く）。得られた混合物を減圧下で濃縮し、乾燥白色粉末とし、この混合物をメチレンクロライド（３ｘ１００ｍｌ）にて粉砕した。合わせたメチレンクロライド層を減圧下で濃縮し、得られた残渣をアセトニトリルから再結晶し、１．２２ｇ（収率３９％）の純粋生成物を白色固体として得た。

ｍｐ１３０−２°Ｃ；　［α］　ｄ　”＝＋２．７３°　（ｃ＝０．０１１、メタノール）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１１）６０．９５　（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、６Ｈ）。

１、　７９　（ｂｒ　ｓ、５Ｈ）、２．　３１　（見かけｑ、Ｊ＝１２．ＯＨｚ、２Ｈ）。

２．５０−２．８４　（ｍ、ｌ　６Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル（ＮＢＡ＋Ｌｉ ’　）ｍ／ｚ　２５０　（Ｍ＋Ｌｉ）’　：元素分析Ｃ＋　ｔ　Ｈ２−Ｎ　ｓについて理論値、Ｃ１５９，２２，Ｈ１１２，０１；Ｎ、２８．７７；　実験値、Ｃ，５８，７１；Ｈｌｌｌ、９５；Ｎ、２８．５０Ｇ、（マンｔｆン（ＩＩ）　シ’）ロロ［（２Ｓ、８Ｒ）　−’）ｌｆルー１．　４．　７．　Ｉ　Ｏ。

１３−ペンタアザシクロペンタデカン］）の合成例３４Ｆのように調製された（２Ｓ、８Ｒ）−ジメチルペンタアザシクロペンタデカン（６１０ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌｅ）、および無水塩化マンガン（ＩＩ）（３１５ｍｇ、２．　５１ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を含む無水メタノール（５０ｍｌ）の溶液を、２時間還流し、室温にて一夜撹拌した。該溶液を珪藻土を通して濾過し、濃縮し、メタノール−エーテルから結晶化して、１６０ｍｇ（収率１７９６）の生成物を得た。

［αコイ２°＝−９，フ３°　（Ｃ＝０．００５、メタノール）；ＦＡＢ質量スペクトル（相対強度）＋３３３／３３５　［（Ｍ−ＣＩ）”、＋００／３０］　；正確な質量ｃＮｔ−ｃｌ）’：理論値、３３３．＋４９２；実験値、３３３．１４４６（ＣＩ２Ｈ２５Ｎ６　ＰｖｉｎＣＩ）例３５Ａ、ｔｒａｎｓ−５，６−シクロヘキサノ−１，１０，１３−トリス（ｐ−トルエンスルホニル’）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロベン・タデカン−乾燥ジクロロメタン（１５０ｍｌ）を、２個の滴下ロートを備えた１リツトルの４首丸底フラスコに入れた。例２８Ｇのように調製された３、６．　９−トリス（ｐ−）ルエンスルホニル）　−３，６，９−トリアザウンデカンジオイルジクロライト（５，０７ｇ、７．　０５ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を、乾燥ジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解し、滴下ロートの一つに入れた。ｔｒａｎｓ−１＋　２ −ジアミノシクロヘキサン（０，８０５ｇ、７．０５ｍｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（１，９６ｍＬ　１４．１ｍｍｏｌｅ）を、ジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解して、他方の滴下ロートに人第１た。ジクロロメタンを入れたフラスコを、水浴中で内部温度か０−５”Ｃとなるまで冷却した後、滴下ロー１・の内容物を同時に撹拌溶液に２．２５時間で添加した。添加完了前に白色沈殿か表れた。終了時に水浴を取り去り、該反応混合物を室温にて一夜撹拌した。反応混合物を濾過し、白色沈殿か純粋生成物であることか同定された。ろ液を水（１００ｍｌ）にて２回、飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）にて１回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ａ過し、減圧下で溶媒を除去した。ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶し、追加の生成物を得、Ｒ初の沈殿と併せて全量で２．８５ｇ（収率５３０６）であった。

ｍｐ２５４５°Ｃ１川ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）δ１．１５　（ｂｒ　ｓ、　４Ｈ）、１．　５２−１．　７５　（ｍ、４Ｈ）、２．　４２および２．　４３　（２ｓ、９ＴＯ，３，０４（ｍ、８Ｈ）、３．５１　（ｄ＋ｍ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、４Ｈ）。

４、Ｏｆ　（ｄ、Ｊ＝Ｉ６．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．５３　（ｍ、８Ｈ）。

７．７１　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、７．８０（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝１０．５磁気撹拌棒および２個の１リツトル滴下ロートを備えた１２リツトルの３首）− →スコに、クロロホルム（３７５ｍｌ）に溶解したｌ、２−ノアミノシクロヘキサン（３５，０ｇ、０．３１０ｍｏｌｅ）および水（１８５ｍｌ）を充填した。

２個の滴Ｆロートにはそれぞれクロロホルム（４４０ｍｌ）中のクロロアセチルクロライド（７５ｍｌ、０．　９４ｍｏ　ｌ　ｅ）および添加時に４部に分けて加えられる水（４リツトル）中の炭酸カリウム（１２０，５ｇ、０．８７ｍｏｌｅ）を充填した。該フラスコを氷塩浴にて冷却し、試薬の添加を２時間で行った。氷塩浴を取り去り、水（６００ｍｌ）を添加し、該反応混合物を２．５時間撹拌した。

混合物を分離し、水性層をクロロホルムにて数回抽出した。合わせたクロロホルム層を、水、次いて食塩水にて洗浄した。有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮してくすんだ白色の固体を得た。固体をエーテルにて洗浄し、減圧下で乾燥させて、５５．３２ｇ（収率６７％）の白色固体を得た。

ｍｐ２０２−３°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ　’）δＬ　２７−１．　５０　（ｍ、４ＨＬ　１．　７５−１．　９５　（ｍ、２Ｈ）、２．　０３−２．　２０　（ｍ、２Ｈ）。

３．７２−３．８７（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、４Ｈ）、６．８１（ｂｒ　ｓ。

２Ｈ）磁気撹拌棒およびｌリットル滴下ロートを備えた５リツトルの３首フラスコを乾燥させ、乾燥アルゴン雰囲気下に置いた。無水ＤＭＦ（１，２５リツトル）中の例３５Ｂにて調製されたｔｒａｎｓ−１，２−ビス（クロロアセトアミド）シクロヘキサン（６，６８ｇ、２５０ｍ１）の溶液を、無水ＤＭＦ　（１，２５リツトル）中の例ＩＢにて調製されたｌ、４．　７−１−リス（ｐ−トルエンスルホニル）　−１，４，７−）リアザヘブタンー１，７−ニナｉ−リウム塩（１５，２ｇ。

２５０ｍ１）の溶液に、室温にて１２時間で添加した。固体残渣をクロロホルム（１リツトル）にて粉砕し、濾過して白色固体を得た。固体をアセトニトリルから再結晶して、７．　２２ｇ’（収率３８％）のふわふわした白色結晶を得た。

ｍｐ２５４−５°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ１．　１５　（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）、１．　５２−１．　７５　（ｍ、４Ｈ）、２．　４２および２．　４３　（２ｓ、９Ｈ）、３．０４　（ｍ、８Ｈ）、３．５１　（ｄ＋ｍ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、４Ｈ）。

４、Ｏｆ　（ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．５３　（ｍ、８Ｈ）。

７．７１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、７．８０（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝１０．５）（ｚ、２Ｈ）例３５Ａのように調製されたｔｒａｎｓ−５，６−シクロへキサノー１．１０゜１３−トリス（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアサシクロペンタデカン−３，８−ジオン（１，７６５ｇ、２．３２ｍｍｏｌｅ）を、アルゴン下でＩ　＋　２　１’メ１−キンエタン（ｄｍｅ、４０ｍ１）に懸濁し、フラスコを水浴中に置いた。リチウムアルミニウムヒドリド（ｄｍｅ中０５Ｍ。

５５ｍ１．２７．５ｍｍｏ！ｅ）を５分間で添＋Ｊ口した。５分後に、マントルによるハロ熱を開始し、還流か１５分後に始まった。反応物は、還流の数分後には、はぼ無色となり後には白色の沈殿を伴って黄色に変わった。還流を４３．５時間継続し、次いて反応混合物を室温まで冷却した。反応を、冷却のために水浴を用いて水（（１，８６ｍ１）の慎重な添加によりクエンチングした。５分後に、１５％水酸化す１−リウム水溶液（０，８６ｍ１）、次いて水（２，６ｍ１）を添加した。

このＬ程の間にわずかな黄色のほとんとか消失された。１時間後に、テトラヒドロフラン（５５ｍｌ）を添カ１１シ、撹拌を２時間継続した。クエンチングした反応混合物を濾過した。ろ液を減圧下で蒸発させ、真空下に置いて黄白色の固体を得た。この固体をジクロロメタンに溶解し、濾過し、次いて濃縮して固化し、これを真空Ｆに置いた。アルゴン下て熱アセトニトリルから再結晶して０．３１６ｇ（収率５００６）の白色針状晶を得た。

ｍｐＨ２−３°Ｃ（窒素下）、’ＨＮＭＲｃｃＤｃ＋ｓ　）δ０．　９７　（ｍ、２Ｈ）、］、２２　（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．９６　（３ｍ、７Ｈ）、２．１１（ｍ、４Ｈ）、２．　４９　（ｍ、２Ｈ）、２．　５４−２．　８８　（数個のｍ、１２Ｈ）　、２．　９４　（ｍ−２８）　；正確な質量（Ｍ＋Ｈ）” 　：理論値、２７０．２６５８＋実験値、２７０．　２６５８　（ＣＩＩＨ３２ＮＢ　）例３５Ｄのように調製されたｔｒａｎｓ−２，３−シクロへキサノー１，４゜７．１０．１３−ペンタアサシクロペンタデカン（３０１ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌｅ）を、無水塩化マンガン（ＩＦ）（１４０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌｅ）を含む熱無水ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）の溶液に、乾燥アルゴン雰囲気下で添加した。

２時間還流後、溶液を室温にて一夜撹拌し、次いて乾燥させた。白色固体を温アセトン（１５ｍｌ）に溶解し、溶液を濾過した。該溶液を溶媒除去して乾燥させ、白色固体をエチルエーテルにて洗浄した。固体を減り１下で乾燥させて０．　３６ｇ（収率８２９６）の生成物を得た。

ＦＡＢ質量スペクトル（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度’）；３９４　（Ｍ”、り、３５９／３６１　［（Ｍ−ＣＩ）”、＋００／２９］　；元素分析Ｃ＋４Ｈｚ＋Ｎｓ　ＭｎＣｌ２について理論値、Ｃ，４２，５６；Ｈ１７，９＋、Ｎ、１７．７２：　実験値、Ｃ，４２，５６，Ｈ，８，１７；Ｎ、１７．　４２傅芝旦Ａ、ｃｉｓ−５，６−シクロへキサノー１．１０．１３−トリス（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン−３゜８−ジオンの合成乾燥ジクロロメタン（２５０ｍｌ）を、２個の滴下ロート、アルゴン導入［」および磁気撹拌棒を備えた２リツトルの４首丸底フラスコに入れた。例２８Ｇのように調製された３、６．　９−１−リス（ｐ−トルエンスルホニル）−３，６，９−トリアサウンデカンジオイルシクロライド（９，０ｇ、１２．５ｍｍｏｌｅ）を、乾燥ジクロロメタン（２５０ｍｌ）に溶解し、滴下ロートの−っに入れた。

ｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（１，４３ｇ、１２．　５ｍｍｏ　ｌ　ｅ）およびトリエチルアミン（３，５ｍｌ、２２．２５ｍｍｏｌｅ）を、乾燥ジクロロメタン（２５０ｍｌ）に溶解して、他方の滴下ロートに入れた。フラスコを水浴中に置き、２個の滴下ロートの内容物を同時に撹拌溶液に３時間で滴下添加した。次いて、該反応混合物を室温にて一夜撹拌した。均質溶液をロータリエバポレータにて部分的に蒸発させて、約３００ｍ１の体積とした。激しく撹拌しつつ水（２５０ｍｌ）を添加し、これにより白色固体が生した。濾過および５０″Ｃの真空オーブンでの一夜の乾燥後、６．２１ｇを回収した。ジクロロメタン層からの００６ｇの更なる回収は、ジクロロメタン−へキサンからの再結晶後に、全量で６．２７ｇ（収率６６９６）を得た。

ｍｐ２５１−２°Ｃ；　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　）δ１．　４１−１．　６４　（ｂｒｍ、６Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．４５（２ｓ、９Ｈ）、３．　１８（ｍ。

２Ｎ）、３．２９−３．５８　＜数個のｍ、８Ｈ）、３．　８２　（ｄ、Ｊ＝１６．　９Ｈｚ、２Ｈ）、４．　１６　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、６．８６　（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ。

２Ｈ）、７．　３１−７．　４０　（ｍ、６Ｈ）、７．７０および７．　７３　（２ｄ、　Ｊ＝８．３および８．　３Ｈｚ、６Ｈ）例３６Ａのように調製されたｃｉｓ−５，６−シクロへキサノー１．　１０．　１３−トリス（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン−３，８−ジオン（４，Ｏｇ、５．２６ｍｍｏｌｅ）を、アルゴン下で１．　２−ジメトキシエタン（ｄｍｅ、９０ｍ１）に懸濁し、３首丸底フラスコ内で撹拌すると共に、リチウムアルミニウムヒドリド（ｄｍｅ中０．５Ｍ、１２５ｍ１．６２．５ｍｍｏｌｅ）を水浴中にて冷却しつつ５分間で添加した。該反応混合物は、添加終了前に、はぼ無色となった。水浴中に更に５分装置いた後、マントルでの加熱を開始し、還流が１５分後に始まった。数分後に反応物か黄色になり、白色の沈殿か表れた。４３時間後に還流を停止し、反応混合物を室温まで冷却した。冷却のために水浴を用いて水（１，９５ｍ１）を慎重に滴滴添加した。５分後に、１５９６水酸化ナトリウム水溶液（１，９５ｍ１）、次いて水（５，７５ｍ１）を添加した。この工程の間にわずかな黄色のほとんどが消失された。撹拌をｌ、２５時間継続し、窒素飽和テトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）を添加し、撹拌を継続した。クエンチングした反応混合物を濾過し、ろ液を濃縮した。濃縮のほぼ中間て該ろ液を濾過し、先の濾過後に生じた固体を再度除去した。溶媒除去の完了および真空下での乾燥後、白色の固体を得た。ＮＭＲは、所望の化合物に加えて２０−３０％のｔｒａｎｓ異性体の存在を示した。アセトニ１−リルからの数回の再結晶の後、存在するｔｒａｎｓ異性体は減少した。

熱へキサンからの数分画を合わせた最終的再結晶により、４９６未満のｔｒａｎｓ異性体を含むほぼ純粋なｃｉｓ異性体を４００ｍｇ（収率２８９６）得た。

ｍｐＨ４−５°Ｃ（窒素下）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δ１．２３−１．８８（数個のｍ、＋３Ｈ）、２．　５３−２．　９２　（数個のｍ、１８Ｈ）；正確な質量（Ｍ＋Ｈ）”　理論値、２７０．２６５８；実験値、２７０．２７０１例３６Ｂのように調製されたｃｉｓ−５，６−シクロへキサノー１．　４．　７゜１０．１３−ペンタアザシクロペンタデカン（０，３５ｇ、１．３ｍｍｏｌ　ｅ）を、無水塩化マンガン（ＩＦ）（０，１６３ｇ、１．３ｍｍｏｌｅ）を含む熱無水ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）の溶液に、乾燥窒素雰囲気下で添加した。２時間還流後、溶液を室温にて一夜撹拌し、次いて乾燥させた。固体を４＝１のアセトン／ＭｅＯＨ溶液（２５ｍｌ）にて抽出した。抽出物を濾過し、濾液にエチルエーテルを添加した。０°Ｃにて静置した後、白色固体が沈殿し、これを濾過により回収した。エチルエーテルにより洗浄し、減圧下で乾燥させて、０．３５３ｇ（収率６９％）の生成物を白色固体として得た。

ＦＡＢ質量スペクトル（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）；３９４　（Ｍ”、２）、３５９／３６１　［（Ｍ−ＣＩ）、＋００／３１］　；元素分析Ｃｌ４Ｈ２１ＮＳ　ＭｎＣ１！について理論値、Ｃ１４２，５４；Ｈ１７，９＋、Ｎ。

１７．７２；　実験値、Ｃ，４２，６０；Ｈ２Ｓ、＋７．Ｎ、１７．１８乾燥ジクロロメタン（２５０ｍｌ）を、２個の滴下ロート、アルゴン導入口および磁気撹拌棒を備えた２リツトルの４首丸底フラスコに入れた。例２８Ｇのように調製された３、６．　９−トリス（ｐ−トルエンスルホニル）−３，６，９−トリアザウンデカンジオイルジクロライド（１１，０ｇ５１５．　３１ｍｍｏｌｅ）を、乾燥ジクロロメタン（２５０ｍｌ）に溶解させ、一方の滴下ロートに加えた。

０−フエニレシンアミン（１，６６ｇ、１５．１３ｍｍｏｌｅ）をＣＨ２ＣＩ２　（２５０ｍｌ）に溶解し、他方の滴下ロートに加えた。反応フラスコを水浴にて冷却後、２個の滴下ロートの溶液の同時滴下を２．５時間で行った。次いて水浴を取り除き、反応物を一夜撹拌した。その最後に、溶媒をロータリエバポレータを用いて体ｆｌ！？３５０ｍ　Ｉまて部分的に除去し、次いて水（２５０ｍｌ）を添Ｉｎ比だ。激しく撹拌すると白色固体か沈殿し、これを濾過し、５０°Ｃのα空オーブンにて一夜乾燥させた。ジクロロメタン層を分離し、溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン−ヘキサンから再結晶して前記沈殿と共に全部で４．７７ｇ（収率４２％）を冴た。

ｍｐ３０１°Ｃ（分解）：　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、’）δ２．４１および２．４２　（２ｓ、９Ｈ）、３．’０５　（ｍ、４Ｈ）、３．２９　（ｍ、４Ｈ）。

４、　０８　（ｓ、４Ｈ）、７．　ｌ　８　（ｄｄ、Ｊ＝５．　９．　３．　６Ｈｚ、２Ｈ）。

７、　３０　（ｄｄ、Ｊ＝５．　９．　３．　７Ｈｚ、２Ｈ）、７．　４４　（ｍ、６Ｈ）。

７、　５５　（ｄ、Ｊ＝８．　３ｆ（ｚ、２Ｈ）、７．　７３　（ｄ、Ｊ＝８．　３Ｈｚ、４Ｈ）、　９．　３８　（ｓ、　２Ｈ）Ｂ、２．　３−ヘンシー１．　．４．　７．　１０．　１３−ペンタアザシクロペンタデカン例３７Ａのように調整された５、６−ヘンゾー１．　１０．　１３ −１−リス（ｐ　−トルエンスルホニル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン（３，００１ｇ、３．　９８ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を、１．　２−ジメトキシエタン（ｄｍｅ、６０ｍ１）を入れたフラスコにアルゴン下で加え、冷水浴中て撹拌しツツ、リチウムアルミニウムヒドリＩ”（０，５Ｍ、８０ｍ１．４０．０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）のｄｍｅ溶液を５分間で添加した。反応混合物は半透明になった。

５分後に加熱を開始し、１５分後に還流か始まった。加熱中に白色固体か表れ始めた。該反応物を３６．２５時間還流し、次いて室温まで冷却した。反応フラスコを冷水浴に入れた後、水（１，５ｍ１）、次いて１５９６水酸化ナトリウム（１，５ｍ１）、更に水（１，５ｍ１）を注意して滴下した。この混合物を４５分間撹拌した。テトラヒドロフラン続した。混合物を窒素を分配する逆ロート下でブフナーロートを通して濾過した。

濾液を減用下で蒸発させ、白色固体を残した。この固体をアルゴン下て熱アセトニトリルから再結晶し、０．８４８ｇ（収率８１９６）の白色結晶を得た。

ｍｐＨ５２．５−＋５３°Ｃ（窒素下’）；　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３’） δ０．６３ー１．９７（２ｂｒ　ｓ，３Ｈ）、２．６７（ｍ，４Ｈ）、２．８９（ｍ，４Ｈ）、３．００（ｍ，４Ｈ）、３．１５（ｂｒ　ｍ．４Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、６、６　１　（ｍ，　２Ｈ）　、６．　７５　（ｍ．　２Ｈ）　；正確な質量（Ｍ＋Ｈ）”、理論値、２６４．２１８８；実験値、２　６　４．　２　２　２　０　（ＣＩ４Ｈ２＠Ｎｌ　）例３７Ｂのように調製された２．３ −ヘンシー１．　４，　７，　１０．　１３−ペンタアザシクロペンタデカン（０．３５ｇ，１．３３ｍｍｏｌｅ）を、無水塩化マンガン（ＩＩ）（０．１６７ｇ，１．’３３ｍｍｏｌｅ）を含む熱無水ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）の溶液に、乾燥窒素雰囲気下で添加した。２時間還流後、溶液を室温にて一夜撹拌した。次いて乾燥させ、冷ＥｔＯＨ（７ｍｌ）を赤色粉末に添加した。

全ての赤色はＥｔＯＨ中に溶解し、白色固体か残り、これを濾過により集めた。

固体をＥｔＯＨ／エチルエーテルから再結晶し、真空下で乾燥させて、０．１９ｇ（収率３７９６）の白色固体を得た。

ＦＡＢ質量スペクトル（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）：３８８（Ｍ”，２）、３５　３／３　５　５　（Ｍ−Ｃ　Ｉ）“、＋００／２８１．３１７　（３８）；元素分析Ｃ　Ｉ４Ｈ２１Ｎｓ　Ｍｎ　Ｃ　＋　２について理論値、Ｃ、４３．２０：Ｈ、６．４７：Ｎ、＋７．９９．　実験値、Ｃ，４２．７４　：Ｈ，６．７９．Ｎ，１７．０６ｉ〜リエチレンテトラアミン（１４．７１ｇ，９７．６ｍｍｏｌｅ）を２リツトル丸底フラスコに入れ、窒素飽和メタノール（１．２５リツトル）をアルゴン気流下でフラスコに加え、２．６−シメチルピリシンジカルボキシレート（１９．５６ｇ、９９．２ｍｍｏｌｅ）を加えた。反応混合物を還流下で２４時間加熱し、次いて室温まで冷却した。無色の溶液を減圧下で蒸発させて白色固体を得た。これをメタノール−クロロホルム（３０ニア０）に溶解し、人望の焼結ガラスロート（直径１５ｃｍ，深さ８ｃｍのシリカ製）にてノリ力ゲルを通して同し溶媒系で溶出してフラッシュ濾過にかけた。５００−７００ｍｌの８つのフラクションを集めた。薄層クロマトグラフィ（メタノール−クロロホルム（３５：６５）、Ｒｆは原点を若干越えて変化する、０．１０−０．１８）は、フラクソ９ン３−６か生成物を含むことを示した。これらのフラクションを集め、溶媒を減ＩＥ下で除りして、１１．１２ｇ（収率４Ｉ％）の生成物を得た。

ｍｐ２２４　７°Ｃ：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６１．　２８　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）。

２．８６（ｓ、４Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．５２（ｍ。

４■（）、７．　９９　（ｔ、Ｊ＝７．　８Ｈｚ、ＩＨ）、８．　２４　（ｄ、Ｊ＝７．　６Ｈｚ、２Ｈ）、９．１２　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）Ｂ、３．　６．　９．　１２．　１８−ペンタアザビシクロ［１２，３，１］オクタデカン−２，１３−ジオンの合成例３８Δにて調製された３、６．　９．　１２．　１８−ペンタアザビシクロ［１２゜３．１］オクタデカ−１（１８）、１４．１６−１−クエン−２，１３− ジオン（１，０ｇ、３．６ｍｍｏｌ　ｅ）をメタノール（７５ｍｌ）に溶解させ、濃塩酸（２，１４ｇ、２１．７ｍｍｏｌｅ）を添加し、次いて触媒二酸化白金水和物（０５ｇ、２ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を添カ１１シた。混合物を６０°Ｃに加熱し、６０ｐｓ　ｉにて２４時間水素添１ｍＬだ。水素添加の間に白色の結晶性固体が形成された。該反しコニ混合物を濾過し、沈殿を水にて洗浄してそれを溶解させた。濾液を濃縮してアルコールを除去し、水酸化ナトリウム（１，ＯＮ）を添加してｐＨを１１にト！ｔさせた。この溶液をジクロロメタン（各７５ｍ１）にて５回抽出し、溶媒を減１ト−Ｆて除去し、得られた白色固体を真空下で乾燥させて、０．７４ｇ（収率７３０６）の生成物を得た。

ｍｐ１９３−１９５．５°Ｃ（分解）、’ＨＮＭＲ（ＣＤ、Ｃ１ｌ　）δ０．７９−１．４８（数個のｍ、５Ｈ）、１．　８８　（ｍ、２Ｈ）、２．　０１　（ｍ、２Ｈ）。

２　６３−２．　８８　（数個ｍ、８Ｈ）、３．　Ｉ　Ｏ（ｍ、２Ｈ）、３．　２４　（ｍ。

２Ｈ）、３．　３６　（ｍ、２Ｈ）、７．　７１　（ｓ、２Ｈ）デトラヒトロフラン（ｔ　ｈ　ｆ、１．ＯＭ、２５ｍ１．２５．０ｍｍｏｌｅ）中のリチウムアルミニウムヒドリドを撹拌棒を入れた２５０ｍ１のフラスコ内のｔｈｆ　（２５ｍｌ）にアルゴントーて添ＩＪＯした。ｔｈｆ　（５０ｍｌ）中の例３８Ｂにて調製された３、６．　９．　１２．　１８−ペンタアザビシクロ［１２，３，１］オクタデカン−２，１３−ジオン（１，１９６ｇ、４，３２６ｍｍｏｌｅ）のスラリーを、撹拌されるリチウムアルミニウムヒドリド溶液に添加しく約１０分間かけて）、更に約３５ｍ１のｔｈｆを追加した。スラリーを添加するに従って気体か発生し、色はベージュとなり、反応混合物は不均質となった。撹拌の約１０分後、還流コンデンサをフラスコに連結し、反応混合物を還流下で加熱した。

反応混合物は黄色になった。１６時間後に加熱を停止し、反応混合物を室温まで冷却した。水浴にて冷却しつつ、水（０，９５ｍ１）を徐々に添加した。気体の発生か起こり、反応は発熱性であった。次いで１５％水酸化ナトリウム水溶液（０，９５ｍ１Ｌ更に２．８５ｍ１の水を添加した。約１時間撹拌後、ｔｈｆ（６０ｍｌ）を添加し、撹拌を継続した。１時間後に逆ロートからの強い窒素流のもとて混合物を濾過し、濾液の溶媒除去し、真空下に置いた。固体をアルゴン下て熱アセトニトリルから再結晶して６３１ｍｇ　（収率５８％）の長い白色針状晶を得た。

ｍｐ９０−９０．５°Ｃ（窒素下）：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ　）Ｇｌ、０５（ｍ。

２Ｈ）、１．２６および１．　３６　（ｂｒ　ｓおよびｑｕａｒｔ　ｔ、Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｂｒ　ｍ。

３Ｈ）、２．　４０−３．　０５　（数個ｍ、＋９８）；正確な質ｉ　（Ｍ＋Ｈ）”　、理論値、２５６．２５０１＋実験値、２５６．　２５１３　（ＣＩｚＨｓ。Ｎｓ）例３８Ｃのように調製された３、６．　９．　１２．　１８−ペンタアザピックロ［＋２．　３．　１］オクタデカン（０，４０５ｇ、１．５９ｍｍｏｌｅ）を、無水塩化マンガン（Ｉ［）（０，２００ｇ、１．５９ｍｍｏｌｅ）を含む無水ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）の還流溶液に、乾燥窒素雰囲気下で添加した。

２時間還流後、溶液を室温にて一夜撹拌した。次いて乾燥させ、固体をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）に溶解させ、珪藻土を通して濾過した。濾液にエチルエーテルを添加して白色固体の結晶化を誘発した。固体を濾過により集め、エチルエーテルにて洗浄し、減圧下で乾燥させて、０．４３ｇ（収率７２９６）の白色固体を生成物どして得た。

ＦＡＢ’［ｔスペクトル（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）；３８０　（Ｍ’、３）、３４５／３４７　（Ｍ−ＣＩ）’、＋００／２］、３１７　（３８）；元素分析Ｃ＋ＪＬｔＮｓ　ＭｎＣ１２に−）いて理論値、Ｃ１４０，９６，Ｈ１７，６７、Ｎ。

１８．３７：　実験値、Ｃ１４０，８５：Ｈ１７，７２：Ｎ、１８．３２簾水メタノール（１７５ｍｌ）中の例２６のように調製された［マンガン（ＩＩ）ジクロロ（２，１３−ジメチルー３．　６．　９．　１２．　１８−ペンタアザビシクロ［＋２．３．　１］オクタデカ−１（１８）、２．　１２．　１４．１６− ペンタエン）コ　（２，０ｇ、５．０ｍｍｏｌｅ）および５％Ｒｈ／Ｃ（０，７５ｇ）の混合物を、ｌ０００ｐＳＩ８２．１００℃にて２４時間水素添加した。

該混合物を水素添加装置から取り出し、活性炭を添加した。混合物を珪藻土にて濾過し、溶液の溶媒を除去して乾燥させた。エタノール（７ｍｌ）を添加し、溶液を濾過した。濾液中に形成された白色沈殿および結晶を濾過により集めた。エチルエーテルによる洗浄、および減圧下での乾燥の１組０．７１ｇ（収率４０９６ｉ）の生成物を白色固体どして得た。

ＦＡＢｔｆｆｉスペクトル（ＮＢＡ）ｍ／ｚ　（相対強度）：４０２（Ｍ”、ｌ）、３６７、／３６９　（Ｍ　ＣＩ）”、１００／３０］　；正確な質量（Ｍ− ＣＩ）“　：理論値、３６７．１３３６：実験値、３６７．　ｌ　３７５　（Ｃ＋ｉＨｔ＊Ｎｓ　ＭｎＣ］）無水ＤＭＦ　（２００ｍｌ）中のＢｏｃＴｙｒ　（ＯＢｚｌ）（２０，０ｇ、５３．９ｍｍｏｌｅ）およびＴＥＡ　（７，５０ｍ１．５４．　２ｍｍｏ　ｌ　ｅ）の溶液を、水塩浴中で一１０’Ｃに冷却し、エチルクロロホルメート（５，２０ｍ１．５４．２ｍｍｏｌｅ）を２分間て滴々添加処理した。得られた混合物を一１０″Ｃにて２０分間撹拌し、無水ＤＭＦ　（１００ｍ１）中のｃｌｙ　ｃｌｙ　ｏＥｔ・ＨＣＩ　（１０，６ｇ、５３．　９ｍｍｏ　ｌ　ｅ）およびＴＥＡ（７，５０ｍ１．５４、　２ｍｍｏ　ｌ　ｅ）のスラリーを一度に添加して処理した。水浴を除去し、混合物を１時間で室温に加温し、更に５０°Ｃまて３０分間で加熱した。該混合物を酢酸エチル（３００ｍｌ）にて希釈し、Ｎ重硫酸ナトリウム（ｌｏＯｍｌ）、水（１００ｍｌＬ飽和重炭酸すトリウム（ｌｏＯｍｌ）および食塩水（ｌｏＯｍｌ）にて洗浄した。酢酸エチル層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して２４．６ｇ（収率８９９６）の純粋なトリペプチドを白色粉末として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ１．２７　ｃｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。

１、４０　（ｓ、　９Ｈ）、　３．０２　（ＡＢｑのｄ、Δシ＝３９．２Ｈｚ、Ｊ＝１３、　９．　６．　９Ｈｚ、２Ｈ）、３．　８８−４．　０７　（ｍ、４Ｈ）、４．　１８（ｑ、Ｊ＝７．ＯＨｚ、２Ｈ）、４．３７　（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＩＨ）。

５、　０３　（ｓ、２Ｈ）、５．　４０　（ｄ、Ｊ＝６．　９Ｈｚ、ＩＨ）、６．９１（ｄ。

Ｊ＝８．７Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．　１４　（ｄ、　Ｊ＝８．７Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．２０ｃｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、ＩＨ）、７．２５　（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、ＩＨ）。

７、　３０−７．　４５　（ｍ、５Ｈ）Ｂ、Ｔｙｒ　（ＯＢｚ　Ｉ）−Ｇｌ　ｙ −Ｇｌｙ−ＯＥｔ　−ＴＥＡ塩の合成メチレンクロライド（１０５８ｍｌ）中の例４０Ａにて調製されたＢｏｃ−Ｔｙｒ　（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ　（１２７，０ｇ、２４７３ｍｍｏｌ　ｅ）の溶液に、ＴＦＡ　（２６５，０ｍｌ、３．４４ｍｍｏｌｅ）を添加し、得られた混合物を室温にて３０分間撹拌した。該溶液を濃縮し、残渣をエーテル（２００ｍｌ）にて粉砕し、１２６ｇ（収率１００９６）のトリフルオロアセテート塩をペーストとして得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ１．＋９　ｃｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。

３．０５　（ＡＢｑのｄ、Δν＝４５．　Ｊ＝９．０．５．４Ｈ２，２Ｈ）。

３、　７７−３．　９３　（ｍ、４Ｈ）、４．　０９　（Ｑ、Ｊ＝７．　２！（ｚ、２Ｈ）。

５．０８　（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９　（ｄ。

Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．４５　（ｍ、５Ｈ）、８．１９（ｂｒ　ｓ、３Ｈ）、８．　３８　（ｔ、Ｊ＝５．　９Ｈｚ、ＩＨ）、８．　８２　（ｔ。

Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨ）Ｃ，Ｂｏｃ−Ｇａｙ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ　（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔの合成無水ＤＭＦ　（６００ｍｌ）中のＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ　（２２，９ｇ。

９８．１ｍｍｏｌｅ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣＩ　（２０，８ｇ、１０８５ｍｍｏ　ｌ　ｅ）　、ＨＯＢＴ−Ｈ２０、および例４０Ｂのように調製されたＴｙｒ（ＯＢｚ　１）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ　−ＴＦＡ　（５０，０ｇ、９８．１ｍｍｏｌｅ）を添加した。得られた溶液のｐＨをＴＦＡの添加により〜８に調節しく湿らせたＨｙｄｒｉｏｎ試験紙に反応混合物を滴下して測定）、室温にて１９時間混合した。この時点てＤＭＦを蒸発させ、残渣を酢酸エチル（６００ｍｌ）に取り込み、１８重硫酸ナトリウム（１５０ｍｌ）、水（１５０ｍｌ）、飽和重炭酸ナトリウム（１５０ｍｌ）および食塩水（１５０ｍｌ）にて洗浄した。

次いて酢酸エチル層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、乾燥剤を濾過し、結晶化のために該酢酸エチルを一夜、室温にて静置した。固体を濾過し、最小量の酢酸エチルにて洗浄し、高真空下で十分に乾燥させて、３０．０ｇ（収率４９９６）の純粋なペンタペプチドを白色粉末として得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ１．１９　（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。

１、．３８　（ｓ、９Ｈ）、２．７５　（ｄｄ、Ｊ＝１４．０，１０．０Ｈｚ、ＩＨ）。

３、　００　（ｄｄ、Ｊ＝１４．　０．　４．　４Ｈｚ、ＩＨ）、３．　５５− ３．　８５　（ｍ。

８Ｈ）、４．０９　（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．８８　（ｍ、ＩＨ）。

５、　０５　（ｓ、２Ｈ）、６．　９０　（ｄ、Ｊ＝８．　４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｔ。

Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ）、７．１５　（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０ −７、　４５　（ｍ、５ｌ−（）、７．　９１　（ｔ、Ｊ＝４．　８Ｈｚ、ＩＨ）、８．　１０　（ｄ。

Ｊ＝８．０）（ｚ、ＩＨ）、８．１４　（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ）、８．３１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＩＨ）Ｄ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ　（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｇ！ｙ４ＦＡの合成メタノール（１４８ｍｌ）中の、例４０Ｃにて調製されたＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ− Ｔｙｒ　（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ　（２２，５ｇ、３５．８ｍｍｏｌｅ）の溶液に、２．５Ｎ水酸化ナトリウム（６３，４ｍｌ、１５８．０ｍｍｏｌｅ）を一度に添Ｊｔｎ　Ｌ、得られた混合物を３０分間撹拌した。その後にメタノールを蒸発させ、溶液のｐＨを３Ｎ　ＭＣＩにて７５に調節し、次いてｌＮ重硫酸ナトリウムを用いて３．４に調節した。次いて酸性混合物を酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）にて抽出し、合わせた抽出物を乾燥させた（硫酸マグネシウム）。乾燥剤を濾過し、酢酸エチル溶液を濃縮して２１．６ｇ（収率１００％）の遊離の酸を白色泡状物として得た。メチレンクロライド（１８０ｍｌ）中のＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ　（ＯＢｚ　Ｉ）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ　（２１，６ｇ。

３６．０ｍｍｏｌｅ）の溶液に、室温にてＴＦＡ（４５，０ｍｌ　５８４．０ｍｍｏ　ｌ　ｅ）を添加し、得られた溶液を室温にて３０分間撹拌した。次いて溶液を濃縮し、残渣をエーテル（２５０ｍｌ）と共に３０分間撹拌した。白色の固体を濾過し、高真空下で乾燥させて２２．５ｇ（収率１００％）の純粋なペンタペプチドＴＦＡ塩を得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　δ２．　７３　（ｄｄ、Ｊ＝１４．　０．　９．　７Ｈｚ。

ＩＨ）、３．００　（ｄｄ、Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ、ＩＨ）、３．５９　（ｂｓ。

２Ｈ）、３．６７−３．９１　（ｍ、６Ｈ）、４．５１　（ｄｔ、Ｊ＝８．３゜４．７Ｈｚ、ＩＨ）、５．０４　（ｓ、、２Ｈ）、６．９０　（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ。

２Ｈ）、７．１７　（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．４６　（ｍ、５Ｈ）、８．０９　（ｍ、４Ｈ）、８．２９　（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ）。

８、　３４　（ｔ、Ｊ＝５．　５Ｈｚ、ＩＨ）、８．　５４　（ｔ、Ｊ＝５．　５Ｈｚ、ＩＨ）Ｅ、シクロ−（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ　（ＯＢｚＩ）−Ｇｌｙ−Ｇａｙ−）の合惑この化合物は、Ｖｅｂｅｒ、Ｄ、Ｆ、ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４４，３１０１−３１０５　（１９７９）の方法に従ッテ合成された。無水ＤＭＦ（２４００ｍｌ）中の、例４０Ｄの様に調製されたＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ　（ＯＢｚ　Ｉ）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＨＣＩ　（Ｉ　１．Ｉｇ、１８．１ｍｍｏｌｅ）の溶液に、約−３０°ＣにてＤＰＰＡ（４，８９ｍ１．２２．７ｍｍｏｌｅ）を添加し、得られた混合物のｐＨを、ＴＥＡの添加により〜８に調節した（湿らせたＨｙｄｒｉｏｎ試験紙に反応混合物を滴下して測定）。次いてこの混合物を、−２５ °Ｃ（内部温度）にて４８時間静置した。この間に同様にｐＨを定期的に監視し、ＴＥＡの添加により〜８に維持した。この後、該反応混合物を０″Ｃにて４８時間静置した。

同様にｐＨを定期的に監視し、ＴＥＡの添加により〜８に維持した。次いて、該反応混合物を水（２４００ｍｌ）にて希釈し、Ｂｉｏ−Ｒａｄ　ＡＧ５０１−Ｘ８（混合床）樹脂と（８４５ｇ）共に６時間撹拌した。該樹脂を濾過し、溶液を体積約１００ｍ１まで濃縮した（ＤＭＦのみ残留）。環状ペプチドを約２００ｍ１のエーテルの添加により沈殿させた。この物質を還流ＴＨＦによる１８時間の粉砕、熱ＴＨＦの濾過、および更に１８時間冷凍減圧して、５．４０ｇ（収率６２０６）の純粋な環状ペプチドを白色粉末として得た。

ｍｐ２８０−２°Ｃ（分解）、用　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ２．　７１　（ｄｄ。

Ｊ＝＋２．帆８．０Ｈｚ、　ＩＨ）、　２．９７　（ｄｄ、　Ｊ＝１３．６．６．４Ｈｚ、１）（）、３．　４４−３．　８３　（ｍ、７Ｈ）、３．　９２　（ｄｄ、Ｊ＝１６．０．７．６Ｈｚ、ＩＨ）、４．３８　（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＩＨ）。

５、　０４　（ｓ、２Ｈ）、６．　８５　（ｄ、Ｊ＝８．　４Ｈｚ、２Ｈ）、７．　１０　（ｄ。

Ｊ＝８．　４Ｈｚ、２Ｈ）、７．　２８−７．　４２　（ｍ、５Ｈ）、７．　７４　（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＩＨ）、８．０１　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、８．１３（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＩＨ）、８．１８（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、８．２０（ｂｒ　ｓ、ｌ１１）、正確な質量（Ｍ＋Ｌｉ）”　：理論値、４８８．２１２２：実験値、４８８．２１６７　（Ｃ２１Ｈ２□Ｎ５ＯｓＬｉ）ガラス製撹拌陣を入れたオーブシ乾燥した５００ｍ１フラスコをアルゴン流下で室温まで冷却し、例４０Ｅのように調製されたンクロー（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ　（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−）（１０，０ｇ、２０．　８ｍｍｏ　ｌ　ｅ）およびＴＨＦ　（Ｉ　００ｍ１）を入れた。撹拌を開始し、フラスコを氷水浴に入れ、ＴＨＦ中の１Ｍリチウムアルミニウムヒドリド（２４０ｍｌ　２４０ｍｍｏ　Ｉ　ｅ）を、／りシンを介して１０分間て滴々添加した。氷水浴を取り去り、該反Ｌコニ混合物を室温にて３０分間撹拌し、次いてこれを４５時間還流した。該混合物を０° Ｃに冷却し、飽和硫酸ナトリウム（〜５０ｍ１）を滴々添加することによりクーしン升ングした（注意深く）。得られた混合物を減圧下で濃縮し、乾燥白色粉末とし、この混合物を還流させたメチレンクロライド（５００ｍｌ）にて４５分間で粉砕した。固体残渣を濾過し、熱粉砕を反復した。合わせたメチレンクロライド層を減圧下で濃縮し、７．７ｇの黄色固体を得た。ヘキサン、次いでアセトニトリルから再結晶し、４．８５ｇ（収率５７％）の生成物を白色固体として得た。

ｍｐ７４−８０°Ｃ；　［α］　ａ　２０＝＋２７．　６°　（ｃ＝ｏ、ｏｌＩ、メタノール）：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ１．　７５　（ｂｒ　ｓ、５Ｈ）、２．　３１　（ｄｄ。

Ｊ＝Ｉ　１．　２．　８．　４Ｈ２，ＩＨ）、２．　４６　（ｄｄ、Ｊ＝１２．　４．　６．　８Ｈｚ、ＩＨ）、２．６０−３．００　（ｍ、＋９Ｈ）、５．０４　（ｓ、２Ｈ）。

６、　９３　（ｄ、Ｊ＝８．　６Ｈｚ、２Ｈ）、７．　１１　（ｄ、Ｊ＝８．　６Ｈｚ、２Ｈ）、７．　３２−７．　５２　（ｍ、５Ｈ）　；正確な質量（Ｍ＋Ｈ）”　：理論値、４１２．３０７６；実験値、４１２．　３０５５　（Ｃ２４８３１Ｎ６０）　；元素分析Ｃ２４Ｈ２，Ｎ、Ｏについて理論値、Ｃ１７０，０４；Ｈ１９，０６，Ｎ、１７．０２；　実験値、Ｃ１６９，８９；Ｈ，９，０７，Ｎ、１６．９３例４０Ｆのように調製された２−（４−ベンジルオキジベンジル）−１，４゜７．１０．１３−ペンタアザソクロペンタデカン（１，６０ｇ、３．８９ｍｍｏ　ｌ　ｅ）　、および無水塩化マンガン（Ｉ［）（４８９ｍｇ、３．８９ｍｍｏ］　ｅ）を無水メタノール（５０ｍｌ）中、乾燥窒素雰囲気下で２時間還流し、次いて室温にて一夜撹拌した。該溶液を蒸発乾燥させ、アセトンに再溶解させ、珪藻土を通して濾過した。この溶液を蒸発乾燥させ、熱エタノール（１５ｍｌ）中に取った。エーテル（５０ｍｌ）を添加して黄赤色の油状物を沈殿させた。上澄みをデカントし、溶媒除去して乾燥させ、無色の油状物を得た。この無色の油状物をＴＨＦ　（２０ｍｌ）と撹拌して８４０ｍｇ（収率３９％）の生成物を白色固体として得た。［α］、”＝＋１６．Ｉ”　（ｃ＝０．００６、メタノール）；ＦＡＢ質量スペクトル（相対強度）；５３６　［（Ｍ−Ｈ） ”、Ｉ］、５゜１１５０３　［（Ｍ−ＣＩ）’、Ｉ　００／３０］　；元素分析Ｃｚ４ＨｉｔＮｓ　ＯＭｎＣ］　２について理論値、Ｃ，５３，６０，Ｈ２Ｓ、９４；Ｎ、＋３．０３．　実験値、Ｃ１５３，６６：Ｈ２Ｓ、９８．Ｎ、１２．８８例４１例４０Ｇのように調製された（マンガン（Ｉ［）ジクロロ［２−（Ｓ）−（４− ベンジルオキシベンジル）−１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン］＋（２０６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌｅ）のエタノール（２０ｍｌ）中の溶液に、Ｐｄ　（Ｃ）（１０５ｍｇ）を添加し、該混合物をＨｚ　（６３ｐｓｉ）雰囲気下て、室温にて１８時間撹拌した。該混合物をエタノール（２０ｍｌ）を用いて珪藻上にて濾過し、濾液を濃縮した。エーテル−エタノールから再結晶して、１１４ｍｇ（収率６７９６）の生成物を白色固体として得た。

［αＬ”＝＋１９゜７°　（ｃ＝０．　００５、メタノール）；ＦＡＢ質量スペクトル（相対強度）、４４７（Ｍ“、ｌ）、４１１／４１３　［（Ｍ−ＣＩ）” 、＋００／３５］　：元素分析Ｃ＋ｔｌ−（ｉ＋Ｎｓ　ＯＭｎ　Ｃｌ　２について理論値、Ｃ１４５，６５：Ｈ２Ｓ、９９；ＮＳ　１５．６６：　実験値、Ｃ１４４，５２：Ｈ２Ｓ、８２；Ｎ、１５．００ストップ１−−フロラ動的分析は、化合物か超酸化物の不均斉変化に触媒作用しうるかを測定するために使用されてきた（Ｒｉｌｅｙ、Ｄ、Ｐ、、Ｒ４ｖｅｒｓ。

Ｗ　、■　およびＷｅｉｓｓ、Ｒ，Ｈ“水性系における超酸化物の崩壊監視のためのストツブトーフロウ動的分析”Ａｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、、１９６，３４４−３４９　［１９９１］）。矛盾無い正確な測定を達成するためには、全ての試Ｉか生物学的に清浄でありかつ金属非含有でなければならない。これを達するには、全てのＶＩ術温溶液Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）を、生物学級の金属非含有の緩衝溶液とし、かつ、第１には、０．１ＮＨＣＩ、次いて精製水により洗浄し、次いてｐ　＋−４８の１０−’Ｍ　ＥＤＴＡ浴中てすすぎ、更に精製水にてすすぎ、６５°Ｃにて数時間乾燥させた器具を用いて取り扱われた。超酸化カリウム（Ａｌｄｒｉｃｈ）の乾燥ＤＭＳＯ溶液は、乾燥したガラス器具を使用し、アルゴン中の乾燥イ（活性雰囲気中で調製された。ＤＭＳＯ溶液は、それぞれのストツブトーフロウ動的分析実験の直前に調製された。黄色固体の超酸化カリウム（〜１００ｍｇ）の摩砕に乳鉢お呼び乳棒を使用した。次いで、数滴のＤＭＳＯと共に挽き、スラリーを更に２５ｍ１のＤＭＳＯを入れたフラスコに移した。得られたスラリーを、１／２時間撹拌し、次いて濾過した。この方法で再現性をもって〜２ｍＭの濃度のＤＭＳＯ中の超酸化物溶液を得た。これらの溶液を、窒素下でシリンジに負荷するに先立って、封止したバイアル中にて窒素下のグローブバッグに移した。ＤＭＳＯ／超酸化物溶液は、水、熱、空気および異種金属に対して極めて敏感であることに注意すべきである。新鮮な純粋な溶液は、ごくわずかに黄色の色調である。

緩衝溶液用の水は、社内の脱イオン水システムから、ＢａｒｎｓｔｅａｄＮａｎｏｐｕｒｅ　Ｕｌｔｒａｐｕｒｅ　５ｅｒｉｅｓ５００水システムに送られ、次いて第一にはアルカリ性過マンガン酸カリウムから、第二には希釈ＥＤＴＡ溶液から２回蒸留した。例えば、１．０ｇの過マンガン酸カリウムを含む溶液、２リツトルの水、およびｐＨを９とするに必要な水酸化ナトリウムを、溶媒蒸留塔を備えた２リツトルフラスコに入れた。この蒸留で水中の痕跡量の存機化合物か酸化されるであろう。最終蒸留は、第１蒸留からの１５００ｍｌの水、および１．０ｘｌＯ”Ｍ　ＥＤＴＡを入れた２、５リツトルフラスコにて窒素下で行われた。この工程は、残留する痕跡量の金属を超純水から除去する。還流腕から蒸留塔を越えて蒸発するＥＤＴＡミストを防止するために４０ｃｍの垂直腕にガラスビーズを充填し２、断熱材て覆った。このシステムは、２．０ナノモ一／ｃｍ”未満の導電率か測定される脱酸素水を製造する。

ストソブトーフロウ分光光度計は、Ｋｉｎｅｔｉｃ　ＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓＩｎｃ　（Ａｎｎ　Ａｒｂｏｒ、Ｍｌ）により設計製造され、ＭＡＣＩＩＣＸパーソナルコンピュータを備えていた。ストップドーフロウ動的分析のためのソフトウェアは、Ｋｉｎｅｔｉｃ　ＩｎＳｔｒｕｍｅｎｔＳ　Ｉｎｃから提供され、ＭａｃＡｄｉｏｓドライバを伴ってＱｕｉｃｋＢａｓｔして記述されていた。典型的な注入体積（０，１０ｍ１の緩衝溶液および０．００６ｍ１のＤＭＳＯ）は、ＤＭＳＯ溶液に対して大過剰の水か混合されるように測定された。実際の比は、超酸化物の水溶液の初期濃度か６０−１２０μＭの範囲になるように約１９／１としｔ＝。２４５ｎｍにおけるＨ２Ｏ中ての超酸化物の吸光係数は、〜２２５０Ｍ−１ｃｍ’−’と文献に記載されており（１）、２ｃｍの経路長のセルについては、およそ０．　３−０．　５の初期吸収か予想され、これは実験的にも測定された。超酸化物のＤＭＳＯ溶液と混合するための水溶液は、８０ｍＭの濃度のＨｅｐｅｓＵＳ溶液、ｐＨ８，１（遊離の酸＋ＮａＬ）を使用して調製された。

貯留シリンジの一つは、５ｍｌのＤＭＳＯ溶液か充填され、他方は５ｍｌの水溶液か充填された。注入ブロック、混合機および分光セルの全体は、２１．０±０．５°Ｃの恒温循環水浴内に置かれた。

超酸化物崩壊のデータ収集に先ηっで、基線の平均を、緩衝溶液およびＤＭＳＯ溶液を混合チェンバに数回打ち込むことによって得た。これらの打ち込みをｉ＋７．均し、基線用に記録した。一連の操作で収集されるうちの最初のショットは、触媒を含まない水溶液によるものであった。このことは、それぞれの一連の試行か、１次の超酸化物崩壊型を生じうる夾雑物を非含有であることを確認するものである。緩衝溶液の数回のソヨｙ）について観察される崩壊か２次であれば、マンガン（ＩＩ）錯体溶液を使用することか出来た。一般に潜在的なＳＯＤ触媒は、広範囲の濃度にわたって選択された。ＤＭＳＯと水溶液とを混合する際の超酸化物の初期ａ度は、〜１．　２ｘ　ｌ　Ｏ−’Ｍてあったので、基質である超酸化物より少なくとも２０倍低濃度のマンガン（Ｉ）錯体濃度を使用することか望まれた。従って、我々は５　ｘ　ｌ　Ｏ”　−８ｘ　ｌ　＋）−’Ｍの濃度範囲を用いてＳＯＤ活性について化合物のスクリーニングを行った。実験から得られたデータは、適当な数学プロゲラｌ、（例えはＣｒ１ｃｋｅｔ　Ｇｒａｐｈ）に移され、標準的動力学解析か行わ第１るようにした。マンガン（■）錯体（例１−９および２７−４１）の超酸化物石均斉変化についての触媒速度定数（表１）は、マンガン（ＩＩ）錯体にたいする測定速度定数（ｋ。５．）の線形プロットにより決定した。Ｌｂｔ値は、マンガン（ｎ）錯体の超酸化物不均斉変化についての時間に対する２４５ｎｍの１ｎ吸光度の線形ブロワ１−により得た。不活性のマンガン（ＩＩ）錯体（例１０−２６およびＭｎＣＬ）は、超酸化物の２次の自然崩壊を妨害しない。

表１マンガン（ＩＩ）錯体による超酸化物の不均斉変化に対する触媒速度定数；　ｐＨ８，１，２１°Ｃ例　ｋｃａ＋　（Ｍ−’　ｓ　ｅ　ｃ−’）１　１．９８ｘｌＯ” ２　２．６７ｘｌＯ” ３　２．３９ｘｌＯ” ４　２．２９ｘｌＯ” ５　１．９１ｘｌＯ” ８　１．８５ｘｌＯ” ９　２．３０ｘｌＯ＋７１０（比較）ＮＤＩＩ（比較）　ＮＤ！２（比較）　ＮＤ＋３（比較）　ＮＤ１４（比較）　ＮＤ＋５（比較）　ＮＤ１６（比較）　ＮＤ１７（比較）　ＮＤ！８（比較）　ＮＤ１９（比較）　ＮＤ２０（比較）　ＮＤ２１　（比較）　ＮＤ２２（比較）　ＮＤ２３（比較）　ＮＤ表１（続き）例　ｋ　ｅａ＋　（Ｍ−’　ｓ　ｅ　ｃ一つ２４（比較）　ＮＤ２５（比較）　ＮＤ２６（比較）　ＮＤＭｎＣＬ（比較）　ＮＤ２７　２．４０ｘｌＯ＋７２８　１．９１ｘｌＯ” ２９　１．７５ｘｌＯ°７３０　１．４２ｘｌＯ” ３１　１．７６ｘｌＯ” ３２　６．９８ｘｌＯ” ３３　２．９０ｘｌＯ” ３４　７．０８ｘｌＯ” ３５　３．４４ｘｌＯ＋７３６　１．２０ｘｌＯ” ３７　４．６０ｘｌＯ” ３８　５．２８ｘ１０４７３９　１．０ＯｘｌＯ＋７４０　１．７０ｘｌＯ” ４１　１．８２ｘｌＯ” ＮＤ−マンガン（ＩＩ）錯体は検出可能な超酸化物不均斉変化酵素活性を示さない（ｋｅ、＋　＜　Ｉ　Ｏ＠Ｍ−’　ｓ　ｅ　ｃ−’）窒素含ｆｆ人環状リガントのマンガン（ＩＩ）錯体（例１−９および２７−４１）は超酸化物不均斉変化に対する有効な触媒である（表１）。例１−９および２７−４１のものは、４．６ｘｌＯ”−３，４４ｘｌＯ＋７Ｍ−’５ｅｃ−’の触媒速度定数（ｋｅ、、　）を有していた。しかしながら、表１から分かるようにマンガン（ＩＦ）錯体のＳＯＤ活性は、大環状リガントの大きさ、窒素数、不飽和度、および置換基に大きく依存する。例えば、５個の窒素原子を有する１５員リガンドのマンガン（ＩＩ）錯体である例１−９および２７−４１のものは、超酸化物不均斉変化の有効な触媒である。５個の窒素を含む１６員大環状リガンドのＮ−メチル化マンガン（ｎ）錯体（例１６）および５個の窒素を含む１７員の大環状リガント（例Ｉｆおよび１２）は、超酸化物不均斉変化の触媒において効果かない。４個のみの窒素原子を存するＩ５員リガンドのマンガン（ＩＩ）錯体（例１７．１８および２１）は、ＳＯＤ活性を有さない。１５員より少ないかまたは多い大環状リガンド、あるいは窒素が５個より少ないかまたは多いリガンドを持った他のマンガン（ＩＩ）錯体（例１Ｏ１１３，１４，２０および２５）は、超酸化物の不均斉変化の触媒とならない。不飽和を含む大環状リガンドのマンガン（ＩＦ）錯体（例２２−２４および２６）は、超酸化物の不均斉変化の触媒作用をしない。

ＭｎＣＩｚ単独（大環状リガントを存さない）ては、ＳＯＩＭＩを存さない。５個の窒素を含むＩ５員大環状リガンドのＮ−メチル化マンガン（ＩＩ）錯体（例１５および１９）は、超酸化物不均斉変化に効果がない。しかしながら、５個の窒素を有する１５員大環状リガンドのＣ−置換のマンガン（ＩＩ）錯体（例２− ７および２８−４１）は、効果的なＳＯＤ触媒である。

ストップドーフロウ動的分析によりＳＯＤ活性を有することが示されたマンガン（Ｉ［）錯体（例１−３および５−８）を、マウス酢酸誘発結腸炎モデルにおいて試験した（Ｋｒａｗｉ　ｓｚ、Ｊ、Ｅ、、５ｈａｒｏｎ、Ｐ、ａｎｄＳｔｅｎｓｏｎ、Ｗ、Ｆ、、（１９８４）Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ。

８７．１３４４−１３５５）、マウスを軽く麻酔した。３９６（ｖ／ｖ）酢酸水溶液を可撓性ポリエチレンチューブを通して結腸内に点滴した。２４時間後に動物を殺し、結腸組織試料を得た。組織試料を好中球マーカ酵素、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）について生化学的に評価した。結腸組織試料を細断し、洗浄剤中で均質化し、超音波処理した。遠心分離後、酵素活性を０−ジアニシジンを水素供与体として使用して過酸化物の分解を測定することにより分光学的にアッセイした。データは、２０分での吸光度（４６０ｎｍ）として得た。試験試薬は、０５９６水性メチルセルロース中の超音波懸濁物として、酢酸点滴の３０分前に、体重ｋｇあたり３０ｍｇの投与量をもって結腸内的に投与した。適当な酢酸対照動物には、ベヒクルを与えた。正常組織をベヒクルのみを投与された動物から得た。結腸ミエロペルオキシダーゼ活性を、組織湿重量あたり、単位／ｇとして測定した。酢酸処置マウスにおける試験試薬による結腸ミエロペルオキシダーゼ活性の低減は、０６阻害として表した（表２）。結腸ミエロペルオキシダーゼ活性は、肉眼および組織学的分析により評価されるように、組織の炎症の程度に相関を有していた。

表２から分かるように、ストップト−フロウ動的分析により示される超酸化物不均斉変化を触媒するマンガン（ＩＩ）錯体（例１−３．５−８）は、結腸ミエロペルオキシダーゼ活性の低減に示されるようにマウス酢酸結腸炎モデルにおいて抗炎症性であった。

マウス酢酸結腸炎モデルにおけるマンガン（ＩＩ）錯体による結腸ミエロペルオキシダーゼ活性の阻害例　腸ミエロペルオキシダーゼ活性の％阻害３０ｍｇ／ｋｇ投与量（結腸内的）ヒト末梢血好中球を、健常人の新鮮な静脈血から単離した。ＥＤＴＡ抗凝結血液を、ｌ工程密度遠心分離（Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｐｒｅｐ；ＮｙｃｏｍｅｄＰｈａｒｍａ、０ｓｌｏ、Ｎｏｒｗａｙ）を使用して分離し、次いで０．５９６ＢＳＡ　（ウシ血清アルブミン）を補充したＨａｎｋ平衡塩溶液（ＨＢＳＳＢ）にて数回洗浄し、赤血球を高張細胞溶解した。好中球をＣｏｕｌｔｅｒｔ子粒子計数機で計数し、２５９６上皮基底培地（ＥＢＭ）（ＣｌｏｎｅｔｉｃｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｓａｎ　Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を補充したＨＢＳＳＢに、５ｘｌＯ’ 多形咳白血球（ＰＭＮ）／ｍＩの濃度で再分散した。

上皮細胞上の刺激された好中球の細胞毒性効果は、すてに記述されているように（Ｍｏｌｄｏｗ、　Ｃ，Ｆ、　ａｎｄ　Ｊａｃｏｂ、　Ｈ，Ｓ、　（＋９８４）Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｅｎｚｙｍｏｌ、１０５，３７８−３８５Ｌ”Ｃｒ−放出アソセイを使用して測定された。９６穴培養プレートに生育されたヒト動脈上皮細胞の融合性単層を、Ｉ　ｕＣｉ／ウェルの”Ｃｒ　（Ｎａ２”　Ｃｒｚ　０４　＋　ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄ　Ｎｕｃｌｅａｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）を用いてあらかしめ標識した。細胞を３７°Ｃにて１８時間培養し、次いてＩＯ単位／ウェルのヒト組換え腫瘍壊死因子−ａ　（ｈｒＴＮＦ−α；Ｍｏｎ５ａｎｔｏ　Ｃｏｍｐａｎｙ。

Ｓｔ、Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）にて３７°Ｃて４時間サイトカイン活性化した。非取り込み放射能を除去するために、細胞を０．５％ＢＳＡ補充Ｒａｎｋ平衡塩溶液にて２回洗浄した。ＰＭＮ−媒介細胞毒性の阻害を評価するためにマンガン（ＩＩ）錯体を種々の投与量をもって（０−３００ＬＭ）、ＰＭＮ添加の直前にＨＡＥ細胞の投与あたり５組の複製ウェルに対して添加した。２５９ｄ上皮基底培地を補充したＨＢＳＳＢ中のＰＭＮ懸濁物を、上皮細胞に対する好中球の比か５０：１となるようにウェルに添加した。３７°Ｃにて１５分間てＰＭＮを（＝ｊ着させ、１２５甲位／ウェルのｈｒＴＮＦ−ａにて１０分間誘発させ（Ｂｅｒｋｏｗ、Ｒ，Ｌ、。

Ｗａｎｇ、Ｄ、、Ｌａｒｒ　ｉｃｋ、Ｊ、Ｗ、、Ｄｏｄｓｏｎ、Ｒ，Ｗ、ａｎｄｌ（ｏｗａｒｄ、Ｔ、Ｈ，（１９８７）Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、１３９．３７８３ −３７９１　；Ｖａｒａｎｉ、Ｊ、；Ｂｅｎｄｅｌｏｗ、Ｍ、Ｊ、５ｅａｌｅｙ、Ｄ。

Ｅ、：Ｋｕｎｋｅｌ、Ｓ、Ｌ、；Ｇａｎｎｏｎ、Ｄ、Ｅ、；Ｒｙａｎ、Ｕ、Ｓ。

、ａｎｄ　Ｗａｒｄ、Ｐ、Ａ、（１９８７）Ｌａｂ、Ｉｎｖｅｓｔ、、５９，２９２−２９５Ｌ　ヒＩ−組換え相補成分Ｃ５ａ　（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ。

Ｓｔ、Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）にて刺激した。　（Ｓａｃｋｓ、Ｔ、、Ｍｏｌｄｏｗ。

Ｃ，Ｆ、、　Ｃｒａｄｄｏｃｋ、　Ｐ、Ｒ，、Ｂｏｗｅｒｓ、Ｔ、Ｋ、、　ａｎｄＪａｃｏｂ、Ｈ，Ｓ、（１９７８）Ｊ、ＣＩ　ｉｎ、Ｉｎｖｅｓｔ、、６１．ｌ　１この方法によるヒＩ・好中球の刺激は、増強された超酸化物生成を生しる。３７℃にて史に４時間培養後、反応体積２５ＯｌｌＩ中の２００μｍ　（可溶性画分）を、計数のためにデユープに移した。細胞を２００μｍのＨＢＳＳＢにて洗浄しく非（を着分画）、洗浄液を可溶成分どして貯留した。付着分画を、ＨＡＥ細胞を２００μｍの１ＮＮａＯＨにより３０分間細胞溶解し、別の試験管に移してあつめた。

両方の分画を、ガンマノンチレーノヨン分光測定により分析した。細胞毒性百分率を次式のように計算した特異的細胞毒性は、刺激ＰＭＮおよび非φり激ＰＭＮにより誘導される”Ｃｒ− 放出の間の差に反映される。好中球媒介細胞毒性に対する保護のためのマンガン（ＩＩ）錯体のＩＣ，。値は、マンガン（ＩＩ）錯体濃度に対する９６比細胞毒性のプロットからコンピュータ処理論理的回帰方程式から決定された。

表３から分かるようにストップトーフロウ動的分析により示された超酸化物不均斉変化の触媒であるマンガン（ＩＩ）錯体（例１−８および２７）は、ヒト好中球媒介細胞毒性に対して防御的である。例１−８および２７のものは、２２−１１９ＬＭの濃度範囲のＩＣｓ。値を有している。

表３ヒト好中球媒介−ヒト動脈上皮細胞殺細胞に対する本発明のマンガン（ｎ）錯体による防御効果例　ＩＣ，、（μＭ）ＩＣ，、は、非細胞毒性の５０９６阻害を与える試験試薬の濃度である。

インヒドロ評価ストンブト−フロラ動的分析によりＳＯＤ活性を有することか示された（表りマンガン（ＩＩ）錯体（例１）を、グアノシン３’、５’　−サイクリックモノホスフェ−ｔ−（ｃＧＭＰ）レベルに対する該マンガン（ＩＩ）錯体の効果を測定するためにｃＧＮｉＰレヘルをレベするラット肺線維芽細胞アッセイにおいて試験しｔコ。、二のアッセイは、Ｉｓｈ　ｉ　ｉ、１．、Ｓｈｅｎｇ、Ｈ，、Ｗａｒｎｅｒ、Ｔ。

Ｄ、、Ｆｏｒｓ　ｔｅｒｍａｎｎ、Ｖ、、ａｎｄ　Ｍｕｒａｄ、Ｆ、、Ａｍ、Ｊ。

Ｐｈｙｓｉｏｌ、、２６１　（Ｈｅａｒｔ　Ｃ１ｒｃ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、３０）　；Ｈ５９８−Ｈ６０３，＋　９９１に記載され、ここにおいて酸化窒素合成酵素（ＮＯ３）か直接に細胞に添加されるように修飾されている。ラット肺線維芽細胞を、Ｅａｒｌｅ塩培地を含む４８穴組織培養プレート上に融合まで生育させた。

培地を除去し、細胞をＥａｒｌｅ塩を含む緩衝化最小必須培地で２回洗浄した。

酵素（ＮＯ３）　、ニコチレアミトアデニシンヌクレオチドホスフエート（ＮＡＤＰＨ）　、アルギニンならびにテトラヒトロヒオブテリンおよびフラビンアｆニンジヌクレオチド塔の所望の副因子を含む酸化窒素発生系を順次各ウェルに添ｌｌ１１．た。例１の錯体を添１］［１する場合には、添加をＮＯ発生系と共に行った。

５分間のインキ、へ−１−ｉ多、各反１４コニを停止し、細胞性ｃＧＭＰを抽出し放射イムノアッセイにより測定された。

ＮＯにｃｉ、答するラット肺線維芽細胞の容量を、自発的のＮＯを分解しｃＧＭＰしヘルをト界させる化合物であるナトリウムニトロプルジット（ＳＮＰ）の添加により確認した。次いて、粗製のＮＯ３（エンド！・キシン処理ＲＡＷ２６４．７細胞から調製）を、ラン１−肺線維芽細胞に添加して、酵素的に発生したＮｏに対するそれらの応答を測定した。ｃ　Ｇ　Ｍ　Ｐの投与量依存的増大が、酵素量の増大にともなって？！Ｉられた。超酸化物不均斉変化酵素（ＳＯＤ）の添加は、細胞ｃＧＭＰレヘルレベ昇を招いた。　例１の錯体は、ＳＯＤ模倣物であるから、ＮＯ誘発ｃＧＭＰレレベの同様な向上を与えなけれはならない。１マイクロモルから１ミリモルまての例１の錯体の濃度は、ｃＧＭＰレベルの投与量依存的上昇を生じた（表４参照）。また、例１の錯体（１ミリモル）のみの添加によっては、ｃＧＭＰの基底レベルは上昇しなかった。更に、例１の錯体は、シトルリン産生により測定されるようにＮＯ３活性を上昇させない。従って、例１の錯体は、可溶性グアニレートサイクレースを発現させて、細胞内部でのｃＧＭＰレベルに対するＮｏの効果を高める。

酸化窒素は、上皮細胞により生成され、平滑筋細胞内に拡散し、可溶性グアニレートサイクレースを活性化して血管緊張低下を生じる。超酸化物陰イオンは、Ｎｏと反応して過硝酸を形成し、従って、グアニレートサイクレース活性化に利用可能なＮＯの濃度を減少させる。ｃＧＭＰレヘルレベルおける例１の錯体の有効性は、超酸化物レベルを低下させる能力として示される。さらには、本発明の錯体のｃＧＭＰレヘルレベルする能力は、高血圧等のＮＯレベルの向」二か有益であろう疾患の治療への適用を本発明の錯体か有していることを示している。

ストップドーフロウ動的分析によりＳＯＤ活性を有することか示された（表１）マンガン（ＩＩ）錯体（例１）を、ラット大動脈リングアッセイにおいて試験しｔこ。

インヒホでの血圧の維持は、緊張および弛緩因子の間の平衡である。血管の弛緩に対する主要な寄与因子は、血管上皮細胞から放出されるＮＯである。Ｎｏの濃度上昇、または作動半減期の延長は、平滑筋内の上昇したｃＧＭＰレベルのために血圧の低下を生しる。ＮＯを保護し、これによりラット大動脈リングの弛緩を促す例１の錯体の活性の例示のために研究を行った。大動脈リングを、Ｆｕｒｃｈｇｏｔ　ｔの方法（Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ、Ｒ，Ｆ、、”Ｒｏｌｅ　ｏｆＥｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｉｎ　Ｒｅ５ｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ＶａｓｃｕｌａｒＳｍｏｏｔｈ　Ｍｕｓｃｌｅ”、Ｃ１ｒｃ、Ｒｅｓ、５３：５５７−５７３．１９８３に記述されている）に従って調製し、張力変化の記録を伴った。全ての調製において、初期張力（１，５グラム）を３０ｍＭ　ＫＣＩにて生成させた。例１の錯体についての弛緩は内皮てあり、最大４５０６の弛緩をもって０．０５から３００マイクロモルまでは投”−ｊ＠依ｒｒ性であった（表５参照）。このデータは、１１の錯体か内的に生成されるＮｏも保護するであろうと考えられることと矛盾しない。例１の錯体によるラット大動脈リングの処置（１分間に５マイクロモル）は、細胞内ｃＧＭＰレベルを２，５倍上昇させた。更に例１の錯体（０，５および５．０マイクロモル）は、アセチルコリン（０，１および１．　０マイクロモル）（表６参照）または、ナトリウムニトロプルジッド（０，００１から１０７４７０モル）（表７参照）の何れかに対して付加的な効果を有している。

結果は、ラット大動脈リングシステムは、ｃＧＭＰレボータアツセイによく一致し、さらには、本発明の錯体の高血圧治療に対する適用性を例示している。

ストップドーフロウ動的分析（表１）でＳＯＤ活性を示したマンガン（ＩＩ）錯体（例１）を、平均血圧に対する効果を測定するために有意識ラットにおいて試験した。

カテーテルを、エーテルで麻酔した雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌ　ｅｙクラット全体重２５−３２５グラム）の大腿静脈、大腿動脈および膀胱に挿入した。次いてラットをそれぞれの拘束ケージに入れ、意識を回復させた。血圧を、標準圧変換器およびフィジオグラフにより測定した。例１のマンガン（Ｉ［）錯体の増加する投与量（水溶液で調製）を単一ホーラス注射として与えた。試験結果は図１に示される。血圧値は、３頭のラットの平均値の平均動脈血圧を示す。血圧低下の遷移的（３−５分）性質が、例１の錯体の薬剤動力学的挙動によるか、あるいはガングリオンブロックしていないための交感神経系の反射的制御によるかは分からない。而して、例１の錯体によるＮＯの血管緊張低下効果の向上は、ＳＯＤ模倣物の作用の提案された機構と矛盾しない。

結果は、本発明の錯体か、ラットの血圧低下に有効であることを示し、更に本発明の錯体か高血圧治療に適用可能であることを例示している。

表４例１のマンガン（ｎ）錯体のラット肺線維芽細胞におけるサイクリックＧＭＰに対する窒素酸化物の効果増強に対する効果条件　平均ｃ　ＧＭＰ（ｆｍｏｌ／ｗｅｌｌ／１０）　標準偏差基底　１１．　０　４．　０ＮＯ３２２，０２，６錯体（ａ）　＋１．７　３．１（ｌ蘭）ＮＯ３／錯体（ａ）　１９．３　２．５（０，０００１蘭）ＮＯ３／錯体（ａ）　２１．７　２．３（０，００１ｍＭ）ＮＯ３／錯体（ａ）　４３．　７　１５．　２（０，０１蘭）ＮＯ３／錯体（ａ）　５４．　７　１５．　０（０，ｔｏ蘭）ＮＯ３／錯体（ａ）　６０．　３　１０．　７（１，ＯＩｒＭ）（ａ）例１のマンガン（ＩＩ）錯体例１のマンガン（ｎ）錯体のラット大動脈リングの弛緩錯体濃度（ａ）、　（ｂ）　９６弛緩　ＳＥＭμＭ（ａ）３０ｍＭＫＣ］での緊張（ｂ）錯体は例１のマンガン（Ｉｔ）錯体３０ｍＭＫＣｌにより緊張するラット大動脈リングにおけるアセチルコリン（Ａｃｈ）弛緩の増強処置９６弛緩（ｂ）　ＳＥＭＡｃｈ、１０”Ｍ　２８　（ｎ＝２）　−錯体（ａ）、０．　５μＭ　３．　４　（ｎ＝４）　１．　３錯体（ａ）、０．　５μＭ　３５　（ｎ＝３）　９．　５十Ａ　ｃ　ｈ、Ｉ　Ｏ”Ｍ（ｃ）錯体（ａ）、５．ＯｕＭ　３２　（ｎ＝４）　３．６錯体（ａ）、５．　０μＭ　５６　（ｎ＝３）　５．　７＋Ａ　ｃ　ｈ、ｌ　Ｏ”Ｍ（ｃ）（ａ）錯体は例１のマンガン（ＩＩ）錯体（ｂ）　ｎは測定回数（Ｃ）錯体とＡｃｈとを同時に混合した３０ｍＭＫＣｌにより緊張するラット大動脈リングにおけるナトリウムニトロプルジッド（ＮＰ）弛緩の増強処置　％弛緩（ｂ）　ＳＥＭＮＰ、　０．００１μＭ　２．６　１．２ＮＦ、　０．０１μＭ　１３　４．ＩＮＦ、０．１μＭ　５０　５゜５ＮＰ、　１．０μＭ　８７　１．　８ＮＰ、　１０μＭ　８７　１．　３ＮＰ、　１００μＭ　８７　１．　４錯体（ａ）、０．　５μＭ　３．　４　＋、３錯体（ａ）、０．　５μＭ　５．　２　２．　５十ＮＰ、　０．００１　μＭ錯体（ａ）、０．　５１１Ｍ　３０　７．　６＋ＮＰ、　０．０１μＭ錯体（ａ）、０．　５μＭ　７９　７．　０＋ＮＰ、　０．１　μＭ錯体（ａ）、０．　５ｔｔＭ　９６　１．　２＋ＮＰ、１．０　ｔｔＭＲ（本（ａ）、　５　μＭ　３２　３．　６錯体（ａ）、５μＭ　３０　４．　２＋ＮＰ、　０．００１μＭ錯体（ａ）、５μＭ　５０　７．　６十ＮＰ、　０．０１μＭ錯体（ａ）、５μＭ　９０　３．　１＋ＮＰ、　０．１　ｔｔＭ表７（続き）錯体（ａ）、５μＭ　９７　１．　２十ＮＰ、　０．１　μＭ（ａ）錯体は例■のマンガン（ＩＩ）ｉ１体訂ｍ＋嬶士国際調査報告フロントページの続き（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、ＡＵ、ＦＩ、ＪＰ、ＫＲ，Ｎ。

（７２）発明者　モダツク、アニル、シュリクリシュナアメリカ合衆国６３０４３　ミズーリ州メリーランド　ハイツ、シュルテ　ヒル　１１９３（７２）発明者　ネウマン、ウィリアム、ラジダアメリカ合衆国６３１４１　ミズーリ州クループ　クール、コベントリイ　コート　９６８（７２）発明者　リレイ、デニス、パトリックアメリカ合衆国６３０１１　ミズーリ州ボールウィン、チャンセラー　ハイツ　ドライブ（７２）発明者　ウェイス、ランディ、バーマンアメリカ合衆国６３１４６　ミズーリ州セントルイス、　°“エル“°オウク　スパー　コート　１１０６２

Claims

【特許請求の範囲】

１．次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ、Ｒ′、Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ′３、Ｒ４、Ｒ′４、Ｒ５、Ｒ′５、Ｒ６、Ｒ′６、Ｒ７、Ｒ′７、Ｒ８、Ｒ′８、Ｒ９およびＲ′９は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルシクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルケニル、ヘテロ環、アリール、およびアラルキル基からなる群から選択され；あるいは、ＲもしくはＲ′およびＲ１もしくはＲ′１、Ｒ２もしくはＲ′２およびＲ２もしくはＲ′２、Ｒ４もしくはＲ′４およびＲ５もしくはＲ′５、Ｒ６もしくはＲ′６およびＲ７もしくはＲ′７、Ｒ８もしくはＲ′８およびＲ９もしくはＲ′９はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、独立して３−２０個の炭素原子を有する飽和、部分的飽和または不飽和の環式基を形成し；あるいは、ＲもしくはＲ′、Ｒ１もしくはＲ′１およびＲ２もしくはＲ′２、Ｒ３もしくはＲ′３およびＲ４もしくはＲ′ ４、Ｒ５もしくはＲ′５およびＲ６もしくはＲ′６、Ｒ７もしくはＲ′７およびＲ８もしくはＲ′８、およびＲ９もしくはＲ′９はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、独立して２−２０個の炭素原子を有し、窒素原子を含むヘテロ環式基を形成し、但し窒素原子を含むヘテロ環式基が窒素原子に結合する水素原子を含まない芳香族性ヘテロ環式基である場合、窒素原子が大環状分子にあって該窒素原子に結合する水素、および大環式基の同じ炭素原子に結合するＲ基は、存在せず；ＲおよびＲ′、Ｒ１およびＲ′１、Ｒ２およびＲ′２、Ｒ３およびＲ′ ２、Ｒ４およびＲ′４、Ｒ５およびＲ′５、Ｒ６およびＲ′６、Ｒ７およびＲ７、Ｒ８およびＲ′８、Ｒ９およびＲ′９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、独立して３−２０個の炭素原子を有する飽和、部分的飽和または不飽和の環式基を形成し；Ｒ、Ｒ′、Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ′３、Ｒ４、Ｒ′４、Ｒ５、Ｒ′５、Ｒ６、Ｒ′６、Ｒ７、Ｒ′７、Ｒ８、Ｒ′８、Ｒ９およびＲ′９は、大環状リガンドの異なる炭素原子に結合するＲ、Ｒ′、Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ′３、Ｒ４、Ｒ′４、Ｒ５、Ｒ′５、Ｒ６、Ｒ ′６、Ｒ７、Ｒ′７、Ｒ８、Ｒ′８、Ｒ９およびＲ′９のうちの異なる１つと一緒に結合して、次式：（ＣＨ２）ｘＭ（ＣＨ２）ｗＬ（ＣＨ２）ｚＪ（ＣＨ２）ｙ（式中、ｗ、ｘ、ｙおよびｚは、独立して０−１０の整数を表し、Ｍ、ＬおよびＪは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アルクアリール、アルクヘテロアリール、アザ、アミド、アンモニウム、チア、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスフィノ、ホスホニウム、ケト、エステル、カルバメート、ウレア、チオカルボニル、ボレート、ボラン、ボラン、シリル、シロキシ、シラザおよびそれらの組合せからなる群から選択される）により表されるストラップを形成してもよく、あるいはこれらの組合せを表し；ここにおいてＸ、ＹおよびＺは、独立して、ハライド、オキソ、アクオ、ヒドロキソ、アルコール、フェノール、ジオキシジェン、パーオキソ、ヒドロパーオキソ、アルキルパーオキソ、アリールパーオキソ、アンモニア、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアリールアミノ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアニド、シアネート、チオシアネート、イソシアネート、イソチオシアネート、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ナイトレート、ナイトライト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、ウレア、アルキルウレア、アリールウレア、アルキルアリールウレア、チオウレア、アルキルチオウレア、アリールチオウレア、アルキルアリールチオウレア、スルフェート、スルファイト、ビスルフェート、ビスルファイト、チオスルフェート、チオスルファイト、ヒドロスルファイト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、アルキルホスフィナス酸、アリールホスフィナス酸、ホスフェート、チオホスフェート、ホスファイト、ピロホスファイト、トリホスフェート、ハイドロジェンホスフェート、ジハイドロジェンホスフェート、アルキルグアニジノ、アリールグアニジノ、アルキルアリールグアニジノ、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルキルアリールカルバメート、アルキルチオカルバメート、アリールチオカルバメート、アルキルアリールチオカルバメート、アルキルジチオカルバメート、アリールジチオカルバメート、アルキルアリールジチオカルバメート、ビカルボネート、カルボネート、パークロレート、クロレート、クロライト、ハイポクロライト、パーブロメート、ブロメート、ブロマイド、ハイポブロマイド、テトラハロマンガネート、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモネート、ハイポホスファイト、アイオデート、パーアイオデート、メタボレート、テトラアリールボレート、テトラアルキルボレート、タートレート、サリシレート、スクシネート、サイトレート、アスコルベート、サッカリネート、アミノ酸、ヒドロキサム酸、チオトシレート、およびイオン交換樹脂の陰イオンからなる群から選択されるリガンドてあり；またはＸ、ＹおよびＺは独立して１個以上の“Ｒ”基に結合する系てあり、ｎは０−３の整数である；により表される錯体を含んでなる医薬組成物。
２．Ｒが、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、およびアラルキル基からなる群から選択され、Ｒ′、Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ２、Ｒ′３、Ｒ４、Ｒ′４、Ｒ５、Ｒ′５、Ｒ６、Ｒ′６、Ｒ７、Ｒ ′７、Ｒ８、Ｒ′８、Ｒ９およびＲ′９が水素である請求の範囲１項に記載の組成物。
３．Ｒが、水素、メチル、イソブチル、プロパルギル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、フェニル、シクロヘキシル、４−ベンジルオキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、およびオクタデシルからなる群から選択される請求の範囲２項に記載の組成物。
４．Ｒ１もしくはＲ′１およびＲ２もしくはＲ′２、Ｒ３もしくはＲ′３およびＲ４もしくはＲ′４、Ｒ５もしくはＲ′５およびＲ６もしくはＲ′６、Ｒ７もしくはＲ′７およびＲ８もしくはＲ′８ならびに、Ｒ９もしくはＲ′９およびＲもしくはＲ′の少なくとも一つが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、独立して３−２０個の炭素原子を有する飽和、部分的飽和または不飽和の環式基を形成し、あるいはＲおよびＲ′、Ｒ１およびＲ′１、Ｒ２およびＲ′２、Ｒ３およびＲ′３、Ｒ４およびＲ′４、Ｒ５およびＲ′５、Ｒ６およびＲ′６、Ｒ７およびＲ′７、Ｒ８およびＲ′８、Ｒ９およびＲ′９の少なくとも一つが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、独立して２−２０個の炭素原子を有する窒素含有ヘテロ環式基を形成し、ならびに全ての残る“Ｒ”基が、水素およびアルキル基から独立して選択される請求の範囲１項に記載の組成物。
５．Ｒ１もしくはＲ′１およびＲ２もしくはＲ′２、Ｒ３もしくはＲ′３およびＲ４もしくはＲ′４、Ｒ５もしくはＲ′５およびＲ６もしくはＲ′６、Ｒ７もしくはＲ′７およびＲ８もしくはＲ′８ならびに、Ｒ９もしくはＲ′９およびＲもしくはＲ′の少なくとも一つが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサノ基であり、かつ全ての残る“Ｒ”基が、水素である請求の範囲４項に記載の組成物。
６．Ｘ、ＹおよびＺが、独立してハライド、有機酸、ナイトライトおよびビカルボネート陰イオンからなる群から選択される請求の範囲１項に記載の組成物。
７．非毒性の、医薬的に許容される担体、アジュバントまたはベヒクルを更に含有する請求の範囲１項に記載の組成物。
８．予防または治療を必要とする対象に、治療的、予防的、病理学的、または蘇生的に有効な量の請求の範囲１項に記載の錯体を投与することを含んでなる、少なくとも部分的に超酸化物により媒介される疾患または不全の防止または治療方法。
９．前記疾患または不全が、虚血性心筋の再灌流、転移、高血圧、外科的に誘発される虚血症、炎症性腸疾患、リュウマチ性関節炎、アテローム、血栓症、血小板凝集、酸化剤誘導組織外傷または損傷、変形性関節炎、乾癬、移植器官拒絶、不能症、放射線−誘導障害、喘息、インフルエンザ、発作、火傷、外傷、急性膵臓炎、腎盂腎炎、肝炎、自己免疫疾患、インシュリン依存性糖尿病、散在性脈管内凝集、脂肪塞栓症、成人および小児呼吸困難、発癌、および新生児出血からなる群から選択される請求の範囲８項に記載の方法。
１０．前記疾患または不全が、虚血性心筋の再灌流、発作、アテローム、および高血圧からなる群から選択される請求の範囲９項に記載の方法。
１１．前記錯体が、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ により表される請求の範囲１０項に記載の方法。
１２．請求の範囲１項に記載の錯体の使用方法であって、前記錯体を医薬組成物として製剤化し、前記組成物を少なくとも部分的に超酸化物もしくはそれから誘導される酸素ラジカルにより媒介される疾患または不全の防止または治療を要する対象に投与することを含んでなる錯体の使用方法。
１３．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ、Ｒ′、Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ′３、Ｒ４、Ｒ′４、Ｒ５、Ｒ′５、Ｒ６、Ｒ′６、Ｒ７、Ｒ′７、Ｒ８、Ｒ′８、Ｒ９およびＲ′９は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルシクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルケニル、ヘテロ環、アリール、およびアラルキル基からなる群から選択され；あるいは、Ｒ１もしくはＲ′ １およびＲ２もしくはＲ′２、Ｒ３もしくはＲ′３およびＲ４もしくはＲ′４、Ｒ５もしくはＲ′５およびＲ６もしくはＲ′６、Ｒ７もしくはＲ′７およびＲ８もしくはＲ′８ならびに、Ｒ９もしくはＲ′９およびＲもしくはＲ′は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、独立して３−２０個の炭素原子を有する飽和、部分的飽和または不飽和の環式基を形成し；あるいは、ＲもしくはＲ′、Ｒ１もしくはＲ′１およびＲ２もしくはＲ′２、Ｒ３もしくはＲ′３およびＲ４もしくはＲ′４、Ｒ５もしくはＲ′５およびＲ６もしくはＲ′６、Ｒ７もしくはＲ ′７およびＲ８もしくはＲ′８、およびＲ９もしくはＲ′９はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、独立して２−２０個の炭素原子を有し、窒素原子を含むヘテロ環式基を形成し、但し窒素原子を含むヘテロ環式基が窒素原子に結合する水素原子を含まない芳香族性ヘテロ環式基である場合、窒素原子が大環状分子にあって該窒素原子に結合する水素、および大環式基の同じ炭素原子に結合するＲ基は、存在せず；ＲおよびＲ′、Ｒ１およびＲ′１、Ｒ２およびＲ′２、Ｒ３およびＲ′３、Ｒ４およびＲ′４、Ｒ５およびＲ′５、Ｒ６およびＲ′６、Ｒ７およびＲ′７、Ｒ８およびＲ′８、Ｒ９およびＲ′９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、独立して３−２０個の炭素原子を有する飽和、部分的飽和または不飽和の環式基を形成し；Ｒ、Ｒ′、Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ′３、Ｒ４、Ｒ′４、Ｒ５、Ｒ′５、Ｒ６、Ｒ′６、Ｒ７、Ｒ′７、Ｒ８、Ｒ′８、Ｒ９およびＲ′９は、大環状リガンドの異なる炭素原子に結合するＲ、Ｒ′、Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ′３、Ｒ４、Ｒ′４、Ｒ５、Ｒ′ ５、Ｒ６、Ｒ′６、Ｒ７、Ｒ′７、Ｒ８、Ｒ′８、Ｒ９およびＲ′９のうちの異なる１つと一緒に結合して、次式：（ＣＨ２）ｘＭ（ＣＨ２）ｗＬ（ＣＨ２）ｚＪ（ＣＨ２）ｙ（式中、ｗ、ｘ、ｙおよびｚは、独立して０−１０の整数を表し、Ｍ、ＬおよびＪは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アルクアリール、アルクヘテロアリール、アザ、アミド、アンモニウム、チア、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスフィノ、ホスホニウム、ケト、エステル、カルバメート、ウレア、チオカルボニル、ボレート、ボラン、ボラン、シリル、シロキシ、シラザおよびそれらの組合せからなる群から選択される）により表されるストラップを形成してもよく、あるいはこれらの組合せを表し；ここにおいて少なくとも１個の“Ｒ”基は水素ではなく、または１個の“Ｒ”基がメチル基である場合に少なくとも１個の別の“Ｒ”基が水素ではない；により表される化合物。
１４．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは２−２２個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキル基からなる群から選択される；により表される請求の範囲１３項に記載の化合物。
１５．請求の範囲１４項に記載の化合物の製造方法であって、ａ）アミノ酸アミドを還元して対応する置換エチレンアミンを生成させ；ｂ）該ジアミンをトシル化して対応するジ−Ｎ−トシル誘導体を生成させ；ｃ）該ジ−Ｎ−トシル誘導体をジ−Ｏ−トシル化トリス−Ｎ−トシル化トリアザアルカンジオールと反応させて、対応する置換Ｎ−ペンタトシルペンタアザシクロアルカンを生成させ；ｄ）トシル基を除去し；ならびにｅ）得られた化合物を回収することを含んでなる、化合物の製造方法。
１６．前記アミノ酸アミドが、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、およびアラルキル基を表す）により表される請求の範囲１５項に記載の方法。
１７．請求の範囲１項に記載の錯体の調製方法であって：（ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を基本的に嫌気性条件下でマンガン（ＩＩ）化合物と反応させて、“Ｒ ”基が全て水素である請求の範囲１項に記載の錯体を生成させるか；あるいは、（ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を基本的に嫌気性条件下でマンガン（ＩＩ）化合物と反応させて、Ｒ′ 、Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ′３、Ｒ４、Ｒ′４、Ｒ５、Ｒ′５、Ｒ６、Ｒ′６、Ｒ７、Ｒ′７、Ｒ８、Ｒ′８、Ｒ９およびＲ′９基が水素である請求の範囲１項に記載の錯体を生成させるか；あるいは、（ｃ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を基本的に嫌気性条件下でマンガン（ＩＩ）化合物と反応させて、Ｒ、Ｒ′、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ４、Ｒ′４、Ｒ６、Ｒ′６、Ｒ８およびＲ′８、基が水素である請求の範囲１項に記載の錯体を生成させるか；あるいは、（ｄ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を基本的に嫌気性条件下でマンガン（ＩＩ）化合物と反応させて、Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ８およびＲ′８基が水素である請求の範囲１項に記載の錯体を生成させるか；あるいは、（ｅ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を基本的に嫌気性条件下でマンガン（ＩＩ）化合物と反応させて、Ｒ２、Ｒ′３、Ｒ′４、Ｒ′５、Ｒ６およびＲ′６基が水素である請求の範囲１項に記載の錯体を生成させることを含んでなる請求の範囲１項に記載の錯体の製造方法。
１８．請求の範囲１項に記載の錯体の調製方法であって：（ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を、水素および水素添加触媒と、Ｒ′２およびＲ′９が水素であり、Ｒ２およびＲ９がアルキルであり、Ｒ′およびＲ′１が存在しない請求の範囲１項に記載の錯体を生成する条件下で反応させることを含んでなる錯体の製造方法。
１９．Ｒ、Ｒ′、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ４、Ｒ′４、Ｒ６、Ｒ′６、Ｒ８およびＲ′ ８が水素である請求の範囲１３項に記載の化合物の製造方法であって：（ａ）線形のペンタペプチドまたはその塩を閉環させて、環状ペンタペプチドを生成させ、および（ｂ）前記環状ペンタペプチドを還元すること、を含んでなる製造方法。
２０．Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ′２、Ｒ′７、Ｒ８およびＲ′８が水素である請求の範囲１３項に記載の化合物の製造方法であって：（ａ）トリアザアルカンをトシル化して、対応するトリス（Ｎ−トシル）誘導体を生成させ、（ｂ）前記トリス（Ｎ−トシル）誘導体を適当な塩基にて処理して対応するジスルホンアミド陰イオンを生成させ、（ｃ）前記ジスルホンアミド陰イオンを、適当な親電子試薬にてジアルキル化して、ジカルボン酸の誘導体を生成させ、（ｄ）前記ジカルボン酸の誘導体を処理して対応するジカルボン酸を生成させ、（ｅ）前記ジカルボン酸を処理して対応する二酸二塩化物を生成させ、（ｆ）前記二酸二塩化物を塩基の存在下に隣位ジアミンと反応させて対応するトリス（トシル）ジアミド大環状分子を生成させ、（ｇ）該トシル基を除去し、および（ｈ）前記大環状分子のアミドを還元すること、を含んでなる製造方法。
２１．Ｒ３、Ｒ′３、Ｒ′４、Ｒ′６、Ｒ８およびＲ′６が水素であり、Ｒ４およびＲ５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環式基を形成する請求の範囲１３項に記載の化合物の製造方法であって、（ａ）２個の第一アミン基を有するテトラアザ化合物を、メタノール中において、ジメチル２，６−ピリジンジカルボキシレートと反応させて、該ピリジン環を２，６−ジカルボキサミドとして取り込んだ大環状分子を生成させ、（ｂ）前記大環状分子のアミドを還元して、対応するピペリジン環とし、（ｃ）前記大環状分子のアミドを還元すること、を含んでなる製造方法。
２２．Ｒ１、Ｒ′１、Ｒ′２、Ｒ′７、Ｒ８およびＲ′８が水素である請求の範囲１３項に記載の化合物の製造方法であって：（ａ）トリアザアルカンをトシル化して、対応するトリス（Ｎ−トシル）誘導体を生成させ、（ｂ）前記トリス（Ｎ−トシル）誘導体を適当な塩基にて処理して対応するジスルホンアミド陰イオンを生成させ、（ｃ）前記ジスルホンアミド陰イオンを、隣位ジアミンと過剰量のハロアセチルハライドとの塩基の存在下での反応により調製された隣位アミンのビス（ハロアセトアミド）と反応させて、置換トリス（Ｎ −トシル）ジアミド大環状分子を生成させ、（ｄ）該トシル基を除去し、および（ｅ）前記大環状分子のアミドを還元すること、を含んでなる製造方法。